Каптоприл-АКОС – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антигипертензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток: плоскоцилиндрические, с фаской, почти белого или белого цвета, имеют характерный запах, допускается наличие легкой мраморности, на таблетках в дозировке 50 мг нанесена разделительная риска (дозировка 25 мг: по 10 или 25 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3 или 4 упаковки; дозировка 50 мг: по 10 или 20 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4 или 5 упаковок; по 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Каптоприла-АКОС).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: каптоприл (в пересчете на сухую массу) – 25 или 50 мг;
• вспомогательные компоненты: дозировка 25 мг – крахмал кукурузный, сахар молочный, магния стеарат, тальк; дозировка 50 мг – лактозы моногидрат (сахар молочный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (коллидон CL-M, коллидон CL), магния стеарат, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Каптоприл-АКОС – антигипертензивный препарат, механизм действия которого обусловлен свойствами активного вещества – каптоприла. Каптоприл является ингибитором АПФ первого поколения, содержащим SH-группу (сульфгидрильная группа). Ингибируя АПФ, он сокращает превращение ангиотензина I в ангиотензин II и ликвидирует его сосудосуживающее действие на венозные и артериальные сосуды. Уменьшение уровня содержания ангиотензина II способствует вторичному увеличению активности ренина плазмы крови, вызывающему прямое снижение секреции альдостерона корой надпочечников. Это приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и артериального давления (АД), сопротивления в легочных сосудах, уменьшению пред- и постнагрузки на сердце. Повышается минутный объем сердца, толерантность к физическим нагрузкам.

Под влиянием каптоприла в большей степени происходит расширение артерий, чем вен. Также прием Каптоприла-АКОС приводит к увеличению синтеза простагландина и уменьшению деградации брадикинина.

Гипотензивный эффект каптоприла не зависит от активности ренина плазмы крови. Его воздействие на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) обуславливает понижение АД при нормальной и сниженной активности гормона.

Каптоприл способствует усилению коронарного и почечного кровотока, улучшению кровоснабжения ишемизированного миокарда. Его длительное применение вызывает понижение выраженности гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа, предупреждает прогрессирование сердечной недостаточности, сдерживает развитие дилатации левого желудочка.

Прием Каптоприла-АКОС приводит к уменьшению агрегации тромбоцитов, при сердечной недостаточности – к снижению содержания ионов натрия.

Снижая тонус выносящих артериол клубочков почек, способствует улучшению внутриклубочковой гемодинамики и препятствует появлению диабетической нефропатии.

В суточной дозе 50 мг каптоприл проявляет в отношении сосудов микроциркуляторного русла ангиопротекторные свойства. У пациентов с диабетической нефроангиопатией позволяет замедлять прогрессирование хронической почечной недостаточности.

В отличие от прямых вазодилататоров, таких как гидралазин и миноксидил, снижение АД на фоне приема Каптоприла-АКОС не сопровождается рефлекторной тахикардией и способствует уменьшению потребности миокарда в кислороде. Адекватные дозы каптоприла у больных с сердечной недостаточностью на величину АД не влияют.

После приема внутрь максимальное снижение АД наступает через 1–1,5 часа. Длительность гипотензивного эффекта зависит от принимаемой дозы, оптимальных значений она достигает через несколько недель терапии.

Нельзя производить резкую отмену приема каптоприла, это может привести к значительному повышению АД.

Фармакокинетика

После приема внутрь происходит быстрая абсорбция примерно 75% от принятой дозы Каптоприла-АКОС. Одновременный прием пищи снижает всасывание каптоприла на 30–40%. При первичном прохождении через печень биотрансформируется 35–40% активного вещества. Максимальная концентрация (С mах) в плазме крови достигается в течение 0,5–1,5 часа и составляет 114 нг/мл.

Связывание с белками плазмы крови – 25–30% (преимущественно с альбуминами).

Преодолевает гематоэнцефалический и плацентарный барьеры в незначительном количестве (менее 1%). С грудным молоком секретируется до 0,002% от принятой дозы.

Метаболизируется каптоприл в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов – дисульфидный димер каптоприла и каптоприл-цистеинсульфид.

Период полувыведения (T 1/2) каптоприла составляет примерно 2–3 часа. Через почки выводится около 95% принятой дозы в течение первых 24 часов (в том числе 40–50% в неизменном виде).

При хронической почечной недостаточности препарат кумулирует, T 1/2 может составлять от 3,5 до 32 часов. Пациентам с нарушенной функцией почек следует снижать разовую дозу и/или увеличивать интервал между приемами Каптоприла-АКОС.

