Biguanidai yra vaistai, mažinantys cukraus kiekį kraujyje, tiekiami tablečių pavidalu.
Jie daugiausia naudojami sergant II tipo cukriniu diabetu, kaip pagalbiniai vaistai.
Monoterapijai gliukozės kiekį mažinančios tabletės vartojamos gana retai, maždaug 5-10% visų atvejų.
Biguanidų grupei priklauso šie vaistai: Bagomet, Avandamet, Metfogamma, Glucophage, Metformin-Acri, Siofor 500, Siofor 850, Siofor 1000.
Veiksmo mechanizmas
Išgėrus biguanidus, sumažėja atsparumas insulinui, padidėja laisvo insulino kiekis, palyginti su surištu insulinu. Šios grupės vaistai neturi įtakos hormonų sekrecijai.
Biguanido metformino vartojimas pagerina gliukozės absorbciją raumenis, lėtina riebalų oksidaciją ir riebalų rūgščių susidarymą. Metforminas veiksmingai sulėtina mažo tankio riebalų susidarymą.
Dažnai biguanidų grupės vaistai naudojami svorio metimui.
Kontraindikacijos
Metforminas ir kt Biguanidinių vaistų vartoti negalima, jei:
- Širdies nepakankamumas.
- Kepenų ir inkstų veiklos nukrypimai.
- Lėtinis alkoholizmas.
- ūmine forma.
- Kvėpavimo takų sutrikimas.
- Nėštumas, žindymas.
- Padidėjęs jautrumas vaistui.
- Pieno rūgšties acidozė.
- Diabetinė pėda -.
Šalutiniai poveikiai
- Pykinimas Vėmimas.
- Virškinimo sutrikimai.
- Megaloblastinė anemija.
- Acidozė. Tokiu atveju turite nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą.
- Hipoglikemija. Dažniausiai stebimas perdozavus.
- Pieno rūgšties acidozė (apsinuodijimas pieno rūgštimi).
Dėl šių galimų pasekmių abejojama, ar tikslinga vartoti metforminą ir jo analogus, ypač jei vaistas skiriamas tiesiog norint numesti svorio.
Biguanidai yra vaistai, skirti sumažinti gliukozės kiekį kraujyje. Produktas yra tablečių pavidalu.
Jie dažniausiai naudojami sergant 2 tipo cukriniu diabetu kaip adjuvantas.
Kaip monoterapijos dalis, gliukozės kiekį mažinantys vaistai skiriami gana retai. Paprastai tai atsitinka 5-10% atvejų.
Biguanidai apima šiuos vaistus:
- Bagometas,
- Avandamet,
- Metfogamma,
- gliukofagas,
- Metforminas-Acri,
- Siofor 500.
Šiuo metu Rusijoje, taip pat visame pasaulyje, naudojami biguanidai dažniausiai yra metilo biguanido dariniai, tai yra metforminas:
- gliukofagas,
- Sioforas,
- metfo-gama,
- dianormetė,
- gliforminas ir kiti.
Metforminas suyra per pusantros-tris valandas. Vaistas tiekiamas tabletėmis po 850 ir 500 mg.
Terapinės dozės yra 1-2 g per dieną.
Sergant diabetu galite suvartoti iki 3 g per dieną.
Butilo biguanido dariniai:
- sibinas,
- buforminas,
- adebitas.
Atkreipkite dėmesį, kad biguanidai yra ribotai naudojami dėl didelio šalutinio poveikio, ty skrandžio dispepsijos.
Dabar gydytojai nerekomenduoja naudoti fenilbiguanido darinių, nes buvo įrodyta, kad jie kaupiasi žmogaus kraujyje:
- piruvatas
- laktatas
Vaisto poveikis
Mokslininkai įrodė, kad hipoglikeminis metformino poveikis diabetui yra susijęs su specifiniu vaisto poveikiu baseinui ir sintezei. Hipoglikeminis metformino poveikis yra susijęs su gliukozės transporteriais ląstelėje.
Gliukozės transporterių kiekis padidėja dėl biguanidų poveikio. Tai pasireiškia geresniu gliukozės transportavimu per ląstelės membraną.
Šis poveikis paaiškina tiek kūno insulino, tiek iš išorės gaunamo insulino poveikį. Vaistai taip pat veikia mitochondrijų membraną.
Biguanidai slopina gliukoneogenezę, todėl padidina:
- laktatas,
- piruvatas,
- alaninas,
Šios medžiagos yra gliukozės pirmtakai kaip gliukoneogenezės dalis.
Metforminas padidina gliukozės pernešėjų kiekį plazmos membranoje. Tai apie:
- GLUT-4,
- GLUT-2,
- GLUT-1.
Gliukozės transportavimas pagreitėja:
- kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse
- endotelis
- širdies raumuo.
Tai paaiškina atsparumo insulinui sumažėjimą žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, veikiant metforminui. Padidėjęs jautrumas insulinui nėra lydimas jo sekrecijos padidėjimo kasoje.
