Fármacos antimicrobianos sintéticos. Grupo farmacológico: agentes antibacterianos sintéticos.

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Capítulo 23. Agentes antibacterianos sintéticos.

Muchas sustancias sintéticas de diferentes clases de compuestos químicos tienen actividad antibacteriana.

Clasificación

1. Sulfonamidas.

2. Derivados de quinolonas.

3. Derivados del nitrofurano.

4. Derivados de 8-hidroxiquinolina.

5. Derivados de la quinoxalina.

6. Oxazolidinonas.

Medicamentos sulfonamidas y sulfonas.

Sulfonamidas– derivados de la amida del ácido sulfanílico.

Tanto el ácido fólico de la dieta como los sintetizados a partir de precursores son componentes del ciclo del ácido fólico. En este ciclo, el ácido dihidrofólico se reduce a ácido tetrahidrofólico mediante la dihidrofolato reductasa (DHFR). El ácido tetrahidrofólico participa entonces en muchas transformaciones metabólicas, incluida la síntesis de nucleótidos.

Mecanismo de acción Los inhibidores del metabolismo del ácido fólico suelen basarse en la inhibición de la dihidropteroato sintetasa o la dihidrofolato reductasa. En cada caso, los fármacos que son estructuralmente similares a los sustratos fisiológicos de la enzima actúan como inhibidores de la enzima.

Sulfonamidas

Las sulfonamidas fueron las primeras drogas sintéticas modernas que pudieron usarse en el tratamiento de infecciones bacterianas.

Clasificación de sulfonamidas.

1. Sulfonamidas de acción resortiva (bien absorbidas en el tracto gastrointestinal):

1.1. acción corta (t1/2<10 ч): sulfatiazol; sulfaetidol; sulfacarbamida; sulfadimidina;

1.2. duración media de la acción (t1/2 10–24 horas): sulfadiazina; sulfametoxazol;

1.3. acción prolongada (t1/2 24–48 horas): sulfadimetoxina, sulfamonometoxina, sulfametoxipiridazina;

1.4. acción extralarga (t1/2>48 horas): sulfaleno.

2. Sulfonamidas que actúan en la luz intestinal (mal absorbidas en el tracto gastrointestinal): ftalilsulfatiazol, sulfaguanidina.

3. Sulfonamidas para uso tópico: sulfacetamida, sulfadiazina de plata, sulfatiazol de plata.

4. Sulfonas: dapsona, solasulfona, diucifono.

5. Preparaciones combinadas de sulfonamidas y ácido salicílico: sulfasalazina, mesalazina, salazodimetoxina.

6. Preparaciones combinadas de sulfonamidas con trimetoprima: cotrimoxazol, lidaprim, sulfatona, poteseptil.

Mecanismo de acción sulfonamidas es que estas sustancias, al ser análogos estructurales del PABA, interactúan con la dihidropteridina en lugar de con el PABA e inhiben competitivamente directamente la dihidropteroato sintetasa. Esto previene la síntesis bacteriana de ácido fólico. La falta de ácido fólico, a su vez, interfiere con la formación de purinas, pirimidinas y ciertos aminoácidos (metionina) de las bacterias y, en última instancia, conduce al cese del crecimiento bacteriano. Las sulfonamidas tienen una acción bacteriostática, ya que detienen el crecimiento y la reproducción de las bacterias, pero no provocan su muerte. Los medios con una gran cantidad de bases purínicas y pirimidínicas (pus, detritos tisulares) reducen la eficacia de las sulfonamidas. En tales condiciones, las bacterias comienzan a utilizar bases directamente sin sintetizar ácido fólico. Por la misma razón, tienen poco efecto en presencia de anestésicos locales procaína (novocaína) y benzocaína (anestesina), que se hidrolizan para formar ácido paraaminobenzoico.

Inicialmente, las sulfonamidas eran eficaces contra una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas, pero actualmente muchas cepas de estafilococos, estreptococos, neumococos, enterococos, gonococos y meningococos se han vuelto resistentes. En los últimos años, el uso de sulfonamidas en la práctica clínica ha disminuido, ya que su actividad es significativamente inferior a la de los antibióticos modernos y tienen una toxicidad y resistencia relativamente altas a su acción. Las sulfonamidas conservaron su actividad contra la nocardia, el toxoplasma, la clamidia, la neumocistis, los plasmodios de la malaria y los actinomicetos.

Indicaciones

Nocardiosis, toxoplasmosis, malaria tropical (en combinación con pirimetamina), resistente a la cloroquina, infección por Pneumocystis, clamidia. En algunos casos, las sulfonamidas se utilizan como agentes de segunda línea para infecciones cocales, disentería bacilar e infecciones causadas por Escherichia coli.

Reacciones adversas

Fiebre, erupciones cutáneas, picazón, fotosensibilidad cutánea; trastornos dispépticos; cristaluria (con valores de pH ácidos de la orina); Para prevenir la aparición de cristaluria, se recomienda beber abundante agua alcalina: agua mineral alcalina o solución de refresco; hepatotoxicidad; trastornos del sistema sanguíneo (anemia, leucopenia, trombocitopenia).

Las sulfonamidas compiten con la bilirrubina por los sitios de unión de la albúmina sérica y pueden causar kernikterus en los recién nacidos, una afección caracterizada por concentraciones marcadamente elevadas de bilirrubina libre (libre) en la sangre de los recién nacidos y que provoca daño cerebral grave. Por este motivo, los recién nacidos no deben ser tratados con sulfonamidas.

Sulfonamidas de acción resortiva (sulfatiazol; sulfaetidol; sulfacarbamida; sulfadimidina)

Los fármacos de acción resortiva se absorben bien en el tracto gastrointestinal. Las concentraciones más altas en la sangre las crean fármacos con una duración de acción corta y media.

Indicaciones

Los medicamentos se utilizan en el tratamiento de infecciones sistémicas. Para las infecciones del tracto urinario, se prescriben sulfonamidas, que se acetilan mal y se excretan sin cambios con la orina: sulfacarbamida y sulfaetidol. Además, la sulfacarbamida se excreta sin cambios por los riñones y genera altas concentraciones en la orina.

La sulfametoxipiridazina en forma de películas para los ojos, las gotas para los ojos se usan para enfermedades oculares infecciosas (conjuntivitis, blefaritis, queratitis, tracoma, etc.), así como para irrigación, inhalación, administración en cavidades para lesiones cutáneas infecciosas purulentas (heridas purulentas, úlceras de larga duración que no cicatrizan, forúnculos, abscesos, escaras), en enfermedades del tracto respiratorio (neumonía, bronquitis), enfermedades inflamatorias del tracto urinario inferior, gonorrea, tracoma, meningitis purulenta, formas de malaria resistentes a los medicamentos.

Sulfaleno utilizado diariamente para procesos infecciosos agudos o que ocurren rápidamente, por vía oral; por vía intravenosa e intramuscular, para infecciones sistémicas crónicas y de larga duración.

Sulfonamidas que actúan en la luz intestinal.

Las sulfonamidas que actúan en la luz intestinal prácticamente no se absorben en el tracto gastrointestinal y crean altas concentraciones en la luz intestinal, por lo que se utilizan en el tratamiento de infecciones intestinales (shigelosis, enterocolitis, disentería, gastroenteritis), así como para la prevención de Complicaciones infecciosas durante las operaciones intestinales. En relación con la aparición de cepas resistentes de microorganismos, para aumentar la eficacia del tratamiento, simultáneamente con las sulfonamidas que actúan en la luz intestinal, es aconsejable prescribir fármacos que se absorban bien (sulfaetidol, sulfadimidina, etc.), ya que el agente causal Los agentes de infecciones intestinales se localizan no solo en la luz, sino también en la pared intestinal. Al tomar medicamentos de este grupo se deben prescribir vitaminas del grupo B, ya que las sulfonamidas inhiben el crecimiento de Escherichia coli, que interviene en la síntesis de vitaminas de este grupo, así como tiamina, riboflavina, ácido nicotínico, etc.

ftalilsulfatiazol Tiene un efecto antimicrobiano tras la eliminación del ácido ftálico en el intestino delgado, la liberación del grupo amino y la formación de sulfatiazol.

Sulfaguanidina La acción es similar a la del ftalilsulfatiazol.

Sulfonamidas para uso tópico.

Este grupo incluye sulfacetamida, sulfadiazina de plata y sulfatiazol de plata.

Sulfacetamida cuando se usa en forma de soluciones y ungüentos, penetra bien en los tejidos y fluidos del ojo y se absorbe en el torrente sanguíneo sistémico a través de la conjuntiva inflamada.

Indicaciones

Utilizado en oftalmología para conjuntivitis, blefaritis, úlceras corneales purulentas.

Sulfadiazina de plata y sulfatiazol de plata. Se distinguen por la presencia de un átomo de plata en la molécula, lo que potencia su efecto antibacteriano.

Mecanismo de acción

Tras la disociación se liberan iones de plata que se unen al ADN y tienen un efecto bactericida.

Indicaciones

Las sulfonamidas que contienen plata son eficaces contra muchos patógenos de infecciones de heridas: estafilococos, Escherichia coli, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella. Los medicamentos se usan tópicamente en forma de ungüentos para quemaduras y heridas, úlceras tróficas y escaras.

