Фибринолитики: классификация, механизм действия и фармакокинетика. Лечебное действие Фибринолитические средства

Организм человека – это очень сложная система, в которой даже один сбой может привести к серьезным последствиям.

К счастью, медицина и наука не стоят на месте, человечество с каждым годом познает новые тайны анатомии и способы влияния на внутренние процессы.

Одними из самых распространенных способов влиять на внутрисистемные сбои в организме считаются лекарственные препараты.

Сейчас существует несметное количество всевозможных препаратов, и услышав их название, человек не всегда понимает их предназначение.

К таким можно отнести и фибринолитики, одно лишь название которых вызывает удивление.

Итак, давайте рассмотрим более детально препараты фибринолитики, что это такое и для чего их назначают.

Что это за средства?

Фибринолитические средства – это любое медицинское средство, способное стимулировать растворение тромба . Они также называются тромболитическими лекарственными препаратами. Действие фибринолитиков направлено на активацию фибринолиза – процесса растворения сгустков крови.

Таким образом, фибринолитическая активность крови – это свойство организма, направленное на разжижение сгустков .

Это свойство отличает их от антикоагулянтов, которые препятствуют образованию сгустков крови, подавляя синтез или функцию различных факторов свертывания крови.

Фибринолитическая система крови, которая существует в организме человека, также вовлечена в лизис или растворение сгустков в процессе заживления ран. Эта система подавляет фибрин, который ингибирует фермент тромбин.

Активным ферментом, участвующим в фибринолитическом процессе, является плазмин, который образуется под воздействием активирующего фактора, высвобождаемого из эндотелиальных клеток.

Классификация препаратов

Существует два основных класса фибринолитических средств: прямого и непрямого действия. К первым относятся активаторы фибринолиза, а ко вторым - стрептокиназа и урокиназа. Рассмотрим эту классификацию фибринолитиков более детально:

1. Активатор фибринолиза . Это семейство тромболитических препаратов используется при остром инфаркте миокарда, цереброваскулярном тромботическом инсульте и легочной эмболии. При острых инфарктах миокарда тканевые активаторы обычно предпочтительнее, чем стрептокиназа.
2. Стрептокиназа . Стрептокиназа и анистроплаза используются при остром инфаркте миокарда, артериальном и венозном тромбозе и легочной эмболии. Эти соединения являются антигенными, поскольку они получены из бактерий стрептококков.
3. Урокиназа . Урокиназу иногда называют активатором плазминогена мочевого типа потому, что он производится почками и находится в моче. Он имеет ограниченное клиническое применение, потому что, подобно стрептокиназе, вызывает значительный фибриногенолиз; используется для лечения легочной эмболии.

Когда следует применять

Фибринолитическая терапия одобрена для экстренного лечения инсульта и сердечного приступа.

Наиболее часто используемым препаратом для тромболитической терапии является активатор фибринолиза, но другие препараты этой группы тоже могут выполнять эту функцию.

В идеале пациент должен получить эти лекарства в течение первых 30 минут после прибытия в больницу . Быстрый фибринолитический эффект – это то, ради чего эти препараты назначаются в указанных случаях.

Сердечные приступы

Сгусток крови может блокировать артерии в сердце. Это может вызвать сердечный приступ, когда часть сердечной мышцы умирает из-за недостатка кислорода. Таким образом, тромболитики быстро растворяют крупный сгусток.

Это помогает возобновить приток крови к сердцу и предотвратить повреждение сердечной мышцы. Лучшие результаты можно достичь в том случае, если лекарство было введено в течение 12-ти часов после начала сердечного приступа .

Препарат восстанавливает приток крови к сердцу у большинства людей. Тем не менее, у некоторых пациентов кровоток может быть не совсем нормальным, а в связи с этим могут наблюдаться повреждение сердечных мышц.

Инсульт

Большинство случаев инсульта вызываются, когда сгустки крови попадают в кровеносный сосуд в мозге и блокируют приток крови к этой области.

В таких случаях также можно использовать фибринолитики, чтобы быстро растворить сгусток .

Введение препаратов в течение 3 часов после появления первых симптомов инсульта может помочь избежать повреждения мозга и инвалидность.

Эти препараты также применяются при снижении фибринолитической активности крови.

В таких случаях организм не способен сам предотвращать образование тромбов, поэтому ему необходима медицинская помощь.

Даже в случае успеха тромболиза фибринолитики не способны восстанавливать ткани, которые уже были повреждены нарушенным кровообращением .

Таким образом, пациенту может потребоваться дальнейшее лечение, чтобы устранить основные причины образования сгустков крови и восстановить поврежденные ткани и органы.

Противопоказания и побочные действия

Кровотечение - наиболее распространенный риск, связанный с применением препаратов . Это также может угрожать жизни пациента.

Незначительное кровотечение из десны или носа может наблюдаться примерно у 25% пациентов, принимающих препарат.

Кровотечение в мозг происходит примерно в 1% случаев .

Это одинаковый риск как для пациентов с инсультом, так и с сердечным приступом.

Кровотечение часто отмечается на участке катетеризации, хотя возможны желудочно-кишечные и церебральные кровоизлияния.

Поэтому пациентам, перенесшим травму или имеющим историю мозгового кровоизлияния, обычно не назначают фибринолитики.

Помимо серьезного риска внутреннего кровотечения, возможны и другие побочные действия , например:

• синяки на коже;
• повреждения кровеносных сосудов;
• миграция сгустка крови в другую часть сосудистой системы;
• повреждение почек у пациентов с диабетом или другим заболеванием почек.

Хотя фибринолитики могут безопасно и эффективно улучшать кровоток и устранять симптомы у многих пациентов без необходимости проведения инвазивной хирургии, они не рекомендуется для всех.

Такие препараты запрещены для пациентов, которые принимают средства для разжижения крови, а также для людей с повышенным риском кровотечений . Эти условия включают:

• высокое давление;
• кровотечение или тяжелая кровопотеря;
• геморрагический инсульт от кровотечения в мозге;
• тяжелое заболевание почек;
• недавняя операция.

Список препаратов

Говоря про препараты фибринолитики, список может быть довольно обширным, мы лишь назовем некоторые из них.