Atsižvelgiant į atsparumo insulinui sumažėjimą, pradinis lygis, kuris reiškia, taip pat mažėja. Padidėjęs jautrumas insulinui nėra lydimas jo sekrecijos padidėjimo kasoje, kaip tai atsitinka vartojant sulfonilkarbamido darinius.
Gydant metforminu, žmonių svoris mažėja, tačiau vartojant sulfonilkarbamido darinius ir insuliną, gali pasireikšti priešingas poveikis. Be to, metforminas padeda sumažinti lipidų kiekį serume.
Šalutiniai poveikiai
Reikėtų pažymėti pagrindinį metformino vartojimo šalutinį poveikį, mechanizmas čia yra toks:
- viduriavimas, pykinimas, vėmimas;
- metalo skonis burnoje;
- diskomfortas pilvo srityje;
- apetito sumažėjimas ir praradimas iki pasibjaurėjimo maistui;
- pieno rūgšties acidozė.
Sumažinus dozę, šie šalutiniai poveikiai ir veiksmai paprastai greitai išnyksta. Viduriavimo priepuolis yra indikacija nutraukti metformino vartojimą.
Jei ilgą laiką vartojate metforminą 200-3000 mg per parą, turite atsiminti, kad absorbcija virškinimo trakte sumažės:
- B grupės vitaminai,
- folio rūgštis.
Kiekvienu konkrečiu atveju būtina išspręsti papildomo vitamino skyrimo problemą.
Būtina kontroliuoti laktato kiekį kraujyje ir tai tikrinti bent du kartus per metus. Tai svarbu, atsižvelgiant į metformino gebėjimą sustiprinti anaerobinę glikolizę plonojoje žarnoje ir slopinti glikogenolizę kepenyse.
Jei žmogus skundžiasi raumenų skausmais ir metalo skoniu burnoje, būtina ištirti laktato kiekį. Jei jo kiekis kraujyje padidėja, gydymą metforminu reikia nutraukti.
Jei neįmanoma ištirti laktato kiekio kraujyje, metformino vartojimas nutraukiamas, kol būklė normalizuojasi, tada įvertinamos visos jo vartojimo galimybės.
Pagrindinės kontraindikacijos
Yra specifinių metformino vartojimo kontraindikacijų:
- , taip pat komos ir kitos diabetinės kilmės būklės;
- sutrikusi inkstų funkcija, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje virš 1,5 mmol/l;
- bet kokios kilmės hipoksinės būklės (krūtinės angina, kraujotakos nepakankamumas, 4 FC, krūtinės angina, miokardo infarktas);
- kvėpavimo takų sutrikimas;
- sunki discirkuliacinė encefalopatija,
- smūgiai;
- anemija;
- ūminės infekcinės ligos, chirurginės ligos;
- alkoholis;
- kepenų nepakankamumas;
- nėštumas;
- pieno rūgšties acidozės požymių anamnezėje.
Didėjant kepenims, biguanidai skiriami, kai hepatomegalija pripažįstama kaip diabetinės hepatosteatozės pasekmė.
Esant infekciniams-alerginiams ir distrofiniams kepenų sutrikimams, gali būti užfiksuotas biguanidų poveikis kepenų parenchimai, kuris išreiškiamas:
- cholestazės atsiradimas, kartais net iki matomos geltos,
- kepenų funkcijos tyrimų pokyčiai.
Sergant lėtiniu persistuojančiu hepatitu, vaistus reikia vartoti atsargiai.
Skirtingai nuo sulfonilkarbamido darinių, biguanidai neturi tiesioginio toksinio poveikio kaulų čiulpų ir inkstų kraujodaros funkcijai. Tačiau jie yra kontraindikuotini, jei:
- inkstų ligos, dėl kurių sumažėja glomerulų filtracija
- azoto atliekų sulaikymas
- sunki anemija dėl pieno rūgšties acidemijos rizikos.
Vyresnio amžiaus pacientai turi būti atsargūs skirdami vaistus, nes tai susiję su pieno rūgšties acidozės grėsme. Tai taikoma tiems pacientams, kurie dirba sunkų fizinį darbą.
Yra vaistų, kurių vartojimas gydant biguanidais sustiprina pieno rūgšties acidozės mechanizmą, tai yra:
- fruktozė,
- teturamas,
- antihistamininiai vaistai,
- salicilatai,
- barbitūratai.
BIGUANIDAI- guanidino medžiagų grupė, mažinanti cukraus kiekį kraujyje diabetu sergantiems pacientams.
Po Watanabe (S. Watanabe, 1918) pranešimų apie hipoglikeminį guanidino poveikį Frankas (E. Frank, 1926) ir kt., gydydamas diabetu sergančius pacientus, naudojo guanidino darinį sintaliną. Tačiau kartu su aiškiu hipoglikeminiu poveikiu sintalinas turėjo toksinių savybių. Akivaizdu, kad šiuo atžvilgiu hipoglikeminiai bitanido dariniai, kuriuos 1929 m. susintetino Slotta ir Tschesche (K. H. Slotta, R. Tschesche), klinicistų dėmesio nepatraukė.
