Hay varios trastornos hereditarios conocidos del metabolismo de las grasas y los lípidos que están interconectados. Rara vez se encuentra la hiperlipemia esencial.
Está causada por una hiperlipoproteinemia de tipo III, que se caracteriza por la presencia en el plasma de lipoproteínas de muy baja densidad anormales, que contienen especialmente grandes cantidades de triglicéridos. Se supone que el defecto genético conduce a un bloqueo de las últimas etapas del catabolismo de las lipoproteínas de muy baja densidad. Se hereda como signo de dominancia incompleta, combinado con obesidad.
Hiperlipoproteinemia tipo IV o hiperbeta-poproteinemia familiar. Se sintetiza una mayor cantidad de triglicéridos en el hígado y los glóbulos rojos. En este caso, la inducción de la síntesis de grasas por los carbohidratos se manifiesta claramente y también se acompaña de obesidad.
Entre los trastornos hereditarios del metabolismo del colesterol, el más común es la hipercolesterolemia familiar. Se manifiesta en forma de xantomatosis, ateromatosis y desarrollo de enfermedad coronaria a una edad temprana. Aumenta la concentración de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en el plasma sanguíneo. La herencia de la enfermedad es autosómica dominante; los homocigotos se ven más gravemente afectados; el infarto de miocardio suele ocurrir en la infancia; defecto genético: ausencia de receptores en las membranas celulares para LDL. La función del receptor es unirse LDL e introducirlos en la célula, donde se descomponen para liberar colesterol libre. Esta anomalía metabólica predispone a la enfermedad coronaria. Los primeros ataques de angina de pecho en la mayoría de los casos se desarrollan antes de los 30 años, la enfermedad de las arterias coronarias, a los 50 años, y la mitad de los que padecen esta enfermedad mueren antes de los 60 años.
Las lipidosis son enfermedades por almacenamiento causadas por defectos en hidrolasas lisosomales específicas.
enfermedad de wollman- una rara enfermedad autosómica recesiva que en las primeras semanas de vida se manifiesta por vómitos, diarrea con esteatorrea, hepatoesplenomegalia y calcificación bilateral de las glándulas suprarrenales. Los niños mueren antes de los 6 meses. Un defecto genético es la ausencia de lipasa ácida lisosomal, que provoca la acumulación de ésteres de colesterol en los lisosomas del hígado, el bazo, las glándulas suprarrenales, el sistema hematopoyético y el intestino delgado.
Enfermedad de Schuller-Christian Se caracteriza por el depósito de colesterol y sus ésteres en las células del tejido de granulación, que crece en los huesos y en la mayoría de los órganos internos. Esto se caracteriza por cambios destructivos en los huesos.
En algunas condiciones patológicas, se observa una deposición excesiva de fosfolípidos en los tejidos. Todos ellos se heredan de forma autosómica recesiva. Si, cuando enfermedad de Gaucher Debido a la ausencia de glicocerebrosidasa, los cerebrósidos se depositan en las células macrófagas del bazo, el hígado, los ganglios linfáticos y la médula ósea. Los principales síntomas de la enfermedad son esplenomegalia, agrandamiento del hígado y cambios en los huesos, que se manifiestan en forma de osteoporosis.
En Enfermedad de Niemann-Pick Se observa depósito de fosfátido de esfingomielina en las células de varios órganos. Defecto genético: deficiencia de esfingomielinasa. La enfermedad se manifiesta por un fuerte agrandamiento del hígado y el bazo, una desaceleración en el desarrollo mental del niño y la aparición de ceguera y sordera. Lo más frecuente es que los niños mueran antes de los 2 años.
La idiotez familiar amaurótica es el resultado del depósito de gangliósidos en las células del sistema nervioso, que se acompaña de atrofia de los nervios ópticos, así como demencia.
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Introducción
Los trastornos hereditarios del metabolismo de los lípidos o lipoidosis (lipidosis) se caracterizan por un trastorno del metabolismo de los lípidos determinado genéticamente, en el que se produce su acumulación intracelular, lo que conduce a la degeneración grasa de tejidos y órganos. Estos incluyen: enfermedad de Gaucher, enfermedad de Niemann-Pick, idiotez amaurótica, enfermedad de Gand-Schüller-Christian Las lipidosis intracelulares afectan diversas partes y sistemas del cerebro y los nervios periféricos. Por tanto, es difícil atribuirlos a enfermedades de cualquier sistema. Junto con síntomas neurológicos orgánicos pronunciados, los pacientes experimentan importantes trastornos mentales. Por tanto, constituyen un grupo de condiciones límite entre la clínica neurológica y la psiquiátrica. Las lipidosis intracelulares son causadas por defectos en las enzimas lisosomales involucradas en la descomposición de compuestos celulares de alto peso molecular, por lo que ciertas sustancias se acumulan dentro de los lisosomas, lo que finalmente conduce a la muerte celular. A pesar de la rareza de estas enfermedades y la corta esperanza de vida de los pacientes, las lipidosis intracelulares se han estudiado con más detalle desde el punto de vista bioquímico que otras enfermedades hereditarias del sistema nervioso, gracias al estudio de cultivos de tejidos y material de biopsia. La composición del tejido cerebral incluye esfingolípidos, derivados del aminoalcohol insaturado esfingosina, ácidos grasos y carbohidratos. El lípido más simple es la ceramida, un compuesto de esfingosina con un ácido graso. Con la combinación posterior de ceramida con glucosa, galactosa y otras sustancias, se forman lípidos más complejos: esfingomielina, galactocerebrósido, glucocerebrosido, gangliósido, etc. La conversión de un lípido en otro y productos posteriores se produce con la ayuda de enzimas adecuadas. Un defecto en una u otra enzima conduce a la acumulación del lípido correspondiente dentro de las células, lo que se denomina lipidosis o esfingolipidosis.
1. Enfermedad de Gaucher
Se refiere a esfingolipidosis: enfermedades por acumulación de lípidos; Es causada por un defecto en el gen responsable de la síntesis de la enzima hidrolítica lisosomal beta-glucocerebrosidasa (beta-glucosidasa). El defecto y la deficiencia de esta enzima conducen a una utilización deficiente de los lípidos (glucocerebrósidos) y su acumulación en los macrófagos, principalmente en la médula ósea, el bazo y el hígado. Hay tres tipos de enfermedad de Gaucher. Tipo 1 (benigno): no hay trastornos neurológicos, los cambios viscerales se asocian principalmente con órganos hematopoyéticos, agrandamiento del bazo, hiperesplenismo y destrucción del tejido óseo. En los otros dos tipos no se observó predominio étnico. El tipo 2 es una forma maligna del proceso con trastornos neurológicos graves que se manifiestan en los recién nacidos y provocan la muerte en los primeros 2 años de vida. El tipo 3 se caracteriza por variabilidad en el deterioro visceral y neurológico; en su curso es menos maligno que el tipo 2. La variedad de formas de la enfermedad de Gaucher se debe a la heterogeneidad de mutaciones en el gen de la beta-glucosidasa.
Etiología. La enfermedad de Gaucher se hereda de forma recesiva; Los hijos de un padre enfermo normalmente no se enferman. Sin embargo, hay casos de enfermedad entre sobrinos, tías y tíos. La mutación genética que condujo a la enfermedad de Gaucher aparentemente contribuyó a la selección evolutiva de los individuos con este defecto, lo que determinó la prevalencia de esta mutación en uno de los grupos étnicos.
