Trastorno del suministro energético de la célula. II

DAÑO- cambios en la estructura, el metabolismo y las propiedades físicas y químicas de las células que provocan la alteración de funciones vitales.

Todas las diversas causas que provocan daño celular se pueden dividir en los siguientes grupos principales: físico, químico y biológico.

1. Físico.

• Las influencias mecánicas provocan la alteración de la estructura del plasmalema y las membranas de las formaciones subcelulares;
• fluctuaciones de temperatura. Un aumento de temperatura puede provocar la desnaturalización de proteínas, ácidos nucleicos, descomposición de complejos de lipoproteínas y aumento de la permeabilidad de las membranas celulares. Una disminución de la temperatura puede provocar una ralentización significativa o un cese irreversible de las reacciones metabólicas en el líquido intracelular y rotura de membranas.
• cambios en la presión osmótica. Su aumento va acompañado de hinchazón de la célula, estiramiento de su membrana hasta su ruptura. Una disminución de la presión osmótica provoca pérdida de líquido, contracción y, a menudo, muerte celular.
• La exposición a radiaciones ionizantes provoca la formación de radicales libres y la activación de procesos de radicales libres de peróxido, cuyos productos dañan las membranas y desnaturalizan las enzimas celulares.

2. Químico.

Ácidos orgánicos e inorgánicos, álcalis, sales de metales pesados, productos del metabolismo alterado, medicamentos. Por tanto, los cianuros inhiben la actividad de la citocromo oxidasa. Las sales de arsénico inhiben la piruvato oxidasa. Una sobredosis de estrofantina conduce a la supresión de la actividad de K + -Na + -ATPasa del sarcolema de miocardiocitos, etc.

3. Biológico.

MECANISMOS GENERALES DEL DAÑO CELULAR

1. Trastorno de los procesos de suministro de energía a las células.

• Disminución de la intensidad de los procesos de resíntesis de ATP;
• Transporte de ATP deteriorado;
• Uso deficiente de la energía ATP;

2. Daño a las membranas celulares y enzimas.

• Intensificación de reacciones de radicales libres y peroxidación lipídica por radicales libres (SLPO);
• Activación de hidrolasas (lisosomales, unidas a membrana, libres);
• Introducción de compuestos anfifílicos en la fase lipídica de las membranas y su efecto detergente;
• Estiramiento excesivo y rotura de membranas de células inflamadas y sus orgánulos;
• Inhibición de los procesos de resíntesis de componentes de membrana dañados y (o) su síntesis nuevamente;

3. Desequilibrio de iones y líquido.

• Cambios en la proporción de iones individuales en el hialoplasma;
• Cambios en la proporción de iones transmembrana;
• Hiper e hipohidratación;

4. Violación del programa genético de las células o de los mecanismos para su implementación.

• Violación del programa genético.
• Cambios en la estructura bioquímica de los genes;
• Desrepresión de genes patógenos;
• Represión de genes “vitales”;
• Introducción de ADN extraño con propiedades patógenas en el genoma;
• Violación de los mecanismos de implementación del programa genético.
• Trastornos de la mitosis:
• daño cromosómico;
• daño a las estructuras que apoyan el curso de la mitosis;
• violación de la citotomía.
• Trastorno de meiosis.

5. Trastorno de los mecanismos que regulan las funciones celulares.

• Recepción deteriorada de influencias regulatorias.
• Deterioro de la formación de mensajeros secundarios (cAMP, cGMP)
• Trastornos a nivel de reacciones metabólicas.

1. La violación del suministro de energía de los procesos que ocurren en las células puede ocurrir en las etapas de síntesis, transporte y utilización de su energía de ATP.

La síntesis de ATP puede verse afectada como resultado de la deficiencia de oxígeno, sustratos metabólicos, disminución de la actividad de las enzimas respiratorias de los tejidos y fosforilación oxidativa, glucólisis, daño y destrucción de las mitocondrias. Se sabe que la entrega de energía ATP a las estructuras eferentes se realiza mediante sistemas enzimáticos: ADP-ATP translocasa (adenina nucleótido transferasa) y creatina fosfoquinasa (CPK). La adenina nucleótido transferasa asegura el transporte de energía desde el enlace fosfato macroérgico del ATP desde la matriz mitocondrial a través de su membrana interna, y la CK se transfiere adicionalmente a la creatina con la formación de fosfato de creatina, que ingresa al citosol. La CPK de las estructuras celulares efectoras transporta el grupo fosfato del fosfato de creatina al ADP con la formación de ATP, que se utiliza en procesos vitales. Estos sistemas enzimáticos de transporte de energía también pueden resultar dañados por diversos agentes patógenos y, por lo tanto, en el contexto de un alto contenido de ATP en la célula, puede desarrollarse su deficiencia en las estructuras que consumen energía.

En condiciones de producción suficiente y transporte normal de energía ATP, se puede producir una interrupción en el suministro de energía de las células y una interrupción de sus funciones vitales. Esto puede ser el resultado de un daño a los mecanismos enzimáticos de utilización de energía, principalmente debido a una disminución en la actividad de las ATPasas (actomiosina ATPasa, ATPasa dependiente de K + -Na + del plasmalema, ATPasa dependiente de Mg 2+ del “ bomba de calcio” del retículo sarcoplásmico, etc.)

2. El daño a las membranas y las enzimas juega un papel importante en la alteración de la actividad celular. Una de las razones más importantes de tales cambios son las reacciones de radicales libres (FRR) y la peroxidación lipídica (LPO). Estas reacciones ocurren normalmente en las células, siendo un eslabón necesario en procesos vitales como el transporte de electrones en la cadena de enzimas respiratorias, la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos, la proliferación y maduración celular, la fagocitosis y el metabolismo de las catecolaminas.

La intensidad de la peroxidación lipídica está regulada por la proporción de factores que activan (prooxidantes) e inhiben (antioxidantes) este proceso. Los prooxidantes más activos incluyen compuestos fácilmente oxidados que inducen radicales libres, en particular naftoquinonas, vitaminas A y D, agentes reductores: NADPH2, NADH2, ácido lipoico, productos metabólicos de prostaglandinas y catecolaminas.

El proceso de LPO se puede dividir en las siguientes etapas:

1) iniciación con oxígeno (etapa "oxígeno"), 2) formación de radicales libres (etapa "radicales libres"), 3) producción de peróxidos lipídicos (etapa "peróxido") El eslabón inicial en las reacciones de peróxido de radicales libres en caso de daño celular es la formación de formas activas en el proceso de reacciones de oxigenasa oxígeno: radical superóxido de oxígeno (O 2 -), radical hidroxilo (OH-), peróxido de hidrógeno (H 2 O 2), que interactúan con varios componentes de las estructuras celulares, principalmente lípidos , proteínas y ácidos nucleicos. Como resultado se forman radicales activos, en particular lípidos, así como sus peróxidos. La reacción puede adquirir un carácter en cadena de “avalancha”. Sin embargo, en las células operan factores que limitan las reacciones de radicales libres y peróxido, es decir. tener un efecto antioxidante. La siguiente tabla presenta los mecanismos enzimáticos y no enzimáticos de defensa antioxidante.

UNIDADES DEL SISTEMA ANTIOXIDANTE Y SUS ALGUNOS FACTORES

Enlaces del sistema antioxidante.		Mecanismos de acción
1. “anti-oxígeno”	retinol, carotenoides, riboflavina	Reducir el contenido de O2 en la célula activando su utilización, aumentando el acoplamiento de los procesos de oxidación y fosforilación.
2. “antirradicales”	superóxido dismutasa, tocoferoles, manitol	conversión de radicales activos en compuestos "no radicales", "apagado" de radicales libres con compuestos orgánicos
3. “anti-peróxido”	glutatión peroxidasa, catalasa, serotonina	Inactivación de hidroperóxidos lipídicos.

La activación excesiva de las reacciones de radicales libres y peróxido, así como el fallo del sistema de defensa antioxidante, es uno de los principales factores de daño a las membranas celulares y a las enzimas. Los siguientes procesos son de importancia clave:

1) un cambio en las propiedades fisicoquímicas de los lípidos de membrana, que provoca una violación de la conformación de sus complejos lipoproteicos y, en consecuencia, una disminución en la actividad de los sistemas enzimáticos que aseguran la recepción de efectos humorales, el transporte transmembrana de iones y moléculas, y la integridad estructural de las membranas;

2) cambios en las propiedades fisicoquímicas de las micelas de proteínas que realizan funciones estructurales y enzimáticas en la célula; 3) la formación de defectos estructurales en la membrana: los canales más simples (grupos) debido a la introducción de productos LPO en ellos. Así, la acumulación de hidroperóxidos lipídicos en la membrana conduce a su asociación en micelas, creando canales de permeabilidad transmembrana a través de los cuales es posible un flujo incontrolado de cationes y moléculas dentro y fuera de la célula, lo que se acompaña de una interrupción de los procesos de excitabilidad. generación de influencias reguladoras, interacción intercelular, etc., hasta fragmentación de membranas y muerte celular.

