Melfalán: instrucciones de uso, descripción, acción farmacológica, indicaciones de uso, dosis y método de uso, contraindicaciones, efectos secundarios. Carcinoma de mama

Melfalán POSADA

Descripción del principio activo (DCI) Melfalán.

Farmacología : Acción farmacológica - antitumoral (citostático) .

Indicaciones : Mieloma, cáncer de ovario o de mama, seminoma testicular (especialmente en presencia de metástasis), linfogranulomatosis, linfo y reticulosarcoma, hemangioendotelioma, reticulosarcoma óseo, sarcoma de tejidos blandos de las extremidades, policitemia vera, tumor de Ewing, tumor linfoepitelial de Schlinke, cáncer colangiocelular de hígado. , metástasis de melanoma maligno (administración regional).

Contraindicaciones : Hipersensibilidad, disminución del número de leucocitos por debajo de 2x109 /ly plaquetas por debajo de 50x109 /l, supresión de la función de la médula ósea, varicela, herpes zóster y otras infecciones, insuficiencia renal, artritis gotosa, nefropatía por uratos, embarazo, lactancia (interrumpir) .

Efectos secundarios : Leucopenia y trombocitopenia (generalmente 2-3 semanas después del tratamiento), náuseas, vómitos, diarrea, ulceración oral, disfunción hepática y del sistema nervioso central, hiperuricemia, nefropatía por uratos, vasculitis, lesiones venooclusivas, alopecia, anemia hemolítica, fibrosis pulmonar, intersticial. neumonitis, reacciones alérgicas: shock anafiláctico, edema de Quincke, urticaria y broncoespasmo.

Interacción : La aminazina, el cloranfenicol y los derivados de pirazolona aumentan la mielodepresión. La ciclosporina combinada con la administración intravenosa de melfalán puede causar insuficiencia renal grave y el ácido nalidíxico puede causar enterocolitis necrotizante hemorrágica (en niños). El cisplatino induce disfunción renal y altera el Cl.

Sobredosis : Síntomas: mielosupresión, náuseas y vómitos, alteraciones de la conciencia, convulsiones, parálisis, mucositis, estomatitis, colitis, diarrea, lesiones hemorrágicas del tracto gastrointestinal, nefrotoxicidad, síndrome de dificultad respiratoria del adulto.

Tratamiento: fármacos hematopoyéticos durante la pancitopenia, posible trasplante de médula ósea, mantenimiento de funciones vitales, transfusiones de sangre, antibióticos (si es necesario), seguimiento de los parámetros hematológicos durante 3-6 semanas. La hemodiálisis es ineficaz.

Modo de empleo y dosis. : Por vía oral, intravenosa, intraperitoneal, intrapleural, perfusión regional hipertérmica. Para la administración intravenosa, la solución se prepara ex tempore: el polvo liofilizado se disuelve en 10 ml del disolvente suministrado (debe añadirse rápidamente) y el frasco se agita vigorosamente. La solución resultante se combina inmediatamente con una solución fisiológica (la concentración para perfusión intravenosa no debe exceder los 0,45 mg/ml) y la administración se inicia inmediatamente a una dosis de 8-30 mg/m2. Es posible una dosis única de 100-200 mg/m2.

Por vía oral: 6 mg (0,15 mg/kg), una vez al día. La duración del curso no supera las 2-3 semanas, con descansos de 4 semanas. La dosis se ajusta según la gravedad de la leucopenia y la trombocitopenia. Es posible prescribir una dosis diaria de 10 mg durante 7 a 10 días; cáncer de ovario - por vía oral 0,2 mg/kg/día durante 7 días, ciclos repetidos - a intervalos de 4 a 5 semanas; cáncer de mama: 0,15 mg/kg/día por vía oral, duración del tratamiento 5 días, intervalo de 6 semanas; policitemia verdadera (para la inducción de la remisión): en una dosis diaria de 6 a 10 mg durante 5 a 7 días, terapia de mantenimiento: 2 a 6 mg una vez a la semana. Si hay exudado en las cavidades serosas, se administra intracavidad previa evacuación del exudado y anestesia con una solución de novocaína al 0,5%.

Consolidación de dosis altas para linfogranulomatosis: IV a una dosis de 140 mg/m2 el primer día de poliquimioterapia con reinfusión de médula ósea criopreservada autóloga inmediatamente después de la terapia de dosis altas (día 0), o células precursoras hematopoyéticas de sangre periférica o una combinación en esto. En el tratamiento de tumores sólidos: una vez por semana a una dosis de 35 a 75 mg/m2 con transfusión de células madre el día 0.

