Малярия – это инфекционная патология, которую переносят кровососущие насекомые. Также возможно инфицирование ребенка в утробе матери, при переливании крови от зараженного человека, использование медицинских инструментов, не прошедших дезинфекцию. При своевременной диагностике и назначении схемы терапии, прогноз благоприятный и лечение малярии не составляет для врача труда. Если же помощь отсутствует, то возникают осложнения, которые могут привести к инвалидности или даже смерти. Рассмотрим распространённые препараты, которые используют для лечения.

Цели

Лечение инвазии подразумевает несколько этапов и преследует следующие цели:

Медики подразделяют лечебные мероприятия на несколько этапов:

1. Специфическое лечение или использование медикаментозных препаратов, которые уничтожают возбудителя заболевания.
2. Симптоматическое лечение, которое требуется больному при осложнениях.
3. Восстановительный этап или уход за пациентом.

Курс лечения, медикаментозные средства и длительность лечебных мероприятий подбирает врач, исходя из общего состояния больного и степени инвазии.

Классификация

Все препараты, которые медики используют для лечения малярии подразделяют на несколько видов:

1. Споронтациды – это препараты, которые подавляют половую функцию насекомых, питающихся кровью человека.
2. Гипнозоитоциды или препараты, которые снижают риск рецидива.
3. Гематоциды, которое способствует уничтожению гематоцидов.
4. Гематошизотропы или препараты, которые убивают плазмоиды в эритроцитах.
5. Шизотоциды или препараты, способствующие отторжению шизотоцидов, которые локализуются в печени.

Чтобы предотвратить эпидемию, медики назначают лекарственные препараты следующего вида:

1. Супрессивная профилактика или использовании препаратов, которые предупреждают острые стадии патологии.
2. Каузальная профилактика или предотвращение развития возбудителя в печени человека.

При лечении врачи используют препараты, которые начинают воздействовать на инфекцию. Это позволяет спасти жизнь человеку и вернуть его к привычному образу жизни.

Препараты

После постановки диагноза медики приступают к схеме терапии. Лечить патологию можно не только с использованием таблетки, но и мазями. Рассмотрим распространенную группу лекарственных средств, которые помогают справиться с инвазией.

Хлорохин

Хлорохин – это препарат, который угнетает возбудителя заболевания, снимает воспаление в организме. Подходит не только для снятия острого течения патологии, но и в качестве профилактики, перед посвящением страны, неблагополучной по развитию малярии.

При остром течении использованием хлорохина производится в течение 3 суток. В качестве профилактики препарат принимают неделю, но дозировку придется строго соблюдать, иначе хлорохины вызывают кожные, аллергические реакции. В таком случае дозировку препарата снижают, обращаются к врачу для назначения нового препарата.

Ацикловир – это препарат, который воздействует на вирусы. Выпускается в следующих формах:

1. Порошок.
2. Таблетки.

Медики предпочитают использовать в качестве лечебного средства мазь, так как у неё риск развития побочных реакций минимален. При использовании таблеток возможно развитие побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Нельзя использовать в период вынашивания плода и лактации.

Доксициклин – это препарат тетрациклиновой группы широкого спектра действия. Врач назначает прием доксициклина при инфекциях, вызванных патогенными микроорганизмами.

Хорошими и эффективными результатами обладает доксициклиновая мазь, которая помогает не только как лечебное, но и как профилактическое средство. Мазь наносят на кожаные участки, где были обнаружены укусы насекомых.

Примахин

Примахин – это средство, которое останавливает размножение . Можно использовать при любом типе развития болезни. Хорошее профилактическое средство, снижает риск развития рецидива. При передозировке, длительном использовании возможно развитие следующих побочных реакций со стороны организма:

1. Мигрень.
2. Боль в животе.
3. Патологии сердечно-сосудистой системы.
4. Цианоз губ.
5. Анемия.

Нельзя использовать при дисфункции почек, патологиях сердечно-сосудистой системы.

Бигумаль – это противомалярийный препарат, который уничтожает возбудителя заболевания, снимает воспаление в организме. Подходит не только для лечения малярийной патологии, но и в качестве профилактики.

Бигумаль назначают при внутриутробном заражении, но дозировку назначает доктор. При неправильном использовании возможно развитие следующих симптомов:

1. Тошнота и рвота.
2. Цианоз губ.
3. Резкие перепады температуры.

Нельзя использовать, если уже началась терапия другими средствами. Также стоит отказаться от приема таблеток пациентам с дисфункцией почек или сосудами.

Мефлохин – это лекарство от малярии искусственного происхождения, который воздействует на возбудителя малярии. Однако существует большой недостаток: возбудитель быстро привыкает к препарату и мефлохин никак не воздействует на него.

Если у пациента нет возможности быстро обратиться в клинику для постановки диагноза и начала лечения, медики рекомендуют начать самостоятельное использование мефлохина. Если у пациента индивидуальная непереносимость к компонентам от приема таблеток стоит отказаться.

Все препараты для лечения малярии подбираются врачом в индивидуалльном порядке.

Профилактика

Профилактические мероприятия требуются людям, которые проживают в тропических странах, любителям отдохнуть за границей. При поездке в страну, где отмечены вспышки заболевания, требуется тщательное подготовиться. В период вынашивания плода и маленьким детям стоит отказаться от поездки. Профилактика направлена на выполнения нескольких целей:

1. Защитить пациента от укусов насекомых. Для этого можно использовать москитные сетки; репелленты или препараты, которые отпугивают насекомых; инсектициды, которые уничтожают комаров.
2. Медикаментозная профилактика или использование противомалярийных таблеток. Однако стоит учесть, чтоб медикаментозная профилактика не дает стопроцентной гарантии на защиту от заболевания, но снижает риск его распространения.
3. Выявление, своевременная диагностика и начало лечения больных.

