مرض الكبد الدهني غير الكحولي: مراحل المرض والمظاهر السريرية والتشخيص والعلاج. ما هو NAFLD – الأعراض والتشخيص والعوامل والمخاطر

في سكان الدول الغربية، غير كحولية مرض الدهونالكبد (NAFLD) يحدث بنسبة 20-30%. يتم تحديد مساره التدريجي في 2-3٪ من المرضى.يتطور هذا الشكل غالبًا بمرور الوقت إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH)، وسرطان الخلايا الكبدية، وتليف الكبد.

علم الأوبئة

خالي من الكحول مرض الكبد الدهنيإنه يؤثر بشكل رئيسي على السكان الذكور، ومع التقدم في السن يزيد خطر الإصابة بهذا المرض. تلعب العوامل الاقتصادية والاجتماعية غير المواتية وأسلوب الحياة غير الصحي دورًا سلبيًا كبيرًا. يحدث مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) في 30% من سكان الولايات المتحدة و25% من سكان إيطاليا. في الدراسات التي تم أخذ هذه الأرقام منها، لم يعاني غالبية المرضى من زيادة في ناقلات الأمين. وبالتالي، لا يكفي إجراء اختبار الدم البيوكيميائي لعلامات التهاب الكبد.

وفقا لبيانات من رومانيا، من بين 3000 مريض في المستشفى، كان حوالي 20٪ منهم مصابين بـ NAFLD.

عوامل الخطر ل NAFLD

ومن بين عوامل الخطر الأكثر شيوعًا والأكثر أهمية، تجدر الإشارة إلى ما يلي:

• جنس الذكور.
• بدانة؛
• مقاومة الأنسولين
• متلازمة التمثيل الغذائي.
• محيط الخصر
• داء السكري من النوع 2.

في المرضى الأكبر سنا، يمكن أن تصل نسبة الإصابة بـ NAFLD إلى 80٪، وإذا كان هناك فرط شحميات الدم، فإن هذه الأرقام تقترب من 92٪.

تستمر الأمراض التي تمت مناقشتها في الزيادة في الدول الغربية. على الرغم من أن NAFLD في المراحل المبكرة ليس لديه ميزات التقدم إلى NASH.

ومن المثير للقلق أنه يمكن الآن تشخيص إصابة العديد من الأطفال بمرض NAFLD. اليوم، يعاني ما بين 3 إلى 10% من المرضى الشباب من مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، وفي ظل وجود السمنة، ترتفع نسبة الإصابة بمرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) إلى 50%. في الوقت نفسه، يمرض الأولاد مرتين أكثر من الفتيات.

طرق التشخيص المطلوبة لتحديد NAFLD

وتشمل الطرق المستخدمة: طرق التشخيص التصويري والدراسات النسيجية والفحوصات السريرية والمخبرية.

الفحص النسيجي وطرق التشخيص التصويري

من أجل تشخيص غير الكحولية مرض الكبد الدهنيمن الضروري أن تكون نسبة الدهون في الكبد من 5 إلى 10٪ من كتلة الكبد. تستخدم العيادة تقنية خلايا الكبد المحملة بالدهون لفحص عينات الخزعة تحت المجهر الضوئي. يعتبر التصوير بالرنين المغناطيسي بالبروتون من أكثر تقنيات التصوير فعالية. يُستخدم أيضًا التصوير المقطعي المحوسب للكبد (CTL). من بين التقنيات شائعة الاستخدام، يعد التصوير بالموجات فوق الصوتية هو الأكثر شيوعًا. في هذه الدراسةتم الكشف عن التهاب الكبد الدهني المعتدل والشديد. إذا تحدثنا عن التقنيات النسيجية، فإن عينات خزعة الكبد تكشف عن تراكمات حويصلية من الدهون في خلايا الكبد. في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، من الممكن اعتبار تسلل خلايا الكبد عن طريق الخلايا وحيدة النواة، وكذلك نخر خلايا الكبد. عندما يكون NASH خبيثًا، غالبًا ما يتطور إلى تليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية والتليف.

البيانات السريرية والمخبرية

الانحرافات في الاختبارات المعملية 75% من المرضى قد لا يفعلون ذلك. ترتبط جميع التغيرات الإنزيمية بشكل واضح بمستوى تراكم الدهون في الكبد. يمكن تشخيص الكبد الدهني باستخدام اختبارات علامات الكبد فقط كاختبار روتيني وإضافي.

لا توجد أبدًا مظاهر سريرية مع NAFLD.إذا كانت الأعراض موجودة، فهي ليست محددة ولا ترتبط مع شدة المرض.

ومن المظاهر المتكررة نلاحظ:

• الضعف والشعور بالضيق.
• ألم في الجزء العلوي من البطن، أكثر على اليمين؛
• الشعور بالشبع المبكر.

عند فحص المريض، غالبا ما يلاحظ تضخم الكبد طفولةولم يعد العلامة الوحيدة لمقاومة الأنسولين.

يتم التشخيص من خلال دراسة سوابق المريض والبيانات الفيزيائية ونتائج الدراسات الآلية والمخبرية.

خالي من الكحول مرض الكبد الدهني: الأسباب

توصيل الدهون وتكوين الدهون في الكبد والأديبوكينات

يعتبر تنكس الكبد مرضًا يعتمد حدوثه على العديد من العوامل السلوكية. في الواقع، هذا هو الحال. يلعب النظام الغذائي غير الصحيح عالي السعرات الحرارية دورًا كبيرًا في تطوره. يعد المحتوى المتزايد من السعرات الحرارية أحد جوانب النظام الغذائي، لكن الجودة الفعلية للطعام هي جانب آخر. في هذه الحالة، يبدأ التسلل الدهني للكبد بسبب بطريقة مستقرةحياة.

يمكن لتعديلات نمط الحياة القضاء على العديد من هذه العوامل ومنع المزيد من تطور المرض. بالإضافة إلى الأسباب الموضحة أعلاه، هناك أسباب أخرى لا يمكن القضاء عليها دون تدخل طرف ثالث. ومن بين هذه الأسباب، يجدر تسليط الضوء على التطور المفرط والمفرط الدهون الحشوية. وتنتج هذه الدهون العديد من المواد الهرمونية التي لها القدرة على زيادة ترسب الدهون داخل الكبد. تعتبر أكسدة الدهون غير الكافية وتنظيم استقلاب الدهون حاليًا الآليات الفيزيولوجية المرضية الرئيسية لتطوير NAFLD. يتناسب تراكم الدهون في الكبد بشكل مباشر مع تراكم الدهون في أماكن أخرى من الجسم. العلاقة بين محتوى الدهون في الكبد ومنطقة الخصر أكثر وضوحًا.

وفقًا للمفاهيم الحديثة، يحدث التسلل الدهني نتيجة لعمل بروتينين:

• عامل النسخ
• منظم التعبير الجيني.

فرط أنسولين الدم وارتفاع السكر في الدم يعززان أيضًا تكوين الدهون. لا يزال هناك جدل مستمر حول ما إذا كان فرط أنسولين الدم هو نتيجة لارتفاع السكر في الدم والتفاعل المناعي للعضلات الهيكلية أو ما إذا كان متورطًا بشكل مباشر في التفاعلات المرضية لتراكم الدهون في الكبد.

آثار اتباع نظام غذائي عالي الدهون مع محتوى منخفضالبروتين وقليلة الدهون مع نسبة عالية من البروتين. في سياق البحث، تم الكشف عن أن الكربوهيدرات لها تأثير قوي للغاية على تكوين الدهون في الاتجاه التعليم المتقدمالأنسجة الدهنية.

الأنسجة الدهنية كعضو الغدد الصماء

تفرز عن طريق الأنسجة الدهنية عدد كبيربيولوجيا المواد الفعالة، مثل الإنترلوكينات، وعامل نخر الورم، والأديبونيكتين، وما إلى ذلك. عامل نخر الورم قادر على إحداث تأثيرات نظير الصماوي. يعزز الأديبونيكتين تراكم الدهون في الكبد.

بالإضافة إلى المواد المذكورة أعلاه، هناك أيضًا هرمون الليبتين، الذي له تأثير منظم على كمية الدهون في الكبد.

أسباب غذائية

المرضى الذين يعانون من أمراض مثل غير الكحولية مرض الكبد الدهنيوعادة ما يتناولون في حياتهم الأطعمة الغنية بالأحماض الدهنية المشبعة، والتي تؤدي إلى تراكم الدهون في الكبد.

عند تغيير النظام الغذائي إلى نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية، تتحسن التغيرات الهيكلية في الكبد ويقل الالتهاب.

للاقتباس:شيميروفسكي ك. مرض الكبد الدهني غير الكحولي // سرطان الثدي. 2015. رقم 26. ص 1528-1530

يسلط المقال الضوء على المسار السريري وعلاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي

للاقتباس. شيميروفسكي ك. مرض الكبد الدهني غير الكحولي // سرطان الثدي. 2015. رقم 26. ص 1528-1530.

مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) هو مرض يحدث بسبب التراكم الزائد للدهون (الدهون الثلاثية بشكل أساسي) على شكل تنكس دهني في الكبد لدى الأفراد الذين لا يشربون الكحول بكميات يمكن أن تسبب تلف الكبد.
NAFLD والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) أقل شيوعًا بنسبة 10-15 مرة من التهاب الكبد الكحولي. غالبًا ما يصيب التهاب الكبد الدهني غير الكحولي النساء الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و60 عامًا، ولكن هناك تقارير عن هذا النوع من الأمراض لدى المرضى الأصغر سنًا.
يتم تعريف التنكس الدهني (ستير يوناني (steatos) - الدهون) على أنه تنكس دهني - تراكم التكوينات الدهنية في خلايا الكبد - خلايا الكبد. عادة ما يتطور تنكس الكبد الدهني بدرجة أو بأخرى لدى جميع متعاطي الكحول تقريبًا.
NAFLD هو نوع من تنكس الكبد الدهني أو مرض الكبد الدهني الذي يحدث عند الأشخاص الذين لا يشربون الكحول وغالبًا ما يرتبط بمقاومة الأنسولين (IR) ومتلازمة التمثيل الغذائي (MS).
مصطلح "NAFLD" له عدة مرادفات: تنكس الكبد غير الكحولي، الكبد الدهني، الكبد الدهني، الارتشاح الدهني لخلايا الكبد.
واحدة من أكثر الظواهر المميزة لهذا المرض هي التنكس الدهني لأنسجة الكبد العاملة، واستبدال هذه الأنسجة بأنسجة دهنية، والتي عادة ما تكون عرضة للالتهاب المزمن. يعد التنكس الدهني الكبدي المعزول حالة حميدة نسبيًا مع خطر ضئيل للتطور إلى مرض كبد أكثر خطورة.
تؤدي إضافة العمليات الالتهابية إلى التنكس الدهني إلى تلف خلايا الكبد وتطور التهاب الكبد الدهني غير الكحولي أو الاستقلابي، وهو أحد مراحل تطور NAFLD، ويميل التهاب الكبد الدهني إلى أن يؤدي تدريجياً إلى تليف الكبد.
لتشخيص مرض NAFLD، يجب أن يؤكد التاريخ التفصيلي الذي تم أخذه من قبل 3 أطباء مستقلين، ومسح أفراد الأسرة والطبيب المحلي عدم وجود تعاطي الكحول (استهلاك أقل من 40 جرام من الإيثانول في الأسبوع). يجب أن تكون نتائج العديد من اختبارات الدم العشوائية لتحديد مستوى الكحول في الدم سلبية. يجب أن تكون نتائج اختبار المصل لعلامة تعاطي الكحول، الترانسفيرين، التي لا تحتوي على أحماض السياليك (إذا تم إجراء مثل هذه الدراسة)، سلبية أيضًا عند إجراء تشخيص NAFLD.
أعراض مرض نافلد
NAFLD لديه أعراض غير محددة. في أغلب الأحيان، يتجلى المرض على شكل وهن: زيادة التعب، الذي لا يختفي بعد الراحة الكافية، والتهيج، الضعف العام, شعور دائم عدم ارتياح. قد يعاني المريض المصاب بـ NAFLD أيضًا من ألم في المراق الأيمن وعسر الهضم وجفاف الفم. عند الفحص، يكشف ما يقرب من 50٪ من المرضى عن زيادة في حجم الكبد، وبروز حافة الكبد من تحت القوس الساحلي، وفي بعض الحالات، تضخم الطحال.
عندما ينتقل NAFLD إلى مرحلة NASH، غالبًا ما يُظهر المرضى زيادة بمقدار 2-3 أضعاف في نشاط ناقلة أمين الألانين (ALT) وناقلة أمين الأسبارتات (AST) في الدم. يزداد نشاط الفوسفاتيز القلوي (ALP) في أقل من 50% من المرضى، وترتفع مستويات البيليروبين بشكل أقل تكرارًا. تظل مستويات الألبومين في الدم دائمًا ضمن الحدود الطبيعية. إطالة زمن البروثرومبين ليست نموذجية لـ NASH.
عندما يكون NAFLD معقدًا بمرحلة تليف الكبد، يتطور المريض وتزيد علامات ارتفاع ضغط الدم البابي: متلازمة الكبد (تضخم الكبد - تضخم الكبد والطحال - تضخم الطحال)، والاستسقاء - تراكم السوائل الحرة في التجويف البريتوني)، وفشل الخلايا الكبدية (اليرقان). ، توسع الأوردة الصافنة لجدران البطن الأمامية، اعتلال الدماغ، اضطرابات الغدد الصماء).
الأسباب الرئيسية ل NAFLD
يحدث مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) في جميع الفئات العمرية، ولكن النساء اللاتي تتراوح أعمارهن بين 40 و60 عامًا ويعانين من علامات متلازمة التمثيل الغذائي ولا يتعاطين الكحول هن الأكثر عرضة لخطر الإصابة به.
مرض التصلب العصبي المتعدد عبارة عن مجموعة معقدة من الاضطرابات المترابطة من الناحية المرضية: IR (انخفاض حساسية الأنسجة للأنسولين) وفرط أنسولين الدم ( زيادة المحتوىفي الدم هرمون الأنسولين)، وكذلك اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون والبروتين.
ويصاحب NAFLD زيادة في كتلة الدهون الحشوية، مما يؤدي إلى السمنة في منطقة البطن وارتفاع ضغط الدم الشرياني. تشمل المظاهر الرئيسية لمتلازمة التمثيل الغذائي المرتبطة بـ NAFLD السمنة ومرض السكري من النوع 2 (DM) وفرط شحميات الدم - زيادة مستويات الدهون (الكوليسترول والدهون الثلاثية) في الدم.
تجدر الإشارة إلى أن علامات مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) توجد في حوالي 15% من الأشخاص الذين ليس لديهم مظاهر سريرية لمرض التصلب العصبي المتعدد، والتي قد تكون ناجمة عن آليات تكوين مرضية أخرى. من هذا المرضعلى سبيل المثال، الحالات المرضية المصحوبة بنمو بكتيري مفرط في الأمعاء أو دسباقتريوز.
عوامل الخطر الرئيسية لتطوير NAFLD:
- بدانة؛
– مرض السكري من النوع 2 (يصاحب NAFLD في 75% من الحالات);
– فرط شحميات الدم (تم اكتشافه في حوالي 50% من المرضى);
– الصيام الحاد (لغرض انخفاض حادوزن)؛
– الانخفاض السريعوزن الجسم
– إعطاء الجلوكوز عن طريق الوريد.
– الإمساك المزمن.
– فرط نمو البكتيريا في الأمعاء.
- مكتمل التغذية الوريدية;
– تناول بعض الأدوية (الكورتيكوستيرويدات، الأميودارون، بيرهكسيلين ماليات، هرمون الاستروجين الاصطناعي، الأدوية المضادة لاضطراب النظم، الأدوية المضادة للأورام، الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، تاموكسيفين، بعض المضادات الحيوية، وما إلى ذلك).
– التدخلات الجراحية (رأب المعدة للسمنة المرضية، مفاغرة الصائمية اللفائفية، فغرة البنكرياس الصفراوية، الاستئصال الشامل للأمعاء الدقيقة)؛
- عوامل أخرى: داء الرتج الصائمي مع فرط نمو بكتيري، الحثل الشحمي الناحي، نقص بروتينات الدم البيتية.
علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD).
يجب أن يهدف علاج المرضى الذين يعانون من NAFLD في المقام الأول إلى القضاء على أو تصحيح العوامل المسببة للمرض: IR، ارتفاع السكر في الدم، فرط شحميات الدم.
الاتجاهات الرئيسية لعلاج المرضى الذين يعانون من NAFLD:
– يتم تحقيق فقدان الوزن عن طريق تغيير نمط الحياة، بما في ذلك التدابير الغذائية والنشاط البدني؛
– بطء فقدان الوزن وتطبيع الاضطرابات الأيضية.
من الضروري استبعاد استهلاك كميات قليلة من الكحول بشكل كامل وقاطع. من الضروري استبعاد الأدوية السامة للكبد والأدوية التي تسبب تلف الكبد. يوصف نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية مع الحد من الدهون الحيوانية (30-90 جم / يوم) وانخفاض الكربوهيدرات (خاصة القابلة للهضم بسرعة) - 150 جم / يوم. يجب أن تكون الدهون في الغالب متعددة غير مشبعة (الموجودة في الأسماك والمكسرات). من المهم تناول ما لا يقل عن 15 جرامًا من الألياف الغذائية يوميًا والخضروات والفواكه - ما لا يقل عن 400-500 جرام يوميًا.
إلى جانب النظام الغذائي، من الضروري ممارسة التمارين الرياضية اليومية (السباحة والمشي وصالة الألعاب الرياضية). النشاط البدني مهم أيضًا لتقليل شدة الأشعة تحت الحمراء.
تراجع تدريجيوزن الجسم يقلل من شدة تنكس دهني. يجب أن يكون فقدان الوزن تدريجيًا (لا يزيد عن 500 جرام في الأسبوع). إن الانخفاض السريع في وزن الجسم أمر غير مقبول، لأنه قد يؤدي إلى تطور التهاب الكبد الدهني.
لتصحيح الأشعة تحت الحمراء، يتم استخدام عدد من الأدوية التي تعمل على تحسين حساسية الأنسولين. هذه هي الأدوية التي تنتمي بشكل أساسي إلى فئة البيغوانيدات والجليتازون، بالإضافة إلى الأدوية التي لها آلية عمل مضادة للسيتوكينات.
في حالة وجود السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي لدى المرضى الذين يعانون من NAFLD، يوصى بشدة باستعادة انتظام الساعة البيولوجية لوظيفة إخلاء الأمعاء. من الضروري التأكد من أنه في المرضى الذين يعانون من NAFLD على خلفية السمنة ومرض التصلب العصبي المتعدد، يجب إجراء حركات الأمعاء يوميًا، ويجب أن يؤدي الالتزام بالنظام الغذائي واستخدام العوامل الحركية إلى حركات الأمعاء مرتين على الأقل كل يوم من العلاج .
بعد انخفاض وزن الجسم بنسبة 9-28%، شهد معظم المرضى استعادة المستويات الطبيعية للمقاييس البيوكيميائية. يحتاج المرضى الذين يعانون من NAFLD إلى ضبط كمية الطاقة المستهلكة مع الأخذ في الاعتبار نوع أنشطتهم المهنية والمنزلية.
الهدف الرئيسي من علاج NAFLD وNASH هو تطبيع المعلمات البيوكيميائية التي تميز الالتهاب والانحلال الخلوي، وإبطاء ومنع تكوين الخلايا الليفية في الكبد.
في بعض المرضى، ساهم استخدام حمض أورسوديوكسيكوليك في تحسين المعايير البيوكيميائية، والتطور العكسي للمظاهر السريرية الموجودة سابقا وتحسين الصورة المورفولوجية للكبد. يؤخذ حمض أورسوديوكسيكوليك عن طريق الفم بجرعة 250 ملغ 3 مرات يوميا لمدة 3-6 أشهر.
أدى استخدام كلوفيبرات في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) إلى انخفاض مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية، وهو ما لم يرتبط بتحسن كبير في المعايير البيوكيميائية لوظائف الكبد.
أدى استخدام ميترونيدازول في المرضى الذين يعانون من مفاغرة اللفائفي الصائمي مع متلازمة سوء الامتصاص وفرط نمو البكتيريا إلى انخفاض في شدة تنكس الكبد الدهني. يؤخذ الدواء عن طريق الفم بجرعة 250 ملغ 3 مرات يوميا لمدة 7-10 أيام.
عند استخدام فيتامين E في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، هناك بيانات متضاربة تمامًا حول الفعالية السريرية لهذا العلاج، لذلك يُنصح بإجراء مزيد من الدراسة لاستخدامه في هذه الفئة من المرضى.
أظهرت النتائج الأولية للدراسات التي أجريت في الولايات المتحدة الأمريكية وبريطانيا العظمى لتقييم فعالية استخدام الميتفورمين (عامل خفض الدهون عن طريق الفم) وجود تأثير إيجابي لهذا الدواء على المؤشرات البيوكيميائية للعمليات الالتهابية في الكبد، وكذلك على المظاهر المورفولوجية لالتهاب الكبد الدهني.
يعد النمو البكتيري المفرط في الأمعاء أحد العوامل المسببة لتنكس الكبد الدهني، لذلك، عند تشخيصه، لغرض التصحيح، يتم إجراء العلاج، والذي يشمل البروبيوتيك، ومنظمات الحركة، وأجهزة حماية الكبد، وإذا لزم الأمر، الأدوية التي تحتوي على عمل مضاد للجراثيم. يبحث الطرق المثلى العلاج المرضيالمرضى الذين يعانون من NAFLD في مؤخراسمح لنا باقتراح استراتيجية جديدة لعلاج هؤلاء المرضى باستخدام التصحيح الأيضي لخلل شحوم الدم.
أدى استخدام حقنة حماية الكبد التي تحتوي على حمض السكسينيك والميثيونين والإينوزين والنيكوتيناميد في المرضى الذين يعانون من NAFLD مع زيادة وزن الجسم وزيادة مستويات المعلمات البيوكيميائية لإنزيمات الكبد (أكثر من 1.5 مرة) إلى تأثير إيجابي كبير على الدهون حساب تعريفي. ساهم إدخال هذا الدواء في انخفاض كبير في مستوى الكوليسترول الكلي بحلول اليوم السادس من العلاج، وكذلك مستوى الدهون الثلاثية.
في الآونة الأخيرة كان هناك عدد من التقارير حول العلاج الناجح NASH في العلاج المعقد للمرضى في قسم أمراض الجهاز الهضمي في أكاديمية خاركوف الطبية للتعليم العالي بمساعدة 2 من أجهزة حماية الكبد التآزرية، مثل ليسفالو غارشركة الأدوية "فارماك".
الديناميكا الدوائية. تتشابه الدهون الفوسفاتية الموجودة في المستحضر في التركيب الكيميائي مع الدهون الفوسفاتية الذاتية، ولكنها تتجاوزها بكثير في محتوى الدهون المتعددة غير المشبعة (الأساسية). الأحماض الدهنية. يتم تضمين هذه الجزيئات عالية الطاقة بشكل أساسي في هياكل أغشية الخلايا وتسهيل استعادة أنسجة الكبد التالفة. تؤثر الفوسفوليبيدات على ضعف استقلاب الدهون عن طريق تنظيم استقلاب البروتين الدهني، مما يؤدي إلى تحويل الدهون المحايدة والكوليسترول إلى أشكال مناسبة للنقل، خاصة عن طريق زيادة قدرة HDL على ربط الكوليسترول، وهي مخصصة لمزيد من الأكسدة. أثناء إفراز الدهون الفوسفاتية من خلال القناة الصفراوية، ينخفض ​​​​المؤشر الليثوجيني وتستقر الصفراء.
الحرائك الدوائية. عمر النصف لمكون الكولين هو 66 ساعة، للأحماض الدهنية المشبعة - 32 ساعة.
في أمراض الجهاز الهضمي، يتم استخدام ليسفال في العلاج المعقدالكبد الدهني، التهاب الكبد الحاد / المزمن، تلف الكبد السام (المخدرات والكحول والمخدرات)، تليف الكبد، ضعف الكبد (كمضاعفات لأمراض أخرى). يستخدم أيضًا في التحضير قبل وبعد العملية الجراحية للتدخلات على نظام الكبد الصفراوي. يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد ببطء.
تم إعطاء الفسفوليبيدات الأساسية ليسفال (التي تم الحصول عليها من فول الصويا وتتكون من أحماض البالمتيك والدهني والأوليك واللينولينيك واللينوليك) مرة واحدة يوميًا، 5-10 مل في الوريد على دم المريض الذاتي في تخفيف 1: 1، والذي تم استكماله عن طريق الفم. تناول عقار Antral 1 tablet 3 مرات يوميًا لمدة 10 أيام من الإقامة في المستشفى.
أظهرت نتائج هذا العلاج للرجال والنساء الذين يعانون من السمنة من الدرجة الأولى إلى الثانية ومؤشر كتلة الجسم (BMI) أكثر من 30 كجم / م 2 أن شدة المتلازمة الوهنية النباتية في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي انخفضت من 100 إلى 7٪، ومتلازمة عسر الهضم. - من 57 إلى 24% (أكثر من مرتين)، متلازمة آلام البطن - من 53 إلى 6% (9 مرات تقريباً).
انخفض عدد المرضى الذين يعانون من عدم الراحة في المراق الأيمن أثناء العلاج بأدوية حماية الكبد Lesfal و Antral بعد 10 أيام من العلاج من 67 إلى 10٪، أي أكثر من 6 مرات.
ردا على علاج معقدالمرضى الذين يعانون من NASH باستخدام أدوية Lesfal وAntral، تم تشخيص تضخم الكبد، الذي تم اكتشافه في 100٪ من المرضى قبل العلاج، بعد 10 أيام من اكتماله في 17٪ فقط من المرضى، مما يشير إلى انخفاض كبير (حوالي 6 مرات) في حدوثه من تضخم الكبد أثناء العلاج المعقد لمرضى NAFLD.
تجدر الإشارة إلى أنه في المرضى الذين يعانون من NASH وزيادة وزن الجسم، لوحظ أن العلاج لمدة 10 أيام مع الاستخدام المشترك للأدوية Lesfal وAntral يقلل من وزن الجسم بمعدل 3-4 كجم مع انخفاض في مؤشر كتلة الجسم إلى متوسط 28.4 كجم/م².
إن ديناميكيات بارامترات الدم البيوكيميائية (قبل وبعد العلاج لمدة 10 أيام) للمرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، والذين عولجوا بالإعطاء عن طريق الوريد لعقار Lesfal وتناول عقار Antral عن طريق الفم، تسمح لنا بذكر التغيرات الإيجابية في عمل الكبد في هؤلاء المرضى.
مع هذا العلاج، انخفضت المستويات: ALT - في المتوسط ​​من 1.74 (قبل العلاج) إلى 0.49 مليمول/ملعقة صغيرة. (بعد العلاج)، AST - من 1.84 إلى 0.42 مليمول/ملعقة صغيرة، ALP (10 أيام بعد العلاج) - في المتوسط ​​من 3.1 إلى 1.7 مليمول/ملعقة صغيرة. في المرضى الذين يعانون من زيادة المستوىالبيليروبين (في المتوسط ​​إلى 34 ميكرومول / لتر) كان هناك انخفاض كبير - في المتوسط ​​إلى 20 ميكرومول / لتر.
تشير هذه البيانات عمومًا إلى تطبيع كبير لوظائف الكبد تحت تأثير العلاج المعقد بأدوية Lesfal وAntral.
تجدر الإشارة إلى أن العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من NASH بمساعدة أجهزة حماية الكبد التآزرية أدى أيضًا إلى تطبيع استقلاب الكوليسترول. في هؤلاء المرضى، انخفضت مستويات الكوليسترول الكلي - من متوسط ​​7.5 إلى 6.3 مليمول / لتر، والبروتينات الدهنية - من متوسط ​​72 إلى 48 وحدة، على الرغم من انخفاض مستوى الدهون الثلاثية قليلاً في المتوسط ​​- من 4.34 إلى 4. 32 مليمول/لتر. ارتفع مستوى البروتينات الدهنية عالية الكثافة لدى هؤلاء المرضى بشكل ملحوظ من 1.06 إلى 1.32 مليمول / لتر.
بعد علاج هؤلاء المرضى باستخدام أجهزة حماية الكبد التآزرية، انخفضت مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) في المتوسط ​​من 4.12 إلى 3.42 مليمول / لتر، ومستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا من 0.58 إلى 0.34 مليمول / لتر.
وتجدر الإشارة بشكل خاص إلى أنه تحت تأثير العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من NASH باستخدام الأدوية Lesfal و Antral، انخفض معامل تصلب الشرايين (مثل نسبة الكوليسترول إلى LDL) بشكل ملحوظ - من 4.34 إلى 2.98، أي ما يقرب من 1.5 مرة. ولوحظ أيضًا انخفاض بمقدار 1.5 مرة تقريبًا في مستوى ناقلة الببتيداز γ-الجلوتاميل (من 6.1 إلى 4.2 مليمول/ملعقة صغيرة).
أدى هذا العلاج المعقد مع اثنين من واقيات الكبد التآزرية أيضًا إلى تطبيع عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات، كما يتضح من الانخفاض الكبير في مستويات الجلوكوز في الدم لدى هؤلاء المرضى من متوسط ​​6.19 إلى 5.63 مليمول / لتر.
في العلاج الأحادي لعلاج أمراض الكبد التصنعية والالتهابية (التهاب الكبد الدهني، التهاب الكبد الحاد والمزمن، وما إلى ذلك) للبالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا، يوصف ليسفال 5-10 مل / يوم، وفي الحالات الشديدة - من 10 إلى 10 سنوات. إلى 20 مل/يوم. يُسمح بإعطاء 10 مل من الدواء في المرة الواحدة. لتخفيف الدواء، يوصى باستخدام دم المريض بنسبة 1:1. مسار العلاج يصل إلى 10 أيام، يليه الانتقال إلى الأشكال الفموية للفوسفاتيديل كولين.
وبالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام ليسفال لعلاج الصدفية. في هذه الحالات، يبدأ العلاج بتناول الدواء الأشكال الشفويةفوسفاتيديل كولين لمدة أسبوعين. بعد ذلك، يوصى بحقن 10 حقن في الوريد سعة كل منها 5 مل مع الإدارة المتزامنة للعلاج PUVA. بعد الانتهاء من مسار الحقن، يتم استئناف الأشكال الفموية للفوسفاتيديل كولين.
وهكذا، فإن استخدام الفسفوليبيدات الأساسية في علاج المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) بمساعدة التأثير المعقد للأدوية Lesfal و Antral أدى إلى انخفاض معتدل في المتلازمات الالتهابية الخلوية والركودية والالتهابية الوسيطة.