Precauciones : Dado que con el uso prolongado de melfalán es posible la aparición de enfermedades malignas secundarias, incluidas la leucemia aguda no linfocítica, el síndrome mieloproliferativo, el carcinoma y la infertilidad, antes de iniciar el tratamiento se debe decidir en qué medida la eficacia esperada supera el riesgo de desarrollar estos efectos secundarios. La probabilidad de leucemia aumenta al aumentar la duración del tratamiento y la magnitud de la dosis acumulada. Antes de prescribir melfalán, es necesario determinar la cantidad de plaquetas, leucocitos y hemoglobina. La dosis completa sólo se puede utilizar cuando el nivel de leucocitos no es inferior a 4.000/mm3 y el nivel de plaquetas no es inferior a 100.000; cuando se reduce a 3000 y 75000, respectivamente, la dosis es del 75%, a 2000 y 50000 - 50%. Una disminución del número de leucocitos por debajo de 2.000/mm3 y de plaquetas por debajo de 50.000 excluye el tratamiento. Durante el curso, también se requiere un control periódico de la sangre periférica y el recuento de leucocitos, los niveles de creatinina, nitrógeno ureico y ácido úrico. Para prevenir la hiperuricemia, se recomienda beber muchos líquidos, medicamentos alcalinizantes de la orina y alopurinol. En caso de insuficiencia renal, la dosis se reduce a la mitad. En el contexto de un tratamiento previo con citostáticos o radioterapia, el melfalán se prescribe no antes de 3 a 4 semanas después.

Instrucciones especiales : Al preparar soluciones de melfalán, se deben seguir las reglas para el manejo de sustancias tóxicas e irritantes de la piel.

Melfalán es un agente alquilante. Dañan el ADN y tienen efectos citotóxicos, mutagénicos y cancerígenos.

Forma de liberación, composición y embalaje.

Disponible en dos tipos:

Comprimidos de 2 y 5 mg. Cada blister contiene 20 uds. En una caja de cartón puede haber de 1 a 3 platos.
Polvo para la preparación de soluciones inyectables en frascos de 50 mg en un juego con disolvente.

El principio activo es melfalán. Los comprimidos tienen excipientes: crospovidona; dióxido de silicio coloidal; estearato de magnesio; Blanco opadrí. El polvo tiene povidona K12; ácido clorhídrico.

Fabricante

SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Balkan Pharmaceuticals) República de Moldavia.

Indicaciones de uso

El medicamento se utiliza para la quimioterapia del mieloma en combinación con prednisolona. Eficaz en el tratamiento del cáncer de ovario y melanoma. Fue creado originalmente para tratar el cáncer de piel, pero no mostró una eficacia significativa.

Recetado para el tratamiento del retinoblastoma del ojo, un tumor maligno común en la infancia, así como para:

sarcoma de tejidos blandos de las extremidades,
oncología mamaria,
neuroblastoma.

Contraindicaciones

El medicamento no debe usarse en caso de intolerancia individual, función suprimida de la médula ósea o durante el embarazo y la lactancia.

Se prescribe con precaución en infecciones, enfermedades concomitantes graves, infiltración de la médula ósea por células malignas, niños y ancianos.

Acción farmacológica

Melfalán causa daño a las macromoléculas de ADN y detiene la síntesis de proteínas. La citotoxicidad está asociada con el bloqueo de los enlaces cruzados entre cadenas en la molécula de ADN. Activo contra cualquier célula tumoral.

Tiene una alta selectividad de actividad en relación con las células de formaciones oncológicas y ganglios linfáticos.

Durante el tratamiento, disminuye la cantidad de células jóvenes anormales producidas por la médula ósea. Después de suspender el tratamiento, los recuentos de sangre periférica vuelven rápidamente a la normalidad.

La gravedad del efecto citotóxico depende de la dosis. Con la muerte completa de las células tumorales en órganos vitales, no se detectan cambios irreversibles.

Instrucciones de uso de Melfalán.

El medicamento se administra por vía intravenosa durante 20 minutos. Se puede realizar perfusión intraarterial, intraperitoneal o intrapleural. La dosis se selecciona individualmente. Puede variar según el efecto y los efectos secundarios.

Este enfoque es aconsejable si el tratamiento se combina con citostáticos. 16 mg/m2. m. 1 vez cada cuatro semanas con monoterapia. La duración media del tratamiento es de 1 mes.

