Son fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Bloquean los receptores de angiotensina tipo 1 y eliminan los efectos de la angiotensina II, como vasoconstricción, aumento de la secreción de aldosterona, vasopresina, norepinefrina, retención de sodio y agua, remodelación de la pared vascular y del miocardio y activación del sistema simpatoadrenal. Como resultado, se manifiestan los efectos hipotensores, antiproliferativos y natriuréticos de los antagonistas de los receptores de angiotensina II.
Actualmente, el grupo sartana está representado por cuatro subgrupos que se diferencian en su estructura química:
derivados de bifeniltetrazol (losartán, irbesartán, candesartán);
derivados de tetrazol distintos del bifenilo (telmisartán);
no bifenilos no tetrazoles (eprosartán);
compuestos no heterocíclicos (valsartán).
Losartán y candesartán son profármacos y actúan a través de sus metabolitos activos formados después de la conversión en el hígado, los fármacos restantes son formas directamente activas.
Los BRA también difieren en la naturaleza de su unión a los receptores. Losartán, valsartán, irbesartán, candesartán, telmisartán actúan sobre los receptores AT como antagonistas AT II no competitivos y eprosartán, por el contrario, es un antagonista competitivo AT II. Todos los BRA se caracterizan por una alta afinidad por el receptor AT, superando miles de veces la del AT II. El bloqueo del RAAS, logrado con la ayuda de sartanes, es lo más completo posible, ya que previene el impacto en receptores específicos de AT II, producidos no solo a través de la vía principal, sino también a través de vías adicionales. La acción selectiva sobre los receptores AT II tipo 1 se combina con la preservación del metabolismo de las encefalinas, bradiquininas y otros péptidos biológicamente activos. Cabe señalar que es con un aumento en la actividad del sistema quinina que se asocian los efectos indeseables de los inhibidores de la ECA, como tos seca y angioedema. Algunos miembros de la clase tienen propiedades adicionales: agonismo de los receptores PPARγ responsables de la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina, efecto uricosúrico y capacidad de inhibir el sistema nervioso simpático. Es posible que las características metabólicas y farmacológicas expliquen las diferencias en los efectos de los fármacos en el organismo, provocando que algunos de los efectos de cualquier fármaco individual no se transfieran al grupo en su conjunto. Sin embargo, hoy en día, basándose en los resultados de grandes estudios clínicos, se puede argumentar que todos los sartanes tienen efectos generales de clase, el principal de los cuales es el control estable y a largo plazo de la presión arterial. Además, varios estudios han obtenido efectos organoprotectores adicionales independientes de la presión arterial: cardioprotección, nefroprotección, neuroprotección y mejora del control glucémico.
Indicaciones:
período después del infarto de miocardio;
microalbuminuria/proteinuria;
nefropatía en diabetes II;
hipertrofia ventricular izquierda;
fibrilación auricular;
síndrome metabólico;
Intolerancia a los IECA.
De todo el grupo de BRA, el más estudiado experimental y clínicamente es losartán. Es por este fármaco que se muestra todo el espectro de efectos positivos en diversas condiciones patológicas, y es este fármaco el fármaco de referencia cuando se habla del grupo en su conjunto.
Efectos secundarios
Los bloqueadores de los receptores de angiotensina II rara vez causan efectos secundarios. Todos los siguientes efectos secundarios se observan sólo en casos aislados.
Del sistema cardiovascular: reacciones ortostáticas, palpitaciones.
Del tracto gastrointestinal: diarrea, dispepsia, náuseas.
Por parte del sistema nervioso central: dolor de cabeza, mareos, astenia, depresión, convulsiones.
Del lado de la sangre: neutropenia, disminución del contenido de hemoglobina.
Del sistema respiratorio: faringitis, bronquitis.
Reacciones alérgicas.
Del sistema musculoesquelético: mialgia, dolor de espalda, artralgia.
Hiperpotasemia, aumento de la alanina aminotransferasa (ALT).
Contraindicaciones:
embarazo,
hiperpotasemia,
intolerancia individual.
Telmisartán también está contraindicado en pacientes con obstrucción biliar.
Interacciones medicamentosas
La combinación de fármacos de este grupo con fármacos potásicos y diuréticos ahorradores de potasio no es deseable.
Posibles combinaciones
Este grupo de medicamentos se puede combinar con casi cualquier otro medicamento antihipertensivo; sin embargo, con un régimen de tratamiento de dos componentes, se considera racional una combinación con diuréticos o antagonistas del calcio. Además, para todos los sartanes en el mercado, existen formas farmacéuticas preparadas con el diurético hidroclorotiazida.
El papel de la hormona angiotensina en el funcionamiento del sistema cardiovascular es ambiguo y depende en gran medida de los receptores con los que interactúa. Su efecto más conocido es sobre los receptores tipo 1, que provocan vasoconstricción, aumento de la presión arterial y favorecen la síntesis de la hormona aldosterona, que afecta la cantidad de sales en la sangre y el volumen de sangre circulante.
