عوامل تحلل الفيبرين: التصنيف والنطاق. الأدوية التي تعزز انحلال الفيبرين (تحلل الفيبرين)

يوجد حاليًا جيلان من محللات الفيبرين: محللات الفيبرين من الجيل الأول - خاص بالفيبرين (يسبب انحلال الفيبرين وانحلال الفيبرين) ومتحللات الفيبرين من الجيل الثاني - خاص بالفيبرين (ذو انتحاء عالٍ للخثرة الفيبرين ويسبب انحلال الفيبرين فقط).

يشمل الجيل الأول الستربتوكيناز (الستربتيز، الستربتولياز، الستربتوديكاس) - وهو منتج نفايات من العقدية الحالة للدم بيتا واليوروكيناز، التي يتم الحصول عليها من البول.

يتضمن الجيل الثاني منشط البلازمينوجين النسيجي TPA (تم الحصول عليه من مزرعة خلايا سرطان الجلد البشرية)؛ APSAC - مركب أسيتيل البلازمينوجين - الستربتوكيناز المنشط (1: 1)، وهو الستربتوكيناز المترسب على البلازمينوجين البشري، والذي يعمل كموصل للليفين الخثري. برووكيناز (يتكون في الكلى).

التأثير الناتج لأدوية الجيل الأول هو انحلال الفيبرين وانحلال الفبرين، مما يؤدي إلى زيادة النزيف.

من سمات الجيل الثاني من محللات الفيبرين هو خصوصيتها العالية للثرومبوفيبرين. إذا تم ترتيب جميع الأدوية الحالة للفيبرين في سلسلة بترتيب تنازلي من حيث خصوصية التخثر، فإن هذه السلسلة ستكون على النحو التالي:

الحركية الدوائية للفيبرين. وتتميز بـ T1/2 قصير، وهو 23 دقيقة للستربتوكيناز، و20 دقيقة لليوروكيناز، و5-10 دقائق للـ tPA، و90 دقيقة للـAPSAK، و4 دقائق للبروكيناز. مدة تأثير هذه الأدوية هي 4 ساعات، وفقط لـ APSAC - 6 ساعات.

يتم تعطيل الستربتوكيناز وAPSAC من خلال تكوين مركب يحتوي على مضاد الثرومبين III وإزالته بشكل أكبر من خلال الجهاز الشبكي البطاني. يخضع اليوروكيناز لعملية استقلاب سريعة وكاملة في الكبد (قد يزيد T1/2 في أمراض الكبد). يتم استقلاب TPA بسرعة عن طريق الكبد. لم يتم دراسة المعلمات الدوائية الأخرى بشكل كاف.

مؤشرات لاستخدام محللات الفيبرين:

· احتشاء عضلة القلب لا يزيد عمره عن 6 ساعات، حيث تكون فعالية جميع مضادات الفيبرين مماثلة تقريبًا. وعندما تم وصفها في وقت لاحق، أظهرت أدوية تحلل الفيبرين من الجيل الثاني نتائج أفضل؛

· الذبحة الصدرية غير المستقرة.

· PE للجذوع الكبيرة التي يصل عمرها إلى 5-7 أيام؛

· تجلط الدم الشرياني والوريدي الحاد لمدة تصل إلى 3 أيام (بالنسبة للستربتوكيناز واليوروكيناز) ؛ لا ينصح به لتجلط الأوعية الدماغية.

موانع الاستعمال:أهبة النزف (بسبب خطر النزف) ؛ قرحة هضمية (في المرحلة الحادة وبعد شهر واحد من التندب) ؛ أورام موضعية في المعدة والرئتين والدماغ (زيادة خطر النزيف). ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع ارتفاع ضغط الدم الانبساطي (أكثر من 115 ملم زئبق) (بسبب خطر السكتة الدماغية النزفية) ؛ عملية جراحية أو خزعة حديثة (أسبوعين على الأقل)؛ داء السكري مع اعتلال الأوعية الدقيقة واعتلال الشبكية. السل الرئوي النشط (مع الاضمحلال) ؛ تجلط الدم (الانسداد المحتمل) ؛ التهاب الشغاف الإنتاني (انسداد محتمل) ؛ فشل الكبد (درجة الانخفاض في الوظيفة الاصطناعية للبروتين).

