Цитофлавин как принимать до еды или после. Уколы и таблетки Цитофлавин: инструкция, цена, отзывы и аналоги

Цитофлавин – метаболический препарат с цитопротекторными свойствами. Фармакологическое действие препарата обусловлено суммарным действием составляющих активных компонентов. Активизирует энергообразование и дыхание в клетках, восстанавливает активность факторов антиоксидантной защиты организма, повышает способность клеток утилизировать глюкозу и кислород, стимулирует синтез белка внутри клеток, через шунт Робертса способствует ресинтезу в нейронах гамма-аминомасляной кислоты, участвует в процессе быстрой утилизации жирных кислот.
Благодаря этим эффектам происходят восстановление интеллектуально-мнестических способностей головного мозга, восстановление сознания, улучшение коронарного и мозгового кровотока, купируются расстройства чувствительности и нарушения рефлекторной деятельности, стабилизируется метаболическая активность центральной нервной системы. Если использовать Цитофлавин в течение первых 12 часов после наступления инсульта, то в зоне поражения наблюдается благоприятное протекание некротических и ишемических процессов. Благодаря этому обширность поражения существенно уменьшается и быстро восстанавливается неврологический статус. Эти факторы способствуют уменьшению уровня инвалидности в отдаленный период после инсульта.
За счет усиления когнитивно-мнестических функций мозга повышает общее качество жизни пациента. При постнаркозном угнетении сознания обладает выраженным быстрым пробуждающим действием. Позитивно сказывается на показателях неврологического статуса пациента: снижает тяжесть цефалгического, астенического, кохлеовестибулярного, вестибуло-мозжечкового синдромов, а также облегчает течение расстройств эмоционально-волевой сферы деятельности (уменьшает уровень тревоги, купирует депрессивное настроение).
Никотинамид распределяется во всех тканях очень быстро, хорошо проникает в грудное молоко и через плаценту. Процесс метаболизма происходит в печени, где образуется основной метаболит - никотинамида-N-метилникотинамид. Никотинамида-N-метилникотинамид элиминируется из организма почками. Период полувыведения никотинамида - примерно 1,3 часа, общий клиренс составляет около 0,6 л/мин. В равновесном состоянии объем распределения никотинамида - приблизительно 60 л.
Рибофлавин распределяется неравномерно. Максимальное его количество кумулируется в жизненно-важных органах - печени, почках, миокарде.
Проникает в грудное молоко и через плаценту. Период полувыведения рибофлавина из плазмы крови - примерно 2 часа, в равновесном состоянии объем распределения достигает около 40 л. Общий клиренс рибофлавина - около 0,3 л/мин. Аффинность к белкам крови в пределах 60%. Частично в форме метаболита выделяется почками. Если рибофлавин применять в больших дозах, то в моче регистрируется в основном в неизмененном виде.
Инозин (рибоксин) и янтарная кислота при инфузии 2 мл/мин неразбавленного Цитофлавина внутривенно практически мгновенно утилизируются, из-за чего в плазме крови почти не определяются. Инозин (рибоксин) метаболизируется гепатоцитами. Основной метаболит – глюкуроновая кислота, которая в дальнейшем метаболизируется путем оксиления. Инозин (рибоксин) выделяется с мочой в незначительных количествах.

Показания к применению

Назначается Цитофлавин взрослым в комплексной терапии: острых нарушений мозгового кровообращения; хронической ишемии мозговой ткани; I–II степени сосудистой (дисциркуляторной) энцефалопатии; посленаркозного угнетения сознания; последствиях нарушений кровообращения мозга; эндотоксикозов; хронического или острого отравления с гипоксической и токсической энцефалопатией; астенического синдрома с наличием утомляемости и недомогания.

Способ применения

Цитофлавин-раствор применяют только внутривенно капельно. Перед введением раствор следует развести 0,9% раствором натрия хлорида или 5–10% раствором глюкозы в количестве 100-200 мл.
Острое нарушение кровообращения мозга
Назначают в предельно короткие сроки от момента начала заболевания. Применяют по 10 мл Цитофлавина каждые 8-12 часов на протяжении 10 суток. Разовая доза может быть увеличена до 20 мл Цитофлавина при тяжелом течении нарушения мозгового кровообращения.
Последствия нарушения мозгового кровообращения или дисциркуляторная энцефалопатия
Назначают по 10 мл Цитофлавина 1 р/сутки на протяжении 10 дней.
Гипоксическая или токсическая энцефалопатия
Назначают по 10 мл Цитофлавина каждые 8-12 часов (в среднем – 2 р/сутки) на протяжении 5 дней.
Кома
Назначают по 20 мл, используя в качестве растворителя 200 мл 5% раствора глюкозы.
Постнаркозная депрессия
Назначают однократно 20 мл, используя в качестве растворителя 200 мл 5% раствора глюкозы.
Цитофлавин-таблетки
Назначают внутрь за полчаса до еды 2 раза в сутки по 2 таблетки, не разжевывая, запивая 100 мл воды. Интервал между приемом должен составлять 8–10 часов. Продолжительность курса - 25 дней, за которые пациент принимает100 таблеток Цитофлавина.

Прием препарата в вечерние часы должен осуществляться не позднее 18:00 часов. При нарастании симптомов цереброваскулярной недостаточности можно назначить повторный курс терапии. Интервал между курсами (после приема последней таблетки предыдущего курса) должен составлять не менее 25–30 дней.

Побочные действия

Если вводить Цитофлавин внутривенно быстро, то возможны ощущение жара, першение в горле, гиперемия кожи различной степени выраженности, горечь и сухость во рту. Эти побочные действия не требуют прекращения инфузии Цитофлавина. Гиперурикемия, транзиторная гипогликемия и обострение подагры возможны при применении в больших дозах в течение продолжительного времени.
Редкие побочные действия: дискомфорт в эпигастральной области, кратковременные болевые ощущения в грудной клетке и эпигастрии, тошнота, затруднение дыхания, дизосмия, головная боль, пощипывание слизистой носа, головокружение, бледность кожных покровов различной степени выраженности. Возможны аллергические реакции (зуд кожи).

Противопоказания

Противопоказано принимать Цитофлавин при грудном вскармливании; индивидуальной непереносимости действующих веществ Цитофлавина и других его компонентов; снижение парциального давления кислорода менее 60 мм рт. ст. в артериальной крови во время нахождения пациента на аппарате ИВЛ.

Беременность

Если у пациентки не наблюдается аллергических реакций на компоненты препарата Цитофлавин , его применение во время беременности возможно. Во время грудного вскармливания Цитофлавин противопоказан.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Рибофлавин несовместим со стрептомицином и уменьшает эффективность антибактериальных препаратов (окситетрациклина, доксициклина, эритромицина, тетрациклина и линкомицина). Под действием имизина, хлорпромазина и амитриптилина наблюдается блокирование фермента флавинокиназы. Флавокиназа обеспечивает включение рибафлавина в флавинадениндинуклеотид и флавинаденинмононуклеотид, что снижает эффективность рибафлавина. Так же эти препараты увеличивают элиминацию рибофлавина почками.
Тиреоидные гормоны усиливают метаболические превращения рибофлавина. Цитофлавин обладает протекторными свойствами при применении хлорамфеникола, поэтому профилактирует или снижает количество его побочных действий (неврит зрительного нерва и нарушения кроветворения).
Инозин, янтарная кислота и никотинамид являются веществами, полностью совместимыми с другими лекарственными препаратами. Препарат совместим с анаболиками, антигипоксантами и средствами для активизации гемопоэза.

