Alkeran - uradna navodila za uporabo. Navodila za uporabo in odmerki

Melfalan je alkilirajoče sredstvo. Poškodujejo DNA in imajo citotoksične, mutagene in rakotvorne učinke.

Oblika sproščanja, sestava in pakiranje

Na voljo v dveh vrstah:

Tablete po 2 in 5 mg. Vsak pretisni omot vsebuje 20 kosov. V kartonski škatli so lahko od 1 do 3 krožniki.
Prašek za kuhanje raztopine za injiciranje v steklenicah po 50 mg v kompletu s topilom.

Zdravilna učinkovina je melfalan. Tablete vsebujejo pomožne snovi: krospovidon; koloidni silicijev dioksid; magnezijev stearat; Opadry bela. Prašek vsebuje povidon K12; klorovodikova kislina.

Proizvajalec

SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Balkan Pharmaceuticals) Republika Moldavija.

Indikacije za uporabo

Zdravilo se uporablja za kemoterapijo mieloma v kombinaciji s prednizolonom. Učinkovito pri zdravljenju raka jajčnikov in melanoma. Prvotno je bil ustvarjen za zdravljenje kožnega raka, vendar ni pokazal pomembne učinkovitosti.

Predpisano za zdravljenje retinoblastoma očesa, pogostega malignega tumorja otroštvo, pa tudi kadar:

sarkom mehkih tkiv okončin,
onkologija dojke,
nevroblastom.

Kontraindikacije

Zdravila se ne sme uporabljati v primeru individualne intolerance, zmanjšanega delovanja kostnega mozga, med nosečnostjo in dojenjem.

Previdno se predpisuje pri okužbah, hudih sočasnih boleznih, infiltraciji kostnega mozga z malignimi celicami, otrocih in starejših.

Farmakološko delovanje

Melfalan povzroča poškodbe makromolekul DNA in ustavi sintezo beljakovin. Citotoksičnost je povezana z blokado medverižnih navzkrižnih povezav v molekuli DNA. Aktiven proti katerim koli tumorskim celicam.

Ima visoko selektivnost delovanja glede na celice onkoloških formacij in bezgavk.

Med zdravljenjem se zmanjša število nenormalnih mladih celic, ki jih proizvaja kostni mozeg. Po prenehanju zdravljenja se periferna krvna slika hitro normalizira.

Ekspresivnost citotoksično delovanje odvisno od odmerka. S popolno smrtjo tumorskih celic v življenju pomembne organe nepopravljive spremembe niso zaznane.

Navodila za uporabo Melfalana

Zdravilo se daje intravensko 20 minut. Izvede se lahko intraarterijska, intraperitonealna ali intraplevralna perfuzija. Odmerek je izbran individualno. Lahko se razlikuje glede na učinek in stranske učinke.

Ta pristop je primeren, če zdravljenje poteka v kombinaciji s citostatiki. 16 mg/m2 m. 1-krat na štiri tedne z monoterapijo. Povprečno trajanje zdravljenje je 1 mesec.

Če je delovanje ledvic okvarjeno, se odmerek prepolovi. Celoten odmerek je predpisan le za določeno raven levkocitov in trombocitov.

Stranski učinki

Neželeni učinki imajo lahko različne manifestacije

Lokalizacija:	Manifestacije:
kri	Anemija, trombocitopenija, nevtropenija.
Dihalna funkcija	Pljučna fibroza.
Prebavni organi	Slabost, bruhanje, mukozitis, razjede, motnje delovanja jeter.
Usnje	Poškodbe dermisa, mehkih tkiv, vaskulitis, alopecija, nekroza kože.
Alergija	Anafilaktični šok.
Reproduktivni organi	Amenoreja, azoospermija. Učinki so odvisni od odmerka in so lahko nepopravljivi.
Mutagenost	Sekundarni maligni tumorji. Povezava z imunosupresivnimi učinki ni bila jasno ugotovljena, vendar se pričakuje povečano tveganje pri dolgotrajni uporabi.
drugo	Hepatitis, povečana 5-hidroksiindolocetna kislina v urinu.

Preveliko odmerjanje

pri višjih odmerkih zdravilo se lahko razvije:

anemija, kolitis,
težave pri požiranju,
slabost in bruhanje.

Te znake lahko spremlja okužba. Nato se pojavi povišanje telesne temperature, kašelj, bolečine v spodnjem delu hrbta in težave z uriniranjem.

Ena od manifestacij prevelikega odmerjanja je pojav razjed na ustni sluznici.

Protistrupa ni, hemodializa in hemoperfuzija ne pomagata odstraniti presežka. Zato se parametri periferne krvi spremljajo 3-6 tednov.

Posebna navodila

Pri delu z Melphalanom morate upoštevati pravila za ravnanje s dražilnimi in strupenimi snovmi za kožo.

Med zdravljenjem se izvajajo krvne preiskave pravočasno odkrivanje aplazija kostnega mozga in mielosupresija. Levkopenija in trombocitopenija se povečata po prenehanju zdravljenja.

Če torej pride do nenormalnega zmanjšanja trombocitov ali levkocitov, zdravljenje prekinemo.

Znani so primeri akutne levkemije, ki so se pojavile po dolgotrajno zdravljenje podatki o zdravilu. Vendar pa ni podatkov, ki bi potrdili, da ima zdravilo teratogene lastnosti.

Interakcije z zdravili

Te snovi se ne sme uporabljati z raztopinami dekstroze. Oslabi imunizacijo z živimi virusnimi cepivi. Pri cepljenju se poveča razmnoževanje virusa in neželeni učinki.

Melfalan v kombinaciji s ciklosporinom lahko povzroči hudo odpoved ledvic. V kombinaciji z nalidiksično kislino lahko otroci razvijejo enterokolitis.

Bruto formula

C 13 H 18 Cl 2 N 2 O 2

Farmakološka skupina snovi Melfalan

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

koda CAS

148-82-3

Značilnosti snovi Melfalan

Derivat dušikovega iprita, spada med bifunkcionalne alkilirajoče spojine ciklospecifičnega delovanja. Prašek, praktično netopen v vodi.

Farmakologija

Farmakološko delovanje - protitumorsko, citostatično, imunosupresivno, alkilirajoče.

