21. Противовирусные препараты: классификация, механизм действия, применение при различных локализациях вирусной инфекции. Противоопухолевые средства: классификация, механизмы действия, особенности назначения, недостатки, побочные эффекты.

Противовирусные средства:

а) противогерпетические средства

Системного действия - ацикловир (зовиракс), валацикловир (валтрекс), фамцикловир (фамвир), ганцикловир (цимевен), валганцикловир (вальцит);

Местного действия - ацикловир, пенцикловир (фенистил пенцивир), идоксуридин (Офтан Иду), фоскарнет (гефин), тромантадин (Виру-Мерц серол);

б) лекарственные средства для профилактики и лечения гриппа

Блокаторы мембранного протеина М 2 - амантадин, ремантадин (ремантадин);

Ингибиторы нейраминидазы - осельтамивир (тамифлу), занамивир (реленца);

в) противоретровирусные средства

Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ

Нуклеозидной структуры - зидовудин (ретровир), диданозин (видекс), ламивудин (зеффикс, эпивир), ставудин (зерит);

Ненуклеозидной структуры - невирапин (вирамун), эфавиренз (стокрин);

Ингибиторы протеазы ВИЧ - ампренавир (агенераза), саквинавир (фортоваза);

Ингибиторы слияния (фузии) ВИЧ с лимфоцитами- энфувертид (фузеон).

г) противовирусные средства широкого спектра действия

рибавирин (виразол, ребетол), ламивудин;

Препараты интерферонов

Рекомбинантный интерферон-α (гриппферон), интерферон- α2а (роферон-А), интерферон- α2b (виферон, интрон А);

Пегилированные интерфероны - пэгинтерферон - α2а (пегасис), пэгинтерферон- α2b (ПегИнтрон);

Индукторы синтеза интерферона - акридонуксусная кислота (циклоферон), арбидол , дипиридамол (курантил), йодантипирин, тилорон (амиксин).

Противовирусные вещества, которые применяют в качестве лекарствен­ных средств, могут быть представлены следующими группами

Синтетические средства

Аналоги нуклеозидов - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, три-флуридин, идоксуридин

Производные пептидов - саквинавир

Производные адамантана - мидантан, ремантадин

Производное индолкарбоновой кислоты - арбидол.

Производное фосфономуравьиной кислоты - фоскарнет

Производное тиосемикарбазона - метисазон

Биологические вешества, продуцируемые клетками макроорганизма – Интерфероны

Большая группа эффективных противовирусных средств представлена произ­водными пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов. Они являются антиметабо­литами, ингибирующими синтез нуклеиновых кислот

В последние годы особенно большое внимание привлекли противоретрови-русные препараты, к которым относятся ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеаз. Повышенный интерес к этой группе веществ связан с их

применением при лечении синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД 1). Вызывается он специальным ретровирусом - вирусом иммунодефицита челове­ка

Противоретровирусные препараты, эффективные при ВИЧ-инфекции, пред­ставлены следующими группами.

/. Ингибиторы обратной транскриптазы А. Нуклеозиды Зидовудин Диданозин Зальцитабин Ставудин Б. Ненуклеозидные соединения Невирапин Делавирдин Эфавиренц 2. Ингибиторы ВИЧ-протеаз Индинавир Ритонавир Саквинавир Нельфинавир

Одним из противоретровирусных соединений является производное нуклео-зидов азидотимидин

получивший название зидо­вудин

). Принцип действия зидовудина заключается в том, что он, фосфорилируясь в клетках и превращаясь в трифосфат, ингибирует обратную транскриптазу вирионов, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. Это подавляет синтез иРНК и вирусных белков, что и обеспечивает лечеб­ный эффект. Препарат хорошо всасывается. Биодоступность значительная. Лег­ко проникает через гематоэнцефалический барьер. Около 75% препарата метабо­лизируется в печени (образуется глюкуронид азидотимидина). Часть зидовудина выделяется в неизмененном виде почками

Применение зидовудина следует начинать возможно раньше. Его терапевти­ческий эффект проявляется в основном в первые 6-8 мес от начала лечения. Зи­довудин не излечивает больных, а лишь задерживает развитие заболевания. Сле­дует учитывать, что к нему развивается устойчивость ретровируса.

Из побочных эффектов на первое место выступают гематологические наруше­ния: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитемия. Возможны головная боль, бессонница, миалгия, угнетение функции почек.

К ненуклеозидным противоретровирусным препаратам относятся невирапин (вирамун), делавирдин (рескриптор), эфавиренц (сустива). Они оказывают прямое неконкурентное ингибирующее действие на обратную транскриптазу. Свя­зываются с этим ферментом в другом месте по сравнению с нуклеозидными со­единениями.

Из побочных эффектов чаще всего возникает кожная сыпь, повышается уро­вень трансаминазы.

Для лечения ВИЧ-инфекции предложена новая группа препаратов - ингиби­торы протеаз ВИЧ. Эти ферменты, регулирующие образование структурных бел­ков и ферментов вирионов ВИЧ, необходимы для размножения ретровирусов. При недостаточном их количестве образуются незрелые предшественники ви­руса, что задерживает развитие инфекции.

Значительным достижением является создание избирательно действующих противогерпетических средств, являющихся синтетическими производными нук­леозидов. К числу высокоэффективных препаратов данной группы относится ацикловир (зовиракс).

В клетках ацикловир фосфорилируется. В инфицированных клетках дей­ствует в виде трифосфата 2 , нарушая рост вирусной ДНК. Кроме того, оказывает прямое ингибирующее влияние на ДНК-полимеразу вируса, что угнетает репли­кацию вирусной ДНК.

Всасывание ацикловира из желудочно-кишечного тракта неполное. Макси­мальная концентрация определяется через 1-2 ч. Биодоступность около 20%. Сбелками плазмы связывается 12-15% вещества. Вполне удовлетворительно про­ходит через гематоэнцефалический барьер.

Более широко исследован в клинике саквинавир (инвираза). Он является вы­сокоактивным и избирательным ингибитором протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Несмот­ря на низкую биодоступность препарата (~ 4%)", удается достигать таких концен­траций его в плазме крови, которые подавляют размножение ретровирусов. Большая часть вешества связывается с белками плазмы крови. Вводится препа­рат внутрь. Из побочных эффектов отмечаются диспепсические расстройства, по­вышение активности печеночных трансаминаз, нарушения липидного обмена, ги­пергликемия. Возможно развитие устойчивости вирусов к саквинавиру.

Назначают препарат в основном при простом герпесе

а также при цитомегаловирусной ин­фекции. Вводят ацикловир внутрь, внутривенно (в виде натриевой соли) и мест­но. При местном применении может отмечаться небольшой раздражающий эф­фект. При внутривенном введении ацикловира иногда возникают нарушение функции почек, энцефалопатия, флебит, кожная сыпь. При энтеральном введе­нии отмечаются тошнота, рвота, диарея, головная боль.

Новый противогерпетический препарат валацикловир

Это пролекарство; при первом его прохожде­нии через кишечник и печень высвобождается ацикловир, который и обеспечи­вает противогерпетическое действие.

К этой же группе относятся фамцикловир и его активный метаболит ган-цикловир, сходные по фармакодинамике с ацикловиром.

Эффективным препаратом является также видарабин

Проникнув в клетку, видарабин фосфорилируется. Угнетает вирусную ДНК-по-лимеразу. При этом подавляется репликация крупных ДНК-содержащих вирусов. В организме частично превращается в менее активный в отношении вирусов ги-поксантина арабинозид.

Видарбин с успехом применяется при герпетическом энцефалите (вводят путем внутривенной инфузии), снижая летальность при этом заболевании на 30-75%. Иногда его используют при осложненном опоясывающем лишае. Эффекти­вен при герпетическом кератоконъюнктивите (назначают местно в мазях). В пос­леднем случае он в меньшей степени вызывает раздражение и меньше угнетает заживление роговицы, чем идоксуридин (см. ниже). Легче проникает в более глу­бокие слои ткани (при лечении герпетического кератита). Возможно примене­ние видарабина при аллергических реакциях на идоксуридин и при неэффектив­ности последнего.

Из побочных эффектов возможны диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея), кожная сыпь, нарушения со стороны ЦНС (галлюцинации, психозы, тремор и др.), тромбофлебит на месте введения.

Местно используют трифлуридин и идоксуридин.

Трифлуридин является фторированным пиримидиновым нуклеозидом. Уг­нетает синтез ДНК. Применяется при первичном кератоконъюнктивите и воз­вратном эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса (тип 1 и 2). Раствор трифлуридина наносят местно на слизистую оболочку глаза. Возможны преходящее раздражающее действие, отек век.

Идоксуридин (керецид, идуридин, офтан- IDU ), являющийся аналогом ти-мидина, встраивается в молекулу ДНК. В связи с этим он подавляет репликацию отдельных ДНК-содержащих вирусов. Применяют идоксуридин местно при гер­петической инфекции глаз (кератите). Может вызывать раздражение, отек век. Для резорбтивного действия малопригоден, так как токсичность у препарата зна­чительная (подавляет лейкопоэз).

При цитомегаловирусной инфекции используют ганцикловир и фоскарнет. Ган-цикловир (цимевен) является синтетическим аналогом 2"-дезоксигуанозиново-го нуклеозида. По механизму действия сходен с ацикловиром. Угнетает синтез вирусной ДНК. Препарат применяют при цитомегаловирусном ретините. Вводят внутривенно и в полость конъюнктивы. Побочные эффекты наблюдаются часто

многие из них приводят к тяжелым нарушениям функций различных органов и систем. Так, у 20-40% пациентов отмечаются гранулоцитопения, тромбоцитопе-ния. Нередки неблагоприятные неврологические эффекты: головная боль, ост­рый психоз, судороги и др. Возможны развитие анемии, кожные аллергические реакции, гепатотоксическое действие. В экспериментах на животных установле­но его мутагенное и тератогенное влияние.

Ряд препаратов эффективен в качестве противогриппозных средств. Противовирусные препараты, эффективные при гриппозной инфекции, мо­гут быть представлены следующими группами. /. Ингибиторы вирусного белка М2 Ремантадин Мидантан (амантадин)

2. Ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы Занамивир

Осельтамивир

3. Ингибиторы вирусной РНК-полимеразы Рибавирин

4. Разные препараты Арбидол Оксолин

Первая группа относится к ингибиторам М2-белка. Мембранный белок М2, функционирующий в качестве ионного канала, обнаружен только у вируса грип­па типа А. Ингибиторы этого белка нарушают процесс «раздевания» вируса и пре­пятствуют высвобождению в клетке вирусного генома. В итоге подавляется реп­ликация вируса.

К этой группе относится мидантан (адамантанамина гидрохлорид, аманта­дин, симметрел). Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выделя­ется в основном почками.

Иногда препарат примененяется для профилактики гриппа типа А. В качестве лечебного средства малоэффективен. Более широко мидантан используется как противопаркинсоническое средство

Аналогичными свойствами, показаниями к применению и побочными эф­фектами обладает ремантадин (ремантадина гидрохлорид), сходный по хи­мической структуре с мидантаном.

К обоим препаратам довольно быстро развивается резистентность вирусов.

Вторая группа препаратов ингибирует вирусный фермент нейраминидазу, кото­рая представляет собой гликопротеин, образующийся на поверхности вирусов гриппа типа А и В. Этот фермент способствует попаданию вируса к клеткам-«ми-шеням» в респираторном тракте. Специфические ингибиторы нейраминидазы (конкурентное, обратимое действие) препятствуют распространению вируса, свя­занного с инфицированными клетками. Нарушается репликация вируса.