Galimybė naudoti B. sergant cukriniu diabetu vėl buvo pradėta tirti po Ungaro (G. Ungar) pranešimų 1957 metais apie hipoglikeminį fenetilbiguanido poveikį.
Vėlesniais metais buvo susintetinta daug biguanido darinių, tačiau diabetui gydyti buvo naudojami tik fenetilbiguanidas (fenforminas), dimetilbiguanidas (metforminas) ir butilo biguanidas (buforminas):
Gliukozės kiekį mažinančių B. struktūros skirtumai lemia kai kuriuos šių medžiagų apykaitos organizme ypatumus ir efektyvių dozių dydį, tačiau jų poveikis medžiagų apykaitai iš esmės yra vienodas.
Veiksmo mechanizmas biguanidai nėra visiškai suprantami, nepaisant daugybės tyrimų.
Nustatyta, kad B. sumažina cukraus kiekį kraujyje sergantiesiems cukriniu diabetu ir gyvūnams, sergantiems eksperimentiniu diabetu. B. gliukozės kiekį mažinantis poveikis ypač akivaizdus nutukusiems pacientams, kuriems yra diabeto tipo gliukozės tolerancija. Kartu su cukraus kiekio kraujyje sumažėjimu mažėja ir šiems pacientams būdinga hiperinsulinemija.
Skirtingai nuo sulfonilkarbamido darinių, B. neturi stimuliuojančio poveikio insulino sekrecijai. Jų naudojimas ne tik nesukelia beta ląstelių degranuliacijos, bet ir lemia granulių kaupimąsi šiose ląstelėse. Šis B. poveikis vadinamas „insuliną tausojančiu“ poveikiu. Akivaizdu, kad tai susiję su sumažėjusiu insulino poreikiu.
Sveikiems žmonėms, kurių kūno svoris normalus, veikiant gydomosioms B dozėms, cukraus ir insulino kiekis kraujyje nekinta. B. sveikų žmonių cukraus kiekį kraujyje mažinti tik ilgai nevalgius. Ši aplinkybė paskatino tyrėjus ištirti B. poveikį gliukoneogenezei, nes žinoma, kad jo padidėjimas pasireiškia sergant cukriniu diabetu ir nevalgius. Nustatyta, kad B. sumažina padidintą gliukoneogenezę iš baltymų.
Taip pat nustatyta, kad B. padidina gliukozės pasisavinimą raumenyse ir jos pavertimą laktatu diabetu ir nutukusiems pacientams, kurių gliukozės tolerancija normali, ir sveikiems žmonėms. Searle (G. L. Searle, 1966) ir kt., ir Kreisberg (R. A. Kreisberg, 1968) manė, kad B. gliukozės kiekį mažinančio poveikio sveikiems žmonėms trūkumą lemia tai, kad jų periferinės gliukozės panaudojimo padidėjimas yra subalansuotas. jo resintezės iš laktato padidėjimas (tymų ciklas), o cukriniu diabetu sergančių pacientų gebėjimas resintezuoti gliukozę gali sumažėti.
Chizhik (A. Czyzyk, 1968) ir kt. paaiškina hipoglikeminį B. poveikį lėtinant gliukozės pasisavinimą žarnyne.
Veikiant B. sulėtėja ir kitų medžiagų pasisavinimas: vitamino B12, D-ksilozės, aminorūgščių, riebalų. Tačiau buvo nustatyta, kad vitamino B12 ir D-ksilozės įsisavinimas sulėtėjo tik pirmą kartą vartojant biguanidus. Berchtold (P. Berchtold, 1969) ir kt., normalios šių medžiagų absorbcijos atstatymą ilgai vartojant B. aiškina fermentų sistemų prisitaikymu prie B veikimo.
Williams (1958) ir kt., Steiner ir Williams (D. F. Steiner, R. H. Williams, 1959) ir kiti mano, kad B. veikimo pagrindas yra oksidacinio fosforilinimo slopinimas ir gliukozės panaudojimo padidėjimas anaerobinės glikolizės būdu.
Dėl audinių kvėpavimo slopinimo sumažėja ATP susidarymas, todėl sulėtėja daugybė medžiagų apykaitos procesų, susijusių su energijos suvartojimu, pvz., gliukoneogenezė ir aktyvus transportavimo mechanizmas plonojoje žarnoje. Tačiau pažymėtina, kad duomenys apie oksidacinio fosforilinimo slopinimą buvo gauti in vitro naudojant dideles B. koncentracijas, kurios gerokai viršijo jų koncentraciją žmonių, vartojančių gydomąsias šių vaistų dozes, kraujyje.