Показания к применению

• артериальная гипертензия (включая реноваскулярную гипертензию);
• хроническая сердечная недостаточность – в составе комплексной терапии;
• нарушение функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда у больных в клинически стабильном состоянии;
• диабетическая нефропатия при сахарном диабете 1 типа (альбуминурия более 30 мг/сутки).

Противопоказания

Абсолютные:

• выраженные нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз единственной почки с прогрессирующей азотемией, рефрактерная гиперкалиемия, первичный гиперальдостеронизм, состояние после трансплантации почки;
• тяжелые нарушения функции печени;
• одновременное применение алискирена и алискиренсодержащих средств у больных сахарным диабетом 2 типа или пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина (КК) меньше 60 мл/мин;
• непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицит лактазы;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек на фоне предшествующей терапии ингибиторами АПФ (включая анамнез);
• гиперчувствительность к другим ингибиторам АПФ, включая анамнез;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать таблетки Каптоприл-АКОС при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, ишемической болезни сердца, митральном стенозе, аортальном стенозе и аналогичных изменениях, которые затрудняют отток крови из левого желудочка сердца; при реноваскулярной гипертензии, хронической почечной недостаточности, системной красной волчанке, склеродермии или других заболеваниях соединительной ткани; при угнетении костномозгового кроветворения, цереброваскулярных патологиях, сахарном диабете, гиперкалиемии, нарушении функции печени, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, применении гемодиализа, диарее, рвоте или других состояниях, вызывающих уменьшение объема циркулирующей крови; при хирургической операции или общей анестезии, проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (включая полиакрилонитрильные высокопроточные мембраны AN69), сопутствующей десенсибилизирующей терапии, аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); в сочетании с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли, препаратами лития; пациентам негроидной расы, в пожилом возрасте.

Каптоприл-АКОС, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Каптоприл-АКОС принимают внутрь за 1 час до приема пищи.

Подбор дозы производится индивидуально.

Для подбора дозы на начальном этапе терапии необходимо использовать таблетки каптоприла других производителей по 12,5 мг с разделительной риской или по 25 мг с крестообразной риской.

• артериальная гипертензия: начальная доза – по 12,5 мг 2 раза в день. В течение первого часа после приема первой дозы необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента на предмет переносимости Каптоприла-АКОС. При развитии артериальной гипотензии пациенту следует принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Данная реакция на первую дозу не является основанием для прекращения терапии. При отсутствии достаточного клинического эффекта дозу постепенно увеличивают, соблюдая интервал 14–28 дней, до достижения оптимального эффекта. Поддерживающая доза при легкой и умеренной степени артериальной гипертензии обычно составляет по 25 мг 2 раза в день, максимальная суточная доза – 100 мг (по 50 мг 2 раза в день). Максимальная суточная доза при тяжелой степени артериальной гипертензии – 150 мг (по 50 мг 3 раза в день);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии с диуретиками и/или сердечными гликозидами; перед назначением каптоприла прием диуретика отменяют или снижают его дозу, чтобы избежать чрезмерного понижения АД): начальная доза – по 6,25 мг 3 раза в день. При необходимости для достижения желаемого эффекта дозу увеличивают постепенно, соблюдая интервал не менее 14 дней. Поддерживающая доза обычно составляет по 25 мг 2–3 раза в день, максимальная суточная доза – 150 мг (по 50 мг 3 раза в день). Для достижения устойчивого эффекта Каптоприла-АКОС при возникновении симптоматической артериальной гипотензии дозы одновременно назначаемых диуретиков и/или других вазодилататоров можно снизить;
• нарушения функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда: при клинически стабильном состоянии пациента прием препарата можно начинать через 3 дня после инфаркта миокарда. Начальная доза – по 6,25 мг 1 раз в день. При необходимости суточную дозу постепенно увеличивают, учитывая переносимость Каптоприла-АКОС, до 75 мг, поделив ее на 2–3 приема. Максимальная суточная доза – 150 мг (по 50 мг 3 раза в день). При развитии артериальной гипотензии дозу можно снизить, но при последующих попытках применения по 150 мг каптоприла в день следует учитывать переносимость препарата;
• диабетическая нефропатия: 75–100 мг в день, поделенные на 2–3 приема. Доза Каптоприла-АКОС при инсулинозависимом диабете (1 типа) с микроальбуминурией (выделение альбумина 30–300 мг в день) должна составлять по 50 мг 2 раза в день, при общем клиренсе белка более 500 мг в день – по 25 мг 3 раза в день.

