גורמים גנטיים לאי פוריות. הפרעות גנטיות המובילות לאי פוריות בבני אדם

הפרעה בתפקוד הרבייהזהו חוסר היכולת של זוג נשוי להרות עם קיום יחסי מין קבועים ללא הגנה במשך שנה. ב-75-80% מהמקרים ההריון מתרחש במהלך 3 החודשים הראשונים לפעילות מינית סדירה של בני זוג צעירים ובריאים, כלומר כאשר הבעל מתחת לגיל 30 והאישה מתחת לגיל 25. במבוגרים יותר קבוצת גיל(30-35 שנים) תקופה זו עולה לשנה, ולאחר 35 שנים - יותר משנה. כ-35-40% מהזוגות הפוריים נגרמים על ידי גבר, ב-15-20% קיים גורם מעורב של הפרעות בתפקוד הרבייה.

גורמים להפרעות בתפקוד הרבייה אצל גברים

הפרה פרנכימלית (הפרשתית) של תפקוד הרבייה: הפרה של spermatogenesis (ייצור של spermatozoa בצינוריות הזרע המפותלות של האשכים), המתבטאת בצורה של אספרמיה (היעדר תאי spermatogenesis ו-spermatozoa ב-azoospermiaculate), זרעונים בשפיכה כאשר מתגלים תאי spermatogenesis), אוליגוזואיזם, ירידה בתנועתיות, הפרות של מבנה הזרע.

הפרות תפקודי אשך:

קריפטורכיזם, מונורכיזם והיפופלזיה אשכים;

אורכיטיס (אטיולוגיה ויראלית);

פיתול האשכים;

היפוגונדיזם מולד ראשוני ומשני;

חום- הפרה של ויסות חום בשק האשכים (varicocele, hydrocele, בגדים הדוקים);

תסמונת "רק-תאים-סרטולי";

סוכרת;

מוּפרָז מתח פיזי, מתח פסיכולוגי, כבד מחלות כרוניות, רטט, התחממות יתר של הגוף (עבודה בחנויות חמות, התעללות בסאונה, חום), היפוקסיה, חוסר פעילות גופנית;

חומרים רעילים אנדוגניים ואקסוגניים (ניקוטין, אלכוהול, סמים, כימותרפיה, סיכונים תעסוקתיים);

טיפול בקרינה;

מוטציה בגן Muscoviscidosis (היעדר מולד של צינור הזרע: אזוספרמיה חסימתית, הנקבעת בשיטת תגובת שרשרת הפולימראז; מיקרו-מחיקה של כרומוזום Y (פרמטוגנזה spermatogenesis) תארים שוניםחומרת הפרעת קריוטיפ - סטיות כרומוזומליות מבניות - תסמונת קלינפלטר,תסמונת XYY, טרנסלוקציות כרומוזומליות, aneuploidies אוטוזומליות) - שיטה של ​​הכלאה פלואורסצנטית (FISH) באמצעות בדיקות שסומנו בפלואורוכרומים לכרומוזומים שונים.

גורמים להפרעות בתפקוד הרבייה בנשים

תהליכים דלקתיים והשלכותיהם ( תהליך הדבקהבאגן ובחסימה של החצוצרות - "גורם חצוצרות-צפקית";

אנדומטריוזיס;

הפרעות הורמונליות;

גידולי רחם (מיומות).

גידולים בשחלות (ציסטומה).

פחות שכיחות הן הפרעות הורמונליות וגנטיות. יש לציין כי הודות להישגי הגנטיקה, ניתן היה לאבחן מספר גורמים לא ידועים עד כה להפרעות בתפקוד הרבייה הגברי. בפרט, זו ההגדרה של AZF - גורם - לוקוס בזרוע הארוכה של כרומוזום Y האחראי על spermatogenesis. עם אובדן ה-spermogram, הפרות גסות מתגלות עד אזוספרמיה.
במקרים מסוימים, גם בבדיקה המפורטת ביותר, לא ניתן לקבוע את הסיבה לאי-פוריות.

במקרה זה, אנו יכולים לדבר על פוריות מופחתת אידיופטית. ירידה אידיופטית בפוריות בשיעור אי פוריות הגבר לוקחת בממוצע 25-30% (לפי מקורות שונים, מ-1 עד 40%). ברור שפער כה גדול בהערכת האטיולוגיה נובע מחוסר האחידות בבדיקה וההבדל בפירוש הנתונים הקליניים והאנמנסטיים שהתקבלו, מה שמאשר גם את המורכבות ואת הידע הבלתי מספק של בעיית אי פוריות הגבר.

טיפול בפוריות

היום רפואת רבייהבעלת מאגר ידע מוצק על טיפול בבעיות פוריות מכל הסוגים והצורות. ההליך העיקרי במשך יותר משלושה עשורים הוא הפריה חוץ גופית (IVF). הליך IVF מבוסס היטב על ידי רופאים ברחבי העולם. הוא מורכב ממספר שלבים: גירוי ביוץ באישה, בקרת הבשלת זקיקים, איסוף ביציות וזרע לאחר מכן, הפריה במעבדה, ניטור צמיחת העובר, העברת עוברים באיכות הגבוהה ביותר לרחם בכמות של לא. יותר מ-3.

שלבי הטיפול הם סטנדרטיים, אך מאפייני הגוף וההתוויות להפריה חוץ גופית מחייבים התייחסות פרטנית, הן במינוי תרופות מיוחדות והן בקביעת התזמון של כל שלב בטיפול.

שיטות חדשות מוצעות על ידי כמעט כל המרפאות של רפואת הרבייה, יעילותן בטיפול הוכחה על ידי עשרות ומאות אלפי ילדים שנולדו בעולם. אבל עדיין, היעילות של שימוש ב-IVF אחד בלבד היא לא יותר מ-40%. לכן, המשימה העיקרית של רפרודוקולוגים ברחבי העולם היא להגדיל את מספר המחזורים המוצלחים של הזרעה מלאכותית. אז, לאחרונה, במרפאות של רפואת הרבייה, השתלה מחדש של עוברים בני חמישה ימים (בלסטוציסטים) מתורגלת במקום "הצעירים", בני שלושה ימים. הבלסטוציסט אופטימלי להעברה, שכן בשלב זה קל יותר לקבוע את הסיכויים של עובר כזה להמשך התפתחות בגוף האם.

שיטות אחרות של טכנולוגיות רבייה מסייעות גם עוזרות לשפר את הסטטיסטיקה של הפריה מוצלחת, שהרשימה שלהן עשויה להיות שונה במרפאות שונות לרפואת רבייה.

שיטה נפוצה לטיפול בבעיות פוריות היא ICSI (ICSI), כלומר הזרקה ישירה של זרע לביצית. בדרך כלל ICSI מיועד לאי פוריות גברית מסוג הפרשה, ולעתים קרובות משולב עם IVF. עם זאת, ICSI, המרמז על עלייה של 200-400, מאפשר להעריך את מצב הזרע באופן שטחי בלבד, עם פתולוגיות זרע חמורות במיוחד זה לא מספיק. לכן, בשנת 1999, מדענים הציעו יותר שיטה חדשנית IMSI (IMSI). זה כרוך בגידול של פי 6600 ומאפשר לך להעריך את הסטיות הקטנות ביותר במבנה של תאי נבט זכריים.

שיטות כמו אבחון גנטי טרום השרשה (PGD) והכלאה גנומית השוואתית (CGH) משמשות להערכת הסיכונים להפרעות גנטיות בעובר. שתי השיטות כוללות מחקר של העובר על נוכחות של שינויים פתולוגיים בגנום של העובר, עוד לפני העברתו לרחם האישה. שיטות אלו לא רק מגדילות את היעילות הפריית מבחנהומיועדים להפרעות גנטיות בגנוטיפ של בני הזוג, אך גם מפחיתים את הסיכון להפלה עצמית ולידת ילדים עם מומים גנטיים.

הפרות וסיבותיהן בסדר אלפביתי:

הפרעה בתפקוד הרבייה -

הפרעה בתפקוד הרבייה(אי-פוריות) - חוסר יכולת של זוג נשוי להרות תוך קיום יחסי מין קבועים ללא הגנה למשך שנה (WHO).

ב-75-80% מהמקרים, ההריון מתרחש במהלך 3 החודשים הראשונים של פעילות מינית סדירה של בני זוג צעירים ובריאים, כלומר, כאשר גיל הבעל עד 30, ושל האישה - עד 20 שנה. בקבוצת הגיל המבוגרת יותר (בני 30-35), תקופה זו עולה לשנה, ולאחר 35 שנים - יותר משנה.

כ-35-40% מהזוגות העקרים נגרמים על ידי גבר, ל-50% מאישה ול-15-20% יש גורם מעורב של הפרעות בתפקוד הרבייה.

אילו מחלות גורמות להפרעה בתפקוד הרבייה:

גורמים להפרעות בתפקוד הרבייה אצל גברים

I. הפרה פרנכימלית (הפרשתית) של תפקוד הרבייה - הפרה של spermatogenesis (ייצור של spermatozoa בצינוריות הזרע המפותלות של האשכים), המתבטאת בצורה של אספרמיה (היעדר תאי spermatogenesis ו-spermatozoa), azoospermatozoa. (היעדר זרעונים בזרע כאשר מתגלים תאי spermatogenesis), אוליגוזוספרמיה, ירידה בניידות, מבנה פגום של spermatozoa:

1. הפרעה בתפקוד האשכים:
- קריפטורכיזם, מונורקיזם והיפופלזיה אשכים
- אורכיטיס (אטיולוגיה ויראלית)
- פיתול האשכים
- היפוגונדיזם מולד ראשוני ומשני
- טמפרטורה מוגברת - הפרה של ויסות חום בשק האשכים (varicocele, hydrocele, ביגוד צמוד)
- תסמונת תאי סרטולי בלבד
- סוכרת
- מתח פיזי מוגזם, מתח פסיכולוגי, מחלות כרוניות קשות, רטט, התחממות יתר של הגוף (עבודה בחנויות חמות, התעללות בסאונה, חום), היפוקסיה, חוסר פעילות גופנית
- חומרים רעילים אנדוגניים ואקסוגניים (ניקוטין, אלכוהול, סמים, כימותרפיה, סיכונים תעסוקתיים)
- טיפול בקרינה
- מוטציות: מוטציה של הגן muscoviscidosis (היעדר מולד של vas deferens - אזוספרמיה חסימתית, הנקבעת על ידי תגובת שרשרת פולימראז; מיקרו-מחיקה של כרומוזום Y (פרעות spermatogenesis בדרגות שונות של חומרה של הפרעות קריוטיפ - מבנה כרומוזומלי, סטייה בתסמונת כרומוזומלית Y, סינדרום קליני Y). תסמונת, טרנסלוקציות כרומוזומליות, אנאופלואידיות אוטוזומליות) - שיטת הכלאה פלואורסצנטית (FISH) באמצעות בדיקות מסומנות עם פלואורכרומים לכרומוזומים שונים

2. תפקוד לקוי של הרבייה הורמונלית (אנדוקרינית) - היפוגונדיזם היפוגונדוטרופי - מחסור בהורמונים luteinizing (LH) ומעוררי זקיקים (FSH) של בלוטת יותרת המוח, אשר ממלאים תפקיד ביצירת טסטוסטרון וזרעונים:
- פתולוגיה של ההיפותלמוס
o מחסור מבודד בגונדוטרופין (תסמונת קלמן)
o מחסור בהורמון luteinizing מבודד ("סריס פורה")
o חוסר FSH מבודד
o תסמונת היפוגונדוטרופית מולדת
- פתולוגיה של בלוטת יותרת המוח
o אי ספיקת יותרת המוח (גידולים, תהליכי הסתננות, ניתוחים, קרינה)
o היפרפרולקטינמיה
o המוכרומטוזיס
o השפעה של הורמונים אקסוגניים (עודף אסטרוגנים ואנדרוגנים, עודף גלוקוקורטיקואידים, יתר ותת פעילות של בלוטת התריס)

3. תהליכים אוטואימוניים - הרס של זרעונים על ידי תאי החיסון שלהם, ייצור נוגדנים לזרעונים
o פרוטיטיס- "חזיר"
o פגיעה באשכים
o Cryptorchidism (אשכים לא ירדו)
o ניתוחים באיברי שק האשכים
o הומוסקסואלים פסיביים