Si la función renal está alterada, la dosis se reduce a la mitad. La dosis completa se prescribe sólo a un cierto nivel de glóbulos blancos y plaquetas.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios pueden tener diferentes manifestaciones.

Localización:	Manifestaciones:
Sangre	Anemia, trombocitopenia, neutropenia.
Función respiratoria	Fibrosis pulmonar.
Órganos digestivos	Náuseas, vómitos, mucositis, úlceras, disfunción hepática.
Cuero	Daño a la dermis, tejidos blandos, vasculitis, alopecia, necrosis cutánea.
Alergia	Choque anafiláctico.
Órganos reproductivos	Amenorrea, azoospermia. Los efectos dependen de la dosis y pueden ser irreversibles.
mutagenicidad	Tumores malignos secundarios. La relación con los efectos inmunosupresores no se ha establecido claramente, pero se espera un mayor riesgo con el uso a largo plazo.
Otro	Hepatitis, aumento del ácido 5-hidroxiindolacético en la orina.

Sobredosis

Con dosis elevadas del medicamento, se puede desarrollar lo siguiente:

anemia, colitis,
dificultad para tragar,
náuseas y vómitos.

Una infección puede acompañar a estos signos. Luego hay aumento de la temperatura corporal, tos, dolor lumbar y dificultad para orinar.

Una de las manifestaciones de una sobredosis es la aparición de úlceras en la mucosa oral.

No existe antídoto, la hemodiálisis y la hemoperfusión no ayudan a eliminar el exceso. Por tanto, los parámetros de sangre periférica se controlan durante 3 a 6 semanas.

Instrucciones especiales

Cuando trabaje con Melfalán, debe seguir las reglas para el manejo de irritantes de la piel y sustancias tóxicas.

Durante el tratamiento, se realiza un análisis de sangre para detectar oportunamente aplasia y mielosupresión de la médula ósea. La leucopenia y la trombocitopenia aumentan tras la interrupción del tratamiento.

Por tanto, si se produce una disminución anormal de plaquetas o leucocitos, se interrumpe el tratamiento.

Se conocen casos de leucemia aguda que se produjeron después de un tratamiento prolongado con estos fármacos. Sin embargo, no hay información que confirme que el fármaco tenga propiedades teratogénicas.

Interacciones medicamentosas

Esta sustancia no debe usarse con soluciones de dextrosa. Debilita la inmunización con vacunas de virus vivos. Hay un aumento en la replicación viral y los efectos secundarios de la vacunación.

Melfalán en combinación con ciclosporina puede provocar insuficiencia renal grave. En combinación con ácido nalidíxico, los niños pueden desarrollar enterocolitis.

Melfalán es un agente alquilante. Dañan el ADN y tienen efectos citotóxicos, mutagénicos y cancerígenos.

Forma de liberación, composición y embalaje.

Disponible en dos tipos:

Comprimidos de 2 y 5 mg. Cada blister contiene 20 uds. En una caja de cartón puede haber de 1 a 3 platos.
Polvo para la preparación de soluciones inyectables en frascos de 50 mg en un juego con disolvente.

Fabricante

SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Balkan Pharmaceuticals) República de Moldavia.

Indicaciones de uso

El medicamento se usa en combinación con prednisolona. Efectivo en el tratamiento y. Fue creado originalmente para el tratamiento, pero no mostró una eficacia significativa.

Recetado para el tratamiento de tumores malignos infantiles comunes, así como para:

Contraindicaciones

El medicamento no debe usarse en caso de intolerancia individual, función suprimida de la médula ósea o durante el embarazo y la lactancia.

Se prescribe con precaución en infecciones, enfermedades concomitantes graves, infiltración de la médula ósea por células malignas, niños y ancianos.

Acción farmacológica

Tiene una alta selectividad de actividad en relación con las células de formaciones oncológicas y ganglios linfáticos.

La gravedad del efecto citotóxico depende de la dosis. Con la muerte completa de las células tumorales en órganos vitales, no se detectan cambios irreversibles.

Instrucciones de uso de Melfalán.

Este enfoque es aconsejable si el tratamiento se combina con citostáticos. 16 mg/m2. m. 1 vez cada cuatro semanas con monoterapia. La duración media del tratamiento es de 1 mes.

Si la función renal está alterada, la dosis se reduce a la mitad. La dosis completa se prescribe sólo a un cierto nivel de glóbulos blancos y plaquetas.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios pueden tener diferentes manifestaciones.