Побочные действия

Нежелательные нарушения со стороны систем и органов (согласно частоте их развития классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, частота не установлена – по доступным данным определить частоту не представляется возможным):

• со стороны дыхательной системы: часто – кашель (сухой, непродуктивный), одышка; очень редко – ринит, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, аллергический альвеолит, отек легких;
• со стороны центральной нервной системы: часто – нарушения сна, расстройство вкуса, сонливость, головокружение; редко – парестезия, головная боль, астения; очень редко – цереброваскулярные нарушения (включая обморок, нарушение сознания, инсульт), депрессия;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – приливы крови к лицу, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, тахикардия (тахиаритмия), стенокардия, бледность, периферические отеки, синдром Рейно; очень редко – остановка сердца, кардиогенный шок;
• со стороны мочеполовой системы: редко – увеличение частоты мочеиспусканий, нарушение функции почек, полиурия, олигурия, острая почечная недостаточность; очень редко – сексуальная дисфункция, гинекомастия, нефротический синдром;
• со стороны обмена веществ: редко – анорексия; очень редко – гипогликемия, гиперкалиемия;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – артралгия, миалгия;
• со стороны пищеварительной системы: часто – сухость слизистой оболочки рта, боли в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; редко – стоматит, афтозные язвы на поверхности языка и слизистой оболочки щек, гиперплазия десен; очень редко – панкреатит, глоссит, пептическая язва, ангионевротический отек слизистой кишечника, нарушение функции печени, желтуха, гепатит (включая гепатонекроз), холестаз, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение активности «печеночных» трансаминаз;
• со стороны органов кроветворения: очень редко – тромбоцитопения, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию), лимфаденопатия, повышение титра на антинуклеарные антитела и/или аутоиммунные заболевания, эозинофилия;
• дерматологические реакции: часто – кожный зуд с высыпаниями и без них, макулопапулезная кожная сыпь, облысение; редко – кожная сыпь буллезного или везикулярного характера; очень редко – эксфолиативный дерматит, крапивница, мультиформная эритема, фоточувствительность, пемфигоидные реакции, эритродермия, синдром Стивенса – Джонсона;
• со стороны органов чувств: очень редко – нарушение остроты зрения;
• лабораторные показатели: очень редко – гиперкалиемия, протеинурия, эозинофилия, повышение концентрации азота мочевины и креатинина в плазме крови, гипонатриемия, гипогликемия, ацидоз, понижение уровня гемоглобина и гематокрита, уменьшение числа лейкоцитов, тромбоцитов, увеличение скорости оседания эритроцитов;
• прочие: нечасто – слабость, повышенная утомляемость, боли в груди; очень редко – лихорадка; частота не установлена – комплекс симптомов, включающий тошноту, рвоту, гиперемию кожи лица и понижение АД.

Передозировка

Симптомы: выраженное понижение АД (включая шок, ступор, коллапс), острая почечная недостаточность, нарушения водно-электролитного баланса, брадикардия, инфаркт миокарда, тромбоэмболические осложнения, острое нарушение мозгового кровообращения.

Лечение: в течение первых 0,5 часа после приема Каптоприла-АКОС – промывание желудка или искусственная рвота, введение натрия сульфата и адсорбентов. Необходимо придать телу пациента горизонтальное положение, приподняв ему ноги, и принять немедленные меры по восстановлению АД, восполнению объема циркулирующей крови, включая внутривенное (в/в) введение 0,9% раствора натрия хлорида. При необходимости назначают подкожное или в/в введение эпинефрина (адреналин), антигистаминных средств, в/в введение гидрокортизона. При выраженных вагусных реакциях или брадикардии рекомендуется применять атропин. Показано проведение гемодиализа.

Следует учитывать, что перитонеальный гемодиализ в этом случае неэффективен.

Особые указания

При назначении Каптоприла-АКОС следует учитывать АД и состояние функции почек пациента и регулярно контролировать их показатели в процессе применения препарата. Лечение больных с хронической сердечной недостаточностью должно проходить под тщательным наблюдением врача.

Выраженная артериальная гипотензия на фоне применения препарата у пациентов с артериальной гипертензией возникает в редких случаях. Для уменьшения риска резкого понижения АД рекомендуется начинать прием с низких (6,25–12,5 мг) доз Каптоприла-АКОС. Прием диуретиков следует отменить за 4–7 дней до приема первой дозы каптоприла, при необходимости восполнить объем циркулирующей крови.

Следует учитывать, что выраженная гипотензия при нарушении мозгового кровообращения и сердечно-сосудистых заболеваниях увеличивает риск развития инфаркта миокарда или инсульта.

При угнетении костномозгового кроветворения прием каптоприла повышает риск развития нейтропении и агранулоцитоза.

Применение Каптоприла-АКОС следует сопровождать регулярным контролем количества лейкоцитов в крови, который проводят 1 раз в 30 дней в течение первых 90 дней терапии, далее 1 раз в 90 дней. Это связано с тем, что на фоне приема ингибиторов АПФ могут возникнуть анемия, тромбоцитопения, нейтропения или агранулоцитоз.