Povzroča primarno poškodbo makromolekul DNK in moti njeno polimerizacijo in reduplikacijo, pospešuje nastanek okvarjenih oblik DNK in RNK ter ustavi sintezo beljakovin. Citotoksičnost je posledica blokade medverižnih reverzibilnih navzkrižnih povezav v molekuli DNA zaradi kovalentne vezave na gvanin na 7. mestu in interakcije s fosfatnimi, sulfhidrilnimi in drugimi skupinami nukleinskih kislin in proteinov. To moti replikacijo celic. Deluje proti mirujočim in aktivno delečim tumorskim celicam. Najbolj občutljivi fazi mitotskega cikla sta konec G 2 faze in prehod G 2 -M; z več visoki odmerki ah - prehod S-G 2. Dejavnost je razložena s tvorbo nestabilnega etilen imonijevega iona. Zgodnji znak poškodbe tumorja je motnja mitotične celične delitve do pika mitoze. Povzroča vztrajne motnje glikolize, zmanjšano aktivnost fosfomonoesteraz, kisle fosfataze (poveča se aktivnost alkalne fosfataze). Zavira fosforilacijo adenilne kisline. Še več, kako strukturni analog fenilalanin je vključen (skupaj s produkti njegove biotransformacije) v presnovo tumorskih celic. Najzgodnejše ultramikroskopske spremembe najdemo v mitohondrijih. Pri intravenskem dajanju v standardnih odmerkih doseže približno 50% bolnic s progresivnim adenokarcinomom jajčnikov objektiven učinek pri intravenski uporabi pri visokih odmerkih pri 50% bolnic z multipli mielom dosežena popolna remisija (ne glede na to, ali je uporabljena zaščita z avtolognim kostnim mozgom ali ne). Prospektivno randomizirano preskušanje pri otrocih z napredovalim nevroblastomom je pokazalo znatno povečanje preživetja (asimptomatsko). Zanj je značilna visoka selektivnost specifičnega delovanja. S popolno smrtjo tumorskega tkiva v vitalnih organih ni opaziti nepovratnih sprememb (razen kostni mozeg). Značilno morfološka značilnost je stimulacija proliferativnih procesov v okoliškem tumorju vezivno tkivo in regeneracijo živčna vlakna. Spremembe vsebnosti nukleinskih kislin in motnje citofiziološke aktivnosti tkiv se najbolj jasno kažejo 3-7 dni po enkratnem dajanju. Do drugega dne se število levkocitov (granulociti, limfociti) zmanjša, največje zmanjšanje opazimo 5. dan. Poveča folikle stimulirajočo funkcijo hipofize, poveča izločanje kortikosterona. Največji dopustni odmerek melfalana je 280 mg/m2. Zapleti, ki omejujejo odmerek pri njegovi uporabi, so mukozitis in motnje centralnega živčnega sistema. Od odmerka odvisno in ireverzibilno (pri dolgotrajnem zdravljenju) zavre delovanje spolnih žlez, kar povzroči amenorejo ali azoospermijo. Dolgotrajna uporaba lahko povzroči razvoj sekundarnega maligni tumorji(dolgoročni učinek).

Deluje rakotvorno, mutageno v bakterijski sistemi, povzroča kromosomske aberacije v človeških in živalskih celicah in vitro in in vivo. Pri dajanju podganam v odmerkih 6-18 mg/m2/dan 10 dni so opazili teratogeni učinek (tvorba prirojene okvare možgani v potomcih itd.).

Vsebnost plazme pri peroralnem zaužitju se znatno razlikuje in je odvisna od absorpcije v črevesju (nepopolno absorbira se iz prebavil) in učinka "prvega prehoda" skozi jetra, resnosti hidrolize. Dajanje po obroku spremlja povečanje Tmax v plazmi in zmanjšanje AUC za 39-45%. Čas pojavljanja melfalana v plazmi je od 0 do 336 minut, Cmax v plazmi je od 70 do 630 ng/ml in je dosežena po 2 urah. Povprečna biološka uporabnost je 56±27%. Končni T1/2 iz plazme je 90±57 min; v 24 urah 11 % najdemo v urinu učinkovina. Po intravenskem dajanju se koncentracija v plazmi hitro zmanjša bieksponentno: T1/2 faze porazdelitve je približno 7,7±3,3 minute, končna faza izločanja je 108±20,8 minute. Izloča se iz plazme predvsem s kemično hidrolizo v monohidroksi- in dihidroksimelfalan.

Po dvominutni infuziji melfalana v odmerkih 5-23 mg/m2 pri 10 bolnicah s karcinomom jajčnikov ali multiplim mielomom je bil skupni začetni in končni T1/2 8,1±6,6 minut oziroma 76,9±40,7 minut. Povprečne vrednosti volumna porazdelitve so bile 29,1±13,6 l in 12,2±6,5 l, povprečni Cl je bil 342,7±96,8 ml/min. Z 2-20 minutno infuzijo v odmerkih 70-200 mg/m2 pri 28 bolnikih z različnimi malignimi tumorji je bil T1/2 8,8±6,6 minut oziroma 73,1±45,9 minut. Povprečne vrednosti Vd 40,2±18,3 l in 18,2±11,7 l, povprečni Cl 564,6±159,1 ml/min. Po hipertermični perfuziji spodnji ud Pri 11 bolnikih s progresivnim malignim melanomom je bil T1/2 3,6±1,5 minute oziroma 46,5±17,2 minute. Povprečne vrednosti volumna porazdelitve so bile 2,87±0,8 l in 1,01±0,28 l, povprečni Cl je bil 55±9,4 ml/min.

Melfalan praktično ne prodre v cerebrospinalno tekočino. Stopnja vezave na plazemske beljakovine (albumin in delno - približno 20% - s kislim alfa 1-glikoproteinom) je 60-90%, približno 30% je ireverzibilno vezano. V telesnih tekočinah in tkivih se inaktivira in ostane v krvi v aktivni obliki približno 6 ur. Povprečni Vd je 0,5 l/kg. Izloča se preko ledvic 50% (10-15% v nespremenjeni obliki) in z blatom 20-50%. Ko je vstavljen velikih odmerkih kopiči, je hemodializa neučinkovita. Če je delovanje ledvic okvarjeno, opazimo zmanjšanje očistka.

Uporaba snovi Melfalan

Za peroralno uporabo: multipli mielom, policitemija vera. Za injiciranje: multipli mielom, Schminkejev limfoepitelijski tumor, melanom okončin, progresivni nevroblastom pri otrocih, sarkom mehkega tkiva okončin (vključno s hemangioendoteliomom) - regionalna perfuzija. Intraarterijska in intraperitonealna uporaba relativno visoki odmerki: nevroblastom, melanom ( pozne faze), rak debelega črevesa in danke. Neodzivne maligne krvne bolezni, ki jim sledi avtologna presaditev kostnega mozga.

Kontraindikacije

Preobčutljivost, zatiranje delovanja kostnega mozga (zmanjšanje števila levkocitov pod 2,10 9 /l in trombocitov pod 50,10 9 /l).

Omejitve uporabe

Pri predpisovanju je potrebna ocena razmerja med tveganjem in koristjo naslednje primere: norice, herpes zoster in druge sistemske okužbe, hude sočasne bolezni, parenhimski hepatitis, urolitiaza, hiperurikemija, protinski artritis, infiltracija kostnega mozga tumorske celice, predhodna citotoksična ali radioterapija (predpisati naj se ne prej kot 3-4 tedne kasneje), končna bolezen, okvarjeno delovanje ledvic, pediatrična in starost(varnost in učinkovitost nista bili raziskani).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Kontraindicirano med nosečnostjo (zlasti v prvem trimesečju).

