Бактериальные лизаты входят в состав. Лизаты бактерий: что это такое, особенности и применение

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ ПРИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
ЛОР-ОРГАНОВ и ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

Бронхо-Мунал — смесь лиофилизированных лизатов бактерий в капсулах (Бронхо-Мунал П 3,5 мг и Бронхо-Мунал 7 мг) — содержит лизаты следующих бактерий — Moraxella catarrhalis, используется для профилактики и в комбинированной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний бронхолегочной системы. Лиофилизат лизатов консервирован путем замораживания с последующим высушиванием в вакууме. Детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет разрешен к применению только препарат "Бронхо-Мунал П" 3,5 мг; взрослым и детям старше 12 лет — Бронхо-Мунал в дозе 7 мг — 1 раз в день, утром натощак (суточная доза — 1 капс.).

Препарат уменьшает частоту заболеваемости, продолжительность и тяжесть заболевания, способствуя снижению доз антибиотиков и др. лекарств.

Иммунный ответ реализуется через распознающие рецепторы лимфоглоточного кольца носоглотки до легочных альвеол. Повышает гуморальный и клеточный иммунитет, оказывая иммуномодулирующее действие. Препарат стимулирует активность альвеолярных макрофагов, периферических моноцитов, увеличивает количество циркулирующих Т-лимфоцитов, повышая их число и активность, увеличивает выработку цитокинов. На слизистых оболочках дыхательных путей и через пейеровы бляшки пищеварительного тракта повышается концентрация секреторного IgA, увеличивается продукция защитных адгезивных молекул, антител IgA, IgG и IgM. В крови снижается концентрация антител IgE. При приеме препарата стимулируются естественные механизмы защиты организма от инфекций дыхательных путей, уменьшается их частота и тяжесть течения.

Бронхо-Мунал применяется в качестве профилактического средства при хронических инфекционных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей, в частности при хроническом бронхите, тонзиллите, фарингите, ларингите, рините, синусите, отите. Бронхо-Мунал назначается в качестве вспомогательного лекарственного средства при всех заболеваниях дыхательных путей и при рецидивирующих инфекциях лор-органов, гнойном и неуточненном среднем отите. При применении препарата может повышаться температура тела, возникать аллергические реакции и диспептические расстройства.

Бронхо-Ваксом (Бронхо-Ваксом взрослый 7 мг и Бронхо-Ваксом детский 3,5 мг, капс. желатин.) — стандартизированный лиофилизат бактериальных лизатов Haеmophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Moraxella catarrhalis , под воздействием данных антигенов стимулируется иммунная защита организма, повышается сопротивляемость к инфекциям дыхательной системы. Препарат оказывает мощное стимулирующее действие на большинство типов лейкоцитов, увеличивает количество циркулирующих В-лимфоцитов и запускает необходимые биологические реакции, повышающие сопротивляемость организма к инфекциям. Действие препарата основано на активации клеток иммунной защиты и опосредуется через лимфатическую систему кишечника. Эффект проявляется через антигенпрезентирующие клетки в пейеровых бляшках тонкого кишечника. Активированные В-лимфоциты проникают в кровь и разносятся по всему организму. Иммунофармакологические исследования показали, что у человека увеличивается эффективное количество цитокинов, образование IgА, секретируемых слизистой дыхательных путей и слюной, и в сыворотке повышается селективная выработка поликлональных антител IgG. Наблюдается активация естественных киллеров, метаболическая и функциональная активность макрофагов, однако не происходит повышения компонента комплемента С 3 и С-реактивного белка.

Бронхо-Ваксом применяется для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и обострений хронического бронхита, что способствует снижению частоты возникновения инфекций и сокращает продолжительность их течения. Входит в комплексное лечение острых инфекций дыхательных путей, что, несомненно, уменьшает вероятность обострений хронического течения этих заболеваний. Для лечения острых и обострения хронических респираторных инфекций назначают детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. В случае если ребенку трудно проглотить капсулу, ее следует открыть и смешать содержимое с жидкой пищей или питьем. Детям старше 12 лет и взрослым применяют внутрь по 1 капсуле ежедневно натощак до исчезновения симптомов, в течение 10 дней. Для профилактики обострений и поддерживающей терапии применяют по 1 капсуле ежедневно утром натощак. Курс лечения включает 3 цикла, каждый из которых состоит из ежедневного приема препарата в течение 10 дней, интервал между циклами — 20 дней. Длительность лечения определяется врачом на основании индивидуального состояния больного, при необходимости сочетается с антибиотикотерапией.

Важно! Побочные эффекты при применении выражены слабо и составляют 3-4%. Проявляются в виде желудочно-кишечных расстройств (тошнота, боль в животе, рвота), кожных реакций (зуда), нарушений дыхательной системы (кашель, одышка), а также головной боли, чувства усталости. Противопоказанием служит повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Рибомунил не относится к препаратам на основе бактериальных лизатов, однако по своему фармакологическому действию очень схож с ними. Препарат представляет собой рибосомально-протеогликановый комплекс, в состав которого входят наиболее распространенные возбудители инфекций лор-органов и дыхательных путей (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Haеmophilus influenzae ) и относится к стимуляторам специфического и неспецифического иммунитета. Входящие в состав Рибомунила рибосомы содержат антигены, идентичные поверхностным антигенам бактерий, и при попадании в организм вызывают образование специфических антител к этим возбудителям. Мембранные протеогликаны стимулируют неспецифический иммунитет, что проявляется в усилении фагоцитарной активности макрофагов и полинуклеарных лейкоцитов, повышении факторов неспецифической резистентности. Препарат стимулирует функцию Т- и В-лимфоцитов, продукцию сывороточных и секреторных иммуноглобулинов типа IgA, интерлейкина 1, а также альфа- и гамма-интерферонов.

Применяют Рибомунил в комплексной терапии, что позволяет повысить эффективность и сократить продолжительность лечения, значительно уменьшить необходимость применения антибиотиков, бронхолитиков, увеличить период ремиссии. Применяют для лечения хронических заболеваний и рецидивирующих инфекций лор-органов (отит, ринит, синусит, фарингит, ларингит, ангина) и дыхательных путей (хронический бронхит, трахеит, пневмония, инфекционно-зависимая бронхиальная астма). Его рекомендуют принимать в целях профилактики перед началом осенне-зимнего сезона, особенно в экологически неблагоприятных регионах, а также часто и длительно болеющим детям и лицам пожилого возраста. Назначают препарат 1 раз в сутки утром натощак. Разовая доза (вне зависимости от возраста) составляет 3 таблетки по 0,25 мг (с 1/3 разовой дозы) или 1 таблетка по 0,75 мг (с одной дозой), или гранулы из одного пакетика, предварительно растворенные кипяченой водой комнатной температуры.

Детям раннего возраста (от 6 месяцев) Рибомунил рекомендуют назначать в виде гранул. В первый месяц лечения и/или с профилактической целью препарат принимают ежедневно первые 4 дня каждой недели в течение 3 недель. В течение последующих 2-5 месяцев — первые 4 дня каждого месяца. Рекомендуется проводить трехмесячные профилактические курсы лечения 2 раза в год, шестимесячные профилактические курсы — 1 раз в год.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ В УРОЛОГИИ

Уро-Ваксом — лиофилизированный бактериальный лизат из 18 штаммов Escherichia coli , выпускаемый в капсулах по 6 мг, применяется при инфекциях мочевыводящих путей. В организме стимулирует Т-лимфоциты, индуцирует образование эндогенного интерферона, увеличивает содержание IgA в моче. Cтимулирует метаболическую и функциональную активность макрофагов, способствует высвобождению различных лимфокинов: ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО. Предупреждает развитие инфекций, оказывает стимулирующее действие на макрофаги, иммунокомпетентные клетки в пейеровых бляшках и на В-лимфоциты, увеличивает содержание IgA. Клинические исследования показали, что препарат уменьшает частоту рецидивов инфекций мочевого тракта, в особенности циститов.

Препарат входит в комбинированное лечение, используется для профилактики рецидивов хронической инфекции мочевого тракта, в особенности циститов, независимо от природы микроорганизма, в сочетании с антибиотиками или антисептиками. При лечении острых случаев применяют ежедневно утром натощак по 1 капс., в качестве дополнительного лекарственного средства при проведении обычной противомикробной терапии до исчезновения симптомов, но не менее 10 дней. Максимальный срок лечения — 3 месяца. Профилактика и лечение инфекции, трудно поддающейся терапии, - ежедневно утром натощак по 1 капс. также в течение 3 месяцев. Длительность лечения и назначение повторного курса терапии должен определять врач, исходя из состояния здоровья больного.

