עקרונות הטיפול במחלות תורשתיות אנושיות. טיפול גנטי

מחלות תורשתיות הן מחלות, שהמראה וההתפתחות שלהן קשורים להפרעות מורכבות במנגנון התורשתי של תאים המועברים דרך גמטות (תאי רבייה). התרחשותן של מחלות כאלה נובעת מהפרות בתהליכי אחסון, יישום והעברת מידע גנטי.

גורמים למחלות תורשתיות

בלב המחלות של קבוצה זו עומדות מוטציות של מידע גנים. הם יכולים להתגלות אצל ילד מיד לאחר הלידה, או שהם יכולים להופיע אצל מבוגר לאחר זמן רב.

הופעת מחלות תורשתיות יכולה להיות קשורה רק לשלוש סיבות:

1. הפרעה כרומוזומלית.זוהי תוספת של כרומוזום נוסף או אובדן של אחד מה-46.
2. שינויים במבנה הכרומוזומים.מחלות נגרמות משינויים המתרחשים בתאי הנבט של ההורים.
3. מוטציות גנים.מחלות מתעוררות עקב מוטציות הן של גנים בודדים והן עקב הפרה של קומפלקס גנים.

מוטציות גנים מסווגות כבעלי נטייה תורשתית, אך הביטוי שלהן תלוי בהשפעת הסביבה החיצונית. לכן הגורמים למחלה תורשתית כמו סוכרת או יתר לחץ דם, בנוסף למוטציות, כוללים גם תת תזונה, מאמץ יתר ממושך של מערכת העצבים וטראומה נפשית.

סוגי מחלות תורשתיות

הסיווג של מחלות כאלה קשור קשר הדוק לגורמים להופעתם. סוגי מחלות תורשתיות הם:

• מחלות גנטיות - נוצרות כתוצאה מפגיעה ב-DNA ברמת הגן;
• מחלות כרומוזומליות - קשורות לאנומליה מורכבת במספר הכרומוזומים או עם סטיות שלהם;
• מחלות עם נטייה תורשתית.

שיטות לקביעת מחלות תורשתיות

לקבלת טיפול איכותי, לא מספיק לדעת מהן מחלות תורשתיות אנושיות, יש צורך לזהות אותן בזמן או את הסבירות להתרחשותן. לשם כך, מדענים משתמשים במספר שיטות:

1. גנאלוגי.על ידי לימוד אילן היוחסין של אדם, ניתן לזהות את תכונות התורשה של סימנים נורמליים ופתולוגיים של הגוף כאחד.
2. מַזַל תְאוּמִים.אבחון כזה של מחלות תורשתיות הוא מחקר של קווי הדמיון והשוני של תאומים כדי לזהות את השפעת הסביבה החיצונית והתורשה על התפתחותן של מחלות גנטיות שונות.
3. ציטוגנטית.חקר מבנה הכרומוזומים באנשים חולים ובריאים.
4. שיטה ביוכימית.התבוננות בתכונות.

בנוסף, כמעט כל הנשים במהלך ההריון עוברות בדיקת אולטרסאונד. הוא מאפשר, בהתבסס על סימני העובר, לזהות מומים מולדים, החל מהטרימסטר הראשון, וגם לחשוד בנוכחות מחלות תורשתיות מסוימות של מערכת העצבים או מחלות כרומוזומליות אצל הילד.

מניעת מחלות תורשתיות

עד לא מזמן אפילו מדענים לא ידעו מהן האפשרויות לטיפול במחלות תורשתיות. אבל חקר הפתוגנזה אפשרו למצוא דרך לרפא סוגים מסוימים של מחלות. למשל, מומי לב כיום ניתנים לריפוי מוצלח בניתוח.

מחלות גנטיות רבות, למרבה הצער, אינן מובנות במלואן. לכן, ברפואה המודרנית ניתנת חשיבות רבה למניעת מחלות תורשתיות.

שיטות למניעת התרחשותן של מחלות מסוג זה כוללות תכנון הולדה וסירוב ללדת ילד במקרים של סיכון גבוה לפתולוגיה מולדת, הפסקת הריון עם סבירות גבוהה למחלה עוברית, וכן תיקון הביטוי של גנוטיפים פתולוגיים.

מחלות תורשתיות שייכות לקטגוריית המחלות המתבטאות בהתרחשות של שינויים מתמשכים בתהליכי העברת מידע גנטי על ידי תאי נבט אנושיים.

מושגים כלליים של מחלות תורשתיות

מוטציות גנים הן הגורם העיקרי לפתולוגיות אלו. למרות העובדה שסטיות קלות במנגנון הכרומוזומלי מתרחשות לעתים קרובות למדי, הן מבוטלות מיד או מובילות לשיפור בתכונות מסוימות של הגוף עבור הדורות הבאים של אנשים. אבל, למרבה הצער, כמה שינויים הם די משמעותיים, למשל, ירידה או עלייה במספר הכרומוזומים בתאים, וכתוצאה מכך אנומליות חמורות.

רוב המוטציות מתרחשות בהשפעת גורמים סביבתיים שליליים, כגון קרינה מייננת, חומרים רעילים ותרופות מסוימות. עם זאת, במקרים מסוימים לא ניתן לעמוד על הגורם לשינויים שחלו ולכן מניחים שהם מופיעים באקראי, למשל בזמן הפריית ביצית או חלוקה ראשונית של תאי נבט.

שיטות לטיפול במחלות תורשתיות

למרות כל הישגי הרפואה המודרנית, הטיפול במחלות תורשתיות כרוך בשימוש בטיפול סימפטומטי בעיקרו ואינו מוביל להחלמה מלאה של החולה, אלא מכוון רק להפחתת מידת התסמינים.

השיטות הבאות משמשות לרוב:

• טיפול דיאטה הוא שלב חשוב בתהליך ההיפטרות מההשלכות השליליות של מספר מחלות. לדוגמה, עם פנילקטונוריה, מזונות המכילים פנילאלנין אינם נכללים לחלוטין מהתזונה, כולל חלב, דגים ובשר. עם טעויות בתזונה, רווחתו של המטופל מידרדרת משמעותית, בנוסף חלה ירידה במידת האינטליגנציה עד להתפתחות אידיוטיות חמורה. לכן, רופאים מתעקשים לעקוב אחר הדיאטה ומוציאים אזהרה שאי-עמידתה טומנת בחובה התפתחות של השלכות מסוכנות;
• צריכה נוספת של קו-אנזימים, בפרט ויטמינים;
• הבטחת הסרה בזמן של רעלים מהגוף המצטברים כתוצאה מהפרעות מטבוליות. אז, במחלת וילסון-קונובלוב, כדי לנטרל נחושת, החולה צריך לקחת ד-פניצילאמין, וכדי למנוע הצטברות מוגזמת של ברזל בגנוגלובינופתיות, בדרך כלל נקבעת דפרל;
• צריכת חומרים שייצורם בגוף נחסם עקב מחלה (למשל חומצה ציטידילית במקרה של אורטואצידוריה);
• מינוי הורמונים חסרים בגמדות יותרת המוח ומצבים דומים אחרים;
• חסימת פעילות יתר של אנזימים בעזרת מעכבים;
• השתלה של רקמות, איברים או תאים עם מידע גנטי תקין.

בנוסף, תוכלו ללמוד על האפשרויות של מדע הרפואה המודרני בטיפול בהפרעות כרומוזומליות על ידי היכרות עם הישגי הריפוי הגנטי. כיוון זה מתבסס על יישום העברת החומר הגנטי לגוף האדם, בתנאי שהגן מועבר אל מה שנקרא תאי המטרה בשיטות שונות.

אינדיקציות לקביעת תורים

הטיפול במחלות תורשתיות מתבצע רק במקרה של אבחנה מדויקת של המחלה. במקביל, לפני קביעת אמצעים טיפוליים, מתבצעות מספר ניתוחים כדי לקבוע אילו הורמונים וחומרים אחרים מיוצרים בגוף בעודף, ואילו אינם מספיקים על מנת לבחור את המינון היעיל ביותר של תרופות.

בתהליך נטילת התרופות הם עוקבים כל הזמן אחר מצבו של המטופל ובמידת הצורך מבצעים שינויים במהלך הטיפול.

ככלל, יש ליטול תרופות בחולים כאלה לכל החיים או לתקופה ארוכה (לדוגמה, עד לסיום תהליך גדילת הגוף), ולעקוב באופן קפדני ומתמיד אחר המלצות התזונה.

התוויות נגד

בעת פיתוח קורס טיפול, נלקחות בחשבון התוויות נגד אפשריות לשימוש, ובמידת הצורך, תרופה אחת מוחלפת באחרת.

אם מתקבלת החלטה להשתיל איברים או רקמות עבור מחלות תורשתיות מסוימות, יש לקחת בחשבון את הסיכון להשלכות שליליות לאחר הניתוח.

הסביבה מעולם לא הייתה קבועה. גם בעבר היא לא הייתה בריאה לחלוטין. עם זאת, יש הבדל מהותי בין התקופה המודרנית בהיסטוריה של האנושות לבין כל התקופה הקודמות. לאחרונה, קצב השינויים הסביבתיים הואץ כל כך, וטווח השינויים כה התרחב, עד כי בעיית לימוד ההשלכות הפכה לדחופה.

ההשפעה השלילית של הסביבה על התורשה האנושית יכולה להתבטא בשתי צורות:

גורמים סביבתיים יכולים "להעיר" גן שקט או להשתיק גן עובד,

גורמים סביבתיים יכולים לגרום למוטציות, כלומר. לשנות את הגנוטיפ האנושי.

עד כה, נטל המוטציות באוכלוסיות האדם הסתכם ב-5%, ורשימת המחלות התורשתיות כוללת כ-2000 מחלות. נזק משמעותי לאנושות נגרם על ידי ניאופלזמות הנגרמות על ידי מוטציות בתאים סומטיים. עלייה במספר המוטציות גוררת עלייה בהפלות טבעיות. כיום, עד 15% מהעוברים מתים במהלך ההריון.

אחת המשימות החשובות של היום היא המשימה של יצירת שירות ניטור למאגר הגנים האנושי, שירשם את מספר המוטציות ושיעור המוטציות. למרות הפשטות לכאורה של בעיה זו, הפתרון האמיתי שלה מתמודד עם מספר קשיים. הקושי העיקרי טמון במגוון הגנטי העצום של אנשים. גם מספר הסטיות הגנטיות מהנורמה הוא עצום.

כיום, חריגות מהנורמה בגנוטיפ האנושי וביטוין הפנוטיפי מטופלות בגנטיקה רפואית, במסגרתה מפותחות שיטות למניעה, אבחון וטיפול במחלות תורשתיות.

שיטות למניעת מחלות תורשתיות.

מניעה של מחלות תורשתיות יכולה להתבצע במספר דרכים.

א) ניתן לנקוט באמצעים היחלשות פעולתם של גורמים מוטגנים: הפחתת מינון הקרינה, הפחתת מספר המוטגנים בסביבה, מניעת התכונות המוטגניות של סרה וחיסונים.

ב) כיוון מבטיח הוא חיפוש אחר חומרים מגנים אנטי-מוטגניים . נוגדי מוטגנים הם תרכובות המנטרלות את המוטגן עצמו לפני שהוא מגיב עם מולקולת ה-DNA או מסירים נזקים ממולקולת ה-DNA הנגרמים על ידי מוטגנים. למטרה זו משתמשים בציסטאין, שלאחר כניסתו גוף העכבר מסוגל לסבול מנה קטלנית של קרינה. למספר ויטמינים יש תכונות אנטי-מוטגניות.

ג) מטרת מניעת מחלות תורשתיות היא ייעוץ גנטי. יחד עם זאת, נמנעים נישואים קרובים (התרבות), מכיוון שהדבר מגדיל באופן חד את הסבירות ללדת ילדים הומוזיגוטים לגן הרצסיבי הבלתי תקין. מזוהים נשאים הטרוזיגוטיים של מחלות תורשתיות. גנטיקאי אינו ישות משפטית, הוא אינו יכול לאסור או לאפשר ליועצו להביא ילדים לעולם. מטרתו לסייע למשפחה להעריך באופן ריאלי את מידת הסכנה.

שיטות לאבחון מחלות תורשתיות.

א) שיטת אבחון המוני (ניפוי). .

שיטה זו משמשת ביחס לילודים על מנת לזהות גלקטוזמיה, אנמיה חרמשית, פנילקטונוריה.

ב) בדיקת אולטרסאונד.

בשנות ה-70, בקונגרס הגנטי הבינלאומי הראשון, הועלה הרעיון להכניס אבחון טרום לידתי של מחלות תורשתיות לפרקטיקה הרפואית. כיום, השיטה הנפוצה ביותר היא בדיקת אולטרסאונד. יתרונו העיקרי טמון באופי ההמוני של הבדיקה וביכולת לזהות סטיות בשבועות 18-23 להריון, כאשר העובר עדיין אינו בר-קיימא בעצמו.

IN) בְּדִיקַת מֵי שָׁפִיר.