Одним из ингибиторов этого фермента является занамивир (реленца). Его применяют интраназально или ингаляционно

Второй препарат - осельтамивир (тамифлу) - используется в виде этилово­го эфира.

Созданы препараты, применяемые как при гриппе, так и при других вирусных инфекциях. К группе синтетических препаратов, ингибирующих синтез нуклеи­новых кислот, относится рибавирин (рибамидил). Он является гуанозиновым аналогом. В организме препарат фосфорилируется. Монофосфат рибавирина уг­нетает синтез гуаниновых нуклеотидов, а трифосфат ингибирует вирусную РНК-полимеразу и нарушает образование и РНК.

Эффективен при гриппе типа А и В, тяжелой респираторной синцитиальной вирусной инфекции (вводят ингаляционно), геморрагической лихорадке с почеч­ным синдромом и при ласской лихорадке (внутривенно). Из побочных эффектов отмечаются кожная сыпь, конъюнктиви

К числу разных препаратов относится арб идол. Он является производ­ным индола. Применяется для профилактики и лечения гриппа, вызванного ви­русами гриппа типа А и В, а также при острых респираторных вирусных инфек­циях. По имеющимся данным, арбидол, помимо умеренного противовирусного действия, обладает интерфероногенной активностью. Кроме того, он стимулиру­ет клеточный и гуморальный иммунитет. Вводится препарат внутрь. Переносит­ся хорошо.

К этой группе можно отнести и препарат оксолин, оказывающий вирулицид-ное действие. Он характеризуется умеренной эффективностью в профилактике

Приведенные препараты относятся к синтетическим соединениям. Вместе с тем для противовирусной терапии применяют и биогенные вещества, особенно интерферон ы.

Интерфероны используют для профилактики вирусных инфекций. Это груп­па соединений, относящихся к низкомолекулярным гликопротеинам, вырабаты­вается клетками организма при воздействии на них вирусов, а также ряда биоло­гически активных веществ эндо- и экзогенного происхождения. Образуются интерфероны в самом начале инфекции. Они повышают устойчивость клеток к поражению вирусами. Характеризуются широким противовирусным спектром.

Отмечена более или менее выраженная эффективность интерферонов при герпетическом кера­тите, герпетических поражениях кожи и половых органов, ОРВИ, при опоясыва­ющем лишае, вирусном гепатите В и С, при СПИДе. Применяют интерфероны местно и парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно).

Из побочных эффектов возможны повышение температуры, развитие эрите­мы и болезненность в месте введения препарата, отмечается прогрессирующая утомляемость. В больших дозах интерфероны могут угнетать кроветворение (раз­виваются гранулоцитопения и тромбоцитопения).

Помимо противовирусного действия, интерфероны обладают анти клеточной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью.

Противоопухолевые средства : классификация

Алкилирующие средства - бензотэф, миелосан, тиофосфамид, циклофосфан, цисплатин;

Антиметаболиты фолиевой кислоты - метотрексат;

Антиметаболиты - аналоги пурина и пиримидина - меркаптопурин, фторурацил, флударабин (цитозар);

Алкалоиды и другие средства растительного происхождения винкристин, паклитаксел, тенипозид, этопозид;

Противоопухолевые антибиотики - дактиномицин, доксорубицин, эпирубицин;

Моноклональные антитела к антигенам опухолевых клеток - алемтузумаб (кэмпас), бевацизумаб (авастин);

Гормональные и антигормональные средства - финастерид (проскар), ципротерон ацетат (андрокур), гозерелин (золадекс), тамоксифен (нолвадекс).

АЛКИЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

Относительно механизмов взаимодействия алкилирующих средств с клеточ­ными структурами существует следующая точка зрения. На примере хлорэтил-аминов (а) показано, что в растворах и биологических жидкостях они отщепляют ионы хлора. При этом образуется электрофильный карбониевый ион, который переходит в этиленимоний (в).

Последний также образует функционально активный карбониевый ион (г), взаимодействующий, согласно имеющимся представлениям, с нуклеофильными структурами 2 ДНК (с гуанином, фосфатными, аминосульфгидрильными группа-

Таким образом, происходит алкилирование субстрата

Взаимодействие алкилирующих веществ с ДНК, в том числе поперечное свя­зывание молекул ДНК, нарушает ее стабильность, вязкость и впоследствии це­лостность. Все это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности клеток. Их способность к делению подавляется, многие клетки гибнут. Алкилирующие сред­ства действуют на клетки в интерфазе. Особенно выражено их цитостатическое влияние в отношении быстропролиферируюших клеток.

Большая часть

применяется в основном при гемобластозах (хронической лейкемии, лимфогранулематозе (болезнь Ходжкина), лимфо- и ре-тикулосаркомах

Сарколизин (рацемельфолан), активный при мие-ломной болезни, лимфо- и ретикулосаркомах, эффективен при ряде истинных опухолей

АНТИМЕТАБОЛИТЫ

Препараты этой группы являются антагонистами естественных метаболитов. При наличии опухолевых заболеваний используют в основном следующие веще­ства (см. структуры).

Антагонисты фолиевой кислоты

Метотрексат (аметоптерин) Антагонисты пурина

Меркаптопурин (леупурин, пуринетол) Антагонисты пиримидина

Фторурацил (флуороурацил)

Фторафур (тегафур)

Цитарабин (цитозар)

Флударабина фосфат (флудара)

По химическому строению анти метаболиты лишь похожи на естественные ме­таболиты, но не идентичны им. В связи с этим они вызывают нарушение синтеза нуклеиновых кислот 1

Это отрицательно сказывается на процессе деления опухолевых клеток и при­водит их к гибели

При лечении острых лейкозов улучшение общего состояния и гематологичес­кой картины происходит постепенно. Продолжительность ремиссии исчисляет­ся несколькими месяцами.

Принимают препараты, как правило, внутрь. Метотрексат выпускают и для парентерального введения.

Метотрексат выделяется почками, преимущественно в неизмененном виде. Часть препарата задерживается в организме очень длительное время (месяцы). Меркаптопурин подвергается в печени х

Отрицательные стороны действия препаратов проявляются в угнетении ими кроветворения, тошноте, рвоте. У ряда больных наблюдается нарушение функ­ции печени. Метотрексат поражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, вызывает конъюнктивит.

К антиметаболитам относятся также тиогуанин и цитарабин (цитозин-ара-бинозид), которые применяют при острых миелоидной и лимфоидной лейкеми­

АНТИБИОТИКИ С ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Ряд антибиотиков наряду с противомикробной активностью обладает выра­женными цитотоксическими свойствами, обусловленными угнетением синтеза и функции нуклеиновых кислот. К их числу относится дактиномицин (актино-мицин D ), продуцируемый некоторыми видами Streptomyces . Применяют дакти­номицин при хорионэпителиоме матки, опухоли Вильмса у детей, при лимфо­гранулематозе (рис. 34.2). Вводят препарат внутривенно, а также в полости тела (при наличии в них экссудата).

Противобластомным эффектом обладает также антибиотик оливомицин, продуцируемый Actinomyces olivoreticuli . В медицинской практике используют его натриевую соль. Препарат вызывает некоторое улучшение при опухоли яичка -семиноме, эмбриональном раке, тератобластоме, лимфоэпителиоме. ретикуло-саркоме, меланоме. Вводят его внутривенно. Кроме того, при изъязвлении по­верхностно расположенных опухолей оливомицин применяют местно в виде мазей.

Антибиотики группы антрациклинов - доксорубицина гидрохлорид (об­разуется Streptomycespeuceticus varcaesius ) и карм и ном и цин (продуцент Actinoma - dura carminata sp . nov .) - привлекают внимание в связи с эффективностью при саркомах мезенхимального происхождения. Так, доксорубицин (адриамицин) ис­пользуют при остеогенных саркомах, раке молочной железы и других опухолевых заболеваниях.

При применении указанных антибиотиков наблюдаются нарушение аппети­та, стоматит, тошнота, рвота, диарея. Возможно поражение слизистых оболочек дрожжеподобными грибами. Угнетается кроветворение. Иногда отмечается кар-диотоксическое действие. Нередко происходит выпадение волос. Имеются у этих препаратов и раздражающие свойства. Следует учитывать также их выраженное иммунодепрессивное действие.

и безвременника осен­него

Vinca rosea L .)

Токсическое действие винкристина проявляется по-разному. Практически мало угнетая кроветворение, он может приводить к неврологическим нарушениям (атаксии, нарушению нервно-мышечной передачи, невр&чгии, парестезии), по­ражению почек (полиурии, дизурии) и др.

Андрогены

Эстрогены

Кортикостероиды

По механизму действия на гормоно-зависимые опухоли гормональные препа­раты существенно отличаются от рассмотренных выше цитотоксических препа­ратов. Так, имеются данные, что под влиянием половых гормонов опухолевые клетки не погибают. По-видимому, основной принцип их действия заключается в том, что они тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке. Очевидно, в определенной степени происходит восстановление нарушенной гу­моральной регуляции функции клеток.

Андрогены 5

СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Выраженной антимитотической активностью обладает колхамин - алкалоид безвременника великолепного

и безвременника осен­него

Колхамин (демеколцин, омаин) применяют местно в мазях при раке кожи (без метастазов). При этом злокачественные клетки погибают, а нормальные клет­ки эпителия практически не повреждаются. Однако во время лечения может воз­никать раздражающий эффект (гиперемия, отек, боль), что заставляет делать пе­рерывы в лечении. После отторжения некротических масс заживление раны происходит с хорошим косметическим эффектом.

При резорбтивном действии колхамин довольно сильно угнетает кроветворе­ние, вызывает диарею, выпадение волос.

Противоопухолевая активность обнаружена также у алкалоидов растения бар­винок розовый (Vinca rosea L .) винбластина и винкристина. Они оказывают ан-тимитотическое действие и, подобно колхамину, блокируют митоз в стадии ме-тафазы.

Винбластин (розевин) рекомендуют при генерализованных формах лимфо­гранулематоза и при хорионэпителиоме. Кроме того, он, как и винкристин, ши­роко используется в комбинированной химиотерапии опухолевых заболеваний. Вводят препарат внутривенно.

Токсическое влияние винбластина характеризуется угнетением кроветворения, диспепсическими явлениями, болями в животе. Препарат обладает выраженным раздражающим эффектом и может быть причиной флебитов.

терапии острого лейкоза, а также других гемобластозов и истинных опухолей. Вводят препарат внутривенно.

Токсическое действие винкристина проявляется по-разному. Практически мало угнетая кроветворение, он может приводить к неврологическим нарушениям (атаксии, нарушению нервно-мышечной передачи, невр&чгии, парестезии), по­ражению почек (полиурии, дизурии) и др.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И АНТАГОНИСТЫ ГОРМОНОВ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Из гормональных препаратов 1 для лечения опухолей используют в основном следующие группы веществ:

Андрогены - тестостерона пропионат, тестэнат и др.;

Эстрогены - синэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол и др.;

Кортикостероиды - преднизолон, дексаметазон, триамнинолон.

По механизму действия на гормоно-зависимые опухоли гормональные препа­раты существенно отличаются от рассмотренных выше цитотоксических препа­ратов. Так, имеются данные, что под влиянием половых гормонов опухолевые клетки не погибают. По-видимому, основной принцип их действия заключается в том, что они тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке. Очевидно, в определенной степени происходит восстановление нарушенной гу­моральной регуляции функции клеток.