II. הפרה חסימתית (הפרשה) של תפקוד הרבייה קשורה, ככלל, להפרה דו-צדדית, זמנית או קבועה של החסימות (חסימה, חסימה) של הזרע והפרה של הפלט של מרכיבי הזרע (זרעונים). , הפרשות). בלוטת הערמוניתהפרשת שלפוחית ​​זרע) דרך דרכי המין לתוך השופכה:
- תת התפתחות מולדת או היעדר צינור הזרע, הפרת פטנט שלה, חוסר חיבור בין הצינורית של האפידימיס של צינור הזרע והדפרנס.
- ציסטות בצינור מולריאני של הערמונית
- תהליך דלקתי באיברי המין, מסובך על ידי מחיקת צינור הזרע - epididymitis כרונית, דפרנטיטיס, spermatocele
שפיכה רטרוגרדית - אספרמטיזם (חוסר שפיכה בזמן קיום יחסי מין) עם שינויים מולדים או ציטריים בשופכה ברמה פקעת זרעים, היצרות של חלקו הקרומי שָׁפכָה, פגיעה במרכזי העצבים המווסתים את השפיכה.
- פציעות של איברי המין, כולל במהלך התערבויות כירורגיות (לדוגמה, עם תיקון בקע),
- השלכות של כריתת כלי דם

III. הפרה מעורבתתפקוד הרבייה (רעיל להפרשה, או הפרשה-דלקתית) הוא תוצאה של נזק רעיל מתיווך לאפיתל הזרע, הפרעה בסינתזה ובמטבוליזם של הורמוני המין וההשפעה המזיקה הישירה של רעלנים מוגלה ורעלנים חיידקיים על המאפיינים הביוכימיים של הזרע:
- הפגיעות של זרעונים למערכת החיסון עקב הפרה של התבגרות, עוטפת הגנה מפני חלבונים בתוספי השחלה (אפידידיטיס)
- שינויים בהרכב ההפרשה של בלוטת הערמונית, שלפוחית ​​זרע (פרוסטטיטיס, שלפוחית), STIs
- מחלות דלקתיות אחרות של מערכת הרבייה הגברית (דלקת השופכה)

IV. סיבות אחרות להפרעות בתפקוד הרבייה
- בעיות מיניות - הפרעות זיקפה, הפרעות בשפיכה
- שפיכת זרע, אספרמיה - פסיכולוגית, נוירולוגית (נזקים עמוד שדרה)

V. הפרעה בתפקוד הרבייה אידיופתי
לא ניתן לקבוע את הסיבה.

גורמים להפרעות בתפקוד הרבייה בנשים
- תהליכים דלקתייםוהשלכותיהם (הידבקויות באגן וחסימת החצוצרות - "גורם חצוצרות-צפקית)
- אנדומטריוזיס
- הפרעות הורמונליות
- גידולי רחם (מיומות)
- גידולים בשחלות (ציסטומות)

לאילו רופאים לפנות אם יש הפרה של תפקוד הרבייה:

האם שמת לב להפרה של תפקוד הרבייה? האם אתה רוצה לדעת יותר מידע מפורטאו שצריך בדיקה? אתה יכול לקבוע תור לרופא- מרפאה יוֹרוֹמַעבָּדָהתמיד בצד שלך! הרופאים הכי טוביםלבחון אותך, ללמוד סימנים חיצונייםולעזור לזהות את המחלה לפי תסמינים, לייעץ לך ולספק נזקק לעזרה. אתה גם יכול להתקשר לרופא בבית. מרפאה יוֹרוֹמַעבָּדָהפתוח עבורכם מסביב לשעון.

כיצד ליצור קשר עם המרפאה:
טלפון של המרפאה שלנו בקייב: (+38 044) 206-20-00 (רב ערוצים). מזכירת המרפאה תבחר יום ושעה נוחים לביקור אצל הרופא. הקואורדינטות והכיוונים שלנו מצוינים. עיינו ביתר פירוט על כל שירותי המרפאה עליה.

(+38 044) 206-20-00

אם ביצעת בעבר מחקר כלשהו, הקפד לקחת את התוצאות שלהם להתייעצות עם רופא.במידה והלימודים לא הושלמו, נעשה את כל הנדרש במרפאתנו או עם עמיתינו במרפאות אחרות.

האם יש לך הפרעה בתפקוד הרבייה? אתה צריך להיות זהיר מאוד לגבי הבריאות הכללית שלך. אנשים לא שמים לב מספיק תסמיני מחלהולא מבינים שמחלות אלו עלולות להיות מסכנות חיים. ישנן מחלות רבות שבתחילה אינן באות לידי ביטוי בגופנו, אך בסופו של דבר מתברר שלצערי, מאוחר מדי לטפל בהן. לכל מחלה יש סימנים ספציפיים משלה, ביטויים חיצוניים אופייניים - מה שנקרא תסמיני מחלה. זיהוי תסמינים הוא השלב הראשון באבחון מחלות באופן כללי. כדי לעשות זאת, אתה רק צריך כמה פעמים בשנה להיבדק על ידי רופאלא רק כדי למנוע מחלה איומה, אלא גם כדי לשמור נפש בריאהבגוף ובגוף בכללותו.

אם אתה רוצה לשאול רופא שאלה, השתמש במדור הייעוץ המקוון, אולי תמצא שם תשובות לשאלות שלך ותקרא טיפים לטיפול עצמי. אם אתה מעוניין בביקורות על מרפאות ורופאים, נסה למצוא את המידע שאתה צריך עליו. הירשמו גם ל פורטל רפואי יוֹרוֹמַעבָּדָהלהיות מעודכן כל הזמן חדשות אחרונותועדכוני מידע באתר, שיישלח אליכם אוטומטית בדואר.

מפת הסימפטומים מיועדת למטרות חינוכיות בלבד. אין לעשות תרופות עצמיות; לכל השאלות הנוגעות להגדרת המחלה ואופן הטיפול בה יש לפנות לרופא. EUROLAB אינה אחראית להשלכות הנגרמות מהשימוש במידע המפורסם בפורטל.

אם אתם מעוניינים בכל סימפטום אחר של מחלות וסוגי הפרעות או שיש לכם שאלות והצעות אחרות - כתבו לנו, בהחלט ננסה לעזור לכם.

מה יכול להיות מהנה יותר מנישואים מאושרים? חשיבה הגיונית, רובם מגיעים לתשובה. הדבר הטוב ביותר הוא רק ההזדמנות להיות הורים מאושרים. לרוב, כל זוג נשוי חושב במוקדם או במאוחר על צעד כה חשוב כמו לידת ילד. אולם, לצערנו הרב, לא כולם מצליחים לבצע את תוכניותיהם בניסיון הראשון, ועבור 15% מהזוגות מאמצים כאלה נידונים לכישלון. מה יכול לגרום למצב כזה?

מול בעיה דומה, אל תיבהל. אם הרצון להביא ילד לעולם לא התגשם תוך 2-7 חודשים, זה לא מפחיד. אתה צריך להירגע ולא להתעכב על זה. ישנן סיבות רבות לאי כניסה להריון: מגורם פסיכולוגי פשוט ועד להתפתחות בעיות חמורות.

ל בעיות דומותלִכלוֹל:

אי פוריות גברית;

אי פוריות נשית;

אי התאמה אימונולוגית (אלרגיה של אישה למרכיבי זרע זכריים) - בעוד שאף אחד מבני הזוג אינו סובל מפתולוגיות שעלולות לעורר אי פוריות, אך זוג כזה אינו יכול להביא ילדים משותפים;

היבטים פסיכולוגיים.

עם זאת, אם לחלוטין אישה בריאהעם יחסי מין קבועים ללא שימוש באמצעי מניעה במשך שנה, הריון אינו מתרחש, אז הגיע הזמן לחשוב על העובדה שזה יכול להיות גבר. כדאי לדבר על המצב הזה ביתר פירוט - מה זה? איך לאבחן? איך להתייחס?

אי פוריות גברית - למרות קיום יחסי מין קבועים - היא חוסר היכולת של זרע גבר להפרות ביצית של אישה. באופן אידיאלי, בבדיקת זרע של גבר בריא, 1 מ"ל של זרע צריך להכיל כ-20 מיליון זרעונים, הנעים במהירות קדימה ומסוגלים להפריה. כמו כן, כ-50% מהזרע חייב להיות בעל מבנה נכון.

גורם ל

הסיבות שיכולות לעורר אי פוריות אצל גברים יכולות להיות:

סיבוך לאחר חזרת;

דלקת של האיברים של תחום גניטורינארי;

סוכרת (הפרעות בשפיכה);

כמות קטנה ופעילות איטית של זרעונים בזרע (גם היעדר מוחלט של "ראשנים" אינו נכלל);

אי פוריות פסיכולוגית (כאשר גבר רמה תת מודענתון לחשש מאחריות עתידית שתתעורר עם לידת תינוק או בנוכחות פחדים וויכוחים אובססיביים אחרים);

אי פוריות אימונולוגית (יצירת נוגדנים המונעים מזרעונים לבצע את תפקידיהם הרגילים).

ובכן, הסיבה הפשוטה והנפוצה ביותר שעולה בראש אחרונה היא הנוכחות הרגלים רעים. עישון, שימוש לרעה באלכוהול משפיעים לרעה גם על גופו של גבר בכלל ועל תפקוד הרבייה בפרט.

אבחון

אי פוריות גבר מתחלקת ל:

ראשוני - שבו הגבר לא יכול היה להפרות אף נציג מהמין השני;

משני - כאשר אישה אחת לפחות נכנסה להריון מגבר מסוים.

אורולוג-אנדרולוג ואנדוקרינולוג-אנדרולוג יעזרו לזהות פתולוגיה זו בגבר ולקבוע את הגורם למצב זה. תחילת המחקר היא לעבור ניתוח זרע. ניתוח כזה נקרא בדרך כלל זרע. זה קובע את הפעילות והכדאיות של spermatozoa, בנוסף, הערכה של שינויים פתולוגיים אחרים מתבצעת.

כמו כן, רופאים עשויים לייעץ למחקרים אחרים כדי לקבוע את הגורם המדויק או הפתולוגיה:

אולטרסאונד של הערמונית;

ניתוח הורמונים;

אבחון אי פוריות חיסונית - בדיקת MAR;

תרבות בקטריולוגית לאיתור פתולוגיות זיהומיות של האזור האורגניטלי.

בהתאם לתוצאות הבדיקות, המומחה ירשום טיפול. הטיפול מתחלק לשלוש שיטות, עליהן יידונו להלן.

שיטות טיפול

טיפול שמרני

מורכב משימוש תרופותבנוכחות זיהומים באיברי המין ממקורות שונים. כמו כן, סוג דומה של טיפול נקבע לעתים קרובות בנוכחות אי פוריות על רקע כשל הורמונלי.

כִּירוּרגִיָה

זה נקבע בנוכחות אנומליות של השופכה, בנוכחות בקע מפשעתי וחריגות אנטומיות אחרות שלא ניתן לתקן ללא ניתוח.

טיפול אלטרנטיבי

ל השיטה הזאתלבוא בריצה כשזמין הפרות חמורותתפקוד הרבייה במין החזק יותר. זה מורכב מהחדרה מלאכותית של זרעונים לדרכי המין של אישה על מנת להשיג הפריה.

הטיפול באי פוריות צריך להיות מקיף והולם. בנוסף, הם הציגו את המין החזק יותר (לא רק בעת ביצוע אבחנה, אלא גם בעת תכנון הריון) צריך לבדוק את קצב החיים שלהם ולווסת אותו במידת הצורך. כדאי לוותר על הרגלים רעים, להתחיל לאכול נכון ואל תשכח מנוחה טובה. ניתן להשיג פתרון בעיות בעלות אופי אינטימי אצל גברים באמצעות שימוש בתרופות צמחיות לטיפול ומניעה של פתולוגיות של מערכת הרבייה הגברית. לעתים קרובות, לאחר נורמליזציה של הדיאטה שלך ומנוחה ובעקבותיו כללים פשוטיםתפקוד הרבייה מנורמל ללא התערבויות נוספות.

לפני אוכלוסיית רבים מדינות מפותחותבעיה חריפה של אי פוריות אצל גברים ונשים. ב-15% מהזוגות הנשואים בארצנו ישנה פגיעה בתפקוד הרבייה. כמה חישובים סטטיסטיים אומרים שאחוז משפחות כאלה גבוה אף יותר. ב-60% מהמקרים הסיבה לכך היא אי פוריות נשים וב-40% מהמקרים אי פוריות גבר.