Localización:	Manifestaciones:
Sangre	Anemia, trombocitopenia, neutropenia.
Función respiratoria	Fibrosis pulmonar.
Órganos digestivos	Náuseas, vómitos, mucositis, úlceras, disfunción hepática.
Cuero	Daño a la dermis, tejidos blandos, vasculitis, alopecia, necrosis cutánea.
Alergia	Choque anafiláctico.
Órganos reproductivos	Amenorrea, azoospermia. Los efectos dependen de la dosis y pueden ser irreversibles.
mutagenicidad	Tumores malignos secundarios. La relación con los efectos inmunosupresores no se ha establecido claramente, pero se espera un mayor riesgo con el uso a largo plazo.
Otro	Hepatitis, aumento del ácido 5-hidroxiindolacético en la orina.

Sobredosis

Con dosis elevadas del medicamento, se puede desarrollar lo siguiente:

anemia, colitis,
dificultad para tragar,
náuseas y vómitos.

Una infección puede acompañar a estos signos. Luego hay aumento de la temperatura corporal, tos, dolor lumbar y dificultad para orinar.

Una de las manifestaciones de una sobredosis es la aparición de úlceras en la mucosa oral.

No existe antídoto, la hemodiálisis y la hemoperfusión no ayudan a eliminar el exceso. Por tanto, los parámetros de sangre periférica se controlan durante 3 a 6 semanas.

Instrucciones especiales

Cuando trabaje con Melfalán, debe seguir las reglas para el manejo de irritantes de la piel y sustancias tóxicas.

Por tanto, si se produce una disminución anormal de plaquetas o leucocitos, se interrumpe el tratamiento.

Se conocen casos que ocurrieron después de un tratamiento prolongado con estos medicamentos. Sin embargo, no hay información que confirme que el fármaco tenga propiedades teratogénicas.

Interacciones medicamentosas

Esta sustancia no debe usarse con soluciones de dextrosa. Debilita la inmunización con vacunas de virus vivos. Hay un aumento en la replicación viral y los efectos secundarios de la vacunación.

Melfalán en combinación con ciclosporina puede provocar insuficiencia renal grave. En combinación con ácido nalidíxico, los niños pueden desarrollar enterocolitis.

Comprimidos recubiertos con película 2 mg.

Liofilizado en frasco de 50 mg con disolvente.

Acción farmacológica

Antitumoral , citostático .

Farmacodinamia y farmacocinética.

Farmacodinamia

Melfalán - agente alquilante. El proceso de alquilación consiste en la unión de moléculas de ADN y ARN, la formación de enlaces cruzados entre dos hélices de ADN, lo que altera el proceso de división celular y su muerte. Muestra actividad contra células tumorales en división activa y latentes.

En mieloma múltiple El fármaco es eficaz en monoterapia (iv, oral) o en combinación con otros. drogas citotóxicas .

Con amplia neuroblastoma en niños eficaz en dosis altas (con trasplante de células madre o sin trasplante) como monoterapia y terapia combinada.

Uso intravenoso (monoterapia o combinación con otros citotostáticos ) es eficaz en el 50% de las mujeres con adenocarcinoma de ovario .

Farmacocinética

La absorción del fármaco se caracteriza por una gran variabilidad. El intervalo de aparición del principio activo en la sangre es de 0 a 336 minutos. Los valores de Cmax en plasma también tienen un amplio rango: de 70 a 630 ng/ml. Lo más probable es que el fármaco experimente una degradación espontánea (eliminación del grupo N-alquilo) en lugar de un metabolismo enzimático. Esto determina la duración de T1/2.

Después de la administración oral, el T1/2 de la fase final es de 90 ± 57 minutos. Durante el día, aproximadamente el 11% de la dosis se determina en la orina.

Indicaciones de uso

Alkeran se utiliza para neoplasias malignas:

Y ;
ovario ;
carcinoma de mama ;
neuroblastoma en niños (administración iv en dosis altas);
sistema hematopoyético (leucemia mieloide , policitemia vera ).

Contraindicaciones

embarazo ;
amamantamiento;
hipersensibilidad a la droga.

Prescriba el medicamento con precaución después Y terapia citostática , en anemia , leucopenia , trombocitopenia .

Las contraindicaciones relativas son infecciones virales , pesado enfermedades somáticas (hepatitis , gotoso , nefritis , nefropatía por urato , enfermedades cardiovasculares descompensadas ).

