Manifestaciones neurológicas de la enfermedad de Fanconi en niños. Síndrome de Fanconi: síntomas, diagnóstico y métodos de tratamiento.

Del libro Síndrome de los antepasados: conexiones transgeneracionales, secretos familiares, síndrome de aniversario, transmisión de traumas y el uso práctico del genosociograma / Transl. I.K. Masalkov - Moscú: Editorial del Instituto de Psicoterapia: 2001 A los terapeutas de la escuela de Filadelfia, que presentaron

SÍNDROME DE DEJA VU SÍNDROME DE DEJA VU ¿De la estabilidad al colapso o al desarrollo? Mikhail Delyagin 05/09/2012

La enfermedad de De Toni Debra Fanconi, comúnmente llamada síndrome de Fanconi, se asocia con insuficiencia renal. Las alteraciones que se producen en el cuerpo humano debido a esta enfermedad provocan complicaciones. El siguiente es un artículo cuya información ayudará al lector a comprender las características de la enfermedad.

¿Qué es la enfermedad de Fanconi?

El nombre de la enfermedad proviene del nombre del médico suizo Fanconi, quien fue el primero en estudiar las causas y síntomas de la enfermedad a principios del siglo pasado. Fanconi examinó a niños bajos con raquitismo que presentaban cambios en la orina. El médico reunió estas manifestaciones y las reunió en una patología: el síndrome de Fanconi.

Después de observar a los pacientes durante dos años, Tony añadió dos factores patológicos más a los existentes: una disminución del nivel de fosfato en sangre por debajo de la norma establecida y la hiperaminoaciduria.

La patología se hereda. Cuando se analiza, la orina del paciente está llena de cantidades excesivas de azúcar, proteínas y fosfatos. El metabolismo también se ralentiza y se detiene la absorción de productos renales en la sangre.

En el mundo, por cada 350 mil recién nacidos hay 1 bebé con el síndrome descrito anteriormente. Vale la pena señalar que los adultos rara vez desarrollan este defecto.

Las causas de esta enfermedad.

Hoy en día, las causas del síndrome de Fanconi pueden ser diferentes. Los médicos sugieren que el desarrollo de la enfermedad está asociado con una mutación genética inexplicable, durante la cual cambian las funciones de las enzimas, disminuye el contenido de fósforo en la sangre y se altera el funcionamiento de los aminoácidos. Algunos se inclinan a concluir que la patología es causada por una disfunción de las proteínas de los túbulos renales, que se desarrolla debido a defectos en la estructura de las mitocondrias.

Otras causas del síndrome:

• envenenamiento con venenos y toxinas que se producen como resultado de la entrada de metales pesados ​​al cuerpo;
• deficiencia de vitamina D, que provoca defectos a nivel genético;
• fallas en la absorción de enzimas celulares necesarias para el cuerpo;
• depósito de amiloide en los tejidos como resultado de trastornos del metabolismo de las proteínas;
• un trastorno metabólico en el cuerpo llamado cistinosis;
• tirosinemia.

Muchos estudios también muestran que la enfermedad es una de las complicaciones del raquitismo. El raquitismo aparece debido a una deficiencia de enzimas celulares, mientras que la mayoría de las sustancias útiles y necesarias abandonan el cuerpo humano con la orina, convirtiendo el tejido óseo en una masa blanda.

Siguiendo la información anterior, no se han identificado las causas exactas del síndrome de Fanconi, por lo que en medicina la patología se llama diabetes por glucofosfamina.

Síntomas que indican una patología existente.

Una manifestación pronunciada de la patología se nota en la infancia. Desde que nace el bebé hasta el año, empiezan a aparecer los primeros signos:

• aumento del volumen de excreción de orina - ;
• náuseas;
• la aparición de estreñimiento;
• aumento de la temperatura corporal;
• sed constante - polidipsia;
• debilidad muscular;
• flatulencia - gases en los intestinos;
• Se pueden confundir sensaciones dolorosas agudas en los huesos, con las que el niño siente llorar constantemente.