גורמים להפרעות רבייה של גברים

הפרעה הפרשה (פרנכימית)., שבו ייצור הזרע נפגע בצינוריות הזרע של האשכים, המתבטא באספרמיה (אין תאי spermatogenesis בפליט, כמו גם spermatozoa ישירות), azoospermia (אין spermatozoa, אך קיימים תאי spermatogenesis) , oligozoospermia (המבנה והניידות של spermatozoa משתנים).

1. תפקוד לקוי של האשכים.
2. הפרעה הורמונלית. Hypogonadotropic hypogonadism הוא מחסור בהורמוני יותרת המוח, כלומר luteinizing ומעורר זקיקים, המעורבים ביצירת זרעונים וטסטוסטרון.
3. הפרעה אוטואימונית. שֶׁלוֹ תאי חיסוןמייצרים נוגדנים לזרעונים, ובכך משמידים אותם.

הפרעת הפרשה.הפרת הפטנטיות (חסימה, חסימה) של צינור הזרע, וכתוצאה מכך מופרעת יציאת מרכיבי הזרע לתוך השופכה דרך דרכי המין. זה יכול להיות קבוע או זמני, חד צדדי או דו צדדי. הרכב הזרע כולל זרעונים, סוד בלוטת הערמונית וסוד שלפוחית ​​הזרע.

הפרה מעורבת.הפרשה-דלקתית או הפרשה רעילה. מתרחשת עקב פגיעה עקיפה באפיתל הזרע על ידי רעלנים, פגיעה בחילוף החומרים ובסינתזה של הורמוני המין, כמו גם השפעה מזיקה ישירה של רעלני חיידקים ומוגלה על הזרע, מה שמוביל להידרדרות במאפיינים הביוכימיים שלו.

סיבות אחרות:

• סֶקסִי. הפרעות זיקפה, הפרעות בשפיכה.
• פְּסִיכוֹלוֹגִי. זרעון (חוסר שפיכה).
• נוירולוגי (עקב פגיעה בחוט השדרה).

גורמים להפרות של תפקוד הרבייה הנשי

• הורמונלי
• גידולים של האשכים (ציסטומה)
• השלכות של תהליכים דלקתיים באגן הקטן. אלה כוללים היווצרות של הידבקויות, גורם חצוצרות-צפקית, או, במילים אחרות, חסימה של החצוצרות.
• אנדומטריוזיס
• גידולים של הרחם (מיומות)

טיפול באי פוריות נשית

בהתבסס על תוצאות הבדיקות, הרופא רושם שיטות מסוימות לטיפול בפוריות. בדרך כלל, הכוחות העיקריים מכוונים לאבחון נכון של הגורמים לאי פוריות.

מתי פתולוגיה אנדוקריניתהטיפול הוא לנרמל רקע הורמונלי, כמו גם בשימוש בתרופות מעוררות שחלות.

עם חסימה של הצינורות, לפרוסקופיה כלולה בטיפול.

אנדומטריוזיס מטופל גם בלפרוסקופיה.

פגמים בהתפתחות הרחם מסולקים באמצעות האפשרויות של ניתוח משחזר.

הגורם האימונולוגי לאי פוריות מסולק על ידי הזרעה מלאכותית עם זרעו של הבעל.

קשה ביותר לטפל באי פוריות אם לא ניתן לזהות את הסיבות במדויק. ככלל, בהתגלמות זו, נעשה שימוש בטכנולוגיות IVF - הזרעה מלאכותית.

טיפול באי פוריות גבר

אם לגבר יש אי פוריות, שהיא בעלת אופי הפרשה, כלומר קשורה להפרה של spermatogenesis, תחילת הטיפול מורכבת בחיסול הסיבות. מחלות זיהומיות מטופלות, תהליכים דלקתיים מסולקים, גורמים הורמונלייםכדי לנרמל spermatogenesis.

אם לגבר יש מחלות כמו בקע מפשעתי, קריפטורכידיזם, וריקוצלה ואחרות, זה נקבע כִּירוּרגִיָה. התערבות כירורגית מסומנת גם במקרים בהם גבר אינו פורי עקב חסימה של צינור הזרע. הקושי הגדול ביותר הוא טיפול באי פוריות גבר במקרה של חשיפה לגורמים אוטואימוניים, כאשר תנועתיות הזרע נפגעת, פועלים גופי אנטי-זרע. בהתגלמות זו, תרופות הורמונליות נקבעות, טיפול בלייזר משמש, כמו גם פלזמפרזיס ועוד.

סך כל המידע

תהליך הרבייה או הרבייה האנושית מתבצע על ידי מערכת מרובת קישורים איברי רבייה, המספקים את יכולת הגמטות להפרות, התעברות, טרום השרשה והשתלה של הזיגוטה, התפתחות תוך רחמית של העובר, העובר והעובר, תפקוד הרבייה של האישה, כמו גם הכנת גופו של היילוד לעמוד בתנאים חדשים של קיום בסביבה החיצונית.

האונטוגניות של איברי הרבייה היא רְכִיבתוכנית גנטית להתפתחות כוללת של האורגניזם, שמטרתה לספק תנאים אופטימליים לרבייה של צאצאים, החל מהיווצרות בלוטות המין והגמטות שהן מייצרות, הפרייתן וכלה בלידת ילד בריא.

כיום מזוהה רשת גנים משותפת האחראית על אונטוגניה ויצירת איברים. מערכת רבייה. הוא כולל: 1200 גנים המעורבים בהתפתחות הרחם, 1200 גנים של הערמונית, 1200 גנים של אשכים, 500 גנים של שחלות ו-39 גנים השולטים בהתמיינות תאי נבט. ביניהם, זוהו גנים הקובעים את כיוון ההתמיינות של תאים דו-פוטנציאליים לפי סוג הזכר או הנקבה.

כל חלקי תהליך הרבייה רגישים ביותר להשפעה השלילית של גורמים סביבתיים, המובילים להפרעות בתפקוד הרבייה, אי פוריות של גברים ונשים, והופעת מחלות גנטיות ולא גנטיות.

אונטוגנזה של איברי מערכת הרבייה

אונטוגניה מוקדמת

האונטוגנזה של איברי הרבייה מתחילה בהופעת תאי נבט ראשוניים או גונוציטים, שכבר מזוהים על

שלב של עובר של שבועיים. גונוציטים נודדים מאזור האקטודרם של המעי דרך האנדודרם של שק החלמון לאזור יסודות הגונדות או קפלי איברי המין, שם הם מתחלקים במיטוזה, ויוצרים מאגר של תאי נבט עתידיים (עד 32). ימי העובר). הכרונולוגיה והדינמיקה של בידול נוסף של גונוציטים תלויים במין האורגניזם המתפתח, בעוד שהאונטוגניות של הגונדות קשורה לאונטוגניה של האיברים. מערכת השתןובלוטות יותרת הכליה, היוצרות יחד את הרצפה.

ממש בתחילת האונטוגנזה, בעובר בן שלושה שבועות, באזור החוט הנפרוגני (נגזרת של המזודרם הביניים), ראשוני של האבובות של הכליה הראשונית (פרונפרוס) או פרונפרוס.לאחר 3-4 שבועות של התפתחות, זנב לאבוביות של הפרונפרוס (אזור הנפרוטום), הבסיס של הכליה הראשונית או כִּליַת בֵּינַיִם.בתום 4 שבועות, בצד הגחון של המזונפרוס, מתחילים להיווצר יסודות הגונדות, המתפתחים מהמזותליום ומייצגים תצורות תאים אדישות (ביפוטנציאליות), והצינוריות הפרונפרוטיות (הצינורות) מחוברות לצינוריות של mesonephros, אשר נקראים צינורות זאב.בתורו, paramesonephric, או צינורות מולריאנייםנוצרים מקטעים של mesoderm הביניים, אשר מבודדים בהשפעת הצינור הוולפי.

בקצה המרוחק של כל אחת משתי צינורות הזאבים, באזור כניסתם לקלואקה, נוצרות יציאות בצורת היסודות של השופכנים. לאחר 6-8 שבועות של התפתחות, הם נובטים לתוך mesoderm הביניים ויוצרים צינוריות. מטנפרוסהיא כליה משנית או סופית (מוגדרת) שנוצרה על ידי תאים שמקורם חלקים אחורייםתעלות זאב ורקמות נפרוגניות של המזונפרוס האחורי.

הבה נבחן כעת את האונטוגניות של המין הביולוגי האנושי.

היווצרות המין הגברי

היווצרות המין הזכרי מתחילה ב-5-6 שבועות של התפתחות העובר עם הטרנספורמציה של צינורות הזאב ומסתיימת בחודש החמישי להתפתחות העובר.

לאחר 6-8 שבועות של התפתחות העובר, מהנגזרות של החלקים האחוריים של תעלות הזאב והרקמה הנפרוגנית של החלק האחורי של המזונפרוס, מזנכיים גדל לאורך הקצה העליון של הכליה הראשונית, ויוצר את חבל המין (חוט) , שמתפצל, מתחבר עם הצינוריות של הכליה הראשונית, הזורם לצינור שלה, ונותן

תחילת צינורות הזרע של האשכים. מתעלות הזאב נוצרים שבילי הפרשה. החלק האמצעי של צינורות הזאב מתארך והופך לתעלות מתפרצות, ושלפוחיות זרע נוצרות מהחלק התחתון. החלק העליון של הצינור של הכליה הראשונית הופך לתוספת של האשך (epididymis), והחלק התחתון של הצינור הופך לתעלה המתפרצת. לאחר מכן, צינורות מולריאן מצטמצמים (מנוונים), ונשארים מהם רק הקצוות העליונים (מצמוץ של ההידאטיד) והקצוות התחתונים (הרחם הזכרי). האחרון ממוקם בעובי בלוטת הערמונית (ערמונית) במפגש של צינור הזרע לתוך השופכה. הערמונית, האשכים ובלוטות הקופר (בולבורטרל) מתפתחות מהאפיתל של דופן הסינוס האורוגניטלי (השופכה) בהשפעת טסטוסטרון, שרמתו בדם של עובר בן 3-5 חודשים מגיעה לזו של דם של זכר בוגר, מה שמבטיח גבריות של איברי המין.

בשליטה של ​​טסטוסטרון, מבנים של איברי המין הזכריים הפנימיים מתפתחים מתעלות הזאב והצינוריות של המזונפרוס העליון, ובהשפעת דיהידרוטסטוסטרון (נגזרת של טסטוסטרון), נוצרים איברי המין הזכריים החיצוניים. מרכיבי השרירים ורקמות החיבור של הערמונית מתפתחים מהמזנכיים, והלומן של הערמונית נוצרים לאחר הלידה ב גיל ההתבגרות. הפין נוצר מהבסיס של ראש הפין בפקעת איברי המין. במקביל, קפלי איברי המין גדלים יחד ומהווים את חלק העור של שק האשכים, אליו צומחות בליטות של הצפק דרך תעלת המפשעתי, שלתוכה נעקרים האשכים. העקירה של האשכים לתוך האגן למקום של תעלות המפשעות העתידיות מתחילה בעובר בן 12 שבועות. זה תלוי בפעולה של אנדרוגנים והורמון כוריוני ומתרחש עקב עקירה של מבנים אנטומיים. האשכים עוברים בתעלות המפשעות ומגיעים לשק האשכים רק לאחר 7-8 חודשי התפתחות. במקרה של עיכוב בהורדת האשכים לשק האשכים (מסיבות שונות, כולל גנטיות), מתפתח קריפטורכידיזם חד צדדי או דו צדדי.

היווצרות הנקבה

היווצרות המין הנשי מתרחשת בהשתתפות צינורות מולריאן, שמהם, במשך 4-5 שבועות של התפתחות, נוצרים יסודות האיברים הפנימיים של איברי המין הנשיים: הרחם, החצוצרות,

שני שלישים עליונים של הנרתיק. ביוב של הנרתיק, היווצרות חלל, גוף וצוואר הרחם מתרחשים רק בעובר בן 4-5 חודשים באמצעות התפתחות מזנכיים מבסיס הגוף של הכליה הראשונית, התורם להרס החופשי. קצוות מיתרי המין.

