Димиа - официальная инструкция по применению. Димиа, таблетки покрытые пленочной оболочкой

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ДИМИА ®

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3мг/0,02 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: дроспиренона кристаллического 100% 3 мг и этинилэстрадиола микронизированного100% 0,02 мг,

вспомогательные вещества : лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, макрогола и спирта поливинилового сополимер, магния стеарат,

состав пленочного покрытия : опадрай II белый 85G18490: спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк, лецитин (соевый),

состав плацебо : целлюлоза микрокристаллическая, тип 12, лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав пленочного покрытия (плацебо): опадрай II зеленый 85F21389: спирт поливиниловый, титана диоксид (E 171), макрогол 3350, тальк, индигокармин (Е 132), хинолиновый желтый (Е 104), железа оксид черный (Е 172), желтый солнечный закат (Е 110).

Описание

Таблетки, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой на одной стороне «G73»

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью (плацебо).

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные пероральные контрацептивы. Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания).

Код АТХ G03AA12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Дроспиренон

Всасывание

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1-2 часа после однократного приема внутрь. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После перорального приема уровни дроспиренона в сыворотке снижаются с конечным периодом полувыведения 31ч. Наблюдается связь дроспиренона с сывороточным альбумином, но препарат не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Только 3 - 5 % общих концентраций активного вещества в сыворотке представлено в виде свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона сывороточными белками. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм

Дроспиренон активно метаболизируется после приема внутрь. Главные метаболиты в плазме крови - это кислотная форма дроспиренона, образовавшаяся при раскрытии лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, оба образуются без участия системы P450. Дроспиренон в малой степени метаболизируется цитохромом P450 3A4, и способен ингибировать этот фермент, а также цитохром P450 1A1, цитохром P450 2C9 и цитохром P450 2C19 in vitro.

Элиминация

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения для экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация

Во время одного цикла лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке (примерно 70 нг/мл) достигается после 8 дней лечения. Сывороточные концентрации дроспиренона увеличиваются примерно на 3 порядка, вследствие соотношения конечного времени полувыведения и интервала дозирования.

Этинилэстрадиол

Всасывание

Этинилэстрадиол, после перорального приема, быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови после однократного приема 33 пг/мл достигается через 1-2 часа. После пресистемной конъюгации и пресистемного метаболизма в тонкой кишке и печени абсолютная биодоступность составляет 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных людей, тогда как у других людей не было выявлено подобных изменений.

Распределение

Уровни этинилэстрадиола в сыворотке снижаются в две фазы, конечная фармакокинетическая фаза характеризуется периодом полувыведения около 24 часов. Этинилэстрадиол связывается с альбумином около 98.5% и индуцирует повышение концентрацию ГСПГ и КСГ в сыворотке. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.

Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет 5 мл/мин/кг.

Элиминация

Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 день. Элиминационный период полувыведения составляет 20 часов.

Равновесная концентрация

Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается с кратностью примерно 2,0-2,3.

Влияние на функцию почек

Равновесный уровень дроспиренона в сыворотке у женщин со слабой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина CLcr = 50-80 мл/минуту) был сравним с таковым у женщин с нормальной функцией почек (CLcr > 80 мл/минуту). Уровень дроспиренона в сыворотке в среднем был на 37% выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности t (CLcr = 30-50 мл/минуту) по сравнению с таковым у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами и со слабой, и со средней степенью почечной недостаточности.

Лечение дроспиреноном не оказало клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке.

Влияние на функцию печени

В однодозовом исследовании, общий клиренс (CL/f) у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью был примерно на 50% снижен в сравнении с людьми с нормальной функцией печени.

Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении концентрации калия в сыворотке.

Даже при диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию у пациента) не отмечалось увеличения концентрации калия в сыворотке выше верхней границы нормы.

Можно заключить, что комбинация дроспиренон/этинилэстрадиол хорошо переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по системе Чайлд-Пью).

Этнические группы

Не выявлено клинически релевантных различий фармакокинетики дроспиренона или этинилэстрадиола у японских женщин и женщин европеоидной расы.

Фармакодинамика

Индекс Перла: 0,31 (верхний 95 % доверительный интервал: 0,85).

Контрацептивный эффект препарата основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменения эндометрия.

Препарат ДИМИА® 24+4 является комбинированным оральным контрацептивом (КОК) с комбинацией этинилэстрадиола и прогестина - дроспиренона. В терапевтической дозе, дроспиренон также обладает антиандрогенным и слабым антиминералокортикоидным действием. Не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Таким образом, дроспиренон обладает фармакологическим профилем, близким к естественному гормону прогестерону.

В клинических исследованиях выявлено, что антиминералокортикоидные свойства препарата ДИМИА® приводят к слабому антиминералокортикоидному эффекту.

Обладает антиандрогенной активностью, что ведет к уменьшению образования акне и снижению продукции сальных желез, не влияет на вызываемое этинилэстрадиолом повышение образования глобулина, связывающего половые гормоны (инактивация эндогенных андрогенов).

Показания к применению

Оральная контрацепция

Препарат обладает положительным влиянием на симптомы, связанные с задержкой жидкости в организме, а также на акне и себорею, вследствие своего антиминералокортикоидного и антиандрогенного действия.

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать каждый день примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на упаковке. Необходимо принимать по одной таблетке в день в течение 28 дней подряд. Каждая следующая упаковка должна начинаться после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Кровотечение отмены обычно начинается на 2-3 день после приема плацебо-таблеток (последний ряд) и может не закончиться к моменту начала следующей упаковки.

Если ранее гормональные контрацептивы не использовались (в последний месяц)

Прием препарата ДИМИА ® начинается в первый день естественного менструального цикла женщины (то есть в первый день менструального кровотечения).

В случае замены другого КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря

Для женщины предпочтительно начать прием препарата ДИМИА ® на следующий день после обычного безгормонального интервала в схеме предыдущего комбинированного контрацептива. При замене вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата ДИМИА ® желательно начинать в день их удаления предыдущего средства; в таких случаях прием препарата ДИМИА ® должен начаться не позднее дня намеченной процедуры замены.

В случае замены метода с применением только прогестинов (мини-пили, инъекционные формы, имплантаты) или внутриматочной системы (intrauterine system, IUS) с высвобождением прогестинов

Женщина может перейти с мини-пили в любой день (с имплантата или IUS - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция). Однако во всех этих случаях желательно использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После прерывания беременности в первом триместре

Женщина может начать прием немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительных мерах контрацепции.

После родов или прерывания беременности во втором триместре

Женщине желательно начать прием препарата ДИМИА ® на 21-28 день после родов или прерывания беременности во втором триместре. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. В случае наличия полового контакта до начала приема препарата должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 часов , контрацептивная защита не снижается. Женщине необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, следующие таблетки принимаются в обычное время.

Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов , контрацептивная защита может быть снижена. Коррекция пропущенных таблеток должна руководствоваться следующими двумя простыми правилами:

Прием таблеток нельзя прекращать более чем на 7 дней;
Чтобы достичь адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, необходимо 7 дней непрерывного приема таблеток.

Соответственно в ежедневной практике можно давать следующие советы:

Неделя 1

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.

Неделя 2

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Если женщина в течение предшествующих 7 дней принимала таблетки правильно, нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции. Однако, если она пропустила более чем 1 таблетку, необходимо использовать дополнительные меры предосторожности в следующие 7 дней.

Неделя 3

Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за приближения фазы плацебо-таблеток. Однако, корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты.

Если следовать любому из двух следующих советов, дополнительных способов контрацепции не понадобится, если в течение предшествующих 7 дней перед пропуском таблетки женщина принимала все таблетки правильно. Если это не так, она должна следовать первому из двух способов и также использовать дополнительные меры предосторожности в течение следующих 7 дней.

1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки принимают в обычное время до тех пор, пока активные таблетки не закончатся. 4 плацебо таблетки из последнего ряда принимать не следует, нужно сразу начинать прием таблеток из следующей упаковки. Вероятнее всего, кровотечения «отмены» не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток.

2. Женщине можно рекомендовать прекратить прием активных таблеток из начатой упаковки. Вместо этого она должна принять плацебо-таблетки из последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска таблеток, а затем начать прием таблеток из следующей упаковки.

В случае пропуска в приеме таблеток и отсутствия кровотечения "отмены" в фазе плацебо-таблеток, необходимо исключить беременность.

Советы в случае расстройств желудочно-кишечного тракта

В случае тяжелых реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как рвота или диарея), всасывание может быть неполным, и необходимо применять дополнительные меры контрацепции.

В случае рвоты в пределах 3-4 часов после приема активной таблетки, необходимо как можно скорее принять новую, заменяющую таблетку. Следующую таблетку при возможности необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если пропущено больше 12 часов, по возможности необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в разделе «Прием пропущенных таблеток» . Если пациентка не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять дополнительную таблетку (или несколько таблеток) из другой упаковки.

Как отсрочить кровотечение «отмены»

Для отсрочки дня начала менструации необходимо пропустить прием плацебо-таблеток из начатой упаковки и начать прием активных таблеток ДИМИА ® 24+4 из новой упаковки без перерыва в приеме. Отсрочка возможна до окончания таблеток во второй упаковке.

Во время удлинения цикла могут отмечаться мажущие кровянистые выделения из влагалища или маточные прорывные кровотечения. Регулярный прием ДИМИА ® 24+4 заканчивается после фазы плацебо.

Для переноса дня начала менструации на другой день недели обычного расписания следует укоротить предстоящую фазу плацебо-таблеток на столько дней, на сколько это необходимо. Чем короче интервал, тем выше риск того, что кровотечения «отмены» не будет, а во время приема второй упаковки будут отмечаться мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения (так же как в случае отсрочки начала менструации).

Побочные действия

Часто (> 1/100 д o <1/10 )

Головная боль

Эмоциональная лабильность, депрессия

Тошнота

Нарушения менструального цикла (метроррагия, аменорея), межменструальные кровотечения

Боль в груди

Нечасто (> 1/1 000 д o <1/100)

Головокружение, мигрень

Нервозность, сонливость снижение настроения, парестезия

Гипертония

Варикозное расширение вен

Болезненность и напряженность молочных желез, фиброкистозные изменения молочной железы

Тошнота, рвота, гастрит, боль в животе, диспепсия, метеоризм, диарея

Акне, кожный зуд, сухость кожи

Боли в спине, боли в конечностях, мышечные судороги

Снижение либидо

Вагинальные выделения, кандидоз влагалища, сухость во влагалище, вагинит

Нарушения менструального цикла (дисменорея, гипоменорея, меноррагия)

Астения, усиленное потоотделение, задержка жидкости в организме

Повышение массы тела

Редко (> 1/10 000 д o <1/1 000)

Снижение веса

Повышение аппетита, анорексия

Крапивница

Анемия, тромбоцитопения

Гиперкалиемия, гипонатриемия

Аноргазмия,бессонница

Вертиго, тремор

Носовое кровотечение, обморок

Тромбоэмболия, венозные тромбозы/тромбоэмболии, артериальные тромбозы/тромбоэмболии

Конъюнктивит, сухость в глазах, плохая переносимость контактных линз

Тахикардия, артериальная гипертензия

Опухоли печени

Болезнь Крона, неспецифический язвенный колит

Эпилепсия

Эндометриоз, миома матки

Порфирия

Системная красная волчанка

Герпес беременных

Хорея Сиденгама

Гемолитический уремический синдром

Холестатическая желтуха

Хлоазма, сухость кожи, угревой или контактный дерматит

Ангионевротический отек

Экзема, гипертрихоз, фотодерматит, узловатая эритема, мультиформная эритема

Киста молочной железы, гиперплазия молочной железы

Болезненный половой акт, посткоитальное кровотечение, кровотечение отмены, полипы шейки матки, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки

Повышение либидо

Противопоказания

Беременность и период лактации

Наличие тромбозов вен в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)

Наличие тромбозов артерий в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих состояний (например, стенокардия и транзиторная ишемическая атака)

Цереброваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе

Наличие тяжелых или множественных факторов риска артериального тромбоза

Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

Выраженная артериальная гипертензия

Выраженная дислипопротеинемия

Наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам, такая как резистентность к АРС (activated protein C, активированному протеину С), недостаточность антитромбина-III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт)

Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией, в том числе в анамнезе

Тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных проб) в настоящее время или в анамнезе

Выраженная хроническая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность

Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в настоящее время или в анамнезе

Гормонозависимые злокачественные заболевания половой системы (половых органов, молочных желез) или подозрение на них

Вагинальное кровотечение неясного генеза

Мигрень с местной неврологической симптоматикой в анамнезе

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм в печени

Сообщалось о возможном действии ингибиторов ВИЧ-протеаз (например, ритонавира) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например, невирапина) и их сочетаний на метаболизм в печени.

Кишечно-печеночная рециркуляция

Одновременное назначение с некоторыми антибиотиками, такими как пенициллины и тетрациклины, снижает кишечно-печеночную рециркуляцию эстрогенов, что может приводить к снижению концентрации этинилэстрадиола.

Женщины, получающие любые из вышеупомянутых классов лекарственных препаратов или отдельные активные вещества, должны использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к препарату ДИМИА®, или перейти на любой другой метод контрацепции. Женщины, получающие постоянное лечение препаратами, содержащими активные вещества, влияющие на печеночные ферменты, в течение 28 дней после их отмены дополнительно должны использовать негормональный метод контрацепции.

