الاضطرابات الوراثية في استقلاب الدهون. الاعتلالات الإنزيمية (الوراثة والمكتسبة)

هناك العديد من الاضطرابات الوراثية المعروفة في استقلاب الدهون والدهون المترابطة. نادرا ما تواجه فرط شحميات الدم الأساسي.

وينجم عن فرط بروتينات الدم الدهنية من النوع الثالث، والذي يتميز بوجود بروتينات دهنية غير طبيعية منخفضة الكثافة جدًا في البلازما، وخاصة التي تحتوي على كميات كبيرة من الدهون الثلاثية. من المفترض أن الخلل الوراثي يؤدي إلى حصار المراحل المتأخرة من تقويض البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة للغاية. ورثت كعلامة على الهيمنة غير الكاملة، جنبا إلى جنب مع السمنة.

فرط بروتينات الدم الشحمية من النوع الرابع أو فرط بروتينات الدم الشحمية العائلي. يتم تصنيع كمية متزايدة من الدهون الثلاثية في الكبد وخلايا الدم الحمراء. في هذه الحالة، يتجلى بوضوح تحفيز تخليق الدهون بواسطة الكربوهيدرات ويصاحبه أيضًا السمنة.

من بين الاضطرابات الوراثية لاستقلاب الكولسترول، الأكثر شيوعًا هو فرط كوليستيرول الدم العائلي. يتجلى في شكل داء صفراوي وتصلب الشرايين وتطور أمراض القلب التاجية في سن مبكرة. يزداد تركيز البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL) في بلازما الدم. وراثة المرض هو جسمية سائدة. غالبًا ما يحدث احتشاء عضلة القلب في مرحلة الطفولة؛ عيب وراثي - غياب المستقبلات على أغشية الخلايا LDL.وظيفة المستقبل هي الارتباط LDLوإدخالها إلى الخلية، حيث تتحلل لتطلق الكولسترول الحر. هذا الشذوذ الأيضي يؤهب للإصابة بأمراض القلب التاجية. تتطور الهجمات الأولى للذبحة الصدرية في معظم الحالات قبل سن الثلاثين، ومرض الشريان التاجي - بحلول سن الخمسين، ويموت نصف المصابين بهذا المرض قبل سن الستين.

الدهون هي أمراض تخزين ناجمة عن عيوب في هيدرات الليزوزومية المحددة.

مرض ولمان- مرض وراثي جسدي متنحي نادر يتجلى في الأسابيع الأولى من الحياة في القيء والإسهال مع الإسهال الدهني وتضخم الكبد الطحال والتكلس الثنائي للغدد الكظرية. يموت الأطفال قبل سن 6 أشهر. العيب الوراثي هو غياب الليباز حمض الليزوزومي، الذي يسبب تراكم استرات الكولسترول في الليزوزومات في الكبد والطحال والغدد الكظرية ونظام المكونة للدم والأمعاء الدقيقة.

مرض شولر المسيحييتميز بترسب الكولسترول واستراته في خلايا الأنسجة الحبيبية التي تنمو في العظام وفي معظم الأعضاء الداخلية. ويتميز هذا بالتغيرات المدمرة في العظام.

في بعض الحالات المرضية، لوحظ ترسب مفرط للفوسفوليبيدات في الأنسجة. وكلها موروثة بطريقة جسمية متنحية. نعم متى مرض جوشرنظرًا لغياب إنزيم الجليكوسيربروسيداز، تترسب المركبات المخية في خلايا البلاعم في الطحال والكبد والغدد الليمفاوية ونخاع العظام. الأعراض الرئيسية للمرض هي تضخم الطحال، وتضخم الكبد، وكذلك التغيرات في العظام، والتي تتجلى في شكل هشاشة العظام.

في مرض نيمان بيكلوحظ ترسب فوسفاتيد السفينغوميلين في خلايا الأعضاء المختلفة. خلل وراثي - نقص السفينغوميليناز. يتجلى المرض في شكل تضخم حاد في الكبد والطحال، وتباطؤ في النمو العقلي للطفل، وظهور العمى والصمم. في أغلب الأحيان، يموت الأطفال قبل سن عامين.

حماقة الأسرة أموروتيكهو نتيجة ترسب الغانغليوزيدات في خلايا الجهاز العصبي، والذي يصاحبه ضمور الأعصاب البصرية، وكذلك الخرف.

من السهل إرسال عملك الجيد إلى قاعدة المعرفة. استخدم النموذج أدناه

سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.

تم النشر على http://www.allbest.ru/

مقدمة

تتميز الاضطرابات الوراثية في استقلاب الشحوم أو داء الشحوم (الدهون) باضطراب محدد وراثيا في استقلاب الشحوم، حيث يحدث تراكمها داخل الخلايا، مما يؤدي إلى تنكس دهني في الأنسجة والأعضاء. وتشمل هذه: مرض غوشيه، ومرض نيمان بيك، والبلاهة اللاإرادية، ومرض غاند شولر كريستيان، الذي يؤثر على أجزاء وأنظمة مختلفة من الدماغ والأعصاب الطرفية. ولذلك، فمن الصعب أن نعزوها إلى أمراض أي نظام واحد. جنبا إلى جنب مع الأعراض العصبية العضوية الواضحة، يعاني المرضى من اضطرابات عقلية كبيرة. ولذلك، فإنها تشكل مجموعة من الحالات الحدودية بين العيادات العصبية والنفسية. تنتج الدهون داخل الخلايا عن عيوب في الإنزيمات الليزوزومية المشاركة في تحلل المركبات الخلوية ذات الوزن الجزيئي العالي، مما يؤدي إلى تراكم بعض المواد داخل الليزوزومات، مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلايا. على الرغم من ندرة هذه الأمراض وقصر العمر المتوقع للمرضى، تمت دراسة الدهون داخل الخلايا بمزيد من التفصيل من الجانب الكيميائي الحيوي مقارنة بالأمراض الوراثية الأخرى للجهاز العصبي، وذلك بفضل دراسة زراعة الأنسجة ومواد الخزعة. يتضمن تكوين أنسجة المخ الشحميات السفينجولية - مشتقات السفينجوزين من الكحول الأميني غير المشبع والأحماض الدهنية والكربوهيدرات. أبسط الدهون هو سيراميد - مركب من السفينجوزين مع حمض دهني. مع المزيج اللاحق من السيراميد مع الجلوكوز والجلاكتوز والمواد الأخرى، يتم تشكيل دهون أكثر تعقيدًا - السفينغوميلين، والجلاكتوسيريبروسيد، والجلوكوسيريبروزيد، والغانغليوزيد، وما إلى ذلك. ويحدث تحويل دهون إلى أخرى والمنتجات اللاحقة بمساعدة الإنزيمات المناسبة. ويؤدي الخلل في هذا الإنزيم أو ذاك إلى تراكم الدهون المقابلة داخل الخلايا، وهو ما يسمى داء الدهون، أو داء الشحميات السفنجولية.

1. مرض غوشيه

يشير إلى الشحميات السفينجولية - أمراض تراكم الدهون. يحدث بسبب خلل في الجين المسؤول عن تخليق إنزيم التحلل المائي بيتا جلوكوسيريبروسيديز (بيتا جليكوسيداز). يؤدي خلل ونقص هذا الإنزيم إلى ضعف استخدام الدهون - الجلوكوسيريبروزيدات وتراكمها في البلاعم، وخاصة في نخاع العظم والطحال والكبد. هناك ثلاثة أنواع من مرض غوشيه. النوع الأول (حميد) لا توجد اضطرابات عصبية، والتغيرات الحشوية ترتبط بشكل رئيسي بالأعضاء المكونة للدم، وتضخم الطحال، وفرط الطحال، وتدمير الأنسجة العظمية. أما بالنسبة للنوعين الآخرين، فلم تتم ملاحظة أي هيمنة عرقية. النوع 2 هو شكل خبيث من العملية مع اضطرابات عصبية شديدة تظهر عند الأطفال حديثي الولادة وتؤدي إلى الوفاة في أول عامين من الحياة. يتميز النوع 3 بالتباين في الضعف الحشوي والعصبي. وهو في مساره أقل خبثًا من النوع الثاني. ويعود تنوع أشكال مرض غوشيه إلى عدم تجانس الطفرات في جين بيتا جليكوسيداز.

المسببات. مرض غوشيه موروث بشكل متنحي. عادة لا يصاب أطفال أحد الوالدين المريض بالمرض. ومع ذلك، هناك حالات مرضية بين أبناء الأخوة والعمات والأعمام. ومن الواضح أن الطفرة الجينية المؤدية إلى مرض غوشيه ساهمت في الانتقاء التطوري للأفراد المصابين بهذا الخلل، وهو ما حدد مدى انتشار هذه الطفرة في إحدى المجموعات العرقية.

المرضية. تراكم الدهون - الجلوكوسيريبروزيدات في البلاعم. بسبب تكاثرها، يتضخم الطحال والكبد، وتتعطل بنية العظام الأنبوبية.

الصورة السريرية. في البداية، تضخم الطحال بدون أعراض، ثم الكبد، وألم في العظام. يزداد نقص الكريات البيض تدريجيًا في الدم. هناك وفرة من خلايا غوشيه في نخاع العظام والكبد والطحال.