У отдельных лиц могут наблюдаться незначительные желудочно-кишечные (диарея, тошнота, рвота), кожные (зуд, экзантема, эритема) расстройства и ограниченные аллергические кожные реакции. Редко — небольшая лихорадка.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ В ГИНЕКОЛОГИИ

Флорагин — смесь лизатов лактобактерий (L. Bulgaricus, L. Acidophilus, S. Termophilus, В. Bifidus, L. Helveticus, L. Plantarum и L. Casei ), выпускается в виде вагинальных суппозиториев "Флорагин Овули" 2 г №6, геля вагинального "Флорагин Гель" флакон 9 мл №6 и раствора "Флорагин Солюцио" 140 мл. Лизаты лактобактерий стабилизируют экстрактом морских водорослей, обладающим смягчающим и успокаивающим действием, эффективно устраняет зуд. Молочная кислота, которая входит в состав, обеспечивает необходимый уровень рН (3,5-4,5) вагинальной области. Штаммы лизатов действуют совместно, нормализуя микрофлору влагалища и создавая защитный эффект для подавления роста патогенной микрофлоры, а также для нормализации физиологического уровня рН слизистой стенок влагалища.

Суппозитории предназначены для профилактики нарушения вагинальной микрофлоры, нормализации вагинальной микрофлоры и физиологического уровня рН влагалища, назначают при появлении сухости во влагалище, раздражении, жжении, зуде и вагините, для улучшения местного иммунитета влагалища, оказывают восстанавливающее, нормализующее и успокаивающее действие. При вульвовагинальном кандидозе ("молочнице") применяют с целью восстановления микрофлоры влагалища одновременно с системными лекарствами.

Гель предназначен для ежедневной профилактики нарушения или нормализации вагинальной микрофлоры и восстановления физиологического состояния слизистой влагалища; его используют при сухости и раздражении влагалища в период менопаузы, при наличии неприятного запаха и обильных выделений, при жжении и зуде, вызванных нарушениями менструального цикла, стрессом, приемом антибиотиков, контрацептивов или др. ЛП. Применение: 1 фл. в день интравагинально. Выпускается в виде одноразового мягкого полиэтиленового флакона с аппликатором, содержащего 9 мл геля (6 фл. в пачке картон.). В качестве профилактического средства — 1 фл. в день в течение 6 дней.

Гель "Флорагин" не рекомендуется к использованию во время попыток зачатия. Низкий уровень вагинальной кислотности негативно сказывается на активности сперматозоидов, тем самым затрудняя зачатие. Не рекомендуется использовать гель и в качестве средства контрацепции.

"Флорагин Солюцио" в форме раствора предназначен для интравагинального введения с целью нормализации вагинальной микрофлоры в короткие сроки, снижения риска поражения грибковыми инфекциями наружных половых органов и влагалища, в т.ч. вызванных Candida albicans . Рекомендован к применению после каждого сексуального контакта и в постменструальный период.

Применение данных препаратов позволяет контролировать, поддерживать и восстанавливать естественный баланс вагинальной микрофлоры, природный уровень рН, смягчает и оздоравливает слизистую оболочку влагалища. Важно! Их применение разрешено при беременности и лактации. Долговременное использование может вызывать местную реакцию в виде гиперчувствительности и раздражения. Если любой из перечисленных побочных эффектов не прекращается, следует прекратить использование и проконсультироваться с врачом.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ В ПРОКТОЛОГИИ

Постеризан , Постеризан форте (мазь и суппозитории) содержит разное количество инактивированных микробных клеток Escherichia coli . В одном грамме мази около 330 млн клеток кишечной палочки, вводят в анальное отверстие при помощи аппликатора ежедневно утром, перед сном и после актов дефекации. В одном ректальном суппозитории содержится около 660 млн клеток кишечной палочки. В качестве вспомогательных веществ используют твердый эмульгирующий жир, гидроксистеарат и глицерин-акрогол и др. Как мазь, так и свечи Постеризан оказывают противовоспалительное, регенерирующее, иммуностимулирующее, а также противозудное воздействие. Применение препарата помогает в формировании как неспецифического, так и специфического иммунитета. Входящая в состав свечей и мази Постеризан суспензия инактивированных бактерий и продукты их метаболизма оказывают ярко выраженное влияние на Т-систему иммунитета организма человека. Под воздействием активных компонентов усиливается активность лейкоцитов и клеток ретикулоэндотелиальной системы. Предназначен для лечения заболеваний, поражающих аноректальную область (анальные трещины, зуд, жжение, геморрой, анопапиллит). Препарат вступает во взаимодействие с прямой кишкой и кожными участками аногенитальной области, повышает резистентность местных тканей к неблагоприятному воздействию патогенной микрофлоры, способствует регенерации тканей, при воспалительных процессах снижает экссудацию сосудов, повышает и восстанавливает их проницаемость.

Важно! При применении иммуностимулирующих препаратов необходимо соблюдать осторожность лицам с гиперчувствительностью, нельзя применять при острых кишечных заболеваниях, беременным (особенно в I триместре) и матерям в период кормления грудью.

Имудон + ИРС19 - можно принимать одновременно?

Можно. Инструкции к обоим препаратам допускают сочетание с другими лекарствами.

Можно ребенку 2 лет Имудон?

Нет. Возраст меньше 3 лет является противопоказанием к приему, а детям от 3 до 6 лет прием разрешен только под контролем взрослых.

Таблица препаратов и цен:

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Все антибактериальные, противовирусные, противогрибковые .

Препараты для лечения симптомов простуды .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно .

Препараты, содержащие Лизаты (оболочки убитых) бактерий и грибов - применяются для стимулирования общего и местного иммунитета в разных системах тела:

Препараты, применяемые в пульмонологии
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, произв-ль	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Бронхо-Ваксом детский (Broncho-Vaxom children)	капсулы: порошок лиофилизир. 3.5мг	10 и 30	Швейцария, Ом	за 10 шт:281- (средняя 479↗) -1380 ; за 30 шт: 450- (средняя 1100↗) - 1528	337↘
Бронхо-мунал (Broncho-munal)	капсулы 7мг	10 и 30	Словения, Лек	за 10шт: 410- (средняя 544↗) -839; за 30шт: 1024- (средняя 1321↗) - 1960	755↘
Бронхо-мунал П (Broncho-munal P)	капсулы 3,5мг	10 и 30	Словения, Лек	за 10шт: 357- (средняя 491↗) -1027; за 30шт: 461- (средняя 1177↗) - 1729	760↘
Редко встречающиеся и снятые с продаж формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, произв-ль	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Рибомунил (Ribomunyl)	гранулы 500мг	4	Франция, Пьер Фабр	нет	нет
Рибомунил (Ribomunyl)	гранулы 750мг	4	Франция, Пьер Фабр	нет	нет
Рибомунил (Ribomunyl)	таблетки 250мг	12	Франция, Пьер Фабр	285- (средняя 354↗) -420	39↗
Препараты, применяемые в стоматологии и ЛОР- практике
Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, произв-ль	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Имудон (Imudon)	таблетки для рассасывания, состав смотри в инструкции	24 и 40	Россия, Фармстандарт и Франция, Солвей	за 24шт: 299- (средняя 416↗) -628; за 40шт: 435- (средняя 575↗) - 1764	738↘
ИРC-19 (IRS 19)	спрей назальный 20мл, состав смотри в инструкции	1	Франция, Солвей	339- (средняя 477↗) -732	585↘
Препараты, применяемые в проктологии
Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, произв-ль	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Постеризан (Posterisan)	мазь 25г для ректального и наружного применения (в 1г - инактивир микробные клетки E. coli 500млн)	1	Германия, Каде	174- (средняя 310↗) -516	81↘
Постеризан (Posterisan)	свечи (суппозитории) ректальные	10	Германия, Др. Каде	185- (средняя 261↗) -468	123↘
	мазь 25г для ректального и наружного применения (в1 г - инактивир микробные клетки E. coli 500млн + гидрокортизон 2.5мг)	1	Германия, Каде	251- (средняя 330↗) -435	127↘
Постеризан-Форте (Posterisan forte)	свечи (суппозитории) ректальные (инактивир микробные клетки E. coli 1млрд + гидрокортизон 5мг)	10	Германия, Каде	199- (средняя 271↗) -468	62↘
Препараты, применяемые в урологии
Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, произв-ль	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Уро-Ваксом (Uro-Vaxom)	капсулы 6мг лиофилизата	30	Швейцария, Ом	1240- (средняя 1540↗) -2141	643↘
Препараты, применяемые при системных актиномикозах
Редко встречающиеся формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, произв-ль	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Актинолизат (Aktinolysat)	раствор для внутримышечных инъекций 3мл (смесь лизатов актиномицетов родов Actinomyces и Micromonospora)	5	Россия, Актиния	2680- (средняя 2784↗) -3077	8↗

Имудон - официальная инструкция по применению:

Форма выпуска и состав

Таблетки для рассасывания белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с гладкой блестящей поверхностью, со скошенными краями, с мятным запахом, допускается незначительная мраморность.

