UDC 615.2/3.03:616-085:618.2/3(081)
PERSPECTIVAS OBVIAS PARA LA ORGANIZACIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE PREPARADOS DE SANGRE EN LA FEDERACIÓN DE RUSIA
El artículo analiza el estado del suministro de productos sanguíneos de donantes a la población de la Federación de Rusia (RF), que es insuficiente y depende de los suministros importados. Se consideran los principales problemas de la organización de la producción de hemoderivados en Rusia. El concepto de organizar la recolección, transporte y almacenamiento de plasma para su posterior procesamiento en nuevas estructuras del servicio de sangre especialmente creadas: centros de plasma, capaces de mejorar la calidad del plasma recolectado, garantizar su seguridad y crear las reservas necesarias para organizar el plasma ininterrumpido. Se presenta la producción de medicamentos valiosos (MD) a partir de sangre de donantes.
Palabras clave: drogas
sangre, módulos de producción, plasma, centros de plasma.
dirección electrónica:ipp1tr@ipp1tr,gi
En todo el mundo y en nuestro país, existe una creciente necesidad por parte de las organizaciones médicas (MO) de productos plasmáticos, que tienen demanda en casi todas las áreas de la medicina y desempeñan un papel importante en la prestación de atención médica en situaciones de emergencia y masivas. víctimas de la población. En este sentido, el estado de su producción es de gran importancia nacional y está directamente relacionado con la seguridad nacional.
Actualmente, la producción industrial de fármacos terapéuticos a partir de plasma sanguíneo de donantes en la Federación de Rusia (RF) se lleva a cabo en volúmenes extremadamente pequeños. Los medicamentos se fabrican principalmente en líneas de laboratorio o de pequeña escala en algunas estaciones regionales de transfusión de sangre. Los equipos y tecnología utilizados no cumplen con los requisitos de seguridad antivirus, criterios de eficiencia económica y técnica, ni con los requisitos de buenas prácticas de fabricación ^MP).
Los productos sanguíneos se compran en cantidades importantes en el extranjero. En 2011, el volumen de compras de medicamentos importados ascendió a 272 millones de dólares. En 2012, el volumen de compras ascendió a 303 millones de dólares; en 2013, se espera que la compra de productos importados alcance el nivel mundial de consumo de medicamentos en 2030. Se requerirá la cantidad de $983 millones.
La albúmina es un fármaco de importancia estratégica, ya que se utiliza para atención médica de emergencia en situaciones de emergencia. El consumo de albúmina en Rusia es de sólo 6,5 toneladas al año; según la Organización Mundial de la Salud (OMS), debería ser de al menos 30 toneladas.
La inmunoglobulina es un medio de terapia y prevención de diversas enfermedades infecciosas y de inmunodeficiencia, incluido el SIDA. El consumo per cápita de esta droga en Rusia es aproximadamente el 5% de lo necesario, 30 veces menos que en EE.UU. y 18 veces menos que en los países de la UE.
La creación de una producción moderna de preparados de plasma en la Federación de Rusia es posible con el desarrollo simultáneo de dos direcciones: la construcción de capacidades tecnológicas para el fraccionamiento de plasma y la creación de un sistema de centros de plasma para proporcionar a las empresas el plasma de donante inicial.
Los dirigentes del país y de Moscú tomaron decisiones sobre la construcción en las ciudades de Moscú y Kirov de complejos modernos para la producción de hemoderivados que cumplan con los requisitos internacionales de calidad, seguridad de la tecnología y los productos (Orden del Gobierno de la Federación de Rusia de fecha 23 de abril de 2004 - No. 516-r "Sobre la creación de productos sanguíneos de producción moderna en Kirov"; Decreto del Gobierno de Moscú del 24 de abril de 2007 "Sobre la implementación del proyecto de inversión para la reconstrucción de la atención médica pública de Moscú institución "Estación de Transfusión de Sangre del Departamento de Salud de Moscú" y la construcción de un módulo de bloque tecnológico para la producción de productos de plasma sanguíneo ").
La capacidad total de diseño de las empresas de fraccionamiento prevé el fraccionamiento de 800 mil litros. plasma por año a partir de la liberación de medicamentos básicos: albúmina, im-
S. V. THAI1, V.M. RUSANOV2 A.YU. PETROV3
1) Institución Presupuestaria del Estado Federal “Centro Ruso de Investigación y Producción Médica “Rosplasma” de la Agencia Federal Médico-Biológica”, Kirov
Institución sanitaria presupuestaria estatal de la ciudad de Moscú "Estación de transfusión de sangre del Departamento de Salud, Moscú
h) Academia Médica Estatal de los Urales, Ekaterimburgo
munoglobulina para administración intravenosa, concentrados de factores VIII y IX de coagulación sanguínea purificados. Es evidente que en el futuro se aumentará la capacidad de producción para producir medicamentos en un volumen que satisfaga las necesidades sanitarias.
El objetivo de este estudio fue desarrollar un concepto para la producción de productos sanguíneos en la Federación de Rusia a partir de su propia materia prima: sangre de donantes.
Para implementar el proyecto en la ciudad de Kirov, se creó el Centro Médico Regional del Volga para la Experiencia en la Calidad de los Productos Sanguíneos y la Investigación sobre el Fraccionamiento del Plasma de Donantes, más tarde la Institución Presupuestaria del Estado Federal, el Centro Ruso de Investigación y Práctica Médica "Rosplasma".
La condición más importante para el funcionamiento eficaz de la planta es el suministro ininterrumpido de su materia prima: el plasma de un donante. Para lograr este objetivo, se estudió la viabilidad de desplegar una red de centros de plasma en el territorio de una entidad constituyente de la Federación de Rusia: los distritos federales del Volga, en parte Central, Noroeste y Ural.
Para cumplir con el requerimiento de diseño de la planta de 600 litros. plasma, fue necesario organizar al menos 50 puntos de recolección de plasma en versiones estacionarias, modulares y móviles, equipados con un moderno conjunto de equipos para fraccionamiento y congelación de plasma.
Es recomendable organizar y poner en funcionamiento los puntos de plasmaféresis por etapas, en función del avance del proyecto de construcción. En la etapa tecnológica inicial, el nivel de producción de plasma debería alcanzar al menos 50-70 mil litros por año. El algoritmo básico para recolectar y mover plasma se muestra en la figura.
