मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया। मेन सिंड्रोम

50. मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया

1. मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया (एमईएन) के सिंड्रोम का नाम और परिभाषा दें।
3 अच्छी तरह से वर्णित वंशानुगत पॉलीग्लैंडुलर विकार हैं जिसमें कई अंतःस्रावी ग्रंथियां एक साथ नियोप्लास्टिक परिवर्तन से गुजरती हैं और हाइपरफंक्शनल हो जाती हैं। आनुवंशिक रूप से एक आटोसॉमल प्रभावशाली विशेषता के रूप में संचरित होने वाले तीन विकार इस प्रकार हैं:
पुरुष-1:हाइपरप्लासिया या पैराथायरायड ग्रंथियों, अग्नाशयी आइलेट्स और पिट्यूटरी ग्रंथि का ट्यूमर अध: पतन।
पुरुष-2ए:हाइपरप्लासिया या थायरॉयड ग्रंथि (मेडुलरी थायरॉयड कार्सिनोमा), पैराथायरायड ग्रंथियों और अधिवृक्क मज्जा (फियोक्रोमोसाइटोमा) के पैराफोलिकुलर कोशिकाओं का ट्यूमर अध: पतन।
पुरुष -26:म्यूकोसल न्यूरोमा के सहवर्ती विकास के साथ थायरॉयड ग्रंथि (मेडुलरी थायरॉयड कार्सिनोमा) या अधिवृक्क मज्जा (फियोक्रोमोसाइटोमा) के पैराफोलिकुलर कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया या ट्यूमर अध: पतन।

2. मेन सिंड्रोम में कई अंतःस्रावी अंग क्यों प्रभावित होते हैं?
यह मुद्दा विवाद और चल रहे शोध का विषय है। कई अंतःस्रावी अंगों को बनाने वाली कोशिकाएं विभिन्न अमीनो एसिड को डीकार्बाक्सिलेट करने में सक्षम होती हैं और अणुओं को एमाइन या पेप्टाइड्स में परिवर्तित करती हैं जो हार्मोन या न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में कार्य करती हैं। ऐसी कोशिकाओं को एपीयूडी कोशिकाओं (एमाइन प्रीकर्सर अपटेक और डीकार्बोक्सिलेशन सिस्टम) के रूप में वर्गीकृत किया जाता है और इन्हें न्यूरोएक्टोडर्मल उत्पत्ति का माना जाता है। एपीयूडी कोशिकाओं में उनके सामान्य न्यूरोएंडोक्राइन प्रकृति के मार्कर होते हैं, जिनमें न्यूरॉन-विशिष्ट एनोलेज़ और क्रोमोग्रानिन ए शामिल हैं। एपीयूडी कोशिकाओं का नियोप्लास्टिक अपघटन ऑर्गोजेनेसिस के लंबे समय बाद पूरा हो जाता है, संभवतः ट्यूमर-दबाने वाले जीन के वंशानुगत नुकसान और/या प्रोटो-ओन्कोजीन के उत्परिवर्तन के कारण एक्टोडर्मल कोशिकाएं उपयुक्त कपड़ों में जाने से पहले। भ्रूण के विकास के प्रारंभिक चरणों में यह आनुवंशिक पुनर्व्यवस्था इतने सारे अलग-अलग ऊतकों में बाद में एक साथ होने वाले नियोप्लास्टिक परिवर्तनों की व्याख्या कर सकती है। यह परिकल्पना, जिसे APUD सिद्धांत कहा जाता है, अभी भी अस्थायी है, लेकिन इसके समर्थकों की संख्या बढ़ रही है।

3. वर्मर सिंड्रोम क्या है?
मेन-1 सिंड्रोम के लिए लेखक का नाम वर्मर सिंड्रोम है। 1954 में, वर्मर विभिन्न रिश्तेदारों में पैराथाइरॉइड हाइपरप्लासिया, मल्टीसेंट्रिक पिट्यूटरी ट्यूमर और अग्नाशयी सेल ट्यूमर के संबंध का वर्णन करने वाले पहले व्यक्ति थे। वर्मर सिंड्रोम एमईएन का सबसे आम रूप है और इसकी विशेषता उच्च स्तर की पैठ है; उम्र के साथ इसकी अभिव्यक्तियाँ अधिक बार होती हैं। सिंड्रोम की व्यापकता 0.02 से 0.2/1000 तक होती है। यद्यपि अधिक बार ट्यूमर का अध: पतन पैराथायरायड ग्रंथियों और अग्न्याशय में देखा जाता है, हाइपरप्लास्टिक अधिवृक्क-कॉर्टिकैडल संरचनाओं और नोड्स "थायरॉइड ग्रंथि में वर्णित किया गया है। कार्सिनॉइड ट्यूमर, विशेष रूप से पाचन तंत्र (थाइमस ग्रंथि, फेफड़े) के पूर्वकाल भाग में स्थित अंगों को प्रभावित करते हैं। , पेट और ग्रहणी), दुर्लभ हैं लेकिन MEN-1 सिंड्रोम में वर्णित किए गए हैं।

4. क्या MEN-1 में Psherparthyreosis छिटपुट प्राथमिक अतिपरजीविता के समान है?
नहीं। MEN-1 संबंधित हाइपरपरथायरायडिज्म सभी चार ग्रंथियों के हाइपरप्लासिया का परिणाम है, जबकि छिटपुट प्राथमिक हाइपरपरथायरायडिज्म आमतौर पर एक ग्रंथि में एडिनोमेटस परिवर्तन की विशेषता है। 80-95% मामलों में होने वाली MEN-1 की सबसे आम और शुरुआती अभिव्यक्ति हाइपरपरथायरायडिज्म है। यह पहले की उम्र के रोगियों में वर्णित किया गया है - 17 वर्ष की आयु से शुरू - और 40 वर्ष की आयु में MEN-1 वाले लगभग सभी रोगियों में विकसित होता है।
MEN-1 से प्रभावित ग्रंथियों का हाइपरप्लासिया कई कोशिकाओं के क्लोन (पीढ़ियों) के प्रसार का परिणाम है, जबकि छिटपुट पैराथाइरॉइड एडेनोमा एकल कोशिका के क्लोन (पीढ़ी) के सक्रियण के साथ विकसित होते हैं। MEN-1 वाले रोगियों के सीरम में उत्परिवर्तजन कारकों के कई समूह दोलन कर रहे थे। इन कारकों में से एक पैराथायरायड ग्रंथियों के ऊतकों में नियोप्लास्टिक परिवर्तन को प्रबल करता है। हाइपरप्लास्टिक ग्रंथियों द्वारा पैराथायराइड हार्मोन का उत्पादन, हालांकि बढ़ाया जाता है, छिटपुट एडेनोमास की तुलना में ऊंचे सीरम कैल्शियम के स्तर से अधिक आसानी से दबा दिया जाता है, क्योंकि इसकी उत्पत्ति भिन्न होती है।
छिटपुट प्राथमिक हाइपरपरथायरायडिज्म में, एकल एडेनोमा को हटाने से 95% मामलों में ठीक हो जाता है। MEN-1 संबंधित हाइपरप्लासिया में, कैल्शियम के सामान्य स्तर को बहाल करने के लिए कम से कम 3.5 हाइपरप्लास्टिक ग्रंथियों को हटाया जाना चाहिए। यह सर्जरी के बाद केवल 75% रोगियों में प्राप्त किया जा सकता है, 10-25% हाइपोपैरैथायरायडिज्म विकसित करते हैं। दुर्भाग्य से, MEN-1 वाले रोगियों में पैराथायरायड ग्रंथियों के अवशेषों को पुनर्जीवित करने की एक महत्वपूर्ण प्रवृत्ति होती है, 50% मामलों में सर्जरी के 10 साल बाद हाइपरलकसीमिया विकसित होता है। यह पुनरावृत्ति दर हाइपरलक्सेमिया की जटिलताओं या गैस्ट्रिन में वृद्धि होने तक सर्जरी में देरी को निर्देशित करती है, जैसा कि नीचे चर्चा की गई है।

5. MEN-1 सिंड्रोम में किस प्रकार के अग्नाशय के ट्यूमर पाए जाते हैं?
अग्न्याशय के आइलेट्स की कोशिकाओं का ट्यूमर अध: पतन MEN-1 का दूसरा सबसे आम प्रकटन है, जो लगभग 80% मामलों में होता है। इस तरह के ट्यूमर आमतौर पर बहुकेंद्रित होते हैं और अक्सर कई पेप्टाइड्स और बायोजेनिक एमाइन बनाने में सक्षम होते हैं। आम सहमति यह है कि उनकी पहचान नैदानिक ​​​​सिंड्रोम के आधार पर की जाती है जो प्रमुख स्रावी कारक के कारण होता है। इस ट्यूमर को प्रगति की विशेषता है - हाइपरप्लासिया से मेटास्टेस के साथ दुर्दमता तक, जो सर्जिकल उपचार को अप्रभावी बनाता है। एक अग्नाशयी ट्यूमर सामान्य आइलेट कोशिकाओं (यूटोपिक) या उन कोशिकाओं से बढ़ सकता है जो आमतौर पर वयस्क अग्न्याशय (एक्टोपिक) में नहीं पाए जाते हैं।
गैस्ट्रिनोमास - MEN-1 सिंड्रोम (58-78% मामलों) में अग्न्याशय के सबसे आम ट्यूमर, एक्टोपिक ट्यूमर हैं; जी कोशिकाएं केवल भ्रूण के अग्न्याशय में मौजूद होती हैं। सबसे आम अंतःस्रावी अग्नाशयी ट्यूमर, गैस्ट्रिनोमा, MEN-1 से स्वतंत्र रूप से विकसित हो सकता है (गैस्ट्रिनोमा वाले सभी रोगियों में से केवल 15-48% बाद में MEN-1 के लक्षण विकसित करते हैं)। इन ट्यूमर द्वारा गैस्ट्रिन का अत्यधिक स्राव हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप डुओडेनल और जेजुनल अल्सर और डायरिया होता है। हाइड्रोक्लोरिक एसिड का उत्पादन 15 mmol/h से अधिक होता है, फास्टिंग गैस्ट्रिन का स्तर - 300 pg/ml। स्थिति या एजेंट जो सामान्य गैस्ट्रिन स्राव (हाइपरलकसीमिया) को उत्तेजित करते हैं या सामान्य हाइड्रोक्लोरिक एसिड स्राव और जी-सेल फीडबैक को बाधित करते हैं जब सीरम गैस्ट्रिन के स्तर में वृद्धि होती है, बिलरोथ II सर्जरी, वियोटॉमी, एच2-ब्लॉकर्स या प्रोटॉन के अवरोधकों के बाद एक्लोरहाइड्रिया, पाइलोरिक स्टेनोसिस, पाइलोरिक ऐंठन शामिल हैं। पंप (ओमेप्राज़ोल)। हाइपरपेराथायरायडिज्म (प्रश्न 4 देखें) गैस्ट्रिन एकाग्रता में झूठी वृद्धि दे सकता है। गुप्त उत्तेजना अन्य गैस्ट्रिक स्थितियों से गैस्ट्रिनोमा को अलग करने में भी मदद कर सकती है: गैस्ट्रिनोमा वाले रोगियों में गैस्ट्रिन का स्तर कम से कम 200 pg/ml तक बढ़ जाता है। केवल 10-15% मामलों में ही शल्य चिकित्सा संभव है। उपचार आमतौर पर H2 ब्लॉकर्स या ओमेप्राज़ोल के उपयोग पर आधारित होता है। गैस्ट्रिनोमास के बारे में अधिक जानकारी के लिए, अध्याय 48 देखें।
MEN-1 सिंड्रोम (20-36%) में इंसुलिनोमा दूसरा सबसे आम अग्नाशय आइलेट सेल ट्यूमर है और यूटोपिक प्रकार का सबसे आम ट्यूमर भी है। MEN-1 सिंड्रोम से जुड़े इंसुलिनोमा अक्सर छिटपुट ट्यूमर की तुलना में अधिक घातक होते हैं। इंसुलिनोमा वाले सभी रोगियों में से लगभग 1-5% अंततः MEN-1 विकसित करते हैं। अध्याय 48 में इंसुलिन के साथ निदान और उपचार की पूरी चर्चा दी गई है।
एमईएन-1 सिंड्रोम से कम सामान्यतः जुड़े अग्नाशय के ट्यूमर में ग्लू शामिल है
कागोनोमास, सोमाटोस्टैटिनोमस और ट्यूमर जो वासोएक्टिव आंतों के पॉलीपेप्टाइड को स्रावित करते हैं। इनके साथ-साथ होने वाले लक्षणों और उपचार का भी अध्याय 48 में वर्णन किया गया है।

6. एमईएन-1 के साथ कौन से पिट्यूटरी ट्यूमर जुड़े हैं?
मेन-1 के 50-70% मामलों में पिट्यूटरी ट्यूमर होता है। वे पूर्वकाल पिट्यूटरी कोशिकाओं के ट्यूमर अध: पतन के साथ एक ट्यूमर में क्लोनल विस्तार के साथ या एक्टोपिक रूप से उत्पादित हाइपोथैलेमिक रिलीजिंग कारकों द्वारा पिट्यूटरी ग्रंथि की अत्यधिक उत्तेजना के साथ विकसित हो सकते हैं, जो कार्सिनोइड्स या अग्नाशयी आइलेट कोशिकाओं द्वारा स्रावित होते हैं। प्रोलैक्टिनोमस MEN-1 से जुड़े सबसे आम पिट्यूटरी ट्यूमर हैं, जो सभी ट्यूमर के 60% के लिए जिम्मेदार हैं। हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया के लक्षण MEN-1 की तीसरी सबसे आम अभिव्यक्ति हैं। ये ट्यूमर आम तौर पर बहुकेंद्रित, बड़े होते हैं, लेकिन डोपामाइन उत्तेजक के साथ-साथ ब्रोमोक्रिप्टाइन पर भी प्रतिक्रिया करते हैं। शुरुआती अध्ययनों में, क्रोमोफोबिक एडेनोमास के रूप में वर्णित कई पिट्यूटरी ट्यूमर वास्तव में प्रोलैक्टिनोमा थे जिनमें खराब दाग वाले स्रावी कणिकाओं के गुच्छे होते थे। अध्याय 17 में प्रोलैक्टिनोमा पर भी चर्चा की गई है।
पिट्यूटरी ट्यूमर का दूसरा सबसे आम प्रकार ग्रोथ हार्मोन बनाने वाला ट्यूमर है, जो 20-30% रोगियों में वर्णित है। वृद्धि हार्मोन के अत्यधिक उत्पादन से एक्रोमेगाली के लक्षण दिखाई देते हैं। ये ट्यूमर अक्सर बहुकेंद्रित होते हैं और अग्न्याशय या कार्सिनॉइड ट्यूमर द्वारा वृद्धि हार्मोन-विमोचन कारक के स्राव के परिणामस्वरूप विकसित हो सकते हैं। अध्याय 18 में निदान और उपचार पर चर्चा की गई है। अंत में, कुशिंग सिंड्रोम के लिए अग्रणी ACTH-उत्पादक ट्यूमर MEN-1 के साथ हो सकता है। इस तरह के ट्यूमर पिट्यूटरी ग्रंथि के नियोप्लास्टिक अपघटन या अग्नाशयी या कैंसरोइड ट्यूमर द्वारा कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन की रिहाई से उत्पन्न होते हैं। अध्याय 20 में निदान और उपचार का वर्णन किया गया है।

7. एमईएन-1 का क्या कारण है?
ट्यूमर मैप्स और संघों के एक संयुक्त अध्ययन ने क्रोमोसोम 11 (1 क्यू 13) की लंबी भुजा में जीनोम के स्थान को जेनेटिक लोकस के रूप में इंगित किया है जो मेन-1 सिंड्रोम का कारण बनता है। यह ठिकाना एक ट्यूमर शमन जीन के लिए सांकेतिक शब्दों में बदलना हो सकता है जो सामान्य रूप से कोशिका प्रजनन का समन्वय करता है। प्रोबेंड को प्रभावित माता-पिता से एमईएन-1 के पूर्वगामी एलील विरासत में मिलते हैं, जबकि सामान्य एलील अप्रभावित माता-पिता से आता है। जब एक दैहिक उत्परिवर्तन बाद में सामान्य एलील को निष्क्रिय कर देता है, तो निरोधात्मक कार्य खो जाता है, जिससे हाइपरप्लासिया विकसित हो जाता है। इस क्षेत्र को MEN-1 जीन कहा जाता है।