Normalmente, la composición y el estado de las membranas y las enzimas se modifican no sólo por procesos de radicales libres y peróxidos lipídicos, sino también por enzimas lisosomales, tanto libres (solubilizadas) como unidas a membranas: lipasas, fosfolipasas, proteasas. Bajo la influencia de diversos factores patógenos, su actividad o contenido en el hialoplasma puede aumentar drásticamente (por ejemplo, debido a la acidosis, que aumenta la permeabilidad de las membranas lisosomales). Como resultado, los glicerofosfolípidos y las proteínas de membrana, así como las enzimas celulares, sufren una intensa hidrólisis. Esto se acompaña de un aumento significativo de la permeabilidad de la membrana y una disminución de las propiedades cinéticas de las enzimas.

Como resultado de la acción de las hidrolasas (principalmente lipasas y fosfolipasas), se acumulan en la célula ácidos grasos libres y lisofosfolípidos, en particular glicerofosfolípidos: fosfatidilcolinas, fosfatidiletanolaminas, fosfatidilserinas. Estos compuestos anfifílicos son capaces de penetrar y unirse a entornos de membrana tanto hidrofóbicos como hidrofílicos. Al introducirse en las biomembranas, cambian la estructura normal de los complejos de lipoproteínas, aumentan la permeabilidad y también cambian la configuración de las membranas debido a la forma "en forma de cuña" de las moléculas de lípidos. La acumulación de compuestos anfifílicos en grandes cantidades conduce a la formación de acumulaciones en las membranas y a la aparición de microfisuras.

3. Desequilibrio de iones y líquidos en la célula.

La violación de la distribución transmembrana y del contenido intracelular y la proporción de varios iones se desarrolla como resultado o simultáneamente con trastornos del metabolismo energético y se combina con signos de daño a las membranas y a las enzimas celulares. Como regla general, un desequilibrio de iones se manifiesta por la acumulación de sodio en la célula y la pérdida de potasio debido a la alteración de la ATPasa del plasmalema dependiente de K,Na, como resultado de lo cual aumenta el contenido de calcio, en particular. de un trastorno en el funcionamiento del mecanismo de intercambio iónico sodio-calcio de la membrana celular, que asegura el intercambio de dos iones de sodio que ingresan a la célula por un ión de calcio que sale de ella. Un aumento en el contenido intracelular de Na+, que compite con Ca2+ por el vehículo común, impide la liberación de calcio de la célula. La violación de la distribución transmembrana de cationes también se acompaña de un cambio en el contenido de Cl -, HCO 3 - y otros aniones en la célula.

La consecuencia de un desequilibrio de iones es un cambio en el potencial de acción de la membrana en reposo, así como una alteración en la conducción del impulso de excitación. La violación del contenido de iones intracelulares provoca un cambio en el volumen celular debido a un desequilibrio de líquidos. Se manifiesta por hiperhidratación (edema) o hipohidratación (disminución del contenido de líquido) de la célula. Así, un aumento en el contenido de iones de sodio y calcio en las células dañadas va acompañado de un aumento de la presión osmótica en ellas, lo que conduce a la acumulación de agua en ellas. Las células se hinchan y aumenta su volumen, lo que se acompaña de estiramiento y, a menudo, microdesgarros del citolema y de las membranas de los orgánulos. La deshidratación de las células (por ejemplo, en algunas enfermedades infecciosas que provocan pérdida de agua) se caracteriza por la liberación de líquido y proteínas disueltas en él y otros compuestos orgánicos e inorgánicos solubles en agua. La deshidratación intracelular a menudo se combina con la contracción del núcleo y la degradación de las mitocondrias y otros orgánulos.

4. Daño al programa genético o mecanismos para su implementación.

Los principales procesos que conducen a cambios en la información genética de una célula incluyen mutaciones, desrepresión de genes patógenos (por ejemplo, oncogenes), supresión de la actividad de genes vitales o la introducción en el genoma de un fragmento de ADN extraño con propiedades patógenas.

Además de los cambios en el programa genético, un mecanismo importante para alterar el funcionamiento de las células es la interrupción de la implementación de este programa, principalmente en el proceso de división celular durante la meiosis o la mitosis. Hay tres grupos de trastornos de la mitosis:

1. Cambios en el aparato cromosómico.
2. Daño a las estructuras que soportan el proceso de mitosis.
3. Violación de la división del citoplasma y citolema (citotomía).

5. Trastornos de la regulación de los procesos intracelulares.

Esto puede ser el resultado de alteraciones que se desarrollan en uno de los siguientes niveles de mecanismos reguladores:

1. A nivel de interacción de sustancias biológicamente activas (hormonas, neurotransmisores, etc.) con los receptores celulares. Los cambios en la sensibilidad, número y conformación de las moléculas receptoras, su composición bioquímica o el ambiente lipídico en la membrana pueden modificar significativamente la naturaleza de la respuesta celular a un estímulo regulador;

2. A nivel de los "segundos mensajeros" celulares (mensajeros) de las influencias nerviosas, cuyo papel lo desempeñan los nucleótidos cíclicos: monofosfato de adenosina (cAMP) y monofosfato de guanosina (cGMP), que se forman en respuesta a la acción de " primeros mensajeros”: hormonas y neurotransmisores.

3. A nivel de reacciones metabólicas reguladas por nucleótidos cíclicos u otros factores intracelulares.

PRINCIPALES MANIFESTACIONES DEL DAÑO CELULAR

Las principales manifestaciones de daño celular incluyen las siguientes:

1. distrofias
2. displasia
3. Cambios en la estructura y función de los orgánulos.
4. Necrobiosis. Necrosis.

1. Distrofia.

La distrofia se entiende como un trastorno metabólico en las células, acompañado de un trastorno de función, procesos plásticos, así como cambios estructurales que conducen a la alteración de sus funciones vitales.

Los principales mecanismos de las distrofias incluyen los siguientes:

• síntesis de sustancias anormales en la célula, por ejemplo, el complejo proteína-polisacárido amiloide;
• transformación excesiva de algunos compuestos en otros, por ejemplo, grasas en carbohidratos en proteínas, carbohidratos en grasas;
• descomposición, por ejemplo, de complejos de membrana proteína-lípido;

Infiltración de células y sustancias intercelulares con compuestos orgánicos e inorgánicos, por ejemplo colesterol y sus ésteres de las paredes arteriales en la aterosclerosis.

Las principales distrofias celulares incluyen proteínas (granular, de gotitas hialinas, distrofia hidrópica), carbohidratos grasos y minerales (calcinosis, siderosis, depósitos de cobre en la distrofia hepatocerebral).

2. Displasia

La displasia es un trastorno de los procesos de desarrollo celular, que se manifiesta por cambios persistentes en la estructura y función, que conducen a la alteración de sus funciones vitales.

La causa de la displasia es el daño al genoma celular. Los signos estructurales de displasmia son cambios en el tamaño y la forma de las células, sus núcleos y otros orgánulos, el número y la estructura de los cromosomas. Como regla general, las células aumentan de tamaño, tienen una forma irregular y la proporción de varios orgánulos es desproporcionada. A menudo, en dichas células se encuentran diversas inclusiones y signos de cambios distróficos. Ejemplos de displasia celular incluyen la formación de megaloblastos en la médula ósea en la anemia perniciosa, células falciformes y eritrocitos diana en la patología de la hemoglobina y células gigantes multinucleadas con una extraña disposición de la cromatina en la neurofibromatosis de Recklinghausen. La displasia celular es una de las manifestaciones de la atipia de las células tumorales.