המדוללה של השחלות נוצרת משאריות הגוף של הכליה הראשונית, ומרכס איברי המין (ראשית האפיתל), נמשכת הצמיחה של מיתרי המין לחלק הקורטיקלי של השחלות העתידיות. כתוצאה מנביטה נוספת, מיתרים אלה מחולקים לזקיקים ראשוניים, שכל אחד מהם מורכב מגונוציט מוקף בשכבת אפיתל זקיק - זהו רזרבה להיווצרות ביציות בוגרות עתידיות (כ-2,000) במהלך הביוץ. חוטי מין חודרניים נמשכים לאחר לידת ילדה (עד סוף שנת החיים הראשונה), אך לא נוצרים עוד זקיקים ראשוניים חדשים.

בסוף שנת החיים הראשונה, המזנכיים מפריד בין תחילת מיתרי איברי המין לרכסי איברי המין, ושכבה זו יוצרת את קרום רקמת החיבור (חלבון) של השחלה, שעליה נשארים שרידי רכסי איברי המין. בצורה של אפיתל ראשוני לא פעיל.

רמות הבידול המין וההפרות שלהן

מינו של אדם קשור קשר הדוק למאפיינים של אונטוגניה ורבייה. ישנן 8 רמות של בידול מיני:

מין גנטי (מולקולרי וכרומוזומלי), או מין ברמת הגנים והכרומוזומים;

מין גמטי, או מבנה מורפוגני של גמטות זכריות ונקבות;

מין גונדאלי, או מבנה מורפוגני של האשכים והשחלות;

מין הורמונלי, או האיזון של הורמוני המין הזכריים או הנשיים בגוף;

מין סומטי (מורפולוגי), או נתונים אנתרופומטריים ומורפולוגיים על איברי המין ומאפיינים מיניים משניים;

מגדר נפשי, או הגדרה עצמית נפשית ומינית של הפרט;

מגדר חברתי, או הגדרת תפקידו של הפרט במשפחה ובחברה;

מין אזרחי, או מין הרשום בעת הוצאת הדרכון. זה נקרא גם מגדר ההורות.

עם צירוף מקרים של כל רמות הבידול המין והנורמליזציה של כל חלקי תהליך הרבייה, אדם מתפתח עם מין זכר או נקבה ביולוגי נורמלי, כוחות מיניים ויצירתיים תקינים, מודעות עצמית מינית, נטייה והתנהגות פסיכומינית.

סכימת היחסים בין רמות שונות של בידול מין בבני אדם מוצגת באיור. 56.

יש להתייחס לתחילת ההתמיינות המגדרית כ-5 שבועות של העובר, כאשר פקעת איברי המין נוצרת באמצעות גדילת המזנכימה, שעשויה לייצג את הבסיס של העטרה הפין או את הבסיס של הדגדגן - זה תלוי בהיווצרות העתיד. מין ביולוגי. בערך מזמן זה, קפלי איברי המין הופכים לשק האשכים או לשפתי השפתיים. במקרה השני, פתח איברי המין הראשוני נפתח בין פקעת איברי המין לקפלי המין. כל רמה של בידול מיני קשורה קשר הדוק להיווצרות של תפקוד רבייה תקין והפרעות שלו, מלווה באי פוריות מוחלטת או לא מלאה.

מגדר גנטי

רמת גנים

רמת הגנים של התמיינות מינית מאופיינת בביטוי של גנים הקובעים את כיוון ההתמיינות המינית של תצורות תאים דו-פוטנציאליים (ראה לעיל) לפי סוג הזכר או הנקבה. אנחנו מדברים על רשת גנים שלמה, כולל גנים הממוקמים הן על גונוזומים והן על אוטוזומים.

נכון לסוף 2001, 39 גנים הוקצו לגנים השולטים באונטוגניה של איברי הרבייה ובהתמיינות של תאי נבט (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). כנראה, עכשיו יש אפילו יותר מהם. בואו ניקח בחשבון את החשוב שבהם.

ללא ספק, המקום המרכזי ברשת הבקרה הגנטית על התמיינות המין הזכרי שייך לגן SRY. גן זה בעל עותק בודד, נטול אינטרונים, ממוקם על הזרוע הקצרה הדיסטלית של כרומוזום Y (Yp11.31-32). הוא מייצר גורם קביעת אשכים (TDF), שנמצא גם בזכרים XX ונקבות XY.

אורז. 56.סכימה של יחסים בין רמות שונות של בידול מין בבני אדם (על פי Chernykh V.B. ו-Kurilo L.F., 2001). גנים המעורבים בהתמיינות גונדאלית ואונטוגנזה של איברי המין: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. הורמונים וקולטני הורמונים: FSH (הורמון מגרה זקיקים), LH (הורמון לוטייניזציה), AMH (הורמון אנטי מולריאני), AMHR (גן קולטן AMHR), T, AR (גן קולטן אנדרוגן), GnRH (גן הורמון משחרר גונדוטרופין). ), GnRH-R (גן קולטן GnRH), LH-R (גן קולטן LH), FSH-R (גן קולטן FSH). סימנים: "-" ו-"+" מציינים את היעדר ונוכחות האפקט

בתחילה, הפעלת גן SRY מתרחשת בתאי Sertoli, המייצרים הורמון אנטי מולריאני, הפועל על תאי ליידיג רגישים, אשר גורם להתפתחות של צינוריות הזרע ולנסיגה של צינורות מולריאן בגוף הגברי המתהווה. לגן זה יש מספר רב של מוטציות נקודתיות הקשורות לדיסגנזה של הגונדה ו/או היפוך מין.

בפרט, ניתן למחוק את הגן SRY על כרומוזום Y, ובמהלך צימוד כרומוזום בפרוזה של החלוקה המיוטית הראשונה, הוא יכול לעבור טרנסלוקציה לכרומוזום X או לכל אוטוזום, מה שמוביל גם לדיסגנזה גונדאלית ו/או היפוך מין.

במקרה השני, מתפתח גוף של אישה XY, שיש לה גונדות דמויות פסים עם איברי מין חיצוניים נשיים ופמיניזציה של מבנה הגוף (ראה להלן).

יחד עם זאת, היווצרות אורגניזם זכרי XX, המאופיין בפנוטיפ זכרי עם קריוטיפ נשי, היא כנראה תסמונת דה לה שאפל (ראה להלן). טרנסלוקציה של הגן SRY לכרומוזום X במהלך מיוזה בגברים מתרחשת בשכיחות של 2% ומלווה בפגיעה חמורה ב-spermatogenesis.

בשנים האחרונות, צוין כי מספר גנים הממוקמים מחוץ לאזור של לוקוס SRY (יש כמה עשרות מהם) מעורבים בתהליך ההתמיינות המינית מסוג זכר. לדוגמה, זרע נורמלי מצריך לא רק נוכחות של גונדות זכריות מובחנות, אלא גם את הביטוי גנים השולטים בהתפתחות תאי נבט.גנים אלו כוללים את הגן של גורם אזוספרמיה AZF (Yq11), מיקרו-מחיקות שלו גורמות להפרעות ב-spermatogenesis; אצלם מציינים גם ספירת זרע כמעט רגילה וגם אוליגוזוספרמיה. תפקיד חשוב שייך לגנים הממוקמים על כרומוזום X ועל אוטוזומים.

במקרה של לוקליזציה על כרומוזום X, זהו הגן DAX1. הוא ממוקם ב-Xp21.2-21.3, מה שנקרא היפוך מין רגיש למינון (DDS). מאמינים שגן זה מתבטא בדרך כלל אצל גברים ומעורב בבקרת התפתחות האשכים ובלוטות האדרנל שלהם, מה שעלול להוביל לתסמונת אדרנוגניטלית (AGS). לדוגמה, שכפול DDS נמצא קשור להיפוך מין אצל אנשים XY, ואובדן שלו קשור לפנוטיפ גברי ואי ספיקת אדרנל מולדת הקשורה ל-X. בסך הכל זוהו שלושה סוגים של מוטציות בגן DAX1: מחיקות גדולות, מחיקות נוקלאוטיד בודדות והחלפות בסיס. כולם מובילים להיפופלזיה של קליפת האדרנל ולהיפופלזיה של האשכים עקב הפרעה בהתמיינות.

renirovanie steroidogenic תאים במהלך ontogenesis של בלוטות יותרת הכליה והבלוטות, אשר מתבטא על ידי AGS hypogonadotropic hypogonadism עקב מחסור של גלוקוקורטיקואידים, mineralocorticoids וטסטוסטרון. בחולים כאלה נצפות הפרות חמורות של spermatogenesis (עד לחסימה מלאה שלה) ודיספלסיה. מבנה התאאשכים. ולמרות שחולים מפתחים מאפיינים מיניים משניים, עם זאת, קריפטורכידיזם נצפה לעתים קרובות עקב מחסור בטסטוסטרון במהלך נדידת האשכים לשק האשכים.

דוגמה נוספת ללוקליזציה של גנים על כרומוזום X היא הגן SOX3, השייך למשפחת SOX ושייך לגנים של התפתחות מוקדמת (ראה פרק 12).

במקרה של לוקליזציה של גנים על אוטוזומים, זהו, ראשית, הגן SOX9, שקשור לגן SRY ומכיל את תיבת HMG. הגן ממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 17 (17q24-q25). המוטציות שלו גורמות לדיספלזיה קמפולית, המתבטאת במספר אנומליות של השלד והאיברים הפנימיים. בנוסף, מוטציות בגן SOX9 מובילות להיפוך מין XY (חולים עם פנוטיפ נשי וקריוטיפ גברי). בחולים כאלה, איברי המין החיצוניים מפותחים בהתאם לסוג הנשי או בעלות מבנה כפול, והגונדות הדיסגנטיות שלהם עשויות להכיל תאי נבט בודדים, אך לרוב מיוצגות על ידי מבני פס (גדילים).

הגנים הבאים הם קבוצה של גנים המווסתים שעתוק במהלך התמיינות תאים ומעורבים באונטוגניה הגונדאלית. ביניהם הגנים WT1, LIM1, SF1 ו-GATA4. יתרה מכך, 2 הגנים הראשונים מעורבים בגנים הראשוניים, ושני הגנים השניים - בקביעת המין המשני.

קביעה ראשונית של בלוטות המין לפי מיןמתחיל בגיל 6 שבועות של העובר, וההתמיינות המשנית נובעת מהורמונים המיוצרים על ידי האשכים והשחלות.

בואו נסתכל על כמה מהגנים האלה. בפרט, הגן WT1, הממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום 11 (11p13) וקשור לגידול בווילמס. הביטוי שלו נמצא במזודרם הביניים, המבדיל מזונכימה מטאנפרוס וגונדות. הוכח תפקידו של גן זה כמפעיל, משותף, או אפילו מדכא של שעתוק, הנחוץ כבר בשלב של תאים דו-פוטנציאליים (לפני שלב ההפעלה של הגן SRY).

ההנחה היא שהגן WT1 אחראי על התפתחות הפקעת הפודנדלית ומווסת את יציאת התאים מהאפיתל הקואלומי, המוליד תאי Sertoli.

כמו כן, מאמינים שמוטציות בגן WT1 יכולות לגרום להיפוך מין כאשר קיים מחסור בגורמים רגולטוריים המעורבים בהבחנה מינית. לעתים קרובות מוטציות אלו קשורות לתסמונות המאופיינות בתורשה אוטוזומלית דומיננטית, כולל תסמונת WAGR, תסמונת דניס-דרש ותסמונת פרייזר.

לדוגמה, תסמונת WAGR נגרמת על ידי מחיקה של הגן WT1 ומלווה בגידול של ווילמס, אנירידיה ומומים מולדים. מערכת גניטורינארית, פיגור שכלי, דיסגנזה גונדאלית ונטייה לגונדובלסטומות.

תסמונת דניס-דרש נגרמת ממוטציה ב-missense בגן WT1 ומשולבת רק לעיתים עם הגידול של ווילמס, אך היא מאופיינת כמעט תמיד בביטוי מוקדם של נפרופתיה חמורה עם איבוד חלבון ופגיעה בהתפתחות המינית.

תסמונת פרייזר נגרמת ממוטציה באתר תורם השחבור של אקסון 9 של הגן WT1 ומתבטאת בדיסגנזה גונדאלית (פנוטיפ נשי עם קריוטיפ גברי), הופעה מאוחרת של נפרופתיה וטרשת מוקדית של הגלומרולי של הכליות.