Arroz. El concepto de sistema de recogida y suministro de plasma a efectos de su adquisición y posterior procesamiento.
La planta que se construye en Kirov para la producción de hemoderivados tiene capacidad para 2,28 mil inmunoglobulinas; 16,2 mil albúminas; 99 millones de UI de factor VIII de coagulación sanguínea; 168 millones de UI de factor IX de coagulación sanguínea.
De acuerdo con las recomendaciones de la OMS, se calculó la necesidad de productos sanguíneos de la Federación de Rusia: se proporcionará el 100% de inmunoglobulinas y factor de coagulación IX, más del 58% de albúmina y el 40% de factor de coagulación IIIV.
Aumentarán las posibilidades de crear reservas de movilización de los medicamentos enumerados en la Federación de Rusia.
Volúmenes de consumo de hemoderivados en la Federación de Rusia y perspectivas para su producción en la planta de Kirov
Necesidad de medicamentos (según datos de la OMS) Volumen real de consumo (en términos de volumen) Volumen de producción anual en la planta (en términos de volumen)
Albúmina 5%,20% 29,7t. 1,48t. 1b,2t.
Inmunoglobulina intravenosa 1,3 t. 0,37t. 2,28t.
Factor VIII 568 millones de UI 475 millones de UI 99 millones de UI
Factor IX 113,6 millones de UI 60 millones de UI 174 millones de UI
Como se desprende de los datos presentados en la tabla, los hemoderivados necesarios para su liberación tienen una gran demanda, que no está cubierta por los productos nacionales de pequeña escala y los productos comprados en el extranjero. El establecimiento de nuestra propia producción solucionará parcialmente el problema de la escasez de productos sanguíneos en Rusia.
Así, se ha desarrollado un concepto para la recolección, almacenamiento y suministro de plasma sanguíneo de donantes con posterior procesamiento en productos sanguíneos de vital necesidad, cuya necesidad actualmente no está satisfecha, lo que nos permite resolver las tareas más importantes de la asistencia sanitaria rusa: implementar un programa de sustitución de importaciones de hemoderivados y satisfacer la necesidad de asistencia médica interna de la población.
Literatura
1. Zajarov, V.V. La autosuficiencia de Rusia en plasma y productos sanguíneos es un objetivo totalmente alcanzable / V.V. Zakharov, S.A. Oprischenko, V.M. Rusanov // Salud y tecnología médica.” - 2005. - No. 7.
2. Oprishchenko, S.A. Hemoderivados medicinales en la medicina moderna / S.A. Oprischenko, V.V. Zajarov, V.M. Rusanov // M: Medpraktika 2011. - 252.
3. Gabrielyan, N.V. Evaluación integral del desarrollo de los mercados farmacéuticos en los países de la Comunidad de Estados Independientes / N.V. Gabrielyan [y otros]//Chaleco. médico militar ruso academia. - 2012. - 1 (37).
4. Zakaryaeva, Z.T. Dinámica de la capacidad del mercado farmacéutico de la Federación de Rusia / Z.T. Zakaryaeva [y otros]// Ciencias naturales y técnicas. - 2011. - No. 6. - Con. 256-259
5. Rusanov, V.M. El concepto de organizar un sistema para la adquisición y entrega de plasma de donante para una nueva producción de hemoderivados / V.M. Rusanov / Boletín del Servicio Ruso de Sangre, 2001. - No. 3. - pág.13 - 18.
PERSPECTIVAS OBVIAS DE LA ORGANIZACIÓN DE FABRICACIÓN DE PREPARADOS DE SANGRE EN LA FEDERACIÓN DE RUSIA
SV THAI1, V.M. RUSANOV2 A.Yu. PETROV3
1) Institución del Estado Federal "Centro Ruso de Investigación y Producción Médica" Rosplazma "Agencia Federal Médico-Biológica"
2) Institución Estatal de Salud de Moscú "Estación de Transfusión de Sangre Departamento de Salud de Moscú"
3)Academia Médica Estatal de los Urales, Ekaterimburgo
correo electrónico: [correo electrónico protegido]
El artículo analiza el estado de seguridad de la población de la Federación de Rusia (RF) que recibe medicamentos y sangre donada, que es insuficiente y depende de las importaciones. Los principales problemas de la organización de la producción de preparados de sangre en Rusia. Teniendo en cuenta el concepto de organización de la recogida, transporte y almacenamiento de plasma para su posterior procesamiento, en nuevas estructuras especialmente creadas del servicio de sangre, el centro de plasma puede mejorar la calidad del plasma extraído, garantizar su seguridad y crear las reservas necesarias. para la organización de la producción ininterrumpida de valiosos medicamentos de sangre de donantes
Palabras clave: preparados medicinales de sangre, módulos industriales, plasma.
Para los medicamentos biológicos obtenidos a partir de sangre o plasma humanos, el material de partida son las células y la parte líquida de la sangre, el plasma. Los medicamentos obtenidos a partir de sangre o plasma humanos tienen una serie de características relacionadas con la naturaleza del material de partida. Por ejemplo, el material de partida puede contener agentes biológicos, más notablemente virus que propagan enfermedades. La seguridad de los medicamentos depende tanto de la verificación del material de partida y su origen como de las operaciones de producción posteriores, incl. de eliminar e inactivar virus.
Los requisitos esenciales de esta norma se aplican a la fabricación de productos basados en sangre o plasma humanos a menos que se especifique lo contrario. Esta producción también puede estar sujeta a las exigencias de una serie de aplicaciones (por ejemplo, la producción de medicamentos estériles, el uso de radiaciones ionizantes, la producción de medicamentos biológicos, el uso de sistemas controlados por computadora, etc.).
Dado que la calidad del producto terminado está determinada por todas las etapas de producción, incl. extracción de sangre o plasma, todas las operaciones deben realizarse de acuerdo con el sistema de garantía de calidad aceptado y los requisitos de esta norma.
Deben tomarse medidas para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas y cumplir con las regulaciones pertinentes relacionadas con el plasma fraccionado y los medicamentos derivados de la sangre o del plasma. También debe guiarse por los requisitos que rigen la selección de donantes de sangre y plasma y el examen de la sangre de los donantes, así como las recomendaciones para la producción, uso y control de calidad de los componentes sanguíneos.