1 таблетка содержит смесь лизатов бактерий (Имудон®) 2.7 мг,

(в т.ч. Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii ss lactis, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus fermentum, Streptococcus pyogenes groupe A, Streptococcus sangius groupe H, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae, Fusobacterium nucleatum ss fusiforme, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Candida albicans - 0.1575 мг).

Иммуностимулирующий препарат для местного применения в стоматологии и в ЛОР-практике

Фармакологическое действие

Иммуностимулирующий препарат бактериального происхождения для местного применения в оториноларингологии, стоматологии. Представляет собой поливалентный антигенный комплекс, в состав которого входят лизаты бактерий, наиболее часто вызывающих воспалительные процессы в полости рта и глотки.

Имудон® активирует фагоцитоз, способствует увеличению количества иммунокомпетентных клеток, повышает выработку лизоцима и интерферона, иммуноглобулина А в слюне.

Фармакокинетика

Препарат преимущественно действует в полости рта, в настоящее время отсутствуют данные о системной абсорбции.

Показания к применению препарата ИМУДОН®

Лечение и/или профилактика воспалительных и инфекционных заболеваний полости рта и глотки:

• фарингит;
• хронический тонзиллит;
• предоперационная подготовка и послеоперационный период после тонзиллэктомии;
• поверхностные и глубокие пародонтозы, пародонтит, стоматит (в т.ч. афтозный), глоссит;
• эритематозный и язвенный гингивит;
• дисбактериоз полости рта;
• инфекции после удаления зубов, имплантации искусственных зубных корней;
• изъязвления, вызванные зубными протезами.

Режим дозирования

Взрослым и подросткам старше 14 лет при острых воспалительных заболеваниях полости рта и глотки и обострении хронических заболеваний препарат назначают в дозе 8 таблеток в сутки. Таблетки рассасывают (не разжевывая) в полости рта с интервалом 1-2 ч. Средняя продолжительность курса лечения - 10 дней.

Для профилактики обострения хронических воспалительных заболеваний полости рта и глотки препарат назначают в дозе 6 таблеток в сутки. Таблетки рассасывают (не разжевывая) в полости рта с интервалом 2 ч. Продолжительность курса лечения - 20 дней.

Детям в возрасте от 3 до 14 лет при лечении острых и обострении хронических воспалительных заболеваний полости рта и глотки препарат назначают в дозе 6 таблеток в сутки. Таблетки рассасывают (не разжевывая) в полости рта с интервалом 1-2 ч. Продолжительность курса лечения при острых заболеваниях - 10 дней, для профилактики обострения хронических заболеваний - 20 дней.

Побочное действие

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, боли в животе.

Со стороны дыхательной системы: редко - обострение бронхиальной астмы, кашель.

Дерматологические реакции: очень редко - узловатая эритема.

Со стороны свертывающей системы крови: очень редко - геморрагический васкулит, тробоцитопения.

Прочие: редко - повышение температуры тела.

Противопоказания к применению препарата ИМУДОН®

• аутоиммунные заболевания;
• детский возраст до 3 лет;

Применение препарата ИМУДОН® при беременности и кормлении грудью

Информация об использовании Имудона при беременности недостаточна. Соответствующие данные экспериментов на животных и эпидемиологические исследования отсутствуют.

Особые указания

Не следует принимать пищу и воду, а также полоскать рот в течение 1 ч после применения Имудона, чтобы не снижать терапевтическую эффективность препарата.

При назначении препарата пациентам, соблюдающим бессолевую или малосолевую диету, необходимо учитывать, что 1 таблетки Имудона содержит 15 мг натрия.

Пациентам с бронхиальной астмой, у которых прием препаратов, содержащих бактериальные лизаты, вызывает обострение заболевания (приступ бронхиальной астмы), применять препарат не рекомендуется.

Использование в педиатрии

Дети в возрасте от 3 до 6 лет должны рассасывать таблетки под наблюдением взрослых.

Нет данных, свидетельствующих о необходимости каких-либо ограничений деятельности, связанной с управлением автомобилем или другими механизмами в период лечения.

Передозировка

До настоящего времени о случаях передозировки препарата Имудон® не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие не отмечено. Имудон® можно применять одновременно с другими лекарственными препаратами.

Условия отпуска из аптек

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года. Транспортировать препарат следует в соответствии с СП3.3.2.1248-03 при температуре не выше 25°С.

ИРС-19 - официальная инструкция по применению:

Форма выпуска и состав

Спрей назальный 20 мл в виде прозрачной, бесцветной или с желтоватым оттенком жидкости со слабым специфическим запахом.

• лизаты бактерий 43.27 мл
• Streptococcus pneumoniae type I 1.11 мл
• Streptococcus pneumoniae type II 1.11 мл
• Streptococcus pneumoniae type III 1.11 мл
• Streptococcus pneumoniae type V 1.11 мл
• Streptococcus pneumoniae type VIII 1.11 мл
• Streptococcus pneumoniae type XII 1.11 мл
• Haemophilus influenzae type B 3.33 мл
• Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae 6.66 мл
• Staphylococcus aureus ss aureus 9.99 мл
• Acinetobacter calcoaceticus 3.33 мл
• Moraxella catarrhalis 2.22 мл
• Neisseria subflava 2.22 мл
• Neisseria perflava 2.22 мл
• Streptococcus pyogenes group A 1.66 мл
• Streptococcus dysgalactiae group C 1.66 мл
• Enterococcus faecium 0.83 мл
• Enterococcus faecalis 0.83 мл
• Streptococcus group G 1.66 мг

Клинико-фармакологическая группа:

Иммуностимулирующий препарат бактериального происхождения

Фармакологическое действие

Иммуностимулирующий препарат на основе бактериальных лизатов. ИРС® 19 повышает специфический и неспецифический иммунитет.

При распылении ИРС® 19 образуется мелкодисперсный аэрозоль, который покрывает слизистую оболочку носа, что приводит к быстрому развитию местного иммунного ответа. Специфическая защита обусловлена локально образующимися антителами класса секреторных иммуноглобулинов типа А (IgA), препятствующими фиксации и размножению возбудителей инфекции на слизистой. Неспецифическая иммунозащита проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, увеличении содержания лизоцима.

Фармакокинетика

Препарат преимущественно действует в области верхних отделов дыхательных путей; в настоящее время отсутствуют данные о системной абсорбции препарата.

Показания к применению препарата ИРС® 19

Взрослым и детям старше 3 месяцев:

• профилактика хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов;
• лечение острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов, таких как ринит, синусит, ларингит, фарингит, тонзиллит, трахеит, бронхит и других;
• восстановление местного иммунитета после перенесенного гриппа или других вирусных инфекций;
• подготовка к плановому оперативному вмешательству на ЛОР-органах и послеоперационный период.

Режим дозирования

Препарат применяют интраназально путем аэрозольного введения 1 дозы (1 доза = 1 короткое нажатие пульверизатора).

С целью профилактики взрослым и детям с 3-х месяцев вводят по 1 дозе препарата в каждую ноздрю 2 раза в сутки в течение 2 недель (начинать курс лечения рекомендуется за 2-3 недели до ожидаемого подъема заболеваемости).

Для лечения острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов детям в возрасте от 3 мес до 3 лет назначают по 1 дозе препарата в каждую ноздрю 2 раза в сутки после предварительного освобождения от слизистого отделяемого до исчезновения симптомов инфекции; детям старше 3 лет и взрослым - по 1 дозе препарата в каждую ноздрю от 2 до 5 раз в сутки до исчезновения симптомов инфекции.

Для восстановления местного иммунитета после перенесенного гриппа и других респираторных вирусных инфекций детям и взрослым назначают по 1 дозе препарата в каждую ноздрю 2 раза в сутки в течение 2 недель.