הבה נבחן גם את הגן SF1 הממוקם על כרומוזום 9 ופועל כמפעיל (קולטן) של שעתוק הגנים המעורבים בביו-סינתזה הורמוני סטרואידים. התוצר של גן זה מפעיל את הסינתזה של טסטוסטרון בתאי ליידיג ומווסת את הביטוי של אנזימים השולטים על הביוסינתזה של הורמונים סטרואידים בבלוטת יותרת הכליה. בנוסף, הגן SF1 מווסת את הביטוי של הגן DAX1, בו נמצא אתר SF1 בפרומוטור. ההנחה היא שבמהלך מורפוגנזה שחלתית, הגן DAX1 מונע את השעתוק של הגן SOX9 באמצעות הדחקה של השעתוק של הגן SF1. לבסוף, הגן CFTR, הידוע כגן סיסטיק פיברוזיס, עובר בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. גן זה ממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 7 (7q31) ומקודד לחלבון האחראי על ההובלה הטרנסממברנית של יוני כלוריד. התחשבות בגן זה היא מתאימה, מכיוון שלזכרים הנושאים את האלל המוטנטי של הגן CFTR יש לעתים קרובות היעדר דו-צדדי של צינור הזרע ואנומליות של האפידידימיס, מה שמוביל לאזוספרמיה חסימתית.

רמה כרומוזומלית

כידוע, הביצית תמיד נושאת כרומוזום X אחד, בעוד שהזרע נושא או כרומוזום X אחד או כרומוזום Y אחד (היחס שלהם זהה בערך). אם הביצית מופרית

נגנב על ידי זרע עם כרומוזום X, ואז נוצר המין הנשי באורגניזם העתידי (קריוטיפ: 46, XX; מכיל שני גונוזומים זהים). אם הביצית מופרית על ידי זרע עם כרומוזום Y, אז נוצר מין זכר (קריוטיפ: 46,XY; מכיל שני גונוזומים שונים).

לפיכך, היווצרות המין הזכרי תלויה בדרך כלל בנוכחות של כרומוזום X ו-Y אחד במערך הכרומוזומים. בהתמיינות מינית, כרומוזום Y ממלא תפקיד מכריע. אם הוא נעדר, אז הבידול המין עוקב אחר הסוג הנשי, ללא קשר למספר כרומוזומי X. נכון לעכשיו, 92 גנים זוהו על כרומוזום Y. בנוסף לגנים היוצרים את המין הזכרי, על הזרוע הארוכה של כרומוזום זה ממוקמים:

GBY (גן גונדובלסטומה) או אונקוגן יזום גידול בגונדות דיסגנטיות המתפתחות בצורות פסיפס עם קריוטיפ 45,X/46,XY באנשים עם פנוטיפ זכר ונקבה;

GCY (מיקום בקרת גדילה) הממוקם פרוקסימלי לחלק Yq11; אובדן או הפרה של רצפים שלו גורם לקומה נמוכה;

SHOX (לוקוס פסאודואוטוזומלי אזור I) מעורב בבקרת צמיחה;

גן חלבון קרום התא או אנטיגן H-Y של היסטו-תאימות, שנחשב בטעות בעבר כגורם העיקרי בקביעת מין.

עכשיו שקול את ההפרות של המין הגנטי ברמה הכרומוזומלית. הפרעות כאלה קשורות בדרך כלל להפרדה שגויה של כרומוזומים באנפאזה של מיטוזה ופרופאזה של מיוזה, כמו גם למוטציות כרומוזומליות וגנומיות, וכתוצאה מכך, במקום שני גונוזומים ואוטוזומים זהים או שניים שונים, עשויים להיות:

אנומליות כרומוזומים מספריות, שבהן מגלים גונוזומים או אוטוזומים נוספים אחד או יותר בקריוטיפ, היעדר אחד משני הגונוזומים, או גרסאות הפסיפס שלהם. דוגמאות להפרעות כאלה כוללות: תסמונות קלינפלטר - פוליזומיה על כרומוזום X אצל גברים (47, XXY), פוליזומיה על כרומוזום Y אצל גברים (47, XYY), תסמונת טריפלו-X (פוליזומיה על כרומוזום X בנשים (47, XXX ), תסמונת שרשבסקי-טרנר (מונוזומיה על כרומוזום X בנשים, 45, X0), מקרי פסיפס של אנופלואידיה על גונוזומים; סמן

או מיני כרומוזומים שמקורם באחד הגונוזומים (נגזרותיו), כמו גם תסמונות טריזומיה אוטוזומלית, כולל תסמונת דאון (47, XX, +21), תסמונת פטאו (47, XY, +13) ותסמונת אדוארדס (47, XX, +18)). אנומליות מבניות של כרומוזומים, שבהן מתגלה חלק מגונוזום או אוטוזום אחד בקריוטיפ, המוגדר כמחיקות מיקרו ומקרו של כרומוזומים (אובדן גנים בודדים ומקטעים שלמים, בהתאמה). מיקרו-מחיקות כוללות: מחיקה של הזרוע הארוכה של כרומוזום Y (לוקוס Yq11) ואובדן נלוות של מוקד ה-AZF או גורם אזוספרמיה, כמו גם מחיקה של הגן SRY, מה שמוביל לפגיעה ב-spermatogenesis, התמיינות גונדאלית והיפוך מין XY. בפרט, לוקוס AZF מכיל מספר גנים ומשפחות גנים האחראים לשלבים מסוימים של spermatogenesis ופוריות אצל גברים. ישנם שלושה תת אזורים פעילים בלוקוס: a, b ו-c. הלוקוס קיים בכל התאים מלבד אריתרוציטים. עם זאת, הלוקוס פעיל רק בתאי Sertoli.

מאמינים ששיעור המוטציות של מוקד ה-AZF גבוה פי 10 משיעור המוטציות באוטוזומים. הגורם לאי פוריות הגבר הוא סיכון גבוההעברה לבני Y-מחיקות המשפיעות על הלוקוס הזה. בשנים האחרונות הפך מחקר הלוקוס כלל מחייבעם הפריה חוץ גופית (IVF), כמו גם אצל גברים עם ספירת זרע של פחות מ-5 מיליון/מ"ל (אזוספרמיה ואוליגוספרמיה חמורה).

מקרו-מחיקות כוללות: תסמונת דה לה שאפל (46, XX-זכר), תסמונת וולף-הירשהורן (46, XX, 4p-), תסמונת בכי חתול (46, XY, 5p-), תסמונת של מונוזומיה חלקית של כרומוזום 9 (46, XX, 9p-). לדוגמה, תסמונת דה לה שאפל היא היפוגונדיזם עם פנוטיפ גברי, אוריינטציה פסיכוסוציאלית גברית וגנוטיפ נשי. מבחינה קלינית היא דומה לתסמונת קלינפלטר, בשילוב עם היפופלזיה באשכים, אזוספרמיה, היפוספדיאס (מחסור בטסטוסטרון עקב אי-ספיקה תוך רחמית של סינתזה שלו על ידי תאי ליידיג), גינקומסטיה חמורה בינונית, תסמינים עיניים, הפרעה בהולכה של הלב והגדילה. מנגנונים פתוגנטיים קשורים קשר הדוק למנגנונים של הרמפרודיטיזם אמיתי (ראה להלן). שתי הפתולוגיות מתפתחות באופן ספורדי, לעתים קרובות באותן משפחות; רוב המקרים של SRY הם שליליים.

בנוסף למחיקות מיקרו ומקרו, מבחינים בהיפוכים פרי-צנטריים (פרי-צנטריים) (קטע של הכרומוזום מתהפך ב-180 מעלות בתוך הכרומוזום עם מעורבות הצנטרומר או בתוך הזרוע מבלי לערב את הצנטרומר). על פי המינוח האחרון של הכרומוזומים, היפוך מסומן בסמל Ph. לחולים עם אי פוריות והפלה יש לעתים קרובות spermatogenesis של פסיפס ואוליגוספרמיה הקשורים להיפוכים של הכרומוזומים הבאים:

כרומוזום 1; לעתים קרובות נצפה Ph 1p34q23, מה שגורם לחסימה מלאה של spermatogenesis; לעתים רחוקות יותר מתגלה Ph 1p32q42, מה שמוביל לחסימה של spermatogenesis בשלב pachytene;

כרומוזומים 3, 6, 7, 9, 13, 20 ו-21.

טרנסלוקציות הדדיות ולא הדדיות (החלפה הדדית שווה ולא שוויונית בין כרומוזומים לא הומולוגיים) מתרחשות בין הכרומוזומים של כל הקבוצות המסווגות. דוגמה לטרנסלוקציה הדדית היא טרנסלוקציה Y-אוטוזומלית, המלווה בהפרה של הבידול המין, רבייה ואי-פוריות אצל גברים עקב אפלזיה של האפיתל spermatogenic, עיכוב או חסימה של spermatogenesis. דוגמה נוספת היא טרנסלוקציות נדירות בין הגונוזומים X-Y, Y-Y. הפנוטיפ בחולים כאלה עשוי להיות נקבה, זכר או כפול. אצל זכרים עם טרנסלוקציה Y-Y, נצפית אוליגו או אזוספרמיה כתוצאה מחסימה חלקית או מלאה של spermatogenesis בשלב היווצרות spermatocyte I.

מחלקה מיוחדת היא טרנסלוקציות מסוג רוברטסון בין כרומוזומים אקרוצנטריים. הם מתרחשים בתדירות גבוהה יותר אצל גברים עם פגיעה בזרע ו/או אי פוריות מאשר טרנסלוקציות הדדיות. לדוגמה, טרנסלוקציה רוברטסונית בין כרומוזומים 13 ו-14 מובילה להיעדר מוחלט של spermatogonia בצינוריות הזרע, או לשינויים קלים באפיתל שלהם. במקרה השני, גברים יכולים לשמור על פוריות, אם כי לרוב יש להם חסימה ב-spermatogenesis בשלב של spermatocytes. מחלקת הטרנסלוקציות כוללת גם כרומוזומים פולצנטריים או דיצנטריים (עם שני צנטרומרים) וכרומוזומים טבעתיים (טבעות צנטריות). הראשונים מתעוררים כתוצאה מחילופי שני שברים מרכזיים של כרומוזומים הומולוגיים, הם מתגלים בחולים עם רבייה לקויה. האחרונים הם מבנים סגורים בטבעת עם מעורבות הצנטרומר. היווצרותם קשורה לנזק לשתי זרועות הכרומוזום, וכתוצאה מכך הקצוות החופשיים של השבר שלו,

מין גמטה

כדי להמחיש את הגורמים והמנגנונים האפשריים להפרעות ברמת הגמטה של ​​התמיינות מין, הבה נבחן, על בסיס נתוני מיקרוסקופיה אלקטרונים, את תהליך היווצרות הגמטות במהלך מיוזה רגילה. על איור. איור 57 מציג מודל של הקומפלקס הסינפטונאלי (SC), המשקף את רצף האירועים במהלך סינפסיס ודסינפסיס של כרומוזומים המעורבים במעבר.

בשלב הראשוני של החלוקה הראשונה של המיוזה, המתאים לסוף האינטרפאזה (שלב הפרולפטוטן), כרומוזומי הורים הומולוגיים מתעכבים, ואלמנטים ציריים שמתחילים להיווצר נראים בהם. כל אחד משני היסודות כולל שתי כרומטידות אחיות (בהתאמה 1 ו-2, וכן 3 ו-4). בשלב זה ובשלב הבא (השני) - לפטוטן - מתרחשת היווצרות ישירה של אלמנטים ציריים של כרומוזומים הומולוגיים (נראות לולאות כרומטין). תחילת השלב השלישי - זיגוטן - מתאפיין בהכנה להרכבת האלמנט המרכזי של ה-SC, ובסוף הזיגוטן, סינפסיס או נְטִיָה(נדבק

אורז. 57.מודל של קומפלקס סינפטונאלי (לפי Preston D., 2000). המספרים 1, 2 ו-3, 4 מציינים כרומטידות אחיות של כרומוזומים הומולוגיים. הסברים נוספים ניתנים בטקסט.

אורך) של שני אלמנטים לרוחב של SC, היוצרים במשותף אלמנט מרכזי, או דו ערכי, כולל ארבע כרומטידות.