Передозировка

Данных о передозировке Цитофлавина не поступало.

Условия хранения

Цитофлавин-таблетки
Температура в помещении для хранения – не более 25 градусов Цельсия. Беречь от света и влаги. Не принимать после истечения срока годности.

Хранить в надежно защищенном от доступа света месте. Температура – от 18 до 20 градусов Цельсия. Не допускается длительное нахождение в освещенном месте. Если в ампуле появился осадок, раствор не применять.

Форма выпуска

Цитофлавин-таблетки
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. В блистерной упаковке – 50 штук.
Цитофлавин – раствор для инфузий
Раствор для введения внутривенно по 10 мл в ампуле. По 5; 10 ампул в упаковке. Раствор имеет желтый цвет, полностью прозрачен.

Состав

Цитофлавин-таблетки
Действующие вещества (в 1 таблетке): янтарная кислота 0,3 г, никотинамид – 0,025 г, инозин – 0,05 г, рибофлавин-мононуклеотид - 0,005 г.
Вспомогательные вещества: среднемолекулярный повидон, 1,2-пропиленгликоль, стеарат кальция, краситель - красный кислотный 2с, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, тропеолин О.
Цитофлавин – раствор для инфузий
Действующие вещества (в 1 мл): янтарная кислота 100 мг, никотинамид – 10 мг, инозин – 20 мг, рибофлавин-мононуклеотид – 2 мг.
Вспомогательные вещества: вода для инъекций, меглюмин, гидроксид натрия.

Дополнительно

В случае критического состояния можно вводить только после стабилизации центральных гемодинамических показателей. На фоне применения Цитофлавина возможна гипогликемия, что учитывают у пациентов с сахарным диабетом. Иногда вызывает окрашивание мочи в ярко-желтый цвет. При подагре, нефролитиазе и гиперурикемии назначать с осторожностью. Учитывая возможное влияние на артериальное давление, при артериальной гипертензии пациенту на фоне приема препарата может потребоваться изменение дозировки антигипертензивных препаратов.

Основные параметры

Название:	ЦИТОФЛАВИН
Код АТХ:	N07XX10 -

Инструкция к лекарству Цитофлавин, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.

Лекарственное средство

Инструкция по применению

Выбор формы выпуска и дозировки

Способ применения и дозировка Цитофлавин

• ЦИТОФЛАВИН

Таблетки

Внутрь принимают по 2 таб. 2 раза/сут за 30 мин до еды, не разжевывая с интервалом 8-10 ч (запивать 100 мл воды). Длительность курса - 25 дней (100 таб.). Вечерний прием препарата рекомендуется не позднее 18 ч.

Назначение повторного курса проводится при нарастании цереброваскулярной недостаточности, но не ранее чем через 25-30 дней после окончания предыдущего курса.

Раствор для в/в введения

Цитофлавин ® вводят только в/в капельно в разведении на 100-200 мл 5-10% раствора глюкозы, 0.9% раствора натрия хлорида.

При остром нарушении мозгового кровообращения препарат вводят в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объеме 10 мл на введение с интервалом 8-12 ч в течение 10 дней. При тяжелой форме течения заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.

При дисциркуляторной энцефалопатии и поcледствиях нарушений мозгового кровообращения Цитофлавин ® вводят в дозе 10 мл раствора на 1 введение 1 раз/сут в течение 10 дней.

При токсической и гипоксической энцефалопатии препарат вводят в дозе 10 мл раствора на 1 введение 2 раза/сут через 8-12 ч в течение 5 дней.
При коматозном состоянии препарат вводят в объеме 20 мл на введение в разведении на 200 мл раствора глюкозы.
При угнетении сознания после наркоза препарат вводят однократно в тех же дозах.

Побочное действие Цитофлавин

• ЦИТОФЛАВИН Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

При быстром в/в капельном введении: возможны гиперемия кожных покровов различной степени выраженности, чувство жара, горечь и сухость во рту, першение в горле. Эти нежелательные реакции не требуют отмены препарата.

При длительном приеме в высоких дозах: возможны транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение подагры.

Со стороны пищеварительной системы: при в/в введении редко - кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота.

Со стороны дыхательной системы: при в/в капельном введении редко - кратковременные боли и дискомфорт в области грудной клетки, затруднение дыхания, ощущение пощипывания в носу.

Со стороны ЦНС: при приеме внутрь возможна транзиторная головная боль; при в/в капельном введении редко - головная боль, головокружение.

Аллергические реакции: возможен кожный зуд.

Прочие: при в/в капельном введении редко - дизосмия, побледнение кожных покровов различной степени выраженности.

Практически все лекарства вызывают побочные эффекты. Как правило, это происходит при приеме препаратов в максимальных дозах, при использовании лекарства в течение длительного времени, при приеме сразу нескольких лекарств. Возможна и индивидуальная непереносимость конкретного вещества. Это может нанести вред организму, поэтому если лекарственное средство вызывает у вас побочное действие, надо прекратить его прием и обратиться к специалисту.

Передозировка

• ЦИТОФЛАВИН Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Симптомов передозировки препарата Цитофлавин ® не выявлено.

Лекарственное взаимодействие

• ЦИТОФЛАВИН Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Янтарная кислота, инозин и никотинамид (активные вещества препарата Цитофлавин ®) совместимы с другими лекарственными средствами.

Цитофлавин ® совместим со средствами, стимулирующими гемопоэз, антиоксидантами и анаболическими стероидами.

При одновременном применении Цитофлавина следует учитывать, что входящий в его состав рибофлавин уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина; несовместим со стрептомицином.

При сочетанном применении с Цитофлавином хлорпромазин, имизин, амитриптилин за счет блокады флавинокиназы нарушают включение рибофлавина во флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой.

При одновременном применении тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина.

При совместном применении Цитофлавин ® уменьшает и предупреждает развитие побочных эффектов хлорамфеникола (нарушения гемопоэза, неврит зрительного нерва).

Очень значимая информация, на которую не всегда обращают должное внимание при приеме лекарственных препаратов. Если вы принимаете два и более препаратов, то они могут либо ослаблять, либо усиливать действие друг друга. В первом случае вы не получите от лекарства ожидаемого результата, а во втором – рискуете вызвать передозировку или даже отравиться.

Особые указания

• ЦИТОФЛАВИН Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Цитофлавин является медикаментозным препаратом, который способствует улучшению кровообращения ЦНС, сердечно-сосудистой системы. Обычно его назначают для восстановления больных в постинсультный, постинфарктный периоды.

Формы выпуска и состав

Цитофлавин – лекарство отечественного производства, выпускаемое в перечисленных формах:

• таблетках круглой формы, желтоватого оттенка, упакованных по 50 шт. в картонные пачки;
• ампулах с прозрачным раствором по 10 мл. В одной упаковке содержится 5 ампул.

Медикаментозный препарат имеет следующие активные компоненты:

• янтарную кислоту, которую одна таблетка содержит 300 мг, ампульный раствор – 1000 мг;
• инозин, содержащейся в одной таблетке в дозе 50 мг, в ампуле – 200 мг;
• никотинамид, которого одна таблетка содержит 25 мг, одна ампула – 100 мг;
• рибофлавин мононуклеотид, которого одна таблетка содержит 5 мг, одна ампула – 20 мл.