La formación de angiotensina (angiotonina, hipertensión) se produce mediante transformaciones complejas. El precursor de la hormona es la proteína angiotensinógena, la mayor parte de la cual es producida por el hígado. Esta proteína pertenece a las serpinas, la mayoría de las cuales inhiben (inhiben) las enzimas que escinden el enlace peptídico entre los aminoácidos de las proteínas. Pero a diferencia de muchos de ellos, el angiotensinógeno no tiene tal efecto sobre otras proteínas.
La producción de proteínas aumenta bajo la influencia de las hormonas suprarrenales (principalmente corticosteroides), los estrógenos, las hormonas tiroideas de la glándula tiroides y la angiotensina II, en la que posteriormente se convierte esta proteína. El angiotensinógeno no hace esto de inmediato: primero, bajo la influencia de la renina, que es producida por las arteriolas de los glomérulos renales en respuesta a una disminución de la presión intrarrenal, el angiotensinógeno se transforma en la primera forma inactiva de la hormona.
Luego está influenciada por la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que se forma en los pulmones y separa los dos últimos aminoácidos. El resultado es un octapéptido activo que consta de ocho aminoácidos, conocido como angiotonina II, que, al interactuar con los receptores, afecta el sistema cardiovascular, nervioso, las glándulas suprarrenales y los riñones.
Al mismo tiempo, la hipertensión no sólo tiene un efecto vasoconstrictor y estimula la producción de aldosterona, sino que también en grandes cantidades en una de las partes del cerebro, el hipotálamo, aumenta la síntesis de vasopresina, que afecta la excreción de agua por parte del organismo. riñones y favorece la sensación de sed.
Receptores hormonales
Actualmente se han descubierto varios tipos de receptores de angiotonina II. Los receptores mejor estudiados son los subtipos AT1 y AT2. La mayoría de los efectos en el cuerpo, tanto positivos como negativos, ocurren cuando la hormona interactúa con los receptores del primer subtipo. Se encuentran en muchos tejidos, sobre todo en los músculos lisos del corazón, los vasos sanguíneos y los riñones.
Influyen en el estrechamiento de las pequeñas arterias de los glomérulos renales, provocando un aumento de presión en las mismas y favorecen la reabsorción (reabsorción) de sodio en los túbulos renales. De ellos dependen en gran medida la síntesis de vasopresina, aldosterona, endotelina-1, el trabajo de la adrenalina y la noradrenalina, y también participan en la liberación de renina.
Los impactos negativos incluyen:
- Inhibición de la apoptosis: la apoptosis es un proceso regulado durante el cual el cuerpo elimina células innecesarias o dañadas, incluidas las malignas. La angiotonina, al influir en los receptores del primer tipo, puede ralentizar su descomposición en las células de la aorta y los vasos coronarios;
- un aumento en la cantidad de "colesterol malo", que puede provocar aterosclerosis;
- estimulación de la proliferación de las paredes del músculo liso de los vasos sanguíneos;
- mayor riesgo de formación de coágulos sanguíneos, que ralentizan el flujo sanguíneo a través de los vasos;
- hiperplasia de la íntima: engrosamiento del revestimiento interno de los vasos sanguíneos;
- La activación de los procesos de remodelación del corazón y los vasos sanguíneos, que se expresa en la capacidad del órgano para cambiar su estructura debido a procesos patológicos, es uno de los factores de la hipertensión arterial.
Así, cuando el sistema renina-angiotensina, que regula la presión arterial y el volumen del cuerpo, está demasiado activo, los receptores AT1 tienen un efecto directo e indirecto sobre el aumento de la presión arterial. También afectan negativamente al sistema cardiovascular, provocando engrosamiento de las paredes arteriales, agrandamiento del miocardio y otras dolencias.
Los receptores del segundo subtipo también se distribuyen por todo el cuerpo, sobre todo se encuentran en las células del feto; después del nacimiento, su número comienza a disminuir. Algunos estudios han sugerido que tienen un impacto significativo en el desarrollo y crecimiento de las células embrionarias y dan forma al comportamiento exploratorio.
Se ha demostrado que la cantidad de receptores del segundo subtipo puede aumentar con daño a los vasos sanguíneos y otros tejidos, insuficiencia cardíaca y ataque cardíaco. Esto nos permitió sugerir que AT2 participa en la regeneración celular y, a diferencia de AT1, promueve la apoptosis (muerte de las células dañadas).
En base a esto, los investigadores plantearon la hipótesis de que los efectos que la angiotonina tiene a través de los receptores del segundo subtipo son directamente opuestos a su efecto en el cuerpo a través de los receptores AT1. Como resultado de la estimulación de AT2, se produce vasodilatación (expansión de la luz de las arterias y otros vasos sanguíneos) y se inhibe el aumento de las paredes musculares del corazón. El impacto de estos receptores en el organismo se encuentra sólo en la fase de estudio, por lo que su influencia ha sido poco estudiada.
También es casi desconocida la respuesta del cuerpo a los receptores tipo 3, que se encuentran en las paredes de las neuronas, así como a los AT4, que se encuentran en las células endoteliales y son responsables de la expansión y restauración de la red de vasos sanguíneos, el crecimiento de los tejidos. y curación del daño. Además, se encontraron receptores del cuarto subtipo en las paredes de las neuronas y, según se supone, son responsables de las funciones cognitivas.