Reacciones adversas

Pueden producirse ardor, picazón y reacciones cutáneas alérgicas en el lugar de aplicación del medicamento.

Preparaciones combinadas de sulfonamidas.

Los medicamentos combinados que combinan fragmentos de sulfonamida y ácido salicílico en su estructura incluyen sulfasalazina, salazopiridazina, salazodimetoxina.

Mecanismo de acción

En el colon, bajo la influencia de la microflora, se produce la hidrólisis de estos compuestos al ácido 5-aminosalicílico, que proporciona propiedades antiinflamatorias, y al componente sulfonamida, que es responsable de la actividad antibacteriana. Los medicamentos se absorben mal en los intestinos.

Indicaciones para el uso

Colitis ulcerosa inespecífica y, además, agentes básicos en el tratamiento de la artritis reumatoide.

Sulfasalazina– compuesto azo de sulfapiridina con ácido 5-aminosalicílico. El medicamento se prescribe por vía oral.

Reacciones adversas

Al tomar el medicamento, pueden ocurrir reacciones alérgicas, dispepsia, ardor en el recto, leucopenia, agranulocitosis, ataxia, convulsiones, tinnitus, alucinaciones, fotosensibilidad, neumonitis intersticial.

La salazopiridazina y la salazodimetoxina tienen propiedades similares.

Sulfonas (dapsona, solasulfona y diucifone)

dapsona Por mecanismo de acción Inhibidor de la dihidropteroato sintetasa, utilizado para tratar la lepra y la neumonía causada por Pneumocystis carinii(neumonía por Pneumocystis). Dado que el mecanismo de acción de la dapsona es el mismo que el de las sulfonamidas, la dapsona, la trimetoprima o la pirimetamina también se pueden utilizar en combinación como fármacos sinérgicos.

Reacciones adversas

La metahemoglobinemia se desarrolla después de tomar el medicamento en aproximadamente el 5% de los pacientes. Normalmente, se trata de pacientes con deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en los glóbulos rojos, que participa en la desintoxicación de agentes oxidantes endógenos y exógenos (como la dapsona).

solasulfona Y diucifono Tiene propiedades similares a la dapsona, es activo contra las micobacterias de la lepra y se usa para tratar la lepra.

Inhibidores antimicrobianos de la dihidrofolato reductasa

La dihidrofolato reductasa (DHFR) es una enzima clave en la síntesis de purina y pirimidina, los componentes básicos del ADN en muchos organismos. Reduce el dihidrofolato (DHF) a tetrahidrofolato (THF).

Existen varios fármacos, incluidos trimetoprima, pirimetamina y análogos del ácido fólico, que inhiben competitivamente la DHFR y previenen la reducción de THF a partir de la DHF. Por tanto, estos fármacos interrumpen la síntesis de nucleótidos de purina.

trimetoprima– un agente antibacteriano activo y selectivo. Al igual que las sulfonamidas, la trimetoprima tiene un efecto bacteriostático. Dado que la trimetoprima se excreta sin cambios en la orina, puede usarse como monoterapia para tratar infecciones no complicadas del tracto urinario. Sin embargo, para la mayoría de las infecciones, la trimetoprima se usa en combinación con sulfametoxazol. La justificación de esta combinación de quimioterapia antibacteriana se describirá a continuación.

Pirimetamina– un análogo del ácido fólico que inhibe selectivamente la DHFR de los protozoos. La pirimetamina es actualmente el único agente quimioterapéutico eficaz contra la toxoplasmosis; para ello se suele utilizar en combinación con sulfadiazina. La pirimetamina también se puede utilizar para tratar la malaria, aunque la resistencia generalizada ha limitado su eficacia y uso en los últimos años.

Sinergia entre inhibidores de la dihidrofolato reductasa y sulfonamidas

trimetoprima utilizado en combinación con sulfonamidas para obtener un efecto bactericida, ya que cuando se usan juntos se observa una interacción sinérgica entre estas dos clases de fármacos. El sulfametoxazol reduce la concentración intracelular de ácido dihidrofólico; lo que aumenta la eficacia del inhibidor de DHFR, que compite con el ácido dihidrofólico por unirse a la enzima.

La elección del sulfametoxazol como componente de esta combinación se debe a que ambos fármacos tienen la misma tasa de eliminación (eliminación).

Indicaciones

El medicamento se utiliza para infecciones respiratorias (bronquitis, neumonía, incluida Pneumocystis) y del tracto genitourinario, infecciones quirúrgicas y de heridas, brucelosis, infecciones de los órganos otorrinolaringológicos y en el tratamiento complejo de la toxoplasmosis y la malaria.

Las combinaciones tienen un efecto similar. sulfametrol + trimetoprima, sulfamonometoxina + trimetoprima, sulfadimidina + trimetoprima.

Derivados de quinolona

Los derivados de quinolona están representados por dos grupos de compuestos que difieren en estructura, espectro de actividad antimicrobiana y farmacocinética: compuestos fluorados y no fluorados. Las fluoroquinolonas (compuestos fluorados) tienen la mayor actividad antibacteriana. La introducción de un átomo de flúor en la estructura condujo a una ampliación del espectro de actividad antimicrobiana de los fármacos.

Clasificación de derivados de quinolona.

1. Quinolonas no fluoradas: ácido nalidíxico; ácido oxolínico; ácido pipemídico.

2. Fluoroquinolonas:

2.1. Yo generación: ciprofloxacina; lomefloxacina; norfloxacina; ofloxacina; enoxacina; pefloxacina;

2.2. Segunda generación: levofloxacina; esparfloxacina; moxifloxacina.

Quinolonas no fluoradas

Las quinolonas no fluoradas son eficaces principalmente contra bacterias gramnegativas (con excepción de Pseudomonas aeruginosa).

Mecanismo de acción

Replicación alterada del ADN, inhibición de la enzima ADN girasa. Los medicamentos tienen una acción bactericida. La desventaja de los fármacos de este grupo es el rápido desarrollo de resistencia. Las quinolonas no fluoradas se administran por vía oral, producen altas concentraciones en la orina y se utilizan para las infecciones del tracto urinario.

El fundador del grupo de las quinolonas no fluoradas - ácido nalidíxico. El medicamento es activo solo contra ciertos microorganismos gramnegativos: Escherichia coli, Shigella, Klebsiella, Proteus, Salmonella, bacilo de Friedlander. Pseudomonas aeruginosa es resistente al ácido nalidíxico. La resistencia de los microorganismos al fármaco se produce rápidamente. Las altas concentraciones del fármaco se crean sólo en la orina (aproximadamente el 80% del fármaco se excreta sin cambios en la orina).

Indicaciones

Infecciones del sistema genitourinario (cistitis, pielitis, pielonefritis, uretritis, prostatitis), infecciones intestinales, prevención de infecciones durante operaciones de riñones, uréteres y vejiga.

Reacciones adversas

Trastornos dispépticos, hemorragia del tracto gastrointestinal, estimulación del sistema nervioso central, convulsiones, problemas de visión y percepción del color, disfunción hepática (ictericia colestásica, hepatitis), fotosensibilidad, reacciones alérgicas, trombocitopenia, leucopenia.

Ácido oxolínico y ácido pipemídico. similar en acción farmacológica al ácido nalidíxico, pero más activo.

Fluoroquinolonas

Las quinolonas fluoradas (fluoroquinolonas) se pueden reconocer por sus nombres genéricos, que normalmente terminan en "-floxacina".

Mecanismo de acción

Los fármacos de este grupo inhiben la ADN girasa (topoisomerasa tipo II de microorganismos gramnegativos) y la topoisomerasa IV de bacterias grampositivas. Como resultado, se altera la replicación y separación del ADN en las células de la descendencia. En concentraciones bajas, las fluoroquinolonas inhiben las topoisomerasas de forma reversible y actúan de forma bacteriostática. En concentraciones más altas, los fármacos convierten las topoisomerasas en agentes que dañan el ADN, estimulando la disociación de las subunidades enzimáticas del ADN dañado. El ADN con roturas de doble cadena no se puede replicar y la transcripción no puede ocurrir en presencia de roturas de doble cadena. La disociación de la topoisomerasa del ADN y/o la respuesta bacteriana a las roturas de la doble cadena del ADN conducen en última instancia a la muerte celular. Así, en dosis terapéuticas, las fluoroquinolonas tienen un efecto bactericida. Las fluoroquinolonas penetran en las células del cuerpo y afectan a las bacterias intracelulares (legionella, micobacterias).

Indicaciones

Las fluoroquinolonas de primera generación se caracterizan por un amplio espectro de acción antibacteriana. Son más eficaces contra las bacterias gramnegativas: meningococos, gonococos, E. coli, salmonella, Shigella, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae. Hasta cierto punto, afectan a los microorganismos grampositivos: estafilococos, neumococos, así como clamidia, legionella y micoplasma. Ciertos fármacos (ciprofloxacina, ofloxacina, lomefloxacina) actúan contra Mycobacterium tuberculosis. Las drogas no actúan sobre los anaerobios.