تشخبصتم تحديده من خلال الكشف عن خلايا غوشيه محددة (نواة تشبه الخلايا الليمفاوية، ذات موقع غريب الأطوار، وسيتوبلازم خفيف واسع جدًا مع خطوط دائرية ملحوظة قليلاً) في ثقب الطحال (لا يمكن إجراء الوخز إلا في المستشفى) أو في نخاع العظم.

علاجشكل خبيث، أعراض. في شكل حميد في حالة نقص الصفيحات الشديد أو نزيف تحت الجلد أو تضخم كبير في الطحال - استئصال الطحال واستئصال الطحال وزرع نخاع العظم.

تنبؤ بالمناخالشكل الخبيث سيء - يموت الأطفال في غضون 1-2 سنوات مع الشكل الحميد، ويعيش معظم المرضى حتى سن الشيخوخة.

وقاية: في الأسرة التي يكون فيها أحد الأطفال مريضًا بالفعل، من الممكن تشخيص نقص الجلوكوسيريبروسيداز في خلايا السائل الأمنيوسي، ويوصى بإنهاء الحمل.

2. ??????? ?????? - ???? (???)

مجموعة من الاضطرابات الوراثية تتميز بتراكم السفينغوميلين والكوليسترول الثانوي في الأعضاء الداخلية. في عام 1961، حدد كروكر، بناءً على المظاهر السريرية والكيميائية الحيوية، أربعة أنواع من BNP:

النوع أ - BNP الكلاسيكي (يظهر في سن مبكرة؛ آفات الأعضاء الداخلية والجهاز العصبي المركزي نموذجية)؛

النوع ب - يتميز بالتغيرات الواضحة في الأعضاء الداخلية للرضع؛ ولا يشارك الجهاز العصبي المركزي في هذه العملية؛

النوع C - الضرر التدريجي ببطء للجهاز العصبي.

النوع D - يشبه إلى حد كبير النوع C، ولكنه شائع فقط في نوفا سكوتيا (كندا).

في النوعين A وB من BNP، يوجد تراكم سائد للسفينغوميلين (الذي يحدث بسبب نقص السفينغوميليناز)، مع النوعين C وD من BNP - الكوليسترول.

BNP type C هو مرض وراثي جسمي متنحي يتميز بضعف استرة الكوليسترول داخل الخلايا. وفي الوقت نفسه يتأثر نقله في الخلايا، مما يؤدي إلى تراكم الكولسترول الحر في أنسجة الجسم المختلفة. العيب الجيني الكامن وراء المرض غير معروف حاليا. على الأرجح، يتم ترجمته على الكروموسوم 18q11.

BNP type C هو النوع الأكثر شيوعًا للمرض. وهو السبب الثاني الأكثر شيوعًا لأمراض الكبد الوراثية لدى الأطفال الصغار في المملكة المتحدة. هذا النوع لديه مجموعة واسعة من المظاهر السريرية. يمكن أن يظهر المرض في فترات عمرية مختلفة. اليرقان المطول عند الأطفال حديثي الولادة هو سمة مميزة، وبعد حل المرض يدخل المرحلة الكامنة. المظاهر السريرية الأولى عادة ما تكون اضطرابات عصبية - خلل التوتر، وترنح، واضطرابات في الحركة العمودية لمقل العيون، وغالبا ما تظهر في سن 3 سنوات. يتم اكتشاف انخفاض في القدرات المعرفية في سن السادسة ويتقدم أكثر. وفي وقت لاحق، في سن الثامنة تقريبًا، تحدث اضطرابات في البلع، مما يؤدي إلى الالتهاب الرئوي التنفسي المتكرر. تدريجيا، يتطور الجمود الكامل للمرضى. قد يظهر المرض لأول مرة في سن المدرسة مع انخفاض القدرة على التعلم أو الإعاقة الحركية. بشكل عام، كلما ظهر المرض في وقت لاحق، كان تطوره أبطأ.

الركيزة المورفولوجية الرئيسية للنوع C BNP هي الخلايا المنسجات الرغوية، الموجودة في نخاع العظم والكبد والطحال، وبشكل أقل شيوعًا في الجلد والعضلات الهيكلية. تتحول الخلايا العقدية في الدماغ إلى عناصر خلوية متضخمة بشكل كبير تشبه البالون. يتم الكشف عن الكولسترول الحر في الخلايا عن طريق المجهر الإلكتروني في شكل حبيبات أوسميوفيلية تشبه الغشاء.

يمكن تأكيد تشخيص LBP من النوع C بشكل نهائي عن طريق تحديد مستوى أسترة الكوليسترول عند زراعة الخلايا الليفية الجلدية مع البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة. لا توجد علاقة واضحة بين درجة اضطراب الأسترة وشدة المظاهر السريرية للمرض. اختبارات مماثلة باستخدام مزرعة الزغابات المشيمية أو الخلايا السلوية تسمح بالتشخيص قبل الولادة. هناك أدلة تشير إلى انخفاض تراكم الكولسترول الحر خلال اتباع نظام غذائي منخفض الكولسترول، لكنها ليست مقنعة بما فيه الكفاية. ولذلك، لا يمكن حاليًا التوصية بهذا النهج في المرضى الذين يعانون من النوع C من LBP.

مرض غوشيه نيمان البلاهة

3. البلاهة الأمبروتيكية

تتميز الأمراض الوراثية من مجموعة الشحوم بزيادة الخرف وفقدان الرؤية التدريجي والنوبات. تجمع هذه المجموعة بين عدة أشكال من الأمراض المتشابهة في المظاهر السريرية، ولكنها تختلف في وقت ظهور المرض، ومعدل الزيادة في الأعراض والعيب الكيميائي الحيوي الرئيسي.

تظهر بعض أشكال المرض في مرحلة الطفولة (شكل نورمان وود الخلقي، شكل تاي-ساكس في مرحلة الطفولة المبكرة، شكل جانسكي-بيلشوفسكي في مرحلة الطفولة المتأخرة)؛ تظهر أشكاله الأخرى لاحقًا (الشكل الشبابي لـ Spielmeyer - Vogt والشكل المتأخر من Kufs).

الآلية الرئيسية لتطور الاضطرابات العصبية هي اضطراب محدد وراثيا في استقلاب الدهون في أنسجة المخ. تمت دراسة البلاهة العاطفية لـ Tay-Sachs بمعظم التفاصيل. يتم توريث علم الأمراض بشكل متنحي، وخاصة في كثير من الأحيان يتجلى في زواج الأقارب.

يكشف الفحص المرضي للدماغ عن تغيرات محددة في الخلايا العصبية. تمتلئ الخلايا العصبية بمادة تشبه الدهون ذات الحبيبات الدقيقة. ويلاحظ موتهم مع انتشار النسيج الضام. ويلاحظ تفكك المادة البيضاء في الألياف العصبية. تم العثور على تغييرات مماثلة في شبكية العين، وخاصة في منطقة البقعة. وتتراكم المادة الشبيهة بالدهون أيضًا في الأعضاء الداخلية وخلايا الدم الحمراء.

تظهر العلامات الأولى للمرض في سن أربعة إلى ستة أشهر. حتى هذه الفترة، يتطور الطفل بشكل طبيعي: فهو يعرف أحبائه جيدًا، ويتفاعل مع الألعاب، ويضحك، ويظهر النشاط الحركي. يفقد الاهتمام بالأشياء المحيطة به تدريجيًا. يصبح الأطفال خاملين وغير عاطفيين ويتوقفون عن اللعب والابتسام والتعرف على أحبائهم. لوحظ فقدان الرؤية المبكر. لا يوجد تثبيت للنظرة أو تتبع اللعبة. تظهر النوبات المتشنجة، في الغالب منشطة أو دافعة طفيفة. قد تحدث النوبات مع محفزات صوتية قوية (نوبات احتداد السمع). يتطور الشلل الجزئي المركزي، ونتيجة لذلك يصبح المريض غير قادر على الحركة تمامًا. تتطور أعراض الشلل الكاذب. يتطور مسار المرض بسرعة ويؤدي بعد سنة إلى سنتين إلى وفاة المرضى.

يتم تأكيد تشخيص مرض تاي ساكس عن طريق فحص الدم الكيميائي الحيوي وصورة قاع العين. تُظهر شبكية العين بقعة مميزة بلون الكرز الأحمر ("حفرة الكرز") وضمور القرص البصري.

ونظرا لمحدودية الخيارات العلاجية لهذا المرض، فإن التركيز الرئيسي ينصب على الوقاية منه. تم تطوير طرق لتحديد حاملات الجينات غير المتجانسة للجين المرضي وطرق تشخيص حماقة تاي-ساكس في الجنين.

الأدب

1. دافيدوفسكي الرابع، علم الأمراض البشرية العامة، الطبعة الثانية، م، 2004.

2. المجلة الطبية الروسية، العدد 4، 2007.

3. التشريح المرضي: كتاب مدرسي / أ. ستروكوف، ف.ف. سيروف. الطبعة الخامسة، محذوفة. م: ليتيرا، 2011. 848 ص: مريض.

4. ماجستير بالتسيف، ن.م. أنيشكوف، إم جي ريباكوفا. دليل للدروس العملية في التشريح المرضي. م: الطب. 2002.

5. Paltsev M.A.، أطلس التشريح المرضي. م: الطب. 2005

تم النشر على موقع Allbest.ru

...