3. Cambios en la estructura y funciones de los orgánulos celulares cuando la célula está dañada.

1. Mitocondrias.

Bajo la influencia de factores patógenos, se produce un cambio en el número total de mitocondrias, así como en la estructura de los orgánulos individuales. Muchos efectos patógenos sobre la célula (hipoxia, agentes tóxicos, incluidos fármacos en caso de sobredosis, radiaciones ionizantes) van acompañados de hinchazón y vacuolización de las mitocondrias, lo que puede provocar la rotura de sus membranas, la fragmentación y la homogeneización de las crestas. A menudo hay una pérdida de la estructura granular y la homogeneización de la matriz de los orgánulos, pérdida del doble circuito de la membrana externa y depósitos de compuestos orgánicos (mielina, lípidos, glucógeno) e inorgánicos (sales de calcio y otros cationes) en la matriz. . La violación de la estructura y función de las mitocondrias conduce a una inhibición significativa de la formación de ATP, así como a un desequilibrio de los iones Ca2+, K+, H+.

2. Núcleo.

El daño al núcleo se expresa en un cambio en su forma, condensación de la cromatina a lo largo de la periferia (marginación de la cromatina), interrupción del doble circuito o ruptura de la membrana nuclear, su fusión con una franja de marginación de la cromatina.

3. Lisosomas.

Una manifestación de daño a los lisosomas es la ruptura de su membrana o un aumento significativo de su permeabilidad que conduce a la liberación y activación de enzimas hidrolíticas. Todo esto puede conducir a la “autodigestión” (autólisis) de la célula. La razón de tales cambios es la acumulación de iones de hidrógeno en las células (acidosis intracelular), productos de peroxidación lipídica, toxinas y otros agentes.

4. Ribosomas.

Bajo la influencia de agentes dañinos, se observa agrupación de subunidades ribosómicas (plistoma) en monosomas, disminución del número de ribosomas, desprendimiento de orgánulos de las membranas intracelulares y transformación del retículo endoplásmico rugoso en uno liso. Estos cambios van acompañados de una disminución en la intensidad de la síntesis de proteínas en la célula.

5. Retículo endoplásmico.

Como resultado del daño, los túbulos de la red se expanden, hasta la formación de grandes vacuolas y cisternas debido a la acumulación de líquido en ellas, la destrucción focal de las membranas de los túbulos de la red y su fragmentación. La violación de la estructura del retículo endoplásmico puede ir acompañada del desarrollo de distrofias celulares, un trastorno en la propagación de los impulsos de excitación, la función contráctil de las células musculares y los procesos de neutralización de factores tóxicos (venenos, metabolitos, radicales libres, etc. .).

6. Aparato de Golgi.

El daño al aparato de Golgi se acompaña de cambios estructurales similares a los del retículo endoplásmico. En este caso, se altera la eliminación de productos de desecho de la célula, provocando una alteración de su función en su conjunto.

7. Citoplasma.

El efecto de agentes dañinos sobre la célula puede provocar una disminución o aumento del contenido de líquido en el citoplasma, proteólisis o coagulación de proteínas y la formación de inclusiones que normalmente no se encuentran. Los cambios en el citoplasma, a su vez, afectan significativamente los procesos metabólicos que ocurren en él, debido al hecho de que muchas enzimas (por ejemplo, la glucólisis) se encuentran en la matriz celular, la función de los orgánulos y los procesos de percepción de influencias reguladoras. en la celda.

MECANISMOS CELULARES DE COMPENSACIÓN DURANTE EL DAÑO

1. Compensación por perturbaciones en el suministro energético de las células:

• intensificación de la síntesis de ATP en el proceso de glucólisis, así como la respiración tisular en mitocondrias intactas;
• activación de mecanismos de transporte de ATP;
• activación de mecanismos de utilización de energía ATP;

2. Protección de membranas celulares y enzimas:

• aumentar la actividad de los factores del sistema de defensa antioxidante;
• activación de sistemas de amortiguación;
• aumentar la actividad de las enzimas de desintoxicación microsomales;
• activación de mecanismos para la síntesis de enzimas y componentes de membrana;

3. Reducir el grado o eliminar el desequilibrio de iones y líquidos en las células:

• reducir el grado de interrupción del suministro de energía;
• reducir el grado de daño a membranas y enzimas;
• activación de sistemas de amortiguación;

4. Eliminación de violaciones en el programa genético de las células:

• eliminar roturas en las cadenas de ADN;
• eliminación de secciones de ADN alteradas;
• síntesis de un fragmento de ADN normal en lugar de uno dañado o perdido;

5. Compensación por trastornos de la regulación de los procesos intracelulares:

• cambio en la cantidad de receptores celulares "en funcionamiento";
• cambio en la afinidad de los receptores celulares por los factores reguladores;
• cambios en la actividad de los sistemas de adenilato y guanilato ciclasa;
• cambios en la actividad y contenido de reguladores metabólicos intracelulares (enzimas, cationes, etc.);

6. Disminución de la actividad funcional de las células.

7. Regeneración

8. Hipertrofia

9. Hiperplasia.

1. Compensación de alteraciones en el proceso de suministro de energía a las células.

Una de las formas de compensar las alteraciones del metabolismo energético debidas al daño de las mitocondrias es intensificar el proceso de glucólisis. Una cierta contribución a la compensación de las alteraciones en el suministro de energía de los procesos intracelulares durante el daño se realiza mediante la activación de enzimas que transportan y utilizan la energía ATP (adenina nucleótido transferasa, creatina fosfoquinasa, ATPasa), así como una disminución en la actividad funcional de la celda. Este último ayuda a reducir el consumo de ATP.

2. Protección de membranas celulares y enzimas.

Uno de los mecanismos para proteger las membranas celulares y las enzimas es la limitación de las reacciones de radicales libres y peróxido por parte de las enzimas de defensa antioxidante (superóxido mutasa, catalasa, glutatión peroxidasa). Otro mecanismo para proteger las membranas y las enzimas de los efectos dañinos, en particular las enzimas lisosómicas, puede ser la activación de los sistemas tampón celulares. Esto provoca una disminución del grado de acidosis intracelular y, como consecuencia, una actividad hidrolítica excesiva de las enzimas lisosomales. Un papel importante en la protección de las membranas celulares y las enzimas del daño lo desempeñan las enzimas microsomales, que aseguran la transformación fisicoquímica de los agentes patógenos a través de su oxidación, reducción, desmetilación, etc. La alteración de las células puede ir acompañada de una desrepresión de genes y, como consecuencia, de la activación de procesos de síntesis de componentes de la membrana (proteínas, lípidos, carbohidratos) para reemplazar los dañados o perdidos.

3. Compensación por desequilibrio de iones y líquido.

La compensación del desequilibrio del contenido de iones en la célula se puede lograr activando los mecanismos de suministro de energía de las "bombas" de iones, así como protegiendo las membranas y enzimas involucradas en el transporte de iones. La acción de los sistemas tampón juega un cierto papel en la reducción del grado de desequilibrio iónico. La activación de los sistemas de amortiguación intracelulares (carbonato, fosfato, proteína) puede ayudar a restablecer las proporciones óptimas de iones K+, Na+, Ca2+ mediante otra forma de reducir el contenido de iones de hidrógeno en la célula. Una disminución en el grado de desequilibrio iónico, a su vez, puede ir acompañada de una normalización del contenido de líquido intracelular.

4. Eliminación de violaciones en el programa genético de las células.

Las áreas dañadas del ADN se pueden detectar y eliminar con la participación de enzimas de síntesis reparadoras del ADN. Estas enzimas detectan y eliminan la sección alterada de ADN (endonucleasas y enzimas de restricción), sintetizan un fragmento de ácido nucleico normal para reemplazar el eliminado (ADN polimerasas) e insertan este fragmento recién sintetizado en lugar del eliminado (ligasas). Además de estos complejos sistemas enzimáticos reparadores del ADN, la célula contiene enzimas que eliminan los cambios bioquímicos de “pequeña escala” en el genoma. Estos incluyen desmetilasas, que eliminan grupos metilo, y ligasas, que eliminan roturas en las cadenas de ADN causadas por radiaciones ionizantes o radicales libres.

5. Compensación de alteraciones de los mecanismos de regulación de los procesos intracelulares.

Estos tipos de reacciones incluyen: un cambio en la cantidad de receptores de hormonas, neurotransmisores y otras sustancias fisiológicamente activas en la superficie celular, así como la sensibilidad de los receptores a estas sustancias. La cantidad de receptores puede cambiar debido al hecho de que sus moléculas pueden hundirse en la membrana o el citoplasma de la célula y subir a su superficie. La naturaleza y gravedad de la respuesta a ellos depende en gran medida del número y la sensibilidad de los receptores que perciben los estímulos reguladores.