8. परिवीक्षाधीन व्यक्ति की पहचान हो जाने के बाद उसके संबंधियों की जांच कैसे की जानी चाहिए?
आनुवंशिक दोष के स्पर्शोन्मुख वाहक की पहचान पहले की जानी चाहिए, फिर अंग क्षति की व्यापकता निर्धारित की जाती है। जैसा कि ऊपर चर्चा की गई है, MEN-1 वाले माता-पिता में एक गुणसूत्र 1q13 विलोपन स्पष्ट है, जिसका उपयोग बाद में इस विकार का पता लगाने के लिए किया जा सकता है। अब तक, इस तकनीक का व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया गया है। स्थिति से जुड़े हार्मोन की आवधिक माप प्रभावित रिश्तेदारों में बीमारी का पता लगाने के लिए सबसे अच्छा विकल्प है। MEN-1 सिंड्रोम का प्रकट होना 15 वर्ष की आयु से पहले शायद ही कभी होता है, इसलिए जोखिम वाले व्यक्तियों को इस उम्र से पहले एंडोक्रिनोलॉजिकल परीक्षा के अधीन नहीं किया जाना चाहिए। लगभग सभी जोखिम वाले व्यक्तियों में 40 वर्ष की आयु तक रोग विकसित हो जाता है; 50 वर्ष से अधिक आयु के व्यक्तियों के लिए परीक्षा आवश्यक नहीं है, जिन्होंने पहले बीमारी के लक्षण प्रकट नहीं किए हैं।
चूंकि हाइपरपैराथायरायडिज्म MEN-1 सिंड्रोम की पहली अभिव्यक्ति हो सकती है, स्पर्शोन्मुख वाहकों के लिए सबसे अच्छा स्क्रीनिंग परीक्षण सीरम कैल्शियम और पैराथाइरॉइड हार्मोन का स्तर है। प्रभावित रिश्तेदारों में हाइपरपरथायरायडिज्म के जैव रासायनिक साक्ष्य द्वारा प्रकल्पित वाहक स्थिति की स्थापना की जाती है। परीक्षा को तब अग्न्याशय और पिट्यूटरी ग्रंथि में घावों की पहचान करने पर ध्यान देना चाहिए। गैस्ट्रिनोमा की उपस्थिति सीरम गैस्ट्रिन सामग्री द्वारा पहचानी जाती है, जबकि उच्च प्रोलैक्टिन सांद्रता पिट्यूटरी रोग का संकेत देती है, खासकर महिलाओं में। अंतिम दो परीक्षण सबसे अधिक जानकारीपूर्ण होते हैं जब किसी बीमारी का पता चलता है और इसका उपयोग रिश्तेदारों की प्रारंभिक परीक्षा के लिए नहीं किया जाना चाहिए (यदि हाइपरगैस्ट्रिनमिया या प्रोलैक्टिनोमा के कोई लक्षण नहीं पाए जाते हैं)। परीक्षण की आवृत्ति का अच्छी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन 2 से 5 साल के अंतराल की सिफारिश की जाती है।

9. सिप्पल सिंड्रोम क्या है?
सिप्पल सिंड्रोम MEN-2a का दूसरा नाम है। 1961 में, सिप्पल ने मेडुलरी थायरॉयड कार्सिनोमा, फियोक्रोमोसाइटोमा और हाइपरपरथायरायडिज्म के साथ कई रिश्तेदारों का वर्णन किया। यह सिंड्रोम एक जन्मजात ऑटोसोमल प्रमुख दोष है और उच्च स्तर की परिवर्तनशीलता और पैठ के साथ प्रस्तुत करता है। यह MEN-1 सिंड्रोम से कम आम है।

10. क्या MEN-2a संबद्ध मेडुलरी थायरॉयड कार्सिनोमा (MCTC) छिटपुट MTC के समान है?
नहीं। MCTC पैराफोलिकुलर कोशिकाओं (या C-कोशिकाओं) के घातक अध: पतन से विकसित होता है, जो सामान्य रूप से कैल्सीटोनिन का स्राव करता है और पूरे ग्रंथि में वितरित होता है। MCTC सभी घातक थायराइड ट्यूमर के 5% से कम के लिए जिम्मेदार है। MCTC का छिटपुट रूप, जैसा कि अध्याय 33 में वर्णित है, अधिक सामान्य (75%) है और एक एकल ट्यूमर (20% से कम) के रूप में होता है, जो रोग की शुरुआत में क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स, यकृत, हड्डियों और फेफड़ों में मेटास्टेसाइजिंग होता है। मेटास्टेस तब हो सकते हैं जब प्राथमिक ट्यूमर व्यास में 1 सेमी से कम हो। छिटपुट TCTC बुजुर्ग आबादी (40-60 वर्ष की चरम आयु) में अधिक आम है, आमतौर पर ग्रंथि के ऊपरी 2/3 में स्थानीयकृत होती है।
दूसरी ओर, MEN-2a में MTC, बहुकेंद्रित (निदान पर 90%) है और कम उम्र में होता है (यहां तक ​​​​कि 2 साल की उम्र में भी), लेकिन छिटपुट रूप की तुलना में बेहतर पूर्वानुमान है। MTC सभी MEN-2a मामलों के लगभग 95% मामलों में होता है और आमतौर पर प्रकट होने वाला पहला ट्यूमर होता है। ट्यूमर द्वारा जारी कैल्सीटोनिन या अन्य पेप्टाइड स्रावी दस्त का कारण बन सकते हैं, जो निदान के समय 4-7% रोगियों में होता है, लेकिन यह बीमारी के दौरान 25-30% में विकसित होता है। MEN-2a की विशेषता सी-सेल हाइपरप्लासिया से गांठदार हाइपरप्लासिया और समय की एक चर अवधि में घातक अध: पतन की स्थिति के माध्यम से पैराफोलिकुलर कोशिकाओं की प्रगतिशील वृद्धि है। यह जरूरी है कि सी-सेल हाइपरप्लासिया के जोखिम वाले रोगी में निदान किया जाए, क्योंकि कुल थायरॉयडेक्टॉमी घातक अध: पतन और मेटास्टेसिस को रोक सकता है। सी-सेल हाइपरप्लासिया की परिभाषा पेंटागैस्ट्रिन उत्तेजना परीक्षण द्वारा सुगम है। MTC पेप्टाइड्स और हार्मोन भी स्रावित करता है जो सामान्य रूप से सोमाटोस्टेटिन, TRH, वासोएक्टिव इंटेस्टाइनल पेप्टाइड, प्रो-ओपिओमेलानोकोर्टिन, कार्सिनोएम्ब्रायोनिक एंटीजन और न्यूरोटेंसिन सहित पैराफोलिकुलर कोशिकाओं द्वारा निर्मित नहीं होते हैं।

11. यदि MTC, MEN-2a से जुड़ा सबसे आम ट्यूमर है, तो दूसरा सबसे आम ट्यूमर कौन सा है?
फियोक्रोमोसाइटोमा MEN-2a के 50-70% मामलों में होता है और 84% रोगियों में द्विपक्षीय होता है। छिटपुट रूप के विपरीत, MEN-2a के साथ फियोक्रोमोसाइटोमा अधिक एड्रेनालाईन स्रावित करता है। इसलिए, उच्च रक्तचाप कम बार देखा जाता है, रोग के बाद के चरणों में मूत्र कैटेकोलामाइन उत्सर्जन सामान्य से अधिक हो सकता है। सर्जिकल उपचार का संकेत दिया गया है, लेकिन विपरीत पक्ष के अधिवृक्क ग्रंथियों के उच्छेदन की आवश्यकता विवादास्पद है, 50% मामलों में वे सर्जरी के बाद अगले 10 वर्षों में फियोक्रोमोसाइटोमा विकसित करते हैं। फियोक्रोमोसाइटोमा वाले रोगियों के निदान और प्रबंधन पर अध्याय 24 में चर्चा की गई है।

12. क्या MEN-2a से जुड़ा हाइपरपैराथायरायडिज्म MEN-1 के समान है?
हाँ। लेकिन यह बहुत कम बार होता है, केवल 40% मामलों में। रोगियों के सीरम में, एक उत्परिवर्तजन कारक का वर्णन नहीं किया गया है (जैसा कि MEN-1 में है)।

13. MEN-2a सिंड्रोम का आनुवंशिक आधार क्या है?
MEN-1 की तुलना में MEN-2a का आनुवंशिक आधार बहुत कम समझा गया है। प्रारंभिक लिंकेज विश्लेषण ने 20वें गुणसूत्र के आंशिक विलोपन का संकेत दिया, जो सभी रिश्तेदारों में नहीं पाया जाता है। इन अध्ययनों के बाद, ऐसे विकास किए गए जो 10वें गुणसूत्र के ठिकाने के साथ संबंध का संकेत देते हैं, लेकिन इस बिंदु पर कोई विलोपन नहीं पाया गया। हाल ही में, MEN-2a में ट्रांसमेम्ब्रेन टाइरोसिन किनेज के लिए RET प्रोटो-ऑन्कोजेनिक कोडिंग में बिंदु उत्परिवर्तन को कई रिश्तेदारों में वर्णित किया गया है, जो नियोप्लास्टिक गतिविधि की व्याख्या कर सकते हैं। ये निष्कर्ष पुष्टि की प्रतीक्षा कर रहे हैं।

14. MEN-2a की जांच के बाद रिश्तेदारों की जांच कैसे की जानी चाहिए?
जैसा कि प्रश्न 8 में उल्लेख किया गया है, प्रारंभिक परीक्षा में अप्रभावित परिवार के सदस्यों से जीन वाहकों को अलग करना और फिर जांच में अंग क्षति का वर्णन करना शामिल है। एक बार MEN-2a का आनुवंशिक आधार निर्धारित हो जाने और जीनोम विश्लेषण संभव हो जाने के बाद, प्रारंभिक जांच अपेक्षाकृत सरल होगी। वर्तमान में, जीन की गाड़ी को स्थापित करने के लिए सिंड्रोम के शुरुआती घटकों के हार्मोनल मार्करों का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
चूंकि MTC आमतौर पर MEN-2a की पहली अभिव्यक्ति है, और चूंकि नवजात शिशुओं में सी-सेल हाइपरप्लासिया का वर्णन किया गया है और 35 वर्ष की आयु के बाद शायद ही कभी होता है, परिवार के सभी सदस्यों और रिश्तेदारों को एक पेंटागैस्ट्रिन उत्तेजना परीक्षण के साथ सालाना उम्र तक जांच की जानी चाहिए। 35-50 साल... चूंकि MEP-2a संबंधित फीयोक्रोमोसाइटोमा बड़ी मात्रा में एड्रेनालाईन का उत्पादन कर सकता है, जो उच्च रक्तचाप का कारण नहीं बनता है, कैटेकोलामाइन की मात्रा निर्धारित करने के लिए मूत्र को वर्ष में एक बार एकत्र किया जाना चाहिए। सीरम कैल्शियम का आकलन हर 2 साल में किया जाना चाहिए। जैसे ही सिंड्रोम की उपस्थिति स्थापित हो जाती है, अधिवृक्क और पैराथायरायड ग्रंथियों के कार्य का आजीवन अध्ययन किया जाना चाहिए।

15. MEN-26 सिंड्रोम में क्या शामिल है?
MEN-26 सिंड्रोम MTC, फ़ोसोक्रोमोसाइटोमा और प्रोबेंड या रिश्तेदारों में कई म्यूकोसल न्यूरोमा से जुड़ा हुआ है। हाइपरपरथायरायडिज्म MEN-26 से जुड़ा नहीं है यह सिंड्रोम MEN-2a की तुलना में कम आम है और पारिवारिक रूप से कहीं अधिक है। यदि सिंड्रोम विरासत में मिला है, तो इसे एक सामान्य रूप से प्रभावशाली विशेषता के रूप में पास करें। डिस्टल जीभ, होठों और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के साथ कई म्यूकोसल घावों की खोज हमेशा MEN-26 की उच्च संभावना के बारे में चिंता पैदा करती है। अन्य अभिव्यक्तियों में एक्टोपिक लेंस और महाधमनी तीक्ष्णता, कॉर्नियल नसों की अतिवृद्धि, और ऊरु एपिफेसिस की विकृति की अनुपस्थिति में एक मारफैप जैसी आदत शामिल है।
एमसीटीसी अन्य रूपों की तुलना में इस सिंड्रोम से अधिक निकटता से जुड़ा हुआ है; नवजात शिशुओं में, मेटास्टेटिक घावों का वर्णन किया गया है। प्रारंभिक मेटास्टेस विकसित करने की प्रवृत्ति के कारण, बहुत से लोग मानते हैं कि इस सिंड्रोम वाले बच्चों में उत्तेजक परीक्षणों से बचा जाना चाहिए, और जैसे ही वे सर्जरी से गुजर सकते हैं, उन्हें कुल थायरॉयडेक्टॉमी से गुजरना चाहिए। फियोक्रोमोसाइटोमा सभी रोगियों में से लगभग आधे में होता है, और उनके नैदानिक MEN-2a सिंड्रोम के समान पाठ्यक्रम, MEN-26 में समग्र मृत्यु दर काफी अधिक है, MEN-2a के साथ मृत रोगियों की औसत आयु लगभग 60 वर्ष है, जबकि MEN-26 वाले रोगियों में - 30 वर्ष
MEN-26 के आनुवंशिक आधार के बारे में बहुत कम जानकारी है, लेकिन यह दिखाया गया है कि MEN-2a में रिपोर्ट किए गए गुणसूत्र 10 का वही स्थान प्रभावित होता है। CTC में पेंटागैस्ट्रिन उत्तेजना के साथ अध्ययन जीवन भर जन्म से किया जाना चाहिए यदि थायरॉयडेक्टॉमी में देरी हो रही है। साइटोटॉमी 5 साल की उम्र में शुरू होनी चाहिए और जीवन भर जारी रहनी चाहिए

16. एमईएन 26 का क्या कारण है?
95% से अधिक रिश्तेदारों में कोडन 918 (एक्सॉन 16) पर आरईटी प्रोटो-ओन्कोजीन में उत्परिवर्तन होता है। यह ऑन्कोजीन थ्रेओनाइन द्वारा मेथिओनिन के प्रतिस्थापन को कूटबद्ध करता है, जिसके परिणामस्वरूप MEN 2a के समान रिसेप्टर के आंतरिक श्रोसीन किनसे भाग का सक्रियण होता है।

17. क्या एमईएन सिंड्रोम की अभिव्यक्तियाँ और पूर्वानुमान तब से बदल गए हैं जब उन्हें पहली बार वर्णित किया गया था?
हाँ जब पुरुषों के सिंड्रोम का पहली बार वर्णन किया गया था, तो अधिकांश रोगी
उपरोक्त सभी अंगों के घावों के साथ, नैदानिक ​​​​संभावनाएँ सीमित थीं। वर्तमान में, प्रारंभिक दीया! प्रोबेंड में नाक और रिश्तेदारों की एक पूरी परीक्षा हाइपरप्लासिया की पहचान और तत्काल सर्जिकल प्रोफिलैक्टिक हस्तक्षेप या रूढ़िवादी उपचार की अनुमति दे सकती है, जिससे रुग्णता और मृत्यु दर कम हो जाएगी

MEN 1 सिंड्रोम, या वर्मर सिंड्रोम, अग्न्याशय के ट्यूमर या हाइपरप्लासिया, अग्नाशय आइलेट सेल ट्यूमर और पूर्वकाल पिट्यूटरी एडेनोमा के संयोजन की विशेषता है। इन प्रमुख नियोप्लाज्म के अलावा, MEN 1 रोगी अक्सर अधिवृक्क एडेनोमास, कार्सिनॉइड ट्यूमर, लिपोमास, एंजियोफिब्रोमास और कोलेजनोमास के साथ उपस्थित होते हैं। किसी विशेष ट्यूमर का पता लगाने की सापेक्ष आवृत्ति उम्र के साथ बढ़ती है, नीचे 40 वर्ष की आयु के रोगियों के आंकड़े हैं।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया सिंड्रोम टाइप I (MEN 1) की व्यापकता