الأدب

1. بوجومولوف ص.، شولبيكوفا يو.أو. تنكس الكبد الدهني والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي // أمراض الكبد والقنوات الصفراوية، أد. 2 / إد. V.T. إيفاشكينا. م، 2005. ص 205-216.
2. بوييروف أ.و. مكانة واقيات الكبد في علاج أمراض الكبد // أمراض الجهاز الهضمي. 2001. رقم 1. ص 16-18.
3. Bueverov A.O.، Eshanu V.S.، Mayevskaya M.V.، Ivashkin V.T. الفسفوليبيدات الأساسية في العلاج المعقد لالتهاب الكبد الدهني أصل مختلط// إسفين. احتمال الجهاز الهضمي. والكبد. 2008. رقم 1. ص 17-22.
4. جوندرمان ك.ج. أحدث البيانات عن آليات العمل والفعالية السريرية للفوسفوليبيدات الأساسية // كلين. احتمال الجهاز الهضمي. والكبد. 2002. رقم 3. ص 21-24.
5. زفينيجورودسكايا إل إيه، سامسونوفا إن جي، تشيركاشوفا إي. علاج خفض الدهون في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي // RMZh. 2011. رقم 19. ص 1061-1067.
6. زفياجينتسيفا تي دي، تشيرنوبوي إيه آي. فعالية أجهزة حماية الكبد التآزرية في علاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي // صحة أوكرانيا. 2012. رقم 2 (279). ص 2-3.
7. إيفاشكين في.تي.، لابينا تي.إل.، بارانسكايا إي.ك.، بويفيروف إيه.أو. العلاج الدوائي العقلاني لأمراض الجهاز الهضمي: دليل للأطباء الممارسين. م: ليتيرا، 2003. 1046 ص.
8. إيلتشينكو أ.أ. الأحماض الصفراوية في الظروف الطبيعية والمرضية // التجربة. وإسفين. جاستروينتيرول. 2010. رقم 4. ص 3-13.
9. كارنيرو دي مور م. التهاب الكبد الدهني غير الكحولي // كلين. احتمال الجهاز الهضمي. والكبد. 2001. رقم 2. ص 12-15.
10. لازيبنيك إل.بي.، زفينيجورودسكايا إل.إيه. متلازمة التمثيل الغذائي والجهاز الهضمي. م: أناكارسيس، 2009. 184 ص.
11. مينوشكين أ.ن. حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) في الممارسة السريرية // ميد. نصيحة. 2010. رقم 1-2. ص 12-16.
12. أوسبنسكي يو.بي. الدهون الفوسفاتية الأساسية: مواد طبيعية قديمة - تقنيات جديدة لإنتاج الأدوية // روس. مجلة الجهاز الهضمي.، أخصائي أمراض الكبد.، كولوبروكتول. 2009. ت. التاسع. رقم 5. ص 24-28.
13. شيروكوفا إي.إن. تليف الكبد الصفراوي الأولي: التاريخ الطبيعي والتشخيص والعلاج // كلين. احتمال الجهاز الهضمي. والكبد. 2002. رقم 3. ص 2-7.
14. شربينا إم بي، بابيتس إم آي، كودريافتسيفا في آي. تأثير Ursofalk على الحالة المناعية لمرض الكوليسترول في المرارة اعتمادا على مستوى الكوليسترول الكلي في الدم // suchasna Gastroentorol. 2008. رقم 1. ص 62-66.
15. Angulo P. مرض الكبد الدهني غير الكحولي // N. Engl. جيه ميد. 2002. المجلد. 346. ص 1221-1131.
16. مارشيسيني جي ميتفورمين في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي // لانسيت. 2001. المجلد. 358. ص 893-894.
17. بوناوالا أ. انتشار السمنة ومرض السكري لدى المرضى الذين يعانون من تليف الكبد خفي المنشأ، دراسة حالة ومراقبة // هيباتول. 2000. المجلد. 32. ص 689-692.
18. أورسو ر. ميتفورمين في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي // لانسيت. 2002. المجلد. 359. ص 355–356.

NAFLD ما هو؟ مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) مشكلة حديثة! الحالة الحاليةتكمن المشكلة في أن معدل انتشار مرض الكبد الدهني غير الكحولي يختلف بشكل كبير في بلدان العالم المختلفة ويصل إلى 20-30% من إجمالي سكان العالم. لوحظ أعلى معدل انتشار لهذا المرض في المناطق ذات نمط الحياة الحضري - الولايات المتحدة الأمريكية والصين واليابان وأستراليا، أمريكا اللاتينية، أوروبا، الشرق الأوسط. وفي معظم بلدان آسيا وأفريقيا، يكون معدل انتشار المرض أقل بكثير، حوالي 10%.