وثائق مماثلة

المسببات والصورة المرضية لمرض بيك. الأعراض والاختلافات عن مرض الزهايمر. مراحل تطور المرض. الإجراءات التشخيصية لتقييم حالة الدماغ. العلاج الدوائي لأعراض مرض بيك.

تمت إضافة العرض بتاريخ 30/03/2016


تعريف مرض غوشيه وخصائصه الرئيسية. دراسة أسباب هذا المرض. الصورة السريرية والأعراض. التشخيص التفريقي. دراسة طرق علاج الأشكال الخبيثة والحميدة لمرض غوشيه.

الملخص، تمت إضافته في 15/09/2014


تراكم الدهون في الليزوزومات. طفرة الجين الذي يتحكم في تخليق إنزيم 7-d-glucocerebrosidase. ضعف وظيفة البلاعم. الأنواع الرئيسية لمرض غوشيه. الصورة السريرية للنوع غير العصبي والشكل الطفولي العصبي.

تمت إضافة العرض بتاريخ 03/08/2016


مفهوم استسقاء الرأس (الماء على الدماغ). خصائص أشكاله الخلقية والمكتسبة والأسباب الرئيسية لتطورها. التسبب والصورة السريرية للمرض. علامات تلف الدماغ العضوي، بطبيعة الحال والتشخيص للمرض.

الملخص، تمت إضافته في 29/03/2010


مرض تقدمي مزمن في الجهاز العصبي المركزي مع تدمير وضمور القشرة الدماغية. أسباب مرض بيك، المرضية، التغيرات العصبية. الأعراض السريرية ومرادفات المرض. التشخيص والعلاج والتشخيص.

تمت إضافة العرض بتاريخ 27/04/2017


الفحص التشريحي المرضي للأعضاء. التغيرات الأيضية الرئيسية في مرض نيمان بيك. الآثار الجانبية لفرط الطحال. الأعراض السريرية الأولى للمرض هي اضطرابات في تقويض السفينغوميلين وتراكمه في خلايا الأعضاء المصابة.

تمت إضافة العرض بتاريخ 08/05/2017


تعريف مفهوم وجوهر الانحطاطات الدهنية. النظر في وظيفة الدهون في الجسم. دراسة الدهون والسمنة والهزال. الصورة السريرية للتنكس الدهني للقلب والكبد والكلى. التعرف على مظاهر مرضي جوشر ونامان بيك.

تمت إضافة العرض بتاريخ 18/05/2014


المسببات والتسبب في نقص تروية الدماغ المزمن. منتشر آفات المادة البيضاء الثنائية. الصورة السريرية لنقص تروية الدماغ المزمن. العلامات الموضوعية لتلف الدماغ العضوي، والوقاية هي المهمة الرئيسية للعاملين في مجال الصحة.

أطروحة، أضيفت في 26/01/2012


الأمراض الوراثية المرتبطة باضطرابات استقلاب الدهون: مرض غوشيه، مرض تاي ساكس، مرض نيمان بيك. الأعراض، مسار المرض، طرق التشخيص والعلاج والوقاية. الجوانب الوراثية للأمراض. توقعات للمرضى.

الملخص، تمت إضافته في 01/06/2015


خراج الدماغ - تراكم القيح البؤري في مادة الدماغ وتصنيفه والتسبب في المرض. آلية الاتصال والانتشار الدموي. الصورة السريرية وأعراض المرض وطرق التشخيص والعلاج والتشخيص.

تعد الاضطرابات الوراثية والمكتسبة في استقلاب الدهون من أكثر الاضطرابات الأيضية شيوعًا بين سكان البلدان المتقدمة طبيًا. وفقا لمنظمة الصحة العالمية، يعاني 10٪ من سكان العالم من نوع ما من دسليبوبروتين الدم.

50% من النساء و20% من الرجال يعانون من السمنة. نصف معدل الوفيات هو من أمراض القلب والأوعية الدموية. التسبب في مرض الشريان التاجي والسكتات الدماغية بسبب ارتفاع ضغط الدم هو تصلب الشرايين الوعائية. تصلب الشرايين هو عملية طويلة الأمد ومتعددة السنوات. يعود ظهور تصلب الشرايين إلى بداية العقد الثاني من العمر. لذلك فهو موضوع لأطباء الأطفال وأطباء الباطنة وأطباء الشيخوخة.

الدهون هي مجموعة كبيرة من المركبات العضوية.

مميزة:

عدم الذوبان في الماء

الذوبان في الأثير والبنزين والأسيتون،

وجود جذور أكسيل أعلى في الجزيء.

الدهون البسيطة تحتوي على C، H، O2. ينتج التحلل المائي الأحماض الدهنية والكحوليات.

تحتوي الدهون المعقدة بالإضافة إلى ذلك على النيتروجين والفوسفور والكبريت.

ومن أمثلة الدهون البسيطة الأحماض الدهنية، والجليسريدات-ثلاثي الجليسريد، والكولسترول، والريتينول، والكالسيفيرول.

الدهون المعقدة - الفوسفوليبيدات (الجليسيروليبيدات، الشحميات السفينجولية)، والجليكوليبيدات (الجانجليوزيدات، السيريبروزيدات).

وظائف الدهون:

يتم توفير وظيفة الطاقة الاحتياطية عن طريق الدهون الثلاثية،

تشكيل الغشاء - الجلسرين الفوسفوليبيدات،

وسيط المستقبلات - المرتبط باستقلاب الجليسروفوسفوليبيدات،

الإشارات التنظيمية - المرتبطة بالكحوليات الدهنية - مع المنشطات.

الدهون هي مصدر الطاقة الرئيسي في الجسم. يتم تعبئة الجليكوجين بسرعة ويحتوي على عدة عشرات من الجرامات و 23٪ من الدهون في الجسم. .

2 كجم من الدهون هي دهون تركيبية على شكل شوائب، والباقي في الخلايا الشحمية. نصفها موجود في الدهن تحت الجلد، ونصفها الآخر موجود في الحيز الحشوي للجسم والثرب. يكفي لتلبية احتياجات الجسم من الطاقة لمدة 40 يوما. -70-90 طن سعرة حرارية. تستخدم عضلة القلب الأحماض الدهنية لتلبية احتياجات الطاقة. يؤدي تراكم الدهون المحايدة أيضًا إلى توفير الحرارة والعزل الكهربائي والوظيفة الميكانيكية.

في الأطفال حديثي الولادة، تتطور الأنسجة الدهنية خلال الأشهر الـ 1.5 الماضية، لذلك يولد الأطفال الخدج دون تراكم الأنسجة الدهنية، فهم يحتاجون إلى تغذية متكررة، ويكونون عرضة للإصابات الميكانيكية، ويحتاجون إلى التدفئة في الحاضنات. ويسمى تراكم الدهون المحايدة في الثرب والأنسجة تحت الجلد والخلايا الشحمية بالسمنة. تحويل الدهون-

هذا هو تراكم الدهون خارج الخلايا الشحمية في الكبد وعضلة القلب والكليتين.

الفوسفوليبيدات هي جزء من أغشية الخلايا. هناك العديد من السفينجوسيدات في الأنسجة العصبية والمايلين. غشاء الميتوكوندريا غني بالكارديوليبين، الذي له خصائص مستضدية. توجد الأجسام المضادة للكارديوليبين في الأمراض المرضية المناعية مثل الذئبة الحمامية. الكارديوليبين هو دهن الكروماتين الذي يتفاعل مع الحمض النووي ويؤثر على التعبير الجيني. تحتوي الأغشية على الكولسترول، وهو عامل استقرار الغشاء. تحتوي الطبقة الخارجية للغشاء على فسفوديثيل كولين. ويلاحظ فقدان السفينجوليبيد عند بدء عملية التخثر والتجمع ومدينة دبي للإنترنت. (ثرومبوبلاستين الأنسجة) بفضل الأغشية، يحدث تجزئة الخلايا.

أولئك. تقسيمها إلى أقسام. يحتوي سم الثعابين والعناكب والدبابير على الفسفوليباز الذي يدمر أغشية الخلايا. يجب تجديد الدهون الفوسفاتية الغشائية باستمرار. يحدث هذا بسبب LDL، VLDL.

مع أي تغيير في غشاء الخلية، يتم تشكيل BAS-ecosanoids.

يسمح دور التوسط المستقبلي للدهون بالمشاركة في التعرف على الإشارات الكيميائية وتوصيلها إلى المؤثرات داخل الخلايا. يتم تنفيذ هذه الوظيفة عن طريق الدهون المعقدة - cerebrosides، gangliosides. يحتوي أي مستقبل خلوي على جزء من البروتين وغانغليوزيد، ويشاركان في الخصائص المناعية للأغشية. هناك فئة كاملة من أمراض الغانغليوزيد الوراثية، عندما ينتهك استقلاب الدهون المعقدة المختلفة بسبب خلل في الإنزيمات الليزوزومية. دور محولات الإشارة 11 وسيط كيناز البروتين والفوسفوليباز مع البروتين G

- ضعف عملية الهضم وامتصاص البروتينات.

يحدث هضم الدهون في الأمعاء الدقيقة. عند الأطفال، يتم إنتاج الليباز في المعدة (وعلى قاعدة اللسان والجزء الخلفي من الحلق). يتم تسهيل ذلك من خلال انخفاض الرقم الهيدروجيني للمعدة -5.