MEN 1 अपने समूह के अन्य रोगों की तुलना में अधिक सामान्य है। आबादी में इसकी व्यापकता 1:30,000 तक पहुंचती है और इसमें कोई लिंग या जातीय अंतर नहीं है।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 1 में ट्यूमर का पता लगाने की आवृत्ति

सूजन	आवृत्ति, %
पैराथायराइड एडेनोमा	90
गैस्ट्रिनोमा	40
इंसुलिनोमा	10
पीपीओएमए	20
ग्लूकागोनोमा, VIPoma, somatostatinoma	2
कार्सिनॉइड (थाइमस, ब्रांकाई, आंत)	2
पेट का एंटरोक्रोमफिन जैसा ट्यूमर (कार्सिनॉइड)।	10
प्रोलैक्टिनोमा	20
सोमाटोट्रोपिनोमा	5
कॉर्टिकोट्रोपिनोमा	2
थायरोट्रोपिनोमा	<1
चिकित्सकीय रूप से निष्क्रिय पिट्यूटरी एडेनोमा	5
अधिवृक्क प्रांतस्था के एडेनोमा	25
फीयोक्रोमोसाइटोमा	<1
ependymoma	1
चर्बी की रसीली	30
चेहरे का एंजियोफिब्रोमा	85
चेहरे का कोलेजनोमा	70

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया सिंड्रोम टाइप I (पुरुष 1) के कारण

यह रोग जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है जो विशिष्ट प्रोटीन मेनिन के लिए कोड करता है। यह कोशिका के केंद्रक में स्थित होता है और ट्यूमर के विकास को दबाने वाले के रूप में कार्य करता है। निष्क्रिय मेनिन की अनुपस्थिति या संश्लेषण के परिणामस्वरूप 300 से अधिक उत्परिवर्तनों का वर्णन किया गया है। रोग की शुरुआत 2 चरणों में होती है। उत्परिवर्तन स्वयं ("पहला धक्का") शुरू में शरीर की सभी कोशिकाओं में मौजूद होता है, लेकिन जब तक जीन के दूसरे एलील को संरक्षित नहीं किया जाता तब तक यह प्रकट नहीं होता है। इसके बाद, जन्म के बाद कोशिकाओं में से एक में एक अक्षुण्ण एलील के साथ 11वें गुणसूत्र के हिस्से या सभी का नुकसान होता है, और कोशिका ट्यूमर के विकास ("दूसरा धक्का") की क्षमता प्राप्त कर लेती है। इस प्रकार, उत्परिवर्तन ही अप्रभावी है, लेकिन रोग एक आटोसॉमल प्रभावशाली तरीके से विरासत में मिला है और किसी भी उम्र में प्रकट हो सकता है।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया सिंड्रोम टाइप I (MEN 1) के लक्षण, निदान और उपचार

एमईएन 1 ​​में व्यक्तिगत ट्यूमर की नैदानिक ​​तस्वीर, निदान और उपचार मोटे तौर पर संबंधित अंतःस्रावी ग्रंथियों के पृथक घावों के समान हैं; केवल उनकी विशिष्ट विशेषताएं नीचे वर्णित हैं।

प्राथमिक हाइपरपरथायरायडिज्म MEN 1 की सबसे आम अभिव्यक्ति है, आमतौर पर 20-30 वर्ष की आयु में प्रकट होती है और 50 वर्ष की आयु तक लगभग सभी रोगियों में पाई जाती है। सबसे अधिक बार, तीन या सभी चार पी थायरॉयड ग्रंथियों के एडेनोमा का पता लगाया जाता है।

एमईएन 1 ​​में प्राथमिक अतिपरजीविता का निदान नैदानिक ​​तस्वीर और प्रयोगशाला डेटा (कैल्शियम, पीटीएच) पर आधारित है। पारंपरिक विज़ुअलाइज़ेशन (अल्ट्रासाउंड, टोमोग्राफी) कम प्रभावी है, Tc 99m_ मेथॉक्सीआइसोबाइलिसोनाइट्राइल के साथ स्किंटिग्राफी का अधिक जानकारीपूर्ण मूल्य है। इस तथ्य के कारण कि घातक ट्यूमर दुर्लभ हैं, रोगनिरोधी पैराथायरायडेक्टोमी का अभ्यास नहीं किया जाता है। हाइपरपरथायरायडिज्म का पता लगाने के बाद सर्जिकल उपचार किया जाता है और इसमें एक, सबसे अक्षुण्ण ग्रंथि को छोड़कर सबटोटल पैराथायरायडेक्टोमी शामिल होना चाहिए। प्रकोष्ठ की त्वचा के नीचे ग्रंथि ऊतक के ऑटोट्रांसप्लांटेशन के साथ संभावित कुल पैराथायरायडेक्टोमी (फॉलो-अप में आसानी के लिए)। मेन 1 में पीटीसी पर ऑपरेशन आमतौर पर कार्सिनॉइड के सबसे आम स्थानीयकरण के रूप में थाइमस के अधिकतम संभव उच्छेदन द्वारा पूरक होता है।

लैंगरहैंस के आइलेट्स की कोशिकाओं से ट्यूमरएमईएन 1 ​​वाले लगभग 2/3 रोगियों में विकास होता है, रोगियों की उम्र के साथ उनकी दुर्दमता और मेटास्टेसिस की आवृत्ति का सहसंबंध दिखाया गया है। एमईएन 1 ​​में इन नियोप्लाज्म की एक और प्रतिकूल विशेषता उनका छोटा आकार, मल्टीफोकल विकास और न केवल अग्न्याशय के किसी भी हिस्से में स्थानीयकरण है, बल्कि ग्रहणी के सबम्यूकोसा में भी है, जो उनके समय पर अल्ट्रासाउंड, सीटी और एमआरआई की अपर्याप्त प्रभावशीलता को निर्धारित करता है। पता लगाना। ट्यूमर कोशिकाएं क्रोमोग्रानिन ए और बी, इंसुलिन, प्रोइंसुलिन, ग्लूकागन, गैस्ट्रिन, सोमैटोस्टैटिन, सेरोटोनिन, कैल्सीटोनिन, अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड, वासोएक्टिव इंटेस्टाइनल पॉलीपेप्टाइड, सोमैटोलिबेरिन, न्यूरोटेंसिन का स्राव कर सकती हैं, जिसकी उच्च सामग्री रक्त में नैदानिक ​​तस्वीर के साथ अंतर्निहित है। संबंधित ट्यूमर का निदान।

इमेजिंग के लिए, PET-CT3 और लेबल ऑक्टेरोटाइड स्किंटिग्राफी सबसे प्रभावी हैं। सर्जिकल उपचार के विकल्प सीमित हैं। केवल इंसुलिनोमा को सर्जरी के लिए एक पूर्ण संकेत माना जाता है; अक्षम्य मामलों में, डायज़ोक्साइड या स्ट्रेप्टोज़ोसिन के साथ रूढ़िवादी उपचार का उपयोग किया जाता है। यदि संभव हो तो एक अलग प्रकृति के ट्यूमर का इलाज भी रूढ़िवादी तरीके से किया जाना चाहिए।

पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के एडेनोमास 10 से 60% की आवृत्ति के साथ पाए जाते हैं। पृथक रूपों के रूप में, प्रोलैक्टिन-स्रावित माइक्रोएडेनोमा प्रबल होते हैं।

अधिवृक्क प्रांतस्था के एडेनोमास MEN 1 में, वे काफी सामान्य (20-40%) हैं, ज्यादातर मामलों में वे द्विपक्षीय और गैर-कार्यशील हैं। केवल हार्मोनल रूप से सक्रिय या तेजी से बढ़ने वाले ट्यूमर ही सर्जिकल उपचार के अधीन हैं।

lipomasत्वचीय और आंत दोनों, MEN 1 के लगभग 1/3 रोगियों में पाए जाते हैं। वे हमेशा संपुटित होते हैं, आमतौर पर कई, काफी आकार तक बढ़ सकते हैं, और अक्सर कॉस्मेटिक समस्याओं का कारण बनते हैं। ऐसे लिपोमा को हटाने के बाद रिलैप्स आमतौर पर नहीं देखे जाते हैं।

चेहरे के एकाधिक एंजियोफिब्रोमास और कोलेजनोमा MEN 1 के रोगियों में बहुत आम हैं और इस बीमारी के लिए जीन के वाहकों की प्रीक्लिनिकल पहचान के लिए उपयोगी हो सकते हैं।

परीक्षा के समय या एनामनेसिस में MEN 1 नियोप्लाज्म की दो या अधिक विशेषताओं के संयोजन वाले सभी रोगियों के साथ-साथ पहली डिग्री में MEN 1 के स्थापित या संदिग्ध निदान वाले रोगियों के रिश्तेदारों को एक आनुवंशिक परीक्षा से गुजरना चाहिए। एक आनुवंशिक प्रवृत्ति की पहचान करने का तथ्य महत्वपूर्ण है, किसी विशेष उत्परिवर्तन की उपस्थिति और रोग के पाठ्यक्रम के बीच कोई संबंध नहीं है।

जन्मजात एमईएन 1 ​​उत्परिवर्तन के सभी वाहकों को बीमारी या इसकी पुनरावृत्ति का समय पर पता लगाने और उपचार के लिए आजीवन जांच की आवश्यकता होती है।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 1 म्यूटेशन के रोगियों और वाहकों में स्क्रीनिंग कार्यक्रम

फोडा	शुरुआत की उम्र (वर्ष)	प्रयोगशाला अनुसंधान (वार्षिक)	विज़ुअलाइज़ेशन (3 साल में 1 बार)
अग्न्याशय के एडेनोमास	8	आयनित कैल्शियम, पीटीएच	-
गैस्ट्रिनोमा	20	गैस्ट्रिन, गैस्ट्रिक स्राव, स्रावी उत्तेजना	-
इंसुलिनोमा	5	उपवास ग्लूकोज, इंसुलिन	-
अन्य एंटरोपेंक्रिएटिक ट्यूमर	20	क्रोमोग्रानिन ए, ग्लूकागन, प्रोइंसुलिन	सीटी, एमआरआई, सिंटिग्राफी लेबल ऑक्टेरोटाइड के साथ
पिट्यूटरी एडेनोमास	5	प्रोलैक्टिन, IGF-1	एमआरआई
कार्सिनॉइड	20	-	सीटी, एमआरआई

ऐसे मामलों में जहां एक आनुवंशिक अध्ययन ने एक उत्परिवर्तन प्रकट नहीं किया है या नहीं किया जा सकता है, लेकिन बीमारी की पारिवारिक प्रकृति के अप्रत्यक्ष संकेत हैं, सभी रोगियों और उनके प्रथम श्रेणी के रिश्तेदारों को यह निर्धारित करने के लिए हर 3 साल में एक स्क्रीनिंग परीक्षा से गुजरने की सलाह दी जाती है। रक्त सीरम में कैल्शियम, पीटीएच और प्रोलैक्टिन के स्तर।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया सिंड्रोम टाइप I (MEN 1) का पूर्वानुमान

MEN 1 वाले रोगियों का पूर्वानुमान भिन्न हो सकता है और अंतःस्रावी विकारों (हाइपरपैराथायरायडिज्म, ज़ोलिंगर-एडिसन सिंड्रोम, इंसुलिनोमा) के पर्याप्त उपचार के अधीन, शुरुआत की उम्र और विकासशील नियोप्लाज्म की घातकता की डिग्री से निर्धारित होता है।

- अंतःस्रावी ग्रंथियों के कई ट्यूमर या हाइपरप्लास्टिक घावों की विशेषता वंशानुगत बीमारियों का एक समूह। एकाधिक अंतःस्रावी रसौली के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ सिंड्रोम के प्रकार द्वारा निर्धारित की जाती हैं: टाइप 1 मेन में, पैराथायरायड ग्रंथियां, एडेनोहाइपोफिसिस और अग्न्याशय रोग प्रक्रिया में शामिल होते हैं; पुरुषों के साथ टाइप 2A - थायरॉयड ग्रंथि और अधिवृक्क ग्रंथियां; पुरुष प्रकार 2बी के साथ - थायरॉयड ग्रंथि, पैराथायरायड ग्रंथियां, अधिवृक्क ग्रंथियां और श्लेष्मा झिल्ली। मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया के निदान में आनुवंशिक अध्ययन, प्रयोगशाला परीक्षण, इमेजिंग इंस्ट्रुमेंटल अध्ययन शामिल हैं। एकाधिक अंतःस्रावी रसौली के लिए चिकित्सीय रणनीति में ग्रंथि के ट्यूमर को शल्य चिकित्सा से हटाना शामिल है।

सामान्य जानकारी

एंडोक्रिनोलॉजी में "मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया" (एमईएन) शब्द वंशानुगत ऑटोसोमल प्रमुख सिंड्रोम को जोड़ता है जो हाइपरप्लासिया या कई अंतःस्रावी ग्रंथियों के ट्यूमर के साथ होता है। अक्सर, एकाधिक अंतःस्रावी रसौली के सिंड्रोम में थायरॉयड और पैराथायरायड ग्रंथियां, पिट्यूटरी ग्रंथि, अधिवृक्क ग्रंथियां, अग्न्याशय, जठरांत्र संबंधी मार्ग और तंत्रिका तंत्र शामिल होते हैं। नियोप्लासिया अंतःस्रावी ग्रंथियों के एडेनोमैटोसिस, हाइपरप्लासिया या कार्सिनोमैटोसिस के साथ उपस्थित हो सकता है।

नियोप्लासिया के विशिष्ट स्थानीयकरण और मुख्य नैदानिक ​​​​लक्षण परिसरों को ध्यान में रखते हुए, MEN टाइप 1 (Wermer's syndrome), MEN टाइप 2A (Cipple's syndrome), MEN टाइप 2B (Gorlin's syndrome) प्रतिष्ठित हैं।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 1

पुरुषों के प्रकार 1 के लक्षण

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 1 के घटक पैराथायरायड ग्रंथियों, पिट्यूटरी ग्रंथि, अग्न्याशय, कम अक्सर - थायरॉयड ग्रंथि, अधिवृक्क ग्रंथियों और गोनाडों को नुकसान पहुंचाते हैं।

टाइप 1 के मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया को पहली बार 1954 में वर्णित किया गया था और लेखक द्वारा इसे वर्मर सिंड्रोम नाम दिया गया था। मेन टाइप 1 में, 90% मामलों में प्राथमिक हाइपरपरथायरायडिज्म विकसित होता है; 80% रोगियों में - अग्न्याशय के ट्यूमर; 65% मामलों में - पिट्यूटरी एडेनोमा। अधिवृक्क भागीदारी हाइपरप्लासिया या एडेनोमा के साथ उपस्थित हो सकती है; थायरॉयड ग्रंथि - एडेनोमास, थायरॉयड कैंसर, कोलाइड गोइटर, थायरोटॉक्सिकोसिस या क्रोनिक लिम्फोसाइटिक थायरॉयडिटिस। दुर्लभ संबद्ध विकारों में लिपोमास, गैस्ट्रिक पॉलीप्स, फेफड़े का कैंसर, श्वान्नोमास, वृषण ट्यूमर आदि हैं।

मेन टाइप 1 के कारण

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 1 के छिटपुट और वंशानुगत रूप हैं।

ज्यादातर मामलों में, MEN टाइप 1 एक आनुवंशिक रूप से निर्धारित विकृति है जिसमें वंशानुक्रम का एक ऑटोसोमल प्रमुख मोड होता है। माना जाता है कि टाइप 1 मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया क्रोमोसोम XI पर llql3 लोकस की विरासत से जुड़ा हुआ है। वंशानुगत रूपों में जनन और दैहिक कोशिकाओं दोनों में उत्परिवर्तन होता है; छिटपुट के साथ - केवल दैहिक कोशिकाओं में। न्यूरोएक्टोडर्मल कोशिकाओं के रसौली के विकास की संभावना को देखते हुए, संबंधित एक्टोपिक हार्मोनल सिंड्रोम के साथ एमईएन सिंड्रोम का रोगजनक संबंध माना जाता है।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 1 में, रोग के सभी लक्षण समान रूप से प्रकट नहीं हो सकते हैं। MEN टाइप 1 के सभी तीन घटक केवल एक तिहाई मामलों में पाए जाते हैं।