Медицина не стоит на месте, но в настоящее время нет ни одного препарата, который может предотвратить развитие инвазии. Ученые проводят тесты и, возможно, в ближайшее время вакцина поможет справиться с эпидемией в стране.

Малярия – это серьезное инфекционное заболевание. Ежегодно по Земному шару диагностируют более 100000 вспышек инвазии. К сожалению, не всегда врач успевает помочь больному и развиваются осложнения, которые приводят к смерти. Не стоит отказываться от помощи специалистов. И перед поездкой в теплые страны, надо получить консультации инфекциониста. В качестве профилактики, медик предложит препараты о малярии. Это поможет уберечься от заражения и снизить риск возможных осложнений.

Посмотрев видео, вы узнаете о препаратах от малярии:

Врач гастроэнтеролог, проктолог-онколог осуществляет диагностику и терапию различных заболеваний ЖКТ, кишечника, в том числе, онкологического характера. Проводит эзофагогастродуоденоскопию и колоноскопию. Консультирует по результатам эндоскопических, морфологических исследований.

Возбудителями малярии являются плазмодии, имеющие два цикла развития. Бесполый цикл (шизогония) проходит в организме человека, половой (спорогония) - в теле комара. Противомалярийные средства, как правило, избирательно влияют на определенные стадии развития плазмодия, что позволяет выделить следующие группы:

1. Гематошизотропные средства, разрушающие эритроцитарные формы плазмодия: хлорохин (хингамин ), пириметамин (хлоридин ),хинин , мепакрин (акрихин ), используются для лечения малярии.

2. Гистошизотропные средства - подавляют развитие тканевых форм и применяются для:

а) индивидуальной (личной) химиопрофилактики используют средства, поскольку действуют на преэритроцитарные формы, например, хлоридин и прогуанил (бигумаль );

б) предупреждения рецидивов - примаквин (примахин ), хиноцид - они останавливают рост параэритроцитарных форм.

3. Гамонтотропные средства, влияющие на гаметы (половые формы плазмодия) - примахин , хиноцид , бигумаль и хлоридин , назначают для "общественной" химиопрофилактики малярии.

Так как в организме больного плазмодий находится на различных стадиях развития, используется сочетание препаратов из этих трех групп.

Наиболее широко применяется хингамин , превосходящий по влиянию на эритроцитарные формы плазмодия все противомалярийные средства. Из желудочно-кишечного тракта хингамин всасывается быстро и полностью, связывается с белками плазмы крови, выделяется в основном почками. Принимают хингамин при всех формах малярии. Кроме того, он обладает амебоцидным действием (назначают при внекишечном амебиазе), проявляет иммунодепрессивные и противовоспалительные свойства (полезен при ревматизме и коллагенозах). Хингамин нетоксичен и редко дает побочные эффекты, лишь при длительном применении в высоких дозах могут развиваться дерматит , поседение волос, диспепсические явления, гемолитическая реакция, нарушения зрения, поражения печени и системы гемопоэза.

В последние годы в сочетании с противомалярийными средствами используют производные сульфаниламида и сульфона (они позволяют уменьшить дозы вводимых препаратов).

Малярия (итал. mala aria - «плохой воздух», ранее известная как «болотная лихорадка») - группа трансмиссивных инфекционных заболеваний, передаваемых человеку при укусах комаров рода Anopheles («малярийных комаров»).

Малярийные комары живут почти во всех климатических зонах, за исключением субарктического, арктического поясов и пустынь. Однако для того, чтобы существовал риск заражения малярией, требуются, помимо малярийных комаров, условия для быстрого размножения их и переноса возбудителя инфекции.

Такие условия достигаются в тех районах, где не бывает низких температур, имеются болота и выпадает много осадков. Поэтому малярия наиболее распространена в экваториальной и субэкваториальной зонах. Считается, что родиной малярии является Западная Африка (Р. falciparum) и Центральная Африка (Р. vivax). Кроме того, заболевание распространено среди населения Азии и Южной Америки. В эндемичных районах ежегодно фиксируется 350-500 миллионов случаев заражения людей малярией, из них 1,3-3 миллиона заканчиваются смертью.

Возбудителями малярии являются простейшие рода Plasmodium (плазмодии). Для человека патогенны четыре вида этого рода:

Возбудитель тропической малярии - Р. falciparum. Эта самая распространенная и опасная форма. Часто протекает с осложнениями и характеризуется высокой смертностью.

Возбудитель четырехдневной малярии - Plasmodium malariae. Приступы происходят обычно через 72 часа (каждые четверные сутки).

Возбудители трехдневной малярии и похожей на неё овале- малярии - соответственно, Plasmodium vivax и Plasmodium ovale. Приступы происходят через каждые 40-48 часов (каждые третьи сутки).В последние годы установлено, что малярию у человека в ЮгоВосточной Азии вызывает также пятый вид - Plasmodium knowlesi.

Малярийный плазмодий имеет два цикла развития. Половой цикл (спорогония) проходит в теле комара, а бесполый (шизогония) - в организме человека (рис. 2). Процесс спорогонии начинается с проникновения в тело комара мужских и женских половых клеток - гамонтов (рис. 2,1). Оплодотворение последних завершается образованием спорозоитов (рис. 2, 2).

цы и даже годы после заражения. Инкубационный (скрытый) период болезни или доклиническая стадия заканчивается выходом мерозои- тов из печени в кровь.

