Сульфаниламиды – противомикробные средства, производные пара (π)-аминобензолсульфамида – амида сульфаниловой кислоты (пара-аминобензосульфокислоты). Многие из этих веществ с середины двадцатого века употребляются в качестве антибактериальных препаратов.

Аминобензолсульфамид – простейшее соединение класса – также называется белым стрептоцидом и применяется в медицине до сих пор. Несколько более сложный по структуре сульфаниламид пронтозил (красный стрептоцид) был первым препаратом этой группы и вообще первым в мире синтетическим антибактериальным препаратом.

Противобактериальные свойства пронтозила в 1934 году обнаружил Г. Домагк. В 1935 году учёные Пастеровского института (Франция) установили, что антибактериальным действием обладает именно сульфаниламидная часть молекулы пронтозила, а не структура, придающая ему окраску. Было установлено, что «действующим началом» красного стрептоцида является сульфаниламид, образующийся при метаболизме (стрептоцид, белый стрептоцид). Красный стрептоцид вышел из употребления, а на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество его производных, из которых часть получила широкое применение в медицине.

Фармакологическое действие

Сульфаниламиды обладают бактериостатическим эффектом. Являясь по химической структуре аналогами ПАБК, они конкурентно ингибируют бактериальный фермент, ответственный за синтез дигидрофолиевой кислоты – предшественника фолиевой кислоты, которая является важнейшим фактором жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, содержащих большое количество ПАБК, таких как гной или продукты распада тканей, антимикробное действие сульфаниламидов значительно ослабляется.

Некоторые препараты сульфаниламидов для местного применения содержат серебро (сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра). В результате диссоциации ионы серебра медленно высвобождаются, оказывая бактерицидное действие (за счет связывания с ДНК), которое не зависит от концентрации ПАБК в месте применения. Поэтому эффект данных препаратов сохраняется в присутствии гноя и некротизированной ткани.

Спектр активности

Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грамположительных (S.aureus, S.pneumoniae и др.) и грамотрицательных (гонококки, менингококки, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., сальмонеллы, шигеллы и др.) бактерий. Кроме того, они действуют на хламидии, нокардии, пневмоцисты, актиномицеты, малярийные плазмодии, токсоплазмы.

В настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков, энтеробактерий характеризуются высоким уровнем приобретенной резистентности. Природной устойчивостью обладают энтерококки, синегнойная палочка и большинство анаэробов.

Препараты, содержащие серебро, активны против многих возбудителей раневых инфекций – Staphylococcus spp., P.aeruginosa, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., грибов Candida.

Фармакокинетика

Сульфаниламиды хорошо всасываются в ЖКТ (70-100%). Более высокие концентрации в крови отмечаются при использовании препаратов короткого (сульфадимидин и др.) и средней продолжительности (сульфадиазин, сульфаметоксазол) действия. С белками плазмы крови в большей степени связываются сульфаниламиды длительного (сульфадиметоксин и др.) и сверхдлительного (сульфален, сульфадоксин) действия.

Широко распределяются в тканях и жидкостях организма, включая плевральный выпот, перитонеальную и синовиальную жидкости, экссудат среднего уха, камерную влагу, ткани урогенитального тракта. Сульфадиазин и сульфадиметоксин проходят через ГЭБ, достигая в СМЖ 32-65% и 14-30% сывороточных концентраций соответственно. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.

Метаболизируются в печени, в основном путем ацетилирования, с образованием микробиологически неактивных, но токсичных метаболитов. Экскретируются почками примерно наполовину в неизмененном виде, при щелочной реакции мочи выведение усиливается; небольшие количества выводятся с желчью. При почечной недостаточности возможна кумуляция сульфаниламидов и их метаболитов в организме, приводящая к развитию токсического действия.

При местном применении сульфаниламидов, содержащих серебро, создаются высокие локальные концентрации активных компонентов. Системная абсорбция через поврежденную (раневую, ожоговую) поверхность кожи сульфаниламидов может достигать 10%, серебра – 1%.

Виды

Сульфаниламиды делятся на следующие группы:

Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте и быстро выводящиеся почками: сульфатиазол (норсульфазол), сульфаэтидол (этазол), сульфадимидин (сульфадимезин), сульфакарбамид (уросульфан).
Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте, но медленно выводящиеся почками (долгодействующие): сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин),сульфамонометоксин, сульфадиметоксин, сульфален.
Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и действующие в просвете кишечника: фталилсульфатиазол (фталазол), сульфагуанидин (сульгин), фталилсульфапиридазин (фтазин), а также сульфаниламиды, конъюгированные с салициловой кислотой – салазосульфапиридин, тесалазин (салазопиридазин), салазодиметоксин.
Препараты для местного применения: сульфаниламид (стрептоцид), сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра (сульфаргин) – последний, растворяясь, высвобождает ионы серебра, обеспечивающие антисептический и противовоспалительныйэффект.
Комбинированные препараты: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), содержащий триметоприм с сульфаметоксазолом или сульфамонометоксин с триметопримом (сульфатон), являются также противомикробными средствами с широким спектром действия.

Первая и вторая группы, хорошо всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте, применяются для лечения системных инфекций; третья – для лечения кишечных заболеваний (препараты не всасываются и действуют в просвете пищеварительного тракта); четвертая – местно, а пятая (комбинированные препараты с триметопримом) эффективно действуют при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечных заболеваниях.

Показания к применению сульфаниламидов

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого)
инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, ларингит, ангина, фарингит, тонзиллит)
скарлатина
инфекции мочеполовых органов (пиелонефрит, пиелит, эпидидимит, цистит, уретрит, сальпингит, простатит, гонорея у мужчин и женщин, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема)
инфекции ЖКТ (дизентерия, холера, брюшной тиф, сальмонеллоносительство, паратиф, холецистит, холангит, гастроэнтерит, вызванный энтеротоксичными штаммами E. coli)
инфекции кожи и мягких тканей (акне, фурункулёз, пиодермия, абсцесс, раневые инфекции)
остеомиелит (острый и хронический)
бруцеллез (острый)
сепсис
перитонит
менингит
абсцесс головного мозга
остеоартикулярные инфекции
южноамериканский бластомикоз
малярия
коклюш (в составе комплексной терапии).
фолликулит, рожистые воспаления
импетиго
ожоги 1 и 2 степени
пиодермия, карбункулы, фурункулы
гнойно-воспалительные процессы на коже
инфицированные раны разного происхождения
тонзиллит
глазные заболевания.

Инструкция по применению Сульфаниламида (способ и дозировка)

10% и 5% мазь, линимент или порошок наносят на пораженные поверхности либо на марлевую повязку. Перевязки делают один раз в сутки.

При лечении глубоких ран средство вносят в полость раны в виде измельченного (в пыль) простерилизованного порошка. Дозировка от 5 до 15 грамм. Параллельно проводят системное лечение, назначают антибиотики для приема внутрь.

Также средство часто сочетают с эфедрином, сульфатиазолом и бензилпенициллином для лечения ринита. Его используют в виде порошка. Порошок (тщательно измельченный) вдыхают через нос.

Внутрь Сульфаниламид можно применять в суточной дозировке от 0,5 до 1 грамма, распределяя на 5-6 приемов. Для детей рекомендуется скорректировать суточную дозировку в зависимости от возраста.

Максимальное количество антибиотика, которое можно принять в день – 7 грамм, за раз – 2 грамма.

Побочные эффекты сульфаниламидных препаратов

Из наблюдаемых иногда побочных явлений чаще отмечаются диспепсические и аллергические.