Андрогены применяют при раке молочной железы. Их назначают женщинам с сохраненным менструальным циклом и в случае, когда менопауза не превышает 5 лет. Положительная роль андрогенов при раке молочной железы заключается в подавлении продукции эстрогенов.

Эстрогены нашли широкое применение при раке предстательной железы. В данном случае необходимо подавить продукцию естественных андрогенных гор­монов.

Одним из препаратов, используемых при раке предстательной железы, явля­ется фосфэстрол (хонван)

ЦИТОКИНЫ

ФЕРМЕНТЫ, ЭФФЕКТИВНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Было установлено, что ряд опухолевых клеток не синтезирует L -аспарагин, который необходим для синтеза ДНК и РНК. В связи с этим возникла возмож­ность искусственно ограничить поступление в опухоли указанной аминокисло­ты. Последнее достигается введением фермента L -аспарагиназы, которую при­меняют при лечении острой лимфобластной лейкемии. Ремиссия продолжается несколько месяцев. Из побочных эффектов отмечены нарушения со стороны фун­кции печени, угнетение синтеза фибриногена, аллергические реакции.

Одной из эффективных групп цитокинов являются интерфероны, обладающие иммуности­мулирующим, антипролиферативным и противовирусным эффектами. В меди­цинской практике в комплексной терапии некоторых опухолей применяется ре-комбинантный человеческий интерферон-ос. Он активирует макрофаги, Т-лимфоциты и клетки-киллеры. Оказывает благоприятное действие при ряде опухолевых заболеваний (при хронической миелоидной лейкемии, саркоме Ка­

поши и др.). Вводят препарат парентерально. Из побочных эффектов отмечаются лихорадка, головная боль, миалгия, артралгия, диспепсические явления, угнете­ние кроветворения, нарушение функций ЦНС, дисфункция щитовидной желе­зы, нефрит и др.

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

К препаратам моноклональных антител относится трастузумаб (герцептин). Его антигенами являются HER 2-рецепторы раковых клеток молочной железы. Гиперэкспрессия этих рецепторов, определяемая у 20-30% больных, приводит к пролиферации и опухолевой трансформации клеток. Противоопухолевая актив­ность трастузумаба связана с блокадой HER 2-рецепторов, что приводит к цито-токсическому эффекту

Особое место занимает бевацизумаб (авастин) - препарат моноканаль­ных антител, ингибирующий фактор роста эндотелия сосудов. В результате этого происходит подавление роста новых сосудов (ангиогенеза) в опухоли, что нару­шает ее оксигенацию и поступление к ней питательных веществ. В итоге - рост опухоли замедляется.

Терминология

Противовирусные препараты - это соединения природного или синтетического происхождения, применяющиеся для лечения и профилактики вирусных инфекций. Действие многих из них избирательно направлено на разные стадии развития вирусной инфекции и жизненного цикла вирусов. В настоящее время известно более 500 вирусов , возбудителей заболеваний человека. Вирусы содержат одно- или двухцепочечную рибонуклеиновую кислоту (РНК) или дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), заключенную в белковую оболочку - капсид . У некоторых из них есть и внешняя оболочка из липопротеинов . Многие вирусы содержат ферменты или гены, обеспечивающие репродукцию в клетке-хозяине. В отличие от бактерий, у вирусов нет собственного обмена веществ, поэтому они используют метаболические пути клетки-хозяина.

Классификация противовирусных препаратов

• Противогерпетические (герпес)
• Противоцитомегаловирусные
• Противогриппозные (грипп)
  • Блокаторы М2-каналов
  • Ингибиторы нейроаминидазы
• Антиретровирусные препараты
• С расширенным спектром активности

Основные механизмы действия противовирусных препаратов

На стадии заражения вирус адсорбируется на клеточной мембране и проникает в клетку. В этот период применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы, антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной.

На стадии пенетрации вируса, когда происходит депротеинизация вириона и «раздевание» нуклеопротеида, эффективны блокаторы ионных каналов и стабилизаторы капсида.

На следующем этапе начинается внутриклеточный синтез вирусных компонентов. На этом этапе эффективны ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы, геликазы, праймазы, интегразы. На трансляцию вирусных белков действуют интерфероны , антисмысловые олигонуклеотиды, рибозимы и ингибиторы регуляторных белков, которые активно воздействует на сборку вируса.

Заключительный этап репликационного цикла включает выход дочерних вирионов из клетки и гибель инфицированной клетки-хозяина. На этом этапе эффективны ингибиторы нейраминидазы, противовирусные антитела и цитотоксические лимфоциты .

Ссылки

• Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Противовирусные препараты. Руководство для врачей//

• В.А. Булгакова и др. Оценка эффективности применения иммуномодулятора комбинированного действия инозин пранобекса для профилактики респираторных инфекций у детей с аллергией// ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. 2010; ТОМ 7; № 5: 30-37

Примечания

Согласно классификации АТХ

Противовирусные препараты прямого действия Нуклеозиды и нуклеотиды Ацикловир Рибавирин Ганцикловир Диданозин Фамцикловир Валацикловир Циклические амины Римантадин HIV-протеиназы ингибиторы Сагвинавир Индинавир Ритонавир Нелфинавир Фосампренавир Атазанавир Дарунавир Нуклеозиды и нуклеотиды - ингибиторы обратной транскриптазы Зидовудин Зальцитабин Ставудин Ламивудин Абакавир Телбивудин Ингибиторы обратной транскриптазы в комбинации Не нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы Невирапин Эфавиренз Ингибиторы нейраминидазы Занамивир Осельтамивир Прочие противовирусные препараты Инозин пранобекс Энфувиртид Ралтегравир Аллоферон Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекций в комбинациях Зидовудин + Ламивудин Абакавир + Ламивудин + Зидовудин

Другие не классифицированные препараты

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое "Противовирусные препараты" в других словарях:

Препараты "Кэмпас" и "АТГ-Фрезениус" - Кэмпас Лекарственный препарат Кэмпас (Campath, русское название «Алемтузумаб») относится к фармакологической группе противоопухолевых средств моноклональные антитела и показан больным с диагнозом хронический лимфолейкоз.… … Энциклопедия ньюсмейкеров

I Противовирусные средства природные и синтетические соединения, используемые для профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вирусами. К П. с. относятся вакцины, Интерфероны и индукторы интерферонов, противовирусные препараты, в том числе… … Медицинская энциклопедия

1) мукопротеиды и липопротеиды биол. жидкостей, блокирующие процесс прикрепления вирусов к клеточным мембранам; 2) хим. вещества, тормозящие синтез биомолекул, входящих в состав вириона. Для ингибиции ДНК используют фтордезоксиуридин, аминоптерин … Словарь микробиологии

- (ЖНВЛП; до 2011 года «ЖНВЛС», Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства) перечень лекарственных препаратов, утверждаемый Правительством Российской Федерации в целях государственного регулирования цен на лекарственные… … Википедия

Хим. вещества, используемые для лечения (терапевтическая антисептика) и для профилактики (профилактическая антисептика) вирусных, поражений кожи, слизистых оболочек, а также ран. Формальдегид, надуксусная кислота, гипохлориты, настойка йода,… … Словарь микробиологии

- (химио терапевтические средства) хим. вещества природного, синтетического или полусинтетического происхождения, к рые в неизмененном виде или после превращения оказывают биостатическое или биоцидное действие на вирусы во внутренней среде… … Словарь микробиологии

Противовирусные препараты для системного применения, АТС J 05 группа лекарственных препаратов, предназначенных для лечения широкого класса вирусных инфекций. Раздел АТС (Анатомо терапевтическо химическая классификация). Код J … … Википедия

Противовирусные препараты лекарственные средства, предназначенные для лечения различных вирусных заболеваний: гриппа, герпеса, ВИЧ инфекции и др. Также их используют в профилактических целях. По источникам получения и химической природе… … Википедия

Противовирусные препараты лекарственные средства, предназначенные для лечения различных вирусных заболеваний: гриппа, герпеса, ВИЧ инфекции и др. Также их используют в профилактических целях. По источникам получения и химической природе… … Википедия

Книги

• ОРЗ. Руководство для здравомыслящих родителей , Комаровский Евгений Олегович. Новая книга доктора Комаровского - не только всеобъемлющее руководство, посвященное актуальнейшей теме детских ОРЗ, но и учебник здравого смысла, книга, главная задача которой сделать…

Наиболее распространенные побочные эффекты противовирусных препаратов

Использование противовирусных препаратов при сахарном диабете

Можно ли сочетать лечение противовирусными препаратами с алкоголем?

Использование противовирусных и противовоспалительных препаратов (парацетамол, ибупрофен )

При каких заболеваниях используют противовирусные препараты? - (видео )

Противовирусные препараты при заболеваниях, вызванных семейством герпесвируса - (видео )

Противовирусные препараты при кишечных вирусных инфекциях

Использование противовирусных препаратов в профилактических целях. Противовирусные препараты для детей, беременных и кормящих грудью женщин

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Что представляют собой противовирусные препараты?

Противовирусные препараты представляют собой лекарственные средства, направленные на борьбу с различными видами вирусных заболеваний (герпес , ветряная оспа и т. д. ). Вирусы являются отдельной группой живых организмов, способной поражать растения, животных и человека. Вирусы – самые мелкие инфекционные агенты, но также и самые многочисленные.

Вирусы являются не чем иным, как генетической информацией (короткой цепочкой азотистых оснований ) в оболочке из жиров и белков. Их строение максимально упрощено, они не имеют ядра, ферментов, элементов энергообеспечения, чем отличаются от бактерий . Именно поэтому они обладают микроскопическими размерами, а их существование долгие годы было скрыто от науки. Впервые о существовании вирусов, проходящих через бактериальные фильтры, предположил в 1892 году русский ученый Дмитрий Ивановский.

Количество эффективных противовирусных препаратов на сегодняшний день является очень небольшим. Многие препараты осуществляют борьбу с вирусом по принципу активизации собственных иммунных сил организма. Также не существует противовирусных препаратов, которые могли бы быть применены в случае разнообразных вирусных инфекций , большинство существующих лекарств узко направлены для лечения одного, максимум двух заболеваний. Это связано с тем, что вирусы очень разнообразны, в их генетическом материале закодированы различные ферменты и защитные механизмы.

История создания противовирусных препаратов

Создание первых противовирусных препаратов приходится на середину прошлого века. В 1946 году был предложен первый противовирусный препарат тиосемикарбазон. Он оказался малоэффективным. В 50-х годах появились противовирусные препараты, направленные на борьбу с вирусом герпеса. Их эффективность была достаточной, однако большое количество побочных действий практически полностью исключила возможность его применения в лечении герпеса. В 60-х годах были получены амантадин и ремантадин , препараты, которые используются и сегодня.

Все препараты до начала 90-х годов были получены эмпирическим путем, с помощью наблюдений. Эффективность (механизм действия ) данных лекарственных средств было сложно доказать из-за отсутствия необходимых знаний. Лишь в последние десятилетия ученые получили более полные данные о строении вируса, об их генетическом материале, вследствие чего появилась возможность производить более эффективные препараты. Однако и сегодня многие препараты остаются с клинически неподтвержденной эффективностью, из-за чего противовирусные средства используют только в определенных случаях.

Большим успехом медицины стало открытие человеческого интерферона – вещества, осуществляющего противовирусную активность в человеческом организме. Было предложено использовать его в качестве лекарственного средства, после чего ученые получили методы его очистки из донорской крови. Из всех противовирусных препаратов лишь интерферон и его производные могут претендовать на звание препаратов широкого спектра действия.

