Описание
Метод определения электрохемилюминесцентный анализ (ЭХЛА, ECLIA), технология Cobas e601, Roche.
Исследуемый материал Слюна
Доступен выезд на дом
Кортизол - основной глюкокортикоидный гормон коры надпочечников, который участвует в гормональной регуляции функций организма в стрессовых ситуациях. Выделение его надпочечниками контролируется посредством классической петли отрицательной обратной связи с участием кортикотропин-рилизинг фактора гипоталамуса и адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза.
Патологическое повышение уровня кортизола, обусловленное его неконтролируемой секрецией, ведет к характерным метаболическим и клиническим проявлениям (синдром Иценко-Кушинга). Различают АКТГ-зависимую и АКТГ-независимую формы этого синдрома. Болезнь Иценко-Кушинга – наиболее часто встречающаяся причина гиперпродукции кортизола, связанная с гиперсекрецией АКТГ микроаденомой гипофиза. Для болезни Иценко-Кушинга характерно повышение выработки кортизола и потеря нормального суточного ритма его секреции (в норме секреция кортизола снижается в вечернее время).
Клинические проявления болезни Иценко-Кушинга разнообразны и во многом неспецифичны, поэтому в дифференциальной диагностике этой патологии большую роль играют лабораторные тесты. Поскольку уровень кортизола в крови подвержен значительным вариациям (в том числе в ответ на процедуру взятия крови), для первоначального скрининга эндогенного гиперкортицизма рекомендуют использовать следующие тесты выбора:
Определение уровня кортизола в моче требует сбора суточной мочи и оценки выделения за сутки, чтобы устранить влияние колебаний концентрации кортизола мочи в зависимости от процессов концентрирования мочи и текущего объема выделяемой мочи. Сбор суточной мочи не всегда удобен для пациента и связан с риском ошибок расчета при неверно указанном объеме мочи за сутки. Концентрация кортизола в слюне не проявляет такой зависимости, поэтому исследование уровня кортизола в слюне может проводиться в разовой порции слюны. Исследование уровня кортизола в слюне, собранной в вечернее время (в 23.30), является наиболее комфортным для пациента и достаточно точным тестом скрининга эндогенного гиперкортицизма. Сбор слюны с помощью специального устройства может выполняться пациентом в домашних условиях, методика неинвазивна и безболезненна, что минимизирует вероятность стресса. Концентрация кортизола в слюне отражает уровень свободного кортизола в крови, поскольку кортизол-связывающие белки не поступают в слюну. Тест применим при обследовании женщин, принимающих гормональные контрацептивы.
При скрининге оправдано проведение как минимум двух тестов первой линии выбора. При расходящихся результатах двух тестов показано проведение дополнительных исследований. Если оба теста дают отрицательный результат, диагноз болезни Иценко-Кушинга маловероятен (в случае подозрения на циклическое течение заболевания может быть полезным наблюдение в динамике).
При выявлении повышенного уровня кортизола следует исключить функциональные причины гиперкортицизма. Оценка, связанная с суточным биологическим ритмом кортизола, неинформативна у людей, работающих в ночную смену и/или часто пересекающих часовые пояса.
Пределы определения: 1,5 нмоль/л - 1750 нмоль/л
Литература
- Белая Ж.Е. с соавт. Автоматизированный электрохемилюминесцентный метод определения кортизола в слюне для диагностики эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением. Ожирение и метаболизм. - М. 2011;2:56-63.
- Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Современный взгляд на скрининг и диагностику эндогенного гиперкортицизма. Проблемы эндокринологии. - М. 2012; 4:35-41.
- Федеральные клинические рекомендации (проект). Болезнь Иценко-Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Российская ассоциация эндокринологов. - М. 2014 г. http://www.endocrincentr.ru/images/material-images/bic.pdf.
- Nieman L.K. et al. The Diagnosis of Cushing"s Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2008; 93(5):1526-1540. http://www.endocrincentr.ru/images/material-images/bic.pdf.
Подготовка
Перед проведением исследования необходимо уточнить применение пациентом лекарственных средств, чтобы исключить вероятность влияния на результат текущего или недавнего применения препаратов группы глюкокортикоидных гормонов. Накануне исследования необходимо исключить приём алкоголя, за час до исследования - курение, прием пищи, чистку зубов (исключить любые действия, вызывающие кровоточивость десен).
За 10 минут до сбора слюны ополоснуть рот водой. Для взятия пробы необходимо специальное устройство для сбора слюны – контейнер с тампоном для сбора слюны Salivette® (см. инструкцию по сбору слюны).
Если нет иных указаний направляющего врача, взятие пробы слюны для исследования кортизола в целях скрининга болезни Иценко-Кушинга проводится в вечернее время (23.30-00.30).