मेन टाइप 1 के लक्षण

ज्यादातर मामलों में मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 1 की शुरुआती अभिव्यक्ति हाइपरपरथायरायडिज्म है, जो आमतौर पर 25-30 साल की उम्र में विकसित होती है। शुरूआती दौर में मरीज भूख में कमी, जी मिचलाना, वजन कम होना, कब्ज और कभी-कभी नमक और छोटी पथरी के स्राव के कारण गुर्दे की शूल के बारे में चिंतित होते हैं। उन्नत लक्षणों का चरण समीपस्थ अंगों, हड्डियों में दर्द, स्मृति हानि, अवसादग्रस्तता की स्थिति, पॉलीडिप्सिया और पॉल्यूरिया में मांसपेशियों की कमजोरी के साथ आगे बढ़ता है। दुर्लभ मामलों में, मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 1 में हाइपरपरथायरायडिज्म दौरे और कोमा के विकास के साथ होता है।

सामान्य तौर पर, मेन टाइप 1 में हाइपरपरथायरायडिज्म में प्राथमिक हाइपरपैराट्रोइडिज्म की तुलना में हल्का कोर्स होता है: चोंड्रोकैल्सीनोसिस, रिम केराटाइटिस, ऑरिकल्स का कैल्सीफिकेशन आदि के मामले बेहद दुर्लभ हैं।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 1 में पिट्यूटरी एडेनोमास को प्रोलैक्टिनोमा, सोमाटोट्रोपिनोमास, कॉर्टिकोट्रोपिनोमास द्वारा दर्शाया जा सकता है। प्रोलैक्टिनोमा की उपस्थिति हाइपरप्रोलैक्टिनीमिक हाइपोगोनाडिज्म के विकास की ओर ले जाती है: कष्टार्तव, गैलेक्टोरिआ, बांझपन (महिलाओं में); यौन विकार, गाइनेकोमास्टिया - पुरुषों में। ग्रोथ हार्मोन के साथ एक्रोमेगाली, लगातार सिरदर्द, मायस्थेनिया ग्रेविस, मेमोरी लॉस आदि होते हैं; कॉर्टिकोट्रोपिनोमास इटेनको-कुशिंग रोग के विकास का कारण बनता है, कम अक्सर - हाइपोपिटिटारिज्म। मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 1 के साथ, एक नियम के रूप में, अग्नाशय के ट्यूमर का पता लगाया जाता है: इंसुलिनोमा, गैस्ट्रिनोमास, विपोमास, बहुत कम ही - ग्लूकागोनोमा, सोमैटोस्टैटिनोमास, आदि।

इंसुलिनोमा अक्सर एकाधिक होते हैं; 3-6% मामलों में - घातक। इंसुलिनोमा के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ हाइपोग्लाइसेमिक सिंड्रोम के विकास के कारण होती हैं। मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 1 में दूसरा सबसे आम अग्नाशय का ट्यूमर गैस्ट्रिनोमा है, जिसके साथ ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम का विकास होता है। विपोमा एपीयूडी प्रणाली का एक हार्मोनल रूप से सक्रिय ट्यूमर है जो अत्यधिक मात्रा में वासोएक्टिव आंतों के पॉलीपेप्टाइड का स्राव करता है; लगातार या आंतरायिक दस्त, स्टीटोरिया, हाइपोटेंशन, त्वचा पर चकत्ते, निर्जलीकरण का कारण बनता है।

मेन टाइप 1 का निदान

टाइप 1 मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया का विश्वसनीय निदान इस सिंड्रोम के कम से कम 2 घटकों की पहचान पर आधारित है। प्रयोगशाला परिवर्तनों में आयनित कैल्शियम के स्तर में वृद्धि, हाइपोफोस्फेटेमिया, पैराथायराइड हार्मोन के स्तर में वृद्धि, इंसुलिन, प्रोलैक्टिन, वृद्धि हार्मोन, गैस्ट्रिन आदि शामिल हो सकते हैं। अंतःस्रावी ग्रंथियों के ट्यूमर के सामयिक निदान के उद्देश्य से, अल्ट्रासाउंड और पैराथायरायड ग्रंथियों का एमआरआई, स्किंटिग्राफी, चयनात्मक धमनियों का प्रदर्शन किया जाता है; मस्तिष्क की तुर्की काठी, सीटी या एमआरआई की रेडियोग्राफी; अग्न्याशय का अल्ट्रासाउंड और अल्ट्रासोनोग्राफी।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 1 में आंतरिक अंगों के माध्यमिक घावों की डिग्री का आकलन करने के लिए, विस्तारित रक्त जैव रसायन (ग्लूकोज, क्षारीय फॉस्फेट, इलेक्ट्रोलाइट्स, क्रिएटिनिन, यूरिया, अवशिष्ट नाइट्रोजन, आदि) की जांच की जाती है; Zimnitsky और Sulkovich के अनुसार मूत्र के नमूने लिए जाते हैं; गुर्दे का अल्ट्रासाउंड, उत्सर्जन यूरोग्राफी; ईसीजी, फाइब्रोगैस्ट्रोडोडेनोस्कोपी; डेंसिटोमेट्री, उंगलियों की रेडियोग्राफी, लंबी ट्यूबलर हड्डियां आदि।

मेन टाइप 1 का इलाज

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 1 के लिए, उपचार आमतौर पर पैराथायरायड ग्रंथियों (पैराथायरायडेक्टोमी) को हटाने के साथ शुरू होता है; फिर, अग्न्याशय के ट्यूमर को हटा दिया जाता है (एन्यूक्लिएशन, अग्न्याशय के सिर का उच्छेदन, दूरस्थ उच्छेदन, अग्न्याशय-ग्रहणी उच्छेदन, आदि)। ट्यूमर की एक घातक प्रकृति के साथ, पोस्टऑपरेटिव कीमोथेरेपी का संकेत दिया जाता है।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 1 के सिंड्रोम में शामिल पिट्यूटरी एडेनोमा के संबंध में, एडिनोमेक्टोमी की जा सकती है, ड्रग या एक्सटर्नल बीम रेडिएशन थेरेपी की जा सकती है।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 2A और 2B

एमईएन 2ए और 2बी प्रकार के लक्षण

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया सिंड्रोम टाइप 2A में मेडुलरी थायरॉयड कार्सिनोमा, फियोक्रोमोसाइटोमा और हाइपरपरथायरायडिज्म शामिल हैं। इस बीमारी का वर्णन 1959 में जे. सिप्पल द्वारा किया गया था, जिसके संबंध में इसे साहित्य में सिप्पल सिंड्रोम भी कहा जाता है।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 2 बी (गोरलिन सिंड्रोम) के साथ, उपरोक्त घटकों के अलावा, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के श्लेष्म झिल्ली, न्यूरोपैथिस और पैथोलॉजी के न्यूरिनोमा हैं।

मेन 2ए और 2बी टाइप के कारण

टाइप 2 एमईएन सिंड्रोम का एटियलजि 10p11.2 क्षेत्र में एक्स क्रोमोसोम पर आरईटी प्रोटो-ओन्कोजीन में एक उत्परिवर्तन के ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम से जुड़ा हुआ है। MEN टाइप 2A वाले रोगियों में, म्यूटेशन एक्सॉन 10 में कोडन 609, 618, 620, और 634 को प्रभावित करते हैं और एक्सॉन 11 में कोडन 768 और 804; MEN टाइप 2B में, एक्सॉन 11 का कोडन 918। RET प्रोटो-ओन्कोजीन के उत्परिवर्तन इसकी सक्रियता का कारण बनते हैं, जिससे अनियंत्रित कोशिका वृद्धि और नियोप्लास्टिक परिवर्तन होता है।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 2 प्रति 100 हजार जनसंख्या पर 1-10 मामलों की आवृत्ति के साथ होता है।

एमईएन 2ए और 2बी प्रकार के लक्षण

टाइप 2ए मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया की शुरुआती अभिव्यक्तियों में मेडुलरी थायरॉइड कैंसर शामिल है, जो पैराफोलिकुलर कोशिकाओं से उत्पन्न होता है और कैल्सीटोनिन को स्रावित करता है। लक्षण दुर्लभ हैं; एक तिहाई मामलों में, ट्यूमर द्वारा वासोएक्टिव पेप्टाइड्स (हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, प्रोस्टाग्लैंडिंस) के उत्पादन से जुड़े डायरिया और कार्सिनॉइड सिंड्रोम हो सकते हैं। शायद ही कभी, थायरॉयड कार्सिनोमा ACTH को गुप्त करता है, जिससे इटेनको-कुशिंग सिंड्रोम का विकास होता है। ज्यादातर मामलों में, गांठदार गण्डमाला के लिए रोगियों की जांच करते समय मेडुलरी थायरॉइड कैंसर का पता चलता है।

फियोक्रोमोसाइटोमा मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 2ए में आधे रोगियों में पाया जाता है, आमतौर पर थायरॉयड ग्रंथि के ट्यूमर के घाव के बाद। फियोक्रोमोसाइटोमा आमतौर पर मध्यम क्षणिक या लगातार धमनी उच्च रक्तचाप, सामान्य कमजोरी, हाइपरहाइड्रोसिस, हाइपरसैलिवेशन और पॉल्यूरिया के साथ होता है। फियोक्रोमोसाइटोमा के एक संकट पाठ्यक्रम के साथ, वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन, तीव्र हृदय विफलता, फुफ्फुसीय एडिमा और रक्तस्रावी स्ट्रोक की उच्च संभावना है।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 2A के सिंड्रोम में हाइपरपरथायरायडिज्म के लक्षण भूख में कमी, मतली, अधिजठर दर्द और गुर्दे का दर्द हो सकता है। मेन टाइप 2ए प्राथमिक त्वचा एमाइलॉयडोसिस या हिर्स्चस्प्रुंग रोग के साथ सह-अस्तित्व में हो सकता है।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 2 बी के सिंड्रोम में, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के पैथोलॉजी का विकास और मल्टीपल म्यूकोसल न्यूरिनोमा को मेडुलरी थायरॉयड कार्सिनोमा, फियोक्रोमोसाइटोमा और हाइपरपरथायरायडिज्म में जोड़ा जाता है।

टाइप 2बी मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया वाले मरीजों में मार्फन जैसी उपस्थिति होती है; वे अक्सर रीढ़ की वक्रता, पेक्टस एलीवेटम, इक्वाइन पैर, एराक्नोडैक्टली, फीमर के अव्यवस्थाओं से पीड़ित होते हैं। न्यूरिनोमा अक्सर जीभ, श्लेष्म होंठ, गाल, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट पर स्थानीयकृत होते हैं। वे दर्द रहित सफेद-गुलाबी पिंड 1-3 मिमी आकार के होते हैं। पाचन तंत्र की ओर से, दस्त, कब्ज, मेगाकोलन का उल्लेख किया जा सकता है।

एमईएन 2ए और 2बी प्रकार का निदान

टाइप 2 मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया के व्यक्तिगत घटकों की पहचान संबंधित रोगों के निदान के सिद्धांतों पर आधारित है।

परीक्षा के दौरान, अधिवृक्क ग्रंथियों और थायरॉयड ग्रंथि का अल्ट्रासाउंड और स्किंटिग्राफी, रक्त कैल्शियम और हार्मोन (थायरोग्लोबुलिन, कैल्सीटोनिन, एसीटीएच, कैटेकोलामाइन, पैराथायरायड हार्मोन) के स्तर का निर्धारण किया जाता है। जेनेटिक स्क्रीनिंग से आरईटी प्रोटो-ओन्कोजीन में उत्परिवर्तन का पता चलता है।

मेन टाइप 2A और 2B का उपचार

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 2 के सिंड्रोम में, उपचार में फियोक्रोमोसाइटोमा को हटाने की प्राथमिकता शामिल है - एकतरफा या द्विपक्षीय एड्रेनालेक्टॉमी। अधिवृक्क ग्रंथियों के द्विपक्षीय हटाने के साथ, पुरानी अधिवृक्क अपर्याप्तता को रोकने के लिए क्रोनिक अधिवृक्क अपर्याप्तता को ग्लूकोकॉर्टीकॉइड और मिनरलोकॉर्टिकॉइड थेरेपी के निरंतर प्रतिस्थापन की आवश्यकता होती है।

अगला कदम लिम्फ नोड विच्छेदन के साथ थायरॉयडेक्टॉमी है। पोस्टऑपरेटिव अवधि में, पोस्टऑपरेटिव हाइपोथायरायडिज्म को ठीक करने के लिए थायरोक्सिन की तैयारी निर्धारित की जाती है। निष्क्रिय थायरॉयड कार्सिनोमा के मामले में, कीमोथेरेपी की जाती है।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 2 में हाइपरपरथायरायडिज्म के लिए सर्जिकल रणनीति में सबटोटल पैराथायरायडेक्टोमी शामिल हो सकती है, कुछ मामलों में, पैराथायरायड ग्रंथियों को पैर की मांसपेशियों में पैराथायरायड ऊतक के ऑटोट्रांसप्लांटेशन के साथ पूरी तरह से हटा दिया जाता है।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया सिंड्रोम के लिए पूर्वानुमान

टाइप 1 मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया वाले रोगियों की जेनेटिक स्क्रीनिंग और डायनेमिक मॉनिटरिंग से सिंड्रोम के पाठ्यक्रम को पहचानना और नियंत्रित करना संभव हो जाता है, जो इस विकृति के पूर्वानुमान में काफी सुधार करता है। अग्न्याशय के कई घातक ट्यूमर के साथ, पूर्वानुमान बहुत खराब है।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 2 के सिंड्रोम में, रोग का निदान भी प्रतिकूल है, जो मोटे तौर पर थायरॉयड कैंसर और फियोक्रोमोसाइटोमा के संचालन और मेटास्टेसिस द्वारा निर्धारित किया जाता है।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप I सिंड्रोम (MEN-1) पैराथायराइड ट्यूमर, आइलेट सेल ट्यूमर और पिट्यूटरी एडेनोमा का संयोजन है। MEN-I सिंड्रोम की सबसे हड़ताली अभिव्यक्ति, एक नियम के रूप में, प्राथमिक हाइपरपरथायरायडिज्म (रोगियों का 97%) है; इसके बाद आइलेट सेल ट्यूमर (80%) और एडेनोहाइपोफिसिस (54%) के ट्यूमर होते हैं। निदान के समय, MEN-I के सभी 3 घटक केवल V3 मामलों में नोट किए जाते हैं।
प्राथमिक हाइपरपरथायरायडिज्म। इस सिंड्रोम के भीतर हाइपरपरथायरायडिज्म (हाइपरपीटी) छिटपुट रूपों से इसकी अभिव्यक्तियों में भिन्न नहीं होता है। 40-50% मामलों में गुर्दे की क्षति (नेफ्रोलिथियासिस, कम अक्सर - प्रागैतिहासिक रूप से प्रतिकूल नेफ्रोकाल्सीनोसिस) होती है। गुर्दे की विफलता के गंभीर मामलों में एक एडीएच-दुर्दम्य इन्सिपिड सिंड्रोम (पॉल्यूरिया, पॉलीडिप्सिया, हाइपोइसोस्टेनुरिया) है। रेडियोलॉजिकल रूप से, फैलाना ऑस्टियोपीनिया सबसे अधिक बार पाया जाता है (जब हाथों की जांच - 40% मामलों में, रीढ़ - 20% में)। गंभीर प्राथमिक हाइपरपीटी में, पैथोग्नोमोनिक सबपरियोस्टील रिसोर्प्शन और हाथों और पैरों के टर्मिनल फालैंग्स के एक्रोस्टोलिसिस का पता लगाया जा सकता है। सिस्ट, जायंट सेल ट्यूमर और एपुलाइड्स अब अत्यंत दुर्लभ हैं। 50% मामलों में, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण होते हैं - एनोरेक्सिया, मतली, कब्ज, पेट फूलना, वजन कम होना; 10% रोगियों में पेट और / या ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर विकसित होते हैं, 10% - अग्नाशयशोथ, कम अक्सर - अग्नाशयशोथ। अक्सर मांसपेशियों में कमजोरी और मांसपेशियों के शोष, अवसाद, उनींदापन, स्मृति हानि जैसे लक्षण होते हैं। हाइपरलकसेमिक संकट 5% से कम रोगियों में दर्ज किया गया है और लंबे समय तक बिस्तर पर आराम से उकसाया जा सकता है, थियाजाइड मूत्रवर्धक ले रहा है और यह पॉल्यूरिया, पॉलीडिप्सिया, उल्टी, एक्सिकोसिस, एडिनामिया, उनींदापन, कोमा द्वारा प्रकट होता है। प्राथमिक हाइपरपीटी के लिए नैदानिक ​​​​मानदंड हैं हाइपरलकसीमिया (90%), प्लाज्मा में बरकरार पीटीएच की एकाग्रता में वृद्धि (90%), हाइपरकैल्सीयूरिया, हाइपोफोस्फेटेमिया (70%), हाइपरफॉस्फेटुरिया, प्लाज्मा में क्षारीय फॉस्फेट और ऑस्टियोकैलसिन के स्तर में वृद्धि , हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन और सीएमपी के मूत्र उत्सर्जन में वृद्धि। सामयिक निदान में, एक नियम के रूप में, सबसे अधिक जानकारीपूर्ण पैराथायरायड ग्रंथियों का अल्ट्रासाउंड है।
एमईएन में प्राथमिक हाइपरपीटी की एक विशेषता उच्च आवृत्ति है