К самым распространенным торговым маркам фибринолитиков относят следующие:

• Актилазе;
• Тромбовазим;
• Фортелизин;
• Метализе;
• Тромбофлюкс и другие.

Практически все эти препараты отпускаются по рецепту врача, так как они обладают широким спектром противопоказаний и побочных действий, а потому могут нанести потенциальный вред организму.

Заключение

Если вы подозреваете симптомы сердечного приступа или инсульта, необходимо максимально быстро обратиться в скорую помощь, но самолечением заниматься ни в коем случае нельзя.

Источник: http://varikoznik.com/varikoz/lekarstva/fibrinoliticheskie-sredstva.html

Что такое Фибринолитические лекарственные средства?

лекарственные средства, способствующие растворению внутрисосудистых тромбов и применяемые при артериальных и венозных тромбозах, а также при тромбоэмболии легочных артерий.

Среди Ф. с. различают: препараты, обладающие прямым фибринолитическим действием (фибринолизин, ораза, трихолизин и др.

); препараты, растворяющие тромб за счет активации плазминогена (стрептокиназа, урокиназа, тканевой активатор плазминогена, проурокиназа, ацилированный комплекс плазминоген-арептокиназа - активатор плазминогена, стрептодеказа); препараты, стимулирующие образование протеинов фибринолитической системы (анаболические стероиды, никотиновая кислота и др.).

Из Ф. с. прямого действия в отечественной медицинской практике приметают в основном фибринолизин, получаемый из плазмы крови человека. Однако по эффективности фибринолизин уступает Ф. с., активирующим плазминоген, в связи с чем в современных условиях наиболее широкие применение нашли препараты стрептокиназы и урокиназы.Стрептокиназа - фермент, продуцируемый некоторыми штаммами β-гемолитических стрептокков.

Препараты стрептокиназы, близкие источнику получения и свойствам, выпускаются в различных странах под названиями «Цлиаза», «Авелизин», «Стрептаза», «Кабикиназа» и др. Соединяясь с плазминогеном в стехиометрическом соотношении (1:1), стрептокиназа способствует превращению молекулы плазминогена в плазмин. В организме человека стрептокиназа частично связывается с антителами, в связи с чем лишь часть от введенной дозы этого препарата взаимодействует с плазминогеном.

Период полужизни стрептокиназы, связанной с антителами, составляет около 20 мин, а связанной с плазминогеном - около 80 мин.

В организме стрептокиназа метаболизируется до аминокислот и пептидов, которые выводятся почками, пептокиназа обладает антигенными свойствами и поэтому вызывает образование антител к ней, содержание которых при систематическом применении препарата постепенно нарастает, что обусловливает снижение эффективности стрептокиназы, вследствие ее связывания с антителами.

Обычно к 6-му дню от начала лечения уровень антител становится столь высоким, что вводимый препарат почти полностью связывается с ними. По этой причине дальнейшее применение стрептокиназы становится нецелесообразным в связи с утратой ее эффективности. На высоту титра антител к стрептокиназе существенно влияет предшествующая стрептококковая инфекция, способствующая увеличению их выработки.

Урокиназа - специфический протеолитический фермент, получаемый из человеческой мочи и культуры клеток почки человеческого эмбриона. Урокиназа превращает плазминоген в плазмин путем расщепления аргинил-валиновых связей в его молекуле. Подобно стрептокиназе, урокиназа реагирует как с плазминогеном, адсорбированным на фибрине, так и с плазминогеном, циркулирующим в крови.

Препарат действует кратковременно (период полужизни при внутривенном введении 9-16 мин). Урокиназа снижает содержание плазминогена и фибриногена плазмы, а также уровень α2-антиплазмина, повышает содержание продуктов расщепления фибрина и фибриногена, удлиняет тромбиновое время. При введении урокиназы практически не наблюдаются аллергические реакции, а также не происходит образования к ней антител.

Тканевой активатор плазминогена и проурокиназа обладают более избирательным фибринолитическим действием и очень мало влияют на содержание фибриногена в плазме.

Тканевой активатор плазминогена вырабатывается клетками эндотелия сосудов. Являясь серин-протеазой трипсинового типа, он оказывает влияние на плазминоген лишь в присутствии фибрина.

Образующийся на фибрине плазмин практически не ингибируется α2-антиплазмином.

Клиническое изучение тканевого активатора плазминогена показало, что он является наиболее активным тромболитическим средством, действие которого не лимитируется антигенными свойствами и практически не сопровождается увеличением содержания плазмина и фибриногена. Для медицинских целей препарат получают из культуры клеток меланомы человека или с помощью генной технологии.

Проурокиназа по фибринолитическим свойствам близка к тканевому активатору плазминогена. От урокиназы она отличается устойчивостью к циркулирующим в крови ингибиторам этого фермента, а также тем, что превращается и активную форму только при адсорбции на фибрине.

Ацилированный комплекс плазминоген-стрептокиназа - активатор плазминогена (АР-SAC; синоним эминаза) представляет собой препарат, созданный на основе принципа ацилирования ферментов путем введения в активный центр плазминогена ацильной группы, которая препятствует взаимодействию этого фермента со стрептокиназой, содержащейся в комплексе.

Постепенно освобождаясь от ацильной группы, комплекс приобретает протеолитическую активность и растворяет тромбы. По эффективности и избирательности действия сходен с тканевым активатором плазминогена.

При венозных тромбозах Ф. с. оказывают выраженный эффект в тех случаях, когда они применяются в сроки до 10 дней от начала клинических проявлений тромбоза. Наиболее высока эффективность (лизис тромбов в 70% случаев) при назначении Ф. с. в первые 2 сут. По мнению ряда автора наиболее оптимальным является введение Ф. у: в течение 12 ч.

При этом отмечается наивысший процент тромболиза и наименьшая частота кровотечений и пирогенных реакций. При тромбозах внутримозговых вен Ф. с. применяют только под контролем компьютерной томографии. При тромбоэмболии легочных артерий фибринолитические средства проявляют эффект в случаях массивных окклюзий и при условии быстрого введения препаратов от начала клинической симптоматики.