ما هو NAFLD: التوزيع والأعراض والتشخيص

مرض الكبد الدهني غير الكحولي عند الأطفال

ترتبط الزيادة الوبائية في حالات الإصابة بـ NAFLD ارتباطًا وثيقًا بزيادة انتشار السمنة. وهكذا، ووفقا لتحليل منهجي، في الفترة من 1980 إلى 2013، ارتفع عدد الأطفال المصابين بالسمنة من 8.1 إلى 12.9% بين الأولاد ومن 8.4 إلى 13.4% بين الفتيات في البلدان المتأخرة، ووفق 16.9% إلى 23.8% ومن 16.9% إلى 23.8%. 16.2 إلى 22.6% في الدول المتقدمة.

وقد تضاعف معدل انتشاره بين المراهقين الأمريكيين، وفقًا للدراسات السكانية، خلال العشرين عامًا الماضية وبلغ 11% بين المراهقين بشكل عام، ووصل إلى 48.1% بين المراهقين الذكور الذين يعانون من السمنة المفرطة. وبالنظر إلى المستوى المرتفع لانتشار زيادة الوزن والسمنة بين أطفال المدارس، ينبغي الافتراض بأن الاتجاهات المحلية والعالمية متسقة.

أعراض مرض الكبد الدهني غير الكحولي

مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) ليس له أي استمرار الأعراض السريريةوعادة ما يكون اكتشافًا عرضيًا عند الأطفال الذين لا تظهر عليهم أعراض. وعادة ما يتم اكتشاف المرض قبل سن 10 سنوات. يهيمن على الصورة الأعراضية للمرض عند الأطفال علامات غير محددة: الضعف العام، التعب المتسارع، الإرهاق. في 42-59٪ من المرضى، في كثير من الأحيان مع تطور التهاب الكبد الدهني، لوحظ الألم في منطقة البطن اليمنى. في الفحص البدني، تم العثور على تضخم الكبد بدرجات متفاوتة في أكثر من 50٪ من الحالات.

يمكن أن يحدث الحثل الصباغي الحليمي للجلد، والذي يُطلق عليه أيضًا الشواك الأسود، والذي يتميز بفرط تصبغ في طيات الجلد على الرقبة وتحت الذراعين، في ما يقرب من نصف المرضى الذين يعانون من NAFLD ويرتبط بمقاومة الأنسولين. يعد قياس محيط الخصر عند الأطفال، على عكس البالغين، معيارًا كافيًا لتأكيد وجود السمنة المركزية ومؤشرًا مهمًا لتطور المتلازمة الأيضية. هناك حاجة إلى تطوير معايير عمرية دولية ومحلية لقيم محيط الخصر لاستخدامها عملياً.

آفاق تشخيص وعلاج NAFLD

خطوة البداية في تشخيص المرض هي تحديد المستويات المرتفعة من الترانساميناسات الكبدية و/أو الأعراض فوق الصوتية للتنكس الدهني أثناء الفحص الروتيني بالموجات فوق الصوتية. من أجل التشخيص في الوقت المناسب، ونظرًا لعدم وجود علامات سريرية وكيميائية حيوية محددة، هناك حاجة لإجراء فحص نشط في المجموعات المعرضة للخطر. يوصى بالفحص للأطفال الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة. يهدف البحث التشخيصي إلى تحديد التنكس الدهني باستخدام تقنيات التصوير، وتوضيح أسباب تطور التنكس الدهني أثناء الفحص المختبري، وتحديد مرحلة المرض من خلال الفحص النسيجي.

وبالمناسبة، يمكنك التعرف على أمراض المرارة وعلاجها من خلال هذا المقال.

تطور التنكس الدهني هو رد فعل عالمي لتأثير العوامل الداخلية والخارجية المختلفة، لذلك التوضيح العامل المسبب للمرضويحتل تكوينه مكانة رائدة في تشخيص المرض. من الممكن تشخيص NAFLD في حالة عدم وجود علامات ذات طبيعة أخرى لتدمير الكبد، وخاصة التهاب الكبد المناعي الذاتي والفيروسي الناجم عن المخدرات.

الأمراض والحالات التي تتطلب التشخيص التفريقي مع NAFLD عند الأطفال:

الأمراض العامة (الجهازية):

• أمراض جهازية حادة.
• عيب البروتين والطاقة.
• التغذية الوريدية الكاملة؛
• خسارة سريعةوزن؛
• فقدان الشهية العصبي.
• دنف.
• متلازمة التمثيل الغذائي.
• أمراض الأمعاء الالتهابية.
• مرض الاضطرابات الهضمية.
• التهاب الكبد الفيروسي.
• الغدة الدرقية والخلل تحت المهاد.
• المتلازمة الكلوية.
• متلازمة فرط النمو البكتيري.

• تليّف كيسي؛
• متلازمة شواتشمان.
• مرض ويلسون.
• نقص A1-أنتيتريبسين.
• داء ترسب الأصبغة الدموية.
• نقص بروتينات الدم بيتا.
• الجالاكتوز في الدم.
• فركتوز الدم.
• تيروزين الدم (النوع الأول) ؛
• أمراض تخزين الجليكوجين (النوع الأول، السادس)؛
• عيوب في أكسدة الأحماض الدهنية الميتوكوندريا والبيروكسيزومية.
• عيوب في تخليق الأحماض الصفراوية.
• بيلة هوموسيستينية.
• فرط بروتينات الدم الشحمية العائلي.
• داء ماديلونج الشحمي.

الأمراض الوراثية الخلقية النادرة:

• متلازمة أهلستروم.
• متلازمة بارديت بيدل.
• متلازمة برادر ويلي.
• متلازمة كوهين.
• متلازمة كانتو (حذف 1p36)؛
• متلازمة ويبر كريستيان.

• الإيثانول.
• هرمون الاستروجين.
• الكوكايين.
• نيفيديبين.
• الديلتيازيم.
• عقار تاموكسيفين.
• فالبروات.
• زيدوفودين.
• الميثوتريكسيت.
• لام-أسباراجيناز؛
• مذيب؛
• المبيدات الحشرية.

عوامل الخطر لتشكيل المرض

يمكن تقسيم العوامل التي تساهم في ظهور المرض إلى مجموعتين: تلك التي يمكن تعديلها وتلك التي لا يمكن تصحيحها عن طريق التدخل التصحيحي. ومن بين العوامل التي يتم تعديلها هي العوامل الدستورية والغذائية. الخصائص الوراثية، الجنس، الأصل العرقيتنتمي إلى عوامل لا يمكن تصحيحها.

عوامل الخطر الدستورية الرئيسية لتطور المرض والتي يمكن تعديلها عند الأطفال هي السمنة ومقاومة الأنسولين. يزيد التاريخ العائلي للسمنة أو NAFLD أو T2DM من خطر الإصابة بمرض الكبد الدهني لدى الأطفال. وأظهرت إحدى الدراسات أن 78% من الآباء و59% من أخوة الأطفال المصابين بالمرض كانوا مصابين أيضاً بمرض الكبد الدهني ويتميز المرض مستوى عالالميراث.

يرتبط انخفاض الوزن عند الولادة بالسمنة المبكرة وهو أيضًا مؤشر لمرض NAFLD. تم الحصول على أدلة على أن السمنة ليست فقط، ولكن أيضًا زيادة الوزن الزائد في سن 1-10 سنوات تزيد من خطر حدوثها بالفعل في سن 1-10 سنوات. مراهقة. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الزيادة السريعة في الوزن لدى الأطفال الذين يعانون من السمنة المفرطة تعتبر أيضًا عامل خطر. في كثير من الأحيان، يتم تشخيص التنكس الدهني عند الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 10 سنوات، والذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة. تزيد مقاومة الأنسولين العابرة، والتي تحدث خلال فترة البلوغ، من الاضطرابات الأيضية وتؤدي إلى تطور الأعراض متلازمة التمثيل الغذائي.

وتشمل العوامل التي يمكن تصحيحها أيضًا العوامل الغذائية. وقد تبين ذلك يقينا المتطلبات الغذائيةوهي الاستهلاك المفرطتساهم الكربوهيدرات والفركتوز والسكروز وعدم التوازن بين أحماض أوميغا 6 وأوميغا 3 المتعددة غير المشبعة في النظام الغذائي في تطور هذا المرض.

بالمناسبة، وجد علماء من الولايات المتحدة مؤخرًا أن تناول عبوتين فقط من المشروبات الغازية الحلوة في يوم واحد سيزيد بشكل كبير من احتمالية الإصابة بمرض الكبد الدهني غير الكحولي.

العوامل الدستورية التي لا يمكن تعديلها تشمل الجنس والعرق. وبالتالي، يعتبر جنس الذكر عامل خطر منفصل للمرض: المرض أكثر شيوعًا عند الأولاد منه عند البنات، بنسبة 2:1. لقد ثبت أن معدل انتشار NAFLD هو الأعلى بين الأمريكيين من أصل اسباني.

ومن المسلم به أن بداية المرض وتطوره يرتبطان بخصائص فردية معينة للجينوم. قد تترافق تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة غير المعروفة (SNPs) للجينات من مجموعات مختلفة مع تطور وتطور NAFLD:

1. الجينات المرتبطة بمقاومة الأنسولين (الأديبونيكتين، الريسيستين، مستقبلات الأنسولين، مستقبلات البيروكسيسوم المنشط بالناشر y).
2. الجينات المسؤولة عن التمثيل الغذائي الكبدي للأحماض الدهنية الحرة (الليباز الكبدي، اللبتين، مستقبلات الليبتين، الأديبونيكتين، البروتين الناقل ثلاثي الجليسريد الميكروسومي).
3. الجينات المرتبطة بالسيتوكين (عامل نخر الورم - أ، إنترلوكين -10).
4. الجينات المرتبطة بالتليف في الكبد (عامل النمو المحول ب1، عامل نمو النسيج الضام، مولد الأنجيوتنسين).
5. جينات مستقبلات الذيفان الداخلي.
6. الجينات المشاركة في تطور الإجهاد التأكسدي (فوق أكسيد ديسموتاز -2).

مقال فيديو عن NAFLD

وفي ختام المقال، نقترح عليك أن تتعرف بمزيد من التفصيل على جزأين من مقال فيديو عن مرض الكبد الدهني:

الجزء 1

الجزء 2

في الوقت الحالي، يعد مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) أحد أكثر الأمراض شيوعًا في أمراض الكبد، مما يؤدي إلى تدهور نوعية الحياة والعجز والوفاة. يرجع ذلك في المقام الأول إلى ارتفاع خطر تطور مرض NAFLD مع تطور التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) وفشل الكبد وسرطان الخلايا الكبدية. يتراوح معدل انتشار NAFLD بين السكان من 10 إلى 40٪، في حين أن معدل الإصابة بـ NASH هو 2-4٪.

علم الأوبئة والتسبب في NAFLD

يجمع مفهوم NAFLD بين نطاق واسع من العلاجات السريرية التغيرات المورفولوجيةالكبد، المتمثل في تنكس دهني، NASH، تليف وتليف الكبد، يتطور لدى المرضى الذين لا يشربون الكحول بجرعات سامة للكبد (لا يزيد عن 40 جم من الإيثانول يوميًا للرجال ولا يزيد عن 20 جم للنساء). يحدث NAFLD في جميع الفئات العمرية، ولكن النساء الذين تتراوح أعمارهم بين 40-60 عامًا والذين تظهر عليهم علامات متلازمة التمثيل الغذائي (MS) هم الأكثر عرضة لخطر الإصابة به.

يرتبط التسبب في NAFLD ارتباطًا وثيقًا بمتلازمة مقاومة الأنسولين (IR)، ونتيجة لذلك تتراكم الدهون الثلاثية (TG) في الكبد ويتشكل مرض الكبد الدهني (FHL) - المرحلة الأولى أو "دفعة" المرض. بعد ذلك، يتم إطلاق الأحماض الدهنية الحرة (FFA) من الأنسجة الدهنية ويتم تصنيعها من جديد في خلايا الكبد، مما يساهم في ظهور الإجهاد التأكسديوهو "الدفعة" الثانية للمرض ويؤدي إلى تطور تغيرات التهابية ومدمرة في الكبد على شكل التهاب الكبد الدهني.