प्लाज्मा गैस्ट्रिन लेवल gt;100 lg/ml सेक्रेटिन टेस्ट
फास्टिंग ग्लाइसेमिया lt;40 mg/100 ml 3-दिन फास्टिंग टेस्ट
PRL gt का प्लाज्मा स्तर; 20 nr/ml Cerucal परीक्षण, MRI हाइपो
भौतिक
»» »STG gt;5 ng/ml somatome के स्तर का निर्धारण-
डीना सी, ओजीटीटी, थायरोलिबरिन के साथ परीक्षण

सबटोटल पैराथायरायडेक्टोमी के बाद फिर से हो जाता है। चार पैराथायरायड ग्रंथियों के हाइपरप्लासिया की खोज MEN-1 और MEN-P के लिए लक्षित खोज का कारण बन जाती है, क्योंकि ये सिंड्रोम प्राथमिक हाइपरपीटी के सभी मामलों में 10-15% होते हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बाद के गंभीर पाठ्यक्रम और पेप्टिक अल्सर की लगातार पुनरावृत्ति के मामले में, गैस्ट्रिनोमा (यानी एमईएन -1 सिंड्रोम) को बाहर करने की आवश्यकता होती है।
आइलेट सेल ट्यूमर। सबसे आम गैस्ट्रिनोमास (25-60% एमईएन-आई मामलों में) और इंसुलिनोमा हैं, बहुत कम अक्सर - वीआईपीओमास और ग्लूकागोनोमास या कार्यात्मक रूप से निष्क्रिय अंतःस्रावी ट्यूमर और कार्सिनोइड्स।
एडेनोहाइपोफिसिस के ट्यूमर। मेन-आई सिंड्रोम वाले 50% रोगियों में पिट्यूटरी एडेनोमा पाए जाते हैं। सबसे आम प्रोलैक्टिनोमा हैं, कम सामान्यतः सोमाटोट्रोपिनोमा या हार्मोनल रूप से निष्क्रिय ट्यूमर। कॉर्टिकोट्रोपिनोइड्स बहुत दुर्लभ हैं।
2 साल में 1 बार के अंतराल के साथ MEN-I के लिए पारिवारिक जांच 15 से 65 वर्ष की आयु के पहले और दूसरे डिग्री के रोगी के सभी रिश्तेदारों के अधीन है। आवश्यक अध्ययन तालिका में सूचीबद्ध हैं। 9.2।
मेन-आई सिंड्रोम का उपचार छिटपुट ट्यूमर के लिए वर्णित सिद्धांतों पर आधारित है। जब हाइपरपीटी को ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम के साथ जोड़ दिया जाता है, तो पहले ओमेप्राज़ोल के साथ गैस्ट्रिक स्राव का पूर्ण दमन प्राप्त किया जाता है, फिर सबटोटल (सभी ग्रंथियों के बनाम) पैराथायरायडेक्टोमी या पैराथायरायड ग्रंथियों को पूरी तरह से हटा दिया जाता है, इसके बाद ऊतक में ऑटोग्राफ़्ट का प्रत्यारोपण किया जाता है। प्रकोष्ठ। उसके बाद, गैस्ट्रिनोमा के लिए एक ऑपरेशन किया जाता है। अन्य ट्यूमर की उपस्थिति में, ऑपरेशन के अनुक्रम का प्रश्न व्यक्तिगत रूप से तय किया जाता है।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया (एमईएन) के सिंड्रोम को हार्मोन के उत्पादन में वृद्धि के साथ वंशानुगत सौम्य या घातक ट्यूमर और अन्य (फैलाना, गांठदार) हाइपरप्लास्टिक प्रक्रियाओं के अंतःस्रावी तंत्र के दो या दो से अधिक अंगों में गठन के रूप में समझा जाता है।

विभिन्न अंतःस्रावी ग्रंथियों में कई ट्यूमर के संयोजन की सापेक्ष दुर्लभता के बावजूद, इस समस्या को समर्पित प्रकाशनों की संख्या में पिछले दशक में वृद्धि हुई है। आधुनिक अनुसंधान विधियों (आण्विक आनुवंशिक, इम्यूनोमॉर्फोलॉजिकल, हार्मोन स्तर की निगरानी, ​​​​आदि) की एक विस्तृत श्रृंखला के नैदानिक ​​​​अभ्यास में विकास और परिचय ने मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया सिंड्रोम वाले रोगियों की पहचान में उल्लेखनीय वृद्धि में योगदान दिया। फैमिली जेनेटिक स्क्रीनिंग के महत्व की पहचान ने इस सिंड्रोम, शीघ्र निदान और समय पर उपचार का अधिक गहन वर्णन किया है।

मेन सिंड्रोम के नोसोलॉजिकल रूपों की संख्या लगातार बढ़ रही है। वर्तमान में, इसमें चार आनुवंशिक रूप से भिन्न पारिवारिक रोग शामिल हैं, कार्नी कॉम्प्लेक्स, प्यूट्ज़-येगर्स सिंड्रोम, टाइप 1 न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस, हिप्पेल-लिंडौ सिंड्रोम, मैकक्यून-अलब्राइट-ब्रेत्सेव सिंड्रोम।

इन सिंड्रोमों में से प्रत्येक को एक आटोसॉमल प्रभावशाली तरीके से विरासत में मिला है, और फेनोटाइपिक लक्षणों को उच्च पैठ, अभिव्यक्ति की अलग-अलग डिग्री की विशेषता है, और हमेशा एक जीन उत्परिवर्तन के परिणामों से बाहरी रूप से जुड़े नहीं होते हैं। कुछ मामलों में, उत्परिवर्तन का सटीक स्थानीयकरण ज्ञात नहीं होता है।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया सिंड्रोम टाइप 1 (पुरुष टाइप 1)

टाइप 1 मेन सिंड्रोम (वर्मर सिंड्रोम) में विषम वंशानुगत रोग शामिल हैं, जिनमें से रोगजनन हाइपरप्लासिया या कई अंतःस्रावी ग्रंथियों का ट्यूमर परिवर्तन है, जो मुख्य रूप से न्यूरोएक्टोडर्मल मूल के हैं। सिंड्रोम की विशेषता पैराथायरायड ग्रंथियों, पिट्यूटरी ग्रंथि और अग्न्याशय के लैंगरहैंस के आइलेट्स के ट्यूमर से होती है। डुओडेनल गैस्ट्रिनोमास, कार्सिनॉइड ट्यूमर (पूर्वकाल भ्रूण आंत के डेरिवेटिव), सौम्य अधिवृक्क एडेनोमा और लिपोमास की उपस्थिति भी संभव है।

टाइप 1 मेन मेनिन जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो गुणसूत्र 11 (11q13) की लंबी भुजा पर स्थित होता है। इस सिंड्रोम वाले 70-95% रोगियों में जीन में इन परिवर्तनों की पहचान की जाती है। मेनिन एक शास्त्रीय ट्यूमर शमनकर्ता है जो कोशिका चक्र और प्रतिलेखन को नियंत्रित करता है। मेनिन की अपर्याप्तता से कोशिका हाइपरप्लासिया हो जाती है, और मेनिन की अनुपस्थिति उनके ट्यूमर परिवर्तन की ओर ले जाती है। पुरुष टाइप 1 की आवृत्ति प्रति 30,000 जनसंख्या पर 1 मामला है। प्राथमिक हाइपरपरथायरायडिज्म वाले रोगियों में, मेन टाइप 1 सिंड्रोम 2-4% में होता है।

वर्मर सिंड्रोम की विशेषता उच्च पैठ है। 50% रोगियों में पहले नैदानिक ​​​​लक्षण 20 वर्ष की आयु तक और 40 वर्ष की आयु से अधिक - लगभग 95% में दिखाई देते हैं। रोग की शुरुआत की उम्र 4 से 80 वर्ष तक होती है, लेकिन अभिव्यक्ति का शिखर 20 से 40 वर्ष की आयु में आता है।

उपरोक्त आंकड़े बताते हैं कि मेन टाइप 1 के लगभग 50% मामले बचपन में हो सकते हैं, जिसके लिए मेनिन जीन में पहचाने गए म्यूटेशन वाले परिवारों में सतर्कता और बच्चों की अधिक गहन आनुवंशिक जांच की आवश्यकता होती है।

मेन टाइप 1 नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों के संयोजन में परिवर्तनशीलता की विशेषता है। इस सिंड्रोम के भीतर साहित्य में अंतःस्रावी और चयापचय संबंधी विकारों के 20 से अधिक विभिन्न संयोजनों का वर्णन किया गया है। मेन टाइप 1 के लगभग 40% मामले तीन अंतःस्रावी ग्रंथियों-पैराथायरायड, अग्न्याशय और पिट्यूटरी को प्रभावित करते हैं। मेनिन जीन म्यूटेशन वाले मरीजों और इन तीन विशिष्ट मेन टाइप 1 ट्यूमर में से कम से कम एक को अन्य दो में से किसी के विकसित होने का खतरा होता है। अधिक बार, पैराथायरायड ग्रंथियों के ट्यूमर (95% मामलों में), जठरांत्र संबंधी मार्ग (30-80% में), और एडेनोहाइपोफिसिस (15-90% में) समकालिक या क्रमिक रूप से विकसित होते हैं।

मेन टाइप 1 सिंड्रोम के लिए सबसे विशिष्ट नियोप्लाज्म हाइपरप्लासिया या पैराथायरायड ग्रंथियों के ट्यूमर हैं, जिससे रोगी में प्राथमिक हाइपरपरथायरायडिज्म (पीएचपीटी) का विकास होता है। नैदानिक ​​​​लक्षण आमतौर पर कम उम्र (20-25 वर्ष) में पाए जाते हैं। या तो तीन या सभी चार पैराथायराइड ग्रंथियां प्रभावित होती हैं। कैल्शियम चयापचय के उल्लंघन के कारण, रोगियों को लगातार प्यास, पॉलीडिप्सिया, पॉल्यूरिया, यूरोलिथियासिस या नेफ्रोकलोसिस विकसित होने का अनुभव होता है, और बाद में गुर्दे की विफलता होती है। हाइपरपरथायरायडिज्म के आधे रोगियों में पाचन तंत्र से लक्षण होते हैं - भूख में कमी, मतली, उल्टी, पेट फूलना, मल विकार, वजन कम होना, 10% - पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर होते हैं।

अग्न्याशय के आइलेट सेल नियोप्लाज्म, जो एमईएन टाइप 1 सिंड्रोम का हिस्सा हैं, अक्सर गैस्ट्रिनोमा और इंसुलिनोमा (60% मामलों तक) होते हैं, कम अक्सर - ग्लूकागोनोमा, सोमैटोस्टैटिनोमा, पीपी कोशिकाओं से ट्यूमर, साथ ही संयोग से खोजे गए ट्यूमर जिसमें कार्यात्मक गतिविधि नहीं है, और कार्सिनोमा (धीरे-धीरे बढ़ने वाली हार्मोनल सक्रिय संरचनाएं)। मेन टाइप 1 में अग्न्याशय में ट्यूमर का निदान आमतौर पर 40 या उससे अधिक उम्र में किया जाता है। उन्हें बहुकेंद्रित (एक साथ कई ट्यूमर का एक साथ प्रकट होना) विकास की विशेषता है। अग्न्याशय के अलावा, वे सबम्यूकोसा में भी स्थित हो सकते हैं - ये ग्रहणी के कई छोटे गैस्ट्रिनोमा हैं।

60% रोगियों में एडेनोहाइपोफिसिस ट्यूमर देखा जाता है। एडेनोहाइपोफिसिस के हार्मोनल रूप से सक्रिय ट्यूमर में से, प्रोलैक्टिनोमा सबसे अधिक बार पाए जाते हैं। हालांकि, सोमाटोट्रोपिनोमा, कॉर्टिकोट्रोपिनोमा, थायरोट्रोपिनोमा के साथ उनके संयोजन के मामले असामान्य नहीं हैं। बचपन में, हार्मोनल रूप से निष्क्रिय माइक्रोएडेनोमा अधिक बार पाए जाते हैं। एक बड़ी समीक्षा में (पिट्यूटरी एडेनोमा वाले 2230 रोगी), टाइप 1 मेन सिंड्रोम का निदान 11 वर्ष से कम आयु के 1.4% बच्चों में किया गया था, जिनमें से केवल 16% में हार्मोनल रूप से सक्रिय ट्यूमर थे।

कार्सिनॉइड नियोप्लाज्म (न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर के समूह से) मुख्य रूप से पुरुषों में होते हैं। यह थाइमस का एक कार्सिनॉइड ट्यूमर है, जिसकी वृद्धि कोई नैदानिक ​​लक्षण नहीं दिखाती है। महिलाओं के लिए, ब्रोन्कियल ट्री में ऐसे ट्यूमर की उपस्थिति, कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन, एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच) का उत्पादन करना अधिक विशेषता है। टाइप 1 मेन सिंड्रोम में, पेट और पाचन तंत्र के अन्य भागों (गैस्ट्रिनोमास, आदि) में कई कार्सिनॉइड ट्यूमर भी पाए जाते हैं।

वर्मर सिंड्रोम में अधिवृक्क ग्रंथियां अक्सर प्रभावित होती हैं। ये आम तौर पर हार्मोनल रूप से निष्क्रिय ट्यूमर (incidentalomas) होते हैं जो सीटी इमेजिंग पर आकस्मिक निष्कर्ष होते हैं।

त्वचा पर नियोप्लाज्म मेन टाइप 1 सिंड्रोम की विशेषता है: लिपोमास, एंजियोफिब्रोमास, कोलेजनोमास (नेवी), जो रोग की एक स्पष्ट नैदानिक ​​​​तस्वीर के गठन से पहले सिंड्रोम के विकास के एक प्रकार के अग्रदूत हैं।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 4 का सिंड्रोम (पुरुष टाइप 4)

एमईएन टाइप 1 सिंड्रोम की फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति विशेषता वाले 10-30% रोगियों में, एमईएन टाइप 1 जीन में उत्परिवर्तन का पता नहीं चलता है। इनमें से 3% से कम रोगियों में CDK1B जीन में उत्परिवर्तन होता है, जो साइक्लिन-आश्रित किनेज (p27) के अवरोधक को कूटबद्ध करता है। उत्तरार्द्ध सेल प्रसार और भेदभाव को नियंत्रित करता है। पशु प्रयोगों में, इस जीन में उत्परिवर्तन के कारण पुरुष प्रकार 1 के समान अंतःस्रावी अंगों में ट्यूमर का विकास होता है। इस विकल्प की पहचान चौथे प्रकार के पुरुषों में की गई थी।

