Что касается бактериофагов, то поскольку это иммунологические препараты биологического происхождения антибактериального действия, которые применяются для лечения и профилактики заболеваний, то они полностью подходят под действующее в настоящее время

Вступающему в силу 1 июля 2015 года.

Таким образом, нам представляется, что бактериофаги и сейчас и в будущем следует относить к медицинским иммунобиологическим препаратам.

Директор юридической

компании "Юнико-94"

М.И.МИЛУШИН

14.2. Иммунобиологические препараты

14.2.1. Общая характеристика и классификация ИБП

Иммунобиологические препараты имеют сложный состав, отличаются по своей приро-

де, способам получения и применения, целе­вому назначению. Однако, как указывалось выше, их объединяет то, что они действуют или на иммунную систему, или через иммун­ную систему, или же механизм их действия основан на иммунологических принципах.

Действующим началом в ИБП являются или антигены, полученные тем или иным способом, или антитела, или микробные клетки и их дериваты, или биологически ак­тивные вещества типа иммуноцитокинов, иммунокомпетентные клетки и другие им-мунореагенты. Кроме действующего начала, ИБП могут, в зависимости от их природы и характера, включать стабилизаторы, адъ-юванты, консерванты и другие субстанции, улучшающие качество препарата (например, витамины, адаптогены).

ИБП могут применяться парентерально, перорально, аэрозольно или другими спосо­бами, поэтому им придают соответствующую лекарственную форму: стерильные растворы и суспензии или лиофилизированные раство­римые порошки для инъекций, таблетки, све­чи, аэрозоли и т. д. Для каждого ИБП установ­лены строго регламентированные дозировки и схемы применения, показания и противо­показания, а также побочные эффекты.

В настоящее время выделяют 5 групп имму­нобиологических препаратов (А. А. Воробьев):

первая группа - ИБП, получаемые из жи­вых или убитых микробов (бактерий, вирусов, грибов) или микробных продуктов и исполь­зуемые для специфической профилактики или терапии. К ним относятся живые и инак-тивированные корпускулярные вакцины, суб­клеточные вакцины из микробных продуктов, анатоксины, бактериофаги, пробиотики;

вторая группа - ИБП на основе специфи­ческих антител. К ним относятся иммуногло­булины, иммунные сыворотки, иммуноток-сины, антитела-ферменты (абзимы), рецеп-торные антитела, мини-антитела;

третья группа - иммуномодуляторы для иммунокоррекции, лечения и профилактики инфекционных и неинфекционных болезней, иммунодефицитов. Сюда относятся экзоген­ные иммуномодуляторы (адъюванты, некото­рые антибиотики, антиметаболиты, гормоны) и эндогенные иммуномодуляторы (интерлей-

кины, интерфероны, пептиды тимуса, миело-пептиды и др.);

четвертая группа - адаптогены - сложные химические вещества растительного, живот­ного или иного происхождения, обладающие широким спектром биологической активнос­ти, в том числе действием на иммунную сис­тему. К ним относятся, например, экстракты женьшеня, элеутерококка и других растений, тканевые лизаты, различные биологически активные пищевые добавки (липиды, полиса­хариды, витамины, микроэлементы и другие микронутриенты);

пятая группа - диагностические препараты и системы для специфической и неспецифичес­кой диагностики инфекционных и неинфек­ционных болезней, с помощью которых можно обнаруживать антигены, антитела, ферменты, продукты метаболизма, биологически актив­ные пептиды, чужеродные клетки и т. д.

Разработкой и изучением ИБП занимается раздел иммунологии - иммунобиотехнология.

Ниже дана характеристика этих пяти групп ИБП.

14.2.2. Вакцины

Термин «вакцина» произошел от француз­ского vacca - корова. Его ввел Л. Пастер в честь Дженнера, применившего вирус коро­вьей оспы для иммунизации людей против натуральной оспы человека.

Вакцины используют, в основном, для активной специфической профилактики, а иногда и для лечения инфекционных болез­ней. Действующим началом в вакцинах яв­ляется специфический антиген, в качестве которого используют:

живые ослабленные микробы, лишенные патогенности, но сохранившие антигенные свойства;

инактивированные тем или иным спосо­бом цельные микробные клетки или вирус­ные частицы;

субклеточные антигенные комплексы (протективные антигены), выделенные из микробов;

микробные метаболиты (токсины-ана­токсины), играющие основную роль в патоге­незе инфекций и обладающие специфичес­кой антигенностью;

Химически или биологически синтезиро­ванные молекулярные антигены, в том чис­ле полученные с помощью рекомбинантных штаммов микробов, аналогичные природным антигенам.

Вакцина представляет собой сложный ИБП, в состав которого наряду со специфическим антигеном, исходя из природы и лекарствен­ной формы препарата, включают стабилиза­торы, консерванты, адъюванты. В качестве стабилизаторов, предохраняющих антиген от разрушения, например, при производстве или при длительном хранении вакцины, исполь­зуют гомологичные белки (альбумин челове­ка), сахарозо-агар-желатину и др. В качестве консервантов, не допускающих размножения случайно попавшей в препарат микрофлоры, применяют мертиолят (1:10 000), формалин и другие антимикробные препараты. Для повы­шения иммуногенности антигена в некоторые вакцины добавляют адъюванты.

В табл. 14.1 приведена классификация вак­цин в зависимости от их природы, характера и способа получения (А. А. Воробьев).

14.2.2.1. Живые вакцины

Живые вакцины представляют собой пре­параты, в которых действующим началом яв­ляются ослабленные тем или иным способом, потерявшие вирулентность, но сохранившие специфическую антигенность штаммы пато­генных микробов (бактерий, вирусов), полу­чившие название аттенуированных штаммов. Аттенуация (ослабление) возможна путем длительного воздействия на штамм химичес­ких (мутагены) или физических (температу­ра, радиация) факторов или же длительные пассажи через организм невосприимчивых животных или другие биообъекты (эмбрионы

птиц, культуры клеток). В результате таких воздействий на культуры патогенных бакте­рий или вирусов селекционируются штаммы со сниженной вирулентностью, но способные при введении в организм человека размно­жаться и вызывать вакцинный процесс (со­здавать специфический иммунитет), не вызы­вая инфекционного заболевания.

Аттенуацию патогенных бактерий с це­лью получения вакцинных штаммов впервые предложил Л. Пастер на примере вируса бе­шенства, холеры кур, бацилл сибирской язвы. В настоящее время этот способ широко ис­пользуется в вакцинологии. В качестве живых вакцин можно использовать дивергентные штаммы, т. е. непатогенные для человека мик­робы, имеющие общие протективные антиге­ны с патогенными для человека возбудителя­ми инфекционных болезней. Классическим примером дивергентных живых вакцин явля­ется вакцина против натуральной оспы чело­века, в которой используется непатогенный для человека вирус оспы коров. Эти два ви­руса имеют общий протективный антиген. К дивергентным вакцинам следует также отнес­ти БЦЖ - вакцину, в которой используются родственные в антигенном отношении мико-бактерии бычьего типа.

В последние годы успешно решается проблема получения живых вакцин генно-инженерным способом. Принцип получения таких вакцин сводится к созданию непатогенных для человека безопасных рекомбинантных штаммов, несу­щих гены протективных антигенов патогенных микробов и способных при введении в организм человека размножаться, синтезировать специ­фический антиген и, таким образом, создавать иммунитет к патогенному возбудителю. Такие вакцины называют векторными. В качестве век-

торов для создания рекомбинантных штаммов чаще используют вирус осповакцины, непато­генные штаммы сальмонелл и другие микробы. Уже получены экспериментально и проходят клинические испытания рекомбинантные штам­мы осповакцины и сальмонелл, продуцирующие антигены вируса гепатита В, клещевого энцефа­лита, ВИЧ и других патогенных микробов.

Живые вакцины независимо от того, ка­кие штаммы в них включены (аттенуирован-ные, дивергентные или векторные), получают путем культивирования штаммов на искус­ственных питательных средах (бактерии), в культурах клеток или в куриных эмбрионах (вирусы), и из полученных чистых культур вакцинных штаммов конструируют вакцин­ный препарат. В живую вакцину, как прави­ло, включают стабилизатор, не добавляют консервант, вакцину подвергают лиофильно-му высушиванию. Дозируют вакцину числом живых бактерий или вирусов в зависимости от способа применения: накожно, подкожно, внутримышечно, перорально. Обычно живые вакцины применяют однократно с периоди­ческими ревакцинациями.

14.2.2.2. Инактивированные (убитые) вакцины

Инактивированные вакцины в качестве действующего начала включают убитые хи­мическим или физическим методом культу­ры патогенных бактерий или вирусов (цель-ноклеточные, цельновирионные вакцины) или же извлеченные из патогенных микробов (иногда вакцинных штаммов) комплексы, содержащие в своем составе протективные антигены (субклеточные, субвирионные вак­цины). Для инактивации бактерий и вирусов применяют формальдегид, спирт, фенол или температурное воздействие, ультрафиолето­вое облучение, ионизирующую радиацию.

Для выделения из бактерий и вирусов анти­генных комплексов (гликопротеинов, ЛПС, белков) применяют трихлоруксусную кислоту, фенол, ферменты, изоэлектрическое осажде­ние, ультрацентрифугирование, ультрафиль­трацию, хроматографию и другие физические и химические методы.

Получают инактивированные вакцины путем выращивания на искусственных питательных

средах патогенных бактерий или вирусов, ко­торые затем подвергают инактивации, разру­шению (в случае необходимости), выделению антигенных комплексов, очистке, конструи­рованию в виде жидкого или лиофильно вы­сушенного препарата. В препарат обязательно добавляют консервант, иногда - адъюванты.

Дозируют вакцину в антигенных единицах; применяют, как правило, подкожно, внут­римышечно в виде нескольких инъекций на курс вакцинации.