في البالغين، الإنزيم الرئيسي الذي يكسر الدهون هو الليباز البنكرياسي، والذي عند درجة حموضة 8-9 في الأمعاء الدقيقة والاثني عشر يكسر الأحماض الصفراوية وأحادي الجليسريل، ولكن ليس الليسيرين. يعمل الليباز على سطح قطرات الدهون المستحلبة. ولذلك فإن نشاطه يعتمد على وجود المادة الصفراء التي تحتوي على مستحلبات. الأحماض الصفراوية هي جلايكوكوليك، تاوروكوليك، جليكوشينود أوكسيكوليك و توروتشينوديوكسيكوليك. يتم تسهيل تخفيف بلعة الطعام عن طريق ثاني أكسيد الكربون الذي يتشكل عندما يتم تحييد حمض المعدة بواسطة البيكربونات المعوية. تشكل الأحماض الصفراوية الموجودة على سطح الأحماض الدهنية وأحادية الجليسريد أملاحًا على سطح قطرات الدهون وتمنعها من الاندماج. تزداد المساحة السطحية المتاحة للليباز. يقوم فسفوليباز البنكرياس بتكسير الفسفوليبيدات، مما ينتج عنه حمضًا دهنيًا وليسوفوسفوليبيد، والذي يعمل أيضًا كمستحلب. بعد ذلك، يتكون الجليسرينفوكولين، الذي يذوب في الماء، ويتم تكسير الأحماض الدهنية، التي يتم امتصاصها في الدم بواسطة استرات الكوليسترول في البنكرياس والعصائر المعوية. يتم امتصاص الجزيئات الصغيرة المستحلبة في الدم دون التحلل المائي المسبق. تخضع الأنواع الأكبر حجمًا للتحلل المائي ويتم امتصاصها بمساعدة الأحماض الصفراوية. وتتكون المذيلات من الدهون الفوسفاتية، والنفثالينات، والأحماض الصفراوية، وكذلك الأحماض الدهنية وأحادي الجليسريد من الطعام. بالإضافة إلى ذلك، فإنها تمتص الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون CN ويتم امتصاصها دون استهلاك الطاقة وعن طريق كثرة الخلايا في الخلايا المعوية. في الخلايا المعوية، يتم تقسيم الأحماض الصفراوية، وامتصاصها في الدم وإرسالها إلى الكبد؛ وهذا ما يصل إلى 8 دورات في اليوم. تلعب الدائرة المعوية الكبدية دورًا في تنظيم استقلاب CN والأداء الأمثل لخلايا الكبد. تعمل الأحماض الصفراوية على تحسين تدفق الدم إلى الكبد، وتحفز تكوين الصفراء، وتعزز حركية الأمعاء. لا يؤدي الركود الصفراوي إلى ضعف الهضم وامتصاص الدهون فحسب، بل يؤدي أيضًا إلى تغيرات في نقل الكوليسترول، مما يؤدي إلى فرط كوليستيرول الدم.

يحدث إعادة تركيب الدهون في الخلايا المعوية. تتشكل الدهون الفوسفاتية والدهون المحايدة ذات البنية المميزة للإنسان من أحاديات الجليسريد والأحماض الدهنية. القدرة على تحويل الدهون في جدار الأمعاء محدودة. لذلك، مع الإفراط في تناول الطعام، فإن بعض الدهون تتجاوز حاجز الأمعاء وتترسب في الخلايا الشحمية. في الشبكة الإندوبلازمية للخلايا المعوية، تتشكل مجمعات البروتين الدهني الكبيرة - الكيلومكرونات. أنها تحتوي على الدهون الثلاثية والفوسفوليبيدات والكوليسترول. سطح CM مغطى ببروتين صميم البروتين المحب للماء، والذي يتم تصنيعه في الخلية المعوية، ويدخل الكيلومكرون النهائي إلى اللمف عبر الأوعية الثديية، عبر القناة اللمفاوية الصدرية إلى القلب الأيمن. وهذا يعطي بلازما الدم لونًا حليبيًا بعد التشبع.

تتعطل كل هذه العمليات عندما:

بسبب نقص الصفراء في الأمعاء (أشوليا)، وانخفاض حموضة عصير المعدة،

بسبب انتهاك تدفق عصير البنكرياس إلى الأمعاء ،

بسبب سوء الامتصاص الأولي (الذرب، نقص الفيتامين،

عند تناول الدهون الحرارية (دهون لحم الضأن،

مع التمعج المعوي المتسارع، تحت تأثير المضادات الحيوية، قصور التنفّس، ومع وجود فائض من الكاتيونات الأرضية القلوية في الغذاء والماء، يمكن تشكيل أملاح الكالسيوم والمغنيسيوم من الأحماض الدهنية. يمكن أن يحدث احتباس الدهون في الأمعاء بمساعدة راتنجات التبادل الأيوني التي تتكون من الكوليسترول والكوسترول والكوليستينول. في جميع حالات ضعف امتصاص وهضم الدهون، يظهر إسهال دهني - براز متكرر ولزج وخفيف اللون مع كتل من الدهون. في حالة الإسهال الدهني المزمن، يتطور نقص فيتامين الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون. مع أكوليا، يتغير لون البراز.

نقل الدهون في الجسم.

محتوى الدهون في الجسم هو 4-8 جم / لتر. في الدم، تشكل الدهون مجمعات مع الزلال. تقوم أنظمة النقل هذه بتوصيل الدهون إلى موقع التخلص منها. تشكل الدهون المتبقية مجمعات مع البروتينات والبروتينات الدهنية. تقوم جزيئات البروتين الدهني بنقل الدهون بين أماكن امتصاصها أو تكوينها واستخدامها وتخزينها. ينقل L أيضًا الهرمونات والفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون. . يحتوي LP على غلاف محب للماء ونواة كارهة للماء. تحتوي القشرة على الدهون الفوسفاتية والصميم البروتيني والكوليسترول، وهي تضمن قابلية الذوبان وتحدد المسارات الأيضية. يحتوي القلب الكاره للماء على استرات هولدستيرول وثلاثي الغليسريد. هناك 5 فئات من الأدوية. الفرق الرئيسي بينهما هو في تكوين صميم البروتين. بعضها غني بالـ TG، والبعض الآخر بالكولسترول، والبعض الآخر بالدهون الفوسفاتية. يتم نقل الدهون الثلاثية الرئيسية كجزء من CM والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة للغاية CN موجودة بكثرة في LDLP وLDL غنية بالدهون الفوسفاتية. يتم احتواء EC بشكل كبير في LDL و HDL

يتم تحويل VLDL وLPPP وLDL بشكل غير مباشر إلى بعضها البعض. ينقل CM وHDL الدهون إلى مواقع أخرى في الدورة الدموية، خاصة في الكبد أو عن طريق الانتشار الجانبي من جسيم إلى آخر. يتميز تداول المخدرات في الدوامة بما يلي. سمات. يظهر CM في شحوم الدم الامتصاصية، ويتشكل في الخلايا المعوية، والبروتينات CM. هم A و C من أصل كبدي ومعوي. HM، الذي يمر عبر الجانب الأيمن من القلب إلى مجرى الدم، يفقد الدهون الثلاثية باستمرار وتفقد الحلقة الكارهة للماء الوزن تدريجيًا. يحدث هذا بسبب تحلل الدهون في البروتين الدهني. أما الجسيمات المتبقية فهي الدهون الفوسفاتية والنفثالينات والأبوبروتينات التي يتكون منها HDL بعد ذلك وتصبح البلازما صافية (بعد 14 ساعة من تناول الطعام). ويتم إزالة CM بالكامل بمساعدة إنزيم الليباز البروتين الدهني. يتم إنتاج هذا الإنزيم من جدار الشعيرات الدموية استجابة لتحميل الدهون. أعظم نشاط تحلل الدهون يظهر من خلال الشعيرات الدموية في الأنسجة الدهنية للعضلات والرئتين والقلب. في الرئتين، تحدث عملية الهدم الجزئي لـ CM وهذا ضروري لتخليق الدهون الفوسفاتية بالسطح.

يتم تحفيز نشاط الليباز البروتين الدهني (LPL) بواسطة الأنسولين و GH. الهيبارين ليس عاملاً مساعداً لـ LPL، ولكنه يحفز إفرازه. تصبح البلازما أكثر سطوعًا. يشارك ألبومين TK في نقل الدهون أثناء نقص ألبومين الدم؛ ويؤثر التأخير في تقويض CM والأدوية الأخرى وفرط بروتينات الدم الشحمية و LPL أيضًا على تجلط الدم VLDL. الزلال يربط NEFA

بتركيزات وتعديلات عالية، يمكن أن يتعرض الدواء لعمل الخلايا البالعة، البلاعم، خاصة في ظل ظروف نشاط السيتوكينات أثناء الالتهاب، ويمكن أن يدخل أيضًا في المجمعات المناعية ويتم التقاط كل هذا عن طريق الخلايا البلعمية، وتتشكل الخلايا البلعمية والورم الأصفر أو الورم الأصفر. . يمكن أن تتشكل الأورام الصفراء في أي نسيج، بما في ذلك الأم الجافية وعظام الجمجمة.

فرط بروتينات الدم الشحمية ودسليبروتينات الدم.

تكمن الخصوصية في أنها يمكن أن تكون بدون أعراض وتظهر على شكل التهاب البنكرياس أو تصلب الشرايين الذي يهدد الحياة.