Patogénesis. Acumulación de lípidos: glucocerebrósidos en macrófagos; debido a su reproducción, el bazo y el hígado aumentan de tamaño y se altera la estructura de los huesos tubulares.
Cuadro clinico. Inicialmente, agrandamiento asintomático del bazo, luego del hígado, dolor en los huesos. La citopenia aumenta gradualmente en la sangre. Hay una gran cantidad de células de Gaucher en la médula ósea, el hígado y el bazo.
Diagnóstico se establece mediante la detección de células de Gaucher específicas (núcleo similar a un linfocito, ubicado excéntricamente y citoplasma ligero muy ancho con estrías circulares ligeramente perceptibles) en la punción del bazo (la punción sólo se puede realizar en un hospital) o en la médula ósea.
Tratamiento forma maligna, sintomática; en forma benigna en caso de trombocitopenia grave, hemorragias subcutáneas o agrandamiento significativo del bazo: resección del bazo, esplenectomía, trasplante de médula ósea.
Pronóstico la forma maligna es mala: los niños mueren en 1 o 2 años, con la forma benigna la mayoría de los pacientes viven hasta una edad avanzada.
Prevención: en una familia donde un niño ya está enfermo, es posible diagnosticar una deficiencia de glucocerebrosidasa en las células del líquido amniótico y se recomienda interrumpir el embarazo.
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Grupo de trastornos genéticos caracterizados por la acumulación de esfingomielina y colesterol secundario en los órganos internos. En 1961, Crocker, basándose en manifestaciones clínicas y bioquímicas, identificó 4 tipos de BNP:
tipo A: BNP clásico (se manifiesta a una edad temprana; son típicas las lesiones de los órganos internos y del sistema nervioso central);
tipo B: caracterizado por cambios pronunciados en los órganos internos de los bebés; El sistema nervioso central no participa en el proceso;
tipo C: daño lentamente progresivo al sistema nervioso;
tipo D: muy similar al tipo C, pero común solo en Nueva Escocia (Canadá).
En el BNP tipo A y B, hay una acumulación predominante de esfingomielina (que es causada por una deficiencia de esfingomielinasa), en el BNP tipo C y D, colesterol.
El BNP tipo C es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por una esterificación del colesterol intracelular alterada. Al mismo tiempo, se ve afectado su transporte en las células, lo que conduce a la acumulación de colesterol libre en diversos tejidos del cuerpo. Actualmente se desconoce el defecto genético subyacente a la enfermedad. Lo más probable es que esté localizado en el cromosoma 18q11.
BNP tipo C es el tipo más común de enfermedad; Es la segunda causa más común de enfermedad hepática genéticamente determinada en niños pequeños en el Reino Unido. Este tipo tiene una amplia gama de manifestaciones clínicas. La enfermedad puede manifestarse en diferentes períodos de edad. Es característica la ictericia prolongada en los recién nacidos, después de cuya resolución la enfermedad entra en una etapa latente. Las primeras manifestaciones clínicas suelen ser trastornos neurológicos: distonía, ataxia, alteraciones en el movimiento vertical de los globos oculares, que aparecen con mayor frecuencia a los 3 años de edad. Una disminución de las capacidades cognitivas se detecta a la edad de 6 años y progresa a partir de entonces. Posteriormente, alrededor de los 8 años, se producen trastornos de la deglución que dan lugar a neumonía por aspiración recurrente. Poco a poco se desarrolla la inmovilidad completa de los pacientes. La enfermedad puede manifestarse por primera vez en la edad escolar con una disminución de la capacidad de aprendizaje o un deterioro motor. En general, cuanto más tarde se manifiesta la enfermedad, más lentamente se desarrolla.
El principal sustrato morfológico del BNP tipo C son los histiocitos espumosos, que se encuentran en la médula ósea, el hígado, el bazo y, con menor frecuencia, en la piel y los músculos esqueléticos. Las células ganglionares del cerebro se convierten en elementos celulares en forma de globos muy agrandados. El colesterol libre en las células se detecta mediante microscopía electrónica en forma de gránulos osmiofílicos similares a membranas.
El diagnóstico de dolor lumbar tipo C se puede confirmar definitivamente determinando el nivel de esterificación del colesterol mediante el cultivo de fibroblastos de la piel con lipoproteínas de baja densidad. No existe una relación clara entre el grado de alteración de la esterificación y la gravedad de las manifestaciones clínicas de la enfermedad. Pruebas similares que utilizan cultivo de vellosidades coriónicas o células amnióticas permiten el diagnóstico prenatal. Existe evidencia que indica una disminución en la acumulación de colesterol libre durante una dieta hipocolesterolémica, pero no es lo suficientemente convincente. Por lo tanto, actualmente no se puede recomendar este enfoque en pacientes con dolor lumbar tipo C.
La idiotez de la enfermedad de Gaucher Niman
3. Idiocia ambrótica
Las enfermedades hereditarias del grupo de las lipoidosis se caracterizan por un aumento de la demencia, pérdida progresiva de la visión y convulsiones. Este grupo combina varias formas de enfermedades que son similares en manifestaciones clínicas, pero que difieren en el momento de aparición de la enfermedad, la tasa de aumento de los síntomas y el defecto bioquímico principal.
Algunas formas de la enfermedad aparecen en la infancia (forma congénita de Norman-Wood, forma de Tay-Sachs en la primera infancia, forma de Jansky-Bilschowsky en la última infancia); sus otras formas aparecen más tarde (la forma juvenil de Spielmeyer - Vogt y la forma tardía de Kufs).
El principal mecanismo para el desarrollo de trastornos neurológicos es un trastorno genéticamente determinado del metabolismo de los lípidos en el tejido cerebral. La idiotez amaurótica de Tay-Sachs ha sido estudiada con mayor detalle. La patología se hereda de forma autosómica recesiva y se manifiesta especialmente en matrimonios consanguíneos.
El examen patomorfológico del cerebro revela cambios específicos en las células nerviosas. Las neuronas están llenas de una sustancia parecida a la grasa de grano fino. Su muerte se nota con la proliferación del tejido conectivo. En las fibras nerviosas se observa desintegración de la sustancia blanca. Se encuentran cambios similares en la retina del ojo, especialmente en el área de la mácula. Esta sustancia parecida a la grasa también se acumula en los órganos internos y en los glóbulos rojos.
Los primeros signos de la enfermedad aparecen entre los cuatro y seis meses de edad. Hasta este período, el niño se desarrolla con normalidad: conoce bien a sus seres queridos, reacciona a los juguetes, se ríe y muestra actividad motora. Poco a poco pierde interés por lo que le rodea. Los niños se vuelven letárgicos, impasibles, dejan de jugar, de sonreír y de reconocer a sus seres queridos. Se observa pérdida temprana de la visión. No hay fijación de la mirada ni seguimiento del juguete. Aparecen crisis convulsivas, de predominio tónico o propulsivo menor. Las convulsiones pueden ocurrir con estímulos sonoros fuertes (convulsiones de hiperacusia). La paresia central progresa, como resultado el paciente queda completamente inmovilizado. Se desarrollan síntomas de parálisis pseudobulbar. El curso de la enfermedad progresa rápidamente y después de uno o dos años provoca la muerte de los pacientes.
El diagnóstico de la enfermedad de Tay-Sachs se confirma mediante un análisis de sangre bioquímico y una imagen del fondo de ojo. La retina presenta una característica mancha rojo cereza (“hueso de cereza”) y atrofia del disco óptico.