Эритроцитарная, или клиническая, стадия малярии начинается с проникновения мерозоитов в эритроциты, где они осуществляют развитие эритроцитарных форм (рис. 2, 5). При созревании в эритроцитах шизонта наступает его множественное деление (мерупя- ция, рис. 2, 6). Образующиеся при этом эритроцитарные мерозоиты (морулы) выходят в кровь и вновь внедряются в эритроциты, повторяя цикл шизогонии. Из части эритроцитарных мерозоитов образуются мужские и женские половые клетки - гамонты (рис. 2, 7).

Момент разрушения эритроцитов и выхода мерозоитов проявляется приступами лихорадки, протекающей со сменой периодов озноба, жара и пота. Для клинической картины малярии характерны головные боли, ломота в мышцах и суставах, увеличение печени и селезёнки (гепато- и спленомегалия), малокровие.

Противомалярийные средства отличаются друг от друга тропно- стью (направленностью действия) в отношении определенных форм развития плазмодия в организме человека (рис. 3). В связи с этим различают:

1. Гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты);

2. Гистошизотропные средства (влияют на тканевые шизонты);

а) влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы;

б) влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы.

3. Гамонтотропные средства (влияют на половые формы).

Тропность противомалярийных средств в отношении определенных форм малярийного плазмодия является ключевым моментом в способе их применения. Выделяют следующие направления в лечении и профилактике малярии:

1. Личная химиопрофилактика малярии заключается в предупреждении развития заболевания у здорового человека. Идеальное средство должно было бы оказывать спорозои- тоцидное действие. Однако таких препаратов нет, поэтому используют вещества, влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы плазмодиев (хлоридин). Кроме того, с целью личной профилактики используют гематоши-
зотропные средства (хингамин и др.) которые предупреждают наступление приступов лихорадки.

II- Лечение малярии проводят с помощью гематошизотропных веществ (хингамин и др.).

III. Профилактика отдаленных реиидивов малярии имеет целью радикальное излечение от малярии и сводится к уничтожению параэритроцитарных форм малярийного плазмодия (примахин).

IV. Общественная химиопрофилактика малярии (коллективная, эпидемическая химиопрофилактика) заключается в предупреждении распространения малярии от больного человека. С этой целью назначают гамонтотропные средства

(примахин, хлоридин). В этом случае в теле комара не образуются спорозоиты.

Несомненно, для эффективного лечения малярии необходимо назначать рациональные комбинации препаратов с различной направленностью действия.

Первоначально для химиотерапии малярии использовали хинин, выделенный из коры хинного дерева. В настоящее время создано значительное число синтетических противомалярийных средств следующего химического строения:

Производные хинолина 4-замещенные хинолины Хингамин (хлорохин) Хинин Мефлохин 8-аминохинолины Примахин

Производные пиримидина

Хлоридин(пириметамин)

1. Гематошизотропные средства

Типичным представителем хинолиновой группы противомалярийных средств является хинин - алкалоид коры хинного дерева. Начиная с первой половины XVII века хинин в течение длительного времени был основным средством лечения малярии. В настоящее время в качестве лекарственных препаратов используются хинина сульфат,

гидрохлорид и дигидрохлорид.

Активность хинина в отношении эритроцитарных форм малярийного плазмодия сравнительно невысока. Од нако большим преимуществом препарата является быстрое развитие эффекта. Поэтому наибольший интерес хинин представляет для купирования и лечения тропической малярии, устойчивой к другим противомалярийным средствам, а также при множественной устойчивости.

Противомалярийный эффект хинина реализуется за счет нескольких механизмов действия, присущих всем производным хинолина и описанных ниже.

I. Нарушение питания малярийного плазмодия.

Из рисунка 4 видно, что, находясь в эритроцитах, малярийный плазмодий обеспечивает свои питательные потребности за счет глобиновой части молекулы гемоглобина. При этом гемоглобин, концентрируясь в пищеварительной вакуоли плазмодия, расщепляется с образованием очень токсичного гема - феррипротопорфирина ГХ. В свою очередь, этот продукт деградации гема под действием полимеразы плазмодия быстро превращается в нетоксичное соединение (гем-полимер), который впоследствии кристаллизуется.

Эритроцит

Івшеліірпммммч

Ніігкінт

Онисіеиис

Криста, с шиши я

Рис. 4. Схема питания малярийного плазмодия

2. Нарушение функции ДНК плазмодия.

3. Нарушение обмена фосфолипидов малярийного плазмодия.

концентрация хинолиновых средств внутри вакуоли плазмодия резко превышает таковую вне органелл.

Еще более сложное и многосторонне действие на организм человека оказывает хинин. Его системные эффекты включают также:

1. Антиаритмическую активность, обусловленную способностью производного хинолина:

Замедлять проводимость кардиомиоцитов;

Снижать возбудимость и автоматизм водителей ритма.

Из кардиотропных эффектов хинина следует отметить и присущую алкалоиду способность угнетать сократимость сердечной мышцы.

2. Хинин обладает выраженным жаропонижающим действием, связанным с угнетением центра терморегуляции в гипоталамусе;

3. Оказывает неспецифический анальгезирующий эффект.

4. Неспецифическое умеренное седативное (успокаивающее) действие, вызванное снижением возбудимости ЦНС.

5. Хинин обладает слабой атропиноподобной активностью.

6. Обладая чрезвычайно горьким вкусом, хинин, подобно другим горечам, увеличивает секрецию желудочного сока и стимулирует аппетит.

7. Хинин повышает тонус миометрия.