При подготовке к плановому оперативному вмешательству и в послеоперационном периоде взрослым и детям назначают по 1 дозе препарата в каждую ноздрю 2 раза в сутки в течение 2 недель

При подготовке к плановому оперативному вмешательству и в послеоперационном периоде взрослым и детям назначают по 1 дозе препарата в каждую ноздрю 2 раза в сутки в течение 2 недель (начинать курс лечения рекомендуется за 1 неделю до планируемого оперативного вмешательства).

Правила использования препарата

Для правильного функционирования аэрозольного баллона следует надеть насадку на баллон, отцентровать ее и мягко, без усилия нажать на нее. После этого устройство готово к применению.

При впрыскивании препарата флакон должен находиться в строго вертикальном положении, пациент не должен запрокидывать голову.

Если наклонить баллон во время впрыскивания, то пропеллент вытечет за несколько секунд и устройство придет в негодность.

При регулярном использовании препарата не рекомендуется снимать насадку с флакона.

Если препарат оставить на долгое время без применения, капля жидкости может испариться и образовавшиеся кристаллы закупорят выходное отверстие насадки. Это происходит чаще всего тогда, когда насадку снимают и кладут в упаковку верхним концом вниз рядом с баллоном, предварительно не промыв и не просушив ее. Если произошла закупорка насадки, следует сделать несколько нажатий подряд, чтобы жидкость смогла пройти под действием избыточного давления; при отсутствии эффекта следует опустить насадку на несколько минут в теплую воду.

Побочное действие

Дерматологические реакции: редко - эритемоподобные и экземоподобные реакции; в единичных случаях - тромбоцитопеническая пурпура и узловатая эритема.

Аллергические реакции: редко - крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны дыхательной системы: редко - приступы астмы и кашель, в начале лечения - ринофарингит, синусит, ларингит, бронхит.

Со стороны пищеварительной системы: редко (в начале лечения) - тошнота, рвота, боль в животе, диарея.

Прочие: редко (в начале лечения) - повышение температуры тела (>39°С) без видимых причин.

Побочные эффекты могут быть как связаны, так и не связаны с действием препарата.

Противопоказания к применению препарата ИРС® 19

• аутоиммунные заболевания;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение препарата ИРС® 19 при беременности и кормлении грудью

Не имеется достаточных данных о потенциальной возможности тератогенного или токсического влияния на плод при беременности. Поэтому применение препарата ИРС 19 при беременности не рекомендуется.

Особые указания

В начале лечения могут иметь место такие реакции как чиханье и усиление выделений из носа. Как правило, они носят кратковременный характер. Если эти реакции примут тяжелое течение, следует уменьшить кратность введения препарата или отменить его.

В начале лечения в редких случаях возможно повышение температуры тела ≥ 39°С. В данном случае препарат следует отменить. Однако следует различать такое состояние от повышения температуры тела, сопровождающегося недомоганием, которое может быть связано с развитием заболеваний ЛОР-органов.

В случае появления клинических симптомов бактериальной инфекции следует рассмотреть целесообразность назначения системных антибиотиков.

При назначении препарата ИРС® 19 пациентам с бронхиальной астмой возможно учащение приступов. В этом случае рекомендуется прекратить лечение и не принимать препараты данного класса в будущем.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

ИРС® 19 не оказывает влияния на психомоторные функции, связанные с вождением автотранспорта или управлением машинами и механизмами.

Передозировка

До настоящего времени о случаях передозировки препарата ИРС® 19 не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие препарата ИРС® 19 неизвестно.

Возможно назначение антибиотиков на фоне продолжающегося применения ИРС® 19.

Условия отпуска из аптек

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в строго вертикальном положении при температуре не выше 25°C; не замораживать. Срок годности - 3 года.

Флакон следует беречь от нагревания свыше 50°C и от попадания прямого солнечного света; не прокалывать баллон, не сжигать, даже если он пустой.

Лизаты запускают иммунные реакции для обеспечения эффективной защиты от реальных патогенов.

При попадании возбудителей инфекции в организм их основная цель – не только вызвать заболевание, но и ускользнуть от иммунной системы 1 .

Любая бактериальная клетка имеет определенную структуру, заключенную в клеточную оболочку. Химическое или механическое разрушение клеточной оболочки вызывает гибель микроорганизма. Сам процесс разрушения клеточной оболочки называется лизисом. Лизаты – это продукт лизиса бактериальных клеток.

Применение бактериальных лизатов для профилактики острых респираторных заболеваний по механизму действия схоже с действием вакцин. Попадая в организм человека, они воспринимаются как чужеродные агенты и провоцируют выработку как специфических, так и неспецифических факторов защиты. Препараты на основе бактериальных лизатов могут быть местными и системными. Местные лизаты применяют в ротовой полости и верхних дыхательных путях. Целью местного применения лизатов является активация иммунного ответа непосредственно в очаге инфекции.

Бактериальные лизаты для местного применения подходят для лечения детей. Важно, что эти препараты восстанавливают баланс слизистой и ее микрофлоры, практически не вызывают побочных реакций, хорошо сочетаются с другими лекарствами: жаропонижающими, сосудосуживающими, антибиотиками и не вмешиваются в работу общей иммунной системы. При лечении неосложненных бактериальных инфекций лизаты помогают избежать или сократить применения антибиотиков. Местные препараты на основе лизатов бактерий применяются на любой стадии болезни 3:

• В начале, чтобы не разболеться.
• В разгар заболевания, чтобы не допустить осложнений.
• В качестве профилактического средства ОРВИ. Применение лизатов для профилактики ОРВИ также снижает риск развития неприятных осложнений.

Лизаты не могут вызывать воспалительную реакцию, т.к. не являются живыми микроорганизмами, однако распознаются вполне однозначно рецепторами иммунных клеток как угроза развития заболевания, после чего и активируются защитные реакции.

Препарат ИРС®19 состоит из смеси лизатов бактерий – специально выделенных частей бактерий-вредителей. Принцип действия ИРС®19 заключается в том, что лизаты активируют местный иммунитет слизитой носа, направляя его на борьбу с бактериями и вирусами. Препарат имеет высокий профиль безопасности и может назначаться для профилактики инфекций как у взрослых, так и у детей с 3-х месяцев 4 . ИРС®19 – помощник на пути к здоровому и крепкому иммунитету.

Больше о лизатах бактерий можно узнать из нашего мультика «Лизаты бактерий».

Л изаты бактерий - очень необычные препараты, механизм действия которых больше всего похож на вакцинацию. По своей сути они являются иммуномодуляторами. Чаще всего бактериальные лизаты назначают для профилактики и лечения респираторных инфекций у частоболеющих детей и взрослых.

Первые препараты, содержащие лизаты бактерий, появились в конце ХIХ века*, однако их массовое использование началось лишь в 70-х годах прошлого столетия. Их часто назначают в РФ, хотя в последнее время появилось достаточно много исследований, проведенных в Западной Европе (некоторые из них указаны в конце статьи). Периодически лизаты называют "средствами с недоказанной эффективностью", ссылаясь на то, что по ним слишком уж много отечественных публикаций (а доверять российским научным статьям у нас не принято). Однако, если руководствоваться только европейскии исследованиями, трудно сделать вывод об их абсолютной эффективности или неэффективност: есть исследования, доказавшие их эффективность , есть и те, которые приравнивают их эффект к плацебо . Возможно, ситуация изменится, когда EMA обновит свои рекомендации. Эти препараты имеют коды АТС J07AX , L03AX, R07AX. Они авторизованы и продаются в Германии, Австрии, Чехии, Люксембурге, Румынии, Словакии, Португалии, Греции, Италии и других странах ЕС. Является ли это достаточным основанием для врача назначать эти препараты, может решать только врач. Пациенты вправе отказаться от назначения (а данная статья носит исключительно информативный характер).

Что это за препараты?
Не все иммуномодуляторы являются лекраствами: например, вакцина БЖЦ относится к микробным препаратам первого поколения (компанию ей составляют Пирогенал и Продигиозан, которые в настоящее время не используются из-за выраженных побочных явлений). Бактериальные лизаты "ИРС 19", "Бронхо-мунал", "Бронхо-Ваксом", "Исмиген", "Имудон", "Рибомунил", речь о которых пойдет ниже, относятся ко второму поколению микробных иммуномодуляторов; они являются лекарственными средствами.

Эти препараты содержат инактивированные штаммы бактерий, наиболее часто встречающихся при респираторных инфекциях**. Они оказывают незначительное антибактериальное действие, но в отличие от антибиотиков, не убивают микрофлору, а формируют иммунитет к конкретным штаммам бактерий. Но главное, лизаты бактерий воздействуют на различные звенья иммунитета, стимулируя местный (клеточный и гуморальный) и системный иммунный ответы, благодаря чему способны повышать общую резистентность организма к сезонным вирусным заболеваниям и имеют профилактический эффект. Роль лизатов в профилактике бактериальных инфекций, скорее всего, незначительна.