Med zdravljenjem je treba zdravljenje prekiniti dojenje.

Neželeni učinki Melfalana

Iz gastrointestinalnega trakta: anoreksija, krvavitve v prebavilih, želodčne razjede in dvanajstniku(tveganje za razvoj teh neželenih učinkov se znatno poveča med kombiniranim zdravljenjem s citostatiki), stomatitis, slabost, bruhanje (30%), ezofagitis, driska.

Od zunaj srčno-žilni sistem in krvi (hematopoeza, hemostaza):

mielodepresija (levkopenija, trombocitopenija, anemija), hemolitična anemija, krvavitve in krvavitve, vaskulitis, venookluzivne lezije, srčni zastoj.

Iz dihalnega sistema: kašelj, bronhospazem, fibroza pljučno tkivo, intersticijski pnevmonitis.

Od zunaj genitourinarni sistem: boleče, težko uriniranje, hematurija, hiperurikemija, nefropatija, edem, proteinurija, hipofunkcija jajčnikov (zlasti v obdobju pred menopavzo), amenoreja, azoospermija.

Alergijske reakcije: anafilaksija (2%), anafilaktični šok, Quinckejev edem, urtikarija, kožni izpuščaj, srbenje.

drugi: disfunkcija centralnega živčnega sistema, sindrom bolečine(bolečine v hrbtu, boku), razvoj okužb, povišana telesna temperatura, mrzlica, alopecija, povišana koncentracija 5-hidroksiindolocetne kisline, nekroza perivaskularnega prostora, občutek toplote in/ali mravljinčenje na mestu injiciranja.

Interakcija

Zmanjša učinkovitost imunizacije inaktivirana cepiva; pri uporabi cepiv, ki vsebujejo žive viruse, pospešuje replikacijo virusa in neželeni učinki cepljenja. Klorpromazin, kloramfenikol, derivati pirazolona, radioterapija in druga mielotoksična zdravila okrepijo mielodepresijo (nevtropenijo, trombocitopenijo). Ciklosporin v kombinaciji z intravenskim dajanjem melfalana lahko povzroči hudo odpoved ledvic, nalidiksična kislina pa lahko povzroči hemoragični nekrotizirajoči enterokolitis (pri otrocih). Cisplatin povzroča ledvično disfunkcijo. Učinek poveča prednizolon. Povečanje koncentracije sečne kisline v krvi melfalan zmanjša učinek zdravil proti protinu (alopurinol, kolhicin, probenecid ali sulfinpirazon) pri zdravljenju hiperurikemije in protina (potrebna je prilagoditev odmerka slednjega). Urikozurična zdravila povečajo tveganje za nefropatijo. Tam je križ povečana občutljivost na klorambucil. Nezdružljivo z raztopine za infundiranje ki vsebuje dekstrozo; mogoče skupna uporaba z 0,9 % (m/m) raztopino natrijevega klorida za infundiranje.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: mielosupresija, slabost in bruhanje, motnje zavesti, konvulzije, paraliza mišic, holinomimetični učinki, mukozitis, stomatitis, kolitis, driska, hemoragične lezije prebavil, hiponatriemija, nefrotoksičnost, sindrom dihalne stiske odrasli.

Zdravljenje: hospitalizacija, spremljanje vitalnih funkcij; simptomatsko zdravljenje; po potrebi transfuzija krvnih komponent (pri pancitopeniji), trombocitne in levkocitne mase, morebitna presaditev kostnega mozga, predpisovanje antibiotikov. širok razpon dejanja. Hemodializa je neučinkovita.

Poti dajanja

V notranjosti, IV(v 15-20 minutah), intraperitonealna, intraplevralna, hipertermična regionalna perfuzija.

Varnostni ukrepi za snov Melfalan

Uporaba je možna le pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje s kemoterapijo. Pred in med zdravljenjem (v kratkih časovnih presledkih) je treba določiti raven hemoglobina ali hematokrita, število levkocitov (skupno, diferencialno), trombocitov, koncentracijo sečne kisline, sečninskega dušika, kreatinina in nadzorovati telesno težo. bolnikov. Če opazite naslednje simptome: mrzlico, vročino, kašelj ali hripavost, bolečine v spodnjem delu hrbta ali boku, boleče ali težko uriniranje, krvavitev ali podplutbe, črno blato, kri v urinu ali blatu, se takoj posvetujte z zdravnikom. Mielosupresijo opazimo v 2-3 tednih po začetku zdravljenja (pri nekaterih bolnikih v 5 dneh), največ nizka raven— v 3-5 tednih se raven normalizira oblikovani elementi 4-8 tednov (če se pojavijo znaki hude hematotoksičnosti, je treba zdravljenje prekiniti, dokler simptomi ne izzvenijo). Verjetnost levkemije se povečuje z daljšanjem trajanja zdravljenja in obsegom kumulativnega odmerka. Za odpravo hematotoksičnosti med polikemoterapijo je možna uporaba reinfuzije avtolognega kriokonzerviranega kostnega mozga takoj po terapiji z visokimi odmerki ali stimulansi hematopoeze (filgrastim itd.). Če se pojavi trombocitopenija, je pri izvajanju invazivnih posegov priporočljiva skrajna previdnost, redni pregled Mesta intramuskularnega injiciranja, koža in sluznice (za prepoznavanje znakov krvavitve), omejitev pogostosti venepunkcij in zavračanje intramuskularnih injekcij, spremljanje vsebnosti krvi v urinu, bruhanju in blatu. Takšni bolniki morajo biti previdni pri britju, manikuri, umivanju zob, uporabi zobne nitke in zobotrebcev, pri zobozdravniških posegih, preprečevati zaprtje, se izogibati padcem in drugim poškodbam, piti alkohol in acetilsalicilna kislina, kar poveča tveganje za krvavitve v prebavilih. Da bi preprečili nefropatijo, ki jo povzroča napredno izobraževanje sečne kisline (najpogosteje se pojavi v začetnem obdobju zdravljenja), je uživanje nujno zadostna količina tekočine, kasnejša povečana diureza, dajanje alopurinola (v nekaterih primerih) in uporaba zdravil, ki povzročajo alkalinizacijo urina. Pomembno je, da ne vzamete več ali manj zdravila; če je odmerek izpuščen, se odmerek ne nadomesti in naslednji odmerek se ne podvoji. Za bolnika in druge družinske člane, ki živijo z njim, je treba načrt cepljenja odložiti (izvesti ne prej kot 3 mesece do 1 leto po zaključku zadnjega cikla kemoterapije) (imunizacijo je treba zavrniti peroralno cepivo proti otroški paralizi). Izogibajte se stiku z nalezljivimi bolniki ali uporabite nespecifične preventivne ukrepe (zaščitna maska ipd.). Med zdravljenjem je treba uporabljati ustrezne kontracepcijske ukrepe. V primeru stika zdravila s kožo ali sluznico temeljito sperite z vodo (sluznice) ali vodo in milom (koža).