Аллергия

При аллергических реакций назначают антигистаминные средства и препаратыкальция, особенно глюконат и лактат. При незначительных аллергических явлениях сульфаниламиды часто даже не отменяют, что обязательно при более выраженных симптомах или более упорных осложнениях.

Воздействие на Центральную Нервную Систему

Возможны явления со стороны центральной нервной системы:

головная боль;
головокружение и др.

Нарушения крови

Иногда наблюдаются изменения со стороны крови:

анемия;
агранулоцитоз;
лейкопения и др.

Кристаллоурия

Все побочные явления могут быть более стойкими при введении препаратов длительного действия, более медленно выделяемых из организма. Поскольку эти слаборастворимые препараты выводятся с мочой, они могут образовывать в ней кристаллы. При кислой реакции мочи возможна кристаллоурия. Для профилактики этого явления следует сульфаниламидные препараты запивать значительным количеством щелочного питья.

Противопоказания сульфаниламидов

Главные противопоказания к применению сульфаниламидных препаратов являются: повышенная индивидуальная чувствительность отдельных лиц к сульфаниламидам (как правило, ко всей группе).

На это могут указывать анамнестические данные о прежней непереносимости и других лекарственных средств различных групп.

Токсическое действие на кровь с другими препаратами

Не следует принимать сульфаниламиды совместно с другими лекарственными препаратами, оказывающими токсическое действие на кровь:

левомицетином;
гризеофульвином;
препаратами амфотерицина;
соединениями мышьяка и др.

Применение при беременности и кормлении грудью

При системной абсорбции сульфаниламид может быстро проходить через плаценту и обнаруживаться в крови плода (концентрация в крови плода составляет 50–90% таковой в крови матери), а также вызывать токсические эффекты. Безопасность применения сульфаниламида при беременности не установлена. Неизвестно, может ли сульфаниламид оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В экспериментальных исследованиях у крыс и мышей, получавших в период беременности некоторые сульфаниламиды (включая сульфаниламид) короткого, среднего и длительного действия внутрь в высоких дозах (в 7–25 раз превышающих терапевтическую пероральную дозу для человека), показано значительное увеличение частоты развития волчьей пасти и других пороков развития костей у плода. Проникает в грудное молоко, может вызвать ядерную желтуху у новорожденных.

Что нельзя потреблять с сульфаниламидами?

Сульфаниламиды несовместимы с такими лекарствами, из-за того что повышают их токсичность:

амидопирин;
фенацетин;
производные нитрофурана;
салицилаты.

Сульфаниламиды несовместимы с некоторыми продуктами питания, содержащие такие химические вещества:

сера:
яйца.
фолиевая кислота:
томаты;
фасоль;
бобы;
печень.

Цена на сульфаниламидные препараты

Лекарства этой группы не проблема купить в интернет-магазине или в аптеке. Разница в стоимости будет ощутимой, если заказать по каталогу в интернете сразу несколько препаратов. Если покупать лекарство в единичном варианте, то придется дополнительно заплатить за доставку. Недорого обойдутся сульфаниламиды отечественного производства, тогда как импортные лекарства стоят на порядок дороже. Примерная цена на сульфаниламидные препараты:

Сульфаниламид (Белый стрептоцид) 250 г Швейцария 1900 руб.
Бисептол 20 шт. по 120 мг Польша 30 руб.
Синерсул 100 мл Республика Хорватия 300 руб.
Суметролим 20 шт. по 400 мг Венгрия 115 руб.

Международное название: Сульфадиазин (Sulfadiazine)

Лекарственная форма:

Фармакологическое действие:

Показания:

Келфизин

Международное название: Сульфален (Sulfalene)

Лекарственная форма: раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки

Фармакологическое действие: Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид сверхдлительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом...

Показания: Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: пневмония, бронхит, гонорея, сепсис, токсоплазмоз, синусит, отит, воспалительные заболевания...

Мафенид ацетат

Международное название: Мафенид (Mafenide)

Лекарственная форма: мазь для наружного применения

Фармакологическое действие: Мафенида ацетат - сульфаниламид, противомикробный препарат широкого спектра действия, активен in vitro в отношении грамположительных и грамотрицательных...

Показания: Инфицированные ожоги, гнойные раны, пролежни, трофические язвы.

Норсульфазол

Международное название: Сульфатиазол (Sulfathiazole)

Лекарственная форма: таблетки

Фармакологическое действие:

Показания: Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: заболевания дыхательных и желчевыводящих путей.

Салазодиметоксин

Лекарственная форма: таблетки

Фармакологическое действие: Антибактериальное средство, оказывает противовоспалительное действие. Распадается в кишечнике, образуя 5-аминосалициловую кислоту и сульфадиметоксин, ...

Показания: Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона; ревматоидный артрит (базисная терапия).

Сильведерм

Международное название: Сульфадиазин (Sulfadiazine)

Лекарственная форма: аэрозоль для наружного применения, крем для наружного применения, мазь для наружного применения

Фармакологическое действие: Сульфаниламидный препарат для местного применения. Обладает широким спектром антибактериального действия, в который входят практически все микроорганизмы, ...

Показания: Инфицированные поверхностные раны и ожоги со слабой экссудацией, пролежни, трофические и длительно не заживающие язвы (включая раны культи), ссадины, пересадка кожи.

Сильвердин

Международное название: Сульфадиазин (Sulfadiazine)

Стрептоцид

Международное название:

Лекарственная форма:

Фармакологическое действие: Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, ...

Показания:

Стрептоцид растворимый

Международное название: Сульфаниламид (Sulfanilamide)

Лекарственная форма: линимент, мазь для наружного применения, порошок для наружного применения, таблетки

Показания: Местное лечение: тонзиллит, инфицированные раны различной этиологии, ожоги (I-II ст.), фолликулиты, фурункул, карбункул, вульгарные угри, импетиго, др. гнойно-воспалительные процессы кожи, рожа.

1. Кристаллурия - выпадают микрокристаллы в канальцах почек за счет плохой растворимости препаратов, особенно ацетилированных производных. Наиболее часто вызывают кристаллурию норсульфазол, сульфадимезин. Не вызывают кристаллурию сульфадиметоксин и уросульфан.

2. Аллергические реакции в 5-10 %, чаще в виде лихорадки, красной сыпи (пятен) на коже.

3. Угнетение кроветворения с развитием лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении.

4. Гемолитическая анемия.

5. Фотосенсибилизация.

6. Нервно-психические нарушения (усталость, головная боль, парестезии, миалгии, невриты, головокружения, судороги).

7. Дисбактериоз, гиповитаминоз В 1 , В 2 , РР, В 6 , В 12 , пантотеновой кислоты.

8. Образование метгемоглобина, развитие гипоксии, ацидоза, цианоза, образование сульфогемоглобина. Для профилактики - восстановители и антиокислители - витамины С и Е, глюкоза.

9. Возможно угнетение функции половых желез и щитовидной железы.

Комбинированные сульфаниламиды

Бактрим (бисептол, ко-тримоксазол, септрин) содержит сульфаметоксазол, триметоприм.

Механизм антибактериального действия заключается в двойной блокаде синтеза тетрагидрофолиевой кислоты. Это приводит к тому, что бактрим, в отличие от сульфаниламидов, обладает бактерицидным действием, спектр антимикробного действия шире, оказывает выраженный антибактериальный эффект при многих резистентных к другим препаратам инфекциях.