При артериальных тромбозах Ф. с. оказывают выраженный эффект в тех случаях, когда терапия начинается в течение 12 ч от момента возникновения клинической симптоматики. При наличии хронического стенозирования артерий эффективность Ф. с. значительно снижается. Положительные результаты применения Ф. с. описаны при тромбозах почечных и брыжеечных артерии, тромбозе артерий сетчатки, и также внутрисердечном тромбе. При инфаркте миокарда применение стрептокиназы позволяет снизить смертность на 50%.

Препараты, стимулирующие образование протеинов фибринолитической системы (анаболические стероиды и др.), обычно не способны растворять уже образовавшийся тромб, поэтому применяются лишь с целью профилактики тромбоза у лиц со склонностью к их образованию.Стрептокиназу и урокиназу вводят внутривенно капельно или струйно (медленно) в течение 15 мин, эминазу - внутривенно в течение 2-4 мин, фибринолизин - капельно внутривенно в течение 3-4 ч со скоростью 100-160 ЕД в 1 мин. Дозы Ф. с. варьируют в зависимости от локализации тромбов.

Так, при тромбозе глубоких вен рекомендуется первоначальное быстрое введение 250 000 ЕД стрептокиназы или 300 000 ЕД урокиназы с последующим назначением препаратов в течение 2-3 сут. Суточная доза стрептокиназы 2 400 000 ЕД, урокиназы - 7 200 000 ЕД. При тромбоэмболии легочных артерий первоначально вводят 250 000 ЕД стрептокиназы или 300 000 ЕД урокиназы, затем через каждый час по 100 000 ЕД стрептокиназы или 250 000 ЕД урокиназы в течение 12-24 ч.

При окклюзии периферических артерий прибегают к локальному внутриартериальному или системному (внутривенному) введению. Первоначальная доза при внутривенном введении 250 000 ЕД стрептокиназы или 300 000 ЕД урокиназы. В течение последующих 2-3 суток Ф. с. применяют в тех же дозах, что и при тромбоэмболии легочных артерий. Локально назначают стрептокиназу в суточной дозе 240 000 ЕД, а урокиназу 1 000 000 ЕД. Введения продолжают в течение 3 дней.

При инфаркте миокарда для внутривенного введения рекомендуются следующие дозы: стрептокиназы - 1 500 000 ЕД. урокиназы - 2 500 000 ЕД (в течение 60 мин), тканевого активатора плазминогена - 80 мг в течение 180 мин, эминазы - 30 ЕД в течение 2-4 мин. Внутрикоронарно урокиназу вводят в дозе 500 000 ЕД за 60 мин, тканевой активатор плазминогена - 20 мг за 60 мин, эминазу - 10 ЕД за 15 мин.

При использовании стрептокиназы рекомендуется быстрое введение 20 000 ЕД, а затем 150 000 ЕД в течение 60 мин. Одновременно с активаторами плазминогена не рекомендуется применять ацетилсалициловую кислоту. Ее обычно назначают через 2 ч после окончания введения фибринолитиков.

В процессе терапии Ф. с. наиболее часто возникают геморрагические осложнения. Кроме того, могут наблюдаться аллергические реакции в виде зуда, крапивницы, гиперемии лица, головная боль, а также ознобы, повышение температуры тела. Эти осложнения редко требуют отмены лечения. Однако при появлении аллергических и пирогенных реакций необходимо прекращение введения Ф. с. и назначение глюкокортикоидов, антигистаминных или антипиретических средств.

В случаях небольшой кровоточивости, особенно из мест инъекций и поверхностных ран, обычно лечение не прекращают, но назначают местные гемостатические средства. Прекращают введение Ф. с. лишь при кровотечениях, угрожающих жизни, а также в случаях необходимости срочного оперативного вмешательства.

Гемостаз при этом нормализуется путем введения фибриногена, фактора VIII, цельной крови или криопреципитата. Для быстрой нейтрализации действия Ф. с. иногда прибегают к назначению аминокапроновой кислоты или других ингибиторов фибринолиза (см. Антифибринолитические средства).

Противопоказаны Ф. с. при геморрагических диатезах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кавернозном туберкулезе легких в стадии обострения, кровотечениях, открытых ранах, острой лучевой болезни в стадии развернутой клинической картины, повышении систолического АД выше 200 мм рт. ст. и диастолического АД выше 110 мм рт. ст., а также в первые дни после операций и родов.

лекарственные средства, способствующие растворению фибринового сгустка и применяемые для лечения болезней, сопровождающихся тромбозом (например, фибринолизин, стрептаза).

Источник: https://dic.academic.ru/dic.nsf/enc_medicine/32811/%D0%A4%D0%B8%D0%B1%D1%80%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B5

Механизм действия тромболитиков, показания, побочные эффекты

Из этой статьи вы узнаете: как действуют тромболитики , кому и для чего их назначают. Разновидности препаратов. Побочные эффекты, взаимодействие с другими лекарствами, противопоказания.

Тромболитики (фибринолитики) – это препараты, действие которых направлено на разрушение тромбов.

В отличие от антиагрегантов и антикоагулянтов, которые понижают вязкость крови и предотвращают тромбообразование, тромболитики способны растворять уже сформировавшиеся тромбы.

Поэтому антиагреганты и антикоагулянты – это профилактика тромбов, а тромболитики – их лечение.

Вводит препарат этой группы только опытный реаниматолог либо кардиолог в условиях стационара.

Механизм действия

За «вязкость» крови отвечает особый белок – фибрин. Когда в крови его недостаточно – появляется склонность к кровотечениям и замедляется процесс свертывания при повреждениях тканей. А вот когда его уровень повышен – из него образуются тромбы.

Расщепляет чрезмерное количество фибрина специальный фермент – плазмин. Процесс расщепления называется фибринолиз. В крови этот фермент присутствует в большом количестве в неактивной форме – в виде плазминогена. И только при необходимости он превращается в плазмин.

Механизм физиологического фибринолиза

У здоровых людей количество фибрина и плазмина в крови уравновешено, а вот при склонности к тромбообразованию уровень плазмина понижен.