El exceso o la deficiencia de hormonas y neurotransmisores o sus efectos también pueden compensarse a nivel de segundos mensajeros: los nucleótidos cíclicos. Se sabe que la proporción entre AMPc y GMPc cambia no sólo como resultado de la acción de estímulos reguladores extracelulares, sino también de factores intracelulares, en particular, fosfodiesterasas e iones de calcio. La violación de la implementación de influencias reguladoras en la célula también se puede compensar a nivel de los procesos metabólicos intracelulares, ya que muchos de ellos ocurren sobre la base de la regulación de la tasa metabólica por la cantidad del producto de reacción enzimática (el principio de positivo o comentarios negativos).

6. Disminución de la actividad funcional de las células.

Como resultado de una disminución en la actividad funcional de las células, se garantiza una disminución en el consumo de energía y sustratos necesarios para la implementación de procesos funcionales y plásticos. Como resultado, el grado y la escala del daño celular debido a la acción del factor patógeno se reducen significativamente y, tras el cese de su acción, se observa una restauración más intensa y completa de las estructuras celulares y sus funciones. Los principales mecanismos que proporcionan una disminución temporal de la función celular incluyen una disminución de los impulsos eferentes de los centros nerviosos, una disminución en el número o la sensibilidad de los receptores en la superficie celular, la supresión reguladora intracelular de las reacciones metabólicas y la represión de la actividad de genes individuales. .

7. Regeneración

Este proceso significa la sustitución de células o de sus estructuras individuales por aquellas que están muertas, dañadas o han completado su ciclo de vida. La regeneración de estructuras va acompañada de la restauración de sus funciones. Existen formas de regeneración celular e intracelular. El primero se caracteriza por la reproducción celular mediante mitosis o amitosis. El segundo es la restauración de orgánulos celulares en lugar de los dañados o muertos. La regeneración intracelular, a su vez, se divide en organoide e intraorganoide. Por regeneración de organoides nos referimos a la restauración y aumento del número de estructuras subcelulares, y por regeneración intraorganoide nos referimos al número de sus componentes individuales (aumento de las crestas en las mitocondrias, la longitud del retículo endoplásmico, etc.).

8. Hipertrofia.

La hipertrofia es un aumento en el volumen y la masa de los elementos estructurales de un órgano o célula. La hipertrofia de orgánulos celulares intactos compensa la alteración o insuficiencia de la función de sus elementos dañados.

9. Hiperplasia.

La hiperplasia se caracteriza por un aumento en la cantidad de elementos estructurales, en particular, orgánulos de la célula. A menudo, en la misma célula se observan signos tanto de hiperplasia como de hipertrofia. Ambos procesos proporcionan no sólo una compensación del defecto estructural, sino también la posibilidad de un mayor funcionamiento celular.

La energía que se debe impartir adicionalmente a un sistema químico para "iniciar" una reacción se llama energía de activación para una reacción determinada y sirve como una especie de cresta de energía que debe superarse..

En reacciones no catalizadas, la fuente de energía de activación son las colisiones entre moléculas. Si las moléculas en colisión están orientadas adecuadamente y la colisión es lo suficientemente fuerte, existe la posibilidad de que reaccionen.

Está claro por qué los químicos calientan matraces para acelerar las reacciones: a medida que aumenta la temperatura, aumentan la velocidad del movimiento térmico y la frecuencia de las colisiones. Pero en las condiciones del cuerpo humano no se puede calentar una célula; esto es inaceptable para él. Y las reacciones ocurren, y a velocidades que son inalcanzables cuando se llevan a cabo en un tubo de ensayo. Otro invento de la naturaleza funciona aquí: enzimas , que mencionamos anteriormente.

Como ya se mencionó, durante las transformaciones químicas pueden ocurrir espontáneamente reacciones en las que la energía contenida en los productos de reacción es menor que en las sustancias de partida. Otras reacciones requieren una afluencia de energía del exterior. Una reacción espontánea se puede comparar con la caída de un peso. Inicialmente, una carga en reposo tiende a caer, reduciendo así su energía potencial.

Asimismo, una reacción, una vez iniciada, tiende a proceder hacia la formación de sustancias con menor energía. Este proceso, durante el cual se puede realizar el trabajo, se llama espontáneo.

Pero si conectas dos cargas de cierta manera, la más pesada, al caer, levantará la más ligera. Y en procesos químicos, especialmente bioquímicos. una reacción que libera energía puede provocar que se produzca una reacción asociada que requiere una entrada de energía del exterior. Este tipo de reacciones se denominan conjugado.

En los organismos vivos, las reacciones conjugadas son muy comunes y es su aparición lo que determina todos los fenómenos sutiles que acompañan a la vida y la conciencia. Una “carga pesada” que cae hace que otra, más ligera, se eleve, pero en menor medida. Cuando comemos, absorbemos sustancias con una alta calidad de energía debido al sol, que luego se desintegran en el cuerpo y finalmente son liberadas de él, pero al mismo tiempo logran liberar energía en cantidad suficiente para soportar el proceso llamado vida.

En una célula, el principal intermediario energético, es decir, la “rueda motriz” de la vida, es trifosfato de adenosina (ATP) . ¿Por qué es interesante esta conexión? Desde un punto de vista bioquímico, el ATP es una molécula de tamaño mediano capaz de unir o “soltar” grupos fosfato terminales en los que el átomo de fósforo está rodeado por átomos de oxígeno.

La formación de ATP se produce a partir de difosfato de adenosina (ADP) debido a la energía liberada durante la oxidación biológica de la glucosa. Por otro lado, al romper el enlace fosfato del ATP se libera una gran cantidad de energía. Tal enlace se llama de alta energía o de alta energía. La molécula de ATP contiene dos de estos enlaces, cuya hidrólisis libera energía equivalente a 12-14 kcal.

No se sabe por qué la naturaleza, en el proceso de evolución, "eligió" el ATP como moneda energética de la célula, pero se pueden suponer varias razones. Termodinámicamente, esta molécula es bastante inestable, como lo demuestra la gran cantidad de energía liberada durante su hidrólisis.

Pero al mismo tiempo, la tasa de hidrólisis enzimática del ATP en condiciones normales es muy baja, es decir, la molécula de ATP tiene una alta estabilidad química, lo que proporciona un almacenamiento de energía eficaz.

El pequeño tamaño de la molécula de ATP le permite difundirse fácilmente a diferentes partes de la célula donde se necesita energía para realizar cualquier trabajo. Finalmente, el ATP ocupa una posición intermedia en la escala de compuestos de alta energía, lo que le confiere versatilidad, permitiéndole transferir energía de compuestos de mayor a menor energía.

Por tanto, el ATP es la principal forma universal de almacenamiento de energía celular, el combustible de la célula, disponible para su uso en cualquier momento. Y el principal proveedor de energía de la célula, como ya hemos mencionado, es glucosa obtenido de la descomposición de los carbohidratos. Al "quemarse" en el cuerpo, la glucosa forma dióxido de carbono y agua, y este proceso proporciona las reacciones de la respiración celular y la digestión. La palabra "quema" en este caso es una imagen; no hay llama dentro del cuerpo y la energía se extrae mediante métodos químicos de varias etapas.

En la primera etapa, que ocurre en el citoplasma sin la participación de oxígeno, la molécula de glucosa se descompone en dos fragmentos (dos moléculas de ácido pirúvico), y esta etapa se llama glucólisis . Esto libera 50 kcal/mol de energía (es decir, el 7% de la energía contenida en la glucosa), parte de la cual se disipa en forma de calor y la otra se gasta en la formación de dos moléculas de ATP.

La posterior extracción de energía de la glucosa se produce principalmente en las mitocondrias, las centrales eléctricas de la célula, cuyo trabajo se puede comparar con el de las células galvánicas. Aquí, en cada etapa, se eliminan un electrón y un ión de hidrógeno y, finalmente, la glucosa se descompone en dióxido de carbono y agua.

EN mitocondrias Los electrones y los iones de hidrógeno se introducen en una única cadena de enzimas redox (la cadena respiratoria), pasando de mediador en mediador hasta combinarse con el oxígeno. Y en esta etapa, no se utiliza oxígeno del aire para la oxidación, sino oxígeno del agua y ácido acético.

El oxígeno del aire es el último aceptor de hidrógeno y completa todo el proceso de respiración celular, por lo que es tan necesario para la vida. Como saben, la interacción del oxígeno y el hidrógeno gaseosos va acompañada de una explosión (liberación instantánea de una gran cantidad de energía).