الفيبرينوليسينهو إنزيم يتكون أثناء تنشيط البلازمينوجين (البروفبرينوليسين) الموجود في الدم. الفيبرينوليسين (البلازمين) هو مكون فسيولوجي لنظام مضاد التخثر الطبيعي في الجسم. يعتمد عمل الإنزيم على قدرته على إذابة خيوط الفيبرين. ويلاحظ هذا التأثير في المختبر وفي الجسم الحي. بحكم طبيعة عمله، يمكن اعتبار الفيبرينوليسين بروتيناز الأنسجة (إنزيم بروتين الأنسجة). التأثير الأكثر وضوحًا للفيبرينوليسين هو على جلطات الفيبرين الطازجة قبل تراجعها. فيما يتعلق بهذه الخصائص، يتم استخدام الفيبرينوليسين لعلاج الأمراض المصحوبة بفقدان جلطات الفيبرين داخل الأوعية وتكوين جلطات الدم.

الستربتوكينازمستحضر إنزيم تم الحصول عليه من مزرعة المكورات العقدية الحالة للدم بيتا من المجموعة C. يمتلك الستربتوكيناز نشاطًا محللًا للفبرين، وذلك بسبب قدرته على التفاعل مع بلازمينوجين الدم. يحتوي مجمع الستربتوكيناز مع البلازمينوجين على نشاط بروتيني ويحفز تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين. هذا الأخير قادر على التسبب في تحلل الفيبرين في جلطات الدم. تعطيل نشاط الفيبرينوجين، وكذلك عوامل تخثر الدم V و VII.

يستخدم الستربتوكيناز لاستعادة سالكية الأوعية الدموية المخثرة. يسبب الدواء تحلل جلطات الدم، ويعمل عليها ليس فقط من السطح، ولكن أيضًا يخترق داخل جلطة الدم (خاصة مع جلطات الدم الطازجة). مؤشرات لاستخدام الستربتوكيناز هي انسداد الشريان الرئوي وفروعه، وتجلط الدم و. انسداد الشرايين الطرفية، تجلط الأوردة السطحية والعميقة (الأطراف، الحوض)، احتشاء عضلة القلب الحاد (خلال الـ 12 ساعة الأولى)، تجلط أوعية الشبكية وغيرها من الحالات التي تحدث مع الانسداد والتخثر الحاد وتهديد الدم جلطات.

عند استخدام الستربتوكيناز، قد تتطور تفاعلات غير محددة للبروتين: الصداع، والغثيان، وقشعريرة خفيفة، وردود الفعل التحسسية (في حالة الحساسية الشديدة، يوصى باستخدام الكورتيكوستيرويدات). مع الإدارة السريعة عن طريق الوريد، قد يحدث انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب. ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار إمكانية حدوث انسداد (بسبب تعبئة عناصر الخثرة).

مُحلِّلات الفيبرين (مُحالل الفيبرين، منشط البلازمينوجين) هي أدوية يمكنها إذابة الخثرات داخل الأوعية الدموية وتُستخدم لعلاج تحلل الشرايين والخثرات، وكذلك لإزالة الخثرة في الانسداد الرئوي.

تم الحصول على الستربتوكيناز في عام 1938، وتم وصف آلية عمله في عام 1940. وبعد 36 عامًا فقط، نشر طبيب القلب الروسي يفغيني إيفانوفيتش تشازوف مقالًا عن ذوبان الخثرة داخل التاجي باستخدام هذا العلاج.

إن اكتشاف هذا الإنزيم جعل من الممكن تقليل حالات الوفاة الناجمة عن احتشاء عضلة القلب الحاد بنسبة تصل إلى 50%.

ومنذ ذلك الحين، تم تصنيع أدوية أكثر تقدمًا. منشطات البلازمينوجين الحديثة لها آثار جانبية أقل، ويسهل على المرضى تحملها وتظهر نتائج أفضل.

تصنيف مجموعة المخدرات

وفقا لآلية العمل، يمكن أن تكون الحالة للفيبرين إما مباشرة أو غير مباشرة.

تشمل المجموعة الأولى المستحضرات الصيدلانية التي تعمل على إذابتها عند تفاعلها مع خيوط الفيبرين. وتشمل هذه الأدوية الفيبرينوليسين. يُظهر هذا الدواء نشاطًا دوائيًا عند دخوله جسم الإنسان وفي المختبر. في الآونة الأخيرة، لم يتم وصف أدوية هذه المجموعة عمليا في الطب.

تقوم مضادات الفيبرين غير المباشرة (على سبيل المثال، الستربتوكيناز، اليوروكيناز) بتحويل البروفيبرينوليسين (البلازمينوجين) إلى الفبرينوليسين (البلازمين)، والذي له تأثير علاجي، أي أنه يذيب جلطة دموية تكونت حديثًا. هذه العملية ممكنة فقط في الكائن الحي.