Formula: C13H18Cl2N2O2, kemijsko ime: 4-[bis(2-kloroetil)amino]-L-fenilalanin.
Farmakološka skupina: protitumorska sredstva/alkilirajoča sredstva.
Farmakološko delovanje: protitumorsko, citostatično, alkilirajoče, imunosupresivno.

Farmakološke lastnosti

Melfalan poškoduje predvsem molekule DNK in moti njeno reduplikacijo in polimerizacijo, ustavi tvorbo beljakovin in spodbuja nastanek okvarjenih oblik RNK in DNK. Zaradi interakcije melfalana s sulfhidrilnimi, fosfatnimi in drugimi skupinami proteinov in nukleinskih kislin ter kovalentne vezave melfalana na gvanin na 7. mestu je možna blokada medverižnih reverzibilnih navzkrižnih povezav v molekuli DNA, kar določa citotoksičnost melfalana. Motena je tudi celična replikacija. Melfalan deluje proti aktivno delečim in mirujočim tumorskim celicam. V mitotskem ciklu sta na delovanje zdravila najbolj občutljiva konec faze G2 in prehod G2-M (pri uporabi večjih odmerkov zdravila pa prehod S-G2). Tvorba nestabilnega etilen imonijevega iona pojasnjuje aktivnost melfalana. Motena celična mitoza (do popolne zaustavitve mitotične delitve) je zgodnji znak poškodbe tumorja. Melfalan povzroči zmanjšanje aktivnosti kisle fosfataze (poveča aktivnost alkalna fosfataza), fosfomonoesteraze, trajne motnje glikolize. Melfalan upočasni fosforilacijo adenilne kisline.
Tudi kot strukturni analog fenilalanina je melfalan vključen v presnovo tumorskih celic. Najzgodnejše ultramikroskopske spremembe zaznamo v mitohondrijih. Pri intravenski uporabi zdravila v standardnih odmerkih opazimo objektiven učinek pri približno polovici bolnic z napredujočim adenokarcinomom jajčnikov; ali se zaščita uporablja z avtolognim kostnim mozgom ali ne).
V prospektivnem randomiziranem preskušanju so pri otrocih z napredovalim nevroblastomom dokazali znatno povečanje preživetja brez bolezni.
Za melfalan je značilna visoka selektivnost specifičnega delovanja. V vitalnih organih (razen kostnega mozga) ni opaziti nepopravljivih sprememb s popolno smrtjo tumorskega tkiva. Značilna morfološka lastnost melfalana je regeneracija živčnih vlaken in stimulacija procesov proliferacije vezivnega tkiva, ki obdaja tumor. Motnje citofiziološke aktivnosti tkiv in premiki v vsebnosti nukleinskih kislin se najbolj jasno pojavijo po enkratnem dajanju 3-7 dni. Do drugega dne se vsebnost levkocitov (limfocitov, granulocitov) zmanjša, do petega dne pa je njihovo največje zmanjšanje. Melfalan poveča izločanje kortikosterona in poveča folikle stimulirajoče delovanje hipofize.
280 mg/m2 je največji dopustni odmerek melfalana. Zapleti, ki omejujejo odmerek pri uporabi, so motnje centralnega živčnega sistema in mukozitis. Melfalan ireverzibilno (pri dolgotrajni terapiji) in odvisno od odmerka zavre delovanje spolnih žlez, kar povzroči azoospermijo ali amenorejo. Dolgotrajna uporaba melfalana lahko privede do razvoja sekundarnih malignih tumorjev (kot dolgoročni učinek).
Melfalan ima mutageni učinek v bakterijskih sistemih, karcinogeni učinek, v živalskih in človeških celicah in vivo in in vitro povzroča kromosomske aberacije. Pri dajanju zdravila podganam v odmerku 6–18 mg/m2 na dan 10 dni so opazili teratogeni učinek.
Po peroralni uporabi se koncentracija zdravila v plazmi zelo spreminja in je odvisna od črevesna absorpcija, resnost hidrolize med prvim prehodom skozi jetra. Jemanje melfalana po obroku spremlja podaljšanje časa za doseganje najvišje koncentracije v serumu in zmanjšanje AUC za 39–45 %. Povprečna biološka uporabnost je 56±27%. Melfalan se pojavi v krvni plazmi po 0 - 336 minutah, po 2 urah pa je dosežena največja plazemska koncentracija in je 70 - 630 ng/ml. Končni razpolovni čas v plazmi je 90 ± 57 minut; 11% aktivne snovi se določi v urinu v 24 urah. pri intravensko dajanje koncentracija zdravila v plazmi bieksponentno hitro upada: razpolovna doba porazdelitvene faze je približno 7,7 ± 3,3 minute, končna faza izločanja je 108 ± 20,8 minute. Iz plazme se izloča predvsem s kemično hidrolizo v dihidroksimelfalan in monohidroksimelfalan. Ko je bil melfalan infundiran v 2 minutah v odmerkih 5–23 mg/m2 pri 10 bolnikih z multiplim mielomom ali karcinomom jajčnikov, je bil skupni končni in začetni razpolovni čas 76,9 ± 40,7 minute oziroma 8,1 ± 6,6 minute. Volumen porazdelitve (povprečne vrednosti) je 12,2 ± 6,5 l in 29,1 ± 13,6 l, povprečni očistek je 342,7 ± 96,8 ml/min. Z infundiranjem 70–200 mg/m2 zdravila v 2–20 minutah pri 28 bolnikih z različnimi malignimi novotvorbami je bil razpolovni čas 73,1 ± 45,9 minute oziroma 8,8 ± 6,6 minute. Volumen porazdelitve (povprečne vrednosti) je 18,2 ± 11,7 l in 40,2 ± 18,3 l, povprečni očistek je 564,6 ± 159,1 ml/min. Ko so pri 11 bolnikih s progresivnim malignim melanomom izvedli hipertermično perfuzijo spodnje okončine, je bil razpolovni čas 46,5 ± 17,2 minute oziroma 3,6 ± 1,5 minute. Povprečni volumen porazdelitve je bil 1,01 ± 0,28 l in 2,87 ± 0,8 l, povprečni očistek je bil 55 ± 9,4 ml/min. Melfalan skoraj ne prodre v cerebrospinalno tekočino. Na plazemske beljakovine (albumin in 20 % kisli alfa1-glikoprotein) se veže 60–90 %, približno 30 % je ireverzibilno.
Melfalan se inaktivira v tkivih in telesnih tekočinah ter ostane v aktivni obliki v krvi približno 6 ur. Povprečni volumen porazdelitve je 0,5 l/kg. 50% se izloči z ledvicami (nespremenjeno - 10-15%) in 20-50% z blatom. Če je funkcionalno stanje ledvic oslabljeno, opazimo zmanjšanje očistka. Pri uporabi velikih odmerkov se kopiči, hemodializa je neučinkovita.