Помимо действующих компонентов, Цитофлавин таблетки состоят из следующих составляющих, которые не оказывают активного действия на организм:

• повидона;
• азорубина;
• кальция стеарата;
• гипромеллозы;
• пропиленгликоля;
• тропеолина;
• полисорбата.

Цитофлавин ампулы состоят из следующих вспомогательных компонентов:

• воды для инъекций;
• меглюмина;
• гидроксида натрия.

Неактивные ингредиенты улучшают усвояемость действующих компонентов Цитофлавина.

Фармакологическое действие, фармакодинамика и фармакокинетика

Действующие вещества Цитофлавина улучшают кислородный обмен, выработку в клетках энергии. На фоне приема активизируется ферментная активность, необходимая для антиоксидантного эффекта, оказывающего благотворное воздействие на усвояемость кислорода клетками.

Цитофлавин стимулирует метаболические процессы ЦНС. Таким образом улучшается коронарное, мозговое кровообращение, восстанавливаются пораженные функции головного мозга, снижаются патологические процессы рефлексов.

Препарат часто используют в качестве активатора биоэлектрического процесса, синтезирования клеток головного мозга. Кроме того, активные компонента Цитофлавина позволяют утилизировать жирные кислоты, глюкозу.

В результате лечебного курса данным медикаментом уменьшается астенический синдром, устраняется вестибулярное, цефалгическое нарушение. Препарат способствует устранению волевых расстройств, эмоционального перенапряжения, депрессии, тревожности, улучшаются когнитивные функции.

Цитофлавин способен восстановить нарушенное сознание, пробуждает больного после введения наркоза. Если начать лечение данным препаратом в первые часы после перенесенного инсульта, то можно уменьшить некротический очаг. В результате увеличиваются шансы на благоприятный исход, полное восстановление неврологии, снижается риск получения инвалидности в дальнейшем. Действующие вещества Цитофлавина распадаются в клетках печени. Выделяются посредством мочевыделительной системы.

Известны следующие показания к применению Цитофлавина капельницей:

• острый ишемический инсульт;
• постинфарктное состояние;
• атеросклероз головного мозга;
• энцефалопатия на фоне токсического поражения мозга;
• ишемическое поражение сосудов головного мозга у новорожденных детей.

Препарат в таблетированной форме показывается в следующих ситуациях:

• для устранения последствий инфарктного поражения сосудов головного мозга;
• при хроническом атеросклерозе;
• при повышенном внутричерепном давлении;
• при нарушении кровообращения головного мозга;
• после травмирования головы;
• при неврастении, проявляющейся повышенной раздражительностью, утомляемостью;
• при чрезмерном физическом, умственном перенапряжении.

Цитофлавин используется в качестве комплексного лечения энцефалита, менингита. На фоне его приема уменьшается отечность головного мозга. Известно его использование при остеохондрозах.

Инструкция по применению и дозировки

В инструкции по применению описаны разные способы приема Цитофлавина в соответствии с формой препарата, состоянием больного. Но в любом случае, чтобы не допустить проблемы с засыпанием, медикаментозное средство не рекомендуется принимать позднее 6 часов вечера.

Таблетки Цитофлавин

Медикамент в таблетках рекомендуется пить перед приемом пищи, запивая стаканом чистой воды. Часто Цитофлавин назначают по 2 табл. дважды за день с одинаковым временным интервалом. Средний курс терапии - 25 дней. Если имеется необходимость, то повторное лечение следует начинать через месячный интервал.

Уколы в ампулах для инъекций и капельниц

Медикаментозный препарат в ампулах подлежит исключительно для внутривенного введения, предварительно растворив в растворе глюкозы, хлористом натрии:

• при коме 20 мл Цитофлавина вводится четырежды в день;
• для улучшения состояния при нарушенном кровообращении головного мозга показано 10 мл инъекционного раствора вводить два раза за день 10-дневным курсом;
• если нарушенное мозговое кровообращение сочетается с потерей сознания, то рекомендовано вводить 20 мл четырежды за день 10 суток;
• при токсическом мозговом поражении, гипоксии 5 дней вводят 20 мл Цитофлавина дважды за сутки;
• для устранения последствий мозгового поражения головного мозга на фоне гипоксии вводится 10 мл Цитофлавина единожды за сутки 10-дневным курсом.

Если начать своевременное лечение, то быстро достигается необходимый, стойкий результат. После облегчения состояния порой назначается Цитофлавин в таблетированной форме.

Цитофлавин в таблетках при необходимости можно использовать во время беременности при терапии гипоксии плода. Также в таблетированной форме разрешено принимать препарат кормящим женщинам. Инъекции Цитофлавина разрешены будущей мамочке, если отсутствует аллергическая реакция. Во время кормления грудью медикамент противопоказано вводить капельным путем.

Лекарственное взаимодействие

Действующие вещества Цитофлавина неплохо взаимодействуют со многими медикаментозными средствами.

Тем не менее данный препарат необходимо осторожно употреблять со следующими лекарствами:

• с тетрациклинами уменьшается активность антибактериального средства;
• с антидепрессантами ускоряется процесс выведения Цитофлавина;
• с тиреоидными гормональными средствами увеличивается время распада Цитофлавина;
• с лекарствами, основанными на этиловом спирте, снижается результативность Цитофлавина;
• с мочегонными ускоряется процесс выведения Цитофлавина.

Если возникает необходимость сочетания Цитофлавина с другими медикаментозными препаратами, то данная ситуация требует обсуждения с лечащим врачом.

Важно! Если требуется лечение данным препаратом пациентам, страдающим гипертонией, то будет необходима коррекция дозы антигипертензивного медикамента.

Противопоказания, побочные эффекты и передозировка

Помимо осторожного применения Цитофлавина беременным и кормящим женщинам, имеются противопоказания к его использованию.

Не показан прием данного медикамента в следующих ситуациях:

• аллергической реакции к активным веществам;
• тяжелой патологии почек;
• тяжелой стадии МКБ;
• подагре;
• гиперурикемии;
• гастрите;
• язвенном поражении ЖКТ.

Если необходимо лечение Цитофлавином людям, страдающим сахарным диабетом, то требуется ежедневное наблюдение за уровнем глюкозы в крови.

В результате длительного приема лекарственного средства могут развиться нежелательные реакции со стороны организма в виде:

• головокружения;
• боли в области желудка;
• покраснения кожного покрова;
• зуда;
• головной боли;
• жжения носовой полости;
• бледности кожного покрова;
• крапивницы;
• изменения цвета мочи;
• обострения подагры.

При возникновении любых нежелательных реакций со стороны организма необходимо обращение к врачу. Возможно потребуется изменение дозировки медикамента или подбор аналога. Сегодня в медицине не было зарегистрировано ни одного случая передозировки Цитофлавином.