במהלך מעבר הזיגוטן, הכרומוזומים ההומולוגיים מכוונים עם הקצוות הטלומרים שלהם לאחד הקטבים של הגרעין. היווצרות האלמנט המרכזי של ה-SC הושלמה לחלוטין בשלב הבא (הרביעי) - pachytene, כאשר נוצר מספר הפלואידי של דו-ערכיים מיניים כתוצאה מתהליך הצימוד. לכל דו ערכי יש ארבע כרומטידות - זה מה שנקרא המבנה הכרומומרי. החל משלב הפאצ'יטן, הדו-ערכי המיני עובר בהדרגה לפריפריה של גרעין התא, שם הוא הופך לגוף מיני צפוף. במקרה של מיוזה זכרית, זו תהיה הזרע מסדר ראשון. בשלב הבא (החמישי) - דיפלוטן - מסתיימת הסינפסיס של הכרומוזומים ההומולוגיים ומתרחשת הדסינפסיס או הדחייה ההדדית שלהם. במקביל, ה-SC מצטמצם בהדרגה ונשמר רק באזורי הכיאזמה או באזורים שבהם מתרחשת ישירות מעבר או חילופי רקומבינציה של חומר תורשתי בין כרומטידים (ראה פרק 5). אזורים כאלה נקראים גושי רקומבינציה.

לפיכך, כיאזמה היא קטע של הכרומוזום שבו שתיים מארבע הכרומטידות של הדו-ערכי המיני נכנסות לחצות זו עם זו. הצ'יאסמטה היא זו ששומרת על כרומוזומים הומולוגיים בזוג אחד ומבטיחה את התפצלות ההומולוגיות לקטבים שונים באנפאזה I. הדחייה המתרחשת בדיפלוטן נמשכת בשלב הבא (השישי) - דיאקינזיס, כאשר היסודות הציריים משתנים עם הפרדה של צירי הכרומטידים. דיאקינזיס מסתיימת בעיבוי הכרומוזומים ובהרס של הממברנה הגרעינית, התואם את המעבר של תאים למטאפאזה I.

על איור. 58 מציג ייצוג סכמטי של האלמנטים הציריים או שני גדילים לרוחב (סגלגל) - מוטות של החלל המרכזי של SC עם היווצרות של קווים רוחביים דקים ביניהם. בחלל המרכזי של ה-SC בין המוטות הצדדיים, נראה אזור צפוף של סופרפוזיציה של קווים רוחביים, ונראות לולאות כרומטין המשתרעות מהמוטות הצדדיים. אליפסה קלה יותר בחלל המרכזי של ה-SC היא קשר ריקומבינציה. במהלך מיוזה נוספת (לדוגמה, זכר) בהתחלת אנפאזה II, ארבע כרומטידות מתפצלות, ויוצרות חד ערכיות בגונוזומי X ו-Y נפרדים, וכך נוצרים ארבעה תאים אחים, או זרעונים, מכל תא מתחלק. לכל spermatid יש סט הפלואידי

כרומוזומים (מופחתים בחצי) ומכיל חומר גנטי משולב מחדש.

בתקופת ההתבגרות של הגוף הגברי, הזרעונים נכנסים ל-spermatogenesis, ובזכות סדרה של טרנספורמציות מורפופיזיולוגיות, הופכות לזרעונים פעילים פונקציונלית.

הפרעות מין גמטיות הן תוצאה של שליטה גנטית לקויה בנדידה של תאי נבט ראשוניים (PPC) לתוך הזווית של בלוטות המין, וכתוצאה מכך ירידה במספר או אפילו היעדרות מוחלטתתאי סרטולי (תסמונת תאי Sertoli), או תוצאה של התרחשות של מוטציות מיוטיות הגורמות להפרה של צימוד הכרומוזומים ההומולוגיים בזיגוטן.

ככלל, הפרעות מין בגמטות נגרמות על ידי חריגות כרומוזומים בגמטות עצמן, אשר, למשל, במקרה של מיוזה גברית מתבטאת באוליגו-, אזוספרמיה וטרטוזוספרמיה, המשפיעה לרעה על יכולת הרבייה הגברית.

הוכח שחריגות כרומוזומים בגמטות מובילות לסילוקן, למוות של הזיגוטה, העובר, העובר והיילוד, גורמות לאי פוריות מוחלטת ויחסית של גברים ונשים, הן הגורמים להפלות ספונטניות, הפלות, לידות מת, לידות של ילדים עם מומים. ותמותת תינוקות מוקדמת.

מין גונדאלי

בידול של המין הגונדאלי כרוך ביצירת בגוף של מבנה מורפוגני של בלוטות המין: או האשכים או השחלות (ראה איור 54 לעיל).

עם שינויים במין הגונדאלי הנגרמים על ידי פעולתם של גורמים גנטיים וסביבתיים, ההפרעות העיקריות הן:

אורז. 58.ייצוג סכמטי של המרחב המרכזי של הקומפלקס הסינפטונלי (לפי Sorokina T.M., 2006)

דיזגנזה של nesia או גונדאלית (כולל סוג מעורב) והרמפרודיטיזם אמיתי. מערכת הרבייה של שני המינים מתפתחת בתחילת אונטוגנזה תוך רחמית על פי תכנית אחת במקביל להתפתחות מערכת ההפרשה ובלוטות יותרת הכליה - מה שנקרא שלב אדיש.ההנחת הראשונה של מערכת הרבייה בצורת אפיתל קולומי מתרחשת בעובר על פני הכליה הראשונית - גוף הזאב. ואז מגיע שלב הגונובלסטים (אפיתל של רכסי איברי המין), שמהם מתפתחים גונוציטים. הם מוקפים בתאי אפיתל זקיקים המספקים טרופיזם.

בסטרומה של הכליה הראשונית מקפלי איברי המין, עוברים גדילים המורכבים מגונוציטים ותאי זקיק, ובמקביל מגוף הכליה הראשונית אל ה-cloaca עובר הצינור המולריאני (פרמזונפרי). לאחר מכן מגיעה ההתפתחות הנפרדת של גונדות זכר ונקבה. קורה הדבר הבא.

א.ממין זכר. Mesenchyme גדל לאורך הקצה העליון של הכליה הראשונית, ויוצר את חבל המין (החבל), המתפצל, מתחבר עם הצינוריות של הכליה הראשונית, הזורמים לתוך הצינור שלה, ומוליד את צינוריות הזרע של האשכים. במקרה זה, הצינוריות המתפרצות נוצרות מהצינוריות הכלייתית. נוסף חלק עליוןהצינור של הכליה הראשונית הופך לתוספת של האשך, והתחתון הופך לדופרנס. האשכים והערמונית מתפתחים מדופן הסינוס האורוגניטלי.

פעולת ההורמונים של הגונדות הזכריות (אנדרוגנים) תלויה בפעולת ההורמונים של בלוטת יותרת המוח הקדמית. ייצור אנדרוגנים מסופק על ידי הפרשה משותפת של תאי ביניים של האשכים, אפיתל spermatogenic ותאים תומכים.

הערמונית היא איבר בלוטותי-שרירי המורכב משתי אונות צדדיות ואיסתמוס (אונה אמצעית). יש בערך 30-50 בלוטות בערמונית, הסוד שלהן משתחרר לצינור הזרע בזמן השפיכה. לתוצרים המופרשים על ידי שלפוחית ​​הזרע והערמונית (זרע ראשוני), תוך כדי תנועה דרך צינור הזרע והשופכה, מתווספים תוצרים ריריים ודומים של בלוטות הבולבורטרל או תאי קופר (בחלק העליון של השופכה). כל המוצרים הללו מתערבבים ויוצאים בצורת זרע סופי - נוזל בעל תגובה מעט בסיסית, בו נמצאים זרעונים ומכילים את החומרים הדרושים לתפקודם: פרוקטוז, חומצת לימון,

אבץ, סידן, ארגוטונין, מספר אנזימים (פרוטאינזים, גלוקוזידאזות ופוספטאזות).

ב.נְקֵבָה. המזנכיים מתפתח בבסיס הגוף של הכליה הראשונית, מה שמוביל להרס של הקצוות החופשיים של מיתרי המין. במקרה זה, הצינור של ניוון הכליות הראשוני, והצינור מולריאני, להיפך, מבדיל. חלקיו העליונים הופכים לחצוצרות הרחם (החצוצרות), שקצותיהן נפתחות בצורת משפכים ומכסות את השחלות. החלקים התחתונים של צינורות מולריאן מתמזגים ומולידים את הרחם והנרתיק.

שרידי הגוף של הכליה הראשונית הופכים לחלק המוח של השחלות, ומרכס איברי המין (בסיס האפיתל), נמשכת הצמיחה של מיתרי המין לחלק הקורטיקלי של השחלות העתידיות. התוצרים של הגונדות הנשיות הם הורמון מגרה זקיקים (אסטרוגן) או פוליקולין ופרוגסטרון.

צמיחת זקיק, ביוץ, שינויים מחזוריים קורפוס צהוב, החלפת הייצור של אסטרוגן ופרוגסטרון נקבעת על ידי היחסים (הזמרות) בין ההורמונים הגונדוטרופיים של בלוטת יותרת המוח לבין מפעילים ספציפיים של האזור האדרנוהיפופיזוטרופי של ההיפותלמוס, השולט בבלוטת יותרת המוח. לכן, הפרות של מנגנוני ויסות ברמת ההיפותלמוס, בלוטת יותרת המוח והשחלות, שהתפתחו, למשל, כתוצאה מגידולים, פגיעות מוחיות טראומטיות, זיהום, שיכרון או מתח פסיכו-רגשי. תפקוד מיניולהפוך לגורמים להתבגרות מוקדמת או אי סדירות במחזור החודשי.

מין הורמונלי

מין הורמונלי הוא שמירה על איזון בגוף של הורמוני מין זכריים ונשיים (אנדרוגנים ואסטרוגנים). שני הורמונים אנדרוגנים משמשים כהתחלה הקובעת להתפתחות הגוף בהתאם לסוג הגברי: הורמון אנטי מולריאני, או AMH (MIS-factor), הגורם לרגרסיה של צינורות מולריאן וטסטוסטרון. גורם MIS מופעל תחת פעולת הגן GATA4, הממוקם ב-19p13.2-33 ומקודד לגליקופרוטאין. המקדם שלו מכיל אתר המזהה את הגן SRY, אליו נקשר רצף הקונצנזוס, AACAAT/A.

הפרשת ההורמון AMN מתחילה ב-7 שבועות של העובר ונמשכת עד גיל ההתבגרות, ואז יורדת בחדות במבוגרים (תוך שמירה על רמה נמוכה מאוד).

AMN נחשב דרוש להתפתחות האשכים, הבשלת זרע ועיכוב צמיחת תאי הגידול. תחת שליטה של ​​טסטוסטרון, אברי הרבייה הזכריים הפנימיים נוצרים מתעלות הזאב. הורמון זה הופך ל-5-alphatestosterone, ובעזרתו נוצרים אברי המין הזכריים החיצוניים מהסינוס האורגניטלי.

ביוסינתזה של טסטוסטרון מופעלת בתאי Leydig תחת פעולתו של מפעיל שעתוק המקודד על ידי הגן SF1 (9q33).

לשני ההורמונים הללו יש גם מקומי וגם פעולה כלליתעל הגברה של רקמות מטרה חוץ-גניטליות, הגורמת לדיסמורפיזם מיני של מערכת העצבים המרכזית, האיברים הפנימיים וגודל הגוף.

לפיכך, תפקיד חשוב בהיווצרות הסופית של איברי המין הזכריים החיצוניים שייך לאנדרוגנים המיוצרים בבלוטות יותרת הכליה ובאשכים. יתר על כן, זה הכרחי לא רק רמה נורמליתאנדרוגנים, אבל הקולטנים שלהם פועלים בדרך כלל, אחרת, תסמונת אי רגישות אנדרוגנים (ATS) מתפתחת.

הקולטן לאנדרוגן מקודד על ידי הגן AR הממוקם ב-Xq11. בגן זה זוהו למעלה מ-200 מוטציות נקודתיות (בעיקר החלפות נוקלאוטידים בודדות) הקשורות להשבתת הקולטן. בתורו, אסטרוגנים והקולטנים שלהם ממלאים תפקיד חשוב בקביעה המשנית של מין אצל גברים. הם נחוצים כדי לשפר את תפקוד הרבייה שלהם: הבשלה של זרעונים (שיפור מדדי האיכות שלהם) ורקמת העצם.