Тромболитические препараты (другое название – фибринолитики) активируют рассасывание тромбов, превращая плазминоген в плазмин, который способен расщеплять фибрин – белок, формирующий тромбы.

Показания

Фибринолитики назначают при таких патологиях:

• Инфаркт миокарда, спровоцированный тромбом.
• Ишемический инсульт.
• Тромбоэмболия легочной артерии.
• Тромбоз любых крупных артерий или вен.
• Внутрисердечные тромбы.

Медикаментозное лечение тромбоза целесообразно не позднее, чем в течение 3 суток с момента образования тромба. А наиболее эффективно оно в первые 6 часов.

Разновидности тромболитиков

По новизне и эффективности препараты этой группы разделяют на 3 поколения.

Несмотря на эффективность средства, оно очень часто вызывает аллергические реакции.Первым препаратом, который имеет тромболитическую активность, стала Стрептокиназа. Этот фермент вырабатывают бактерии – бета-гемолитические стрептококки. Впервые был описан фибринолитический эффект этого вещества еще в 1940 году.

Более того, и Стрептокиназа, и Урокиназа провоцируют расщепление не только опасного фибрина, сформировавшего тромб, но и фибриногена, протромбина, фактора свертываемости 5 и фактора свертываемости 8. Это очень чревато кровотечениями.

Эти недостатки первых тромболитиков и побудили ученых заниматься разработкой новых, более безопасных для организма фибринолитических средств.

Тромболитики 2 и 3 поколений более избирательны. Они воздействуют в большей мере целенаправленно на тромб и не так сильно разжижают кровь.

Это минимизирует кровотечения, как побочный эффект тромболитической терапии.

Однако риск кровотечения все равно сохраняется, особенно если есть предрасполагающие факторы (при их наличии применение препаратов противопоказано).

В современной медицинской практике используют преимущественно тромболитики 2 поколения, так как они более безопасны, чем препараты 1 поколения.

Противопоказания

Не проводят тромболитическую терапию в таких случаях:

• Обильные внутренние кровотечения в последние полгода.
• Хирургические операции на спинном или головном мозге в анамнезе.
• Геморрагический диатез.
• Воспалительные заболевания сосудов.
• Подозрение на геморрагический инсульт
• Тяжелая артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозному контролю (систолическое АД выше 185 мм рт. ст. либо диастолическое выше 110 мм рт. ст.).
• Недавняя черепно-мозговая травма.
• Перенесенная 10 дней и позже тяжелая травма или хирургическая операция.
• Роды (10 дней назад и позднее).
• Проведенная менее 10 дней назад пункция подключичной или яремной вены и других сосудов, которые невозможно прижать.
• Сердечно-легочная реанимация, которая длилась более 2-х минут, а также та, которая спровоцировала травмы.
• Печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени (цирроз, гепатит и т. п.).
• Варикозное расширение вен пищевода.
• Гемморрагическая ретинопатия (склонность к кровоизлияниям в сетчатку, часто встречается при диабете).
• Обострение язвенной болезни в последние 3 месяца.
• Панкреатит в острой форме.
• Эндокардит бактериальной природы.
• Аневризмы и другие аномалии крупных артерий либо вен.
• Опухоли с повышенным риском кровотечения, особенно в органах ЖКТ, в легких, головном мозге.
• Геморрагический инсульт в анамнезе.
• Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе.
• Тяжело протекающий ишемический инсульт, с судорогами в числе симптомов.
• Туберкулез с кровохарканием.
• Индивидуальная непереносимость препарата.

Геморрагический инсульт

Также существуют противопоказания, касающиеся состояния крови на данный момент. Тромболитики противопоказаны, если анализ крови показал следующие отклонения:

• Уровень сахара выше 400 миллиграмм на децилитр или меньше 50 мг/дл.
• Количество тромбоцитов менее 100000 на мм3.

Если препарат используют при инсульте, то есть возрастные ограничения. Фибринолитики обычно не вводят при инсульте пациентам младше 18 и старше 80 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами

Препараты для тромболитической терапии не вводят на фоне приема пациентами антикоагулянтов (таких как Варфарин).

При одновременном применении со средствами, которые влияют на уровень тромбоцитов (антибиотики группы цефалоспоринов, нестероидные противовоспалительные средства, кортикостероиды), увеличивается риск кровотечения.

У пациентов, принимавших на постоянной основе антиагреганты, также повышается риск кровотечения. Врач обязательно учитывает это при расчете дозировки тромболитиков.

Если пациент незадолго до введения фибринолитика принимал ингибиторы АПФ, повышается риск аллергической реакции.

Побочные эффекты

Основной побочный эффект всех тромболитиков – кровотечения:

1. 1. Наружные. Из недавно поврежденных сосудов, например, из которых брали кровь на анализ. Из десен, носа.
   2. Кровоизлияния в кожу. В виде петехий (точек), синяков

Петехиальные кровоизлияния

1. Внутренние. Из слизистых желудочно-кишечного тракта, органов мочеполовой системы. Кровоизлияния в забрюшинное пространство. В головной мозг (проявляются неврологическими симптомами: судорогами, расстройствами речи, заторможенностью). Реже – кровотечения из паренхиматозных органов (печени, надпочечников, селезенки, поджелудочной, щитовидной и других желез, легких).

Внутренние кровотечения у пациентов без противопоказаний встречаются довольно редко.

Также могут наблюдаться аритмии (которые потребуют применения антиаритмических медикаментов), снижение артериального давления, тошнота, рвота, повышение температуры тела.

При аллергической реакции на препарат появляются сыпь, спазм бронхов, отеки, снижение давления. Аллергия на медикамент может привести к смертельно опасному анафилактическому шоку. Поэтому важно вовремя применить противоаллергические средства при появлении первых же симптомов.

Побочные эффекты наиболее выражены у средств 1 поколения. При применении фибринолитиков 2 и 3 поколений они возникают реже и протекают не так тяжело.

При применении тромболитиков 1 поколения возможны настолько обильные кровотечения, что понадобится переливание крови.

Дальнейшее лечение

Ответной реакцией организма на резкое разжижение крови становится повышенная выработка тромбина – вещества, которые повышает тромбообразование.