Desarrollos de científicos en el campo farmacéutico.
Como resultado de muchos años de investigación sobre el sistema renina-angiotensina, se han creado muchos fármacos cuya acción está dirigida a atacar partes individuales de este sistema. Los científicos prestaron especial atención a los efectos negativos de los receptores del primer subtipo en el organismo, que tienen un gran impacto en el desarrollo de complicaciones cardiovasculares, y se propusieron desarrollar fármacos destinados a bloquear estos receptores. Desde entonces se hizo evidente que de esta forma es posible tratar la hipertensión arterial y prevenir complicaciones cardiovasculares.
Durante el desarrollo, se hizo evidente que los bloqueadores de los receptores de angiotensina son más eficaces que los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, ya que actúan en varias direcciones a la vez y son capaces de atravesar la barrera hematoencefálica.
Separa los sistemas nervioso central y circulatorio, protegiendo el tejido nervioso de patógenos transmitidos por la sangre, toxinas y células del sistema inmunológico que, cuando funcionan mal, identifican el cerebro como tejido extraño. También es una barrera para algunos medicamentos destinados a tratar el sistema nervioso (pero permite el paso de nutrientes y elementos bioactivos).
Los bloqueadores de los receptores de angiotensina, al atravesar la barrera, inhiben los procesos mediadores que ocurren en el sistema nervioso simpático. Como resultado, se inhibe la liberación de norepinefrina y se reduce la estimulación de los receptores de adrenalina ubicados en los músculos lisos de los vasos sanguíneos. Esto conduce a un aumento de la luz de los vasos sanguíneos.
Además, cada fármaco tiene sus propias características, por ejemplo, este efecto en el cuerpo es especialmente pronunciado en eprosartán, mientras que el efecto de otros bloqueadores en el sistema nervioso simpático es contradictorio.
Con este método, los medicamentos bloquean el desarrollo de los efectos que la hormona tiene en el organismo a través de los receptores del primer subtipo, previniendo el efecto negativo de la angiotonina sobre el tono vascular, favoreciendo el desarrollo inverso de la hipertrofia ventricular izquierda y reduciendo la presión arterial demasiado alta. El uso regular a largo plazo de inhibidores provoca una disminución de la hipertrofia de los cardiomiocitos, la proliferación de células del músculo liso vascular, células mesangiales, etc.
También hay que señalar que todos los antagonistas de los receptores de angiotensina se caracterizan por una acción selectiva, que está dirigida específicamente a bloquear los receptores del primer subtipo: les afectan miles de veces más que AT2. Además, la diferencia en el efecto de losartán es mil veces mayor que la de valsartán, veinte mil veces.
Con una mayor concentración de angiotensina, que se acompaña de un bloqueo de los receptores AT1, comienzan a aparecer las propiedades protectoras de la hormona. Se expresan en la estimulación de los receptores del segundo subtipo, lo que conduce a un aumento de la luz de los vasos sanguíneos, una desaceleración de la proliferación celular, etc.
Además, con una mayor cantidad de angiotensinas del primer y segundo tipo, se forma angiotonina-(1-7), que también tiene efectos vasodilatadores y natriuréticos. Afecta al organismo a través de receptores ATx no identificados.
tipos de medicamentos
Los antagonistas de los receptores de angiotensina suelen dividirse según su composición química, características farmacológicas y método de unión a los receptores. Si hablamos de la estructura química, los inhibidores se suelen dividir en los siguientes tipos:
- derivados de bifeniltetrazol (losartán);
- compuestos de bifenilo distintos del tetrazol (telmisartán);
- compuestos distintos del bifenilo y del tetrazol (eprosartán).
En cuanto a la actividad farmacológica, los inhibidores pueden ser formas farmacéuticas activas que se caracterizan por su actividad farmacológica (valsartán).
O ser profármacos que se activan tras su conversión en el hígado (candesartán cilexetilo). Algunos inhibidores contienen metabolitos activos (productos metabólicos), cuya presencia se caracteriza por un efecto más fuerte y duradero en el organismo.
Según el mecanismo de unión, los fármacos se dividen en aquellos que se unen reversiblemente a los receptores (losartán, eprosartán), es decir, en determinadas situaciones, por ejemplo, cuando la cantidad de antigensina aumenta en respuesta a una disminución de la sangre circulante, se pueden utilizar inhibidores. desplazados de los sitios de unión. También existen fármacos que se unen a los receptores de forma irreversible.
Características de tomar medicamentos.
Al paciente se le prescriben inhibidores de los receptores de angiotensina en presencia de hipertensión arterial, tanto en formas leves como graves de la enfermedad. Su combinación con diuréticos tiazídicos puede aumentar la eficacia de los bloqueadores, por lo que ya se han desarrollado fármacos que contienen una combinación de estos fármacos.