בגיל הריון של 15-17 שבועות מחוררים את שלפוחית ​​​​השתן של העובר עם מזרק ונשאבת החוצה כמות קטנה של נוזל עוברי, שבתוכם יש תאים מפורקים של האפידרמיס העובר. תאים אלו גדלים בתרבית על חומרי הזנה מיוחדים למשך 2-4 שבועות. לאחר מכן, בעזרת ניתוח ביוכימי וחקר מערך הכרומוזומים, ניתן לזהות כ-100 גנים וכמעט את כל החריגות הכרומוזומליות והגנומיות. שיטת בדיקת מי השפיר שימשה בהצלחה ביפן. כאן, כל הנשים מעל גיל 35, כמו גם נשים שכבר יש להן ילדים עם חריגות מהנורמה, חובה וללא תשלום. דיקור מי שפיר הוא הליך שלוקח זמן ויקר יחסית, אבל כלכלנים חישבו שעלות הבדיקה ל-900 נשים נמוכה בהרבה מעלות האשפוז של חולה אחד עם מומים תורשתיים.

ז) שיטה ציטוגנטית.

דגימות דם אנושיות נחקרות על מנת לקבוע את החריגות של המנגנון הכרומוזומלי. זה חשוב במיוחד בעת קביעת נשיאת מחלות בהטרוזיגוטים.

ד) שיטה ביוכימית.

מבוסס על בקרה גנטית של סינתזת חלבון. הרישום של סוגים שונים של חלבונים מאפשר להעריך את תדירות המוטציות.

שיטות טיפול במחלות תורשתיות.

א) טיפול בדיאטה.

זה מורכב מהקמת תזונה שנבחרה כראוי, שתפחית את חומרת הביטוי של המחלה. לדוגמה, עם גלקטוזמיה מתרחש שינוי פתולוגי בשל העובדה שאין אנזים שמפרק גלקטוז. גלקטוז מצטבר בתאים וגורם לשינויים בכבד ובמוח. הטיפול במחלה מתבצע על ידי רישום דיאטה שאינה כוללת גלקטוז במזונות. הפגם הגנטי נשמר ומועבר לצאצאים, אך הביטויים הרגילים של המחלה באדם המשתמש בדיאטה זו נעדרים.

ב ) הכנסת הגורם החסר לגוף.

עם המופיליה, הזרקות חלבון מתבצעות, אשר משפר זמנית את מצבו של המטופל. במקרה של צורות תורשתיות של סוכרת, הגוף אינו מייצר אינסולין, המווסת את חילוף החומרים של הפחמימות. במקרה זה, אינסולין מוזרק לגוף.

IN) שיטות כירורגיות.

כמה מחלות תורשתיות מלוות בהפרעות אנטומיות. במקרה זה, הסרה כירורגית של איברים או חלקיהם, תיקון, השתלה משמש. לדוגמה, עם polyposis, פי הטבעת מוסר, מומי לב מולדים מנותחים.

ז) טיפול גנטי- ביטול טעויות גנטיות. לשם כך, גן נורמלי יחיד נכלל בתאים הסומטיים של הגוף. גן זה, כתוצאה מרביית תאים, יחליף את הגן הפתולוגי. טיפול גנטי באמצעות תאי נבט מתבצע כיום בבעלי חיים. גן תקין מוחדר לביצית עם גן לא תקין. הביצית מושתלת בגוף הנקבה. מביצה זו מתפתח אורגניזם עם גנוטיפ תקין. ריפוי גנטי מתוכנן לשמש רק במקרים בהם המחלה מסכנת חיים ואינה ניתנת לטיפול באמצעים אחרים.

מאחורי דפי ספר לימוד בבית הספר.

כמה סוגיות של אאוגניקה.

הרעיון של שיפור אנושי מלאכותי אינו חדש. אבל רק ב-1880. המושג "אאוגניקה" הופיע. מילה זו הוצגה על ידי בן דודו של צ'ארלס דרווין, פ' גלטון. הוא הגדיר את האאוגניקה כמדע השיפור של הצאצאים, שאינו מוגבל בשום פנים ואופן לשאלות של הצלבות אינטליגנטיות, אלא, במיוחד במקרה של האדם, עוסק בכל ההשפעות המסוגלות לתת לגזעים המוכשרים ביותר את הסיכוי המקסימלי לגבור על הגזעים הפחות מחוננים.

המונח "אאוגניזם" עצמו מגיע מהמילה היוונית לאדם ממשפחה טובה, מלידה אצילית, גזע טוב.

גלטון ללא ספק הכיר בתפקיד מסוים של הסביבה בהתפתחות הפרט, אך בסופו של דבר הוא האמין ש"גזע" חשוב יותר מהסביבה, כלומר. הוא הדגיש את מה שאנו מכנים היום הגורם הגנטי.

לרעיון של שיפור האוכלוסייה האנושית באמצעות שיטות ביולוגיות יש היסטוריה ארוכה. היסטוריונים מצאו טיעונים מסוג זה אפילו אצל אפלטון. למרות זאת, גלטון היה מקורי, לאחר שפיתח תיאוריה שלמה. כתביו הם המקור העיקרי אליו יש לפנות כאשר מנתחים את המתרחש כיום. לפי גלטון, האאוגניקה שייסד ראויה למעמד של מדע. מנקודת מבט מסוימת, האאוגניזם אכן מכיל משהו מדעי, הוא משתמש בכמה תיאוריות ותוצאות מתחום הביולוגיה, האנתרופולוגיה, הדמוגרפיה, הפסיכולוגיה וכו'. ברור, עם זאת, שהבסיס של האאוגניזם הוא חברתי ופוליטי. לתיאוריה הייתה מטרת קצה מעשית - לשמר את ה"גזעים המחוננים" ביותר, להגדיל את מספר האליטה של ​​האומה.

בהשפעת הכישלונות שלו בקיימברידג', גלטון החל להתעניין בתשומת לב בבעיה הבאה: מהו מקורם של האנשים המוכשרים ביותר. הוא כתב עבודות שבהן, בעזרת סטטיסטיקה, הוא ניסה לאשש את ההשערה שנבעה מאמונותיו האישיות, לפיה האנשים המוכשרים ביותר הם לרוב קרובי משפחה של אנשים שהם גם מחוננים. עקרון ביצוע המחקר היה פשוט עבור גלטון: הוא חקר אוכלוסיות של אנשים השייכים לאליטה החברתית (שופטים, מדינאים, מדענים). הוא זיהה חלק ניכר למדי מקרוביהם הקרובים, שהיו בעצמם דמויות בולטות. ההשוואות נעשו באופן שיטתי, תוך התחשבות בדרגות שונות של קרבה. המתאמים שנוצרו כך היו בלתי יציבים ומוגבלים בעליל. למעשה, הפרשנות של הנתונים הסטטיסטיים הללו לטובת תזת הירושה הביולוגית לא הייתה ברורה בשום פנים ואופן. אבל גלטון עצמו השתייך לאליטה האנגלית, אז מבחינה פסיכולוגית היה לו די קל לאפשר את הירושה של גאונות.

בהיסטוריה של הביולוגיה, בדרך כלל מזלזלים בתפקידו של גלטון. ביולוגים לא תפסו את גלטון כמומחה: האינטרסים הביולוגיים שלו היו כפופים לאינטרסים כלליים יותר. ובכל זאת, הוא זה שגיבש, 10 שנים לפני וייסמן, את שתי ההוראות העיקריות של התיאוריה שלו. גלטון גם גילה עניין בגנטיקה כי הוא ייחס לתורשה תפקיד חשוב בתופעות חברתיות.

היישום של האאוגניקה בתחום המדע במקרים מסוימים הוא פורה, אך באופן כללי, האאוגניקה נטולת בסיס מדעי. הפרויקט של שיפור גזעים בודדים, המוכשרים ביותר, נשען בעיקר על מניעים אידיאולוגיים ופוליטיים. העובדה שהגנטיקה יכולה לספק לאאוגניטיקאים טיעונים מסוימים אינה מוכיחה כלל לא את האמת או את הלגיטימיות האתית של הפרויקט הזה. המושג "גזע" בפרשנות של גלטון רופף מאוד. קודם כל, זה יכול להתאים לרעיון הנפוץ של גזע: צהוב, לבן, שחור. הוא משתמש במושג "גזע" ובגמישות רבה יותר: גזע נוצר על ידי כל אוכלוסייה הומוגנית שבה מאפיינים מסוימים עוברים בירושה מתמשכת. הרעיון הזה מאוד שנוי במחלוקת. הקריטריונים ל"מירוץ טוב" הם עצמם די מעורפלים, אבל העיקריים שבהם הם תכונות כמו אינטליגנציה, אנרגיה, כוח פיזי ובריאות.

בשנת 1873 גלטון פרסם מאמר "על שיפור התורשה". בו הוא מסביר שחובתה הראשונה של האנושות היא להשתתף בהתנדבות בתהליך הכללי של הברירה הטבעית. לפי דלטון, אנשים צריכים לעשות באופן שיטתי ומהיר את מה שהטבע עושה בעיוורון ובאיטיות, כלומר: להעדיף את הישרדותם של הראויים ביותר ולהאט או להפריע להתרבותם של הלא ראויים. פוליטיקאים רבים האזינו בחיוב להצהרות כאלה. צוטטו דמויות מרשימות: בין 1899 ל-1912. בארצות הברית בוצעו 236 ניתוחי כריתת כלי דם בגברים עם פיגור שכלי במדינת אינדיאנה. אותה מדינה ב-1907. הצביעו בעד חוק המאפשר עיקור של ניוונים תורשתיים, ואז קליפורניה ו-28 מדינות אחרות עשו את אותו הדבר. בשנת 1935 המספר הכולל של פעולות העיקור הגיע ל-21539. לא כל הפעילויות האאוגניסטיות היו כל כך גסות, למרות שהן התבססו על אותה פילוסופיה של בחירת האנשים המוכשרים ביותר. ראוי לציין שאנשי מדע, בעלי מוניטין רב, לא היססו להציע אמצעים חמורים מאוד. חתן פרס נובל צרפתי קארל בשנת 1935. פרסם את עבודתו "היצור הלא ידוע הזה הוא אדם", שזכתה להצלחה יוצאת דופן. בספר זה הסביר המחבר כי לאור היחלשות הברירה הטבעית, יש צורך להחזיר את "האצולה התורשתית הביולוגית". בהצטער על הנאיביות של אומות תרבותיות, המתבטאת בשימור יצורים חסרי תועלת ומזיקים, הוא יעץ להקים מוסדות מיוחדים להמתת חסד של פושעים.

לפיכך, המושג "אאוגניזם" מכסה את גילויי המציאות המגוונים, אך ניתן לצמצם את כל המגוון לשתי צורות: אאוגניזם לוחמני (מודע) ואאוגניזם "רך" (לא מודע). הראשון הוא המסוכן ביותר. הוא זה שהוליד את תאי הגזים של הנאצים. אבל זו תהיה טעות לשקול את השני כבלתי מזיק. גם זה מעורפל: חלק מהפעילויות הקשורות לאיתור ומניעה של מחלות תורשתיות הן צורה בסיסית של אאוגניזם.

ההבדל בין אאוגניזם לדרוויניזם חברתי.

תומכי הדרוויניזם החברתי מטיפים לאי-התערבות. הם מאמינים שתחרות בין אנשים מועילה ושהמאבק על הקיום יבטיח את הישרדותם של האינדיבידואלים הטובים ביותר, ולכן די לא להפריע לתהליך הבחירה המתרחש באופן ספונטני.

בכל הנוגע לאאוגניות, יש בה משהו כמו שוטר: מטרתה להקים מערכת סמכותית המסוגלת לייצר "באופן מדעי" את הפרטים הטובים והגנים הטובים שהעם זקוק להם. קל לרדת כאן: החל מהקמת מפות זהות גנטיות, הגדלת מספר הבדיקות לקביעת כושר הנישואין, חסימת הערוצים המובילים לגורמים מרושעים, ואז מגיע תורה של האקט האחרון, למשל, המתת חסד - אנושי וחסכוני. לאאוגניקה הנאצית הייתה הצדקה על-מדעית. היטלר, על מנת להצדיק את פולחן "הגזע הטהור", מתייחס במפורש לביולוגיה של הרבייה ולתורת האבולוציה.

מה זה אומר להיות אאוגניקה היום?