הפרעות מין הורמונליות מתרחשות עקב פגמים בביוסינתזה ובחילוף החומרים של אנדרוגנים ואסטרוגנים המעורבים בוויסות המבנה והתפקוד של איברי מערכת הרבייה, מה שמוביל להתפתחות של מספר מחלות מולדות ותורשתיות, כגון AGS. , היפוגונדיזם היפרגונדוטרופי וכו'. לדוגמה, איברי המין החיצוניים אצל גברים נוצרים לפי סוג נשי עם מחסור או היעדר מוחלט של אנדרוגנים, ללא קשר לנוכחות או היעדר אסטרוגן.

מגדר סומטי

הפרעות מין סומטיות (מורפולוגיות) יכולות להיגרם מליקויים ביצירת קולטני הורמון המין ברקמות המטרה (איברים), הקשורים להתפתחות פנוטיפ נשי עם קריוטיפ גברי או תסמונת הפמיניזציה של האשכים המלאה (תסמונת מוריס).

התסמונת מאופיינת בסוג X-linked של תורשה והיא הסיבה השכיחה ביותר להרמפרודיטיס גברית כוזבת, המתבטאת בצורות שלמות ולא שלמות. מדובר בחולים עם פנוטיפ נשי וקריוטיפ גברי. האשכים שלהם ממוקמים תוך צפקית או לאורך תעלות המפשעות. לאברי המין החיצוניים יש דרגות שונות של גבריות. נגזרות של צינורות מולריאן - הרחם, החצוצרות - נעדרות, התהליך הנרתיק מתקצר ומסתיים בצורה עיוורת.

נגזרות של צינורות הזאב - הזרע, שלפוחית ​​הזרע והאפידידימיס - הינן היפופלסטיות בדרגות שונות. בגיל ההתבגרות, לחולים יש התפתחות תקינה בלוטות החלב, למעט חיוורון וירידה בקוטר אזורי הפטמות, צמיחת שיער דלילה של הערווה ובתי השחי. לפעמים אין צמיחת שיער משנית. בחולים, האינטראקציה של אנדרוגנים והקולטנים הספציפיים שלהם מופרעת, כך שגברים גנטיים מרגישים כמו נשים (בניגוד לטרנססקסואלים). בדיקה היסטולוגית מגלה היפרפלזיה של תאי Leydig ותאי Sertoli, כמו גם היעדר spermatogenesis.

דוגמה לפמיניזציה לא מלאה של האשכים היא תסמונת רייפנשטיין. זה בדרך כלל פנוטיפ גברי עם היפוספדיאס, גינקומסטיה, קריוטיפ גברי ואי פוריות. עם זאת, יתכן שיש פנוטיפ זכרי עם פגמי גבריות משמעותיים (מיקרופניס, היפוספדיות פרינאליות וקרטורכידיזם), וכן פנוטיפ נשי עם קלטרומגליה מתונה ואיחוי שפתיים קל. בנוסף, בגברים פנוטיפיים עם גבריות מלאה, מבודדת צורה קלה של תסמונת הפמיניזציה של האשכים עם גינקומסטיה, אוליגוזוספרמיה או אזוספרמיה.

מגדר נפשי, חברתי ואזרחי

התחשבות בהפרות של מין נפשי, חברתי ואזרחי באדם אינה המשימה של זה מדריך לימוד, שכן הפרות כאלה נוגעות לסטיות במודעות העצמית המינית ובחינוך עצמי, נטייה מינית ותפקיד מגדרי של הפרט, וגורמים נפשיים, פסיכולוגיים ואחרים בעלי משמעות חברתית של התפתחות מינית דומים.

שקול את הדוגמה של טרנססקסואליות (אחת מ הפרות תכופותמין נפשי), מלווה ברצון פתולוגי של הפרט לשנות את מינו. לעתים קרובות תסמונת זו

המכונה היפוך מיני-אסתטי (אאוליזם) או הרמפרודיטיזם נפשי.

זיהוי עצמי והתנהגות מינית של אדם נקבעים אפילו בתקופה שלפני הלידה של התפתחות האורגניזם באמצעות הבשלת מבני ההיפותלמוס, מה שבמקרים מסוימים יכול להוביל להתפתחות של טרנססקסואליות (אינטרסקסואליות), כלומר. דואליות של מבנה איברי המין החיצוניים, למשל, עם AGS. דואליות כזו מובילה לרישום שגוי של מין אזרחי (דרכון). סימפטומים מובילים: היפוך של זהות מגדרית וסוציאליזציה של האישיות, המתבטאים בדחיית המגדר של האדם, חוסר הסתגלות פסיכו-חברתית והתנהגות הרסנית. גיל ממוצעחולים, ככלל, הוא 20-24 שנים. טרנססקסואליות גברית נפוצה הרבה יותר מאשר טרנססקסואליות נשית (3:1). מתוארים מקרים משפחתיים ומקרים של טרנססקסואליות בקרב תאומים מונוזיגוטים.

אופי המחלה אינו ברור. השערות פסיכיאטריות בדרך כלל אינן נתמכות. במידה מסוימת, ההתמיינות התלויה בהורמונים של המוח, המתרחשת במקביל להתפתחות איברי המין, עשויה להוות הסבר. לדוגמה, הוכח כי רמת הורמוני המין והנוירוטרנסמיטורים בתקופות קריטיות של התפתחות הילד קשורה לזהות מגדרית ולאוריינטציה פסיכו-סוציאלית. בנוסף, ההנחה היא שתנאי הסף הגנטי לטרנססקסואליות נשית עשוי להיות חוסר ב-21-hydroxylase באם או בעובר, הנגרם מלחץ טרום לידתי, ששכיחותו גבוהה בהרבה בחולות בהשוואה לאוכלוסייה הכללית.

ניתן לראות את הסיבות לטרנססקסואליות משתי נקודות מבט.

עמדה ראשונה- זוהי הפרה של הבידול של המין הנפשי עקב אי התאמה בין ההתמיינות של איברי המין החיצוניים לבין הבידול של המרכז המיני של המוח (מוביל את הראשון ומפגר אחרי ההבחנה השנייה).

עמדה שניה- זוהי הפרה של הבידול של המין הביולוגי והיווצרות התנהגות מינית לאחר מכן כתוצאה מפגם בקולטנים של הורמוני המין או ביטוים החריג. ייתכן שהקולטנים הללו עשויים להיות ממוקמים במבני המוח הדרושים להיווצרות התנהגות מינית שלאחר מכן. כמו כן יש לציין כי טרנססקסואליות היא ההפך מתסמונת האשכים.

הפמיניזציה, שבה למטופלים לעולם אין ספקות לגבי השתייכותן למין הנשי. בנוסף, יש להבחין בין תסמונת זו לבין תסמונת טרנסווסטיזם כבעיה פסיכיאטרית.

סיווגים של הפרעות גנטיות של רבייה

נכון לעכשיו, ישנם סיווגים רבים של הפרעות גנטיות של רבייה. ככלל, הם לוקחים בחשבון את התכונות של בידול מין, פולימורפיזם גנטי וקליני בהפרעות בהתפתחות המינית, הספקטרום והתדירות של הפרעות גנטיות, כרומוזומליות והורמונליות ותכונות אחרות. שקול את אחד הסיווגים האחרונים והמלאים ביותר (Grumbach M. et al., 1998). זה מדגיש את הדברים הבאים.

אני. הפרעות בהתמיינות של הגונדות.

הרמפרודיטיזם אמיתי.

דיסגנזה גונדאלית בתסמונת קלינפלטר.

תסמונת דיסגנזה גונדאלית וגרסאותיה (תסמונת שרשבסקי-טרנר).

צורות שלמות ולא שלמות של דיסגנזה XX ו-XY-gonadal dysgenesis. כדוגמה, שקול דיזגנזה גונדאלית בקריוטיפ 46,XY. אם הגן SRY קובע את ההתמיינות של בלוטות בלוטות לאשכים, אז המוטציות שלה מובילות לדיסגנזה גונדאלית בעוברי XY. אלו אנשים עם פנוטיפ נשי, גובה, מבנה גוף וקריוטיפ גברי. יש להם מבנה נשי או כפול של איברי המין החיצוניים, אין התפתחות של בלוטות החלב, אמנוריאה ראשונית, צמיחת שיער מינית לקויה, היפופלזיה ברחם ו חצוצרותוהגונדות עצמן, המיוצגות על ידי גדילי רקמת חיבור הממוקמים גבוה באגן הקטן. לעתים קרובות תסמונת זו נקראת צורה טהורה של דיזגנזה גונדאלית עם קריוטיפ 46,XY.

II. הרמפרודיטיס מזויפת נשית.

הנגרמת אנדרוגן.

היפופלזיה מולדת של קליפת האדרנל או AHS. זוהי מחלה אוטוזומלית רצסיבית שכיחה, אשר ב-95% מהמקרים היא תוצאה של מחסור באנזים 21-hydroxylase (ציטוכרום P45 C21). היא מתחלקת לצורה ה"קלאסית" (שכיחות באוכלוסיה 1:5000-10000 יילודים) ולצורה ה"לא קלאסית" (תדירות 1:27-333) בהתאם ביטוי קליני. גן 21-hydroxylase

(CYP21B) ממופה לזרוע הקצרה של כרומוזום 6 (6p21.3). בלוקוס זה בודדו שני גנים הממוקמים במקביל - גן CYP21B פעיל פונקציונלית ופסאודוגן CYP21A, לא פעילים עקב מחיקה באקסון 3, או הכנסת מסגרת באקסון 7, או מוטציה שטות באקסון 8. הנוכחות של פסאודוגן מוביל לפגיעה בזוגיות של כרומוזומים במיוזה, וכתוצאה מכך, להמרת גנים (העברת שבר מהגן הפעיל לפסאודוגן) או מחיקה של חלק מגן הסנס, מה שמשבש את תפקוד הגן הפעיל. המרת גנים מהווה 80% מהמוטציות, ומחיקות מהוות 20% מהמוטציות.

מחסור בארומטאז או מוטציה של הגן CYP 19, ARO (גן P450 - ארומטאז), ממוקם במקטע 15q21.1.

צריכת אנדרוגנים ופרוגסטוגנים סינתטיים מהאם.

לא נגרמת על ידי אנדרוגן, נגרמת על ידי גורמים טרטוגנים וקשורה למומים במעיים ובדרכי השתן.

III. הרמפרודיטיס מזויפת גברית.

1. חוסר רגישות של רקמת האשך ל-hCG ו-LH (אגנזיס והיפופלזיה של תאים).

2. פגמים מולדים בביוסינתזה של טסטוסטרון.

2.1. פגמים באנזימים המשפיעים על הביוסינתזה של קורטיקוסטרואידים וטסטוסטרון (גרסאות של היפרפלזיה מולדת של יותרת הכליה):

■ פגם STAR (צורה ליפואידית של היפרפלזיה מולדת של יותרת הכליה);

■ מחסור ב-3 beta-HSD (3 betahydrocorticoid dehydrogenase);

■ מחסור בגן CYP 17 (גן ציטוכרום P450C176) או 17alpha-hydroxylase-17,20-lyase.

2.2. פגמים באנזימים שמשבשים בעיקר את הביוסינתזה של טסטוסטרון באשכים:

■ מחסור ב-CYP 17 (גן ציטוכרום P450C176);

■ מחסור ב-17 בטא-הידרוסטרואידים דהידרוגנאז, סוג 3 (17 בטא-HSD3).

2.3. פגמים ברגישות של רקמות המטרה לאנדרוגנים.

■ 2.3.1. חוסר רגישות (התנגדות) לאנדרוגנים:

תסמונת של פמיניזציה מלאה של האשכים (תסמונת

מוריס);

תסמונת של פמיניזציה לא מלאה של האשכים (מחלת רייפנשטיין);

חוסר רגישות לאנדרוגן בפנוטיפי גברים רגילים.

■ 2.3.2. פגמים בחילוף החומרים של טסטוסטרון ברקמות היקפיות - מחסור ב-5 gamma reductase (SRD5A2) או היפוספדיאס פסאודווגינילי פרינאוסקרוטאלי.

■ 2.3.3. פסאודו-הרמפרודיטיס גברית דיסגנטית:

XY-דיזגנזה לא מלאה של הגונדות (מוטציה של הגן WT1) או תסמונת פרייזר;

פסיפס X/XY ואנומליות מבניות (Xp+, 9p-,

מוטציית missense של הגן WT1 או תסמונת דניס-דרש; מחיקה של הגן WT1 או תסמונת WAGR; מוטציה של הגן SOX9 או דיספלזיה קמפולית; מוטציה של הגן SF1;

פמיניזציה של אשכים מקושרת X או תסמונת מוריס.