Klausimas dėl B. įtakos riebalų apykaitai taip pat nėra iki galo aiškus. Yra duomenų, kad sergant cukriniu diabetu, veikiant B., padidėja laisvųjų riebalų rūgščių išsiskyrimas į kraują, padidėja jų kiekis kraujyje, padidėja jų oksidacija. Tačiau, ilgai gydant B., nemažai tyrėjų pastebėjo laisvųjų riebalų rūgščių kiekio kraujyje sumažėjimą. Yra duomenų apie hipercholesterolemijos ir hipertrigliceridemijos sumažėjimą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gydant B.; tuo pačiu metu buvo pastebėtas trigliceridų sintezės padidėjimas.
Daugelis mokslininkų pastebėjo, kad gydant B. nutukusių cukriniu diabetu sergančių pacientų kūno svoris vidutiniškai sumažėja. Tačiau šis poveikis pasireiškia tik gydymo pradžioje. Jis susijęs ir su daugelio medžiagų įsisavinimo žarnyne sumažėjimu, ir su apetito sumažėjimu. Nutukusiems pacientams, kurių gliukozės tolerancija normali, B. poveikis kūno svoriui yra mažesnis nei nutukusiems pacientams, kurių gliukozės tolerancija yra diabetinė.
Naudojimo indikacijos
B. cukriniam diabetui gydyti gali būti naudojamas: a) kaip savarankiškas gydymo metodas; b) kartu su sulfonilkarbamido preparatais; c) kartu su insulinu.
Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad B. gali būti naudojamas įvairaus sunkumo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, išskyrus ketoacidoze sergančius pacientus. Tačiau kaip savarankiškas gydymo metodas B. gali būti naudojamas tik esant lengvoms cukrinio diabeto formoms pacientams, kurių kūno svoris yra per didelis.
Cukrinio diabeto gydymas, kaip ir visi kiti šios ligos gydymo metodai, grindžiamas medžiagų apykaitos sutrikimų kompensavimo principu. Dieta B. gydyti nesiskiria nuo įprastos sergančiųjų cukriniu diabetu dietos. Pacientams, kurių svoris normalus, jo kaloringumas ir sudėtis turėtų būti visavertis, išskyrus cukrų ir kai kuriuos kitus produktus, kuriuose yra lengvai virškinamų angliavandenių (ryžius, manų kruopas ir kt.), o antsvorį turintiems pacientams – nekaloringas, o riebalų ir angliavandenių kiekis ribotas. ir taip pat išskyrus cukrų.
Cukraus kiekį mažinantis B. poveikis visiškai išsivysto per kelias dienas nuo jų vartojimo pradžios.
Norint įvertinti gydymo efektyvumą, juos reikia vartoti mažiausiai septynias dienas. Jeigu B. gydymas nekompensuoja medžiagų apykaitos sutrikimų, tuomet jį kaip savarankišką gydymo metodą reikia nutraukti.
Antrinis nejautrumas B. išsivysto retai: pagal Joslin kliniką (E. P. Joslin, 1971), jis pasireiškia ne daugiau kaip 6% pacientų. Atskirų pacientų nuolatinio B. vartojimo trukmė yra 10 ar daugiau metų.
Gydant sulfonilkarbamido preparatais, B. papildymas gali kompensuoti medžiagų apykaitos sutrikimus, kai gydymas vien sulfonilkarbamido preparatais yra neveiksmingas. Kiekvienas iš šių vaistų papildo kito veikimą: sulfonilkarbamido vaistai skatina insulino sekreciją, o B. gerina periferinį gliukozės panaudojimą.
Jei kombinuotas gydymas sulfonilkarbamidu ir B., atliekamas 7-10 dienų, nekompensuoja medžiagų apykaitos sutrikimų, jį reikia nutraukti ir pacientui skirti insulino. Jei kombinuotas gydymas su B. ir sulfonamidais yra veiksmingas, ateityje bus galima sumažinti abiejų vaistų dozes palaipsniui nutraukiant B vartojimą. Klausimas dėl galimybės sumažinti geriamųjų vaistų dozes sprendžiamas pagal kraują. ir cukraus kiekį šlapime.
Pacientams, vartojantiems insuliną, B. vartojimas dažnai sumažina insulino poreikį. Skiriant juos tuo laikotarpiu, kai cukraus kiekis kraujyje yra normalus, insulino dozę reikia sumažinti maždaug 15%.
B. skirtas insulinui atsparioms cukrinio diabeto formoms gydyti. Esant labiliai ligos eigai, kai kuriems pacientams, padedant B., galima pasiekti tam tikrą cukraus kiekio kraujyje stabilizavimą, tačiau daugumai pacientų labilumas diabeto eigoje nesumažėja. B. nesukelia hipoglikeminių būklių.
Biguanido preparatai ir jų naudojimas
Kadangi gydomosios B. dozės yra arti toksinių, bendras B. gydymo principas – gydymo pradžioje vartoti mažas dozes, o vėliau, jei gerai toleruojamas, jas didinti kas 2-4 dienas. Visus K. preparatus reikia gerti iš karto po valgio, kad būtų išvengta šalutinio poveikio iš virškinimo trakto. traktas.
