Inmunosupresores – medicamentos que suprimen la respuesta inmune. Estos incluyen corticosteroides, azatioprina, ciclosporina y derivados del ácido aminosalicílico.
Se utilizan en la práctica médica para enfermedades autoinmunes y alérgicas, para crear inmunidad a los trasplantes, etc.
Clasificación inmunosupresores
- Glucocorticosteroides: prednisolona, dexametasona
- Inhibidores de la caldineurina: ciclosporina, tacrolimus
- Citostáticos: sirolimus (rapamicina), azatioprina, metotrexato, talidomida, ciclofosfamida
- Anticuerpos monoclonales: muromonab-C3, daclizumab, basiliximab, infliximab, etanercept
- Antihistamínicos
prednisolona(y metilprednisolona) es el inmunosupresor de elección durante el tratamiento inmunosupresor en adultos y niños. La dexametasona tiene efectos inmunosupresores similares en dosis equivalentes; sin embargo, debido a sus efectos adversos sobre la actividad de la enzima del borde en cepillo, no se recomienda su uso.
Azatioprina/ En humanos, este fármaco inmunosupresor no es eficaz a menos que el paciente ya esté recibiendo esteroides. Se necesitan 24 semanas para lograr el resultado deseado y la interrupción prematura del tratamiento puede provocar una recaída. En la mayoría de los casos, la azatioprina no se utiliza como fármaco inmunosupresor de primera línea, sino como medio para reducir la dosis de esteroides.
El efecto tóxico de un inmunosupresor sobre la médula ósea (neutropenia, anemia) es raro, pero en algunos pacientes puede desarrollarse en unas pocas semanas.
Los niños con enfermedad inflamatoria tienen más probabilidades de beneficiarse de otros inmunosupresores, como clorambucilo o ciclofosfamida, si no responden a la monoterapia con prednisolona.
Olsalazina. Consta de dos moléculas de 5-ASA unidas por un enlace diazo y nuevamente liberadas bajo la influencia de bacterias intestinales. El fármaco inmunosupresor se desarrolló para reducir la incidencia del SIC, que se consideraba un efecto secundario de la sulfapiridina en la sulfasalazina. La olsalazina se ha utilizado con éxito, aunque ocasionalmente se ha informado el desarrollo de SIC.
balsalazida. Es un nuevo profármaco (4-aminobenzoil-p-alanina-mesalamina). La balsalazida se activa mediante el mismo mecanismo que la sulfasalazina, pero no se ha estudiado su seguridad y eficacia en pacientes jóvenes.
mesalazina. Es 5-ASA sin las otras moléculas que componen sus análogos (también puede denominarse mesalamina). Para el tratamiento de la colitis en humanos, existe una forma farmacéutica de un inmunosupresor con una liberación lenta del principio activo debido a la presencia de una capa que se disuelve en los intestinos. Es probable que la liberación prematura en el intestino delgado sea absorbida y nefrotóxica, pero al pH del intestino humano, la mayor parte del 5-ASA se vuelve activo en el intestino grueso. Se desconoce la seguridad de las formas orales de inmunosupresores. Los enemas y supositorios de mesalazina son seguros, pero estas formas de administración de inmunosupresores no se utilizan ampliamente.
Ciclosporina inmunosupresora
Ciclosporina A(CsA) es un inmunosupresor eficaz, una de las nueve ciclosporinas aisladas de hongos, y es un potente fármaco inmunosupresor utilizado en trasplantes de órganos y determinadas enfermedades (auto)inmunes en humanos. Puede ser nefrotóxico, por lo que idealmente se recomienda una estrecha vigilancia de las concentraciones séricas de inmunosupresores.
En gastroenterología, la CsA se utilizó como monoterapia en el tratamiento de la furunculosis anal. La actividad del inmunosupresor puede mejorarse mediante la administración simultánea de ketoconazol, que inhibe su metabolismo en el hígado. La eficacia de la ciclosporina en la EII ha sido inconsistente en estudios preliminares y aún no puede recomendarse.