لوحظ الحد الأقصى لخطر الإصابة بـ NAFLD في مجموعة الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد - هؤلاء هم المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 (DM)، والسمنة، وارتفاع الدهون الثلاثية في الدم. تتراوح نسبة الإصابة بـ NAFLD لدى مرضى السكري من النوع 2 والسمنة، وفقًا لدراسات مختلفة، من 70 إلى 100٪. في الوقت نفسه، لوحظ مرض السكري من النوع 2 أو ضعف تحمل الجلوكوز (IGT) في 10-75٪، والسمنة - في 30-100٪، وارتفاع الدهون الثلاثية في الدم - في 20-92٪ من المرضى الذين يعانون من NAFLD. في الوقت نفسه، تم العثور على علامات NAFLD في 10-15٪ من الأشخاص الذين ليس لديهم مظاهر سريرية لمرض التصلب العصبي المتعدد، والتي قد تكون ناجمة عن آليات إمراضية أخرى لتشكيل NAFLD، على سبيل المثال، متلازمة الانتشار المفرط للبكتيريا في الأمعاء أو دسباقتريوز. ، كما هو شائع في الأدب المحلي.

ترتبط الآليات الرئيسية لتطور NAFLD في خلل التنسج المعوي بخلل في تخليق البروتينات الدهنية من الفئتين A وC، والتي تعد شكل النقل لـ TG في عملية تكوين البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL)، أيضًا مثل التسمم الداخلي المعوي، والذي يسمح لنا أن نعتبر هذه الحالة كمصدر إضافي للإجهاد التأكسدي (الشكل.).

العلاقة بين التسبب في NAFLD وIR تسمح لنا باعتبار هذا المرض أحد المكونات المستقلة لمرض التصلب العصبي المتعدد، والذي تكمن أهميته السريرية في التطور الكبير لتلف الأوعية الدموية الناتج عن تصلب الشرايين.

أظهر عدد من الدراسات أن NAFLD يزيد من خطر الإصابة بالمرض أمراض القلب والأوعية الدموية(CVD) بغض النظر عن المنبئات والمظاهر الأخرى لمرض التصلب العصبي المتعدد. وهذا ما تؤكده العديد من الحقائق، والتي تشمل ارتباط NAFLD مع تركيز الأديبونيكتين في البلازما. من المعروف أن الأديبونيكتين له تأثير مضاد للتصلب المتعدد، ووفقًا للعديد من الدراسات المستقبلية، فإن انخفاض مستواه يعد مؤشرًا مبكرًا للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والتصلب المتعدد. في المرضى الذين يعانون من NAFLD، أكثر من ذلك تركيز منخفضالأديبونيكتين في البلازما منه في الأفراد الأصحاء.

بالإضافة إلى ذلك، في هذه الفئة من المرضى، مقارنة بالمجموعة الضابطة، هناك زيادة كبيرة في سمك الطبقة الداخلية (TI) الشريان السباتي، والتي يتم التعرف عليها أيضًا كعلامة تحت سريرية موثوقة لتصلب الشرايين. لقد ثبت أن قيمة TI التي تقل عن 0.86 ملم ترتبط بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وأكثر من 1.1 - بخطر مرتفع. في المرضى الذين يعانون من NAFLD، يبلغ متوسط ​​قيمته 1.14 ملم.

هناك علامة تحت سريرية أخرى لتصلب الشرايين موجودة في المرضى الذين يعانون من NAFLD وهي تحديد الخلل البطاني، وهو ما يتم تأكيده من خلال انخفاض توسع الأوعية المعتمد على البطانة للشريان العضدي في المرضى الذين يعانون من NAFLD. وعلاوة على ذلك، فإن الانخفاض في هذا المؤشر يرتبط بدرجة التغيرات المورفولوجية في الكبد، بغض النظر عن الجنس والعمر والأشعة تحت الحمراء وغيرها من مكونات مرض التصلب العصبي المتعدد.

وبالتالي، فإن التسبب في NAFLD يرتبط ارتباطًا وثيقًا بمرض التصلب العصبي المتعدد، وحقيقة تطور هذا المرض تغير تشخيص هؤلاء المرضى، سواء في شكل تطور فشل الكبد أو في شكل زيادة كبيرة في حدوث مضاعفات الأمراض القلبية الوعائية.

العيادة والتشخيص

بشكل عام، يتميز NAFLD بـ بدون أعراضلذلك، في أغلب الأحيان، يواجه الطبيب متلازمة الانحلال الخلوي، التي تم اكتشافها عن طريق الخطأ أثناء دراسة الكيمياء الحيوية. في هذه الحالة، فإن المريض المصاب بـ NAFLD، كقاعدة عامة، إما لا يقدم شكاوى، أو أنه غير محدد في شكل متلازمة وهنية نباتية (ضعف، تعب) وانزعاج في المراق الأيمن. التوفر حكة جلدية, متلازمة عسر الهضميشير، جنبًا إلى جنب مع تطور اليرقان وارتفاع ضغط الدم البابي، إلى مرحلة متقدمة من مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD).

أثناء الفحص الموضوعي للمرضى الذين يعانون من NAFLD، يتم لفت الانتباه إلى تضخم الكبد، الذي يحدث في 50-75٪، وتضخم الطحال، الذي يتم اكتشافه في 25٪ من المرضى.

في البحوث المختبريةيتميز NAFLD بالتغييرات التالية:

زيادة في نشاط ناقلة أمين الألانين (ALT) والأسبارتيك (AST) بما لا يزيد عن 4-5 مرات، ومؤشر AST/ALT لا يزيد عن 2، وفي كثير من الأحيان يزداد نشاط ALT؛

زيادة نشاط الفوسفاتيز القلوي (ALP) وناقلة الببتيداز الغلوتاميل (GGTP)؛

فرط ثلاثي جليسريد الدم، فرط كوليسترول الدم.

ارتفاع السكر في الدم (IGT أو مرض السكري من النوع 2)؛

نقص ألبومين الدم، زيادة مستويات البيليروبين، نقص الصفيحات، زيادة وقت البروثرومبين في المرضى الذين يعانون من NAFLD في مرحلة متقدمة.

قد يكون الفرق التفاضلي الرئيسي بين GC وNASH، المتوفر في الممارسة السريرية، هو شدة المتلازمة الكيميائية الحيوية للانحلال الخلوي.

ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى عدم وجود تغييرات في المعلمات المختبرية التي تميزها الحالة الوظيفيةالكبد (ALT، AST، ALP، GGTP)، لا يستبعد وجود عملية التهابية مدمرة وتليف.

كما ذكرنا أعلاه، يتم إجراء بحث تشخيصي فيما يتعلق بتحديد متلازمة الانحلال الخلوي لدى المريض، ووجود مرض السكري من النوع الثاني، السمنة في البطنيشير ارتفاع ضغط الدم الشرياني واضطرابات استقلاب الدهون إلى وجود احتمال كبير للإصابة بـ NAFLD. يعد إجراء هذا التشخيص أمرًا صعبًا للغاية نظرًا للحاجة إلى استبعاد جميع الأسباب الأخرى التي تسبب انحلال الخلايا وتنكس دهني كبير الحويصلات والتغيرات الالتهابية المدمرة في الكبد. ينبغي استبعاد الطبيعة الثانوية لتلف الكبد (الجدول 1).

لتوضيح التشخيص، يمكن استخدام الطرق الآلية (الموجات فوق الصوتية)، والتصوير المقطعي المحوسب (CT)، والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI))، والتي تجعل من الممكن التحقق من تضخم الكبد، وتقييم درجة تنكس الكبد بشكل غير مباشر وتسجيل تشكيل ارتفاع ضغط الدم البابي.

تعد الموجات فوق الصوتية وسيلة غير مكلفة، ووفقًا لبعض المؤلفين، وسيلة مفيدة إلى حد ما لتشخيص تنكس الكبد الدهني. هناك 4 علامات رئيسية بالموجات فوق الصوتية لتنكس الكبد الدهني:

توهين الصدى البعيد؛

فرط نشاط الكبد المنتشر ("الكبد المشرق")؛

زيادة صدى الكبد مقارنة بالكلى.

عدم وضوح نمط الأوعية الدموية.

تشمل مزايا الموجات فوق الصوتية أيضًا القدرة على تسجيل ديناميكيات علامات التنكس الدهني، بما في ذلك أثناء العلاج.

عند إجراء الأشعة المقطعية للكبد، فإن العلامات الرئيسية التي تشير إلى وجود تنكس دهني هي:

تقليل الكثافة الإشعاعية للكبد، والتي تكون عادةً 50-75 وحدة، إلى 3-5 وحدات (عند إجراء فحص مقطعي بدون تعزيز التباين في الوريد، تنخفض كثافة أنسجة الكبد المصابة بالتنكس الدهني بحوالي 1.6 وحدة لكل ملليجرام من TG الموجود في جرام واحد من أنسجة الكبد)؛

الكثافة الإشعاعية للكبد المصاب بالتنكس الدهني أقل من الكثافة الإشعاعية للطحال.

تصور الأوعية داخل الكبد، والوريد الأجوف السفلي والبوابة كهياكل أكثر كثافة مقارنة بأنسجة الكبد؛

عبور المناطق ذات التباين الإشعاعي المنخفض عبر الأوعية الدموية الطبيعية في الكبد (نموذجي للتنكس الدهني البؤري).

بشكل عام، يعتبر التصوير المقطعي أقل إفادة من الموجات فوق الصوتية لآفات الكبد المنتشرة، ولكنه الطريقة المفضلة للأمراض البؤرية.

مزايا التصوير بالرنين المغناطيسي الحديث عالي المجال مقارنة بطرق التصوير الأخرى هي: تباين عالٍ لصورة الأنسجة بسبب نسبة الإشارة إلى الضوضاء المفيدة، والقدرة على الحصول على صورة كاملة للعضو في أي عرض، بالإضافة إلى موارد البرامج الكبيرة تستخدم للتشخيص التفريقي.

ومع ذلك، فإن جميع طرق تشخيص التصور، على الرغم من محتوى المعلومات العالي إلى حد ما، لا تسمح بتقييم وجود علامات التهاب الكبد الدهني، ودرجة نشاطه ومرحلته التغيرات الليفيةفي الكبد. لذلك، من أجل التحقق من التشخيص، من الضروري إجراء خزعة ثقبية.

قيمة خزعة ثقب الكبد في الممارسة السريرية مثيرة للجدل. من ناحية، فإن خزعة الكبد فقط هي التي تجعل من الممكن إجراء تشخيص تفريقي بين التنكس الدهني والتهاب الكبد الدهني، وتقييم مرحلة التليف، واستنادا إلى البيانات النسيجية، للتنبؤ بالمسار الإضافي للمرض، وكذلك استبعاد الأسباب الأخرى لمرض الكبد. ضرر. ومع ذلك، فإن الافتقار إلى الوعي بين الأطباء حول جدوى هذه الطريقة والمرضى بشأن سلامة هذه الطريقة يعيق الإدخال الفعال للخزعة البزلية في الممارسة العملية.

وبالإضافة إلى ذلك، لا تزال هناك مناقشات نشطة المعايير المورفولوجيةنافلد. حتى الآن، تم استخدام التصنيف الذي اقترحه Brunt E. (1999، 2001) على نطاق واسع في الممارسة العملية، والذي يقسم NAFLD اعتمادًا على درجة التنكس الدهني ونشاط الالتهاب ومرحلة تليف الكبد:

I. درجات التنكس الدهني بالقطيرات الكبيرة:

الصف 0: لا تنكس دهني.
الدرجة الأولى: تنكس دهني يصل إلى 33% من خلايا الكبد.
الدرجة الثانية: تنكس دهني 33-66% من خلايا الكبد.
الدرجة الثالثة: تنكس دهني أكثر من 66%.