Это может привести к рецидиву тромбоза.

Для профилактики могут повторно вводить тромболитик 2 или 3 поколения (но не 1-го из-за более высокой кровоточивости после их применения).

Вместо повторного введения фибринолитика, для профилактики повторного образования тромбов, могут использовать антикоагулянты (гепарин) либо антиагреганты (ацетилсалициловую кислоту).

Передозировка

Так как препарат быстро выводится из организма, передозировка возникает редко. Однако она очень опасна, так как провоцирует обильные кровотечения, после которых требуется переливание крови.

Для устранения передозировки прекращают введение препарата.

Также могут вводить антифибринолитики (ингибиторы фибринолиза) – препараты с обратным действием, которые восстанавливают свертываемость крови и останавливают кровотечение. Наиболее распространенный медикамент этой группы – аминокапроновая кислота.

СТРЕПТОКИНАЗА (стрептаза, авелизин; выпускается в амп. содержащих 250000 и 500000 ЕД препарата) более современный препарат, непрямой фибринолитик. Его получают из бета–гемолитического стрептококка. Это более активный и дешевый препарат. Он стимулирует переход проактиватора в активатор, трансформирующий профибринолизин в фибринолизин (плазмин). Препарат способен проникать внутрь тромба (активируя в нем фибринолиз), что выгодно отличает его от фибринолизина. Стрептокиназа наиболее эффективна при действии на тромб, который образовался не более семи дней назад. При этом данный фибринолитик способен восстанавливать проходимость кровеносных сосудов, распад тромбов.

Показания к применению:

при лечении больных с поверхностными и глубокими тромбофлебитами;

при тромбоэмболиях легочных сосудов и сосудов глаза;

при септических тромбозах;

при свежем (остром) инфаркте миокарда.

Побочные эффекты:

аллергические реакции (антитела к стрептококкам);

геморрагии;

падение уровня гемоглобина, гемолиз эритроцитов(прямое токсическое действие)

вазопатии (образование ЦИК).

В нашей стране на базе стрептокиназы синтезирована СТРЕПТОДЕКАЗА, аналогичный препарат, более продолжительно действующий. На этот препарат также возможны аллергические реакции.

УРОКИНАЗА – препарат, синтезируемый из мочи. Считается более современным средством, в меньшей степени дает аллергические реакции, чем стрептокиназа.

Общее замечание: при применении большого количества фибринолитиков в организме компенсаторно развиваются процессы свертывания крови. Поэтому все эти препараты необходимо вводить вместе с гепарином. Кроме того, используя данную группу средств, постоянно контролируют уровень фибриногена и тромбиновое время.

Антиагреганты

Антиагреганты – группа противосвертывающих средств:

Тромбоцитарные (ацетилсалициловая кислота (АСК), гепарин, дипиридамол, тиклопидин, индобуфен, пентоксифиллин).

Эритроцитарные (пентоксифиллин, реополиглюкин).

Средства, препятствующие агрегации тромбоцитов (тромбоцитарные антиагреганты)

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (Acidum acetylsalicylicum; в таб. по 0,25) является антагонистом витамина К и способна необратимо блокировать циклооксигеназу тромбоцитов. За счет чего в них быстро снижается образование метаболитов арахидоновой кислоты, в частности, агрегирующих простагландинов и тромбоксана А, который является самым мощным эндогенным агрегантом и сосудосуживающим веществом.

Помимо ингибиции склеивания тромбоцитов, АСК, являясь антагонистом витамина К, в больших дозах нарушает образование фибринных тромбов.

Необходимо отметить ряд весьма важных для клиники моментов:

Предотвращение слипания тромбоцитов АСК при использовании очень малых доз. Оптимальная для этого эффекта доза от 20 до 40 мг в сутки. Прием 30–40 мг аспирина блокирует агрегацию пластинок в течение 96 часов. Доза, равная 180 мг в сутки необратимо угнетает фермент циклооксигеназу (ЦОГ). Большие же дозы, равные 1000 – 1500 мг АСК в сутки, могут подавить ЦОГ и в сосудистой стенке, где идет образование другого простагландина – простациклина J2. Последний предотвращает агрегацию и адгезию тромбоцитов, а также вызывает расширение сосудов.

Таким образом, большие дозы АСК вызывают ингибицию ЦОГ и в тромбоцитах (что желательно), и в сосудистой стенке (что нежелательно). Последнее может спровоцировать тромбообразование.

АСК как НПВС действует несколько часов после приема. В то же время антиагрегационный эффект длителен, пока живут тромбоциты, то есть 7 дней, так как ингибиция в них ЦОГ – явление необратимое, вновь фермент пластинкой не синтезируется. Примерно через неделю восстанавливается новая популяция тромбоцитов, обладающая соответствующим запасом ЦОГ.

Приняв к сведению эти факты, можно понять, почему при приеме малых доз АСК свертываемость снижается, а кровотечений не возникает.

Показания к применению АСК (как антиагреганта):

профилактика возникновения артериальных тромбов;

при стенокардии;

при гипертонической болезни;

при атеросклерозе.

Как антиагрегант препарат назначают по схеме: первые сутки по 0,5 2 раза, затем по 0,25 в сутки в течение нескольких месяцев, а иногда и лет. Для снижения риска ульцерогенеза выпущен МИКРИСТИН – гранулированный микрокристаллический препарат АСК, заключенный в оболочку из поливинилацетата.

По подобным показаниям также назначают индобуфен, индометацин.

ДИПИРИДАМОЛ (Dypiridomalum; синонимы: курантил, персантил; в таб. или драже по 0,025 и 0,075, а также в амп. по 2 мл 0,5% раствора) – антиангинальное средство. Конкурентный ингибитор фосфодиэстеразы и аденозиндезаминазы. Дипиридамол предотвращает агрегацию тромбоцитов за счет ограничения в них агрегирующих факторов (в тромбоцитах накапливается цАМФ) и потенцирования действия аденозина. Последний же способствует сосудорасширяющему и антиагрегационному эффектам, слабому снижению АД. Тем самым препарат расширяет коронарные сосуды и повышает скорость кровотока, улучшает снабжение миокарда кислородом. В целом препарат считается слабым антиагрегантом.