Este anexo no cubre los componentes sanguíneos utilizados en la medicina transfusional. Sin embargo, muchas de las disposiciones dadas pueden ser aplicables a la fabricación de componentes sanguíneos y las autoridades competentes pueden hacer recomendaciones teniendo en cuenta este anexo.
Términos y definiciones
sangre Sangre: Sangre completa extraída de un único donante y procesada para transfusión o producción posterior.
componentes sanguíneos Componentes sanguíneos: Componentes sanguíneos utilizados con fines terapéuticos (glóbulos rojos, glóbulos blancos, plasma, plaquetas) que pueden prepararse mediante centrifugación, filtración y congelación utilizando métodos de banco de sangre.
producto sanguíneo(medicamentos derivados de sangre o plasma; producto sanguíneo*): Medicamento obtenido a partir de sangre o plasma humano.
* Definición según Directiva UE 2002/98/CE.
Seguro de calidad
1 La garantía de calidad se extiende a todas las etapas de producción del producto terminado, desde la recolección del material de partida (incluida la selección de donantes, recipientes de sangre/plasma, anticoagulantes y kits de reactivos de prueba) hasta el almacenamiento, transporte, procesamiento, control de calidad y entrega del producto. producto terminado. Todos los procedimientos deben cumplir con los requisitos de este anexo.
2 La sangre o el plasma utilizados como materia prima para la producción de medicamentos deben recolectarse en instituciones especiales y analizarse en laboratorios autorizados.
3 La organización contratante debe tener instrucciones que determinen la idoneidad de cada donante para donar sangre y plasma (el material de partida para la producción de medicamentos). Los resultados de las pruebas del material de partida resultante deben documentarse y estar disponibles para el fabricante del medicamento.
4 Un sistema de control continuo de la calidad debería supervisar las etapas de fabricación de un medicamento obtenido a partir de sangre o plasma humanos de tal manera que pueda detectar cualquier desviación de los requisitos de calidad.
5 Los medicamentos obtenidos a partir de sangre y plasma humanos que se devuelven como no utilizados, por regla general, no se reexpedin al consumidor (ver. 5.65 de esta norma).
La sustancia más valiosa para la producción de cualquier medicamento es la sustancia a partir de la cual se produce el medicamento. Para la producción de preparados de plasma sanguíneo, llamados medicamentos vitales, la sustancia es el plasma sanguíneo. Y este es un caso raro en el que no es necesario importar la sustancia a Rusia: es suficiente para hacer más eficiente el sistema de recolección de plasma en el país.
Al 1 de enero, en la Federación de Rusia había 112 estaciones de transfusión de sangre (BTS), 294 departamentos de transfusión de sangre (BTD) y 21 hospitales que almacenaban sangre. Al mismo tiempo, en 2015, el número de SPC se redujo en 2 en comparación con 2014, el número de OPC se redujo en 33. La extracción de sangre se suspendió en 28 hospitales que anteriormente se ocupaban de este tema. El número total de donantes en 2015 en comparación con 2014 disminuyó un 6,5%, el número de donantes pagados disminuyó un 47%. El volumen de sangre total extraída en 2015 disminuyó en 81.224,14 litros (4,2%). Según la Institución Presupuestaria del Estado Federal "Instituto Ruso de Investigación de Hematología y Transfusiología de la Agencia Federal Médica y Biológica de Rusia", en 2014 se recogieron 1.944.148,14 litros de sangre entera de donantes y 896.204,28 litros de plasma.
La necesidad de hemoderivados en Rusia, en particular para el tratamiento de enfermedades de la sangre como la hemofilia, diversas inmunodeficiencias y enfermedades infecciosas, así como para el tratamiento de enfermedades críticas, se cubre con importaciones en al menos un 76%. En una de las presentaciones de la Compañía Nacional de Inmunobiología sobre el mercado de productos sanguíneos se afirma que con una necesidad de albúmina humana de 51,6 mil kg por año, el consumo real en Rusia es de sólo unos 6 mil kg, y con una necesidad de inmunoglobulina de 21 mil kg. , su consumo no supera los 560 kg. Las principales razones del bajo consumo de estos medicamentos en Rusia son su alto costo y la baja calidad de los medicamentos producidos en el país en comparación con sus análogos extranjeros. Y también que los estándares de atención que utilizan estos medicamentos no se implementan plenamente en la práctica clínica habitual. Es decir, la medicina rusa prefiere prescindir de ellos en los casos en los que son necesarios. Esta puede ser la razón por la que, por ejemplo, en Bélgica el consumo de albúmina por cada mil personas es de 491 g al año, en los EE. UU. - 479 g, en Italia - 380 g y en Rusia - sólo 35 g al año. Si el consumo de inmunoglobulinas en los EE. UU. es de 125 g por mil personas por año, en Bélgica - 97 g, en Francia - 79 g y en Rusia - 4 g por año.
El lado positivo de esta situación es que el mercado ruso de productos sanguíneos se considera un área bastante atractiva para invertir en la producción de medicamentos. Los expertos de la empresa suiza CSL Behring, que ha anunciado su intención de localizar sus tecnologías en el mercado ruso, estiman el potencial de facturación de productos sanguíneos en Rusia en 400 millones de dólares al año. La empresa está considerando varias opciones de localización. Según el presidente de la empresa, Paul Perrault, la dirección de la empresa decidió orientar sus actividades al desarrollo en Rusia de un segmento en el que es líder indiscutible: la adquisición de material para medicamentos: el plasma sanguíneo. El hecho es que CSL Behring tiene la red de adquisición de plasma sanguíneo más grande del mundo, que incluye 130 centros en EE. UU. y Europa (solo durante el año pasado, la compañía abrió 22 centros en el mundo).