Las fluoroquinolonas de segunda generación son más eficaces contra las bacterias grampositivas: neumococos, estreptococos, estafilococos, incluidas las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina. La actividad contra las bacterias gramnegativas no disminuye. Si los fármacos de primera generación son moderadamente eficaces contra los patógenos intracelulares (clamidia, legionella y micoplasma), los fármacos de segunda generación son muy eficaces, comparables a la actividad de los macrólidos y las tetraciclinas. La moxifloxacina tiene buena eficacia contra anaerobios, incluidos Clostridium spp. Y Bacteroides spp., lo que permite su uso en infecciones mixtas como monoterapia. Las fluoroquinolonas de segunda generación se caracterizan por una acción más prolongada: 24 horas.

Las fluoroquinolonas se utilizan para infecciones del tracto respiratorio, tracto gastrointestinal (fiebre tifoidea, shigelosis), infecciones urogenitales (cistitis, pielonefritis, gonorrea, prostatitis) causadas por microorganismos sensibles; prescrito por vía oral e intravenosa.

Las fluoroquinolonas de segunda generación son muy eficaces contra los patógenos de las infecciones del tracto respiratorio, por lo que también se denominan fluoroquinolonas “respiratorias”. El principal uso de los fármacos de este grupo son las infecciones bacterianas del tracto respiratorio superior e inferior (sinusitis, otitis media, bronquitis, neumonía), infecciones del tracto respiratorio adquiridas en la comunidad. También se ha demostrado la eficacia de estas fluoroquinolonas para infecciones de la piel y tejidos blandos, infecciones urogenitales y en terapia combinada para la tuberculosis.

Reacciones adversas

Reacciones alérgicas; fotosensibilidad; trastornos dispépticos; insomnio; neuropatías periféricas, convulsiones; artropatía, artralgia, mialgia, alteración del desarrollo del tejido cartilaginoso (los medicamentos están contraindicados en niños menores de 18 años, madres embarazadas y lactantes; en niños solo pueden usarse por razones de salud); En casos raros, las fluoroquinolonas pueden provocar el desarrollo de tendinitis, una inflamación de los tendones que, con la actividad física y la administración simultánea de glucocorticoides, puede provocar su rotura.

ciprofloxacina– un representante de las fluoroquinolonas de primera generación, un fármaco de amplio espectro con la eficacia más pronunciada contra las bacterias gramnegativas que se encuentran en la fase de reposo y división. Moderadamente activo contra microorganismos grampositivos en la fase de división, prácticamente no tiene efecto sobre los anaerobios. La ciprofloxacina actúa sobre Escherichia coli, meningococos, gonococos, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Proteus, Helicobacter, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, estafilococos, así como sobre clamidia, Legionella, Brucella y Mycobacterium tuberculosis.

Indicaciones

El medicamento se usa para prevenir el ántrax y tratar la tularemia. Los neumococos, micoplasmas, estreptococos y enterococos son menos sensibles al fármaco. El medicamento se prescribe por vía oral, intravenosa y tópica (en forma de gotas para los ojos y los oídos, ungüento para los ojos) para infecciones de los órganos otorrinolaringológicos (otitis, sinusitis, sinusitis, amigdalitis, faringitis), tracto respiratorio inferior (bronquitis, neumonía), pelvis. órganos (cistitis, pielonefritis, prostatitis, endometritis), tejido óseo, articulaciones (osteomielitis, artritis), piel y tejidos blandos (úlceras infectadas, heridas, quemaduras, abscesos), órganos abdominales (infecciones bacterianas del tracto gastrointestinal, prevención de infecciones postoperatorias). durante intervenciones quirúrgicas). El medicamento también se puede utilizar para enfermedades oculares infecciosas e inflamatorias (queratitis, conjuntivitis, blefaritis) y en terapias complejas de formas resistentes de tuberculosis.

Reacciones adversas

La ciprofloxacina tiene más probabilidades que otros medicamentos de causar colitis pseudomembranosa causada por Clostridium difficile.

ofloxacina Tiene propiedades similares a la ciprofloxacina, ligeramente más activa contra clamidia y neumococos, pero menos activa contra Pseudomonas aeruginosa. Bacterias anaerobias (bacteroides, fusobacterias, Clostridium difficile) y Treponema pallidum no son sensibles a la ofloxacina.

Indicaciones

Similar a la ciprofloxacina.

De las fluoroquinolonas de segunda generación, la mejor estudiada es la levofloxacina, el isómero levógiro de la ofloxacina. Los estafilococos, enterococos, neumococos, algunos aerobios gramnegativos (enterobacterias, Escherichia coli, Haemophilus influenzae y Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Moraxella, Proteus), patógenos intracelulares: Legionella, Mycoplasma, clamidia y Mycobacterium tuberculosis son sensibles a la levofloxacina.

Indicaciones

El medicamento se usa por vía intravenosa y oral para infecciones del tracto respiratorio inferior (bronquitis, neumonía adquirida en la comunidad), tracto urinario y riñones (incluida pielonefritis), piel y tejidos blandos; para sinusitis aguda, prostatitis bacteriana crónica, infección intraabdominal; en terapia compleja de formas de tuberculosis resistentes a los medicamentos; en forma de colirio para la conjuntivitis bacteriana.

moxifloxacina superior a otras fluoroquinolonas en eficacia contra neumococos (incluidos los multirresistentes), estafilococos (incluidos los resistentes a meticilina) y estreptococos. El fármaco es más activo en comparación con otras fluoroquinolonas contra clamidia, micoplasma, legionella y anaerobios. . También actúa sobre microorganismos aeróbicos gramnegativos: enterobacterias, Escherichia coli y Haemophilus influenzae, Klebsiella, Moraxella, Proteus.

Indicaciones

El medicamento se utiliza para infecciones del tracto respiratorio inferior (bronquitis, neumonía adquirida en la comunidad), piel y tejidos blandos; para sinusitis aguda, infección intraabdominal.

Derivados de nitrofurano

Los siguientes medicamentos se clasifican como nitrofuranos: nitrofural, nitrofurantoína, furazolidona, furazidina, nifuroxazida.

Los nitrofuranos se caracterizan por un amplio espectro de acción antimicrobiana, que incluye Escherichia coli, enterococos, shigella, salmonella, estafilococos, estreptococos, clamidia, Vibrio cholerae, virus y protozoos (giardia, trichomonas). Los derivados del nitrofurano son capaces de actuar sobre cepas de microorganismos resistentes a determinados antibióticos. Los anaerobios, Klebsiella, Enterobacter y Pseudomonas aeruginosa son resistentes a los nitrofuranos. La resistencia a los nitrofuranos es rara.

Mecanismo de acción

Cuando se reducen los nitrofuranos, se forman metabolitos altamente activos (derivados amino), que aparentemente alteran la estructura del ADN y cambian la conformación de las proteínas, incluidas las ribosomales, lo que conduce a la muerte de la célula microbiana. Las bacterias reducen los nitrofuranos más rápidamente que las células de los mamíferos, lo que explica la selectividad de la acción antimicrobiana de los fármacos. Dependiendo de la concentración, los nitrofuranos tienen un efecto bactericida o bacteriostático.

Reacciones adversas

Trastornos dispépticos (náuseas, vómitos, diarrea); para reducir estos efectos, se deben tomar medicamentos durante o después de las comidas; reacciones alérgicas (artralgia, mialgia, escalofríos, síndrome de lupus, shock anafiláctico, granulocitopenia, anemia hemolítica asociada con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa); efecto hepatotóxico (ictericia colestásica, hepatitis crónica); efecto neurotóxico (dolor de cabeza, mareos, astenia, polineuropatía periférica); colitis pseudomembranosa, pancreatitis, riesgo de desarrollar enfermedades renales malignas con el uso prolongado; fibrosis pulmonar intersticial, causada por la formación de radicales libres de oxígeno durante la reducción de nitrofuranos en los pulmones y su efecto dañino sobre los fosfolípidos de las membranas celulares; edema pulmonar, broncoespasmo, tos, dolor torácico, infiltrado pulmonar.

nitrofural utilizado principalmente como antiséptico (para uso externo) para el tratamiento y prevención de procesos inflamatorios purulentos (blefaritis, conjuntivitis, osteomielitis, otitis media externa aguda, amigdalitis, estomatitis, gingivitis).

nitrofurantoína Crea altas concentraciones en la orina, por lo que se utiliza por vía oral para infecciones del tracto urinario (pielonefritis, cistitis, uretritis) y para la prevención de infecciones durante el examen urológico (cateterismo, cistoscopia).

Nifuroxazida utilizado para infecciones gastrointestinales (enterocolitis, diarrea aguda).

furazolidona se absorbe mal en el tracto gastrointestinal y crea altas concentraciones en la luz intestinal. Utilizado para infecciones intestinales de etiología bacteriana y protozoaria (giardiasis, tricomoniasis).

furazidina Se acumula en la orina, por lo que se usa por vía oral para las infecciones del tracto urinario y tópicamente para lavar las cavidades de las heridas y las duchas vaginales.

derivados de 8-hidroxiquinolina

La nitroxolina (5-NOK) es un agente antibacteriano sintético, un derivado de la 5-nitro-8-hidroxiquinolina.