Esto no sucede en los organismos vivos, ya que no se forma gas hidrógeno y, cuando se une al oxígeno del aire, el suministro de energía libre disminuye tanto que la reacción de formación de agua se desarrolla con total calma (ver figura 1).

La glucosa es el sustrato principal, pero no el único, para la producción de energía en la célula. Junto con los carbohidratos, nuestro cuerpo recibe de los alimentos grasas, proteínas y otras sustancias que, una vez descompuestas, también pueden servir como fuentes de energía, convirtiéndose en sustancias que intervienen en las reacciones bioquímicas que ocurren en la célula.

La investigación fundamental en el campo de la teoría de la información condujo al surgimiento del concepto. energía de la información (o energía del impacto de la información), como la diferencia entre certeza e incertidumbre. Aquí me gustaría señalar que la célula consume y gasta energía de información para eliminar la incertidumbre en cada momento de su ciclo de vida. Esto conduce a la implementación del ciclo de vida sin aumentar la entropía.

La interrupción de los procesos del metabolismo energético bajo la influencia de diversas influencias conduce a fallas en etapas individuales y, como resultado de estas fallas, a la violación del subsistema de actividad vital de la célula y de todo el organismo en su conjunto. Si el número y la prevalencia de estos trastornos exceden las capacidades compensatorias de los mecanismos homeostáticos del cuerpo, entonces el sistema se sale de control y las células dejan de funcionar sincrónicamente. A nivel corporal, esto se manifiesta en forma de diversas condiciones patológicas.

Así, la falta de vitamina B1, que interviene en el trabajo de determinadas enzimas, conduce a un bloqueo de la oxidación del ácido pirúvico, un exceso de hormonas tiroideas altera la síntesis de ATP, etc. Las muertes por infarto de miocardio, intoxicación por monóxido de carbono o intoxicación por cianuro de potasio también se asocian con el bloqueo del proceso de respiración celular al inhibir o desacoplar reacciones secuenciales. La acción de muchas toxinas bacterianas está mediada por mecanismos similares.

Así, el funcionamiento de una célula, tejido, órgano, sistema de órganos u organismo como sistema está respaldado por mecanismos de autorregulación, cuyo curso óptimo, a su vez, está asegurado por procesos biofísicos, bioquímicos, energéticos y de información.

Este grupo de trastornos es causado por un bloqueo de la formación, transporte y utilización de ATP.

La formación de ATP se bloquea mediante una disminución del contenido de oxígeno y glucosa, daño directo a las mitocondrias y desacoplamiento de la cadena de fosforilación aeróbica, etc. El transporte de ATP se asocia con la inhibición de los complejos enzimáticos de la membrana mitocondrial interna (actividad reducida de la adenina nucleótido transferasa y creatinfosfoquinasa) y ciclosis alterada. El bloqueo de la utilización de ATP ocurre cuando se suprime la actividad de la ATPasa.

La síntesis de ATP está asociada con intensos procesos enzimáticos en las mitocondrias. La actividad mitocondrial depende de una variedad de factores internos y externos. La insuficiencia mitocondrial funcional puede ser absoluta o relativa. La falta absoluta de suministro de energía a la célula se debe a una disminución significativa en la actividad funcional de las mitocondrias, que ni siquiera satisface las necesidades fisiológicas normales de la célula. Tales trastornos causan daño directo a los orgánulos por sustancias tóxicas, bloqueo de la traducción del ARNr, desacoplamiento de las cadenas de fosforilación oxidativa, bloqueo de la actividad de enzimas individuales (por ejemplo, citocromos) de las mitocondrias. La acidosis intracelular, el exceso de iones de calcio en la célula, los ácidos grasos no esterificados, la acción excesiva de la adrenalina y las hormonas tiroideas sobre la célula, las toxinas microbianas, los efectos secundarios de los antibióticos, la falta y el exceso de oxígeno desacoplan la fosforilación oxidativa aeróbica.

La relativa falta de suministro de energía se asocia con un fuerte aumento de la necesidad de energía de las células, cuando ni siquiera el aumento de la actividad de las mitocondrias puede satisfacerla. Un ejemplo de tal fenómeno es un fuerte aumento en el consumo de energía por parte de los miocitos cardíacos o las fibras del músculo esquelético durante una actividad física intensa.

La insuficiencia relativa o absoluta del metabolismo energético de las células y estructuras no celulares (simplasto y sincitio) puede deberse a una baja ingesta de sustratos energéticos, principalmente glucosa, en la célula. Así, cuando la fibra del músculo esquelético se contrae, su necesidad de intercambio de gases y glucosa aumenta diez veces. Incluso un mayor suministro de sangre no es suficiente para satisfacer plenamente las necesidades. La falta de glucosa se compensa con la destrucción de las reservas endógenas de glucógeno y una transición parcial a la glucólisis anaeróbica. Este último proceso se acompaña de la acumulación de productos metabólicos intermedios con el desarrollo de acidosis metabólica.

El bloqueo de la bomba de protones de la membrana mitocondrial interna y las enzimas transportadoras de energía (adenil nucleótido transferasa, creatina fosfoquinasa) provoca una dificultad significativa en la transferencia de energía ATP desde las mitocondrias a los lugares de su consumo. En este caso, incluso una síntesis suficiente de ATP en las mitocondrias va acompañada de una falta de energía.

La supresión congénita o adquirida de las ATPasas celulares suele ser de naturaleza parcial: se suprime una o un grupo de enzimas relacionadas. Una variedad de procesos que consumen mucha energía en la célula requieren la actividad de ATPasas específicas que convierten la energía química del ATP en trabajo mecánico, procesos de transporte contra gradientes de concentración, reacciones de síntesis química, etc. Para muchos de ellos, hoy se han encontrado sustancias químicas que bloquear la actividad de las ATPasas. El bloqueo de las ATPasas va acompañado de una disminución o el cese completo de los procesos que proporcionan. Así, al bloquear la Na+/K+-Hacoca ATPasa, se altera el mantenimiento del potencial de membrana celular.

En caso de un cese total del suministro de energía, se produce la muerte celular instantánea, es decir, cesan los procesos funcionales en la célula que la caracterizan como un sistema integral. Las reacciones enzimáticas residuales, las interacciones a nivel de complejos macromoleculares individuales e incluso los orgánulos no pueden prolongar la existencia de la célula como unidad estructural de los seres vivos.

Cuando el suministro de energía es insuficiente y la destrucción de ATP excede su síntesis, AMP y ADP se acumulan en la célula, lo que puede cambiar significativamente el estado funcional de la célula.

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A nivel celular, los factores dañinos "incluyen" no
cuantos enlaces patogénicos:
I. Violación del suministro energético de los procesos,
que ocurre en la célula:
1. Reducción de la intensidad y (o) eficiencia del proceso.
Resíntesis de búhos de ATP.
2. Violación del transporte de energía ATP.
3. Uso deficiente de la energía ATP.
II. Daño al aparato de membrana y sistemas enzimáticos.
esas células;

1. Intensificación excesiva de las reacciones de radicales libres y peroxidación lipídica (LPO).

2. Activación significativa de hidrolasas (lisosomales, unidas a membrana, libres).

3.Introducción de compuestos anfifílicos en la fase lipídica de las membranas y su efecto detergente.

4. Inhibición de los procesos de resíntesis de componentes de membrana dañados y su resíntesis.

5. Violación de la conformación de moléculas de proteínas, lipoproteínas, fosfolípidos.

6. Estiramiento excesivo y ruptura de células inflamadas y sus orgánulos.
III. Desequilibrio de iones y líquido en la célula:

1. Cambio en la proporción de iones individuales en el hialoplasma.

2.Cambio en la proporción de iones transmembrana.

3. Hiperpigmentación celular.

4. Deshidratación celular.

IV. Violación del programa genético de la célula y (o) me-
mecanismos para su implementación:
A. Violación del programa genético:
1. Cambios en la estructura bioquímica de los genes.
2. Desrepresión de genes patógenos.
3. Represión de genes “vitales”.
4.Introducción en el genoma de un fragmento de ADN extraño con patología.
propiedades genéticas.
B. Violación de la implementación del programa genético:
1. Trastorno de la mitosis:

Daño cromosómico

Daño a las estructuras que soportan el ciclo mitótico.

Violación del proceso de citotomía.

2. Trastorno de meiosis.
V. Trastorno de los mecanismos reguladores intracelulares.
funciones celulares:
1. Recepción deficiente de influencias regulatorias.
2. Violación de la formación de mensajeros secundarios.
3. Fosforilación alterada de proteínas quinasas.