La enfermedad de De Toni Debre Fanconi en los niños reduce las capacidades intelectuales. Según las características físicas, el bebé va por detrás de sus compañeros. Esto se debe a la falta de vitaminas que abandonan el cuerpo del bebé a través de la orina. Las extremidades inferiores se vuelven similares a la letra "X" debido a la curvatura. Los órganos del niño se encogen a medida que se desarrolla la atrofia de las fibras musculares. Todo termina con el hecho de que a los 5 años el niño no es capaz de dar un pequeño paso.

El tratamiento inoportuno conduce a una disminución de la función renal a medida que los adolescentes crecen. También se producen efectos secundarios de la enfermedad: disminución de la visión, aumento del estrés en el corazón y los vasos sanguíneos y daños en el sistema nervioso central.

Formas conocidas de la enfermedad identificada.

La enfermedad se divide en 2 formas:

1. La forma primaria es cuando la enfermedad la hereda el bebé.
2. La forma secundaria ocurre cuando una persona enferma en la edad adulta.

En patología hereditaria, los defectos se encuentran en el cromosoma X. La mutación se transmite de forma recesiva y dominante. A los especialistas les resulta difícil hacer un pronóstico preciso. La enfermedad sólo se puede diagnosticar durante la lactancia. De otra forma, la forma primaria del síndrome se llama "infantil".

El grado de mutación del cromosoma X explica otros síntomas. La enfermedad se puede identificar con precisión por 3 defectos principales:

• aminoaciduria.

¡Importante saberlo! Si solo se detectan 2 componentes de los trastornos descritos anteriormente, el diagnóstico se considera incompleto.

Métodos para diagnosticar la enfermedad.

El síndrome de Fanconi se puede detectar principalmente mediante rayos X y sangre. La radiografía muestra lo siguiente:

• retraso del crecimiento en niños;
• fusión lenta de extremidades durante fracturas;
• curvatura de la columna;
• deformación ósea;
• atrofia en los huesos largos;
• se forma holgura en las zonas de crecimiento de las extremidades óseas;
• Disminución de la densidad ósea, lo que hace que se vuelvan quebradizos.

Los análisis de sangre pueden diagnosticar patología en función de los siguientes factores:

• contenido excesivo de potasio;
• niveles elevados de hormona paratiroidea;
• baja concentración de fósforo y calcio;
• aumento de la acidez en el cuerpo;
• aumenta la enzima fosfatasa alcalina.

El análisis de orina indica síndrome de Fanconi en el caso de:

• exceso de sales de fosfato en la orina;
• naturiuria;
• aumentar el nivel de aminoácidos en la orina;
• aumento de los niveles de glucosa.

¡Nota! En algunos casos, para el diagnóstico se utilizan el examen con radioisótopos, la nefrobiopsia y la biopsia de tejido óseo.

Formas de tratar este problema.

Los médicos se toman en serio el tratamiento de la patología. La terapia terapéutica se lleva a cabo de forma compleja: con la ayuda de medicamentos e intervenciones quirúrgicas. A esto a menudo se le suma la dieta. Durante el tratamiento, la tarea principal del médico es corregir la falta de fósforo en la sangre y corregir la deficiencia de potasio.

Dieta sin aminoácidos

El paciente debe seguir una dieta para reducir la tasa de excreción de aminoácidos del cuerpo a través de la orina. Por tanto, el menú estará compuesto por los siguientes productos:

• papa;
• repollo;
• productos lácteos;
• frutas y jugos de ellos;
• pasa;
• fechas;
• ciruelas pasas;
• orejones.

El médico puede recetarle al paciente medicamentos vitamínicos adicionales ricos en vitamina D y potasio.

Intervención quirúrgica

El paciente pasa por el bisturí del cirujano en caso de defectos graves del tejido óseo, por lo que es imposible realizar movimientos simples. La operación sólo es posible cuando ha comenzado la fase de calma y se ha observado la remisión durante 1,5 años. Para aliviar las manifestaciones de la patología, se recomienda al paciente masajes y baños con agujas de pino y sal marina.

Tratamiento con medicamentos

Para restablecer el nivel normal de calcio y fósforo en la sangre, el paciente, además de la dieta, toma medicamentos recetados por el médico. Es igualmente importante tomar un medicamento cuyo elemento activo sea la vitamina D. Inicialmente, la dosis es de 10.000 UI al día.