Mecanismo de acción

La nitroxolina tiene un efecto bacteriostático al inhibir selectivamente la síntesis de ADN bacteriano y la formación de complejos con enzimas de la célula microbiana que contienen metales. El medicamento tiene un amplio espectro de acción antibacteriana (bacterias grampositivas: estafilococos, estreptococos, neumococos, enterococos, bacilos de difteria, bacterias gramnegativas: E. coli, Proteus, Klebsiella, salmonella, Shigella, Enterobacter, otros microorganismos: Mycobacterium tuberculosis , Trichomonas, hongos del género cándida, dermatofitos). Se excreta sin cambios por los riñones, lo que produce una alta concentración del fármaco en la orina.

Indicaciones

La nitroxolina se usa para tratar infecciones del tracto urinario (cistitis, uretritis, pielonefritis) y para prevenir infecciones después de cirugías en los riñones y el tracto urinario. Cuando se trata con el medicamento, la orina se vuelve amarilla azafrán.

Reacciones adversas

Síntomas dispépticos; reacciones alérgicas; ataxia; parestesia; taquicardia; polineuropatía; disfunción hepática.

Derivados de quinoxalina (quinoxidina, dióxido de hidroximetilquinoxilina)

Los derivados de quinoxalina son agentes antibacterianos sintéticos de amplio espectro. Efectivo contra Proteus, Pseudomonas y Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, estafilococos, estreptococos, meningococos, anaerobios patógenos: clostridios, bacteroides (por ejemplo, Bacteroides fragilis).

Mecanismo de acción

Los fármacos tienen un efecto bactericida debido a la estimulación de los procesos de peroxidación, lo que provoca una alteración de la biosíntesis del ADN y profundos cambios estructurales en el citoplasma de la célula microbiana. La eficiencia aumenta en condiciones anaeróbicas.

Reacciones adversas

Mareo; náuseas, vómitos, diarrea; escalofríos; contracciones convulsivas de los músculos de la pantorrilla; disfunción de las glándulas suprarrenales; fotosensibilidad cutánea, embriotoxicidad, mutagenicidad, etc.

Indicaciones

Debido a la alta toxicidad dióxido de hidroximetilquinoxilina se usa por vía intravenosa e intracavitaria solo por razones de salud para el tratamiento de formas graves de infección anaeróbica o mixta aeróbica-anaeróbica causada por cepas resistentes a múltiples medicamentos, cuando otros agentes antimicrobianos son ineficaces (por ejemplo, en procesos inflamatorios purulentos: pleuresía purulenta, absceso pulmonar, peritonitis, cistitis, absceso de tejidos blandos, sepsis, meningitis purulenta). Por vía tópica en forma de ungüentos, aerosoles y soluciones, se utilizan para infecciones de heridas y quemaduras, heridas purulentas, úlceras tróficas, flemones de tejidos blandos, mastitis y enfermedades pustulosas de la piel. Recetado únicamente a adultos en un entorno hospitalario. La droga es muy tóxica.

quinoxidina absorbido rápida y completamente en los intestinos; excretado en orina y bilis.

Indicaciones

Recetado por vía oral para infecciones graves del tracto urinario (pielitis, cistitis), colecistitis, colangitis, abscesos pulmonares, sepsis.

Reacciones adversas

La droga es embriotóxica y mutagénica.

Oxazolidinonas

Linezolid– un agente antibacteriano sintético con un espectro de acción predominantemente grampositivo, que demuestra una excelente actividad contra las bacterias grampositivas resistentes a los medicamentos, incluidas las cepas resistentes a la meticilina Estafilococo aureus(MRSA), cepas de estreptococos resistentes a la penicilina y cepas de enterococos y estafilococos resistentes a la vancomicina (VRE).

Mecanismo de acción

Aunque el mecanismo de acción exacto del linezolid aún no está claro, el fármaco parece interferir con la síntesis de proteínas en los ribosomas. El fármaco tiene una naturaleza de acción bacteriostática. Se observó actividad bactericida Bacteroides fragilis, Clostridium per fringens y algunas cepas de estreptococos, incluidas steotococos neumonia Y Streptococcus pyogenes. La resistencia se desarrolla muy lentamente.

Indicaciones

Linezolid se prescribe por vía oral e intravenosa para la neumonía adquirida en el hospital y en la comunidad (en combinación con antibióticos eficaces contra microorganismos gramnegativos); para infecciones causadas por enterococos resistentes a vancomicina; para infecciones de la piel y tejidos blandos.

Reacciones adversas

Diarrea, náuseas, tinción en la lengua, cambios en el gusto; trombocitopenia y anemia reversibles, leucopenia y pancitopenia; dolor de cabeza; erupción cutanea; neuropatía periférica, neuropatía óptica (cuando se usa el medicamento durante más de 8 semanas); Acidosis láctica.

Linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de la monoaminooxidasa y, por lo tanto, puede interactuar con agonistas adrenérgicos como la dopamina, la epinefrina y los inhibidores de la recaptación de monoaminas y serotonina. Cuando se toman juntos, es posible desarrollar crisis hipertensivas, palpitaciones y dolor de cabeza, así como un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal.

Derivados de 5-nitroimidazol

metronidazol– un agente antibacteriano y antiprotozoario sintético.

Mecanismo de acción

El metronidazol se utiliza para infecciones por protozoarios: amebiasis extraintestinal e intestinal, tricomoniasis (vaginitis y uretritis), balantidiasis, giardiasis, leishmaniasis cutánea. Además, el fármaco es eficaz contra las bacterias anaeróbicas: bacteroides (incluidas Bacteroides fragilis), Clostridium difficile, Helicobacter pylori.

Indicaciones

Infecciones de huesos y articulaciones, sistema nervioso central (meningitis, absceso cerebral), endocarditis, neumonía, absceso pulmonar, infecciones abdominales (peritonitis, absceso hepático), infecciones pélvicas causadas por bacteroides; Colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos (causada por Clostridium difficile); gastritis o úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori.

Reacciones adversas

El metronidazol provoca un sabor amargo metálico en la boca, disfunción gastrointestinal, alteración de la coordinación de movimientos y reacciones alérgicas. Hay que recordar que el metronidazol tiene un efecto similar al disulfiram (retrasa la oxidación del etanol en la etapa de acetaldehído).

tinidazol– un fármaco de segunda generación del grupo de los nitroimidazol, relacionado con el metronidazol. Eficaz contra muchos protozoos, en particular en el tratamiento de la giardiasis, la amebiasis y la tricomoniasis vaginal.

Los medicamentos se utilizan para tratar diversas enfermedades. Y también para su prevención. Los medicamentos se obtienen a partir de materiales vegetales, minerales, productos químicos, etc. Los medicamentos, polvos, tabletas y cápsulas se prescriben en una dosis estrictamente definida. Este artículo se centrará en los medicamentos antimicrobianos.

¿Qué son los antimicrobianos?

La historia de los fármacos antimicrobianos comienza con el descubrimiento de la penicilina. Combate con éxito las bacterias. Sobre esta base, los científicos comenzaron a producir medicamentos antimicrobianos a partir de compuestos naturales o sintéticos. Estos medicamentos pertenecen al grupo de los "antibióticos". Un agente antimicrobiano, a diferencia de otros, mata los microorganismos de forma más rápida y eficaz. Se utilizan contra diversos hongos, estafilococos, etc.

Los medicamentos antimicrobianos son el grupo más grande de medicamentos. A pesar de su diferente estructura química y mecanismo de acción, tienen una serie de propiedades específicas comunes. Destruyen las “plagas” en las células, no en los tejidos. La actividad de los antibióticos disminuye con el tiempo, porque los microbios comienzan a desarrollar adicción.

Tipos de antimicrobianos

Los medicamentos antimicrobianos se dividen en tres grupos. El primero es natural (hierbas, miel, etc.).

El segundo es semisintético. Se dividen en tres tipos:

• Penicilinas antiestafilocócicas (oxacilinas). Tienen el mismo espectro antimicrobiano que la penicilina, pero con menos actividad. Apto para adultos y niños.
• Fármacos de amplio espectro. Estos incluyen "ampicilina", que actúa sobre (salmonella, etc.). Es menos activo contra los estreptococos. Sobre otras bacterias (Klebsiella, etc.) no se produce ningún efecto. La "amoxicilina" también pertenece al segundo tipo. Es el antibiótico oral líder a nivel mundial. Ambos medicamentos se pueden recetar a adultos y niños.
• Penicilinas antipseudomonas. Tienen dos subtipos: carboxi y ureidopenicilinas.

El tercero son los agentes antimicrobianos sintéticos. Este es un grupo amplio de medicamentos.

Sulfonamidas. Los medicamentos de este grupo se prescriben si hay intolerancia a los antibióticos o si la microflora no responde a ellos. Tienen una acción más activa que las sulfonamidas. Éstas incluyen:

• "Estreptocida".
• "Norsulfazol".
• "Sulfadimezina".
• "Urosulfán".
• "Ftalazol".
• "Sulfadimetoxina".
• "Bactrim".

Derivados de quinolona. Básicamente, los medicamentos de este grupo se usan para infecciones del sistema genitourinario, enterocolitis, colecistitis, etc., recientemente se usan cada vez más nuevos derivados de quinolona:

• "Ciprofloxacina"
• "Norfloxacina".
• Pefloxacina.
• "Lomefloxacina".
• "Moxifloxacina"
• "Ofloxacina"

Se trata de fármacos antimicrobianos muy activos y de amplio espectro de acción. Son menos activos contra las bacterias grampositivas. Se prescribe un agente antimicrobiano para las infecciones del tracto respiratorio, urinario y gastrointestinal.