Mecanismos celulares y extracelulares de daño celular.

La causa directa del daño puede ser una violación de los mecanismos tróficos, un conjunto de mecanismos celulares o extracelulares que determinan el metabolismo y la organización estructural de la célula, que son necesarios para una función especializada.

Los mecanismos celulares están garantizados por la organización estructural de la célula y su autorregulación. Esto significa que el trofismo de una célula es en gran medida una propiedad de la propia célula como sistema complejo de autorregulación.

La actividad vital de la célula también está garantizada por el "medio ambiente" y está regulada por varios sistemas del organismo. Por tanto, los mecanismos extracelulares del trofismo cuentan con sistemas de transporte (sangre, linfa, microvasculatura) e integradores (neuroendocrinos, neurohumoral) para su regulación.

Trastornos de la autorregulación celular. Puede deberse a diversos factores (hiperfunción, sustancias tóxicas, radiación, deficiencia hereditaria o falta de enzimas, etc.). Se otorga un papel importante al sexo de los genes, receptores que llevan a cabo una "inhibición coordinada" de las funciones de varias ultraestructuras. La violación de la autorregulación celular conduce a una deficiencia de energía y a una alteración de los procesos enzimáticos en la célula. La enzimopatía, o enzimopatía (adquirida o hereditaria), se convierte en el principal vínculo patogénico y expresión de la distrofia (uno de los tipos de alteración) en casos de violaciones de los mecanismos tróficos celulares.

Disfunción de los sistemas de transporte., que garantizan el metabolismo y la preservación estructural de los tejidos (células), causan hipoxia, que conduce a la patogénesis de las distrofias discirculatorias.

Para trastornos de la regulación endocrina del trofismo.(tirotoxicosis, diabetes, hiperparatiroidismo, etc.) podemos hablar de endocrino, y cuando alteración de la regulación nerviosa del trofismo (nervación alterada, tumor cerebral, etc.) sobre distrofias nerviosas o cerebrales.

En las distrofias, se acumulan en la célula y (o) la sustancia intercelular diversos productos metabólicos (proteínas, grasas, carbohidratos, minerales, agua), que se caracterizan por cambios cuantitativos o cualitativos como resultado de la alteración de los procesos enzimáticos. En las distrofias, se acumulan en la célula y (o) la sustancia intercelular diversos productos metabólicos (proteínas, grasas, carbohidratos, minerales, agua), que se caracterizan por cambios cuantitativos o cualitativos como resultado de la alteración de los procesos enzimáticos. Las características de la patogénesis de las lesiones intrauterinas están determinadas por su conexión directa con las enfermedades maternas.