بالإضافة إلى ذلك، تنقسم جميع منشطات البلازمينوجين، اعتمادًا على انتقائيتها تجاه الفيبرين، إلى عوامل غير خاصة بالفيبرين (ستربتوكيناز) وعوامل خاصة بالفيبرين (بروكيناز المؤتلف، ألتيبلاز، تينكتيبليز).

تعمل العوامل غير الخاصة بالفيبرين على تنشيط البروفيبرينوليسين، المرتبط وغير المرتبط بالخثرة، مما يؤدي إلى استنفاد نظام مضاد التخثر ومضاعفات نزفية جزئية.

تعتبر عوامل التخثر ذات المفعول المباشر أقل فعالية من الأدوية التي تنشط البروفيبرينوليزين.

يتم استخدام مضادات الفيبرين التالية ذات المفعول غير المباشر في الطب المنزلي:

• التيبلاز.
• تينيكتيبلاز.
• برووكيناز المؤتلف.

ميزات التطبيق

توصف جميع عوامل تحليل الفبرين لإذابة جلطات الدم الجديدة أثناء تجلط الأوعية الدموية في مواقع مختلفة.

بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدامها لتفكيك جلطات الدم المحلية في التحويلات الشريانية الوريدية والقسطرة الوريدية الطرفية.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه بالنسبة لتجلط الدم الشرياني، تكون منشطات البلازمينوجين فعالة، كقاعدة عامة، خلال 24 ساعة من بداية المرض، وبالنسبة لتجلط الأوردة المحيطية، فمن المنطقي وصف عوامل التخثر خلال الأسبوع الأول.

عندما توصف أدوية الفبرين لتجلط الدم الوريدي، لوحظ ذوبان جلطات الدم في 70٪ من الحالات خلال الـ 48 ساعة الأولى.

وستكون المعدلات أعلى إذا بدأ العلاج لأول مرة خلال 12 ساعة. بالإضافة إلى حقيقة أنه في هذه الحالة سيكون التأثير الدوائي أفضل، وفي هذه الحالة يكون هناك أيضًا عدد أقل من المضاعفات الحموية والنزفية.

توصف منشطات البلازمينوجين للأمراض التالية:

في علم الأوردة ، مؤشرات لاستخدام الأدوية هي:

الآثار الجانبية وموانع الاستعمال

موانع استخدام الأدوية في هذه المجموعة هي:

• نزيف مختلف
• أهبة النزفية.

بالإضافة إلى ذلك يجب الامتناع عن العلاج لعدد من الأمراض:

• السل الرئوي في المرحلة الحادة.
• قرحة المعدة والاثني عشر.
• العمليات الالتهابية في الأمعاء الغليظة.
• التهاب البنكرياس الحاد.
• التهاب عضلة القلب.
• مرض الإشعاع
• أورام الجهاز العصبي المركزي.
• الحالة مباشرة بعد الجراحة والولادة والإجهاض التلقائي والمستحث؛
• خزعة حديثة من الأعضاء الحشوية.
• الإنتان.
• اعتلال الشبكية السكري.
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني، عندما يكون الضغط العلوي أكثر من 200 والضغط الأدنى -110 ملم. غ. فن.

موانع النسبية تشمل:

• الفشل الكلوي والكبد.
• نزيف الحيض
• فرط الطمث.
• الربو القصبي.
• العمر أكثر من 75 سنة؛
• عدة أيام بعد العلاج.

وبالإضافة إلى ذلك، ينبغي وصف الستربتوكيناز بحذر في حالات الإصابة الأخيرة بالعقديات.

المضاعفات الأكثر شيوعًا عند استخدام محللات الفيبرين هي النزيف. ولهذا السبب من الضروري أثناء العلاج فحص تخثر الدم باستمرار.

إذا حدث نزيف أثناء العلاج بالأدوية الحالة للخثرة، يتم وصف الأدوية المضادة للفيبرين للمرضى.

لا يتم إيقاف العلاج إلا إذا كان النزيف يهدد حياة المريض أو يحتاج المريض إلى إجراء عملية جراحية بشكل عاجل.

في حالة النزيف المفرط، يمكن وصف حمض أمينوكابرويك للمريض، أو حقن الفيبرينوجين البشري، أو نقل الدم.

قد تشمل الآثار الجانبية عند استخدام محللات الفيبرين ما يلي:

• درجة الحرارة المحمومة
• صداع؛
• الحساسية، على شكل شرى، احمرار في الوجه، حكة.