Препарат быстро всасывается из ЖКТ, хорошо проникает в органы и ткани. Эффективен при инфекциях бронхолегочной, пищеварительной, мочевыводящей систем, менингитах, хирургических инфекциях, для профилактики гнойно-септических осложнений в хирургии.

Препарат назначается по 2 таблетки 2 раза в сутки после еды (утром

и вечером).

Побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, диарея, кожно-аллергические реакции: эритематозная сыпь, крапивница, зуд; угнетение кроветворения (лейкопения, мегалобластическая анемия); иногда возникает нарушение функции печени, почек.

При длительном применении бактрима необходимо контролировать состав периферической крови. Не следует назначать препарат детям до 6 лет.

Нитрофураны

Препараты обладают бактерицидным эффектом вследствие повреждения микробной клеточной стенки, необратимого окисления НАДН в НАД+, угнетения цикла трикарбоновых кислот и образования ацетилКоА. Устойчивость к нитрофуранам развивается медленно.

Нитрофураны эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов,а также некоторых крупных вирусов, трихомонад, лямблий. В ряде случаев они задерживают рост микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам и антибиотикам. Препараты уменьшают продукцию бактериальных токсинов, способствуют повышению сопротивляемости организма.

Фурадонин - действует на стафилококки, стрептококки, кишечную палочку, возбудителей брюшного тифа, паратифа, дизентерии, палочку протея.

При приеме внутрь быстро и активно всасывается, выделяется в значительном количестве почками, где создаются бактерицидные концентрации препарата. Поэтому препарат особенно эффективен при инфекциях мочевыводящих путей, используется также для профилактики инфекции при урологических манипуляциях. Назначают внутрь после еды.

Фурагин - имеет широкий антимикробный спектр. Назначают при инфекциях почек и мочевыводящих путей, иногда при инфекционно - воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Применяют внутрь после еды. Местно используют для промываний и спринцеваний в хирургии и гинекологии (раствор 1:13000). В офтальмологии - глазные капли (раствор 1:13000). Можно применять с раствором дикаина.

Побочные эффекты: в некоторых случаях могут вызывать потерю аппетита, изжогу, тошноту, иногда рвоту; возможны аллергические реакции.

Для предупреждения побочных явлений при приеме производных нитрофурана рекомендуется обильное питье, антигистаминные препараты, витамины (никотиновая кислота, тиамина бромид). Для уменьшения угнетения гемопоэза хороший эффект дают фолиевая и аскорбиновая кислоты.

При длительном применении сульфаниламидов к ним постепенно раз вивается устойчивость микроорганизмов. Высказывается предположение, что она может быть связана с повышением интенсивности синтеза микроор ганизмами дигидрофолиевой кислоты. В данном случае возникает перекрест ная устойчивость (ко всем сульфаниламидам).

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

ДЛЯ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ

Препараты этой группы быстро и полно всасываются из желудочнокишечного тракта. Сульфаниламиды частично связываются с альбуминами плазмы. Распределяются по всем тканям, в том числе проходят через гемато энцефалический барьер, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела . Основной путь превращения сульфаниламидов в организме-ацетилирование (по N 4 ), которое происходит в печени. Образующиеся при этом соединения лишены антибактериальной активности, но обладают токсичностью. Некото рые ацетилированные производные хуже растворимы, чем исходные сульфаниламиды, и могут быть причиной образования в моче кристаллов (кристал лурии). Степень ацетилирования для разных препаратов неодинакова. Меньше всего ацетилируются уросульфан, сульфацил-натрий, этазол. Выделяются сульфаниламиды и их метаболиты главным образом почками путем фильтра ции. Часть сульфаниламидов подвергается реабсорбции. Небольшие количест ва веществ выводятся кишечником, потовыми и слюнными железами и други ми путями.

Сульфаниламиды, предназначенные для резорбтивного действия, разли чаются преимущественно по длительности антибактериального эффекта. Препараты непродолжительного действия хорошо всасываются и относительно быстро выделяются. При их энтеральном введении макси мальные концентрации в плазме накапливаются через 2-3 ч. Снижение концентрации этих препаратов в плазме на 50% происходит через 8-20 ч. Для поддержания бактериостатических концентраций их назначают через 4-6 ч.

Из сульфаниламидов непродолжительного действия наиболее часто ис пользуют сульфадимезин (сульфадимидин, сульфаметазин, диазил, супер септил), этазол (сульфаэтидол, сульфаэтилтиадиазол), сульфазин (суль фадиазин), уросульфан (сульфакарбамид, эувернил, урамид). К этой же группе относится стрептоцид (стрептоцид белый, сульфаниламид). Одна ко в настоящее время стрептоцид практически не применяют, так как он менее активен и чаще, чем другие сульфаниламиды, вызывает побочные эффекты.

СУЛЬФАДИМЕЗИН ( Sulfadimezi num ).

2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-4,6- диметилпиримидин:

Белый или слегка желтоватый крис таллический порошок. Практически не растворим в воде, легко растворим в кислотах и щелочах.

Применяютприпневмококковых, стрептококковых, менингококковых инфекциях, сепсисе, гонорее, а также приинфекциях вызванных кишечной палочкой и другимимикробами. Препарат быстровсасывается, относительно мало токсичен.

Высшая доза для взрослых разовая 2 г, суточная 7 г . Детям назначают из расчета 0,1 г/кг на первый прием, затем 0,025 г/кг каждые 4-6-8 ч.

При лечении дизентерии сульфадиме зин назначают взрослым по следующей схеме: в 1-й и 2-й день болезни - по 6 г в сутки (каждые 4.ч по 1 г); в 3-й и 4-й день - по 4 г в сутки (каждые 6 ч по 1 г); в 5-й и 6-й день - по 3 г в сутки (каждые 8 ч по 1 г). На курс лечения применяют от 25 до 30 г препарата. После переры ва 5-6 дней проводят второй цикл лечения: в 1-й и 2-й день назначают по 1 г через 4 ч (ночью через 8 ч), всего по 5 г в сутки; в 3-й и 4-й день - по 1 г каждые 4 ч (ночью не дают), всего по 4 г в сутки; в 5-й день - по 1 г через 4 ч (ночью не дают), всего 3 г в сутки. В течение всего второго цикла дают 21 г препарата; при легком тече нии заболевания дозу можно уменьшить до 18 г.

Детям сульфадимезин назначают при лечении дизентерии в следующих дозах: до 3 лет - из расчета до 0,2 г/кг в день; суточную дозу делят на 4 приема и наз начают в течение дня, не нарушая ноч-иого сна. В указанной дозе препарат дают в течение 7 дней. Детям старше 3 лет назначают 4 раза в сутки в разовой дозе от 0,4 до 0,75 г в зави симости от возраста.

Сульфадимезин, как и другие суль фаниламидные препараты, часто приме няют совместно с антибиотиками. В сочетании с хлоридином суль фадимезин применяют при токсоплаз мозе. При лечении сульфадимезином назна чают обильное щелочное питье. Необ ходимо систематически производить ис следование крови,какиприлечении другими сульфаниламидными препаратами.

Хранение: список Б. В хорошо укупо ренной таре, предохраняющей от действия света.

Rp.: Tab. Sulfadimezini 0,5 N. 20

D.S. По таблетки 4-6 раз в день

ЭТАЗОЛ (Aethazolum ). 2 - (пара - Аминобензолсульфамидо) - 5 - этил-1,3,4-тиадиазол . Белый или белый со слегка желто ватым оттенком порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко - в растворах щелочей, мало - в разведенных кислотах.