14.2.2.3. Молекулярные вакцины

В молекулярных вакцинах антиген находится в молекулярной форме или же в виде фрагмен­тов его молекул, определяющих специфичность антигенности, т. е. в виде эпитопов, детерми­нант. Протективный антиген в виде молекул можно получить биологическим синтезом в процессе культивирования природных па­тогенных микробов, например, токсигенных бактерий - дифтерии, столбняка, ботулизма и др. Синтезируемый этими бактериями ток­син в молекулярной форме превращают за­тем в анатоксин, т. е. нетоксичные молекулы, сохраняющие специфическую антигенность и иммуногенность. Развитие генной инженерии, создание рекомбинантных бактерий и вирусов, способных синтезировать молекулы несвойс­твенных им антигенов, открыли возможности получения молекулярных антигенов в процессе культивирования рекомбинантных штаммов. Показано, что таким образом можно получить антигены ВИЧ, вирусных гепатитов, малярии, кори, полиомиелита, гриппа, туляремии, бру­целлеза, сифилиса и других возбудителей бо­лезней. В медицинской практике уже исполь­зуется молекулярная вакцина против гепатита В, полученная из антигена вируса, продуциру­емого рекомбинантным штаммом дрожжей. В будущем способ получения молекулярных вак­цин из антигенов, синтезируемых рекомбинан-тными штаммами, будет развиваться быстрыми темпами. Наконец, антиген в молекулярной форме, особенно детерминанты антигена, мож­но получить химическим синтезом, после рас­шифровки его структуры. Этим способом уже синтезированы детерминанты многих бактерий и вирусов, в том числе ВИЧ. Однако химичес­кий синтез антигенов более трудоемок и имеет

ограниченные возможности по сравнению с биосинтезом. Из полученных биосинтезом или химическим синтезом антигенов или его эпито-пов конструируют молекулярные вакцины.

14.2.2.4. Анатоксины (токсоиды)

Примером молекулярных вакцин являются анатоксины: дифтерийный, столбнячный, бо-тулинический (типов А, В, Е), гангренозный (перфрингенс, нови и др.), стафилококко­вый, холерный.

Принцип получения анатоксинов состоит в том, что образующийся при культивировании соответствующих бактерий токсин в молеку­лярном виде превращают в нетоксичную, но сохраняющую специфическую антигенность форму - анатоксин путем воздействия 0,4% формальдегида и тепла (37 °С) в течение 3-4 недель. Подученный анатоксин подвергают очистке и концентрированию физическими и химическими метлами для удаления балласт-

ных веществ, состоящих из продуктов бактерий и питательной среды, на которой они выраши-I вались. К очищенному и концентрированному анатоксину для повышения его иммуноген-ности добавляют адъюванты, обычно сорбен­ты - гели Аl(OН), и Аl(РO 4). Полученные та­ким образом препараты назвали очищенными сорбированными анатоксинами.

Дозируют анатоксины в антигенных еди­ницах: единицах связывания (ЕС) анатоксина специфическим антитоксином или в едини­цах флокуляции (Lf). Анатоксины относятся к числу наиболее эффективных профилактичес­ких препаратов. Благодаря иммунизации диф­терийным и столбнячными анатоксинами рез­ко снижена заболеваемость и ликвидированы эпидемии дифтерии и столбняка. Очищенные сорбированные анатоксины применяют под­кожно или внутримышечно по схеме, предус­мотренной календарем прививок.

14.2.2.5. Синтетические вакцины

Молекулы антигенов или их эпитопы сами по себе обладают низкой иммуногенностью по-видимому в связи с деструкцией их в ор­ганизме ферментами, а также недостаточно активным процессом их адгезии иммуноком-

петентными клетками, из-за относительно низкой молекулярной массы антигенов. В связи с этим ведутся поиски повышения им-муногеннооти молекулярных антигенов пу­тем искусственного укрупнения их молекул за счет химической или физико-химической связи («сшивки») антигена или его детерми­нанты с полимерными крупномолекулярны­ми безвредными для организма носителями (типа поливинилпирролидона и других поли­меров), который бы играл роль «шлеппера» и роль адъюванта.

Таким образом, искусственно Создается комплекс, состоящий из антигена или его детерминанты + полимерный носитель + адъ-ювант. Часто носитель совмещает в себе роль адъюванта. Благодаря такой композиции ти-мусзависимые антигены можно превратить в тимуснезависимые; такие антигены будут длительно сохраняться в организме и легче адгезироваться иммунокомпетентными клет­ками. Вакцины, созданные на таком при­нципе, получили название синтетических. Проблема создания синтетических вакцин довольно сложная, но она активно разра­батывается, особенно в нашей стране (Р. В. Петров, Р. М. Хаитов). Уже создана вакцина против гриппа на полиоксидонии, а также ряд других экспериментальных вакцин.

14.2.2.6. Адъюванты

Как было сказано выше, для усиления им-муногенности вакцин применяют адъюванты (от лат. adjuvant - помощник). В качестве адъ-ювантов используют минеральные сорбенты (гели гидрата окиси и фосфата аммония), полимерные вещества, сложные химические соединения (ЛПС, белково-липополисаха-ридные комплексы, мурамилдипептид и его производные и др.); бактерии и компоненты бактерий, например вытяжки БЦЖ, из ко­торых готовят адъювант Фрейнда; инакти-вированные коклюшные бактерии, липиды и эмульгаторы (ланолин, арлацел); вещес­тва, вызывающие воспалительную реакцию (сапонин, скипидер). Как видно, все адъю­ванты являются чужеродными для организма веществами, имеют различный химический состав и происхождение; сходство их состоит в том, что все они способны усиливать им-

муногенность антигена. Механизм действия адъювантов сложный. Они действуют как на антиген, так и на организм (А. А. Воробьев). Действие на антиген сводится к укрупнению его молекулы (сорбция, химическая связь с полимерным носителем), т. е. превращению растворимых антигенов в корпускулярные. В результате антиген лучше захватывается и активнее представляется фагоцитирующими и другими иммунокомпетентными клетками, т. е. превращается из тимусзависимого в ти-муснезависимый антиген. Кроме того, адъю-ванты вызывают на месте инъекции воспали­тельную реакцию с образованием фиброзной капсулы, в результате чего антиген длительно сохраняется, депонируется на месте инъек­ции и, поступая из «депо», длительное время действует по принципу суммации антигенных раздражений (ревакцинирующий эффект). В связи с этим адъювантные вакцины назы­вают депонированными. Адъюванты также непосредственно активируют пролиферацию клеток Т-, В-, А-систем иммунитета и уси­ливают синтез защитных белков организма. Адъюванты усиливают иммуногенность ан­тигенов в несколько раз, а такие растворимые молекулярные белковые антигены, как диф­терийный, столбнячный, ботулинический анатоксины, - до ста раз (А. А. Воробьев).

14.2.2.7 Ассоциированные вакцины

С целью сокращения числа вакцин и числа инъекций при проведении массовой вакци-нопрофилактики уже разработаны и ведутся дальнейшие работы по созданию ассоцииро­ванных вакцин, т. е. препаратов, включающих несколько разнородных антигенов и позво­ляющих проводить иммунизацию против не­скольких инфекций одновременно. Создание таких вакцин научно обоснованно, так как им­мунная система может одновременно отвечать на десятки различных антигенов. Основная задача при создании ассоциированных вак­цин состоит в сбалансированности входя­щих в ее состав антигенов, чтобы не было их взаимной конкуренции и чтобы препарат не вызывал повышенных поствакцинальных ре­акций. В состав ассоциированных препаратов могут входить как инактивированные, так и живые вакцины. Если в препарат входят од-

нородные антигены, такую ассоциированную вакцину называют поливакциной. Примером может служить живая полиомиелитная поли­вакцина, в которую входят аттенуированные штаммы вируса полиомиелита I, II, III типа, или полианатоксин, куда входят анатоксины против столбняка, газовой гангрены и боту­лизма.

Если ассоциированный препарат состоит из разнородных антигенов, то его целесооб­разно называть комбинированной вакциной. Комбинированной вакциной является, на­пример, АКДС-вакцина, состоящая из ина-ктивированной корпускулярной коклюшной вакцины, дифтерийного и столбнячного ана­токсинов. Возможна также комбинированная иммунизация, когда одномоментно раздельно вводят несколько вакцин в различные участки тела - например против оспы (накожно) и чумы (подкожно). К комбинированной вак­цинации прибегают в сложной противоэпи­демической обстановке (К. Г. Гапочко и др.).

14.2.2.8. Массовые способы вакцинации

Успех вакцинопрофилактики зависит не только от качества вакцины, но и от процента и быстроты охвата населения или групп риска прививками. Производительность, т. е. число вакцинированных людей в один час бригадой вакцинаторов, существенно зависит от спо­соба введения препарата. Так, при накожном (скарификационном) способе одна бригада за час может провакцинировать примерно 20 че­ловек, при подкожном шприцевом способе - 30-40 человек, а с помощью безыгольного инъектора - порядка 1200 человек за час.

В вакцинопрофилактике применяется не­сколько способов введения вакцин, позволяю­щих в короткие сроки вакцинировать большое число людей, т. е. обладающих большой про­изводительностью. Эти способы получили на­звание массовых способов вакцинации (А. А. Воробьев, В. А. Лебединский). К ним отно­сятся безыгольная инъекция, пероральный и аэрозольный способы введения вакцин.

Безыгольный способ основан на введении вакцин с помощью безыгольных инъекторов пистолетного типа, в которых, благодаря вы­сокому давлению, создаваемому в приборе с помощью гидравлики или инертного газа,

формируется струя жидкой вакцины проника­ющая в необходимой объемной дозе (0,5- 1 мл) через кожу на заданную глубину (накожно, подкожно, внутримышечно). Разработано множество конструкций безыгольных инъек-торов. Такие инъекторы позволяют при хоро­шей организации прививочной кампании за один час провакцинировать до 1200 человек.

