Entrevista exclusiva con el presidente del grupo de expertos científicos de ONUSIDA al servicio ruso de la Voz de América.
¿Cómo va hoy la lucha contra el SIDA? ¿Podrá la humanidad cambiar el rumbo de esta lucha a su favor? ¿Será posible “replicar” la curación completa de un bebé recién nacido en Mississippi? El corresponsal en Moscú del servicio ruso "La Voz de América" habló sobre esto con el presidente del grupo de expertos científicos del Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA (ONUSIDA), Salim Abdul Karim, que llegó por primera vez a Rusia. participar en una reunión de la Red Global de Virólogos.
Víctor Vasiliev:¿Cuál es el panorama general de la propagación de la infección por VIH en el planeta hoy?
Salim Abdul Karim: Desde el mismo día en que se registró el primer caso de SIDA, hemos llegado al punto en que pronto más de 16 millones de personas contrajeron la infección por el VIH. Según nuestras estimaciones, alrededor de 5 millones de ellos ya han muerto. Ahora hay una situación nueva: entre 30 y 35 millones de personas están infectadas por el VIH. Este es un verdadero desastre a una escala que el mundo nunca antes había experimentado. No existe otra enfermedad que tenga un impacto tan devastador en nuestra sociedad. Ni siquiera la gripe con sus epidemias puede compararse con este desastre.
V.V.: Un panorama sombrío.
S.A.K.: Hace apenas tres años parecía haber pocas esperanzas. La epidemia del VIH siguió extendiéndose y la situación empeoró a nivel mundial. Parecía que no podíamos hacer frente y superar la enfermedad. Pero todo ha cambiado. Hoy tenemos pruebas absolutamente claras de que el VIH está disminuyendo a nivel mundial. Además, la tasa de incidencia y la propagación de nuevas infecciones está disminuyendo en la mayoría de los países del mundo.
A pesar de esto, hay tres poblaciones en las que la epidemia continúa propagándose y donde el efecto sobre el control del VIH es muy limitado, si es que existe alguno. En relación con Rusia, el principal mal es la propagación del VIH entre el grupo de consumidores de drogas inyectables. Sin embargo, el problema es típico de Europa del Este en su conjunto.
El segundo grupo son los hombres que tienen sexo con hombres. Esta epidemia afecta en gran medida a América del Norte y del Sur.
El tercer grupo son las mujeres jóvenes de África.
Estos tres problemas representan para nosotros la mayor dificultad, y no podríamos ni podremos ir más lejos, "hasta cero" en la lucha contra el VIH, si no los afrontamos.
Por lo tanto, nos gustaría esperar que Rusia pueda convencer a sus dirigentes de que adopten medidas urgentes en un ámbito como el de la lucha contra la epidemia entre los consumidores de drogas infecciosas. El éxito en esta dirección es posible con las metodologías que ahora están disponibles. Sabemos que estas tecnologías funcionan y estamos dispuestos a distribuirlas lo más ampliamente posible.
En casi todo el mundo se han desarrollado programas que demuestran que la transmisión del VIH puede efectivamente reducirse entre las personas que se inyectan drogas. En Canadá y Australia existen nuevas fórmulas y nuevos enfoques, en particular basados en el uso del fármaco antirretrovir. Y esta es sólo una forma de reducir la transmisión del VIH entre los consumidores de drogas.
Por lo tanto, si hay voluntad política, compromiso con la propia idea y fe en la propia fuerza, entonces en los próximos cinco años la transición a un cero condicional en nuestra lucha ya no parece tan imposible.
V.V.: Cuéntenos sobre la curación de una niña recién nacida de Mississippi. ¿Es este un caso único o se puede desarrollar y poner en práctica una técnica clásica a partir de él?
S.A.K.: Hace unos dos meses, con la participación de expertos de todo el mundo, celebramos consultas internacionales sobre este tema, preparamos un informe para ONUSIDA e invitamos a los médicos que trataron al niño. Todos los datos han sido cuidadosamente estudiados. Y estoy absolutamente convencido de que el niño se curó verdaderamente. Se sometió a cuatro pruebas diferentes, incluida una prueba de carga viral. Las pruebas se llevaron a cabo en dos laboratorios. La primera prueba se realizó en una clínica de Mississippi, un pequeño pueblo donde el niño estaba siendo tratado. Otros están en laboratorios de universidades académicas.
Estos fueron estudios completamente aislados unos de otros. Y todos dieron resultados positivos. De hecho, el niño era portador del virus. A continuación nos mostraron cómo se sometió al tratamiento. ¡Esto es absolutamente fenomenal! Porque era extremadamente difícil llevar a cabo ese tratamiento antirretroviral. Aquí se utilizó una combinación de varios medicamentos...
La terapia se inició en las primeras 30 horas de vida del bebé (por lo general, los niños con VIH comienzan a recibir los medicamentos adecuados solo entre las 4 y 6 semanas - V.V.). Este es un caso absolutamente increíble. Porque no existen esquemas pediátricos estratégicos. Había que inventar y desarrollar todo de nuevo. Repito, no existían regímenes terapéuticos diseñados específicamente para recién nacidos.
Otros acontecimientos se desarrollaron así. Aproximadamente un año después del tratamiento, la madre y el niño desaparecieron (desde el punto de vista de los especialistas). En otras palabras, el bebé no fue observado. Resultó que se perdieron unos tres meses de tratamiento. Y ciertamente no estaban recibiendo terapia antirretroviral. Y al mismo tiempo, actualmente no hay evidencia de que el niño tenga VIH.