Los agentes antimicrobianos tienen dos tipos (según sus efectos):

• “Cidal” (bacterias-, hongos-, viri- o protosia-). En este caso se produce la muerte del agente infeccioso.
• “Estático” (con los mismos prefijos). En este caso, la reproducción del patógeno solo se suspende o detiene.

Si la inmunidad se ve afectada, se recetan medicamentos "cidas". Además, los antibióticos deben cambiarse periódicamente o usarse con otros medicamentos.

Los antimicrobianos pueden tener un espectro de acción amplio o estrecho. La mayoría de las infecciones son causadas por un solo patógeno. En este caso, la "amplitud" de uso del medicamento no solo será menos efectiva, sino también perjudicial para la microflora beneficiosa del cuerpo. Por lo tanto, los médicos prescriben antibióticos con un espectro de acción "estrecho".

Antimicrobianos

Los agentes antiinflamatorios y antimicrobianos se dividen en tres grupos. El principal son los antibióticos. Se dividen en 11 tipos principales:

• Betalactámico. Tienen tres grupos: A (penicilinas), B (cefalosporinas) y C (carbapenémicos). Amplio espectro de acción con efecto bacteriostático. Bloquean las proteínas microbianas y debilitan sus defensas.
• Tetraciclinas. Bacteriostático, el efecto principal es la inhibición de la síntesis de proteínas de los microbios. Pueden presentarse en forma de tabletas, ungüentos (Oletetrin) o cápsulas (Doxiciclina).
• Macrólidos. Violar la integridad de la membrana uniéndose a las grasas.
• Aminoglucósidos. Tienen un efecto bactericida cuando se altera la síntesis de proteínas.
• Fluoroquinolonas. Tienen un efecto bactericida y bloquean las enzimas bacterianas. Interrumpen la síntesis de ADN microbiano.
• Lincosamidas. Bacteriostáticos que se unen a los componentes de la membrana microbiana.
• "Cloranfenicol". De lo contrario - "Levomicetina". Tiene alta toxicidad para la médula ósea y la sangre. Por tanto, se utiliza principalmente de forma tópica (en forma de ungüento).
• "Polimixina" (M y B). Actúan selectivamente en la flora gramnegativa.
• Antituberculosis. Se utilizan principalmente contra micobacterias, pero también son eficaces contra una amplia gama. Pero estos medicamentos tratan solo la tuberculosis, ya que se consideran medicamentos de reserva (rifampicina, isoniazida).
• Sulfonamidas. Tienen muchos efectos secundarios, por lo que hoy en día prácticamente no se utilizan.
• Nitrofuranos. Bacteriostáticos, pero en altas concentraciones son bactericidas. Se utilizan principalmente para infecciones: intestinales (Furazolidona, Nifuroxazida, Enterofuril) y del tracto urinario (Furamag, Furadonin).

El segundo grupo son los bacteriófagos. Se prescriben en forma de soluciones para administración local u oral (enjuagues, lavados, lociones). El uso de agentes antimicrobianos de este grupo también se utiliza en casos de disbacteriosis o reacción alérgica a los antibióticos.

El tercer grupo son los antisépticos. Se utilizan para la desinfección (tratamiento de heridas, cavidad bucal y piel).

El mejor fármaco antimicrobiano.

El "sulfametoxazol" es el mejor agente antimicrobiano. Tiene un amplio espectro de acción. El "sulfametoxazol" es activo contra muchos microorganismos. Bloquea el metabolismo de las bacterias e impide su reproducción y crecimiento. El "sulfametoxazol" es un fármaco antimicrobiano combinado. Está destinado a tratar:

• infecciones genitourinarias (cistitis, uretritis, prostatitis, pielitis, pielonefritis, gonorrea y otras enfermedades);
• bronquitis aguda y crónica;
• tracto respiratorio;
• infecciones gastrointestinales (diarrea, cólera, fiebre paratifoidea, shigelosis, fiebre tifoidea, colecistitis, gastroenteritis, colangitis);
• órganos otorrinolaringológicos;
• neumonía;
• acné;
• caras;
• furunculosis;
• infecciones de heridas;
• abscesos de tejidos blandos;
• otitis;
• laringitis;
• meningitis;
• malaria;
• brucelosis;
• sinusitis;
• abscesos cerebrales;
• osteomielitis;
• septicemia;
• toxoplasmosis;
• blastomicosis sudamericana;
• y una serie de otras enfermedades.

El uso de Sulfametoxazol es amplio, pero es necesaria la consulta con un médico, como todo medicamento, tiene una serie de contraindicaciones y efectos secundarios; Es necesario controlar su concentración en plasma sanguíneo.

Antimicrobianos pediátricos

Los agentes antimicrobianos para niños se seleccionan con mucho cuidado, según la enfermedad. No todos los medicamentos están aprobados para su uso en niños.

El grupo de agentes antimicrobianos contiene dos tipos de fármacos:

• Nitrofurano ("furazolidona", "furacilina", "furadonina"). Suprimen bien los microbios (estreptococos, estafilococos, etc.) y activan el sistema inmunológico. Se utiliza para tratar infecciones del tracto urinario e intestinales. Bueno para niños con reacciones alérgicas. Los ácidos ascórbico y otros se prescriben simultáneamente con los medicamentos.
• Hidroxiquinolinas (Intestopan, Negram, Enteroseptol, Nitroxolina). Estos medicamentos destruyen los microbios, suprimiendo su actividad vital (patógenos de colitis, disentería, fiebre tifoidea, etc.). Utilizado para enfermedades intestinales. "Nitroxolina" - para infecciones del tracto urinario.

También se utilizan otros fármacos antiinflamatorios. Pero su elección depende de la enfermedad del niño. El grupo de las penicilinas es el más utilizado. Por ejemplo, para la faringitis y algunas otras infecciones causadas por el estreptococo "A", también se utilizan las penicilinas "G" y "V".

Se recetan medicamentos naturales para la sífilis, el meningococo, la listeriosis y la infección neonatal (causada por el estreptococo B). En cualquier caso, el tratamiento se prescribe de forma individual, teniendo en cuenta la tolerancia al fármaco.

Medicamentos antiinflamatorios pediátricos.

En pediatría, existen 3 grupos principales de fármacos antiinflamatorios:

• Medicamentos contra la influenza (Oxolin, Algirem). La "remantadina" no permite que el virus ingrese a las células. Pero no puede afectar al que ya está en el cuerpo. Por tanto, el medicamento debe tomarse en las primeras horas de la enfermedad. También se utiliza para prevenir la encefalitis (después de una picadura de garrapata).
• Medicamentos antiherpéticos (Zovirax, Aciclovir).
• Amplio espectro de acción ("Gammaglobulina"). El dibazol estimula el sistema inmunológico, pero lentamente. Por tanto, se utiliza principalmente para prevenir la gripe. El "interferón" es una sustancia endógena que también se produce en el cuerpo. Activa una proteína antiviral. Como resultado, aumenta la resistencia del cuerpo a los virus. El interferón previene muchas enfermedades infecciosas y sus complicaciones.

Remedios naturales antimicrobianos y antiinflamatorios.

Las tabletas, soluciones y polvos no siempre se utilizan de inmediato. Si es posible utilizar un agente antimicrobiano que proporciona la naturaleza, a veces no se llega al punto de prescribir ningún medicamento. Además, muchas hierbas, infusiones y decocciones pueden aliviar los procesos inflamatorios. Desplazarse:

• preparaciones a base de cálamo, romero silvestre, aliso, yemas de pino;
• extractos acuosos de corteza de roble;
• infusiones de orégano;
• Hierba de San Juan;
• hisopo medicinal;
• pimpinela;
• nudo de serpiente;
• frutos de enebro;
• tomillo común;
• ajo;
• hojas de salvia.

¿Es posible automedicarse con fármacos antimicrobianos?

Está prohibido el uso de medicamentos antimicrobianos para la automedicación sin receta médica. La elección incorrecta del medicamento puede provocar alergias o un aumento de la población de microbios que serán insensibles al medicamento. Puede ocurrir disbacteriosis. Los microbios supervivientes pueden dar lugar a infecciones crónicas y el resultado es la aparición de enfermedades inmunitarias.

Medicamentos de subgrupo excluido. Encender

Descripción

Este grupo combina sulfonamidas (ver), derivados de quinolona y fluoroquinolona (ver), varios 2 derivados de 5-nitrofurano, imidazol, etc. (ver). Estos últimos se caracterizan por una alta actividad antibacteriana, cuyo mecanismo aún no se ha estudiado completamente. El efecto se debe en parte al bloqueo de la polimerización y, por tanto, a la supresión de la síntesis de ADN en células bacterianas sensibles. Estos medicamentos se utilizan principalmente para enfermedades infecciosas del tracto urinario, tracto gastrointestinal, etc.