B. vartojamas per burną. Jie absorbuojami plonojoje žarnoje ir greitai pasiskirsto audiniuose. Jų koncentracija kraujyje išgėrus gydomąsias dozes siekia tik 0,1-0,4 mcg/ml. Vyraujantis B. kaupimasis stebimas inkstuose, kepenyse, antinksčiuose, kasoje, liaukoje. traktas, plaučiai. Nedidelis jų kiekis aptinkamas smegenyse ir riebaliniame audinyje.
Fenetilbiguanidas metabolizuojamas į N "-p-hidroksi-beta-fenetilbiguanidą; dimetilbiguanidas ir butilo biguanidas žmogaus organizme nemetabolizuojami. Trečdalis fenetilbiguanido išsiskiria kaip metabolitas, o du trečdaliai – nepakitęs.
B. išsiskiria su šlapimu ir išmatomis. Pasak Beckmano (R. Beckman, 1968, 1969), fenetilo biguanido ir jo metabolito šlapime per dieną randama 45-55%, o butilo biguanido - 90% vienkartinės 50 mg dozės. ; dimetilbiguanidas išsiskiria su šlapimu per 36 valandas. 63% vienkartinės dozės; neįsisavinta bakterijų dalis pasišalina su išmatomis, taip pat nedidelė dalis, kuri su tulžimi patenka į žarnyną. Biol, B. aktyvumo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug. 2,8 valandos.
Hipoglikeminis B., gaminamas tabletėmis, poveikis pradeda pasireikšti praėjus 0,5-1 valandai po jų išgėrimo, didžiausias poveikis pasiekiamas po 4-6 valandų, vėliau poveikis sumažėja ir nutrūksta po 10 valandų.
Fenforminas ir buforminas, tiekiami kapsulėmis ir tabletėmis, užtikrina lėtesnę absorbciją ir ilgesnį poveikį. Ilgai veikiantys B. vaistai rečiau sukelia šalutinį poveikį.
Fenetilo biguanidas: Fenforminas, DBI, tabletės 25 mg, paros dozė - 50-150 mg 3-4 dozėms; DBI-TD, Dibein retard, Dibotin kapsulės, Insoral-TD, DBI retard, Diabis retard, DB retard (50 mg kapsulės arba tabletės, paros dozė - atitinkamai 50-150 mg, 1-2 kartus per dieną su 12 intervalu valandos.).
Butilo biguanidas: Buforminas, Adebitas, tabletės 50 mg, paros dozė - 100-300 mg 3-4 dozėms; Silubin retard, 100 mg tabletės, paros dozė - atitinkamai 100-300 mg, 1-2 kartus per dieną su 12 valandų pertrauka.
Dimetilbiguanidas: Metforminas, Glucofag, tabletės 500 mg, paros dozė - 1000-3000 mg 3-4 dozėmis.
Biguanidų šalutinis poveikis gali pasireikšti įvairiais virškinamojo trakto sutrikimais. traktas – metalo skonis burnoje, apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, silpnumas, viduriavimas. Visi šie sutrikimai visiškai išnyksta greitai nutraukus vaistų vartojimą. Po kurio laiko galite tęsti B. vartojimą, bet mažesnėmis dozėmis.
Toksinis kepenų ir inkstų pažeidimas gydant B. nebuvo aprašytas.
Literatūroje buvo aptartas pieno rūgšties acidozės išsivystymo galimybės pacientams, sergantiems cukriniu diabetu gydant B., Neketoneminės metabolinės acidozės sergant cukriniu diabetu tyrimo komitetas (1963) pažymėjo, kad gydant . B. pieno rūgšties kiekis pacientų kraujyje gali šiek tiek padidėti.
Pieno rūgšties acidozė su dideliu pieno rūgšties kiekiu kraujyje ir sumažėjusiu kraujo pH diabetu sergantiems pacientams, vartojantiems B., yra reta – ne dažniau nei pacientams, nevartojantiems šių vaistų.
Kliniškai laktatacidozei būdinga sunki paciento būklė: prostracija, Kussmaul kvėpavimas, koma, galinti baigtis mirtimi. Pavojus susirgti pieno rūgšties acidoze pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gydymo B. metu kyla, jei jie serga ketoacidoze, širdies ir kraujagyslių ar inkstų nepakankamumu bei daugybe kitų būklių, atsirandančių dėl sutrikusios mikrocirkuliacijos ir audinių hipoksijos reiškinių.
Kontraindikacijos
B. draudžiama vartoti esant ketoacidozei, širdies ir kraujagyslių nepakankamumui, inkstų nepakankamumui, karščiavimo ligoms, priešoperaciniu ir pooperaciniu laikotarpiu bei nėštumo metu.