Этазол обладает антибактериальной активностью в отношении стрептококков, пневмококков, менингококков, гонокок ков, кишечной палочки, возбудителя дизентерии, патогенных анаэробных мик роорганизмов. Препарат малотоксичен, хорошо переносится больными. Быстро всасывается, выделяется главным обра зом с мочой. Ацетилируется меньше, чем другие сульфаниламиды, и его применение не приводит к образованию кристаллов в мочевых путях: обычно не вызывает изменений со стороны крови.

Применяют при дизентерии, пиелитах, циститах, пневмониях, рожистом воспа лении, ангине, перитоните, раневых ин фекциях. Назначают внутрь. Обычно взрослым дают по 1 г 4-6 раз в день.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 2 г, суточная 7 г.

Детям препарат назначают в следую щих дозах: до 2 лет -по 0,1-0,3 г каждые 4 ч, от 2 до 5 лет - по 0,3- 0,4 г каждые 4 ч, от 5 до 12 лет- по 0,5 г каждые 4 ч.

В хирургической практике для про филактики раневой инфекции можно вво дить этазол (пудру) в полость раны, в брюшную полость и т. п. в дозе до 5 г. Одновременно назначают препарат внутрь. При инфекционных заболевани ях, в том числе при трахоме, могут применяться мазь (5 %) и порошок (пудра) этазола, вводимые в конъюнктиваль ный мешок.

В редких случаях при приеме этазола могут наблюдаться тошнота и рвота. Если эти явления не проходят, необ ходимо уменьшить дозу или отменить препарат.

Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке по 10 штук.

Хранение: список Б. В хорошо уку поренной таре.

К препаратам длительного действия относятся сульфапиридазин (сульфаметоксипиридазин, спофадазин, квиносептил, депосул, де повернил) и сульфадиметоксин (мадрибон, мадроксин). Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, но медленно выделяются. Максимальные концентрации их в плазме определяются через 3-6 ч. Снижение концентрации этих препаратов в плазме на 50% происходит через 24-48 ч.

Длительное сохранение в организме бактериостатических концентраций препаратов, по-видимому, зависит от их эффективной реабсорбции в почках. Может иметь значение и выраженная степень связывания с белками плазмы крови (например, для сульфапиридазина она примерно соответству ет 85%).

Таким образом, при использовании препаратов длительного действия в организме создаются стабильные концентрации вещества. Это является несомненным преимуществом препаратов при их оценке для антибакте риальной терапии. Однако, если возникают побочные явления, продолжи тельный эффект играет отрицательную роль, так как при вынужденной от мене вещества должно пройти несколько дней, прежде чем закончится его действие.

Следует учитывать также, что концентрация сульфапиридазина и сульфа диметоксина в спинномозговой жидкости невелика (5-10% от концентрации в плазме крови) в отличие от сульфаниламидов непродолжительного дейст вия, которые накапливаются в ликворе в довольно больших количестве (50-80% от их концентраций в плазме).

СУЛЬФАДИМЕТОКСИН (Sulfadimethoxhuim )

4-(лв/га-Амииобензолсульфамидо)-2,6- диметоксипиримидин:

Белый или белый с кремоватым от тенком кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте, легко - в разбавленной соляной кислоте и в раство рах едких щелочей.

Относится к группе сульфаниламидных препаратов длительного действия. По антибактериальному действию бли зок к сульфапиридазииу.

Эффективен в отношении грамположи тельных и грамотрицательных бакте рий; действует на пневмококки, стрепто кокки, стафилококки, кишечную палочку, палочку Фридлендера, возбудителей дизентерии; менее активен в отношении протея; активен в отношении вируса трахомы; не действует на штаммы бак терий, устойчивый к другим сульфанил амидным препаратам.

Препарат относительно медленно вса сывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь он обнаружи вается в крови через 30 мин,однако максимальная концентрация достигает сячерез8-12 ч.Необходимая тера певтическаяконцентрацияв крови(у взрослых) достигается при приеме пре парата в первый день в дозах1 -2 г и по 0,5-1 г в последующиедни. По сравнению с другими длитель но действующими сульфаниламидами (сульфапиридазином, сульфамонометоксином) сульфадиметоксин хуже прони кает через гематоэнцефалический барьер, и его применение при гнойных менингитахпоэтому нецелесообразно. Другие показания к применению сульфадиме токсина острые респираторные заболева ния, пневмония, бронхит, ангина, гай морит, отит, менингит, дизентерия, воспалительные заболевания желчных и мочевых путей, рожистое воспаление, пиодермия, раневые инфекции, трахома, гонорея и др. Применяют также в со четании противомалярийными препа ратами (при устойчивых формах маля рии).

Применяют внутрь (в таблетках). Су точную дозу дают в один прием. Интервалы между приемами 24 ч. При лег ких формах заболевания назначают в первый день 1 г, п последующие дни по 0,5 г; при среднетяжелых формах - в первый день 2 г, в следующие - по 1 г. Детям назначают из расчета 25 мг/кг в первый день и по 12,5 мг/кг в следую щие дни. При тяжелых формах заболеваний сульфадиметоксин рекоменду ется применять в сочетании с антибио тиками (группы пенициллина, эритромицином и др. ) или назначать дру гие длительнодействующие сульфанил амиды.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,2 и 0,5 г в упаковке по 15 штук.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Наиболее продолжительно действующим препаратом является суль ф а лен (келфизин, сульфаметопиразин ), который в бактериостатических конце трациях задерживается в организме до 1 нед.

По антимикробной активности сульфаниламиды значительно уступают антибиотикам, поэтому сфера их применения довольно ограничена. Их назначают главным образом при непереносимости антибиотиков или развития к ним привыкания. Нередко сульфаниламиды комбинируют с некоторыми антибиотиками.

Сульфаниламиды для резорбтивного действия применяют при кокковы х инфекциях, особенно при менингококковом менингите, заболеваниях органов дыхания, при инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей и др.

Для лечения инфекций мочевых путей (при пиелонефрите, пиелите, цистите) особенно показан уросульфан , который быстро выделяется почками . приимущественно в неизмененном виде (т. е. в активной форме), при этом в моче создаются высокие концентрации вещества. Отрицательного влияния на функцию почек уросульфан практически не оказывает.

Препараты длительного действия наиболее целесообразно использовать при хронических инфекциях и для профилактики инфекции (например, в после операционном периоде).

При резорбтивном действии сульфаниламиды вызывают многие побоч ные эффекты. При их применении могут наблюдаться диспепсические явления (тошнота, рвота), головная боль, слабость, нарушение со стороны ЦНС, поражение системы крови (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинообразование). Возможна кристаллурия . Вероятность выпадения кристаллов в почках можно уменьшить путем введения больших объемов жидкостей, особенно щелочных (так как кислая среда благоприятствует выпадению в осадок сульфаниламидов и их ацетилированных производных).

Аллергические реакции относительно редки, но тем не менее они иногда возникают и выраженность их может быть различной. Наблюдаются кожные сыпи, лихорадка, иногда гепатит, агранулоцитоз, апластическая анемия. На личие в анамнезе аллергических реакций на сульфаниламиды является противопоказанием к их повторному применению.

Действие сульфаниламидов

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ПРОСВЕТЕ КИШЕЧНИКА

Основным отличием этих препаратов является их плохая всасываемость из желудочно-кишечного тракта, поэтому в просвете кишечника создаются высокие концентрации таких сульфаниламидов . Из них наиболее часто ис пользуют фталазол (фталилсульфатиазол, талисульфазол). Из кишечника препарат всасывается в незначительной степени. В моче обнаруживается лишь 5% от введенного вещества. Антимикробное действие фталазола развивается после отщепления фталевой кислоты (от N 4 ) и освобождения аминогруппы. В итоге действует выделяющийся при этом норсульфазол.