В последние годы становится популярным использование природных препаратов для лечения вирусных заболеваний (например, эхинацеи ). Также сегодня популярно применение различных иммуномодулирующих препаратов, которые обеспечивают профилактику против вирусных заболеваний. Их действие основано на увеличении синтеза собственного интерферона в организме человека. Особую проблему современной медицины представляет ВИЧ -инфекция и СПИД , поэтому основные усилия фармацевтической промышленности сегодня направлены на поиск лечения данного заболевания. К сожалению, необходимое лекарство все еще не найдено.

Производство противовирусных препаратов. Основа противовирусных препаратов

Существует большое разнообразие противовирусных препаратов, однако все из них имеют недостатки. Частично это объясняется сложностью разработки, производства и испытания препаратов. Противовирусные препараты нужно испытывать, естественно на вирусах, но проблема заключается в том, что вирусы вне клеток и вне других организмов долго не живут и никак себя не проявляют. Также их довольно сложно выделить. В отличие от вирусов бактерии культивируются на питательных средах, и по замедлению их роста можно судить об эффективности антибактериальных препаратов.

На сегодняшний день противовирусные препараты получают следующими способами:

• Химический синтез. Стандартным способом производства препаратов является получение препаратов в ходе химических реакций.
• Получение из растительного сырья. Некоторые части растений, а также их экстракты обладают противовирусным эффектом, что используют фармацевты в производстве лекарственных средств.
• Получение из донорской крови. Данные методы были актуальны несколько десятилетий назад, сегодня от них практически отказались. Их использовали для получения интерферона. Из 1 литра донорской крови можно было получить всего несколько миллиграмм интерферона.
• Использование генной инженерии. Данный метод является новейшим в фармацевтической промышленности. С помощью генной инженерии ученые изменяют структуру генов определенных видов бактерий, в результате чего они производят нужные химические соединения. В дальнейшем они подвергаются очистке и используются в качестве противовирусного средства. Так получают, например, некоторые виды противовирусных вакцин , рекомбинантный интерферон и другие лекарства.

Таким образом, основой противовирусных препаратов могут служить как неорганические, так и органические вещества. Однако в последние годы все чаще применяются рекомбинантные (полученные с помощью генной инженерии ) препараты. Они, как правило, обладают именно теми качествами, которые в них закладывает производитель, являются эффективными, но не всегда доступны потребителю. Цена на такие препараты может быть очень высока.

Противовирусные препараты, противогрибковые средства и антибиотики, различия. Можно ли их принимать совместно?

Различия между противовирусными, противогрибковыми и антибактериальными средствами (антибиотиками ) заложены в их названии. Все они созданы против различных классов микроорганизмов, вызывающих заболевания, отличающиеся между собой по клиническим проявлениям. Естественно, они будут эффективны только в том случае, если возбудитель был верно определен, и для него была подобрана правильная группа препаратов.

Антибиотики направлены против бактерий. К бактериальным поражениям относятся гнойные поражения кожи , слизистых оболочек, пневмония , туберкулез , сифилис , многие другие заболевания. Большинство воспалительных заболеваний (холецистит , бронхит , пиелонефрит и многие другие ) вызвано именно бактериальной инфекцией. Они характеризуются практически всегда стандартными клиническими признаками (боль, повышение температуры , покраснение покровов, отек и нарушение функции ) и имеют незначительные отличия. Заболевания, вызываемые бактериями, составляют самую обширную группу и изучены наиболее полно.

Грибковые поражения возникают, как правило, при ослабленном иммунитете и поражают, в основном, поверхность кожи, ногтей, волос, слизистые оболочки. Наилучшим примером грибковых поражений является кандидоз (молочница ). Для лечения грибковых поражений следует применять исключительно противогрибковые препараты. Использование антибактериальных препаратов является ошибкой, так как грибы очень часто развиваются именно в случае нарушения равновесия бактериальной флоры.

Наконец, противовирусные препараты используются для лечения вирусных болезней. Заподозрить у себя вирусное заболевание можно по наличию симптомов, напоминающих грипп (головная боль , ломота в теле, утомляемость , умеренное повышение температуры ). Такое начало характерно для многих вирусных заболеваний, включая ветрянку, гепатит и даже кишечные вирусные заболевания. Вирусные заболевания нельзя лечить антибиотиками, их нельзя применять даже в цели профилактики присоединения бактериальной инфекции. Однако стоит учитывать, что при наличии одновременного вирусного и бактериального поражения врачи назначают препараты из обеих групп.

Перечисленные группы препаратов считаются сильнодействующими препаратами и продаются только по рецепту врача. Для лечения вирусных, бактериальных или грибковых заболеваний нужно обращаться к врачу и не заниматься самолечением.

Противовирусные препараты с доказанной эффективностью. Достаточно ли эффективны современные противовирусные препараты?

В настоящее время существует ограниченное количество противовирусных препаратов. Количество действующих веществ с доказанной эффективностью против вирусов составляет около 100 наименований. Из них всего лишь около 20 широко применяются в лечении различных заболеваний. Другие имеют либо высокую цену, либо большое количество побочных эффектов. Часть препаратов никогда не проходила клинических испытаний, несмотря на долголетнюю практику применения. Так, например, против гриппа доказанной эффективностью обладают лишь осельтамивир и занамивир, несмотря на то, что в аптеках продается большое количество препаратов против гриппа.

К противовирусным препаратам, которые имеют доказанную эффективность, относят:

• валацикловир;
• видарабин;
• фоскарнет;
• интерферон;
• ремантадин;
• осельтамивир;
• рибавирин и некоторые другие препараты.

С другой стороны, сегодня в аптеках можно найти множество аналогов (дженериков ), из-за чего сотня действующих веществ противовирусных препаратов превращается в несколько тысяч коммерческих названий. Разобраться в таком количестве препаратов могут только фармацевты или врачи. Также под названием противовирусных препаратов часто скрываются обычные иммуномодуляторы , которые усиливают иммунитет, но довольно слабо влияют на сам вирус. Таким образом, перед использованием противовирусных средств необходимо консультироваться с лечащим врачом по поводу необходимости их применения.

В целом, при использовании противовирусных препаратов, особенно тех, что продаются свободно в аптеках, нужно быть очень осторожным. Большинство из них не обладают нужными лечебными свойствами, а польза от их применения приравнивается многими врачами к плацебо (вещество-пустышка, которое не оказывает никакого эффекта на организм ). Лечением вирусных инфекций занимаются врачи-инфекционисты (записаться ) , в их арсенале есть нужные препараты, которые точно помогают против различных возбудителей. Однако лечение противовирусными средствами должно проводиться под надзором врачей, так как большинство из них имеет выраженные побочные эффекты (нефротоксичность, гепатотоксичность, нарушения нервной системы, электролитные нарушения и многие другие ).

Можно ли купить противовирусные препараты в аптеке?

Не все противовирусные препараты можно приобрести в аптеке. Это связано с серьезным влиянием препаратов на человеческий организм. Для их применения необходимо разрешение и контроль со стороны врача. Это относится к интерферонам, препаратам против вирусного гепатита, противовирусным средствам системного действия. Для покупки препарата по рецепту необходим специальный бланк с печатью врача и медицинского учреждения. Во всех инфекционных стационарах противовирусные лекарства выдаются без рецепта.

Однако существуют различные противовирусные средства, которые можно приобрести и без рецепта. Так, например, мази против герпеса (с содержанием ацикловира ), глазные и носовые капли с содержанием интерферона и многие другие средства доступны в свободной продаже. Иммуномодуляторы и растительные противовирусные препараты можно приобрести также без рецепта. Их приравнивают, как правило, к биологически активным добавкам (БАД ).

Противовирусные препараты по механизму действия делятся на следующие группы:

• препараты, действующие на внеклеточные формы вируса (оксолин , арбидол );
• препараты, предупреждающие проникновение вируса внутрь клетки (ремантадин, осельтамивир );
• препараты, останавливающие воспроизводство вируса внутри клетки (ацикловир, рибавирин );
• препараты, прекращающие сборку и выход вируса из клетки (метисазон );
• интерфероны и индукторы интерферонов (альфа, бета, гамма интерферон ).

Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса

К данной группе относится небольшое количество препаратов. Одним из таких препаратов является оксолин. Он обладает способностью проникать сквозь оболочку вируса, находящегося вне клеток и инактивировать его генетический материал. Арбидол воздействует на липидную оболочку вируса и делает его неспособным к слиянию с клеткой.

Косвенное действие на вирус оказывает интерферон. Данные препараты могут привлекать в область заражения клетки иммунной системы, которые успевают инактивировать вирус до его проникновения в другие клетки.

Препараты, препятствующие проникновению вируса в клетки организма

К данной группе относятся препараты амантадин, ремантадин. Их можно использовать против вируса гриппа, а также против вируса клещевого энцефалита . Эти препараты объединяет способность нарушать взаимодействие оболочки вируса (в частности М-белка ) с клеточной мембраной. В результате чужеродный генетический материал не попадает в цитоплазму клетки человека. Кроме того, создается определенное препятствие при сборке вирионов (частиц вируса ).

Данные препараты целесообразно принимать только в первые дни заболевания, поскольку в разгар заболевания вирус уже находится внутри клеток. Названные препараты хорошо переносятся, но из-за особенностей механизма действия применяются только в профилактических целях.

Препараты, блокирующие активность вируса внутри клеток человеческого организма

Данная группа препаратов является наиболее широкой. Одним из способов остановки репродукции вируса является блокирование ДНК (РНК ) – полимераз. Эти ферменты, привнесенные в клетку вирусом, производят большое количество копий вирусного генома. Ацикловир и его производные угнетают активность данного фермента, этим объясняется их противогерпетическое действие. Угнетение ДНК-полимераз осуществляет также рибавирин и некоторые другие противовирусные препараты.

К данной группе относятся также антиретровирусные препараты, которые используются для лечения ВИЧ. Они угнетают активность обратной транскриптазы, превращающую вирусную РНК в ДНК клетки. К ним относятся ламивудин, зидовудин, ставудин и другие лекарственные средства.

Препараты, блокирующие сборку и выход вируса из клеток

Одним из представителей группы является метисазон. Данное средство блокирует синтез вирусного белка, из которого состоит оболочка вириона. Препарат используется для профилактики ветряной оспы, а также для уменьшения осложнений вакцинации против ветряной оспы. Данная группа является перспективной в плане создания новых лекарственных средств, так как препарат метисазон обладает выраженной противовирусной активностью, легко переносится пациентами и назначается внутрь.

Интерфероны. Использование интерферонов в качестве лекарственного средства

Интерфероны – это низкомолекулярные белки, которые организм вырабатывает самостоятельно в ответ на заражение вирусом. Существуют разные виды интерферонов (альфа, бета, гамма ), которые отличаются различными свойствами и производящими их клетками. Интерфероны вырабатываются также при некоторых бактериальных инфекциях, однако наибольшую роль данные соединения играют именно в борьбе с вирусами. Без интерферонов невозможно действие иммунной системы и защита организма от вирусов.

Интерфероны обладают следующими качествами, позволяющими им проявлять противовирусное действие:

• подавляют синтез белков вируса внутри клеток;
• замедляют сборку вируса внутри клеток организма;
• блокируют ДНК и РНК полимеразы;
• активируют системы клеточного и гуморального иммунитета в отношении вирусов (привлекают лейкоциты , активируют систему комплемента ).