מאז תקופתו של גלטון, המצב השתנה מאוד. שנות קיומו של הנאציזם הובילו לכך שהאאוגניות, אידיאולוגית וחברתית, נאלצה לסגת. אבל ההתקדמות העצומה בביולוגיה ובהנדסה גנטית אפשרה את עלייתו של הניאו-אאוגניזם. החידוש הגדול היה פיתוח שיטות לזיהוי גנים "רעים", כלומר. גנים האחראים למחלות. ניתן לזהות פגמים גנטיים בשלבים שונים. בחלק מהמקרים בודקים אנשים שרוצים להביא ילדים לעולם, במקרים אחרים נשים בהריון. אם לעובר יש אנומליה חמורה, אזי שאלת הפלה עשויה לעלות. על ידי זיהוי טעויות גנטיות חמורות בילודים, כתוצאה מטיפול מוקדם, ניתן להחזיר את התפקוד שאבד. כך נוצר מצב חדש: מעתה ניתן לתכנן ניתוח גרנדיוזי ארוך טווח לשיפוץ מאגר הגנים האנושי. זה מעלה שאלות רבות, הן טכניות והן אתיות. קודם כל, היכן לעצור כששולפים גנים? נראה שהאידיאל של ברירה גנטית חסרת רחמים שנוי במחלוקת במונחים ביולוגיים האם ברירה כזו יכולה להוביל להתרוששות של מאגר הגנים האנושי? חלומם של אאוגניטיקאים הוא להשתמש בברירת גנים בדומה לברירה בגידול בעלי חיים. אבל היו אלה מגדלי בעלי החיים שהיתה להם ההזדמנות לוודא שניתן להשתמש בבחירה שיטתית רק עד גבול מסוים: עם שיפור רב מדי של הזן, הכדאיות שלו לפעמים מצטמצמת יתר על המידה. יש כיום שתי מגמות עיקריות המתנגדות זו לזו. מחנה אחד מורכב מתומכי צעדים קשים. הם מאמינים שההנדסה הגנטית שמה בידי האדם נשק, שאמור לשמש לטובת האנושות. לדוגמה, זוכה פרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה לדרברג הוא חסיד של שיבוט גנים אנושיים כאמצעי יעיל ליצירת אנשים מצטיינים. במחנה השני נמצאים אלה הדורשים להכריז על תחום הגנטיקה האנושית כבלתי ניתנת להפרה. בארצות הברית, הודות ליוזמה פרטית, כבר אורגנו איסוף ושימור הזרע של זוכי פרס נובל. בדרך זו, אם יש לסמוך על האנשים האחראים, ניתן יהיה באמצעות הזרעה מלאכותית לייצר בקלות ילדים עם כישרונות בולטים. למעשה, שום דבר לא מאפשר לנו לטעון שפרויקט כזה מוצדק מבחינה מדעית.

מספר עובדות מעידות על כך שכיום קיימות בו זמנית סיבות שונות התורמות לתחיית האאוגניזם.

Tuye P. "הפיתויים של האאוגניזם".

בספר. "גנטיקה ותורשה". מ': מיר, 1987.

האפשרות לטפל במחלות תורשתיות גרמה עד לאחרונה לחיוכים סקפטיים - הרעיון של מוות של פתולוגיה תורשתית, חוסר אונים מוחלט של רופא מול פגם תורשתי, הפך להיות כל כך חזק. עם זאת, אם ניתן היה להצדיק דעה זו במידה מסוימת עד אמצע שנות החמישים, אז כעת, לאחר יצירת מספר שיטות ספציפיות ובמקרים רבים יעילות ביותר לטיפול במחלות תורשתיות, תפיסה שגויה כזו קשורה בחוסר של ידע, או, כפי שציינו בצדק על ידי K. S. Ladodo ו-S. M. Barashneva (1978), עם הקושי לאבחן מוקדם של פתולוגיות אלו. הם מתגלים בשלב של הפרעות קליניות בלתי הפיכות, כאשר הטיפול התרופתי אינו יעיל מספיק. בינתיים, שיטות מודרניות לאבחון כל סוגי החריגות התורשתיות (מחלות כרומוזומליות, תסמונות מונוגניות ומחלות מולטי-פקטוריאליות) מאפשרות לקבוע את המחלה בשלבים המוקדמים ביותר. שיעור ההצלחה של טיפול מוקדם הוא לפעמים מדהים. למרות שכיום המאבק בפתולוגיה תורשתית הוא עסק של מוסדות מדעיים מיוחדים, נראה כי לא רחוק הזמן שבו המטופלים, לאחר ביסוס אבחנה והתחלת טיפול פתוגנטי, יהיו בפיקוח רופאים במרפאות ובמרפאות רגילות. הדבר מצריך מהרופא המעשי ידע על השיטות העיקריות לטיפול בפתולוגיה תורשתית, הן הקיימות והן אלו המפותחות.

בין מחלות האדם התורשתיות השונות, מקום מיוחד תופסות מחלות מטבוליות תורשתיות בשל העובדה שפגם גנטי מתבטא בתקופת היילוד (גלקטוזמיה, סיסטיק פיברוזיס) או בילדות המוקדמת (פנילקטונוריה, גלקטוזמיה). מחלות אלו תופסות את אחד המקומות הראשונים בין הגורמים לתמותת תינוקות [Veltishchev Yu. E., 1972]. תשומת הלב יוצאת הדופן הניתנת כיום לטיפול במחלות אלו מוצדקת ביותר. בשנים האחרונות, כ-300 מתוך יותר מ-1500 חריגות מטבוליות תורשתיות זוהו עם פגם גנטי ספציפי הגורם למחסור תפקודי של האנזים. למרות שהתהליך הפתולוגי המתהווה מבוסס על מוטציה של גן כזה או אחר המעורב ביצירת מערכות אנזימים, למנגנונים הפתוגנטיים של תהליך זה יכולים להיות ביטויים שונים לחלוטין. ראשית, שינוי או חוסר פעילות של אנזים "מוטנטי" עלולים להביא לחסימת קשר מסוים בתהליך המטבולי, עקב כך יצטברו בגוף מטבוליטים או המצע הראשוני בעל השפעה רעילה. תגובה ביוכימית שונה יכולה בדרך כלל ללכת בדרך ה"שגויה", וכתוצאה מכך הופעתם בגוף של תרכובות "זרות" שאינן אופייניות לו כלל. שנית, מאותן סיבות, תיתכן היווצרות לא מספקת של מוצרים מסוימים בגוף, דבר שעלול להיות בעל השלכות קטסטרופליות.

כתוצאה מכך, הטיפול הפתוגני של מחלות מטבוליות תורשתיות מבוסס על גישות שונות מהותית, תוך התחשבות בקשרים אישיים של פתוגנזה.

טיפול תחליפי

המשמעות של טיפול חלופי לטעויות תורשתיות של חילוף החומרים היא פשוטה: הכנסת מצעים ביוכימיים חסרים או לא מספיקים לגוף.

דוגמה קלאסית לטיפול חלופי היא הטיפול בסוכרת. השימוש באינסולין איפשר להפחית באופן דרסטי לא רק את התמותה ממחלה זו, אלא גם את נכות החולים. טיפול חלופי משמש בהצלחה גם למחלות אנדוקריניות אחרות - תכשירי יוד ותירואידין לפגמים תורשתיים בסינתזה של הורמוני בלוטת התריס [Zhukovsky M. A., 1971], גלוקוקורטיקואידים למטבוליזם לא תקין של סטרואידים, המוכרים לרופאים כתסמונת adrenogenital V.7 A. [Tabolin]. . אחד הביטויים של מצבי כשל חיסוני תורשתי - דיסגמגלבולינמיה - מטופל בצורה יעילה למדי על ידי החדרת גמא גלובולין ופוליגלובולין. הטיפול בהמופיליה A מבוסס על אותו עיקרון על ידי עירוי של דם תורם והחדרת גלובולין אנטי-המופילי.

הטיפול במחלת פרקינסון עם L-3-4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) הוכח כיעיל ביותר; חומצת אמינו זו משמשת כמבשר של מתווך הדופמין בגוף. הכנסת L-DOPA או נגזרותיו לחולים מביאה לעלייה חדה בריכוז הדופמין בסינפסות של מערכת העצבים המרכזית, מה שמקל מאוד על תסמיני המחלה, מפחית במיוחד את קשיחות השרירים.

טיפול חלופי פשוט יחסית מתבצע עבור כמה מחלות מטבוליות תורשתיות, שהפתוגנזה שלהן קשורה להצטברות של מוצרים מטבוליים. זהו עירוי של תרחיף לויקוציטים או פלזמת דם של תורמים בריאים, ובלבד שלוקוציטים או פלזמה "רגילים" מכילים אנזימים המבצעים טרנספורמציה ביולוגית של המוצרים המצטברים. טיפול כזה נותן השפעה חיובית על mucopolysaccharidoses, מחלת Fabry, myopathies [Davidenkova E. F., Lieberman P. S., 1975]. עם זאת, טיפול חלופי במחלות מטבוליות תורשתיות מעכב על ידי העובדה שחריגות אנזימים רבות ממוקמות בתאי מערכת העצבים המרכזית, כבד וכו'. מסירה של מצעים אנזימטיים מסוימים לאיברי מטרה אלה היא קשה, שכן כאשר הם מוכנסים לתוך הגוף, מתפתחות תגובות אימונופתולוגיות מתאימות. כתוצאה מכך מתרחשת נטרול או הרס מוחלט של האנזים. כיום מפותחות שיטות למניעת תופעה זו.

טיפול ויטמין

טיפול בוויטמינים, כלומר טיפול במחלות מטבוליות תורשתיות מסוימות על ידי מתן ויטמינים, מזכיר מאוד את הטיפול החלופי. עם זאת, במהלך טיפול תחליפי מוחדרים לגוף מינונים פיזיולוגיים, "רגילים" של מצעים ביוכימיים, ועם טיפול בוויטמין (או כפי שהוא מכונה גם טיפול "מגה ויטמין"), מינונים גדולים בעשרות ואף מאות מונים. [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. הבסיס התיאורטי של שיטה זו לטיפול בהפרעות מולדות של חילוף חומרים ותפקוד ויטמינים הוא הבא. רוב הויטמינים בדרך להיווצרות צורות פעילות, כלומר קו-אנזימים, חייבים לעבור את שלבי הספיגה, ההובלה וההצטברות באיברי המטרה. כל אחד מהשלבים הללו דורש השתתפות של אנזימים ומנגנונים ספציפיים רבים. שינוי או סטייה של מידע גנטי הקובע את הסינתזה והפעילות של אנזימים אלו או מנגנוניהם יכולים לשבש את הפיכת הוויטמין לצורה פעילה ובכך למנוע ממנו למלא את תפקידו בגוף [Spirichev V. B., 1975]. הגורמים לתפקוד לקוי של ויטמינים שאינם קו-אנזימים דומים. הפגם שלהם, ככלל, מתווך על ידי אינטראקציה עם אנזים מסוים, ואם הסינתזה או פעילותו מופרעים, תפקודו של הוויטמין יהיה בלתי אפשרי. ישנן גרסאות אחרות של הפרעות תורשתיות של תפקוד ויטמינים, אך הן מאוחדות על ידי העובדה שהתסמינים של המחלות המתאימות מתפתחות עם התזונה המלאה של הילד (בניגוד לבריברי). מינונים טיפוליים של ויטמינים אינם יעילים, אך לפעמים (בהפרה של הובלה של ויטמין, היווצרות קו-אנזים), מתן פרנטרלי של מינונים גבוהים במיוחד של ויטמין או קו-אנזים מוכן, מה שמגביר במידה מסוימת את פעילות העקבות של מערכות אנזימים מופרעות, מובילה להצלחה טיפולית [Annenkov G. A., 1975; Spirichev B.V.. 1975].

לדוגמה, המחלה "שתן עם ריח של סירופ מייפל" עוברת בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית, מתרחשת בתדירות של 1:60,000. במחלה זו מופרשים מהגוף חומצה איזובלרית ותוצרים מטבוליים אחרים של חומצות קטו בגוף. כמויות גדולות, מה שנותן לשתן ריח ספציפי. התסמינים מורכבים מקשיחות שרירים, תסמונת עוויתית, אופיסטוטונוס. צורה אחת של המחלה מטופלת בהצלחה במינונים מוגזמים של ויטמין B1 מהימים הראשונים לחייו של הילד. הפרעות מטבוליות אחרות התלויות בתיאמין כוללות אנצפלומיאלופתיה נמקית תת-חריפה ואנמיה מגלובלסטית.

בברית המועצות, מצבים תלויי ויטמין B6 הם הנפוצים ביותר [Tabolin V.A., 1973], הכוללים xanthurenuria, homocystinuria וכו'. במחלות אלו, הקשורים לפגמים גנטיים באנזימים תלויי פירידוקסל של kynureninase ו- cystathionine synthase, שינויים עמוקים באינטליגנציה להתפתח, הפרעות נוירולוגיות, תסמונת עוויתית, דרמטוזות, ביטויים אלרגיים וכו'. התוצאות של טיפול מוקדם במחלות אלו במינונים גבוהים של ויטמין B6 מעודדות מאוד [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. הפרעות מטבוליות ידועות תלויות ויטמין הן כדלקמן [על פי Yu. I. Barahnev et al., 1979].

כִּירוּרגִיָה

שיטות כירורגיות מצאו יישום נרחב בטיפול בחריגות תורשתיות, בעיקר בתיקון מומים כגון שפה וחך שסועים, פולידקטליה, סינדקטיליה, היצרות פילורית מולדת, פריקה מולדת של מפרק הירך. הודות להצלחת הניתוח בעשורים האחרונים, ניתן לתקן ביעילות חריגות מולדות של הלב וכלי הדם הגדולים, ולהשתיל כליות במקרה של נגע ציסטי תורשתי. תוצאות חיוביות מסוימות מתקבלות על ידי טיפול כירורגי עבור ספירוציטוזיס תורשתית (הסרת הטחול), היפרפאראתירואידיזם תורשתי (הסרת אדנומות פארתירואיד), הפריית אשכים (הסרת הגונדות), אוטוסקלרוזיס תורשתית, מחלת פרקינסון ועוד פגמים גנטיים.