Прием ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом артерий единственной почки существенно повышает риск возникновения артериальной гипертензии и почечной недостаточности. У таких пациентов даже умеренное изменение уровня концентрации креатинина в сыворотке крови может вызвать функциональное нарушение почек, поэтому лечение следует начинать с низких доз и под пристальным медицинским наблюдением, контролируя функцию почек.

При наличии у пациентов заболеваний почек определять содержание белка в моче следует перед началом и регулярно на протяжении всего курса терапии.

Применение Каптоприла-АКОС повышает риск увеличения содержания калия в сыворотке крови и развития гиперкалиемии у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, а также у больных, одновременно принимающих препараты калия, калийсберегающие диуретики и другие средства, вызывающие увеличение в крови содержание калия. Риск развития гипотензии и гиперкалиемии возрастает при соблюдении малосолевой или бессолевой диеты.

При сопутствующей иммуносупрессивной терапии аллопуринолом или прокаинамидом у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, особенно при нарушениях функции почек, анализ крови в течение первых 90 дней следует проводить через каждые 14 дней, затем 1 раз в 60 дней. При показателе количества лейкоцитов ниже 4 х 10 9 на 1 л проводят общий анализ крови, ниже 1 х 10 9 на 1 л – препарат отменяют. В случае возникновения признаков инфекционных заболеваний, включая боль в горле или лихорадку, требуется проведение клинического анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.

Следует учитывать, что прием Каптоприла-АКОС на фоне десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых и подобными средствами повышает риск развития анафилактоидных реакций.

В случае повышения активности печеночных трансаминаз или появления симптомов желтухи лечение каптоприлом следует немедленно отменить.

У лиц негроидной расы ингибиторы АПФ, включая Каптоприл-АКОС, проявляют менее выраженное антигипертензивное действие.

Проведение теста мочи на ацетон у пациентов, принимающих препарат, может давать ложноположительный результат.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения каптоприлом необходимо избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, включая управление транспортными средствами, особенно после приема начальной дозы Каптоприла-АКОС.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Каптоприла-АКОС в период вынашивания и грудного вскармливания.

Женщинам детородного возраста, планирующим беременность, необходимо избегать применения ингибиторов АПФ (включая каптоприл). Им следует рекомендовать альтернативную гипотензивную терапию.

Если зачатие наступило в период приема Каптоприла-АКОС, требуется немедленная его отмена и проведение регулярного мониторинга развития плода. Применение каптоприла в I триместре беременности потенциально повышает риск развития врожденных дефектов плода. Длительный прием препарата во II и III триместрах токсичен для плода и приводит к задержке окостенения костей черепа, снижению функции почек, маловодию [рекомендуется выполнить оценку состояния костей черепа и функции почек плода методом ультразвукового исследования (УЗИ)].

У новорожденных, чьи матери длительно принимали каптоприл во II и III триместрах беременности, возможно развитие неонатальной почечной недостаточности, гиперкалиемии, гипотензии.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Каптоприла-АКОС у пациентов в возрасте моложе 18 лет в связи с отсутствием информации об эффективности и безопасности терапии.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение Каптоприла-АКОС для лечения пациентов с такими выраженными нарушениями функции почек, как двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз единственной почки с прогрессирующей азотемией, рефрактерная гиперкалиемия, первичный гиперальдостеронизм, состояние после трансплантации почки.

С осторожностью следует назначать каптоприл больным с хронической почечной недостаточностью.

При умеренной степени нарушения функции почек (КК 30 мл/мин и выше) Каптоприл-АКОС можно назначать в суточной дозе 75–100 мг.

При выраженном нарушении функции почек (КК меньше 30 мл/мин) начальная суточная доза не должна превышать 12,5 мг. При необходимости дозу можно постепенно повышать, соблюдая достаточно длительные интервалы времени, но поддерживающая доза должна быть меньше обычной дозы, используемой для лечения артериальной гипертензии.

Возможно дополнительное назначение «петлевых» диуретиков, но не диуретиков тиазидного ряда.

Коррекцию режима дозирования при нарушении функции почек следует производить с учетом показателя КК больного в следующем соответствии:

• КК 40 мл/мин: начальная суточная доза – 25–50 мг, максимальная суточная доза – 150 мг;
• КК 21–40 мл/мин: начальная суточная доза – 25 мг, максимальная суточная доза – 100 мг;
• КК 10–20 мл/мин: начальная суточная доза – 12,5 мг, максимальная суточная доза – 75 мг;
• КК меньше 10 мл/мин: начальная суточная доза – 6,25 мг, максимальная суточная доза – 37,5 мг.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Каптоприла-АКОС при тяжелых нарушениях функции печени.