После открытия интерферонов появились предположения об их возможном использовании в качестве лекарства. Особенно важен факт, что к интерферонам у вирусов не развивается устойчивость. Сегодня их используют при лечении различных вирусных заболеваний, герпеса, гепатитов, СПИДа. Большими недостатками препарата являются серьезные побочные эффекты, высокая стоимость и сложности в получении интерферонов. Из-за этого интерфероны очень тяжело приобрести в аптеках.

Индукторы интерферона (кагоцел, трекрезан, циклоферон, амиксин )

Использование индукторов интерферона является альтернативой применению интерферонов. Такое лечение обычно в несколько раз дешевле и доступнее потребителям. Индукторы интерферонов – это вещества, которые увеличивают производство организмом собственного интерферона. Индукторы интерферона имеют слабое прямое противовирусное действие, но обладают выраженным иммуностимулирующим действием. Их активность обусловлена, в основном, эффектами интерферона.

Различают следующие группы индукторов интерферона:

• природные препараты (амиксин , полудан и другие );
• синтетические препараты (полиоксидоний , галавит и другие );
• растительные препараты (эхинацея ).

Индукторы интерферонов увеличивают производство собственного интерферона благодаря имитации сигналов, получаемых при заражении организма вирусами. Кроме того, их длительное использование приводит к истощению иммунитета, а также может привести к различным побочным эффектам. Из-за этого данная группа препаратов не зарегистрирована в качестве официальных лекарственных средств, а используется в качестве биологически активных добавок. Клиническая эффективность индукторов интерферонов не является доказанной.

Противовирусные препараты обладают специфическим, избирательным действием. Их принято разделять на типы в соответствии с вирусом, на который они оказывают наибольшее воздействие. Самая распространенная классификация подразумевает деление препаратов по спектру действия. Такое деление облегчает их использование в определенных клинических ситуациях.
Типы противовирусных препаратов по спектру действия

Возбудитель	Наиболее часто используемые препараты
Вирус герпеса	ацикловир; валацикловир; фамцикловир.
Вирус гриппа	ремантадин; амантадин; арбидол; занамивир; осельтамивир.
Вирус ветряной оспы	ацикловир; фоскарнет; метисазон.
Цитомегаловирус	ганцикловир; фоскарнет.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ )	ставудин; ритонавир; индинавир.
Вирус гепатита B и C	интерфероны альфа.
Парамиксовирус	рибавирин.

Противогерпетические препараты (ацикловир (зовиракс ) и его производные )

Вирусы герпеса делятся на 8 типов, они являются относительно крупными вирусами, содержащими ДНК. Проявления простого герпеса вызывают вирусы первого и второго типов. Основным препаратом в лечении герпеса является ацикловир (зовиракс ). Он является одним из немногих препаратов с доказанной противовирусной активностью. Роль ацикловира заключается в остановке роста вирусной ДНК.

Ацикловир, попадая в клетку, зараженную вирусом, проходит ряд химических реакций (фосфорилируется ). Измененное вещество ацикловира имеет способность ингибировать (останавливать развитие ) вирусную ДНК-полимеразу. Преимуществом препарата является избирательное действие. В здоровых клетках ацикловир неактивен, а в отношении обычной клеточной ДНК-полимеразы его действие в сотни раз слабее, чем против вирусного фермента. Препарат используют как местно (в виде крема или глазной мази ), так и системно в виде таблеток. Но, к сожалению, лишь около 25% действующего вещества всасывается из желудочно-кишечного тракта при системном применении.

В лечении герпеса также эффективны следующие препараты:

• Ганцикловир. Схож по механизму действия с ацикловиром, однако оказывает более сильный эффект, благодаря чему препарат используют также в лечении клещевого энцефалита. Несмотря на это, препарат лишен избирательного действия, из-за чего он в несколько раз токсичнее ацикловира.
• Фамцикловир. По механизму действия не отличается от ацикловира. Разница между ними заключается в наличии другого азотистого основания. По эффективности и токсичности сопоставим с ацикловиром.
• Валацикловир. Данное лекарство отличается большей эффективностью по сравнению с ацикловиром при использовании в виде таблеток. Оно всасывается из желудочно-кишечного тракта в достаточно большом процентном соотношении, а после прохождения ряда ферментативных изменений в печени превращается в ацикловир.
• Фоскарнет. Препарат имеет особое химическое строение (производное муравьиной кислоты ). Он не претерпевает изменений в клетках организма, благодаря чему активен в отношении штаммов вируса, устойчивых к ацикловиру. Фоскарнет также применяют при цитомегаловирусе , герпетическом и клещевом энцефалите. Его вводят внутривенно, из-за этого он имеет большое количество побочных эффектов.

Противогриппозные препараты (арбидол, ремантадин, тамифлю, реленза )

Существует большое количество вариантов вирусов гриппа. Выделяют три рода вирусов гриппа (А, В, С ), а также их деление по вариантам поверхностных белков - гемагглютинина (H ) и нейраминидазы (N ). Из-за того, что определить конкретный вид вируса очень сложно, не всегда противогриппозные препараты оказываются эффективными. Противогриппозные препараты обычно используют при тяжелом течении инфекции, так как при легких клинических проявлениях организм самостоятельно справляется с вирусом.

Выделяют следующие виды противогриппозных препаратов:

• Ингибиторы вирусного белка М (ремантадин, амантадин ). Данные препараты препятствуют проникновению вируса в клетку, поэтому, в основном, используются в виде профилактического, а не лечебного средства.
• Ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы (занамивир, осельтамивир ). Нейраминидаза помогает вирусам разрушать слизистый секрет и проникать в клетки слизистой оболочки дыхательных путей. Препараты данной группы препятствуют распространению и репликации (воспроизводству ) вируса. Одним из таких препаратов является занамивир (реленза ). Он используется в виде аэрозоля. Другой препарат – осельтамивир (тамифлю ) – применяется внутрь. Именно эта группа препаратов признана медицинским сообществом как единственная с доказанной эффективностью. Препараты переносятся довольно легко.
• Ингибиторы РНК-полимеразы (рибавирин ). Принцип действия рибавирина не отличается от ацикловира и других препаратов, угнетающих синтез вирусного генетического материала. К сожалению, препараты такого рода обладают мутагенным и канцерогенным свойством, поэтому их нужно применять с осторожностью.
• Другие препараты (арбидол, оксолин ). Существует множество других препаратов, которые можно применять при вирусе гриппа. Они отличаются слабым противовирусным действием, некоторые дополнительно стимулируют выработку собственного интерферона. Однако стоит отметить, что данные препараты помогают не всем и далеко не во всех случаях.

Препараты, направленные на борьбу с ВИЧ-инфекцией

Лечение ВИЧ-инфекции на сегодняшний день является одной из самых серьезных проблем в медицине. Препараты, которые доступны современной медицине, позволяют лишь сдержать данный вирус, но не избавиться от него. Вирус иммунодефицита человека опасен тем, что он разрушает иммунную систему, в результате чего больной погибает от бактериальных инфекций и различных осложнений.

Препараты для борьбы с ВИЧ-инфекцией делятся на две группы:

• ингибиторы обратной транскриптазы (зидовудин, ставудин, невирапин );
• ингибиторы ВИЧ-протеаз (индинавир, саквинавир ).

Представителем первой группы является азидотимидин (зидовудин ). Его роль заключается в том, что он препятствует образованию ДНК из вирусной РНК. Это подавляет синтез вирусных белков, что и обеспечивает лечебный эффект. Препарат легко проникает через гематоэнцефалический барьер, из-за чего может вызывать нарушения центральной нервной системы. Препараты данного рода нужно использовать очень долго, лечебный эффект проявляется только через 6 – 8 месяцев лечения. Недостатком препаратов является развитие к ним устойчивости со стороны вируса.

Сравнительно новой группой антиретровирусных препаратов являются ингибиторы протеаз. Они снижают образование ферментов и структурных белков вируса, из-за чего в результате жизнедеятельности вируса образуются незрелые его формы. Это значительно задерживает развитие инфекции. Одним из таких препаратов является саквинавир. Он подавляет размножение ретровирусов, однако в его отношении также потенциально развивается устойчивость. Именно поэтому врачи используют комбинации препаратов из обеих групп при лечении ВИЧ и СПИДа.

Существуют ли противовирусные препараты широкого спектра?

Несмотря на заявления производителей лекарственных продуктов, а также рекламной информации, противовирусных препаратов широкого спектра не существует. Существующие сегодня и признанные официальной медициной препараты характеризуются направленным, специфическим действием. Классификация противовирусных препаратов подразумевает их разделение по спектру действия. Бывают некоторые исключения в виде препаратов, активных в отношении 2 – 3 вирусов (например, фоскарнет ), но не более того.

Противовирусные препараты назначаются врачами в строгом соответствии с клиническими признаками основного заболевания. Так, при вирусе гриппа бесполезны противовирусные препараты, предназначенные для лечения герпеса. Препараты, которые действительно могут повысить резистентность (сопротивляемость ) организма к вирусным заболеваниям, на самом деле являются иммуномодуляторами и обладают слабым противовирусным действием. Их используют, преимущественно, для профилактики, а не для лечения вирусных заболеваний.

Исключением считаются также интерфероны. Данные препараты выделены в особую группу. Их действие уникально, так как человеческий организм использует собственный интерферон в борьбе с любыми вирусами. Таким образом, интерфероны действительно активны в отношении практически всех вирусов. Однако сложность интерферонотерапии (длительность лечения, необходимость приема в составе курсов, большое количество побочных эффектов ) делают невозможным его использование против легких вирусных инфекций. Именно поэтому интерфероны сегодня используют, в основном, для лечения вирусных гепатитов.

Противовирусные препараты – иммуностимуляторы (амиксин, кагоцел )

Сегодня в продаже очень распространены различные препараты, стимулирующие иммунитет. Они обладают способностью останавливать рост вирусов и защищать организм от инфекций. Такие препараты являются безвредными, но и прямым эффектом в отношении вируса не обладают. Так, например, кагоцел – это индуктор интерферона, который после приема в несколько раз повышает содержание интерферона в крови. Его используют не позднее 4-го дня от начала инфекции, поскольку после четвертого дня уровень интерферона увеличивается сам по себе. Подобным действием обладает амиксин (тилорон ) и многие другие препараты. Иммуностимуляторы имеют множество недостатков, которые делают их применение в большинстве случаев нецелесообразным.

К недостаткам иммуностимуляторов относятся:

• слабый прямой противовирусный эффект;
• ограниченные сроки применения (до разгара заболевания );
• эффективность препарата зависит от состояния иммунной системы человека;
• при длительном использовании происходит истощение иммунитета;
• отсутствие клинически доказанной эффективности у данной группы препаратов.

Растительные противовирусные препараты (препараты эхинацеи )

Растительные противовирусные препараты являются одним из лучших вариантов в профилактике вирусных инфекций. Это связано с тем, что они не обладают побочными эффектами, как обычные противовирусные препараты, а также лишены недостатков иммуностимуляторов (истощение иммунитета, ограниченная эффективность ).

Одним из лучших вариантов для профилактического применения являются препараты на основе эхинацеи. Данное вещество обладает прямым противовирусным действием в отношении вирусов герпеса и гриппа, увеличивает количество иммунных клеток и способствует уничтожению различных чужеродных агентов. Препараты эхинацеи можно принимать курсами длительностью от 1 до 8 недель.