Micofenolato de mofetilo es un inmunomodulador que se utiliza para prevenir el rechazo de trasplantes. El fármaco es un antimetabolito que inhibe la síntesis de purinas en los linfocitos.
tacrolimús es un antibiótico de la clase de los macrólidos, se obtiene de Streptomyces, el fármaco suprime la activación de las células T y se utiliza como inmunosupresor para prevenir el rechazo de trasplantes. En los niños, es más tóxica que la ciclosporina, pero puede usarse tópicamente para tratar la furunculosis.
La terapia inmunosupresora (inmunosupresora) tiene como objetivo suprimir las reacciones inmunes del cuerpo, en las que, a diferencia de los estados de inmunodeficiencia, la supresión reversible de la respuesta inmune se logra rápidamente y durante un cierto período de tiempo. Las indicaciones de la terapia inmunosupresora son limitadas debido al posible peligro del uso de sustancias, así como a sus límites de dosis y tiempo. Entre los métodos inespecíficos para suprimir la inmunidad, se utilizan inmunosupresores (inmunosupresores) de diferentes clases, tanto de origen químico como natural (glucocorticoides, fármacos citostáticos, como antimetabolitos, compuestos alquilantes, antibióticos, alcaloides; enzimas y fármacos antiinflamatorios no esteroides). . Su efecto biológico se manifiesta en diversos grados de inhibición y bloqueo de la proliferación de células inmunocompetentes al afectar la síntesis de ARN, ADN y proteínas o sobre las membranas celulares.En este caso, las reacciones del sistema inmunológico se pueden cambiar en dos direcciones principales: fortalecimiento o debilitamiento de las reacciones inmunes. La defensa inmune normal es el resultado de la coordinación de las acciones de los T-helpers y T-supresores, que pueden inhibir las reacciones inmunes. Por lo tanto, la base para la alteración de los procesos inmunológicos es un cambio en la interacción biológica de las células T colaboradoras y las células T supresoras. Si se altera el equilibrio inmunológico, se prescriben fármacos inmunosupresores o medidas que estimulen reacciones protectoras. Medicamentos de quimioterapia inmunosupresores, p. Los citostáticos están indicados para enfermedades de origen inmunológico (inmunopatías), actualmente denominadas generalmente enfermedades autoinmunes o autoagresivas, así como para trasplantes de tejidos y órganos. Las enfermedades autoinmunes son enfermedades en las que los procesos inmunes que dañan las células tienen una importancia obvia y significativa, y estamos hablando de reacciones inmunes humorales o celulares contra antígenos celulares o tisulares.
Se entiende por inmunosupresión la inhibición reversible de las reacciones inmunitarias, que se consigue de forma rápida y durante un tiempo determinado.
ni. El efecto terapéutico puede ser producido por sustancias que inhiben las reacciones o la inmunidad celular o humoral. Hasta la fecha se han estudiado numerosos agentes inmunosupresores. Sin embargo, pocos han recibido aplicación práctica (Tabla 4): glucocorticosteroides, algunos fármacos citostáticos (antimetabolitos, compuestos alcohólicos, alcaloides, preparaciones de oro).