في حالة حدوث رد فعل تحسسي، يتم إيقاف العلاج، واعتمادًا على شدة الحساسية، يتم وصف مضادات الهيستامين أو الجلايكورتيكويدات.

للحمى، توصف خافضات الحرارة. لكن عليك أن تتذكر أنه لا يمكن تناول حمض أسيتيل الساليسيليك إلا بعد ساعتين من إيقاف الأدوية المحللة للتخثر، لأن استخدامها المتزامن يزيد من خطر النزيف.

يتعرض المرضى المسنون (أكثر من 75 عامًا) لخطر الإصابة بنزيف دماغي أثناء العلاج، لذلك يجب الموازنة بين الإيجابيات والسلبيات قبل استخدام محللات الفيبرين.

قائمة تحلل الفيبرين الشعبية

تستخدم الأدوية التالية في الطب الحديث:

يتم اختيار نظام العلاج في كل حالة على حدة اعتمادًا على موقع جلطة الدم وشدة المرض.

نظرًا لنصف عمرها القصير، يتم إعطاء مُحالل الفيبرين عن طريق الوريد عن طريق التنقيط أو التسريب ببطء لمدة ربع ساعة.

تم إنقاذ ملايين الأرواح من خلال استخدام العلاج الحال للفيبرين. لذلك، عند أدنى شك بوجود جلطة دموية في الجسم، يجب التوجه إلى المستشفى في أسرع وقت ممكن والبدء في العلاج.

إن جسم الإنسان عبارة عن نظام معقد للغاية، حيث يمكن أن يؤدي فشل واحد إلى عواقب وخيمة. لحسن الحظ، لا يقف الطب والعلوم في مكانه؛ تتعلم البشرية كل عام أسرار التشريح الجديدة وطرق التأثير على العمليات الداخلية. واحدة من أكثر الطرق شيوعًا للتأثير على الفشل داخل النظام في الجسم هي الأدوية.

يوجد في الوقت الحاضر عدد لا يحصى من الأدوية المختلفة، وعندما يسمع الشخص اسمها، فإنه لا يفهم دائمًا الغرض منها. وتشمل هذه الأدوية الحالة للفيبرين، واسمها مثير للدهشة. لذلك، دعونا نلقي نظرة فاحصة على الأدوية الحالة للفيبرين، وما هي ولماذا يتم وصفها.

عوامل تحلل الفيبرين هي أي دواء يمكن أن يحفز تحلل جلطة الدم. ويطلق عليهم أيضا. يهدف عمل تحلل الفيبرين إلى تنشيط انحلال الفيبرين - عملية الذوبان.

وهكذا، فإن نشاط تحلل الفيبرين في الدم خاصية الجسم تهدف إلى تسييل الجلطات.

هذه الخاصية تميزها عن مضادات التخثر، التي تمنع تكوين جلطات الدم عن طريق تثبيط تخليق أو وظيفة عوامل تخثر الدم المختلفة.

ويشارك أيضًا نظام تحلل الفيبرين في الدم، الموجود في جسم الإنسان، في تحلل أو إذابة الجلطات أثناء عملية التئام الجروح. يمنع هذا النظام الفيبرين، الذي يثبط إنزيم الثرومبين.

الإنزيم النشط المشارك في عملية تحلل الفيبرين هو البلازمين، الذي يتشكل تحت تأثير عامل التنشيط المنطلق من الخلايا البطانية.

من أجل فهم أفضل للموضوع، دعونا نجيب على السؤال: عمل تحلل الفيبرين - ما هو وكيف نفهمه؟ يهدف عمل هذه الأدوية إلى الارتشاف السريع للجلطات المتكونة في الدم. وعلى عكس مواد التخثر، فهي مصممة للقضاء على المشكلة، وليس لمنعها.

تصنيف المخدرات

هناك فئتان رئيسيتان من عوامل تحلل الفيبرين: المباشرة وغير المباشرة. الأول يشمل منشطات انحلال الفيبرين، والأخير يشمل الستربتوكيناز واليوروكيناز. دعونا نفكر في هذا التصنيف لتحلل الفيبرين بمزيد من التفصيل:

متى تستخدم

تمت الموافقة على العلاج الحال للفيبرين للعلاج الطارئ للسكتة الدماغية والنوبات القلبية.

الدواء الأكثر استخدامًا لعلاج التخثر هو منشط انحلال الفيبرين، ولكن يمكن للأدوية الأخرى في هذه المجموعة أيضًا أداء هذه الوظيفة.