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-2.jpg" alt="> Plan de conferencia 1. Daño celular, concepto, etiología. 2. Tipos de daño celular."> План лекции 1. Повреждение клетки, понятие, этиология. 2. Виды повреждения клетки. Стадии острого и хронического повреждения клетки. 3. Специфические и неспецифические проявления повреждения клетки. 4. Виды гибели клетки. Некроз и апоптоз. Патогенез апоптоза. 5. Общие механизмы повреждения клетки. Патогенез повреждения клеточных мембран.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-3.jpg" alt="> Desequilibrio de iones y fluidos en la patogénesis del daño celular. Violación"> Дисбаланс ионов и жидкости в патогенезе повреждения клетки. Нарушение энергообеспечения процессов, протекающих в клетке. Защитно-компенсаторные реакции при повреждении клетки.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-4.jpg" alt="> EL DAÑO CELULAR es una violación de la estructura y función de la célula"> ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ - это нарушение структуры и функции клетки Причины Экзогенные Эндогенные Мех. воздействия, Избыток или дефицит электрический ток, О 2, ионов Н+, К+, Са++, высокая, низкая свободные радикалы, температура, колебания электромагнитные волны, осмотического ионизирующая радиация, давления, метаболиты, кислоты, щелочи, соли продукты распада тяжелых металлов, микробов, медиаторы лекарства, микробы, повреждения, вирусы, грибы, иммунные комплексы и психогенные факторы др.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-5.jpg" alt=">La resistencia celular al daño depende de 1. Tipo de célula Células altamente especializadas"> Резистентность клетки к повреждению зависит от 1. Вида клеток Высокоспециализированные клетки (нервные и мышечные) с высоким уровнем внутриклеточной регенерации устойчивы к повреждению!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-6.jpg" alt="> Células con un bajo nivel de regeneración intracelular (células sanguíneas, piel células intestinales"> Клетки с низким внутриклеточным уровнем регенерации (клетки крови, кожи, кишечный эпителий) легко повреждаются.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-7.jpg" alt="> 2. Condiciones del glicocalex La formación deficiente del glicocalex reduce la resistencia de las células a"> 2. Состояния гликокалекса Нарушение образования гликокалекса уменьшает устойчивость клетки к повреждению!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-8.jpg" alt=">3. Microambiente celular (condiciones del tejido conectivo) El microambiente regula la diferenciación y proliferación celular">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-9.jpg" alt="> 4. Estados de regulación nerviosa y endocrina Las células denervadas son más ligeras"> 4. Состояния нервной и эндокринной регуляции Денервированные клетки легче повреждаются. Нервная система регулирует энергетические и пластические процессы в клетке. Клетка, лишенная нервной и эндокринной регуляции подвергается апоптозу. Повреждение клетки может быть связано с поступлением по аксонам патотрофогенов – веществ, образующихся в поврежденных нейронах и вызывающих патологические изменения клеток- реципиентов.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-10.jpg" alt="> 5. Condiciones del macroorganismo Deficiencias de vitaminas, deficiencia de proteínas reducen las células resistencia al daño">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-11.jpg" alt="> 6. Fases del ciclo de vida celular La célula reacciona de manera diferente a diferentes influencias sensibles en"> 6. Фазы жизненного цикла клетки К различным воздействиям клетка по- разному чувствительна в разные фазы цикла (ионизирующая радиация повреждает клетку в фазах G 1 и G 2)!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-12.jpg" alt="> TIPOS DE DAÑO CELULAR AGUDO etiológico CRÓNICO el factor actúa el factor etiológico a corto plazo vivido"> ВИДЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ ОСТРОЕ этиологический ХРОНИЧЕСКОЕ фактор действует этиол. фактор непродолжитель- малой ное время, интенсивности, достаточно действует интенсивный продолжительно!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-13.jpg" alt=">DIRECT (PRIMARIO) - daño directo a la célula por una causa etiológica factor INDICADO (SECUNDARIO) -"> ПРЯМОЕ (ПЕРВИЧНОЕ) - непосредственное повреждение клетки этиологическим фактором. ОПОСРЕДОВАННОЕ (ВТОРИЧНОЕ) - является следствием первичного, развивается под действием БАВ - медиаторов повреждения, нарушения регуляции и т. д.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-14.jpg" alt="> Parcial Reversible Total Irreversible">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-15.jpg" alt=">A - célula epitelial normal B - daño reversible C - daño irreversible">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-16.jpg" alt="> Etapas del daño celular agudo 1. Efecto específico primario del daño"> Стадии острого повреждения клетки 1. Первичное специфическое воздействие повреждающего фактора 2. неспецифическая реакция клетки 3. паранекроз (обратимое повреждение) 4. некробиоз («агония» клетки) 5. некроз!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-17.jpg" alt=">Etapas del daño celular crónico 1. Emergencia Aumento de funciones de las restantes"> Стадии хронического повреждения клетки 1. Аварийная Повышение функций оставшихся структур, активация генетического аппарата клетки активация синтетических процессов 2. Стадия устойчивой адаптации Гипертрофия и гиперплазия структур клетки, стабилизация синтеза РНК, белков и АТФ 3. Стадия дистрофических изменений и гибели клетки!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-18.jpg" alt="> MANIFESTACIONES DE DAÑO CELULAR Específicas No específicas ESPECÍFICAS"> ПРОЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК Специфические Неспецифические СПЕЦИФИЧЕСКИЕ Обусловлены особенностью (специфическим действием) этиологического фактора: цианиды блокада цитохромоксидазы; механическое воздействие разрыв мембран; высокая температура коагуляция белков;!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-19.jpg" alt="> NO ESPECÍFICO Acompaña cualquier daño celular: aumento de la permeabilidad"> НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ Сопровождают любое повреждение клеток: повышение проницаемости мембран угнетение активности транспортных ферментов, мембранных насосов нарушение рецепторного аппарата клеток нарушение ионного состава клетки, нарушение энергообразования, внутриклеточный ацидоз, Изменение мембранного потенциала!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-20.jpg" alt="> Manifestaciones típicas de daño celular Núcleo Aberraciones cromosómicas"> Типовые проявления повреждения клеток Ядро Хромосомные аберрации Рибосомы и полисомы Нарушение синтеза белка Лизосомы Ферментативное расщепление субклеточных структур (аутолизис) Цитоскелет Изменения формы (выпячивания, пузыри), (микротрубочки, нарушения движения (хемотаксис), деления, микрофиламенты) секреции Митохондрии Нарушение синтеза АТФ, депонирования кальция, набухание Плазматическая Нарушение разделительной, соединительной, мембрана контактной, транспортной и др. функций!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-21.jpg" alt=">Principales formas de muerte celular Necrosis"> Основные формы гибели клетки Некроз Апоптоз НЕКРОЗ – генетически неконтролируемая форма гибели клетки при действии патологических стимулов АПОПТОЗ – генетически запрограммированная гибель клетки при действии патологических и физиологических стимулов!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-22.jpg" alt="> Necrosis Signos de necrosis (necrobiosis): inflamación celular, hidrólisis y"> Некроз Признаки некроза (некробиоза): набухание клетки, гидролиз и денатурация (коагуляция) цитоплазматических белков, разрушение плазматической и внутриклеточных мембран, высвобождение ферментов лизосом, выход внутриклеточного содержимого в межклеточное пространство Воспаление!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-23.jpg" alt="> Apoptosis Signos de apoptosis: compresión celular,"> Апоптоз Признаки апоптоза: сжатие клетки, уплотнение плазматической мембраны, конденсация ядерного хроматина, фрагментация ядра и цитоплазмы → апоптозные тельца Ф а г о ц и т о з (без воспаления)!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-24.jpg" alt="> Signos clave (nucleares) de apoptosis condensación de cromatina nuclear"> Ключевые (ядерные) признаки апоптоза конденсация ядерного хроматина фрагментация ДНК (ядра) +!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-25.jpg" alt="> ETAPAS DE LA APOPTOSIS 1. Iniciación 2. Programación 3. Implementación"> СТАДИИ АПОПТОЗА 1. Инициации 2. Программирования 3. Реализации программы 4. Фагоцитоз апоптозных телец!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-26.jpg" alt=">Mecanismos de apoptosis Receptor mitocondrial mediado por p53"> Механизмы реализации апоптоза Рецепторный Митохондриальный р53 -опосредованный Перфорин-гранзимовый!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-27.jpg" alt="> Vía del receptor Muerte receptor (R) Ligando (L) Activación"> Рецепторный путь Рецептор cмерти (R) Лиганд (L) Активация адаптерных белков → «домены смерти» Активация каспаз (протеаз) Фрагментация ДНК!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-29.jpg" alt=">Vía mitocondrial mitocondrias Citocromo C Procaspasas 2, 3, 9"> Митохондриальный путь митохондрия Цитохром С Прокаспазы 2, 3, 9 AIF Цитохром С Прокаспазы 2, 3, 9 AIF!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-30.jpg" alt=">Vía mediada por P 53 Acumulación de p53"> Р 53 -опосредованный путь Накопление р53 Блок Апоптоз пролиферации Нерепарируемы Репарация е повреждения ДНК!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-31.jpg" alt=">Vía perforina-granzima Perforina Célula asesina objetivo"> Перфорин-гранзимовый путь Перфорин Клетка- киллер мишень Гранзим!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-32.jpg" alt=">Formas alternativas de muerte celular genéticamente programada">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-33.jpg" alt=">La autofagia es el proceso mediante el cual una célula se deshace de escombros " -"> Аутофагия – это процесс, при котором клетка избавляется от «клеточного мусора» – поврежденных органелл и дефектных белков. Механизм мечение части клетки, подлежащей удалению обертывание ее мембраной с образованием вакуоли (аутофагосомы) слияние вакуоли с лизосомой (аутофаголизосома) и переваривание!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-34.jpg" alt=">Diferencias morfológicas de la apoptosis Presencia de numerosas vesículas y vacuolas que contienen componentes lisables células"> Морфологические отличия от апоптоз Наличие многочисленных везикул и вакуолей, содержащих лизируемые компоненты клетки Отсутствие ключевых признаков апоптоза: конденсированного хроматина разрывов (фрагментов) ДНК!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-35.jpg" alt="> PARAPTOSIS (paraptosis) - apoptosis perinuclear - caracterizada por hinchazón"> PARAPTOSIS (параптоз) – околоядерный апоптоз – характеризуется набуханием ЭПР и митохондрий клетки при отсутствии ключевых признаков апоптоза. «Митотическая катастрофа» – гибель клетки в результате грубых нарушений митоза. Характеризуется образованием микроядер при отсутствии ключевых признаков апоптоза.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-36.jpg" alt="> ANOIKIS (anoikis) - muerte celular como resultado de la pérdida de Interacciones de la matriz celular."> ANOIKIS (анойкиз) – гибель клетки в результате утраты клеточно-матриксных взаимодействий. «the state of being without a home» – остаться без дома. SENESCENCE (сенесенс) – гибель клетки вследствие «одряхления» , т. е. при утрате способности отвечать на действие стимулов. Проявляется повышенной гранулярностью цитоплазмы, гиперэкспрессией антимитотического фактора р53.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-37.jpg" alt=">Formas de muerte celular: variadas, determinadas por la naturaleza de la factor dañino, determinado"> Формы гибели клетки: отличаются разнообразием определяются природой повреждающего фактора определяются характером повреждений!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-39.jpg" alt="> Necrosis Apoptosis Muerte del dañado Muerte programada"> Некроз Апоптоз Смерть поврежденной Программированная гибель клетки Отмечается необратимое Программа апоптоза прекращение запускается жизнедеятельности, информационным сигналом которому предшествует состояние паранекроза и некробиоза Является завершающим Завершается фагоцитозом этапом клеточных фрагментов разрушенной дистрофий клетки Является следствием Наступает в ходе многих действия на клетку естественных процессов и при высоко патогенных адаптации клетки к факторов повреждающим факторам!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-40.jpg" alt="> Necrosis Apoptosis Morfológicamente notado Morfológicamente cariopicnosis o cariolisis,"> Некроз Апоптоз Морфологически отмечается Морфологически кариопикноз или кариолизис, отмечается конденсация и набухание, сморщивание, фрагментация цитоплазмы, кальциноз в митохондриях конденсация и рексис ядра При лизисе клетки Не сопровождается происходит освобождение развитием воспаления содержимого в межклеточное пространство, что сопровождается развитием воспаления Лизис некр. клетки может Энергозависимый процесс, происходить под влиянием требует синтеза белка ферментов лизосом (аутолиз) и фагоцитозом (гетеролизис), без использования энергии!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-41.jpg" alt=">MECANISMOS GENERALES DE DAÑO CELULAR Daño al aparato de membrana y sistemas enzimáticos de la celda"> ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ Повреждение мембранного аппарата и ферментных систем клетки Нарушение энергетического обеспечения процессов, протекающих в клетке Дисбаланс ионов и жидкости в клетке Нарушение генетической программы клетки Расстройство внутриклеточных механизмов регуляции функции клеток!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-42.jpg" alt=">Daño al aparato de membrana y a los sistemas enzimáticos de la célula Funciones de el plasmalema">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-44.jpg" alt=">PATOGENIA DEL DAÑO DE MEMBRANA Activación de POL Activación de fosfolipasas de membrana y otras"> ПАТОГЕНЕЗ ПОВРЕЖДЕНИЯ МЕМБРАН Активация ПОЛ Активация мембранных фосфолипаз и других гидролаз Осмотическое (механическое) повреждение мембран Адсорбция на липидном слое крупномолекулярных комплексов, в том числе иммунное повреждение!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-45.jpg" alt="> ACTIVACIÓN DEL SEXO 1. Formación excesiva de radicales libres (acción de ionizante"> АКТИВАЦИЯ ПОЛ 1. Избыточное образование свободных радикалов (действие ионизирующей радиации, ультрафиолетовых лучей, химических соединений (тяжелые металлы, CCl 4, фосфор, гербициды, пестициды) гипероксия, стресс, гипервитаминоз Д) 2. Нарушение функционирования антиоксидантных систем клетки (наследственное и приобретенное)!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-46.jpg" alt="> PROOXIDANTES ANTIOXIDANTES Vit D, NADPH 2,"> ПРООКСИДАНТЫ АНТИОКСИДАНТЫ Вит Д, НАДФН 2, СОД, каталаза, НАДН 2, глутатионперок- продукты сидаза, вит. Е, метаболизма белки, содержащие простагландинов SH-группы, и катехоламинов, глютатион, цистеин, металлы с ПОЛ церуллоплазмин, переменной трансферин валентностью!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-48.jpg" alt=">A) Formación de radicales libres Inflamación Radiación Agentes químicos Reperfusión Oxidación de peróxido"> А) Образование свободных радикалов Воспаление Радиация Химические агенты Реперфузия Пероксидное окисление мембран Фрагментация Разрушение белков ДНК В) Повреждение клетки свободными радикалами С) Антиоксидантная защита клетки!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-49.jpg" alt="> Reacción en cadena de peroxidación lipídica."> Цепная реакция перекисного окисления липидов. . НО + LH (ненасыщенная ЖК) H 2 O + L . . . L + O 2 LO 2 + LH LOOH + L . . НО + LO!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-50.jpg" alt="> J N N K K">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-51.jpg" alt="> GÉNERO Cambio en las propiedades fisicoquímicas, composición bioquímica y estructura de las membranas celulares ,"> ПОЛ Изменение физико-химических свойств, биохимического состава и структуры мембран клеток, разрушение нуклеиновых кислот, инактивация сульфгидрильных групп белков, подавление процессов окислительного фосфорилирования!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-52.jpg" alt=">ACTIVACIÓN DE FOSFOLIPASAS DE MEMBRANA Y OTRAS HIDROLASAS isquemia venenos de serpiente,"> АКТИВАЦИЯ МЕМБРАННЫХ ФОСФОЛИПАЗ И ДРУГИХ ГИДРОЛАЗ ишемия яды змей, пауков, укусы пчел увеличение содержания кальция в клетке повышение проницаемости лизосомальных мембран разрушение фосфолипидов мембран, цитоскелета клетки!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-53.jpg" alt=">DAÑO OSMÓTICO DE LAS MEMBRANAS Presión osmótica"> ОСМОТИЧЕСКОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ МЕМБРАН Осмотическое давление давление внутри клетки внеклеточного сектора См орщ кле Н 2 О тки ивани е!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-54.jpg" alt="> Presión osmótica Osmótica"> Осмотическое давление Осмотическое давление внеклеточного внутри клетки сектора Н 2 О Наб кле ухани тки е Разрыв мембран (осмотический гемолиз эритроцитов)!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-55.jpg" alt=">Adsorción de grandes complejos moleculares">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-56.jpg" alt="> DAÑO INMUNITARIO A LAS MEMBRANAS Causas: interacción"> ИММУННОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ МЕМБРАН Причины: взаимодействие антител с рецепторами на поверхности мембран образование иммунных комплексов активация компонентов комплемента активация лимфоцитов-киллеров активация макрофагов комплекс с С 5 по С 9 компонентов комплемента, белок лимфоцитов-киллеров перфорин образование каналов в мембране лизосомальные ферменты, свободные радикалы кислорода!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-57.jpg" alt="> Consecuencias del daño de la membrana Ø Aumento de la permeabilidad Función de barrera deteriorada, hiperenzimemia, iónico"> Последствия повреждения мембран Ø Повышение проницаемости Нарушение барьерной функции, гиперферментемия, ионный дисбаланс, увеличение сорбционной способности, развитие аутоиммунных процессов Ø Нарушение рецепторной функции Ø Нарушение процессов ионного транспорта и выработки энергии Ø Нарушение мембранного потенциала покоя и потенциала действия нарушение генерации и передачи электрических импульсов Ø Нарушение клеточного метаболизма и развитие внутриклеточного ацидоза!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-58.jpg" alt="> DESEQUILIBRIO IÓNICO Causas Daño a la membrana"> ИОННЫЙ ДИСБАЛАНС Причины Повреждение мембран Энергетический дефицит мембранного Гиперкалиемия потенциала К+ Pосм. Na+, Ca++ Н 2 О отек клетки!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-59.jpg" alt="> Consecuencias del aumento de calcio en la célula Activación de fosfolipasas de membrana,"> Последствия увеличения кальция в клетке Активация мембранных фосфолипаз, кальцийзависимых протеаз разобщение окисления и фосфорилирования в митохондриях стойкое сокращение миофибрилл (контрактуры) снижение адренореактивности!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-60.jpg" alt="> INTERRUPCIÓN DEL SUMINISTRO DE ENERGÍA DE LOS PROCESOS QUE OCURREN EN LA CÉLULA a) Reducción de procesos de resina tesis ATP">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-61.jpg" alt=">Ø Deficiencia de oxígeno o sustratos metabólicos Ø Daño a las mitocondrias Ø Reducido actividad de las enzimas respiratorias tisulares">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-62.jpg" alt=">b) Deterioro del transporte de energía de ATP intracelular c) Deterioro de la utilización"> б) Нарушение внутриклеточного транспорта энергии АТФ в) Нарушение использования энергии АТФ МИТОХОНДРИЯ АТФ-аза КФ КФ АТФ КФК Кр Кр АДФ!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-63.jpg" alt="> Consecuencias de la deficiencia energética de la función celular ATP GLUCÓLISIS ANAERÓBICA"> Последствия энергетического дефицита АТФ функции клетки АНАЭРОБНОГО ГЛИКОЛИЗА ИОННЫЙ ДИСБАЛАНС ЛАКТАТА КАЛЬЦИЯ АЦИДОЗ АКТИВАЦИЯ ЛИЗОСОМАЛЬНЫХ ГИДРОЛАЗ ФЕРМЕНТОВ АУТОЛИЗ!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-64.jpg" alt="> REACCIONES PROTECTORAS-COMPENATORIAS EN CASO DE DAÑO CELULAR Ø Limitación de la actividad funcional de la célula Ø Activación glucólisis anaeróbica"> ЗАЩИТНО-КОМПЕНСАТОРНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ КЛЕТКИ ØОграничение функциональной активности клетки ØАктивация анаэробного гликолиза ØИнтенсификация ресинтеза АТФ в неповрежденных митохондриях ØАктивация ферментов транспорта и утилизации АТФ ØПовышение синтеза антиоксидантных ферменто Ø Активация механизмов репарации компонентов мембран!}