Гомеопатические противовирусные средства (эргоферон, анаферон )

Гомеопатия – раздел медицины, который использует сильно разведенные концентрации действующего вещества. Принцип гомеопатии заключается в использовании тех веществ, которые предположительно могут вызвать симптомы, подобные заболеваний больного (так называемый принцип «лечения подобного подобным» ). Данный принцип противоположен принципам официальной медицины. Кроме того, нормальная физиология не может объяснить механизмы действия гомеопатических средств. Предполагается, что гомеопатические средства помогают в выздоровлении путем стимуляции нервно-вегетативной, эндокринной, иммунной систем.

Немногие подозревают, что некоторые противовирусные средства, продающиеся в аптеках, являются гомеопатическими. Так, препараты эргоферон , анаферон и некоторые другие относятся к гомеопатическим средствам. Они содержат различные антитела к интерферону, к гистамину и к некоторым рецепторам. В результате их использования улучшается связь компонентов иммунной системы, увеличивается скорость защитных процессов, зависимых от интерферона. У эргоферона также есть небольшой противовоспалительный и противоаллергический эффект.

Таким образом, гомеопатические противовирусные препараты имеют право на существование, однако их целесообразно применять как профилактическое или вспомогательное средство. Их преимуществом является практически полное отсутствие противопоказаний. Однако лечение тяжелых вирусных инфекций с помощью гомеопатических средств запрещено. Врачи редко назначают гомеопатические препараты своим пациентам.

Применение противовирусных препаратов

Противовирусные препараты достаточно разнообразны и отличаются по способу применения. Различные лекарственные формы следует использовать по назначению согласно инструкции. Также следует соблюдать показания и противопоказания к использованию препаратов, так как от этого зависит польза и вред здоровью больного. В отношении определенных групп пациентов (беременные, дети, пациенты с сахарным диабетом ) следует быть особенно внимательным при использовании противовирусных средств.
Группа противовирусных средств имеет большое количество побочных эффектов, поэтому их распространение и употребление тщательно контролируются министерством здравоохранения. В случае если применение противовирусного препарата вызывает побочные эффекты, следует немедленно обратиться к врачу. Он принимает решение о целесообразности продолжения лечения данным препаратом.

Показания к использованию противовирусных средств

Цель применения противовирусных препаратов исходит из их названия. Их применяют при различных видах вирусной инфекции. Помимо этого, некоторые препараты из категории противовирусных обладают дополнительными эффектами, которые позволяют их использовать в различных клинических ситуациях, не связанных с заражением вирусом.

Противовирусные средства показаны при следующих заболеваниях:

• грипп;
• герпес;
• цитомегаловирусная инфекция;
• ВИЧ/СПИД;
• вирусный гепатит;
• клещевой энцефалит;
• ветряная оспа;
• энтеровирусная инфекция;
• вирусный кератит ;
• стоматит и другие поражения.

Противовирусные средства принято использовать не всегда, а лишь в тяжелых случаях, когда не существует возможности для самостоятельного выздоровления. Так, грипп обычно лечат симптоматически, а специальные противогриппозные средства применяют лишь в исключительных случаях. Ветряная оспа (ветрянка ) у детей проходит самостоятельно после 2 – 3 недель болезни. Обычно иммунитет человека вполне успешно борется с такого рода инфекцией. Ограниченное применение противовирусных средств объясняется тем, что они вызывают множество побочных эффектов, в то время как польза от их использования, особенно в середине заболевания, невысока.

Некоторые противовирусные средства обладают своими особенностями. Так, интерфероны применяются при онкологических заболеваниях (меланома , рак ). Они используются в качестве химиотерапевтических средств для уменьшения размеров опухолей. Амантадин (мидантан ), используемый для лечения гриппа, также подходит для лечения болезни Паркинсона и невралгии . Многие противовирусные средства также обладают иммуностимулирующим эффектом, однако применение иммуностимуляторов в целом не одобряется медицинским сообществом.

Противопоказания к применению противовирусных средств

Противовирусные средства обладают различными противопоказаниями. Это связано с тем, что каждый препарат имеет собственные механизмы обмена веществ в организме и по-разному влияет на органы и системы. В целом, наиболее распространенные противопоказания противовирусных средств включают заболевания почек , печени, а также системы кроветворения.

Среди наиболее распространенных противопоказаний к данной группе препаратов выделяют:

• Нарушения психики (психозы, депрессия ). Препараты противовирусной направленности могут отрицательно влиять на психологическое состояние человека, особенно в первое время использования. Кроме того, для пациентов с психическими отклонениями очень высок риск неверного использования препаратов, что очень опасно для лекарств с большим количеством побочных эффектов.
• Гиперчувствительность в отношении одного из компонентов лекарственного средства. Аллергия представляет собой проблему для использования любых лекарств, не только противовирусных препаратов. Ее можно заподозрить в случае наличия других аллергий (например, на пыльцу растений ) или болезней аллергического характера (бронхиальная астма ). Для предотвращения таких реакций стоит пройти специальные тесты на наличие аллергии.
• Нарушения кроветворения. Прием противовирусных препаратов может приводить к уменьшению количества эритроцитов , тромбоцитов , лейкоцитов. Именно поэтому для больных с нарушениями кроветворения большинство противовирусных препаратов не подходит.
• Тяжелая патология сердца или сосудов. При использовании таких препаратов как рибавирин, фоскарнет, интерфероны, увеличивается риск наступления сердечной аритмии , увеличения или снижения артериального давления .
• Цирроз печени. Многие противовирусные препараты проходят различные превращения в печени (фосфорилирование, образование менее токсичных продуктов ). Болезни печени, связанные с печеночной недостаточностью (например, цирроз ) снижают их эффективность, или, наоборот, увеличивают продолжительность их нахождения в организме, делая их опасными для пациента.
• Аутоиммунные заболевания. Иммуностимулирующий эффект некоторых лекарственных средств ограничивает возможность их использования при аутоиммунных заболеваниях. Так, например, интерфероны нельзя использовать при заболеваниях щитовидной железы (аутоиммунном тиреоидите ). При их использовании иммунная система начинает более активно бороться с клетками собственного организма, из-за чего болезнь прогрессирует.

Помимо этого, противовирусные средства, как правило, противопоказаны беременным женщинам и детям. Данные вещества могут влиять на скорость роста и развития плода и ребенка, приводить к различным мутациям (механизм действия многих противовирусных средств заключается в остановке синтеза генетического материала, ДНК и РНК ). В результате противовирусные препараты могут приводить к тератогенному эффекту (образованию уродств ) и мутагенному действию.

Формы выпуска противовирусных препаратов (таблетки, капли, сироп, инъекции, свечи, мази )

Противовирусные средства сегодня выпускаются практически во всех лекарственных формах, доступных современной медицине. Они предназначены как для местного, так и для системного использования. Разнообразие форм используется, для того чтобы лекарственное средство могло оказать наиболее выраженный эффект. В то же время, от лекарственной формы зависит доза препарата и способ его применения.

Современные противовирусные препараты выпускаются в следующих лекарственных формах:

• таблетки для приема внутрь;
• порошок для приготовления раствора для приема внутрь;
• порошок для инъекций (в комплекте с водой для инъекций );
• ампулы для инъекций;
• суппозитории (свечи );
• гели;
• мази;
• сиропы;
• назальные спреи и капли;
• глазные капли и другие лекарственные формы.

Самая удобная форма использования – таблетки для приема внутрь. Однако для данной группы лекарств характерно, что препараты имеют низкую доступность (всасываемость ) из желудочно-кишечного тракта. Это относится к интерферонам, ацикловиру, многим другим препаратам. Именно поэтому для системного использования лучшими лекарственными формами являются раствор для инъекций и суппозитории ректальные.

Большинство лекарственных форм позволяют пациенту самостоятельно безошибочно контролировать дозу препарата. Однако при использовании некоторых лекарственных форм (мазь, гель, порошок для приготовления инъекционного раствора ) нужно правильно дозировать препарат для исключения побочных эффектов. Именно поэтому применение противовирусных средств в таких случаях должно быть выполнено под надзором медицинского персонала.

Противовирусные препараты системного и местного использования

Существует большое количество форм противовирусных препаратов, которые могут быть использованы как местно, так и системно. Это может относиться даже к одному и тому же действующему веществу. Например, ацикловир используется как в виде мази или геля (для местного нанесения ), так и в виде таблеток. Во втором случае он используется системно, то есть оказывает влияние на весь организм.

Местное использование противовирусных средств имеет следующие особенности:

• оказывает локальное воздействие (на участок кожи, слизистой );
• как правило, для местного нанесения используется гель, мазь, носовые или глазные капли, а также аэрозоли;
• характеризуется выраженным эффектом в области нанесения и отсутствием эффекта в отдаленных местах;
• имеет меньший риск развития побочных эффектов;
• практически не влияет на отдаленные органы и системы (печень, почки и другие );
• используется при гриппе, генитальном герпесе , герпесе губ, папилломах и некоторых других заболеваниях;
• применяется при легком течении вирусной инфекции.

Системное использование противовирусных средств характеризуется следующими особенностями:

• применяется в случае генерализованной инфекции (ВИЧ, гепатит ), а также при тяжелом течении заболевания (например, при гриппе, осложненном пневмонией );
• оказывает действие на все клетки в организме человека, так как поступает к ним через кровоток;
• для системного использования используются таблетки для приема внутрь, инъекции, ректальные свечи;
• обладает более высоким риском развития побочных эффектов;
• в целом, используется в тех случаях, когда только лишь местное лечение неэффективно.

Следует учитывать, что нельзя применять лекарственные формы для местного использования в системном порядке и наоборот. Иногда, для достижения лучшего лечебного эффекта врачи рекомендуют комбинировать препараты, что позволяет многопланово воздействовать на вирусную инфекцию.

Инструкция по применению противовирусных препаратов

Противовирусные препараты – это довольно сильные лекарственные средства. Для того чтобы добиться от них нужного эффекта и избежать побочных действий, следует соблюдать инструкцию по применению препаратов. Для каждого лекарственного средства существует своя инструкция. Наибольшую роль в использовании противовирусных средств играет лекарственная форма препарата.

Выделяют следующие наиболее частые способы использования противовирусных средств в зависимости от лекарственной формы:

• Таблетки. Таблетки принимают внутрь во время или после еды от 1 до 3 раз в день. Подходящая дозировка подбирается путем приема целой таблетки или ее половины.
• Инъекции. Должны быть выполнены медицинским персоналом, так как неправильное введение грозит развитием осложнений (включая постинъекционный абсцесс ). Порошок препарата полностью растворяется в жидкости для инъекций и вводится внутримышечно (реже внутривенно или подкожно ).
• Мази и гели. Наносятся тонким слоем на пораженную поверхность кожи и слизистых оболочек. Мази и гели можно использовать 3 – 4 раза в день и даже чаще.
• Носовые и глазные капли. Правильное применение капель (например, гриппферона ) подразумевает их введение в количестве 1 – 2 капель в каждый носовой ход. В сутки их можно использовать от 3 до 5 раз.

При использовании противовирусного препарата следует соблюдать следующие параметры в соответствии с сопроводительной инструкцией и рекомендациями врача:

• Дозировка препарата. Наиболее важный параметр, соблюдая который можно исключить передозировку. Противовирусные средства обычно принимаются в маленькой концентрации (от 50 до 100 мг действующего вещества ).
• Частота использования в течение суток. Таблетки противовирусных средств принимают от 1 до 3 раз в день, препараты для местного использования (капли, мази ) можно использовать 3 – 4 раза в день и чаще. При местном применении явления передозировки наблюдаются очень редко.
• Длительность использования. Продолжительность курса устанавливается врачом и зависит от тяжести заболевания. Прекращение лечения противовирусными препаратами должно проводиться после обследования у врача.
• Условия хранения. Нужно соблюдать температуру хранения, указанную в инструкции. Некоторые препараты нужно хранить в холодильнике, другие – при комнатной температуре.