Женщины, получающие терапию рифампицином, кроме приема КОК должны использовать барьерный метод контрацепции и продолжать его использование в течение 28 дней после прекращения лечения рифампицином. Если прием сопутствующих препаратов длится дольше срока окончания активных таблеток в упаковке, плацебо таблетки следует выбросить и сразу начать прием активных таблеток из следующей упаковки.

Основной метаболизм дроспиренона в плазме человека генерируется без вовлечения системы цитохрома Р450. Ингибиторы этой ферментной системы, таким образом, не влияют на метаболизм дроспиренона.

Влияние препарата ДИМИА ® на другие лекарственные препараты

Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм отдельных других активных соединений. Кроме того, могут изменяться их концентрации в плазме и тканях - как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).

У женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве индикаторов-субстратов, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других активных веществ маловероятно.

Другие взаимодействия

У пациентов с почечной недостаточностью, одновременное назначение дроспиренона и ингибиторов АПФ или НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) не оказывает существенного влияния на уровень калия в сыворотке крови. Однако, одновременное использование препарата ДИМИА ® и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не изучалось. В этом случае необходимо исследование уровня калия в сыворотке в течение первого цикла приема препарата.

Заметка: Необходимо обсуждать одновременное назначение препаратов, чтобы выявить возможные лекарственные взаимодействия.

Лабораторные исследования

Прием гормонов для контрацепции может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидно/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах лабораторных норм.

Вследствие своей небольшой антиминералокортикоидной активности дроспиренон повышает активность ренина и альдостерона плазмы крови.

Особые указания

Меры предосторожности

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае ухудшения, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены КОК.

Нарушения системы кровообращения

Эпидемиологические исследования показали, что частота ВТЭ (венозная тромбоэмболия) у женщин без факторов риска ВТЭ, принимающих комбинированные оральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (<50 мкг этинилэстрадиола) составляет примерно от 20 случаев на 100 000 женщин в год (для левоноргестрел-содержащих КОК «второго поколения» или до 40 случаев на 100 000 женщин в год (для дезогестрел/гестоден-содержащих КОК «третьего поколения»). Это сравнимо с цифрами от 5 до 10 случаев на 100 000 женщин, не использующих контрацептивы, и 60 случаев на 100 000 беременностей.

Применение любых комбинированных оральных контрацептивов связано с увеличенным риском тромбоэмболии вен, сравнимым с таковым без использования. Дополнительный риск максимален в течение первого года использования комбинированного орального контрацептива. Тромбоэмболия вен приводит к летальному исходу в 1-2% случаев.

Эпидемиологические исследования также связывают прием КОК с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен, центральной вены сетчатки и её ветвей.

Симптомы венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии или цереброваскулярного заболевания могут включать:

необычную одностороннюю боль и/или отек конечности
внезапную сильную боль в груди, с или без иррадиации в левую руку
внезапную одышку
внезапный приступ кашля
любую необычную, сильную, длительную головную боль
внезапную частичную или полную потерю зрения
диплопию
нечленораздельную речь или афазию
головокружение
потерю сознания с или без судорожного припадка
слабость или крайне выраженную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела
двигательные нарушения
симптом «острого живота».

Риск осложнений, связанных с тромбоэмболией вен при приеме КОК, увеличивается:

с возрастом
при наличии семейного анамнеза (венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте); если предполагается наследственная предрасположенность, женщине необходима консультация специалиста перед назначением КОК
после длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях рекомендуется прекратить прием препарата (в случае плановой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Дополнительно возможно назначение антитромботической терапии, если прием таблеток не был прекращен в рекомендуемые сроки
ожирение (индекс массы тела более 30 мг/м²)
нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в начале или прогрессировании венозного тромбоза.

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений тромбоза или цереброваскулярного нарушения у женщин, принимающих КОК, повышается:

с возрастом
у курящих (женщинам старше 35 лет строго не рекомендуется курить, если они хотят применять КОК)
при дислипопротеинемии
при гипертензии
при мигрени
при заболеваниях клапанов сердца
при фибрилляции предсердий.

Наличие одного из серьезных факторов риска или множественных факторов риска заболевания артерий или вен, соответственно, может быть противопоказанием. Женщины, применяющие КОК, должны немедленно обращаться к врачу при возникновении симптомов возможного тромбоза. В случаях подозрения на тромбоз или подтвержденного тромбоза прием КОК необходимо прекратить. Необходимо подобрать адекватный метод контрацепции вследствие тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины).

Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболий в послеродовом периоде.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время использования КОК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.

О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных оральных контрацептивов сообщалось в некоторых эпидемиологических исследованиях. Его связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти результаты относятся к особенностям полового поведения и другим факторам, типа вируса папилломы человека (HPV).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что присутствует несколько повышенный относительный риск (RR=1,24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Его связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. Раковые опухоли молочных желез у женщин, когда-либо употреблявших комбинированные пероральные контрацептивы, были клинически менее выражены, чем у женщин, никогда не употреблявших подобные препараты.

В редких случаях на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени, а в крайне редких случаях - развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводят к жизнеугрожающему внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при проведении дифференциального диагноза у женщины, принимающей КОК, следует учитывать вероятность развития опухоли печени.

Другие состояния

Прогестиновый компонент в препарате ДИМИА ® является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев не предполагается повышения уровня калия. Но в клиническом исследовании у некоторых пациенток с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек сопутствующий прием калийсберегающих препаратов незначительно повышал сывороточные уровни калия при приеме дроспиренона. Поэтому рекомендуется проверять уровень сывороточного калия в ходе первого цикла лечения у пациентов с почечной недостаточностью, у которых сывороточный уровень калия до лечения был на верхней границе нормы, и которые дополнительно используют калийсберегающие препараты.

У женщин с гипертриглицеридемией, или семейным анамнезом этого заболевания нельзя исключить повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных оральных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение артериального давления сообщалось у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Только в редких случаях оправдана незамедлительная отмена КОК. Если во время приема КОК при существующей артериальной гипертензии постоянно или значимо повышенное артериальное давление адекватно не отвечает на гипотензивное лечение, стоит прекратить прием КОК.

Следующие состояния, как было сообщено, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных оральных контрацептивов, но их связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, формирование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом. У женщин со склонностью к отеку Квинке экзогенные эстрогены могут индуцировать или усилить симптомы ангионевротического отека.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, которые развились впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требуют прекращения приема КОК.

Хотя комбинированные оральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих комбинированные оральные контрацептивы (содержащие
< 0.05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться, особенно на ранней стадии приема КОК.

Также описаны случаи болезни Крона и неспецифического язвенного колита на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов, однако, связь с приемом препаратов не доказана.

При приеме КОК сообщалось об ухудшении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.

В редких случаях может развиваться хлоазма, особенно у женщин с пигментацей кожи во время беременности. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных оральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения

Этот лекарственный препарат содержит 48,53 мг лактозы в одной таблетке, неактивные таблетки содержат 37,26 мг безводной лактозы на таблетку. Пациенты с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, находящиеся на безлактозной диете, должны иметь это в виду. У женщин с аллергией на соевый лецитин могут возникнуть легкие аллергические реакции.

Медицинские осмотры/консультации

Перед началом применения или возобновлением приема препарата ДИМИА ® женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское обследование (включая анамнез), исключить беременность. Должно быть измерено артериальное давление, и проведен физикальный осмотр. Врач должен руководствоваться противопоказаниями к приему КОК и предупреждениями. Женщину следует проинструктировать, чтобы она тщательно прочла аннотацию и следовала полученной консультации. Частота и суть обследований должна основываться на определенных практических руководствах и адаптироваться под особенности каждой женщины.

Следует предупредить женщину, что КОК не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Сниженная эффективность

Эффективнось КОК может снижаться при пропуске приема таблеток, при желудочно-кишечных расстройствах или сопутствующем приеме препаратов.

Сниженный контроль цикла

На фоне приема всех комбинированных оральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или кровотечение отмены), особенно в течение первых месяцев использования. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и проведены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать выскабливание.

У некоторых женщин кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме таблеток. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема комбинированных оральных контрацептивов должна быть исключена беременность.

Беременность и период лактации

Если беременность наступила на фоне приема ДИМИА ® , препарат необходимо немедленно отменить. Проведенные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска при родах для детей у женщин, принимавших КОК до беременности, ни тератогенного эффекта, когда КОК непреднамеренно принимались во время беременности. Таких исследований с препаратом не проводилось.

КОК могут влиять на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество и изменять состав грудного молока. Таким образом, использование КОК нельзя рекомендовать, пока кормящая женщина полностью не прекратит грудное вскармливание. Небольшие количества контрацептивных гормонов или их метаболитов могут выделяться с молоком во время применения КОК. Эти количества могут оказывать влияние на ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Исследований, изучающих влияние препарата на способность вождения автомобиля и на работу с механизмами с повышенным риском травматизма, не проводилось.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение у молодых девушек.

Лечение : симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По 24 таблетки препарата и 4 таблетки плацебо в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги.

По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки в картонный футляр, вложенный вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре от 15 о С до 25 о С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать после истечения срока годности!

Использование гормональных таблеток считается самым эффективным методом контрацепции. Сегодня разные фармацевтические фирмы производят огромное количество средств, которые помогают женщинам избежать нежелательной беременности. Одним из самых популярных является препарат Димиа. Многие специалисты советуют его своим пациенткам ввиду хорошей переносимости основных компонентов и редкого появления побочных эффектов.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат Димиа представляет собой монофазное пероральное средство. Данное лекарство содержит этинилэстрадиол и дроспиренон (аналог прогестерона природного происхождения). Активные вещества, которые входят в состав препарата, не обладают эстрогенными, антиглюкокортикоидными, глюкокортикоидными способностями. Своей эффективности лекарство добивается благодаря изменению эндометрия, торможению овуляции и увеличению вязкости секрета шейки матки, которая предотвращает проникновение сперматозоидов в ее полость.

После приема средства внутрь действующие вещества полностью всасываются в кровоток из тонкого кишечника. Они распределяются равномерно по всем тканям организма. Максимальная концентрация препарата достигается через два часа после приема. Продукты распада этинилэстрадиола и дроспиренона выводятся из организма преимущественно с мочой.

Форма выпуска и состав

Лекарственное средство Димиа (dimia) выпускают в форме круглых, двояковыпуклых белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, со специальной маркировкой G73 на одной стороне. Также в состав лекарства дополнительно входят таблетки плацебо зеленого цвета, которые не содержат активных действующих веществ. Одна упаковка препарата включает 28 таблеток, расфасованных в один или три блистера. Состав средства представлен в таблице:

Как принимать Димиа

Гормональные таблетки Димиа следует пить ежедневно, в одно время, запивая водой, в порядке, который указан на блистерной упаковке. Лекарство следует принимать в непрерывном режиме на протяжении 28 дней по одной штуке за сутки. Прием таблеток из последующей упаковки следует начинать после того, как закончится средство из предыдущей коробочки. Лишь врач сможет рассказать о том, как принимать Димиа правильно, без последствий для здоровья. Как правило, начало использования средства бывает разным:

При переходе с других ОК (оральных контрацептивов), начинать пить Димиа необходимо на следующий день после приема последней таблетки другого препарата (28 штук) или через неделю после использования лекарственного средства, содержащего 21 капсулу. При применении трансдермального пластыря или вагинального кольца, принимать dimia можно лишь после их удаления.
Перед началом приема таблеток, если на протяжении месяца женщина не пользовалась другими ОК, необходимо начать пить dimia с первого дня менструального цикла. Можно принимать средство и с 3-го дня начала месячных, но при этом неделю следует пользоваться презервативами.
После удаления внутриматочной спирали, использование таблеток начинается в день проведения процедуры.
Если женщина принимала некомбинированные препараты на основе прогестерона, то прием контрацептива можно начать в любой день.
При прерывании беременности в первом триместре, женщина по назначению врача может пить таблетки в тот же день.
После аборта или родов специалисты советуют начать прием таблеток на 28 день.

Если женщина пропустила прием очередной таблетки, необходимо придерживаться следующих рекомендаций по отношению к возобновлению их применения:

пропуск таблетки плацебо можно проигнорировать и далее надо продолжать прием на следующий день по схеме, указанной в инструкции;
если прошло менее 12 часов с момента пропущенного приема, то пациентка должна принять таблетку как можно быстрее;
если прошло больше 12 часов с момента последнего использования препарата, то женщина должна выпить таблетку тогда, как вспомнит о ней, даже если это совпадает по времени с приемом следующей (при этом можно принять сразу 2 таблетки).

Показания и противопоказания к приему таблеток

Контрацептивы Димиа показаны женщинам репродуктивного возраста, для предотвращения нежелательной беременности. Кроме того, использование препарата возможно при лечении таких заболеваний:

фибромиомы;
эндометриоза;
дисфункции менструального цикла;
железодефицитной анемии;
синдрома поликистозных яичников;
предменструального синдрома.