Сегодня можно подобрать следующие аналоги Цитофлавина зарубежного и отечественного производства:

• Танакан, улучшающий процессы обмена веществ, что оказывает благотворное воздействие на кислородное снабжение клеток головного мозга. Лекарство изготовлено на растительной основе;
• Мексифин выпускается только в ампульной форме, является точным аналогом Цитофлавина. Обычно назначают для устранения повышенной тревожности на фоне ВСД: оказывает стимулирующее действие на кровообращение головного мозга;
• Витагамма широко используется при неврологических патологиях. Устраняет головокружение, повышенную тревожность, нервозность. Издается только в ампулах. Запрещается принимать при сердечных заболеваниях;
• Церекард используется для стимулирования кровообращения головного мозга, уменьшает количество холестерина. Часто назначают после перенесенного инфаркта.

Некоторые аналоги имеют большее число побочных эффектов, чем Цитофлавин. Поэтому перед тем, как начинать терапию заменителем, следует внимательно прочитать инструкцию по применению.

Цитофлавин относится к современным препаратам, действие которых направлено на улучшение кровообращения сосудов головного мозга и сердечно-сосудистой системы.

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно .

Препараты, содержащие Янтарную кислоту, Инозин (Рибоксин), Никотинамид и Рибофлавин:

Цитофлавин - инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа

Препарат, улучшающий мозговой метаболизм.

Фармакологическое действие

Метаболический препарат. Фармакологические эффекты обусловлены комплексным действием компонентов, входящих в состав препарата Цитофлавин®.

Янтарная кислота - эндогенный внутриклеточный метаболит цикла Кребса, выполняющий в клетках организма универсальную энергосинтезирующую функцию. При участии кофермента флавинадениндинуклеотида (ФАД) янтарная кислота митохондриальным ферментом сукцинатдегидрогеназой быстро трансформируется в фумаровую кислоту и далее в другие метаболиты цикла трикарбоновых кислот. Стимулирует аэробный гликолиз и синтез АТФ в клетках. Конечным продуктом метаболизма янтарной кислоты в цикле Кребса является двуокись углерода и вода. Янтарная кислота улучшает тканевое дыхание за счет активации транспорта электронов в митохондриях.

Инозин является производным пурина, предшественником АТФ. Обладает способностью активировать ряд ферментов цикла Кребса, стимулируя синтез ключевых ферментов-нуклеотидов - ФАД и НАД.

Никотинамид (витамин РР), амид никотиновой кислоты. Никотинамид в клетках, путем каскада биохимических реакций, трансформируется в форму никотинамидадениннуклеотида (НАД) и его фосфата (НАДФ), активируя никотинамид-зависимые ферменты цикла Кребса, необходимых для клеточного дыхания и стимуляции синтеза АТФ.

Рибофлавин (витамин В2) является флавиновым коферментом (ФАД), активирующим сукцинатдегидрогеназу и другие окислительно-восстановительные реакции цикла Кребса.

Таким образом, все компоненты препарата Цитофлавин® являются естественными метаболитами организма и стимулируют тканевое дыхание. Метаболическая энергокоррекция, антигипоксическая и антиоксидантная активность препарата, определяющие фармакологические свойства и лечебную эффективность составляющих, обусловлена взаимодополняющим действием янтарной кислоты, инозина, никотинамида и рибофлавина.

Фармакокинетика

Цитофлавин® обладает высокой биодоступностью.

Янтарная кислота при приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ, поступает в кровь и ткани, участвуя в реакциях энергетического обмена, и полностью распадается до конечных продуктов обмена (двуокись углерода и воду) через 30 мин.

Инозин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Tmax в крови составляет 5 ч, среднее время удержания в крови - 5.5 ч, Vd в равновесном состоянии - около 20 л. Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выводится почками.

Никотинамид быстро распределяется во всех тканях (Vd в равновесном состоянии - около 500 л). Tmax в крови составляет 2 ч, среднее время удержания в крови - 4.5 ч. Метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида. Выводится почками. Никотинамид проникает через плацентарный барьер. Проникает в грудное молоко.

Рибофлавин быстро абсорбируется из ЖКТ, распределяется неравномерно (наибольшее количество в миокарде, печени, почках), трансформируется во флавинаденинмононуклеотид (ФМН) и ФАД в митохондриях. Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Выводится почками, преимущественно в виде метаболитов.

Показания к применению препарата ЦИТОФЛАВИН® в таблетках

• последствия инфаркта мозга;
• цереброваскулярные заболевания (церебральный атеросклероз, гипертензивная энцефалопатия);
• неврастения (повышенная раздражительность, утомляемость, утрата способности к длительному умственному и физическому напряжению).

Показания к применению препарата ЦИТОФЛАВИН® раствор для внутривенного введения

В составе комплексной терапии у взрослых:

• острое нарушение мозгового кровообращения;
• дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия 1-2 стадии и последствия нарушения мозгового кровообращения (хроническая ишемия мозга);
• токсическая и гипоксическая энцефалопатия при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, угнетении сознания после наркоза.

Режим дозирования таблеток

Цитофлавин® назначают по 2 таблетки 2 с интервалом 8-10 ч. Рекомендуется принимать препарат утром и днем, не позднее 18 ч.

Таблетки следует принимать не менее чем за 30 мин до еды, не разжевывая, запивая водой (100 мл).

Продолжительность курса лечения составляет - 25 дней. Назначение повторного курса возможно с интервалом не менее 1 месяца.

Режим дозирования раствора для внутривенного введения

Цитофлавин® вводят только в/в капельно в разведении на 100-200 мл 5-10% раствора глюкозы, 0.9% раствора натрия хлорида.

При остром нарушении мозгового кровообращения препарат вводят в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объеме 10 мл на введение с интервалом 8-12 ч в течение 10 дней. При тяжелой форме течения заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.

При дисциркуляторной энцефалопатии и поcледствиях нарушений мозгового кровообращения Цитофлавин® вводят в дозе 10 мл раствора на 1 введение 1 раз в сутки в течение 10 дней.

При токсической и гипоксической энцефалопатии препарат вводят в дозе 10 мл раствора на 1 введение 2 через 8-12 ч в течение 5 дней. При коматозном состоянии препарат вводят в объеме 20 мл на введение в разведении на 200 мл раствора глюкозы.

При угнетении сознания после наркоза препарат вводят однократно в тех же дозах.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможно - головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: возможно - боли или дискомфорт в эпигастральной области.

Аллергические реакции: возможно - гиперемия кожи, зуд.

Со стороны обмена веществ: возможно - транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение сопутствующей подагры.

Пациент должен обратиться к врачу при усугублении любых из указанных или появлении новых побочных эффектов.

Противопоказания к применению препарата ЦИТОФЛАВИН®

• детский и подростковый возраст до 18 дет (в связи с недостаточностью данных об эффективности и безопасности);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• беременность и лактация.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями органов пищеварения (эрозии, язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, гастриты, дуодениты) в фазе обострения, с артериальной гипотензией, при нерфролитиазе, сопутствующей подагре, гиперурикемии.

Применение препарата ЦИТОФЛАВИН® при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при нефролитиазе.

Особые указания

При артериальной гипертензии может потребоваться коррекция доз гипотензивных препаратов.

У больных сахарным диабетом лечение следует проводить под контролем концентрации глюкозы в крови.

В период лечения возможно интенсивное окрашивание мочи в желтый цвет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Цитофлавин® не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами, к работе с движущимися механизмами; на работу диспетчеров и операторов.

Передозировка

До настоящего времени случаев передозировки препарата Цитофлавин® установлено не было.