Indikacije

Za peroralno uporabo: policitemija vera, multipli mielom. Za injekcije: Schminkejev limfoepitelijski tumor, progresivni nevroblastom pri otrocih, multipli mielom, melanom okončin, sarkom mehkih tkiv okončin (vključno s hemangioendoteliomom) - regionalna perfuzija.
Intraperitonealno in intraarterijsko dajanje razmeroma visokih odmerkov: melanom (pozne faze), rak danke in debelega črevesa, nevroblastom. Neodzivna maligna patologija krvi z nadaljnjo avtologno presaditvijo kostnega mozga.

Način uporabe melfalana in odmerek

Zdravilo se jemlje peroralno, daje intravensko (v 15-20 minutah), intraplevralno, intraperitonealno, intraarterijsko, v obliki hipertermične regionalne perfuzije. Odmerek se določi individualno, prilagodi se glede na resnost hematotoksičnega učinka in na podlagi klinični učinek. Odrasli, multipli mielom: intravensko - 16 mg/m2 (0,4 mg/kg) 1-krat na 4 tedne z monoterapijo ali 8-30 mg/m2 v intervalih 2-6 tednov (v kombinaciji s citostatiki) ali enkrat 100-krat. 200 mg/m2 (2,5 – 5 mg/kg); peroralno - 0,15 mg / kg na dan, v delnih odmerkih skupaj s 40 mg prednizolona, 4 dni, večkrat v intervalih 6 tednov. Povprečno trajanje terapije je 1 leto. Prava policitemija za dosego remisije: peroralno 6–10 mg na dan 5–10 dni, vzdrževalni odmerek je 2–4 mg na dan enkrat na teden. Pri sarkomu mehkega tkiva se regionalna perfuzija uporablja za zdravljenje vseh stopenj lokaliziranega sarkoma mehkega tkiva, običajno v kombinaciji s kirurškim posegom. Pri melanomu se hipertermična regionalna perfuzija uporablja kot adjuvantno zdravljenje za operacijo v zgodnji fazi maligni melanom in kot paliativna terapija za napredovale, vendar lokalizirane oblike patologije. Pri progresivnem nevroblastomu pri otrocih - 3 dni 100-240 mg/m2. Če je funkcionalno stanje ledvic okvarjeno (očistek 30-50 ml/min), je treba odmerek zmanjšati za 50 %. Polni odmerek se lahko uporabi le, če raven trombocitov ni nižja od 100,109/L in raven levkocitov ni nižja od 4,109/L; pri zmanjšanju na 75,109/l oziroma 3,109/l je odmerek 75%, na 50,109/l in 2,109/l - 50%. Če se število trombocitov zmanjša pod 50,109/l in levkocitov pod 2,109/l, je treba zdravljenje prekiniti.
Pri pripravi raztopin melfalana morate upoštevati pravila za ravnanje s dražilnimi in strupenimi snovmi za kožo. Za intravensko aplikacijo raztopino pripravimo ex tempore: liofiliziran prašek raztopimo v 10 ml priloženega vehikla (dodamo ga moramo hitro) in stekleničko močno pretresemo. Pripravljeno raztopino takoj združimo z fiziološka raztopina(koncentracija za intravensko dajanje ne sme preseči 0,45 mg/ml) in takoj začnemo z dajanjem.

Uporaba melfalana je možna le pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje s kemoterapijo. Pred zdravljenjem in med njim (v kratkih intervalih) je treba spremljati hematokrit ali hemoglobin, število trombocitov, število levkocitov (diferencialno in skupno), koncentracijo kreatinina, sečninski dušik, sečno kislino in nadzorovati telesno težo bolnikov. Če se vam pojavijo simptomi, kot so mrzlica, hripavost ali kašelj, zvišana telesna temperatura, bolečine v boku ali spodnjem delu hrbta, težave ali boleče uriniranje, krvavitve ali krvavitve, kri v blatu ali urinu, črno blato, se morate nemudoma posvetovati z zdravnikom. Mielosupresija se razvije v 2-3 tednih po začetku zdravljenja (pri nekaterih bolnikih v 5 dneh), najnižja raven se razvije v 3-5 tednih, v 4-8 tednih se raven oblikovanih elementov normalizira (če se pojavijo simptomi hude hematotoksičnosti, terapijo je potrebno prekiniti, dokler ne izginejo). Verjetnost levkemije se poveča z večanjem kumulativnega odmerka in trajanja terapije. Med polikemoterapijo je za odpravo hematotoksičnosti možna uporaba reinfuzije avtolognega kriokonzerviranega kostnega mozga takoj po uporabi velikega odmerka zdravila ali uporabi stimulansov hematopoeze (filgrastim in drugi). V primeru trombocitopenije je potrebna skrajna previdnost med invazivnimi posegi, redno pregledovanje mest intravenskega injiciranja, sluznice in kože (za takojšnje odkrivanje znakov krvavitve), zavračanje intramuskularne injekcije in omejevanje pogostosti venepunkcije, spremljanje ravni krvi v bruhanju, urinu in blatu. Takšni bolniki morajo biti previdni pri manikuri, britju, umivanju zob, zobozdravstvenih posegih, uporabi zobotrebcev in zobne nitke, izogibati se padcem in drugim poškodbam, preprečevati zaprtje ter se izogibati jemanju acetilsalicilne kisline in alkohola, ki povečujeta tveganje za krvavitev iz prebavil. . Da bi preprečili nefropatijo, ki je posledica povečanega nastajanja sečne kisline (pogosteje se razvije na začetku zdravljenja), je treba zaužiti zadostno količino tekočine, dodatno povečati diurezo, predpisati alopurinol (v nekaterih primerih) in uporabiti zdravila, ki alkalizirajo urin. Pomembno je, da ne uporabite manj ali več zdravila; Če je odmerek izpuščen, se odmerek ne dopolni, vključno z naslednjim odmerkom, ki se ne podvoji. Treba je odložiti cepljenje bolnika, pa tudi njegovih družinskih članov, ki živijo z njim. Ne stikajte z nalezljivimi bolniki ali uporabljajte nespecifične preventivne ukrepe. Med zdravljenjem je potrebna ustrezna kontracepcija. Če zdravilo pride v stik s kožo ali sluznico, temeljito sperite z milom in vodo (koža) ali vodo (sluznice).

Kontraindikacije za uporabo

Preobčutljivost, dojenje, nosečnost, zaviranje delovanja kostnega mozga (zmanjšanje števila trombocitov pod 50,109/l in števila levkocitov pod 2,109/l).