Применение таблеток противопоказано в следующих ситуациях:

тромбофлебит, тромбоэмболия (передвижение тромбов по артериальным сосудам) или тромбоз (появление тромбов в просвете венозных или артериальных сосудов);
злокачественные гормонозависимые новообразования молочных желез или органов половой системы;
наследственная или приобретенная предрасположенность к тромбозу (недостаток протеина, гипергомоцистеинемия);
индивидуальная непереносимость основных или вспомогательных компонентов лекарства;
панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
патологические процессы, предшествовавшие появлению выраженного тромбоза (транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, стенокардия);
перенесенное хирургическое вмешательство с дальнейшей иммобилизацией тела;
острая или хроническая выраженная недостаточность активности почек;
наличие в женском организме процессов, которые способны привести к сердечно-сосудистым заболеваниям (поражению клапанов сердца, нарушению ритма сокращений, патологии коронарных сосудов);
курение в возрасте старше 35 лет;
период лактации;
гипертензия;
заболевания печени;
приобретенная или врожденная недостаточность лактазы;
наличие патологических кровотечений из влагалища;
подтвержденная беременность.

Осторожно следует принимать препарат в послеродовом периоде и при сопутствующих патологиях, приводящих к нарушению периферического кровообращения:

болезни Крона;
сахарном диабете;
серповидно-клеточной анемии;
системной красной волчанке;
наследственном ангионевротическом отеке,
флебите поверхностных вен;
гипертриглицеридемии (повышение уровня триглицеридов в крови).

Побочные эффекты

Перед началом использования лекарственного контрацептивного средства женщине следует проконсультироваться с врачом, т.к. существует риск появления тромбоэмболических осложнений. Кроме того, применение лекарства может привести к развитию таких побочных эффектов:

эмоциональная неустойчивость;
тошнота, рвота;
головокружение;
мигрень;
боли в животе;
воспаление желчного пузыря (холецистит);
головная боль;
депрессия;
сонливость;
тремор (дрожание) рук;
мышечные судороги;
повышение артериального давления;
тахикардия (увеличение частоты сердечных сокращений);
тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов);
флебит (воспаление вен);
анемия (малокровие);
развитие вагинального кандидоза;
увеличение массы тела;
боли в спине;
диспареуния (болезненный половой акт);
увеличение молочных желез;
акне (угревая сыпь);
сухость слизистой влагалища;
алопеция (выпадение волос);
аллергические реакции.

При развитии побочных эффектов или осложнений (кашля с кровью, двоения в глазах, внезапной или частичной потери зрения) следует сразу обратиться за медицинской помощью. Риск появления негативных симптомов и тромбоза сосудов увеличивается при артериальной гипертонии, злоупотреблении алкоголем, повышенной массе тела, возрасте старше 40 лет. Использование препарата не исключает возможности заражения инфекционными болезнями, передающимися половым путем.

Взаимодействие Димиа с другими препаратами

Ослабить эффективность контрацептива может совместный прием средства с барбитуратами (группой лекарств, производных барбитуровой кислоты) и препаратами, влияющими на ферменты печени: Гризеофульвином, Окскарбазепином, Топираматом, Фенитоином, Примидоном, Фелбаматом, Рифампицином. Кроме того, в инструкции указано, что лекарственные средства, которые содержат в своем химическом составе зверобой, при одновременном использовании с dimia индуцируют (стимулируют) микросомальные ферменты печени, что тоже негативно сказывается на женском организме.

Понижение циркуляции эстрогенов и заодно эффективности контрацептивного средства происходит при одновременном использовании с антибиотиками Ампициллина и Тетрациклина. Негативное влияние на печеночный метаболизм препарата оказывают ингибиторы ВИЧ протеазы и их комбинации. Женщины при непродолжительном лечении любыми из вышеуказанных средств временно должны использовать барьерные методы контрацепции (презерватив).

Аналоги

Производитель препарата Димиа - венгерская фирма «Гедеон Рихтер». Абсолютными структурными аналогами средства, схожими по механизму воздействия и химическому составу, являются:

Мидиана;
Анжелик;
Ярина;
Джес;
Видора;
Даилла;
Белара;
Симициа;
Ярина плюс;
Анабелла;
Делсия;
Модэлль тренд.

Цена на таблетки Димиа

Приобрести лекарственное средство dimia можно в любой аптеке, но при этом необходимо будет взять рецепт у лечащего врача. Нельзя начинать прием таблеток самостоятельно или по рекомендации друзей, перед началом использования обязательно стоит посетить специалиста. Стоимость препарата зависит от региона распространения и количества таблеток в упаковке, в среднем цена за 28 штук составляет 700 рублей. Примерная стоимость контрацептивного средства в Москве представлена в таблице:

Видео

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Димиа . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию гормонального противозачаточного Димиа в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Димиа при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для контрацепции у женщин и предупреждения нежелательной беременности, а также при кормлении грудью. Состав препарата.

Димиа - является комбинированным монофазным пероральным контрацептивным средством, содержащим дроспиренон и этинилэстрадиол. По своему фармакологическому профилю дроспиренон близок к натуральному прогестерону: не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью и характеризуется выраженным антиандрогенным и умеренным антиминералокортикоидным действием. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются торможение овуляции, увеличение вязкости секрета шейки матки и изменение эндометрия. Индекс Перля, показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин репродуктивного возраста в течение года применения контрацептива, составляет менее 1.

Состав

Этинилэстрадиол + Дроспиренон + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Дроспиренон

При пероральном приеме дроспиренон быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Биодоступность - 76-85%. Одновременный прием с пищей не влияет на биодоступность дроспиренона. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или с кортикостероид-связывающим глобулином (транскортин). Всего 3-5% общей сывороточной концентрации дроспиренона существует в виде свободных стероидов. Дроспиренон активно метаболизируется после приема внутрь. Дроспиренон экскретируется только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и через кишечник с соотношением экскреции около 1.2:1.4.

Этинилэстрадиол

При пероральном приеме этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и пресистемного метаболизма составляет приблизительно 60%. Одновременный прием пищи уменьшал биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных пациенток; у других изменений не было. Этинилэстрадиол является субстратом пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется широкий ряд гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободной форме, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Неизмененный этинилэстрадиол практически не выводится из организма. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6.

Показания

пероральная контрацепция.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой в блистере по 24 штуки белого цвета и 4 штуки зеленого (всего 28 таблеток).

Инструкция по применению и схема приема

Таблетки следует принимать ежедневно, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды, в порядке, указанном на блистерной упаковке. Таблетки принимают в непрерывном режиме в течение 28 дней по 1 таблетке в сутки. Прием таблеток из следующей упаковки начинается после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Кровотечение "отмены" обычно начинается на 2-3 день после начала приема таблеток плацебо (последний ряд) и не обязательно заканчивается к началу следующей упаковки.

Как начать прием препарата Димиа

Если гормональные контрацептивы в последний месяц не использовались, прием препарата Димиа начинают в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Начало приема возможно и на 2-5 день менструального цикла, в этом случае необходимо дополнительное применение барьерного метода контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

Переход с других комбинированных контрацептивов (комбинированные пероральные контрацептивы в виде таблеток, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь)

Начать прием препарата Димиа надо на следующий день после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток) или на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки (возможно и на следующий день после окончания обычного 7-дневного перерыва) - для препаратов, содержащих 21 таблетку в упаковке. В случае применения женщиной вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата Димиа предпочтительно начинать в день их удаления или - самое позднее - в день, когда планируется введение нового кольца или замена пластыря.

Переход с контрацептивов, содержащих только прогестагены (мини-пили, инъекции, имплантаты), или с внутриматочной системы (ВМС), выделяющей прогестагены

Женщина может перейти от приема мини-пили на прием препарата Димиа в любой день (с имплантата или с ВМС в день их удаления, с инъекционных форм препаратов - в день, когда должна была быть сделана следующая инъекция), но во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в 1 триместре беременности

Прием препарата Димиа может быть начат по назначению врача в день прерывания беременности. При этом женщине не нужно предпринимать дополнительные меры контрацепции.

После родов или аборта во 2 триместре беременности

Женщине рекомендуется начинать прием препарата на 21-28 день после родов (при условии, что она не кормит грудью) или аборта во 2 триместре беременности. Если прием начат позднее, женщина должна использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней после начала приема препарата Димиа. С возобновлением половой жизни (до начала приема препарата Димиа) должна быть исключена беременность.

Прием пропущенных таблеток

Пропуск таблетки плацебо из последнего (4-го) ряда блистера можно проигнорировать. Однако их следует выбросить во избежание непреднамеренного продления плацебо-фазы. Указания ниже относятся только к пропущенным таблеткам, содержащим действующие вещества.

Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна как можно скорее принять пропущенную таблетку (как только вспомнит), а следующую таблетку - в обычное время.

Если опоздание превышает 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться двумя основными правилами:

Прием таблеток никогда не должен прерываться более чем на 7 дней;
Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема таблеток.

В соответствии с этим женщинам можно дать следующие рекомендации:

Дни 1-7

Женщина должна принять пропущенную таблетку, как только вспомнит о ней, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Затем она должна принимать таблетки в обычное время. Кроме того, барьерный метод, например презерватив, следует использовать в течение последующих 7 дней. Если в предшествующие 7 дней случился половой контакт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.

Дни 8-14

Женщина должна принять пропущенную таблетку, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Затем она должна принимать таблетки в обычное время. Если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, женщина принимала таблетки как положено, необходимости в дополнительных мерах контрацепции нет. Однако если она пропустила более 1 таблетки, необходим дополнительный метод контрацепции (барьерный - например, презерватив) в течение 7 дней.

Дни 15-24

Надежность метода неизбежно снижается, поскольку приближается фаза таблеток плацебо. Однако коррекция схемы приема таблеток еще может помочь в предупреждении беременности. При выполнении одной из двух нижеописанных схем, и если в предшествующие 7 дней перед пропуском таблетки женщина соблюдала режим приема препарата, необходимость в использовании дополнительных контрацептивных мер не возникнет. Если это не так, она должна выполнить первую из двух схем и использовать дополнительные меры предосторожности в течение следующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит о ней, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Затем она должна принимать таблетки в обычное время до тех пор, пока активные таблетки не закончатся. 4 плацебо таблетки из последнего ряда принимать не следует, нужно сразу начать прием таблеток из следующей блистерной упаковки. Вероятнее всего, кровотечения "отмены" не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться "мажущие" кровянистые выделения или кровотечение "отмены" в дни приема препарата из второй упаковки.

2. Женщина может также прервать прием активных таблеток из начатой упаковки. Вместо этого она должна принять таблетки плацебо из последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска таблеток, а затем начать прием таблеток из следующей упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток, и впоследствии у нее не возникло кровотечение "отмены" в фазе таблеток плацебо, следует учесть возможность наступления беременности.

Применение препарата при желудочно-кишечном расстройстве

В случае тяжелых желудочно-кишечных расстройств (например, рвоты или диареи) всасывание препарата будет неполным, и потребуются дополнительные меры контрацепции. Если в течение 3-4 ч после приема активной таблетки возникла рвота, необходимо как можно быстрее принять новую (замещающую) таблетку. Если возможно, следующую таблетку нужно принимать в течение 12 ч с момента обычного времени приема таблеток. Если прошло более 12 ч, рекомендуется действовать в соответствии с указаниями при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, она должна принять дополнительную таблетку из другой упаковки.

Отсрочка менструальноподобного кровотечения "отмены"

Для отсрочки кровотечения женщина должна пропустить прием таблеток плацебо из начатой упаковки и начать прием таблеток дроспиренон + этинилэстрадиол из новой упаковки. Задержку можно продлевать до тех пор, пока не закончатся активные таблетки во второй упаковке. Во время задержки у женщины могут возникнуть ациклические обильные или мажущие кровянистые выделения из влагалища. Регулярный прием препарата Димиа возобновляется после фазы плацебо.

Для сдвига кровотечения на другой день недели рекомендуется укоротить предстоящую фазу приема таблеток плацебо на желаемое количество дней. При укорочении цикла более вероятно, что у женщины не будет менструальноподобного кровотечения "отмены", а будут ациклические обильные или мажущие кровянистые выделения из влагалища при приеме следующей упаковки (так же, как при удлинении цикла).

Побочное действие

кандидоз, в т.ч. ротовой полости;
анемия, тромбоцитопения;
аллергические реакции;
увеличение массы тела;
повышенный аппетит;
анорексия;
снижение массы тела;
эмоциональная лабильность;
депрессия;
снижение либидо;
нервозность;
сонливость;
аноргазмия;
бессонница;
головная боль;
головокружение;
парестезии;
вертиго;
конъюнктивит;
нарушения зрения;
мигрень;
варикозное расширение вен;
повышение АД;
тахикардия;
поражение сосудов;
носовое кровотечение;
тошнота, рвота;
боль в животе;
диарея;
холецистит;
сыпь (в т.ч. угревая);
экзема;
алопеция (облысение);
угревой дерматит;
сухость кожи;
кожные стрии;
контактный дерматит;
фотодерматит;
боль в спине;
боль в конечностях;
мышечные судороги;
боль в груди;
отсутствие кровотечений "отмены";
вагинальный кандидоз;
увеличение молочных желез;
выделения из влагалища;
приливы крови;
вагинит;
ациклические кровянистые выделения;
болезненные менструальноподобные кровотечения;
обильные кровотечения "отмены";
скудные менструальноподобные кровотечения;
сухость слизистой оболочки влагалища;
болезненный половой акт;
вульвовагинит;
посткоитальное кровотечение;
киста молочной железы;
гиперплазия молочной железы;
рак молочной железы;
атрофия эндометрия;
киста яичника;
увеличение матки;
астения;
усиленное потоотделение;
ощущение дискомфорта;
венозные тромбоэмболические заболевания;
опухоли печени.