Efectos secundarios

Alkeran puede causar:

leucopenia, trombocitopenia, anemia;
picante (con uso prolongado);
náuseas, , vómitos;
hepatitis, ictericia;
(casi nunca);
erupción cutánea, picazón, urticaria;
hiperuricemia ;
supresión de la función ovárica (durante ).

Instrucciones de uso de Alkeran (Método y posología)

Los comprimidos se toman por vía oral sin masticar y no deben romperse. Al prescribir el fármaco por vía oral se debe tener en cuenta que la absorción varía entre los diferentes pacientes, por lo que para lograr un efecto terapéutico (mielosupresión) puede ser necesario un ligero aumento de la dosis. El tratamiento lo prescribe únicamente un médico.

Mieloma múltiple

La dosis más frecuente es de 0,15 mg/kg de peso corporal, dividida en varias dosis. Tomado durante 4 días con descansos de 6 semanas. Dependiendo de la etapa de la enfermedad, el médico prescribe regímenes de tratamiento individuales, que incluyen: . La terapia combinada también se lleva a cabo en cursos intermitentes.

Adenocarcinoma de ovario avanzado

Dosis aproximada 0,2 mg/kg de peso corporal durante 5 días. Repita los cursos después de 4-8 semanas.

policitemia vera

Para lograr la remisión se prescriben entre 6 y 10 mg/día. 7 días, tras los cuales la dosis se reduce a 2-4 mg/día. Al lograr un efecto terapéutico, se prescribe una dosis de mantenimiento de 2 a 6 mg una vez por semana.

Carcinoma de mama

Por vía oral 0,15 mg/kg de peso corporal por día durante 5 días, ciclos repetidos cada 6 semanas.

Uso para insuficiencia renal

Es aconsejable realizar el tratamiento en dosis más pequeñas en las etapas iniciales de la terapia. La dosis inicial depende del aclaramiento de creatinina y luego se ajusta según la respuesta sanguínea.

Uso en ancianos

Se utiliza en la pauta posológica habitual, pero la función renal y hepática está estrictamente controlada.
El medicamento para administración intravenosa o intraarterial se prescribe según regímenes individuales según la etapa de la enfermedad y la extensión del proceso. El tratamiento se lleva a cabo únicamente en un hospital bajo la supervisión de un médico con un control constante de los análisis de sangre periférica; , indicadores de función hepática y renal.

Sobredosis

Alkeran, cuando se administra por vía intravenosa, puede provocar una sobredosis aguda, que se manifiesta de inmediato. vómitos Y diarrea , A veces hemorrágico . El principal efecto tóxico es la supresión de la médula ósea con desarrollo posterior. leucopenia , anemia y trombocitopenia .

No existe un antídoto específico. Se realizan transfusiones de sangre y plaquetas y otras medidas de tratamiento sintomático. Es necesario un seguimiento periódico de los recuentos sanguíneos durante un mes hasta que los valores se normalicen.

Interacción

Cuando se prescribe a niños en dosis altas junto con ácido nalidíxico causas enterocolitis hemorrágica , que puede provocar la muerte.

Efecto mielosupresor aumenta con la administración simultánea clorpromazina Y .

Y Melfalán en grandes dosis provoca disfunción renal, ya que el cisplatino es nefrotóxico, afecta la función renal y reduce el aclaramiento de melfalán.

Fórmula bruta

C13H18Cl2N2O2

Grupo farmacológico de la sustancia Melfalán.

Clasificación nosológica (CIE-10)

código CAS

148-82-3

Características de la sustancia Melfalán.

Derivado de la mostaza nitrogenada, pertenece a los compuestos alquilantes bifuncionales de acción cíclica inespecífica. Polvo, prácticamente insoluble en agua.

Farmacología

Acción farmacológica- antitumoral, citostático, inmunosupresor, alquilante.