Todas las pruebas estándar que hemos realizado - de anticuerpos, de genes, de carga viral y otras - así como el estudio de las células restantes, demuestran que no hay manifestación del virus. Esto me convence de que el niño se ha curado con éxito.
¿Es este caso único o puede “replicarse”? Todavía no tenemos una respuesta a esta pregunta. Pero hoy, cientos de científicos de todo el mundo están trabajando en este problema, tratando de demostrar que se puede volver a hacer.
Hemos llegado a un acuerdo con el Departamento de Salud de EE. UU. para realizar un estudio y ver si se puede volver a lograr este tipo de éxito. No es fácil. El hecho es que realizar pruebas a los recién nacidos sigue siendo muy difícil. No se pueden esperar resultados rápidos. Y, por último, también es difícil encontrar una combinación de fármacos. Todo esto requiere muchos gastos y mucho trabajo. Si logramos avanzar en este sentido, estoy seguro de que veremos otro caso similar.
P.D.: Próximamente se publicará la continuación de la entrevista con el profesor Karim.
Ayuda "GA":
El profesor Salim Abdul Karim es un epidemiólogo que ha realizado investigaciones sobre epidemiología, patogénesis, prevención y tratamiento del VIH durante los últimos 25 años. El profesor Karim ocupa cargos académicos en la Universidad de KwaZulu-Natal en Durban, Sudáfrica, y en la Universidad de Columbia en Nueva York, y se desempeña como presidente del Centro Sudafricano de Investigación en Salud CAPRISA. En junio de 2013, el profesor Salim Abdul Karim fue nombrado presidente del Panel de expertos científicos de ONUSIDA.
El experto del Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el SIDA, el profesor Eduard Karamov, en una entrevista con RIA Novosti, habló sobre los problemas asociados con el VIH y el SIDA en Rusia y el mundo, sobre las dificultades que surgen a la hora de crear una vacuna y cuándo estará disponible. Será posible hablar de derrotar al VIH. Entrevistada por Lyudmila Belonozhko.
— ¿Cuántas personas en el mundo se infectan con el VIH cada año?
— Actualmente, alrededor de 1,5 millones de personas se infectan cada año y alrededor de 1 millón mueren. Cada año se producen entre 400.000 y 500.000 nuevos casos de infección. Actualmente, hay entre 37 y 38 millones de personas que viven con el VIH en el mundo, pero ya han muerto más de 40 millones. Es decir, el virus de la inmunodeficiencia humana, el agente etiológico del VIH/SIDA, es una de las principales causas de muerte en el cambio de siglo.
— ¿Cómo van las cosas en Rusia?
— En comparación con Europa, nuestra incidencia es mayor. Estamos entre los 10 países más afectados por el VIH/SIDA. En promedio, unas 100 mil personas se infectan anualmente (un poco menos en 2016 y 2017). El número de personas infectadas por el VIH en nuestro país es mayor que en China, a pesar de que nuestra población es diez veces menor. China presta especial atención a esta cuestión y hay mucho que aprender de ellos.
— ¿Por qué es tan difícil resolver el problema del VIH?
— El VIH es uno de los agentes biológicos más variables del mundo. Usamos el virus de la influenza como estándar, que cambia rápidamente, cada año aparecen nuevas cepas y cada año se debe crear una nueva vacuna. En el caso del virus de la gripe, sabemos cómo fabricar una vacuna, por eso, cuando comienza una nueva epidemia, laboratorios especiales aíslan rápidamente nuevas cepas de gripe y las transfieren a grandes empresas manufactureras, que producen una nueva vacuna en dos meses. Pero en el caso del VIH, no está claro cómo fabricar una vacuna; muchas cuestiones científicas no se han resuelto.
— ¿Cuándo podría crearse una vacuna de este tipo?
— Actualmente se están llevando a cabo una gran cantidad de ensayos clínicos. Hay varias vacunas candidatas interesantes en desarrollo. Se habla mucho de la vacuna mosaico. De hecho, hay varias vacunas candidatas que ya están mostrando buenos resultados en ensayos clínicos extensos, por lo que creo que esta no es una perspectiva para un futuro lejano, sino para los próximos 10 a 12 años.
En todos los países del mundo se llevan a cabo investigaciones a gran escala desde hace más de 30 años para crear medios para combatir la infección por VIH. No hay una solución final. La terapia antirretroviral implica la administración de por vida de cócteles de dos, tres o más fármacos químicos, cuya toxicidad puede causar la muerte.
— ¿Qué problemas tienen que resolver los científicos para crear una vacuna contra el VIH?
— Hay tres “malditas cuestiones” que obstaculizan la creación de una vacuna. En primer lugar, el virus es muy variable. En segundo lugar, no existe protección cruzada: la vacunación contra una cepa no protege contra otras, es decir, es imposible crear una vacuna universal. Ahora en el mundo existen 9 subtipos de este virus y más de 70 formas recombinantes (variantes) del virus. El virus A6 está muy extendido en Rusia y los estadounidenses están fabricando una vacuna contra el virus B; esta vacuna no protege contra nuestro virus;
Nuestro virus principal vino del sur de Ucrania a finales de los años 90 y se apoderó de todo el espacio postsoviético, y en los últimos años, junto con los trabajadores inmigrantes de Asia Central, han penetrado virus recombinantes (entre los subtipos A y G). Estos virus, a su vez, comienzan a recombinarse con nuestro virus principal A6, surgen nuevas cepas, debemos monitorear constantemente este proceso.