يعتمد مستوى البروتينات الدهنية في الدم على العمل المشترك للجينات المختلفة. تؤثر العديد من العوامل البيئية أيضًا على مستوى الدهون. ويتميز هذا بالميراث متعدد العوامل.

معلمات الدهون في الدم

نسبة الكوليسترول في الدم 5.2 -6 مليمول / لتر، أعلى من 6 - علم الأمراض (200 مجم / ديسيلتر)

مستوى الدهون الثلاثية الإجمالي هو 1.6 مليمول/لتر (140 مجم)، الحد المقبول أعلى بنسبة 2.2-2.8 - فرط ثلاثي جليسريد الدم - ارتفاع خطر الإصابة بتصلب الشرايين واضطرابات ضغط الدم،

LDL-1.3-4.3 جم/لتر 140-4300 ملجم/ديسيلتر.

HDL- interatherogenic-1.3-4.3 انخفاض HDL يزيد من خطر الإصابة بتصلب الشرايين.

فرط شحميات الدم الأولي من النوع 1 هو مرض وراثي جسمي متنحي، مع وجود خلل في LPL تتراكم في الدم بسبب كتلة في تقويضها، تثير ChMs تجلط الدم والنخر المجهري، وخاصة في البنكرياس.

PGLP النوع 5 - غياب صميم البروتين C، بينما يتراكم LPL وCM وVLDL

يتطور PGLD من النوع 2 أ مع المرض المميت المتمثل في فرط كوليستيرول الدم الوراثي - هناك العديد من الأورام السرطانية في منطقة وتر العرقوب، على العينين، في منطقة الفخذين، المرفقين، السيقان في الطيات بين الأصابع، وما إلى ذلك. يموت من النوبات القلبية في سن مبكرة

نقص بروتينات الدهون في الدم، وانخفاض صميم البروتين B، وما إلى ذلك.

تصلب الشرايين هو مرض تدريجي يصيب الشرايين المرنة والعضلية المرنة الكبيرة والضارة، ولكن ليس الشرايين، ويتميز باستجابة تكاثرية اصطناعية لعدد من خلايا جدار الأوعية الدموية والدم، وخلايا العضلات الملساء من البلاعم، والصفائح الدموية، والخلايا الليفية، إلى البروتينات الدهنية المرضية (الأصلية نوعيًا أو المفرطة كميًا) البروتينات الدهنية مع تكوين تصلب الشرايين ولويحات (الفيبرينو الدهنية) في الطبقة الداخلية. يؤدي تطور الشرايين إلى إصابة جدار الأوعية الدموية بالتقرح، والتكلسات، والجلطات، وتضيق الأوعية، والتشنج الشرياني، واضطرابات دوران الأوعية الدقيقة، وتكوين جلطات الدم، والسكتات الدماغية والنوبات القلبية، وتجلط الأوعية المساريقية، وتصلب الشرايين في الشرايين الكلوية، و أوعية الأطراف.

الاعتلالات الإنزيمية (الاعتلالات الإنزيمية) -الأمراض الوراثية الناتجة عن غياب الإنزيم أو تغير في نشاطه. اعتلالات الإنزيمات (اعتلالات الإنزيمات) هي أمراض تتميز بانتهاك محتوى الإنزيمات في الجسم. وهي مقسمة إلى:

1. وراثي. يرتبط بخلل في عملية التخليق الحيوي للإنزيم.

2. سامة. ناجم عن تثبيط انتقائي لنشاط الإنزيمات الفردية.

3. الغذائية (الغذائية والغذائية). يرتبط بنقص التغذية.

4. ناجم عن انتهاك التنظيم العصبي الهرموني.

تسبب الأمراض الوراثية طفرات، وخاصة الكروموسومات أو الجينات، وفقا لهذا، يتم تمييز أمراض الكروموسومات والوراثية (الجينية) تقليديا. وتشمل الأخيرة، على سبيل المثال، الهيموفيليا، وعمى الألوان، والعديد من العيوب التنموية، وما يسمى بالأمراض "الجزيئية".

أحد أسباب العيوب الوراثية في استقلاب الكربوهيدرات والأحماض الأمينية والبروتينات والدهون والأحماض النووية في الجسم هو اعتلال التخمر.

9.1. الأمراض الوراثية المرتبطة باضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات

فركتوز الدم– اعتلال التخمر المرتبط بغياب أو نقص إنزيم الفركتوكيناز الذي يحفز تحويل الفركتوز إلى فركتوز 1 فوسفات.

والنتيجة هي تراكم الفركتوز بسبب عدم القدرة على إدراجه في عملية التمثيل الغذائي.

الأعراض: التشنجات، فقدان الوعي، تلف الكبد والكلى.

الجالاكتوزيميا– ناتج عن غياب أو نقص أحد الأنزيمات الثلاثة :

الجلوكوز -1-فوسفات UDP-جالاكتوز؛

غالاكتوكيناز، الذي يحول الجالاكتوز على حساب ATP إلى غالاكتوز -1 فوسفات؛

UDP-جالاكتوز-4-إيبيميراز.

الجليكوجينوز– الاعتلالات الأنزيمية المرتبطة بالقصور أو الغياب التام لإنزيمات تحلل الجليكوجين.

والنتيجة هي انتهاك تعبئة الجليكوجين، ونتيجة لذلك يتراكم في خلايا الكبد أو العضلات بكميات كبيرة ولا يمكن استخدامه لتغطية احتياجات الجسم من الطاقة.

الأعراض الأكثر شيوعًا هي تضخم الكبد أو العضلات، وضعف العضلات، ونقص السكر في الدم أثناء الصيام.

الجليكوجينوز– الاعتلالات الأنزيمية المرتبطة بـ:

مع خلل في سينسيز الجليكوجين.

مع نقص إنزيم بيروفوسفوريلاز UDP- الجلوكوز. والنتيجة هي انتهاك تخليق الجليكوجين، وانخفاض محتوى الجليكوجين في خلايا الكبد والعضلات.

الأعراض: جلوكوز شديد أثناء الصيام (نتيجة تجويع الدماغ المستمر مما يؤدي إلى التخلف العقلي والإغماء) والقيء والتشنجات وفقدان الوعي.

جليكوزيدات -الغياب الوراثي للجليكوسيداز في الليزوزومات في الخلايا - إنزيمات لتكسير عديدات السكاريد المتغايرة. والنتيجة هي تراكم السكريات غير المتجانسة في الخلايا. هناك عدة أشكال من داء الجليكوسيدات. الأكثر شيوعا هي:

- مرض سلي– خلل في بيتا جلوكورونيداز، ونتيجة لذلك تتراكم كبريتات الكوندرويتين في خلايا الجسم.

- مرض موركيو أولريش– نقص إنزيم كوندرويتين سلفات-ن-أسيتيلجالاكتازامين-6-كبريتات سلفاتاز، ونتيجة لذلك يتراكم كيراتان-6-كبريتات وكوندرويتين-6-كبريتات في خلايا الجسم.

أعراض هذه الأمراض شائعة - تقرن ظهارة الجلد وتراكم كبريتات الكوندرويتين في غضروف الأقراص الشوكية والقرنية.

الغياب الخلقي للإنزيمتوفير مسار فوسفات البنتوز لتحلل الجلوكوز - NADP + المعتمد على الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (متلازمة NADP + -DH) ، ونتيجة لذلك لا يتم تشكيل NADPH + + H +.

والنتيجة هي انتهاك لسلامة أغشية كرات الدم الحمراء، مما يؤدي إلى انحلال الدم وفقر الدم الانحلالي.

9.2. الأمراض الوراثية المرتبطة باضطرابات التمثيل الغذائي للأحماض الأمينية والبروتينات

بيلة الفينيل كيتون– مرض جزيئي يرتبط بخلل في إنزيم فينيل ألانين هيدروكسيلاز الذي يحول الفينيل ألانين إلى تيروزين.

والنتيجة هي تراكم الفينيل ألانين ومنتجاته التحويلية (فينيل بيروفات، فينيللاكتات وفينيل أسيتات) في الدم والبول، وهي سامة لخلايا الدماغ. ونتيجة لذلك، يصاب الأطفال بتخلف عقلي شديد (قلة الفينيل الانحلالي للفينيل).

المهق– مرض جزيئي يرتبط بخلل في التيروزيناز (ضعف تحويل التيروزين إلى ديوكسي فينيل ألانين (DOPA) وDOPA-كينون)، مما يؤدي إلى تعطيل التخليق الحيوي لصبغة الميلانين (الصباغ الأسود). المهق (من اللات. ألبس– أبيض) – غياب خلقي لتصبغ الجلد والشعر وقزحية العين عند البشر والحيوانات. في النباتات - نقص اللون الأخضر.

السمات المميزة:

ضعف تصبغ الجلد والشعر.

حدقة العين حمراء، حيث لا توجد أصباغ في القزحية وتكون الأوعية الدموية في قاع العين مرئية.

بيلة الكابتون– اعتلال التخمر المرتبط بخلل في أوكسيديز حمض الهوموجنتيسيك. مع هذا المرض، يتم انتهاك أكسدة حمض الهوموجنتيسيك في الأنسجة، ونتيجة لذلك يزداد محتواه في سوائل الجسم وإفرازه في البول. في وجود الأكسجين، يتبلمر حمض الهوموجنتيسيك ليشكل صبغة سوداء تسمى الألكابتون.