ספציפי, אפילו פתוגנטי, יכול להיחשב שיטה כירורגית בטיפול במצבי כשל חיסוני. השתלת בלוטת התימוס העוברית (למניעת דחייה) עם אימונופתולוגיה תורשתית משחזרת במידה מסוימת את הפעילות החיסונית ומשפרת משמעותית את מצב החולים. בחלק מהמחלות התורשתיות המלוות בפגמים באימונוגנזה, מתבצעת השתלת מח עצם (תסמונת Wiskott-Aldrich) או הסרה של בלוטת התימוס (הפרעות אוטואימוניות).

לפיכך, השיטה הכירורגית לטיפול בחריגות ומומים תורשתיים שומרת על משמעותה כשיטה ספציפית.

טיפול דיאטה

טיפול דיאטטי (תזונה טיפולית) במחלות מטבוליות תורשתיות רבות הוא שיטת הטיפול הפתוגנטית והמוצלחת ביותר, ובמקרים מסוימים גם שיטת מניעה. הנסיבות האחרונות חשובות עוד יותר מכיוון שרק כמה הפרעות מטבוליות תורשתיות (לדוגמה, מחסור בלקטאז במעיים) מתפתחות אצל מבוגרים. בדרך כלל, המחלה מתבטאת בשעות הראשונות (סיסטיק פיברוזיס, גלקטוזמיה, תסמונת קריגלר-נג'אר), או בשבועות הראשונים (פנילקטונוריה, אגמגלבולינמיה וכו') של חייו של הילד, מה שמוביל פחות או יותר מהר להשלכות עצובות. למוות.

הפשטות של האמצעי הטיפולי העיקרי - סילוק גורם מסוים מהתזונה - נותרה מפתה ביותר. עם זאת, על אף שטיפול דיאטטי אינו שיטת טיפול עצמאית וכל כך יעילה למחלות אחרות [Annenkov G. A., 1975], הוא מצריך הקפדה על מספר תנאים והבנה ברורה של המורכבות של השגת התוצאה הרצויה. מצבים אלה, על פי יו.אי. ולטישצ'ב (1972), הם כדלקמן: "אבחון מוקדם מדויק של אנומליות מטבוליות, למעט שגיאות הקשורות לקיומן של תסמונות דומות מבחינה פנוטיפית; עמידה בעקרון ההומיאוסטטי של הטיפול, המתייחס למקסימום התאמת התזונה לדרישות של אורגניזם גדל; ניטור קליני וביוכימי קפדני של טיפול בתזונה.

שקול זאת באמצעות הדוגמה של אחת ההפרעות המטבוליות המולדות הנפוצות ביותר - פנילקטונוריה (PKU). מחלה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית זו מתרחשת בשכיחות ממוצעת של 1:7000. ב-PKU, מוטציה גנטית מובילה למחסור של פנילאלנין-4-הידרוקסילאז, ולכן פנילאלנין, כאשר הוא נכנס לגוף, אינו הופך לטירוזין, אלא לתוצרים מטבוליים לא תקינים - חומצה פנילפירווית, פנילאתילאמין וכו'. נגזרות אלו של פנילאלנין, המקיימות אינטראקציה עם הממברנות של תאי מערכת העצבים המרכזית, מונעות את חדירת הטריפטופן לתוכם, שבלעדיו סינתזה של חלבונים רבים בלתי אפשרית. כתוצאה מכך, הפרעות נפשיות ונוירולוגיות בלתי הפיכות מתפתחות די מהר. המחלה מתפתחת עם תחילת ההאכלה, כאשר פנילאלנין מתחיל להיכנס לגוף. הטיפול מורכב בהסרה מלאה של פנילאלנין מהתזונה, כלומר בהאכלת הילד בהידרוליזטים מיוחדים של חלבון. עם זאת, פנילאלנין מסווג כחיוני, כלומר. לא מסונתז בגוף האדם, חומצות אמינו ויש לספק לגוף בכמויות הנחוצות להתפתחות גופנית תקינה יחסית של הילד. אז, כדי למנוע, מצד אחד, נחיתות נפשית, ומצד שני, נחיתות פיזית היא אחד הקשיים העיקריים בטיפול בפנילקטונוריה, כמו גם כמה "טעויות" תורשתיות אחרות של חילוף החומרים. עמידה בעקרון של טיפול דיאטה הומאוסטטי ב- PKU היא משימה קשה למדי. תכולת הפנילאלנין במזון צריכה להיות לא יותר מ-21% מהנורמה הפיזיולוגית הקשורה לגיל, המונעת הן ביטויים פתולוגיים של המחלה והן התפתחות גופנית לקויה [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. דיאטות מודרניות לחולים עם PKU מאפשרות למנות את צריכת הפנילאלנין לגוף בהתאמה מדויקת לריכוזו בדם על פי ניתוח ביוכימי. אבחון מוקדם ומרשם מיידי של טיפול דיאטטי (ב-2-3 החודשים הראשונים לחייו) מבטיחים את התפתחותו התקינה של הילד. הצלחת הטיפול שהתחיל מאוחר יותר צנועה הרבה יותר: בתוך תקופה של 3 חודשים עד שנה - 26%, משנה עד 3 שנים - 15% מתוצאות משביעות רצון [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978]. לכן, עמידה בזמנים של תחילת הטיפול בדיאטה הוא המפתח ליעילותו במניעת ביטוי וטיפול בפתולוגיה זו. הרופא מחויב לחשוד בהפרעה מטבולית מולדת ולערוך מחקר ביוכימי אם לילד יש עלייה נמוכה במשקל, הקאות, נצפים "סימנים" פתולוגיים ממערכת העצבים, היסטוריה משפחתית מחמירה (מוות מוקדם, פיגור שכלי) [וולוביץ' ד. et al., 1975].

תיקון של הפרעות מטבוליות באמצעות טיפול ספציפי מתאים פותח עבור מחלות תורשתיות רבות (טבלה 8). עם זאת, גילוי היסודות הביוכימיים של בלוקים מטבוליים חדשים מתמיד דורש הן שיטות נאותות של טיפול דיאטה והן אופטימיזציה של מנות מזון קיימות. עבודה רבה בכיוון זה מתבצעת על ידי המכון לרפואת ילדים וכירורגיית ילדים M3 של ה-RSFSR יחד עם המכון לתזונה של האקדמיה למדעי הרפואה של ברית המועצות.

טבלה 8. תוצאות הטיפול בדיאטה לכמה מחלות מטבוליות תורשתיות [על פי G. A. Annenkov, 1975)
מַחֲלָה	אנזים פגום	דִיאֵטָה	יעילות הטיפול
פנילקטונוריה	פנילאלנין-4-הידרוקסילאז (קומפלקס של שלושה אנזימים ושני גורמים משותפים)	הגבלת פנילאלנין	טוב אם הטיפול התחיל במהלך החודשיים הראשונים לחיים
מחלת שתן סירופ מייפל	דקרבוקסילאזות של שרשרת צד של חומצת קטו	הגבלה של לאוצין, איזולאוצין, ולין	משביע רצון אם הטיפול התחיל בתקופת היילוד
הומוציסטינוריה	ציסטתיונין סינתאז	הגבלה של מתיונין, תוספת של ציסטין, פירידוקסין	תוצאות מצוינות אם הטיפול מתחיל לפני הביטויים הקליניים של המחלה
היסטידינמיה	היסטידין דמינאז	הגבלת היסטידין	עדיין לא ברור
טירוסינמיה	n-Hydroxyphenyl-pyruvate - אוקסידאז	הגבלת טירוזין ופנילאלנין	אותו
ציסטינוזיס	אולי ציסטין רדוקטאז ליזוזומלי או חלבוני הובלה של ממברנה שמסירים ציסטין מהליזוזומים	הגבלה של מתיונין וציסטין (אחד מסוגי הטיפול)	אותו
גליקינמיה (כמה צורות)	שרשראות אנזימטיות להמרה של פרופיונאט לסוקסינאט; סרין הידרוקסי-מתיל טרנספראז	הגבלת חלבון (עשיר במיוחד בגליצין וסרין)	טוֹב
הפרעות במחזור האוריאה (כמה צורות)	Ornithine carbamoyl transferase, carbamoyl phosphate synthase, argininosuccinate synthetase	הגבלת חלבון	חלקי
גלקטוזמיה	Galactose-1-phosphate uridyl transferase	ללא גלקטוז	טוב אם הטיפול התחיל בתקופת היילוד
אי סבילות לפרוקטוז	פוספופרוקטוקינאז	ללא פרוקטוז	טוב אם הטיפול התחיל בילדות המוקדמת
ספיגה לקויה של די- וחד-סוכרים	סוכרזית מעיים, לקטאז; פגם בחלבוני הובלה בתאי דופן המעי	אי הכללה של די- וחד-סוכרים רלוונטיים	טוֹב
חומצת מתילמלונית וגליצינמיה קטון	1-מתילמלוני חומצה איזומראז	הגבלה של לאוצין, איזולאוצין, ולין, מתיונין, תראונין	טוֹב
גליקוגנזה קורי סוג I	גלוקוז-6-פוספטאז	הגבלת פחמימות	חלקי
גליקוגנזיס קורי סוג V	שריר פוספורילאז	מתן נוסף של גלוקוז או פרוקטוז	אפקט חיובי
היפרליפידמיה, היפרכולסטרולמיה	-	תכולה נמוכה של חומצות שומן רוויות, עליה בכמות בלתי רוויות	השפעה חיובית מסוימת, אבל הניסיון אינו מספיק
מחלת רפסום (קסנתומטוזיס מוחית)	-	תזונה ללא צמחים	מוּצלָח

השיטות הנחשבות לטיפול במחלות תורשתיות עקב האטיולוגיה או קשרים פתוגנטיים יכולים להיחשב ספציפיים. עם זאת, עבור הרוב המוחלט של סוגי פתולוגיה תורשתית, עדיין אין לנו שיטות טיפול ספציפיות. זה תקף, למשל, לתסמונות כרומוזומליות, אם כי הגורמים האטיולוגיים שלהן ידועים, או למחלות בעלות נטייה תורשתית כמו טרשת עורקים ויתר לחץ דם, אם כי המנגנונים האישיים להתפתחות מחלות אלו נחקרים פחות או יותר. הטיפול בשניהם אינו ספציפי, אלא סימפטומטי. נניח, המטרה העיקרית של טיפול בהפרעות כרומוזומליות היא תיקון של ביטויים פנוטיפיים כגון פיגור שכלי, צמיחה איטית, פמיניזציה או גבריות לא מספקת, תת-התפתחות של בלוטות המין ומראה ספציפי. לשם כך משתמשים בהורמונים אנבוליים, אנדרוגנים ואסטרוגנים, הורמוני יותרת המוח ובלוטת התריס בשילוב עם שיטות אחרות של חשיפה לתרופות. עם זאת, יעילות הטיפול, למרבה הצער, משאירה הרבה מה להיות הרצוי.

למרות היעדר רעיונות אמינים לגבי הגורמים האטיולוגיים של מחלות מולטי-פקטוריאליות, הטיפול בהן בעזרת תרופות מודרניות נותן תוצאות טובות. מבלי לחסל את הגורמים למחלה, הרופא נאלץ לבצע כל הזמן טיפול תחזוקה, וזה חיסרון רציני. עם זאת, העבודה הקשה של מאות מעבדות הלומדות פתולוגיה תורשתית ושיטות להילחם בה בהחלט תוביל לתוצאות חשובות. המוות של מחלות תורשתיות קיים רק כל עוד לא חוקרים את הסיבות והפתוגנזה שלהן.

יעילות הטיפול במחלות מולטיפקטוריאליות
תלוי במידת העומס התורשתי בחולים

המשימה העיקרית של הגנטיקה הקלינית היא כיום חקר ההשפעה של גורמים גנטיים לא רק על הפולימורפיזם של ביטויים קליניים, אלא גם על יעילות הטיפול במחלות מולטי-פקטוריאליות נפוצות. צוין לעיל כי האטיולוגיה של קבוצת מחלות זו משלבת גורמים גנטיים וסביבתיים כאחד, שמאפייני האינטראקציה ביניהם מבטיחים יישום של נטייה תורשתית או מונעים את הופעתה. שוב, זכור בקצרה שמחלות מולטי-פקטוריאליות מאופיינות במאפיינים משותפים:

1. שכיחות גבוהה באוכלוסייה;
2. פולימורפיזם קליני רחב (מתת-קליני סמוי לביטויים בולטים);
3. הבדלי גיל ומין משמעותיים בתדירות של צורות בודדות;
4. הדמיון של ביטויים קליניים במטופל ובמשפחתו הקרובה;
5. התלות של הסיכון למחלה עבור קרובי משפחה בריאים בשכיחות הכללית של המחלה, במספר הקרובים החולים במשפחה, בחומרת המחלה אצל קרוב משפחה חולה וכו'.