Omejitve uporabe

Potrebna je ocena razmerja med koristjo in tveganjem norice, herpes zoster in druge sistemske okužbe, hude sočasne bolezni, parenhimski hepatitis, urolitiaza, hiperurikemija, protinski artritis, infiltracija kostnega mozga s tumorskimi celicami pred citotoksičnimi oz radioterapija(predpisati ne prej kot po 3-4 tednih), končni fazi bolezni, okvarjenega delovanja ledvic, v otroštvu in starosti (učinkovitost in varnost nista bili raziskani).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba melfalana je med nosečnostjo kontraindicirana. Med zdravljenjem z melfalanom je treba dojenje prekiniti.

Neželeni učinki melfalana

Prebavni sistem: anoreksija, razjede na dvanajstniku in želodcu, krvavitve v prebavilih, slabost, stomatitis, bruhanje (v 30%), driska, ezofagitis;
obtočni sistem in kri: hemolitična anemija, mielodepresija (trombocitopenija, levkopenija, anemija), hemoragija in krvavitev, venookluzivne lezije, vaskulitis, srčni zastoj;
dihalni sistem: kašelj, pljučna fibroza, bronhospazem, intersticijski pnevmonitis;
genitourinarski sistem: težko, boleče uriniranje, hiperurikemija, hematurija, nefropatija, proteinurija, edem, hipofunkcija jajčnikov (zlasti v obdobju pred menopavzo), azoospermija, amenoreja;
alergijske reakcije: anafilaktični šok, anafilaksija, Quinckejev edem, kožni izpuščaj, urtikarija, srbenje;
drugi: razvoj okužb, disfunkcija osrednjega živčnega sistema, povišana telesna temperatura, bolečina (bolečina v boku, hrbtu), alopecija, mrzlica, nekroza perivaskularnega prostora, povišana vsebnost 5-hidroksiindolocetne kisline, mravljinčenje in/ali toplota mestu injiciranja.

Medsebojno delovanje melfalana z drugimi snovmi

Klorpromazin, derivati pirazolona, kloramfenikol, radioterapija in druga mielotoksična zdravila povečajo mielodepresijo (trombocitopenijo, nevtropenijo). Melfalan zmanjša učinkovitost imunizacije z inaktiviranimi cepivi; pri uporabi cepiv, ki vsebujejo žive viruse, se poveča neželeni učinki cepljenje in razmnoževanje virusa. Nalidiksična kislina z intravenskim dajanjem melfalana lahko povzroči hemoragični nekrotizirajoči enterokolitis (pri otrocih), ciklosporin - hudo odpoved ledvic. Učinek melfalana poveča prednizolon. Cisplatin povzroča ledvično disfunkcijo. Opazili so navzkrižno preobčutljivost za klorambucil. S povečanjem ravni sečne kisline v krvi melfalan zmanjša učinek zdravil proti protinu (kolhicin, alopurinol, sulfinpirazon ali probenecid) pri zdravljenju protina in hiperurikemije (potrebna je prilagoditev odmerka najnovejša zdravila). Urikozurična zdravila povečajo tveganje za razvoj nefropatije. Melfalan ni združljiv z raztopinami za infundiranje, ki vsebujejo dekstrozo; Lahko se uporablja skupaj z 0,9 % (m/m) raztopino natrijevega klorida za infundiranje.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja melfalana se razvijejo mielosupresija, motnje zavesti, slabost in bruhanje, mišična paraliza, konvulzije, holinomimetični učinki, stomatitis, mukozitis, kolitis, hemoragične lezije prebavil, driska, hiponatriemija, sindrom dihalne stiske pri odraslih, nefrotoksičnost. Potrebno: hospitalizacija, spremljanje vitalnih funkcij, simptomatsko zdravljenje, če je potrebno, predpisovanje antibiotikov širokega spektra, transfuzija komponent krvi (za pancitopenijo), levkocitne in trombocitne mase, možna je presaditev kostnega mozga. Hemodializa je neučinkovita.

Citostatsko alkilirajoče sredstvo. Bloki mitotična delitev celic v hitro proliferirajočih tkivih, kar moti sintezo DNA.

Indikacije

Mielom, adenokarcinom jajčnika (pozne faze), karcinom dojke (pozne faze), policitemija vera, kožni melanom; sarkom mehkega tkiva okončin (pri regionalni perfuziji); adjuvantno zdravljenje za kirurška odstranitev karcinom dojke.

Aplikacija

Pri multipli mielomu je uporaba melfalana v kombinaciji s prednizolonom učinkovitejša od monoterapije. takole kombinirano zdravljenje običajno poteka v tečajih, vendar prednosti te tehnike v primerjavi s kontinuirano terapijo niso bile ugotovljene. Melfalan se običajno predpisuje po 0,15 mg/kg na dan v deljenih odmerkih v kombinaciji s 40 mg prednizolona; Trajanje zdravljenja: 4 dni. Interval med tečaji zdravljenja 6 tednov. Možni so tudi drugi režimi odmerjanja. Dolgotrajno zdravljenje (več kot 1 leto) bolnikov, ki so primerni za terapijo, ne vodi do nadaljnjega izboljšanja rezultatov.

Pri adenokarcinomu jajčnikov se običajno predpisuje 0,2 mg/kg na dan peroralno v deljenih odmerkih 3-krat na dan 5 dni. Interval med tečaji je 48 tednov, pod pogojem, da se do tega časa obnovi delovanje kostnega mozga. Podobne rezultate dosežemo z intravensko infuzijo 1 mg/kg v 8 urah; interval med aplikacijami je 4 tedne.

Pri napredovalih stadijih raka dojke lahko melfalan dajemo peroralno v odmerku 0,2-0,3 mg/kg na dan ali 6 mg/m 2 telesne površine na dan 4-6 dni; interval med tečaji je 36 tednov.

Pri pravi policitemiji je odmerek melfalana, potreben za dosego remisije, običajno 6 x 10 mg/dan 7 x 10 dni. Vzdrževalni odmerek 24 mg/dan. Med vzdrževalnim zdravljenjem je treba redno spremljati sestavo periferne krvi in ustrezno prilagoditi odmerek.

Pri melanomu se izvaja regionalna perfuzija z melfalanom zgodnje faze razvoj tumorja kot adjuvantno zdravljenje kirurški posegi in kako paliativna oskrba v poznejših fazah, vendar z lokaliziranimi oblikami bolezni. Regionalno perfuzijo z melfalanom izvajamo pri zdravljenju bolnikov z vsemi stadiji lokaliziranega sarkoma mehkega tkiva, običajno v kombinaciji z kirurške metode zdravljenje. Melfalan se pogosto predpisuje v kombinaciji z aktinomicinom D.

Melfalan se zelo redko predpisuje otrokom; št splošna priporočila o njegovi uporabi v pediatrični praksi.