La peculiaridad de la epidemia rusa, a diferencia de la estadounidense, donde la mayoría de los infectados son hombres que tienen relaciones sexuales con hombres, es también que en nuestro país la proporción de estas personas es inferior al 1,5%. Pero más del 50% de los infectados en nuestro país son drogadictos intravenosos. Y es necesario trabajar especialmente con ellos, porque los drogadictos a menudo interrumpen el tratamiento. Como resultado, se están propagando entre nosotros cepas de VIH que son resistentes a muchos medicamentos. Es necesario aplicar una estrategia de apoyo a largo plazo a los drogadictos, para controlar el proceso de toma de medicamentos, porque sin esto representan una amenaza no solo para ellos y sus seres queridos, sino también para toda la sociedad.
Y el tercer problema es la falta de animales de laboratorio en los que poder probar la vacuna. Los chimpancés, en los que circula el virus más parecido al humano, se infectan pero no enferman. Y el virus del macaco, que hace que estos animales mueran rápidamente, es muy diferente del virus humano, por lo que todos los ensayos de vacunas deben realizarse en humanos.
— ¿Cómo se realizan las pruebas?
— ¿Cómo comprobar si la vacuna funciona o no? Se toma una gran cohorte de personas, algunas de las cuales reciben la vacuna y el resto, un placebo (ficticio). La cohorte se recluta en una región o grupo de riesgo donde el aumento de esta infección sea al menos del 10% anual. Así, en un grupo de control de 5.000 personas, unas 500 se infectarán, y en un grupo de 5.000 personas vacunadas, el número de infectados será menor (si la vacuna es eficaz). Estos estudios duran al menos de 3 a 5 años. Es mucho trabajo duro, pero hay que hacerlo. Nadie fabricará una vacuna para Rusia utilizando cepas rusas del VIH; nadie la necesita. La creación de una vacuna contra el VIH es una solución clave al problema del VIH/SIDA.
— ¿Se están realizando tales estudios en Rusia?
— Desgraciadamente, en Rusia este tipo de investigaciones prácticamente se han visto limitadas. En octubre de 2015, en una reunión especial del gobierno ruso, se analizó la situación del VIH/SIDA. Hoy la epidemia ha afectado a más de un millón de ciudadanos rusos, de los cuales casi 300 mil han muerto.
Este es un problema muy grave para nuestro país. ¿Cuánto son 300 mil personas? Esta es la población de una gran ciudad, y se trata de personas de entre 16 y 40 años, jóvenes que podrían dejar descendencia. Quizás lo dejen, pero quien críe a estos niños quedará huérfano. Y sus padres, que podían contar con la ayuda de sus hijos en la vejez, no recibirán esta ayuda. Ya estamos sufriendo un daño demográfico colosal a causa del VIH/SIDA.
— ¿Qué estudios se han realizado en Rusia?
— La implementación del primer programa nacional para desarrollar una vacuna contra el VIH en Rusia comenzó en 1997 y se detuvo en 2005. Estos años no fueron en vano: se crearon tres vacunas candidatas nacionales contra el VIH, todas ellas se sometieron a ensayos preclínicos en tres centros: en Moscú, San Petersburgo y Novosibirsk. En 2006, cuando nuestro país fue sede de la cumbre del G8, Rusia, junto con otros participantes, apoyó la idea de desarrollar una vacuna contra el VIH. Con el apoyo directo del Presidente Putin, entre 2008 y 2010 se financió un programa nacional para probar vacunas candidatas. Las tres vacunas candidatas nacionales han pasado la primera fase de ensayos clínicos. Después de esto, se suspendió la financiación gubernamental. Esto provocó la desintegración de equipos científicos serios que trabajaban en este problema.
Por cierto, la vacuna que fabricaron los inmunólogos de Moscú estaba en la lista corta de las mejores vacunas candidatas del mundo.
También hubo una subvención competitiva del Ministerio de Industria y Comercio en el marco del programa Pharma 2020; la ganó el equipo de investigación de San Petersburgo en 2013, y en febrero de 2016 finalizó la financiación. Los científicos de San Petersburgo lograron realizar la segunda fase de ensayos clínicos de la vacuna.
— ¿Qué vacuna es actualmente la más eficaz?
— La mejor vacuna probada hasta la fecha fue probada en Tailandia y los resultados se publicaron a finales de 2009. La vacuna se administró varias veces durante el primer año y luego se siguió durante dos años. Resultó que esta vacuna protege al 60% de las personas durante el primer año y al 31% después de 3 años. Esto no es suficiente, necesitas al menos un 60-70%.
— ¿Cree que nuestras autoridades comprenden la importancia del problema del VIH?
— En los últimos años, el gobierno y el Ministerio de Salud han prestado gran atención a este problema. En 2015, el primer ministro Dmitry Medvedev dio instrucciones al Ministerio de Salud y a otros ministerios y departamentos para que desarrollaran una estrategia estatal para combatir la infección por VIH en Rusia. Ahora que se ha adoptado esta estrategia, su objetivo es aumentar la conciencia de los ciudadanos sobre las medidas para prevenir la enfermedad (promover un estilo de vida saludable, valores familiares y morales). Esto es correcto y necesario, pero no debemos olvidar que la epidemia del VIH es una amenaza biológica, incluso para la existencia del país. La lucha eficaz contra la epidemia sólo es posible con la participación activa de la ciencia en el desarrollo de nuevos medicamentos, microbicidas (medicamentos que previenen la transmisión sexual del VIH) y vacunas. Y la promoción de un estilo de vida saludable sólo debería complementar las medidas destinadas específicamente a combatir la infección por VIH.