Dadas las limitadas opciones terapéuticas para esta enfermedad, el foco principal está en su prevención. Se han desarrollado métodos para identificar portadores heterocigotos del gen patológico y métodos para diagnosticar la idiotez amaurótica de Tay-Sachs en el feto.
Literatura
1. Davydovsky I.V., Patología humana general, 2ª ed., M., 2004.
2. Revista médica rusa, núm. 4, 2007.
3. Anatomía patológica: libro de texto / A.I. Strukov, V.V. Serov. 5ª ed., borrada. M.: Litterra, 2011. 848 págs.: enfermo.
4. MA Paltsev, N.M. Anichkov, M. G. Rybakova. Guía de clases prácticas de anatomía patológica. M.: Medicina. 2002.
5. Paltsev M.A., Atlas de anatomía patológica. M.: Medicina. 2005
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Los trastornos hereditarios y adquiridos del metabolismo de los lípidos son los trastornos metabólicos más comunes en la población de los países médicamente desarrollados. Según la OMS, el 10% de la población mundial sufre algún tipo de dislipoproteinemia.
El 50% de las mujeres y el 20% de los hombres son obesos. La mitad de la tasa de mortalidad se debe a enfermedades CV. La patogénesis de la enfermedad de las arterias coronarias y los accidentes cerebrovasculares debidos a la hipertensión es la aterosclerosis vascular. La aterosclerosis es un proceso a largo plazo que dura varios años y su aparición se remonta al comienzo de la segunda década de la vida. Por tanto, es un tema para pediatras, internistas y geriatras.
Los lípidos son un gran grupo de compuestos orgánicos.
Característica:
Insolubilidad en agua
Solubilidad en éter, benceno, acetona,
La presencia de radicales axilo superiores en la molécula.
Los lípidos simples contienen C, H, O2. La hidrólisis produce ácidos grasos y alcoholes.
Los lípidos complejos contienen además nitrógeno, fósforo y azufre.
Ejemplos de lípidos simples son los ácidos grasos, los glicéridos-triacilglicéridos, el colesterol, el retinol y el calceferol.
Lípidos complejos: fosfolípidos (glicerolípidos, esfingolípidos) y glicolípidos (gangliósidos, cerebrósidos).
Funciones de los lípidos:
La función de reserva de energía la proporcionan los triglicéridos,
Formadores de membranas: glicerofosfolípidos,
Receptor-mediador: asociado con el metabolismo de los glicerofosfolípidos,
Señalización regulatoria - asociada con alcoholes lipídicos - con esteroides.
La grasa es el principal recurso energético del cuerpo. El glucógeno se moviliza rápidamente y tiene varias decenas de gramos y un 23% de grasa en el cuerpo. .
2 kg de grasa son grasas constitucionales en forma de inclusiones, el resto en adipodocitos. La mitad se encuentra en la grasa subcutánea y la otra mitad en el compartimento vesceral del cuerpo y el epiplón. Suficiente para cubrir las necesidades energéticas del organismo durante 40 días. -70-90tkcal. El miocardio utiliza ácidos grasos para satisfacer las necesidades energéticas. La acumulación de grasa neutra también desempeña una función mecánica, de aislamiento eléctrico y de ahorro de calor.
En los recién nacidos, el tejido adiposo se desarrolla durante el último mes y medio, por lo que los bebés prematuros nacen sin acumulación de tejido adiposo, necesitan alimentación frecuente, son susceptibles a lesiones mecánicas y necesitan calefacción en incubadoras. La acumulación de grasas neutras en el epiplón, el tejido subcutáneo y los adipodocitos se denomina obesidad. Transformación de grasa
Se trata de la acumulación de grasas fuera de los adipocitos en el hígado, el miocardio y los riñones.
Los fosfolípidos forman parte de las membranas celulares, hay muchos esfingósidos en el tejido nervioso y la mielina. La membrana metocondrial es rica en cardiolipina, que tiene propiedades antigénicas. Los autoanticuerpos contra la cardiolipina se encuentran en enfermedades inmunopatológicas como el lupus eritematoso. La cardiolipina es un lípido de la cromatina que interactúa con el ADN y afecta la expresión genética. Las membranas contienen colesterol, que es un estabilizador de membranas. La capa externa de la membrana contiene fosfoditilcolina. La pérdida de esfingolípidos se observa cuando comienzan la coagulación, agregación y CID. (tromboplastina tisular) Gracias a la membrana se produce la compartimentación celular.
Aquellos. su división en compartimentos. El veneno de serpientes y arañas, avispas, contiene fosfolipasa, que destruye las membranas celulares. Los fosfolípidos de la membrana deben renovarse constantemente. Esto sucede debido a LDL, VLDL.
Con cualquier alteración de la membrana celular, se forman BAS-ecosanoides.
El papel mediador de receptores permite que los lípidos participen en el reconocimiento de señales químicas y su entrega a efectores intracelulares. Esta función la realizan lípidos complejos: cerebrósidos, gangliósidos. Cualquier receptor celular contiene una parte proteica y un gangliósido, que participan en las propiedades inmunológicas de las membranas. Existe toda una clase de enfermedades gangliósidas hereditarias, cuando el metabolismo de varios lípidos complejos se altera debido a un defecto en las enzimas lisosomales. El papel de los transductores de señal 11 mediadores de la proteína quinasa, la fosfolipasa junto con la proteína G.
Deterioro de la digestión y absorción de proteínas.
La digestión de los lípidos se produce en el intestino delgado. En los niños, la lipasa se produce en el estómago (y en la base de la lengua y la parte posterior de la garganta). Esto se ve facilitado por el bajo pH del estómago -5.
En los adultos, la principal enzima que descompone las grasas es la lipasa pancreática, que a un pH de 8-9 en el intestino delgado y el duodeno descompone los ácidos biliares y el β-monoglicerilo, pero no la licirina. La lipasa actúa sobre la superficie de las gotas de grasa emulsificada. Por tanto, su actividad depende de la presencia de bilis que contiene emulsionantes. Los ácidos biliares son glicocólico, taurocólico, glicoquenodesoxicólico y tauroquenodesoxicólico. El aflojamiento del bolo alimenticio se ve facilitado por el dióxido de carbono que se forma cuando el ácido gástrico es neutralizado por los bicarbonatos intestinales. Los ácidos biliares de la superficie de los ácidos grasos y los monoglicéridos forman sales en la superficie de las gotitas de grasa y evitan que se fusionen. La superficie disponible para la lipasa aumenta. La fosfolipasa pancreática descompone los fosfolípidos, produciendo ácidos grasos y lisofosfolípidos, que también actúan como emulsionantes. A continuación, se forma glicereninfofocolina, que se disuelve en agua y ácidos grasos, que se absorben en la sangre. Los ésteres de colesterol son descompuestos por la colesterol esterasa en el páncreas. y jugos intestinales. Pequeñas partículas emulsionadas se absorben en la sangre sin hidrólisis previa. Los más grandes sufren hidrólisis y se absorben con la ayuda de ácidos biliares. Las micelas se forman a partir de fosfolípidos, CN, ácidos biliares, así como de ácidos grasos y monoglicéridos de los alimentos. Además absorben vitaminas liposolubles CN y se absorben sin gasto energético y por pinocitosis en el enterocito. En el enterocito, los ácidos biliares se separan, se absorben en la sangre y se envían al hígado, esto es la recirculación enterohepática, hasta 8 ciclos por día. El circuito enterohepático desempeña un papel tanto en la regulación del metabolismo de los CN como en el funcionamiento óptimo de los hepatocitos. Los ácidos biliares mejoran el suministro de sangre al hígado, estimulan osmóticamente la formación de bilis y mejoran la motilidad intestinal. La colestasis conduce no sólo a una mala digestión y absorción de lípidos, sino también a cambios en el transporte de colesterol, lo que conduce a una hipercolesterolemia.