Бактериальные лизаты бывают общего и местного действия.

• Общим действием обладают "Бронхо-мунал", "Иммуновак", "Рибомунил" и др. Их профилактический эффект более высок, так как они воздействуют на гуморальный иммунитет.


• Лизаты местного действия - "ИРС 19", "Имудон" - повышают концентрацию защитных белков sIgA и увеличивают фагоцитарную активность макрофагов. Главным образом они воздействуют на местный иммунитет слизистых.

Бактериальные лизаты можно назначать даже в острый период заболевания и сочетать с антибактериальной терапией. Если речь идет о лизатах местного действия (обычно их выпускают в виде спреев), то попадая на поверхность слизистой оболочки верхних дыхательных путей, они образуют на ней равномерный слой, который создает подходящие условия для всасывания препарата. Бактериальные лизаты местного действия увеличивают количество секреторного иммуноглобулина sIgA, который защищает слизистые и не позволяет микроорганизмам "оседать" на них; в придачу они стимулируют лимфоэпителиальное кольцо Пирогова-Вальдейера***. Препараты общего действия формируют системный иммунный ответ, активируя Т- и В-лимфоциты, а также макрофаги (клетки, атакующие инфекционные микроогранизмы).

Плюсы

• Бактериальные лизаты не вызывают образования резистентных микроорганизмов;


• Не уничтожают полезную микрофлору и не нарушают работу кишечника;


• Имеют широкий спектр бактериального действия (врач может назначать их без предварительных анализов);


• Относительно безопасны (противопоказаний и побочных эффектов у них гораздо меньше, чем у антибиотиков);


• Их применение вызывает формирование селективного иммунного ответа против конкретных возбудителей и имеет профилактический эффект;


• Бактериальные лизаты могут смягчать течение болезни, снижать частоту ОРВИ и рецидивов в течение 6-12 месяцев.


• В некоторых случаях они снижают необходимость в антибактериальной терапии.

Минусы

• Препараты местного действия ("ИРС 19") имеют меньшую эффективность по сравнению с системными ("Бронхо-мунал"), потому что время их контакта со слизистой оболочкой непродолжительно, а значит и время захвата слизистой части антигенных субстанций незначительно. Кроме того, омывание слюной ротовой полости, мешает постоянному контакту препарата с иммунокомпетентными клетками.


• Длительность антибактериальной защиты, которую обеспечивают лизаты, достоверно неизвестна (скорее всего она варьируется от нескольких месяцев до года).


• Этот класс препаратов недостаточно хорошо изучен, и их применение в мировой практике ограничено, идут споры об их эффективности.


• Лизаты бактерий требуют длительной терапии: от нескольких недель до 3-х месяцев.

М ожно ли использовать бактериальные лизаты вместо вакцин?
В обычном понимании - вряд ли. Конечно, лизаты можно назвать вакцинами, но достаточно слабыми, требующими постоянных курсов. Возможно, их непродолжительная эффективность связана с тем, что препараты местного действия быстро смываются со слизистых и недолго воздействуют на иммунные механизма, а лизаты общего действия, хоть и попадают в кишечник, могут вызывать недостаточно сильный иммунный ответ.

Эффективность
Согласно исследованиям, признавшим их эффективность, бактериальные лизаты**** снижают частоту ОРВИ у частоболеющих детей в среднем на 42% , впридачу они снижают вероятность бактериальных осложнений в случае заболевания. Похожую эффективность эти препараты также продемонстрировали в других возрастных группах (школьники и взрослые ) и у астматиков.

Применение бактериальных лизатов эффективно как у детей, так и у взрослых с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей (синуситы, отиты, острые риниты и фаринго-ларингиты); у часто болеющих детей в возрасте 3-6 лет с хроническими тонзиллитами и аденоидитами. "Бронхо-мунал" и "Бронхо-Ваксон" эффективны для профилактики рецидивов хронического бронхита, вдобавок они снижают частоту и тяжесть рецидивов у детей с бронхиальной астмой.

Принцип действия (на примере двух самых популярных препаратов: "ИРС 19" и "Бронхо-мунала")

• "ИРС 19" (бактериальный лизат местного действия, выпускается в виде спрея). Попадая на слизистую оболчку, препарат вызывает защитные реакции, подобные тем, которые развиваются в ответ на внедрение патогенных микроогранизмов. Мобилизация защитных механизмов начинается через несколько минут после его попадания на поверхность слизистой оболочки: повышается уровнь иммуноглобулинов sIgA, из которых образуется защитная пленка, препятствующая проникновению и фиксации микроогранизмов; увеличивается количество иммунных клеток. "ИРС 19" активирует фагоцитоз, повышает уровни лизоцима, опсонинов, комплемента и выработку интерферона. Все это уменьшает количество условно-патогенных микроогранизмов в ротоглотке и усиливает местный иммунитет. А главное, "ИРС 19" действует местно, поэтому у него минимальное количество побочных эффектов" ().


• "Бронхо-мунал " (бактериальный лизат общего действия, выпускается в виде таблеток). Этот препарат с тимулирует активность макрофагов, направленную против инфекционных возбудителей и опухолевых клеток, влияет на активность В-клеток, NK-клеток и Т-хелперов . Так же он увеличивает количество секреторного иммуноглобулина IgA*** и концентрацию иммуноглобулинов IgG, IgM и IgA в плазме крови. При его применении было заменчено уменьшение супрессорной активности Т-лимфоцитов и сывороточной концентрации IgE ().

Приложение
Почему дети часто болеют?
Высокая восприимчивость детей к различным вирусам в первую очередь обусловлена незрелостью их иммунной системы и отсутствием предыдущих контактов с возбудителями. Впридачу у маленьких детей отмечается довольно низкий уровень образования интерферонов и их противоинфекционная активность. Фагацитоз (инактивация возбудителей фагацитами ), хоть и обладает повышенной активностью, носит незавершенный характер , а барьерные функции кожи и слизистых оболочек респираторного тракта недостаточно эффективны. Созревание специфической иммунной защиты - Т- и В-лимфоцитов - происходит у ребенка вплоть до периода полового созревания. Синтез собственных иммуноглобулинов IgG достигнет уровня, характерного для взрослых, приблизительно к 6-8 годам. Количество иммуноглобулинов IgA , осуществляющих местную защиту слизистых (в том числе и кишечника), у новорожденных и детей в 3-4 раза ниже, чем у взрослых, и достигает необходимого уровня 6-10 годам.

научный журналист, главный редактор онлайн-журнала для родителей Mommy’s Mag .
Благодарю врача, э ксперта по персонализированной и превентивной медицине, Юлию Юсипову и микро- и молекулярного биолога Андрея Панова за помощь в подготовке материала.

Проверено и дополнено 15.11.2018

Источники:
1. В.К. Таточенко, Н.А. Озерецковский "Иммунопрофилактика-2014"
2. Bacterial lysate medicines article 31 referral notification (2018)
3. Bacterial lysate for the prevention of chronic rhinosinusitis recurrence in children The Journal of Laryngology & Otology (2017)
4. Prevention of respiratory tract infections with bacterial lysate OM-85 bronchomunal in children and adults: a state of the art Multidisciplinary Respiratory Medicine (2013 )
5. "Место бактериальных лизатов в терапии рецидивирующих бактериальных инфекций" (2014)
6. "Бактериальные лизаты в лечении и профилактике респираторных заболеваний у детей" (2011)
7. "Перспективы применения бактериальных лизатовпри заболеваниях органов дыхания" (2009)
8. "Бактериальные лизаты. Новые препараты" (2014)
9. "Место бактериальных лизатов в терапии рецидивирующих бактериальных заболеваний " (2013)
10. "Эффективность топического бактериального лизата в лечении и профилактике острых респираторных инфекций" (2010)
11. "Место лизатов бактерий ОМ-85 (Бронхо-мунал) в профилактике и лечение заболеваний у детей" (2016)
12. «Опыт применения бактериальных лизатов в клинической практике педиатра и оториноларинголога» (2012)
13.«Клиническая эффективность бактериальных лизатов, применяемых в лечении детей и подростков после аденотонзиллэктомии» (2011)
14. "Immunoregulatory and immunostimulatory responses of bacterial lysates in respiratory infections and asthma" (2015)
15. "Study on clinical effect and immunologic mechanism of infants capillary bronchitis secondary bronchial asthma treated with bacterial lysates Broncho-Vaxom" (2016)
16. "Nonspecific immunomodulators for recurrent respiratory tract infections, wheezing and asthma in children: a systematic review of mechanistic and clinical evidence" (2018)
17. Cochrane Review: Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children (2012)
18. "Применение смеси лизатов бактерий у детей первого года жизни с повторными бактериальными инфекциями респираторного тракта и ЛОР-органов" (2009)