La ministra de Sanidad, Veronika Skvortsova, conoce bien el problema. En los últimos años ha sido posible mejorar significativamente el suministro de medicamentos para las personas infectadas por el VIH. Actualmente reciben tratamiento entre el 33 y el 34%, y recientemente sólo el 10%. Es decir, durante varios años, el Ministerio de Salud logró lograr un gran éxito incluso en condiciones financieras difíciles.
El problema de la infección por VIH no es sólo un problema del Ministerio de Salud. Este es un problema para todo el país. Se debería crear un organismo interdepartamental, que debería incluir muchos ministerios y departamentos, desde el Ministerio de Educación y el Ministerio de Ciencia hasta las fuerzas del orden y los legisladores.
El Ministerio de Ciencia debe desempeñar un papel importante en la solución de este problema. ¿Quién debería desarrollar nuevos medicamentos? ¿Quién debería conceder subvenciones a nuestros químicos y biólogos para que creen nuevas vacunas y nuevos microbicidas? Esto incluye al Ministerio de Ciencia, y no sólo al Ministerio de Salud. Debería crearse una comisión interdepartamental, que debería ser supervisada por la administración presidencial o el gobierno, porque este problema va mucho más allá de los límites de un ministerio. Es un error confiar este trabajo únicamente a los médicos. Este es un error estratégico que se cometió en Rusia.
— ¿Qué nuevos problemas relacionados con el VIH están surgiendo recientemente?
— Otro gran problema es la infección conjunta del VIH y la tuberculosis. En nuestro país, aproximadamente un tercio de todos los nuevos casos de infección por VIH se complican con tuberculosis. Este es un problema terrible. La infección se vuelve mucho más agresiva y veloz. Estas personas no viven mucho tiempo, solo carecen de terapia antirretroviral y definitivamente necesitan una terapia poderosa para la tuberculosis. Pero el Ministerio de Salud y su jefa especialista en tuberculosis, la profesora Irina Anatolyevna Vasilyeva, están trabajando muy activamente en esta dirección.
— ¿Se está desarrollando una vacuna terapéutica para personas ya infectadas?
— Últimamente se ha prestado mucha atención a las vacunas terapéuticas, aquellas que se pueden administrar a personas que ya están infectadas. Esta vacuna no está destinada a prevenir la infección. Mantiene un alto nivel de inmunidad de células T, que puede controlar el nivel de replicación viral incluso en ausencia de terapia antirretroviral. Nos estamos preparando para los ensayos de la vacuna terapéutica contra el VIH Moskovir, que esperamos comiencen el próximo año.
— ¿Cuándo podremos hablar de derrotar al VIH?
— Probablemente no antes de 25-30 años. Muchos ahora hablan de la victoria sobre el VIH, es decir, de la creación de regímenes de terapia antirretroviral altamente eficaces, cuando el uso constante de medicamentos permite controlar la carga viral, pero este problema sólo puede resolverse radicalmente mediante la creación de un conjunto de medidas biomédicas de prevención. , incluidas vacunas eficaces, microbicidas y profilaxis previa a la exposición.
La plaga del siglo XX casi es vencida por superanticuerpos
Los anticuerpos humanos de amplio espectro contra el VIH reducen la concentración del virus en la sangre a niveles indetectables. Esta es la primera vez que la ciencia observa un efecto de este tipo, pero hasta ahora sólo en experimentos con monos.
Los pacientes de SIDA todavía tienen sólo una esperanza: la terapia antirretroviral, que se basa en medicamentos que impiden la replicación del VIH. El genoma de este virus está escrito en ARN, por lo que después de ingresar a la célula, utiliza la enzima transcriptasa inversa para hacer una copia del ADN en la plantilla de su propio ARN. Luego, a partir de este ADN, las propias proteínas de la célula comienzan a estampar el ARN viral. Si, por ejemplo, se suprime la transcriptasa inversa de un virus, éste no podrá reproducirse.
Sin embargo, incluso los cócteles de medicamentos antirretrovirales sólo ayudan a transferir la enfermedad de la fase aguda a la crónica. Esta terapia no puede hacer nada con un virus que flota en la sangre o está inactivo en una célula. Por lo tanto, los investigadores están buscando una manera de deshacerse del virus en sí y no solo de suprimir su capacidad de reproducción. (Por cierto, la terapia convencional contra el VIH en teoría permite deshacerse del virus, pero sólo en condiciones especiales y, lamentablemente, estos casos son raros).
Pero cuando se trata de eliminar completamente el VIH, todos coinciden en que no hay mejor herramienta que los anticuerpos. Por un lado, aquí todo es simple, basta con encontrar inmunoglobulinas que reconozcan la proteína de la envoltura viral, se unan a ella y le indiquen a las células inmunes asesinas que este complejo debe ser destruido. El problema, sin embargo, es que el VIH tiene una enorme variabilidad y los anticuerpos normalmente sólo captan una determinada fracción de las partículas virales, porque una misma proteína está dotada de una serie de diferencias, por lo que los anticuerpos no la ven.
Pero nuestro sistema inmunológico todavía es capaz de hacer frente a tal diversidad de virus, creando anticuerpos de amplio espectro. Los científicos descubrieron en 2010 que el sistema inmunológico puede producir inmunoglobulinas que reconocen más del 90% de las variedades del VIH y este descubrimiento, por supuesto, dio a todos la esperanza de que el SIDA estaba a punto de disminuir. Pero con el tiempo resultó que tales anticuerpos surgen raramente y después de un largo período de tiempo, además, exclusivamente en respuesta a una infección real, es decir, no será posible provocar su síntesis utilizando una vacuna de un patógeno muerto.