Несмотря на широкий спектр фармакологической активности, применение хинина в практической медицине ограничивает высокая токсичность алкалоида. Так, избирательное психотропное, нейро-,

кардиотоксическое действие хинина лежит в основе таких тяжелых побочных эффектов, как нарушения слуха и зрения, головокружения, нарушения ритма сердечных сокращений. Кроме того, при применении этого алкалоида часто наблюдаются угнетение функции почек, диспепсические явления, тяжелые аллергические реакции. При тяжелых отравлениях преобладают явления сердечно-сосудистой недостаточности, ускорение пульса и падение АД, нарушение проводимости миокарда. Возможно развитие глубокого коматозного состояния с расширением зрачков и отсутствием их реакции на свет, нарушением дыхания. Иногда наблюдаются токсическое поражение печени, атрофия зрительного нерва.

Наиболее широко в лечении малярии применяется производное 4-аминохинолина хингамин (хпорохин, делагип, резохин. арехин.имагон и др.). Главным в его противомалярийном эффекте является гематошизотропное действие, направленное на эритроцитарные формы плазмодия. В этом отношении он превосходит все другие противомалярийные препараты.

В небольшой степени влияет на половые клетки Р. Vivax. Следует отметить, что к хингамину чувствительны тканевые формы Entamoeba histolytica. Устойчивость простейших к хингамину развивается сравнительно медленно.

Механизм противомалярийного действия хингамина аналогичен таковому других производных хинолина. Как типичный представитель группы, хингамин обладает выраженной иммунодепрессивной и противоаритмической активностью. Спектр фармакологической активности хингамина реализуется в его показаниях:

1. Препарат применяют при всех видах малярии;

2. Хингамин эффективен при внекишечном амебиазе (см. ниже);

3. Ввиду выраженных иммунодепрессивных свойств хингамин применяют для лечения коппагенозов" (например, ревматизм, ревматоидный артрит);

4. С профилактической целью хингамин назначают при нарушениях ритма у больных амилоидозом.

Вводят хингамин обычно внутрь, иногда - парентерально. Хингамин кумулирует в организме.

При лечении малярии хингамин обычно переносится хорошо. Побочные эффекты возникают главным образом при длительном применении препарата в больших дозах. Они проявляются в виде дерматита, диспепсических явления, головокружений. Тяжелым осложнением является нарушение зрения (включая ретинопатию1). Редко отмечается лейкопения и угнетение функции печени.

Аналогичными препаратами по фармакологическим свойствам и показаниям к применению являются галохин (цикпохин), гидроксих- лорохин (плаквенил, хлохин, эрохин, оксихлорохин и др.), амодиахин (камохин).

К гематошизотропным средствам относится также хлоридин.

Механизм действия аналогичен таковому у рассмотренного ранее производного пиримидина триметоприма и связан с ингибированием фермента дигидрофолатредуктазы, вследствие чего нарушается обмен фолиевой кислоты.

Существенно, что хлоридин значительно сильнее ингибирует дигидрофолатредуктазу у простейших, чем у бактерий.

Наряду с противомалярийной активностью, хлоридин эффективен при лечении токсоплазмоза (см. ниже). Препарат отличается выраженным депонированием в тканях (но меньше, чем у хингамина) и продолжительным эффектом. В связи с медленно развивающимся эффектом хлоридин применяют в основном с целью личной профилактики малярии. Устойчивость малярийных плазмодиев к хлориди- ну развивается довольно быстро.

Поэтому препарат часто комбинируют с другими противомалярийными средствами (например, сульфаниламидами).

К группе 4-хинолинметанола относится синтетический препарат мефлохин. Его гематошизотропное действие аналогично хинину, однако токсичность мефлохина меньше. Применение этого лекарственного средства может в больших дозах вызвать неврологические нарушения и судороги. Для мефлохина характерно раздражающее действие.

Гематошизотропной активностью обладают также сульфоны и сульфаниламиды (см. «Синтетические антибактериальные средства»). Из сульфаниламидов применяют сульфазин, сульфапирида- зин, сульфадиметоксин, сульфален, сульфадоксин. Из группы суль- фонов, известных в качестве противолепрозных средств, при лечении

и профилактике малярии используют в основном диафенилсульфон (дапсон). Гематошизотропная активность сульфаниламидов и суль- фонов относительно невелика. Действие их развивается медленно. Отдельно эти препараты, как правило, не используют.

Их назначают обычно в сочетании с другими противомалярийными средствами (хинидин и др.). Нередко используют такие комбинированные препараты, как фансидар (хлоридин + сульфадоксин). При устойчивости к хингамину иногда применяют антибиотик тетра- циклинового ряда - доксициклин (см. «Антибиотики»).

2. Гистошизотропные средства

К препаратам, подавляющим преэритроцитарные формы плазмодиев, относится уже рассмотренный хлоридин.

На параэритроцитарные формы плазмодиев оказывает губительное влияние производное 8-аминохинолина примахин. Кроме того, примахин обладает гамонтоцидным действием (губительно влияет на половые формы плазмодиев).

Примахин высоко активен в отношении экзоэритроцитарных форм Plasmodium vivax и Plasmodium ovale, первичных экзоэритроцитарных форм Plasmodium falciparum, а также половых форм (га- метоциты) плазмодия, особенно Plasmodium falciparum, вследствие чего прерывается передача заболевания (устраняется источник, из которого москиты переносят инфекцию). Гистошизонтоцидный эффект особенно выражен в отношении тканевых форм плазмодия, находящихся в печени. Исходя из гропности действия примахина, его применяют для предупреждения отдаленных рецидивов и для общественной профилактики малярии.

Механизм действия:

1. Связывание с ДНК плазмодия и изменение ее свойств.