Los antagonistas de los receptores no son fármacos de acción rápida; actúan sobre el cuerpo de forma suave y gradual, y el efecto dura aproximadamente un día. Con una terapia regular, se puede observar un efecto terapéutico pronunciado dos o incluso seis semanas después del inicio de la terapia. Puede tomarlos independientemente de la ingesta de alimentos; para un tratamiento eficaz, una vez al día es suficiente.
Los bloqueadores de los receptores AT1 tienen contraindicaciones y advertencias. Están prohibidos para personas con intolerancia individual a los componentes del medicamento, mujeres embarazadas y durante la lactancia: pueden causar cambios patológicos en el cuerpo del bebé, provocando su muerte en el útero o después del nacimiento (esto se estableció durante experimentos con animales). . Tampoco se recomienda el uso de estos medicamentos para tratar a niños: hasta la fecha no se ha determinado qué tan seguros son para ellos.
Los médicos tienen precaución al recetar inhibidores a personas que tienen un volumen sanguíneo circulante bajo o pruebas que muestran una cantidad baja de sodio en la sangre. Esto suele ocurrir durante el tratamiento con diuréticos, si una persona sigue una dieta sin sal o tiene diarrea. El medicamento debe usarse con precaución en caso de estenosis aórtica o mitral y miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
No es aconsejable tomar el medicamento a personas que están en hemodiálisis (un método de purificación de sangre extrarrenal en caso de insuficiencia renal). Si el tratamiento se prescribe en el contexto de una enfermedad renal, es necesaria una monitorización constante de las concentraciones séricas de potasio y cretinina. El medicamento es ineficaz si las pruebas muestran una mayor cantidad de aldosterona en la sangre.
Descompone otra proteína en la sangre. angiotensinógeno (ATG) con la formación de proteínas angiotensina 1 (AT1), que consta de 10 aminoácidos (decapéptido).
Otra enzima sanguínea APF(Enzima convertidora de angiotensina, enzima convertidora de angiotensina (ACE), factor convertidor de pulmón E) escinde los dos aminoácidos de la cola de AT1 para formar una proteína de 8 aminoácidos (octapéptido) llamada angiotensina 2 (AT2). Otras enzimas, como las quimasas, la catepsina G, la tonina y otras serina proteasas, también tienen la capacidad de formar angiotensina 2 a partir de AT1, pero en menor medida. La glándula pineal del cerebro contiene una gran cantidad de quimasa, que convierte AT1 en AT2. La angiotensina 2 se forma principalmente a partir de la angiotensina 1 bajo la influencia de la ECA. La formación de AT2 a partir de AT1 por quimasas, catepsina G, tonina y otras serina proteasas se denomina vía alternativa para la formación de AT2. La ECA está presente en la sangre y en todos los tejidos del cuerpo, pero la ECA se sintetiza principalmente en los pulmones. La ECA es una quininasa, por lo que descompone las cininas, que tienen un efecto vasodilatador en el cuerpo.
La angiotensina 2 ejerce su efecto sobre las células del cuerpo a través de proteínas en la superficie de las células llamadas receptores de angiotensina (receptores AT). Los receptores AT son de diferentes tipos: receptores AT1, receptores AT2, receptores AT3, receptores AT4 y otros. AT2 tiene la mayor afinidad por los receptores AT1. Por tanto, en primer lugar, AT2 interactúa con los receptores AT1. Como resultado de esta conexión, se producen procesos que conducen a un aumento de la presión arterial (PA). Si el nivel de AT2 es alto y no hay receptores AT1 libres (no asociados con AT2), entonces AT2 se une a los receptores AT2, por los que tiene menos afinidad. La conexión de AT2 con los receptores AT2 desencadena procesos opuestos que conducen a una disminución de la presión arterial.
Angiotensina 2 (AT2) conectándose a los receptores AT1:
- tiene un efecto vasoconstrictor muy fuerte y duradero sobre los vasos sanguíneos (hasta varias horas), aumentando así la resistencia vascular y, por tanto, la presión arterial (PA). Como resultado de la conexión de AT2 con los receptores AT1 de las células de los vasos sanguíneos, se desencadenan procesos químicos, como resultado de los cuales las células del músculo liso de la capa media se contraen, los vasos se estrechan (se produce vasoespasmo) y el diámetro interno del vaso. (la luz del vaso) disminuye y la resistencia del vaso aumenta. En una dosis de sólo 0,001 mg, AT2 puede aumentar la presión arterial en más de 50 mmHg.