| Nombre | Kommer lógico Nombre | Dosis (mg/kg) | Método vve Dénia | Krat ness | Mecanismo comportamiento |
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| | | perros | gatos | | | |
| Aurothioglu- cabra | Solganal | 2 años \ | 2 | V/m | 1 vez por semana | Prolonga errante inmuno supresión |
| azatioprina | Imuran | 2 | 0,1 | Por | Después de 24-48 horas | Profundo inmuno supresión |
| clorambucilo | Leukerán | 0,1 | 0,1 | Por | Después de 48 horas | |
| cimetidina | Tagamet | 5-10 | 5 | Por i.v. | Después de 6-12 horas | bloques H2- receptores |
| ciclofos- familia | citoxano | 2 | 2 | Por i.v. | 1 por dia | Profundo inmuno supresión |
| ciclosporina A | sandim mune | 5-10 | | Por | Después de 24 horas | inmuno supresión células T auxiliares |
| Danazol | Danocrino | 5 | | Por | Después de 12 horas | Bloques Rs- receptores |
| dapsona | avlosulfona | 1 | | Por | Después de 8 horas | reduce función neutrofia pesca |
| dexametasona | acio | 0,3-0,9 | 0,3- 0,9 | Por i.v. | Después de 12-48 horas | Profundo inmuno supresión, rechazar fagocitosis |
Tabla 4
Continuación del cuadro 4
| Nombre | Kommer lógico Nombre | Dosis (mg/kg) | Método vve Dénia | Krat ness | Mecanismo comportamiento |
|
| | | perros | gatos | | | |
| Acetato de metilprednisolona | depósito- medrol | 1 | 2-4 | V/m | 1-2 veces al año | |
| misoprostol | citotec | 4-8 | | Por | Después de 6 horas | Proteccion membranas mucosas conchas, anti-seg retorta acción |
| prednisolona | Predniso solitario | 1-2 | 1-3 | Por | Después de 12 horas | inmuno supresión, rechazar fagocitosis |
| vincristina | Oncovin | 0,02 | 0,03 | IV | A través de 7-14 días | Profundo inmuno supresión |
IV - por vía intravenosa, i/m - por vía intramuscular, p/o - por vía oral.
GLUCOCORTICOSTEROIDES
Los glucocorticosteroides constituyen uno de los principales grupos de inmunosupresores de la inmunidad celular y humoral con un mecanismo de acción bastante estudiado. El efecto inmunosupresor de los glucocorticosteroides no está asociado con la destrucción y lisis de los linfocitos, como ocurre con el uso de fármacos citotóxicos. Lo más probable es que esté asociado con cambios en la migración de los leucocitos y su capacidad funcional como células efectoras, así como con la inhibición de la producción o liberación de mediadores inflamatorios solubles. Los cambios funcionales en los linfocitos asociados con el uso de glucocorticosteroides incluyen una disminución en la diferenciación y proliferación, una disminución en el número de receptores de superficie, supresión de la producción de interleucina-2 por las células T, una disminución en la actividad auxiliar y un aumento en la actividad supresora.
Los glucocorticosteroides afectan muchas fases de la respuesta inmune. La fase inductiva se puede inhibir bloqueando la superficie de los linfocitos. El efecto inmunosupresor óptimo se observa con su uso a corto plazo. El uso prolongado provoca efectos secundarios. Todos los derivados de este grupo de sustancias producen básicamente el mismo efecto, solo difieren las dosis y la gravedad de los efectos secundarios. Se utilizan con especial frecuencia prednisolona, trimcinolona y dexametasona.
La inmunosupresión se refiere a la supresión de la respuesta inmune por parte del sistema inmunológico normal a la estimulación antigénica, ya sea intencionalmente o como efecto negativo de un agente terapéutico como la quimioterapia contra el cáncer. En este artículo veremos qué es la inmunosupresión.
También puede ocurrir cuando el sistema inmunológico está comprometido, como en el lupus eritematoso sistémico o la diabetes.
¿Qué es la inmunosupresión?
Muchas personas que reciben trasplantes de órganos toman medicamentos para inhibir el sistema inmunológico para que el cuerpo no rechace el órgano. Estos "inmunosupresores" hacen que el sistema inmunológico sea menos capaz de detectar y destruir células cancerosas o combatir infecciones que causan cáncer. La infección por VIH también debilita el sistema inmunológico y aumenta el riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer.
Las investigaciones han demostrado que los receptores de trasplantes tienen un mayor riesgo de padecer una amplia variedad de cánceres. Algunos de estos cánceres pueden ser causados por agentes infecciosos, mientras que otros no. Los cuatro cánceres más comunes entre los receptores de trasplantes, que ocurren con más frecuencia en estos individuos que en la población general, son el linfoma no Hodgkin y el cáncer de pulmón, riñón e hígado. Puede ser causado por una infección por el virus de Epstein-Barr y por cáncer de hígado debido a una infección crónica por los virus de la hepatitis B y la hepatitis C. Por lo general, el cáncer de pulmón y de riñón están asociados con la infección.