Противопоказания

Препарат Димиа, как и другие комбинированные пероральные контрацептивные средства, противопоказан при любом состоянии из перечисленных ниже:

тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз, тромбофлебит глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения);
состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, объемное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы тела > 30 кг/м2;
наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например, резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина 3, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антитела против фосфолипидов (наличие антител к фосфолипидам - антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
существующее тяжелое заболевание печени (или в анамнезе) при условии, что функция печени и в настоящее время не нормализована;
тяжелая хроническая или острая почечная недостаточность;
опухоль печени (доброкачественная или злокачественная) в настоящее время или в анамнезе;
гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочной железы в настоящее время или в анамнезе;
кровотечение из влагалища неясного генеза;
мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, недостаточность лактазы;
беременность и подозрение на нее;
период лактации;
повышенная чувствительность к препарату или любому из компонентов препарата.

С осторожностью

факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: курение в возрасте до 35 лет, ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников);
заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых осложнений, системная красная волчанка (СКВ), гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;
наследственный ангионевротический отек;
гипертриглицеридемия;
заболевания печени тяжелой степени (до нормализации функциональных проб печени);
заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности в анамнезе, малая хорея (болезнь Сиденхема), хлоазма;
послеродовый период.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Димиа противопоказан во время беременности.

Если беременность наступила во время применения препарата Димиа, его прием следует немедленно прекратить. Расширенные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска врожденных дефектов у детей, родившихся от женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы (КПК) перед беременностью, ни тератогенного действия КПК при их непреднамеренном приеме во время беременности.

Согласно данным доклинических исследований нельзя исключить нежелательные эффекты, оказывающие влияние на течение беременности и развитие плода ввиду гормонального действия активных компонентов.

Препарат Димиа может влиять на лактацию: уменьшать количество молока и изменять его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут экскретироваться с молоком во время приема КПК. Эти количества могут влиять на ребенка. Применение препарата Димиа во время грудного вскармливания противопоказано.

Применение у детей

Применение препарата до установления менархе не показано.

Особые указания

Если есть любые состояния/факторы риска из числа упомянутых ниже, пользу от приема КПК следует оценивать индивидуально для каждой женщины и обсуждать с ней перед началом применения. При обострении нежелательного явления или в случае появления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна связаться с лечащим врачом. Врач должен решить, следует ли прервать прием КПК.

Нарушения кровообращения

Прием любого комбинированного перорального контрацептива увеличивает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Повышение риска ВТЭ наиболее выражено на первом году применения женщиной комбинированного перорального контрацептива.

Эпидемиологические исследования показали, что частота ВТЭ у женщин с отсутствием факторов риска, принимавших низкие дозы эстрогенов (< 0.05 мг этинилэстрадиола) в составе комбинированного перорального контрацептива, составляет примерно 20 случаев на 100 000 женщин-лет (для левоноргестрелсодержащих КПК "второго поколения") или 40 случаев на 100 000 женщин-лет (для дезогестрел/гестоденсодержащих КПК "третьего поколения"). У женщин, не пользующихся КПК, случается 5-10 ВТЭ и 60 беременностей на 100 000 женщин-лет. ВТЭ фатальна в 1-2% случаев.

Данные крупного, проспективного, с 3-направлениями исследования показали, что частота ВТЭ у женщин с другими факторами риска венозной тромбоэмболии или без них, применявших комбинацию этинилэстрадиола и дроспиренона, 0.03 мг + 3 мг, совпадает с частотой ВТЭ у женщин, применявших левоноргестрелсодержащие пероральные контрацептивы и другие КПК. Степень риска венозной тромбоэмболии при приеме препарата Димиа в настоящее время не установлена.

Эпидемиологические исследования также выявили связь приема КПК с увеличением риска артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические нарушения).

Очень редко у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, происходил тромбоз других кровеносных сосудов, например вен и артерий печени, брыжейки, почек, головного мозга или сетчатки. Единого мнения относительно связи этих явлений с приемом гормональных контрацептивов нет.

Симптомы венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или острых нарушений мозгового кровообращения:

необычная односторонняя боль и/или отечность нижних конечностей;
внезапная сильная боль в груди, вне зависимости от того, отдает ли она в левую руку или нет;
внезапная одышка;
внезапное появление кашля;
любая необычная тяжелая длительная головная боль;
внезапная частичная или полная потеря зрения;
диплопия;
нарушенная речь или афазия;
вертиго;
коллапс с парциальными эпилептическими припадками или без них;
слабость или очень заметное онемение, внезапно поразившее одну сторону или одну часть тела;
двигательные расстройства;
"острый" живот.

Перед началом приема КПК женщине следует проконсультироваться со специалистом.

Риск венозных тромбоэмболических нарушений при приеме КПК возрастает при:

увеличении возраста;
наследственной предрасположенности (венозная тромбоэмболия случалась когда-либо у братьев-сестер или родителей в относительно раннем возрасте);
длительной иммобилизации, расширенном оперативном вмешательстве, любом хирургическом вмешательстве на нижних конечностях или крупной травме. В таких ситуациях рекомендуется прекратить прием препарата (в случае планового хирургического вмешательства минимум за четыре недели) и не возобновлять до истечения двух недель после полного восстановления подвижности. Если прием препарата не был прекращен заблаговременно, следует рассмотреть возможность антикоагулянтного лечения;
ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м2);
отсутствии единого мнения о возможной роли варикоза вен и поверхностного тромбофлебита при появлении или обострении венозного тромбоза.

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или острого нарушения мозгового кровообращения при приеме КПК возрастает при:

увеличении возраста;
курении (женщинам старше 35 лет настоятельно рекомендуется бросить курить, если они хотят принимать КПК);
дислипопротеинемии;
артериальной гипертензии;
мигрени без очаговой неврологической симптоматики; ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м2);
наследственной предрасположенности (артериальная тромбоэмболия когда-либо у братьев-сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если наследственная предрасположенность возможна, женщине следует проконсультироваться со специалистом перед началом приема КПК;
поражении клапанов сердца;
фибрилляции предсердий.

Наличие одного серьезного фактора риска заболевания вен или нескольких факторов риска заболевания артерий также может являться противопоказанием. Также следует рассмотреть возможность антикоагулянтной терапии. Женщины, принимающие КПК, должны быть должным образом инструктированы о необходимости информирования лечащего врача в случае возникновения подозрений на симптомы тромбоза. В случае, если тромбоз заподозрен или подтвержден, прием КПК следует прекратить. Нужно начать адекватную альтернативную контрацепцию в силу тератогенности антикоагулянтной терапии (непрямыми антикоагулянтами - производными кумарина).

Следует учитывать увеличенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Другие медицинские состояния, связанные с нежелательными сосудистыми явлениями, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.

Увеличение частоты или тяжести мигрени на фоне приема КПК может быть показанием к немедленной отмене комбинированных пероральных контрацептивов.

Опухоли

Самым значительным фактором риска развития рака шейки матки является инфицирование вирусом папилломы человека. В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов, однако сохраняются противоречивые мнения относительно того, в какой степени эти находки относятся к сопутствующим факторам, например, исследованию на наличие рака шейки матки или применению барьерных методов контрацепции.

Мета-анализ результатов 54 эпидемиологических исследований выявил небольшое увеличение относительного риска (RR = 1.24) рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают КПК. Риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КПК. Так как рак молочной железы редко развивается у женщин до 40 лет, увеличение числа диагностированных случаев рака молочной железы у применяющих КПК мало влияет на общую вероятность возникновения рака молочной железы. В этих исследованиях не было выявлено достаточных доказательств причинно-следственной связи. Повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у применяющих КПК, биологического действия КПК или комбинации обоих факторов. Диагностированный рак молочной железы у женщин, когда-либо принимавших КПК, клинически был менее тяжелым, что обусловлено ранней диагностикой заболевания.

Редко у женщин, принимавших КПК, возникали доброкачественные опухоли печени и, еще более редко, злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли были угрожающими жизни из-за внутрибрюшного кровотечения. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Другие состояния

Прогестагеновый компонент препарата Димиа - это антагонист альдостерона, удерживающий калий в организме. В большинстве случаев увеличение содержания калия не ожидается. Однако в клиническом исследовании у некоторых пациентов с легкими или умеренными заболеваниями почек, которые принимали калийсберегающие препараты, содержание калия в сыворотке незначительно возрастает во время приема дроспиренона. Следовательно, рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке во время первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения находилась на уровне верхней границы нормы и, особенно, при одновременном приеме калийсберегающих препаратов.

У женщин с гипертриглицеридемией или наследственной предрасположенностью к таковой может быть увеличен риск возникновения панкреатита при приеме КПК.

Хотя небольшое повышение АД отмечалось у многих женщин, принимавших КПК, клинически значимое повышение случалось редко. Только в этих редких случаях обосновано немедленное прекращение приема КПК. Если при приеме КПК у пациенток с сопутствующей артериальной гипертензией постоянно увеличивается АД или значительно повышенное давление нельзя скорректировать антигипертензивными препаратами, прием КПК следует прекратить. После нормализации АД с помощью антигипертензивных препаратов прием КПК можно возобновить.

Нижеперечисленные заболевания появлялись или обострялись и при беременности, и при приеме КПК, однако доказательства их взаимосвязи с приемом КПК неубедительны: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, камни в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; ревматическая хорея (хорея Сиденхема); герпес при беременности; отосклероз с потерей слуха.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы отека.

Острые или хронические заболевания печени могут быть показанием к прекращению приема КПК до нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи и/или связанный с холестазом зуд, которые развивались при предшествующей беременности или при более раннем применении половых гормонов, служат показанием к прекращению приема КПК.

Хотя КПК могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, изменение схемы лечения у пациенток с сахарным диабетом на фоне приема КПК с низким содержанием гормонов (содержащих < 0.05 мг этинилэстрадиола) не показано. Однако следует внимательно наблюдать женщин с сахарным диабетом, особенно на ранних стадиях приема КПК.

Во время приема КПК наблюдалось усугубление эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.

Хлоазма может возникать время от времени, особенно у женщин, у которых уже отмечалась хлоазма беременных в анамнезе. Женщины с тенденцией к хлоазме должны избегать воздействия солнца или ультрафиолета при приеме КПК.

Таблетки дроспиренон + этинилэстрадиол в оболочке содержат 48.53 мг моногидрата лактозы, таблетки плацебо содержат 37.26 мг безводной лактозы на таблетку. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, которые соблюдают безлактозную диету, не должны принимать этот препарат.

У женщин с аллергией на соевый лецитин могут возникать аллергические реакции.

Эффективность и безопасность препарата Димиа в качестве контрацептивного средства исследованы у женщин репродуктивного возраста. Предполагается, что в постпубертатном периоде до 18 лет эффективность и безопасность препарата аналогичны таковым у женщин после 18 лет. Применение препарата до установления менархе не показано.

Медицинские осмотры

Перед началом приема или повторным применением препарата Димиа следует собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Нужно измерить АД, провести врачебный осмотр, руководствуясь противопоказаниями и мерами предосторожности. Женщине нужно напомнить о необходимости внимательно прочитать инструкцию по применению и придерживаться указанных в ней рекомендаций. Периодичность и содержание обследования должны основываться на существующих практических руководствах. Частота проведения медицинских осмотров индивидуальна для каждой женщины, но должна проводиться не реже 1 раза в 6 месяцев.

Женщине нужно напомнить, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КПК может снизиться, например, при пропуске приема таблеток дроспиренон + этинилэстрадиол, желудочно-кишечных расстройствах в период приема таблеток дроспиренон + этинилэстрадиол или одновременном приеме других лекарственных препаратов.

Недостаточный контроль цикла

Как при применении других КПК, у женщины могут случиться ациклические кровотечения (мажущие или кровотечение "отмены"), особенно в первые месяцы приема. Следовательно, оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить после трехмесячного адаптационного периода.

Если ациклические кровотечения повторяются или начинаются после нескольких регулярных циклов, следует учесть возможность развития расстройств негормональной природы и принять меры для исключения беременности или рака, включая лечебно-диагностическое выскабливание полости матки.

У некоторых женщин кровотечение "отмены" не наступает во время плацебо-фазы. Если КПК принимали в соответствии с инструкцией по применению, то маловероятно, что женщина беременна. Однако если правила приема были нарушены перед первым пропущенным менструальноподобным кровотечением "отмены", или если два кровотечения пропущены, перед продолжением приема КПК следует исключить беременность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не выявлено.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на препарат Димиа

Механизм взаимодействия с гидантоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; окскарбазепином, топираматом, фелбаматом, ритонавиром, гризеофульвином и препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) основывается на способности этих активных веществ индуцировать микросомальные ферменты печени. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени не достигается в течение 2-3 недель, однако после этого сохраняется в течение минимум 4 недель после прекращения лекарственной терапии.

Неэффективность контрацепции также отмечалась при приеме антибиотиков, например, ампициллина и тетрациклина. Механизм этого явления не ясен.