Показания к применению:

для предотвращения тромбообразования;

при лечении больных с ДВС–синдромом (в комбинации с гепарином);

для профилактики ДВС–синдрома при инфекционных токсикозах, септицемии (шок);

при обезвоживании;

у больных с протезами клапанов сердца;

при гемодиализе;

при стенокардии и инфаркте миокарда.

Побочные эффекты: кратковременное покраснение лица, тахикардия, аллергические реакции.

Современным антиагрегантом является препарат ТИКЛОПИДИН (Ticlopidinum; синоним – тиклид; в таб. по 0,25) – новый избирательный антиагрегант, превосходящий по силе действия АСК.

Тиклид ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов. Препарат стимулирует образование простагландинов Pg E1, Pg D2 и Pg J2, улучшает микроциркуляцию.

Показания к применению:

ишемические и цереброваскулярные заболевания;

ишемия конечностей;

ретинопатии (сахарный диабет и др.);

при шунтировании сосудов.

Побочные эффекты: боль в желудке, диарея, сыпь, головокружение, желтуха, снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов.

В качестве антиагрегантов также используют плазмозамещающие препараты на основе декстрана, то есть низкомолекулярные декстраны (полимеры глюкозы). Это, прежде всего, растворы среднемолекулярной фракции декстрана: 6% раствор полиглюкина, 10% раствор реополиглюкина (особенно этот препарат), а также реоглюман, рондекс. Эти средства "разводят" кровь, снижают ее вязкость, обволакивают тромбоциты и эритроциты, что способствует их антиагрегантному эффекту, улучшают перемещение жидкости из тканей в сосуды, повышают АД, оказывают дезинтоксикационный эффект.

Показания к применению: шок, тромбоз, тромбофлебит, эндартериит, перитонит и пр. (с целью улучшения капиллярного кровотока).

Побочные эффекты: аллергические реакции.

Тромбоцитарными антиагрегантами являются препараты из группы метилксантинов: эуфиллин, а также теоникол (ксантинола никотинат, комплавин, ксавин) и др.

ТЕОНИКОЛ (ксантинола никотинат; в драже по 0,15 и амп. по 2 и 10 мл 15% раствора) оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает мозговое кровообращение, снижает агрегацию тромбоцитов.

Показания к применению:

спазмы сосудов конечностей (эндоартериит, болезнь Рейно);

трофические язвы конечностей.

Побочные эффекты: ощущение тепла, покраснение лица, шеи, общая слабость, головокружение, давление в голове, диспепсии.

Ф И Б Р И Н О Л И Т И Ч Е С К И Е С Р Е Д С Т В А

Прямого действия

Фибринолизин

Стрептокиназа

Стрептодеказа

Урокиназа

Непрямого действия (тканевые активаторы плазминогена)

Альтеплаза

Активаза

ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (ТРОМБОЛИТИКИ)

Фибринолизин=Тромболизин

Протеолитический фермент, получают из плазминогена плазмы доноров.

Механизм действия

Расщепление пептидных связей в молекуле полимеризированного фибрина

(в результате – фрагментация молекулы).

Кроме того, способствует активации эндогенного катализатора плазминогена (подобно плазмину)

Применение

При тромбоэмболических осложнениях внутривенно, капельно

(тромбоэмболии легочной артерии, периферических сосудов, остром инфаркте миокарда, остром тромбофлебите).

Внутривенно капельно в 5% р-ре глюкозы в течение 2-12 час

в дозе до 80 000 - 100 000 ЕД/сут

Побочные эффекты

1.Обусловлены антигенными свойствами: аллергические реакции, лихорадка

Стрептокиназа=Стрептаза=Целиаза

Фермент, продуцируемый бета-гемолитическим стрептококком.

Лиофилизированный порошок.

Механизм действия.

Активирует превращение плазминогена в плазмин.

Плазмин обладает способностью расщеплять фибрин тромба и фибриноген, циркулирующий в крови.

Это превращение катализируется комплексом, который образует стрептокиназа с неактивной фракцией плазминогена.

Малые дозы стрептокиназы неэффективны (образуются лишь небольшие порции комплекса).

Применение

Внутривенно или внутриартериально.

Побочные эффекты

1.Обусловлены антигенными свойствами:

аллергические реакции, лихорадка

2. Боли в суставах, тошнота. рвота

3.Особая опасность – возможность кровотечений

(так как происходит быстрое образование в крови высоких концентраций плазмина).

Тогда назначают ингибиторы фибринолиза – эпсилон-аминокапроновую кислоту.

Стрептокиназу нельзя вводить повторно в течение 1 года.

Стрептодеказа

Это стрептокиназа, иммобилизированная на водораствормой полисахаридной матрице.

Стрептокиназа защищается от взаимодействия с естественными ингибиторами,

снижается токсичность и антигенность ее белкового компонента (меньше побочных эффектов).

Постепенная биодеградация молекулы полисахарида обеспечивает равномерное и пролонгированное высвобождение и действие фермента.

Вводится однократно, внутривенно, струйно.

Побочные эффекты

Геморрагический синдром возникает реже.

Урокиназа

Фермент, который синтезируется в почках и содержится в моче.

Механизм действия

Активирует плазминоген.

В отличие от стрептокиназы не обладает выраженными антигенными свойствми.

Действие непродолжительное (15 мин.)

Высокая стоимость, трудность получения.

Применение

1.Острый распространенный тромбоз глубоких вен таза и нижних конечностей.

2. Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии.

3. Менее выраженная трромбоэмболия на фоне нарушений функций дыхательной системы и ССС.

4. Артериальный тромбоз при невозможности хирургического вмешательства.

5. Хронические стенозы крупных артериальных сосудов.

НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Высокое сродство к фибрину, незначительное повышение общей фибринолитической активности.