Causas de la inmunosupresión.
Las causas de la supresión inmune se pueden clasificar en:
Enfermedades sistémicas:
- Diabetes.
- Alcoholismo crónico.
- Insuficiencia renal o hepática.
- Trastornos autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico o la artritis reumatoide.
- Infección del SNC.
Tratamiento inmunosupresor.
- Corticosteroides.
- Inmunoglobulinas policlonales como la globulina antilinfocitos e inmunoglobulinas monoclonales como daclizumab (tanto las inmunoglobulinas monoclonales como las policlonales atacan únicamente la inmunidad celular al agotar los linfocitos).
- Antimetabolitos:
- Inhibidores de la calcineurina, que previenen la transcripción de las células T, como la ciclosporina.
- Rapamicinas, que bloquean las vías de la quinasa mTOR en los linfocitos, como el everolimus.
- Inhibidores de la mitosis que bloquean el metabolismo de las purinas, como la azatioprina.
- Radiación ionizante.
- Agentes alquilantes biológicos como ciclofosfamida y clorambucilo.
Indicaciones de inmunosupresión.
La inmunosupresión está clínicamente indicada en tres situaciones diferentes:
- El período posterior al trasplante para prevenir el rechazo del injerto y la enfermedad de injerto contra huésped.
- Tener un trastorno autoinmune o de hipersensibilidad que hace que los autoantígenos se identifiquen como objetivos extraños de un ataque inmunológico, lo que provoca daño a tejidos y órganos y
- La aparición de trastornos linfoproliferativos.
Los inmunosupresores son medicamentos que se utilizan para suprimir intencionalmente la producción y actividad de las células inmunitarias. Sin embargo, estos fármacos también suprimen la respuesta inmune normal ante agentes infecciosos e incluso ante la aparición de cambios malignos o precancerosos en las células.
Los medicamentos de quimioterapia también reducen la respuesta inmune normal.
Respuesta inmune normal
La respuesta inmune tiene dos fases, a saber, la fase inductiva y productiva. En la fase inductiva, los linfocitos pequeños interactúan con un antígeno extraño. En la fase productiva, las células estimuladas se multiplican y también estimulan más células y también producen anticuerpos a partir de células plasmáticas dependiendo de la naturaleza de las células estimuladas.
La mayoría de los inmunosupresores actúan impidiendo la proliferación de células inmunitarias. Por tanto, bloquean la respuesta inmune primaria. Una respuesta secundaria o anamnésica, que depende de células de memoria ya formadas, es más difícil de bloquear.
Síntomas y signos de inmunosupresión.
En general, los pacientes inmunocomprometidos tienen una comunicación alterada con antígenos extraños, incluidos microbios patógenos. Esto conduce a los siguientes cambios clínicamente significativos:
- Infecciones oportunistas con otros organismos inofensivos. Éstas incluyen:
- Infecciones virales como infecciones por herpes, culebrilla,
- Infecciones bacterianas como Staphylococcus aureus,
- Infecciones por hongos como aspergilosis,
- Progreso rápido de las infecciones.
- Cambios en los signos y síntomas habituales de infección, incluidos los parámetros de laboratorio que resultan en una presentación atípica de la infección, y
- Neoplasias malignas, como tumores en receptores de trasplantes o neoplasias malignas secundarias en pacientes que reciben quimioterapia para la leucemia.
Además de la infección sistémica, la salud general de estos pacientes se ve debilitada por muchos factores, como:
- La enfermedad principal
- Las reacciones adversas a medicamentos
- Desnutrición y
- Efectos secundarios de diversos procedimientos médicos.
Diagnostico y tratamiento
El diagnóstico de inmunosupresión se realiza mediante pruebas de función inmune como:
Pruebas de inmunidad celular, que incluyen:
- Pruebas funcionales fagocíticas como la reducción con nitrobulina tetrazolio.