- Inicia la retención de sodio y agua en el cuerpo, lo que aumenta el volumen de sangre circulante y, por tanto, la presión arterial. La angiotensina 2 actúa sobre las células de la zona glomerulosa de las glándulas suprarrenales. Como resultado de esta acción, las células de la zona glomerulosa de las glándulas suprarrenales comienzan a sintetizar y liberar la hormona aldosterona (mineralocorticoide) en la sangre. AT2 promueve la formación de aldosterona a partir de corticosterona a través de su acción sobre la aldosterona sintetasa. La aldosterona mejora la reabsorción (absorción) de sodio y, por lo tanto, de agua, desde los túbulos renales hacia la sangre. Esto resulta:
- a la retención de agua en el organismo y, por tanto, al aumento del volumen de sangre circulante y al consiguiente aumento de la presión arterial;
- La retención de sodio en el cuerpo hace que el sodio se filtre hacia las células endoteliales que recubren el interior de los vasos sanguíneos. Un aumento en la concentración de sodio en una célula conduce a un aumento en la cantidad de agua en la célula. Las células endoteliales aumentan de volumen (se hinchan, se hinchan). Esto conduce a un estrechamiento de la luz del vaso. Reducir la luz del vaso aumenta su resistencia. Un aumento de la resistencia vascular aumenta la fuerza de las contracciones del corazón. Además, la retención de sodio aumenta la sensibilidad de los receptores AT1 a AT2. Esto acelera y potencia el efecto vasoconstrictor de AT2. Todo esto conduce a un aumento de la presión arterial.
- estimula las células del hipotálamo para sintetizar y liberar en la sangre la hormona antidiurética vasopresina y las células de la adenohipófisis (glándula pituitaria anterior) de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH). La vasopresina tiene:
- efecto vasoconstrictor;
- retiene agua en el cuerpo, mejorando, como resultado de la expansión de los poros intercelulares, la reabsorción (absorción) de agua de los túbulos renales a la sangre. Esto conduce a un aumento del volumen de sangre circulante;
- Mejora el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas (adrenalina, norepinefrina) y angiotensina 2.
La ACTH estimula la síntesis de glucocorticoides por las células de la zona fasciculata de la corteza suprarrenal: cortisol, cortisona, corticosterona, 11-desoxicortisol, 11-deshidrocorticosterona. El cortisol tiene el mayor efecto biológico. El cortisol no tiene efecto vasoconstrictor, pero potencia el efecto vasoconstrictor de las hormonas adrenalina y noradrenalina, sintetizadas por las células de la zona fasciculata de la corteza suprarrenal.
- es una quininasa, por lo que descompone las cininas, que tienen un efecto vasodilatador en el organismo.
Con un aumento en el nivel de angiotensina 2 en la sangre, puede aparecer sensación de sed y sequedad de boca.
Con un aumento prolongado de AT2 en sangre y tejidos:
- Las células del músculo liso de los vasos sanguíneos están en un estado de contracción (compresión) durante mucho tiempo. Como resultado, se desarrolla hipertrofia (engrosamiento) de las células del músculo liso y una formación excesiva de fibras de colágeno: las paredes de los vasos se espesan y el diámetro interno de los vasos disminuye. Así, la hipertrofia de la capa muscular de los vasos sanguíneos, que se desarrolla bajo la influencia prolongada de una cantidad excesiva de AT2 en la sangre sobre los vasos, aumenta la resistencia vascular periférica y, por tanto, la presión arterial;
- el corazón se ve obligado a contraerse con mayor fuerza durante un tiempo prolongado para bombear un mayor volumen de sangre y superar una mayor resistencia de los vasos espasmódicos. Esto conduce primero al desarrollo de hipertrofia del músculo cardíaco, a un aumento de su tamaño, a un aumento del tamaño del corazón (más grande que el ventrículo izquierdo) y luego a un agotamiento de las células del músculo cardíaco (miocardiocitos). , su distrofia (distrofia miocárdica), que termina con su muerte y su reemplazo por tejido conectivo (cardioesclerosis), lo que finalmente conduce a insuficiencia cardíaca;
- El espasmo prolongado de los vasos sanguíneos en combinación con la hipertrofia de la capa muscular de los vasos sanguíneos conduce a un deterioro del suministro de sangre a órganos y tejidos. El suministro de sangre insuficiente afecta principalmente a los riñones, el cerebro, la visión y el corazón. El suministro insuficiente de sangre a los riñones durante un largo período de tiempo lleva a las células renales a un estado de distrofia (agotamiento), muerte y reemplazo por tejido conectivo (nefroesclerosis, contracción renal) y deterioro de la función renal (insuficiencia renal). El suministro insuficiente de sangre al cerebro provoca un deterioro de las capacidades intelectuales, la memoria, las habilidades de comunicación, el rendimiento, trastornos emocionales, trastornos del sueño, dolores de cabeza, mareos, tinnitus, trastornos sensoriales y otros trastornos. Un suministro insuficiente de sangre al corazón provoca enfermedades coronarias (angina de pecho, infarto de miocardio). El suministro insuficiente de sangre a la retina del ojo provoca un deterioro progresivo de la agudeza visual;
- Disminuye la sensibilidad de las células del cuerpo a la insulina (resistencia celular a la insulina): inicio y progresión de la diabetes mellitus tipo 2. La resistencia a la insulina provoca un aumento de la insulina en la sangre (hiperinsulinemia). La hiperinsulinemia prolongada provoca un aumento persistente de la presión arterial: hipertensión arterial, ya que conduce a:
- a la retención de sodio y agua en el cuerpo (un aumento en el volumen de sangre circulante, un aumento en la resistencia vascular, un aumento en la fuerza de las contracciones del corazón) y un aumento en la presión arterial;
- a la hipertrofia de las células del músculo liso vascular - - aumento de la presión arterial;
- a un mayor contenido de iones de calcio dentro de la célula - - aumento de la presión arterial;
- a un aumento del tono (un aumento en el volumen de sangre circulante, un aumento en la fuerza de las contracciones del corazón) un aumento de la presión arterial;
La angiotensina 2 sufre una escisión enzimática adicional por la glutamil aminopeptidasa para formar angiotensina 3, que consta de 7 aminoácidos. La angiotensina 3 tiene un efecto vasoconstrictor más débil que la angiotensina 2, pero su capacidad para estimular la síntesis de aldosterona es más fuerte. La angiotensina 3 es degradada por la enzima arginina aminopeptidasa a angiotensina 4, que consta de 6 aminoácidos.