Bibliografija: Vasyukova E. A. ir Zephyr o v a G. S. Biguanidai gydant diabetą. Klin, med., t.49, nr.5, p. 25, 1971, bibliogr.; Cukrinis diabetas, red. V. R. Klyachko, p. 142, M., 1974, bibliogr.; Su z y z y k A. a. O. Biguanijų įtaka gliukozės absorbcijai žarnyne, diabetas, v. 17, p. 492, 1968; K r a 1 1 L. P. Klinikinis geriamųjų hipoglikeminių vaistų vartojimas, knygoje: Cukrinis diabetas, red. pateikė M. Elienbergas a. H. Rifkin, p. 648 N. Y. a. o., 1970; Williamsas R. H., Tanneris D. S. a. O d e 1 1 W. D. Fenetilamilo, -ir izoamil-diguanido hipoglikeminis poveikis, diabetas, v. 7, p. 87, 1958; Williamsas R. H. a. o. Tyrimai, susiję su fenetildiguanido hipoglikemine rūgštimi, Metabolizmas, v. 6, p. 311, 1957 m.
V. G. Baranovas, L. Š. Orkodašvilis.
Biguanidai priklauso guanidinų kategorijai, kurie yra veiksmingi nuo diabeto. Juk šios klasės vaistai efektyviai mažina gliukozės koncentraciją kraujyje.
Šiuos agentus atstovauja: L-butilo biguanidas (buforminas), N, N-dimetilbiguanidas (metforminas), fenetilbiguanidas (fenforminas).
Cukraus kiekį mažinančių biguanidų struktūra skiriasi nuo jų įsisavinimo organizme ir dozės tūrio. Tačiau guanidino darinių poveikis metabolizmui daugeliu atvejų yra identiškas.
Tačiau antihiperglikeminiai vaistai nėra dažnai naudojami kaip monoterapija. Paprastai tai atsitinka 5-10% atvejų.
Kaip veikia biguanidai?
Net nepaisant daugybės tyrimų, nėra visiškai suprantama, kaip šie vaistai veikia organizmą. Tačiau buvo užfiksuota, kad guanidino dariniai sumažina gliukozės kiekį kraujyje sergant 2 tipo cukriniu diabetu, ypač jei pacientas turi problemų dėl antsvorio.
Biguanidai turi „insuliną tausojantį“ poveikį, todėl laikui bėgant sintetinio hormono vartojimo poreikis mažėja. Šie vaistai taip pat mažina padidėjusią baltymų gliukoneogenezę.
Be to, tokie produktai gerina gliukozės pasisavinimą raumenyse, cukrų paverčiant laktatu. Dėl guanidino darinių poveikio absorbcijos procesas vyksta tokiomis medžiagomis kaip:
- riebalai;
- vitaminas B 12№
- amino rūgštys;
- D-ksilozė.
Yra nuomonė, kad audinių kvėpavimo slopinimo procese mažėja ATP susidarymas, todėl sulėtėja įvairūs medžiagų apykaitos procesai, vartojantys energiją (pavyzdžiui, gliukoneogenezė). Manoma, kad biguanidų veikimo mechanizmas yra jų poveikis lipidų metabolizmui.
Taip pat buvo nustatyta, kad šie vaistai skatina saikingą svorio mažėjimą nuo insulino nepriklausomiems diabetikams antsvorio.
Tačiau šis poveikis pastebimas tik gydymo pradžioje, kai kai kurios medžiagos nėra absorbuojamos žarnyne, o paciento apetitas sumažėja.
Naudojimo ir dozavimo instrukcijos
Cukraus lygis
Biguanidų klasė apima vaistus šiais pavadinimais:
- Sioforas 1000/850/500;
- Bagometas;
- Metforminas-Acri;
- Avandamet;
- Gliukofagas;
- Metfogamma.
Šiandien dažniausiai naudojami dariniai yra metilo biguanidas, būtent metforminas. Tai yra Gliforminas, Glucophage, Dianormet ir kitos medžiagos.
Daugumos biguanidų vartojimo būdas yra panašus. Iš pradžių skiriamos nedidelės dozės, o jei gerai toleruojama, jos didinamos kas 2-4 dienas. Be to, poliheksametileno biguanidas turi būti vartojamas po valgio, nes tai neleis šalutiniam poveikiui iš virškinimo trakto išsivystyti.
Grupė biguanidų, vartojamų nuo insulino nepriklausomam diabetui gydyti, turi dvylikos valandų gydomąjį poveikį. Todėl paros dozę reikia padalyti į 2 dozes.
Gydymo pradžioje Siofor ir panašūs vaistai vartojami 500 mg vieną kartą (vakare). Po savaitės, jei pacientas neturi virškinimo trakto problemų, vienkartinė paros dozė padidinama iki 850 mg arba pacientas ryte papildomai išgeria 500 mg vaisto.
Jei atsiranda nepageidaujamų reakcijų, dozę reikia mažinti, o po kurio laiko vėl bandyti ją padidinti. Didžiausia medžiagos koncentracija organizme pasiekiama po 1-2 mėnesių gydymo.
Palaikomoji dozė – iki 2000 mg per parą. Didžiausia leistina dozė yra 3000 mg per parą, tačiau tik jauniems pacientams. Didžiausia dozė senyviems pacientams yra ne didesnė kaip 1000 mg.