עם זאת, האמור לעיל אינו משפיע על תכונות הטיפול בפתולוגיה רב-פקטוריאלית, בהתאם לגורמים של החוקה התורשתית של גוף האדם. בינתיים, הפולימורפיזם הקליני והגנטי של המחלה צריך להיות מלווה בהבדל גדול ביעילות הטיפול, הנצפה בפועל. במילים אחרות, ניתן להעלות עמדה לגבי הקשר בין השפעת הטיפול במחלה מסוימת לבין מידת ההחמרה אצל חולה מסוים על ידי הנטייה התורשתית המקבילה. בפירוט הוראה זו, ניסחנו לראשונה [לילין א.ת., אוסטרובסקאיה א.א., 1988], אשר על בסיסה ניתן לצפות:

1. שונות משמעותית בתוצאות הטיפול;
2. הבדלים בולטים ביעילות של שיטות טיפוליות שונות בהתאם לגיל ולמין של המטופלים;
3. הדמיון של ההשפעה הטיפולית של אותן תרופות במטופל ובקרובי משפחתו;
4. אפקט טיפולי מושהה (באותה חומרת המחלה) בחולים עם מידה רבה יותר של עומס תורשתי.

ניתן ללמוד ולהוכיח את כל ההוראות הללו בדוגמאות של מחלות מולטי-פקטוריאליות שונות. עם זאת, מכיוון שכולם נובעים באופן הגיוני מהתלות המסתברת העיקרית - חומרת התהליך ויעילות הטיפול בו, מחד, עם מידת הנטל התורשתי, מאידך, הקשר הזה הוא שצריך בהחלט הוכחה מאומתת על הדגם המתאים. מודל מחלה זה חייב, בתורו, לעמוד בתנאים הבאים:

1. בימוי ברור בתמונה הקלינית;
2. אבחון פשוט יחסית;
3. הטיפול מתבצע בעיקר על פי תכנית אחת;
4. קלות הרישום של האפקט הטיפולי.

מודל שעונה מספיק על התנאים שנקבעו הוא אלכוהוליזם כרוני, שהטבע הרב-פקטורי של האטיולוגיה שלו אינו מוטל כרגע בספק. יחד עם זאת, נוכחות של תסמונת הנגאובר ובולמוס מעידה באופן אמין על המעבר של התהליך לשלב II (העיקרי) של המחלה, ירידה בסובלנות - למעבר לשלב III. הערכת ההשפעה הטיפולית לפי משך ההפוגה לאחר הטיפול היא גם פשוטה יחסית. לבסוף, התוכנית המאוחדת לטיפול באלכוהוליזם כרוני שאומצה בארצנו (טיפול סלידה בקורסים מתחלפים) משמשת ברוב בתי החולים. לכן, לצורך ניתוח נוסף, חקרנו את הקשר בין מידת הנטל התורשתי לאלכוהוליזם כרוני, חומרת מהלכו ויעילות הטיפול בקבוצות של אנשים עם אותו גיל של הופעת המחלה.

על פי דרגת ההחמרה התורשתית, חולקו כל החולים (1111 גברים בגילאי 18 עד 50) ל-6 קבוצות: 1 - אנשים ללא קרובי משפחה, הסובלים מאלכוהוליזם כרוני או ממחלות נפש אחרות (105 איש); 2 - אנשים שיש להם קרובי משפחה בדרגת קרבה I ו-II, הסובלים ממחלת נפש (55 אנשים); שלישי - אנשים שיש להם קרובי משפחה בדרגה השנייה של קרבה עם אלכוהוליזם (סבים, סבתות, דודות, דודים, בני דודים) (57 אנשים); רביעי - אנשים שיש להם אב הסובל מאלכוהוליזם כרוני (817 איש); 5 - אנשים שיש להם אם הסובלת מאלכוהוליזם כרוני (46 אנשים); 6 - אנשים עם שני ההורים החולים (31 אנשים). חומרת מהלך התהליך התאפיינה בגיל המטופל בזמן המעבר משלב אחד למשנהו וכן במשך מרווחי הזמן בין השלבים הבודדים של התהליך. יעילות הטיפול הוערכה לפי הפוגה המקסימלית במהלך התהליך.

טבלה 9. גיל ממוצע (שנים) להופעת ביטויים קליניים של אלכוהוליזם כרוני בקבוצות חולים עם דרגות שונות של עומס תורשתי
סימפטום	קְבוּצָה
	1	2	3	הרביעי	5	6
אלכוהוליזציה ראשונה	17.1±0.5	16.6±1.0	16.0±1.2	15.8±0.3	15.4±1.0	14.7±1.2
תחילת השתייה מדי פעם	20.6±1.0	20.1±1.21	19.8±1.5	19.6±0.5	18.7±1.6	18.3±1.5
תחילתה של שתייה שיטתית	31.5±1.6	26.3±1.9	25.7±2.0	24.6±0.5	23.8±2.1	23.9±2.8
תסמונת הנגאובר	36.2±1.2	29.5±2.0	29.3±2.0	28.1±0.5	27.7±2.1	26.3±2.8
הרשמה ותחילת טיפול	41.0±1.3	32.7±2.2	34.1±2.1	33.0±0.9	31.8±2.3	30.0±2.8
התפתחות של פסיכוזה אלכוהולית	41.3±12.5		32.2±6.9	33.5±1.8		28.6±6.6

ניתוח נתוני טבלה. 9 מראה כי הגיל הממוצע של האלכוהוליזציה הראשונה שונה באופן משמעותי בקבוצות עם דרגות שונות של החמרה תורשתית. ככל שדרגת ההחמרה גבוהה יותר, האלכוהוליזציה מתחילה מוקדם יותר. טבעי להניח שגם הגיל הממוצע בזמן הופעת כל שאר התסמינים יהיה שונה. התוצאות המוצגות להלן מאשרות זאת. עם זאת, ההבדל, למשל, בין חולי שתי הקבוצות הקיצוניות מבחינת הגיל הממוצע של האלכוהוליזציה הראשונה והתחלת השתייה האפיזודית הוא 2.5 שנים, בעוד שההבדל ביניהם מבחינת הגיל הממוצע של הופעת שתייה שיטתית היא 7 שנים, מבחינת הגיל הממוצע להופעת תסמונת הנגאובר הוא 10 שנים, ולחציון הגיל להופעת פסיכוזה 13 שנים. המרווחים בין הופעת השתייה האפיזודית לבין המעבר לשתייה שיטתית, משך השתייה השיטתית לפני הופעת תסמונת הנגאובר ופסיכוזה אלכוהולית, קצרים יותר, ככל שמידת הנטל התורשתי גבוהה יותר. לכן, ההיווצרות והדינמיקה של תסמינים אלה נמצאים בשליטה גנטית. לא ניתן לומר זאת על משך המרווח הממוצע מהאלכוהוליזציה הראשונה ועד לתחילת צריכת אלכוהול אפיזודית (בכל הקבוצות הוא 3.5 שנים) ומשך הזמן הממוצע של המרווח מהיווצרות תסמונת הנגאובר ועד לרישום החולה ( בכל הקבוצות זה 4 שנים), אשר, באופן טבעי, הם תלויים אך ורק בגורמים סביבתיים.

בהתייחס לתוצאות המחקר על הקשר בין יעילות הטיפול באלכוהוליזם כרוני לבין מידת ההחמרה התורשתית של החולים, נציין כי בחולים חלה מגמה משמעותית לירידה במשך ההפוגה במידה רבה יותר. של החמרה. ההבדל בשתי הקבוצות הקיצוניות (ללא עומס תורשתי ועם עומס מירבי) הוא 7 חודשים (23 ו-16 חודשים בהתאמה). כתוצאה מכך, היעילות של אמצעים טיפוליים מתמשכים קשורה גם לא רק לגורמים חברתיים, אלא גם לגורמים ביולוגיים הקובעים את התהליך הפתולוגי.

טבלה 10. ניתוח ישיר של מחלות תורשתיות באמצעות בדיקות גנים לאיתור פגם תוך גנטי
מַחֲלָה	לְנַסוֹת
מחסור באנטיטריפסין α 1	אוליגונוקלאוטיד סינטטי α 1 -אנטיטריפסין
היפרפלזיה של בלוטות יותרת הכליה	סטרואיד-21-הידרוקסילאז
נוירופתיה עמילואידית (דומיננטית אוטוזומלית)	פראלבומין
מחסור באנטיתרומבין III	אנטיתרומבין III
מחסור בסומאטוממוטרופין כוריוני	סומטוממוטרופין כוריוני
גרנולומטוזיס כרוני (CG)	"מועמד" לגנים CG
אליפטוציטוזיס תורשתית	חלבון 4.1
מחסור בהורמון גדילה	הורמון גדילה
המוכרומטוזיס אידיופטית	HLA - DR - בטא
המופיליה א	פקטור VIII
המופיליה ב	פקטור IX
מחלת שרשרת כבדה	שרשראות כבדות של אימונוגלובולין
התמדה תורשתית של המוגלובין עוברי	γ-גלובולין
היפרכולסטרולמיה
חוסר אימונוגלובולין בצסיום כבד	שרשראות כבדות של אימונוגלובולין
לוקמיה של תאי T	קולטני תאי T, שרשראות אלפא, בטא וגמא
לימפומות	שרשראות כבדות של אימונוגלובולינים
	Pro-α 2 (I) קולגן, pro-α 1 (I) קולגן
פנילקטונוריה	פנילאלנין הידרוקסילאז
פורפיריה	Uroporphyrinogen decarboxylase
מחלת סנדהוף, צורה אינפנטילית	β-Hexose aminidase
כשל חיסוני משולב חמור	אדנוזין דמינידאז
אלפא תלסמיה	β-גלובולין, ε-גלובין
בטא תלסמיה	β-גלובין
טירוסינמיה II	טירוזין אמינוטרנספראז

טבלה 11. ניתוח מחיקות כרומוזומים ואנופלואידיה במחלות על פי שיבוט גנים ודגימות DNA
מַחֲלָה	לְנַסוֹת
אנירידיה	קטלאז
תסמונת בקוויט-וידמן	אינסולין, גורם גדילה דמוי אינסולין
תסמונת עין החתול	מקטע DNA של כרומוזום 22
כוריודרמה	DXY I
	מקטעי DNA של כרומוזום X
תסמונת קלינפלטר	מקטעי DNA של כרומוזום X
מחלת נורי	DXS7 (1.28)
תסמונת פראדר-ווילי	מקטעי DNA של כרומוזום 15
רטינובלסטומה	מקטעי DNA של כרומוזום 13
גידול וילמס (אנירידיה)	תת-יחידת β של הורמון מגרה זקיקים
Yp-מחיקה	מקטעי DNA של כרומוזום Y
מחיקה 5p-	מקטעי DNA של כרומוזום 5
תסמונת 5q-	C-fms גורם הממריץ גרנולוציטים - מקרופאגים
תסמונת 20q-	c-src
תסמונת 18p-	רצף אלפא של כרומוזום 18

טבלה 12. ניתוח עקיף של מחלות תורשתיות באמצעות שברי DNA פולימורפיים הקשורים הדוק
מַחֲלָה	לְנַסוֹת
α 1 -חסר אנטיטריפסין, אמפיזמה	α 1 -אנטיטריפסין
תסמונת אהלר-דנלוס מסוג IV	α 3 (I) קולגן
המופיליה א	פקטור VIII
המופיליה ב	פקטור IX
תסמונת לש-ניהן	Hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase
היפרליפידמיה	אפו-ליפופרוטאין C2
תסמונת מרפן	α 2 (I) קולגן
מחסור ב- Ornithine carbamoyltransferase	Ornithine transcarbamylase
Osteogenesis imperfecta סוג I	α 1 (I) קולגן, α 2 (I) קולגן
פנילקטונוריה	פנילאלנין הידרוקסילאז

טבלה 13. ניתוח עקיף של מחלות תורשתיות באמצעות מקטעי DNA מקושרים כדי לחקור פולימורפיזמים של DNA בירושה
מַחֲלָה	לְנַסוֹת
מחלת כליות פוליציסטית למבוגרים	HVR אזור 3 ל-α-גלובין
אגמגלבולינמיה	p 19-2 (DXS3); S21 (DXS1) מקטעי DNA של כרומוזום X
דלקת כליות תורשתית של אלפורט	DXS 17
דיספלזיה אקטודרמלית אנהידרוטית	rTAK8
מחלת Charcot-Marie-Tooth דומיננטית מקושרת X	DXYS1
כוריודרמה	DXYS1, DXS11; DXYS 1; DXYS12
גרנולומטוזיס כרוני	754 (DXS84); PERT 84 (DXS 164)
סיסטיק פיברוזיס	Pro-α 2 (I) collagen, 7C22 (7; 18) p/311 (D7S18), C-met S8
ניוון שרירים של דושן ובקר	PERT 87 (DXS1, 164), שונות
דיסקראטוזיס מולדת	DXS 52, פקטור VIII, DXS15
ניוון שרירים אמרי-דרייפוס	DXS 15 פקטור VIII
תסמונת פיגור שכלי X שביר	פקטור IX, St14 (DXS 52)
המופיליה א	S14, DX 13 (DXS 52, DXS 15)
הכוריאה של הנטינגטון	CD8 (D4S10)
מחסור ב-21 הידרוקסילאז	HLA class I ו-II
היפרכולסטרולמיה	קולטן ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה
דיספלזיה אקטודרמלית היפו-הידרוטית	DXYS1, 58-1 (DXS 14), 19-2 (DXS3)
היפופוספטמיה דומיננטית	DXS41, DXS43
תסמונת האנטר	DX13 (DXS 15), שונות
Ichthyosis X-linked	DXS 143
מחלת קנדי	DXYS 1
ניוון מיוטוני	מקטעי DNA של כרומוזום 19 D19 S19; אפו-ליפופרוטאין C2
נוירופיברומטוזיס	מיני לוויין
נוירופתיה מקושרת X	DXYSl, DXS14 (p58-1)
רטיניטיס פיגמנטוזה	DXS7 (L 1.28)
פרפלגיה ספסטית	DX13 (DXS15); S/14 (DXS52)
אטקסיה Spinocerebral	מקטעי DNA של כרומוזום 6
מחלת וילסון	D13S4, D13S10

לפיכך, התוצאות שהתקבלו מאפשרות לנו להסיק שיש קשר אמיתי בין חומרת הקורס ליעילות הטיפול באלכוהוליזם כרוני עם מידת ההחמרה התורשתית. כתוצאה מכך, ניתוח ההחמרה התורשתית וההערכה הטנטטיבית שלה על פי הסכימה הניתנת בפרק 2 אמורים לסייע לרופא המשפחה בבחירת טקטיקות הטיפול האופטימליות ולחזות את מהלך המחלות הרב-פקטוריאליות השונות ככל שהנתונים הרלוונטיים מצטברים.