SRC = "http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-65.jpg" (! Lang:> Ø Activación de sistemas tampón Ø Activación de la síntesis de enzimas del sistema de desintoxicación ØActivación"> ØАктивация микросомального окисления в гепатоцитах ØАктивация буферных систем ØАктивация синтеза ферментов системы детоксикации ØАктивация синтеза цитокинов (интерферонов) ØАктивация синтеза белков «теплового шока» Ø Гиперплазия и гипертрофия субклеточных структур!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-66.jpg" alt="> Las HSP son reguladores celulares multifuncionales que se sintetizan durante cualquier"> БТШ являются многофункциональными клеточными регуляторами, которые синтезируются при любом повреждении клетки. Впервые они были обнаружены в клетках дрозофил, подвергшихся тепловому воздействию. В зависимости от молекулярной массы и функции выделяют четыре группы БТШ.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-67.jpg" alt=">1. HSP Previenen el exceso de células (altamente estimuladas por hormonas bajo condiciones leculares)"> 1. БТШ Предупреждают избыточное (высокомо- стимулирование клетки гормонами в условиях лекулярные) стресса - 80 к. Да 2. БТШ – Сопровождают белковые молекулы в 70 к. ДА различные отсеки клетки и к месту образования макромолекулярных комплексов, что предохраняет белки цитоплазмы и ядра от агрегации и денатурации Мигрируют в ядро, связываются с хроматином и ядрышком предохраняют эти белки от мутаций и обеспечивают условия для работы систем репарации. В цитоплазме взаимодействуют с микротрубочками и микрофиламентами и стабилизируют цитоскелет клетки.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-68.jpg" alt=">3. BTS - 15 -30 k. Sí Interactuar con"> 3. БТШ - 15 -30 к. Да Взаимодействуют с хроматином ядра и оказывают действие на осуществление клеточного цикла, повышают устойчивость клетки к некрозу. 4. БТШ - 8, 5 -12 к. Да, Являются рецепторами убиквитины - белки для специфических маркеры апоптоза протеаз. Убиквитация (ubiquitоus - вездесущий) необходима для устранения денатурированных белков или запуска апоптоза.!}