La resíntesis de lípidos ocurre en los enterocitos. Los fosfolípidos y las grasas neutras con una estructura característica del ser humano se forman a partir de monoglicéridos y ácidos grasos. La capacidad de transformar lípidos en la pared intestinal es limitada. Por tanto, con una ingesta excesiva, algunas de las grasas atraviesan la barrera intestinal y se depositan en los adipodocitos. En el retículo endoplásmico de los enterocitos, se forman grandes complejos de lipoproteínas (quilomicrones). Contienen triglicéridos, fosfolípidos y colesterol. La superficie del CM está cubierta por la proteína hidrófila apoproteína B, que se sintetiza en el enterocito. El quilomicrón terminado ingresa a la linfa a través de los vasos mamarios, a través del conducto linfático torácico hasta el corazón derecho. Esto le da al plasma sanguíneo un color lechoso después de la saturación.
Todos estos procesos se interrumpen cuando:
Debido a la falta de bilis en los intestinos (acolia), baja acidez del jugo gástrico,
Debido a una violación del flujo de jugo pancreático hacia los intestinos,
Debido a malabsorción primaria (esprúe, hipovitaminosis,
Al tomar grasas refractarias (grasa de cordero,
Con la peristalsis intestinal acelerada, bajo la acción de antibióticos, hipoorticismo y con un exceso de cationes alcalinotérreos en los alimentos y el agua, se pueden formar sales de ácidos grasos de calcio y magnesio. La retención de lípidos en el intestino puede ocurrir con la ayuda de resinas de intercambio iónico, se forman colesterol, questrol, colestinool. En todos los casos de absorción y digestión deficiente de lípidos, aparece esteatorrea: heces frecuentes, pegajosas y de color claro con grumos de grasa. En caso de esteatorrea crónica, se desarrolla hipovitaminosis de las vitaminas liposolubles. Con acolia, las heces se decoloran.
Transporte de lípidos en el organismo.
El contenido de lípidos en el cuerpo es de 4-8 g/l. En la sangre, los lípidos forman complejos con la albúmina. Estos sistemas de transporte llevan las grasas al sitio de eliminación. Los lípidos restantes forman complejos con proteínas y apoproteínas: se forman lipoproteínas. Las partículas de lipoproteínas transportan lípidos entre los lugares de su absorción o formación, utilización y almacenamiento. L también transporta hormonas y vitaminas liposolubles. . LP tiene una cubierta hidrófila y un núcleo hidrófobo. La cáscara contiene fosfolípidos, apoproteínas y colesterol, asegura la solubilidad y determina las vías metabólicas. El núcleo hidrófobo contiene ésteres de holdingesterol y triglicéridos. Hay 5 clases de fármacos. Su principal diferencia está en la composición de apoproteínas. Algunos de ellos son ricos en TG, otros en colesterol y otros en fosfolípidos. Los principales triglicéridos se transportan como parte de la CM y de las lipoproteínas de muy baja densidad. Los CN están presentes más abundantemente en las LDLP y las LDL. Las HDL son ricas en fosfolípidos. Las CE están contenidas significativamente en LDL y HDL.
VLDL, LPPP y LDL se convierten indirectamente entre sí. CM y HDL transportan lípidos a otros sitios de su circulación, principalmente en el hígado o por difusión lateral de una partícula a otra. La circulación de drogas en el vortanismo se caracteriza por lo siguiente. Características. CM aparece en la lipemia de absorción, se forma en los enterocitos, apoproteínas CM. Son A y C de origen hepático e intestinal. HM, al pasar por el lado derecho del corazón hacia el torrente sanguíneo, pierde constantemente triglicéridos y el anillo ex hidrofóbico pierde peso gradualmente. Esto ocurre debido a la lipólisis de las lipoproteínas. Las partículas residuales son fosfolípidos, CN y apoproteínas, a partir de las cuales se forma HDL y el plasma se aclara (después de 14 horas después de la ingesta de alimentos). Y la CM se elimina por completo con la ayuda de la enzima lipoproteína lipasa. Esta enzima se produce a partir de la pared capilar en respuesta a la carga de grasa. La mayor actividad lipolítica la exhiben los capilares del tejido adiposo de los músculos, los pulmones y el corazón. En los pulmones se produce el proceso de catabolismo parcial de la CM y este es necesario para la síntesis de fosfolípidos tensioactivos.
La actividad de la lipoproteína lipasa (LPL) es estimulada por la insulina y la hormona del crecimiento. La heparina no es un cofactor de LPL, pero desencadena su secreción. El plasma se vuelve más brillante. La albúmina TK participa en el transporte de lípidos durante la hipoalbuminemia; el retraso en el catabolismo de la CM y otros fármacos y la hiperlipoproteinemia y la LPL también afectan a la trombofilia de VLDL. La albúmina se une a NEFA
En altas concentraciones y modificaciones, el fármaco puede exponerse a la acción de fagocitos, macrófagos, especialmente en condiciones de actividad de citoquinas durante la inflamación, y también puede ingresar a complejos inmunes y todo esto es capturado por macrófagos, fagocitos y se forma xantoma o xantomatosis. . Los xantomas se pueden formar en cualquier tejido, incluida la duramadre y los huesos del cráneo, y se forman defectos de color amarillo anaranjado.
Hiperlipoproteinemia y dislipoproteinemia.
La peculiaridad es que pueden ser asintomáticos y manifestarse como pancreatitis o aterosclerosis potencialmente mortal.
El nivel de lipoproteínas en sangre depende de la acción conjunta de diferentes genes. Muchos factores ambientales también afectan el nivel de lípidos. Esto se caracteriza por una herencia multifactorial.
Parámetros de lípidos en sangre.
Colesterol en sangre 5,2 -6 mmol/l, por encima de 6 – patología, (200 mg/dl)
El nivel de triglicéridos totales es de 1,6 mmol\l (140 mg), el límite aceptable es 2,2-2,8 mayor - hipertrigliceridemia - alto riesgo de desarrollar aterosclerosis y trastornos de la presión arterial.
LDL-1,3-4,3 g/l 140-4300 mg/dl.
HDL-interaterogénico-1.3-4.3 La disminución del HDL aumenta el riesgo de desarrollar aterosclerosis.
La hiperlipedemia primaria tipo 1 La enfermedad de Bürger-Grütz es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva, con defecto en la LPL, las ChM se acumulan en la sangre y, debido a un bloqueo en su catabolismo, provocan trombosis y micronecrosis isquémica, especialmente en el páncreas.
PGLP tipo 5: ausencia de apoproteína C, mientras que se acumulan LPL, CM y VLDL.
PGLD tipo 2a se desarrolla con la enfermedad fatal de la hipercolesterolemia hereditaria: hay muchos xantomas en el área del tendón de Aquiles, en los ojos, en los muslos, los codos, las espinillas en los pliegues interdigitales, etc. Muere de infarto a temprana edad
Abetolipoprteinemia, apoproteína B baja, etc.