Mientras tanto, los científicos continuaron trabajando con anticuerpos similares. Y no hace mucho tiempo, fue posible descubrir anticuerpos universales, que aparecen mucho antes y parecen más simples que los observados antes; sin embargo, su universalidad resultó ser menor. Pero, ¿es necesario obligar al propio sistema inmunológico a producir tales anticuerpos? Como han demostrado los experimentos de dos grupos de investigación, del Centro Médico Beth Israel Deaconess y del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (ambos en EE. UU.), las inmunoglobulinas de amplio espectro, simplemente inyectadas en la sangre, reducen eficazmente el nivel del VIH.
Los grupos de Dan Baruch y Malcolm Martin experimentaron con monos: los monos rhesus fueron infectados con un VIH híbrido mono-humano que se multiplicaba en los macacos, pero que se parecía al virus humano. El arma contra esto fueron los anticuerpos de amplio espectro obtenidos de pacientes con SIDA.
Baruch y sus colegas utilizaron un cóctel de tres tipos de anticuerpos y en una semana el nivel del virus bajó tanto que era indetectable. Se observó un resultado similar cuando se utilizó solo un tipo de inmunoglobulina en lugar de una mezcla de inmunoglobulinas. Después de que el nivel de dichos anticuerpos en la sangre comenzó a disminuir, la concentración del virus volvió a aumentar, pero en algunos monos permaneció indistinguiblemente baja incluso sin dosis adicionales de anticuerpos.
El trabajo de Martin y sus colegas trata aproximadamente de lo mismo, sólo que aquí los investigadores utilizaron otros tipos de anticuerpos contra el VIH. Nuevamente, la concentración del virus en los macacos cayó en siete días a un nivel indetectable (una vez más: ¡indetectable!) y permaneció allí durante 56 días, hasta que los propios anticuerpos comenzaron a desaparecer. Entonces todo dependía de la cantidad de virus que tenían inicialmente los monos: si había poco, luego de que desaparecían los anticuerpos, el virus permanecía bajo el control de la propia inmunidad de los animales, pero si inicialmente había mucho, entonces comenzaba el nivel. para aumentar.
Como destacan los investigadores, el virus desapareció tanto de la sangre como de otros tejidos y no desarrolló ninguna resistencia a los anticuerpos administrados. (Sin embargo, hubo una excepción: cuando solo se administró un anticuerpo en el segundo estudio y el sujeto de la prueba era un macaco con 3 años de experiencia en convivencia con el virus, desarrolló una cepa viral resistente).
En dos casos, los científicos no trataron el virus con anticuerpos humanos durante mucho tiempo porque temían que el sistema inmunológico de los monos comenzara a rebelarse contra proteínas inmunes extrañas, y quizás esta fue la razón por la que en la mayoría de los casos el virus se restableció. Es decir, aún no está claro si este efecto puede ser “duradero”. Todo esto quedará claro sólo después de los ensayos clínicos; En cuanto a los resultados descritos anteriormente, se puede entender el entusiasmo de los investigadores: por primera vez en un organismo vivo fue posible reducir tanto el nivel de viremia.
Los autores del trabajo creen que los anticuerpos deberían combinarse con medicamentos convencionales contra el VIH: esto reducirá el costo del tratamiento y, muy probablemente, aumentará su efectividad, si también se agregan sustancias que previenen la multiplicación del virus en la célula. los anticuerpos.
Fuentes:
Se presta mucha atención al desarrollo de una vacuna preventiva, cuyo objetivo es proteger a las personas VIH-negativas del virus. Desde hace más de un cuarto de siglo se trabaja en una vacuna preventiva y es una prioridad absoluta.
Hoy en día, la principal dirección de la investigación en el tratamiento de la infección por VIH sigue siendo el desarrollo de nuevos fármacos antirretrovirales cada vez más eficaces. Aunque la terapia antirretroviral es extremadamente exitosa para detener la reproducción del virus en el cuerpo y prevenir el desarrollo del SIDA, el tratamiento a largo plazo conlleva enormes costos financieros. Recientemente, muchos países han encontrado problemas con la financiación gubernamental de programas de tratamiento para personas con VIH. No estamos hablando sólo de los países de Asia y África con millones de poblaciones seropositivas, sino incluso de países tan ricos como Estados Unidos, donde a medida que ha aumentado el déficit presupuestario, también han aumentado las colas para recibir terapia gratuita.
Además, cada vez hay más pruebas de que, incluso a pesar de la supresión de la replicación viral, las personas con VIH pueden experimentar diversos problemas de salud. Algunos de ellos pueden ser causados por los efectos secundarios de las drogas, otros están directamente relacionados con los efectos del VIH. Existe la opinión de que incluso una ligera presencia de proteínas del VIH, aunque no provoque la infección de nuevas células, puede afectar negativamente al sistema inmunológico y provocar inflamación.
Se presta mucha atención al desarrollo de una vacuna preventiva, cuyo objetivo es proteger a las personas VIH negativas del virus. Desde hace más de un cuarto de siglo se trabaja en una vacuna preventiva y es una prioridad absoluta. Sin embargo, la creación de una vacuna eficaz todavía parece ser una cuestión de futuro. Una decepción particularmente grave fue el fracaso de los ensayos clínicos a gran escala en 2007.