Курсы противовирусных препаратов

Некоторые противовирусные препараты используются в составе длительных курсов. Длительное использование препаратов необходимо, в первую очередь, для лечения вирусных гепатитов, ВИЧ/СПИДа. Это связано с большой устойчивостью вирусов гепатита и ВИЧ к препаратам. Препараты против гепатита принимают от 3 до 6 месяцев, против ВИЧ – более года. Также использование в составе курсовой терапии принято в отношении интерферона и некоторых других препаратов.

Срок лечения большинством противовирусных препаратов составляет не более 2 недель. За это время обычно вылечивается грипп, герпес, энтеровирусная инфекция и другие вирусные заболевания. Другим способом использования противовирусных препаратов является профилактика. В случае если преследуются профилактические цели, длительность приема противовирусных препаратов составляет от 3 до 7 дней.

Наиболее распространенные побочные эффекты противовирусных препаратов

Побочные эффекты от использования противовирусных средств встречаются действительно часто. Естественно, характер побочных эффектов в большой степени зависит от самого препарата, а также его лекарственной формы. Препараты системного использования, как правило, создают больше побочных эффектов. Побочные эффекты не являются общими для всех лекарств, однако можно обобщить и выделить наиболее распространенные нежелательные реакции организма на прием противовирусных препаратов.

Наиболее распространенными побочными эффектами противовирусных препаратов являются следующие:

• Нейротоксичность (негативное влияние на центральную нервную систему ). Выражается головной болью, усталостью,

Содержание

1. Введение………………………………………………………3

2. История создания противовирусных препаратов………….4

3. Классификация противовирусных средств………………...7

4. Механизм биологической активности…………………….14

5. Заключение…………………………………………………. 21

6. Список литературы………………………………… ………22

Вирусные заболевания имеют широкое распространение. Среди них известны герпетические инфекции, аденовирусные инфекции, гепатит В, грипп и парагриппозные заболевания, оспа, бешенство, клещевой энцефалит, энтеровирусные заболевания (полиомиелит, гепатит А, гастроэнтериты и др.), СПИД и другие заболевания. Часто вирусные заболевания сопровождаются тяжелыми осложнениями, требующими специальной терапии. Размножение вирусов происходит только в живых тканях. Проникнув внутрь клетки хозяина, они начинают размножаться и перестраивать систему метаболических процессов рибосом клеток для построения новых вирусных РНК или ДНК. Это создает трудности в непосредственном воздействии на вирус не повреждая самой клетки.

Проблема гриппа и других ОРВИ является комплексной и сложной по своему решению. Профилактика этих заболеваний должна быть своевременной, и за вакцинацией против гриппа в предэпидемический период может быть предпринята экстренная химиопрофилактика, особенно для лиц, не привитых против гриппа до эпидемии.

История создания противовирусных препаратов

Первым препаратом, предложенным в качестве специфического противовирусного средства, был тиосемикарбазон, вирулоцидное действие которого описал Г.Домагк (1946). Препарат этой группы тиоцетозон обладает некоторой противовирусной активностью, но недостаточно эффективен; его используют в качестве противотуберкулезного средства. Производные этой группы 1, 4-бензохинон-гуанил- гидразинотио-семикарбазон под названием «фарингосепт» (faringosept, Румыния) применяют в виде «перлингвальных» (рассасываемых в полости рта) таблеток для лечения инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей (тонзиллит, стоматит и др.)

В дальнейшем был синтезирован метисазон, эффективно подавляющий репродукцию вирусов оспы, а в 1959 г. - нуклеозид идоксуридин, оказавшийся эффективным антивирусным средством, подавляющий вирус простого герпеса и вакцинии (вакцинальная болезнь). Побочные эффекты при системном применении ограничили возможность широкого использования идоксуридина, но он сохранился как эффективное средство для местного применения в офтальмологической практике при герпетических керотитах. Вслед за идоксуридином стали получать другие нуклеозиды, среди которых выявлены высокоэффективные противовирусные препараты, в том числе ацикловир, рибамидин (рибовирин) и другие. В 1964г. был синтезирован амантадин (мидантин), затем ремантадин и другие производные адамантана оказавшиеся эффективными противовирусными средствами. Выдающимся открытием явилось открытие эндогенного интерферона и установление его противовирусной активности. Современная технология рекомбинации ДНК (генетической инженерии) открыла возможность широкого использования интерферонов для лечения и профилактики вирусных и других заболеваний.

Выдающимся событием явилось открытие эндогенного интерферона и установление его противовирусной активности. До 1957 года интерфероны рассматривали как любопытный биологический феномен. Период 1957 - 1967 гг был посвящен исследованию общих закономерностей продукции и действия интерферона. В процессе этой работы установлена универсальность феномена образования этого белка клетками всех позвоночных (от рыб до человека) и разработаны основные методы его получения и очистки.

В 1967 году была доказана ведущая роль высокомолекулярных двунитевых РНК в индукции интерферона и начат поиск наиболее активных препаратов, имеющих перспективу клинического использования.В течении следующих тринадцати лет (1967 - 1980 годы) был изучен антитулюрогенный эффект интерферона и его индукторов, экспериментально обоснованны принципы супериндукции интерферона.

80 - е годы ознаменовались такими крупными событиями в изучении интерферона и его индукторов:

1) окончательно оформилось учение о системе интерферона;

2) с помощью методов генной инженерии получены перспективные для клинического использования препараты интерферона;

3) доказана множественность генов интерферона (у человека их число приближается к 30);

4) определены показания и противопоказания для клинического использования интерферонов и их индукторов.

В 80 - 90 годы установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств (продигнозан, полудан, арбидол и др.) связано с их интерферогенной активностью, т. е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона.

Отечественными исследователями разработан ряд синтетических и природных (растительного происхождения) препаратов для системного и местного применения при вирусных заболеваниях (бонафтон, арбидол, оксолин, дейтиформин, теброфен, алпизарин и др.). В настоящее время установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств связано с их интерферонной активностью, т.е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона.

По источникам получения и химической природе противовирусные препараты разделяют на следующие группы:

интерфероны эндогенного происхождения и получаемые генно-инженерным путем, их производные и аналоги (человеческий лейкоцитарный интерферон, гриппферон , офтальмоферон , герпферон );
синтетические соединения (амантадин , арбидол , бонафтон и др.);
вещества растительного происхождения (алпизарин , флакозид и др.).

Таблица. Классификация противовирусных препаратов

Но более доступно для понимания противовирусные препараты можно разделить, взависимости от рода заболевания, на группы:

1. Противогриппозные препараты (ремантадин, оксолин и т.д.)

2. Противогерпетические и противоцитомегаловирусные (теброфен, риодоксон и т.д.)

3. Лекарство влияющие на вирус иммунодефицита человека (азидотимидин, фосфаноформат)

4. Препараты широкого спектра действия (интерфероны и интерфероногены)

Машковский М.Д. создал такую классификацию противовирусных препаратов:

А) Интерферон

интерферон. Лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека.

интерлок. Очищенный б-интерферон, полученный из донорской крови.

реаферон. Рекомбинантный б 2 -интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного б 2 -интерферона.

интрон А. Рекомбинантный интерферон альфа-2в.

бетаферон. Рекомбинантный человеческий в 1 -интерферон.

Индукторы интерферона полудан. Порошок или пористая масса белого цвета, обладает иммуностимулирующей активностью, т.е. способностью стимулировать выработку эндогенного интерферона и оказывает противовирусное действие.

неовир. Действие такое как и у полудана.

Б) Производные амантадина и других групп синтетических соединений

Ремантадин. Применяется как антипаркинсоническое средство, указывает профилактическое действие в отношении грипозной инфекции, вызванной определёнными штаммами вирусов.

Адапромин. Близок к ремантадину.

Дейтифорин. Сходен с ремантадином.

Арбидол. Противовирусный препарат, оказывающий ингибирующее действие на вирусы гриппа А и В.

Бонафтон. Обладает противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса и некоторых аденовирусов.

Оксолин. Обладает вируцидной активностью, эффективен при вирусных заболеваниях глаз, кожи, вирусных ринитах; оказывает профилактическое действие при гриппе.

Теброфен. Применяют в виде мази при вирусных заболеваниях глаз, а также при заболеваниях кожи вирусной или предпологаемой вирусной этиологии.Может приминятся также для лечения плоских бородавок у детей.

Риодоксол. Обладает противовирусной оптимальностью и оказывает противогрибковое действие.

9 .Флореналь. Открывает нейтрализующее действие в отнашении вирусов.

10 Метисазон. Подавляет репродукцию вируса основной группы: обладает профилактической активностью в отнашении вируса оспы и облегчает течение поствакцинальных осложнений, задерживает распространение кожного процесса, способствует более быстрому подсыханию эффеораций. Имеются данные об эффективности метисазона при лечении рецидивирующего генитального герпеса.

В) Нуклеозиды

Идоксуридин. Применяют при кератитах в офтальмологии.

Ацикловир. Эффективен в отношении вирусов простого герпеса и опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.

Ганцикловир. По сравнению с ацикловиром ганцикловир более эффективен и, кроме того, действует не только на вирус герпеса, но и на цитомегаловирус.

Фамцикловир. Имеет такие же функции, как и ганцикловир.

Рибамидил. Рибамидил, подобно ацикловиру, обладает противовирусной активностью. Ингибирует синтез вирусных ДНК и РНК.

Зидовудин. Противовирусный препарат, ингибирующий репликацию ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Г) Противовирусные препараты растительного происхождения

1. 1.Флакозид. Получают из листьев бархата амурского семейства рутовых. Препарат эффективен в отношении ДНК-вирусов.

2. Алпидарин. Получена из травы Koneermena альпийского и копеечника желтеющего, семейства бобовых. Эффективен в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса. Ингибирующее действие на репродукцию вируса простого герпеса проявляется преимущественно на ранних стадиях развития вируса.

3. Холепин. Очищенный экстракт из части растения мепедеци копеечковой, семейства бобовых. Обладает противовирусной активностью в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса.

4. Лигосин. Применяют при герпетических заболеваниях кожи.

5. Госсипол. Продукт получаемый при переработке семян хлопка или из корней хлопчатника, семейства мальвовых. Препарат обладает активностью в отношении различных штаммов вирусов, в том числе дерматотропных штаммов вируса герпеса. Оказывает слабое действие на грамположительные бактерии.

Механизмы биологической активности

1 Противогриппозные препараты

Все препараты это группы защищают клетки человека от проникновения в них вируса гриппа, т.к. блокируют места связывания вируса с поверхностью клеточной мембраны. На вирусы, проникшие внутрь клетки, они не влияют, поэтому их применяют для индивидуальной или массовой профилактики гриппа у лиц, находящихся в контакте с больными или в период эпидемии. Все препараты (кроме оксолина) назначают внутрь. Из желудочно-кишечного тракта они неплохо всасываются. В очень небольшом проценте они связываются с белками плазмы крови, хорошо проникают во все ткани и жидкости, в том числе и в ликвор. Элиминация осуществляется частично печенью, а в основном почками (90%). Поэтому у больных с нарушением функции почек повторные приемы препаратов могут привести к кумуляции и сопровождаться нежелательными эффектами.