Con el tiempo, la dosis aumentará a 100.000 UI por día. Cuando las pruebas muestran niveles normales de fósforo y calcio, se suspende la ingesta de vitamina D. En el tratamiento de la forma secundaria de la enfermedad, se utilizan medicamentos que contienen fitina y calcio.

Tratamiento: Reposición de HCO 3 y medidas para combatir la insuficiencia renal.

Causas del síndrome de Fanconi

El síndrome de Fanconi puede ser:

• hereditario,
• adquirido.

Síndrome de Fanconi hereditario. Esta enfermedad suele acompañar a otros trastornos genéticos, en particular la cistinosis. La cistinosis es un trastorno metabólico hereditario (autosómico recesivo) en el que la cistina se acumula en células y tejidos (y no se excreta excesivamente en la orina, como en la cistinuria). Además de la disfunción tubular renal, se desarrollan otras complicaciones de la cistinosis: alteraciones visuales, hepatomegalia, hipotiroidismo y otras manifestaciones clínicas.

El síndrome de Fanconi también puede acompañar a la enfermedad de Wilson, galactosemia, trastornos del almacenamiento de glucógeno, síndrome oculocerebrorenal (síndrome de Low), citopatías mitocondriales y tirosinemia. Los mecanismos de herencia varían según la enfermedad a la que se asocie el síndrome de Fanconi.

Síndrome de Fanconi adquirido. Este trastorno puede ser causado por una variedad de medicamentos, incluida la quimioterapia contra el cáncer, los medicamentos antirretrovirales y la tetraciclina más antigua. Todos estos medicamentos son nefrotóxicos. El síndrome de Fanconi adquirido también puede desarrollarse después de un trasplante de riñón y en pacientes con mieloma múltiple, amiloidosis u otros trastornos químicos o deficiencia de vitamina D.

Fisiopatología del síndrome de Fanconi

Se desarrollan varios defectos de transporte funcional en los túbulos proximales, incluida la reabsorción alterada de glucosa, fosfato, aminoácidos, HC03, ácido úrico, agua, potasio y sodio. Se observa aminoaciduria generalizada y, a diferencia de la cistinuria, el aumento de la excreción de cistina es su menor manifestación. Se desconoce el mecanismo fisiopatológico subyacente, pero probablemente esté relacionado con anomalías mitocondriales. Los niveles bajos de fosfato en la sangre causan raquitismo, que se ve exacerbado por una menor conversión de vitamina D a su forma activa en el túbulo proximal.

Síntomas y signos del síndrome de Fanconi

En el síndrome de Fanconi hereditario, las principales manifestaciones clínicas (acidosis tubular proximal, raquitismo hipofosfatémico, hipopotasemia, poliuria y polidipsia) suelen desarrollarse en la infancia.

Cuando el síndrome de Fanconi se desarrolla en el contexto de cistinosis, el crecimiento y el desarrollo a menudo se retrasan. Se detecta despigmentación focal en la retina. Se desarrolla nefritis intersticial, que conduce a una insuficiencia renal progresiva, que puede provocar la muerte antes de la adolescencia.

En el caso del síndrome de Fanconi adquirido en adultos, se determinan los signos de laboratorio de acidosis tubular renal (tipo 2 proximal), hipofosfatemia e hipopotasemia. Pueden presentar síntomas de enfermedad ósea y debilidad muscular.

Diagnóstico del síndrome de Fanconi

• Examen de orina para glucosa, fosfatos y aminoácidos.

El diagnóstico se establece identificando patología de la función renal, especialmente glucosuria, fosfaturia o aminoaciduria. En la cistinosis, el examen con lámpara de hendidura puede revelar cristales de cistina en la córnea.

Tratamiento del síndrome de Fanconi

• A veces NaHC03 o KHC03 o citratos de sodio o potasio.
• En ocasiones tomando suplementos de potasio.

Aparte de eliminar el efecto de la nefrotoxina, no existe un tratamiento específico. La acidosis se puede reducir con comprimidos o soluciones de Na o KHCO 3 o citratos, por ejemplo, la solución de Schol, que se prescribe a una dosis de 1 mEq/kg 2-3 veces al día o 5-15 ml después de las comidas y por la noche. Los niveles reducidos de potasio pueden requerir terapia de reemplazo de sal de potasio. El raquitismo hipofosfatémico se puede curar. El trasplante de riñón ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la insuficiencia renal. Sin embargo, cuando la cistinosis es la enfermedad subyacente, el daño progresivo puede extenderse a otros órganos y eventualmente provocar la muerte.