एमईएन टाइप 1 सिंड्रोम के निदान में एनामनेसिस, शारीरिक परीक्षा, प्रयोगशाला, आनुवंशिक और वाद्य अनुसंधान विधियों को लेना शामिल है। एक बढ़े हुए पारिवारिक इतिहास की उपस्थिति में, जिसकी पुष्टि आनुवांशिक अध्ययनों के दौरान की जाती है, साथ ही दो अंतःस्रावी ग्रंथियों के प्रकट घाव के मामले में, अन्य अंगों की जांच करना आवश्यक है जो जल्दी पता लगाने के लिए लगातार क्षति के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं और समय पर चिकित्सा।

मेन टाइप 1 सिंड्रोम के निदान में प्रयोगशाला अध्ययन महत्वपूर्ण चरणों में से एक है। हाइपरपेराथायरायडिज्म के लिए नैदानिक ​​​​मानदंड आयनित कैल्शियम की एकाग्रता में वृद्धि और प्लाज्मा में फास्फोरस और क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में कमी, रक्त में बरकरार पैराथीरॉइड हार्मोन के स्तर में वृद्धि, हाइपरक्लसीरिया और हाइपरफॉस्फेटुरिया हैं। न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर का पता लगाने के लिए, खाली पेट रक्त में गैस्ट्रिन और इंसुलिन के स्तर को निर्धारित करने के साथ-साथ क्रोमोग्रानिन ए की सामग्री का आकलन करने की सिफारिश की जाती है। नियोप्लाज्म की कल्पना करने के साथ-साथ आकार और प्रकृति ट्यूमर प्रक्रिया, पैराथायराइड ग्रंथियों की अल्ट्रासाउंड परीक्षा, पेट के अंग और रेट्रोपरिटोनियल स्पेस, चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग मस्तिष्क का उपयोग किया जाता है।

MEN टाइप 1 जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए एक आनुवंशिक अध्ययन के संकेत दो या दो से अधिक नियोप्लाज्म के रोगियों में पता लगाना है, MEN टाइप 1 सिंड्रोम की विशेषता, 30 वर्ष से कम आयु के रोगियों में पैराथायरायड ग्रंथियों के कई ट्यूमर का पता लगाना, रिलैप्स कई गैस्ट्रिनोमा और अग्न्याशय के ट्यूमर वाले रोगियों में सर्जरी के बाद हाइपरपरथायरायडिज्म। इसके अलावा, आनुवंशिक उत्परिवर्तन के साथ रोगियों के रिश्तेदारों के लिए आनुवंशिक परीक्षण की सिफारिश की जाती है।

8 साल के बाद मेन टाइप 1 की विशेषता वाले म्यूटेशन वाले बच्चों में, आयनित कैल्शियम, फॉस्फोरस, पैराथाइरॉइड हार्मोन, गैस्ट्रिन, प्रोलैक्टिन, कोर्टिसोल, एसीटीएच, साथ ही ग्लूकोज और इम्युनोरिएक्टिव इंसुलिन की एकाग्रता का वार्षिक अध्ययन एक खाली पेट पर निर्धारित किया जाता है। .

5 वर्षों के बाद, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी क्षेत्र की चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग, पैराथायराइड, अग्न्याशय और पेट के अंगों का अल्ट्रासाउंड हर 3 साल में एक बार किया जाता है।

मेन टाइप 1 के रोगियों के उपचार का मुख्य लक्ष्य नियोप्लाज्म को हटाना और बाद में हार्मोनल असंतुलन का सुधार है।

यह देखते हुए कि पैराथायरायड ग्रंथियों की हार सबसे आम है, सर्जिकल उपचार पसंद का तरीका है। हालांकि, इष्टतम समय निर्धारित नहीं किया गया है, और सर्जिकल हस्तक्षेप पर निर्णय वाद्य और प्रयोगशाला अध्ययनों के आंकड़ों के आधार पर किया जाता है। सबटोटल पैराथायरायडेक्टोमी (कम से कम 3.5 ग्रंथियां) या कुल पैराथायरायडेक्टोमी की सिफारिश की जाती है।

हालांकि, ट्यूमर के लगातार व्यापक स्थानीय प्रसार और पुनरावृत्ति की उच्च संभावना के कारण मेन टाइप 1 से जुड़े ट्यूमर के उपचार के परिणाम हमेशा सफल नहीं होते हैं।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया सिंड्रोम टाइप 2

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 2 (एमईएन टाइप 2) का सिंड्रोम न्यूरोएक्टोडर्म कोशिकाओं से नियोप्लाज्म या हाइपरप्लास्टिक प्रक्रिया की उपस्थिति की विशेषता वाली पैथोलॉजिकल स्थितियों के एक समूह को जोड़ता है जो अंतःस्रावी तंत्र के दो या अधिक अंगों को प्रभावित करता है।

आबादी में, यह सिंड्रोम 1: 30,000 की आवृत्ति के साथ होता है, न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर के विकास के एक उच्च जोखिम के साथ एक ऑटोसोमल प्रमुख बीमारी है, साथ में मेडुलरी थायरॉयड कैंसर (एमटीसी), फियोक्रोमोसाइटोमा और पैराथाइरॉइड हाइपरप्लासिया के परिवारों में घटना और संचय होता है। .

यह उच्च पैठ और अभिव्यक्तियों की परिवर्तनशीलता की विशेषता है। यह युवा लोगों और बचपन में अधिक बार होता है। इस तथ्य के बावजूद कि सिंड्रोम के विकास का तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है, यह सीधे आरईटी प्रोटो-ओन्कोजीन में दोषों के विकास से संबंधित है। आरईटी (ट्रांसफ़ेक्शन के दौरान पुनर्व्यवस्थित) जीन 10वें गुणसूत्र पर स्थानीयकृत होता है और इसमें 20 एक्सॉन होते हैं। यह tyrosine kinase रिसेप्टर वर्ग से संबंधित एक सेल-सतह ग्लाइकोप्रोटीन को एनकोड करता है, जो गैंग्लिओनिक लैमिना और इसके डेरिवेटिव के विकास में भूमिका निभाता है। मानव ऊतकों में जीन कार्य करता है जो तंत्रिका शिखा (थायरॉइड ग्रंथि के पैराफोलिकुलर कोशिकाएं, अधिवृक्क ग्रंथियों के मज्जा भाग और सहानुभूति गैन्ग्लिया) से प्राप्त होता है। थायरॉयड ग्रंथि की कूपिक कोशिकाओं और अधिवृक्क प्रांतस्था में, यह जीन सूचना प्रसारित नहीं करता है।

टाइप 2 एमईएन को तीन उपप्रकारों में बांटा गया है: एमईएन 2ए (सिप्पल सिंड्रोम), एमईएन 2बी (गोरलिन सिंड्रोम), और मेडुलरी थायरॉइड कैंसर। MEN टाइप 2 के लगभग सभी मामलों में, MTC का पता चला है।

एक्सॉन 10 और 11 में स्थानीयकृत RET प्रोटो-ओन्कोजीन के बाह्य डोमेन में उत्परिवर्तन ज्यादातर मामलों में MEN 2A और MTC सिंड्रोम में पाए जाते हैं। MEN 2B सिंड्रोम का विकास इंट्रासेल्युलर डोमेन (एक्सॉन 14-16) में उत्परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है।

एआरयूपी ऑनलाइन साइंटिफिक रिसोर्स द्वारा प्रदान की गई नवीनतम जानकारी के अनुसार, 155 जर्मिनल आरईटी जीन म्यूटेशन रिपोर्ट किए गए हैं। संगठन के डेटाबेस और अमेरिकन थायराइड एसोसिएशन (ATA) के डेटा के अनुसार, केवल MTC सिंड्रोम वाले रोगियों में ट्यूमर के आक्रामक रूपों के विकसित होने का जोखिम अपेक्षाकृत कम होता है। इन मामलों में, आरईटी प्रोटो-ओन्कोजीन के एक्सॉन 13 (कोडन 768, 790), एक्सॉन 14 (कोडन 804), और एक्सॉन 15 (कोडन 891) में अक्सर म्यूटेशन पाए जाते हैं।

MEN 2A सिंड्रोम वाले मरीजों में MTC के प्रागैतिहासिक रूप से प्रतिकूल रूप विकसित होने का एक मध्यवर्ती जोखिम बना रहता है, और म्यूटेशन अक्सर एक्सॉन 10 (कोडन 609, 611, 618, 620) और आरईटी जीन के एक्सॉन 11 के कोडन 630 में स्थानीयकृत होते हैं। उच्च जोखिम वाले समूह में क्लासिक मेन 2ए सिंड्रोम वाले रोगी शामिल हैं। इस मामले में उत्परिवर्तन RET प्रोटूनकोजीन के 11वें एक्सॉन के 634वें कोडन में पाए जाते हैं।

कम उम्र में MTC प्रकटीकरण, प्रारंभिक दूरस्थ मेटास्टेसिस, और आक्रामक ट्यूमर वृद्धि के साथ सबसे प्रतिकूल पूर्वानुमान समूह MEN 2B सिंड्रोम वाले रोगी हैं, जिसमें 15वें एक्सॉन (3%) और 918वें के 883वें कोडन में सबसे अधिक बार उत्परिवर्तन का पता लगाया जाता है। आरईटी प्रोटो-ओन्कोजीन का कोडन एक्सॉन 16 (95%)।

पुरुष सिंड्रोम 2A उपप्रकार सभी मामलों का 70-80% हिस्सा है, जो MTC, फियोक्रोमोसाइटोमा और पैराथाइरॉइड घावों को जोड़ती है। एमटीसी रोग की मुख्य अभिव्यक्ति है और 70-90% मामलों में होती है। इसका आमतौर पर 35 वर्ष की आयु से पहले निदान किया जाता है, जबकि 70% रोगी पहले से ही क्षेत्रीय लिम्फोजेनस मेटास्टेसिस के स्तर पर होते हैं। सिप्पल के सिंड्रोम में दूसरा सबसे आम ट्यूमर फियोक्रोमोसाइटोमा है, जो 60-75% रोगियों में पाया जाता है, और 50-80% मामलों में यह द्विपक्षीय होता है। यह सामान्य कमजोरी, मध्यम क्षणिक या लगातार धमनी उच्च रक्तचाप, हाइपरहाइड्रोसिस, हाइपरसैलिवेशन, पॉल्यूरिया के साथ है। फियोक्रोमोसाइटोमा के संकट काल में, वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन, तीव्र हृदय विफलता और फुफ्फुसीय एडिमा की उच्च संभावना है। MEN 2A उपप्रकार में पैराथायरायड ग्रंथियों का हाइपरप्लासिया 20% मामलों में होता है और इसकी विशेषता एक हल्के पाठ्यक्रम से होती है।

सिंड्रोम MEN 2B उपप्रकार पुरुषों के टाइप 2 सिंड्रोम के सभी मामलों में लगभग 5% खाते हैं। अन्य दो उपप्रकारों के विपरीत, गोरलिन के सिंड्रोम को विशिष्ट फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों, प्रारंभिक अभिव्यक्ति और एमटीसी के आक्रामक पाठ्यक्रम की उपस्थिति की विशेषता है। लगभग 75% रोगियों में मारफान जैसा फेनोटाइप होता है, जो काइफोस्कोलियोसिस या लॉर्डोसिस से पीड़ित होता है, कुछ रोगियों में, संयुक्त अतिसक्रियता और चमड़े के नीचे की वसा में कमी देखी जाती है। पहले से ही बचपन में, होठों की सीमा रेखा पर उभरे हुए होंठ, सबम्यूकोसल नोड्यूल ध्यान आकर्षित करते हैं। पलक न्यूरिनोमा ऊपरी पलक के मार्जिन के मोटा होने और उलटने का कारण बनता है।

कुछ रोगियों में, जीभ की सतह, कठोर तालु और ग्रसनी श्लेष्म की पिछली सतह पर न्यूरिनोमा का निर्माण संभव है। MEN 2B सिंड्रोम वाले 40% रोगियों में, एक नियमित परीक्षा के दौरान, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के डिफ्यूज़ गैन्ग्लिओन्यूरोमैटोसिस का निदान किया जाता है, जो मेगाकोलोन और डायरिया जैसे लक्षणों के विकास से जुड़ा होता है।

MEN 2B वाले 19 लोगों के एक अध्ययन में, 84% को बचपन में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल शामिल पाया गया। MEN 2B सिंड्रोम के इस प्रकार में पैराथायराइड ग्रंथियों में परिवर्तन विशिष्ट नहीं हैं।

वंशानुगत (पारिवारिक) एमटीसी मेन टाइप 2 सिंड्रोम के सभी मामलों में 10-20% के लिए जिम्मेदार है और, एक नियम के रूप में, रोग की बाद की उम्र में प्रकट होने वाली बीमारी का एकमात्र प्रकटन है। MTC का यह उपप्रकार कई पीढ़ियों से विरासत में मिला है। परिवार के सदस्यों में फियोक्रोमोसाइटोमा और PHPT नहीं है। चूंकि RET उत्परिवर्तन MEN टाइप 2 के सभी नैदानिक ​​उपप्रकारों में होता है, इसलिए MFA को कम विशिष्टता वाले MEN 2A के रूप में माना जा सकता है। इस संबंध में, आणविक आनुवंशिक परीक्षण लगभग अनिवार्य है और इसका उपयोग अक्सर एमएफए के छिटपुट मामलों को अलग करने के लिए किया जाता है।

MEN टाइप 2 के प्रत्येक उपप्रकार को नैदानिक ​​संकेतों के आधार पर संदिग्ध किया जा सकता है। MEN 2A को आमतौर पर एक ही व्यक्ति या करीबी रिश्तेदारों में दो या अधिक विशिष्ट अंतःस्रावी ट्यूमर (MCC, फियोक्रोमोसाइटोमा, या पैराथाइरॉइड एडेनोमा/हाइपरप्लासिया) की घटना के रूप में जाना जाता है। MEN 2B का मार्फ़न जैसी उपस्थिति, म्यूकोसल सम्मिलन और MSF की उपस्थिति में संदेह हो सकता है। MEN 2A के विपरीत, MEN 2B में PHPT नहीं है। फियोक्रोमोसाइटोमा और पैराथायराइड एडेनोमा की अनुपस्थिति में बीमारी की कई पीढ़ियों वाले परिवारों में एमटीएफ पर विचार किया जाना चाहिए।

यदि MTC का संदेह है, तो कैल्सीटोनिन के बेसल और उत्तेजित (कैल्शियम ग्लूकोनेट) स्तरों को निर्धारित करना अनिवार्य है, जो इन मामलों में तेजी से बढ़ता है। फियोक्रोमोसाइटोमा की पुष्टि करने के लिए, दैनिक मूत्र में मेटानेफ्रिन और नॉर्मेटेनफ्रिन की सामग्री निर्धारित की जाती है। और इसकी एकाग्रता, साथ ही रक्त सीरम में कैल्शियम और फास्फोरस आयनों की सामग्री का निर्धारण करके पैराथाइरॉइड हार्मोन के स्राव में वृद्धि की पुष्टि की जाती है।

कई एंडोक्राइन नियोप्लासिया के सिंड्रोम का आधार बनाने वाले नियोप्लाज्म की कल्पना करने के लिए, अल्ट्रासाउंड, कंप्यूटेड टोमोग्राफी और चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग का उपयोग किया जाता है। फियोक्रोमोसाइटोमा के एटिपिकल स्थानीयकरण के साथ, सबसे अधिक जानकारीपूर्ण तरीकों में से एक मेटाआयोडोबेंज़िलगुआनिडाइन (एमआईबीजी) के साथ स्किंटिग्राफी है।

यदि सिंड्रोम का आनुवंशिक आधार पाया जाता है, यहां तक ​​​​कि नैदानिक ​​​​संकेतों की अनुपस्थिति में, हार्मोन विश्लेषण - कैल्सीटोनिन, पैराथायराइड हार्मोन और कैटेकोलामाइन - पुरुषों के टाइप 2 सिंड्रोम को जल्दी पहचानने के लिए सालाना किया जाता है। मेन टाइप 2 के उपचार का मुख्य लक्ष्य ट्यूमर के फॉसी से छुटकारा पाना और बाद में हार्मोनल विकारों में सुधार करना है।