טיפולים בפיתוח

שקול את האפשרויות של שיטות טיפול שעדיין לא יצאו מכותלי המעבדות והן בשלב זה או אחר של אימות ניסיוני.

בניתוח העקרונות של טיפול תחליפי לעיל, הזכרנו שהתפשטות שיטה זו למלחמה בפתולוגיה תורשתית מוגבלת בשל חוסר האפשרות של אספקה ​​ממוקדת של המצע הביוכימי הדרוש לאיברים, רקמות או תאי מטרה. כמו כל חלבון זר, אנזימי "תרופות" המוכנסים גורמים לתגובה אימונולוגית המובילה, בפרט, להשבתת האנזים. בהקשר זה, הם ניסו להכניס אנזימים בהגנה של כמה תצורות סינתטיות מלאכותיות (מיקרוקפסולות), שלא זכו להצלחה רבה. בינתיים, ההגנה על מולקולת החלבון מהסביבה בעזרת ממברנה מלאכותית או טבעית נותרה על הפרק. לצורך כך, בשנים האחרונות נחקרו ליפוזומים - חלקיקי שומנים שנוצרו באופן מלאכותי המורכבים ממסגרת (מטריקס) ומקרום-קליפת ליפיד (כלומר, לא גורם לתגובות אימונולוגיות). ניתן למלא את המטריצה ​​בכל תרכובת ביופולימר, למשל אנזים, אשר יהיה מוגן היטב ממגע עם תאים בעלי יכולת חיסונית של הגוף על ידי קרום חיצוני. לאחר הכנסתם לגוף, הליפוזומים חודרים לתאים, שם, בפעולת ליפאזות אנדוגניות, נהרסת מעטפת הליפוזומים והאנזים הכלול בהם, שלם מבחינה מבנית ותפקודית, נכנס לתגובה מתאימה. אותה מטרה - הובלה והארכת פעולת החלבון הנחוצה לתאים - מוקדשת גם לניסויים במה שמכונה צללי אריתרוציטים: אריתרוציטים של החולה מודגרים במדיום היפוטוני בתוספת חלבון המיועד להובלה. . לאחר מכן, האיזוטוניות של המדיום משוחזרת, ולאחר מכן חלק מהאריתרוציטים יכיל את החלבון הקיים בתווך. אריתרוציטים טעוני חלבון מוכנסים לגוף, שם הם מועברים לאיברים ולרקמות עם הגנה בו זמנית.

בין יתר השיטות המפותחות לטיפול במחלות תורשתיות, הנדסה גנטית מושכת תשומת לב מיוחדת לא רק רפואית, אלא גם את הציבור הרחב. אנחנו מדברים על השפעה ישירה על הגן המוטנטי, על התיקון שלו. על ידי ביופסיה של רקמות או דגימת דם, ניתן להשיג תאי חולה שבהם, במהלך הטיפוח, ניתן להחליף או לתקן את הגן המוטנטי, ולאחר מכן ניתן להשתיל את התאים הללו באופן אוטומטי (מה שלא יכלול תגובות אימונולוגיות) בגופו של החולה. שחזור כזה של התפקוד האבוד של הגנום אפשרי בעזרת טרנסדוקציה - לכידה והעברה על ידי וירוסים (פאגים) של חלק מהגנום (DNA) של תא תורם בריא לתוך תא מקבל פגוע, כאשר חלק זה של הגנום מתחיל לתפקד כרגיל. האפשרות של תיקון כזה של מידע גנטי במבחנה עם הכנסתו לאחר מכן לגוף הוכחה במספר ניסויים, שהובילו לעניין יוצא דופן בהנדסה גנטית.

כיום, כפי שצוין על ידי V. N. Kalinin (1987), צצות שתי גישות לתיקון חומר תורשתי, המבוססות על מושגי הנדסה גנטית. לפי הראשון שבהם (ריפוי גנטי), ניתן לקבל מהמטופל שיבוט של תאים, אל הגנום שלו מוכנס שבר DNA המכיל את האלל התקין של הגן המוטנטי. לאחר ההשתלה האוטומטית, ניתן לצפות לייצור של אנזים תקין בגוף, וכתוצאה מכך, ביטול התסמינים הפתולוגיים של המחלה. הגישה השנייה (גנוכירורגיה) קשורה לאפשרות היסודית לחלץ ביצית מופרית מגוף האם ולהחליף גן לא תקין בגרעין שלה בגן "בריא" משובט. במקרה זה, לאחר השתלה אוטומטית של הביצית, מתפתח עובר, לא רק בריא באופן מעשי, אלא גם נשלל ממנו האפשרות להעביר תורשה פתולוגית בעתיד.

עם זאת, נראה שהסיכויים לשימוש בהנדסה גנטית לטיפול במחלות מטבוליות תורשתיות רחוקות מאוד, ברגע שנבחן כמה מהבעיות המתעוררות. הבה נמנה את הבעיות שאינן מצריכות ידע גנטי וביוכימי מיוחד [Annenkov G. A., 1975], אשר פתרונן הוא עדיין עניין של עתיד.

הכנסת DNA "בריא" לתא מקבל ללא הסרה בו-זמנית של גן "פגום" או מקטע DNA משמעה עלייה בתכולת ה-DNA בתא זה, כלומר עודף שלו. בינתיים, עודף DNA מוביל למחלות כרומוזומליות. האם עודף של DNA ישפיע על תפקוד הגנום בכללותו? בנוסף, כמה פגמים גנטיים מתממשים לא ברמת התא, אלא ברמת האורגניזם, כלומר, בתנאי של ויסות מרכזי. במקרה זה, ייתכן שהצלחות של הנדסה גנטית שהושגו בניסויים בתרבית מבודדת לא יישמרו כאשר התאים "מוחזרים" לגוף. היעדר שיטות לבקרה מדויקת על כמות המידע הגנטי המוכנס עלול להוביל ל"מנת יתר" של גן מסוים ולגרום לפגם בסימן הפוך: למשל, עודף גן אינסולין בסוכרת יוביל להתפתחות היפראינסולינמיה. . הגן המוכנס לא צריך להיות מובנה באף אחד, אלא במקום מסוים בכרומוזום, אחרת עלולים להישבר קשרים בין-גניים, מה שישפיע על קריאת המידע התורשתי.

חילוף החומרים של תא עם תורשה פתולוגית מותאם לתנאים לא טיפוסיים. לכן, הגן ה"נורמלי" המובנה, או ליתר דיוק, התוצר שלו - אנזים תקין - עלול שלא למצוא בתא את השרשרת המטבולית הדרושה ואת מרכיביו האישיים - אנזימים וקו-פקטורים, שלא לדבר על העובדה שייצור של תא נורמלי, אך למעשה חלבון "זר" יכול לגרום לתגובות אוטואימוניות מסיביות.

לבסוף, בהנדסה גנטית, עדיין לא נמצאה שיטה שתתקן את הגנום של תאי הנבט; המשמעות היא אפשרות של הצטברות משמעותית של מוטציות מזיקות בדורות הבאים עם הורים בריאים מבחינה פנוטיפית.

אלו הן, בקצרה, ההתנגדויות התיאורטיות העיקריות לשימוש בהנדסה גנטית לטיפול בהפרעות מטבוליות תורשתיות. הרוב המכריע של מחלות מטבוליות תורשתיות הן תוצאה של מוטציות נדירות ביותר. פיתוח שיטת הנדסה גנטית מתאימה לכל אחד מהמצבים הייחודיים הללו, הוא לא רק עסק "מסורבל" ביותר ולא משתלם כלכלית, אלא גם מוטל בספק מבחינת עיתוי התחלת טיפול ספציפי. עבור רוב ה"טעויות" הנפוצות המולדות של חילוף החומרים, פותחו טיפולים תזונתיים אשר בשימוש נכון נותנים תוצאות מצוינות. אנחנו בשום פנים ואופן לא מנסים להוכיח את חוסר התוחלת של הנדסה גנטית לטיפול במחלות תורשתיות או להכפיש אותה כשיטה לפתרון בעיות ביולוגיות כלליות רבות. האמור לעיל נוגע, קודם כל, להצלחות המדהימות של הנדסה גנטית באבחון טרום לידתי של מחלות תורשתיות ממקורות שונים. היתרון העיקרי במקרה זה הוא קביעת הפרה ספציפית של מבנה ה-DNA, כלומר, "זיהוי הגן הראשוני שהוא הגורם למחלה" [Kalinin VN, 1987].

קל יחסית להבין את העקרונות של אבחון DNA. הפרוצדורה הראשונה (בלוטינג) מורכבת מהאפשרות, בעזרת אנזימים ספציפיים - אנדונוקלאזים של ריסטרציה, לחלק את מולקולת ה-DNA לשברים רבים, שכל אחד מהם עשוי להכיל את הגן הפתולוגי הרצוי. בשלב השני מגלים את הגן הזה באמצעות "גשושיות" DNA מיוחדות - רצפי נוקלאוטידים מסונתזים המסומנים באיזוטופ רדיואקטיבי. "חיטוט" זה יכול להתבצע בדרכים שונות, המתוארים, במיוחד, D. Cooper and J. Schmidtke (1986). לשם המחשה, בואו נתמקד רק באחד מהם. באמצעות שיטות הנדסה גנטית, מסונתז רצף נוקלאוטידים נורמלי קטן (עד 20) החופף לאתר המוטציה המוצעת, והוא מסומן באיזוטופ רדיואקטיבי. לאחר מכן מנסים רצף זה להכליא עם DNA מבודד מתאי עובר (או פרט) מסוים. ברור שהכלאה תצליח אם ה-DNA הנבדק מכיל את הגן התקין; בנוכחות גן מוטנטי, כלומר, רצף נוקלאוטידים לא תקין בשרשרת ה-DNA המבודדת, הכלאה לא תתרחש. האפשרויות של אבחון DNA בשלב הנוכחי מוצגות בטבלה. 10-13 לקוחים מ-D. Cooper and J. Schmidtke (1987).

לפיכך, במספר נושאים של פרקטיקה רפואית, הנדסה גנטית, ככל שהיא מתפתחת ומשתפרת, בהחלט תשיג הצלחה מרשימה אף יותר. תיאורטית, היא נותרה השיטה היחידה לטיפול אטיולוגי במחלות אנושיות שונות, שבהן התורשה "מיוצגת" בדרך זו או אחרת. במאבק בתמותה ובנכות ממחלות תורשתיות יש להפעיל את כל הכוחות והאמצעים של הרפואה.

מניעת פתולוגיה מולדת בנשים מקבוצת סיכון גבוה

בעיית המאבק בפתולוגיה מולדת אנושית בקשר למשמעות הרפואית והחברתית-כלכלית שלה מושכת תשומת לב רבה במיוחד של מומחים. העלייה המתמשכת בתדירות המומים המולדים (עד 6-8% בקרב יילודים, כולל פיגור שכלי) ומעל לכל אלו שמצמצמים באופן דרסטי את הכדאיות של האדם ואת אפשרות ההסתגלות החברתית שלו, הביאו ליצירת מספר של שיטות חדשות ביסודו למניעת הפרעות אלו.