Пероральный способ является самым быст­рым, щадящим, привлекательным и адекват­ным, так как позволяет без насильственного нарушения наружных покровов, безболез­ненно прививать огромное число людей (до 1500 человек/ч одной бригадой) в любой об­становке (в поликлинике, дома, на вокзале, в поездах, самолетах и др.), без соблюдения правил асептики, без расходования медицин­ских материалов (спирт, йод, шприцы, вата), не требует электроэнергии и приспособлен­ных помещений.

К сожалению, для перорального способа вакцинации пока разработано лишь ограни­ченное число вакцин (живая полиомиелитная, оспенная, чумная, противоэнцефалитная вак­цины), хотя предпосылки для создания пе-роральных вакцин против других инфекций (корь, грипп, бруцеллез, туляремия и др.) име­ются. Пероральные вакцины могут иметь раз­личную лекарственную форму в зависимости от локализации в желудочно-кишечном тракте «входных ворот» для антигена: оральные (жид­кие и таблетированные, в виде конфет-драже), энтеральные (таблетированные с кислотоза-щитным покрытием, в желатиновых капсулах) или орально-энтеральные (таблетированные). В последние годы внимание привлекают вак­цины в виде суппозиториев для перректальной и первагинальной аппликации. Пероральные и перректальные вакцины обеспечивают не только местный иммунитет слизистых обо­лочек (мукозальный иммунитет), но и имму­нитет всего организма; пероральные вакцины иногда называют мукозальными.

Аэрозольный способ основан на введении вакцины через дыхательные пути в виде жид­ких или сухих аэрозолей. Для этого в за­крытых помещениях, в которых размещаются вакцинируемые, с помощью распылителей создают аэрозоль вакцины в расчетных дози­ровках и выдерживают определенную экспо-

зицию. Аэрозоль вакцины проникает через верхние дыхательные пути во внутреннюю среду организма, обеспечивая как местный, так и общий иммунитет.

Производительность аэрозольного способа не превышает 600-800 человекочас на одну бригаду вакцинаторов. К сожалению, этот метод сложен: требуются распиливающие ус­тройства, электроэнергия; не обеспечивает­ся равномерность дозировки вакцины для каждого вакцинируемого; возможно распро­странение вакцинного препарата за пределы помещений; после каждого сеанса требуется обработка помещений с целью удаления осев­ших аэрозолей вакцины и т. д. В связи с пере­численным аэрозольная вакцинация является резервным способом - на случай сложной противоэпидемической обстановки.

В вакцинопрофилактике иногда использу­ют интраназальный способ аппликации жи­вых вакцин, например против гриппа, кори и других инфекций.

14.2.2.9. Условия эффективности применения вакцин

Эффективность вакцинации зависит от трех факторов: а) качества, т. е. иммуноген-ности, вакцины; б) состояния организма вак­цинируемого; в) схемы и способа применения вакцины.

Качество вакцины, т. е. ее иммунизирую­щий эффект, побочные нежелательные реак­ции, которые она может вызывать, зависят от природы, т. е. иммуногенных свойств антиге­на, характера иммунитета (клеточный, гумо­ральный и т. д.), дозировки антигена. Между дозой антигена и напряженностью вызывае­мого иммунитета существует математическая зависимость (см. раздел 10.1.2.2.)

установленная А. В. Марковичем и А. А. Воробьевым и названная уравнением анти-генности:

LgH = А + BlgД,

где Н - напряженность иммунитета; Д - доза антигена; А - коэффициент, характеризующий качество (иммуногенность) единицы антигена; В - коэффициент, характеризующий иммуно-реактивность (отвечаемость) организма.

По чувствительности к каждому антигену все люди существенно (в десятки и даже со­тни раз) отличаются между собой, причем это различие приближается к кривой нормального распределения. Поэтому при создании любой вакцины в качестве иммунизирующей дози­ровки подбирают дозу антигена, обеспечива­ющую при определенной схеме применения препарата развитие иммунитета не менее чем у 95 % привитых. Обычно это достигается при 2-3-кратном введении вакцины. При такой схеме вакцинации максимально использу­ется ревакцинирующий эффект. Безусловно, на эффективность вакцинации существенное влияние оказывает иммунореактивность вак­цинируемого, т. е. его способность отвечать на антиген, которая зависит от состояния иммун­ной системы и физиологического состояния организма. Особенно влияет на эффективность вакцинации наличие первичных и вторичных иммунодефицитов, и это естественно, так как иммунная система в этих случаях не в состоянии отреагировать полноценной защитой. Однако имеет значение и общефизиологическое со­стояние организма, которое оказывает влияние на общую и иммунологическую реактивность последнего. Известно, что на общую реактив­ность организма оказывают влияние полноцен­ность питания (особенно белкового), наличие витаминов (особенно А и С), экологические и социальные условия жизни, профессиональные вредности, соматические и инфекционные бо­лезни и даже климатогеографические условия. Понятно, что при неблагоприятных условиях, отражающихся на общей физиологической ре­активности организма, способность иммунной системы отвечать полноценной реакцией на ан­тиген существенно снижена, но возрастает риск увеличения нежелательных поствакцинальных осложнений. Поэтому существует перечень не только показаний, но и противопоказаний к вакцинации.

Иммунологическую эффективность вакцин предварительно оценивают в эксперименте, а окончательно - в эпидопыте. В экспери­ментальных условиях иммуногенность опре­деляют по коэффициенту защиты на чувс­твительных к антигену и, соответственно, к патогенному микробу модельных животных (белые мыши, морские свинки, кролики, обе-

зьяны). Определяют процент заболевших или павших животных в группе иммунизирован­ных вакциной и в группе контрольных не-иммунизированных животных (при введении им определенной дозы вирулентной культуры или токсина).

Коэффициент защиты представляет собой отношение процента павших или заболевших животных в опытной и контрольной группах. Например, если в опытной группе погибло 10 % животных, а в контрольной - 90 %, то коэффициент защиты равен: 90/10=9.

В эпидопыте устанавливают коэффици­ент эффективности вакцинации, определяя в больших коллективах людей соотношение числа или процента заболевших в группе, подвергшейся вакцинации, и в равноценной группе невакцинированных людей. В табл. 14.2 приведены примерные величины коэф­фициента защиты, полученные в экспери­менте для отдельных вакцин.

14.2.2.10. Общая характкристика вакцин, применяемых в практике

Для вакцинопрофилактики в настоящее время применяется примерно 40 вакцин, по­ловина из которых - живые вакцины.

Перечень основных вакцин, их примерная защитная эффективность и авторы, разра­ботавшие вакцины, приведены в табл. 14.2, из которой видно, что вакцины существенно различаются по своей эффективности, иног­да в десятки раз. Однако независимо от этого применение в практике всех вакцин целесо­образно, о чем свидетельствует значительное снижение заболеваемости и смертности среди вакцинированных, что позволяет не только сохранить здоровье и даже жизнь миллионам людей, но и дает большой экономический эффект. Вакцинация является наиболее эф­фективным и экономичным способом борьбы с инфекционной заболеваемостью.

Длительное время шла дискуссия по вопро­су, какие вакцины предпочтительнее - живые или инактивированные. Сравнение этих двух групп вакцин по ряду показателей (иммуно­генность, безвредность, реактогенность, про­стота применения, стандартность, экономич­ность производства и др.) привело к выводу о том, что предпочтительнее та вакцина (будь

то живая или убитая), которая обеспечивает наиболее высокий защитный эффект, дает лучшее результаты по снижению инфекци­онной заболеваемости и не наносит при этом ущерба здоровью вакцинируемым.

Существуют общие требования ко всем вак­цинам. Любой рекомендуемый для вакцина­ции препарат должен быть: иммуногенным, безопасным, нереактогенным, не вызывать аллергических реакций, не обладать терато-генностью, онкогенностью; штаммы, из кото­рых готовят вакцину, должны быть генетичес­ки стабильными, вакцина должна обладать длительным сроком хранения, производство ее должно быть технологичным, а способ применения - по возможности, простым и доступным для массового применения.

14.2.2.11. Показания и противопоказания к вакцинации

Показаниями к вакцинации являются нали­чие или угроза распространения инфекционных заболеваний, а также возникновение эпидемий среди населения. При массовом проведении профилактических прививок должны учиты­ваться противопоказания к вакцинации, так как при введении практически любой вакцины мо­гут быть нежелательные поствакцинальные ос­ложнения улиц с теми или иными отклонения­ми в состоянии здоровья. Противопоказания определены для каждой вакцины в наставлении по ее применению. Общими противопоказани­ями к вакцинации являются:

острые инфекционные и неинфекцион­ные заболевания;

аллергические состояния;

заболевания ЦНС;

хронические заболевания паренхиматоз­ных органов (печени, почек);

тяжелые заболевания сердечно-сосудис­той системы;

выраженные иммунодефицита;

наличие злокачественных новообразований.

Поствакцинальные реакции в виде крат­ковременного повышения температуры те­ла, местных проявлений (гиперемия, отек на месте инъекции), если они не превышают границу указанных в наставлении по приме­нению вакцины, не являются противопоказа­нием к прививкам.

14.2.2.12. Календарь прививок

В каждой стране, в том числе и в России, действует календарь прививок (утвержден Министерством здравоохранения), в котором регламентируется обоснованное проведение во все возрастные периоды человека вакцинаций против определенных инфекционных болез­ней. В календаре указывается, какими вакци­нами и по какой временной схеме должен-быть привит каждый человек в детском возрасте и во взрослом периоде. Так, в детском возрасте (до 10 лет) каждый человек должен быть при­вит против туберкулеза, кори, полиомиелита, коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В, а в эндемичных районах - по особо опасным забо­леваниям и против этих инфекций.