■ 2.3.4. פגמים בסינתזה, בהפרשה ובתגובה להורמון אנטי מולריאני - תסמונת התמדות של צינור מולריאן

■ 2.3.5. פסאודו-הרמפרודיטיס גברית דיסגנטית הנגרמת על ידי פרוגסטוגנים ואסטרוגנים אימהיים.

■ 2.3.6. פסאודו-הרמפרודיטיזם גברי דיסגנטי הנגרמת מחשיפה לגורמים סביבתיים כימיים.

IV. צורות לא מסווגות של חריגות של התפתחות מינית אצל גברים:היפוספדיאס, התפתחות כפולה של איברי המין בגברים XY עם mCD.

סיבות גנטיות לאי פוריות

הגורמים הגנטיים לאי-פוריות הם: מוטציות סינפטיות ודסינפטיות, סינתזה לא תקינה והרכבה של רכיבי SC (ראה מין גמטי לעיל).

תפקיד מסוים ממלא על ידי התעבות חריגה של הומולוגיות כרומוזומים, מה שמוביל למיסוך והעלמה של נקודות התחלה של צימוד, וכתוצאה מכך, שגיאות מיוזה המתרחשות בכל אחד מהשלבים והשלבים שלה. חלק לא משמעותי מההפרעות נובע מפגמים סינפטיים בפרוזה של החלוקה הראשונה ב

בצורה של מוטציות אסינפטיות המעכבות spermatogenesis עד לשלב הפכיטן בפרופזה I, מה שמוביל לעודף של מספר התאים בלפטוטן ובזיגוטן, היעדר שלפוחית ​​איברי המין בפאצ'יטן, קובע את נוכחותו של אי- מקטע דו ערכי מצמיד וקומפלקס סינפטונמלי שנוצר בצורה לא מלאה.

שכיחות יותר הן מוטציות דה-סינפטיות החוסמות את הגמטוגנזה עד לשלב המטאפאזה I, וגורמות לליקויים ב-SC, כולל פיצול שלו, היעדר מוחלט או אי-סדירות, ואסימטריה של צימוד כרומוזומים.

יחד עם זאת, ניתן לראות קומפלקסים דו-ומולטי-סינפטונליים מסונפים חלקית, האסוציאציות שלהם עם XY-bivalents מיניים, לא עוברים לפריפריה של הגרעין, אלא "מעגנים" בחלקו המרכזי. גופי מין אינם נוצרים בגרעינים כאלה, ותאים עם גרעינים אלה נבחרים בשלב הפאצ'יטן - זה מה שנקרא מעצר רע.

סיווג גורמים גנטיים לאי פוריות

1. תסמונות גונוזומליות (כולל צורות פסיפס): תסמונות קלינפלטר (קריוטיפים: 47,XXY ו-47,XYY); YY-נופלואידיה; היפוך מין (46,XX ו-45,X - גברים); מוטציות מבניות של כרומוזום Y (מחיקות, היפוכים, כרומוזומי טבעת, איזוכרומוזומים).

2. תסמונות אוטוזומליות הנגרמות על ידי: טרנסלוקציות הדדיות ורוברטסוניות; סידורים מבניים אחרים (כולל כרומוזומי סמן).

3. תסמונות הנגרמות על ידי טריזומיה של כרומוזום 21 (מחלת דאון), כפילויות חלקיות או מחיקות.

4. הטרומורפיזמים כרומוזומליים: היפוך של כרומוזום 9, או Ph (9); היפוך כרומוזום Y משפחתי; הגברת Y-chromosome heterochromatin (Ygh+); עלייה או ירידה בהטרוכרומטין המכונן pericentromeric; לוויינים מוגדלים או משוכפלים של כרומוזומים אקרוצנטריים.

5. סטיות כרומוזומליות בזרע: אשכים ראשוניים חמורים (השלכות טיפול בקרינהאו כימותרפיה).

6. מוטציות של גנים מקושרים Y (לדוגמה, מיקרו-מחיקה בלוקוס AZF).

7. מוטציות של גנים מקושרים X: תסמונת חוסר רגישות לאנדרוגן; תסמונות קלמן וקנדי. קחו בחשבון את תסמונת קלמן - הפרעה מולדת (לעיתים קרובות משפחתית) של הפרשת גונדוטרופין בשני המינים. התסמונת נגרמת מפגם בהיפותלמוס המתבטא במחסור בהורמון משחרר גונדוטרופין, המוביל לירידה בייצור הגונדוטרופינים על ידי בלוטת יותרת המוח ולהתפתחות היפוגונאדיזם היפוגונדוטרופי שניוני. הוא מלווה בפגם בעצבי הריח ומתבטא באנוסמיה או היפוסמיה. אצל גברים חולים נצפתה eunuchoidism (האשכים נשארים ברמת ההתבגרות בגודל ובעקביות), אין ראיית צבע, יש חירשות מולדת, שפה וחך שסועים, קריפטורכידיזם ופתולוגיה של עצמות עם קיצור של העצם המטאקרפלית IV. לפעמים יש גינקומסטיה. בדיקה היסטולוגית מגלה צינוריות זרע לא בשלות מרופדות בתאי Sertoli, spermatogonia או spermatocytes ראשוניים. תאי ליידיג נעדרים; במקום זאת, מבשרי מזנכימליים מתפתחים לתאי ליידיג לאחר מתן גונדוטרופינים. צורת X-linked של תסמונת קלמן נגרמת על ידי מוטציה בגן KAL1 המקודד לאנוסמין. חלבון זה ממלא תפקיד מפתח בנדידת תאים מפרישים וצמיחת עצבי הריח אל ההיפותלמוס. כמו כן תוארה תורשה אוטוזומלית דומיננטית ואוטוזומלית רצסיבית של מחלה זו.

8. תסמונות גנטיות שבהן אי פוריות היא התסמין המוביל: מוטציות בגן הסיסטיק פיברוזיס, המלוות בהיעדר זרע; תסמונות CBAVD ו-CUAVD; מוטציות בגנים המקודדים לתת-יחידת הבטא של LH ו-FSH; מוטציות בגנים המקודדים לקולטנים ל-LH ו-FSH.

9. תסמונות גנטיות שבהן אי פוריות אינה סימפטום מוביל: חוסר פעילות של אנזימי סטרואידגנזה (21-beta-hydroxylase וכו'); אי ספיקה של פעילות רדוקטאז; אנמיה Fanconi, המוכרומטוזיס, betathlassemia, ניוון מיוטוני, אטקסיה מוחית עם היפוגונדיזם היפוגונדוטרופי; תסמונות Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi ו-Prune-Belli.

אי פוריות אצל נשיםקורה עם ההפרות הבאות. 1. תסמונות גונוזומליות (כולל צורות פסיפס): תסמונת שרשבסקי-טרנר; דיסגנזה גונדאלית עם קומה נמוכה -

קריוטיפים: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; Xq-איזוכרומוזום; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. דיסגנזה גונדאלית עם שורת תאים הנושאת כרומוזום Y: דיסגנזה גונדאלית מעורבת (45,X/46,XY); דיסגנזה גונדאלית עם קריוטיפ 46,XY (תסמונת סווייר); דיסגנזה של הגונדה הרמפרודיטיזם אמיתיעם שורה של תאים הנושאים כרומוזום Y או בעלי טרנסלוקציות בין כרומוזום X לאוטוזומים; דיסגנזה גונדאלית בתסמונת טריפלו-X (47,XXX), כולל צורות פסיפס.

3. תסמונות אוטוזומליות הנגרמות מהיפוכים או טרנסלוקציות הדדיות ורוברטסוניות.

4. סטיות כרומוזומליות בביציות של נשים מעל גיל 35, וכן בביציות של נשים בעלות קריוטיפ תקין, שבהן ל-20% או יותר מהביציות עלולות להיות הפרעות כרומוזומליות.

5. מוטציות בגנים מקושרים X: צורה מלאה של פמיניזציה של האשכים; תסמונת X שביר (FRAXA, fraX syndrome); תסמונת קלמן (ראה לעיל).

6. תסמונות גנטיות שבהן אי פוריות היא התסמין המוביל: מוטציות בגנים המקודדים לתת-יחידת FSH, קולטני LH ו-FSH, וקולטן GnRH; תסמונות BPES (בלפרופימוזיס, פטוזיס, אפיקנתוס), דניס-דרש ופרייז'ר.

7. תסמונות גנטיות שבהן אי פוריות אינה התסמין המוביל: חוסר פעילות ארומטית; אי ספיקה של אנזימים של steroidogenesis (21-beta-hydroxylase, 17-beta-hydroxylase); בטא-תלסמיה, גלקטוזמיה, המוכרומטוזיס, ניוון מיוטוני, סיסטיק פיברוזיס, מוקופוליסכרידוז; מוטציות בגן DAX1; תסמונת פראדר-ווילי.

עם זאת, סיווג זה אינו לוקח בחשבון מספר מחלות תורשתיות הקשורות לזכר ולנקבה. אי פוריות נשית. בפרט, היא לא כללה קבוצה הטרוגנית של מחלות המאוחדות בשם הנפוץ "תסמונת קרטגנר אוטוזומלית רצסיבית", או תסמונת חוסר התנועה של ריסים של תאים באפיתל הריסי של דרכי הנשימה העליונות, דגלים של spermatozoa, פיבריות של התאים. villi של oviducts. לדוגמה, יותר מ-20 גנים זוהו עד היום השולטים ביצירת דגמי זרע, כולל מספר מוטציות גנים

DNA11 (9p21-p13) ו-DNAH5 (5p15-p14). תסמונת זו מאופיינת בנוכחות ברונכיאקטזיס, סינוסיטיס, היפוך מלא או חלקי של האיברים הפנימיים, מומים בעצמות החזה, מחלת לב מולדת, אי ספיקה פוליאנדוקרינית, אינפנטיליזם ריאתי ולב. גברים ונשים הסובלים מתסמונת זו הם לעתים קרובות, אך לא תמיד, עקרים, שכן אי הפוריות שלהם תלויה במידת הפגיעה בפעילות המוטורית של דגמי הזרע או השרירנים של ה-oviduct villi. בנוסף, לחולים יש אנוסמיה מפותחת משנית, ירידה בינונית בשמיעה ופוליפים באף.

סיכום

כחלק בלתי נפרד מתוכנית הפיתוח הגנטי הכוללת, האונטוגניות של איברי מערכת הרבייה היא תהליך רב-קשרי הרגיש ביותר לפעולה טווח רחבגורמים מוטגנים וטרטוגנים הגורמים להתפתחות מחלות תורשתיות ומולדות, הפרעות ברבייה ועקרות. לכן, האונטוגניות של איברי מערכת הרבייה היא ההדגמה הברורה ביותר למשותף של הסיבות והמנגנונים להתפתחות והיווצרות של תפקודים נורמליים ופתולוגיים כאחד הקשורים למערכות הוויסות וההגנה העיקריות של הגוף.

הוא מאופיין במספר תכונות.

ברשת הגנים המעורבת באונטוגנזה של מערכת הרבייה האנושית, ישנם: בגוף הנשי - 1700 + 39 גנים, בגוף הגברי - 2400 + 39 גנים. ייתכן שבשנים הקרובות כל רשת הגנים של איברי מערכת הרבייה תתפוס את המקום השני מבחינת מספר הגנים אחרי רשת הנוירוונטוגנזה (בה יש 20 אלף גנים).

פעולתם של גנים בודדים ומתחמי גנים בתוך רשת גנים זו קשורה קשר הדוק לפעולתם של הורמוני המין והקולטנים שלהם.

זוהו הפרעות כרומוזומליות רבות של התמיינות מין הקשורות לאי-ניתוק של כרומוזומים באנפאזה של מיטוזה ופרופאזה של מיוזה, אנומליות מספריות ומבניות של גונוזומים ואוטוסומים (או גרסאות הפסיפס שלהם).

זוהו הפרעות בהתפתחות מין סומטי הקשורות לליקויים ביצירת קולטני הורמון המין ברקמות המטרה והתפתחות פנוטיפ נשי עם קריוטיפ גברי - תסמונת הפמיניזציה של האשכים המלאה (תסמונת מוריס).