Сноски:
* В 1891 году Вильям Коли установил взаимосвязь между перенесенной инфекцией (скралатина, рожа), вызванной Streptococcus pyogenes , и регрессией опухоли у пациентов. В 1893 году он создал вакцину на основе Streptococcus pyogenes для лечения больных саркомой. Позже в состав вакцины были добавлены бактерии Serratia marcescens , которые усилили ее противоопухолевые свойства. Несмотря на большое количество сообщений об успешном применении «противораковой вакцины», она подверглась огромной критике, потому что многие врачи не верили этим результатам. Скептическое отношение к работе Коли, а также развитие радио- и химиотерапии, привели к постепенному прекращению использования этой вакцины. Тем не менее, современная иммунология доказала, что принципы Вильяма Коли были верными, и некоторые формы рака действительно чувствительны к усиленной иммунной нагрузке на организм, что и являлось причиной эффективности его вакцины. Поскольку в настоящее время исследования в данной области ведутся очень активно, Вильям Б. Коли получил титул «Отца иммунотерапии» (Википедия).
** В ротоглотке у часто и длительно болеющих пациентов обычно процветают Str. pneumoniae (25-30%), H. influenzae (15-20%), M. catarrhalis (15-20%), Str. pyogenes (2- 3%), представители грамотрицательной микрофлоры и разнобразные вирусы
***Лимфатическое глоточное кольцо относится к периферическим органам иммунитета. Оно состоит из двух небных миндалин, двух трубных миндалин, находящихся в области слуховых труб; глоточной миндалины, язычной миндалины, лимфоидных гранул и боковых лимфоидных валиков на задней стенке глотки.
****Так как препараты местного действия менее эффективны, частоболеющим детям чаще назначают препараты общего действия.

Для цитирования: Маркова Т.П., Ярилина Л.Г., Чувирова А.Г. Бактериальные лизаты. Новые препараты // РМЖ. Медицинское обозрение. 2014. №24. С. 1764

Препараты, содержащие лизаты бактерий, привлекают интерес многих специалистов, их часто назначают для профилактики и лечения инфекций респираторного тракта; первые препараты появились в 70-х гг. XX в. Длительное изучение свойств и механизма действия подтверждает их иммунотропный эффект и указывает на отсутствие формирования стойкого протективного иммунитета, поэтому более правильно называть эти лекарственные средства бактериальными иммуномодуляторами.

Клинический эффект бактериальных иммуномодуляторов направлен на снижение числа и тяжести обострений респираторных инфекций. Механизм их действия связан, с одной стороны, с выработкой специфического IgA и фиксацией его на слизистых, а с другой стороны, - с активацией иммунной системы (Т-, В-клетки, макрофаги, дендритные клетки).
С другой стороны, активация макрофагального звена, цитотоксических Т-лимфоцитов приводит к уничтожению инфицированных клеток и инфекционных агентов. Специфические и неспецифические механизмы действия бактериальных иммуномодуляторов определяют их эффект не только против бактерий, лизаты которых входят в состав препаратов, но и против других возбудителей респираторных инфекций, что можно проследить по частоте ОРВИ в группе часто болеющих детей (ЧБД) .

Экспериментальные исследования возможности пероральной иммунизации мышей BALB/c убитыми бактериями Klebsiella pneumonia демонстрируют увеличение в слизистых респираторного тракта клеток, содержащих в цитоплазме специфический IgA, в сыворотке - титра специфических IgA-антител, но уровень специфического IgG и IgM не изменялся . При этом иммунизированные мыши выжили, а неиммунизированные погибли от пневмонии.
После культивирования in vitro бактериальных штаммов выделяют антигены либо с помощью механического лизиса, либо химического лизиса с последующей лиофилизацией и смешиванием в определенных пропорциях. Механический лизис осуществляется путем увеличения давления на стенку инактивированной бактерии, что сохраняет крупнодисперсные антигены, в то время как химический лизис происходит с применением химической щелочи для воздействия на инактивированные бактерии, что может денатурировать белки и, следовательно, антигены. Препарат, полученный методом механического лизиса, обладает более сильной иммуногенностью.
Взаимодействие бактериальных антигенов с TLR-рецепторами на поверхности дендритных клеток приводит к созреванию, активации дендритных клеток и их миграции в лимфатические узлы. Дендритные клетки презентируют антигены Т- и В-клеткам, что сопровождается синтезом цитокинов, дифференцировкой Т-хелперов. В дальнейшем происходит пролиферация В-клеток в плазматические клетки, синтезирующие специфические иммуноглобулины, особенно IgA и s-IgA, возвращающиеся и защищающие слизистые. Фагоциты и ЕК-клетки уничтожают патогены .

Образовавшиеся антитела обеспечивают процесс опсонизации поступающих в организм или имеющихся в нем патогенных микроорганизмов, что делает возможным поглощение и уничтожение патогенных микроорганизмов фагоцитами. Данный механизм действия позволяет снизить частоту, продолжительность и тяжесть инфекционных заболеваний дыхательной системы. Опсонизация связана с распознаванием специфических мембранных антител, покрывающих патоген. Фагоциты имеют специфические рецепторы для IgG- и IgA- антител, что позволяет фагоцитировать патогены, покрытые антителами, и уничтожать их с помощью ферментов фагосом. Специфические IgM-антитела, синтезируемые на раннем этапе иммунного ответа, в комплексе с патогеном активируют компоненты комплемента С3b и C4b, усиливающие опсонизацию. Фагоциты имеют рецепторы для этих компонентов комплемента, кроме того, компонент С5 способен активировать и усиливать фагоцитоз, приводящий к уничтожению патогена. Исмиген относится к механическим лизатам, сохранение структуры антигенов бактериальной стенки повышает их иммуногенность, синтез s-IgA и обеспечивает более полноценную опсонизацию. S. аureus инкубировали со слюной пациентов, получавших исмиген, затем несколько минут с гранулоцитами, что приводило к фагоцитозу и уничтожению микроорганизма. Гранулоциты лизировали, а оставшиеся живые микробы культивировали. Количество колоний стафилококка после инкубации со слюной получавшего исмиген пациента было ниже по сравнению с контролем .

Исмиген - первый официнальный механический бактериальный лизат, рекомендован к применению для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей и профилактики рецидивов. В состав 1 таблетки входят лиофилизированные бактериальные лизаты - 50 мг, включая: лизаты бактерий Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (типов - TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae B, Neisseria catarrhalis - 7,0 мг; вспомогательное вещество: глицин - 43 мг.
Перечисленные возбудители наиболее часто высевают при респираторных инфекциях. В состав исмигена входят 6 наиболее патогенных типов пневмококков. Природным резервуаром S. pneumoniae является носоглотка человека, возбудитель передается воздушно-капельным путем. Каждый ребенок инфицирован одним или несколькими штаммами S. pneumoniae и может быть переносчиком инфекции, особенно в первые годы жизни, в промышленно развитых странах - в возрасте 6 мес. Чаще всего инфицирование не приводит к развитию клинических проявлений, а проходит бессимптомно. Клинические проявления возникают при распространении инфекции из носоглотки в другие органы. Большинство инфекционных заболеваний возникают не после длительного носительства, а в результате инфицирования новыми серотипами, чувствительность организма зависит от состояния иммунной системы и вирулентности штамма возбудителя. Высокий уровень пневмококковых инфекций наблюдается у детей и пожилых людей, относящихся к группе риска по развитию иммунодефицита.
Большинство штаммов H.influenzae являются условно-патогенными микроорганизмами. У новорожденных и маленьких детей H.influenzae типа В (Hib-инфекция) вызывает бактериемию, пневмонию и острый бактериальный менингит. В ряде случаев развивается воспаление подкожной клетчатки, остеомиелит, инфекционный артрит.