С осторожностью следует назначать препарат больным с нарушениями функции печени.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует назначать Каптоприл-АКОС пациентам в пожилом возрасте.

Начальная доза для пожилых пациентов составляет по 6,25 мг 2 раза в день. Этот режим дозирования предупреждает нарушение функции почек, поэтому он считается оптимальным и для поддерживающей дозы. Регулировать дозу Каптоприла-АКОС рекомендуется с учетом терапевтического ответа пациента регулярно, поддерживая ее на максимально низком эффективном уровне.

Лекарственное взаимодействие

• антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), алискирен и другие средства, влияющие на РААС: повышают риск выраженного понижения АД, нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), гиперкалиемии. В связи с этим при необходимости назначения других препаратов, влияющих на РААС, следует тщательно контролировать АД, показатели функции почек, содержание электролитов плазмы крови. При выраженном нарушении функции почек и сахарном диабете 2 типа сочетания с алискиреном следует избегать;
• калийсберегающие диуретики (амилорид, триамтерен, спиронолактон, эплеренон), препараты калия, калиевые добавки, заменители соли: увеличивают риск развития гиперкалиемии; необходимо контролировать плазменное содержание калия;
• диуретики (тиазидные и «петлевые»): в высоких дозах повышают вероятность возникновения артериальной гипотензии;
• диуретики, миорелаксанты, алдеслейкин, алпростадил, кардиотоники, альфа 1 -адреноблокаторы, бета-адреноблокаторы, центральные альфа 2 -адреномиметики, блокаторы медленных кальциевых каналов, нитраты, миноксидил, вазодилататоры: потенцируют гипотензивный эффект Каптоприла-АКОС;
• снотворные средства, нейролептики, анксиолитики, антидепрессанты: усиливают антигипертензивное действие каптоприла;
• нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая индометацин, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, эстрогены: при длительном приеме способствуют снижению эффективности каптоприла. Кроме этого, сочетание НПВС и ингибиторов АПФ может оказывать аддитивный эффект на повышение концентрации сывороточного содержания калия на фоне одновременного снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность), особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, больных пожилого возраста или имеющих сниженный объем циркулирующей крови;
• средства общей анестезии: возможно выраженное снижение АД при проведении обширных операций, особенно, если средства общей анестезии обладают антигипертензивным действием;
• препараты лития: замедляется выведение лития и повышается его концентрация в крови;
• аллопуринол, прокаинамид: повышается риск развития нейтропении и/или синдрома Стивенса – Джонсона;
• глюкокортикостероиды, эпоэтин, эстрогены и комбинированные пероральные контрацептивы, налоксон, карбеноксолон: ослабляют действие Каптоприла-АКОС;
• препараты золота: в/в введение натрия ауротиомалата может вызвать у больного комплекс симптомов, включающий снижение АД, гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту;
• симпатомиметики: могут снижать клинический эффект каптоприла;
• гипогликемические средства для приема внутрь, инсулин: повышают риск развития гипогликемии;
• антациды: замедляют всасывание каптоприла в желудочно-кишечном тракте;
• этанол: усиливает гипотензивное действие Каптоприла-АКОС;
• пробенецид: способствует уменьшению почечного клиренса каптоприла, что приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови;
• азатиоприн, циклофосфамид: повышают вероятность развития гематологических нарушений;
• пропранолол: его биодоступность увеличивается;
• циметидин: способствует повышению концентрации активного вещества в плазме крови;
• клонидин: снижает выраженность антигипертензивного эффекта.

Аналоги

Аналогами Каптоприла-АКОС являются: Каптоприл , Каптоприл-Ферейн, Каптоприл-ФПО, Каптоприл-УБФ, Каптоприл Велфарм, Капотен , Катопил, Эпситрон, Алкадил, Ангиоприл-25, Блокордил, Веро-Каптоприл, Каптоприл-СТИ и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 5 лет.

Ацикловир-АКОС – противовирусный (антигерпетический) препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в следующих формах:

• таблетки: плоскоцилиндрические, с риской и фаской, белого цвета (по 10 шт. в упаковке ячейковой контурной, в картонной пачке 1, 2 или 3 упаковки; по 20 шт. в стеклянных банках, в картонной пачке 1 банка);
• мазь для наружного применения: белого или белого с желтым оттенком цвета (по 5 г в алюминиевых тубах, в картонной пачке 1 туба).

В 1 таблетке Ацикловир-АКОС содержатся:

• действующее вещество: ацикловир – 200 мг;
• дополнительные компоненты: крахмал картофельный, тальк, магния стеарат.