Непрямые фибринолитики (тромболитики)

(Тканевые активаторы плазминогена, ТАП)

Препараты: Эминаза, Активаза, Альтеплаза, Ретеплаза: высокое сродство к фибрину и при незначительном повышение общей фибринолитической активности крови.короткий период полувыведения 3,5-4,5 минуты

(метаболизируются в основном в печени)

Показания к применению:

Инфаркт миокарда, тромбоз легочной артерии, периферических сосудов

В первые 12 ч после инфаркта миокарда альтеплазу вводят по схеме:

10 мг в/в болюсно за 1-2 мин; затем 50 мг за первый час, затем по 10 мг за 30 мин до общей дозы 100 мг

Если после инфаркта миокарда прошло не более 6 ч, то вводят по ускоренной схеме - за 90 мин до суммарной дозы 0,75 мг/кг (52,5 мг/70 кг

Тканевой активатор плазминогена (ТАП)

Получают рекомбинантным путем, управляя синтезом ДНК-РНК определенного штамма кишечной палочки.

В отсутствие фибрина ТАП не взаимодействует с плазминогеном.

При тромбозе процесс расщепления фибрина происходит на тромбе и внутри его без системного фибринолиза, что определяет меньшее количество геморрагических осложнений.

ПРЕПАРАТ С АНТИТРОМБОТИЧЕСКИМ, ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИМ И АНГИОПРОТЕКТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Сулодексид

Смесь гепарин-сульфата (80%) и дерматан-сульфата (20%).

Экстракт из слизистой оболочки тонкой кишки животных.

Относится к гепариноидам.

Гепариноиды родственны гепарину по химическому строению.

Механизм антитроботического действия

Связан с подавлением активированного фактора Х,

уменьшением агрегации тромбоцитов,

уменьшением синтеза и секреции простациклина,

снижением концентрации фибриногена в плазме крови.

Механизм ангиопротективного действия

Связан с восстановлением структурной и функциональной целостности эндотелия сосудов,

восстановлением нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов.

Антикоагулянтное действие в высоких дозах.

За счет ингибирования гепарин кофактора II.

Показания:Ангиопатии с повышенным риском тромбообразования или стимулируют их образование. Фицит прокоагулянтов

В настоящее время существует два поколения фибринолитиков: фибринолитики I поколения – фибриннеспецифические (вызывающие фибринолиз и фибриногенолиз) и фибринолитики II поколения – фибринспецифические (обладающие высокой тропностыо к фибрину тромба и вызывающие только фибринолиз).

К I поколению относятся стрептокиназа (стрептаза, стрептолиаза, стрептодеказа) – продукт жизнедеятельности бета-гемолитического стрептококка и урокиназа, получаемая из мочи.

Ко II поколению относятся тканевый активатор плазминогена ТАП (получают из культуры клеток меланомы человека); АПСАК – ацетилированный плазминоген-стрептокиназный активированный комплекс (1:1), представляющий собой стрептокиназу, осажденную на человеческом плазминогене, который служит проводником к фибрину тромба; проурокиназа (образуется в почках).

Результирующим действием препаратов I поколения являются фибринолиз и фибриногенолиз, приводящий к повышенной кровоточивости.

Особенностью фибринолитиков II поколения является высокая тромбофибриноспецифичность. Если все фибринолитики расположить в ряду по убыванию тромбоспецифичности, этот ряд будет следующим:

Фармакокинетика фибринолитиков . Их отличает короткий Т1/2, составляющий у стрептокиназы 23 мин, у урокиназы – 20 мин, у ТАП – 5-10 мин, у АПСАК – 90 мин, у проурокиназы – 4 мин. Длительность эффекта у этих препаратов составляет 4 ч и только у АПСАК – 6 ч.

Стрептокиназа и АПСАК инактивируются путем образования комплекса с антитромбином III и дальнейшей элиминации через ретикулоэндотелиальную систему. Урокиназа подвергается быстрому и полному метаболизму в печени (при заболеваниях печени может повышаться Т1/2). ТАП быстро метаболизируется печенью. Другие параметры фармакокинетики изучены недостаточно.

Показания к назначению фибринолитиков:

· инфаркт миокарда давностью не более 6 ч, при котором эффективность всех фибринолитиков примерно одинакова. При более позднем назначении лучшие результаты показали фибринолитики II поколения;

· нестабильная стенокардия;

· ТЭЛА крупных стволов давностью до 5-7 дней;

· острые артериальные и венозные тромбозы давностью до 3 дней (для стрептокиназы и урокиназы); не рекомендуются при тромбозах церебральных сосудов.

Противопоказания: геморрагические диатезы (из-за опасности геморрагии); язвенная болезнь (в фазе обострения и 1 мес после рубцевания); опухоли с локализацией в желудке, легких, мозге (повышен риск кровотечения); артериальная гипертензия с высоким (более 115 мм рт. ст.) диастолическим АД (из-за риска геморрагического инсульта); недавно перенесенная операция или биопсия (не менее 2 нед); сахарный диабет с микроангиопатией и ретинопатией; активный туберкулез легких (с распадом); флеботромбозы (возможны эмболии); септический эндокардит (возможны эмболии); печеночная недостаточность (степень снижения белково-синтетической функции).

Фибринолизин является ферментом, образующимся при активации содержащегося в крови плазминогена (профибринолизина). Фибринолизин (плазмин) является физиологическим компонентом естественной противосвертывающей системы организма. В основе действия фермента лежит его способность растворять нити фибрина. Этот эффект наблюдается in vitro и in vivo. По характеру действия фибринолизин может рассматриваться как тканевая протеиназа (тканевый протеолитический фермент). Наиболее выражено действие фибринолизина на свежие сгустки фибрина до их ретракции. В связи с указанными свойствами, фибринолизин применяют для лечения заболеваний, сопровождающихся внутрисосудистым выпадением сгустков фибрина и образованием тромбов.

Стрептокиназа ферментный препарат, получаемый из культуры β-гемолитического стрептококка группы С. Стрептокиназа обладает фибринолитической активностью, что обусловлено ее способностью взаимодействовать с плазминогеном крови. Комплекс стрептокиназы с плазминогеном обладает протеолитической активностью и катализирует превращение плазминогена в плазмин. Последний способен вызывать лизис фибрина в сгустках крови; инактивировать фибриноген, а также факторы V и VII свертывания крови.