Provoca daño primario a las macromoléculas de ADN e interrumpe su polimerización y reduplicación, promueve la formación de formas defectuosas de ADN y ARN y detiene la síntesis de proteínas. La citotoxicidad se debe al bloqueo de los enlaces cruzados reversibles entre cadenas en la molécula de ADN debido a la unión covalente a la guanina en la séptima posición y la interacción con fosfato, sulfhidrilo y otros grupos de ácidos nucleicos y proteínas. Esto interrumpe la replicación celular. Activo contra células tumorales latentes y en división activa. Las fases más sensibles del ciclo mitótico son el final de la fase G 2 y la transición G 2 -M; en dosis más altas - transición S-G 2. La actividad se explica por la formación de un ion etilenimonio inestable. Un signo temprano de daño tumoral es la interrupción de la división celular mitótica, hasta el cese completo de la mitosis. Provoca alteraciones persistentes de la glucólisis, disminución de la actividad de las fosfomonoesterasas, fosfatasa ácida (aumenta la actividad de la fosfatasa alcalina). Inhibe la fosforilación del ácido adenílico. Además, como análogo estructural de la fenilalanina, forma parte (junto con los productos de su biotransformación) en el metabolismo de las células tumorales. Los primeros cambios ultramicroscópicos se encuentran en las mitocondrias. Con la administración intravenosa en dosis estándar, aproximadamente el 50% de los pacientes con adenocarcinoma de ovario progresivo experimentan un efecto objetivo; con la administración intravenosa en dosis altas, se logra la remisión completa en el 50% de los pacientes con mieloma múltiple (independientemente de si se protege con el uso de médula ósea autóloga); ). Un ensayo prospectivo aleatorizado en niños con neuroblastoma avanzado demostró un aumento significativo en la supervivencia (asintomáticos). Caracterizado por una alta selectividad de acción específica. Con la muerte completa del tejido tumoral, no se observan cambios irreversibles en los órganos vitales (excluida la médula ósea). Un rasgo morfológico característico es la estimulación de procesos proliferativos en el tejido conectivo que rodea el tumor y la regeneración de fibras nerviosas. Los cambios en el contenido de ácidos nucleicos y las alteraciones en la actividad citofisiológica de los tejidos se manifiestan más claramente entre 3 y 7 días después de una sola administración. Para el segundo día, la cantidad de leucocitos (granulocitos, linfocitos) disminuye, la disminución máxima se observa en el quinto día. Aumenta la función estimulante del folículo de la glándula pituitaria, mejora la secreción de corticosterona. La dosis máxima tolerada de melfalán es 280 mg/m2. Las complicaciones limitantes de la dosis con su uso son la mucositis y los trastornos del sistema nervioso central. De forma dosis-dependiente e irreversible (con tratamiento prolongado) inhibe la función de las gónadas, provocando amenorrea o azoospermia. El uso prolongado puede provocar el desarrollo de tumores malignos secundarios (efecto a largo plazo).

Tiene un efecto cancerígeno y mutagénico en sistemas bacterianos, provoca aberraciones cromosómicas en células humanas y animales. in vitro Y en vivo. Cuando se administró a ratas en dosis de 6 a 18 mg/m2/día durante 10 días, se observó un efecto teratogénico (formación de defectos cerebrales congénitos en la descendencia, etc.).

El contenido en plasma cuando se toma por vía oral varía significativamente y depende de la absorción intestinal (absorbida de forma incompleta en el tracto gastrointestinal) y del efecto de "primer paso" a través del hígado, la gravedad de la hidrólisis. La administración después de las comidas va acompañada de un aumento del Tmax en plasma y una disminución del AUC en un 39-45%. El tiempo de aparición de melfalán en plasma varía de 0 a 336 minutos, la Cmax en plasma varía de 70 a 630 ng/ml y se alcanza después de 2 horas. La biodisponibilidad promedio es de 56 ± 27 %. El T1/2 final del plasma es de 90±57 min; En 24 horas, se detecta el 11% del principio activo en la orina. Después de la administración intravenosa, la concentración plasmática disminuye rápidamente de forma biexponencial: el T1/2 de la fase de distribución es de aproximadamente 7,7 ± 3,3 minutos, la fase de eliminación terminal es de 108 ± 20,8 minutos. Se elimina del plasma principalmente por hidrólisis química a monohidroxi y dihidroximelfalán.

Después de una infusión de dos minutos de melfalán en dosis de 5 a 23 mg/m2 en 10 pacientes con carcinoma de ovario o mieloma múltiple, el T1/2 total inicial y final fue de 8,1 ± 6,6 minutos y 76,9 ± 40,7 minutos, respectivamente. Los valores medios del volumen de distribución fueron 29,1 ± 13,6 ly 12,2 ± 6,5 l, el Cl medio fue 342,7 ± 96,8 ml/min. Con una infusión de 2 a 20 minutos a dosis de 70 a 200 mg/m2 en 28 pacientes con diversos tumores malignos, el T1/2 fue de 8,8 ± 6,6 minutos y 73,1 ± 45,9 minutos, respectivamente. Valores medios de Vd 40,2±18,3 ly 18,2±11,7 l, Cl medio 564,6±159,1 ml/min. Después de la perfusión hipertérmica del miembro inferior en 11 pacientes con melanoma maligno progresivo, el T1/2 fue de 3,6 ± 1,5 minutos y 46,5 ± 17,2 minutos, respectivamente. Los valores medios del volumen de distribución fueron 2,87±0,8 ly 1,01±0,28 l, el Cl medio fue 55±9,4 ml/min.