Лекарственное взаимодействие

Янтарная кислота, инозин и никотинамид, входящие в состав препарата Цитофлавин®, совместимы с другими лекарственными средствами.

Рибофлавин, входящий в состав препарата Цитофлавин®, уменьшает активность некоторых антибиотиков (тетрациклинов, эритромицина, линкомицина), несовместим со стрептомицином. Этанол, трициклические антидепрессанты, блокаторы канальцевой секреции снижают абсорбцию рибофлавина, а тиреоидные гормоны ускоряют его метаболизм.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.

Пособие для врачей
Санкт-Петербург 2008

Предлагаемое Пособие посвящено применению в клинической практике одного из современных препаратов, обладающих выраженным антигипоксическим и антиоксидантным действием.
Пособие предназначено для неврологов, нейрохирургов, анестезиологов, терапевтов, семейных врачей, студентов-медиков, аспирантов и клинических ординаторов.

СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение
2. Состав и механизм действия Цитофлавина
3. Применение Цитофлавина в невропатологии
3.1. Цитофлавин в терапии ишемического инсульта
3.2. Цитофлавин в терапии геморрагического инсульта
3.3. Цитофлавин в терапии хронических расстройств мозгового кровообращения
3.4. Цитофлавин в терапии закрытой черепно-мозговой травмы
3.5 Цитофлавин в терапии нейроинфекций
3.6. Цитофлавин в терапии токсических и постгипоксических энцефалопатий
3.7. Цитофлавин в терапии синдрома полиорганной недостаточности
4. Побочные эффекты
5. Противопоказания
6. Инструкция по медицинскому применению препарата Цитофлавин ®
7. Библиографический список

ВВЕДЕНИЕ

Гипоксия является сложным функционально-метаболическим нарушением, в основе которой лежит снижение доставки и утилизации кислорода в клетках организма, что может быть обусловлено нарушением функций организма: дыхательной, сердечно-сосудистой систем, транспорта крови, митохондриальной дисфункцией. Механизм развития гипоксии, представляющий собой несоответствие между потребностью тканей в кислороде и доставкой его, связан, прежде всего, с нарушением окисления в результате затруднения транспорта электронов в дыхательной цепи митохондрий, что приводит к повреждению мембран лизосом с выходом аутолитических энзимов в межклеточное пространство (9).

Сложный механизм развития гипоксии в организме, многокомпонентная система биохимических и метаболических патологических процессов, возникающих при различной патологии, объясняет трудности в назначении препаратов, способных обеспечить антигипоксическую защиту клеток организма. Антигипоксанты и антиоксиданты являются энергокорректорами метаболизма, которые выполняют задачи коррекции функций дыхательной цепи и других метаболических процессов, поставляющих энергетические субстраты.

СОСТАВ И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЦИТОФЛАВИНА

Цитофлавин - стерильный раствор для внутривенных инъекций, в ампулах по 10 мл, представляет собой комплексный лекарственный препарат для внутривенного введения. Препарат обладает высокой биодоступностью, максимальная концентрация в плазме наступает через 40 минут.

Цитофлавин является сбалансированным комплексом из двух метаболитов (янтарная кислота, рибоксин) и двух коферментов витаминов (рибофлавин мононуклеотид - витамин В 2 , никотинамид - витамин РР).

Янтарная кислота - эндогенный универсальный внутриклеточный метаболит, выполняющий в цикле трикарбоновых кислот Кребса, каталитическую функцию, снижает концентрацию лактата, пирувата и цитрата, которые накапливаются уже на ранних стадиях гипоксии, повышает кругооборот цикла, увеличивает объем энергии, необходимой для синтеза АТФ и белков (ГАМК). Фармакологические эффекты янтарной кислоты обеспечивают антигипоксическое действие за счет улучшения транспорта медиаторных аминокислот и увеличения концентрации ГАМК в мозговой ткани.

Никотинамид - нейропротектор, относится к группе ферментов, являющихся переносчиками водорода, обеспечивающих окислительно-восстановительные процессы - антигипоксант, также оказывает и антиоксидантный эффект.

Рибоксин - производное пурина, рассматривается как предшественник АТФ.

Рибофлавин - мононуклеотид образуется в организме из рибофлавина, являясь продуктом фосфорилирования рибофлавина, входит в состав ферментов, регулирующих окислительно-восстановительные процессы, участвует в белковом и жировом обмене.

Таким образом, все компоненты Цитофлавина являются естественными метаболитами организма, которые утилизируются клеточными структурами, участвуют в окислительно-восстановительных реакциях, способствуют снижению интенсивности перекисного окисления липидов, активации системы антиоксидантной защиты, что приводит к нормализации обменных процессов в организме. Метаболическая энергокоррекция, антигипоксическая и антиоксидантная активность препарата, определяющие фармакологические свойства и лечебную эффективность составляющих, обусловлена взаимодополняющим действием янтарной кислоты, рибоксина, рибофлавина и никотинамида.

ПРИМЕНЕНИЕ ЦИТОФЛАВИНА В НЕВРОПАТОЛОГИИ

Головной мозг обладает крайне низкой резистентностью к ишемии и гипоксии, при этом большое значение имеет недостаточность собственных антиоксидантных защитных систем. При церебральной ишемии значительная активации свободнорадикальных процессов происходит на фоне ограниченного доступа антиоксидантов через кровяное русло. Важнейшим этапом патофизиологических нарушений при гипоксических состояниях при инсультах как ишемическом, так и геморрагическом является недостаток энергообеспечения клеток мозга за счёт снижения активности дыхательной мощности митохондрий и активации свободнорадикальных процессов, инициируемых неутилизированным кислородом (20). Применение антигипоксантов, фармакокинетика которых прямо направлена на повышение резистентности церебральных структур к гипоксии, в первую очередь, необходимо при лечении острых форм дисгемий (инсульт) и постгипоксических поражений мозга при критических состояниях.

Острые нарушения мозгового кровообращения во всем мире занимают второе место в общей структуре смертности и являются ведущей (до 80%) причиной инвалидизации взрослого населения. в России инсульт развивается более чем у 450 тысяч человек в год и около 35% больных умирают в остром периоде (4). Всемирная Организация Здравоохранения, Международное Общество инсульта объявили инсульт "всемирной эпидемией, угрожающей жизни и здоровью населения".

В рамках новой главы ангионеврологии инсульт представляется как клинический синдром острого сосудистого поражения головного мозга, который является исходом различных по своему характеру патологических состояний системы кровообращения: сосудов, сердца, крови (3). Ишемические инсульты встречаются в 80%, геморрагические - в 20%.

Цитофлавин в терапии ишемического инсульта

Согласно современным представлениям инсульт является процессом, развивающимся в динамике во времени и пространстве, от очаговой церебральной ишемии с незначительными функциональными расстройствами до необратимых морфологических нарушений (14).

Современные патогенетические представления позволили предложить схему последовательных этапов "ишемического каскада" на основе их причинно-следственных связей и значимости для терапии:
1) Снижение мозгового кровотока;
2) Глутаматная "эксайтотоксичность";
3) Внутриклеточное накопление кальция;
4) Активация внутриклеточных ферментов;
5) Повышение синтеза NO и развитие оксидантного стресса;
6) Экспрессия генов раннего реагирования;
7) Отдаленные последствия ишемии (реакция местного воспаления, микроваскулярные нарушения, повреждения гематоэнцефалического барьера, некроз клеток);
8) Апоптоз - запрограммированный некроз клеток (13). Каждый этап каскада является своеобразной мишенью для терапевтических воздействий.