الأعراض: تصبغ عام في الأنسجة الضامة (Ochronosis)، بول داكن، بقع داكنة على الجلد.

مرض هارتنوب– مرض وراثي يرتبط بخلل في إنزيم تريبتوفان ديوكسيجيناز، الذي يحول التريبتوفان إلى فورميلكينورينين، مما يؤدي إلى خلل في تخليق NAD+.

الأعراض - ما يسمى بمركب الثلاثة D: التهاب الجلد، والخرف (الخرف)، والإسهال (أعراض البلاجرا، حيث لا يتم تصنيع فيتامين PP)؛ اضطراب عقلي توازن النيتروجين السلبي.

بيلة سيستينية– مرض يرتبط بانتهاك عملية إعادة امتصاص اللايسين والأرجينين والأورنيثين والسيستين في الأنابيب الكلوية، في حين أن إفراز السيستين في البول أعلى بنسبة 20-50 مرة من المعدل الطبيعي.

تتمثل الأعراض في تكوين حصوات السيستين في أنابيب الكلى، حيث أن السيستين قابل للذوبان بشكل طفيف.

داء الكيستينيات- مرض وراثي يرتبط بالمنع الكامل لإعادة الامتصاص في الأنابيب الكلوية لجميع الأحماض الأمينية تقريبًا وخاصة السيستين، وكذلك مع ضعف وظيفة الليزوزوم.

عواقب:

تكوين بلورات السيستين في العديد من الأنسجة والأعضاء، وخاصة في RES؛

زيادة إفراز السيستين والسيستين في البول بنسبة 20-30 مرة، و AKs الأخرى - بنسبة 5-10 مرات.

الأعراض: بيلة أمينية عامة، اختلال وظائف الكلى.

9.3. الأمراض الوراثية المرتبطة باضطرابات استقلاب الدهون

تشمل أمراض الليزوزومية الناجمة عن غياب أو نقص إنزيمات الليزوزومية، مما يؤدي إلى تراكم الجليكوليبيدات في الخلايا، وفي أغلب الأحيان في الخلايا العصبية، ما يلي.

مرض نيمان بيك– اعتلال التخمر المرتبط بخلل في انهيار السفينغوميلين في خلايا RES والدماغ ونخاع العظام والكبد والأعضاء الداخلية الأخرى.

تشمل الأعراض الخرف والفقدان التدريجي للسمع والبصر وتلف الكبد.

مرض تاي ساكس– اعتلال التخمر المرتبط بغياب أو نقص واحد أو ثلاثة إنزيمات تحطم الغانغليوزيدات.

والنتيجة هي تراكم الغانغليوزيدات في الليزوزومات في خلايا الجهاز العصبي المركزي (خاصة الدماغ).

الأعراض: التخلف العقلي، العمى، ضعف العضلات، الشلل.

9.4. الأمراض الوراثية المرتبطة بالاضطرابات الأيضية للكوليسترول والبروتينات الدهنية

أحد الأمراض الرئيسية لهذه المجموعة هو فرط كوليستيرول الدم (HCS)، والذي يمكن أن يحدث بسبب:

- النقص الوراثي لبروتينات المستقبلاتالبروتينات الدهنية في أغشية البلازما لخلايا الأنسجة خارج الكبد.

والنتيجة هي أن خلايا الأنسجة خارج الكبد لا تتلقى الكولسترول، وبالتالي يحدث زيادة في التخليق الحيوي فيها، أي تراكم الكولسترول في الدم.

- النقص الوراثي لبروتين صميم البروتين ب،والنتيجة هي تراكم الكولسترول في الدم.

- النقص الوراثي للبروتين A،ونتيجة لذلك، لا يتم نقل الكولسترول من خلايا الأنسجة خارج الكبد إلى الكبد.

- الخلل الوراثي للبروتين C2 (منشط الليباز البروتين الدهني خارج الكبد)، والذي يؤدي أيضًا إلى زيادة نسبة الكوليسترول في الدم، وترسب الكوليسترول في الأنسجة وترسب الدهون في الأنسجة (داء الأورام الصفراء).

من النتائج الشائعة لفرط كوليستيرول الدم هو تطور تصلب الشرايين، مما يؤدي إلى أمراض القلب التاجية (CHD)، والسكتات الدماغية وغيرها من الأمراض الخطيرة.

9.5. الأمراض الوراثية المرتبطة باضطرابات استقلاب الحمض النووي

تشمل هذه المجموعة من الأمراض متلازمة ليش نيهانهو مرض وراثي يرتبط بخلل في إنزيم هيبوكسانثين-جوانين-فوسفوريبوزيل ترانسفيراز (HGPT)، الذي يحفز تحويل الهيبوكسانثين والجوانين إلى إينوزين أحادي الفوسفات (IMP) وجوانوزين أحادي الفوسفات (GMP).

والنتيجة هي أن الهيبوكسانثين والجوانين لا يتم إعادة استخدامهما لتخليق النيوكليوتيدات، ولكن يتم تحويلهما إلى حمض البوليك، مما يؤدي إلى فرط حمض يوريك الدم وتكوين بلورات حمض البوليك. الأعراض هي العدوانية والشلل الدماغي والضعف الفكري ومحاولات إلحاق الجروح بالنفس (عض الشفاه والأصابع).

استقلاب الدهون هو استقلاب الدهون وهو عملية فسيولوجية وكيميائية حيوية معقدة تحدث في خلايا الكائنات الحية. الدهون المحايدة مثل الكوليسترول والدهون الثلاثية (TG) غير قابلة للذوبان في البلازما. ونتيجة لذلك، ترتبط الدهون المنتشرة في الدم بالبروتينات التي تنقلها إلى الأنسجة المختلفة لاستخدام الطاقة، وترسبها كأنسجة دهنية، وإنتاج هرمونات الستيرويد وتكوين الأحماض الصفراوية.

يتكون البروتين الدهني من الدهون (الشكل المؤستر أو غير المستر من الكوليسترول والدهون الثلاثية والدهون الفوسفاتية) والبروتين. تُعرف المكونات البروتينية للبروتين الدهني باسم البروتينات الدهنية والبروتينات الدهنية.

ملامح استقلاب الدهون

ينقسم استقلاب الدهون إلى مسارين استقلابيين رئيسيين: داخلي وخارجي. يعتمد هذا التقسيم على أصل الدهون المعنية. إذا كان مصدر الدهون هو الغذاء، فإننا نتحدث عن مسار استقلابي خارجي، وإذا كان الكبد داخليًا.

هناك فئات مختلفة من الدهون، كل منها يتميز بوظيفة منفصلة. هناك الكيلومكرونات (CM)، (VLDL)، والبروتينات الدهنية متوسطة الكثافة (MDL)، والبروتينات الدهنية الكثافة (HDL). إن عملية التمثيل الغذائي للفئات الفردية من البروتينات الدهنية ليست مستقلة، فهي جميعها مترابطة بشكل وثيق. يعد فهم استقلاب الدهون أمرًا مهمًا للحصول على فهم مناسب للفيزيولوجيا المرضية لأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) وآليات عمل الأدوية.

تحتاج الأنسجة المحيطية إلى الكوليسترول والدهون الثلاثية من أجل مجموعة متنوعة من جوانب التوازن، بما في ذلك الحفاظ على أغشية الخلايا، وتخليق الهرمونات الستيرويدية والأحماض الصفراوية، واستخدام الطاقة. وبالنظر إلى أن الدهون لا يمكن أن تذوب في البلازما، فإنها تحملها البروتينات الدهنية المختلفة المنتشرة في الدورة الدموية.

يتضمن الهيكل الأساسي للبروتين الدهني عادة نواة تتكون من الكولسترول الأسترة والدهون الثلاثية، وتحيط بها طبقة ثنائية من الدهون الفوسفاتية، بالإضافة إلى الكولسترول غير الأسترة وبروتينات مختلفة تسمى البروتينات الدهنية. تختلف هذه البروتينات الدهنية في حجمها وكثافتها وتكوين الدهون والبروتينات الدهنية وغيرها من الخصائص. من المهم أن البروتينات الدهنية لها صفات وظيفية مختلفة (الجدول 1).

الجدول 1. مؤشرات استقلاب الدهون والخصائص الفيزيائية للبروتينات الدهنية في البلازما.

البروتين الدهني	محتوى الدهون	البروتينات الدهنية	الكثافة (جم / مل)	القطر
الكيلومكرون (سم)	تي جي	أ-ل، أ-ل، أ-رابع، B48، C-l، C-ll، C-IIL E	<0,95	800-5000
الكيلومكرونات المتبقية	TG، استر الكوليسترول	ب48، إي	<1,006	>500
فلدل	تي جي	B100، C-l، C-ll، C-IIL E	< 1,006	300-800
LPSP	استر الكوليسترول، TG	B100، C-l، C-ll، C-l II، E	1,006-1,019	250-350
LDL	استر الكوليسترول، TG	ب100	1,019-1,063	180-280
HDL	استر الكوليسترول، TG	أ-ل، أ-ل، أ-رابع، ج-ل، ج-ل، ج-ل، د	1,063-1,21	50-120

الفئات الرئيسية للبروتينات الدهنية، مرتبة حسب تناقص حجم الجسيمات:

• فلدل،
• لبسب،
• LDL،
• HDL.