Женщины при кратковременном лечении (до одной недели) любыми из вышеуказанных групп лекарственных средств или монопрепаратами должны временно использовать (в период одновременного приема других лекарственных средств и в течение еще 7 дней после его окончания), помимо КПК, барьерные методы контрацепции.

Женщины, получающие терапию рифампицином, кроме приема КПК, должны использовать барьерный метод контрацепции и продолжать его применение в течение 28 дней после прекращения лечения рифампицином. Если прием сопутствующих препаратов длится дольше срока окончания активных таблеток в упаковке, прием неактивных таблеток следует прекратить и сразу начать прием таблеток дроспиренон + этинилэстрадиол из следующей упаковки.

Если женщина постоянно принимает препараты - индукторы микросомальных ферментов печени, она должна использовать другие надежные негормональные методы контрацепции.

Основные метаболиты дроспиренона в человеческой плазме образуются без участия системы цитохрома Р450. Ингибиторы цитохрома Р450, следовательно, вряд ли будут влиять на метаболизм дроспиренона.

Влияние препарата Димиа на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут повлиять на метаболизм некоторых других действующих веществ. Соответственно, концентрации этих веществ в плазме крови или тканях могут либо увеличиваться (например, циклоспорина), либо уменьшаться (например, ламотриджина).

Другие взаимодействия

У пациентов без почечной недостаточности одновременный прием дроспиренона и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не оказьшает значительного влияния на содержание калия в сыворотке крови. Но все же одновременное применение препарата Димиа с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не исследовалось. В этом случае в ходе первого цикла лечения нужно проконтролировать концентрацию сывороточного калия.

Лабораторные тесты

Прием контрацептивных стероидов может повлиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая определение биохимических показателей функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрации белков плазмы (переносчиков), например кортикостероид-связывающих белков и фракций липид/липопротеин, параметров углеводного метаболизма и параметров свертывания крови и фибринолиза. В целом изменения остаются в пределах диапазона нормальньгх значений. Дроспиренон является причиной увеличения активности ренина в плазме крови и - за счет небольшой атиминералокортикоидной активности - снижает концентрацию альдостерона в плазме.

Аналоги лекарственного препарата Димиа

Структурные аналоги по действующему веществу:

Ярина.

Аналоги по фармакологической группе (эстрогены и гестагены в комбинациях):

Активель;
Анжелик;
Антеовин;
Белара;
Гинодиан Депо;
Гинофлор Э;
Даилла;
Демулен;
Джес;
Джес Плюс;
Диане 35;
Дивина;
Дивитре;
Евра;
Жанин;
Женеттен;
Зоэли;
Индивина;
Клайра;
Климен;
Климонорм;
Клиогест;
Линдинет 20;
Линдинет 30;
Логест;
Марвелон;
Мерсилон;
Мидиана;
Микрогинон;
НоваРинг;
Новинет;
Нон Oвлон;
Овидон;
Оралкон;
Паузогест;
Ревмелид;
Регулон;
Ригевидон;
Силест;
Силует;
Три Мерси;
Три регол;
Триаклим;
Тригестрел;
Триквилар;
Трисеквенс;
Фемоден;
Фемостон;
Цикло Прогинова;
Эвиана;
Эгестренол;
Ярина;
Ярина Плюс.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав:

Таблетки дроспиренон + этинилэстрадиол

Состав на 1 таблетку:

действующие вещества: дроспиренон 3,000 мг, этинилэстрадиол 0,020 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 48,530 мг, крахмал кукурузный 16,600 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 9,600 мг, макрогола и поливинилового спирта сополимер 1,450 мг, магния стеарат 0,800 мг.

Пленочная оболочка (Опадрай II белый* 2,000 мг): поливиниловый спирт 0,880 мг, титана диоксид 0,403 мг, макрогол-3350 0,247 мг, тальк 0,400 мг, лецитин соевый 0,070 мг.

*код 85G18490

Таблетки плацебо

Состав на 1 таблетку:

целлюлоза микрокристаллическая 42,39 мг, лактоза 37,26 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 9,00 мг, магния стеарат 0,90 мг, кремния диоксид коллоидный 0,45 мг.

Пленочная оболочка (Опадрай II зеленый** 3,0000 мг): поливиниловый спирт 1,2000 мг, титана диоксид 0,7086 мг, макрогол-3350 0,6060 мг, тальк 0,4440 мг, индигокармин 0,0177 мг, краситель хинолиновый желтый 0,0177 мг, краситель железа оксид черный 0,0030 мг; краситель солнечный закат желтый 0,0030 мг.

** код 85F21389

Описание:

Для таблеток дроспиренон + этинилэстрадиол: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой "G73" на одной стороне таблетки, нанесенной методом тиснения. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Для таблеток плацебо : к руглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: контрацептивное средство комбинированное (эстроген+гестаген) АТХ:

G.03.A.A.12 Дроспиренон и этинилэстрадиол

Фармакодинамика:

Препарат Димиа® является комбинированным монофазным пероральным контрацептивным средством (КОК), содержащим дроспиренон и . По своему фармакологическому профилю дроспиренон близок к натуральному прогестерону: не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью и характеризуется выраженным антиандрогенным и умеренным антиминералокортикоидным действием. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются торможение овуляции, увеличение вязкости секрета шейки матки и изменение эндометрия. Индекс Перля, показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин репродуктивного возраста в течение года применения контрацептива, составляет менее 1.

Фармакокинетика:

Дроспиренон

Всасывание

При пероральном приеме дроспиренон быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации дроспиренона в сыворотке - около 38 нг/мл - достигаются примерно через 1-2 ч после однократного приема.

Биодоступность 76-85%. Одновременный прием с пищей не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После приема внутрь концентрации дроспиренона в плазме крови уменьшались с конечным периодом полувыведения 31 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или с кортикостероид-связывающим глобулином (транскортин). Всего 3-5% общей сывороточной концентрации дроспиренона существует в виде свободных стероидов. Индуцированное этинилэстрадиолом увеличение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с сывороточными белками. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,2 л/кг.

Метаболизм

Дроспиренон активно метаболизируется после приема внутрь. Главные метаболиты в плазме крови - это кислотные формы дроспиренона, образовавшиеся при раскрытии лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-З-сульфат, оба образуются без участия системы Р450. Дроспиренон в малой степени метаболизируется цитохромом Р450 3А4 и способен ингибировать этот фермент, а также цитохром Р450 1А1, цитохром Р450 2С9 и цитохром Р450 2С19 in vitro .

Выведение

Почечный клиренс метаболитов дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и через кишечник с соотношением экскреции около 1,2:1,4. Период полувыведения метаболитов почками и через кишечник составляет около 40 ч.

Равновесная концентрация

В ходе цикла лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в плазме крови составляет около 70 нг/мл, она достигается после 8 дней лечения. Сывороточные концентрации дроспиренона увеличиваются примерно в 3 раза вследствие соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования.

Всасывание

При пероральном приеме всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови - около 33 пкг/мл - достигается в течение 1-2 часов после однократного приема внутрь. Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и пресистемного метаболизма составляет приблизительно 60%. Одновременный прием пищи уменьшал биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных пациенток; у других изменений не было.

Распределение

Сывороточные концентрации этинилэстрадиола уменьшались двухфазно, в фазе конечного распределения период полувыведения составляет примерно 24 часа. хорошо, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином (примерно 98,5%) и индуцирует увеличение концентраций в сыворотке крови ГСПГ. Кажущийся объем распределения - около 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол является субстратом пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется широкий ряд гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободной форме, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Почечный клиренс метаболитов этинилэстрадиола составляет примерно 5 мл/мин/кг.

Выведение

Неизмененный практически не выводится из организма. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболита составляет около 24 часов.

Равновесная концентрация

Равновесная концентрация наступает во второй половине цикла лечения, а сывороточная концентрация этинилэстрадиола увеличивается в 2,0-2,3 раза.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

При нарушении функции почек

Равновесная концентрация дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) была сравнима с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 мл/мин до 50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме крови была в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Дроспиренон хорошо переносился во всех группах. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на содержание калия в сыворотке крови. Фармакокинетика при тяжелой почечной недостаточности не изучалась.

При нарушении функции печени

Дроспиренон хорошо переносится пациентами с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по Чайлд-Пью). Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась.

Показания:

Пероральная контрацепция.

Противопоказания:

Препарат Димиа®, как и другие комбинированные пероральные контрацептивные средства (КОК), противопоказан при любом состоянии из перечисленных ниже:

Тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз, тромбофлебит глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения). Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

Множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, объёмное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы тела > 30 кг/м 2 ;

Наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например, резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антитела против фосфолипидов (наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

Беременность и подозрение на нее;

Период лактации;

Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;

Существующее тяжелое заболевание печени (или в анамнезе) при условии, что функция печени и в настоящее время не нормализована;

Тяжелая хроническая или острая почечная недостаточность;

В настоящее время или в анамнезе опухоль печени (доброкачественная или злокачественная);

Гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочной железы в настоящее время или в анамнезе;

Кровотечение из влагалища неясного генеза;

Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, лактазная недостаточность Лаппа;

Повышенная чувствительность к препарату или любому из компонентов препарата.

С осторожностью:

Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение в возрасте до 35 лет, ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников); заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых осложнений, системная красная волчанка (СКВ), гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен; наследственный ангионевротический отек, гипертриглицеридемия, заболевания печени тяжелой степени (до нормализации функциональных проб печени); заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности в анамнезе, малая хорея (болезнь Сиденгама), хлоазма, послеродовый период.

Беременность и лактация:

Препарат Димиа® противопоказан во время беременности.

Если беременность наступила во время применения препарата Димиа®, его прием следует немедленно прекратить. Расширенные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска врожденных дефектов у детей, родившихся от женщин, принимавших КОК перед беременностью, ни тератогенного действия КОК при их непреднамеренном приеме во время беременности.

Препарат Димиа® может влиять на лактацию: уменьшать количество молока и изменять его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут экскретироваться с молоком во время приема КОК. Эти количества могут влиять на ребенка. Применение препарата Димиа® во время грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Способ применения: для прием внутрь.

Как принимать препарат Димиа®

Как начать прием препарата Димиа®

Гормональные контрацептивы в последний месяц не использовались

Прием препарата Димиа® начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Начало приема возможно и на 2-5 день менструального цикла, в этом случае необходимо дополнительное применение барьерного метода контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

Начать прием препарата Димиа® надо на следующий день после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток) или на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки (возможно и на следующий день после окончания обычного 7-дневного перерыва) - для препаратов, содержащих 21 таблетку в упаковке. В случае применения женщиной вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата Димиа® предпочтительно начинать в день их удаления или - самое позднее в день, когда планируется введение нового кольца или замена пластыря.

Женщина может перейти от приема мини-пили на прием препарата Димиа® в любой день (с имплантата или с ВМС в день их удаления, с инъекционных форм препаратов - в день, когда должна была быть сделана следующая инъекция), но во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в первом триместре беременности

Прием препарата Димиа® может быть начат по назначению врача в день прерывания беременности. При этом женщине не нужно предпринимать дополнительные меры контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре беременности

Женщине рекомендуется начинать прием препарата на 21-28 день после родов (при условии, что она не кормит грудью) или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, женщина должна использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней после начала приема препарата Димиа®. С возобновлением половой жизни (до начала приема препарата Димиа®) должна быть исключена беременность.

Прием пропущенных таблеток

1.Прием таблеток никогда не должен прерываться более чем на 7 дней;

2.Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема таблеток.

В соответствии с этим женщинам можно дать следующие рекомендации:

-Дни 1-7

- Дни 8-14

- Дни 15-24

1.Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит о ней, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Затем она должна принимать таблетки в обычное время до тех пор, пока активные таблетки не закончатся. 4 плацебо таблетки из последнего ряда принимать не следует, нужно сразу начать прием таблеток из следующей блистерной упаковки. Вероятнее всего, кровотечения "отмены" не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться "мажущие" кровянистые выделения или кровотечение "отмены" в дни приема препарата из второй упаковки.

2.Женщина может также прервать прием активных таблеток из начатой упаковки. Вместо этого она должна принять таблетки плацебо из последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска таблеток, а затем начать прием таблеток из следующей упаковки.

Применение препарата при желудочно-кишечном расстройстве

В случае тяжелых желудочно-кишечных расстройств (например, рвоты или диареи) всасывание препарата будет неполным, и потребуются дополнительные меры контрацепции. Если в течение 3-4 часов после приема активной таблетки возникла рвота, необходимо как можно быстрее принять новую (замещающую) таблетку. Если возможно, следующую таблетку нужно принимать в течение 12 часов с момента обычного времени приема таблеток. Если прошло более 12 часов, рекомендуется действовать в соответствии с указаниями при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, она должна принять дополнительную таблетку из другой упаковки.

Отсрочка менструальноподобного кровотечения "отмены"

Для отсрочки кровотечения женщина должна пропустить прием таблеток плацебо из начатой упаковки и начать прием таблеток из новой упаковки. Задержку можно продлевать до тех пор, пока не закончатся активные таблетки во второй упаковке. Во время задержки у женщины могут возникнуть ациклические обильные или "мажущие" кровянистые выделения из влагалища. Регулярный прием препарата Димиа® возобновляется после фазы плацебо.