А. Ядерная зона (структурные изменения)
Б. Ишемическая полутень = пенумбра = митохондриальная дисфункция (функциональные изменения)

Основой терапии ишемического инсульта, независимо от этиологии, являются два направления:
- реперфузия - восстановление кровотока в зоне ишемии; и
- нейрональная протекция - восстановление функции и предотвращение гибели нейронов в зоне "ишемической полутени".

Высокая чувствительность клеток мозга к гипоксии и гипогликемии определяет важную роль в назначении препаратов - антигипоксантов.

Патогенетическое обоснование назначение Цитофлавина при ишемическом инсульте:
- стимулирует дыхание и энергообразование в клетках;
- улучшает процессы утилизации кислорода и глюкозы в тканях;
- восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты;
- активирует внутриклеточный синтез белка;
- способствует ресинтезу γ-аминомасляной кислоты в нейронах.

В условиях ишемии мозга Цитофлавин препятствует резкому снижению уровня АТФ, стимулирует активность аденилатциклазы, что позволяет снизить содержание лактата, улучшает оксигенацию крови, ограничивает зону ишемического повреждения и стимулирует репаративные процессы (13).

Влияние Цитофлавина на этапы ишемического каскада:
1. Гипоксия, энергетический дефицит.
2. Глутаматная эксайтотоксичность.
3. Внутриклеточное накопление ионов Са ++ .

Цитофлавин стимулирует дыхание и энергообразование в клетках - оказывает энергопротективный эффект
4. Активация внутриклеточных ферментов ПОЛ.
5. Развитие оксидантного стресса.

Цитофлавин препятствует образованию свободных радикалов, восстанавливает активность ферментов антиокидантной защиты оказывает антиоксидантный, антигипоксический эффекты
6. Экспрессия генов раннего реагирования.
7. Отдаленные последствия ишемии.
8. Апоптоз.

Цитофлавин активирует внутриклеточный синтез белка, способствует ресинтезу γ-аминомасляной кислоты в нейронах - оказывает репаративный эффект

Клинический эффект Цитофлавина в комплексной терапии ишемического инсульта проявляется:
- эффективным восстановлением неврологического дефицита;
- уменьшением летальных исходов;
- сокращением сроков госпитализации;
- значимым увеличением индекса социальной адаптации по шкале Бартел;
- восстановлением когнитивных функций у пациентов: мышления, концентрации внимания, качества кратковременной и долговременной памяти (16, 17).

Особо необходимо отметить назначение Цитофлавина в максимально ранние сроки (в первые 12 часов) от начала развития инсульта.

Препарат вводится только внутривенно капельно медленно (60 капель в 1 минуту) 2 раза в сутки. Пациентам с массой тела менее 60 кг в дозе 10 мл в разведении 200 мл физиологического раствора или 200 мл 5% раствора глюкозы. Пациентам с массой тела более 60 кг в дозе 20 мл в разведении 400 мл физиологического раствора или 400 мл 5% раствора глюкозы. Курс лечения 10 дней.

Возраст больных при терапии Цитофлавином не имеет ограничений.

Цитофлавин в терапии геморрагического инсульта

При геморрагическом инсульте поражение мозгового вещества обусловлено с одной стороны наличием крови в веществе мозга, с другой стороны - прогрессирующей вторичной ишемией, что провоцирует развитие сосудистого спазма, окклюзионной гидроцефалии, нарастание очаговой неврологической симптоматики. в таких условиях скорость апоптоза в церебральных структурах зависит от уровня энергетического метаболизма и баланса системы антиоксидантной системы мозга (15). Снижение локального кровотока в тканях, окружающих кровоизлияние, запускает известный ишемический патобиохимический каскад.

Лечение внутримозговых кровоизлияний состоит из недифференцированного и дифференцированного нейрохирургического и консервативного методов лечения.

При исключении необходимости хирургического лечения, больным проводится консервативная терапия, исходя из патогенеза геморрагического инсульта. Для восстановления гомеостаза необходима коррекция оксидантного стресса, поэтому назначение антиоксидантов и антигипоксантов обеспечит коррекцию функции дыхательной цепи и других метаболических цепей, поставляющих энергетические субстраты.

Клинический эффект Цитофлавина в комплексной терапии внутримозговых кровоизлияний способствует снижению активации свободнорадикальных процессов, характеризуется:
- более быстрой активацией сознания особенно у больных с объёмом внутримозговых гематом от 10 до 30 см 3 ;
- регрессом неврологического дефицита;
- снижением летальности;
- уменьшением уровня постинсультной инвалидизации.

Результаты клинико-фармакоэкономического анализа терапии геморрагического инсульта доказали приоритетность применения терапии с использованием энергокорректора Цитофлавина при геморрагическом инсульте над проведением только стандартной терапии. (12, 15).

Схема введения Цитофлавина и дозы
Препарат вводится только внутривенно капельно медленно 2 раза в сутки. Пациентам с массой тела менее 60 кг в дозе 10 мл в разведении 200 мл физиологического раствора или 200 мл 5% раствора глюкозы. Пациентам с массой тела более 60 кг в дозе 20 мл в разведении 400 мл физиологического раствора или 400 мл 5% раствора глюкозы. Курс лечения 10 дней.

Цитофлавин в терапии хронических расстройств мозгового кровообращения

Хроническое расстройство мозгового кровообращения (ХРМК), в отечественной литературе обозначается как дисциркуляторная энцефалопатия или ишемическая болезнь головного мозга. в большинстве случаев причиной формирования ХРМК являются нарушения проходимости церебральных артерий мелкого калибра, стенозирующий процесс магистральных артерий головы и крупных интракраниальных артерий, нарушения состояния микроциркуляции и системы гомеостаза (6).

В результате указанных причин возникает гипоксия, что приводит к нарушению ауторегуляции мозгового кровообращения, возникает всё большая зависимость от состояния системной гемодинамики. в то же время независимо от причин, вызывающих ишемию мозга, изменения метаболизма мозга в ответ на гипоксию носят универсальный характер. Изучение клинической эффективности Цитофлавина у больных хронической ишемией мозга позволяет сделать вывод о том, что приём препарата способствует улучшению субъективной симптоматики по таким основным параметрам, как головокружение, утомляемость, нарушение сна, тревожность, депрессия, эмоциональная лабильность, улучшение статики и походки. (18).

Результаты позитронной эмиссионной томографии выявили, что в группе больных, получавших Цитофлавин, положительная динамика, свидетельствующая о нормализации метаболизма глюкозы, отмечалась в 67% наблюдений, в то время как в группе "плацебо" только в 12,5% наблюдений отмечался положительный эффект. (7).

Схема введения Цитофлавина и дозы
Цитофлавин применяют внутривенно капельно в дозе 10 мл 1 раз в сутки в разведении 200 мл 5% раствора глюкозы или в 200 мл физиологического раствора в течение 10 дней.
В последующем рекомендуется профилактический курс назначения Цитофлавина в таблетках по 2 таблетки 2 раза в день за полчаса до еды, не разжевывая, запивать 100 мл воды, (вечерний прием препарата рекомендуется не позднее 18 часов), в течение 30 дней. Назначение повторного курса проводится при нарастании цереброваскулярной недостаточности, но не ранее чем через 25-30 дней после окончания предыдущего курса.