Según los expertos suizos, para producir la cantidad mínima de medicamentos necesarios para los pacientes rusos, es necesario recolectar en Rusia al menos 3,4 mil toneladas de plasma al año. Y para su uso más amplio, alrededor de 6,5 mil toneladas. Pero con las tecnologías disponibles en el sistema ruso para recolectar sangre de donantes hoy en día, esto es imposible de hacer. El hecho es que la sangre total no se puede donar más de tres a cinco veces al año con un intervalo de tres meses. Y cuando se dona plasma, después de separar parte del plasma, la sangre se devuelve inmediatamente al cuerpo del donante, y el plasma se puede donar hasta 6 a 12 veces al año con un intervalo de al menos dos semanas. Por supuesto, el plasma se puede obtener a partir de sangre completa, pero la eficacia de este método en comparación con la plasmaféresis es varias veces menor. Además, los sistemas de plasmaféresis modernos son muy raros en Rusia. Y el plasma recogido en Rusia todavía no está certificado según los estándares internacionales PPTA.
Por ello, promover la creación en Rusia de una red de centros de recogida de plasma equipados con los equipos más modernos para plasmaféresis y garantizar la transferencia de tecnología es el objetivo estratégico de CSL Behring en el futuro próximo. Se estima que para recolectar aproximadamente 3,4 mil toneladas de plasma al año, se necesitarán al menos 34 centros (aproximadamente 100 toneladas de plasma de cada uno por año). El proyecto de creación de una red de centros de recogida de plasma de CSL Behring se está discutiendo con posibles socios inversores rusos. La construcción y el equipamiento de uno de esos centros se estiman en varios cientos de miles de dólares. El período aproximado de construcción del centro desde el inicio hasta la recepción de la "primera sangre" es de aproximadamente un año y medio a dos.
CSL Behring es líder mundial en biotecnología y productos de plasma sanguíneo, y desarrolla y ofrece una amplia gama de medicamentos para el tratamiento de enfermedades como la hemofilia, la enfermedad de von Willebrand, las inmunodeficiencias primarias y otras. Las ventas de los medicamentos de la empresa en el ejercicio 2014-2015 ascendieron a 5.500 millones de dólares. La planta de procesamiento de plasma más grande del mundo se encuentra en Berna (Suiza): procesa 10 millones de toneladas de plasma al año.
Konstantin Anokhin
La corporación estatal Rostec firmó un acuerdo con la empresa italiana Kedrion para la creación de una empresa conjunta basada en el complejo de Kirov y la transferencia de tecnología, así como para la adquisición de la empresa bielorrusa Pharmland de una participación en una empresa de Minsk para la producción. de productos del plasma sanguíneo humano.
La inversión total en proyectos ascenderá a más de 5,5 mil millones de rublos. La planta de Minsk se inaugurará en 2018 y podrá procesar 150 toneladas de plasma al año, con un aumento adicional a 450 toneladas. La producción en Kirov comenzará en 2019 y procesará 600 toneladas de plasma al año.
Hoy en Rusia, en el segmento de productos sanguíneos, la dependencia de las importaciones supera el 90%. Después del inicio de la producción industrial de ciclo completo en dos sitios, en Kirov y Minsk, tendremos la oportunidad de procesar anualmente más de mil toneladas de plasma y eliminar esta dependencia crítica.
Serguéi Chemezov, director general de Rostec
“Hoy en Rusia, en el segmento de productos sanguíneos, la dependencia de las importaciones supera el 90%. Después del inicio de la producción industrial de ciclo completo en dos sitios, en Kirov y Minsk, tendremos la oportunidad de procesar anualmente más de mil toneladas de plasma y eliminar esta dependencia crítica. El volumen total de inversiones atraídas en proyectos ascenderá a más de 5,5 mil millones de rublos”, afirmó el director general de Rostec, Serguéi Chemezov.
“Dos instalaciones de producción no sólo cubrirán la necesidad actual de productos sanguíneos de nuestros países, que actualmente es entre 8 y 15 veces menor que los indicadores mundiales. Además, esperamos satisfacer las necesidades de albúmina e inmunoglobulinas de los países de la Unión Económica Euroasiática y, con el tiempo, desarrollar un programa de suministro a los países no pertenecientes a la CEI”, añadió Nikolay Semenov, director general de Nacimbio.
En 2017 finalizará la validación de la empresa en Minsk y en 2018 comenzará la producción industrial de medicamentos. En esta etapa, la producción cubrirá completamente las necesidades de productos sanguíneos de los ciudadanos bielorrusos (y posteriormente las necesidades de Rusia).
En 2019, después de completar la construcción de la planta, garantizar la transferencia de tecnología y validar la producción, estará operativa la planta de producción en Kirov. Después de la inauguración de la planta en Kirov, se cubrirá por completo la necesidad actual de la asistencia sanitaria nacional de albúmina, inmunoglobulinas y, en gran medida, factores de coagulación sanguínea.
Además, gracias al trabajo paralelo de las dos empresas, en 2019 no sólo se satisfará plenamente la demanda actual, sino también la prevista de Rusia y Bielorrusia de los productos sanguíneos enumerados.
El acuerdo para la creación de una empresa conjunta sobre la base de un complejo inmobiliario en Kirov fue firmado por Nikolay Semenov, director general de Nacimbio, y Maria Lina Marcucci, vicepresidenta del consejo de administración de Kedrion. Las inversiones en el proyecto ascenderán a unos 4 mil millones de rublos.
Esto tiene una importancia estratégica para nuestro holding y para la sanidad rusa en general, que depende constantemente de los proveedores extranjeros de medicamentos.
Nikolay Semenov, director general de Nacimbio
“La planta de Kirov tiene una importancia estratégica para nuestro holding y para la sanidad rusa en general, que depende constantemente de proveedores extranjeros de medicamentos para pacientes con hemofilia, enfermedades de inmunodeficiencia y pacientes con cáncer”, señaló Nikolai Semenov. “Para nosotros es muy importante que nuestro socio, la empresa Kedrion, sea uno de los procesadores de plasma más grandes del mundo y en total pueda procesar hasta 2,5 millones de litros de plasma al año. Además, para nosotros es muy importante que nuestros socios italianos no sólo aporten tecnología, sino que también inviertan dinero en la construcción de la planta de Kirov”.
"Kedrion Biopharma está muy orgulloso del acuerdo firmado hoy", dijo el director ejecutivo de Kedrion Biopharma, Paolo Marcucci. “Refleja el compromiso de nuestra empresa de apoyar los sistemas nacionales de salud, tanto como socio como proveedor de tecnología y servicios. El papel activo de Nacimbio para garantizar la independencia de la Federación de Rusia en la producción de medicamentos vitales está muy en consonancia con Kedrion. Desde el inicio de nuestras actividades, somos socios del sistema sanitario italiano en un programa para garantizar la disponibilidad de productos plasmáticos sanguíneos”.