Применяют фталазол при лечении кишечных инфекций - бациллярной дизентерии, энтероколитов, колитов, для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде. Учитывая, что микроорганизмы при этих заболеваниях локализуются не только в просвете, но и в стенке кишечника, фталазол целесообразно сочетать с хорошо всасывающимися сульфанилами дами (сульфадимезином, этазолом и др.). Часто фталазол комбинируют с ан тибиотиками (например, с тетрациклинами). Принимают его через 4-6 ч. Переносится фталазол хорошо. Токсичность у него низкая. Применение фта лазола желательно сочетать с витаминами группы В . Это целесообразно в связи с подавлением фталазолом роста и размножения кишечной палочки, участвующей в синтезе витаминов.

Для лечения кишечных инфекций используют и ряд других плохо всасыва ющихся препаратов- сульгин (сульфагуанидин), фтазин .

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Особое значение имеет местное действие сульфаниламидов для лечения и профилактики инфекций глаз . С этой целью чаще всего используют рас творимый в воде сульфацил-натрий . Он достаточно эффективен и не обладает раздражающим действием. Его применяют для лечения и профилак тики гонорейного поражения глаз у новорожденных и взрослых, при конъюн ктивитах, блефаритах, язвах роговицы и др.

Бактериальный коньюктивит

Сульфаниламиды могут быть использованы при раневой инфекции (обыч но путем припудривания ран). При этом следует учитывать, что в присутствии гноя, раневого отделяемого, некротических масс, содержащих большие количества парааминобензойной кислоты, сульфаниламиды мало или совсем неэффективны. Их следует применять только после первичной обработки раны или в условиях «чистой» раны.

Синтезирован сульфадиазин серебра (сульфаргин), имеющий в своей молекуле атом серебра. Препарат применяется только местно в качестве антисептика при ожоговых ранах. Высвобождающееся из препарата серебро способствует заживлению ран. Входит в состав мази «Д е р м а з и н».

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ
С ТРИМЕТОПРИМОМ

Представляет интерес сочетание сульфаниламидов с препаратами, которые, угнетая дигидрофолатредуктазу, блокируют переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. К таким веществам относится три метоприм.

Угнетающее действие подобной комбинации, проявляющееся на двух разных этапах, существенно повышает антимикробную активность - эффект становится бактерицидным.

Выпускается препарат бактрим (бисептол , септрин, суметролим), со держащий триметоприм и сульфаметоксазол . Он обладает высокой антибак териальной активностью. Оказывает бактерицидное действие.

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 3 ч. Продолжительность эффекта-6-8 ч. Выделя ются оба компонента бактрима в основном почками. При использовании бактрима наблюдаются различные побочные эффекты. Наиболее часты дис пепсические явления (тошнота, рвота, анорексия, понос) и аллергические реак ции со стороны кожи (эритематозная сыпь, крапивница, зуд). Возможно угнетение кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, ме галобластическая анемия и др.). Иногда возникает нарушение функции печени, почек.

Описаны случаи суперинфекции (кандидамикоз полости рта). При дли тельном применении бактрима необходимо контролировать состав перифери ческой крови.

Бактрим противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, почек и кроветворения. Не следует назначать бактрим детям до 6 лет .

Аналогичными препаратами являются сульфатон (содержит сульфамонометоксин и триметоприм) ипотесептил (сульфадимезин + триметоприм). Показания, побочные эффекты и противопоказания для обоих препаратов такие же, как для бактрима.

Фталазол от поноса

Полная инструкция фталазола

Действующее активное вещество: Фталилсульфатиазол

Название вещества на латинском языке Phthalazolum

Форма выпуска: таблетки 100,200,500 мг.

Характеристики химического строения 2-(пара-Фталиламинобензолсульфамидо)-тиазол

Формула соединения: C17H13N3O5S2 Препараты с заявленным аналогичным составом: Фталилсульфатиазолин, фталилсульфатиазол, Сульфаталидин, Талеудрон, Талисульфазол, Талазол, Талазон, Талистатил. Порошковое вещество представляет собой массу желто-белого или белого цвета, отличается низкой растворимостью в водной среде, спиртах. Хорошо растворим в растворе карбоната натрия.

Фармакологическое семейство: сульфаниламидные препараты.

Применение фталазола

Данный препарат применяется при следующих заболеваниях:

Инфекционный гастроэнтерит с выраженным диарейным синдромом
Язвенный и язвенно-некротический колит
Острая дизентерия
Обострение хронически протекающей дизентерии
Энтероколит инфекционной природы
Дизентерия, вызванная простейшими
В качестве профилактики инфекционных и гнойных осложнений после оперативных вмешательств на органах ЖКТ, брюшной полости
Сальманеллезные паратифозные инфекции
Пищевая токсикоинфекция

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фталилсульфатиазол относится к антимикробным препаратам сульфаниламидной группы. Оказывает на возбудителя выраженное бактериостатическое действие, то есть останавливает рост и размножение микроорганизма. Обусловлен этот эффект нарушением клеточных процессов синтеза факторов размножения и роста бактериальной клетки, а именно фолиевой кислоты и дигидрофолиевой кислоты. Сульфатиазол проникает в клетку возбудителя через клеточную стенку, ингибирует обмен фолиевой кислоты, который необходим большинству бактерий для синтеза компонентов нуклеиновых кислот, а именно пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований, что останавливает синтез дочерних ДНК и делает размножение невозможным. Препарат всасывается медленно после приема внутрь, большая его часть задерживается в просвете кишечника, чем и обусловлена целесообразность его применения при кишечных инфекциях и инвазиях. В просвете пищеварительного тракта вещество претерпевает химическое разрушение с высвобождением активной части – сульфаниламидной группы молекулы, в результате чего молекула трансформируется в сульфатиазол, который оказывает предписанное фармакологическое действие.

Фталазол активен в отношении следующей группы микроорганизмов:

Shigella dysenteriae (шигелла, классический возбудитель дизентерии)
Eschericha coli (кишечная палочка, входящая в состав здоровой кишечной флоры, имеются патогенные и условно-патогенные штаммы)
Различные виды грамположительных кокков: стафилококки, пневмококки, стрептококки, менингококки, гонококки
Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка)
Proteus vulgaris (протей)

Дополнительно препарат способен оказывать противовоспалительный эффект в связи с некоторым ограничением миграционной способности лейкоцитов, уменьшением их общего количества в слизистой оболочке кишечника. Отмечена способность частично повышать выделение глюкокортикостероидов, которые обладают выраженным противовоспалительным действием. Фармакокинетика: препарат принимается перорально. После приема всасывание из просвета желудка и кишечника практически не происходит, в результате чего возникает активно действующая концентрация фталилсульфатиазола в области инфекционного поражения. Постепенное расщепление на активные компоненты обуславливает эффективность при микробных поражениях ЖКТ. Процесс выведения происходит естественным путем с содержимым кишечника в неизмененном виде. Всосавшаяся часть фталазола составляет около 10% от принятой дозы. Он с кровотоком поступает в печень, метаболизируется до нетоксичных остатков в печени по пути ацетилирования, выводится через почки. В тканях даже при длительном применении не накапливается, случаев снижения эффективности после повторного применения выявлено не было, привыкания и лекарственной зависимости не вызывает.