تدخل الدهون الغذائية إلى الدورة الدموية عن طريق الارتباط بالبروتين الدهني (apo) B48، الذي يحتوي على الكيلومكرونات التي يتم تصنيعها في الأمعاء. يقوم الكبد بتصنيع VLDL1 وVLDL2 حول apoB100، مما يجذب الدهون الموجودة في الدورة الدموية (الأحماض الدهنية الحرة) أو في النظام الغذائي (بقايا الكيلومكرونات). يتم بعد ذلك إزالة الدهون من VLDL1 وVLDL2 بواسطة الليباز البروتين الدهني، مما يؤدي إلى إطلاق الأحماض الدهنية للاستهلاك بواسطة العضلات الهيكلية والأنسجة الدهنية. يتم تحويل VLDL1، الذي يطلق الدهون، إلى VLDL2، ويتم تحويل VLDL2 أيضًا إلى LPSP. يمكن أن يمتص الكبد الكيلومكرونات المتبقية وLPSP وLDL من خلال المستقبل.

تتشكل البروتينات الدهنية عالية الكثافة في الفضاء بين الخلايا، حيث يتصل apoAI بالدهون الفوسفاتية والكوليسترول الحر ويشكل جسيم HDL على شكل قرص. بعد ذلك، يتفاعل هذا الجسيم مع الليسيثين، وتتشكل استرات الكولسترول، وتشكل قلب HDL. يستهلك الكبد الكوليسترول في النهاية، بينما تفرز الأمعاء والكبد بروتين apoAI.

ترتبط المسارات الأيضية للدهون والبروتينات الدهنية ارتباطًا وثيقًا. على الرغم من وجود عدد من الأدوية الفعالة التي تخفض نسبة الدهون في الجسم، إلا أن آلية عملها لا تزال غير مفهومة بشكل جيد. مطلوب مزيد من التوضيح للآليات الجزيئية لعمل هذه الأدوية لتحسين نوعية علاج دسليبيدميا.

تأثير الأدوية على استقلاب الدهون

• تزيد الستاتينات من معدل التخلص من VLDL وLPSP وLDL، وتقلل أيضًا من كثافة تخليق VLDL. يؤدي هذا في النهاية إلى تحسين صورة البروتين الدهني.
• تعمل الألياف على تسريع إزالة جزيئات apoB وتكثيف إنتاج apoAI.
• يعمل حمض النيكوتينيك على تقليل LDL وTG، كما يزيد أيضًا من محتوى HDL.
• يساعد تقليل وزن الجسم على تقليل إفراز VLDL، مما يحسن عملية التمثيل الغذائي للبروتين الدهني.
• يتم تحسين تنظيم استقلاب الدهون بواسطة أحماض أوميجا 3 الدهنية.

الاضطرابات الوراثية

يعرف العلم مجموعة كاملة من أمراض دسليبيدميا الوراثية، والتي يكون فيها العيب الرئيسي هو تنظيم استقلاب الدهون. يتم تأكيد الطبيعة الوراثية لهذه الأمراض في بعض الحالات من خلال الدراسات الجينية. غالبًا ما يتم تحديد هذه الأمراض من خلال فحص الدهون المبكر.

قائمة قصيرة من الأشكال الجينية لخلل شحوم الدم.

• فرط كوليستيرول الدم: فرط كوليستيرول الدم العائلي، خلل وراثي في ​​بروتين ApoB100، فرط كوليستيرول الدم متعدد الجينات.
• فرط ثلاثي جليسريد الدم: فرط ثلاثي جليسريد الدم العائلي، فرط كوليكرونات الدم العائلي، نقص الليباز البروتين الدهني.
• اضطرابات في استقلاب HDL: نقص بروتينات شحميات الدم العائلي، نقص LCAT، طفرات نقطة apoA-l، نقص ABCA1.
• الأشكال المركبة من فرط شحميات الدم: فرط شحميات الدم العائلي المشترك، فرط بروتينات شحميات الدم البيتية، فرط بروتينات شحميات الدم العائلي.

فرط كوليسترول الدم

فرط كوليستيرول الدم العائلي هو مرض أحادي الزيجوت، جسمي، سائد، يتضمن تعبيرًا معيبًا ونشاطًا وظيفيًا لمستقبل LDL. لوحظ تعبير متغاير الزيجوت عن هذا المرض بين السكان في حالة واحدة من بين خمسمائة. تم تحديد أنماط ظاهرية مختلفة بناءً على العيوب في تركيب المستقبلات والاتجار بها والارتباط. يرتبط هذا النوع من فرط كوليستيرول الدم العائلي بارتفاعات كبيرة في نسبة الكوليسترول الضار، ووجود الأورام الصفراء، والتطور المبكر لتصلب الشرايين المنتشر.

تكون المظاهر السريرية أكثر وضوحًا في المرضى الذين يعانون من طفرات متماثلة اللواقح. غالبًا ما يتم تشخيص اضطرابات استقلاب الدهون على أساس فرط كوليستيرول الدم الشديد مع TG الطبيعي ووجود الأورام الصفراء في الأوتار، وكذلك في وجود تاريخ عائلي للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المبكرة. وتستخدم الطرق الجينية لتأكيد التشخيص. يستخدم العلاج جرعات عالية من الستاتينات بالإضافة إلى الأدوية. في بعض الحالات، مطلوب فصل LDL. تدعم الأدلة الإضافية من الأبحاث الحديثة استخدام العناية المركزة للأطفال والمراهقين المعرضين لمخاطر عالية. وتشمل الخيارات العلاجية الإضافية للحالات المعقدة زرع الكبد والعلاج باستبدال الجينات.

خلل وراثي في ​​apoB100

العيوب الموروثة في الجين apoB100 هي اضطراب جسدي يؤدي إلى تشوهات في الدهون تذكرنا بفرط كوليستيرول الدم العائلي. تتشابه الشدة السريرية وطريقة علاج هذا المرض مع تلك الخاصة بفرط كوليستيرول الدم العائلي المتخالف. يتميز كوليسترول الدم متعدد الجينات بزيادة معتدلة في LDL و TG الطبيعي وتصلب الشرايين المبكر وغياب الورم الأصفر. العيوب بما في ذلك زيادة تخليق apoB وانخفاض التعبير عن المستقبلات يمكن أن تؤدي إلى ارتفاع نسبة الكوليسترول الضار.

فرط ثلاثي جليسريد الدم

فرط ثلاثي جليسريد الدم العائلي هو اضطراب وراثي جسمي سائد يتميز بارتفاع مستوى الدهون الثلاثية مع مقاومة الأنسولين والفشل في تنظيم ضغط الدم ومستويات حمض البوليك. الطفرات في جين الليباز البروتين الدهني الذي يكمن وراء هذا المرض هي المسؤولة عن مدى ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية.

فرط كوليكرونات الدم العائلي هو شكل واسع من طفرة الليباز البروتين الدهني مما يؤدي إلى شكل أكثر تعقيدًا من فرط ثلاثي جليسريد الدم. يرتبط نقص الليباز البروتين الدهني بفرط ثلاثي جليسريد الدم وتصلب الشرايين المبكر. يتطلب هذا المرض تقليل تناول الدهون واستخدام العلاج الدوائي لتقليل TG. ومن الضروري أيضًا التوقف عن شرب الكحول ومحاربة السمنة وعلاج مرض السكري بشكل مكثف.

اضطرابات في استقلاب البروتينات الدهنية عالية الكثافة

نقص بروتينات شحميات الدم العائلي هو مرض وراثي جسدي نادر يتضمن طفرات في جين apoA-I ويؤدي إلى انخفاض البروتينات الدهنية عالية الكثافة وتصلب الشرايين المبكر. يتميز نقص ناقلة أسيل كوليسترول الليسيثين بخلل في استرة الكوليسترول على سطح جزيئات HDL. والنتيجة هي انخفاض مستويات HDL. تم وصف طفرات جينية مختلفة في apoA-I تتضمن بدائل حمض أميني واحد في عدد من الحالات.

تتميز بروتينات الدم الشحمية الشحمية بتراكم الدهون الخلوية ووجود خلايا رغوية في الأنسجة المحيطية، بالإضافة إلى تضخم الكبد الطحال، والاعتلال العصبي المحيطي، وانخفاض مستويات HDL وتصلب الشرايين المبكر. يحدث هذا المرض بسبب طفرات في جين ABCA1، مما يؤدي إلى تراكم الكوليسترول في الخلايا. يساهم تحسين التصفية الكلوية لـ apoA-I في تقليل البروتينات الدهنية عالية الكثافة.

أشكال مجتمعة من فرط شحميات الدم

يمكن أن تصل نسبة حدوث فرط شحميات الدم العائلي المشترك إلى 2٪ بين السكان. ويتميز بمستويات مرتفعة من apoB، LDL، والدهون الثلاثية. يحدث هذا المرض بسبب زيادة إنتاج بروتين apoB100 في الكبد. يتم تحديد شدة المرض لدى فرد معين من خلال النقص النسبي في نشاط الليباز البروتين الدهني. فرط بروتينات شحميات الدم البيتية هو نوع من فرط شحميات الدم العائلي. تستخدم الستاتينات بشكل شائع لعلاج هذا المرض مع أدوية أخرى، بما في ذلك النياسين، وعزلات الحمض الصفراوي، والإزيتيميب، والفايبريت.