من الناحية المثالية، يجب أن يتلقى المريض هذه الأدوية خلال أول 30 دقيقة من وصوله إلى المستشفى. إن التأثير السريع لتحلل الفيبرين هو ما توصف له هذه الأدوية في هذه الحالات.

النوبات القلبية

يمكن للجلطة الدموية أن تسد الشرايين في القلب. وهذا يمكن أن يسبب نوبة قلبية عندما يموت جزء من عضلة القلب بسبب نقص الأكسجين. وبالتالي، فإن التخثرات تذوب بسرعة جلطة كبيرة.

وهذا يساعد على استعادة تدفق الدم إلى القلب ومنع تلف عضلة القلب. يمكن تحقيق أفضل النتائج إذا تم تناول الدواء خلال 12 ساعة من بداية الأزمة القلبية.

يعيد الدواء تدفق الدم إلى القلب لدى معظم الناس. ومع ذلك، في بعض المرضى، قد لا يكون تدفق الدم طبيعيًا تمامًا، ونتيجة لذلك قد يحدث تلف في عضلات القلب.

سكتة دماغية

تحدث معظم السكتات الدماغية عندما تستقر جلطات الدم في وعاء دموي في الدماغ وتمنع تدفق الدم إلى تلك المنطقة.

وفي مثل هذه الحالات أيضاً يمكن استخدام محللات الفيبرين لإذابة الجلطة بسرعة.

إن تناول الأدوية خلال 3 ساعات من ظهور الأعراض الأولى للسكتة الدماغية قد يساعد في منع تلف الدماغ والإعاقة.

تستخدم هذه الأدوية أيضًا لتقليل نشاط تحلل الفيبرين في الدم.

وفي مثل هذه الحالات، لا يكون الجسم قادرًا على منع تكون جلطات الدم من تلقاء نفسه، لذلك يحتاج إلى رعاية طبية.

مهم!على الرغم من نجاح عملية تحليل الخثرة عادةً، إلا أن العلاج يفشل في إذابة جلطات الدم لدى حوالي 25% من المرضى. ويتطور لدى 12% آخرين من المرضى لاحقًا جلطات دموية أو انسداد في الأوعية الدموية مرة أخرى.

حتى لو كان تحليل الخثرة ناجحًا، فيجب استخدام مُحلِّلات الفيبرين غير قادرين على استعادة الأنسجة التي تضررت بالفعل بسبب ضعف الدورة الدموية. ولذلك، قد يحتاج المريض إلى مزيد من العلاج لمعالجة الأسباب الكامنة وراء جلطات الدم وإصلاح الأنسجة والأعضاء التالفة.

موانع والآثار الجانبية

النزيف هو الخطر الأكثر شيوعا المرتبط بتعاطي المخدرات. كما يمكن أن يهدد حياة المريض. قد يحدث نزيف بسيط من اللثة أو الأنف لدى حوالي 25% من المرضى الذين يتناولون الدواء. نزيف في الدماغ يحدث في حوالي 1% من الحالات.

وهذا هو نفس الخطر بالنسبة لمرضى السكتة الدماغية والنوبات القلبية. غالبًا ما يتم ملاحظة النزيف في موقع القسطرة، على الرغم من احتمال حدوث نزيف في الجهاز الهضمي والدماغ. لذلك، لا يتم وصف مضادات الفيبرين عادةً للمرضى الذين عانوا من صدمة أو لديهم تاريخ من النزيف الدماغي.

بالإضافة إلى خطورة النزيف الداخلي، هناك احتمالات أخرى تأثيرات جانبية، على سبيل المثال:

• كدمات على الجلد.
• تلف الأوعية الدموية.
• هجرة جلطة دموية إلى جزء آخر من الجهاز الوعائي.
• تلف الكلى لدى مرضى السكري أو أمراض الكلى الأخرى.

على الرغم من أن مضادات الفيبرين يمكنها تحسين تدفق الدم بشكل آمن وفعال وتخفيف الأعراض لدى العديد من المرضى دون الحاجة إلى إجراء عملية جراحية، إلا أنه لا يوصى بها للجميع.

يحظر استخدام مثل هذه الأدوية للمرضى الذين يتناولون مميعات الدم أو للأشخاص الذين يعانون من زيادة خطر النزيف. تشمل هذه الشروط:

• ضغط دم مرتفع؛
• النزيف أو فقدان الدم الشديد.
• السكتة الدماغية النزفية من النزيف في الدماغ.
• مرض الكلى الحاد.
• الجراحة الأخيرة.