Цитофлавин в терапии закрытой черепно-мозговой травмы

В зоне повреждения при черепно-мозговой травме развивается аналогичный ишемический каскад с известными патобиохимическими процессами (21).

Применение Цитофлавина при сотрясении и ушибе головного мозга способствует увеличению потребления кислорода тканями, оказывает положительное влияние на показатели гемодинамики, функции легких, оказывает репаративное действие. Кроме того, при ушибах головного мозга средней и тяжелой степени тяжести, способствует восстановлению когнитивных функций (2, 19).

Схема введения Цитофлавина и дозы
Цитофлавин вводится внутривенно капельно в дозе 10 мл 2 раз в сутки в разведении 200 мл 5% раствора глюкозы или в 200 мл физиологического раствора. Курс лечения составляет от 7 до 10 дней, в зависимости от степени нарушения мозговых функций.

Цитофлавин в терапии нейроинфекций

Применение Цитофлавина при гнойном (бактериальном), серозном менингитах, менингеальной форме клещевого энцефалита наряду с базисной терапией:
- способствует нормализации качественных и количественных характеристик цереброспинальной жидкости;
- повышает антиоксидантный потенциал сыворотки крови и цереброспинальной жидкости;
- повышает иммунобиологическую резистентность организма (5).

Схема введения Цитофлавина и дозы
Цитофлавин вводится в объёме 10 мл в 200 мл 5% раствора глюкозы внутривенно капельно 1 раз в день, в течение 10 дней.

Цитофлавин в терапии токсических и постгипоксических энцефалопатий

Применение Цитофлавина при токсической и постгипоксической энцефалопатии сокращает длительность коматозного периода, снижает частоту развития отека головного мозга, что в свою очередь снижает летальность (8).

Схема введения Цитофлавина и дозы
Препарат вводится только внутривенно капельно 2 раза в сутки. Пациентам с массой тела менее 60 кг в дозе 10 мл в разведении 200 мл 5% (10%) раствора глюкозы. Пациентам с массой тела более 60 кг в дозе 20 мл в разведении 400 мл 5% (10%) раствора глюкозы. Длительность курса лечения определяется периодом полувыведения яда. у большинства нейротропных ядов имеется длительный период полувыведения, в связи с чем, период введения препарата не превышает длительности токсикогенной фазы отравления ядом (1).
У пациентов с постгипоксическими нарушениями Цитофлавин вводится внутривенно капельно в дозе 20 мл 2 раза в сутки в разведении в 200 мл 5% растворе глюкозы, в течение 10 дней.

Цитофлавин в терапии синдрома полиорганной недостаточности

В настоящее время синдром полиор-ганнной недостаточности рассматривается, как ведущая причина летальных исходов у большинства больных, находящихся в критическом состоянии (11). Наиболее частым проявлением полиорганной недостаточности и тяжелых форм интоксикации является:
- развитие смешанной гипоксии, обусловленной гипоксической гипоксией вследствие нарушения внешнего дыхания,
- циркуляторной гипоксией в результате расстройств общего и регионарного кровообращения и микроциркуляции,
- гемической гипоксией
- тканевой гипоксией.

Включение в комплексную терапию (антибактериальная, антисептическая, заместительная иммунотерапия, на фоне респираторной, гемодинамической и нутритивной поддержки) Цитофлавина у хирургических больных, пациентов, находящихся в критическом состоянии при наиболее тяжёлых формах инсульта, в Отделении реанимации и интенсивной терапии, позволяет:
- снизить суммарный показатель тяжести полиорганной недостаточности, способствуя стабилизации жизненноважных функций;
- уменьшить количество гнойно-септических осложнений в послеоперационном периоде и сократить количество повторных операций и длительность нахождения в стационаре;
- снизить летальность (10,11).

Схема введения Цитофлавина и дозы
Цитофлавин вводится внутривенно капельно в дозе 20 мл 2 раза в сутки в разведении 400 мл физиологического раствора, в течение 10 дней.
Назначение Цитофлавина у больных с угнетением сознания в постоперационном периоде оказывает быстрое пробуждающее действие после наркозного угнетения сознания.
Препарат вводится внутривенно капельно в дозе 10-20 мл, в разведении в 200 мл 5% раствора глюкозы, медленно, однократно, либо дважды в сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1) При быстром капельном внутривенном введении возможна гиперемия кожных покровов, чувство жара, сухость во рту, что может быть обусловлено не соблюдением скорости введения препарата (не > 60 кап/мин).
2) При длительном приеме высоких доз возможна транзиторная гипогликемия, обострение подагры.
3) Редко могут возникнуть кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области, аллергические реакции.
4) Особое указание - возможно снижение уровня сахара в крови.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
1) Индивидуальная непереносимость компонентов препарата (см. инструкцию)
2) Наличие аллергии к витаминам группы В.

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ЦИТОФЛАВИН ®

ЦИТОФЛАВИН ® раствор для внутривенного введения

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
ЦИТОФЛАВИН ®

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Раствор для внутривенного введения

СОСТАВ
Каждая ампула содержит:

Активные компоненты:
Кислота янтарная 1 г
Никотинамид 100 мг
Инозин 200 мг
Рибофлавина мононуклеотид 20 мг

Вспомогательные вещества:
Меглумин 1,65 г
Натрия гидроокись 0,34 г
Вода для инъекций до 10 мл

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Метаболическое средство

КОД АТХ
N07XX

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата Цитофлавин ® компонентов.
Цитофлавин ® стимулирует дыхание и энергообразование в клетках, улучшает процессы утилизации кислорода тканями, восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты. Препарат активирует внутриклеточный синтез белка, способствует утилизации глюкозы, жирных кислот и ресинтезу в нейронах у-аминомасляной кислоты (ГАМК) через шунт Робертса.
Цитофлавин ® улучшает коронарный и мозговой кровоток, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает сознание, рефлекторные нарушения, расстройства чувствительности и интеллектуально-мнестические функции мозга. Обладает быстрым пробуждающим действием при посленаркозном угнетении сознания.
При применении Цитофлавина ® в первые 12 часов от начала развития инсульта наблюдается благоприятное течение ишемических и некротических процессов в зоне поражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдаленном периоде.