Los compuestos antibacterianos sintéticos incluyen derivados de imidazol que tienen actividad antibacteriana, antiprotozoaria y antifúngica (clotrimazol, ketoconazol, miconazol, etc.). El principal fármaco antiprotozoario de este grupo es el metronidazol, ampliamente utilizado para tratar la tricomoniasis, así como la amebiasis y otras enfermedades protozoarias; Este grupo también incluye tinidazol, aminitrozol (derivado de nitrotiazol) y algunas otras sustancias. El metronidazol también tiene una alta actividad contra las bacterias anaeróbicas. Recientemente, la actividad del metronidazol contra Helicobacter pylori- un patógeno infeccioso que desempeña un papel determinado en la patogénesis de las úlceras gástricas y duodenales. En combinación con fármacos antiulcerosos específicos (ranitidina, omeprazol, etc.), se empezó a utilizar metronidazol para tratar esta enfermedad.

En este grupo se incluyen la mayoría de los fármacos antituberculosos específicos, excluidos los antibióticos (aminoglucósidos, ansamicinas). El agente causante de la tuberculosis pertenece a las micobacterias (ácidorresistentes), fue descubierto por R. Koch, por lo que a menudo se le llama “bacilo de Koch”. Los fármacos antituberculosos quimioterapéuticos específicos (con citotoxicidad selectiva) se dividen en 2 grupos: a) fármacos de primera línea (antibacterianos principales); b) medicamentos de segunda línea (reserva). Los medicamentos de primera línea incluyen hidrazida del ácido isonicotínico (isoniazida) y sus derivados (hidrazonas), antibióticos (estreptomicina, rifampicina), PAS y sus derivados. Los medicamentos de la fila II incluyen etionamida, protionamida, etambutol, cicloserina, pirazinamida, tioacetazona, aminoglucósidos: kanamicina y florimicina.

La mayoría de los fármacos antituberculosos inhiben la reproducción (bacteriostasis) y reducen la virulencia de las micobacterias. La isoniazida en altas concentraciones tiene un efecto bactericida. Para obtener un efecto terapéutico duradero y prevenir posibles recaídas, los medicamentos antituberculosos se utilizan durante mucho tiempo. La elección de los fármacos y la duración de su uso dependen de la forma de tuberculosis y su curso, el tratamiento previo, la sensibilidad de Mycobacterium tuberculosis al fármaco, su tolerabilidad, etc.

Sulfonamidas Tiene un efecto bacteriostático sobre los microorganismos. Los mecanismos de acción de los fármacos antimicrobianos sintéticos se presentan en la figura. 8.2.

Al tener una similitud estructural con el ácido paraaminobenzoico (PABA), las sulfonamidas resultan ser sus antagonistas competitivos, reemplazando al PABA en el proceso de síntesis del ácido fólico, necesario para la síntesis de los ácidos nucleicos, que son la base para la reproducción. y desarrollo de cualquier célula. Las células humanas no sintetizan ácido fólico por sí mismas y, por lo tanto, son prácticamente insensibles a la acción de las sulfonamidas. En ambientes con alto contenido de PABA (sangre, pus), la actividad antibacteriana de las sulfonamidas disminuye. El efecto de las sulfonamidas se reduce cuando se usan junto con medicamentos cuya descomposición libera PABA (novocaína), cuando se combinan con ácido fólico o sustancias involucradas en su síntesis (metionina).

Arroz. 8.2.

Potencia el efecto de las sulfonamidas. trimetoprima, Previniendo la formación de ácido folínico a partir del ácido fólico. Con la administración simultánea de trimetoprima y sulfonamidas, los procesos de biosíntesis de ácidos nucleicos en microorganismos se bloquean simultáneamente en dos etapas (la etapa de formación de ácidos fólico y folínico). Con el uso simultáneo de trimetoprima con sulfonamidas, se ralentiza el desarrollo de resistencia de los microorganismos a las sulfonamidas. Los fármacos combinados (bactrim, biseptol, groseptol, septrim, sumetrolim, etc.) tienen un espectro de acción más amplio, son bactericidas y activos contra microorganismos resistentes a las sulfonamidas.

Sulfonamida de acción corta - estreptocida. Sulfonamidas de acción prolongada - sulfaleno, sulfadimetoxina, sulfapiridazina– se absorben bien en el tracto digestivo. Los medicamentos combinados que contienen trimetoprima se pueden usar para la neumonía, la sepsis, la meningitis y la gonorrea. Se utilizan para infecciones purulentas (amigdalitis, furunculosis, abscesos, otitis, sinusitis), para la prevención y tratamiento de infecciones de heridas.

Sulfonamidas, mal absorbidas en el tracto gastrointestinal ( ftalazol, sulgina, ftazina) se utiliza únicamente para el tratamiento de infecciones gastrointestinales causadas por microflora sensible a las sulfonamidas: disentería bacteriana, gastroenteritis, infecciones tóxicas alimentarias.

Agentes antibacterianos para uso tópico – sulfazina de plata(“Flammazin”) – son eficaces en el tratamiento de quemaduras infectadas y otras lesiones cutáneas causadas por microorganismos Gr+ y Gr-. Sulfacil sodio("Albucid") se utiliza en oftalmología en forma de gotas para los ojos para las lesiones bacterianas de la conjuntiva: conjuntivitis aguda.

Los efectos secundarios de las sulfonamidas se manifiestan por reacciones alérgicas (con mayor frecuencia picazón, urticaria), dispepsia y disfunción renal. Las sulfonamidas y sus productos de transformación en el organismo, cuando se excretan por los riñones, pueden precipitarse en forma de cristales y provocar cristaluria. Su aparición se ve facilitada por la reacción ácida de la orina, ya que en un ambiente ácido la solubilidad de las sulfonamidas se reduce significativamente. Para prevenir la cristaluria, se recomienda a los pacientes beber abundante agua alcalina (agua mineral alcalina, Borjomi, etc., soluciones de bicarbonato de sodio). En ocasiones, las sulfonamidas también pueden provocar anemia, leucopenia y neuritis.

Fluoroquinolonas – un grupo de sustancias medicinales con pronunciada actividad antimicrobiana. ciprofloxacina("Siflox", "Tsiprobay"), pefloxacina("Abaktal"), ofloxacina("Tarivid"), norfloxacina("Noroxina"), lomefloxacina, levofloxacina, esparfloxacina, moxifloxacina, sitafloxacina, gatifloxacina, trovafloxacina tienen un amplio espectro de acción. El mecanismo de acción está asociado con la supresión de la ADN girasa bacteriana. Los medicamentos de este grupo son activos contra microorganismos grampositivos y gramnegativos, aeróbicos y anaeróbicos, clamidia, micoplasma, legionella y micobacterias. Sensible a la acción de las fluoroquinolonas Gr bacilos: enterobacterias, campylobacter, escherichia, salmonella, serración, morganella, shigella, vibrio, proteus (incluidos mirabella y vulgaris), klebsiella, pseudomonas aeruginosa, hemophilus influenzae, moraxella catarralis, pasteurella, brucella, sseries, todo tipo de estafilococos.

Los fármacos de primera generación son activos contra una amplia gama de microorganismos aeróbicos gramnegativos (incluidos los multirresistentes) y Staphylococcus aureus. La ciprofloxacina, la ofloxacina y la lomefloxacina inhiben el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y la lepra. La desventaja de los fármacos de primera generación es su baja actividad contra neumococos, clamidia, micoplasmas y anaerobios.

Las fluoroquinolonas de segunda y tercera generación no son inferiores a los fármacos de primera generación en su efecto sobre los microorganismos gramnegativos (excepto Pseudomonas aeruginosa). Levofloxacina, esparfloxacina, moxifloxacina y sitafloxacina se distinguen por una mayor afinidad por la topoisomerasa de las bacterias grampositivas y, como resultado, una mayor actividad antibacteriana, por lo que se clasifican en el grupo de "fluoroquinolonas respiratorias".

Los fármacos de tercera generación son eficaces contra los anaerobios que no forman esporas, incluidos los resistentes a la acción de las fluoroquinolonas de primera generación. En términos de actividad contra microorganismos aeróbicos gramnegativos, son inferiores a la ciprofloxacina. La gatifloxacina se considera un fármaco prometedor para su inclusión en la terapia combinada para la tuberculosis. Todas las fluoroquinolonas son resistentes a las β-lactamasas de bacterias gramnegativas y grampositivas, pero sólo la trovafloxacina y la moxifloxacina son eficaces contra los estafilococos resistentes a la meticilina. Los hongos, virus, treponemas y la mayoría de los protozoos son resistentes a las fluoroquinolonas. Existe evidencia de que las fluoroquinolonas tienen un efecto inmunomodulador y aumentan la actividad fagocítica de los neutrófilos.

Se utilizan para infecciones no complicadas del tracto urinario, gonorrea aguda no complicada, infecciones graves del sistema respiratorio y osteomielitis.

Los medicamentos penetran bien en el tejido óseo, por lo que no se usan en niños hasta que se complete la formación del esqueleto. Las reacciones alérgicas, los efectos secundarios del tracto gastrointestinal y del hígado, del sistema nervioso central, del sistema cardiovascular y hematopoyético limitan el uso de este grupo de medicamentos.

Las dosis y los efectos secundarios de los agentes antimicrobianos sintéticos se presentan en la tabla. 8.5.

Tabla 8.5

Agentes antimicrobianos sintéticos: dosis y efectos secundarios.