La aterosclerosis es una enfermedad progresiva de las arterias elásticas y musculoelásticas grandes y dañinas, pero no de las arteriolas, caracterizada por una respuesta proliferativa-sintética de varias células de la pared vascular y de la sangre, células del músculo liso de los macrófagos, plaquetas, fibroblastos, a lipoproteínas patológicas (cualitativamente originales o cuantitativamente excesivas) lipoproteínas con formación de ateromas y placas (fibrino-lípidas) en la íntima. La progresión de los ateromas conduce a la afectación de la pared vascular con ulceración, calcificación, trombosis, vasoconstricción, espasmo arterial, alteración de la microcirculación, formación de coágulos sanguíneos, accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos, trombosis de los vasos mesentéricos, aterosclerosis de las arterias renales y vasos de las extremidades.
Enzimopatías (enzimopatías) - Enfermedades hereditarias causadas por la ausencia de una enzima o un cambio en su actividad. Las enzimopatías (enzimopatías) son enfermedades caracterizadas por un contenido alterado de enzimas en el cuerpo. Se dividen en:
1. Hereditario. Asociado con la interrupción de la biosíntesis de enzimas.
2. Tóxico. Causado por la inhibición selectiva de la actividad de enzimas individuales.
3. Alimentario (nutricional, trófico). Asociado con deficiencias nutricionales.
4. Provocado por una violación de la regulación neurohumoral.
Las enfermedades hereditarias son causadas por mutaciones, principalmente cromosómicas o genéticas; de acuerdo con esto, convencionalmente se distinguen las enfermedades cromosómicas y las realmente hereditarias (génicas). Estos últimos incluyen, por ejemplo, la hemofilia, el daltonismo y muchos defectos del desarrollo, las llamadas enfermedades "moleculares".
Una de las causas de defectos hereditarios en el metabolismo de los carbohidratos, aminoácidos, proteínas, lípidos y ácidos nucleicos del cuerpo es la fermentopatía.
9.1. Enfermedades hereditarias asociadas con trastornos del metabolismo de los carbohidratos.
Fructosemia– fermentopatía asociada con la ausencia o deficiencia de la enzima fructocinasa, que cataliza la conversión de fructosa en fructosa-1-fosfato.
La consecuencia es la acumulación de fructosa por la imposibilidad de incluirla en el metabolismo.
Síntomas: convulsiones, pérdida del conocimiento, daño hepático y renal.
galactosemia– causado por la ausencia o deficiencia de una de tres enzimas:
Glucosa-1-fosfato UDP-galactosa;
Galactoquinasa, que convierte la galactosa a expensas del ATP en galactosa-1-fosfato;
UDP-galactosa-4-epimerasa.
Glucogenosis– enzimopatías asociadas con insuficiencia o ausencia total de enzimas de degradación del glucógeno.
La consecuencia es una violación de la movilización de glucógeno, como resultado de lo cual se acumula en grandes cantidades en el hígado o en las células musculares y no puede utilizarse para cubrir las necesidades energéticas del cuerpo.
Los síntomas más comunes son agrandamiento del hígado o de los músculos, debilidad muscular e hipoglucosemia en ayunas.
Aglucogenosis–enzimopatías asociadas con:
Con un defecto de glucógeno sintasa;
Con deficiencia de la enzima UDP-glucosa pirofosforilasa. La consecuencia es una violación de la síntesis de glucógeno, una disminución del contenido de glucógeno en el hígado y las células musculares.
Síntomas: niveles elevados de glucosa en ayunas (como consecuencia de la inanición cerebral constante, que provoca retraso mental, desmayos), vómitos, convulsiones, pérdida del conocimiento.
Glucosidosis - Ausencia hereditaria en los lisosomas de las células de glicosidasas, enzimas para la descomposición de heteropolisacáridos. La consecuencia es la acumulación de heteropolisacáridos en las células. Hay varias formas de glicosidosis. Los más comunes son:
- enfermedad de astuto– defecto de la β-glucuronidasa, como resultado del cual los sulfatos de condroitina se acumulan en las células del cuerpo;
- Enfermedad de Morquio-Ulrich– falta de la enzima condroitín sulfato-N-acetilgalactazamina-6-sulfato sulfatasa, por lo que el queratán-6-sulfato y el condroitín-6-sulfato se acumulan en las células del cuerpo.
Los síntomas de estas enfermedades son comunes: queratinización del epitelio de la piel, acumulación de sulfatos de condroitina en el cartílago de los discos espinales y la córnea.
Ausencia congénita de una enzima. proporcionando la vía de las pentosas fosfato de degradación de la glucosa: glucosa-6-fosfato deshidrogenasa dependiente de NADP + (síndrome de NADP + -DH), como resultado de lo cual no se forma NADPH + + H +.
La consecuencia es una violación de la integridad de las membranas de los eritrocitos, lo que resulta en hemólisis y anemia hemolítica.
9.2. Enfermedades hereditarias asociadas con trastornos metabólicos de aminoácidos y proteínas.
Fenilcetonuria– una enfermedad molecular asociada con un defecto en la enzima fenilalanina hidroxilasa, que convierte la fenilalanina en tirosina.
La consecuencia es la acumulación de fenilalanina y sus productos de transformación (fenilpiruvato, fenillactato y fenilacetato) en la sangre y la orina, que son tóxicos para las células cerebrales. Como resultado, los niños desarrollan un retraso mental grave (oligofrenia fenilpirolítica).
Albinismo– una enfermedad molecular asociada con un defecto en la tirosinasa (alteración de la conversión de tirosina en dioxifenilalanina (DOPA) y DOPA-quinona), que conduce a una alteración de la biosíntesis del pigmento melanina (pigmento negro). Albinismo (del lat. albus– blanco) – falta congénita de pigmentación de la piel, el cabello y el iris de los ojos en humanos y animales; en plantas - falta de color verde.
Rasgos característicos:
pigmentación débil de la piel y el cabello;
Pupilas de los ojos rojas, ya que no hay pigmentos en el iris y los vasos sanguíneos del fondo de ojo son visibles.
alcaptonuria– fermentopatía asociada con un defecto en la oxidasa del ácido homogentísico. Con esta enfermedad, se altera la oxidación del ácido homogentísico en los tejidos, como resultado de lo cual aumenta su contenido en los fluidos corporales y su excreción en la orina. En presencia de oxígeno, el ácido homogentísico se polimeriza para formar un pigmento negro, la alcaptona.
Síntomas: pigmentación general del tejido conectivo (ocronosis), orina oscura, manchas oscuras en la piel.
enfermedad de Hartnup– una enfermedad hereditaria asociada con un defecto en la enzima triptófano dioxigenasa, que convierte el triptófano en formilquinurenina, lo que resulta en una alteración de la síntesis de NAD +.
Síntomas: el llamado complejo de las tres D: dermatitis, demencia (demencia), diarrea (síntomas de pelagra, ya que la vitamina PP no se sintetiza); trastorno mental; balance negativo de nitrógeno.
cistinuria– una enfermedad asociada con una violación del proceso de reabsorción de lisina, arginina, ornitina y cistina en los túbulos renales, mientras que la excreción de cistina en la orina es de 20 a 50 veces mayor de lo normal.
Los síntomas son la formación de cálculos de cistina en los túbulos renales, ya que la cistina es ligeramente soluble.
cistinosis- una enfermedad hereditaria asociada con el bloqueo completo de la reabsorción en los túbulos renales de casi todos los aminoácidos y especialmente de la cistina, así como con una función alterada de los lisosomas.
Consecuencias:
Formación de cristales de cistina en muchos tejidos y órganos, especialmente en el RES;
Aumento de la excreción de cistina y cisteína en la orina de 20 a 30 veces, otras AK, de 5 a 10 veces.