ثانيا. درجات ناش:

درجة واحدة (ناش معتدل) - تنكس دهني من 1-2 درجة، الحد الأدنى من انحطاط البالون في المنطقة الثالثة من الأسينوس، التهاب مفصص - تسلل متناثر أو الحد الأدنى من الخلايا اللمفاوية، التهاب البوابة غائب أو ضئيل.
الدرجة الثانية (معتدل ناش) - تنكس دهني من أي درجة (قطرة كبيرة وصغيرة)، انحطاط بالون معتدل في المنطقة الثالثة من عنيبة، بوابة خفيفة أو معتدلة والتهاب مفصص في المنطقة الثالثة من عنيبة، قد يكون هناك تليف حول الجيوب الأنفية.
ناش من الدرجة 3 (ناش شديد) - تنكس دهني باناسينار (مختلط)، انحطاط بالوني شديد، التهاب مفصص شديد، التهاب بابي خفيف أو معتدل.

ثالثا. مراحل التليف:

المرحلة 1 - التليف حول الجيوب الأنفية/التليف المحيط بالخلية في المنطقة 3 من العصب، البؤري أو المنتشر؛
المرحلة 2 - التليف حول الجيوب الأنفية / حول الخلايا في المنطقة 3 من العنيبة، التليف البؤري أو واسع النطاق حول الباب.
المرحلة 3 - التليف الجسير البؤري أو المنتشر.
المرحلة 4 - تليف الكبد.

ومع ذلك، وفقا لعدد من المؤلفين، فإن هذا التصنيف لا يعكس الطيف بأكمله السمات المورفولوجيةتم اكتشافه في المرضى الذين يعانون من NAFLD أثناء الفحص النسيجي. في الآونة الأخيرة، واستنادًا إلى التصنيف الحالي، تم تطوير واقتراح درجة نشاط NAFLD (NAS)، والتي تمثل تقييمًا شاملاً للتغيرات المورفولوجية في الدرجات وتجمع بين معايير مثل تنكس دهني (0-3)، والتهاب مفصص (0-2) و تنكس خلايا الكبد بالبالون (0-2). درجة أقل من 3 تسمح لنا باستبعاد NASH، ودرجة أكثر من 5 تشير إلى وجود التهاب الكبد لدى المريض. يستخدم هذا المقياس في المقام الأول لتقييم فعالية علاج NAFLD، لأنه يسمح بتحديد موثوقية ديناميكيات التغيرات المورفولوجية أثناء العلاج في فترة زمنية قصيرة نسبيًا.

في الحالات التي يكون فيها إجراء خزعة ثقبية غير ممكن، يتم تشخيص مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) وفقًا لخوارزمية تسمح باستبعاد أمراض الكبد الأخرى خطوة بخطوة (الجدول 2).

نظرًا لحقيقة أن جميع المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد معرضون لخطر الإصابة بـ NAFLD، فإن المرضى الذين يعانون من السمنة ومرض السكري من النوع 2 أو IGT واضطرابات استقلاب الدهون يحتاجون إلى فحص إضافي، بما في ذلك الطرق السريرية والمخبرية والأدوات لتشخيص NAFLD، وعلى وجه الخصوص، NASH . ومع ذلك، حتى الآن، لا يتم تضمين NAFLD ومظاهره سواء في معايير تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد أو في خوارزمية فحص المرضى المشتبه في إصابتهم به (الجدول 3).

يشمل فحص المرضى في مرحلة المظاهر قبل السريرية لمرض التصلب العصبي المتعدد ما يلي:

التاريخ (الوراثة، نمط الحياة، عادات الأكل، النشاط البدني)؛

القياسات البشرية(مؤشر كتلة الجسم (BMI)، الخصر (WC) والورك (HC)، مؤشر WC/HC)؛

مراقبة ضغط الدم (BP)، دراسة تخطيط كهربية القلب؛

تقييم مستوى الدهون (TG، الكوليسترول الكلي، كوليسترول البروتين الدهني عالي ومنخفض الكثافة (كولسترول HDL، كوليسترول LDL)، بلازما apo-B)؛

تحديد مستوى الجلوكوز في الصيام، واختبار تحمل الجلوكوز وفقًا للمؤشرات؛

صيام الأنسولين في الدم.

مع الأخذ في الاعتبار تواتر NAFLD ودوره وأهميته، يجب أن تتضمن خوارزمية فحص المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد طرقًا سريرية ومخبرية ومفيدة لتقييم الحالة الوظيفية للكبد:

الفحص الموضوعي (تقييم تضخم الكبد، تضخم الطحال، تحديد توسع الشعريات، حمامي راحي، وما إلى ذلك)؛

التحليل السريريالدم (وجود نقص الصفيحات وفقر الدم) ؛

تقييم المعلمات البيوكيميائية التي تعكس الحالة الوظيفية للكبد (ALT، AST، GGTP، الفوسفاتيز القلوي، البيليروبين الكلي، البروثرومبين، البروتين)؛

الموجات فوق الصوتية للكبد (درجة تنكس دهني، تضخم الكبد، ارتفاع ضغط الدم البابي)؛

تنظير المعدة والأمعاء الليفي (فحص الدوالي في المريء) ؛

التصوير المقطعي، التصوير بالرنين المغناطيسي، فحص النظائر المشعة للكبد؛

خزعة ثقب الكبد.

المؤشرات الإلزامية للخزعة هي:

العمر أكثر من 45 عامًا والانحلال الخلوي المزمن لأسباب غير معروفة.

مزيج من التحلل الخلوي المزمن مجهول السبب مع ظهورين على الأقل من مظاهر مرض التصلب العصبي المتعدد، بغض النظر عن العمر.

من الممكن تقييم مسار NAFLD بناءً على الفحص النسيجي للكبد. ومع ذلك، عندما لا تتوفر الخزعة، هناك تنبؤات تشير إلى وجود خطر كبير لتطور NAFLD مع تطور التهاب الكبد والتليف، والتي تم تحديدها أثناء المعالجة الإحصائية لنتائج عدد كبير من الملاحظات.

وتشمل هذه:

العمر أكثر من 45 سنة؛

الجنس الأنثوي؛

مؤشر كتلة الجسم أكثر من 28 كجم/م2؛

زيادة نشاط ALT بمقدار مرتين أو أكثر؛

مستوى TG أكثر من 1.7 مليمول/لتر؛

وجود ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

مرض السكري من النوع 2.

مؤشر الأشعة تحت الحمراء (HOMA-IR) أكثر من 5.

يشير تحديد أكثر من معيارين إلى ارتفاع خطر الإصابة بتليف الكبد.

لصياغة تشخيص سريري كامل، من الضروري أن تأخذ في الاعتبار بيانات الفحوصات السريرية والمخبرية والفعالة، وتحديد عوامل المسار غير المواتي للمرض والمكونات الأخرى لمرض التصلب العصبي المتعدد. نظرًا لأن تشخيص "مرض الكبد الدهني غير الكحولي" غير متوفر بعد في الإصدار العاشر من التصنيف الدولي للأمراض (منظمة الصحة العالمية، 1998)، فيمكن إجراء صياغته من قبل الممارسين مع مراعاة قواعد تشخيص مرض الكبد الكحولي والتهاب الكبد الفيروسي. في التشخيص، من الأفضل الإشارة في المقام الأول إلى وحدة تصنيف الأمراض التي تطورت ضد NAFLD، يليها شكل المرض (التهاب الكبد أو NASH)، ودرجة التنكس الدهني (وفقًا للموجات فوق الصوتية)، ونشاط التهاب الكبد ومرحلة المرض. التغيرات الليفية في الكبد في حالة خزعة الكبد. إذا لم يتم إجراء دراسة مورفولوجية، فإن الاستنتاج المقبول، كما هو الحال مع أمراض الكبد الأخرى، هو: تليف غير معروف. أمثلة على التقارير التشخيصية:

السمنة من الدرجة الثانية. مرض الكبد الدهني غير الكحولي: تنكس دهني من الدرجة الثانية (وفقًا للموجات فوق الصوتية)، تليف غير معروف (لم يتم إجراء خزعة).

ارتفاع ضغط الدم المرحلة الثانية. المرحلة الأولى من ارتفاع ضغط الدم الشرياني، عالية المخاطر. دسليبوبروتين الدم الثانوي، مجتمعة. داء السكري، تم تشخيصه حديثا. السمنة من الدرجة الأولى. مرض الكبد الدهني غير الكحولي: التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، النشاط المعتدل، المرحلة الثانية من التغيرات الليفية (التليف حول الباب).

داء السكري من النوع 2، تعويض. مرض الكبد الدهني غير الكحولي: التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، النشاط الشديد (المسار الشديد)، التليف الشديد (الجسر).

داء السكري من النوع 2، اللا تعويضية. تليف الكبد نتيجة التهاب الكبد الدهني غير الكحولي الشديد، المعاوضة، فئة الأطفال ب، ارتفاع ضغط الدم البابي الشديد، الاستسقاء، توسع الأوردةعروق المريء من الدرجة الثانية.

علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD).

نظرًا للاحتمال الكبير لحدوث مسار غير مواتٍ لـ NAFLD، خاصةً مع المظاهر الأخرى لمرض التصلب العصبي المتعدد، فإن جميع المرضى، بغض النظر عن شدة المرض، يحتاجون إلى مراقبة وعلاج ديناميكيين. ومع ذلك، لم يتم بعد تطوير أساليب علاجية موحدة لإدارة المرضى الذين يعانون من NAFLD.

تعتمد اتجاهات العلاج المستخدمة لمرضى NAFLD على آليات تطور المرض، والتي تشمل في المقام الأول متلازمة IR والإجهاد التأكسدي، وبالتالي فإن أهم المهام لهذه الفئة من المرضى هي:

1. تصحيح الاضطرابات الأيضية:

فقدان وزن الجسم (النظام الغذائي وممارسة الرياضة)؛

زيادة حساسية المستقبلات الخلوية للأنسولين (الميتفورمين، الثيازوليدينيديون)؛

انخفاض في مستويات TG (الألياف، الستاتينات)؛

انخفاض تركيز TNFa (البنتوكسيفيلين)؛

العلاج الخافضة للضغط (مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II) ؛

علاج الإجهاد التأكسدي:

مضادات الأكسدة وحماية الكبد (فيتامين E، سيليبينين، البيتين، N-أسيتيل سيستئين، حمض أورسوديوكسيكوليك (UDC)، حمض ليبويك (ALA))؛

استعادة الميكروبات المعوية (eubiotics، البروبيوتيك، البريبايوتكس).

نظام عذائي. مع الأخذ في الاعتبار الأفكار الحديثةفيما يتعلق بمسببات مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، والتسبب فيه، وعوامل تقدمه، يوصى بالمبادئ الغذائية التالية للمرضى:

للمرضى الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة - انخفاض في قيمة الطاقة الإجمالية للنظام الغذائي. يتم تحديد السعرات الحرارية اليومية بشكل فردي اعتمادًا على وزن الجسم والعمر والجنس ومستوى النشاط البدني باستخدام صيغ خاصة. أولاً، قم بحساب عدد السعرات الحرارية اللازمة لعملية التمثيل الغذائي الأساسي:

للنساء:

18-30 سنة: (0.06 × الوزن بالكيلو جرام + 2.037) × 240
31-60 سنة: (0.034 × الوزن بالكيلو جرام + 3.54) × 240
أكبر من 60 سنة: (0.04 × الوزن بالكيلو جرام + 2.76) × 240

للرجال:

18-30 سنة: (0.06 × الوزن بالكيلو جرام + 2.9) × 240
31-60 سنة: (0.05 × الوزن بالكيلو جرام + 3.65) × 240
أكبر من 60 سنة: (0.05 × الوزن بالكيلو جرام + 2.46) × 240.