В России принят Федеральный закон «О вакцинопрофилактике инфекционных заболеваний человека», который определяет права и обязанности граждан и отдельных групп населения в области вакцинопрофи-лактики, а также правовое регулирование го­сударственных органов, учреждений, долж­ностных лиц и установление их ответствен­ности в области вакцинопрофилактики.

14.2.3. Бактериофаги

Бактериофаги относятся к иммунобиоло­гическим препаратам, созданным на осно­ве вирусов, поражающих бактерии. Находят применение в диагностике, профилактике и терапии многих бактериальных инфекций (брюшной тиф, дизентерия, холера и т.д.). Механизм действия бактериофагов основан на специфичности фагов к размножению в соответствующих бактериях, что ведет к ли­зису клеток. Следовательно, лечение и про­филактика с помощью бактериофагов носят специфический характер, так как направлены на уничтожение (лизис) бактерий. На этом же принципе основаны фагодиагностика, специ­фическая индикация и идентификация бак­терий с помощью фагов (фаготипирование). Бактериофаги применяют наряду с другими ИБП в случае эпидемических вспышек ин­фекционных болезней для предупреждения их распространения, а также для лечения больных с точно установленным диагнозом и фаготипированным возбудителем.

Бактериофаги получают культивированием пораженных фагом бактерий на питательных средах и выделением из культуральной жидкос­ти фильтрата, содержащего фаги. Этот филь­трат подвергают лиофильному высушиванию и таблетированию. Возможно также получе­ние бактериофага в виде суспензий. Активность бактериофага устанавливают путем титрования на соответствующих, чувствительных к фагу, культурах бактерий, выращенных на плотных или жидких питательных средах, и выражают числом частиц фага, содержащихся в 1 мл сус­пензии или в одной таблетке.

Назначают бактериофаги с профилактичес­кой и лечебной целью перорально или местно (например, орошение раневой поверхности в случае стафилококковой или другой раневой инфекции) длительными курсами. Эффект фа­гопрофилактики и фаголечения - умеренный.

14.2.4. Пробиотики

Пробиотики относятся к иммунобиологи­ческим препаратам, содержащим культуру живых непатогенных бактерий - предста­вителей нормальной микрофлоры кишеч­ника человека и предназначенным для кор­рекции, т. е. нормализации, качественного и количественного состава микрофлоры человека в случае их нарушения, т. е. при дисбактериозах.

Пробиотики применяют как с профилакти­ческой, так и с лечебной целью при дисбакте­риозах различной этиологии: при соматических и инфекционных болезнях, при экологических и профессиональных влияниях на организм и его микрофлору, при вторичных иммунодефи-цитах, при нерациональном питании, которые зачастую сопровождаются нарушением микро­флоры, особенно желудочно-кишечного тракта. Поскольку дисбактериозы широко распростра­нены среди населения, так как полиэтиологич-ны, пробиотики относятся к числу препаратов массового применения, производятся в нашей стране в больших количествах и ими постоянно снабжается аптечная сеть.

К наиболее распространенным про-биотикам относятся «Колибактерин», «Бифидумбактерин», «Лактобактерин»,

«Бификол», «Субтилин», в состав которых входят соответственно кишечная палочка, би-фидобактерии, лактобактерин, споры субти-лис или их комбинации.

Препараты представляют собой лиофильно высушенные живые культуры соответствующих микроорганизмов с добавками стабилизаторов и вкусовых веществ и выпускаются в виде по­рошков или таблеток. Дозируются пробиотики по числу живых бактериальных клеток в таблет­ке или в 1 г; одна доза обычно содержит 10 7 -10 8 живых бактерий.

В настоящее время широкое применение нашли пробиотики в виде молочнокислых продуктов: «Био-кефир», кефир «Бифидок» и другие, содержащие живые бактерии нор­мальной микрофлоры человека.

Учитывая, что пробиотики содержат живые микробные клетки, они должны храниться в щадящих условиях (определенный темпера­турный режим, отсутствие солнечной радиа­ции т. д.).

Пробиотики назначают перорально дли­тельными курсами (от 1 до 6 месяцев) по 2-3 раза в день и, как правило, в сочетании с дру­гими методами лечения.

14.2.5. Иммунобиологические препараты на основе специфических антител

Антитела относятся к числу основных им-мунореагентов, участвующих во многих им­мунологических реакциях, определяющих со­стояние иммунитета организма. Они разнооб­разны по своей структуре и функциям.

В зависимости от природы и свойств анти­генов, к которым они образуются, антитела могут быть антибактериальными, противови­русными, антитоксическими, противоопухо­левыми, антилимфоцитарными, трансплан­тационными, цитотоксическими, рецептор-ными и т. д. В связи с этим на основе антител создано множество иммунобиологических препаратов, применяемых для профилакти­ки, терапии и диагностики как инфекцион­ных (бактериальных, вирусных, токсинеми-ческих), так и неинфекционных болезней, а также для исследовательских целей в иммуно­логии и других науках.

К иммунологическим препаратам на основе антител относятся:

иммунные сыворотки,

иммуноглобулины (цельномолекулярные и доменные),

моноклональные антитела,

иммунотоксины, иммуноадгезины,

абзимы (антитела-ферменты).

14.2.5.1. Иммунные сыворотки. Иммуноглобулины

Иммунные лечебные и профилактические сыворотки известны уже более ста лет. Первые иммунные антитоксические противодифте­рийные сыворотки получил Беринг. К насто­ящему времени разработаны и применяются не только антитоксические сыворотки для ле­чения и профилактики дифтерии, столбняка, газовой гангрены, ботулизма, но и множество противобактериальных (противотифозная, дизентерийная, противочумная и др.), а так­же противовирусных сывороток (гриппозная, коревая, против бешенства и др.).

Иммунные сыворотки получают путем гипе­риммунизации (т. е. многократной интенсив­ной иммунизации) животных (чаще всего ло­шади, ослы, иногда кролики) специфическим антигеном (анатоксином, бактериальными или вирусными культурами и их антигенами) с пос­ледующим, в период максимального антитело-образования, кровопусканием и выделением из крови иммунной сыворотки. Иммунные сы­воротки, полученные от животных, называют гетерогенными, так как они содержат чужерод­ные для человека сывороточные белки.

Для получения гомологичных нечужерод­ных иммунных сывороток используют сы­воротки переболевших людей (коревая, па-ротитная, оспенная сыворотки) или специ­ально иммунизированных людей-доноров (противостолбнячная, противоботулини-ческая и другие сыворотки) либо сыворотки из плацентарной, а также абортной крови, содержащие антитела к ряду возбудителей инфекционных болезней вследствие вакци­нации или перенесенного заболевания.

Естественно, что гомологичные сыворотки предпочтительнее гетерологичных.

Поскольку нативные иммунные сыворот­ки содержат в своем составе ненужные бал-

ластные белки, например альбумин, из этих сывороток выделяют и подвергают очистке и концентрированию специфические белки - иммуноглобулины.

Для очистки и концентрирования иммуног­лобулинов используют различные физико-химические методы: осаждение спиртом или ацетоном на холоде, обработка ферментами, аффинная хроматография, ультрафильтрация.

Иногда, а именно для повышения специ­фичности и активности антител, из молеку­лы иммуноглобулина выделяют только анти-генсвязывающий участок (Fab-фрагменты); такие иммуноглобулины получили название доменных антител.

Активность иммунных сывороток и имму­ноглобулинов выражают в антитоксических единицах, в титрах вируснейтрализующей, гемагглютинирующей, преципитирующей, агглютинирующей и т. д. активности, т. е. тем наименьшим количеством антител, которое вызывает видимую или регистрируемую соот­ветствующим способом реакцию с определен­ным количеством специфического антигена.

Так, активность антитоксической проти­востолбнячной сыворотки и соответствую­щего иммуноглобулина выражают в анти­токсических единицах (АЕ) или в между­народных антитоксических единицах (ME), т. е. количеством антитоксина, связывающего 100 Dlm или 1000 Dlm для белой мыши стол­бнячного токсина. Титр агглютинирующих или преципитирующих сывороток выражают в максимальных разведениях сыворотки, вы­зывающих соответствующие реакции с анти­геном; вируснейтрализующие антитела - в разведениях, нейтрализующих определенное количество вируса при биопробах на культуре клеток, развивающихся куриных эмбрионах (РКЭ) или животных.

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины применяют с лечебной и профилактической целью. Особенно эффективно применение сывороточных препаратов для лечения токси-немических инфекций (столбняк, ботулизм, дифтерия, газовая гангрена), а также для ле­чения бактериальных и вирусных инфекций (корь, краснуха, чума, сибирская язва и др.) в комплексе с другими способами лечения. С лечебной целью сывороточные препараты

вводят как можно раньше внутримышечно (иногда внутривенно) в больших дозах.

Профилактические дозы сывороточных пре­паратов значительно меньше лечебных, а пре­параты вводят внутримышечно обычно лицам, имевшим контакт с больным или иным ис­точником инфекции, для создания пассивного иммунитета. При введении сывороточных пре­паратов иммунитет наступает через несколько часов и сохраняется 2-3 недели после введения гетерологичных в течение 4-5 недель - гомо­логичных сывороточных препаратов.

После введения сывороточных препара­тов возможны осложнения в виде анафи­лактического шока и сывороточной болезни. Поэтому перед введением препаратов ставят аллергическую пробу на чувствительность к ним пациента, а вводят их по Безредке.

В некоторых случаях прибегают к пассивно-активной иммунизации, т. е. к одновременному введению сывороточных препаратов и вакцин, в результате чего быстро наступающий, но крат­ковременный пассивный иммунитет,-обуслов­ленный вводимыми антителами, подменяет­ся через 2-3 недели активным иммунитетом, возникающим в ответ на введение вакцины. К пассивно-активной иммунизации прибегают для профилактики столбняка у раненых, при профилактике бешенства и других инфекций.