Противодиарейный эффект фталазола

Противодиарейный эффект при применении фталазола и его аналогов возникает на вторые-третьи сутки приема, обусловлен его подавляющим воздействием на патогенную флору. В результате инактивации патогена прерывается цепочка патогенеза диарейного синдрома, так как уменьшается количество бактериальных токсинов, инвазивного влияние дизентерийной амебы. В результате лечения нормализуются показатели работы пищеварительного тракта, водно-солевого обмена, и выраженность диареи значительно уменьшается.

Способ применения и дозы

Фталазол принимают внутрь за полчаса-час до еды. Препарат запивают водой или жидкостью с щелочной реакцией, приготовить которую можно при использовании питьевой соды из расчета 2.5 грамма на 250 мл воды. Во время лечения препаратом фталазола необходимо увеличить объем потребляемой жидкости в суточном рационе до 3 литров, а при тяжелой форме диарейного синдрома и более.

При острой дизентерии:

Курс №1 Взрослым с первого дня по 6 г в сутки с разделением на 6 приемов, с третьего дня по 4 г в сутки с разделением на 4 приема, с пятого дня по 3 г с разделением на 3 приема. Доза на курс лечения должна составить около 25-30 г.

Курс №2 Начинают через 6-7 дней после окончания первого. С первого дня 5 г в сутки (через каждые 4 часа с ночным перерывом в 8 часов), с третьего дня 3 г сутки с разделением на три приема в дневное время. Доза на курс лечения 21 г, при легкой и стертой формах сократить до 18 г. Не превышать разовую дозу 2 г, суточную 7 г. При дизентерии у детей применяется из расчета у ребенка до трех лет 2оо мг на килограмм массы тела в течение суток, доза разделяется на три прием в дневное время. Курс терапии 7 дней, однократный. При возрасте ребенка старше трех лет, доза составляет от 400 мг до 750 мг на один прием (в зависимости от веса и возраста ребенка), разделить на 4 раза в дневное время. При других заболеваниях: Взрослым с первого по третий день по 2 г каждые четыре часа, с четвертого дня доза уменьшается вдвое. Детям с первого дня из расчета суточной дозы 100 мг на килограмм массы тела, прием разбивается на 4 раза без приема в ночное время. С четвертого дня по 200-500 мг 3-4 раза в сутки в зависимости от возраста и состояния ребенка.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к компонентам препарата
Гиперчувствительность к сульфаниламидным препаратам в прошлом
Базедова болезнь (диффузный тиреотоксический зоб) Заболевание системы крови, нарушение свертываемости крови
Острый гепатит
Острая почечная недостаточность
Колиты, энтероколиты грибковой этиологии

Побочные реакции

В связи с невысокой всасываемостью препарата в системный кровоток и вследствие этого низкой токсичностью побочные эффекты наблюдаются крайне редко, в основном это реакции гиперчувствительности. Могут протекать как сыпь, крапивница, отек Квинке, лихорадка, сопровождаться явлениями зуда, гиперемией, атипическим дерматитом, везикулезными высыпаниями. Так как фиалазол действует на кишечную флору, то при длительном применении возможны явления дисбактериоза. При значительном угнетении кишечной микрофлоры могут возникнуть гиповитаминозы В. При длительном применении препарата, повышении допустимых доз возможны реакции угнетения размножения клеток крови, что обуславливает случаи агранулоцитоза, апластических анемий.

Особые указания

Применения фталазола следует избегать у пациентов с почечной недостаточностью, печеночной патологией, воспалительными заболеваниями почек (пиелонефрит, гломерулонефрит, мочекаменная болезнь), нарушениях кроветворения, гемофилии. Необходимо опасаться возможности явления перекрестной аллергической реакции при наличии гиперчувствительности пациента к тиазидным диуретикам, фуросемиду, сульфонилмочевине.

Взаимодействие фталазола с другими препаратами

Допустимо применение при обоснованной необходимости с антибактериальными препаратами. Эффективно сочетание фталазола с другими веществами группы сульфаниламидов, характеризующимися высокими показателями системного всасывания, а именно сульфадимезином, сульфаэтидолом. Фталилсульфатиазол является несовместимым с производными салициловой кислоты, ПАСК (Парааминосалициловой кислотой, противотуберкулезным средством), дифенином, так как подобные сочетания делают продукты метаболизма фталазола более токсичными и повышают риск интоксикации. Недопустимо сочетание с оксациллином, так как терапевтический эффект будет потерян в результате комплексообразования. Значительно повышается риск анемии и образования повышенного уровня метгемоглобина в крови при одновременном назначении с препаратами нитрофуранового ряда. С осторожностью назначаются сульфаниламиды, в том числе и фталазол, при приеме стероидных гормонов, мужских и женских, так как возможно угнетение функционирования и гормональной активности половых желез. Следует принимать во внимание возможность угнетения процессов свертываемости крови при одновременном применении с хлоридом Са, препаратами витамина К. Применение совместно с анестетиками группы новокаина может значительно снизить лечебный эффект от приема сульфаниламидного препарата.

Применение фталазола во время беременности и кормления грудью

В период вынашивания беременности применение фталазола разрешено только в случае необходимости, когда польза для матери превышает риск для плода. Препарат необходимо полностью исключить в первый триместр беременности. Из-за низкой всасываемости и токсичности влияние препарата на плод не определено, тератогенного и угнетающего развитие действия не выявлено, но возможны реакции со стороны материнского организма. Случаев нарушения течения беременности и родов после приема препарата выявлено не было. В период лактации применение фталазола допустимо при крайней необходимости, так как часть всосавшегося препарата с током крови попадает в грудное молоко и может вызвать при длительном применении нарушение биоценоза кишечника ребенка. При лечении препаратом во время кормления грудью необходимо стараться принимать его непосредственно после кормления, возможно целесообразно применение эубиотиков в питании ребенка как профилактики нарушений микрофлоры. Очень редки случаи возникновения у ребенка ядерной желтухи и гемолитической реакции у детей, страдающих дефицитом глюкозо- 6-ФДГ.

Особенности применения фталазола в детском возрасте

В связи с низкой токсичностью и выведении основной части препарата естественным путем применение у детей допустимо уже с ранних сроков жизни при выраженном диарейном синдроме и выделении возбудителя из каловых масс. Фталазол назначается после определения чувствительности патогена к антибиотикам. Лечение должно в обязательном порядке быть согласовано с врачом. Расчет дозы ведется, основываясь на приведенных рекомендациях по дозированию, при необходимости количество действующего вещества корректируется врачом. Детям до двух месяцев прием препарата противопоказан, его использование возможно только при обнаружении врожденного токсоплазмоза, при котором сульфаниламиды являются препаратом выбора.

Передозировка фталазолом

При передозировке описано возникновение макроцитарной реакции, явлений панцитопении. Для коррекции состояния принимаются препараты фолиевой кислоты

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА

Один из наиболее интересных представителей этой группы-фторированное производное хинолонкарбоновой кислоты офлоксацин . Яв ляется высокоактивным антибактериальным средством широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии, включая синегнойную палочку, облигатных анаэроб ных бактерий, а также хламидий, микоплазм.

Механизм действия офлоксацина заключается в угнетении синтеза белка. Он ингибирует бактериальный фермент ДНК-гиразу, необходимую для раз множения бактерий .

Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность-94-99%. Легко проникает через тканевые барьеры. t l / 2 соответствует 6-7 ч. Около 6 -10% препарата связывается с белками плаз мы. Метаболизируется в незначительном количестве (порядка 2%). Основная часть (90-94%) выделяется в активном виде почками.