Для сдвига кровотечения на другой день недели рекомендуется укоротить предстоящую фазу приема таблеток плацебо на желаемое количество дней. При укорочении цикла более вероятно, что у женщины не будет менструальноподобного кровотечения "отмены", а будут ациклические обильные или "мажущие" кровянистые выделения из влагалища при приеме следующей упаковки (так же, как при удлинении цикла).

Побочные эффекты:

Во время приема препарата Димиа® зарегистрированы следующие нежелательные явления:

Класс системы органов	Частые (> 1/100 до < 1/10)	Менее частые (> 1/1000 до < 1/100)	Редкие (> 1/10000 до < 1/1000)
Инфекции и инвазии			Кандидоз, в том числе ротовой полости
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы			Анемия, тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы			Аллергическая реакция
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Увеличение массы тела	Повышенный аппетит, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение массы тела
Нарушения психики	Эмоциональная лабильность	Депрессия, снижение либидо, нервозность, сонливость	Аноргазмия, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение, парестезии	Вертиго, тремор
Нарушения со стороны органа зрения			Конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаза, нарушения зрения
Нарушения со стороны сердца			Тахикардия
Нарушения со стороны сосудов		Мигрень, варикозное расширение вен, повышение артериального давления	Флебит, поражение сосудов, носовое кровотечение, обморок
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	Тошнота, боль в животе	Рвота, диарея
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей			Болезненность желчного пузыря, холецистит
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки		Сыпь (в том числе угревая), зуд	Хлоазма, экзема, алопеция, угревой дерматит, сухость кожи, узловатая эритема, гипертрихоз, поражения кожи, кожные стрии, контактный дерматит, фотодерматит, кожные узелки
Нарушения со стороны костномышечной и соединительной ткани		Боль в спине, боль в конечностях, мышечные судороги
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Боль в груди, отсутствие кровотечений "отмены"	Вагинальный кандидоз, тазовая боль, увеличение молочных желез, фиброкистоз молочной железы, выделения из влагалища, "приливы" крови, вагинит, ациклические кровянистые выделения, болезненные менструальноподобные кровотечения, обильные кровотечения "отмены", скудные менструальноподобные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, изменение цитологической картины в мазке по Папаниколау	Болезненный половой акт, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, киста молочной железы, гиперплазия молочной железы, рак молочной железы, полипы шейки матки, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки
Общие расстройства и нарушения в месте введения		Астения, усиленное потоотделение, отек (генерализованный отек, периферический отек, отек лица)	Ощущение дискомфорта

У женщин, использующих КОК, отмечались следующие серьезные нежелательные явления:

Венозные тромбоэмболические заболевания;

Артериальные тромбоэмболические заболевания;

Опухоли печени;

Возникновение или обострение состояний, для которых связь с приемом КОК не доказана: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, мигрень, эндометриоз, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес во время предшествующей беременности, ревматическая хорея, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;

Хлоазма;

Острые или хронические заболевания печени могут повлечь необходимость прекращения приема КОК до нормализации показателей функциональных проб печени;

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Передозировка:

Случаев передозировки препарата Димиа® пока не было. На основании общего опыта применения комбинированных пероральных контрацептивов потенциальными симптомами передозировки могут быть : тошнота, рвота, незначительно выраженное кровотечение из влагалища.

Антидотов нет. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Взаимодействие:

Примечание: перед приемом сопутствующих препаратов следует прочитать инструкцию по применению препарата для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Димиа®

Взаимодействия между пероральными контрацептивами и другим лекарственными средствами может повлечь за собой ациклическое кровотечение и/или неэффективность контрацепции. Нижеописанные взаимодействия отражены в научной литературе. Механизм взаимодействия с гидантоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; окскарбазепином, топираматом, фелбаматом, ритонавиром, гризеофульвином и препаратами зверобоя продырявленного (hypericum perforatum) основывается на способности этих активных веществ индуцировать микросомальные ферменты печени. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени не достигается в течение 2-3 недель, однако после этого сохраняется в течение минимум 4 недель после прекращения лекарственной терапии.

Женщины при кратковременном лечении (до одной недели) любыми из вышеуказанных групп лекарственных средств или монопрепаратами должны временно использовать (в период одновременного приема других лекарственных средств и в течение еще 7 дней после его окончания), помимо КОК, барьерные методы контрацепции.

Женщины, получающие терапию рифампицином, кроме приема КОК, должны использовать барьерный метод контрацепции и продолжать его применение в течение 28 дней после прекращения лечения рифампицином. Если прием сопутствующих препаратов длится дольше срока окончания активных таблеток в упаковке, прием неактивных таблеток следует прекратить и сразу начать прием таблеток из следующей упаковки.

Если женщина постоянно принимает препараты-индукторы микросомальных ферментов печени, она должна использовать другие надежные негормональные методы контрацепции.

Влияние препарата Димиа® на другие лекарственные средства

На основании исследований ингибирования in vitro и взаимодействий in vivo у женщин-добровольцев, принимавших , и в качестве субстрата, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других действующих веществ маловероятно.

Другие взаимодействия

У пациентов без почечной недостаточности одновременный прием дроспиренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не оказывает значительного влияния на содержание калия в сыворотке крови. Но все же одновременное применение препарата Димиа® с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не исследовалось. В этом случае в ходе первого цикла лечения нужно проконтролировать концентрацию сывороточного калия.

Лабораторные тесты

Прием контрацептивных стероидов может повлиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая определение биохимических показателей функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрации белков плазмы (переносчиков), например кортикостероид-связывающих белков и фракций липид/липопротеин, параметров углеводного метаболизма и параметров свертывания крови и фибринолиза. В целом изменения остаются в пределах диапазона нормальных значений. Дроспиренон является причиной увеличения активности ренина в плазме крови и - за счет небольшой атиминералокортикоидной активности - снижает концентрацию альдостерона в плазме.

Особые указания:

Если есть любые состояния/факторы риска из числа упомянутых ниже, пользу от приема КОК следует оценивать индивидуально для каждой женщины и обсуждать с ней перед началом применения. При обострении нежелательного явления или в случае появления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна связаться с лечащим врачом. Врач должен решить, следует ли прервать прием КОК.

Нарушения кровообращения

Эпидемиологические исследования показали, что частота ВТЭ у женщин с отсутствием факторов риска, принимавших низкие дозы эстрогенов (< 0,05 мг этинилэстрадиола) в составе комбинированного перорального контрацептива, составляет примерно 20 случаев на 100000 женщин-лет (для левоноргестрелсодержащих КОК “второго поколения”) или 40 случаев на 100000 женщин-лет (для дезогестрел/гестоденсодержащих КОК “третьего поколения”). У женщин, не пользующихся КОК, случается 5-10 ВТЭ и 60 беременностей на 100000 женщин-лет. ВТЭ фатальна в 1-2% случаев.

Данные крупного проспективного с 3-направлениями исследования показали, что частота ВТЭ у женщин с другими факторами риска венозной тромбоэмболии или без них, применявших комбинацию этинилэстрадиола и дроспиренона, 0,03 мг + 3 мг, совпадает с частотой ВТЭ у женщин, применявших левоноргестрелсодержащие пероральные контрацептивы и другие КОК. Степень риска венозной тромбоэмболии при приеме препарата Димиа® в настоящее время не установлена.

Эпидемиологические исследования также выявили связь приема КОК с увеличением риска артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические нарушения).

Необычная односторонняя боль и/или отечность нижних конечностей;

Внезапная сильная боль в груди, вне зависимости от того, отдает ли она в левую руку или нет;

Внезапная одышка;

Внезапное появление кашля;

Любая необычная тяжелая длительная головная боль;

Внезапная частичная или полная потеря зрения;

Диплопия;

Нарушенная речь или афазия;

Вертиго;

Коллапс с парциальными эпилептическими припадками или без них;

Слабость или очень заметное онемение, внезапно поразившее одну сторону или одну часть тела;

Двигательные расстройства;

- "острый" живот.

Перед началом приема КОК женщине следует проконсультироваться со специалистом.

Риск венозных тромбоэмболических нарушений при приеме комбинированных пероральных контрацептивов (КОК) возрастает при:

Увеличении возраста;

Наследственной предрасположенности (венозная тромбоэмболия случалась когда- либо у братьев-сестер или родителей в относительно раннем возрасте);

Длительной иммобилизации, расширенном оперативном вмешательстве, любом хирургическом вмешательстве на нижних конечностях или крупной травме. В таких ситуациях рекомендуется прекратить прием препарата (в случае планового хирургического вмешательства минимум за четыре недели) и не возобновлять до истечения двух недель после полного восстановления подвижности. Если прием препарата не был прекращен заблаговременно, следует рассмотреть возможность антикоагулянтного лечения;

Отсутствии единого мнения о возможной роли варикоза вен и поверхностного тромбофлебита при появлении или обострении венозного тромбоза.

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или острого нарушения мозгового кровообращения при приеме комбинированных пероральных контрацептивов (КОК) возрастает при:

Увеличении возраста;

Курении (женщинам старше 35 лет настоятельно рекомендуется бросить курить, если они хотят принимать КОК);

Дислипопротеинемии;

Артериальной гипертензии;

Мигрени без очаговой неврологической симптоматики;

Ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м 2);

Наследственной предрасположенности (артериальная тромбоэмболия когда-либо у братьев-сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если наследственная предрасположенность возможна, женщине следует проконсультироваться со специалистом перед началом приема КОК. поражении клапанов сердца; фибрилляции предсердий.

Наличие одного серьезного фактора риска заболевания вен или нескольких факторов риска заболевания артерий также может являться противопоказанием. Также следует рассмотреть возможность антикоагулянтной терапии. Женщины, принимающие КОК, должны быть должным образом инструктированы о необходимости информирования лечащего врача в случае возникновения подозрений на симптомы тромбоза. В случае, если тромбоз заподозрен или подтвержден, прием КОК следует прекратить. Нужно начать адекватную альтернативную контрацепцию в силу тератогенности антикоагулянтной терапии (непрямыми антикоагулянтами - производными кумарина).

Следует учитывать увеличенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде. Другие медицинские состояния, связанные с нежелательными сосудистыми явлениями, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.

Увеличение частоты или тяжести мигрени на фоне приема КОК может быть показанием к немедленной отмене комбинированных пероральных контрацептивов.

Опухоли

Мета-анализ результатов 54 эпидемиологических исследований выявил небольшое увеличение относительного риска (RR = 1,24) рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают КОК. Риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Так как рак молочной железы редко развивается у женщин до 40 лет, увеличение числа диагностированных случаев рака молочной железы у применяющих КОК мало влияет на общую вероятность возникновения рака молочной железы. В этих исследованиях не было выявлено достаточных доказательств причинно- следственной связи. Повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у применяющих КОК, биологического действия КОК или комбинации обоих факторов. Диагностированный рак молочной железы у женщин, когда- либо принимавших КОК, клинически был менее тяжелым, что обусловлено ранней диагностикой заболевания.

Редко у женщин, принимавших КОК, возникали доброкачественные опухоли печени и, еще более редко, злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли были угрожающими жизни из-за внутрибрюшного кровотечения. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Другие

Прогестагеновый компонент препарата Димиа® - это антагонист альдостерона, удерживающий калий в организме. В большинстве случаев увеличение содержание калия не ожидается. Однако в клиническом исследовании у некоторых пациентов с легкими или умеренными заболеваниями почек, которые принимали калийсберегающие препараты, содержание калия в сыворотке незначительно возрастает во время приема дроспиренона. Следовательно, рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке во время первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения находилась на уровне верхней границы нормы и, особенно, при одновременном приеме калийсберегающих препаратов.

У женщин с гипертриглицеридемией или наследственной предрасположенностью к таковой может быть увеличен риск возникновения панкреатита при приеме КОК.

Хотя небольшое повышение артериального давления отмечалось у многих женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы (КОК), клинически значимое повышение случалось редко. Только в этих редких случаях обоснованно немедленное прекращение приема КОК. Если при приеме КОК у пациенток с сопутствующей артериальной гипертензией постоянно увеличивается артериальное давление (АД), или значительно повышенное давление нельзя скорректировать антигипертензивными препаратами, прием КОК следует прекратить. После нормализации АД с помощью антигипертензивных препаратов прием КОК можно возобновить.

Нижеперечисленные заболевания появлялись или обострялись и при беременности, и при приеме КОК, однако доказательства их взаимосвязи с приемом КОК неубедительны: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, камни в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; ревматическая хорея (хорея Сиденгама); герпес при беременности; отосклероз с потерей слуха.

Острые или хронические заболевания печени могут быть показанием к прекращению приема КОК до нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи и/или связанный с холестазом зуд, которые развивались при предшествующей беременности или при более раннем применении половых гормонов, служат показанием к прекращению приема КОК.

Хотя КОК могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, изменение схемы лечения у пациенток с сахарным диабетом на фоне приема КОК с низким содержанием гормонов (содержащих < 0,05 мг этинилэстрадиола) не показано. Однако следует внимательно наблюдать женщин с сахарным диабетом, особенно на ранних стадиях приема КОК.

Во время приема КОК наблюдалось усугубление эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.

Таблетки в оболочке содержат 48,53 мг моногидрата лактозы, таблетки плацебо содержат 37,26 мг безводной лактозы на таблетку. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, которые соблюдают безлактозную диету, не должны принимать этот препарат.