Cada vez más especialistas llegan a la conclusión de que es necesario reconsiderar el enfoque del tratamiento y plantean la cuestión de encontrar un medio para curar completamente la infección por VIH. Se entiende por cura completa un medio que destruirá o bloqueará completamente el virus en el cuerpo de las personas con VIH. Encontrar una herramienta de este tipo es el sueño más preciado de muchos científicos. ¿Pero qué pasa si el sueño sigue siendo un sueño?
Cuando la carga viral se redujo por primera vez de manera consistente a niveles indetectables a mediados de la década de 1990, muchos esperaban que la terapia antirretroviral pudiera erradicar completamente el VIH con el tiempo. Desafortunadamente, pronto quedó claro que cuando se suspendió la medicación, la carga viral pronto comenzó a aumentar nuevamente. La razón de la persistencia del virus es su capacidad para esconderse en células "dormidas", los llamados reservorios latentes.
El hecho es que los medicamentos antirretrovirales sólo pueden afectar al VIH durante la reproducción. Sin embargo, el virus penetra en diferentes tipos de células humanas. En algunos de ellos, puede conservar su información genética indefinidamente. Estos reservorios virales no se manifiestan de ninguna manera, sino que permanecen latentes por el momento. En determinadas condiciones, el virus sale de su escondite y comienza a infectar nuevas células.
Sin embargo, la creación de la “píldora definitiva” no es una fantasía vana. Hay motivos para creer que al menos una persona se ha curado de la infección por VIH. Se trata de un estadounidense VIH positivo que se sometió a un trasplante de médula ósea, cuya indicación era el cáncer: la leucemia. Como la operación se realizó en Alemania, el caso se conoció en la prensa como el “paciente de Berlín”. Durante el tratamiento, el sistema inmunológico del paciente, dañado por el cáncer, se destruye por completo y se reemplaza por uno nuevo, que se desarrolla a partir de células de un donante. En este caso, el médico utilizó material de un donante en el que, por afortunada coincidencia, estaba “desactivado” el gen del receptor CCR5, que utiliza el virus de la inmunodeficiencia para penetrar en la célula. Han pasado tres años desde el trasplante y el “paciente de Berlín” todavía tiene una carga viral indetectable, aunque en todo este tiempo no ha estado tomando terapia antiviral.
El trasplante de médula ósea es una operación costosa y peligrosa; los médicos toman una medida tan desesperada sólo en casos de enfermedades graves que amenazan directamente la vida del paciente, por ejemplo el cáncer. El riesgo muy alto excluye la posibilidad de un uso generalizado de trasplantes de médula ósea para el tratamiento de la infección por VIH. Sin embargo, el caso del “paciente de Berlín” es de enorme importancia para la búsqueda de una manera de derrotar finalmente al VIH.
Los científicos no están seguros de que ya no quede VIH en el cuerpo del “paciente de Berlín”. Lo más probable es que una parte del virus permanezca en reservorios latentes, pero el cuerpo en su conjunto se ha vuelto inmune al virus. Si el VIH no puede eliminarse completamente del cuerpo, una solución de compromiso puede ser una “cura funcional”, en la que el sistema inmunológico adquiera la capacidad de suprimir el VIH. Se sabe que un pequeño porcentaje de personas con VIH –los llamados “controladores de élite”– mantienen baja su carga viral sin ningún medicamento.
Hay tres áreas principales de investigación. Se trata de una vacuna preventiva, activación del virus en reservorios latentes y terapia génica. Veamos cada uno con más detalle.
Una forma de vacuna preventiva puede resultar útil para suprimir la carga viral en personas con VIH. La vacuna, que no se utilizará para prevenir la transmisión del virus sino para tratarla, se describe como una vacuna terapéutica. Algunas vacunas candidatas han sido probadas en grupos de voluntarios VIH positivos, pero hasta ahora los científicos sólo han logrado reducciones a corto plazo en la carga viral.
Otra posible solución es activar el virus en reservorios latentes, como para despertar las células dormidas. Se supone que este método debe usarse en combinación con medicamentos antirretrovirales tradicionales, y la probabilidad de éxito puede ser mayor si la terapia se inicia lo antes posible (hasta que el virus esté oculto en una gran cantidad de reservorios latentes). Se espera que las células recién activadas infectadas con el VIH se conviertan en presa fácil de medicamentos especiales o células del sistema inmunológico. Este enfoque parece ser el más lógico y se han probado en humanos varios fármacos con este mecanismo de acción. Aunque la implementación práctica del método aún está lejos, durante la investigación ya se han logrado una serie de resultados concretos.
La terapia génica también se considera un área prometedora. En una forma simplificada, este enfoque puede describirse como una réplica del efecto de un trasplante de médula ósea (el “paciente de Berlín”) sin el riesgo del trasplante en sí. El objetivo es hacer que el cuerpo humano sea inmune al VIH evitando que el virus utilice CCR5 para ingresar a las células. Están tratando de lograr este objetivo de diferentes maneras. Por ejemplo, en un experimento con ratones, la Universidad del Sur de California logró influir en las células madre de tal manera que ahora producen células CD4 sin CCR5 (imagínense muchos "pacientes de Berlín", sólo que pequeños y esponjosos). Otras variantes del método se basan en trasplantar células modificadas o atacar células CD4 utilizando un virus creado especialmente.