Kontraindikacije

Absolutnih kontraindikacij za jemanje melfalana ni (glede na življenjsko pomembnost indikacij). Ne sme se dajati bolnikom, ki so pred kratkim bili podvrženi radioterapiji ali so prejemali druga citotoksična zdravila.

Stranski učinki

Najpogosteje se pojavi mielosupresija; 30% bolnikov, ki prejemajo melfalan, ima dispeptične simptome (slabost in bruhanje), včasih drisko in stomatitis. Funkcionalne motnje prebavni trakt običajno blagi in se pojavijo manj pogosto pri monoterapiji kot pri kombinaciji citostatikov. Včasih makulopapulozni izpuščaj in srbeča koža, alopecija; Po zdravljenju z melfalanom je možen razvoj pljučne fibroze in hemolitične anemije. Takoj po IV dajanju melfalana se lahko razvije življenjsko nevarna alergijska reakcija.

Posebna navodila

Melfalan je aktiven citotoksično sredstvo in ga je treba uporabljati samo pod nadzorom izkušenega zdravnika za kemoterapijo.

Da bi pravočasno odkrili mielosupresijo in preprečili ireverzibilno aplazijo kostnega mozga, je treba redno spremljati sestavo periferne krvi.

Levkopenija in trombocitopenija se lahko povečata tudi po prekinitvi zdravljenja, zato je treba zdravljenje začasno prekiniti, ko se pojavijo prvi znaki nenormalnega zmanjšanja števila levkocitov in trombocitov.

Pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvic je treba začetni odmerek melfalana za intravensko uporabo zmanjšati za 50 %. Naslednji odmerki so izbrani ob upoštevanju parametrov hematoloških študij. Bolniki z okvaro ledvic morajo biti med zdravljenjem z melfalanom pod zdravniškim nadzorom. zgodnje odkrivanje uremija.

Melfalan ima, tako kot druga alkilirajoča zdravila, levkemični učinek. Znani so primeri akutne levkemije, ki so se pojavile po dolgotrajnem zdravljenju z melfalanom zaradi bolezni, kot so amiloidoza, melanom, makroglobulinemija, rak jajčnikov in sindrom hladne aglutinacije. Pri raku jajčnikov je bilo ugotovljeno, da uporaba alkilirajočih zdravil, vključno z melfalanom, znatno poveča pojavnost akutne levkemije. Pri predpisovanju melfalana je treba tveganje za levkemijo pretehtati glede na možno tveganje terapevtski učinek melfalan.

Melfalan povzroča zatiranje delovanja jajčnikov pri ženskah pred menopavzo, kar vodi do znatnega povečanja incidence amenoreje.

Ni dokazov, da ima melfalan teratogene lastnosti, vendar možnost za takšne učinke obstaja, ker so druga alkilirajoča zdravila teratogena. Med nosečnostjo se je treba melfalanu izogibati, če je le mogoče, zlasti v prvem trimesečju. V vsakem posameznem primeru je treba pretehtati možno tveganje za plod pozitiven učinek za zdravje matere.

Interakcije

Melfalana ni mogoče uporabljati z raztopinami dekstroze.

Preveliko odmerjanje

Glavna manifestacija toksičnega učinka melfalana je mielosupresija. Specifičnega protistrupa ni. Sestavo periferne krvi je treba skrbno spremljati 2 tedna. Po potrebi se izvaja splošna podporna terapija in transfuzije krvi.

Farmakoterapevtska skupina L01AA03 - antineoplastična zdravila. Alkilirajoče spojine.

Glavno farmakološko delovanje: bifunkcionalna alkilirajoča spojina; Obstaja veliko znotrajceličnih molekul, vključno z DNA (deoksiribonukleinska kislina) in RNA (ribonukleinska kislina), ki povzročijo moteno delitev tumorskih celic ali celic limfoidno tkivo in njena smrt.

INDIKACIJE: multipli mielom BNF (priporočilo za uporabo zdravil v British National Formulary, številka 60) pozne faze raka jajčnikov BNF (priporočilo za uporabo zdravil v British National Formulary, številka 60); karcinom dojke (monoterapija ali v kombinaciji z drugimi zdravili) dodatki k kirurško zdravljenje rak dojke BNF (priporočilo za uporabo zdravil v British National Formulary, 60 izdaja) policitemija vera BNF (priporočilo za uporabo zdravil v British National Formulary, 60 izdaja) pri dajanju z regionalno arterijsko perfuzijo - zdravljenje lokaliziranega malignega melanoma okončin BNF (priporočilo za uporabo Zdravila v British National Formulary, številka 60), lokalizirani sarkom mehkega tkiva okončin BNF, v visokih/v (dajanje) terapevtskih odmerkih - zdravljenje poznih stadijev nevroblastoma pri otrocih BNF.

Navodila za uporabo in odmerjanje: pri peroralni uporabi: multipli mielom - značilen vzorec peroralno dajanje- 0,15 mg/kg na dan v več odmerkih 4 dni, ponavljati v intervalih 6 tednov BNF (dodatno dodamo prednizolon) podaljšanje obdobja zdravljenja za več kot eno leto ne izboljša rezultatov; adenokarcinom jajčnikov (pozne faze): tipičen režim zdravljenja - 0,2 mg / kg na dan peroralno 5 dni, cikel se ponovi vsakih 4-8 tednov BNF ali za obnovitev periferne krvne slike karcinom dojke: peroralno v odmerku 0,15 mg/kg ali 6 mg/m2 5 dni, cikel se ponovi vsakih 6 tednov prava policitemija: za indukcijo remisije se 5-7 dni uporabljajo odmerki 6-10 mg, po doseganju zadovoljive stopnje remisije se odmerki 2-4 mg so predpisani na dan, za vzdrževalno zdravljenje - 2-6 mg na teden BNF, s parenteralno uporabo: multipli mielom (posamezno drugi... ali v kombinaciji z drugimi citostatiki intermitentno) - od 8 mg/m2 do 30 mg/m2 v presledku 2 do 6 tednov (dodatno se uporablja prednizolon) ob samostojni uporabi standardnega IV (dajanje) odmerek je 0,4 mg/kg (16 mg/m2), ki se ponavlja v potrebnih intervalih za ponovno vzpostavitev delovanja kostnega mozga z režimi visokih odmerkov, enkratni intravenski odmerki 100-200 mg/m2 (2,5-5,0 mg/); kg), vendar odmerki, ki presegajo 140 mg/m2, ki se uporabljajo za obrambo avtologne presaditve kostnega mozga, z odpoved ledvic odmerke zmanjšamo za 50 %, ker je možen razvoj hude mielosupresije, je treba zdravljenje izvajati v specializirani centri; adenokarcinom jajčnika (pozne faze): pri neodvisni intravenski uporabi (injekcija) je odmerek 1 mg/kg (40 mg/m2) v presledku 4 tednov, s kombinirana uporaba z drugimi citostatiki intravenozno (injicijsko) je odmerek od 0,3 do 0,4 mg/kg (12 -16 mg/m2) z intervalom 4 do 6 tednov hipertermične regionalne perfuzije: maligni melanom - uporablja se kot adjuvantna terapija pri kirurških posegih v zgodnji stadijih malignega melanoma in kot paliativno zdravljenje napredovalih, a lokaliziranih oblik bolezni; sarkom mehkih tkiv: uporablja se pri zdravljenju vseh stopenj lokaliziranega sarkoma mehkih tkiv, običajno v kombinaciji s kirurškimi metodami zdravljenja; pozne faze nevroblastoma pri otrocih - med 100 in 240 mg/m2 (včasih razdeljeno na tri zaporedne dni) pod zaščito avtologne presaditve kostnega mozga samostojno ali v kombinaciji z obsevanjem in/ali drugimi citostatiki.