Показания к назначению
Обследование для исключения эндогенного гиперкортицизма целесообразно проводить пациентам следующих групп:
- молодые люди с необычными для их возраста проявлениями (остеопороз, сахарный диабет, ожирение, артериальная гипертензия, аменорея у женщин, снижение полового влечения у мужчин, быстрая прибавка массы тела в сочетании с выраженной общей и мышечной слабостью);
- пациенты с характерными изменениями внешности и разнообразными клиническими проявлениями гиперкортицизма;
- дети, у которых отмечается задержка роста в сочетании с увеличением массы тела;
- пациенты со случайно выявленным новообразованием надпочечника;
- пациенты любого возраста с плохо контролируемым сахарным диабетом и/или гипертонией в сочетании с ожирением или быстрой прибавкой массы тела;
- пациенты с переломами тел позвонков, особенно множественными переломами, в возрасте до 65 лет.
Повышение значений:
- синдром Иценко-Кушинга (ориентировочная чувствительность метода в выявлении эндогенного гиперкортицизма – 90%, специфичность – 90%);
- функциональные причины гиперкортицизма (в том числе депрессия или другая серьезная психиатрическая патология; алкоголизм; стресс, связанный с госпитализацией, хирургическим вмешательством, болью и т.д.; выраженное недоедание, тяжелое нарушение всасывания пищи; изнуряющие интенсивные тренировки);
- ятрогенный гиперкортицизм, связанный с применением глюкокортикоидов.
Если вы подозреваете у себя пониженную функцию щитовидной железы или надпочечников и хотите убедиться в этом с помощью лабораторных анализов, то я рекомендую вам ниже приведенный список. Однако, вы всегда должны помнить про правило N1 при диагностики щетовидки -- не позволяйте "хорошим" результатам ослепить вас в случае стандартных симптомов гипотиреоза + пониженной температуры. К сожалению, при гипотиреозе анализы могут выглядеть "здоровыми" особенно если вы плохо понимаете, что они означают и как их интерпретировать.
1) СВОБОДНЫЙ КОРТИЗОЛ В СУТОЧНОЙ МОЧЕ ИЛИ СЛЮНЕ.
для оценки функции надпочечников.
Я вынес этот тест на первое место по той причине, что он крайне информативен, в отличие от анализов щитовидки. Если он оптимален, то это потрясающая новость и это означает что у вас нет проблем с кортизолом! Если кортизол низкий, то у вас есть и гипотиреоз.т.к. адекватные уровни кортизола очень важны для полноценной конверсии гормонов щитовидки, а так же исправной работы рецепторов клетки. Ваша базальная температура будет понижена, а дневную будет сильно колбасить изо дня в день.
НИ ПРИ КАКИХ ОБСТОЯТЕЛЬСТВАХ ВЫ НЕ ДОЛЖНЫ СДАВАТЬ УТРЕННИЙ ОБЩИЙ КОРТИЗОЛ В КРОВИ, только если не хотите запутать себя или своего врача.
Этот тест показывает уровень общего(связанного + свободного кортизола) и абсолютно ничего не говорит об уровне свободного, т.е. биологически активного. В большинстве случаев надпочечниковой недостаточности ("дефицита" кортизола) , проблема не в самих надпочечниках(они справляются с производством своих гормонов) , а за их пределами. И в ответ на эту проблему организм часто связывает почти весь свободный кортизол котикоид-связывающим глобулином. У вас м.б. высокие уровни общего кортизола но
при это околонулевые уровни свободного!!! И соответственно все симптомы надпочнчниковой недостаточности. Выше приведенный пример являлся моим собственным случаем. Отправлять на общий кортизол в крови -- грубейшая, не простительная ошибка, которая оставляет большое кол-во больных не диагностироваными. Если ваш эндокринолог отправляет вас на общий кортизол в крови, перед вами -ленивый, безмозглый невежда и крайне маловероятно, что он сможет вас вылечить.
Оптимальный свободный кортизол по Терри Хертогу(президент Европейской Гормональной Ассоциации) составляет 40-70 мкг/сутки (ug/24). Или 110-192 нмоль
/сутки. Но по моим наблюдениям, за пациентами 40мкг/сут(110 нмоль/сут) для мужчины уже соответствует хронической усталости и мозговому туману.
2) ТТГ (Тиреотропный гормон)информативен ТОЛЬКО есди он выше 2, и тогда это означает гипотиреоз. ТТГ меньше 2- то это -ничего не означает. Большинство российских врачей до сих пор пользуются устаревшими нормами ТТГ 0, 5 -4.5. А многие диагностируют
гипотиреоз только при ТТГ> 10.
ТТГболее 4 и менее 10 они называют субклиническим гипотиреозом, т.е. означающим повышение ТТГ при "здоровых" уровнях св.Т4 и св.Т3, а значит не требующих лечения.