הדרך העיקרית להילחם במחלות מולדות היא אבחון טרום לידתי שלהן בשיטות יקרות מיוחדות והפסקת הריון במקרה של מחלה או פגם. ברור למדי שמעבר לטראומה הפסיכולוגית הקשה שנגרמה ליולדת, עבודה זו דורשת עלויות חומריות משמעותיות (ראה להלן). כיום, מקובל להכיר בחו"ל שמכל נקודות המבט הרבה יותר "רווחי" לא כל כך לאבחן הריון עם עובר לא תקין בזמן, אלא למנוע הריון כזה להתרחש בכלל. לשם כך, מיושמות מספר תוכניות בינלאומיות למניעת הסוגים החמורים ביותר של אנומליות מולדות - מה שנקרא מומים בצינור העצבי - היעדר מוח (אננספליה), עמוד השדרה ביפידה עם בקע של חוט השדרה (עמוד השדרה). bifida) ואחרים, שתדירותם באזורים שונים בעולם נע בין 1 ל-8 לכל 1000 יילודים. חשוב מאוד להדגיש את הדברים הבאים: מ-5 עד 10% מהאמהות שילדו ילדים כאלה יש צאצאים חריגים מהריון שלאחר מכן.

בהקשר זה, המשימה העיקרית של תוכניות אלו היא למנוע הישנות של ילדים חריגים בנשים שכבר ילדו ילד עם מומים בהריון קודם. זה מושג על ידי הרוויה של גוף האישה עם כמה חומרים פעילים פיזיולוגית. בפרט, מחקרים שנערכו במדינות מסוימות (בריטניה, צ'כוסלובקיה, הונגריה ועוד) הראו כי נטילת ויטמינים (בעיקר חומצה פולית) בשילובים שונים לפני ההתעברות וב-12 השבועות הראשונים להריון מפחיתה את תדירות הלידה מחדש של ילדים עם מומים בצינור העצבי בין 5-10% ל-0-1%

1. Andreev I. על הפיביזם והאטיופתוגנזה שלו//בעיות מודרניות של פיזיולוגיה ופתולוגיה של הילדות. - מ': רפואה, 1965. - ש' 268-272.
2. Annenkov GA טיפול דיאטה במחלות מטבוליות תורשתיות//Vopr. תְזוּנָה. - 1975. - מס' 6. - ש' 3-9.
3. Annenkov GA הנדסה גנטית ובעיית הטיפול במחלות תורשתיות אנושיות//Vestn. ברית המועצות AMS. - 1976. - מס' 12. - ש' 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. מחלות מטבוליות תורשתיות בילדים. - ל.: רפואה, 1978. - 319 עמ'.
5. Barashnev Yu. I., Rozova IN, Semyachkina AN תפקידו של ויטמין Be בטיפול בילדים עם הפרעות מטבוליות תורשתיות//Vopr. תְזוּנָה. - 1979. - מס' 4. - ש' 32-40.
6. Barashnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. אבחנה מבדלת של מחלות מולדות ותורשתיות בילדים. - קישינב: שטיינטסה, 1984. - 214 שניות,
7. Barashneva S. M., Rybakova E. P. ניסיון מעשי בארגון ויישום טיפול תזונתי באנזימופתיה תורשתית בילדים//רפואת ילדים. - 1977. - מס' 7. - ש' 59-63.
8. Bochkov N.P. גנטיקה אנושית. - מ.: רפואה, 1979. - 382 עמ'.
9. Bochkov N. P., Lilyin E. T., Martynova R. P. Twin method//BME. - 1976. - ת' 3. - ש' 244-247.
10. Bochkov N. P., Zakharov A. F., Ivanov V. P. Genetics Medical. - M .: Medicine, 1984. - 366 p.
11. Bochkov N. P. מניעת מחלות תורשתיות//קלין. דבש. - 1988. - מס' 5. - ס' 7-15.
12. Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI וחב' שינויים פנוטיפיים באצטילציה בחולי גידול//Vopr. oncol. - 1978. - ת' 24, מס' 10. - ש' 76-79.
13. Veltishchev Yu. E. אפשרויות מודרניות וכמה סיכויים לטיפול במחלות תורשתיות בילדים//רפואת ילדים. - 1982. - מס' P. -S. 8-15.
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA מחלות ריאה מולדות ותורשתיות בילדים. - מ.: רפואה, 1986. - 250 עמ'.
15. גנטיקה ורפואה: תוצאות הקונגרס הבינלאומי XIV לגנטיקה / אד. נ.פ. בוצ'קובה. - מ.: רפואה, 1979.- 190 עמ'.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. התורשה של המאפיינים של אצבעות אנושיות ודרמטוגליפי כף היד // Genetics. - 1976. - V. 12, No. 8. - S. 139-159.
17. הופמן-קדושניקוב פ.ב. יסודות ביולוגיים של גנטיקה רפואית. - מ.: רפואה, 1965. - 150 עמ'.
18. Grinberg K. N. Pharmacogenetics// כתב עת. All-Union. chem. about-va. - 1970. - ת' 15, מס' 6. - ש' 675-681.
19. דוידנקוב SN בעיות גנטיות אבולוציוניות בנוירופתולוגיה. - ל', 1947. - 382 עמ'.
20. Davidenkova E. F., ליברמן I. S. גנטיקה קלינית. - ל.: רפואה, 1975. - 431 עמ'.
21. Davidenkova E. F., Schwartz E. I., Rozeberg O. A. הגנה על ביופולימרים על ידי ממברנות מלאכותיות וטבעיות בבעיית הטיפול במחלות תורשתיות//Vestn. ברית המועצות AMS. - 1978.- מס' 8. - ש' 77-83.
22. Javadov ר' ש' לזיהוי הפאביזם ב-SSR אזרבייג'ן / / אזרבי. דבש. מגזין - 1966. - מס' 1. - ש' 9-12.
23. Dobrovskaya MP, Sankina NV, Yakovleva AA מצב של תהליכי אצטילציה וכמה אינדיקטורים למטבוליזם של שומנים בדלקת מפרקים זיהומית לא ספציפית בילדים//Vopr. och. מַחצֶלֶת. - 1967. - ת' 12, מס' 10. - ש' 37-39.
24. Zamotaev IP תופעות לוואי של תרופות. - מ.: TSOLIUV, 1977. - 28 עמ'.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. השיטה של ​​מחקרי תאומים "שליטה על ידי שותף" בהערכת ההשפעות ההמודינמיות של nonahlasine//Farmakol. וטוקסיקול. - 1981. - מס' 3.- ש' 357.
26. Ignatova MS, Veltishchev Yu. E. נפרופתיה תורשתית ומולדת בילדים. - ל.: רפואה, 1978. - 255 עמ'.
27. אידלסון L.I. הפרעות במטבוליזם של פורפירין במרפאה. - מ.: רפואה, 1968. - 183 עמ'.
28. קבאנוב מ.מ. שיקום נפגעי נפש. - מהדורה שנייה. - ל.: רפואה, 1985. - 216 עמ'.
29. Kalinin VN הישגים בגנטיקה מולקולרית//הישגי גנטיקה מודרנית וסיכויים לשימושם ברפואה. - סדרה: גנטיקה רפואית ואימונולוגיה. - VNIIMI, 1987. - מס' 2. - ס' 38-48.
30. Kanaev I. I. תאומים. מאמרים בנושאי הריון מרובה עוברים. - מ.-ל.: אד. האקדמיה למדעים של ברית המועצות, 1959.- 381 עמ'.
31. קוזלובה ש.י. ייעוץ גנטי רפואי ומניעת מחלות תורשתיות//מניעת מחלות תורשתיות (אוסף יצירות)/עורך. נ.פ. בוצ'קובה. - מ.: VONTs, 1987.- ש' 17-26.
32. Koshechkin V. A. זיהוי גורמי סיכון גנטיים למחלת לב כלילית והשימוש בהם בבדיקה קלינית / / מניעת מחלות תורשתיות (אוסף יצירות) / Ed. N. P. Bochkova.- M.: VONTs, 1987.- S. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD הישגים בגנטיקה ביוכימית//הישגים של גנטיקה מודרנית ואפשרויות לשימוש בהם ברפואה. - סדרה: גנטיקה רפואית ואימונולוגיה. - VNIIMI, 1987. - מס' 2. - ס' 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. התקדמות בטיפול דיאטטי בטיפול במחלות מטבוליות תורשתיות בילדים//Vestn. האקדמיה למדעי הרפואה של ברית המועצות. - 1978. - מס' 3. - ש' 55-60.
35. Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. פרמקוקינטיקה של sulfalene. קשר בין קצב ההתמרה הביולוגית של סולפאלן לכמה תכונות פנוטיפיות//חמ.-חווה. מגזין - 1980. - מס' 7. - ש' 12-16.
36. Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. מבוא לפרמקוגנטיקה מודרנית. - מ.: רפואה, 1984. - 186 עמ'.
37. Lilyin E. T., Ostrovskaya A. A. השפעת הנטל התורשתי על מהלך ויעילות הטיפול באלכוהוליזם כרוני//Sov. דבש. - 1988. - מס' 4. - ש' 20-22.
38. Medved R. I., Luganova I. S. מקרה של אנמיה המוליטית חריפה - פאביזם באזור לנינגרד / / Vopr. המטול. ועירוי דם. - 1969. -ט. 14, מס' 10. - ש' 54-57.
39. הנחיות לארגון בדיקה גנטית רפואית לילדים עם מחלות כרומוזומליות בבלארוס. - מינסק, 1976. - 21s.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. שיטה קלינית וגניאלוגית בגנטיקה רפואית. נובוסיבירסק: נאוקה, 1983. - 100 עמ'.
41. יסודות הציטוגנטיקה האנושית / אד. א.א פרוקופייבה-בלגובסקאיה. - מ.: רפואה, 1969. - 544 עמ'.
42. Pokrovsky AA היבטים מטבוליים של פרמקולוגיה ורעילות מזון. - מ.: רפואה, 1979. - 183 עמ'.
43. Spirichev VB הפרעות תורשתיות של חילוף החומרים ותפקוד ויטמינים//רפואת ילדים. - 1975. - מס' 7. - ש' 80-86.
44. סטולין VV תודעה עצמית של אישיות. - M.: Publishing House of Moscow State University, 1983. - 284 עמ'.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. מחלות תורשתיות בילדים. - מ.: רפואה, 1971. - 210 עמ'.
46. פרמקוגנטיקה. סדרת הדוחות הטכניים של ארגון הבריאות העולמי, מס' 524. - ז'נבה, 1975. - 52 עמ'.
47. חולודוב L. E., Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Pharmacogenetics of sulfalene. II היבט אוכלוסייה-גנטי//גנטיקה. - 1979. - ת' 15, מס' 12. - ש' 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Itogi nauki i tekhniki. גנטיקה אנושית / אד. נ.פ. בוצ'קובה. - מ.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- ש' 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. גנטיקה של אוליגופרניה, פסיכוזה, אפילפסיה. - מ.: רפואה, 1978. - 343 עמ'.
50. Asberg M., Evans D. Sjogvest F. בקרה גנטית של רמות נורטריפטילין בפלזמה באדם: מחקר על הצעה עם ריכוז פלזמה גבוה//J. med. ג'נט.- 1971. - כרך. 8. - עמ' 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. בקרה גנטית של תגובות ביוכימיות בנוירוספורה//Proc. נאט. Acad. מדע - 1941, - כרך. 27.-עמ' 499-506.
52. Bourne J., Collier H. Somers G. Succinylcholine relaxant muscle of short action//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - עמ' 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. שכיחות והתרחשות של תסמונות כרומוזומליות D-trisomy//Amer. ג'יי המהם. ג'נט. - 1966. - כרך. 18. - עמ' 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. אבחנה של מחלה גנטית באמצעות DNA רקומביננטי//Hum. גנט. - 1987. - כרך. 77. - עמ' 66-75.
55. Costa T., Seriver C.. Clulds B. השפעת המחלה המנדלית על בריאות האדם: מדידה //אמר. J. med. ג'נט. - 1985. - כרך. 21. - עמ' 231-242.
56. דריייר D., Reidenberg M. השלכות קליניות של אצטילציה פולימורפית של תרופות בסיסיות//Clin. פרמקול. Ther.- 1977. - כרך. 22, נ' 3. - עמ' 251-253.
57. Evans D. שיטה משופרת ומפושטת לזיהוי פנוטיפ האצטילטור//J. med. ג'נט - 1969. - כרך. 6, מס' 4. - עמ' 405-407.
58. Falconer D. S. מבוא לגנטיקה כמותית. - לונדון: אוליבר ובויד, 1960. - 210 עמ'.
59. Ford C. E., Hamarton J. L. The chromosomes of man//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - כרך. 6, N 2. - עמ' 264.
60. Garrod A. E. שגיאות מולדות של חילוף החומרים (הרצאות קרואניות)//Lancet. - 1908. - כרך. 1, מס' 72. - עמ' 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. et al. עדות לקיומה של "על נקבה" אנושית//לנסט. - 1959. - כרך. 2. - עמ' 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. תורשה של כימיה קלינית בתאום מבוגר//J. אפידמיול. - 1987. - כרך. 4, N 1, -P. 1 - 11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Affective phototherapy in congenital nonobstructive, nonhemolytic jaundice//New Engl. J. Med. - 1970. - כרך. 282. - עמ' 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une כרומוזום 5//C. ר' אכד. Sci. - 1963. - כרך. 257.- עמ' 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. שכיחות מוגברת של הפטיטיס איזוניאזיד באצטילטורים מהירים: קשר אפשרי ל-hydranize//Clin. פרמקול. ת'ר. - 1975. - כרך. 18, מס' 1. - עמ' 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. מידע חדש על ההשלכה הקלינית של וריאציה אינדיבידואלית בהעברת מטבולית של תרופה נגד שחפת, במיוחד איזוניאזיד//עסקאות של ועידת הכימותרפיה של שחפת. וושינגטון: וטר. אדמיניסטר, 1958.- כרך. 17.- עמ' 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. מורפולוגיה גרעינית, לפי מין, ברקמות אנושיות//אקטה ענת. - 1954. - כרך. 21. - עמ' 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 case//Sem. לִקְפּוֹץ. (פריז).- 1970.- כרך. 46, מס' 50. - עמ' 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. הגן ה"שקט" עבור כולינסטראז בסרום//אמר. ג'יי המהם. ג'נט. - 1964. - כרך. 16, מס' 7. - עמ' 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. מחקרים גנטיים וגיאוגרפיים על אי-אקטיבציה של איזוניאזיד//מדע. - 1961. - כרך. 134. - עמ' 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. מספר הכרומוזומים של גברים//Hereditas. - 1956.- כרך. 42, מס' 1, - עמ' 6.
72. Tocachara S. גנגרנה אוראלית מתקדמת, כנראה עקב חוסר קטלאז בדם (acatalasaemia) / / Lancet. - 1952. - Vol. 2.- עמ' 1101.