Метаболизм производных хинолина

Применяют офлоксацин при различных инфекциях. Он показал высокую эффективность при инфекциях дыхательных путей, мочевого пузыря, желчных путей, припораженияхкожиимягкихтканейидругихлокализациях инфекционного процесса. Принимают офлоксацин внутрь натощак 2 раза в сутки с интервалом в 12 ч. Обычно проводят курс лечения в 7- 10 дней.

Препарат хорошо переносится. Из побочных эффектов, которые в целом возникают редко, возможны аллергические реакции (обычно кожные реакции), диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, нарушение сна и пр .

К производным хинолона относится также кислота налидиксовая (невиграмон, неграм). Основной спектр ее действия включает грамотрицатель ные бактерии (отсюда одно из названий «неграм»). Она эффективна в отношении кишечной палочки, протея, капсульных бактерий (клебсиелл). шигелл, сальмонелл . Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой. Меха низм ее противомикробного действия связывают с угнетением синтеза ДНК. Устойчивость бактерий к препарату развивается довольно быстро (иногда через несколько дней после начала лечения).

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается хорошо. Химичес ким превращениям подвергается примерно 20% от введенной дозы вещества. Выводится кислота налидиксовая (и ее метаболиты) главным образом почками, вследствие чего в моче создаются достаточно высокие концентрации вещества.

Основное применение-инфекции мочевыводящих путей, вызванные кишеч ной палочкой, протеем и другими микроорганизмами, чувствительными к кислоте налидиксовой. Ценным качеством препарата является его эффективность в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидным препаратам.

Побочное действие

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Синтетические антибактериальные средства представлены 6 основными классами:

5. Сульфаниламиды.

6. Производные хинолона.

7. Производные нитрофурана.

8. Производные 8-оксихинолина.

9. Производные хиноксалина.

10. Оксазолидиноны.

1. СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Сульфаниламиды можно рассматривать как производные амида сульфаниловой кислоты.

Основное различие между сульфаниламидами заключается в их фармакокинетических свойствах.

11. Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)

а)Короткого действия (период полувыведения < 10 ч)

Сульфаниламид (Стрептоцид), сульфатиазол (Норсульфазол), сульфаэтидол (Этазол), сульфакарбамид (Уросульфан), сульфадимидин (Сульфадимезин). б) Средней продолжительности действия (период полувыведения 10-24 ч) Сульфадиазин (Сульфазин), сульфаметоксазол.

в)Длительного действия (период полувыведения 24-48 ч) Сульфадиметоксин, сульфамонометоксин.

г) Сверхдлительного действия (период полувыведения >48 ч) Сульфаметоксипиразин (Сульфален).

12. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)

Фталилсульфатиазол (Фталазол), сульфагуанидин (Сульгин).

13. Сульфаниламиды для местного применения

Сульфацетамид (Сульфацил-натрий, Альбуцид).

14. Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты

Салазосульфапиридин (Сульфасалазин), салазопиридазин (Салазодин), Салазодиметоксин.

15. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом

Ко-тримоксазол(Бактрим, Бисептол).

Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие на микроорганизмы. Механизм бактериостатического действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, имея структурное сходство с пара-аминобензойной кислотой, конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты, являющейся фактором роста микроорганизмов.

Сульфаниламиды в основном активны в отношении нокардий, токсоплазм, хламидий, малярийных плазмодиев и актиномицетов.

Основными показаниями для назначения являются: нокардиоз, токсоплазмоз, тропическая малярия, устойчивая к хлорохину. В ряде случаев сульфаниламиды применяют при кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой. В ряде случаев сульфаниламиды применяют при кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой.

Сульфаниламиды для системного действия вызывают большое количество побочных эффектов. При их применении возможны нарушения системы крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), гепатотоксичность, аллергические реакции (кожные сыпи, лихорадка, агранулоцитоз), диспептические расстройства. При кислых значениях рН мочи - кристаллурия. Для ее профилактики сульфаниламиды необходимо запивать щелочной минеральной водой или раствором соды.

Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника, практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте и создают высокие концентрации в просвете кишечника. Они применяются при лечении кишечных инфекций (бациллярной дизентерии, энтероколитов), а также для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде.

В настоящее время многие штаммы возбудителей кишечных инфекций приобрели устойчивость к сульфаниламидам. Для повышения эффективности лечения одновременно с сульфаниламидами, действующими в просвете кишечника, целесообразно назначать хорошо всасывающиеся препараты (Этазол, Сульфадимезин и др.), поскольку возбудители кишечных инфекций локализуются не только в просвете, но и в стенке кишечника. При приеме препаратов этой группы следует назначать витамины группы В, так как сульфаниламиды подавляют рост кишечной палочки, участвующей в синтезе витаминов группы В.

Сульфаниламид - один из первых антимикробных препаратов сульфаниламидной структуры. В настоящее время препарат практически не используется ввиду низкой эффективности и высокой токсичности.

Уросульфан применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей, поскольку препарат выводится почками в неизмененном виде и создает в моче высокие концентрации.

Сульфаметоксипиразин применяют ежедневно при острых или быстро протекающих инфекционных процессах, 1 раз в 7-10 дней - при хронических, длительно текущих инфекциях.

Сульфацетамид - сульфаниламид для местного применения. Препарат обычно хорошо переносится. Используется в глазной практике в виде растворов и мази при конъюнктивитах, блефаритах, гнойных язвах роговицы и гонорейных заболеваниях глаз. При использовании более концентрированных растворов, наблюдается раздражающее действие; в этих случаях назначают растворы меньшей концентрации.

Триметоприм - производное пиримидина, оказывающее бактериостатическое действие. Препарат блокирует восстановление дигидрофолисвой кислоты в тетрагидрофолиевую вследствие ингибирования дигидрофолатредуктазы.

Ко-тримоксазол - сочетание 5 частей сульфаметоксазола (сульфаниламид средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма. Комбинация триметоприма с сульфаниламидами характеризуется бактерицидным эффектом и широким спектром антибактериального действия, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам. Ко-тримоксазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает во многие органы и ткани, создает высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи, моче, предстательной железе. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек. Выводится преимущественно с мочой. Препарат применяется при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, хирургических и раневых инфекциях, бруцеллезе; противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, почек и кроветворения. Препарат не следует назначать при беременности.

Сульфаметоксазол входит в состав комбинированного препарата «Котримоксазол».

2. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА

Производные хинолона представлены нефторированными и фторированными соединениями. Наибольшей антибактериальной активностью обладают последние.

Производные хинолона представлены:

6. Нефторированные хинолоны

Кислота налидиксовая (Невиграмон, Неграм), кислота оксолиниевая (Грамурин). 7. Фторхинолоны (препараты I поколения)

Ципрофлоксацин (Цифран, Ципробай), ломефлоксацин (Максаквин), норфлоксацин (Номицин), флероксацин (Хинодис), офлоксацин (Таривид).

8. Фторхинолоны (новые препараты II поколения) Левофлоксацин (Таваник), спарфлоксацин, моксифлоксацин.

Кислота налидиксовая активна только в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов - кишечной палочки, шигелл, клебсиелл,

сальмонелл. Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой. Резистентность микроорганизмов к препаратувозникает быстро.

Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, особенно натощак. Порядка 80% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, в результате чего создаются высокие концентрации кислоты налидиксовой в моче. Период полувыведения

Показания для назначения: инфекция мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит), профилактика инфекций при операциях на почках и мочевом пузыре.