В 1 г мази Ацикловир-АКОС содержатся:

• действующее вещество: ацикловир – 50 мг;
• дополнительные компоненты: 1,2-пропиленгликоль, липокомп (липидный компонент птичьего жира) или куриное масло, полиэтиленоксид-400, эмульгатор №1, нипазол, нипагин, вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ацикловир – противовирусное (антигерпетическое) средство, являющееся синтетическим аналогом пуринового нуклеозида, обладающего способностью подавлять in vitro и in vivo репликацию вирусов Herpes simplex типа 1 и 2, вируса Эпштейна – Барра, вируса Varicella zoster и цитомегаловируса.

Ацикловир-АКОС демонстрирует высокую активность по отношению к вирусам Herpes simplex 1 и 2 типа; вирусу, возбуждающему опоясывающий лишай и ветряную оспу – варицелла-зостер (Varicella Zoster); вирусу Эпштейна-Барра [типы вирусов расположены в порядке возрастания значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) активного вещества]. Проявляет также умеренный эффект в отношении цитомегаловируса.

В инфицированных клетках, включающих синтезированный вирусами фермент тимидинкиназу, протекает фосфорилирование и трансформирование ацикловира в ацикловира монофосфат. В последующем, под действием гуанилатциклазы ацикловира монофосфат превращается в дифосфат и под влиянием нескольких клеточных ферментов – в трифосфат. Для препарата характерны высокая селективность действия именно на вирусы и низкая токсичность по отношению к человеку, обусловленные тем, что ацикловир не относится к субстратам для тимидинкиназы неинфицированных клеток, и вследствие этого является малотоксичным для клеток млекопитающих.

Ацикловир трифосфат блокирует репликацию (синтез) ДНК вируса посредством следующих механизмов:

1. Конкурентно заменяет деоксигуанозин трифосфат в процессе синтеза ДНК.
2. Встраиваясь в синтезируемую цепь ДНК, осуществляет ее обрыв.
3. Подавляет активность вирусной ДНК- полимеразы.

В результате эффекта, проявляемого ацикловиром, в организме прекращается размножение вируса. Специфичность и высокая избирательность действия препарата, обусловлены также его преимущественным накоплением именно в пораженных вирусами клетках. На фоне герпетической инфекции лекарственное средство предотвращает появление новых элементов сыпи, уменьшает риск возникновения висцеральных осложнений и кожной диссеминации, ускоряет формирование корок, уменьшает боль в острой стадии опоясывающего герпеса. Препарат обладает иммуностимулирующим действием.

Фармакокинетика

После перорального приема ацикловир частично абсорбируется в кишечнике. Вследствие малой липофильности, после приема внутрь 200 мг препарата, всасывание в среднем составляет 20% (от 15 до 30%), но при этом образуются дозозависимые концентрации, требуемые для эффективной терапии вирусных поражений. На всасывание ацикловира прием пищи не оказывает существенного влияния. С возрастанием дозы биодоступность препарата снижается.

При пероральном использовании 5 раз в сутки по 200 мг максимальная концентрация (Сmах) средства составляет 0,0007 мг/мл, минимальная (Cmin) – 0,0004 мг/мл, время достижения Сmах – 1,5–2 часа. Связывание с белками плазмы невысокое – 9–33%.

Активное вещество проходит через гематоэнцефалический барьер, также хорошо проникает в ткани и органы, такие как печень, легкие, почки, головной мозг, слезная жидкость, водянистая влага, кишечник, селезенка, мышцы, слизистая оболочка и секрет влагалища, матка, грудное молоко, сперма, содержимое герпетических пузырьков. Уровень концентрации ацикловира в спинномозговой жидкости равен 50% от такового показателя в крови. Ацикловир-АКОС проникает через плаценту, с материнским молоком выделяется в небольших количествах. После назначения суточной дозы 1000 мг, разделенной на 5 приемов, ацикловир выявляется в грудном молоке в концентрациях, эквивалентных 0,6–4,1% от его плазменных концентраций (с молоком матери вещество может поступать в организм ребенка в дозе ниже 0,3 мг/кг/сут).

Метаболическая трансформация протекает в печени с формированием метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Экскретируется препарат почками посредством канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. При пероральном приеме примерно 62–91% дозы выводится в неизмененном виде и около 14% – в форме метаболита. Через пищеварительный тракт выводится менее 2%, в выдыхаемом воздухе выявляются следовые количества.

При проведении однократного сеанса гемодиализа на протяжении 6 часов плазменная концентрация ацикловира снижается приблизительно на 60%; при перитонеальном диализе не отмечается значительного изменения клиренса ацикловира. Период полувыведения (Т ½) при приеме препарата внутрь составляет 3,3 часа у взрослых и 2,6 часа у детей и подростков от 1 года и до 18 лет. С возрастом скорость выведения снижается, но при этом Т 1/2 активного вещества повышается незначительно.