Фармакокинетика
При внутривенной инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчете на неразбавленный Цитофлавин ®) янтарная кислота и инозин утилизуются практически мгновенно и в плазме крови не определяются.
Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часов, стационарный объем распределения - около 60 литров, общий клиренс - около 0,6 л/мин.
Рибофлавина мононуклеотид распределяется неравномерно - наибольшее количество обнаруживается в миокарде, печени, почках.
Период полувыведения из плазмы составляет около 2 часов, общий клиренс - около 0,3 л/мин. Связь с белками плазмы - 60%. Проникает через плаценту и в молоко матери. Выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах, преимущественно, в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ к ПРИМЕНЕНИЮ

Цитофлавин ® применяют у взрослых для лечения:
- острого нарушения мозгового кровообращения.
- дисциркуляторной (сосудистой) энцефалопатии 1-2 стадии и последствий нарушений мозгового кровообращения (хроническая ишемия мозга).
- токсической и гипоксической энцефалопатии при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, посленаркозном угнетении сознания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ и ДОЗЫ

Цитофлавин ® применяется только внутривенно капельно (60 - 90 кап/мин.) в разведении на 100-200 мл 5-10% раствора глюкозы или 0.9% раствора натрия хлорида.
1. При остром нарушении мозгового кровообращения препарат вводится в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объеме 10 мл (1 ампула) на введение в разведении с раствором глюкозы или натрия хлорида с интервалом 8-12 часов в течение 10 дней. При тяжелой форме течения заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.
2. При дисциркуляторной энцефалопатии и последствиях нарушения мозгового кровообращения препарат вводится в объёме 10 мл (1 ампула) на введение в разведении с раствором глюкозы или натрия хлорида один раз в сутки в течение 10 дней.
3. При токсической и гипоксической энцефалопатии препарат вводится в объёме 10 мл (1 ампула) на введение в разведении с раствором глюкозы или натрия хлорида два раза в сутки через 8-12 часов в течение 5 дней. При коматозном состоянии вводится в объеме 20 мл (2 ампулы) на введение в разведении на 200 мл раствора глюкозы. При посленаркозной депрессии вводится однократно в тех же дозах.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

При быстром капельном введении возможно появление нежелательных реакций, не требующих отмены препарата: гиперемия кожных покровов различной степени выраженности, чувство жара, горечь и сухость во рту, першение в горле.

При длительном приеме высоких доз препарата возможны транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение подагры

К редким нежелательным реакциям относятся: кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области и области грудной клетки, затруднение дыхания, тошнота, головная боль, головокружение, "пощипывание" в носу, дизосмия, побледнение кожных покровов различной степени выраженности.

Также возможны аллергические реакции в виде кожного зуда.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- Индивидуальная непереносимость компонентов препарата
- Период грудного вскармливания
- Больным, находящимся на искусственной вентиляции лёгких, не рекомендуется введение препарата при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови менее 60 мм рт. ст.
- С осторожностью: нефролитиаз, подагра, гиперурикемия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Возможно применение при беременности при отсутствии аллергических проявлений на компоненты препарата.
При критических состояниях применение препарата должно проводиться после нормализации показателей центральной гемодинамики.
Возможно снижение уровня глюкозы в крови (что необходимо учитывать при назначении), окрашивание мочи в светло-желтый цвет.
Цитофлавин не влияет на способность пациентов управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Сведения о передозировке отсутствуют. в случае передозировки проводить симптоматическую терапию.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Цитофлавин совместим с препаратами, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами.

ФОРМА ВЫПУСКА
Раствор в ампулах из темного стекла по 10 мл. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ И СРОК ГОДНОСТИ
- Срок хранения - 24 месяца от даты производства.
- Хранить в защищенном от света месте при температуре 0- 25 °С. Хранение препарата на свету недопустимо!
- После истечения срока годности применение препарата не допускается.
- При образовании осадка применение препарата запрещено.
- Хранить в недоступном для детей месте.
- Отпускается по рецепту врача.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Афанасьев В. В. Цитофлавин в интенсивной терапии. Пособие для врачей. СПб, 2005. - 36 с.
2. Бульон В. В., Зарубина И. В., Коваленко А. Л. и соав. Церебропротективный эффект Цитофлавина при закрытой черепно-мозговой травме //Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003.№ 6. С.46-48.
3. Верещагин Н. В. Гетерогенность инсульта в клинической практике // Альманах № 1. Академия инсульта. 2006.С. 4-7.
4. Гусев Е. И., Скворцова В.и., Киликовский В. В. и соав. Проблема инсульта в Российской Федерации // Медицина: Инсульт. - 2006. № 2. (13). С. 10 - 14.
5. Исаков В. А., Коваленко А. Л., Архипов Г. С. и др. Новый отечественный антиоксидант Цитофлавин в терапии нейроинфекции // Х конференция "Нейроиммунология". СПб. - 2001. С. 119-121.
6. Камчатнов П. Р. Хронические расстройства мозгового кровообращения возможности метаболической терапии //Пособие. М. - 2008. 39 с.
7. Клочева Е. Г., Александров М. В., Фомина Е. Б. Применение Цитофлавина у больных с гипоксическим состоянием головного мозга ишемического генеза //Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2002., № 1-2.,С. 24-30.
8. Ливанов Г. А. Использование метаболического антиоксиданта Цитофлавина в коррекции гипоксии и её последствий при тяжёлых формах отравлений нейротропными ядами // Вестник интенсивной терапии. - 20095. № 1. С. 60-63.
9. Лукьянова Л. Д. Современные представления о биоэнергетических механизмах адаптации к гипоксии // Hyp. Med.J., 2002. T. 10., № 3-4, C.30-43.
10. Павлова Т. К. Комплексная профилактика и лечение полиорганной недостаточности у пациентов с инфекционным эндокардитом. Автореф. Дисс.... канд. мед. наук Н. Новгород. - 2006. 21 с.
11. Пирадов М. А.. Гулевская Т. С., Гнедовская Е. В. и соав. Синдром полиорганнной недостаточности при тяжелых формах инсульта: клинико-морфологическое исследование //Неврологический журнал. - 2006. - Т. 11, № 5. С. 9-13.
12. Силина Е. В., Румянцева С. А. Коррекция оксидантного стресса при внутримозговых кровоизлияниях метаболическим церебопротектором Цитофлавином //Вестник интенсивной терапии. 2006. № 2.С. 82-88.
13. Скворцова В. И., Ефремова Н. В., Шамалов Н. А. и соав. Церебральная ишемия и нейропротекция// Медицина: Инсульт. - 2006. № 2. (13). С. 35-42.
14. Суслина З. А. Ишемический инсульт: принципы лечения в острейшем периоде // Альманах № 1. Академия инсульта. 2006.С. 22-44.
15. Румянцева С. А., Болевич С. Б., Силина Е. В., Федин А. И. Антиоксидантная терапия геморрагического инсульта.// М.: Медицинская книга. 2007. - 69 с.
16. Федин А. И.,Румянцева С. А.,Кузнецов О. Р.и др. Антиоксидантная и энергопротекторная терапия ишемического инсульта: Методическое пособие. - М., 2004. - 48 с.
17. Федин А. И., Румянцева С. А., Пирадов М. А. и соав. Эффективность нейрометаболического протектора Цитофлавина при инфарктах мозга// Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова.2005. № 1. С. 13-19.
18. Федин А. И., Румянцева С. А., Пирадов М. А. и соав. Клиническая эффективность Цитофлавина у больных с хронической ишемией головного мозга (многоцентровое плацебоконтролируемое рандомизированное исследование //Врач. - 2006.№ 13. - С. 52-58.
19. Цивинский А. Д., Саватеева Т. Н., Коваленко А. Л. Применение сукцинат- содержащего препарата Цитофлавин в составе интенсивной терапии, пострадавших с черепно-мозговой травмой// Материалы Всероссийского форума "Здоровье нации - основа процветания России". СПб., 2006. С. 19.
20. Irwin R. S., Rippe J. M. // Intensive care medicine. - 2003. - P. 2336.
21. Kendell S. et al. Principles of neural Sciences Appleton &Lange. 2000.1134 p.