El principal obstáculo en el camino de los científicos es, por supuesto, la falta de financiación. No se trata de la famosa “conspiración de las compañías farmacéuticas”. Por extraño que parezca, una victoria total sobre el VIH será más rentable para los gigantes farmacéuticos que la producción de medicamentos para uso continuo. Aunque lamentablemente el número de consumidores potenciales de medicamentos antirretrovirales sigue creciendo, los fabricantes se ven obligados a reducir constantemente los precios bajo la presión de las organizaciones internacionales y los gobiernos nacionales. Al mismo tiempo, la amenaza de resistencia a los medicamentos existentes sólo puede contrarrestarse mediante el desarrollo de otros nuevos, y este es un proceso muy costoso. Por lo tanto, a menos que se produzca un avance fundamental en el tratamiento de la infección por VIH, el desarrollo de nuevos medicamentos antirretrovirales puede resultar no rentable. Además, las compañías farmacéuticas no reinan: los gobiernos de los países con importantes poblaciones seropositivas y las compañías de seguros tienen un gran interés en garantizar que finalmente se encuentre una cura para el VIH.
En primer lugar, la falta de financiación se debe a que se necesitan enormes cantidades de dinero para la investigación y nadie puede garantizar el éxito. Por el contrario, podemos estar casi seguros de que en cada caso individual el resultado de grandes inversiones probablemente será “también un resultado”, es decir, negativo.
Sin embargo, la situación no es desesperada. Las agencias gubernamentales y las compañías farmacéuticas se toman cada vez más en serio la búsqueda de una cura completa. En la inauguración de la Conferencia Internacional sobre el SIDA, celebrada en 2010 en Viena, se prestó considerable atención a la cuestión de una cura completa para la infección por VIH. La financiación también está empezando a crecer. Cada vez se escuchan más voces optimistas, convencidas de que la victoria sobre el VIH está cada día más cerca.
Guys Plus, basado en materiales de The Body y POZ.com
Con el apoyo del proyecto Lasky
16 de febrero de 2016Cuando alguien se equivoca en Internet
La editorial Corpus publicó un libro de la periodista de divulgación científica Asya Kazantseva, "¡Alguien se equivoca en Internet!".
El autor sigue combatiendo los mitos pseudocientíficos y habla de si las vacunas pueden provocar autismo, si las enfermedades graves pueden tratarse con homeopatía, si los OGM son peligrosos y mucho más. Forbes publica uno de los capítulos del nuevo libro:
“¿Cuándo derrotaremos finalmente al VIH?”
No está claro todavía. Es poco probable que esto ocurra en los próximos 10 años. Pero hay avances.
Hay muchos enfoques prometedores. Se están explorando nuevos regímenes antirretrovirales que se centran en el tratamiento agresivo de la enfermedad poco después de la infección, con evidencia anecdótica de que esto puede, en algunos casos, suprimir la infección antes de que se establezca. Se está buscando fármacos que puedan estimular (!) la síntesis de nuevas partículas virales: cuando el ADN del virus está integrado en el genoma y está inactivo, este reservorio de infección es casi imposible de detectar, pero el sistema inmunológico lucha contra células que producen intensamente el virus. Ya se han realizado los primeros ensayos de terapia génica: a varias personas se les inyectaron sus propios linfocitos CD4+ con un correceptor CCR5 alterado (el principio es el mismo que en el paciente de Berlín, sólo que sin trasplante de médula ósea), y los resultados fueron bastante alentador; al menos estas células sobreviven normalmente en el torrente sanguíneo y no son susceptibles a la infección por VIH. Otro posible enfoque es buscar variantes buenas y exitosas de anticuerpos contra el virus y luego administrarlas a los pacientes. Y la historia más interesante, aunque todavía lejos de la práctica clínica, es el uso de un nuevo método de edición genética, CRISPR/Cas9 (hablaré de ello en el capítulo sobre OGM), para simplemente tomar y cortar ADN viral del genoma humano. . Ya se ha demostrado que esto realmente se puede hacer en cultivos celulares. Todo lo que queda es descubrir cómo hacer lo mismo con un paciente real.
El último tema de moda en relación con el VIH son las perspectivas de una vacuna. Francamente, las perspectivas son vagas. El principio universal de la vacunación – “introducir un patógeno debilitado o sus fragmentos” – no funciona bien aquí. El patógeno no se puede introducir en absoluto, es demasiado peligroso. El cuerpo puede desarrollar anticuerpos contra sus fragmentos (e incluso entonces, no todas las vacunas pueden lograr ese resultado), pero estos serán anticuerpos solo contra el tipo específico de virus que se utilizó para crear la vacuna. Tan pronto como una persona se expone a alguna otra tensión, vuelve a ser vulnerable. Lo mismo ocurre con la gripe, contra la que cada año hay que crear una nueva vacuna. Pero el VIH es incluso más diverso que la gripe y, afortunadamente, no ocurre con tanta frecuencia como para que un intento de desarrollar (¡e inyectar a cada persona!) vacunas contra todas las cepas existentes sea rentable.
Tenemos que idear enfoques más astutos. Por ejemplo, actualmente se están desarrollando tres vacunas en Rusia. En el Instituto de Inmunología de Moscú fabricaron "Vichrepol", que contiene las proteínas del VIH más conservadoras y que rara vez cambian (obtenidas mediante métodos de ingeniería genética). El Centro Biomédico de San Petersburgo tiene la vacuna DNA-4: cuatro genes del VIH en un plásmido. Las proteínas se construyen en células humanas a partir de genes, se forman anticuerpos contra las proteínas y se obtiene una respuesta inmune. La vacuna creada en el Centro Estatal de Investigación de Virología e Inmunología de Novosibirsk “Vector” se llama “CombiHIVvac”. Contiene una proteína artificial TBI compleja y hermosa, que incluye fragmentos de antígenos del VIH, orientados espacialmente de tal manera que es conveniente que los linfocitos B y T se familiaricen con ellos. Pero ninguno de estos medicamentos ha pasado todavía por ensayos clínicos de fase 2 o 3 para evaluar su eficacia. Y es en este momento cuando se suelen destruir todas las esperanzas. A veces resulta que una nueva vacuna, cuyos desarrolladores amenazaron con salvar a la humanidad, no sólo no reduce, sino que aumenta el riesgo de infección.