14.2.5.2. Моноклональные антитела

Как известно, антитела по своей структуре и функциям гетерогенны. Каждый В-лимфоцит (плазмоцит) синтезирует свой класс, подкласс, аллотип иммуноглобулина. Поэтому в ответ на введение антигена в крови появляются поли-клональные антитела, т. е. смесь иммуноглобу­линов, синтезированных множеством клонов активированных В-лимфоцитов.

Для получения иммуноглобулинов, синте­зируемых только одним В-лимфоцитом или полученным от него клоном, т. е. монокло-нального иммуноглобулина, необходимо им­мунный В-лимфоцит (взятый от иммунизи­рованного животного или человека) размно­жить в искусственных условиях (в культуре клеток) и добиться синтеза иммуноглобули­нов. Однако практическое использование та­кого пути нереально, поскольку В-лимфоци-ты не размножаются in vitro . Учитывая это,

немецкие ученые Келлер и Мильштейн раз­работали метод получения моноклональных антител с помощью гибридом, т. е. гибрид­ных клеток, образованных путем слияния им­мунного В-лимфоцита с миеломной клеткой. Полученные таким образом гибридомы спо­собны быстро размножаться in vitro в культуре клеток (что унаследовано от миеломной клет­ки) и продуцировать при этом иммуноглобу­лин, характерный для синтеза только взятым для получения гибридомы В-лимфоцитом.

Гибридомы, продуцирующие моноклональ­ные антитела, размножают или в аппаратах, приспособленных для выращивания культур клеток или же вводя их внутрибрюшинно особой линии (асцитным) мышам. В послед­нем случае моноклональные антитела накап­ливаются в асцитной жидкости, в которой размножаются губридомы. Полученные как тем, так и другим способом моноклональные антитела подвергают очистке, стандартиза­ции и используют для создания на их основе диагностических препаратов.

С лечебной и профилактической целью мо­ноклональные антитела, как правило, не при­меняют из-за риска введения генетического ма­териала миеломных клеток. Однако они широ­ко используются для создания диагностических препаратов и в исследовательских целях.

14.2.5.3. Иммунотоксины. Иммуноадгезины

Антитела искусственно можно получить практически к любым структурам микробной, животной или человеческой клетки и тканям, обладающим антигенностью. Например, полу­чены антитела к рецепторам клеток, в том числе иммунокомпетентным, к адгезинам, клеточ­ным компонентам, ферментам, комплементу, белкам крови, гормонам, иммуномодуляторам и т.д. Эти специфические антитела (в основ­ном моноклональные) к отдельным структурам клеток нашли применение в исследовательских работах, в частности для маркировки клеток (например, CD-маркеры В-лимфоцитов), для изучения механизмов взаимодействия клеток в норме и патологии (иммуноадгезины), для адресной доставки лекарственных препаратов и подавления тех или иных биологических про­цессов (иммунотоксины).

Указанные выше антитела пока не находят применения для лечения и профилактики различных болезней.

Изредка находит применение антилимфо-цитарная сыворотка для подавления лимфо-поэза при некоторых болезнях. Однако при­менение иммунотоксинов и адгезинов ждет большое будущее.

14.2.5.4. Абзимы

Абзимы - антитела-ферменты. Это искусст­венно полученные иммуноглобулины, облада­ющие специфичностью антител к какому-либо промежуточному продукту биологической реак­ции, обладающему антигенными свойствами.

Абзимы действуют как ферменты-катали­заторы и могут ускорять течение биохимичес­ких реакций в тысячи раз и более. Например, известно, что в сложном процессе свертыва­ния крови и фибронолизисе последовательно участвует множество белков (факторы XII, XI, X, VIII и др.) Если к одному из этих антиген­ных белков получить антитела, то, по-види­мому, эти антитела, действуя как ферменты-катализаторы, будут в состоянии ускорить или замедлить процесс свертывания крови.

14.2.6. Иммуномодуляторы

На функционирование иммунной системы могут оказывать влияние различные факторы и вещества: или с которыми встречается ор­ганизм в повседневной жизни (социальные, экологические, профессиональные факторы), или которые используются целенаправленно для профилактики или лечения заболеваний и патологических состояний, связанных с на­рушением иммунного статуса (первичные и вторичные иммунодефициты).

Вещества, оказывающие влияние на фун­кцию иммунной системы, называют имму-номолуляторами. Их принято подразделять на экзогенные и эндогенные.

К экзогенным иммуномодуляторам отно­сится большая группа веществ различной хи­мической природы и происхождения, оказы­вающих неспецифическое активирующее или супрессивное действие на иммунную систему, но являющихся чужеродными для организма.

Эндогенные иммуномодуляторы представля­ют собой достаточно большую группу олиго-пептидов, синтезируемых самим организмом, его иммунокомпетентными и другими клетка­ми, и способных активировать иммунную сис­тему путем усиления пролиферации и функции иммунокомпетентных акцессорных клеток.

К экзогенным иммуномодуляторам можно отнести разнообразные адъюванты, природ­ные или полученные синтезом химические вещества, физические воздействия (радиация, климатические факторы), а к эндогенным им­муномодуляторам - регуляторные пептиды: интерлейкины (ИЛ-1-ИЛ-26), интерфероны (а-, be-, у-), миелопептиды (5 пептидов), пепти­ды тимуса (тактивин, тимозин, тимопоэтин и др.), хемокины, ФНО, КСФ, ТФР. Как те, так и другие иммуномодуляторы могут оказывать на иммунную систему активирующее или супрес­сивное действие, которые могут быть специ­фическими и неспецифическими, направлен­ными на активацию и подавление отдельных звеньев в работе иммунной системы.

Так, иммуностимулирующим действием обладают адъюванты: сорбенты, полимеры, полисахариды, ЛПС, комплексы, извлечен­ные из БЦЖ (адъювант Фрейнда) и других бактерий (продигиозан, сальмазан, мурамил-дипептид); многие химические соединения (левамизол, циклоспорин, циметидин), а также иммуноцитокины (интерлейкины, ин­терфероны, пептиды тимуса, миелопептиды, ФНО и др.).

Иммуносупрессивным действием обладают все цитостатики, антагонисты пуринов (6-меркаптопурин), аминокислот, ферментов, а также кортикостероиды, антилимфоцитарная сыворотка, моноклональные антитела к ре­цепторам иммунокомпетентных клеток, об­лучение (рентгеновские лучи, гамма-излуче­ние и др.).

Иммуномодуляторы нашли широкое при­менение при первичных и вторичных имму-нодефицитах различного происхождения, при онкологических болезнях, при транспланта­ции органов и тканей, при лечении иммуно­патологических и аллергических болезней, в иммунопрофилактике и лечении инфек­ционных болезней и т. д. Для этого создано множество препаратов, обладающих иммуно-

модулирующем действием. К ним относятся препараты интерферона для парентерального и наружного применения (al-, be-, ga-), лейко-ферон, рекомбинантный реаферон, виферон (свечевая форма реаферона с витаминами А и С) и др. На основе интерлейкинов создан ряд препаратов, в основном полученных генно-инженерным способом: интерлейкин-1 бета (бета-лейкин), ИЛ-2, -3, -6 и др. На осно­ве пептидов тимуса, извлеченных из тимуса крупного рогатого скота или полученных ген­но-инженерным способом, созданы препара­ты такативин, тимозин, титулин, тимопоэтин. В последнее время получены из природного сырья (костного мозга), а также рекомбинан-тные препараты на основе миелопептидов (МП-1, МП-2, МП-3, МП-4).

Из экзогенных иммуномодуляторов следует упомянуть препараты, созданные на основе субстанций, извлеченных из микробных кле­ток: пирогенал (ЛПС P . aeruginosa ), продиги-озан (ЛПС P . prodigiosum ), сальмазан (ЛПС, извлеченный из сальмонелл), ликопид (моди­фицированный мурамилдипептид), рибому-нил, который состоит из рибосом клебсиелл, диплококков с примесью мембранных про-теогликанов; ЛПС микобактерий, нуклеонат натрия (натриевая соль низкомолекулярной РНК, выделенной из дрожжей) и др.

Таким образом, медицинская служба рас­полагает большим арсеналом иммуномоду­ляторов, которые могут быть использованы для иммунокоррекции при различных инфек­ционных и неинфекционных болезнях, про­текающих с вовлечением в патологический процесс иммунной системы.

14.2.7. Адаптогены

Эта группа препаратов близко примыка­ет к иммуномодуляторам. Однако в отличие от последних она обладает, помимо имму-номодулирующего действия, более широким спектром влияния на функционирование различных органов и систем. К адаптоге-нам относятся сложные химические вещества растительного и животного происхождения, а также искусственно синтезированные или сконструированные из комплекса природных или синтезированных биологически активных веществ. Чаще всего препараты адаптогенов

конструируются на основе биологически ак­тивных веществ растительного происхожде­ния (фитоадаптогенов) или из гидробионтов, т. е. обитателей морей и океанов. Уже давно известно стимулирующее действие женьше­ня, элеутерококка, красавки, зверобоя, пло­дов шиповника, семян пальмы Серены и т. д.

Наряду со стимуляцией иммунной системы адаптогены способны вызвать ряд биологи­ческих процессов и реакций, способствую­щих повышению резистентности организма к неблагоприятным воздействиям.

Адаптогены, как правило, применяются с профилактической целью - для предупреж­дения развития того или иного заболевания или укрепления здоровья, повышения устой­чивости организма к неблагоприятным воз­действиям. Обычно адаптогены назначают­ся длительными курсами, их принимают как биологически активные пищевые добавки. Разработано множество препаратов адапто­генов. При этом направленность их дейс­твия отличается: одни из них предназначены для профилактики и лечения сердечно-сосу­дистых заболеваний, другие - заболеваний печени, урогенитального тракта, нервной системы, онкологических болезней и т. д. Основным преимуществом адаптогенов, осо­бенно фитоадаптогенов, является их безвред­ность (их можно применять годами), природ­ная сбалансированность в них биологически активных веществ, простота приготовления и применения (экстракты и настои растений, микстура, капсулы, таблетки), экологическая чистота исходного для приготовления адапто­генов сырья.