Moraxella catarrhalis или Neisseria catarrhalis - грамотрицательная бактерия, вызывает инфекционные заболевания респираторного тракта, среднего уха, глаз, центральной нервной системы и суставов. M.сatarrhalis относится к условно-патогенным микроорганизмам, представляет угрозу для человека и персистирует в респираторном тракте. M.сatarrhalis в 15-20% случаев вызывает острый средний отит у детей.
Исмиген активирует фагоцитоз, повышает уровень лизоцима в слюне, количество иммунокомпетентных клеток, функциональную активность макрофагов (в т. ч. альвеолярных), полиморфноядерных лейкоцитов. Исмиген активирует перекисное окисление липидов, повышает экспрессию молекул адгезии на моноцитах и гранулоцитах (LEA-1, МАС-1, р-150, ICAМ-1), активирует CD4+-, CD8+-клетки, повышает экспрессию рецепторов для ИЛ-2, усиливает кооперацию Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток и уничтожение инфекционных агентов. Исмиген повышает синтез простагландина Е2 клетками макрофагально-фагоцитарного звена, активирует ЕК-клетки, синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН-γ, ФНО-α; снижает синтез ИЛ-4, ИЛ-12; повышает уровень s-IgA в слюне, сывороточных IgA, IgG, IgM; снижает уровень сывороточного IgE .
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Cazzola и соавт. (2006) 178 пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести были рандомизированно разделены на 2 группы (1-я группа получала исмиген 10 дней в месяц на протяжении 3 мес.; 2-я группа - плацебо). После окончания исследования пациентов наблюдали еще 9 мес. В исследование не были включены больные, принимавшие кортикостероиды, азатиоприн и другие иммунодепрессанты в течение 6 мес. или получавшие антибиотики за месяц до испытания. 11 человек, получавших плацебо, и 14 человек, принимавших исмиген, не закончили исследование из-за несоблюдения режима. Прием исмигена сопровождался снижением частоты обострений (215 случаев; 2,3 случая на пациента за 1 год) по сравнению с плацебо (248 случаев; 2,9 случая на пациента за 1 год); длительности госпитализации - 275 дней, плацебо - 590 дней; продолжительности обострения - 10,6 дней, плацебо - 15,8 дней; потребности в назначении антибиотиков - на 590 доз меньше по сравнению с плацебо (разница статистически достоверна). Слизисто-гнойную мокроту среди получавших исмиген регистрировали у 23 (10,6%) больных, среди получавших плацебо - у 51 (20,5%) пациента. Влажные сухие хрипы выслушивались у 11 (5,1%) и 18 (7,2%) больных соответственно. При одном и том же режиме приема антибиотиков полная ремиссия наблюдалась у 89,3% больных ХОБЛ (8,7 дней приема), получавших исмиген, и у 81,8% (12,8 дней приема) больных контрольной группы. Таким образом, продолжительность обострения снизилась на 34%, а общее число дней госпитализации - на 50%, что позволило не только улучшить качество жизни больных, но и получить хороший фармакоэкономический эффект. Никто из больных не прервал участие в программе из-за побочных явлений. За 1 год наблюдения 7 больных ХОБЛ умерли, 5 из них получали плацебо, 2 человека - исмиген. Частые обострения при ХОБЛ снижают функцию легких и способствуют развитию осложнений (легочно-сердечная недостаточность и др.). Наиболее выраженное снижение частоты эпизодов обострений наблюдали у пациентов с ХОБЛ тяжелой степени в сочетании с легочным сердцем (исмиген - 57 эпизодов, плацебо - 80 эпизодов за год наблюдения). Эффективность исмигена может быть объяснена сохранением естественной структуры бактериальных антигенов, что повышает их иммуногенность . Ранее были получены результаты по снижению обострений ХОБЛ при назначении химического лизата бронхо-ваксома .

После курса лечения антибиотиками больных ХОБЛ при последующем обострении высевались те же штаммы микроорганизмов, что и до этого. Полученные результаты могут быть связаны с недостаточным проникновением антибиотиков в слизисто-гнойную мокроту. Если концентрация антибиотиков высокая, может наблюдаться снижение активности ферментов (эластаза, металлопротеиназа), что позволяет выживать небольшим количествам микроорганизмов и способствует их дальнейшему распространению . Бактериальные лизаты усиливают клиренс бактерий, повышают синтез иммуноглобулинов местно и их уровень в крови, что повышает эффективность лечения. Клинический эффект исмигена сохраняется до 6 мес. , эти данные совпадают с нашими результатами, полученными в отношении бронхо-мунала .

A. Macchi, L.D. Vecchia (2005) провели открытое рандомизированное контролируемое исследование с участием 114 пациентов. Исмиген назначали для лечения инфекций верхних дыхательных путей и сравнивали с химическими лизатами и группой контроля. Оценивали продолжительность и степень тяжести заболевания. Пациенты были разделены на 3 группы по 38 больных, получали стандартное лечение: 1-я группа получала дополнительно исмиген, 2-я группа - дополнительно химический лизат, 3-я - была контрольной (стандартное лечение). В течение 3 мес. лечения и последующего наблюдения у пациентов, принимавших исмиген, отмечено снижение продолжительности инфекций верхних дыхательных путей (разница статистически достоверна) по сравнению с контрольной группой и группой, получавшей химический лизат. Исмиген оказался почти в 2 раза более эффективным. Отмечено снижение пропусков на работе в группе, принимавшей исмиген, во время лечения - на 93% и во время последующего наблюдения - на 87% по сравнению с контрольной группой. Исмиген был в 10 раз эффективнее химического лизата .
R. Cogo и соавт. (2003) в открытом наблюдательном исследовании изучали эффективность исмигена у больных (57 человек старше 75 лет) хроническим бронхитом. Больные наблюдались 2 года, первый год - без назначения исмигена, второй год - получали исмиген. Число случаев респираторных инфекций за второй год наблюдения снизилось до 34 эпизодов по сравнению с 85 эпизодами за первый год наблюдения (разница статистически достоверна) .

47 монахинь в возрасте 25-80 лет во время проведения исследования были разделены на 2 группы (24 и 23 пациента): 1-я группа получала исмиген по схеме, 2-я - плацебо по аналогичной схеме (10 дней в месяц 3 мес.). У 60% монахинь диагностирован хронический фарингит, у 30% - хронический отит среднего уха, у 20% - хронический фаринготонзиллит, у 5% - ринит, за предшествующие 6 мес. было зарегистрировано не менее 3 эпизодов ОРЗ, в 2 случаях при этом температура была выше 38оС. У 79% монахинь, получавших исмиген, отмечали улучшение. После окончания приема исмигена монахини наблюдались еще 3 мес. (общий срок наблюдения - 6 мес.). Каждая пациентка вела дневник, где отмечала наличие и длительность симптомов (заложенность носа, ринорея, кашель, температура, ОРЗ). На начало исследования группы были сходны по полу, возрасту, выраженности клинических симптомов и иммунологическим показателям. На 35% повысился уровень сывороточного IgG, на 88% - IgM, на 80% - IgA, на 110% - уровень IgA в слюне. Разница была статистически значима по сравнению с группой, получавшей плацебо. За 3 мес. приема исмигена количество эпизодов ОРЗ было 7 (средняя продолжительность случая - 4,22±1,1 дня), среди получавших плацебо - 31 (средняя продолжительность случая - 5,56±1,9 дня); через 6 мес. - 3 и 16 эпизодов в группах (средняя продолжительность случая - 4,0±1,3 и 5,6±2,4 дня соответственно), разница достоверна. Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не отмечено .
По данным J.P. Bouvet, s-IgA относится к поливалентным антителам и, находясь в составе секретов на слизистых, способствует «иммунной элиминации» патогенов, препятствуя проникновению через слизистые, и усиливает выделение патогенов из клеток стромы и эпителиальных клеток .

Известно, что инфекции верхних дыхательных путей наиболее часто развиваются у детей и пожилых, характеризуются высокой стоимостью медицинского обслуживания . Частое бесконтрольное назначение антибиотиков приводит к развитию резистентности и их неэффективности . Синтез s-IgA снижен у детей и пожилых людей, что способствует повышению частоты респираторных инфекций верхних дыхательных путей .
Наши исследования показывают, что ЧБД с хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки характеризуются запаздыванием развития иммунной системы и изменениями иммунного статуса. Для пожилых людей старше 60 лет характерно развитие физиологического иммунодефицита.