Una droga	Dosis para adultos	Efectos secundarios
Fluoroquinolonas
pefloxacina	400 mg por vía oral 1 vez/día	Necesidad de cancelación en 2,6%; náuseas (3,7%), diarrea (1,4%), dolor de cabeza (3,2%), mareos (2,3%), insomnio, agitación, fotosensibilidad (2,4%)
ciprofloxacina	250 a 500 mg por vía oral 2 veces al día; 250 a 500 mg IV cada 12 horas	Sólo el 11%; necesidad de cancelación en 4%; náuseas (3%), diarrea (1%), insomnio (3%), dolor de cabeza (1%), mareos (1%); raramente (1%); artralgia, erupción cutánea, síndrome de Stevens-Johnson, aumento de AST, eosinofilia, hematuria; en experimentos con animales – artronatia
levofloxacina	250 mg por vía oral 1 vez/día	La necesidad de cancelación en el 3,5%; disfunción gastrointestinal (1,5%); náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal; trastornos neurológicos (0,4%); dolor de cabeza, agitación, insomnio, pesadillas, psicosis (extremadamente raro); hipersensibilidad (0,6%): erupción cutánea, edema de Quincke; artralgia (menos del 1%), nefritis intersticial (menos del 1%), aumento de AST (1,7%), fosfatasa alcalina (0,8%), creatinina (1,1%), leucopenia (0,4%); en la reacción urinaria principal, una dosis > 1 g/día provoca cristaluria (30%); causa daño al cartílago y artropatía en estudios con animales
Drogas de diferentes grupos.
Trimetoprim/sulfametoxazol	Por vía oral (infecciones del tracto urinario, otitis media): 160/800 mg 2 veces al día;	Todos los efectos secundarios característicos de las sulfonamidas son teóricamente posibles, aunque muchos de ellos aún no se han observado. Sólo entre el 10% y el 33%. Erupción (maculopapular, morbiliforme, urticaria); disfunción
	IV: 8 mg/kg/día cada 6 o 12 horas; para shigelosis – 2,5 mg/kg cada 6 horas (infusión GO – 90 min)	Tracto gastrointestinal (3%): náuseas, vómitos, diarrea, glositis, lengua negra, ictericia (raro); dolor de cabeza, depresión, alucinaciones (raras), insuficiencia renal, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosis

Urosépticos – medicamentos antibacterianos que crean una concentración suficiente de sustancias activas en la orina y los tejidos del sistema genitourinario. Los urosepticos se absorben en el tracto digestivo, se excretan sin cambios a través de los riñones, se acumulan en la orina en cantidades significativas y, por lo tanto, se utilizan para tratar lesiones infecciosas del tracto urinario (pielonefritis, cistitis, uretritis). Las características de los urosepticos según las contraindicaciones y los efectos secundarios se dan en la tabla. 8.6.

Tabla 8.6

Características comparativas de los urosepticos.