14.2.8. Диагностические препараты

Для иммунодиагностики инфекционных, а также неинфекционных болезней, связан­ных со изменением функции иммунитета, для оценки иммунного статуса при выявлении влияния на организм неблагоприятных фак­торов разработано и используется в медицин­ской практике множество диагностических препаратов и систем. Механизм действия диа­гностических препаратов и систем основан на гуморальных и клеточных реакциях, выявляе­мых в опытах in vitro и in vivo . Комплекс этих реакций очень разнообразен и включает:

реакции антиген-антитело на основе специфических природных антигенов и анти­тел или же рекомбинантных белков, специфи­ческих пептидов и моноклональных антител;

генетическое титрование на основе ампли­фикации и молекулярной гибридизации (ПЦР);

клеточные реакции по определению ко­личественного и качественного состояния иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимфо-цитов, фагоцитирующих клеток);

определение факторов естественной ре­зистентности (комплемента, интерферона, лизоцима и других защитных белков);

определение иммуноцитокинов и других биологически активных веществ, принимаю­щих участие в регуляции иммунитета;

кожные пробы и реакции, например ал­лергические.

Техника и технические средства для пос­тановки упомянутых реакций весьма разно­образны, начиная от использования элемен­тарных проб в пробирках или на предметном стекле и кончая сложными автоматизирован­ными и компьютеризированными методами.

Успешно развиваются биосенсорные тест-системы. Принцип работы биосенсоров ос­нован на регистрации с помощью детекторов физических (опалесценция, агглютинация, тепловое и другие виды излучения) и химичес­ких (образование новых продуктов и соедине­ний) эффектов, возникающих при осущест­влении специфических реакций иммунитета. Например, если реакция антиген-антитело

протекает с выделением тепла, то ее можно регистрировать по тепловому эффекту; если при действии фермента на детектируемый субстрат выделяется С0 2 , то по количеству углекислоты можно определить количество субстрата и т. д.

Для диагностики инфекционных, а также не­инфекционных болезней (аллергий, иммунопа­тологических, опухолевых процессов, реакций отторжения трансплантата, толерантности и т. д.) разработаны сотни диагностических пре­паратов и систем. С их помощью диагности­руют инфекции (чума, СПИД, сибирская язва, туляремия, вирусные гепатиты, брюшной тиф, дифтерия и др.), пищевые, профессиональные и другие виды аллергий, локализацию злока­чественных опухолей (рак печени, легких, пря­мой кишки и др.); иммунные взаимоотношения матери и плода, беременность; совместимость органов и тканей при пересадках, иммунодефи-цитные состояния; влияние на организм и его иммунную систему экологических, социальных и других факторов.

Чувствительность, специфичность и ин­формативность диагностических препаратов, основанных на иммунологических принци­пах, как правило, выше, чем других методов диагностики. Применение моноклональных антител, очищенных и специфических анти­генов, совершенствование техники регистра­ции реакций еще более повысили специфич­ность и информативность диагностических препаратов.

Иммунобиологическими называют препараты, которые оказывают влияние на иммунную систему, действуют через иммунную систему или принцип действия которых основан на иммуно­логических реакциях, а так же препараты для нормализации состава аутомикрофлоры.

Иммунобиотехнология разработала к настоящему времени более 1000 иммунобиологических препаратов.

Различают следующие группы медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП):

Вакцины

Лечебные сыворотки и иммуноглобулины

Препараты из живых микроорганизмов или микробных продуктов (фаги, эубиотики, фер­менты)

Иммуномодуляторы

Диагностические препараты (диагностические сыворотки, диагностикумы, аллергены, бак­териофаги).

Действие МИБП может быть активным и пассивным, специфическим и неспецифическим.

Активное приводит к активации иммунной системы на выработку антител или клеточно-опосредованных реакций (например, при вакцинации).

Пассивное - к созданию иммунитета, минуя активацию иммунной системы (при введении готовых иммуноглобулинов).

Специфическое - если оно направлено против конкретного антигена (например, противо­гриппозная вакцина или противодифтерийная сыворотка).

Неспецифическое - приводит к активации иммунной системы и или факторов естественной резистентности в целом (например, активация фагоцитоза или пролиферация иммуноцитов под влиянием иммуномодуляторов).

Характеристика вакцинных препаратов

Классификация вакцин

В настоящее время для профилактики инфекционных заболеваний применяют следующие вакцинные препараты:

1) Вакцины живые составляют примерно половину из всех применяемых в практике вакцин. Живые вакцины при введении в организм (обычно в дозе 1 тыс.-1 млн. клеток) приживаются, раз­множаются, вызывают вакцинальный процесс и формирование активного иммунитета против со­ответствующего возбудителя. Вакцины получают из аттенуированных вакцинных штаммов или из непатогенных для человека природных (дивергентных) штаммов, имеющих общие антигенные свойства с болезнетворными патогенными штаммами представляют собой взвеси выращенных на различных питательных субстратах вакцинных штаммов. Основным свойством живого аттенуированного штамма, используемого в производстве вакцин, является стойкая утрата вирулентности при сохранении способности вызывать иммунную реакцию, схожую с естественной. Вакцинный штамм размножается в организме хозяина и индуцирует клеточный, гуморальный, секреторный иммунитет, создавая защиту всех входных ворот инфекции. Главными преимуществами живых вакцин являются:

Высокая напряженность, прочность и длительность создаваемого ими иммунитета;

Возможность применения не только путем подкожного введения, но и другими, более про­стыми путями (накожно, перорально, интраназально).

Живые вакцины имеют ряд недостатков:

Сложно комбинируются и плохо дозируются;

Вызывают вакцинно-ассоциированные заболевания

Относительно нестабильны;

Естественно циркулирующий дикий вирус может тормозить репликацию вакцинного виру­са и снизить эффективность вакцины; это отмечалось в отношении вакцинных штаммов полиовируса, размножение которого может подавляться при инфицировании другими энтеровирусами.

В процессе производства, транспортировки, хранения и применения живых вакцин, на­ходимо строго соблюдать меры, предохраняющие микроорганизмы от гибели и гарантирующие сохранение активности препаратов (холодовая цепь).

В Российской Федерации живые вакцины широко применяют с целью специфической профи­лактики полиомиелита, кори, эпидемического паротита, гриппа, туберкулеза, чумы, туляремии, бруцеллеза, сибирской язвы.

2) Убитые вакцины (инактивированные) получают путем получаемые путем инактивации выращенных штаммов различными методами таким способом, который приводит лишь к минимальному повреждению структурных белков. Чаще всего с этой целью прибегают к мягкой обра­ботке формалином, фенолом, спиртом. Инактивируют нагреванием при температуре 56 С в тече­ние 2-х часов, УФ-лучами. Иммуногенность инактивированных вакцин ниже в сравнении с живыми, иммунитет менее напряженный и непродолжительный.

Убитые вакцины имеют следующие преимущества:

1) хорошо комбинируются, дозируются;

2) не вызывают вакцинно-ассоциированных заболеваний

3) применяются у людей, страдающих иммунодефицитами

В Российской Федерации применяют убитые вакцины (против брюшного тифа, холеры, бешенства, гриппа, клещевого энцефалита, лентосиироза, коклюша.

Лечебные убитые вакцины против бруцеллеза, дизентерии, гонореи, стафилококковых инфекций. Лечебный эффект достигается за счет активации работы иммунной системы и факторов естественной резистентности организма. Лечебные убитые вакцины применяют при хронических, вялотекущих инфекциях; вводят в/мышечно, дозировано под контролем состояния больного.

К недостаткам корпускулярных вакцин (живых и убитых) следует отнести наличие в их составе большого количества «балластных» АГ и других компонентов, не участвующих в формиро­вании специфической защиты; они способны оказывать токсическое и/или аллергизируюшее влияние на организм.

3) Химические вакцины содержат отдельные компоненты (обладающие иммуногенностью) извлекаемые из микроорганизмов различными химическими методами Химические вакцины имеют следующие преимущества:

- менее реактогенны, пригодны для детей дошкольного возраста

Химические вакцины имеют ряд недостатков:

Иммуногенность химические вакцин ниже в сравнении с живыми, поэтому часто в такие препараты добавляют адъювант (гидрат окиси алюминия).

В Российской Федерации применяют вакцины для профилактики брюшного и сыпного тифов, менингококковую, гриппозную и др.

4) Анатоксины, анатоксины, получают путем обезвреживания формалином токсинов, являющихся продуктом метаболизма некоторых патогенных микроорганизмов. Они предназначены для иммунизации людей, используются в виде очищенных, концентрированных препаратов, адсорбированных на гидрате окиси алюминия. Для очистки их от балластных веществ нативные анатоксины подвергают специальной обработке различными химическими методами, в результате чего препараты не только освобождаются от балластных веществ, но и концентрируются по объему, что позволяет вводить необходимую дозу препарата в значительно меньшем объеме. Иммун­ная система человека не способна эффективно отвечать на одновременное введение нескольких антигенов. Адсорбция антигенов резко повышает эффективность вакцинации. Это объясняется тем, что в месте инъекции адсорбированного препарата создается «депо» антигенов, характеризу­ется замедленным их всасыванием; дробное поступление антигена из места инъекции обеспечива­ет эффект суммации антигенного раздражения и резко повышает иммунный эффект.

Анатоксины имеют следующие преимущества:

- препараты относительно термостабильны, однако
Анатоксины имеют ряд недостатков:

Индуцируют только антитоксический иммунитет, что не позволяет предотвратить бактерионосительство и локализованные формы заболеваний

Не допускается замораживание адсорбированных препаратов (АДС, АС, АД, АДС-м, и т.д.).