כל גן בגוף האדם מכיל מידע ייחודיהכלול ב-DNA. הגנוטיפ של אדם מסוים מספק גם את התכונות החיצוניות הייחודיות שלו וגם קובע במידה רבה את מצב בריאותו.

העניין הרפואי בגנטיקה גדל בהתמדה מאז המחצית השנייה של המאה ה-20. התפתחותו של תחום מדע זה פותח שיטות חדשות לחקר מחלות, כולל נדירות שנחשבו חשוכות מרפא. עד היום התגלו כמה אלפי מחלות התלויות לחלוטין בגנוטיפ האנושי. שקול את הסיבות למחלות אלה, הספציפיות שלהן, אילו שיטות לאבחון וטיפול בהן משמשות הרפואה המודרנית.

סוגי מחלות גנטיות

מחלות גנטיות נחשבות למחלות תורשתיות הנגרמות על ידי מוטציות בגנים. חשוב להבין כי מומים מולדים שהופיעו כתוצאה מזיהומים תוך רחמיים, נשים הרות הנוטלות סמים לא חוקיים וגורמים חיצוניים נוספים שעלולים להשפיע על ההריון אינם קשורים למחלות גנטיות.

מחלות גנטיות של בני אדם מתחלקות לסוגים הבאים:

סטיות כרומוזומליות (סידורים מחדש)

קבוצה זו כוללת פתולוגיות הקשורות לשינויים בהרכב המבני של הכרומוזומים. שינויים אלו נגרמים מקרע של כרומוזומים, מה שמוביל לפיזור מחדש, הכפלה או אובדן של חומר גנטי בהם. החומר הזה הוא שאמור להבטיח אחסון, שכפול והעברת מידע תורשתי.

סידורים כרומוזומליים מובילים להתרחשות של חוסר איזון גנטי, המשפיע לרעה על מהלך ההתפתחות התקין של האורגניזם. קיימות סטיות במחלות כרומוזומליות: תסמונת בכי חתול, תסמונת דאון, תסמונת אדוארדס, פוליזומיה על כרומוזום X או כרומוזום Y וכו'.

האנומליה הכרומוזומלית הנפוצה ביותר בעולם היא תסמונת דאון. פתולוגיה זו נובעת מנוכחות של כרומוזום אחד נוסף בגנוטיפ האנושי, כלומר לחולה יש 47 כרומוזומים במקום 46. באנשים עם תסמונת דאון, לזוג ה-21 (23 בסך הכל) של כרומוזומים יש שלושה עותקים, ולא שתיים. ישנם מקרים נדירים שבהם מחלה גנטית זו היא תוצאה של טרנסלוקציה של זוג הכרומוזומים ה-21 או פסיפס. ברוב המוחלט של המקרים, התסמונת אינה הפרעה תורשתית (91 מתוך 100).

מחלות מונוגניות

קבוצה זו די הטרוגנית מבחינת ביטויים קליניים של מחלות, אך כל מחלה גנטית כאן נגרמת מפגיעה ב-DNA ברמת הגן. עד כה התגלו ותוארו יותר מ-4,000 מחלות מונוגניות. אלה כוללים מחלות עם פיגור שכלי, ומחלות מטבוליות תורשתיות, צורות מבודדות של מיקרוצפליה, הידרוצפלוס ועוד מספר מחלות. חלק מהמחלות כבר ניכרות בילודים, אחרות מרגישות את עצמן רק בתקופת ההתבגרות או כאשר אדם מגיע לגיל 30-50.

מחלות פוליגניות

פתולוגיות אלו יכולות להיות מוסברות לא רק על ידי נטייה גנטית, אלא גם, במידה רבה, על ידי גורמים חיצוניים (תת תזונה, אקולוגיה לקויה וכו'). מחלות פוליגניות נקראות גם מולטי-פקטוריאליות. זה מוצדק על ידי העובדה שהם מופיעים כתוצאה מפעולות של גנים רבים. המחלות הרב-פקטוריאליות הנפוצות ביותר כוללות: דלקת מפרקים שגרונית, יתר לחץ דם, מחלת לב כלילית, סוכרת, שחמת כבד, פסוריאזיס, סכיזופרניה וכו'.

מחלות אלו מהוות כ-92% מסך הפתולוגיות התורשתיות. עם הגיל, תדירות המחלות עולה. בילדות, מספר החולים הוא לפחות 10%, ובקשישים - 25-30%.

עד כה תוארו כמה אלפי מחלות גנטיות, הנה רק רשימה קצרה של כמה מהן:

המחלות הגנטיות הנפוצות ביותר	המחלות הגנטיות הנדירות ביותר
המופיליה (הפרעה בקרישת דם)	אשליה של Capgras (אדם מאמין שמישהו קרוב אליו הוחלף בשיבוט).
עיוורון צבעים (חוסר יכולת להבחין בין צבעים)	תסמונת קליין-לוין (ישנוניות יתר, הפרעות התנהגותיות)
סיסטיק פיברוזיס (הפרעה בתפקוד הנשימה)	מחלת פיל (גידולי עור כואבים)
ספינה ביפידה (חוליות אינן נסגרות סביב חוט השדרה)	קיקרו (הפרעה פסיכולוגית, רצון לאכול דברים בלתי אכילים)
מחלת טיי-זקס (פגיעה במערכת העצבים המרכזית)	תסמונת סטנדל (דפיקות לב, הזיות, אובדן הכרה למראה יצירות אמנות)
תסמונת קלינפלטר (מחסור באנדרוגן אצל גברים)	תסמונת רובין (מום באזור הלסת)
תסמונת פראדר-וילי (איחור בהתפתחות גופנית ואינטלקטואלית, פגמים במראה)	היפרטריקוזיס (צמיחת שיער עודפת)
פנילקטונוריה (חילוף חומרים לקוי של חומצות אמינו)	תסמונת עור כחול (צבע עור כחול)

כמה מחלות גנטיות יכולות להופיע ממש בכל דור. ככלל, הם אינם מופיעים בילדים, אלא עם הגיל. גורמי סיכון (סביבה ירודה, מתח, חוסר איזון הורמונלי, תת תזונה) תורמים לביטוי של טעות גנטית. מחלות כאלה כוללות סוכרת, פסוריאזיס, השמנת יתר, יתר לחץ דם, אפילפסיה, סכיזופרניה, מחלת אלצהיימר וכו'.

אבחון של פתולוגיות גנים

לא כל מחלה גנטית מתגלה מהיום הראשון לחייו של אדם, חלקן מתבטאות רק לאחר מספר שנים. בהקשר זה, חשוב מאוד לעבור מחקר בזמן עבור נוכחות של פתולוגיות גנים. ניתן ליישם אבחון כזה הן בשלב תכנון ההריון והן בתקופת הלידה.

ישנן מספר שיטות אבחון:

ניתוח ביוכימי

מאפשר לך לבסס מחלות הקשורות להפרעות מטבוליות תורשתיות. השיטה מרמזת על בדיקת דם אנושית, מחקר איכותי וכמותי של נוזלי גוף אחרים;

שיטה ציטוגנטית

חושף את הגורמים למחלות גנטיות, הטמונות בהפרות בארגון הכרומוזומים התאיים;

שיטה ציטוגנטית מולקולרית

גרסה משופרת של השיטה הציטוגנטית, המאפשרת לזהות אפילו מיקרו-שינויים ואת הפירוק הקטן ביותר של כרומוזומים;

שיטה סינדרומית

למחלה גנטית במקרים רבים עלולים להיות אותם תסמינים, אשר יחפפו לביטויים של מחלות אחרות, לא פתולוגיות. השיטה נעוצה בעובדה שבעזרת בדיקה גנטית ותכניות מחשב מיוחדות מבודדות מכל קשת התסמינים רק כאלו המעידות באופן ספציפי על מחלה גנטית.

שיטה גנטית מולקולרית

כרגע זה הכי אמין ומדויק. זה מאפשר לחקור DNA ו-RNA אנושיים, לזהות אפילו שינויים קלים, כולל ברצף הנוקלאוטידים. משמש לאבחון מחלות מונוגניות ומוטציות.

בדיקת אולטרסאונד (אולטרסאונד)

כדי לזהות מחלות של מערכת הרבייה הנשית, נעשה שימוש באולטרסאונד של איברי האגן. אולטרסאונד משמש גם לאבחון פתולוגיות מולדות וכמה מחלות כרומוזומליות של העובר.

ידוע שכ-60% מההפלות הספונטניות בשליש הראשון של ההריון נובעות מהעובדה שלעובר הייתה מחלה גנטית. גוף האם נפטר כך מהעובר שאינו בר-קיימא. מחלות גנטיות תורשתיות עלולות לגרום גם לאי פוריות או הפלות חוזרות. לעתים קרובות אישה צריכה לעבור הרבה בדיקות לא חד משמעיות עד שהיא פונה לגנטיקאי.

המניעה הטובה ביותר של התרחשות מחלה גנטית בעובר היא בדיקה גנטית של הורים במהלך תכנון ההריון. גם כשהם בריאים, גבר או אישה יכולים לשאת חלקים פגומים של גנים בגנוטיפ שלהם. הבדיקה הגנטית האוניברסלית מסוגלת לזהות יותר ממאה מחלות המבוססות על מוטציות גנטיות. בידיעה שלפחות אחד מההורים לעתיד הוא נשא של הפרעות, הרופא יעזור לך לבחור את הטקטיקות המתאימות להכנה להריון ולניהולו. העובדה היא ששינויים בגנים הנלווים להריון עלולים לגרום לנזק בלתי הפיך לעובר ואף להפוך לאיום על חיי האם.

במהלך ההיריון, נשים, בעזרת מחקרים מיוחדים, מאובחנות לעיתים עם מחלות גנטיות של העובר, מה שעלול להעלות את השאלה האם כדאי בכלל לשמור את ההריון. הזמן המוקדם ביותר לאבחון פתולוגיות אלו הוא השבוע ה-9. אבחנה זו מתבצעת באמצעות בדיקת DNA בטוחה לא פולשנית פנורמה. הבדיקה מורכבת מהעובדה שנלקח דם מאם לעתיד מווריד, בשיטת הרצף, מבודדים ממנו את החומר הגנטי של העובר וחוקרים את נוכחותם של מומים כרומוזומליים. המחקר מסוגל לזהות חריגות כגון תסמונת דאון, תסמונת אדוארדס, תסמונת פטאו, תסמונות מיקרו-מחיקה, פתולוגיות של כרומוזומי מין ועוד מספר חריגות.

אדם בוגר, שעבר בדיקות גנטיות, יכול לברר על נטייתו למחלות גנטיות. במקרה זה, תהיה לו הזדמנות לפנות לאמצעי מניעה יעילים ולמנוע התרחשות של מצב פתולוגי על ידי מעקב על ידי מומחה.

טיפול במחלות גנטיות

כל מחלה גנטית מציבה קשיים ברפואה, במיוחד שחלקן די קשות לאבחון. מספר עצום של מחלות לא ניתנות לריפוי עקרונית: תסמונת דאון, תסמונת קלינפלטר, חמצת סיסטיק וכו'. חלקם מפחיתים ברצינות את תוחלת החיים של אדם.

שיטות הטיפול העיקריות:

• סימפטומטי

  הוא מקל על תסמינים הגורמים לכאב ואי נוחות, מונע את התקדמות המחלה, אך אינו מבטל את הגורם לה.

  גנטיקאי

  קייב יוליה קירילובנה

  אם יש לך:

  • שאלות לגבי תוצאות אבחון טרום לידתי;
  • תוצאות סקר גרועות
  אנחנו מציעים לך הזמינו פגישת ייעוץ חינם עם גנטיקאי*

  *הייעוץ מתבצע עבור תושבי כל אזור ברוסיה באמצעות האינטרנט. לתושבי מוסקבה ואזור מוסקבה, ניתן לפנות לייעוץ אישי (יש איתך דרכון ופוליסת ביטוח רפואי חובה בתוקף)