MTC के उपचार और रोकथाम के लिए इस तरह की रणनीति में एक विशेष रूप से ऑपरेटिव रूट शामिल है, जिसमें केंद्रीय ग्रीवा लिम्फैडेनेक्टॉमी के साथ रेडिकल थायरॉयडेक्टॉमी शामिल है। 1 मिमी से कम आकार के ट्यूमर के साथ भी, 50% मामलों में नोडल मेटास्टेस का वर्णन किया गया है।

RET जीन म्यूटेशन वाले बच्चों में, दो उपचार रणनीतियों का उपयोग किया जा सकता है। पहला सर्जिकल उपचार करने से पहले रक्त सीरम में कैल्सीटोनिन के स्तर की निरंतर निगरानी पर आधारित है और इस तरह इसके कार्यान्वयन की अवधि को स्थगित कर देता है। हालांकि, निरंतर जांच की आवश्यकता है, जो प्रयोगशाला मापदंडों के विकास और ट्यूमर प्रक्रिया की व्यापकता के बीच महत्वपूर्ण सहसंबंध की कमी को ध्यान में रख सकता है। इस संबंध में, कैंसर के आक्रामक और स्थानीय रूप से फैलने वाले रूपों के गठन का खतरा है, जो बदले में सर्जिकल हस्तक्षेप की मात्रा को प्रभावित करेगा और भविष्य में रोग के निदान को खराब करेगा।

दूसरी रणनीति केवल आरईटी जीन के उत्परिवर्तन के आधार पर प्रारंभिक चरण में रोगनिरोधी थायरॉयडेक्टॉमी करना है। यही है, इन बच्चों को कम उम्र में निवारक थायरॉयडेक्टॉमी से गुजरने की सलाह दी जाती है, जब इनवेसिव एमटीसी की संभावना कम होती है। आरईटी म्यूटेशन के लिए रोगनिरोधी थायरॉयडेक्टॉमी को लंबी अवधि की प्रयोगशाला जांच से अधिक पसंद किया जाता है। लिम्फैडेनेक्टॉमी का स्तर पैराट्रैचियल और लिम्फ नोड्स के केंद्रीय समूह तक सीमित हो सकता है। लिम्फ नोड्स के अन्य समूहों के सत्यापित मेटास्टेस की उपस्थिति में, ऑन्कोलॉजिकल मानकों के अनुसार सर्जरी की जाती है।

यदि MTC को फियोक्रोमोसाइटोमा के साथ जोड़ा जाता है, तो उपचार अधिवृक्क ट्यूमर को हटाने के साथ शुरू होता है, अर्थात्, एकतरफा घावों के लिए अधिवृक्क ग्रंथि और द्विपक्षीय घावों के लिए दोनों अधिवृक्क ग्रंथियों को हटाना। रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए, दोनों अधिवृक्क ग्रंथियों को हटाना प्रदान नहीं किया जाता है।

पैराथायरायड ग्रंथियों के हाइपरप्लासिया के साथ, एक ही समय में सभी चार ग्रंथियों की हार अत्यंत दुर्लभ है, लेकिन उनका पूर्ण संशोधन करने की सलाह दी जाती है। बढ़ी हुई ग्रंथियां पूरी तरह या आंशिक रूप से हटा दी जाती हैं। जैव रासायनिक डेटा के आधार पर हाइपरपरथायरायडिज्म की पुष्टि के बाद ही थायरॉयड ग्रंथि पर सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान पैराथायरायड ग्रंथियों को हटाना संभव है। चूंकि मेन टाइप 2 सिंड्रोम के सामान्य पाठ्यक्रम में हाइपरपरथायरायडिज्म की आक्रामकता कम है, रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए पैराथायरायड ग्रंथियों को हटाने की सिफारिश नहीं की जाती है।

मेडुलरी थायरॉयड कैंसर विकिरण चिकित्सा और कीमोथेरेपी के प्रति असंवेदनशील है, लेकिन लक्षित चिकित्सा के युग में, वांडेटेनिब के प्रभाव का अध्ययन करना बेहद आशाजनक है।

वांडेटेनिब एक चयनात्मक टाइरोसिन किनेज अवरोधक है जो वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर -2 टाइरोसिन किनेज गतिविधि को रोकता है। इस दवा ने ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा प्रेरित एंजियोजेनेसिस को कम कर दिया, ट्यूमर वाहिकाओं की पारगम्यता, ट्यूमर के विकास को दबा दिया और नग्न चूहों में मानव फेफड़ों के कैंसर हेटरोग्राफ्ट मॉडल में मेटास्टेस। अनपेक्टेबल स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक एमटीसी वाले 331 रोगियों में नैदानिक ​​​​अध्ययन ने प्लेसबो की तुलना में वांडेटेनिब के साथ प्रगति-मुक्त अस्तित्व में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया।

इस बात के सबूत हैं कि मेन टाइप 2 सिंड्रोम वाले बच्चों में इस दवा का उपयोग एमटीसी के मेटास्टैटिक रूपों में अच्छी प्रतिक्रिया देता है, जीवन प्रत्याशा में काफी वृद्धि करता है।

कार्नी कॉम्प्लेक्स

कार्नी कॉम्प्लेक्स एक दुर्लभ मुख्य रूप से वंशानुगत ऑटोसोमल डोमिनेंट सिंड्रोम है, जिसकी विशेषता त्वचा लेंटिगाइन, हृदय, त्वचा, स्तन ग्रंथियों और अंतःस्रावी ट्यूमर का मिश्रण है।

70% रोगियों में, PRKAR1A जीन में एक विषम उत्परिवर्तन पाया गया, जो 17q22-24.5 क्षेत्र में 17 वें गुणसूत्र पर स्थित है। यह एक ट्यूमर सप्रेसर जीन है जो प्रोटीन किनेज ए (पीकेए) के लिए कोड करता है। यह उत्परिवर्तन हो सकता है नए सिरे से 20% रोगियों में। कई मामलों में, 2p16 ठिकाने में CNC2 जीन के उत्परिवर्तन पाए गए, जो कोशिका जीनोम की स्थिरता को बनाए रखने के लिए जिम्मेदार है। इस जीन को बदलना सेल प्रसार और भेदभाव को सक्रिय करता है, जो कार्सिनोजेनेसिस को कम करता है।

कार्नी कॉम्प्लेक्स की क्लासिक अभिव्यक्तियों में चेहरे, कंजंक्टिवा, छाती और कंधों पर पैची पिगमेंटेशन (लेंटिगो), होठों की सीमा, हाथों और पैरों के पृष्ठ भाग, योनी, पेरिअनल क्षेत्र और ग्लान्स लिंग शामिल हैं। रंजकता गहरे भूरे से काले तन रंग की हो सकती है। ये तत्व नैदानिक ​​रूप से झाईयों से अप्रभेद्य हैं, लेकिन एक अलग हिस्टोलॉजिकल पैटर्न है और आमतौर पर आकार में 5 मिमी से कम है। इसके अलावा, इस सिंड्रोम के साथ त्वचा पर नीले नेवी, चमड़े के नीचे के न्यूरोफिब्रोमास और कम अक्सर मेलेनोटिक स्वैनोमास का पता लगाया जा सकता है।

कार्नी कॉम्प्लेक्स के रोगियों में लेंटिगो उन लोगों के समान है जो Peutz-Jeghers syndrome और McCune-Albright-Britzev syndrome की विशेषता हैं, लेकिन जिन जीनों में उत्परिवर्तन होता है वे अलग होते हैं।

दिल के मायक्सोमा आमतौर पर 20-30 वर्ष की आयु में मुख्य रूप से होते हैं, 9-22% रोगियों में संवहनी एम्बोलिज़ेशन की प्रवृत्ति होती है, जिससे इस्केमिक स्ट्रोक, दिल की विफलता और अचानक हृदय की मृत्यु हो जाती है। उनके साथ बुखार, जोड़ों में दर्द, सांस की तकलीफ और डायस्टोलिक बड़बड़ाहट हो सकती है। साहित्य बाएं आलिंद के मायक्सोमा के कण एम्बोलिज़ेशन के कारण कार्नी कॉम्प्लेक्स वाली 6 वर्षीय लड़की में इस्केमिक स्ट्रोक के मामले का वर्णन करता है।

त्वचीय myxomas अक्सर बाहरी कान नहर में, पलकों पर विकसित होते हैं, हालांकि वे त्वचा के किसी भी हिस्से को प्रभावित कर सकते हैं, वे शायद ही कभी आकार में 1 सेमी से अधिक होते हैं। ये आमतौर पर छोटे गहरे गुलाबी ओपलेसेंट पपल्स होते हैं। हृदय के मायक्सोमा वाले 80% रोगियों में त्वचा में समान परिवर्तन होते हैं। कार्नी कॉम्प्लेक्स की एक असामान्य अभिव्यक्ति को स्तन ग्रंथियों के कई द्विपक्षीय मायक्सॉइड फाइब्रोएडीनोमा माना जा सकता है।

दोनों अधिवृक्क ग्रंथियों की कॉर्टिकल परत के प्राथमिक माइक्रोनोडुलर हाइपरप्लासिया के कारण, कार्नी कॉम्प्लेक्स के अंतःस्रावी तंत्र के घावों के बीच, ACTH-स्वतंत्र कुशिंग सिंड्रोम का अधिक बार पता लगाया जाता है। डेक्सामेथासोन के साथ परीक्षण अधिवृक्क ग्रंथियों की रूपात्मक संरचना की ख़ासियत की पुष्टि करता है - कोर्टिसोल का स्तर आधे से अधिक बढ़ जाता है। हाइपरकोर्टिसोलिज्म का सिंड्रोम लहरों में गंभीरता की अलग-अलग डिग्री के साथ आगे बढ़ सकता है।

त्वचीय myxomas अक्सर बाहरी कान नहर में, पलकों पर विकसित होते हैं, हालांकि वे त्वचा के किसी भी हिस्से को प्रभावित कर सकते हैं, वे शायद ही कभी आकार में 1 सेमी से अधिक होते हैं। ये आमतौर पर छोटे गहरे गुलाबी ओपलेसेंट पपल्स होते हैं। हृदय के मायक्सोमा वाले 80% रोगियों में त्वचा में समान परिवर्तन होते हैं। युवा लोगों में अंडकोष में बड़े सेल कैल्सीफाइड सर्टोली सेल ट्यूमर कम आम हैं। उनके लिए, अत्यधिक एरोमाटेज गतिविधि के कारण क्लिनिक को गाइनेकोमास्टिया की विशेषता है। महिला रोगियों में डिम्बग्रंथि पुटी और पुरुषों में लीडिगोमा के अलग-अलग मामलों का वर्णन किया गया है।

कार्नी कॉम्प्लेक्स में पिट्यूटरी एडेनोमा (हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया और सोमाटोट्रोपिनमिया), हाइपरपैराथायरायडिज्म, सौम्य थायरॉयड नोड्यूल्स, स्तन ग्रंथि के द्विपक्षीय डक्टल एडेनोमा के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ भी शामिल हो सकती हैं।

सकारात्मक पारिवारिक इतिहास होने पर जेनेटिक स्क्रीनिंग की सिफारिश की जाती है। जब आनुवंशिक असामान्यताओं की पुष्टि की जाती है, तो प्रयोगशाला और वाद्य निदान किए जाते हैं, जो प्रारंभिक अवस्था में रोग का निदान करना और जीवन-धमकाने वाले परिणामों की घटना को रोकना संभव बनाता है।

प्यूट्ज़-जेगर्स सिंड्रोम

यह एक दुर्लभ ऑटोसोमल डोमिनेंट इनहेरिटेड सिंड्रोम है जिसमें सेरीन थ्रेओनीन किनेज (STK11) जीन में उत्परिवर्तन होता है जो ट्यूमर अवरोधक के रूप में कार्य करता है। इसका अतिअभिव्यक्ति G1 चरण में सेल के सेल चक्र के विघटन का कारण बन सकता है। कोशिका के जीवन में गुणसूत्र 19p13.3 पर स्थित STK11 जीन की भूमिका का अभी भी अध्ययन किया जा रहा है। Peutz-Jeghers syndrome वंशानुगत हमर्टोमा पॉलीपोसिस को संदर्भित करता है। Peutz-Jeghers syndrome वाले व्यक्ति के पहले-पंक्ति के प्रत्येक रिश्तेदार के पास 50% संभावना है कि यह सिंड्रोम जीवन के किसी भी उम्र के चरण में प्रकट होगा। लेकिन Peutz-Jeghers syndrome वाले 45% रोगियों का पारिवारिक इतिहास बोझिल नहीं है।

इस जीन में उत्परिवर्तन मनुष्यों में फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों की एक पूरी श्रृंखला का कारण बनता है।

अंडाशय और अंडकोष में ट्यूमर की घटनाओं में वृद्धि इस सिंड्रोम से जुड़ी हुई है। उत्तरार्द्ध में, उन्हें कैल्सीफिकेशन के साथ सर्टोली कोशिकाओं के सौम्य ट्यूमर द्वारा दर्शाया गया है। लड़कों में प्रीपुबर्टल गाइनेकोमास्टिया विकसित हो जाता है। यह Sertoli कोशिकाओं और स्तन ग्रंथि कोशिकाओं में STK11 ठिकाने पर हेटेरोज़ायोसिटी के नुकसान से समझाया गया है, जिससे एरोमाटेज अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है। कुछ रोगियों में, स्तन ग्रंथियों और थायरॉयड ग्रंथि के ट्यूमर पाए जाते हैं।

त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली का मेलेनिन रंजकता रोग का एक विशिष्ट लक्षण है। यह मेलेनिन स्पॉट (लेंटिगो), गोल या अंडाकार, 1 से 5 मिमी के व्यास के साथ, मुंह और आंखों के आसपास, नाक पर, कम अक्सर अंगों पर, मौखिक गुहा के श्लेष्म झिल्ली पर, मलाशय और जननांग। होठों की लाल सीमा पर धब्बे त्वचा की तुलना में अधिक घने होते हैं। वे दर्द नहीं करते हैं, आकार में छोटे, आकार में अंडाकार, भूरे रंग के होते हैं, लंबे समय तक सूरज के संपर्क में रहने से काले नहीं होते हैं, और घातक नहीं होते हैं। स्पॉट कम उम्र में दिखाई देते हैं, कभी-कभी शिशुओं में। ऐसे तत्वों की उपस्थिति पाचन और प्रजनन प्रणाली के कैंसर के विकास के बढ़ते जोखिम का संकेत दे सकती है।

सिंड्रोम हैमार्टोमैटस पॉलीपोसिस के साथ है। बड़े आंतों के पॉलीप्स आमतौर पर जेजुनम ​​​​(93%) में 5 सेमी या उससे अधिक आकार में, एक डंठल या व्यापक आधार पर स्थित होते हैं, और पेट और बृहदान्त्र में छोटे अधिक आम होते हैं। पॉलीप्स मुख्य रूप से सौम्य एडेनोमेटस प्रकार के होते हैं। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा से हाइपरक्रोमिक नाभिक का पता चलता है; पुनर्निर्मित ग्रंथियों में, मांसपेशी फाइबर श्लेष्म झिल्ली की मांसपेशियों की प्लास्टिसिटी में विकसित होते हैं, जो उन्हें कैंसर पूर्व कोशिकाओं के रूप में विचार करना संभव बनाता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के एकाधिक पॉलीपोसिस लंबे समय तक खुद को प्रकट नहीं करते हैं और वयस्कता में खुद को प्रकट करते हैं। बच्चों में, म्यूकोसल रंजकता और पारिवारिक इतिहास आनुवंशिक परीक्षण का वारंट करते हैं।

न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस टाइप 1

न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस वंशानुगत सिंड्रोम का एक विषम समूह है जो केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर के विकास के लिए अग्रणी है। अब तक का सबसे आम रूप न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस टाइप 1 (NF1) है, जिसे वॉन रेक्लिंगहॉसन रोग या परिधीय न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस के रूप में जाना जाता है। यह दमनकारी जीन NF1 में उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक ऑटोसोमल प्रमुख विकार है, जिसके परिणामस्वरूप परिधीय नसों के न्यूरोफिब्रोमस होते हैं।

NF1 जीन में न्यूरोफाइब्रोमिन प्रोटीन के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जानकारी होती है। 17 गुणसूत्रों के जोड़े में से एक में एक जीन को नुकसान के कारण, संश्लेषित न्यूरोफिब्रोमिन का आधा हिस्सा दोषपूर्ण हो जाता है, जिससे कोशिका प्रसार में वृद्धि होती है।