El acuerdo para la creación de una empresa conjunta en Minsk fue firmado por Nikolay Semenov, director general de Nacimbio, e Ivan Logovoy, director general de Farmland. Las inversiones en el proyecto ascenderán a unos 1,7 mil millones de rublos.
"Éste es un proyecto realmente importante para nuestros países", afirmó Iván Logovoy. "La validación de la empresa y el inicio de la producción reducirán la dependencia de Rusia, Bielorrusia y los países de la UEEA de la importación de hemoderivados".
La empresa Farmland fue construida en 2015 y será validada por el holding Nacimbio en colaboración con Kedrion con el posterior lanzamiento de los productos al mercado. Para Nacimbio, este proyecto forma parte de una solución integral en el ámbito del suministro de plasma sanguíneo humano con medicamentos a los países de la UEEA, una parte integral de la cual será la puesta en marcha de dos plantas, en Kirov y Minsk. El desarrollo de tecnologías comerciales, la validación, la formación de un equipo de especialistas y la optimización de los procesos de producción basados en tierras agrícolas permitirán en un plazo más corto poner en marcha la empresa Kirov, incluso gracias a la transferencia de los equipos técnicos y de gestión formados.
La Compañía Nacional de Inmunobiología, parte de Rostec, se creó en 2013 como una organización de gestión para formar un holding en el campo del desarrollo y producción de productos inmunobiológicos. El objetivo de la creación del holding es garantizar la independencia de la Federación de Rusia de la importación de medicamentos, especialmente medicamentos inmunobiológicos y para el tratamiento de enfermedades infecciosas, mediante el desarrollo de su propia producción y competencias científicas. El desarrollo de la empresa se lleva a cabo en segmentos del mercado farmacéutico como las vacunas del Calendario Nacional de Vacunación Preventiva; medicamentos contra la tuberculosis; productos sanguíneos; Medicamentos para el tratamiento del VIH y la hepatitis. Además, está previsto desarrollar la producción de dispositivos médicos. El holding incluye empresas de producción como NPO Microgen, LLC FORT, OJSC Sintez, MPO Metalist.
La empresa conjunta bielorrusa-holandesa "Pharmland" se fundó en febrero de 1998 y es uno de los primeros proyectos exitosos en el campo de la producción de medicamentos en la República de Bielorrusia con atracción de inversión extranjera. La empresa produce más de 100 tipos de medicamentos y 36 tipos de kits de diagnóstico inmunoabsorbentes ligados a enzimas. Las áreas de actividad prioritarias son la producción y distribución al por mayor de medicamentos en forma de tabletas, soluciones para infusión e inyección. La empresa realiza actividades de producción y vende productos en la República de Bielorrusia, la Federación de Rusia, Kazajstán, Azerbaiyán y Vietnam. La construcción de una planta para procesar plasma sanguíneo humano fue realizada por Pharmland JV en el marco del acuerdo de inversión de fecha 16 de agosto de 2013 No. 11D-1517 celebrado con el Ministerio de Salud de la República de Bielorrusia.
La sangre es una sustancia sensible a la especulación. Lo cual no es sorprendente: después de todo, es un símbolo y una condición indispensable para la vida. La recogida de sangre de donantes en el mundo la realizan tradicionalmente el estado o instituciones públicas. En Bielorrusia existen estaciones de transfusión de sangre. El plasma, la parte líquida de la sangre, es una materia prima única para la producción de medicamentos, sintetizada en un biorreactor que es el cuerpo humano.
“Aún no se ha formado la actitud de la sociedad bielorrusa hacia el tema de la donación de plasma. Recientemente, los medios de comunicación publicaron el artículo “El copropietario de Farmland quiere sangre”, lo que demuestra una mala comprensión del tema. La extracción de plasma y la extracción de sangre son cosas muy diferentes tanto en términos del impacto en la salud del donante como en la organización del proceso y en el resultado. Si la sangre se utiliza principalmente para transfusiones directas, del plasma se obtienen medicamentos que son indispensables no sólo en caso de grandes pérdidas de sangre, sino también para el tratamiento de muchas enfermedades”, dice Iván Logovoy.
A diferencia de la extracción de sangre, la obtención de plasma en muchos países del mundo es ámbito de actividad de empresas privadas. Esto se debe al hecho de que el plasma es un recurso rápidamente renovable. Una persona dona plasma y su hígado sintetiza nuevas proteínas.
El líder indiscutible en la recogida de plasma, el 70% del volumen mundial, es Estados Unidos, donde la gente acude desde hace generaciones para donar material valioso. Existe cultura, tradiciones de donación y una competencia pronunciada entre los centros de plasma. Estos últimos hay miles en el país, pertenecen tanto a empresas procesadoras de productos farmacéuticos como a la Cruz Roja, también existen centros de plasma privados e independientes.
En China, el servicio estatal de sangre adquiere 300 mil litros de plasma al año y los centros de plasma privados, 6 millones de litros. “¿Los beneficios de un sistema privado? Se trata de ampliar su base de donantes creando un entorno atractivo. Los centros de plasma privados intentan construir en ubicaciones convenientes; tienen salas de relajación donde los donantes pueden comunicarse entre sí y sentir el valor de lo que hacen. Además, un centro de plasma privado significa optimizar el precio de las materias primas”, explica Logovay.
El tema más delicado y controvertido en todos los países es el pago de la donación. La recomendación de los expertos internacionales es la siguiente: considerar las donaciones como una actividad socialmente significativa y, por lo tanto, la cantidad que recibe el donante por la donación debe considerarse una compensación por el tiempo invertido y no como una ganancia. En Estados Unidos, un donante de plasma recibe aproximadamente 25 dólares; en Ucrania, compensan entre 8 y 10 dólares por donación, pero enfatizan que el donante también recibe un examen médico.
“No vamos a aceptar nada a cambio de nada”, afirma inmediatamente su posición el copropietario de Farmland. "Tenemos previsto pagar una compensación por el tiempo invertido por una persona: aproximadamente entre 18 y 20 dólares".