Stranski učinek pri uporabi drog: krvnega obtoka in limfni sistem- zelo pogosto supresija kostnega mozga (levkopenija in trombocitopenija), redko hemolitična anemija imunski sistem- redko AR (alergijske reakcije) (urtikarija Belgorod, edem, kožni izpuščaj in anafilaktični šok s ponavljajočim intravenskim dajanjem) dihala: redko intersticijski pnevmonitis in pljučna fibroza (vključno smrti) Gastrointestinalni trakt ( prebavila) - zelo pogosto slabost, bruhanje in driska, stomatitis pri velikih odmerkih. redko stomatitis pri običajnih odmerkih: hepatobiliarni sistem - redko zaradi motenj testov delovanja jeter pri klinične manifestacije hepatitis in zlatenica, koža in podkožje - pogosto alopecija, redko makulopapulozni izpuščaj in srbenje ledvic in sečil- pri bolnikih z mielomom, ki so imeli okvaro ledvic, so pogosto opazili začasno zvišanje ravni sečnine v zgodnjih fazah zdravljenja.

Kontraindikacije za uporabo zdravil: preobčutljivost za zdravilo.

Oblike sproščanja zdravila: prašek za pripravo raztopine za injiciranje 50 mg tab. (tablete), filmsko obložene, 2 mg, 5 mg

Visamodia z drugimi zdravili

Cepiva, ki vsebujejo uničene viruse - učinek cepljenja je lahko oslabljen, ko sočasna uporaba; cepiva, ki vsebujejo žive viruse - razmnoževanje virusa se lahko okrepi in lahko pride do povečanja neželenih učinkov, povezanih s cepivom nalidoksična kislina - uporaba velikih odmerkov melfalana IV z nalidoksično kislino lahko povzroči smrtni izid v povezavi s pojavom hemoragičnega enterokolitisa; ciklosporin - visoki odmerki IV melfalana pri uporabi s ciklosporinom pri bolnikih po presaditvi kostnega mozga lahko povzročijo okvaro delovanja ledvic

Značilnosti uporabe pri ženskah med nosečnostjo in dojenjem

NosečnostČe je mogoče, se izogibajte uporabi, zlasti v 1. trimesečju. Potencialna nevarnost za plod mora biti primerljiva s pričakovano koristjo za mater
Dojenje: Kontraindicirano.

Značilnosti uporabe pri insuficienci notranjih organov

Disfunkcija cerebrovaskularnega sistema: Brez posebnih priporočil
Disfunkcija jeter: Predpisujte previdno.
Ledvična disfunkcija Zmanjšanje odmerka.
Disfunkcija dihalni sistem: Brez posebnih priporočil

Značilnosti uporabe pri otrocih in starejših

otroci, mlajši od 12 let V visokih odmerkih za injiciranje se uporablja za zdravljenje otroškega nevroblastoma, odmerki se izračunajo glede na telesno površino. V običajnih odmerkih se uporablja zelo redko, zato splošnih priporočil za odmerjanje ni.
Starejši obrazi in starost: Izkušnje z uporabo so omejene. Pri predpisovanju velikih odmerkov je potreben temeljit pregled bolnikovega funkcionalnega stanja.

Ukrepi uporabe

Informacije za zdravnika: Ker je močno mielosupresivno sredstvo, je preverjanje krvne slike bistvenega pomena za preprečevanje čezmerne mielosupresije in tveganja za ireverzibilno aplazijo kostnega mozga. Število krvnih celic se lahko po prekinitvi zdravljenja še naprej zmanjšuje, zato ob prvih znakih čezmernega zmanjšanja števila belih krvnih celic ali trombocitov začasno prekinite zdravljenje. Uporabljajte previdno pri bolnikih, ki so pred kratkim bili podvrženi radioterapiji ali kemoterapiji zaradi povečane toksičnosti za kostni mozeg. Imunizacija s cepivi, ki vsebujejo žive mikroorganizme, lahko povzroči infekcijski zapleti Pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom cepljenje s temi cepivi ni priporočljivo. Injekcije povzročajo škodo mehko tkivo okoli žil, ko zdravilo vstopi ekstravazalno, zato se ne injicira v periferna vena. Zdravilo je priporočljivo počasi vnašati v sistem z intravensko infuzijo skozi ločeno odprtino ali s kateterizacijo centralnih ven. Pri predpisovanju visokih odmerkov melfalana za injiciranje odpravite težavo profilaktična uporaba zdravila proti okužbam, po potrebi - krvni pripravki. Prepričati se morate, da je ustrezno funkcionalno stanje bolnik. Raztopino je treba pripraviti pri sobni t0 z raztapljanjem liofiliziranega praška v priloženem topilu. Dodajte 10 ml te snovi naenkrat in takoj začnite steklenico močno stresati. (Steklenica), dokler se popolnoma ne raztopi. Nastala raztopina vsebuje ekvivalent 5 mg/ml brezvodnega melfalana in pH približno 6,5. Raztopina ima omejeno stabilnost in jo je treba pripraviti tik pred uporabo. Vse neuporabljeno območje je treba izliti. Pripravljen okrožje Ne zamrzujte, ker lahko povzroči padavine. Če se zdravilo daje ob sobna temperatura(približno 25 ° C), skupni čas od priprave raztopine za injiciranje do zaključka infundiranja ne sme trajati več kot 1,5 ure (čas). vidni znaki motnosti ali kristalizacije, je treba zdravilo zavreči.
Informacije o bolniku: Uporaba pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z uporabo zdravil za kemoterapijo proti raku. Terapijo je treba izvajati le s pravilno postavljeno diagnozo. ženske rodna doba uporabljajte zanesljivo kontracepcijo. Če raztopina pride na vašo kožo, morate mesto takoj temeljito umiti z milom in veliko hladne vode. Če vam raztopina pride v oči, jih takoj izperite z raztopino natrijevega klorida in takoj poiščite zdravnika. če natrijev pH Ni klorida, lahko uporabite veliko količino vode.