القيمة الناتجة مضروبة في معامل النشاط البدني (1.1 - نشاط منخفض، 1.3 - معتدل، 1.5 - ثقيل العمل البدنيأو الرياضة النشطة) والحصول على محتوى السعرات الحرارية في النظام الغذائي اليومي. لتقليل وزن الجسم، يتم طرح 500-700 سعرة حرارية من نفقات الطاقة اليومية المحسوبة. ومع ذلك، يجب أن يكون الحد الأدنى من السعرات الحرارية اليومية 1200 سعرة حرارية على الأقل للنساء و1500 سعرة حرارية على الأقل للرجال. لقد ثبت أن انخفاض وزن الجسم بنسبة 5-10٪ يصاحبه انخفاض في تضخم الكبد الطحال، ونشاط ALT، وAST ويرتبط بتراجع تنكس الكبد الدهني. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن فقدان الوزن السريع يمكن أن يؤدي إلى تطور NASH "الحاد" مع تكوين تليف بابي ونخر مركزي على خلفية زيادة كبيرة في النشاط الالتهابي بسبب زيادة تدفق FFA إلى الكبد على خلفية تحلل الدهون المحيطية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة والمصابين بـ NAFLD، من الآمن والفعال تقليل وزن الجسم بمقدار 500 جرام أسبوعيًا للأطفال وبمقدار 1600 جرام أسبوعيًا للبالغين.

الحد من نسبة الدهون إلى 25-30% من إجمالي قيمة الطاقة في الغذاء؛

نسبة الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (FA) في الغذاء أكثر من 1 (باستثناء الزبدة والدهون الحيوانية والسمن الصلب وما إلى ذلك، واستهلاك الأطعمة الغنية بالأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة - زيت نباتيوالمأكولات البحرية والأسماك والدواجن والزيتون والمكسرات مع مراعاة احتياجات الطاقة)؛

تقليل استهلاك الغذاء مع محتوى عاليالكوليسترول (لا يزيد عن 300 ملغ يوميًا) - استبعاد مخلفاته (الكبد والكلى) والكافيار وصفار البيض والنقانق المدخنة النيئة واللحوم الدهنية ومنتجات الألبان؛

استبعاد المنتجات المحضرة نتيجة التصنيع الغذائي مثل القلي والقلي العميق وغيرها؛

إثراء الطعام بالفيتامينات والبريبايوتكس الطبيعية (الفواكه، خرشوف القدس، الكراث، الخرشوف)؛

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من IGT ومرض السكري من النوع 2، فإن اتباع نظام غذائي يستثني الكربوهيدرات البسيطة والحد من الكربوهيدرات المعقدة أمر مناسب، مما يساعد على تحقيق التحكم الأيضي.

. النشاط البدني هو شرط إلزامي لعلاج المرضى الذين يعانون من NAFLD. له تأثير إيجابي على فقدان الوزن وحساسية الأنسولين، مع زيادة إمداد FFAs إلى الأنسجة العضلية، حيث تتأكسد، وبالتالي تقليل الأشعة تحت الحمراء. ترتبط درجة انخفاض الأشعة تحت الحمراء، كقاعدة عامة، بكثافة التمارين البدنية، والتي يوصى بأداءها على الأقل 3-4 مرات في الأسبوع، لمدة 30-40 دقيقة.

زيادة حساسية المستقبلات الخلوية للأنسولين . إلى الأساسية الأدويةقد يشمل علاج متلازمة الأشعة تحت الحمراء لدى المرضى الذين يعانون من NAFLD محسسات الأنسولين - البيجوانيدات (الميتفورمين) والثيازوليدين ديون (بيوجليتازون، روزيجليتازون) - الأدوية التي تزيد من حساسية المستقبلات الخلوية للأنسولين. تشير الخبرة في استخدام هذه الأدوية إلى وجود تأثير إيجابي على المظاهر السريرية والمورفولوجية لـ NAFLD في شكل انخفاض في نشاط مؤشرات المتلازمة الخلوية ودرجة التنكس الدهني والالتهاب. لكن بشكل عام، فإن مسألة استخدام هذه الأدوية لدى مرضى NAFLD تتطلب المزيد من البحث، وذلك بسبب عدم وجود طرق كافية لمراقبة فعالية العلاج (خزعة الكبد) في العمل المنجز.

أدوية خفض الدهون . وبالنظر إلى التسبب في المرض، فإن استخدام الأدوية الخافضة للدهون من مجموعة الألياف قد يكون فعالا في المرضى الذين يعانون من NAFLD. ومع ذلك، أظهرت نتائج دراسة إعطاء كلوفيبرات للمرضى الذين يعانون من NAFLD عدم فعاليته. لا ينبغي لنا أن ننسى إمكانية الإصابة بالتهاب الكبد الناجم عن الفايبرات. تحتوي الستاتينات أيضًا على عدد من موانع الاستعمال المرتبطة بتأثيراتها السامة على الكبد. بشكل عام، البيانات من العمل المنجز متناقضة وتشير إلى الحاجة إلى مزيد من الدراسة لإمكانية استخدام هذه الأدوية في المرضى الذين يعانون من NAFLD.

البنتوكسيفيلين. يعد الانخفاض في تركيز عامل نخر الورم (TNFa) مهمًا لتطور NAFLD. تمتلك عالية النشاط البيولوجي، TNFa يعزز الأشعة تحت الحمراء ويؤدي إلى تطور الإجهاد التأكسدي. يرتبط انخفاض مستواه في الدم بتراجع المظاهر السريرية والمورفولوجية لـ NAFLD. تم العثور على تأثير مماثل مع البنتوكسيفيلين. ارتبط إعطاء هذا الدواء للمرضى الذين يعانون من NASH بجرعة يومية قدرها 1200 ملغ لمدة 12 شهرًا بانخفاض في متلازمة التحلل الخلوي وتحسن كبير في المعلمات النسيجية لدى 67٪ من المرضى.

مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II. يرجع تشكيل هذا النهج إلى دور الأنجيوتنسين في تطور التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. لقد ثبت أنه من خلال تعزيز تكاثر الخلايا الليفية العضلية، وهجرة الخلايا، وتخليق الكولاجين والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات، فإنه ينشط عمليات تكوين الخلايا الليفية في الكبد. ولذلك، يتم حاليًا دراسة استخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من NAFLD. وهكذا، فإن تناول اللوسارتان في المرضى الذين يعانون من NASH وارتفاع ضغط الدم الشرياني بجرعة يومية قدرها 50 ملغ لمدة 38 أسبوعًا أدى إلى انخفاض كبير في ALT وGGTP، والذي تم دمجه مع انخفاض في درجة التنكس الدهني والنشاط الالتهابي.

مضادات الأكسدة. إن استخدام مضادات الأكسدة في المرضى الذين يعانون من NAFLD له ما يبرره من خلال وجود الإجهاد التأكسدي، وهو ما تؤكده زيادة في بلازما علامة الإجهاد التأكسدي، الثيوريدوكسين، وانخفاض في تركيز العوامل المضادة للأكسدة في المرضى الذين يعانون من NASH. تتم حاليًا دراسة إمكانية استخدام فيتامين E بنشاط، وقد تم إثبات فعاليته في عدد من الدراسات. هناك أيضًا عدد من الأعمال الأجنبية والمحلية المخصصة لتقييم تأثير UDC على الحالة الشكلية الوظيفية للكبد. ترتبط آليات عمل هذا الحمض المحب للماء بحقيقة أنه من خلال تطبيع الدورة الكبدية المعوية للأحماض الصفراوية وعدد من المواد النشطة بيولوجيًا، وإزاحة الأحماض الصفراوية السامة، فإنه يساعد على التخلص من الكوليسترول الزائد في خلايا الكبد، عن طريق تقليل تخليقه وامتصاصه. من الأمعاء. يتمتع UDC أيضًا بتأثير وقائي للخلايا ومضاد للخلايا، مما يمنع تطور الإجهاد التأكسدي، مما يجعل من الممكن استخدامه في كلتا مرحلتي NAFLD.

فيما يتعلق بـ ALA، فقد ثبت أن له تأثير متعدد المظاهر على الجسم بأكمله، وله تأثير إيجابي على الطاقة والدهون (يمنع تخليق الكوليسترول، ويمنع إطلاق FFA من الأنسجة الدهنية، مما يمنع تطور تنكس دهني خلايا الكبد) والكربوهيدرات (يقلل من الأشعة تحت الحمراء، ويعزز امتصاص واستخدام خلايا الجلوكوز، ويزيد من حساسية المستقبلات الخلوية للأنسولين) أنواع التبادلات.

بالإضافة إلى ذلك، فإن ALA، الذي يتمتع بقدرة منخفضة على الأكسدة والاختزال، له تأثير قوي مضاد للأكسدة، ويعمل مباشرة على الكبد، ويساعد على زيادة مواد إزالة السموم في خلايا الكبد (يستعيد الجلوتاثيون) ويحسن التغيرات المورفولوجية.

استعادة الميكروبات المعوية. لسوء الحظ، فإن معظم الدراسات التي تؤكد الدور المرضي لخلل العسر الهضمي المعوي في تكوين NAFLD وفعالية الأدوية المضادة للبكتيريا في علاج علم تصنيف الأمراض هذا تعود إلى الثمانينيات والتسعينيات من القرن الماضي.

ولذلك، فإن مسألة الصرف الصحي المعوي مع الأدوية المضادة للبكتيريا لا تزال مفتوحة. يوصى باستخدام المضادات الحيوية فقط في حالة وجود نباتات انتهازية حساسة تم التحقق منها في الأمعاء أو في حالة ظهور المرض بعد ذلك. العلاج الجراحيفي تجويف البطن، على سبيل المثال، "متلازمة الحلقة المقربة". ميزة الاختيار في هذه الحالة تنتمي إلى الأدوية التي لديها القدرة على التراكم بشكل جيد في الصفراء مع تأثير المرور الثانوي الجهاز الهضميوالتي تشمل الفلوروكينولونات من الجيل الأول (سيبروفلوكساسين). ويمكن أيضًا استخدام المطهرات المعوية، مثل ميترونيدازول أو نيفوروكسازيد، والأدوية التي لا يتم امتصاصها في الأمعاء، مثل ريفاكسيمين.

في جميع الحالات الأخرى، عندما لا تكون هناك مؤشرات لاستخدام المضادات الحيوية، يجب إجراء الصرف الصحي المعوي لدى المرضى الذين يعانون من NAFLD باستخدام البريبايوتك، والدواء المفضل في في هذه الحالةهو يوبيكور. ميزته هو تركيبته المتوازنة التي تشمل الألياف الغذائية و خميرة النبيذ (S. فيني). بالإضافة إلى تأثير البريبايوتك القوي، يتمتع Eubicor بخصائص امتصاص جيدة، والتي لا تسمح فقط بالاستعادة البكتيريا الطبيعية، ولكن أيضا لتنفيذ إزالة السموم. وفقا لنتائج الأبحاث، فإن تناول إيوبيكور في هذه الفئة من المرضى ساهم في انخفاض إضافي في دسليبوبروتين الدم وزيادة حساسية الأنسولين.

علاج الجهاز الهضمي غير الكحولي

بشكل عام، متطلبات الأدوية المستخدمة في علاج NAFLD مرتفعة جدًا. بادئ ذي بدء، يجب أن تكون آمنة قدر الإمكان من وجهة نظر السمية الكبدية؛ ومن المرغوب أيضًا أن يكون لها تأثير إيجابي على تحسين التغيرات السريرية والمختبرية والمورفولوجية في الكبد.