قائمة المخدرات

عند الحديث عن الأدوية الحالة للفيبرين، يمكن أن تكون القائمة واسعة جدًا؛ وسنذكر فقط القليل منها.

العلامات التجارية الأكثر شيوعاً لتحلل الفيبرين تشمل ما يلي:

• أكتيليز.
• فورتيليسين.
• ميتاليس.
• ثرومبوفلوكس وغيرها.

جميع هذه الأدوية تقريبًا متاحة بوصفة طبية، حيث أن لها مجموعة واسعة من موانع الاستعمال والآثار الجانبية، وبالتالي يمكن أن تسبب ضررًا محتملاً للجسم.

لا يجوز بأي حال من الأحوال تناول هذه الأدوية دون وصفة طبية من الطبيب.

خاتمة

إذا كنت تشك في ظهور أعراض نوبة قلبية أو سكتة دماغية، فيجب عليك الاتصال بسيارة الإسعاف في أسرع وقت ممكن، ولكن لا ينبغي عليك أبدًا العلاج الذاتي. كن بصحة جيدة!

30749 0

تصنيف

تختلف مضادات الفيبرين (منشطات البلازمينوجين) في آليات وانتقائية تأثيرها على الفيبرين. وفقًا لآلية العمل، هناك منشطات البلازمينوجين غير المباشرة (الستربتوكيناز) ومحالل الفيبرين، والتي تعمل بشكل مباشر على البلازمينوجين. تشتمل منشطات البلازمينوجين المباشرة على منشط البلازمينوجين الأنسجة المؤتلف ألتيبلاز، ومشتقاته (تينيكتيبلاز)، بالإضافة إلى اليوروكيناز والبروكيناز.

اعتمادًا على انتقائيتها للفيبرين، تنقسم محللات الفيبرين إلى غير خاصة بالفيبرين (ستربتوكيناز) وخاصة نسبيًا بالفيبرين (ألتيبلاز، تينكتيبليز، برووروكيناز). يتم تسجيل مضادات الفيبرين التالية في الاتحاد الروسي: الستربتوكيناز، والتيبلاز، والتينكتيبليز، والبروكيناز المؤتلف.

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

يقوم محللو الفيبرين بتحويل بروتين البلازمينوجين غير النشط في الدم إلى إنزيم البلازمين النشط، والذي يسبب تحلل الفيبرين وتدمير جلطة دموية تكونت حديثًا. الأدوية في هذه المجموعة لا تمنع تجلط الدم وقد تزيد من تكوين الثرومبين وتراكم الصفائح الدموية.

الستربتوكيناز هو منشط البلازمينوجين غير المباشر الذي يتم الحصول عليه من مزرعة المكورات العقدية الحالة للدم بيتا. في البداية، يشكل جزيء الستربتوكيناز مركبًا مع جزيء البلازمينوجين، والذي يتحول بعد ذلك إلى مركب من الستربتوكيناز والبلازمين. هذا المركب قادر على تنشيط جزيئات البلازمينوجين الأخرى، المرتبطة بجلطة الدم والمنتشرة في الدم. ونتيجة لذلك، تنخفض تركيزات الفيبرينوجين والبلازمينوجين وعوامل تخثر الدم V و VIII في بلازما الدم ويحدث نقص تخثر الدم، والذي يستمر لبعض الوقت بعد التوقف عن تناول الدواء. بعد أيام قليلة من تناول الستربتوكيناز، قد تظهر الأجسام المضادة في الدم، والتي تستمر أحيانًا لسنوات عديدة.

منشط البلازمينوجين النسيجي هو بروتياز سيرين مطابق لمنشط البلازمينوجين البشري الذي يتم تصنيعه بواسطة البطانة الوعائية. حاليًا، يتم استخدام جزيء منشط البلازمينوجين النسيجي المؤتلف ذو السلسلة الواحدة (ألتيبلاز). Alteplase لديه تقارب متزايد للفيبرين. على سطحه، يصبح أكثر نشاطًا ويؤثر بشكل انتقائي على البلازمينوجين المرتبط بالفيبرين الموجود في مكان قريب، ويحوله إلى بلازمين. ولذلك، فإن التأثير النظامي لهذا الفيبرين أقل وضوحا بكثير. بالإضافة إلى ذلك، بالمقارنة مع الستربتوكيناز، فإن التيبلاز قادر على تدمير الفيبرين بروابط متقاطعة أكثر وضوحًا، أي الفيبرين من جلطات الدم الموجودة منذ فترة طويلة. يتم تثبيط عمل التيبلاز بواسطة مثبطات منشط البلازمينوجين. على عكس الستربتوكيناز، فإن الدواء ليس مناعيًا.