Бегите подальше от таких "врачей".
ТТГ более 2= гипотиреоз, по мнению топовых экспертов по щитовидной железе! А субклинических гипотиреозов -НЕ СУЩЕСТВУЕТ! Существуют ленивые, неразвивающиеся, эндокринологи!
Одержимость большинства врачей анализом ТТГ является одной из основных причин не диагностированных гипотиреозов.
А попытка подобрать дозу гормонов, подгоняя ТТГ к единице (другая безмозглая стратегия врачей) -- причина громадного количества не вылеченных гипотиреозов. Вдобавок ко всему, ТТГ существенно ниже у курильщиков.
3) СВОБОДНЫЙ Т4. Оптимален, когда находится в середине рефренсного диапазона. Если он падает до нижних 30% реф.диапазона - это уже проблема и уже гипотиреоз. Если св.Т4 находится в середине и при этом у вас гипотиреоз, это означает, что сама железа справляется с производством гормонов, но за ее пределами есть проблема (низкий кортизол/низкое железо/низкий цинк/низкий В12/хроническое воспаление и т.д.) Достаточно надежный тест и не содержит подводных камней.
4)СВОБОДНЫЙ Т3 К сожалению стандартный анализ на св.Т3 показывает" свободный Т3+реверсивный Т3" и понять сколько там Т3(ускоряет метаболизм, дает энергию) , а сколько реверсивного Т3(тормозит метаболизм) без дополнительного теста на реверствный Т3 невозможно. Насколько мне известно, на данный момент, нигде в России не тестируют реверсивный Т3.
При условии, что у вас реверсивный Т3 не более 15 , здоровый Т3 должен находиться в верхней четверти рефренсного диапазона, а в идеале на верхней границе нормы.
Если он находится ниже верхней четверти, это уже проблема и обычно она сопровождается симптомами гипо.
5) ФЕРРИТИН Железо токсично для клеток организма, поэтому в ходе эволюции выработался особый транспортный белок ферритин, который "консервирует" железо в безопасную для длительного хранения форму. Ферритин вырабатывается печенью в ответ на поступление железа в организм и при отсутствии воспаления, инфекции или заболевании печени является лучшим маркером для диагностики железодефицитной анемии. т.к. отражает запасы железа организмом. Помимо этого ферритин - маркер хронического воспаления, поскольку является ректантом острой фазы - его выработка взлетает при наличии воспаления.
Какое отношение имеет ферритин к диагностике заболеваний щитовидной железы?
Дело в том, что низкие запасы железа создают гипотиреоз вне зависимости от количества, производимого щитовидной железой гормонов, поскольку приводят к избыточной конверсии Т4 в реверсивный Т3, а так же делают клетки организма резистентными к Т3. Гипотиреоз сам по себе приводит к снижению запасов железа из-за недовыработки соляной кислоты в желудке, которая крайне важна для адекватной абсорбции из пищи железа, цинка, селена, В12, витамина Д, кальция, магния, меди, витамина К.
Низкий ферритин поможет диагностировать гипотиреоз, даже если ТТГ, св.Т4 и св.Т3 выглядят нормальными, но при этом имеется низкая температура и симптомы гипотиреоза. Он так же поможет выявить скрытое воспаление, которое является одним изхудших врагов щитовидки, нарушает конверсию Т4 в Т3, делает клетки резистентными к Т3 и загоняет организм в "экономный" режим.
Оптимальный ферритин, по мнению
Janie Bowthourpe(автор лучшего сайта по гипотиреозу Stop Thyroid
Условия подготовки к анализам:
В течение 30 минут до сбора слюны не есть, не курить, не чистить зубы и не употреблять напитков, кроме простой воды. За сутки исключить употребление спиртных напитков.
Свободный кортизол (слюна)
Определение кортизола в слюне - прекрасный показатель концентрации свободного или биологически активного кортизола в человеческой сыворотке. Лишь 3-4% кортизола находится в свободной (не связанной с транспортными белками) форме и оказывает метаболический эффект. Свободный кортизол диффундирует через ацинарные клетки слюнных желез и отражает биологически активную фракцию в крови. Исследование уровня кортизола в слюне имеет ряд преимуществ: методика неинвазивна, занимает несколько минут, легко выполняется пациентом и не требует помощи медперсонала. Так как небольшая аликвота (0,3-0,5 мл) может быть собрана за 8-10 минут, образец слюны может быть более полезен, чем любой образец плазмы или мочи для протоколов краткосрочного динамического контроля (особенно для диагностики эндогенного гиперкортицизма).
Депрессия сокращает жизнь и не только от самоубийств. Депрессия повышает риск и раковых опухолей, и сердечно-сосудистых заболеваний (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12377293) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17640152)
Невротическая депрессия возникает в результате длительного хронического стресса. Не берите на себя слишком много. Длительный стресс, превращается в депрессию. Депрессия не признак слабости - это признак того, что вы пытались быть сильными слишком долго. Одним из маркеров хронического стресса является кортизол в слюне.