Una droga	Contraindicaciones	Efectos secundarios
Fármacos del grupo de las quinolonas.
Ácido nalidíxico("Nevigramón")	Deterioro de la función hepática y renal, aterosclerosis, embarazo, menores de dos años	Trastornos dispépticos, dolor de cabeza, mareos, alergias.
ácido pipemídico("Palín")	Función hepática deteriorada, función renal, embarazo, infancia.	Náuseas, vómitos, diarrea, reacciones alérgicas en forma de erupción.
nitroxolina(5-nok)	Hipersensibilidad a las quinolinas, disfunción del hígado, riñones, cataratas, polineuritis, embarazo.	Trastornos dispépticos, lesiones cutáneas alérgicas, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, colestasis, diarrea, alergias, trastornos hematopoyéticos, fotosensibilidad, trastornos dispépticos, yodismo (secreción nasal, tos, erupción cutánea, dolor en las articulaciones)
Derivados de nitrofurano
nitrofurantoína("Aponitrofurantoína", "Furadonina")	Insuficiencia hepática y renal, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, embarazo, niños menores de 1 mes, hipersensibilidad	Reacciones alérgicas, polineuritis.
Derivados de sulfonamida en combinación con trimetoprima, cotrimoxazol("Biseptol")	Disfunción grave de hígado y riñón, deficiencia de ácido fólico, embarazo.	Náuseas, erupción cutánea, leucopenia, trombocitopenia, anemia.
Urosepticos vegetales
Brotes, extracto de hojas, hojas de abedul; hojas de gayuba; hierba cola de caballo y vara de oro; rizomas con raíces de Echinacea purpurea; raíces de regaliz (raíz de regaliz)	Edema debido a insuficiencia renal o insuficiencia cardíaca.	Antimicrobianos sintéticos Medicamentos de sulfonamida Derivados de quinolona Agentes antibacterianos sintéticos de diferentes estructuras químicas: derivados de nitrofurano, nitroimidazol y 8-hidroxiquinolina. Literatura Medicamentos de sulfonamida Las sulfonamidas fueron los primeros fármacos quimioterapéuticos de amplio espectro que encontraron uso en la medicina práctica. Desde el descubrimiento de las propiedades antimicrobianas del estreptocida en 1935, hasta la fecha se han sintetizado y estudiado alrededor de 6.000 sustancias de sulfonamida. De ellos, unos 40 compuestos se utilizan en la práctica médica. Todos tienen un mecanismo de acción común y difieren poco entre sí en el espectro de actividad antimicrobiana. Las diferencias entre fármacos individuales se relacionan con la fuerza y ​​la duración de la acción. Las sulfanilamidas suprimen la actividad vital de varios cocos (estreptococos, neumococos, meningococos, gonococos), algunos bacilos (disentería, ántrax, peste), Vibrio cholerae, virus del tracoma. Los estafilococos, Escherichia coli, etc. son menos sensibles a las sulfonamidas. Químicamente, las sulfonamidas son ácidos débiles. Tomados por vía oral, se absorben principalmente en el estómago y se ionizan en el ambiente alcalino de la sangre y los tejidos. El mecanismo del efecto quimioterapéutico de las sulfonamidas es que impiden la absorción por parte de los microorganismos de una sustancia necesaria para su vida: el ácido paraaminobenzoico (PABA). Con la participación de PABA en la célula microbiana se produce la síntesis de ácido fólico y metionina, que aseguran el crecimiento y desarrollo de las células (factores de crecimiento). Las sulfonamidas tienen una similitud estructural con el PABA y tienen formas de inhibir la síntesis de factores de crecimiento, lo que conduce a una interrupción del desarrollo de microorganismos (efecto bacteriostático). Existe un antagonismo competitivo entre PABA y el fármaco sulfonamida, y para que se produzca el efecto antimicrobiano, es necesario que la cantidad de sulfonamida en el entorno microbiano supere significativamente la concentración de PABA. Si el entorno que rodea a los microorganismos contiene una gran cantidad de PABA o ácido fólico (presencia de pus, productos de degradación de tejidos, novocaína), la actividad antimicrobiana de las sulfonamidas se reduce notablemente. Para un tratamiento exitoso de enfermedades infecciosas, es necesario crear altas concentraciones de sulfonamidas en la sangre del paciente. Por lo tanto, el tratamiento se prescribe con la primera dosis aumentada (dosis de carga), después de lo cual las administraciones repetidas del fármaco mantienen la concentración requerida durante todo el período de tratamiento. Concentraciones insuficientes del fármaco en la sangre pueden provocar la aparición de cepas de microorganismos resistentes. Es recomendable combinar el tratamiento con sulfonamidas con algunos antibióticos (penicilina, eritromicina) y otros agentes antimicrobianos. Los efectos secundarios de las sulfonamidas pueden incluir reacciones alérgicas (picazón, erupción cutánea, urticaria) y leucopenia. Cuando la orina es ácida, algunas sulfonamidas precipitan y pueden causar obstrucción en el tracto urinario. Prescribir muchos líquidos (preferiblemente alcalinos) reduce o previene las complicaciones renales. Según la duración de la acción, las sulfonamidas se pueden dividir en tres grupos: 1)medicamentos de corta duración (estreptocida, norsulfazol, sulfacil, etazol, urosulfano, sulfadimezina; se prescriben de 4 a 6 veces al día); 2)duración media de acción (sulfazina; se prescribe 2 veces al día); )de acción prolongada (sulfapiridazina, sulfadimetoxina, etc.; se prescriben una vez al día); )fármaco de acción extralarga (sulfaleno; aproximadamente 1 semana) Los medicamentos que se absorben bien en el tracto gastrointestinal y proporcionan concentraciones estables en la sangre (sulfadimezina, norsulfazol, medicamentos de acción prolongada) están indicados para el tratamiento de la neumonía, meningitis, gonorrea, sepsis y otras enfermedades. Las sulfonamidas, que se absorben lenta y mal y crean altas concentraciones en el intestino (ftalazol, ftazina, sulgin, etc.), están indicadas para el tratamiento de infecciones intestinales: disentería, enterocolitis, etc. Para las enfermedades urológicas, se prescriben medicamentos que se excretan rápidamente sin cambios por los riñones (urosulfán, etazol, sulfacilo, etc.). La administración de sulfonamidas está contraindicada en enfermedades graves de los órganos hematopoyéticos, enfermedades alérgicas, hipersensibilidad a las sulfonamidas y embarazo (posibles efectos teratogénicos). La combinación de algunas sulfonamidas con trimetoprima en una sola forma farmacéutica ha permitido crear fármacos antimicrobianos muy eficaces: Bactrim (Biseptol), sulfatona, lidaprim, etc. Bactrim está disponible en comprimidos que contienen sulfametoxazol y trimetoprima. Cada uno de ellos tiene individualmente un efecto bacteriostático y, en combinación, proporcionan una fuerte actividad bactericida contra microbios grampositivos y gramnegativos, incluidos los resistentes a las sulfonamidas. Bactrim es más eficaz para infecciones del sistema respiratorio, tracto urinario, tracto gastrointestinal, septicemia y otras enfermedades infecciosas. Al usar estos medicamentos, es posible que se produzcan efectos secundarios: náuseas, vómitos, diarrea, reacciones alérgicas, leucopenia y agranulocitosis. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las sulfonamidas, enfermedades del sistema hematopoyético, embarazo, insuficiencia renal y hepática. Preparativos: estreptocidum Se prescribe por vía oral 0,5 - 1,0 g 4 - 6 veces al día. Dosis más altas: única - 2,0 g, diaria - ?,0 g. Formas de liberación: polvo, comprimidos de 0,3 y 0,5 g. Norsulfazol (norsulfazol) Prescrito por vía oral 0,5 - 10 g 4 -6 veces al día. Se administra por vía intravenosa una solución (5-10%) de norsulfazol sódico a razón de 0,5 a 1,2 g por infusión. Dosis más altas: única - 2,0 g, diaria - 7,0 g. Almacenamiento: lista B; en un recipiente bien cerrado. Sulfadimezina Se prescribe por vía oral 1,0 g 3-4 veces al día. Dosis más altas: única - 2,0 g, diaria 7,0 g. Almacenamiento: lista B; en un lugar protegido de la luz. Urosulfán (urosulfano) Prescrito por vía oral 0,5 - 1,0 g 3 - 5 veces al día. Dosis más altas: única - 2 g, diaria - 7 g. Almacenamiento: lista B; en un recipiente bien cerrado. Ftalazolum (ftalazolum) Se prescribe por vía oral 1 - 2 g 3 - 4 veces al día. Dosis más altas: única - 2,0 g, diaria - 7,0 g. Forma de liberación: polvo. Comprimidos de 0,5 g. Almacenamiento: lista B; en un recipiente bien cerrado. Sulfacylum - natrio Se prescribe por vía oral 0,5 - 1 g 3 - 5 veces al día. En la práctica oftálmica se utiliza en forma de soluciones o ungüentos al 10-2-3%. Dosis más altas: única - 2 g, diaria - 7 g. Forma de liberación: polvo. Almacenamiento: lista B. Sulfadimetoxina Prescrito por vía oral 1 - 2 g 1 vez al día. Forma de liberación: polvo y comprimidos de 0,2 y 0,5 g. Bactrim (Dfctrim) Sinónimo: biseptol. Forma de liberación: tabletas. Ejemplos de recetas. Pestaña. Streptocidi 0,5 N 10.S Tomar 2 comprimidos 4 - 6 veces al día. .: Sol. Norsulfazoli - sodio 5% - 20 ml.S. Administrar 10 d por vía intravenosa 1 - 2 veces al día .: Ung. Sulfacyli - natrii 30% - 10.0.S. Ungüento para los ojos. Colocar detrás del párpado inferior 2 - 3 veces al día. .: Sol. Sulfacyli - sodio 20% - 5 ml.S. Gotas para los ojos. Utilice 2 gotas 3 veces al día. .: Pestaña. Urosulfano 0,5 N 30.S. Tomar 2 comprimidos 3 veces al día. Derivados de quinolona Los derivados de quinolona incluyen el ácido nalidíxico (nevigramon, negram). Eficaz contra infecciones causadas por microorganismos gramnegativos. Se utiliza principalmente para infecciones del tracto urinario. Puede utilizarse para enterocolitis, colecistitis y otras enfermedades causadas por microorganismos sensibles al fármaco. Incluidos los resistentes a otros fármacos antibacterianos. Se prescribe por vía oral 0,5 - 1 g 3 - 4 veces al día. Al usar el medicamento, es posible que se presenten náuseas, vómitos, diarrea, dolores de cabeza y reacciones alérgicas. El medicamento está contraindicado en caso de insuficiencia hepática o renal durante los primeros 3 meses. Embarazo y niños menores de 2 años. Una de las direcciones importantes en la creación de nuevas fluoroquinolonas es aumentar el efecto antimicrobiano sobre las bacterias grampositivas, en particular los neumococos. Estos medicamentos incluyen moxifloxacina y levofloxacina. Además, estos medicamentos son activos contra clamidia, micoplasma, ureaplasma y anaerobios. Los medicamentos se recetan una vez al día y son eficaces cuando se administran por vía enteral. Son muy eficaces contra los patógenos de las infecciones respiratorias y son activos incluso contra Mycobacterium tuberculosis. Ofloxacina (ofloxacino) Prescrito por vía oral 0,2 g 2 veces al día. Forma de liberación: comprimidos de 0,2 g. Almacenamiento: lista B; en un lugar protegido de la luz. ciprofloxacina Por vía oral e intravenosa 0,125-0,75 g. Formas de liberación: tabletas de 0,25; 0,5 y 0,75 g; Solución al 0,2% para infusiones de 50 y 100 ml; Solución al 1% en ampollas de 10 ml (para dilución). moxifloxacina Por vía oral 0,4 g. Forma de liberación: tabletas 0,4 g. Agentes antibacterianos sintéticos: derivados de nitrofurano, nitroimidazol y 8-hidroxiquinolina. Los derivados del nitrofurano incluyen furatsilina, furazolidona, etc. La furacilina tiene un efecto sobre muchos microbios grampositivos y gramnegativos. Se utiliza tópicamente en soluciones (0,02%) y ungüentos (0,2%) para el tratamiento y prevención de procesos inflamatorios purulentos: lavado de heridas, úlceras, quemaduras, en consulta oftalmológica, etc. Prescrito por vía oral para el tratamiento de la disentería bacteriana. La furacilina, cuando se aplica tópicamente, no causa irritación de los tejidos y promueve la cicatrización de heridas. Cuando se toma por vía oral, a veces se observan náuseas, vómitos, mareos y reacciones alérgicas. Si la función renal está alterada, la furatsilina no se prescribe por vía oral. Para tratar las infecciones del tracto urinario, los derivados del nitrofurano incluyen furadonina y furagina. Se prescriben por vía oral, se absorben con bastante rapidez y se excretan en cantidades significativas por los riñones, creando las concentraciones necesarias para la manifestación de efectos bacteriostáticos y bactericidas en el tracto urinario. La furazolidona, en comparación con la furatsilina, es menos tóxica y más activa contra Escherichia coli, el agente causante de la disentería bacteriana, la fiebre tifoidea y las infecciones tóxicas transmitidas por los alimentos. Además, la furazolidona es activa contra Giardia y Trichomonas. Furazolin se usa por vía oral para tratar infecciones del tracto gastrointestinal, colecistitis giardiasis y tricomoniasis. Los efectos secundarios incluyen dispepsia y reacciones alérgicas. Los derivados de nitroimidazol incluyen metronidazol y tinidazol. El metronidazol (Trichopol) se usa ampliamente para tratar la tricomoniasis, la giardiasis, la amebiosis y otras enfermedades causadas por protozoos. Recientemente, se ha descubierto que el metronidazol es muy eficaz contra Helicobacter pylori en las úlceras gástricas. Recetado por vía oral, parenteral y en forma de supositorios. Efectos secundarios: náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza. Contraindicaciones: embarazo, lactancia, trastornos hematopoyéticos. Incompatible con bebidas alcohólicas. Tinidazol. En estructura, indicaciones y contraindicaciones está cerca del metronidazol. Ambos medicamentos están disponibles en tabletas. Almacenamiento: lista B. La nitroxolina (5 - NOC) tiene un efecto antibacteriano sobre los microbios grampositivos y gramnegativos, así como contra algunos hongos. A diferencia de otros derivados de 8-hidroxiquinolina, la 5-NOK se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se excreta sin cambios a través de los riñones. Utilizado para infecciones del tracto urinario. Intestopan se utiliza para la enterocolitis aguda y crónica, la disentería amebiana y bacilar. El quiniófono (Yatren) se utiliza por vía oral principalmente para la disentería amebiana. A veces se prescribe por vía intramuscular para el reumatismo. Medicamentos... Furacilina (furacilinum) Aplicar externamente en forma de solución acuosa al 0,02%, solución de alcohol al 0,066% y pomada al 0,2%. Se prescribe por vía oral 0,1 g 4-5 veces al día. Dosis más altas por vía oral: única - 0,1 g, diaria - 0,5 g. Formas de liberación: polvo, tabletas de 0,1 g. Almacenamiento: lista B; en un lugar protegido de la luz. furazolidona Utilice 0,1 - 0,15 g por vía oral 3-4 veces al día. Aplicar externamente soluciones de 1:25.000. Dosis más altas por vía oral: única - 0,2 g, diaria - 0,8 g. Formas de liberación: polvo y comprimidos de 0,05 g. Almacenamiento: lista B; en un lugar protegido del resplandor. Nitroxolina (Nitro)