NF1 की घटना की आवृत्ति लगभग 1:2500 से 3000 है। यदि युग्मित गुणसूत्र में युग्मक जीन उत्परिवर्तन से नहीं गुजरता है और प्रोटीन संश्लेषण बंद नहीं होता है, तो सौम्य संरचनाओं की वृद्धि बढ़ जाती है। यदि न्यूरोफाइब्रोमिन एलीलिक जीन भी क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो एक घातक ट्यूमर विकसित हो जाता है। लगभग 50% उत्परिवर्तन दिखाई देते हैं नए सिरे सेउन मरीजों में जिनका एनएफ1 का कोई पारिवारिक इतिहास नहीं है।

Recklinghausen's neurofibromatosis की नैदानिक ​​तस्वीर लक्षणों की एक महत्वपूर्ण विविधता की विशेषता है। किसी बीमारी का संदेह करने का सबसे पहला संकेत 0.5 से 15 मिमी या उससे अधिक के व्यास वाले नवजात या बच्चे में 5 से अधिक दूध-कॉफी वर्णक धब्बे की उपस्थिति है। वे आम तौर पर ट्रंक और गर्दन पर स्थित होते हैं, लेकिन चेहरे और हाथों पर हो सकते हैं। हालांकि कॉफी के दाग न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस में एक विशिष्ट खोज हैं, वे स्वस्थ आबादी के 10% तक, साथ ही रसेल-सिल्वर, एमईएन 2बी, लेजिअस, मैकक्यून-अलब्राइट-ब्रिट्ज़ेव सिंड्रोम में भी हो सकते हैं।

लगभग 60% रोगियों में न्यूरोफिब्रोमस का निदान किया जाता है। वे त्वचा और आंतरिक अंगों दोनों में दिखाई दे सकते हैं। त्वचीय रूप पेडुंकुलेटेड, गांठदार या पट्टिका-जैसे हो सकते हैं, जो अक्सर बचपन में विकसित होते हैं, और वयस्कता में आवृत्ति में वृद्धि होती है। इंट्राऑर्गेनिक न्यूरोफिब्रोमास पूरे शरीर में हो सकता है, जिसमें पेरियोरबिटली, रेट्रोपरिटोनियल स्पेस में, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में, मीडियास्टिनम में शामिल है।

NF1 में आंतरिक न्यूरोफिब्रोमस के लिए पैथोग्नोमोनिक एक न्यूरोफिब्रोमा का एक प्लेक्सिफॉर्म (गोखरू जैसा) विकास है। उलझे हुए न्यूरोफिब्रोमस अक्सर बचपन के दौरान विकसित होते हैं और तेजी से बढ़ते हैं, आसन्न ऊतकों पर तीव्र दबाव डालते हैं। त्वचीय रूप के विपरीत, प्लेक्सिफ़ॉर्म न्यूरोफ़िब्रोमा में एक घातक परिधीय तंत्रिका म्यान ट्यूमर में परिवर्तन का जोखिम बढ़ जाता है।

NF1 वाले मरीजों में तंत्रिका तंत्र के बाहर की विकृतियों के लिए भी एक महत्वपूर्ण प्रवृत्ति होती है। बच्चे उच्च जोखिम में हैं, उनके आयु वर्ग के बच्चों की तुलना में प्रणालीगत हेमेटोपोएटिक दुर्दमताओं, विशेष रूप से माइलॉयड ल्यूकेमिया विकसित होने की संभावना 7 गुना अधिक है। NF1 वाले मरीजों में स्तन कैंसर विकसित होने का उच्च जोखिम होता है, विशेषकर 50 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं में।

अंत में, हालांकि दुर्लभ, अधिवृक्क फीयोक्रोमोसाइटोमा NF1 वाले 5% रोगियों में और सामान्य आबादी में 1% से कम में हो सकता है। इसके अलावा, NF1 वाले कई रोगी कद में छोटे होते हैं, हालांकि उनके शरीर का अनुपात सामान्य रहता है। कंकाल की विकृति की घटना का तंत्र अभी भी अज्ञात है, हालांकि, ऐसे रोगियों में अस्थि खनिज घनत्व कम होता है और विटामिन डी की मात्रा कम होती है और इसके परिणामस्वरूप बच्चों में बार-बार होने वाले फ्रैक्चर की उच्च दर होती है।

वॉन हिप्पेल-लिंडौ रोग

हिप्पेल-लिंडौ रोग (LHL) एक वंशानुगत बीमारी है जिसमें वंशानुक्रम का एक प्रमुख तरीका है। इस फैंकोमाटोसिस का कारण ट्यूमर ग्रोथ सप्रेसर जीन VHL का उत्परिवर्तन है, जो तीसरे गुणसूत्र 3p25.3 की छोटी भुजा पर स्थानीयकृत है। 20% मामलों में म्यूटेशन होता है नए सिरे से. जब रोग होता है, तो वॉन हिप्पल-लिंडौ प्रोटीन का असामान्य उत्पादन होता है या इसकी पूर्ण अनुपस्थिति होती है, जिससे कोशिका विभाजन के नियमन और उनके पुनर्जनन की प्रक्रिया बाधित होती है। इस प्रोटीन के कई कार्य हैं, मुख्य हाइपोक्सिया-विनियमन प्रतिलेखन कारकों के क्षरण को नियंत्रित करके एंजियोजेनेसिस का नियंत्रण है। जनसंख्या में घटना की आवृत्ति 1:36,000 है। घटना की औसत आयु 26 वर्ष है, और सबसे कम उम्र का ज्ञात रोगी 5 वर्ष का था।

रोग विभिन्न अंगों और प्रणालियों में कई नवोप्लाज्म और अल्सर के विकास की विशेषता है: रेटिना और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में हेमांगीओब्लास्टोमा, फियोक्रोमोसाइटोमा, रीनल सेल कार्सिनोमा, अग्न्याशय के अल्सर, अंडकोष और गुर्दे, अग्नाशयी न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर, जननांगों के सिस्टोएडेनोमास प्रणाली, एंडोलिम्फेटिक थैली और पैरागैंगलियोमा के ट्यूमर।

सबसे आम लक्षण रेटिनल एंजियोमैटोसिस है, जो 75% मामलों में होता है। अक्सर यह इस रोगविज्ञान के नैदानिक ​​​​मार्कर के रूप में कार्य करता है।

बचपन में, वॉन हिप्पेल-लिंडौ रोग की विशेषता पहले से मौजूद दृश्य विकारों की पृष्ठभूमि के खिलाफ न्यूरोलॉजिकल लक्षणों की उपस्थिति से होती है। कुछ मामलों में, बच्चों में रोग सब-एराचोनोइड रक्तस्राव के रूप में प्रकट होता है।

फियोक्रोमोसाइटोमा 10-20% रोगियों में होता है। अधिवृक्क भागीदारी अक्सर द्विपक्षीय होती है। अग्न्याशय में परिवर्तन छोटे सिस्टिक अध: पतन के रूप में सौम्य हैं। कुछ रोगियों में ग्लूकोज सहनशीलता बिगड़ जाती है। गुर्दे की क्षति सिस्ट द्वारा दर्शायी जाती है; वयस्कता में, वृक्क कोशिका कार्सिनोमा विकसित हो सकता है। बचपन में, पारिवारिक प्रकार की बीमारी के साथ, पॉलीसिस्टिक किडनी रोग अक्सर इसकी एकमात्र अभिव्यक्ति होती है।

अधिकांश परिधीय रेटिनल ट्यूमर का इलाज लेजर फोटोकैग्यूलेशन (छोटे परिधीय ट्यूमर) या क्रायोथेरेपी (बड़े ट्यूमर) के साथ किया जा सकता है, लेकिन इन मौजूदा उपचारों का उपयोग ऑप्टिक तंत्रिका के पास के ट्यूमर के लिए नहीं किया जा सकता है। प्रोलिफेरेटिव वैस्कुलर ट्यूमर वाले रोगियों में प्रोप्रानोलोल (β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का एक सिंथेटिक अवरोधक) के उपयोग के सकारात्मक परिणामों पर हाल ही में प्रकाशित डेटा। इस दवा ने इन रेटिनल हेमांगीओब्लास्टोमास के विकास को कम कर दिया। प्रोप्रानोलोल ने ट्यूमर कोशिका विभाजन को रोक दिया और कैसपेज़ कैस्केड की सक्रियता, एंटीएंजियोजेनेसिस के प्रेरण और वाहिकासंकीर्णन में वृद्धि के माध्यम से एपोप्टोसिस को ट्रिगर किया।

तो, हिप्पेल-लिंडौ रोग के निदान के लिए नैदानिक ​​​​मानदंड एक बोझिल पारिवारिक इतिहास और / या क्षेत्रीय / केंद्रीय रक्तवाहिकार्बुद, फियोक्रोमोसाइटोमा, कार्सिनोमा, वृक्क और अग्नाशयी पैरेन्काइमा के अल्सर की घटना पर आधारित हैं। मान लें और वॉन हिप्पेल-लिंडौ रोग को बाहर करें, नेत्रगोलक के दौरान रेटिना एंजियोमैटोसिस का पता लगाने के प्रत्येक मामले में होना चाहिए, विशेष रूप से एक बोझिल पारिवारिक इतिहास की उपस्थिति में।

मैकक्यून-अलब्राइट-ब्रेत्सेव सिंड्रोम

यह एक दुर्लभ जन्मजात विकार है जिसकी विशेषता पॉलीओस्टोटिक रेशेदार कंकाल डिसप्लेसिया, कैफीन त्वचा रंजकता, और असामयिक यौवन (पीपीआर) और अन्य एंडोक्रिनोपैथिस है। आनुवंशिक दोष GNAS1 जीन में एक उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो जी-प्रोटीन के α-सबयूनिट को एनकोड करता है, जो cAMP के रूपांतरण में एक संदेशवाहक है, जो पूरे हार्मोनल सिस्टम को नियंत्रित करता है। GNAS1 गुणसूत्र 20 (क्षेत्र 20ql3.2) की लंबी भुजा पर स्थित है। प्रोटीन में आणविक परिवर्तन अंतःस्रावी कोशिकाओं के प्रसार और उनके बढ़े हुए कार्य को जन्म देते हैं। ऐसा माना जाता है कि यह कोशिकीय उत्परिवर्तन भ्रूणजनन के प्रारंभिक चरण में होता है। नतीजतन, उत्परिवर्ती प्रोटीन ले जाने वाली कोशिकाओं के क्लोन बनते हैं।

रेशेदार डिसप्लेसिया, जिससे फ्रैक्चर, विकृति, प्रणालीगत हड्डी में दर्द होता है, इस बीमारी की सबसे गंभीर अभिव्यक्ति है। प्रक्रिया कई हड्डियों को पकड़ती है, जो श्रोणि और ऊरु से शुरू होती है। हड्डी के ऊतकों में, उत्परिवर्ती जी-प्रोटीन ऑस्टियोब्लास्ट भेदभाव को बाधित करता है। घावों में, परिवर्तित ओस्टियोब्लास्ट हड्डी के ऊतकों को पतला कर देते हैं, और हड्डी के ट्रैबेकुले को पुनर्जीवित किया जाता है। रेशेदार डिस्प्लेसिया आमतौर पर जन्म से स्पष्ट नहीं होता है, लेकिन जीवन के पहले कुछ वर्षों के दौरान चिकित्सकीय रूप से स्पष्ट हो जाता है।

एक छोटा कंकाल, फ्रैक्चर, अधिक बार समीपस्थ फीमर, "चरवाहे के बदमाश" के रूप में इसका आकार और स्कोलियोसिस "बतख" चाल, श्वसन विफलता में परिवर्तन का कारण बनता है। कंकाल प्रणाली में पहले से ही स्पष्ट परिवर्तन वाले रोगियों में फास्फोरस-कैल्शियम चयापचय का उल्लंघन हाइपोफोस्फेटेमिया, विटामिन डी प्रतिरोधी रिकेट्स, ऑस्टियोमलेशिया का कारण है।

इस सिंड्रोम के लिए एंडोक्राइन पैथोलॉजी में, पीपीआर मुख्य रूप से लड़कियों (80%) में विशिष्ट है, जीवन के पहले वर्ष के बाद अधिक बार। एक नियम के रूप में, पहली अभिव्यक्ति गर्भाशय रक्तस्राव है। वे थेलार्चे और एड्रेनार्चे की शुरुआत से बहुत पहले पाए जाते हैं। रक्तस्राव डिम्बग्रंथि कूपिक पुटी के स्वायत्त कामकाज के कारण होता है, जो समय-समय पर अतिरिक्त एस्ट्रोजेन रिलीज के लिए अग्रणी होता है। अंडाशय सामान्य आकार के होते हैं, लेकिन उनमें बड़े स्थायी पुटकीय सिस्ट पाए जा सकते हैं। माना जाता है कि उत्परिवर्ती प्रोटीन डिम्बग्रंथि कोशिकाओं में ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन और कूप-उत्तेजक हार्मोन रिसेप्टर्स पर एडिनाइलेट साइक्लेज को सक्रिय करता है, जिससे गोनैडोट्रोपिक हार्मोन की अनुपस्थिति में एस्ट्रोजन स्राव को उत्तेजित करता है। विशेषता स्तन ग्रंथियों में वृद्धि और लंबाई में वृद्धि का त्वरण है। कुछ रोगियों में गोनैडोट्रोपिक हार्मोन का स्तर ऊंचा होता है। ऐसे मामलों में हम सच्चे पीपीआर के बारे में बात कर सकते हैं।

अन्य अंतःस्रावी विकारों में, थायरॉयड ग्रंथि की विसंगतियाँ हैं, जिनमें से आधे हाइपरथायरायडिज्म के साथ होते हैं, कम अक्सर हाइपोथायरायडिज्म के साथ। वृद्धि हार्मोन की अधिकता कम आम है, केवल 15-20% रोगियों को प्रभावित करती है। कुछ रोगियों में, सोमाटोट्रोपिनोमा को प्रोलैक्टिन के हाइपरसेक्रेशन के साथ जोड़ा गया था। Hyperadrenocorticism, जो एक दुर्लभ विकृति है, प्राथमिक वर्णक छोटे-गांठदार डिसप्लेसिया या भ्रूण अधिवृक्क एडेनोमा के कारण नवजात अवधि में होता है।

अग्न्याशय के अंतःस्रावी पैपिलरी म्यूसिनस नियोप्लाज्म्स (IPMNs) वाले रोगियों में GNAS उत्परिवर्तन की पहचान की गई है। मैकक्यून-अलब्राइट-ब्रेत्सेव सिंड्रोम वाले रोगियों में अग्नाशय के कैंसर के दुर्लभ मामलों की पहचान की गई है।

अभी तक कोई एटियोट्रोपिक उपचार नहीं है, लेकिन नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के जटिल सुधार के रूप में एरोमाटेज इनहिबिटर (टैमोक्सीफेन), केटोनाज़ोल, बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

तो, MEN सिंड्रोम का निदान महत्वपूर्ण नैदानिक ​​कठिनाइयों को प्रस्तुत करता है, जो मुख्य रूप से कई अंग क्षति से जुड़ा होता है, और अंतःस्रावी ऊतक की भागीदारी से विभिन्न प्रकार के चयापचय संबंधी विकार होते हैं। मेन के पहले लक्षण अक्सर बचपन में होते हैं, इसलिए यह महत्वपूर्ण है कि बाल रोग विशेषज्ञ इन सिंड्रोम के मुख्य लक्षणों से परिचित हों।

प्रबंधन और उपचार की रणनीति निर्धारित करने के लिए, इस रोगविज्ञान के साथ काम करने के अनुभव के साथ मेन सिंड्रोम वाले मरीजों को एक विशेष क्लिनिक में देखा जाना चाहिए।

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वी. वी. स्मिरनोव 1 चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर
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बच्चों और किशोरों में एकाधिक अंतःस्रावी रसौली / वी.वी. स्मिरनोव, एस.ए. मिरोशनिचेंको

उद्धरण के लिए: उपस्थित चिकित्सक संख्या 3/2018; अंक में पृष्ठ संख्या: 25-31

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