Es decir, ellos:
reducir la resistencia arteriolar,
aumentar la reserva de sangre venosa,
aumentar el gasto cardíaco, el índice cardíaco,
reducir la resistencia renovascular,
provocar un aumento de la natiuresis (excreción de sodio en la orina).
La concentración de renina en sangre aumenta debido a la retroalimentación negativa entre la conversión de AI en AII. Los niveles de angiotensina I también aumentan por una razón similar. La cantidad de AII y aldosterona disminuye, mientras que la bradicinina aumenta debido a una disminución de su inactivación, que se lleva a cabo con la participación de la ECA.
En condiciones normales, la angiotensina II tiene los siguientes efectos en el organismo:
1. Actúa como vasoconstrictor (estrecha los vasos sanguíneos).
Como resultado de este efecto, aumenta la presión arterial y aparece la hipertensión arterial. Además, el estrechamiento de las arteriolas eferentes de los riñones provoca un aumento de la presión de perfusión en los glomérulos de estos órganos;
2. Conduce a remodelación (cambio de tamaño) e hipertrofia de los ventrículos del corazón;
3. Conduce a la activación de procesos de liberación. corteza suprarrenal: aldosterona, una hormona que actúa en los túbulos renales y conduce a la retención de iones de sodio y cloruro en el cuerpo y aumenta la excreción de potasio. El sodio retiene agua, lo que provoca un aumento del volumen sanguíneo y, en consecuencia, un aumento de la presión arterial.
4. Estimula la glándula pituitaria posterior., que conduce a la liberación de vasopresina (que también se conoce como hormona antidiurética (ADH)) y provoca retención de agua a través de sus efectos en los riñones.
5. Reduce el nivel de proteína quinasa renal.
El uso de inhibidores de la ECA reduce el efecto de la angiotensina II, lo que resulta en una disminución de la presión arterial.
El mecanismo de acción del sistema renina-angiotensina-aldosterona en el organismo y el efecto de los inhibidores de la ECA en él.
Los estudios epidemiológicos y clínicos han demostrado que los inhibidores de la ECA retardan el desarrollo de la nefropatía diabética. Este mecanismo de acción de los inhibidores de la ECA se utiliza para prevenir la insuficiencia renal diabética.
También se puede decir que los inhibidores de la ECA son eficaces no sólo para tratar la hipertensión, sino también para superar algunos síntomas en personas con presión arterial normal.
El uso de la dosis máxima de inhibidores de la ECA en estos pacientes (incluso para la prevención de la nefropatía diabética, la insuficiencia cardíaca congestiva y la prevención de trastornos cardiovasculares) está justificado, ya que estos medicamentos mejoran el estado clínico de los pacientes, independientemente de su efecto sobre la presión arterial. .
Este tratamiento suele requerir titulación de dosis cuidadosa y gradual medicamento, para prevenir las consecuencias de una rápida disminución de la presión arterial (mareos, pérdida del conocimiento, etc.).
Los inhibidores de la ECA también provocan un aumento de la actividad del sistema parasimpático central en personas sanas y en personas con insuficiencia cardíaca, y aumenta la variabilidad de la frecuencia cardíaca. Esto puede reducir la incidencia de trastornos malignos del ritmo cardíaco y reducir el riesgo de muerte súbita de una persona.
Uno de los inhibidores de la ECA es enalapril también. reduce la caquexia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica.
Caquexia Es un signo de muy mal pronóstico en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. Los inhibidores de la ECA también se utilizan actualmente para mejorar la debilidad y la atrofia muscular en pacientes mayores sin insuficiencia cardíaca.
Efectos secundarios.
Las reacciones adversas típicas que ocurren con el uso de IECA incluyen:
hiperpotasemia
dolor de cabeza
mareo
fatiga
insuficiencia renal.
hipotensión
Algunos estudios también indican que los inhibidores de la ECA pueden aumentar el dolor inflamatorio.
La tos seca persistente es un efecto secundario relativamente común de los IECA y se cree que está asociada con niveles elevados de bradicinina, aunque algunos investigadores cuestionan el papel de esta sustancia en la causa de estos síntomas. Los pacientes que desarrollan tos a menudo comienzan a usar antagonistas de los receptores de angiotensina II.