Требуются повторные ревакцинации

Синтетические и полусинтетические вакцины, разрабатываемые в рамках проблемы повышения эффективности и снижения побочного действия вакцин, состоят из антигена или его де­терминанта в молекулярном виде, полимерного носителя (для придания макромолекулярности) и адъюванта, неспецифически повышающего иммуногенность АГ. В качестве носителя используют полиэлектролиты (винилпирролидон, декстран), с которыми соединяют АГ. Разрабатываются син­тетические вакцины против гриппа, гепатита В и др.

5) векторные вакцины получают генно-инженерным способом. Получены сотни рекомбинантных штаммов бактерий, вирусов, дрожжей, несущих определенный антиген (например, сальмонеллезная вакцина против гепатита В)

6) молекулярные вакцины получают путем биосинтеза (анатоксины) или химического синтеза (антигенные компоненты ВИЧ, гепатитов); молекулярные генноинженерные вакцины получают из протективных антигенов, которые нарабатывают рекомбинантные штаммы микроорганизмов (вакцина дрожжевая против гепатита В, против малярии и др.).

7) Ассоциированные вакцины (поливакцины) включают антигены нескольких микробов и нередко в различных видах (убитые клетки, анатоксины и др.), что позволяет одновременно иммуни­зировать против нескольких инфекций.

В РФ используют одну ассоциированную вакцину АКДС (вакцина АКДС содержит убитые кок­люшные бактерии и 2 анатоксина - дифтерийный и столбнячный); за рубежом широко используют ас­социированные вакцины - тетракокк (коклюш, дифтерия, столбняк, полиомиелит); вакцина MMR (корь, эпидемический паротит, краснуха) и др.

Дифтерийный анатоксин (АД): содержит антиген в виде обезвреженного (0,4% р-ром формалина, при 37 0 С, втечение 1 месяца) дифтерийного экзотоксина, соединенного с адъювантом; дозируется в мл, в 1 мл содержится 10 ЛФ (флоккулирующих единиц) дифтерийного анатоксина; используется для плановой специфической профилактики дифтерии путем парентерального (внутримышечно или глубоко подкожно) введения: действие основано на формировании искус­ственного активного антитоксического иммунитета к дифтерийному токсину.

Способы введения вакцин

1. Внутримышечный способ введения является основным при использовании сорбированых препаратов (АКДС-вакцина, АД, АДС-м, АС, АД-м-анатоксины и др.), поскольку местная реакция при этом менее выражена, чем при подкожном введении. Именно поэтому детям указанные выше препараты вводят только, внутримышечно, взрослым же допускается и подкожный спо­соб вакцинации анатоксинами. Сорбированные вакцины перед введением необходимо тщательно перемешивать путем встряхивания ампул.

В отношении некоторых препаратов (вакцина против гепатита В) внутримышечный способ введения используют в связи с тем, что при нем происходит более интенсивный иммунный ответ. Для этого вакцину против гепатита В вводят в дельтовидную мышцу.

В связи с большей возможностью повреждения сосудов при внутримышечном введении этот способ иммунизации у больных гемофилией должен быть заменен на подкожный.

Следует также указать, что рекомендации США и ряда других стран предусматривают после укола оттягивание поршня шприц причем вакцина может быть введена только при отсутствии кро­ви в шприце. В противном случае вся процедура должна быть повторена.

2. Подкожная вакцинация обычно используется при введении несорбированных пре­паратов (коревая, паротитная, менингококковая и другие полисахаридные вакцины). Местом инъекции является подлопаточная область или область поверхности плеча (на границе верхней и средней трети). Внутрикожное введение препаратов осуществляют в область наружной поверхности плеча (введение вакцины БЦЖ) или при постановке внутрикожных проб (реакция Манту, введение лошадиной сыворотки, разведенной 1: 100, введение алергенов и т.п.), в область сгибательной поверхности предплечья. Внутрикожный способ введения требует особо тщательного соблюдения методики: вакцинатор натягивает кожу вакцинируемого большим и указательным пальцем и другой рукой медленно вводит иглу (скосом вверх) в кожу почти параллельно ее поверхности приблизительно на 2 мм. При введении препарата, проводит с определенным напряжением, должна появиться лимонная корочка». При введении объема 0,1 мл ее диаметр равен 6-7 мм.

Необходимо подчеркнуть, что нарушение техники внутрикожного введения вакцины БЦЖ (БЦЖ-м) может привести к образованию холодных абсцессов.

3. Накожная (скарификационная) вакцинация используется при проведении прививок
живыми вакцинами против особоопасных инфекций (чумы, туляремии и др.). При этом каплю (капли) вакцины, нанесенной в соответствующем месте на поверхность кожи (обычно наружную по­верхность на границе верхней и средней трети), сухим оспопрививочным пером наносят регла­ментированное число поверхностных неглубоких (допускается появление «росинок» крови) надрезов. При проведении надрезов кожу рекомендуется натягивать как при внутрикожном введении.

Необходимо при введении того или иного препарата строго соблюдать регламентированную дозу (объем). Следует учитывать, что нарушение дозировки при использовании сорбированных препаратов, так же как и БЦЖ вакцины, может быть результатом их перемешивания. В этой связи к требованию «тщательно встряхнуть перед употреблением» надо отнестись очень добросовестно. Прививку следует проводить в положении лежа или сидя во избежание падения при обморочных состояниях, которые встречали, хотя и чрезвычайно редко, во время процедуры у подростков и взрослых. Наблюдение за привитыми осуществляется в соответствии с инструкцией по примене­нию препарата в течение первых 30 минут.

Вопросы по специальной микробиологии

Первый семестр

1. Медицинская микробиология как наука о микроорганизмах и их отношениях с организмом человека. Влияние работ Луи Пастера на развитие медицинской микробиологии. Задачи медицинской микробиологии.

2. Открытие микробов А. Левенгуком. Основные методы микроскопирования. Окраска бактерий. Морфология бактерий.

3. Систематика, классификация, номенклатура микроорганизмов. Вид как основная таксономическая единица. Работы Р. Коха и их значение в микробиологии и медицине.

4. Ультраструктура бактериальной клетки. Особенности клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий. Протопласты, сферопласты, L-формы бактерий.

5. Споры. Капсулы. Жгутики. Пили. Химический состав и значение этих структур для бактерий.

6. Типы и механизмы питания бактерий. Транспорт питательных веществ в клетку. Ферменты бактерий конститутивные, индуцибельные, экзо- и эндоферменты. Практическое использование биохимической активности бактерии.

7. Дыхание бактерий: аэробы, анаэробы, факультативные анаэробы, микроаэрофилы. Рост и размножение. Фазы размножения бактерий в стационарных условиях. Периодическое и непрерывное культивирование, его значение в биотехнологии.

8. Факторы, влияющие на рост и размножение бактерий. Питательные среды. Классификация. Требования, предъявляемые к питательным средам. Бактериологический метод исследования, его этапы.

9. Выделение чистых культур аэробных бактерий. Ключевые признаки в идентификации вида.

10. Выделение чистых культур анаэробных бактерий. Ключевые признаки в идентификации вида.

11. Д. И. Ивановский – основоположник вирусологии. Свойства вирусов. Классификация, морфология, строение вирионов. Прионы.

12. Взаимодействие вирусов с клетками организма хозяина (продуктивный, абортивный, интегративный типы вирусной инфекции).

13. Культивирование вирусов в организме лабораторных животных, в куриных эмбрионах, клеточных культурах. Назначение питательных сред №199, Игла.

14. Бактериофаги – вирусы бактерий. Взаимодействие вирулентного и умеренного фага с бактериальной клеткой. Лизогения. Фаговая конверсия. Применение фагов в медицинской практике.

15. Мутации, их классификация. Мутагены. Молекулярный механизм мутации. Роль мутации в эволюции.

16. Передача генетического материала у бактерий: трансформация, трансдукция, конъюгация, Значение генетических рекомбинаций в эволюции.

17. Антибиотики. Открытие антибиотиков (А. Флеминг). Классификация антибиотиков по происхождению, химическому составу, характеру антимикробного действия. Единицы измерения их активности. Механизмы приобретения резистентности к лекарственным препаратам. Определение чувствительности бактерий к антибиотикам.

18. Строение генома бактерий. Плазмиды и другие экстрахромосомные элементы бактерий. Острова патогенности.

19. Применение молекулярно-биологических методов в диагностике инфекционных болезней: молекулярная гибридизация, полимеразная цепная реакция, рестрикционный анализ, риботипирование.

20. Микрофлора почвы, воды, воздуха. Определение микробной обсемененности объектов внешней среды. Санитарно-показательные микроорганизмы.

21. Микрофлора тела человека, ее функции. Микроорганизмы различных биотопов. Нарушения качественного и количественного состава нормальной микрофлоры тела человека, причины их возникновения.

22. Основные физиологические функции естественной микрофлоры организма человека, ее участие в колонизационной резистентности. Гнотобиология.

23. Уничтожение микробов в окружающей среде. Дезинфекция. Стерилизация. Асептика и антисептика.

24. Инфекция. Инфекционный процесс. Классификация инфекционных процессов по этиологическому принципу, происхождению (экзо- и эндогенные), локализации возбудителей в организме хозяина, числу проникших в организм патогенов, длительности течения.

25. Динамика развития, микробиологическая и иммунологическая характеристика периодов инфекционной болезни.

26. Роль возбудителя в инфекционном процессе. Патогенность, вирулентность, единицы измерения вирулентности (DLM, LD50), инфекционная доза.

27. Структурные компоненты бактериальной клетки – факторы вирулентности: капсулы, пили, пептидогликан, белки наружной мембраны, ЛПС грамотрицательных бактерий.