2 Противогерпетические и пртивоцитомегаловирусные препараты

Противогерпетические (теброфен, риодоксол, идонеуридин, видарабин, ацикловир, валацикловир). Противоцитомегаловирусные (ганцикловир, фосфоноформат).

Все эти препараты блокируют репликацию, т.е. нарушают синтез нуклеиновых кислот вируса. Видарабин применяют местно, а при дисиминированной герпетической инфекции (энцефалит) вводят внутривенно капельно. Но препарат плохо растворяется, поэтому его инфузия в большом количестве жидкости длится около 12 часов, что нежелательно для больного с энцефалитом, отеком мозга. Применение видарабина через гематоэнцефалический барьер составляет примерно 30% от концентрации препарата в плазме крови.

3 Лекарства, влияющие на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (зидовузин, фосфоноформат)

После проникновения лимфотропного ВИЧ в лимфоцит происходит синтез вирусной ДНК на матрице (вирусной РНК) под влиянием обратной транскриптазы (ревертазы), что и приводит к повреждению лимфоцитов. Механизм действия аредотимидина и фосфоноформита заключается в блокаде названного фермента. В основном препараты эффективны у носителей вируса до появления признаков заболевания. Кроме названных препаратов сейчас появились новые противоретровирусные средства: дидеоксимицетин и дидеоксицидин. Азидовудин назначают внутрь или вводят внутривенно. Биоусвояемость из желудочно-кишечного тракта 60%. Связь с белками плазмы крови 35%. Азидотимидин легко проникает в различные ткани и жидкости, включая ликвор. Он подвергается биотрансформации в печени, его главный метаболит 5 | -о-глюкуронид. Экскреция - с помощью почек в неизменном виде (90%) и в виде метаболитов.

4 Противовирусные препараты широкого спектра действия (интерфероны)

Под влиянием индукторов интерферона (многочисленных синтетических и природных агентов) осуществляется индукция, итогом которой является депрессия генов интерферона, которые локализуются во 2-й, 9-й и,возможно, в 5-й и 13-й хромосомах человека. В ответ на индукцию происходит формирование, синтез интерферона в клетках человеческого организма.

Основным показателем активности индукторов интерферона является продукция так называемого «сыворо- точного» интерферона в крови.

Противовирусные препараты

Полудан полиаденилуридиловая кислота. Препарат применяют у взрослых при вирусных заболеваниях глаз. Назначают в виде глазных капель и инъекций под конъюнктиву.

Специфическим противогриппозным препаратом является римантадин, который обладает выраженным лечебным и профилактическим действием в отношении всех вариантов вируса гриппа А. В связи с побочным токсическим действием он рекомендован для применения детям с семилетнего возраста и взрослым. Для профилактики во время эпидемии принимают по 1–2 таблетки римантадина в день до 20 дней, а в очаге заболевания 5–7 дней до выздоровления больного.

Другим средством специфической профилактики гриппа является отечественный противовирусный препарат арбидол. Он ингибирует адсорбцию и проникновение вирусов гриппа в клетку, являясь кроме этого иммуномодулятором, индуктором интерферона и антиоксидантом. Арбидол эффективен как при гриппе А, так и при гриппе В, а также при некоторых
ОРВИ. В отличие от римантадина арбидол относится к малотоксичным препаратам и не имеет противопоказаний для применения у взрослых и детей. Он рекомендован
Фармкомитетом РФ для лечения и профилактики ОРВИ.

РИМАНТАДИН(Ремантадин)

Отечественный противогриппозный препарат, разработанный на основе амантадина.

Спектр активности:вирус гриппа типа А, причем активность в 5-10 раз выше, чем у амантадина.

Показания Лечение гриппа, вызванного вирусом типа А.

Профилактика гриппа, если эпидемия вызвана вирусом типа А Профилактический прием необходим только тем лицам, которым не проводилась противогриппозная вакцинация, или если с момента вакцинации прошло менее 2 недель. Эффективность составляет 70-90%.

ОКСОЛИНОВАЯ МАЗЬ эффективна при вирусных заболеваниях глаз, кожи, при вирусных ринитах. Используют препарат для индивидуальной профилактики гриппа. В период эпидемии гриппа, особенно при контакте с больными, применяют его мазь для смазывания слизистой оболочки носа утром и вечером. При этом иногда наблюдается проходящее жжение слизистой оболочки.

ЗАНАМИВИР(Реленца)

Первый представитель ингибиторов вирусной нейроаминидазы - нового класса противогриппозных препаратов. Применяется для лечения гриппа, вызванного вирусами типов А и В.

Спектр активности:Вирусы гриппа типов А и В.

Показания:Лечение гриппа, вызванного вирусами А и В.

ОЗЕЛЬТАМИВИР(Тамифлю)

По химической структуре и действию сходен с занамивиром. Предназначен для приёма внутрь.

Показания:Лечение и профилактика гриппа А и В.

АЦИКЛОВИР(Зовиракс, Валтрекс)

Является родоначальником группы ингибиторов вирусной ДНК-полимеразы.

Инфекции, вызванные H.simplex :
генитальный герпес;
слизистокожный герпес;
герпетический энцефалит;
неонатальный герпес.

Инфекции, вызванные вирусом Varicella-Zoster :
опоясывающий лишай;
ветряная оспа;
пневмония;
энцефалит.

ВАЛАЦИКЛОВИР(Валтрекс)

Представляет собой валиновый эфир ацикловира, предназначенный для приёма внутрь. В процессе всасывания в ЖКТ и в печени превращается в ацикловир.

Инфекции, вызванные H.simplex : генитальный герпес, слизистокожный герпес.
Опоясывающий лишай (H.zoster ) у пациентов с сохраненным иммунитетом.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации почек.

ФАМЦИКЛОВИР (Фамвир)

По структуре близок к ацикловиру , представляет собой пролекарство.

Показания:Инфекции, вызванные H.simplex: генитальный герпес, слизистокожный герпес, Опоясывающий лишай (H.zoster) у пациентов с сохраненным иммунитетом.

Ганцикловир ( цимевен ) по структуре близок к ацикловиру, обнако более эффективен. Этот препарат действует не только на вирус герпеса , но и на цитомегаловирус , нередко обусловливающий тяжелые осложнения при СПИД е. Возможны побочные эффекты. Ганцикловир противопоказан при беременности и кормлении грудью .

Валацикловир и фамацикловир по своей клинико-фармакологи- ческой характеристике близки к ацикловиру. Но их нельзя вводить внутримышечно.

Интерферон помимо противовирусного и противомикробного действий способен активировать сниженный иммунитет (повышает фагоцитарную активность макрофагов и спонтанную токсичность натуральных киллеров), вызывать противоопухолевый эффект, влиять на многие функции организма, в том числе на функции центральной нервной системы.

Особенности течения вирусной инфекции предполагает следующие терапевтические положения:

препараты должны отличаться надежностью противовирусного действия при минимальном повреждающем воздействии на клетки макроорганизма;
методы применения противовирусных средств ограничены недостаточными знаниями их фармакокинетики;
эффективность противовирусных химиопрепаратов в конечном итоге во многом зависит от защитных сил организма, напряженности иммунитета;
для практической медицины фактически недоступны методы определения чувствительности вирусов к применяемым химиопрепаратам.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бонафтон - 14 С. Кивокурцева Л. Н., Булот А. Д., Боброва Н. С. «Меченные биологически-активные вещества» (Москва), 1982г, №4, 54-59. (РЖХ, 1ж188, 1983).

2. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология.- Москва, 1993 г.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – 15-е изд., испр. И доп. – М.: РИА “Новая волна”: Издатель Науменков,2007.-1206с.

4. Машковский М.Д. Лекарственные препараты. Т.2. - Харьков «Торсинг»,1997.423с.

5. Михайлов Клиническая фармакология. - М. «Медицина»,1983, 258с.
и т.д.................

Содержание

Большинство вирусных заболеваний проявляются симптомами, напоминающими грипп той или иной степени тяжести. В зависимости от конкретной патологии могут применять разные противовирусные средства. Их классификации основаны на механизме и спектре действия, происхождении и некоторых других критериях.

Классификация противовирусных средств по механизму действия

Группы противовирусных препаратов по этой классификации выделяют с учетом того, на какой стадии взаимодействия вируса с клеткой лекарство начинает действовать. Существует 4 варианта, как антивирусные средства влияют на организм:

Механизм действия антивирусных средств	Названия лекарств
Блокирование проникновения и освобождения генома вируса из капсулы внутри клетки хозяина.	Амантадин; Римантадин; Оксолин; Арбидол.
Ингибирование процесса сборки вирусных частиц и их выход из цитоплазмы клетки.	Ингибиторы протеаз ВИЧ; Интерфероны.
Блокирование синтеза вирусной РНК или ДНК	Видарабин; Ацикловир; Рибавирин; Идоксуридин.
Угнетение сборки вирионов	Метисазон.

Типы противовирусных препаратов по спектру действия

Отличием противовирусных лекарств считается избирательность их действия. С учетом этого препараты делят на виды в зависимости от вируса, на который они способны влиять сильнее всего. Классификация противовирусных средств с учетом спектра их действия представлена в таблице:

Группа средств	Примеры названий
Противогриппозные	Оксолин; Римантадин; Осельтамивир; Арбидол.
Препараты широкого спектра действия	Сюда относятся интерфероны и интерфероногены.
Лекарства, влияющие на вирус иммунодефицита человека	Фосфаноформат; Азидотимидин; Ставудин; Ритонавир; Индинавир.
Противогерпетические	Пенцикловир; Теброфен; Флореналь; Фамцикловир; Ацикловир; Идоксуридин.
Против вируса ветряной оспы	Метисазон; Ацикловир; Фоскарнет.
Противоцитомегаловирусные	Фоскарнет; Ганцикловир;
Против вируса гепатита В и С	Интерфероны альфа.
Антиретровирусные	Абакавир; Диданозин; Ритонавир; Ампренавир; Ставудин.

По происхождению

Антивирусными свойствами обладают разные вещества, поэтому препараты на их основе имеют классификацию и по происхождению. По ней выделяют следующие виды лекарств:

Группа средств	Примеры наименований
Аналоги нуклеозидов	Ацикловир; Видарабин; Идоксуридин; Зидовудин.
Производные липидов	Саквинавир; Инвираза.
Производные тиосемикарбазона	Метисазон
Производные адамантана	Мидантан; Ремантадин.
Биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма	Интерфероны.

Классификация по Машковскому М.Д.

Основоположник советской фармакологии предложил свою классификацию. По ней противовирусные средства для детей и взрослых были разделены на следующие группы:

Название группы	Особенности	Примеры названий
Интерфероны	Интерфероны относятся к цитокинам, представлены в виде белков, которые проявляют противоопухолевые, иммуномодулирующие и антивирусные свойства.	Интерферон альфа; Бетаферон; Интерлок; Реаферон.
Индукторы интерферонов	Противовирусный эффект от этих лекарств заключается в стимуляции выработки собственного интерферона.	Неовир; Циклоферон.
Иммуномодуляторы	При приеме терапевтической дозы иммуномодуляторов восстанавливается функция иммунной системы.	Интерферон; Кагоцел; Арбидол.
Производные адамантана и других групп	Влияют на агрегацию тромбоцитов человека.	Арбидол; Адапромин; Римантадин.
Нуклеозиды	Это гликозиламины, включающие азотистое основание.	Рибамидил; Фамцикловир; Ацикловир.
Препараты растительного происхождения	Получают из растений.	Флакозиды; Хелепин; Алпизарин; Мегосин.

Видео

Нашли в тексте ошибку?
Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!