Las erupciones cutáneas y las alteraciones del gusto, que son raras con la mayoría de los inhibidores de la ECA, a menudo ocurren con captopril y se atribuyen a sus partículas de sulfhidrilo. Esta es la razón por la que el uso de captopril en el ámbito clínico ha disminuido, aunque el fármaco todavía se utiliza en la gammagrafía renal.
Uno de los efectos secundarios más peligrosos. El efecto de todos los inhibidores de la ECA es la insuficiencia renal, cuya causa no se conoce del todo en la actualidad. Algunos investigadores creen que esto se debe a su efecto sobre las funciones homeostáticas indirectas de la angiotensina II, como el flujo sanguíneo renal.
El flujo sanguíneo renal puede verse afectado por la acción de la angiotensina II, ya que esta enzima constriñe las arteriolas eferentes glomerulares, aumentando así la tasa de filtración glomerular (TFG). Por tanto, es precisamente al reducir el nivel de angiotensina II que los inhibidores de la ECA pueden reducir la TFG, que es una especie de indicador de la funcionalidad renal.
Más específicamente, los inhibidores de la ECA pueden causar o empeorar la insuficiencia renal en pacientes con estenosis de la arteria renal. Este problema se considera especialmente importante cuando el paciente toma simultáneamente AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos) y diuréticos. Después de todo, el uso paralelo de estos tres medicamentos aumenta significativamente el riesgo de desarrollar insuficiencia renal.
Además, cabe señalar que los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperpotasemia. La supresión de la acción de la angiotensina II conduce a una disminución de los niveles de aldosterona, que a su vez es responsable de aumentar la excreción de potasio, razón por la cual los inhibidores de la ECA pueden, en última instancia, provocar retención de potasio en el organismo.
Si este efecto es moderado, puede ser beneficioso para el organismo, pero la hiperpotasemia grave puede provocar alteraciones del ritmo cardíaco y de la conducción, así como otras complicaciones graves.
Una reacción alérgica grave a los medicamentos, que puede ocurrir en muy raras ocasiones, afecta la pared intestinal y, en consecuencia, puede provocar dolor abdominal.
Además, en algunos pacientes, el angioedema se produce debido a un aumento en los niveles de bradicinina. Sin embargo, se cree que esta reacción negativa es causada por la predisposición genética del paciente, por lo que la bradicinina se descompone más lentamente de lo debido.
Si las mujeres embarazadas toman inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo, pueden provocar defectos de nacimiento graves, muerte fetal y muerte neonatal.
Las anomalías fetales comunes incluyen:
hipotensión,
displasia renal,
Anuria (oliguria),
agua baja,
Retraso del crecimiento intrauterino,
hipoplasia pulmonar,
Conducto arterioso permeable
Osificación incompleta del cráneo.
Contraindicaciones y precauciones.
Los inhibidores de la ECA están contraindicados en pacientes con:
antecedentes de angioedema, que se asocia con el uso de inhibidores de la ECA;
estenosis de la arteria renal (bilateral o unilateral);
hipersensibilidad a los inhibidores de la ECA;
Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes con:
disfunción renal;
estenosis de la válvula aórtica o alteración del flujo cardíaco;
hipovolemia o deshidratación;
Hemodiálisis mediante membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo.
Los inhibidores de la ECA son medicamentos de categoría D., es decir, las mujeres que planean quedarse embarazadas en un futuro próximo deben evitar su uso.
Además, las instrucciones de estos medicamentos indican que aumentan significativamente el riesgo de defectos de nacimiento si se toman en el segundo o tercer trimestre del embarazo.
Su uso en el primer trimestre también se asocia con el riesgo de malformaciones congénitas graves, especialmente trastornos cardiovasculares y del sistema nervioso central.
Los suplementos de potasio deben usarse con mucho cuidado y bajo supervisión médica, debido a la posibilidad de desarrollar hiperpotasemia debido a la toma de inhibidores de la ECA.
Clasificación.
Los inhibidores de la ECA se pueden dividir en tres grupos. dependiendo de su estructura molecular:
captopril (marca Capoten), el primer inhibidor de la ECA;
zofenopril.
enalapril (vasoket/renitec);
ramipril (Altace/Tritace/Ramace/Ramiwin);
quinapril (Accupril);
perindopril (Prestarium/Coversyl/Aceon);
lisinopril (Listril/Lopril/Novatek/Prinivil/Zestril);
benazepril (Lotensin);
imidapril (tanatril);
zofenopril (Zofecard);
El único representante de este grupo es fosinopril (monopril).
origen natural
Las casoquininas y lactoquininas son productos de descomposición de la caseína y el suero. En condiciones naturales (en el cuerpo humano), se forman después del consumo de productos lácteos y suero, es decir, su formación se produce en la naturaleza después del consumo de productos lácteos, especialmente leche fermentada.
Su efecto sobre la presión arterial aún no se ha determinado completamente.
Los lactotripéptidos Val-Pro-Pro e Ile-Pro-Pro, producidos por el probiótico Lactobacillus helveticus o derivados de la caseína, también inhiben la ECA y tienen funciones antihipertensivas.