2. В организме человека примахин образует хинолин-хиноно- вые промежуточные метаболиты, которые являются окислительно-восстановительными соединениями и, действуя как

v оксиданты, повреждают структуры плазмодия

Вместе с гем, вышеупомянутые хинолин-хиноновые промежуточные метаболиты примахина вызывают большую часть гемолитических и метгемоглобинемических реакций, отмечаемых при применении препарата. Из побочных эффектов также возможны диспепсические явления, метгемоглобинурия, лейкопения, иногда агранулоцитоз. У лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфат- s

дегидрогеназы (генетическая энзимопатия) наступает острый гемолиз и гемоглобинурия.

3. Гамонтотропные средства

Препараты, влияющие на половые клетки, могут оказывать как гамонтоцидное (примахин), так и гамонтостатическое (хпоридин) действие. При воздействии гамонтоцидных средств половые клетки плазмодиев гибнут, а при гамонтостатическом эффекте повреждение половых клеток нарушает процесс спорогонии.

– заболевание, вызванное малярийными плазмодиями. Малярия поражает эритроциты крови. Также инфекция атакует другие форменные элементы крови. Сопровождается лихорадкой, анемией и гепатолиенальным симптомом.

Инфекция распространена в странах с жарким влажным климатом. Особо восприимчивы к инфекции дети, а также взрослые люди, столкнувшиеся с инфекцией впервые – в основном туристы.

Возбудителями являются 4 вида плазмодия:

1. Pl. Vivax – вызывает трехдневную малярию.
2. Pl. Malariae – виновник четырехдневной малярии.
3. Pl.falciparum – вызывает тропическую малярию.
4. Pl. Ovale – является причиной малярии-овале.

Человек является промежуточным хозяином плазмодия – половые клетки возбудителя способны циркулировать продолжительное время в жидкой части крови, проходя несколько стадий развития. При этом человек может являться носителем, симптоматика может отсутствовать. Самки комаров Anopheles относятся к основным хозяевам возбудителя.

Проникновение осуществляется при укусе, когда половые клетки проникают в желудок насекомого, где осуществляется оплодотворение и размножение возбудителя. При ее делении образуются спороцисты – инвазивные формы плазмодия, которые ожидают промежуточного хозяина в железах комара.

Основные пути передачи малярии:

• Трансмиссивный – при укусе кровососущим насекомым. Самый распространенный путь передачи.
• Трансплацентарный – передача через плаценту от матери к плоду.
• Парентеральный – при вливании зараженной крови.

Симптомы заболевания

Клиническая картина включает в себя четыре периода:

• Инкубационный период.
• Период первичных острых проявлений.
• Вторичный латентный период.
• Период рецидивов.

Инкубационный период колеблется от 14 до 35 дней в зависимости от вида плазмодия. Начало заболевания характеризуется чувством слабости, головной болью, повышением температуры тела.

Малярия характеризуется эпизодичностью симптомов – больного бросает то в жар, то в холод. Обычно в первые несколько утренних часов больной ощущает сильный холод, озноб.

Лихорадка постепенно усиливается, появляются ломота в мышцах, судороги. Ладони и стопы холодные, с синюшным оттенком. Во второй половине дня возникает жар, повышенное выделение пота, сильное чувство жажды.

Резко повышается температура тела. Кожные покровы горячие, границы печени и селезенки увеличиваются. Возможно появление галлюцинаций. Через 8 часов лихорадка проходит. Спустя 15-20 дней происходит распад эритроцитов, что проявляется желтушным окрашиванием кожи и слизистой глаз.

При своевременном лечении удается купировать приступы малярии через несколько дней. Без оказания квалифицированной помощи инфекция может перейти в латентную форму и длиться до 3-4 лет.

Чем опасна малярия?

С ростом туризма случаи завозной малярии с каждым днем растут. Также возрастает устойчивость малярии к лекарственным препаратам. В процессе развития заболевания малярия способна вызвать ряд серьезных осложнений:

• Развитие комы – возникает при закупорке сосудов головного мозга малярийными тромбами. Смертность при развитии комы составляет 98%.
• Развитие коллапса, слабого нитевидного пульса, заторможенности.
• Развитие отека мозга – сопровождается потерей сознания, появлением пены из ротовой полости, судорогами.
• Развитие почечной недостаточности – в результате поражения почечной паренхимы и сосудов.
• Разрыв селезенки – селезенка является своеобразным фильтром крови в организме. На фоне массового распада эритроцитов рабочая ткань селезенки не справляется с их утилизацией.
• Тяжелые расстройства психики.

Особенности использования лекарственных средств против малярии

Выбор препарата от малярии зависит от следующих факторов:

• Вида возбудителя, против которого подбирается препарат. На сегодняшний день устойчивость плазмодиев к препаратам существенно растет, что является серьезной проблемой.
• Воздействие препарата на географический вид плазмодия. У различных территориальных видов индивидуальный метаболизм препарата.
• Степенью выраженности желаемого результата и побочных действий препарата.
• Уровня иммунитета человека – у лиц, болевших продолжительное время терапевтический эффект лучше, чем у заболевших впервые.

Группы препаратов против малярии

Лекарственные средства против малярии подразделяются в зависимости от воздействия на ту или иную форму жизненного цикла плазмодия:

1. Гистошизотропные – вызывают гибель плазмодия в печени, расположенного вне эритроцитов.
2. Гематошизотропные – вызывают гибель плазмодия внутри эритроцитов.
3. Гаметоцидные – вызывают гибель половозрелых форм плазмодия.
4. Споронтоцидные – уничтожают спороциты у комаров, блокируя передачу инфекции.