Melfalán prácticamente no penetra en el líquido cefalorraquídeo. El nivel de unión a las proteínas plasmáticas (albúmina y parcialmente, alrededor del 20%, a la glicoproteína alfa 1 ácida) es del 60 al 90%, aproximadamente el 30% está unido de forma irreversible. Se inactiva en los fluidos y tejidos corporales y permanece en la sangre en forma activa durante aproximadamente 6 horas. El Vd promedio es de 0,5 l/kg. Se excreta por vía renal 50% (10-15% sin cambios) y con heces 20-50%. Cuando se administra en grandes dosis, se acumula y la hemodiálisis resulta ineficaz. Si la función renal está alterada, se observa una disminución del aclaramiento.

Aplicación de la sustancia Melfalán.

Para administración oral: mieloma múltiple, policitemia vera. Para inyección: mieloma múltiple, tumor linfoepitelial de Schminke, melanoma de las extremidades, neuroblastoma progresivo en niños, sarcoma de tejidos blandos de las extremidades (incluido hemangioendotelioma) - perfusión regional. Administración intraarterial e intraperitoneal. dosis relativamente altas: neuroblastoma, melanoma (en estadios tardíos), cáncer de colon y recto. Enfermedades sanguíneas malignas refractarias seguidas de autotrasplante de médula ósea.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, supresión de la función de la médula ósea (disminución del número de leucocitos por debajo de 2,10 9 /l y de plaquetas por debajo de 50,10 9 /l).

Restricciones de uso

Es necesaria una evaluación de la relación riesgo-beneficio cuando se prescribe en los siguientes casos: varicela, herpes zoster y otras infecciones sistémicas, enfermedades concomitantes graves, hepatitis parenquimatosa, urolitiasis, hiperuricemia, artritis gotosa, infiltración de la médula ósea con células tumorales, antecedentes citotóxicos. o radioterapia (no debe prescribirse antes de 3 a 4 semanas después), enfermedad terminal, insuficiencia renal, niños y ancianos (no se han estudiado la seguridad y eficacia).

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Contraindicado durante el embarazo (especialmente en el primer trimestre).

Se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento.

Efectos secundarios del melfalán

Del tracto gastrointestinal: anorexia, hemorragia gastrointestinal, úlceras gástricas y duodenales (el riesgo de estos efectos secundarios aumenta significativamente con la terapia citostática combinada), estomatitis, náuseas, vómitos (30%), esofagitis, diarrea.

Del sistema cardiovascular y de la sangre (hematopoyesis, hemostasia):

mielodepresión (leucopenia, trombocitopenia, anemia), anemia hemolítica, sangrado y hemorragia, vasculitis, lesiones venooclusivas, paro cardíaco.

Del sistema respiratorio: tos, broncoespasmo, fibrosis pulmonar, neumonitis intersticial.

Del sistema genitourinario: Dolor, dificultad para orinar, hematuria, hiperuricemia, nefropatía, edema, proteinuria, hipofunción ovárica (especialmente en el período anterior a la menopausia), amenorrea, azoospermia.

Reacciones alérgicas: anafilaxia (2%), shock anafiláctico, edema de Quincke, urticaria, erupción cutánea, picazón.

Otros: disfunción del sistema nervioso central, síndrome de dolor (dolor en la espalda, costado), desarrollo de infecciones, aumento de la temperatura corporal, escalofríos, alopecia, aumento de la concentración de ácido 5-hidroxiindolacético, necrosis del espacio perivascular, sensación de calor y/o hormigueo en el lugar de la inyección.

Interacción

Reduce la eficacia de la inmunización con vacunas inactivadas; Cuando se utilizan vacunas que contienen virus vivos, aumenta la replicación viral y los efectos secundarios de la vacunación. La clorpromazina, el cloranfenicol, los derivados de pirazolona, la radioterapia y otros fármacos mielotóxicos potencian la mielodepresión (neutropenia, trombocitopenia). La ciclosporina combinada con la administración intravenosa de melfalán puede causar insuficiencia renal grave y el ácido nalidíxico puede causar enterocolitis necrotizante hemorrágica (en niños). El cisplatino induce disfunción renal. El efecto se ve reforzado por la prednisolona. Al aumentar la concentración de ácido úrico en sangre, el melfalán reduce el efecto de los fármacos antigota (alopurinol, colchicina, probenecid o sulfinpirazona) en el tratamiento de la hiperuricemia y la gota (es necesario ajustar la dosis de esta última). Los fármacos uricosúricos aumentan el riesgo de nefropatía. Se ha observado hipersensibilidad cruzada al clorambucilo. Incompatible con soluciones para perfusión que contengan dextrosa; Posible uso combinado con solución para perfusión de cloruro de sodio al 0,9% (p/p).