- Pruebas cutáneas para retrasar la reacción de hipersensibilidad.
- Pruebas de activación de células T, como la transformación después de la exposición a un mitógeno, ensayos de linfocinas, como el factor inhibidor de la migración.
Pruebas de inmunidad humoral como:
- Pruebas de inmunoglobulinas séricas, como inmunodifusión radial y electroforesis sérica,
- Anticuerpos específicos como aglutinación, radioinmunoensayo o inmunoensayo enzimático y
- Determinación cuantitativa de células B.
El tratamiento tiene como objetivo prevenir y tratar las infecciones lo más temprana y agresivamente posible.
Los medicamentos destinados a suprimir artificialmente la inmunidad humana se llaman inmunosupresores; otro nombre para ellos es inmunosupresores. Este grupo de medicamentos se usa generalmente durante la cirugía de trasplante de órganos.
Inmunosupresores - clasificación
Los medicamentos considerados se dividen en grupos que se diferencian según su efecto sobre el sistema inmunológico:
- Medicamentos completamente inmunosupresores. Dichos agentes afectan a todos los subtipos de células inmunitarias, impidiendo su actividad;
- inmunosupresores selectivos para fines especializados para tipos específicos de células inmunes. Actúan selectivamente contra, por ejemplo, mecanismos inmunes de autoinmunidad o trasplante;
- medicamentos con efecto antiinflamatorio que se utilizan para trastornos cerebrales;
- medicamentos sintomáticos. Este subtipo está destinado únicamente a aliviar los síntomas de enfermedades autoinmunes.
Inmunosupresores naturales
Los inmunosupresores naturales son más preferibles en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y cánceres, ya que tienen un efecto más suave en el cuerpo. Además, los remedios naturales prácticamente no tienen efectos secundarios, la terapia no afecta el estado del hígado y no altera la digestión.
Los inmunosupresores de origen natural se basan en metabolitos secundarios (origen microbiano), microorganismos inferiores y superiores, eucariotas. El género Streptomyces se utiliza habitualmente porque sus representantes no sólo tienen importantes propiedades antiinflamatorias antibióticas, sino que también tienen un efecto antifúngico.
Inmunosupresores - medicamentos
Entre los inmunosupresores que inhiben cualquier célula y previenen la formación de linfocitos en la sangre, los más utilizados son:
- verociclosporina;
- cicloral;
- Imuran;
- Azatioprina.
Como regla general, los inmunosupresores enumerados se utilizan en el tratamiento del cáncer en las etapas finales y después de la cirugía de trasplante de órganos, especialmente si ha comenzado un intenso rechazo de tejido.
Medicamentos con acción selectiva (selectiva):
- timodepresina;
- tacrolimús;
- Ciclosporina A.
Estos inmunosupresores casi no suprimen la inmunidad antitumoral y no interfieren con la formación de células protectoras en enfermedades virales o infecciosas.
El efecto antiinflamatorio y la eliminación de los signos de trastornos autoinmunes los proporcionan los siguientes medicamentos:
- Metilprednisolona;
- fluocinonida;
- clobetasol;
- prednisolona;
- Hidrocortisona.
Vale la pena señalar que los medicamentos inmunosupresores glucocorticosteroides tienen una serie de efectos secundarios graves que a menudo solo empeoran la condición del paciente. Esto se debe a su origen esteroide: estos medicamentos interfieren con la formación de hormonas necesarias en el hígado y los riñones. 
Además, el intenso efecto antichoque de estos fármacos reduce en gran medida la sensibilidad de los tejidos blandos y la piel a la producción de hormonas sexuales y altera el funcionamiento de la glándula tiroides. Debido a esto, se inhiben los procesos anabólicos, así como el crecimiento lineal diario de los indicadores normales de las sustancias que componen la sangre. Por tanto, el uso de glucocorticosteroides debe realizarse exclusivamente por motivos médicos, bajo la supervisión de personal cualificado. El régimen de tratamiento óptimo implica una combinación de varios inmunosupresores.