El síndrome de Fanconi (de Toni-Debreu-Fanconi) se considera una disfunción tubular "importante", caracterizada por una reabsorción deficiente de la mayoría de sustancias e iones (aminoaciduria, glucosuria, hiperfosfaturia, aumento de la excreción de bicarbonato) y cambios metabólicos sistémicos.

El síndrome de Fanconi implica múltiples defectos de reabsorción en los túbulos renales proximales, lo que produce glucosuria, fosfaturia, aminoaciduria generalizada y disminución de las concentraciones de bicarbonato. Los síntomas en los niños incluyen desnutrición, retraso del crecimiento y raquitismo; los síntomas en los adultos incluyen osteomalacia y debilidad muscular. El diagnóstico se basa en la detección de glucosuria, fosfaturia y aminoaciduria. El tratamiento incluye la reposición de la deficiencia de bicarbonato, así como el tratamiento de la insuficiencia renal.

código ICD-10

E72.0 Trastorno del transporte de aminoácidos

Epidemiología

El síndrome de Fanconi ocurre en varias regiones del mundo. La incidencia de la enfermedad, según datos modernos, es de 1 entre 350.000 recién nacidos. Al parecer, no sólo se tiene en cuenta el síndrome de Fanconi, sino también el síndrome de Fanconi que se desarrolló en el período neonatal.

Causas del síndrome de Fanconi

El síndrome de Fanconi es congénito o se desarrolla como parte de enfermedades adquiridas.

La naturaleza del defecto genético y el producto bioquímico primario aún no se conocen bien. Se cree que la base es una anomalía de las proteínas de transporte de los túbulos renales o una mutación genética que garantiza la inferioridad de las enzimas que determinan la reabsorción de glucosa, aminoácidos y fósforo. Hay evidencia de trastornos mitocondriales primarios en el síndrome de Fanconi. El defecto genético determina la gravedad de la enfermedad. Hay síndrome de Fanconi completo e incompleto, es decir, pueden existir los 3 defectos bioquímicos principales o solo 2 de ellos.

Factores de riesgo

El síndrome de Fanconi (enfermedad de Toni-Debreu-Fanconi) se considera más a menudo como un síndrome asociado con cistinosis, galactosemia, glucogenosis, tirosinemia, intolerancia a la fructosa, enfermedad de Konovalov-Wilson, leucodistrofia metacromática, deficiencia de piruvato carboxilasa, deficiencia de fosfoenolpiruvato carboxiquinasa mitocondrial, exposición. a sustancias tóxicas sí , aminoglucósidos, tetraciclinas caducadas, metales pesados) o que se desarrollan en relación con enfermedades adquiridas como amiloidosis, deficiencia de vitamina D, etc. Sin embargo, según varios autores, el síndrome de Fanconi puede ser una enfermedad independiente, una de las Enfermedades similares al raquitismo más graves.

Patogenesia

En la literatura nacional, el término "síndrome de Fanconi" o "síndrome de Debra de Toni-Fanconi" se utiliza con mayor frecuencia los términos "diabetes por glucoaminofosfato", "diabetes por glucofosfamina", "enanismo renal con raquitismo resistente a la vitamina D", "idiopático". También son comunes el síndrome renal de Fanconi y el "síndrome de Fanconi hereditario". Los términos más comunes en la literatura extranjera son: "Síndrome renal de Fanconi", "Síndrome de Fanconi", "Síndrome primario de-Tbni-Debre-Fanconi", "Síndrome de Fanconi heredado" etc.

Los datos clínicos y experimentales respaldan la interrupción del transporte transmembrana en el túbulo contorneado proximal de la nefrona. Aún no se ha aclarado si la enfermedad se debe a un defecto estructural o bioquímico. Los cambios similares al raquitismo se desarrollan debido a la influencia combinada de la acidosis y la hipofosfatemia, o a la hipofosfatemia sola. Según varios investigadores, la patología se basa en una disminución de las reservas intracelulares de ATP.