Применяют стрептокиназу для восстановления проходимости тромбированных кровеносных сосудов; препарат вызывает лизис тромбов, действуя на них не только с поверхности, но и проникаявнутрь тромба (особенно при свежих тромбах).Показаниями к применению стрептокиназы являются эмболия легочной артерии и ее ветвей, тромбоз и эмболия периферических артерий, тромбоз поверхностных и глубоких вен (конечностей, таза), острый инфаркт миокарда (в течение первых 12 ч), тромбоз сосудов сетчатой оболочки глаза и другие состояния, протекающие с острыми эмболиями и тромбозамиил и с угрозой образования тромбов.

При использовании стрептокиназы могут развиться неспецифическиереакции на белок: головная боль, тошнота, легкий озноб,аллергические реакции (при выраженных аллергических реакциях рекомендуется применение кортикостероидов). При быстром внутривенном введении возможны развитие гипотензии, нарушение сердечного ритма. Следует учитывать возможность появления эмболий (в связи с мобилизацией элементов тромба).

Фибринолиз – это процесс растворения тромбов. Соответственно, фибринолитики – это вещества, которые способствуют растворению тромбов за счет разрушения фибриновых нитей, формирующих структуру кровяных сгустков. Препараты фибринолитики применяются только для растворения уже образовавшихся тромбов, но не предупреждают их повторное появление. Более того – использование этих лекарств может повлечь за собой усиление агрегации тромбоцитов и повышение риска образования новых кровяных сгустков. Поэтому они назначаются только в крайних случаях.

Показания к применению

Фибринолитики применяются при неотложных состояниях и острых сердечно-сосудистых событиях, в том числе с целью сохранения жизни пациента. Это делают в течение первых двух-трех суток. Позже препараты становятся менее эффективными. Показаниями к растворению тромбов при помощи фибринолитиков являются следующие патологии:

1. Массивная тромбоэмболия легочных артерий. При этом состоянии тромбы перекрывают просвет ветвей этих сосудов. Несмотря на название (артерия), в них течет не артериальная, а венозная кровь. Она устремляется к легким, чтобы отдать углекислый газ и получить кислород. Если сосуды перекрыты тромбами, газообмен нарушается. Чтобы избежать гибели или инвалидизации пациента, ему назначаются фибринолитики.

2. Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ.

Это заболевание развивается, когда к сердечной мышце перестает поступать в достаточных количествах кислород. В результате начинается отмирание тканей. Кислород не поступает, потому что кровеносные сосуды частично перекрыты тромбами. Для их растворения используется терапия фибринолитиками.

3. Тяжелый проксимальный тромбоз глубоких вен ног. Значительно увеличивает риск тромбоэмболии легочной артерии, которая нередко заканчивается смертью больного. Слово «проксимальный» означает, что сосуды, закупоренные тромбами, располагаются ближе к бедру, чем к стопе. Проксимальный тромбоз наблюдается в подколенной или бедренной вене. Он сопровождается отечностью конечности и выраженным болевым синдромом.

4. Тромбоз центральной артерии сетчатки. Фибринолизис соответствующими препаратами выполняется с целью сохранения зрения.

5. Тромбоз артериовенозных шунтов. Артериовенозный шунт – это соединение между веной и артерий. Он может образоваться в результате травмы. При возникновении артериовенозного шунта уменьшается скорость кровотока в поврежденных сосудах ниже уровня их соединения. Это приводит к повышенному риску образования тромбов.

Как видим, показания для фибринолитической терапии – это образование или попадание из других участков тела тромбов в кровеносные сосуды, угрожающие жизни или здоровью человека. При закупорке тромбами артерий наблюдается некроз тканей, испытывающих кислородное голодание. Чтобы предотвратить их отмирание, необходимо растворить тромб при помощи препаратов и восстановить нормальный кровоток.

Механизм действия

Фибринолитики после попадания в организм человека способствуют превращению плазминогена в плазмин. Плазминоген – это неактивный белок. Он не воздействует на свертывающую систему крови, пока не будет активирован. После активации фибринолитиками он превращается в плазминоген, который вызывает разрушение нитей фибрина недавно образовавшегося тромба. Этот процесс называется тромболизис .

Препараты фибринолитики

Препараты фибринолитики делятся на две группы:

• прямого действия (фибринолизин);
• непрямого действия (урокиназа, стрептокиназа, стрептодеказа и другие).

В зависимости от способности взаимодействовать с фибрином, средства также делятся на:

• относительно фибринспецифичные;
• не фибринспецифичные.

В основном препараты выпускаются в виде растворов для внутривенного введения или порошка для его приготовления. Фибринолитики вводятся струйно (шприцем) или капельно (постепенно, в составе раствора для инфузии). Препараты выпускаются в разных дозах. Ее выбирает, а затем при необходимости корректирует врач, в зависимости от показаний к применению и результатов лечения.

Кроме препаратов для внутривенного введения используются также глазные пленки с фибринолизином. Они показаны только при тромботических поражениях артерий или вен зрительного анализатора.

Наиболее частым побочным эффектом фибринолитиков является кровотечение. Риск этого осложнения увеличивается, если параллельно применяются гепарины, антиагреганты или другие средства, угнетающие сворачиваемость крови.

Список препаратов

Ниже вы можете увидеть список препаратов, которые содержат в составе фибринолитики. Это торговые названия лекарственных средств. Действующее вещество указано в скобках. Список препаратов фибринолитиков, доступных для приобретения в российских аптеках, включает:

• Метализе (тенектеплаза).
• Стрептаза (стрептокиназа).
• Авелизин Браун (стрептокиназа).
• Эберкиназа (стрептокиназа).
• Тромбофлюкс (стрептокиназа).
• Фортелизин (стафилокиназа).
• Фибринолизин (фибринолизин).
• Укидан (урокиназа).
• Урокиназа Медак (урокиназа).
• Проурокиназа рекомбинантная (проурокиназа).
• Пуролаза (проурокиназа).
• Гемаза (проурокиназа).
• Актилизе (алтеплаза).

Наиболее часто используемым фибринолитиком является стрептокиназа. Именно это действующее вещество входит в наибольшее количество препаратов данной группы.

Нет похожих записей.