Побочные действия диспептические расстройства, возбуждение ЦНС, нарушения функций печени, аллергические реакции. Кислота налидиксовая противопоказана при почечной недостаточности.

Для фторхинолонов характерны общие свойства:

4. препараты этой группы ингибируют жизненно важный фермент микробной клетки

ДНК-гиразу;

5. спектр антибактериального действия широкий. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, протея, клебсиелл, хеликобактерий, синегнойной палочки. Отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действуют на микобактерии туберкулеза. К фторхинолонам не чувствительны спирохеты, листерии и большинство анаэробов;

6. фторхинолоны действуют на вне и внутриклеточно локализованные микроорганизмы;

4.резистентность микрофлоры к фторхинолонам развивается относительно медленно;

5. фторхинолоны создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от приема пищи.

7. Фторхинолоны хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, кости, простатуи др.

Показания для назначения: инфекции мочевыводящих, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта. Назначают фторхинолоны внутрь и внутривенно.

Побочные действия: аллергические реакции, диспептические явления, бессонница. Препараты этой группы тормозят развитие хрящевой ткани, поэтому они противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по жизненным показаниям. В редких случаях

фторхинолоны могут вызывать развитие тендинитов (воспаление сухожилий), что при физической нагрузке может привести к их разрывам.

Фторхинолоны II поколения более активны в отношении грамположительных бактерий, прежде всего - пневмококков. Оказывают действие на стафилококков, причем некоторые препараты сохраняют умеренную активность в отношении метициллинрезистентных стафилококков. Активность фторхинолонов II поколения не различается в отношении пенициллинчувствительных и пенициллинрезистентных штаммов пневмококка. Так же препараты II поколения высоко активны в отношении хламидий и микоплазм.

Показания для применения фторхинолонов II поколения: внебольничные инфекции дыхательных путей, при инфекции кожи и мягких тканей, урогенитальных инфекциях.

4. НИТРОФУРАНЫ

Нитрофуразон (Фурацилин), нитрофурантоин (Фурадонин), фуразолидон, фуразидин (Фурагин).

К общим свойствам производных нитрофурана относятся следующие:

5. способность нарушать структуру ДНК. В зависимости от концентрации нитрофураны оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие;

6. широкий спектр антимикробного действия, который включает бактерии (грамположительные кокки и грамотрицательные палочки), вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады).

7. высокая частота побочных реакций.

Нитрофуразон используется преимущественно в качестве антисептика (для наружного применения) для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов.

Нитрофурантоин создает высокие концентрации в моче, поэтому применяется при инфекциях мочевыводящих путей.

Фуразолидон плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте и создает

высокие концентрации в просвете кишечника. Применяется фуразолидон при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии.

Фуразидин применяют внутрь при инфекциях мочевыводящих путей и местно для промывания и спринцевания в хирургической практике.

Побочные действия производных нитрофурана: диспептические расстройства, гепатотоксическое, гематотоксическое и нейротоксическое действие. При длительном применении производные нитрофурана могут вызвать легочные реакции (отек легких, бронхоспазм, пневмониты).

Противопоказания: тяжелая почечная и печеночная недостаточность, беременность.

5. ОКСАЗОЛИДИНОНЫ

Оксазолидиноны – высокоактивны в отношении грамположительных микроорганизмов.

Линезолид - для него характерны следующие свойства:

5. способность ингибировать синтез белка в бактериальной клетке. В отличие от других антибиотиков, действующих на белковый синтез, линезолид воздействует на ранних этапах трансляции и препятствует формированию пептидной цепи. Этот умеханизм действия препятствует развитию перекрестной резистентности с такими

антибиотиками, как макролиды, аминогликозиды, линкосамиды, тетрациклины, хлорамфеникол;

6. тип действия - бактериостатический.

7. спектр действия: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens и некоторые штаммы стрептококков, включая Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes; основные грамположительные микроорганизмы,

включая метициллинрезистентные стафилококки, пенициллин- и макролидрезистентные пневмококки и гликопептидрезистентные энтерококки. Проявляет слабую активность в отношении грамотрицательных бактерий;

8. в высокой степени накапливается в бронхолегочном эпителии. Хорошо проникает

в кожу, мягкие ткани, легкие, сердце, кишечник, печень, почки, ЦНС, синовиальную жидкость, кости, желчный пузырь. Имеет 100% биодоступность;

9. резистентность развивается очень медленно;

10. режим дозирования: 600 мг (перорально или внутривенно) каждые 12 часов. При лечении инфекций кожи и мягких тканей доза составляет 400 мг каждые 12 часов;

11.побочные эффекты: со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, окрашивание языка), головная боль, кожная сыпь.

Препараты

Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum) Порошок, таблетки по 0,2 и 0,5 г

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacinum) Таблетки по 0,25, 0,5 и 0,75 г; 0,2% раствор для инфузий во флаконах по 50 и 100 мл

Офлоксацин (Ofloxacinum) Таблетки по 0,2 г Ломефлоксацин (Lomefloxacin) Таблетки по 0,4 г Фуразолидон (Furazolidonum) Таблетки по 0,05 г

Контрольные вопросы

	Перечислите основные группы синтетических химиотерапевтических

	Какие сульфаниламиды применяются для резорбтивного действия?
	Сколько частей сульфаметоксазола и триметоприма входит в состав
комбинированного сульфаниламида «Ко-тримоксазол»?
	Назовите побочные действия сульфаниламидов?
	Какая группа хинолонов более активны в отношении грамположительных
бактерий?
	Какое синтетическое химиотерапевтическое средство применяется при

кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии?

IX. Каков механизм антибактериального действия линезолида?

X. Каков спектр действия фторхинолонов II поколения?

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

3) КАКОЙ ИЗ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ОТНОСИТСЯ К СУЛЬФАНИЛАМИДАМ:

стрептомицин

эритромицин

ванкомицин

сульфадимезин

4) КАКОЙ ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ДЛЯ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ?

сульфадимидин

сульфацил-натрий

сульфагуанидин

фталилсульфатиазол

5) ПРИ ПРИМЕНЕНИИ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ВОЗМОЖНЫ СЛЕДУЮЩИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

гемолитическая анемия, метгемоглобинемия

невриты

ототоксичность

развитие привыкания.

6) ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ КРИСТАЛЛУРИИ, ВЫЗВАННОЙ ВЫПАДЕНИЕМ В ОСАДОК СУЛЬФАНИЛАМИДОВ И ИХ МЕТАБОЛИТОВ НЕОБХОДИМО:

обильное питье подкисленной воды

обильное щелочное питье

обильное питье подсоленной воды

ограничение приема жидкости

7) ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛА:

5 – 6 часов

40 – 50 часов

3) 10 – 24 часа

4) 30 минут – 1 час

8) УРОСУЛЬФАН ПРИМЕНЯЕТСЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ:

ЖКТ

головного мозга

мочевыводящих путей

дыхательных путей

9) К ФТОРХИНОЛОНАМ II ПОКОЛЕНИЯ ОТНОСИТСЯ:

Левофлоксацин

Кислота налидиксовая

флероксацин

офлоксацин

10) НИТРОФУРАЗОН ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО В КАЧЕСТВЕ:

средства для лечения туберкулеза

антисептика

средства для лечения инфекции верхних дыхательных путей

средства для лечения сифилиса

11) ТИП ДЕЙСТВИЯ ЛИНЕЗОЛИДА:

бактериостатическое

бактерицидное