Síndrome de Fanconi hereditario Suele acompañar a otras enfermedades congénitas, especialmente la cistinosis. El síndrome de Fanconi también puede estar asociado con la enfermedad de Wilson, la intolerancia hereditaria a la fructosa, la galactosemia, las enfermedades por almacenamiento de glucógeno, el síndrome de Lowe y la tirosinemia. El patrón de herencia varía según la enfermedad asociada.

Síndrome de Fanconi adquirido puede ser causado por una variedad de medicamentos, incluidos algunos fármacos de quimioterapia contra el cáncer (p. ej., ifosfamida, estreptozocina), antirretrovirales (p. ej., didanosina, cidofovir) y tetraciclina caducada. Todos estos medicamentos son nefrotóxicos. El síndrome de Fanconi también puede desarrollarse con trasplante de riñón, mieloma múltiple, amiloidosis, intoxicación por metales pesados ​​y otros agentes químicos o deficiencia de vitamina D.

Síntomas del síndrome de Fanconi

Los síntomas del síndrome de Fanconi son variados. En los niños, los síntomas suelen parecerse más a la diabetes por fosfatos. En adultos se observan poliuria, hipostenuria, debilidad muscular y dolor de huesos. La hipertensión arterial es posible y, si no se trata, se puede desarrollar insuficiencia renal crónica.

Como regla general, las primeras manifestaciones de la enfermedad aparecen en el primer año de vida del niño. Es cierto que en los 10 niños que observamos con la enfermedad anterior a Toni-Debreu-Fanconi, los primeros síntomas aparecieron después de un año y medio de vida. En primer lugar, se llama la atención sobre la poliuria y la polidipsia, febrícula, vómitos y estreñimiento persistente. El niño comienza a retrasarse en el desarrollo físico, aparecen deformidades óseas, principalmente de las extremidades inferiores del tipo valgo o varo. Se desarrolla hipotonía muscular y, a la edad de 5 a 6 años, los niños no pueden caminar de forma independiente. Con la progresión de los trastornos tubulares entre los 10 y 12 años de vida, es posible el desarrollo de insuficiencia renal crónica. Además de los síntomas anteriores, también se detectan cambios patológicos en otros órganos. Entre los 10 niños mencionados anteriormente que estuvieron bajo nuestra supervisión, 7 tenían anomalías oftalmológicas, 6 tenían patología del sistema nervioso central, 5 tenían patología del sistema cardiovascular y anomalías anatómicas del sistema urinario, 4 tenían patología de los órganos otorrinolaringológicos y gastrointestinales. tracto, en casos aislados - trastornos endocrinos y estados de inmunodeficiencia.

Diagnóstico del síndrome de Fanconi

Para confirmar el diagnóstico, son necesarios estudios de contraste de rayos X de los huesos y análisis de laboratorio exhaustivos de sangre y orina.

Diagnóstico de laboratorio del síndrome de Fanconi.

En un análisis de sangre bioquímico, los signos característicos se consideran una disminución en el contenido de calcio (2-microglobulinas. Una disminución en la concentración de sodio y potasio en la sangre, un aumento en el aclaramiento de ácido úrico con una disminución en su Se observa una pérdida excesiva de bicarbonatos en la orina que conduce a un cuadro pronunciado de acidosis metabólica. Se ha identificado una violación de la bioenergética en forma de una disminución en la actividad de las enzimas del metabolismo energético: a-glicerofosfato deshidrogenasa, glutamato. deshidrogenasa, succinato deshidrogenasa En este caso, casi todos los pacientes mostraron una violación de la peroxidación en forma de un aumento en el contenido de ácidos láctico y pirúvico en la sangre.

Pruebas de laboratorio

• Aminoaciduria generalizada.
• Acidosis tubular renal proximal con bicarbonaturia.
• Fosfaturia, hipofosfatemia, diabetes con fosfatos.
• Hipostenuria, poliuria.
• Proteinuria tubular (microglobulina beta 2, cadenas ligeras de inmunoglobulinas, proteínas de bajo peso molecular).
• Hipopotasemia.
• Hipocalcemia.
• Hiponatremia.
• Hiperuricosuria.