Самые эффективные лекарственные средства против малярии

Антибиотик. Выпускается в порошке. Преимуществом является приемлемая цена. Препарат воздействует на самого возбудителя и присоединившиеся осложнения в виде сопутствующей инфекции. Недостатком является быстрое привыкание плазмодия к препарату, в результате чего эффективность снижается. Нельзя применять беременным, детям младше двух лет.

Хиноцид

Форма выпуска – порошок. Антибиотик, воздействует непосредственно на половые клетки плазмодия. Применяют для проведения профилактики и рецидивов заболевания. Препарат назначают детям, которые заразились от больной матери. Имеет выраженные побочные эффекты.

Бигумаль

Выпускается в драже и таблетках. Используют только при выявлении тропической малярии. Препарат уничтожает эритроцитарные формы плазмодия. Достоинством препарата является возможность назначения детям до 1 года. Во время терапии необходимо контролировать показатели крови и мочи. Среди побочных эффектов – возможность развития лейкоцитоза, гематурии и ухудшение самочувствия.

Выпускается в порошке. Препарат останавливает размножение комаров, переносящих инфекцию, а также экзоэритроцитарные и половые формы возбудителя. Используют с профилактической целью. Имеет выраженные побочные эффекты, в том числе возможность развития анемии у плода.

Антибиотик широкого спектра действия. Выпускается в таблетках, капсулах, растворах и мазях. Убивает возбудителей, проникших внутрь клетки. Таблетки, капсулы и растворы имеют массу побочных эффектов, могут вызывать аллергические реакции. Мазь применяют для обработки места укуса комаров с профилактической целью. Запрещается принимать во время беременности, детям до 8 лет.

Антибиотик синтетического ряда. Выпускается в таблетках. Применяется при заражении от укуса насекомых. Разрешается назначение детям весом более 5-6 кг. Препарат снимает симптомы, но не убивает плазмодий, циркулирующий в крови. Назначают в первые дни разгара заболевания до получения точных данных о типе возбудителя.

Выпускается в виде таблеток, мази или порошка. Мази используются для профилактики, имеют минимум побочных эффектов. Препарат используется для профилактики вирусной инфекции, которая может присоединиться в качестве осложнения. С осторожностью назначается во время беременности. Запрещается в период лактации, детям до 3-х летнего возраста.

Выпускается в виде порошка. Лекарственное средство воздействует на эритроцитарный плазмодий и снимает воспаление. Рекомендуется применять на пике симптоматики. Присутствуют побочные эффекты. С осторожностью назначают во время беременности, детям с 3-х лет. Запрещается применение при заболеваниях сердца, кроветворной системы, печени и почек.

Является антибиотиком широкого спектра действия. Выпускается в таблетках и растворе. Механизм действия направлен на воздействие плазмодия, находящего внутри эритроцитов. Хинин снижает температуру и воспаление, повышает сопротивляемость организма. У препарата масса побочных эффектов. Применяют в острую фазу заболевания, а также для профилактики осложнений.

Сульфадоксин

Выпускается в таблетках и порошке. Механизм действия направлен на блокировку деления ДНК возбудителя, в результате чего размножение плазмодия в крови останавливается. У препарата высокая эффективность, которая наступает спустя несколько дней. Запрещается применять во время беременности и в период грудного вскармливания. У препарата масса побочных эффектов.

Профилактика заболевания

Прививки от малярии на сегодняшний день не существует. Цель профилактики сводится к предупреждению заражения инфекцией. Отправляясь в неблагополучные районы необходимо соблюдать ряд правил:

1. Комары, переносящие токсоплазму активны только в ночное время, поэтому необходимо использовать в помещениях фумигаторы, спреи. На дверях должны быть москитные сетки или шторы. Во время сна старайтесь максимально закрыть одеялом большую часть тела.
2. Необходимо носить одежду с длинными рукавами, вместо шорт – штаны. Обувь должна полностью закрывать стопы.
3. Проконсультируйтесь с врачом о приеме профилактических препаратов. При необходимости – пройдите курс приема препарата под контролем специалиста.

В случае появления первых симптомов заражения токсоплазмозом срочно обратитесь за медицинской помощью. Чем раньше начато лечение, тем меньше шанс развития осложнений.

СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В целях удобства клинико-фармакологической характеристики противопротозойные препараты можно разделить на две группы: противомалярийные и применяемые при других протозойных инфекциях .

ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Активностью в отношении различных видов малярийного плазмодия обладает ряд препаратов, которые в зависимости от химической структуры разделяются на несколько групп (). Сульфаниламиды, тетрациклины и клиндамицин, описанные выше в соответствующих главах, в этом разделе не рассматриваются.

Особенности клинического применения препаратов связаны с их действием на различные формы (стадии развития) плазмодия.

Шизонтоцидные препараты эффективны в отношении эритроцитарных форм, непосредственно ответственных за клинические симптомы малярии. Препараты, действующие на тканевые формы , способны предупреждать отдаленные рецидивы инфекции.

Гаметоцитоцидные средства (то есть активные по отношению к половым формам плазмодия) препятствуют заражению комаров от больных людей и, следовательно, предотвращают распространение малярии.

Споронтоциды , не оказывая прямого влияния на гаметоциты, приводят к нарушению цикла развития плазмодия в теле комара и тем самым также способствуют ограничению распространения заболевания.