У женщин с аллергией на соевый лецитин могут возникать аллергические реакции. Эффективность и безопасность препарата Димиа® в качестве контрацептивного средства исследованы у женщин репродуктивного возраста. Предполагается, что в постпубертатном периоде до 18 лет эффективность и безопасность препарата аналогичны таковым у женщин после 18 лет. Применение препарата до установления менархе не показано.

Медицинские осмотры

Перед началом приема или повторным применением препарата Димиа® следует собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Нужно измерить артериальное давление, провести врачебный осмотр, руководствуясь противопоказаниями и мерами предосторожности. Женщине нужно напомнить о необходимости внимательно прочитать инструкцию по применению и придерживаться указанных в ней рекомендаций. Периодичность и содержание обследования должны основываться на существующих практических руководствах. Частота проведения медицинских осмотров индивидуальна для каждой женщины, но должна проводиться не реже 1 раза в 6 месяцев.

Женщине нужно напомнить, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снизиться, например, при пропуске приема таблеток , желудочно-кишечных расстройствах в период приема таблеток или одновременном приеме других лекарственных препаратов.

Недостаточный контроль цикла

Как при применении других КОК, у женщины могут случиться ациклические кровотечения ("мажущие" или кровотечение "отмены"), особенно в первые месяцы приема. Следовательно, оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить после трехмесячного адаптационного периода.

У некоторых женщин кровотечение "отмены" не наступает во время плацебо-фазы. Если КОК принимали в соответствии с инструкцией по применению, то маловероятно, что женщина беременна. Однако если правила приема были нарушены перед первым пропущенным менструальноподобным кровотечением "отмены", или если два кровотечения пропущены, перед продолжением приема КОК следует исключить беременность.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Не выявлено.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [набор], 3 мг + 0,02 мг.

Упаковка:

По 24 таблетки дроспиренон + этинилэстрадиол и 4 таблетки плацебо в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ алюминиевой фольги.

По 1 или 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. В картонную пачку вложен картонный плоский футляр для хранения блистера.

Условия хранения: Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-001179 Дата регистрации: 11.11.2011 Дата аннулирования: 2016-11-11 Владелец Регистрационного удостоверения: ГЕДЕОН РИХТЕР, ОАО Венгрия Производитель: Представительство: ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО Венгрия Дата обновления информации: 22.01.2016 Иллюстрированные инструкции

Торговое название

Описание

Для таблеток дроспиренон + этинилэстрадиол:
белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром около 6 мм; на одной стороне таблетки имеется гравировка «G73».
Для таблеток плацебо:
Зеленые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметр 6 мм.

Фармокотерапевтическая группа

Контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген)

Код ATX:

Форма выпуска, состав и упаковка

Действущее вещество	1 таблетка покрытая пленочной оболочкой
Дроспиренон	3 мг
Этинилэстрадиол	0,02 мг
Вспомогательные вещества
Ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, макрогола и поливинилового спирта сополимер, магния стеарат; Пленочная оболочка: Опадрай II белый 85G18490 (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк, лецитин соевый).
Вспомогательные вещества (таблетка плацебо)
Ядро: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, безводный. Пленочная оболочка: Опадрай II 85F21389 зеленый (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк, индигокармин алюминиевый лак (E132), хинолин желтый алюминиевый лак (E104), железа диоксид черный (E172), солнечный закат желтый FCF алюминиевый лак (E110)).
Форма выпуска: По 24 таблетки препарата и 4 таблетки плацебо в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги. По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки в картонный футляр, вложенный вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Структурная формула, брутто-формула и химическое наименование

Фармакологические свойства

Комбинированный пероральный контрацептив (КПК), содержащий этинилэстрадиол и гестаген дроспиренон. В терапевтической дозе, дроспиренон также обладает антиандрогенным и слабым антиминералокортикоидным действием. Не обладает эстрогеныой, глюкокортикомдной и антиглюкокортикоидной активностью. Таким образом, дроспиренон обладает фармакологическим профилем, близким к естественному гормону прогестерону.
В клинических исследованиях выявлено, что антиминералокортикоидные свойства препарата Димиа® приводят к слабому антиминералокортикоидному эффекту.
Обладает антиандрогенной активностью, что ведет к уменьшению образования акне и снижению продукции сальных желез, не влияет на-вызываемое этинилэстрадиолом повышение образования глобулина, связывающего половые гормоны (инактивация эндогенных андрогенов).
: 0.31 (верхний 95% доверительный интервал: 0.85). Контрацептивный эффект препарата основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменения эндометрия.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Всасывание
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1-2 ч после однократного приема внутрь. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение
После перорального приема уровни дроспиренона в сыворотке снижаются с конечным периодом полувыведения 31 ч. Наблюдается связь дроспиренона с сывороточным альбумином‚ но препарат не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Только 3-5% общих концентраций активного вещества в сыворотке представлено в виде свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона сывороточными белками. Средний кажущийся V d Дроспиренона составляет 3.7±1.2 л/кг.
Во время одного цикла лечения максимальная С ss дроспиренона в сыворотке (примерно 70 нг/мл) достигается после 8 дней лечения. Сывороточные концентрации дроспиренона увеличиваются примерно на 3 порядка, вследствие соотношения конечного Т 1/2 и интервала дозирования.

Метаболизм
Дроспиренон активно метаболизируется после приема внутрь. Главные метаболиты в плазме крови это кислотная форма дроспиренона, образовавшаяся при раскрытии лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3- сульфат‚ оба образуются без участия системы Р450 (CYP). Дроспиренон в малой степени метаболизируется CYP3A4, и способен ингибировать этот изофермент, а также CYP1A1, CYP2C9 И CYP2C19 in vitro.

Выведение
Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1.2:1.4. T 1/2 для экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 ч.

Этинилэстрадиол

Всасывание
Этинилэстрадиол, после перорального приема, быстро и полностью всасывается. Cmax в сыворотке крови после однократного приема 33 пг/мл достигается через 1-2 ч. После пресистемной конъюгации и пресистемного метаболизма в тонкой кишке и печени абсолютная биодоступность составляет 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных людей, тогда как у других людей не было выявлено подобных изменений.

Распределение
Уровни этинилэстрадиола в сыворотке снижаются в две фазы, конечная фармакокинетическая фаза характеризуется Т 1/2 около 24 ч. Этинилэстрадиол связывается с альбумином около 98.5% и индуцирует повышение концентрации ГСПГ И КСГ в сыворотке. Кажщийся V d составляет приблизительно 5 л/кг.
Состояние C ss достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается с кратностью примерно 2.0-2.3.

Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистои тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет 5 мл/мин/кг.

Выведение
Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются с мочой и желчью в соотношении 4:6. Т 1/2 метаболитов составляет примерно 1 день. Элиминационный Т 1/2 составляет 20 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. C ss дроспиренона в сыворотке у женщин со слабой степенью почечной недостаточности: (КК 50-80 мл/мин) был сравним с таковым у женщин с нормальной функцией почек (КК>80 мл/мин). Уровень дроспиренона в сыворотке в среднем был на 37% выше у женьщин со средней степенью почечной недостаточности (КК=30-50 мл/мин) по сравнению у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами и со слабой, и со средней степенью почечной недостаточности.
Лечение дроспиреноном не оказало клинически значимого влияния на контрацепцию калия в сыворотке.

Пациенты с нарушением функции печени.
В исследовании с применением однократной дозы общий клиренс у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью был примерно на 50% снижен в сравнении с таковым у лиц с нормальной функцией печени.
Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении концентрации калия в сыворотке. Даже при диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию у пациента) не отмечалось увеличения концентрации калия в сыторотке выше ВГН. Можно заключить, что комбинация дроспиренон/этинилэстрадиол хорошо переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Этнические группы. Не выявлено клинически релевантных различий фармакокинетики дроспиренона или этинилэстрадиола у японских женщин и женщин европеоидной расы.

Показания к применению

Пероральная контрацепция.

Препарат облалает положительным влиянием на стмптомы, связанные с задержкой жидкости в организме, а также на акне и себорею, вследствие своего антиминералокортикоидному и антиандрогенного действия.

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать каждый день примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на упаковке. Необходимо принимать по 1 таб./сут в течение 28 дней подряд. Каждая следующая упаковка должна начинаться после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Кровотечение отмены обычно начинается на 23 день после приема плацебо-таблеток (последний ряд) и может не закончиться к моменту начала следующей упаковки.

Если ранее гормональные контрацептивы не использовались (в последний месяц)
Прием препарата Димиа® начинается в первый день естественного менструального цикла женщины (т. е. в первый день менструального кровотечения).

В случае замены другого КПК, вагинального кольца или трансдермального пластыря
Для женщины предпочтительно начать прием препарата Димиа ® на следующий день после обычного безгормонального интервала в схеме предыдущего комбинированного контрацептива. При замене вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата Димиа ® желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием препарата Димиа ® должен начаться не позднее дня намеченной процедуры замены.

В случае замены метода с применением только гестагенов (мини-пили, инъекционные формы, имплантаты) или внутриматочной системы (ВМС) с высвобождением гестагенов

Женщина может перейти с мини-пили в любой день (с имплантата или ВМС в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция). Однако во всех этих случаях желательно использовать дополнительно в течение первых 7 дней приема таблеток.

После прерывания беременности в I триместре

После родов или прерывания беременности во II триместре

Женщине желательно начать прием препарата Димиа ® на 21-28 день после родов или прерывания беременности во II триместре. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно в течение первых 7 дней приема таблеток. В случае наличия полового контакта до начала приема препарата должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Пропуск плацебо-таблетки из последнего (4-го) ряда блистера можно проигнорировать. Однако их следует выбросить во избежание непреднамеренного продления плацебо-фазы. Указания ниже относятся только к пропущенным активным таблеткам:
Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщине необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, следующие таблетки принимаются в обычное время. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. Коррекция пропущенных таблеток должна руководствоваться следующими двумя простыми правилами:

Прием таблеток нельзя прекращать более чем на 7 дней.
Чтобы достичь адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно- яичниковой системы, необходимо 7 дней непрерывного приема таблеток.

Соответственно в ежедневной практике можно давать следующие советы:

Неделя 1
Необходимо принять последнюю пропушенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.

Неделя 2
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Если женщина в течение предшествующих 7 дней принимала таблетки правильно, нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции. Однако, если она пропустила более чем 1 таблетку, необходимо использовать дополнительные меры предосторожности в следующие 7 дней.

Неделя 3
Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за приближения фазы плацебо-таблеток. Однако, корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. Если следовать любому из двух следующих советов, дополнительных способов контрацепции не понадобится, если в течение предшествующих 7 дней перед пропуском таблетки женщина принимала все таблетки правильно. Если это не так, она должна следовать первому из двух способов и также использовать дополнительные меры предосторожности в течение следующих 7 дней.

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки принимают в обычное время до тех пор, пока активные таблетки не закончатся. 4 плацебо-таблетки из последнего ряда принимать не следует, нужно сразу начинать прием таблеток из следующей упаковки. Вероятнее всего, кровотечения «отмены» не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток.
Женщине можно рекомендовать прекратить прием активных таблеток из начатой упаковки. Вместо этого она должна принять плацебо-таблетки из последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска таблеток, а затем начать прием таблеток из следующей упаковки.
В случае пропуска в приеме таблеток и отсутствия кровотечения «отмены» в фазе плацебо-таблеток, необходимо исключить беременность.

Расстройства ЖКТ
В случае тяжелых реакций со стороны ЖКТ (таких как рвота или диарея), всасывание может быть неполным, и необходимо применять дополнигельпые меры контрацепции.
В случае рвоты в пределах 3-4 ч после приема активной таблетки, необходимо как можно скорее принять новую, заменяющую таблетку. Следующую таблетку при возможности необходимо принять в течение 12 ч после обычного времени приема. Если пропущено больше 12 ч, по возможности необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в разделе «Прием пропущенных таблеток». Если пациентка не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять дополнительную таблетку (или несколько таблеток) из другой упаковки.

Как отсрочить кровотечение «отмены «
Для отсрочки дня начала менструации необходимо пропустить прием плацебо-таблеток из начатой упаковки и начать прием активных таблеток Димиа ® из новой упаковки без перерыва в приеме. Отсрочка возможна до окончания таблеток во второй упаковке.
Во время удлинения цикла могут отмечаться мажущие кровянистые выделения из влагалища или маточные прорывные кровотечения. Регулярный прием Димиа ® заканчивается после фазы плацебо.
Для переноса дня начала менструации на другой день недели обычного расписания следует укоротить предстоящую фазу плацебо-таблеток на столько дней, на сколько это необходимо. Чем короче интервал, тем выше риск того что кровотечения «отмены» не будет, а во время приема второй упаковки будут отмечаться мажушие кровянистые выделения и прорывные кровотечения (так же как в случае отсрочки начала менструации).