Síntomas: aminoaciduria general, función renal alterada.
9.3. Enfermedades hereditarias asociadas con trastornos del metabolismo de los lípidos.
Las enfermedades lisosomales causadas por la ausencia o deficiencia de enzimas lisosomales, que resultan en la acumulación de glicolípidos en las células, con mayor frecuencia en las células nerviosas, incluyen las siguientes.
Enfermedad de Niemann-Pick– fermentopatía asociada con un defecto en la escisión de la esfingomielina en las células del RES, el cerebro, la médula ósea, el hígado y otros órganos internos.
Los síntomas incluyen demencia, pérdida gradual de la audición y la visión y daño hepático.
enfermedad de Tay-Sachs– fermentopatía asociada con la ausencia o deficiencia de una o tres enzimas que descomponen los gangliósidos.
La consecuencia es la acumulación de gangliósidos en los lisosomas de las células del sistema nervioso central (especialmente del cerebro).
Síntomas: retraso mental, ceguera, debilidad muscular, parálisis.
9.4. Enfermedades hereditarias asociadas con trastornos metabólicos del colesterol y las lipoproteínas.
Una de las principales enfermedades de este grupo es la hipercolesterolemia (HCS), que puede ser causada por:
- Deficiencia genética de proteínas receptoras. lipoproteínas en las membranas plasmáticas de las células del tejido extrahepático.
La consecuencia es que las células de los tejidos extrahepáticos no reciben colesterol, por lo que en ellas se produce una mayor biosíntesis, es decir, una acumulación de colesterol en la sangre.
- Deficiencia genética de apoproteína B, cuya consecuencia es la acumulación de colesterol en la sangre.
- Deficiencia genética de apoproteína A, Como resultado, el colesterol no se transporta desde las células de los tejidos extrahepáticos al hígado.
- Defecto genético de la apoproteína. C 2 (activador de la lipoproteína lipasa extrahepática), que también provoca un aumento del colesterol en sangre, depósito de colesterol en los tejidos y depósito de grasa en los tejidos (xantomatosis).
Una consecuencia común de la hipercolesterolemia es el desarrollo de aterosclerosis, que conduce a enfermedades coronarias (CHD), accidentes cerebrovasculares y otras enfermedades graves.
9.5. Enfermedades hereditarias asociadas con trastornos del metabolismo de los ácidos nucleicos.
Este grupo de enfermedades incluye Síndrome de Lesch-Nyhan es una enfermedad hereditaria asociada con un defecto en la enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPT), que cataliza la conversión de hipoxantina y guanina en monofosfato de inosina (IMP) y monofosfato de guanosina (GMP).
La consecuencia es que la hipoxantina y la guanina no se reutilizan para la síntesis de nucleótidos, sino que se convierten en ácido úrico, lo que provoca hiperuricemia y formación de cristales de ácido úrico. Los síntomas son agresividad, parálisis cerebral, deterioro intelectual, intentos de autolesionarse (morderse los labios, los dedos).
El metabolismo de los lípidos es el metabolismo de los lípidos, es un proceso fisiológico y bioquímico complejo que ocurre en las células de los organismos vivos. Los lípidos neutros como el colesterol y los triglicéridos (TG) son insolubles en plasma. Como resultado, los lípidos que circulan en la sangre están unidos a proteínas que los transportan a diversos tejidos para su utilización energética, su depósito como tejido adiposo, la producción de hormonas esteroides y la formación de ácidos biliares.
Una lipoproteína está compuesta por un lípido (la forma esterificada o no esterificada de colesterol, triglicéridos y fosfolípidos) y una proteína. Los componentes proteicos de las lipoproteínas se conocen como apolipoproteínas y apoproteínas.
Características del metabolismo de las grasas.
El metabolismo de los lípidos se divide en dos vías metabólicas principales: endógena y exógena. Esta división se basa en el origen de los lípidos en cuestión. Si la fuente de lípidos es la comida, entonces estamos hablando de una vía metabólica exógena, y si el hígado es endógena.
Existen diferentes clases de lípidos, cada uno de los cuales se caracteriza por una función separada. Hay quilomicrones (CM), (VLDL), lipoproteínas de densidad media (MDL) y lipoproteínas de densidad (HDL). El metabolismo de clases individuales de lipoproteínas no es independiente; todas están estrechamente interrelacionadas. Comprender el metabolismo de los lípidos es importante para una comprensión adecuada de la fisiopatología de las enfermedades cardiovasculares (ECV) y los mecanismos de acción de los fármacos.
Los tejidos periféricos necesitan colesterol y triglicéridos para diversos aspectos de la homeostasis, incluido el mantenimiento de las membranas celulares, la síntesis de hormonas esteroides y ácidos biliares y la utilización de energía. Teniendo en cuenta que los lípidos no se pueden disolver en el plasma, son transportados por diversas lipoproteínas que circulan por el sistema circulatorio.
La estructura básica de una lipoproteína suele incluir un núcleo formado por colesterol y triglicéridos esterificados, rodeado por una bicapa de fosfolípidos, así como colesterol no esterificado y diversas proteínas llamadas apolipoproteínas. Estas lipoproteínas se diferencian por su tamaño, densidad y composición de lípidos, apolipoproteínas y otras características. Es significativo que las lipoproteínas tengan diferentes cualidades funcionales (Tabla 1).
Tabla 1. Indicadores del metabolismo lipídico y características físicas de las lipoproteínas en plasma.
| lipoproteína | Contenido de lípidos | Apolipoproteínas | Densidad (g/ml) | Diámetro |
|---|---|---|---|---|
| Quilomicrón (HM) | TG | A-l, A-ll, A-IV, B48, C-l, C-ll, C-IIL E | <0,95 | 800-5000 |
| quilomicrón residual | TG, éster de colesterol | B48,E | <1,006 | >500 |
| VLDL | TG | B100, C-l, C-ll, C-IIL E | < 1,006 | 300-800 |
| LPSP | Éster de colesterol, TG | B100, Cl, Cll, Cl II, E | 1,006-1,019 | 250-350 |
| LDL | Éster de colesterol, TG | B100 | 1,019-1,063 | 180-280 |
| HDL | Éster de colesterol, TG | A-l, A-ll, A-IV, C-l, C-ll, C-ll, D | 1,063-1,21 | 50-120 |
Las principales clases de lipoproteínas, ordenadas por tamaño de partícula decreciente:
- VLDL,
- LPSP,
- LDL,
- HDL.
Los lípidos de la dieta ingresan al sistema circulatorio uniéndose a la apolipoproteína (apo) B48, que contiene quilomicrones sintetizados en el intestino. El hígado sintetiza VLDL1 y VLDL2 alrededor de la apoB100, atrayendo lípidos presentes en el sistema circulatorio (ácidos grasos libres) o en la dieta (restos de quilomicrones). Luego, VLDL1 y VLDL2 son deslipidados por la lipoproteína lipasa, liberando ácidos grasos para su consumo por el músculo esquelético y el tejido adiposo. VLDL1, que libera lípidos, se convierte en VLDL2, y VLDL2 se transforma aún más en LPSP. Los quilomicrones residuales, LPSP y LDL pueden ser absorbidos por el hígado a través del receptor.
Las lipoproteínas de alta densidad se forman en el espacio intercelular, donde la apoAI contacta con los fosfolípidos, el colesterol libre y forma una partícula de HDL en forma de disco. A continuación, esta partícula interactúa con la lecitina y se forman ésteres de colesterol, formando el núcleo de HDL. En última instancia, el hígado consume el colesterol y el intestino y el hígado secretan apoAI.