Los inhibidores de la ECA tienen diferentes fuerzas de acción y, en consecuencia, diferentes dosis iniciales. La dosis del medicamento debe ajustarse dependiendo de la respuesta del cuerpo a la acción del medicamento, que se manifiesta durante los primeros cinco a diez días desde el inicio del tratamiento.
Dosis de inhibidores de la ECA para la hipertensión arterial.
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Dosis de inhibidor de la ECA para la hipertensión arterial. |
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Nombre |
Dosis diaria equivalente |
Dosificación |
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Comenzar |
Uso diario |
Dosis máxima |
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benazepril | ||||
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captopril |
50 mg (25 mg dos veces al día) |
12,5 a 25 mg (dos o tres veces al día) |
25 a 50 mg (dos o tres veces al día) | |
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enalapril | ||||
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fosinopril | ||||
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lisinopril | ||||
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Moexipril | ||||
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perindopril | ||||
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quinapril | ||||
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ramipril | ||||
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trandolapril | ||||
Efectos secundarios más comunes: mareos, fatiga, disminución excesiva de la presión arterial (principalmente cuando se combina con diuréticos).
Principales contraindicaciones: embarazo, lactancia, intolerancia individual.
Peculiaridades: Los bloqueadores de los receptores de angiotensina II son uno de los grupos más nuevos y modernos de fármacos antihipertensivos. Según su mecanismo de acción, son similares a los inhibidores de la ECA e impiden la interacción del potente vasoconstrictor angiotensina II con las células de nuestro organismo.
Como la angiotensina no puede ejercer su efecto, los vasos sanguíneos no se estrechan y la presión arterial no aumenta. Este grupo de fármacos es bien tolerado y tiene pocos efectos secundarios. Todos los bloqueadores de los receptores de angiotensina II son de acción prolongada; el efecto reductor de la presión arterial dura 24 horas. Como regla general, cuando se toman medicamentos de este grupo, los niveles de presión arterial no disminuyen si se encuentran dentro de los valores normales.
Información importante para el paciente:
No se debe esperar que los bloqueadores de los receptores de angiotensina II tengan un efecto hipotensor inmediato. Una disminución constante de la presión arterial aparece después de 2 a 4 semanas de tratamiento y se intensifica entre las semanas 6 y 8 de tratamiento.
Un régimen de tratamiento con estos medicamentos sólo debe ser prescrito por un médico. Él le dirá qué medicamentos se deben usar adicionalmente durante el período en que el cuerpo se adapta a los bloqueadores de los receptores de angiotensina II.
| Nombre comercial de la droga. | Rango de precios (Rusia, frotar) | Características del medicamento que es importante que el paciente conozca. |
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| Ingrediente activo: Losartán | ||
| bloquetran(estándar farmacéutico) vasotensos (actavis) Kozar(Merck Sharp & Cúpula) Lozap (Sanofi Aventis) Losarel (diferentes productos) Losartán(tevá) lorista(KRKA) Presartán(IPKA) |
94,9-139 |
Uno de los fármacos más utilizados y mejor estudiados de este grupo. Elimina el ácido úrico del organismo, por lo que es muy adecuado para personas que padecen hipertensión combinada con niveles elevados de ácido úrico en sangre y gota. Tiene la capacidad de preservar la función renal, incluso en pacientes con diabetes. Puede mejorar la memoria y tener un efecto positivo sobre la potencia en los hombres. A menudo se utiliza junto con diuréticos. |
| Ingrediente activo: Eprosartán | ||
| Tevetén(Abbott) | 720,9-1095 | Tiene un efecto vasodilatador adicional y, por lo tanto, el fármaco tiene un efecto hipotensor bastante potente. |
| Ingrediente activo: Candesartán | ||
| Atakand (AstraZeneca) |
977-2724 | Tiene un efecto pronunciado y muy duradero que dura un día o más. Cuando se usa regularmente, tiene un efecto protector sobre los riñones y previene el desarrollo de accidentes cerebrovasculares. |
| Ingrediente activo: Telmisartán | ||
| Mikardis (beringer Ingelheim) |
435-659 | Un fármaco bien estudiado que protege los riñones de los pacientes con diabetes y previene el desarrollo de complicaciones de la hipertensión como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. |
| Ingrediente activo: Irbesartán | ||
| Aprovel (Sanofi Aventis) Irbesartán(Farmacia Kern) |
Un fármaco moderno que tiene ventajas en los casos en que la hipertensión se combina con insuficiencia cardíaca crónica y diabetes. | |
| Ingrediente activo: Valsartán | ||
| Valz(actavis) Valsafors (planta farmacéutica) Valsacor(KRKA) diován (Novartis) nortivano (Gedeón Richter) |
124-232 |
Muy adecuado para pacientes con hipertensión que han sufrido un infarto de miocardio. Se recomienda que los conductores de vehículos y las personas cuya profesión requiera una mayor concentración utilicen el medicamento con precaución. |
Recuerde, la automedicación pone en peligro la vida; consulte a un médico para obtener asesoramiento sobre el uso de cualquier medicamento.