خلل بروتينات الدم العائلي هو اضطراب وراثي جسمي متنحي يتميز بوجود أليلين apoE2، بالإضافة إلى ارتفاع نسبة الكوليسترول الضار LDL، والأورام الصفراء، والتطور المبكر للأمراض القلبية الوعائية. يؤدي الفشل في إزالة VLDL والكيلوكرونات المتبقية إلى تكوين جزيئات VLDL (بيتا VLDL). وبما أن هذا المرض يشكل خطورة على تطور الأمراض القلبية الوعائية والتهاب البنكرياس الحاد، فإن العلاج المكثف مطلوب لتقليل الدهون الثلاثية.

اضطرابات استقلاب الدهون - الخصائص العامة

• تؤدي الأمراض الوراثية لاستتباب البروتين الدهني إلى ارتفاع نسبة الكولسترول في الدم، وارتفاع الدهون الثلاثية في الدم، وانخفاض مستويات HDL.
• في معظم هذه الحالات، يكون هناك خطر متزايد للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المبكرة.
• يشمل تشخيص الاضطرابات الأيضية الفحص المبكر باستخدام مخططات الدهون، وهو إجراء مناسب للكشف المبكر عن المشكلات وبدء العلاج.
• بالنسبة لأقارب المرضى، يوصى بالفحص باستخدام ملفات الدهون، بدءًا من مرحلة الطفولة المبكرة.

الأسباب الثانوية التي تساهم في اضطرابات استقلاب الدهون

هناك عدد قليل من حالات مستويات LDL وTG وHDL غير الطبيعية ناجمة عن مشاكل طبية وأدوية كامنة. علاج هذه الأسباب عادة ما يؤدي إلى تطبيع استقلاب الدهون. وبناء على ذلك، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من دسليبيدميا، يلزم إجراء فحص لوجود أسباب ثانوية لاضطرابات استقلاب الدهون.

ينبغي إجراء تقييم للأسباب الثانوية لاضطرابات استقلاب الدهون أثناء الفحص الأولي. يجب أن يشمل تحليل الحالة الأولية للمرضى الذين يعانون من دسليبيدميا تقييم الغدة الدرقية، وكذلك إنزيمات الكبد وسكر الدم ومؤشرات الكيمياء الحيوية في البول.

اضطرابات استقلاب الدهون في مرض السكري

يصاحب مرض السكري ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية في الدم وانخفاض HDL ووجود جزيئات LDL صغيرة وكثيفة. في هذه الحالة، يتم ملاحظة مقاومة الأنسولين والسمنة وزيادة مستويات الجلوكوز والأحماض الدهنية الحرة وانخفاض نشاط الليباز البروتين الدهني. قد يكون للتحكم المكثف في نسبة السكر في الدم وتقليل السمنة المركزية تأثير إيجابي على مستويات الدهون الكلية، خاصة في وجود فرط ثلاثي جليسريد الدم.

تترافق الاضطرابات في توازن الجلوكوز التي لوحظت في مرض السكري مع ارتفاع ضغط الدم وخلل شحوم الدم، مما يؤدي إلى ظواهر تصلب الشرايين في الجسم. أمراض القلب التاجية هي العامل الأكثر أهمية في الوفيات لدى مرضى السكري. إن حدوث هذا المرض أعلى بنسبة 3-4 مرات في المرضى الذين يعانون من مرض السكري غير المعتمد على الأنسولين مقارنة بالمرضى العاديين. العلاج الدوائي لخفض LDL، وخاصة الستاتينات، فعال في الحد من شدة الأمراض القلبية الوعائية لدى مرضى السكري.

انسداد القنوات الصفراوية

يرتبط تحص صفراوي مزمن وتليف الكبد الصفراوي الأولي بفرط كوليستيرول الدم من خلال تطور الأورام الصفراء وزيادة لزوجة الدم. علاج انسداد القناة الصفراوية يمكن أن يساعد في تطبيع عملية التمثيل الغذائي للدهون. على الرغم من أنه يمكن عادةً استخدام الأدوية الخافضة للدهون القياسية لعلاج انسداد القنوات الصفراوية، إلا أنه يُمنع استخدام الستاتينات بشكل عام في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد المزمن أو تحص صفراوي. يمكن أيضًا استخدام رحلان البلازما لعلاج أعراض الورم الأصفر وفرط اللزوجة.

أمراض الكلى

فرط ثلاثي جليسريد الدم شائع في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن. ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى انخفاض الليباز البروتين الدهني ونشاط الليباز الكبدي. يتم ملاحظة مستويات غير طبيعية من الدهون الثلاثية بشكل شائع لدى الأفراد الذين يخضعون لعلاج غسيل الكلى البريتوني.

لقد تم اقتراح أن انخفاض معدل التخلص من مثبطات الليباز المحتملة يلعب دورًا رئيسيًا في تطور هذه العملية. هناك أيضًا زيادة في مستوى البروتين الدهني (أ) وانخفاض مستوى HDL، مما يؤدي إلى تسارع تطور أمراض القلب والأوعية الدموية. تشمل الأسباب الثانوية التي تساهم في تطور ارتفاع الدهون الثلاثية في الدم ما يلي:

• داء السكري
• الفشل الكلوي المزمن
• بدانة
• المتلازمة الكلوية
• متلازمة كوشينغ
• الحثل الشحمي
• تدخين التبغ
• الإفراط في تناول الكربوهيدرات

جرت محاولة من خلال التجارب السريرية لتوضيح آثار العلاج لخفض الدهون في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية. أظهرت هذه الدراسات أن أتورفاستاتين لم يقلل من نقطة النهاية المركبة لأمراض القلب والأوعية الدموية واحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية. ولوحظ أيضًا أن عقار رسيوفاستاتين لم يقلل من حدوث أمراض القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى بانتظام.

ترتبط المتلازمة الكلوية بزيادة TG والبروتين الدهني (أ)، والذي يحدث بسبب زيادة تخليق apoB بواسطة الكبد. يعتمد علاج المتلازمة الكلوية على القضاء على المشاكل الأساسية، فضلا عن تطبيع مستويات الدهون. يمكن أن يكون استخدام العلاج القياسي لخفض الدهون فعالاً، ولكن يلزم المراقبة المستمرة للآثار الجانبية المحتملة.

أمراض الغدة الدرقية

يصاحب قصور الغدة الدرقية ارتفاع مستويات LDL والدهون الثلاثية، وتعتمد درجة انحرافها عن المستوى الطبيعي على مدى مشاكل الغدة الدرقية. والسبب في ذلك هو انخفاض التعبير ونشاط مستقبلات LDL، وكذلك انخفاض نشاط الليباز البروتين الدهني. يظهر فرط نشاط الغدة الدرقية عادةً على شكل انخفاض LDL وTG.

بدانة

تترافق السمنة المركزية مع زيادة مستويات VLDL والدهون الثلاثية، بالإضافة إلى انخفاض HDL. يؤدي فقدان الوزن، بالإضافة إلى التعديلات الغذائية، إلى تأثير إيجابي على مستويات الدهون الثلاثية ومستويات HDL.

الأدوية

العديد من الأدوية المصاحبة تسبب تطور دسليبيدميا. لهذا السبب، يجب أن يكون التقييم الأولي للمرضى الذين يعانون من اضطرابات الدهون مصحوبًا بدراسة متأنية للأدوية.
الجدول 2. الأدوية التي تؤثر على مستويات الدهون.

تحضير	زيادة LDL	زيادة الدهون الثلاثية	انخفاض في HDL
مدرات البول الثيازيدية	+
السيكلوسبورين	+
أميودارون	+
روزيجليتازون	+
عزلات حمض الصفراء		+
مثبطات البروتيناز		+
الرتينوئيدات		+
الجلايكورتيكويدات		+
الستيرويد المنشطة		+
سيروليموس		+
حاصرات بيتا		+	+
البروجستينات			+
الأندروجينات			+

غالبًا ما تسبب مدرات البول الثيازيدية وحاصرات بيتا، عند تناولها، ارتفاع الدهون الثلاثية في الدم وانخفاض مستوى HDL. يسبب الاستروجين والبروجستيرون الخارجيان، اللذان يشكلان جزءًا من مكونات العلاج بالهرمونات البديلة وموانع الحمل الفموية، ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية في الدم وانخفاض مستوى HDL. تترافق الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية مع ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية في الدم وزيادة LDL ومقاومة الأنسولين والحثل الشحمي. تؤدي الستيرويدات الابتنائية والكورتيكوستيرويدات والسيكلوسبورين والتاموكسيفين والريتينويدات أيضًا إلى حدوث خلل في استقلاب الدهون عند استخدامها.

علاج اضطرابات استقلاب الدهون

تصحيح استقلاب الدهون

لقد تمت دراسة دور الدهون في التسبب في أمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين بشكل جيد وإثباته. وقد أدى ذلك إلى البحث النشط عن طرق لتقليل مستوى الدهون العصيدية وتعزيز الخصائص الوقائية للـ HDL. تميزت العقود الخمسة الماضية بتطوير مجموعة واسعة من الأساليب الغذائية والدوائية لتصحيح استقلاب الدهون. وقد ساهم عدد من هذه الأساليب في الحد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، مما أدى إلى إدخال هذه الأدوية على نطاق واسع في الممارسة (الجدول 3).
الجدول 3. الفئات الرئيسية من الأدوية المستخدمة لعلاج اضطرابات استقلاب الدهون.

المجموعة الصيدلانية	LDL	الدهون الثلاثية	HDL