Sobredosis

Síntomas: mielosupresión, náuseas y vómitos, alteración de la conciencia, convulsiones, parálisis muscular, efectos colinomiméticos, mucositis, estomatitis, colitis, diarrea, lesiones hemorrágicas del tracto gastrointestinal, hiponatremia, nefrotoxicidad, síndrome de dificultad respiratoria del adulto.

Tratamiento: hospitalización, seguimiento de funciones vitales; terapia sintomática; si es necesario, transfusión de componentes sanguíneos (para pancitopenia), masa de plaquetas y leucocitos, posible trasplante de médula ósea, prescripción de antibióticos de amplio espectro. La hemodiálisis es ineficaz.

Vías de administración

Adentro, IV(en 15-20 minutos), perfusión regional intraperitoneal, intrapleural, hipertérmica.

Precauciones para la sustancia Melfalán.

El uso sólo es posible bajo la supervisión de un médico con experiencia en quimioterapia. Antes y durante el tratamiento (a intervalos cortos), es necesario determinar el nivel de hemoglobina o hematocrito, el número de leucocitos (total, diferencial), plaquetas, concentración de ácido úrico, nitrógeno ureico, creatinina y controlar el peso corporal. de pacientes. Si experimenta los siguientes síntomas: escalofríos, fiebre, tos o ronquera, dolor lumbar o lateral, dolor o dificultad para orinar, sangrado o hematomas, heces negras, sangre en la orina o las heces, consulte a su médico de inmediato. La mielosupresión se observa entre 2 y 3 semanas después del inicio del tratamiento (en algunos pacientes, dentro de los 5 días), el nivel más bajo se alcanza entre 3 y 5 semanas, el nivel de elementos formados se normaliza entre 4 y 8 semanas (si aparecen signos de hematotoxicidad grave). se desarrolla, se debe suspender el tratamiento hasta que los síntomas desaparezcan). La probabilidad de leucemia aumenta al aumentar la duración del tratamiento y la magnitud de la dosis acumulada. Para eliminar la hematotoxicidad durante la poliquimioterapia, es posible utilizar la reinfusión de médula ósea criopreservada autóloga inmediatamente después de la terapia en dosis altas o estimulantes de la hematopoyesis (filgrastim, etc.). Si se produce trombocitopenia, se recomienda extremar la precaución al realizar procedimientos invasivos, inspeccionar periódicamente los lugares de inyección intravenosa, la piel y las membranas mucosas (para identificar signos de sangrado), limitar la frecuencia de la punción venosa y evitar las inyecciones intramusculares, controlar el contenido de sangre en la orina, vómitos, col rizada. Estos pacientes deben tener cuidado al afeitarse, hacerse la manicura, cepillarse los dientes, usar hilo dental y palillos, someterse a procedimientos dentales, prevenir el estreñimiento, evitar caídas y otras lesiones y beber alcohol y ácido acetilsalicílico, que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal. . Para prevenir la nefropatía causada por una mayor formación de ácido úrico (que ocurre con mayor frecuencia durante el período inicial de tratamiento), es necesario consumir una cantidad suficiente de líquido, posteriormente aumentar la diuresis, prescribir alopurinol (en algunos casos) y usar medicamentos que provocar la alcalinización de la orina. Es importante no tomar más o menos medicamento; si se omite una dosis, la dosis no se reemplaza y la dosis siguiente no se duplica. El calendario de vacunación debe retrasarse (realizarse no antes de 3 meses a 1 año después de completar el último ciclo de quimioterapia) para el paciente y otros miembros de la familia que viven con él (se debe abandonar la inmunización con vacuna oral contra la polio). Evitar el contacto con pacientes infecciosos o utilizar medidas de prevención no específicas (mascarilla protectora, etc.). Durante el tratamiento es necesario utilizar medidas anticonceptivas adecuadas. En caso de contacto del medicamento con la piel o mucosas, aclarar abundantemente con agua (mucosas) o agua y jabón (piel).