الخبرة الخاصةعلاج المرضى الذين يعانون من NAFLD في مرحلة التهاب الكبد يتكون من استخدام مزيج من ALA مع Eubicor. تم وصف ALA (دواء "Berlition"، الشركة المصنعة - Berlin-Chemie، ألمانيا) بـ 600 وحدة عن طريق الوريد لمدة 14 يومًا، مع الانتقال إلى تناوله عن طريق الفم بنفس الجرعة اليومية، مرة واحدة لمدة 6 أشهر. تم وصف Eubicor 2 كيس 3 مرات في اليوم مع وجبات الطعام. أظهرت نتائج العمل تأثيراً إيجابياً لبيرليتيون وأوبيكور ليس فقط على الدهون و استقلاب الكربوهيدراتولكن أيضًا على درجة التنكس الدهني في الكبد حسب نتائج الموجات فوق الصوتية والدراسات المورفولوجية. ديناميات إيجابية هذه التغييراتمهم لتكوين IR النظامي، وهو السبب الرئيسي لتطور مرض التصلب العصبي المتعدد، ولمسار NAFLD نفسه وتطوير NASH. لذلك، هذه الأدوية، جنبا إلى جنب مع العلاج غير المخدراتيمكن اعتباره وسيلة علاج أساسية للمرحلة الأولى من مرض NAFLD-GI.

علاج ناش

عندما تطور التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) لدى المرضى، تم تعزيز علاج المرض بمزيج إضافي من الميتفورمين (عقار "Siofor"، من تصنيع شركة Berlin-Chemie، ألمانيا) بجرعة 1500 ملغ يوميًا مع UDC (عقار "Ursosan" من PRO.MED.CS Praha a.s.) بجرعة 15 ملجم لكل 1 كجم من وزن الجسم، بجرعة واحدة بعد العشاء بساعة واحدة. تم اختيار مدة العلاج بشكل فردي، كقاعدة عامة، كانت لا تقل عن 6 أشهر، وأحيانا تصل إلى 12 شهرا أو أكثر. تعتمد مدة الدورة على شدة المظاهر السريرية والامتثال وديناميكيات المعلمات المختبرية والفعالة أثناء العلاج. وكان استخدام هذه الأدوية مصحوبًا بانخفاض ليس فقط في المظاهر السريرية والمختبرية للمرض، ولكنه ساهم أيضًا بشكل كبير في تحسين الصورة النسيجية للكبد. في الوقت نفسه، كان العلاج المركب في هذه الفئة من المرضى هو الطريقة المفضلة، لأنه كان في المجموعة التي تلقت في وقت واحد Siofor وBerlition وUrsosan أن ديناميكيات مؤشرات متلازمات التحلل الخلوي والركود الصفراوي، وكذلك الدهون والكربوهيدرات وكان التمثيل الغذائي أكثر أهمية. أثناء العلاج، أظهر المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي أيضًا تطورًا عكسيًا للتنكس الدهني، وانخفاضًا كبيرًا في شدة التغيرات الالتهابية وعدم تقدم مرحلة التليف في الكبد. وبالتالي، فإن العلاج المركب يؤثر على الآليات المسببة للأمراض الرئيسية لتشكيل الاضطرابات الأيضية، ويؤدي إلى تحسن في استقلاب الدهون والكربوهيدرات في شكل تطبيع. مستويات HDLمؤشر TG و IR في المرضى الذين يعانون من NASH.

UDC (يورسوسان) 15 ملغم/كغم/يوم.

نظام غذائي لخفض الدهون.

النشاط البدني - على الأقل 3-4 مرات في الأسبوع لمدة 30-40 دقيقة؛

التعويض عن مرض السكري (على خلفية اتباع نظام غذائي مع أدوية سكر الدم عن طريق الفم أو الأنسولين) ؛

أوبيكور 2 كيس 3 مرات يوميا؛

الميتفورمين (Siofor) بجرعة مختارة بشكل فردي اعتمادًا على مستوى نسبة السكر في الدم (لا يوصف للمرضى الذين يعانون من أشكال متقدمة من NAFLD، مع فشل الكبدبسبب خطر الإصابة بالحماض اللبني)؛

ALA (بيرليتيون) 600 وحدة في اليوم؛

UDC (يورسوسان) 15 ملغم/كغم/يوم.

يعد ارتفاع ضغط الدم الشرياني لدى مرضى NAFLD أحد عوامل الخطر لتطور التليف، لذلك يفضل عند الاختيار دواء خافض للضغطلتصحيح مستويات ضغط الدم (BP)، ينبغي استخدام الأدوية من مجموعة مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II. الخوارزمية الموصى بها لاختيار العلاج للمرضى الذين يعانون من NAFLD وارتفاع ضغط الدم الشرياني:

هكذا، التشخيص في الوقت المناسبيعد NAFLD وتحديد عوامل الخطر المحتملة للمسار غير المواتي للمرض أمرًا مهمًا، حيث أن أخذها في الاعتبار يجعل من الممكن اختيار طريقة علاج مناسبة تمنع المزيد من تطور NAFLD. في هذا الصدد، يجب فحص جميع المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد والذين لديهم احتمال كبير للإصابة بـ NAFLD وخاصة NASH لتقييم الحالة الوظيفية للكبد. في الوقت نفسه، على الرغم من أن تشكيل معايير لتشخيص وعلاج NAFLD لا يزال مشكلة لم يتم حلها، يمكن للأخصائيين الطبيين، بناءً على الحاجة الحالية، استخدام الخوارزميات المقترحة في ممارساتهم.

للأسئلة المتعلقة بالأدب، يرجى الاتصال بالمحرر.

إس إن مهدييف
في بي غرينيفيتش، طبيب العلوم الطبية، أستاذ
يو.كرافشوك، مرشح العلوم الطبية
إيه في براشينكوفا
VMA سميت باسم. إس إم كيروفا، سانت بطرسبرغ

داء الكبد مرض مزمن.ويرتبط مع الظواهر التنكسية للخلايا. ولكن لا يوجد التهاب الميزة الرئيسيةالكبد الدهني الكبدي- هذا هو تحول الخلايا الناقصة (خلايا الكبد العادية) إلى خلايا دهنية. ونتيجة لذلك، يتم تعطيل عملية التمثيل الغذائي. يصعب اكتشاف المرض في مرحلة مبكرة بسبب ظهور علامات المرض الدقيقة، كما يصعب أيضًا استئصاله.

أنواع مرض الكبد

يتميز مرض الكبد بالتغيرات في الحجم والبنية والتمثيل الغذائي في الكبد. المرض الذي يؤثر على عمل الجسم بأكمله له عدة أنواع. يعتمد التصنيف على أعراض المرض:

1. حار. هذا الشكل الكلاسيكيمرض يلاحظ فيه الحثل السام. تنجم التغيرات في بنية الكبد عن التعرض للمواد السامة، وفي أغلب الأحيان الكحول. في حالات أخرى، تدخل السموم الجسم ضد إرادة الشخص - الفطر الخطير، الطعام الرديء الجودة.
2. الدهنية. يُعرف أيضًا باسم تنكس دهني. هذا هو شكل مزمن من مرض الكبد. يحدث بسبب الكبد الدهني والتغيرات في بنيته. إذا تم إهمال المرض، هناك خطر كبير للإصابة بتليف الكبد. علم الأمراض المزمنةغالبًا ما يحدث خلل في الأعضاء بسبب تعاطي الكحول.
3. الصباغ. هذا مرض وراثي. يبدأ ظهور المرض ب السنوات الأولى. يتم التعرف عليه من خلال اليرقان المزمن. هيكل الكبد لا يخضع للتغييرات.
4. ركودي. يتجلى هذا النموذج عندما يكون هناك فشل في تدفق الصفراء أو تدفق ضعيف لها إلى الاثني عشر. على المستوى الخلوييحدث تسمم الكبد بالصفراء. غالبا ما يحدث في النساء الحوامل. إذا بدأ المرض فإنه يتطور إلى التهاب الكبد، على سبيل المثال، B.
5. التغيرات المنتشرة في الكبد هي تطور عملية مرضيةمما يؤدي إلى خلل في الغدة. يتم تحديده بعد الموجات فوق الصوتية للجزء البطني.

أدناه سنتحدث عن الشكل الدهني للمرض.

مراحل مرض الكبد الوبائي

نتيجة للمرض، تبدأ الدهون البسيطة في التراكم في خلايا الكبد - التهاب الكبد، على سبيل المثال، C. ونتيجة لذلك، لوحظ انحطاط وظائفها، وتتحول الأنسجة إلى أنسجة دهنية. ونتيجة لذلك، يصبح الكبد غير قادر على إزالة المواد السامة من الجسم. يمر مرض الكبد الدهني بثلاث مراحل:

1. بؤر التراكم. تبدأ الخلايا الدهنية بالتراكم في أماكن معينة من أنسجة الفيلم. وفي نفس الوقت تكون المسافات بينهما صغيرة وتقع بالقرب من بعضها البعض.
2. عملية النمو. تبدأ الخلايا المتراكمة في زيادة مساحة ممتلكاتها بشكل ملحوظ. ينمو النسيج الضام بينهما.
3. تشكيل المناطق المتضررة. في الأماكن التي تتراكم فيها الدهون، يتم تشكيل النسيج الضام القوي. وهذا يؤدي إلى زيادة السمنة في الأعضاء الداخلية، بالإضافة إلى الكبد نفسه.

أسباب وأعراض تليف الكبد الدهني

المرض لديه شكل مزمنلذلك، من أجل حدوثه وتطوره، هناك حاجة إلى سوء التغذية المنهجي والطويل الأجل والابتلاع المتكرر للسموم في الجسم.

يحدث المرض للأسباب التالية:

• كمية كبيرةشرب المشروبات الكحولية.
• الإفراط في تناول الطعام.
• وجود مرض السكري.
• كمية كبيرة من الجلوكوز في الدم.

تساهم العوامل التالية في زيادة التركيزات في الدم:

• الدهون.
• السموم.

بما أن الكبد هو مُرشح الجسم، فليس لديه الوقت الكافي لمعالجة كميات كبيرة منه المواد الضارة- يبدأون في التراكم.

انتبه! يعمل إشعاع الخلفية غير المواتي أيضًا كسبب لمرض الكبد.

لتنكس الكبد الدهني أو تغيير منتشرالأعراض التالية نموذجية:

• دسباقتريوز.
• فقدان خفيف للرؤية.
• ثقل في الجانب الأيمن.
• الإسكات.
• بشرة شاحبة.

العوامل المقدمة تسمح لك بالتعرف على المرض. مع داء الكبد الدهني، تظهر الأعراض بوضوح بعد مرور بعض الوقت. لكنهم يفعلون ذلك بسرعة، لذلك لا يمكنك ارتكاب أي خطأ. ومن المهم أن يتم تشخيص المرض في أقرب وقت ممكن. للقيام بذلك، يجب عليك بالتأكيد استخدام الموجات فوق الصوتية.

علاج مرض الكبد الدهني

بمجرد اكتشاف علامات المرض، يواجه الأطباء والمرضى مسألة كيفية علاج مرض الكبد الدهني. العلاج يأتي إلى الخطوات التاليةالتي يجب القيام بها معًا:

1. تقليل وزن المريض إذا كان يعاني من الوزن الزائد.
2. ضبط نظام الطاقة.
3. خفض مستويات الدهون الثلاثية والكوليسترول مع السكر.
4. التقليل من استهلاك المشروبات الكحولية.

في البداية، سوف تحتاج إلى استخدام الأدوية التالية:

1. لتقليل حساسية الأنسولين. ومن خلال القيام بذلك، يسعى الأطباء إلى تقليل عدد الندبات وتقليل الحثل.
2. لتقليل كمية الدهون في الدم. عادة ما يستخدم Lopid لهذا الغرض. بما أن مرض الكبد الدهني سببه الخلايا الدهنية، فيجب التخلص منها، وإلا فلن يكون العلاج ذا فائدة.

يمكنك تقليل وزن الشخص من خلال النظام الغذائي، وكذلك من خلال ممارسة الرياضة البدنية.

يُنصح بالجمع بين هذه الأشياء من أجل حرق السعرات الحرارية بشكل أكثر نشاطًا، والتي يجب تقليل كميتها. يوصي الأطباء بشدة بتغيير نمط الحياة من أجل الشفاء العاجل. وهذا ينطبق على جميع العوامل.