Lair enfatiza: tanto en Estados Unidos como en otro país líder, Alemania, el énfasis no está en la oportunidad de ganar dinero, sino en ayudar a aquellos para quienes los preparados de plasma son vitales. Tanto Alemania como Estados Unidos promueven activamente la donación de plasma en el ejército y las fuerzas del orden, y muchas personas uniformadas rechazan una compensación. “Pregunté en Alemania, donde entre los donantes de plasma hay muchas personas con salarios dignos, por qué donan plasma: importancia social, comunicación, deseo de ayudar, mejora del bienestar general después del procedimiento; La compensación monetaria no está en último lugar”, afirma el interlocutor. 
La vecina Polonia ha tomado un camino diferente: los donantes de sangre y plasma no reciben remuneración. “Sus expertos dicen que los dos primeros años de entrega gratuita fueron bastante difíciles, sobre todo porque coincidieron con la perestroika. Los donantes tienen allí algunas bonificaciones (un día de vacaciones el día de la donación, compensación de viaje, exenciones fiscales después de un cierto número de donaciones), pero no hay dinero directo. Han reconstruido el sistema, no se consiguen grandes volúmenes de plasma, pero suministran medicamentos al país”, señala Iván Logovoy.
“Hemos cumplido obligaciones clave según el acuerdo de inversión, hemos construido una planta y le pedimos al Estado que cumpla su parte: vendernos plasma. Se vende a 218 dólares el litro, a este precio la economía de la planta está en grave desventaja. En Estados Unidos puedo comprar plasma por 100 dólares el litro. Y esto se debe a su nivel de salarios para el personal médico. En Polonia: 92 euros. Para producir un lote de prueba, se tomó plasma de Rusia y Georgia a 60-65 dólares el litro. Pero para los medicamentos que registraremos, la materia prima debe ser bielorrusa. La Organización Mundial de la Salud recomienda el uso de materias primas locales obtenidas en una situación epidemiológica comprensible. Además, en Bielorrusia el nivel de inmunidad al citomegalovirus es mayor que en muchos otros países, lo que hace que el plasma de donantes nacionales sea más valioso”, explica el director de Farmland.
Pequeño actor en un gran mercado
Desde hace quince años se habla de que a Bielorrusia le vendría bien tener una planta de procesamiento de plasma. Durante todos estos años el procesamiento se ha limitado a la obtención de albúmina y el país requiere tanto de factores de coagulación como de inmunoglobulinas intravenosas, que actualmente se importan.
Sin embargo, no todos los países pueden presumir de tener sus propias instalaciones de procesamiento. Por ejemplo, la República Checa, con una población de 10,5 millones y una producción de 1 millón de litros de plasma al año, no tiene planta propia, lo procesa en España; Rusia se encargó tres veces de crear su propia planta, pero no fue posible llevar los medicamentos a la producción industrial, los proyectos se congelaron en varias etapas, a pesar de la inversión de cientos de millones de dólares. También estaba previsto construir una planta de procesamiento de plasma sanguíneo en Polonia. El proyecto se detuvo en la construcción del edificio de la planta y el suministro parcial de equipos: las empresas internacionales de procesamiento de plasma convencieron al Ministerio de Salud polaco de no apoyar al fabricante local y, debido a la falta de aprobación del Ministerio de Salud, los bancos y las instituciones financieras Las instituciones dejaron de apoyar el proyecto.
“El tema del plasma sanguíneo es muy relevante: la gente lo aborda cuando sabe cómo y por qué procesarlo. A menudo se contrata a directores de estaciones de transfusión de sangre, personas de la ciencia y la medicina. No construyeron fábricas, pero ahora cae en sus manos mucho dinero. En Rusia: 230 millones de dólares. Construyeron 15 centros de plasma, un edificio de plantas y suministraron parcialmente equipos y una unidad de energía. Para el resto no hubo suficiente. El resultado es un proceso penal contra una empresa de ingeniería alemana, un litigio…”, dice el director de Farmland, graduado de la Facultad de Medicina de la Universidad Médica Estatal de Bielorrusia. Sin embargo, antes de comenzar a construir la planta, el ex cirujano logró ser un importante importador y crear una producción farmacéutica en Nesvizh, donde ahora trabajan más de 300 personas.
“Utilizamos tecnologías americanas e italianas. Pero la tecnología es una cuestión compleja; incluye tanto el registro de productos como los ensayos clínicos, que pueden durar años. Es extremadamente difícil llegar a un acuerdo sobre la transferencia de tecnología a Bielorrusia. Las grandes empresas no necesitan el proyecto bielorruso, un competidor en el mercado local que puede bloquear las importaciones, y es considerable, más de 20 millones de dólares al año. Habrá una oposición considerable”, señala el empresario. 
Farmland negoció la cooperación con empresas internacionales, pero propusieron organizar únicamente el procesamiento primario de materias primas en Bielorrusia y transferir la purificación y producción del producto final al extranjero. “No podíamos aceptar tales propuestas. Sólo organizando un ciclo completo en Bielorrusia podemos controlar todo el proceso tecnológico, garantizar la calidad del producto final e influir en su precio. Hoy en día, debido al alto costo, los medicamentos importados no se utilizan en todos los pacientes que pueden beneficiarse”, afirma.
"Pharmland" es una empresa pequeña y sobrevivir entre los mayores actores del mundo, los cinco grandes internacionales (CSL, Baxter, Grifols Therapeutics, Octapharma y Kedrion. - Ed.) es muy difícil. Sólo los dos primeros, CSL y Baxter, procesan más de 10 millones de litros de plasma al año”, señala el responsable de Farmland.
La planta está lista para cargar.
Los expertos extranjeros creen que el volumen mínimo de procesamiento para alcanzar el equilibrio de producción es de 500 toneladas de plasma por año. Logovay está seguro de que gracias a la compacidad, la optimización del uso de los recursos energéticos (dentro de 1 MW, aclara) y la infraestructura común con la producción existente de Farmland, el punto de equilibrio de la planta bielorrusa es de 100 toneladas. La capacidad de la primera etapa de la planta bielorrusa es de 150 toneladas por año, la capacidad de dos etapas es de 450 toneladas.
“Es importante disponer de energía potente: cuatro entradas de corriente independientes, un generador diésel independiente en caso de que estos cuatro fallen”, comienza Ivan Logovoy su visita a la nueva planta.