Diagnóstico instrumental del síndrome de Fanconi.

Como investigación instrumental obligatoria en el diagnóstico del síndrome de Fanconi, la radiografía de los huesos esqueléticos se usa ampliamente para detectar deformidades de las extremidades y trastornos de la estructura del tejido óseo: osteoporosis (generalmente sistémica) y un retraso en la tasa de crecimiento del tejido óseo desde el edad calendario del niño. El tejido óseo se caracteriza por una estructura fibrosa gruesa y a menudo se detecta epifisiólisis. En las partes distales del fémur y las partes proximales de la tibia, se encuentra una estructura celular de tejido óseo y formaciones en forma de espolón. En las últimas etapas de la enfermedad, se detecta osteoporosis y es posible que se produzcan fracturas de huesos tubulares. Para determinar la gravedad de la osteoporosis, se utiliza la densitometría de rayos X.

Un estudio de radioisótopos revela la acumulación de un radioisótopo en las áreas óseas de crecimiento intensivo del paciente.

El examen morfológico de las biopsias de tejido óseo muestra una estructura alterada de los haces óseos, lo que revela lagunas y una mineralización ósea débil.

Durante la nefrobiopsia, se observa una imagen peculiar de los túbulos proximales (la forma se asemeja a un "cuello de cisne"), se revela atrofia epitelial y fibrosis intersticial. Los glomérulos participan en el proceso en las etapas finales de la enfermedad. El examen con microscopio electrónico revela una gran cantidad de mitocondrias en el epitelio.

Ejemplos de formulación de diagnóstico.

Síndrome de Fanconi. OMIM-134 600. Insuficiencia renal crónica, etapa terminal. Hiperparatiroidismo secundario. Osteoporosis sistémica. Deformidad en varo de las extremidades.

Glucogenosis tipo I. Síndrome de Fanconi. Insuficiencia renal crónica estadio I.

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial se realiza con todas las enfermedades en las que se desarrolla el síndrome de Fanconi. Estos incluyen las siguientes enfermedades hereditarias:

• galactosemia;
• glucogenosis tipo I;
• tirosinemia;
• cistinosis;
• osteogénesis imperfecta;
• enfermedad de Konovalov-Wilson;
• talasemia;
• síndrome nefrótico congénito;
• Acidosis tubular renal.

Además de las enfermedades hereditarias, el diagnóstico diferencial se realiza con condiciones patológicas adquiridas:

• envenenamiento con metales pesados, productos químicos y drogas, especialmente aquellas con caducidad;
• hiperparatiroidismo secundario;
• quemaduras graves;
• mieloma múltiple;
• diabetes mellitus

Tratamiento del síndrome de Fanconi

El tratamiento del síndrome de Fanconi tiene como objetivo corregir la hipopotasemia, la acidosis tubular renal proximal y otras alteraciones electrolíticas. La terapia con fosfatos para la diabetes se lleva a cabo de acuerdo con las reglas generales. Se debe recomendar a los pacientes con síndrome de Fanconi que beban muchos líquidos.

En el síndrome de Fanconi secundario, sus signos disminuyen o desaparecen por completo con un tratamiento exitoso de la enfermedad subyacente.

Objetivos del tratamiento

El tratamiento farmacológico y no farmacológico de los pacientes con enfermedad de Fanconi es esencialmente similar, ya que implica la corrección de alteraciones electrolíticas (eliminación de la deficiencia de potasio y bicarbonato) y cambios en el equilibrio ácido-base. También es necesaria la terapia sintomática.

Terapia dietética

Dado que es necesario limitar la excreción de aminoácidos que contienen azufre, los alimentos de patata y repollo son adecuados como agentes dietéticos. Es recomendable realizar el tratamiento con preparados activos de vitamina D con una dieta con limitación de sal y la inclusión de productos que tengan efecto alcalinizante: leche, zumos de frutas. Es necesario utilizar ampliamente preparaciones que contengan potasio; se deben consumir ciruelas pasas, orejones y pasas. En casos de deficiencia grave de potasio, se aconseja añadir panangin o asparkam. Si la acidosis es pronunciada, la dieta por sí sola no es suficiente; se deben utilizar mezclas de bicarbonato de sodio y citrato.