Tenecteplase هو مشتق من alteplase، تم إنشاؤه باستخدام الهندسة الوراثية عن طريق استبدال بقايا الأحماض الأمينية في ثلاثة أقسام من الجزيء الأصلي. أدى ذلك إلى زيادة خصوصية الفيبرين وظهور مقاومة لتأثير مثبط منشط البلازمينوجين من النوع الأول.

البرووكيناز المؤتلف هو جزيء برووكيناز بشري معدل تم إنشاؤه باستخدام الهندسة الوراثية، والذي يتفاعل في منطقة جلطة الدم بشكل خاص مع البلازمينوجين المرتبط بالفيبرين ولا يتم تثبيته بواسطة مثبطات منتشرة في بلازما الدم. تحت تأثير البلازمين، يتم تحويل جزيء البرووكيناز أحادي السلسلة إلى جزيء يوروكيناز مزدوج السلسلة أكثر نشاطًا.

الحرائك الدوائية

T1/2 من الدورة الدموية في مجمعات الستربتوكيناز مع البلازمينوجين والبلازمين حوالي 23 دقيقة، T1/2 من ألتيبلاز أقل من 5 دقائق، لذلك يلزم الحقن في الوريد للحفاظ على تركيز كافٍ للدواء في الدم. T1/2 من التينكتيبلاز أطول بشكل ملحوظ من التيبلاز (20-24 دقيقة). T1/2 من البرووكيناز حوالي 30 دقيقة. تستمر تأثيرات حالَّات الفيبرين لعدة ساعات بعد التوقف عن تناول الدواء، وفي بعض الأحيان يستمر انخفاض مستويات عوامل التخثر في الدم وحالة نقص التخثر لفترة أطول.

يافيلوف آي.

F I B R I N O L I T I C H E S E R D S T V A

العمل المباشر

الفيبرينوليسين

الستربتوكيناز

العقدية

يوروكيناز

التأثير غير المباشر (منشطات البلازمينوجين الأنسجة)

التيبلاز

أكتيفاس

العمل المباشر (التخثر)

الفيبرينوليسين=الثرومبوليسين

إنزيم بروتيني تم الحصول عليه من البلازمينوجين البلازمي المتبرع به.

آلية العمل

انقسام الروابط الببتيدية في جزيء الفيبرين المبلمر

(مما يؤدي إلى تجزئة الجزيء).

بالإضافة إلى ذلك، فإنه يعزز تنشيط البلازمينوجين المحفز الداخلي (على غرار البلازمين)

طلب

لمضاعفات الانصمام الخثاري عن طريق الوريد، بالتنقيط

(الجلطات الدموية في الشريان الرئوي والأوعية الطرفية واحتشاء عضلة القلب الحاد والتهاب الوريد الخثاري الحاد).

بالتنقيط في الوريد في محلول جلوكوز 5٪ لمدة 2-12 ساعة

بجرعة تصل إلى 80.000 - 100.000 وحدة / يوم

تأثيرات جانبية

1. الناجمة عن خصائص مستضدية: الحساسية، والحمى

الستربتوكيناز = الستربتيز = سيلياز

إنزيم تنتجه المكورات العقدية الحالة للدم بيتا.

مسحوق مجفف بالتجميد.

آلية العمل.

ينشط تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين.

يمتلك البلازمين القدرة على تحطيم خثرة الفيبرين والفيبرينوجين المنتشرة في الدم.

يتم تحفيز هذا التحول بواسطة مركب يتكون من الستربتوكيناز مع الجزء غير النشط من البلازمينوجين.

الجرعات الصغيرة من الستربتوكيناز غير فعالة (تتشكل أجزاء صغيرة فقط من المركب).

طلب

الوريد أو داخل الشرايين.

تأثيرات جانبية

1.تحددها الخصائص المستضدية:

الحساسية والحمى

2. آلام المفاصل، والغثيان. القيء

3. الخطر الخاص هو احتمال النزيف

(نظرًا لحدوث تكوين سريع لتركيزات عالية من البلازمين في الدم).

ثم يتم وصف مثبطات انحلال الفيبرين - حمض إبسيلون أمينوكابرويك.

لا ينبغي إعادة إعطاء الستربتوكيناز لمدة عام واحد.