При наличии тяжелой степени хронической почечной недостаточности Т 1/2 не превышает 20 часов. У взрослых пациентов с почечной недостаточностью Т 1/2 зависит от клиренса креатинина (КК): при значении КК 15–50 мл/мин составляет 3,5 часа, при 50–80 мл/мин – 3 часа, при 80 мл/мин – 2,5 часа. У больных с анурией Т 1/2 препарата – 19,5 часов, во время сеанса гемодиализа – 5,7 часов, на фоне постоянного амбулаторного перитонеального диализа – 14–18 часов.

В случае комбинированного применения ацикловира и зидовудина у ВИЧ-инфицированных больных фармакокинетические параметры обоих препаратов остаются практически неизменными.

При нанесении мази на интактную кожу отмечается минимальное всасывание, на пораженную – умеренное. В крови и моче при наружном применении активное вещество не обнаруживается.

Показания к применению

Таблетки

• генитальный герпес (первичный и рецидивирующий);
• простой герпес кожи и слизистых оболочек (первичный и рецидивирующий);
• ветряная оспа (в первые сутки после возникновения типичной сыпи);
• опоясывающий герпес (опоясывающий лишай).

Также препарат показан к применению у больных с выраженным иммунодефицитом (в т. ч. у ВИЧ-инфицированных пациентов в сочетании с иммунодепрессивными лекарственными средствами, в период после трансплантации, на фоне химиотерапии).

Мазь

• простой герпес кожи;
• лабиальный герпес;
• генитальный герпес (простой и рецидивирующий);
• опоясывающий лишай;
• ветряная оспа.

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 3 лет (для таблеток);
• гиперчувствительность к любому из составляющих средства.

Относительные (следует использовать Ацикловир-АКОС с особой осторожностью):

• почечная недостаточность;
• дегидратация;
• беременность и период грудного вскармливания.

Инструкция по применению Ацикловир-АКОС: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки Ацикловир-АКОС принимают перорально вне зависимости от приема пищи, запивая стаканом воды.

Дети старше 3 лет принимают противовирусное средство в той же дозе, что и взрослые.

• простой герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес (в целях терапии): взрослым назначают по 1 таблетке (200 мг) с 4-часовыми интервалами на протяжении дня и с 8-часовым интервалом на ночь 5 раз в сутки, в течение 5 дней – при простом герпесе кожи и слизистых оболочек, и 10 дней – при генитальном герпесе; в случае необходимости курс лечения может быть увеличен; больным с иммунодефицитом препарат назначают в разовой дозе 2 таблетки (400 мг), курс – 10 дней и более; терапию требуется начинать при возникновении первых симптомов заболевания;
• инфекции, вызванные Herpes simplex I или II, в т. ч. у пациентов с иммунодефицитом (в целях профилактики рецидивов): лечение препаратом следует начинать при возникновении первых элементов сыпи или уже в продромальном периоде; назначают по 1 таблетке 4 раза в сутки с соблюдением интервалов в 6 часов; при нормальном иммунном статусе для предупреждения простого герпеса кожи и слизистых оболочек допускается прием по 2 таблетки дважды в сутки с интервалами в 12 часов; при выраженном иммунодефиците (в случае нарушения всасывания из кишечника или после трансплантации костного мозга) принимают по 2 таблетки 5 раз в сутки;
• рецидивирующий генитальный герпес: при частоте рецидивов менее 6 раз в год назначают прерывистый курс терапии – по 1 таблетке 5 раз в сутки на протяжении 5 дней; при частоте рецидивов более 6 раз в год проводят длительную подавляющую терапию – по 1 таблетке 3–5 раз в сутки или по 2 таблетки 2 раза в сутки, курс – до 1 года; длительность профилактического лечения устанавливают с учетом продолжительности периода, в котором имеется угроза инфицирования;
• опоясывающий герпес (опоясывающий лишай), в целях терапии: по 4 таблетки с 4-часовыми интервалами на протяжении дня и с 8-часовым интервалом на ночь, 5 раз в сутки на протяжении 7–10 дней: максимально допустимая разовая доза не должна быть более 4 таблеток (800 мг);
• ветряная оспа (в целях терапии): дети старше 6 лет и взрослые принимают 4 раза в сутки по 4 таблетки; дети 3–6 лет – по 2 таблетки при той же кратности приема; более точно дозу устанавливают из расчета 20 мг/кг веса тела, но не более чем по 4 таблетки (800 мг) 4 раза в сутки; курс терапии – 5 дней.

Больные, принимающие перорально высокие дозы Ацикловира-АКОС, должны получать жидкость в достаточном количестве.