Las vías metabólicas de los lípidos y las lipoproteínas están estrechamente interconectadas. A pesar de que existen varios fármacos eficaces que reducen los lípidos en el cuerpo, su mecanismo de acción aún no se conoce bien. Se requiere una mayor aclaración de los mecanismos moleculares de acción de estos fármacos para mejorar la calidad del tratamiento de la dislipidemia.
Efecto de las drogas sobre el metabolismo de los lípidos.
- Las estatinas aumentan la tasa de eliminación de VLDL, LPSP y LDL y también reducen la intensidad de la síntesis de VLDL. En última instancia, esto mejora el perfil de lipoproteínas.
- Los fibratos aceleran la eliminación de partículas de apoB e intensifican la producción de apoAI.
- El ácido nicotínico reduce el LDL y los TG y también aumenta el contenido de HDL.
- Reducir el peso corporal ayuda a reducir la secreción de VLDL, lo que mejora el metabolismo de las lipoproteínas.
- La regulación del metabolismo de los lípidos está optimizada por los ácidos grasos omega-3.
Desordenes genéticos
La ciencia conoce todo un conjunto de enfermedades dislipidémicas hereditarias, en las que el principal defecto es la regulación del metabolismo de los lípidos. El carácter hereditario de estas enfermedades se confirma en algunos casos mediante estudios genéticos. Estas enfermedades a menudo se identifican mediante un análisis temprano de lípidos.
Una breve lista de formas genéticas de dislipidemia.
- Hipercolesterolemia: hipercolesterolemia familiar, apoB100 defectuosa hereditaria, hipercolesterolemia poligénica.
- Hipertrigliceridemia: hipertrigliceridemia familiar, hiperquilomicronemia familiar, deficiencia de lipoproteína lipasa.
- Alteraciones en el metabolismo de las HDL: hipoalfalipoproteinemia familiar, deficiencia de LCAT, mutaciones puntuales de apoA-l, deficiencia de ABCA1.
- Formas combinadas de hiperlipidemia: hiperlipidemia familiar combinada, hiperapobetalipoproteinemia, disbetalipoproteinemia familiar.
hipercolesterolemia
La hipercolesterolemia familiar es una enfermedad monocigótica, autosómica dominante que implica expresión defectuosa y actividad funcional del receptor de LDL. La expresión heterocigótica de esta enfermedad entre la población se observa en un caso entre quinientos. Se han identificado varios fenotipos basándose en defectos en la síntesis, el tráfico y la unión del receptor. Este tipo de hipercolesterolemia familiar se asocia con elevaciones significativas del colesterol LDL, la presencia de xantomas y el desarrollo prematuro de aterosclerosis difusa.
Las manifestaciones clínicas son más pronunciadas en pacientes con mutaciones homocigotas. El diagnóstico de los trastornos del metabolismo de los lípidos a menudo se realiza sobre la base de una hipercolesterolemia grave con TG normales y la presencia de xantomas tendinosos, así como en presencia de antecedentes familiares de ECV temprana. Se utilizan métodos genéticos para confirmar el diagnóstico. El tratamiento utiliza altas dosis de estatinas además de medicamentos. En algunos casos, se requiere aféresis de LDL. Evidencia adicional de investigaciones recientes respalda el uso de cuidados intensivos para niños y adolescentes con alto riesgo. Las opciones terapéuticas adicionales para casos complejos incluyen el trasplante de hígado y la terapia de reemplazo genético.
ApoB100 defectuosa hereditaria
Los defectos hereditarios en el gen apoB100 son un trastorno autosómico que produce anomalías lipídicas que recuerdan a la hipercolesterolemia familiar. La gravedad clínica y el enfoque del tratamiento de esta enfermedad son similares a los de la hipercolesterolemia familiar heterocigótica. La colesterolemia poligénica se caracteriza por un aumento moderado de LDL, TG normales, aterosclerosis temprana y ausencia de xantoma. Los defectos que incluyen una mayor síntesis de apoB y una disminución de la expresión del receptor pueden provocar un aumento del colesterol LDL.
Hipertrigliceridemia
La hipertrigliceridemia familiar es un trastorno autosómico dominante caracterizado por niveles elevados de triglicéridos combinados con resistencia a la insulina y falta de regulación de la presión arterial y los niveles de ácido úrico. Las mutaciones en el gen de la lipoproteína lipasa que subyacen a esta enfermedad son responsables del grado en que aumentan los niveles de triglicéridos.
La hiperquilomicronemia familiar es una forma extensa de mutación de la lipoproteína lipasa que conduce a una forma más compleja de hipertrigliceridemia. La deficiencia de lipoproteína lipasa se asocia con hipertrigliceridemia y aterosclerosis temprana. Esta enfermedad requiere una reducción en la ingesta de grasas y el uso de terapia farmacológica para reducir los TG. También es necesario dejar de beber alcohol, combatir la obesidad y tratar intensamente la diabetes.
Alteraciones en el metabolismo de las lipoproteínas de alta densidad.
La hipoalfalipoproteinemia familiar es una enfermedad autosómica poco común que involucra mutaciones en el gen apoA-I y que conduce a una disminución de las lipoproteínas de alta densidad y aterosclerosis temprana. La deficiencia de lecitina colesterol aciltransferasa se caracteriza por una esterificación defectuosa del colesterol en la superficie de las partículas de HDL. El resultado son niveles bajos de HDL. En varios casos se han descrito diversas mutaciones genéticas de la apoA-I que implican sustituciones de aminoácidos únicos.
La analfalipoproteinemia se caracteriza por la acumulación de lípidos celulares y la presencia de células espumosas en los tejidos periféricos, así como por hepatoesplenomegalia, neuropatía periférica, niveles bajos de HDL y aterosclerosis temprana. Esta enfermedad es causada por mutaciones en el gen ABCA1, que provocan la acumulación celular de colesterol. El aclaramiento renal mejorado de apoA-I contribuye a la reducción de las lipoproteínas de alta densidad.
Formas combinadas de hiperlipidemia.
La incidencia de hiperlipidemia combinada familiar puede alcanzar el 2% en la población. Se caracteriza por niveles elevados de apoB, LDL y triglicéridos. Esta enfermedad es causada por un exceso de síntesis de apoB100 en el hígado. La gravedad de la enfermedad en un individuo en particular está determinada por la relativa falta de actividad de la lipoproteína lipasa. La hiperbetalipoproteinemia es un tipo de hiperlipidemia familiar. Las estatinas se usan comúnmente para tratar esta enfermedad en combinación con otros medicamentos, como niacina, secuestradores de ácidos biliares, ezetimiba y fibratos.
La disbetalipoproteinemia familiar es un trastorno autosómico recesivo caracterizado por la presencia de dos alelos apoE2, así como niveles elevados de LDL-C, xantomas y desarrollo temprano de ECV. La falla en la eliminación de VLDL y quilomicrones residuales conduce a la formación de partículas de VLDL (beta-VLDL). Dado que esta enfermedad es peligrosa para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y pancreatitis aguda, se requiere una terapia intensiva para reducir los triglicéridos.
Trastornos del metabolismo de los lípidos: características generales.
- Las enfermedades hereditarias de la homeostasis de las lipoproteínas provocan hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia y niveles bajos de HDL.
- En la mayoría de estos casos, existe un mayor riesgo de ECV temprana.