العقدية

هذا هو الستربتوكيناز المثبت على مصفوفة عديد السكاريد القابلة للذوبان في الماء.

الستربتوكيناز محمي من التفاعل مع المثبطات الطبيعية،

يتم تقليل سمية واستضدية مكون البروتين الخاص به (آثار جانبية أقل).

يضمن التحلل الحيوي التدريجي لجزيء السكاريد إطلاق وعمل الإنزيم بشكل موحد وطويل الأمد.

يتم إعطاؤه مرة واحدة، عن طريق الوريد، في تيار.

تأثيرات جانبية

تحدث المتلازمة النزفية بشكل أقل تواترا.

يوروكيناز

إنزيم يتم تصنيعه في الكلى ويوجد في البول.

آلية العمل

ينشط البلازمينوجين.

على عكس الستربتوكيناز، فإنه لا يمتلك خصائص مستضدية واضحة.

الإجراء قصير (15 دقيقة).

التكلفة العالية، صعوبة الحصول عليها.

طلب

1. خثار حاد واسع الانتشار في الأوردة العميقة بالحوض والأطراف السفلية.

2. الانسداد الرئوي الحاد الضخم.

3. الجلطات الدموية أقل وضوحا بسبب خلل في الجهاز التنفسي ونظام القلب والأوعية الدموية.

4. تجلط الدم الشرياني في حالة عدم إمكانية التدخل الجراحي.

5. التضيق المزمن للأوعية الشريانية الكبيرة.

العمل غير المباشر

قابلية عالية للفيبرين، وزيادة طفيفة في نشاط تحلل الفيبرين بشكل عام.

محللات الفيبرين غير المباشرة (التخثر)

(منشطات البلازمينوجين الأنسجة، tPA)

الأدوية: Eminase، Activase، Alteplase، Reteplase: تقارب عالي للفيبرين مع زيادة طفيفة في إجمالي نشاط تحلل الفيبرين في الدم

(يتم استقلابه بشكل رئيسي في الكبد)

مؤشرات للاستخدام:

احتشاء عضلة القلب، تجلط الدم في الشريان الرئوي، الأوعية الدموية الطرفية

في أول 12 ساعة بعد احتشاء عضلة القلب، يتم إعطاء ألتيبلاز وفقًا للنظام التالي:

10 ملغ جرعة IV خلال 1-2 دقيقة؛ ثم 50 ملغ في الساعة الأولى، ثم 10 ملغ قبل 30 دقيقة من الجرعة الإجمالية 100 ملغ.

إذا لم يمر أكثر من 6 ساعات منذ احتشاء عضلة القلب، فسيتم إعطاؤه وفقًا لجدول زمني سريع - 90 دقيقة قبل الجرعة الإجمالية البالغة 0.75 مجم / كجم (52.5 مجم / 70 كجم).

منشط البلازمينوجين الأنسجة (tPA)

تم الحصول عليه بشكل مؤتلف عن طريق التحكم في تخليق DNA-RNA لسلالة محددة من الإشريكية القولونية.

في غياب الفيبرين، لا يتفاعل tPA مع البلازمينوجين.

في حالة تجلط الدم، تحدث عملية انهيار الفيبرين على الخثرة وداخلها دون انحلال الفيبرين الجهازي، مما يحدد عددًا أقل من المضاعفات النزفية.

دواء ذو ​​تأثيرات مضادة للتخثر، ومذيب للفيبرين، وواقي للأوعية الدموية

سولوديكسيد

خليط من كبريتات الهيبارين (80%) وكبريتات الديرماتان (20%).

مستخلص من الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة للحيوانات.

يشير إلى الهيبارينويدات.

ترتبط الهيبارينويدات بالهيبارين في التركيب الكيميائي.

آلية العمل المضاد للتخثر

المرتبطة بقمع العامل المنشط X،

انخفاض تراكم الصفائح الدموية ،

انخفاض تخليق وإفراز البروستاسيكلين ،

انخفاض في تركيز الفيبرينوجين في بلازما الدم.

آلية العمل الوعائي

يرتبط باستعادة السلامة الهيكلية والوظيفية للبطانة الوعائية،

استعادة الكثافة الطبيعية للشحنة الكهربائية السالبة لمسام الغشاء القاعدي الوعائي.

تأثير مضاد للتخثر بجرعات عالية.

بسبب تثبيط العامل المساعد للهيبارين II.

مؤشرات:اعتلال الأوعية الدموية مع زيادة خطر تجلط الدم أو تحفيز تكوينها. نقص التخثر