Также кортизол может повышаться в результате хронического воспаления. Воспаление имитирует стресс. Смотрите картинку слева. Воспаление повышает кортикотропин-рилизинг-фактор/гормон (CRF/CRH
), а также аргинин-вазопрессин (AVP). CRF и AVP повышают синтез адренокортикотропного гормона (АКТГ или ACTH
), который индуцирует высвобождение кортизола
из коры надпочечников, что активизирует центральную нервную систему — стресс. Если стресс продолжается долго, то возникает дистресс — депрессия, бессонница и др. «mechanisms of cytokine-induced depression include induction of extrahypothalamic corticotrophin-releasing factor (CRF) and arginine vasopressin (AVP)» www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25825158
Воспаление вызывает снижение чувствительности к кортизолу, что вызывает повышение его уровня «development of glucocorticoid resistance» ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25825158
Для определения уровня кортизола практичнее всего сдавать анализ слюны. Анализ суточной мочи собирать непрактично и неудобно. Анализ крови, сделанный один раз вообще не корректен — кортизол может резко повыситься даже от волнения перед забором крови. Однако анализ кортизола из слюны тоже не корректен, если делается только один раз, например, утром или вечером. Так как у людей разные циркадные ритмы и разное время повышения кортизола «However, in view of the circadian rhythm of cortisol, these studies are likely to be inaccurate, and there is a need for a more accurate estimate of cortisol exposure»www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6349003 Мета-анализ показал, что референсные интервалы для утреннего кортизола слюнных желез у депрессивных пациентов (0-29 нмоль/л) и у лиц контрольной группы (1-23 нмоль/л) практически не отличается — показывает значительное перекрытие. «The reference intervals for morning salivary cortisol in depressed patients (0-29 nmol/l) and control persons (1-23 nmol/l) showed substantial overlap suggesting lack of discriminative capacity.» Будто нет доказательств различия кортизола слюнных желез у депрессивных «Based on the available studies there is not firm evidence for a difference of salivary cortisol in depressed patients and control persons and salivary cortisol is unable to discriminate between persons with and without depression.»ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20447770
Таким образом, одиночный образец кортизола — плохое измерение кортизола, особенно если он сделан рано утром или перед сном. Кортизол в слюне нужно измерять не менее 3-х раз в сутки - через каждые 8 часов. Тогда такое измерение будет достаточно точно отражать реальный суточный кортизол с учетом всех колебаний. «Examining the frequency of serum cortisol sampling, we demonstrate that a single cortisol sample is a poor measure of cortisol AUC, especially when taken around the time of waking or going to sleep.» ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6349003
Нельзя сдавать анализ на кортизол сразу после спортивной аэробной тренировки www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10190775
, если не было приема пищи после тренировки www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23415825
Голодания или FMD повышают кортизол – нельзя сдавать анализ на кортизол в это время.
Как снизить уровень кортизола?
Помимо того, что кортизол повышается из-за воспаления, которое нужно лечить, существуют и другие факторы.
В 2018 году, Мета-анализ Рандомизированных контролируемых исследований показал, что медитация осознанности может быть эффективна для лечения большого депрессивного расстройства «meditative movements may be effective interventions to alleviate MDD symptoms» «Given the fact that meditative movements are safe and easily accessible, clinicians may consider recommending meditative movements for patients of MDD»
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30071662
2018 год, рандомизированное контролируемое исследование показало, что медитация осознанности снизила кортизол на 26% (с 497,3 до 392,3 нг/мл), и др. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30256277
Сокращение времени сна с 8 до 4 часов повышает кортизол к вечеру следующего дня на 37% www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9415946
Чрезмерное опьянение (1 часть водки, 2 части безалкогольного) повысило уровень кортизола у испытуемых на 233.13% www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23252809
Магний снижает кортизол после аэробной физической нагрузки www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6527092 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9794094
Музыкальная терапия снижает кортизол слюнных желез вовремя колоноскопии.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15086180
Массаж при депрессии или при стрессе повышает в моче уровень серотонина на 28%
, дофамина на 31% и снижает кортизол в слюне или в моче в среднем на 31%
.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16162447
В рандомизированных контролируемых исследования при хроническом стрессе — 300 мг экстракта из корня ашвагандхи снизили кортизол в сравнении с контролем на 20%
«After 60 days of treatment, a reduction of 27.9% from baseline was observed in the Ashwagandha group. In contrast, a reduction of 7.9% was observed in the placebo-control group. The difference in the reduction of serum cortisol levels in the two groups on Day 60 was statistically significant (P=0.002)»
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23439798
Автор статьи nestarenieRU
-