Probar la eficacia de una vacuna contra el VIH es un tema aparte.
Es necesario reclutar a un grupo muy grande de personas sanas, administrar la mitad de la vacuna, la mitad del placebo y luego esperar varios años para ver cuáles de ellos se infectarán con el VIH y cuáles no. Las personas, en general, son criaturas bastante frívolas, no les gusta usar condones y en cualquier grupo suficientemente grande que se observe durante un tiempo suficientemente largo, definitivamente habrá personas infectadas. Sólo queda comparar cuántos están infectados en el grupo que recibió la vacuna y cuántos en el grupo que recibió el placebo.
La vacuna contra el VIH más exitosa hasta la fecha reduce la probabilidad de infección en un tercio. Esto es mejor que nada, pero lamentablemente todavía no es suficiente para iniciar una vacunación masiva. Se basa en la administración repetida de dos fármacos. Uno de ellos es un vector viral que introduce tres genes del VIH en las células. La segunda es la glicoproteína viral gp120 creada mediante ingeniería genética (un sombrero de hongo, si aún recuerdas mis intentos de describir el ciclo de vida del virus utilizando imágenes artísticas). En los ensayos participaron 16.000 personas. La mitad de ellos recibieron inyecciones del fármaco real, la otra mitad, un placebo. Durante tres años y medio de observación, 56 personas del grupo que recibió la vacuna real y 76 personas del grupo que recibió el placebo se infectaron con el VIH. No hubo diferencias en la cantidad de partículas virales en la sangre de aquellos que se infectaron entre los grupos de la vacuna real y del placebo.
De esto no se debería concluir en absoluto que desarrollar una vacuna contra el VIH sea una empresa inútil. Los investigadores están trabajando activamente, los mecanismos de la respuesta inmune son cada vez más claros, se están desarrollando muchas direcciones paralelas, todas ellas contribuyen al conjunto de conocimientos. Puede que no se produzca un gran avance en el desarrollo de una vacuna contra el VIH en los próximos años, pero la eficacia de los fármacos será cada vez mayor y tarde o temprano alcanzará un nivel en el que la vacunación ya será significativa. Justo ahora, en el momento en que ya había terminado el capítulo sobre el VIH (con una nota bastante pesimista) y describía en el cuarto capítulo la influencia de la acupuntura en mi historial laboral, el periodista científico Alexey Torgashev llamó mi atención (y la atención de los público) hasta tres artículos recientes sobre la cuestión de cómo vacunar a las personas (más precisamente, por ahora, a los animales) para que produzcan anticuerpos de amplio espectro capaces de neutralizar un gran número de cepas de virus.
Aquí debemos recordar nuevamente cómo se producen los anticuerpos; escribí sobre esto en el capítulo sobre vacunas. Al principio, un linfocito B se une a un antígeno por casualidad, simplemente porque su receptor es más o menos adecuado. Luego, tras recibir una señal permisiva del linfocito T, el linfocito B comienza a multiplicarse y mutar para producir diferentes variantes de anticuerpos, entre las que se pueden seleccionar las más adecuadas. Y para producir no cualquier anticuerpo contra el VIH, sino anticuerpos de una determinada estructura dirigidos a un fragmento específico del virus, deben ocurrir muchas, muchas mutaciones específicas, y todas en una dirección determinada. Es decir, primero hay que introducir el primer antígeno para, en principio, provocar una serie de mutaciones en los linfocitos B que lo reconocen. Luego introduzca un segundo antígeno para que entre esta nueva población de linfocitos B haya alguien que se una específicamente a él y que también comience a mutar para lograr una unión aún mejor. Luego introduzca otro antígeno para seleccionar linfocitos B adecuados para la selección específicamente entre estos mutantes de tercera generación. Y así sucesivamente hasta que aparezcan anticuerpos que puedan proteger eficazmente al paciente del VIH.
Con la vacunación convencional, diferentes personas obtienen diferentes anticuerpos. Algunos contraen el virus, relativamente hablando, por el talón, otros por el faldón del pelaje y otros por el dedo anular.
Y aquí es necesario que los anticuerpos en todos los pacientes se formen de tal manera que puedan contraer el virus específicamente con el tercer botón de la camisa.
Además, si introduces sólo botones de camisa a la vez, lo más probable es que el sistema inmunológico los ignore; no se parece mucho a un gran criminal peligroso; Primero debemos presentar una camisa, y luego premiar a los que se involucraron con los botones, y luego a los que se involucraron con el tercer botón. Suena estúpido, pero hay una ilusión de comprensión (al menos para mí). Queda claro que en la lucha contra el VIH se utilizan enfoques terriblemente complejos y hermosos, por lo que lo más probable es que esperemos hasta la victoria final de la humanidad sobre el virus. Mientras tanto, no debemos tener miedo de las personas infectadas por el VIH, no pensar que morirán inmediatamente o que no podrán trabajar, y ser tranquilos con ellos. Cuando la amistad llega al sexo, usa condones. Como, de hecho, con cualquier nuevo socio.