При функциональных нарушениях почек требуется коррекция режима дозирования и доз в зависимости от вида инфекции и значения КК. Для терапии заболевания, возбуждаемого Herpes simplex, при КК ниже 10 мл/мин рекомендуемая суточная доза составляет 2 таблетки – по 1 таблетке 2 раза в сутки с интервалами не менее 12 часов. Для лечения инфекций, обусловленных Varicella zoster, а также при проведении поддерживающей терапии у пациентов с выраженным иммунодефицитом при КК 10–25 мл/мин, препарат принимают в суточной дозе 12 таблеток (2400 мг), разделенной на 3 приема по 4 таблетки (800 мг) с интервалами в 8 часов. При КК ниже 10 мл/мин дозу снижают до 8 таблеток (1600 мг) в сутки – 2 раза по 4 таблетки с интервалом 12 часов.

Мазь

Мазь Ацикловир-АКОС применяют наружно, нанося на пораженную поверхность ватным тампоном или тщательно вымытыми руками 5 раз в сутки (через 4 часа). Лечение проводят до тех пор, пока на герпетических пузырьках не образуется корочка, либо не произойдет их полное заживление. Курс – 5–10 дней.

Побочные действия

Системные побочные эффекты при применении Ацикловир-АКОС:

• нервная система: головная боль; редко – спутанность сознания, головокружение, сонливость, галлюцинации, судороги, парестезии, кома. Данные неврологические нарушения носят обратимый характер и обычно наблюдаются у больных с почечной недостаточностью, принимающих препарат в дозах, превышающих рекомендуемые;
• система кроветворения: крайне редко – лейкопения, анемия, тромбоцитопения;
• пищеварительная система: боли в животе, тошнота, диарея, рвота; редко – обратимое повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина;
• мочевыделительная система: редко – возрастание уровня креатинина и мочевины в крови; крайне редко – острая почечная недостаточность;
• аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация; редко – ангионевротический отек, одышка, анафилаксия;
• прочие: лимфаденопатия, лихорадка, периферические отеки, ажитация, нарушение зрения, быстрая утомляемость, миалгия; редко – алопеция.

У пациентов, получающих антиретровирусные препараты, дополнительный прием Ацикловир-АКОС не приводит к значимому усилению токсических эффектов.

При наружном использовании препарата возможно возникновение покраснения, зуда, шелушения, жжения или покалывания в месте аппликации. В редких случаях вследствие применения мази может развиться аллергический дерматит.

Передозировка

На фоне перорального приема ацикловира в дозе 20 г не отмечалось развития специфических симптомов передозировки.

Особые указания

В процессе лечения следует осуществлять контроль функции почек (определять содержание креатинина и мочевины в крови).

Поскольку Ацикловир-АКОС не предохраняет от передачи герпеса половым путем, во время терапии нужно воздержаться от половых контактов, даже в случае отсутствия клинических проявлений заболевания.

У больных с иммунодефицитом на фоне многократных повторных курсов или длительного лечения возможно формирование штаммов вирусов, устойчивых к действию ацикловира.

Ввиду возможного развития местного воспаления, мазь Ацикловир-АКОС не следует наносить на слизистые оболочки глаз, полости рта, половых органов.

Применение при беременности и лактации

Строго контролируемых и адекватных клинических исследований безопасности применения ацикловира при беременности проведено не было. Вследствие этого в данный период использование препарата допускается только в том случае, когда ожидаемый эффект лечения превышает возможный риск для здоровья плода.

Ввиду незначительного проникновения средства в материнское молоко, женщинам, кормящим грудью, Ацикловир-АКОС назначается только коротким курсом при крайней необходимости. Грудное вскармливание на фоне использования препарата следует продолжать с особой осторожностью под строгим контролем врача.

Применение в детском возрасте

Детям младше 3 лет прием таблеток противопоказан. При лечении детей старше 3 лет рекомендуется соблюдать режим дозирования для взрослых.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Ацикловир-АКОС при наличии почечной недостаточности следует использовать с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При комбинированном приеме Ацикловира-АКОС с иммуностимуляторами наблюдается усиление эффекта.

Сочетание препарата с другими нефротоксическими лекарственными средствами может усилить угрозу нефротоксического действия.

При наружном применении ацикловира с другими лекарственными веществами/препаратами взаимодействия не выявлено.

Аналоги

Аналогами Ацикловира-АКОС являются: Ацикловир Сандоз , Виролекс , Ацигерпин, Зовиракс , Ацикловир Белупо, Виворакс , Ацикловир-Ферейн, Ацикловир , Гервиракс, Ацикловир-Акрихин , Герперакс , Ацикловир форте , Ациклостад, Провирсан, Медовир.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и света месте, недоступном для детей, таблетки при температуре ниже 25 °C, мазь – от 8 до 15 °C.

Срок годности таблеток – 3 года, мази – 2 года.