Побочное действие

Нежелательные эффекты препарата Димиа

Часто (≥ 1/100 до 1/10)	Нечасто (≥ 1/1000 до 1/100)	Редко (≥ 1/10000 до 1/1000)
— головная боль, — эмоциональная лабильность; — депрессия; — тошнота; — нарушения менструального цикла (метроррагия, аменорея); — межменструальные кровотечения; — боль в груди.	— головокружение; — мигрень; — нервозность; — сонливость; — снижение настроения; — парестезия; — гипертония; — варикозное расширение вен; — болезненность и напряженность молочных желез; — фиброкистозные изменения молочной железы; — тошнота; — рвота; — гастрит; — боль в животе; — диспепсия; — метеоризм; — диарея; — акне; — кожный зуд; — сухость кожи; — боли в спине; — боли в конечностях; — мышечные судороги; — снижение либидо; — вагинальные выделения; — канлидоз влагалища; — сухость во влагалище; — вагинит; — нарушения менструального цикла (дисменорея‚ гипоменорея, меноррагия); — астения; — усиленное потоотделение; — задержка жидкости в организме; — повышение массы тела.	— снижение массы тела, — повышение аппетита, — анорексия, — крапивница, — анемия, — тромбоцитопения, — гиперкалиемия, — гипонатриемия, — аноргазмия, — бессонница, — вертиго, — тремор, — носовое кровотечение, — обморок, — тромбоэмболия, — венозные тромбозы/тромбоэмболии, — артериальные тромбозы/тромбоэмболии, — конъюнктивит, — сухость в глазах, — плохая переносимость контактных линз, — тахикардия, — артериальная гипертензия, — опухоли печени, — болезнь Крона, — неспецифический язвенный колит, — эпилепсия, — эндометриоз, — миома матки, — порфирия, — системная красная волчанка, — герпес беременных, — хорея Сиденхема, — гемолитический уремический синдром, — холестатическая желтуха, — хлоазма, — сухость кожи, — угревой или контактный дерматит, — ангионевротический отек, — экзема, — гипертрихоз, — фотодерматит, — узловатая эритема, — многоформная эритема, — киста молочной железы, — гиперплазия молочной железы, — болезненный половой акт, — посткоитальное кровотечение, — кровотечение отмены, — полипы шейки матки, — атрофия эндометрия, — киста яичника, — увеличение матки, — повышение либидо.

Противопоказания

беременность;
период грудного вскармливания;
наличие тромбозов вен в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
наличие тромбозов артерий в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих состояний (например, стенокардия и транзиторная ишемическая атака);
цереброваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе; наличие тяжелых или
множественных факторов риска артериального тромбоза;
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
выраженная артериальная гипертензия;
выраженная дислипопротеинемия;
наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам, такая как резистентность к АРС (активированному протеину С), недостаточность антитромбина 3, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией, в т.ч. в анамнезе;
тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных проб) в настоящее время или в анамнезе; выраженная хроническая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность;
опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в настоящее время или в анамнезе;
гормонозависимые злокачественные заболевания половой системы (половых органов, молочных желез) или подозрение на них;
вагинальное кровотечение неясного генеза;
мигрень с местной неврологической симптоматикой в анамнезе;
непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Беременность и лактация

Если беременность наступила на фоне приема Димиа ® ‚ препарат необходимо немедленно отменить. Проведенные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска при родах для детей у женщин, принимавших КПК до беременности, ни тератогенного эффекта, когда КПК непреднамеренно принимались во время беременности. Таких исследований с препаратом не проводилось.
КПК могут влиять на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество и изменять состав грудного молока. Таким образом, использование КПК нельзя рекомендовать, пока кормящая женщина полностью не прекратит грудное вскармливание. Небольшие количества контрацептивных гормонов или их метаболитов могут выделяться с молоком во время применения КПК. Эти количества могут оказывать влияние на ребенка.

Особые указания

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КПК в каждом индивицуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае ухудшения, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены КПК.

Нарушения системы кровообращения
Эпидемиологические исследования показали, что частота ВТЭ (венозная тромбоэмболия) у женщин без факторов риска ВТЭ, принимающих КПК с низкой дозой эстрогенов (< 50 мкг этинилэстрадиола) составляет примерно от 20 случаев на 100 000 женщин в год (для левоноргестрел-содержащих КПК второго поколения) или до 40 случаев на 100 000 женшин в год (для дезогестрел/гестоден- содержащих КОК третьего поколения). Это сравнимо с цифрами от 5 до 10 случаев на 100 000 женщин, не использующих контрацептивы, и 60 случаев на 100 000 беременностей.
Применение любых комбинированных оральных контрацептивов связано с увеличенным риском тромбоэмболии вен, сравнимым с таковым без использования. Дополнительный риск максимален в течение первого года использования комбинированного орального контрацептива. Тромбоэмболия вен приводит к летальному исходу в 1-2% случаев.
Эпидемиологические исследования также связывают прием КПК с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен, центральной вены сетчатки и ее ветвей.

Симптомы венозного или артериального тромбоза тромбоэмболии или цереброваскулярного заболевания могут включать:

необычную одностороннюю боль и/или отек конечности;
внезапную сильную боль в груди, с или без иррадиации в левую руку; внезапную одышку;
внезапный приступ кашля;
любую необычную, сильную, длительную головную боль;
внезапную частичную или полную потерю зрения;
диплопию;
нечленораздельную речь или афазию;
головокружение;
потерю сознания с или без судорожного припадка;
слабость или крайне выраженную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела;
двигательные нарушения;
симптом «острого живота».

Риск осложнений, связанных с тромбоэмболией вен при приеме КПК, увеличивается:

с возрастом;
при наличии семейного анамнеза (венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте); если предполагается наследственная предрасположенность, женщине необходима консультация специалиста перед назначением КПК;
после длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях рекомендуется прекратить прием препарата (в случае плановой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Дополнительно возможно назначение антитромботической терапии, если прием таблеток не был прекращен в рекомендуемые сроки;
ожирение (индекс массы тела более 30 мг/м 2);
нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебит поверхностных вен в начале или прогрессировании венозного тромбоза.

Риск артериальных тромбозмболических осложнений тромбоза цереброваскулярного нарушения у женщин, принимающих КПК, повышается:

с возрастом;
у курящих (женщинам старше 35 лет строго не рекомендуется курить, если они хотят применять КПК);
при дислипопротеинемии;
при гипертензии;
при мигрени;
при заболеваниях клапанов сердца;
при фибрилляции предсердий.

Наличие одною из серьезных факторов риска или множественных факторов риска заболевания артерий или вен, соответственно, может быть противопоказанием. Женщины, применяющие КПК, должны немедленно обращаться к врачу при возникновении симптомов возможного тромбоза. В случаях подозрения на тромбоз или подтвержденного тромбоза прием КПК необходимо прекратить. Необходимо подобрать адекватный метод контрацепции вследствие тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины).
Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Другие заболевания

Другие заболевания, которые связаны с тяжелой сосудистой патологией, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитический уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время использования КПК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов сообщалось в некоторых эпидемиологических исследованиях. Его связь с приемом КПК не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти результаты относятся к особенностям полового поведения и другим факторам, типа вируса папилломы человека (HPV).

Рак молочной железы

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что присутствует несколько повышенный относительный рис (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Его связь с приемом КПК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные . Раковые опухоли молочных желез у женщин, когда-либо употреблявших комбинированные пероральные контрацептивы, были клинически менее выражены, чем у женщин, никогда не употреблявших подобные препараты. В редких случаях на фоне применения КПК наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени, а в крайне редких случаях — развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводят к жизнеугрожаюшему внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при проведении дифференциального диагноза у женщины принимающей КПК, следует учитывать вероятность развития опухоли печени.

Другие состояния

Прогестиновый компонент в препарате Димиа ® является антагонистом альдостерона с калийсберегаюшими свойствами. В большинстве случаев не предполагается повышения уровня калия. Но в клиническом исследовании у некоторых пациенток с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек сопутствуюший прием калийоберегающих препаратов незначительно повышал сывороточные уровни калия при приеме дроспиренона. Поэтому рекомендуется проверять уровень сывороточного калия в ходе первого цикла лечения у пациентов с почечной недостаточностью, у которых сыворогочный уровень калия до лечения был на верхней границе нормы, и которые дополнительно используют калийсберегающие препараты.
У женщин с гипертриглицеридемией‚ или семейным анамнезом этого заболевания нельзя исключить повышение риска развития панкреатита во время приема КПК. Хотя небольшое повышение АД сообщаюсь у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Только в редких случаях оправдана незамедлительная отмена КПК. Если во время приема КПК при существующей артериальной гипертензии постоянно или значимо повышенное АД адекватно не отвечает на гипотензивное лечение, стоит прекратить прием КПК.
Следующие состояния, как было сообщено, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме КПК, но их связь с приемом КПК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, формирование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хорея Сиденхема, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом. У женщин со склонностью к отеку Квинке экзогенные эстрогены могут индуцировать или усилить симптомы ангионевротического отека.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КПК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, которые развились впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требуют прекращения приема КПК. Хотя КПК могуг оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих комбинированные оральные контрацептивы (содержащие < 0.05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно пабл наблюдаться, особенно на ранней стадии приема КПК.
Также описаны случаи болезни Крона и неспецифического язвенного колита на фоне применения КПК, однако, связь с приемом препаратов не доказана.
При приеме КПК сообщалось об ухудшении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.
В редких случаях может развиваться хлоазма, особенно у женщин с пигментацией кожи во время беременности. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КПК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения. Препарат содержит 48.53 мг лактозы в одной таблетке и 37.26 мг безводной лактозы в одной неактивной таблетке. Пациенты с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, находящиеся на безлактозной диете, должны иметь это в виду.
У женщин с аллергией на соевый лецитин могут возникнуть легкие аллергические реакции.

Медицинские осмотры/консультации

Перед началом применения или возобновлением приема препарата Димиа женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское обследование (включая анамнез), исключить беременность. Должно быть измерено АД и проведен физикальный осмотр. Врач должен руководствоваться противопоказаниями к приему КПК и предупреждениями. Женщину следует проинструктировать, чтобы она тщательно прочла аннотацию и следовала полученной консультации. Частота и суть обследований должна основываться на определенных практических руководствах и адаптироваться под особенности каждой женщины.

КПК не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Сниженная эффективность

Эффективность КПК может снижаться при пропуске приема таблеток, при желудочно-кишечных расстройствах или сопутствующем приеме препаратов.

Сниженный контроль цикла

На фоне приема всех КПК могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажушие кровянистые выделения или кровотечение «отмены»), особенно в течение первых месяцев использования. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

У некоторых женшин кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме таблеток. Если КПК принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого КПК принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», до продолжения приема КПК должна быть исключена беременность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение у молодых девушек.
Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Некоторые препараты вследствие индукции микросомальных ферментов способны увеличивать клиренс половых гормонов (гидантоин, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин; также возможно такое же влияние оксикарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира, гризеофульвина и растительного средства на основе зверобоя (Hypericum perforatum)). Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно не проявляется в течение 2-3 недель, но может затем сохраняться, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения лекарственной терапии. Сообщалось о возможном действии ингибиторов ВИЧ-протеаз (например, ритонавира) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например, невирапина) и их сочетаний на метаболизм в печени.
Одновременное назначение с некоторыми антибиотиками, такими как пенициллины и тетрациклины, снижает кишечно-печеночную рециркуляцию эстрогенов, что может приводить к снижению концентрации этинилэстрадиола.
Женщины, получающие любые из вышеупомянугых классов лекарственных препаратов или отдельные активные вещества, должны использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к препарату Димиа ® или перейти на любой другой метод контрацепции. Женщины, получающие постоянное лечение препаратами, содержащими активные вещества, влияющие на печеночные ферменты, в течение 28 дней после их отмены дополнительно должны использовать негормональный метод контрацепции.
Женщины, получающие терапию рифампицином, кроме приема КПК должны использовать барьерный метод контрацепции и продолжать его использование в течение 28 дней после прекращения лечения рифампицином. Если прием сопутствующих препаратов длится дольше срока окончания активных таблеток в упаковке, плацебо таблетки следует выбросить и сразу начать прием активных таблеток из следующей упаковки.
Основной метаболизм дроспиренона в плазме человека генерируется без вовлечения системы CYP. Ингибиторы этой ферментной системы, таким образом, не влияют на метаболизм дроспиренона.
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм отдельных других активных соединений. Кроме того, могут изменяться их концентрации в плазме и тканях как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).
У женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве индикаторов-субстратов, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других активных веществ маловероятно.
У пациентов с почечной недостаточностью, одновременное назначение дроспиренона и ингибиторов АПФ или НПВП не оказывает существенного влияния на уровень калия в сыворотке крови. Однако одновременное применение препарата Димиа ® и антагонистов альдостерона или калийсберегаюших диуретиков не изучалось. В этом случае необходимо исследование уровня калия в сыворотке в течение первого цикла приема препарата.
Необходимо обсуждать одновременное назначение препаратов, чтобы выявить возможное лекарственное взаимодействия.
Прием гормонов для контрацепции может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязываюший глобулин и липидно/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах лабораторных норм.
Вследствие своей небольшой антиминералокортикоидной активности дроспиренон повышает активность ренина и альдостерона плазмы крови.

Условия хранения и сроки годности

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности — 2 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Аналоги

Решение о замене препарата принимает лечащий врач, не принимайте его самостоятельно.

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер». 1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Димиа - официальная инструкция по применению. Димиа, таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакологическое действие

Форма выпуска и состав

Как принимать Димиа

Показания и противопоказания к приему таблеток

Побочные эффекты

Взаимодействие Димиа с другими препаратами

Аналоги

Цена на таблетки Димиа