Термин «часто болеющие дети» (ЧБД) введен в литературу В.Ю. Альбицким, А.А. Барановым (1986).
Часто болеющие дети :
дети до 1-го года - 4 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети до 3-х лет - 6 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети 4-5 лет - 5 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети старше 5 лет - 4 и более эпизодов ОРЗ в год.
Нами среди ЧБД выделена группа часто болеющих детей с хроническими заболеваниями (ЧБД-ХЗ) .
Часто болеющие дети с хроническими заболеваниями:
ЧБД с хроническими заболеваниями рото- и носоглотки;
ЧБД с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей;
ЧБД с хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей.
Обследовано и отобрано 60 ЧБД, согласно классификации В.Ю.Альбицкого, А.А. Баранова (1986), на основании частоты ОРЗ и 120 ЧБД-ХЗ с частотой ОРЗ 6 и более раз в год и хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки. Было проведено сравнение персистенции флоры у ЧБД и ЧБД-ХЗ. В мазках из зева монокультура выделена у 40% ЧБД-ХЗ, 2 и более возбудителя - у 46,6%, Candida albicans - у 28,3%, сочетанная бактериальная и грибковая флора - у 25% детей. Количество возбудителей колебалось от 105хКОЕ до 108хКОЕ/мл. С уменьшением числа эпизодов ОРЗ уменьшаются частота и спектр высеваемых микроорганизмов. Сравнение частоты высеваемости Staphylococcus haemolyticus и aureus, Streptococcus haemolyticus-β, Neisseria perflava в группах статистически достоверно (χ2>3,8; p<0,05). У ЧБД-ХЗ по сравнению с ЧБД выше частота микробных ассоциаций Candida albicans и Staphylococcus aureus или Streptococcus haemolyticus-β и Staphylococcus aureus (χ2>3,8; p<0,05). Количество возбудителей у ЧБД колебалось от 103хКОЕ до 105хКОЕ /мл (табл. 1) . Проведенные нами исследования подтверждают целесообразность назначения бактериальных лизатов для профилактики и лечения ОРЗ и профилактики осложнений у ЧБД.

По данным I. La Mantia и cоавт. (2007), было обследовано 120 детей (возраст 4-9 лет) с повторными ринофарингитами и/или отитом среднего уха и/или повторными фаринготонзиллитами. Дети были рандомизированно разделены на 3 группы по 40 человек (1-я группа получала исмиген, 2-я - химический бактериальный лизат, 3-я - не получала бактериальные лизаты). Дети наблюдались в течение 8 мес. (3 мес. лечения по 10 дней в месяц и 5 мес. - после окончания лечения), родители вели дневники и фиксировали нежелательные эффекты. За 3 мес. лечения в 1-й группе у 67,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе - у 37,5% и в 3-й группе - у 22,5% детей. Статистически значимо снижалась потребность в назначении антибиотиков, жаропонижающих и противовоспалительных препаратов, особенно в 1-й группе. Через 5 мес. наблюдения в 1-й группе у 27,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе - у 15% и в 3-й группе - у 5% детей (разница достоверна). Отмечалось снижение тяжести и продолжительности эпизодов инфекций, уменьшение пропусков в школе. Все дети наблюдались и получали лечение в один и тот же период, что позволило исключить фактор сезонности .

69 человек в возрасте от 18 до 82 лет с заболеваниями нижних дыхательных путей были включены в исследование. Все больные получали антибиотики и стандартную терапию. 1-я группа получала дополнительно исмиген, 2-я группа - дополнительно химический лизат и 3-я группа - не получала лизаты. Оценивали частоту респираторных заболеваний и потребность в назначении антибиотиков. Отмечено снижение частоты обострений заболеваний нижних дыхательных путей, в 1-й группе за время наблюдения по 1 случаю обострения наблюдали у 5 (21,7%) пациентов, во 2-й группе - у 16 (69,6%), в контроле - у 22 (95,7%) пациентов. Эффективность исмигена по сравнению с химическим лизатом была в 2 раза выше. В 1-й группе за время лечения антибиотики назначили 4 (17,4%), во 2-й группе - 14 (60,9%) и в контрольной группе - 21 (91,3%) пациенту. Потребность в назначении антибиотиков в группе, получавшей исмиген, была в 2,5 раза ниже .
Можно суммировать эффекты бактериальных лизатов, в частности, исмигена:
1. Действие на системный и местный иммунитет.
2. Более высокая иммуногенность, т. к. относится к механическим лизатам.
3. Уменьшение длительности заболевания в 2,1 раза.
4. Снижение частоты респираторных инфекций в 3,6 раза.
5. Снижение потребности в назначении антибиотиков в 2 раза.
6. Частота побочных эффектов - менее 0,01% случаев.
7. Удобная форма выпуска и приема - 1 таблетка под язык, 1 раз в сутки.
8. Разрешен у взрослых и детей с 3 лет.

Литература
1. Маркова Т. П., Чувиров Д. Г., Гаращенко Т. И. Механизм действия и эффективность бронхо-мунала в группе длительно и часто болеющих детей // Иммунология. 1999. № 6. С. 49-52.
2. Maul J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV // Respiration. 1994. № 61(Suppl. 1). P.15.
3. Dunkley M.L., Pabst R., Cripps A. An important role for intestinally derived T-cells in respiratory defense // Immunol. Today. 1995. № 16. Р. 231-236.
4. Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Immune response in the lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. Vol. 1. Р. 150-154.
5. Mellioli J. Deciders in pulmonology. (Принятие решений в пульмонологии) // Giorn. It. Mal. tor. 2002. Vol. 56, 4, P. 245-268. GIMT 56.
6. Cazzola M. A new bacterial lysate protects by reducing infections exacerbations in moderate to very severe COPD // Trends Med. 2006. Vol. 6. P.199-207.
7. Macchi A., Vecchia L.D. Open comparative, randomized controlled clinical study of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of upper respiratory tract infections // Arzneimittelforschung. 2005. Vol. 55, № 5. P. 276-281.
8. Cogo R., Ramponi A., Scivoletto G., Rippoli R. Prophylaxis for acute exacerbations of chronic bronchitis using an antibacterial sublingual vaccine obtained through mechanical lysis: a clinical and pharmacoeconomic study // Acta Biomed. 2003. Vol. 74, № 2. P.81-87.
9. Tricarico D., Variccio A., d Ambrozio C. Prevention of recurrent upper respiratory tract infections in a community of cloistered nuns using a new immunostimulating bacterial lysate // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54, № 1. P. 52-63.
10. Falchetti R. Ismigen effects on human lymphocytes. //American Collegge of Chest Physichians: Italian chapter. National Meething. Naples/Italy 20-22 June 2002.
11. Powel R.A., Bust S.A., Calvertly P.M.A. et. al. Global strategy for diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary dieses (GOLD) // Am. J. Resp. Care Med. 2001. Vol. 163. P.1256.
12. Dixon R.E. Economic costs of respiratory tract infections in the United States // Am. J. Med. 1985. Vol. 78. P. 45.
13. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления. Саратов: Медицина, 1986.
14. Маркова Т.П. Применение изопринозина для профилактики повторных респираторных инфекций у часто болеющих детей // Фарматека. 2009. № 6. С. 46-50.
15. Shag S.J., Beall B., Dowell S.E. Limiting of spread of resistant pneumococci: biological and epidemiological evidence for the effectiveness of alternative interventions // Clin. Microbiol. Rev. 2008. Vol. 13. P. 588.
16. Bouvet J.P., Decroix N., Pamonsinlapatham P. Stimulation of local antibody production: paranteral or mucosal vaccination // Trends Immunol. 2002. Vol. 23. P. 209.
17. van Aubel A., Hofbauer C., Elsasser U. et al. Immunoglodulins in serum and saliva of children with recurrnt infections of the respiratory tract during treatment with an oral immunomodulator. Immunotherapy of infections, K.N.Masichi (ed.). New York: Marcel Dekker,1994. P.367-359.
18. La Mantia I., Nicolozi F. et al. Immunoprophylaxis of recurring bacterial infections of respiratory tracts in pediatric age: clinical experience through a new immune stimulating vaccine // GIMMOC. 2007.
19. Collet J.P., Shapiro S., Frust P. et al. Effects of an immunostimulating agent on acute exacerbations and hospitalizations in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. Vol. 156. P.1719-1724.
20. Dagan R., Klugman K.P., Craig W.A. et al. Evidence to support the rationale that bacterial eradication in respiratory tract infection is an important aim of and microbial therapy // J. Antimicrob. Chemother. 2001. Vol. 47. P.127-140.
21. Rossi S., Tazza R. Efficacy and safety of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of acute lower respiratory tract infections // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54. P.55.
22. Boris V.M. Prophylaxis of episodes of winter airway infections with a sublingual antibacterial vaccine obtained by mechanical lysis, PMBLTM (Ismigen-Zambon): clinical trial in patients with a case-history of tuberculosis // Giorn. It. Mal. Tor. 2003.