Таблица 15. Классификация противомалярийных препаратов

(Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 1996)

Химическая группа	Препарат	Чувствительные формы плазмодия
		Шизонты-быстрое действие. Гаметоциты - умеренная активность.
		Шизонты
		Преимущественно тканевые формы и гаметоциты
Бигуаниды	Прогуанил	Тканевые формы. Шизонты-медленное действие. Умеренная споронтоцидная активность
	Хлорпрогуанил
Диаминопиримидины	Пириметамин	Тканевые формы. Шизонты-медленное действие. Умеренная споронтоцидная активность.
Фенантренметанолы	Галофантрин	Шизонты
Терпенлактоны	Артемизинин и его производные	Шизонты
Гидроксинафтохиноны	Атовахон	Шизонты (в сочетании с прогуанилом или доксициклином).
Сульфаниламиды	Сульфадоксин
Тетрациклины	Тетрациклин	Шизонты. Тканевые формы - умеренная активность.
	Доксициклин
Линкосамиды	Клиндамицин	Шизонты Тканевые формы - умеренная активность
Сульфоны	Дапсон	Шизонты (в сочетании с пириметамином)

ХИНОЛИНЫ

К хинолинам, которые являются старейшей группой противомалярийных препаратов, относятся хлорохин, , , , и .

ХЛОРОХИН

Делагил, Хингамин

Синтетический 4-аминохинолин. В течение многих лет имел наиболее широкое применение для лечения и профилактики малярии. В настоящее время используется более ограниченно в связи с развитием резистентности P.falciparum (возбудитель тропической малярии, характеризующейся наиболее тяжелым злокачественным течением) в большинстве эндемичных по малярии регионов земного шара: Африке, Юго-Восточной Азии, Индии и Южной Америке.

Кроме противомалярийной активности хлорохин обладает также противоамебным действием. Проявляет медленно развивающуюся противовоспалительную активность, поэтому применяется в качестве базисного противоревматического средства, а также при фотодерматитах.

Спектр активности

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь - 85-90%, существенно не зависит от пищи. Хорошо всасывается при внутримышечном и подкожном введении. Распределяется во многие органы и ткани, проявляет аффинитет к клеткам, содержащим меланин (ткани глаза, кожа). Накапливается в эритроцитах, причем концентрации хлорохина в эритроцитах, пораженных плазмодием, в 100-300 раз выше, чем в нормальных. Биотрансформируется с образованием активного метаболита. Экскретируется почками, на 50% в активном состоянии. Т 1/2 при кратковременном приеме - 4-9 дней. При длительном применении препарат обладает выраженной кумуляцией и может сохраняться в организме в течение нескольких месяцев и даже лет после отмены.

Нежелательные реакции

При лечении и профилактике малярии наблюдаются редко, чаще - при длительном применении у больных ревматоидным артритом.

• Нейротоксичность - головная боль, головокружение, чувство усталости, заторможенность, нарушения сна, шум в ушах, нарушения слуха, психоз (редко).
• Кожа - сыпь, зуд (чаще у африканцев), обострение псориаза и экземы.
• Депигментация волос - появление седых прядей.
• Гематотоксичность - тромбоцитопения, нейтропения, апластическая анемия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в эритроцитах.
• Кератопатии и ретинопатии - обусловлены отложением препарата в роговице и/или сетчатке глаза. Сопровождаются диплопией и другими нарушениями зрения. Кератопатия обычно обратима. Ретинопатия же является одной из наиболее тяжелых нежелательных реакций, вызываемых хлорохином (чаще при длительном приеме в качестве противоревматического средства). Возможна деструкция сетчатки, особенно под влиянием солнечных лучей, с необратимыми расстройствами зрительной функции.
  Меры профилактики: избегать прямой инсоляции, летом делать перерывы в лечении.
• Острая передозировка (при одномоментном приеме высокой дозы, иногда при внутривенном введении) - головная боль, головокружение, боли в животе, резкая слабость, гипотензия, вплоть до коллапса, аритмии, остановка сердца, внезапная потеря зрения, судороги, дыхательные расстройства. Доза 5,0 г является потенциально летальной.
  Меры профилактики: по возможности избегать внутривенного введения, при необходимости вводить медленно.
  Меры помощи: реанимационные мероприятия, введение адреналина, промывание желудка с использованием активированного угля, симптоматическая терапия (при судорогах - диазепам).

Показания

• Малярия - лечение и профилактика (следует помнить о широко распространенной резистентности P.falciparum ). Поскольку хлорохин не действует на тканевые формы плазмодия, он не приводит к полному излечению малярии, вызванной P.vivax и P.ovale .
• Внекишечный (печеночный) амебиаз - в сочетании с дегидроэметином.
• Ревматологические заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка) - в качестве базисного препарата.
• Фотодерматиты.

Противопоказания

• Заболевания сетчатки.
• Псориаз.
• Порфирия.

Дозировка

Взрослые

Для лечения малярии - внутрь (во время или после еды): 1-я доза 1,0 г, через 6-8 ч 0,5 г, далее по 0,5 г/сут в течение 2 дней; внутривенно медленно (при тяжелом течении и невозможности перорального приёма) - общая доза 25 мг/кг в несколько введений с интервалами 30-32 ч.

Для профилактики малярии - 0,5 г один раз в неделю, начинать за 1-2 недели до поездки в эндемичный район и продолжать 4-6 недель после возвращения, внутрь.

При амебиазе - по 0,5 г каждые 12 ч в течение 2 дней, затем 0,5 г/сут в один прием в течение 2-3 недель, внутрь.

При ревматологических заболеваниях - 0,25 г/сут (продолжительность курса - от нескольких месяцев до нескольких лет, после достижения ремиссии дозу можно уменьшить), внутрь.

При фотодерматитах - 0,25-0,5 г/сут, внутрь.

Дети

При малярии - 1-я доза 10 мг/кг, через 6 ч 5 мг/кг, далее по 5 мг/кг/сут в течение 2-3 дней; для профилактики - 5 мг/кг/сут, внутрь.