28. Секретируемые факторы патогенности бактерий: бактериоцины, токсины, ферменты агрессии.

29. Сравнительная характеристика бактериальных экзо- и эндотоксинов, механизмы действия экзотоксинов.

30. Факторы патогенности вирусов: нуклеиновые кислоты, белки, ферменты. Острая, хроническая и персистирующая вирусная инфекция.

Второй семестр

1. Стафилококки. Классификация. Факторы патогенности. Роль стафилококков в развитии гнойно-воспалительных заболеваний и внутрибольничных инфекций. Микробиологическая диагностика вызываемых ими заболеваний. Принципы лечения и профилактики вызываемых стафилококками заболеваний.

2. Стрептококки. Классификация. Факторы патогенности. Роль стрептококков в этиологии гнойно-воспалительных и ненагноительных заболеваний. Микробиологическая диагностика. Принципы лечения профилактики заболеваний, вызываемых стрептококками.

3. Нейссерии – возбудители менингококковой инфекции. Основные свойства, факторы патогенности. Патогенез, микробиологическая диагностика, принципы лечения и профилактики менингококкового менингита.

4. Гонококки – возбудители гонореи и бленнореи. Факторы патогенности. Патогенез вызываемых заболеваний. Микробиологическая диагностика, принципы лечения и профилактики гонореи.

5. Семейство энтеробактерий. Диареегенные эшерихии. Классификация. Факторы патогенности. Микробиологическая диагностика эшерихиозов. Принципы лечения и профилактики эшерихиозов.

6. Шигеллы. Классификация. Свойства. Факторы патогенности. Патогенез дизентерии. Микробиологическая диагностика. Принципы лечения и профилактики.

7. Род сальмонелл. Классификация. Свойства. Факторы патогенности. Патогенез брюшного тифа и острых гастроэнтеритов. Микробиологическая диагностика. Иммунитет. Принципы лечения и профилактики брюшного тифа. Роль сальмонелл в развитии внутрибольничных инфекций.

8. Иерсинии – возбудители чумы, псевдотуберкулеза, кишечного иерсиниоза. Факторы патогенности возбудителя чумы. Патогенез заболевания. Микробиологическая диагностика. Принципы терапии и профилактики чумы.

9. Холерный вибрион. Биовары. Факторы патогенности. Патогенез холеры. Микробиологическая диагностика. Принципы лечения, общая и специфическая профилактика холеры.

10. Спорообразующие бактерии рода Clostridium – возбудители столбняка и ботулизма. Характеристика токсинов. Патогенез заболеваний. Особенности иммунитета. Принципы лечения. Специфическая профилактика столбняка и ботулизма.

11. Коринебактерии дифтерии. Факторы патогенности. Значение tox-гена для продукции дифтерийного токсина. Патогенез дифтерии. Микробиологическая диагностика. Специфическая терапия и профилактика.

12. Микобактерии туберкулеза. Факторы патогенности. Патогенез заболевания. Особенности иммунитета. Микробиологическая диагностика. Туберкулинодиагностика. Лечение. Специфическая профилактика туберкулеза.

13. Патогенные спирохеты. Возбудитель сифилиса. Факторы патогенности. Патогенез заболевания. Микробиологическая диагностика. Принципы лечения и профилактики сифилиса.

14. Патогенные спирохеты. Возбудитель болезни Лайма. Факторы патогенности. Патогенез заболевания. Микробиологическая диагностика. Принципы лечения и профилактики заболевания.

15. Возбудители кандидоза. Морфологические особенности. Факторы патогенности. Патогенез заболевания. Иммунитет. Микробиологическая диагностика. Принципы лечения и профилактики кандидоза.

16. Пикорнавирусы. Вирусы полиомиелита. Патогенез заболевания. Микробиологическая диагностика. Иммунитет. Специфическая профилактика полиомиелита.

17. Вирусы энтеральных гепатитов А и Е. Особенности патогенеза. Микробиологическая диагностика. Иммунопрофилактика гепатита А.

18. Филовирусы. Возбудители геморрагических лихорадок Марбург и Эбола. Патогенез заболеваний. Микробиологическая диагностика. Принципы лечения и профилактики филовирусных лихорадок.

19. Ортомиксовирусы. Вирус гриппа. Антигенная устойчивость. Патогенез гриппа. Микробиологическая диагностика. Иммунитет. Принципы лечения и профилактики гриппа.

20. Тогавирусы. Вирус краснухи. Патогенез приобретенной и врожденной краснух. Принципы лечения. Специфическая профилактика краснухи.

21. Вирусы парентеральных гепатитов B, D, C, G. Патогенез заболеваний. Микробиологическая диагностика. Принципы лечения и профилактики. Специфическая профилактика гепатитов B и D.

22. Герпесвирусы. ВПГ-1, ВПГ-2, Varicella-zoster. Патогенез заболеваний. Микробиологическая диагностика. Противовирусные препараты. Специфическая профилактика вызываемых заболеваний.

23. Герпесвирусы. Цитомегаловирус. Патогенез цитомегаловирусной инфекции. Персистенция вируса. Микробиологическая диагностика. Принципы лечения и профилактики цитомегаловирусной инфекции.

24. Герпесвирусы. ВЭБ, ВГЧ-8 типа. Лимфотропность ВЭБ. Персистенция и онкогенность вирусов. Микробиологическая диагностика инфекционного мононуклеоза. Принципы лечения и профилактики заболеваний, вызываемых ВЭБ.

25. Ретровирусы. Вирус иммунодефицита человека. Структура генома. Патогенез заболевания. Микробиологическая диагностика. Принципы лечения и профилактики ВИЧ-инфекции.

26. Медленные вирусные инфекции. Условия способствующие персистенции вирусов. Подострый склерозирующий панэнцефалит, прогрессирующий краснушный панэнцефалит, подострый герпетический энцефалит. Микробиологическая диагностика.

27. Медленные вирусные инфекции, вызываемые прионами. Причины развития прионных болезней. Патогенез Куру, болезни Крейтцфельда-Якоба и др. Лабораторная диагностика. Профилактика.

28. Рабдовирусы. Вирус бешенства. Патогенез заболевания. Микробиологическая диагностика. Специфическая и неспецифическая профилактика бешенства.

29. Парамиксовирусы. Патогенез кори, ПСПЭ, эпидемического паротита. Микробиологическая диагностика. Принципы лечения и профилактики заболеваний.

30. Парамиксовирусы. Патогенез парагриппа и респираторно-синцитиальной инфекции. Лабораторная диагностика парагриппа и РСВ-инфекции. Принципы профилактики этих заболеваний.

Дополнительные вопросы к экзамену.

1. РНК- и ДНК – содержащие онкогенные вирусы. Классификация. Молекулярно-генетические механизмы вирусного онкогенеза.

2. Общая характеристика семейств Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, входящих в экологическую группу арбовирусов. Флавивирусы – возбудители клещевого энцефалита и лихорадки Зика. Морфология и строение вирионов. Культивирование и репродукция. Природные очаги (хозяева, переносчики вирусов). Патогенез клещевого энцефалита и лихорадки Зика. Лабораторная диагностика. Общая профилактика. Активная и пассивная иммунопрофилактика.

3. Коронавирусы. Возбудитель острого респираторного синдрома – ТОРС (SARS). Морфология и строение вириона. Патогенез и клиническое проявления болезни. Лабораторная диагностика. Экспресс-методы диагностики. Профилактика.

4. Аденовирусы. Морфология и ультраструктура вириона. Патогенез и клинические проявления аденовирусных инфекций. Лабораторная диагностика. Общая и специфическая профилактика.

5. Лептоспиры. Свойства. Факторы патогенности. Патогенез лептоспироза. Лабораторная диагностика. Профилактика.

6. Хламидии. Свойства. Цикл развития. Методы культивирования. Chlamydophila psittaci и Chlamydophila pneumoniae, участие их в развитии хламидиозных ОРЗ и пневмоний. Chlamydia trachomatis: роль определенных сероваров в патогенезе урогенитального хламидиоза, инфекций новорожденных. Методы лабораторной диагностики. Профилактика.

8. Клостридии – возбудители анаэробной раневой инфекции (травматический клостриоз). Виды. Свойства. Факторы патогенности. Патогенез болезни. Лабораторная диагностика. Специфическая терапия. Профилактика.

9. Хеликобактерии. Свойства Helicobacter pylori. Факторы патогенности. Патогенез поражений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. Лабораторная диагностика.

10. Возбудитель сибирской язвы. Свойства. Факторы патогенности. Патогенез заболевания. Клинические формы болезни. Иммунитет. Лабораторная диагностика. Специфическая терапия. Общая и специфическая профилактика.

Список иммунобиологических препаратов

1. Вакцина БЦЖ

2. Вакцина полиомиелитная Сэбина (OPV)

3. Вакцина полиомиелитная Солка (IPV)

4. Вакцина коревая

5. Вакцина краснушная

6. Вакцина паротитная

7. Дифтерийный анатоксин

8. Столбнячный анатоксин

9. Вакцина АКДС

10. Вакцина «Pneumo 23» (Пневморак)

11. Вакцины менингококковые серогрупп АВ

12. Вакцина Hib (из H.influenzae серовара b)

13. Вакцина «Пентаксим»

14. Вакцина противогриппозная субъединичная («Гриппол», «Инфлювак»)

15. Вакцина против гепатита В

16. Противостолбнячная антитоксическая сыворотка

17. Противодифтерийная антитоксическая сыворотка

18. Противоботулиническая антитоксическая сыворотка

19. Антистафилококковый иммуноглобулин

20. Донорский иммуноглобулин

21. Туберкулин

22. Вакцина против клещевого энцефалита

23. Антирабическая вакцина

24. Антирабический иммуноглобулин

25. Противогриппозный иммуноглобулин

26. Вакцина лептоспирозная