Poliheksametileno biguanidas gali būti derinamas su sekretogenais (sulfonilkarbamidais ir glinidais), insulinu ir glitazonais. Todėl farmacijos įmonės gamina paruoštus kombinuotus vaistus, kurių hipoglikeminis poveikis yra mažesnis, o tai sumažina šalutinio poveikio riziką:
- gliukovansas (metforminas ir glibenklamidas);
- Glibometas.
Jei vartosite tokį kombinuotą produktą, cukraus koncentracija kraujyje normalizuosis per 2 valandas, o poveikis tęsis iki 12 valandų.
Tokie vaistai geriami valgio metu po 1 tabletę per dieną, po to dozę didinant iki 2 kapsulių per dieną.
Nepageidaujamos reakcijos ir kontraindikacijos
Poliheksametileno biguanidas ir kitos šios grupės medžiagos gali sukelti daugybę neigiamų padarinių. Dažniausi yra virškinimo trakto sutrikimai, prastas apetitas, metalo skonis burnoje ir pieno rūgšties acidozės išsivystymas.
Indikatorius, nustojęs vartoti medžiagas iš guanidino serijos, yra viduriavimo priepuolis. Tačiau pakoregavus dozę, dauguma šalutinių poveikių išnyksta.
Metforminas draudžiamas šiais atvejais:
- kvėpavimo takų sutrikimas;
- kepenų problemos;
- insultas;
- nėštumas;
- ūminės infekcijos;
- encefalopatija;
- inkstų funkcijos sutrikimas, kai kreatinino kiekis kraujyje yra didesnis nei 1,5 mmol/l.
Be to, vaistų negalima vartoti sergant diabetine koma, įskaitant ketoacidozę, ir jei anksčiau buvo pieno rūgšties acidozė. Be to, tokie vaistai yra kontraindikuotini esant hipoksinėms būklėms (širdies priepuoliui, krūtinės anginai, blogai kraujotakai).
Metforminas nesuderinamas su alkoholiu. Ir jei kepenys yra padidėjusios, tokie vaistai skiriami tik tada, kai hepatomegalija atsiranda diabetinės hepatosteatozės fone.
Esant distrofiniams, alerginiams ar infekciniams kepenų pažeidimams, biguanidai gali paveikti kepenų parenchimą. Rezultatas matomas atliekant funkcinius testus. Taip pat gali išsivystyti cholestazė su akivaizdžiais geltos požymiais.
Palyginti su sulfonilkarbamido dariniais, guanidino serijos vaistai neturi toksinio poveikio inkstams ir kaulų čiulpams. Tačiau jie yra kontraindikuotini esant sunkiai anemijai, azoto susilaikymui atliekų produktuose ir inkstų ligomis, dėl kurių sumažėja glomerulų filtracija.
Be to, jei gydymas biguanidais derinamas su fruktozės, antihistamininių vaistų, barbitūratų, teturamo ir salicilatų vartojimu, tai apsunkins pieno rūgšties acidozę.
Paskaita apie vaistus nuo diabeto pateikiama šio straipsnio vaizdo įraše.
Vystantis žmonijos civilizacijai cukrinis diabetas tampa vis dažnesnis. Remiantis statistika, šia nemalonia ir gyvenimą ribojančia liga serga 15% visų gyventojų, maždaug tiek pat nežino, kad turi pirmuosius diabeto požymius arba jau yra jo aukos.
Remiantis tuo, kas trečias žmogus gali išgirsti šią diagnozę savo kryptimi, todėl labai svarbu reguliariai tikrintis, kad būtų galima laiku to išvengti arba, blogiausiu atveju, tinkamai lydėti ligą visą gyvenimą, išlikus visavertis ir laimingas žmogus.
Kas yra biguanidai?
Biguanidai yra specialūs vaistai, skirti sumažinti organizmo ląstelių atsparumą insulinui, mažinant įvairių cukrų ir riebalų absorbciją žarnyne. Jie yra tik vienas iš daugelio būdų gydyti diabetą, kuriam būdingas žymiai padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje ir kurį sukelia genetinis polinkis arba nesveika mityba.
Į šios grupės medžiagų sąrašą įtraukta:
- Guanidinas- buvo aktyviai naudojamas viduramžių Europoje, tačiau tuo pat metu buvo toksiškas kepenims. Šiuo metu nenaudojamas;
- Sintalinas- buvo skirtas kovoti su lengva ligos forma, tačiau didelis toksiškumas ir insulino atsiradimas medicinoje prisidėjo prie su juo susijusių tyrimų sustabdymo, nors vaistas buvo vartojamas iki praėjusio amžiaus 40-ųjų;
- Buforminas Ir Fenforminas- atsirado XX amžiaus 50-aisiais, nes 2 tipo diabetui gydyti reikėjo naudoti veiksmingus geriamuosius vaistus, tačiau kaip šalutinis poveikis buvo atrastos ir virškinimo trakto problemos. Be to, jų pavojingumas buvo įrodytas ir griežtai uždrausti šie vaistai. Dabar jie gali tapti neteisėtu metformino pakaitalu dėl mažesnės kainos, tačiau tai yra nepateisinama rizika.