- El diagnóstico de los trastornos metabólicos incluye la detección temprana mediante lipidogramas, que son una medida adecuada para la detección temprana de problemas y el inicio de la terapia.
- Para los familiares cercanos de los pacientes, se recomienda la detección mediante perfiles lipídicos, comenzando en la primera infancia.
Causas secundarias que contribuyen a los trastornos del metabolismo de los lípidos.
Una pequeña cantidad de casos de niveles anormales de LDL, TG y HDL son causados por problemas médicos y medicamentos subyacentes. El tratamiento de estas causas suele conducir a la normalización del metabolismo de los lípidos. En consecuencia, en pacientes con dislipidemia, se requiere un examen para detectar la presencia de causas secundarias de trastornos del metabolismo de los lípidos.
Durante el examen inicial se debe realizar una evaluación de las causas secundarias de los trastornos del metabolismo de los lípidos. El análisis del estado inicial de los pacientes con dislipidemia debe incluir una evaluación de la glándula tiroides, así como de las enzimas hepáticas, el azúcar en sangre y los parámetros bioquímicos de la orina.
Trastornos del metabolismo de los lípidos en la diabetes mellitus.
La diabetes se acompaña de hipertrigliceridemia, HDL bajo y presencia de partículas de LDL pequeñas y densas. En este caso, se observan resistencia a la insulina, obesidad, niveles elevados de glucosa y ácidos grasos libres y disminución de la actividad de la lipoproteína lipasa. El control intensivo de la glucemia y la reducción de la obesidad central pueden tener un efecto positivo sobre los niveles de lípidos totales, especialmente en presencia de hipertrigliceridemia.
Las alteraciones de la homeostasis de la glucosa que se observan en la diabetes se acompañan de hipertensión arterial y dislipidemia, lo que provoca fenómenos ateroscleróticos en el organismo. La enfermedad coronaria es el factor más importante de mortalidad en pacientes con diabetes mellitus. La incidencia de esta enfermedad es de 3 a 4 veces mayor en pacientes con diabetes no insulinodependiente que en la norma. La terapia con medicamentos para reducir el LDL, especialmente las estatinas, es eficaz para reducir la gravedad de la ECV en los diabéticos.
Obstrucción biliar
La colelitiasis crónica y la cirrosis biliar primaria se asocian con hipercolesterolemia mediante el desarrollo de xantomas y aumento de la viscosidad de la sangre. El tratamiento de la obstrucción de las vías biliares puede ayudar a normalizar el metabolismo de los lípidos. Aunque generalmente se pueden utilizar medicamentos hipolipemiantes estándar para la obstrucción biliar, las estatinas generalmente están contraindicadas en pacientes con enfermedad hepática crónica o colelitiasis. La plasmaforesis también se puede utilizar para tratar el xantoma sintomático y la hiperviscosidad.
Enfermedades renales
La hipertrigliceridemia es común en pacientes que padecen insuficiencia renal crónica. Esto se debe en gran medida a la disminución de la actividad de la lipoproteína lipasa y de la lipasa hepática. Se observan comúnmente niveles anormales de triglicéridos en personas sometidas a tratamiento de diálisis peritoneal.
Se ha sugerido que una tasa reducida de eliminación de posibles inhibidores de la lipasa juega un papel clave en el desarrollo de este proceso. También hay un nivel elevado de lipoproteína (a) y un nivel bajo de HDL, lo que conduce a un desarrollo acelerado de ECV. Las razones secundarias que contribuyen al desarrollo de hipertrigliceridemia incluyen:
- Diabetes
- Falla renal cronica
- Obesidad
- Síndrome nefrótico
- Síndrome de Cushing
- lipodistrofia
- fumar tabaco
- Ingesta excesiva de carbohidratos
Se intentó mediante ensayos clínicos dilucidar los efectos de la terapia hipolipemiante en pacientes con enfermedad renal terminal. Estos estudios demostraron que la atorvastatina no redujo el criterio de valoración compuesto de ECV, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. También se observó que la rosuvastatina no redujo la incidencia de ECV en pacientes en hemodiálisis regular.
El síndrome nefrótico se asocia con un aumento de TG y lipoproteína (a), que es causado por una mayor síntesis de apoB en el hígado. El tratamiento del síndrome nefrótico se basa en eliminar los problemas subyacentes, así como en normalizar los niveles de lípidos. El uso de una terapia hipolipemiante estándar puede ser eficaz, pero se requiere un seguimiento constante para detectar posibles efectos secundarios.
Enfermedades de la tiroides
El hipotiroidismo se acompaña de niveles elevados de LDL y triglicéridos, y el grado en que se desvían de lo normal depende del alcance de los problemas con la glándula tiroides. La razón de esto es una disminución en la expresión y actividad del receptor de LDL, así como una disminución en la actividad de la lipoproteína lipasa. El hipertiroidismo suele manifestarse como niveles bajos de LDL y TG.
Obesidad
La obesidad central se acompaña de niveles elevados de VLDL y triglicéridos, así como de niveles bajos de HDL. La pérdida de peso, así como los ajustes en la dieta, producen efectos positivos sobre los niveles de triglicéridos y HDL.
Medicamentos
Muchos medicamentos concomitantes provocan el desarrollo de dislipidemia. Por esta razón, la evaluación inicial de pacientes con anomalías lipídicas debe ir acompañada de una cuidadosa consideración de los medicamentos.
Tabla 2. Fármacos que afectan los niveles de lípidos.
| Una droga | Aumento del LDL | Aumento de triglicéridos | Disminución del HDL |
|---|---|---|---|
| diuréticos tiazídicos | + | ||
| ciclosporina | + | ||
| Amiodarona | + | ||
| Rosiglitazona | + | ||
| Secuestradores de ácidos biliares | + | ||
| Inhibidores de proteinasa | + | ||
| Retinoides | + | ||
| Glucocorticoides | + | ||
| Esteroide anabólico | + | ||
| Sirolimus | + | ||
| Bloqueadores beta | + | + | |
| Progestinas | + | ||
| andrógenos | + |
Los diuréticos tiazídicos y los betabloqueantes, cuando se toman, a menudo causan hipertrigliceridemia y niveles bajos de HDL. Los estrógenos y la progesterona exógenos, que forman parte de los componentes de la terapia de reemplazo hormonal y los anticonceptivos orales, provocan hipertrigliceridemia y disminución del HDL. Los medicamentos antirretrovirales para pacientes con VIH se acompañan de hipertrigliceridemia, aumento de LDL, resistencia a la insulina y lipodistrofia. Los esteroides anabólicos, corticosteroides, ciclosporina, tamoxifeno y retinoides también provocan anomalías en el metabolismo de los lípidos cuando se utilizan.
Tratamiento de los trastornos del metabolismo de los lípidos.
Corrección del metabolismo de los lípidos.
El papel de los lípidos en la patogénesis de la ECV aterosclerótica ha sido bien estudiado y fundamentado. Esto ha llevado a una búsqueda activa de formas de reducir el nivel de lípidos aterogénicos y mejorar las propiedades protectoras del HDL. Las últimas cinco décadas se han caracterizado por el desarrollo de una amplia gama de enfoques dietéticos y farmacológicos para corregir el metabolismo de los lípidos. Varios de estos enfoques han contribuido a reducir el riesgo de ECV, lo que ha llevado a la introducción generalizada de estos fármacos en la práctica (Tabla 3).
Tabla 3. Principales clases de fármacos utilizados para tratar los trastornos del metabolismo de los lípidos.
| Grupo farmacéutico | LDL | Triglicéridos | HDL |
|---|