Examinamos meticulosamente el edificio desde el exterior. Limpio, modesto, relucientemente limpio. En el porche sólo queda una mancha de pintura fresca: unos días antes de nuestra visita vino aquí el viceprimer ministro Vasily Zharko y, según su comentario, el defecto de la fachada fue corregido. 
“Mis enemigos dicen que instalé equipos usados”, sonríe Logovaya. - Tomé contenedores usados para frigoríficos y cambié las unidades compresoras. Todo esto con un presupuesto limitado. Los tanques y contenedores usados debajo del edificio con una capacidad de 50 mil litros sirven para almacenar los desechos que se procesarán en la destilería”.
En el interior encontramos ese raro estado de producción, en el que todo está aún nuevo, pero ya se nota que funciona. 
La planta ya ha procesado 4,5 toneladas de plasma
Logovaya explica la compleja tecnología para fabricar fármacos a partir de plasma. En el centro de plasma, las materias primas recolectadas se someten a una congelación de choque a una temperatura de menos 80 grados. Su temperatura de almacenamiento es de -25 a 30 grados.
El plasma se derrite a una temperatura de 5 grados, los empleados con guantes reforzados cortan las bolsas y la masa de hielo derretida se carga en el reactor. El cóctel de proteínas plasmáticas debe separarse en proteínas individuales.
Un paso clave del procesamiento es el fraccionamiento básico. La segunda fracción es necesaria para obtener inmunoglobulina, la quinta, albúmina.
La primera etapa es una centrífuga, aquí recibirán la base para la producción del octavo factor de coagulación sanguínea. El plasma crioempobrecido pasa a los siguientes contenedores, donde primero se elimina el sedimento del noveno factor de coagulación. El sedimento se congela mediante fresadoras de choque: 15 minutos a una temperatura de menos 80 grados.
En la siguiente etapa, se agrega alcohol al plasma y, debido a un cambio en la acidez de la solución, se forma un precipitado, que pasa a través de un filtro prensa y luego se envía a secar. 
A finales de año, la planta estará certificada según GMP y también está previsto registrar el primer producto: la albúmina. Se trata de la fracción proteica más importante del plasma, pero sin actividad terapéutica propia, por lo que no suele ser necesario realizar ensayos clínicos y su registro es más fácil que otros, señalan los expertos.
La planta entrará en funcionamiento comercial cuando se registren al menos dos productos: albúmina e inmunoglobulina intravenosa. Al mismo tiempo, también se están lanzando los factores de coagulación sanguínea VIII y IX.
Cariño, porque es gratis.
“Después de construir la planta, nos encontramos con un grave problema de suministro de materias primas. Hoy en día, por la sangre donada, teniendo en cuenta la compensación del día de la donación y el día siguiente, pagamos el doble que en el mundo; no hay problema, sale del presupuesto. Además, en Bielorrusia la donación de plasma se ha equiparado a la donación de sangre, aunque son cosas completamente diferentes: la ausencia de pérdida de glóbulos rojos supone mucho menos estrés para el organismo. En todo el mundo, la sangre se puede donar sólo una vez cada dos meses, y el plasma, mucho más a menudo, afirma el director de Farmland. - Lo digo en todas partes, los funcionarios me escuchan, pero es necesario actuar. La función de un funcionario no es sólo prohibir, sino también tomar decisiones que cambiarán la situación”.
Aclara: el acuerdo de inversión estipula que el Ministerio de Salud está obligado a colaborar en el suministro de plasma a la planta, y que casi todo el plasma recolectado en el país, salvo algunas excepciones, va a la planta. Hoy las intenciones han cambiado: quieren dejar el procesamiento del plasma en una de las estaciones de transfusión de sangre, señala el interlocutor.
“Pero en cualquier caso, las materias primas a 218 dólares están acabando con la economía de cualquier planta de procesamiento de plasma. El precio de las materias primas resulta comparable al coste del producto final, a pesar de que en todo el mundo procesar un litro de plasma para obtener el producto final cuesta entre 150 y 200 dólares. Con tal coste de las materias primas, los productores nacionales simplemente no tienen ninguna posibilidad”, se encoge de hombros Iván Logovaya.
Sin embargo, no sólo el inversor y el fabricante tienen problemas debido a las peculiaridades del enfoque bielorruso en materia de precios. Mayores cantidades de materias primas más baratas reducirán el precio de los medicamentos, ampliarán el alcance de su aplicación y aumentarán el volumen de uso. Los medicamentos producidos a partir de plasma son vitales para pacientes con una variedad de diagnósticos. Por ejemplo, personas con quemaduras graves y gran pérdida de sangre, cuyas vidas pueden salvarse mediante una infusión oportuna de albúmina. Otro fármaco obtenido del plasma, la inmunoglobulina, se utiliza en el tratamiento de varios tipos de cáncer en adultos y niños. El mismo medicamento es necesario durante el período de recuperación del paciente después de un trasplante de médula ósea, cuando la propia inmunidad del paciente prácticamente no funciona. 
La albúmina liberada permanece a una temperatura de más 30 grados durante treinta días. Líquido amarillento transparente en bolsas. Se trata de una tecnología estadounidense y la consideramos más exitosa que el envasado en vidrio, explica Logovaya.
“Por un lado, pagar a los donantes y comprar medicamentos con cargo al presupuesto nos permite no contar este dinero. Por otro lado, el presupuesto es limitado y hoy en día estos medicamentos se recetan sólo donde son de vital necesidad: en oncohematología y en el tratamiento de la hemofilia en niños. Para otras indicaciones: enfermedad hepática, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, parálisis cerebral: estos medicamentos simplemente no se recetan. Porque no hay presupuesto. Esta es una importación muy cara. Y si, gracias al plasma más barato, el medicamento se vuelve más accesible, se ampliarán las indicaciones para el uso de inmunoglobulinas”, está convencido el copropietario de Pharmland.