- Metforminas(vienintelis leidžiamas iš pasirinktos grupės, dėl mažos pieno rūgšties acidozės išsivystymo rizikos). Vaistas taip pat žinomas pavadinimais Glucophage, Siofor. Yra daugiakomponentės tabletės, kuriose jis yra. Atlikus tyrimus (kol kas tik su kirmėlėmis), įrodyta, kad ateityje metmorfinas dėl lydinčių savybių gali tapti „tablete nuo senėjimo“.
Veiksmo mechanizmas
Kaip žinote, mūsų kūnas gali gauti cukraus dviem būdais:
- Iš išorės su maistu.
- Per gliukoneogenezę kepenyse.
Taigi, yra sistema, padedanti palaikyti pastovų optimalų cukraus kiekį. Ankstyvą rytą cukrus patenka į kraują ir patenka į smegenis, taip pamaitindamas ir užtikrindamas stabilų jų funkcionavimą. Bet jei mes jo nevartosime reikiamu kiekiu, perteklius nusės ant kūno riebalų pavidalu.
Metforminą geriausia vartoti valgio metu, aktyvaus virškinimo metu jis daug geriau absorbuojamas į kraują nei tuščiu skrandžiu. Medžiaga veikia hepatocitus, padidindama audinių jautrumą insulinui ir sulėtindama absorbciją žarnyne.
Teigiamas metmorfino vartojimo poveikis:
- stabilus kūno riebalų atsargų sumažėjimas;
- pagerėjęs apetitas;
- cukraus sumažinimas iki priimtino lygio;
- glikuoto hemoglobino sumažinimas iki 1,5%;
- 2 grupės pacientams ir sveikiems žmonėms po miego ir jį lydinčio alkio nesumažėja gliukozės kiekis kraujyje;
- lipolizės aktyvinimas;
- lipogenezės slopinimas;
- cholesterolio kiekio mažinimas;
- sumažėjęs trigliceridų kiekis;
- sumažėjęs mažo tankio lipoproteinų kiekis;
- sumažėjęs hemostazės trombocitų komponento aktyvumas.
Šalutiniai poveikiai
Šis vaistas sukelia šalutinį poveikį dažniau nei kiti, jie gali būti:
- virškinamojo trakto uždegimas arba tiesiog sutrikimas;
- Serotonino (džiaugsmo hormono) koncentracijos padidėjimas žarnyne, kuris skatina jo darbą ir sukelia dažną viduriavimą;
- vitamino B12 hipovitaminozė;
- odos bėrimai;
- pieno rūgšties acidozės atsiradimas;
- sumažėjęs testosterono kiekis vyrams;
- megaloblastinės anemijos atsiradimas (labai retai).
Kontraindikacijos vartoti
Metforminas draudžiamas šiais atvejais:
- alkoholiniai gėrimai dėl to, kad dėl cukraus kiekio sumažėjimo sukelia kraujo rūgštėjimą, o tai yra labai pavojinga;
- sunkus fizinis darbas vyresniems nei 60 metų asmenims;
- ūminių būklių, reikalaujančių insulino terapijos, buvimas;
- nėštumas ir žindymas;
- inkstų nepakankamumas ar kitos inkstų problemos;
- kepenų problemos;
- pieno rūgšties acidozės buvimas (kai kraujyje viršijamas pieno rūgšties kiekis);
- hipoksinių ligų buvimas (anemija, kvėpavimo nepakankamumas, lėtinis širdies nepakankamumas);
- ūminės šlapimo takų infekcijos;
- bronchopulmoninės infekcijos;
- netinkama mityba ir kūno išsekimas.
Vaistų sąveika
Poveikis sustiprinamas kartu su:
- insulino;
- Sekretogenai;
- akarbozė;
- MAO inhibitoriai;
- Ciklofosfamidas;
- Klofibratas;
- salicilatai;
- AKF inhibitoriai;
- Oksitetraciklinas.
Poveikis susilpnėja kartu su:
- hormoniniai kontraceptikai;
- skydliaukės hormonai;
- tiazidiniai diuretikai;
- nikotino rūgšties dariniai;
- epinefrinas;
- gliukagonas;
- fenotiazino dariniai.
Iš visos biguanidų grupės metforminas yra gana prieinamas, universalus ir naudingiausias terapinis agentas. Pastebėjus pirmuosius prastos sveikatos požymius, visada reikia kreiptis į gydytoją ir išsitirti kraują. Racionaliai vartodami vaistą nustatytomis dozėmis, galite pagerinti bendrą sveikatą ir gyventi nerūpestingą gyvenimą be nereikalingų rūpesčių.
Dr. Malyshevos vaizdo įrašas apie tris ankstyvus diabeto požymius:
Svarbiausia atsiminti, kad diabetas nėra mirties nuosprendis, o diskomfortą dėl ligos eigos galima sumažinti iki minimumo laikantis dietos ir gydytojo nurodymų.