При амебиазе - 16 мг/кг/сут (не более 0,5 г/сут) в один прием в течение 2-3 недель, внутрь.

При фотодерматитах - 3 мг/кг/сут, внутрь.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г; ампулы по 5 мл 5% раствора.

ГИДРОКСИХЛОРОХИН

Плаквенил

По многим свойствам близок к хлорохину. У малярийных плазмодиев отмечается перекрестная резистентность к обоим препаратам.

Отличия от хлорохина:

• несколько ниже биодоступность (74%);
• согласно некоторым данным, лучше переносится.

Показания

• Малярия (однако опыт применения по сравнению с хлорохином значительно меньше).
• Ревматоидный артрит.
• Фотодерматиты.

Дозировка

Взрослые

Внутрь (во время или после еды).

При малярии - 1-я доза 0,8 г, через 6-8 ч 2-я доза 0,4 г, далее по 0,4 г/сут в течение 2 дней; для профилактики - 0,4 г один раз в неделю.

При ревматоидном артрите - начальная доза 0,4 г/сут, поддерживающая - 0,2 г/сут.

При фотодерматитах - 0,2-0,4 г/сут.

Дети

Внутрь - 6,5 мг/кг в день.

Форма выпуска

Спектр активности

Действует только на эритроцитарные формы всех типов малярийного плазмодия. Главное клиническое значение мефлохина заключается в активности против штаммов P.falciparum , резистентных к хлорохину и пириметамину/сульфадоксину.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь - 80-85%, причем пища улучшает всасывание. Хорошо распределяeтся, в высоких концентрациях накапливается в эритроцитах. Метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно со стулом. Часть препарата подвергается кишечно-печеночной циркуляции. Т 1/2 - 2-4 недели, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции

• Диспептические и диспепсические расстройства.
• Нейропсихические реакции (дозозависимые: чаще при применении лечебных доз, чем профилактических; преимущественно у женщин) - общая слабость, головокружение, нарушения равновесия, парестезии, полинейропатии; в тяжелых случаях судороги, неврозы, чувство страха, психозы с галлюцинациями, нарушение цикличности сна и бодрствования.
  Меры профилактики: не назначать пациентам с эпилепсией и психическими заболеваниями.
• Кардиотоксичность - аритмии, блокады.
  Меры профилактики: не назначать пациентам с нарушениями проводимости.
• Гематотоксичность - тромбоцитопения, лейкопения или лейкоцитоз.
• Гепатотоксичность - повышение активности трансаминаз.
• Прочие - артралгии, миалгии, алопеция, в редких случаях синдром Стивенса-Джонсона.

Лекарственные взаимодействия

Мефлохин нельзя сочетать с хинином или хинидином, а также назначать его менее чем через 12 ч после отмены этих препаратов, во избежание суммации токсических эффектов.

Очень опасно применять мефлохин у пациентов, которым назначены препараты, замедляющие проводимость в сердце (β-блокаторы и другие). Описаны случаи внезапной смерти пациентов, однократно принявших мефлохин на фоне лечения пропранололом.

Показания

Малярия - лечение и профилактика, особенно в регионах, где распространены полирезистентные штаммы плазмодиев.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - 1-я доза 0,75 г, затем 0,5 г через 12 ч.

Для профилактики - 0,25 г один раз в неделю, начинать за 1 неделю до поездки в эндемичный район и продолжать в течение 4 недель после возвращения.

Дети

Внутрь - 1-я доза 15 мг/кг, затем 10 мг/кг через 8-12 ч.

Для профилактики: с массой до 15 кг - 5 мг/кг, 15-19 кг - 1/4 таблетки, 20-30 кг - 1/2 таблетки, 31-45 кг - 3/4 таблетки, более 45 кг - 1 таблетка один раз в неделю по той же схеме, как у взрослых.

Форма выпуска

Таблетки по 0,25 г.

ПРИМАХИН

Синтетический 8-аминохинолин.

Спектр активности

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь - 96%, не зависит от пищи. Распределяется во многие ткани и среды. Метаболизируется в печени. Около 60% препарата превращается в активный метаболит - карбоксипримахин, концентрация которого в организме может в 50 раз превышать уровень исходного вещества. Он усиливает и пролонгирует эффект примахина. Экскреция осуществляется почками. Т 1/2 примахина - 4-8 ч, активного метаболита - до 22-30 ч.

Нежелательные реакции

• Диспептические расстройства (чаще при приеме натощак).
• Гематотоксичность - гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, лейкоцитоз, реже лейкопения или агранулоцитоз.

Показания

• Радикальное излечивание малярии, вызванной P.vivax и P.ovale (в сочетании с хлорохином).
• Профилактика хлорохинорезистентной малярии.
• Профилактика рецидивов малярии, вызванной P.vivax и P.ovale , у лиц, вернувшихся из эндемичных зон.
• Пневмоцистная пневмония (в сочетании с клиндамицином).

Дозировка

Взрослые

При малярии - три дозы по 2,5 мг/кг каждые 48 ч; для профилактики малярии - 30 мг/сут по традиционной схеме; для профилактики рецидивов - 15 мг/сут в течение 2-3 недель или 30-45 мг один раз в неделю в течение 8 недель, внутрь (во время или после еды).

При пневмоцистной пневмонии - 30 мг/сут в течение 3 недель, внутрь.

Дети

Для профилактики малярии - 0,5 мг/кг/сут по традиционной схеме; для профилактики рецидивов - 0,3 мг/кг/сут (не более 15 мг) в течение 2-3 недель.