Pero, dado que en el mercado se ofrece activamente plasma iraní y lituano, ¿no es posible pasar al plan B y pasar por completo a materias primas importadas, trabajando para la exportación, si el problema no se puede resolver en Bielorrusia? “Esto sólo es posible en teoría”, explica Ivan Logovoy. - Tenemos un acuerdo de inversión, se importaron equipos con beneficios en derechos de aduana: 10%. Necesitamos cumplir el contrato y lanzar un producto para el país. No cometeremos ninguna infracción. Además, se trata de una cuestión de seguridad y cumplimiento de las recomendaciones de la OMS: nuestras materias primas reducen los riesgos de transmisión de hepatitis y otras enfermedades virales que hoy en día pueden no detectarse. Además, el plasma de personas de diferentes razas puede tener características propias. Si un donante vive en nuestro entorno, su sistema inmunológico está preparado para proteger contra determinadas infecciones. Es sentido común y seguridad nacional". 
La albúmina es el primer producto que se produce en la nueva planta.
“Dejarnos sin materias primas es absurdo, no llegaremos a ese punto”, está seguro. - El hecho de que hoy nuestro hospital reciba de forma gratuita albúmina creada en las estaciones de transfusión de sangre es una ilusión. Todo tiene su precio y la medicina no existe fuera de la economía. Esta ineficiencia se paga con el presupuesto, con dinero general. Así que las decisiones necesarias se tomarán, como suele ocurrir entre nosotros, lentamente”. Y la planta terminada está en pie.
Por cierto, los expertos creen que por seguridad nacional es aconsejable disponer de un suministro de albúmina, un fármaco básico en el tratamiento de las pérdidas sanguíneas graves, y con riesgos mínimos debido a que el fármaco sufre una doble inactivación viral. Logovay propone crear esta reserva estratégica de albúmina, una reserva estatal en caso de accidentes y catástrofes provocadas por el hombre, y conservarla en las condiciones de almacenamiento necesarias en la planta de Nesvizh de forma gratuita: “Podemos encargarnos de esto, así que co -El fundador Nick Zee y yo (propietario de Holden Medical. - Ed. aprox.) estuvimos de acuerdo”.
Infraestructura de plasma: cerca del metro y la entrada.
Ya durante la preparación del proyecto se hizo evidente que la empresa necesitaba sus propios centros de plasma. “Estaremos encantados de transferir esta función al Estado. Pero la experiencia demuestra que en países que han mantenido un sistema estatal de recogida de plasma, como Italia, hay problemas con las materias primas. Nuestro socio tecnológico, la empresa italiana Kedrion, construye y compra centros de plasma en países vecinos, entre ellos Alemania, donde el mercado es normal”, afirma Iván Logovoy.
Farmland planea tener 18 centros de plasma que puedan producir alrededor de 300 toneladas de plasma por año. “Pero podremos alcanzar esa cifra en unos años, y para ello necesitamos el apoyo de la sociedad, la comprensión de que todo el mundo lo necesita”, advierte el inversor. Se promete que la creación de centros de plasma será financiada por el BERD.
El primer centro de plasma estará en Minsk, en un local alquilado en la calle O. Koshevogo, no lejos del MTZ y de la fábrica de bicicletas. “Si el Ministerio de Salud da el visto bueno, abriremos en cuatro meses. Allí ya se ha terminado el desmantelamiento y se está trabajando”, estima el empresario. El segundo está en Molodechno, también cerca del puesto de control.
Se necesitará más tiempo para abrir el centro de plasma "emblemático", pero la empresa de Logovoy ha firmado un acuerdo de inversión con Minsk y el proyecto de construcción del centro ya está siendo examinado por el Estado. El centro de plasma también estará ubicado en la calle Semashko, entre el hospital 9 y la villa estudiantil. Está previsto garantizar el flujo objetivo no solo mediante una ubicación conveniente, sino también mediante la creación de un centro de diagnóstico en el centro de plasma con una gama completa de diagnósticos de laboratorio más resonancia magnética.
“Queremos ofrecer al Ministerio de Sanidad un modelo europeo: se puede donar plasma casi una vez por semana, no más de 45 veces al año. En Alemania se puede tomar dos veces por semana, pero también con un límite en el número de veces que se puede tomar al año. También existe una limitación en el nivel de proteínas en la sangre: si dona con demasiada frecuencia, disminuirá. Controlaremos este nivel para no dañar la salud del donante”, afirma Logovay.
La dolorosa pregunta es qué debe preceder a la rendición. Ahora bien, esto es un obstáculo para muchos donantes potenciales: se requiere una visita a la clínica en el lugar de registro, fluorografía, etc. “Convencemos al Ministerio de Salud de que es necesario eliminar esta burocracia. Este no es el caso en Estados Unidos y Europa. Un médico se sentará en nuestra recepción, examinará al paciente y le realizará un análisis de sangre para determinar el nivel de hemoglobina y proteínas. La donación será comprobada en busca de virus después de la entrega; aquí actuaremos según el modelo europeo. Si se detecta un virus, la persona recibirá la información adecuada y la donación en sí será destruida”, asegura el responsable de Farmland. 
Confía en que en Bielorrusia no habrá donaciones “marginales”: el control de los donantes será exhaustivo. “Estamos por la donación socialmente responsable. La forma en que una persona utiliza la compensación recibida es una cuestión de elección moral. Pero si un estudiante puede donar plasma una o dos veces por semana y llevar a una niña al cine, ¿por qué no?” - señala el interlocutor.
¿Qué se necesita no sólo para poner en funcionamiento la planta, sino también para poner en marcha todo el mecanismo de adquisición y procesamiento de un producto que el país necesita y que sea competitivo fuera de sus fronteras? “En primer lugar, necesitamos la aprobación general de los dirigentes de la industria en todos los niveles, desde el Ministerio de Salud hasta los departamentos regionales de salud y los centros de transfusión de sangre. En segundo lugar, la ejecución del acuerdo de inversión: el plasma debe ir a una planta de procesamiento. Y, por último, llevar el sistema de extracción de sangre al formato que existe en Europa, con una base de datos unificada de donantes (para que un donante de sangre no venga mañana a nosotros para donar plasma; no puede, no hay fecha límite) y una donación claramente definida. procedimiento - sin certificado de la clínica , con el número de cambios aceptados en Europa. “No hace falta nada más”, concluye Logovaya.
Y promete que Bielorrusia tendrá sus propios medicamentos innovadores. Los propietarios de Farmland tienen suficiente entusiasmo e ideas por ahora.