Специфическая терапия. Асит в лечении аллергии Насколько эффективной может быть терапия

Воздействие на возбудителя инфекции осуществляются с помощью специфических и неспецифических методов. Специфические методы лечения включают применение препаратов, действие которых направлена на единственный вид микроорганизма - лечебные сыворотки, иммуноглобулины и гамма-глобулины, иммунная плазма, бактериофаги и лечебная вакцина.

Лечебные сыворотки содержат антитела к микроорганизмам (антимикробные сыворотки) или к бактериальным токсинам (антитоксические сыворотки - противоботулиническая, противогангренозная, противодифтерийная, противостолбнячная) и вырабатывается из крови иммунизированных животных. Сыворотка крови таких животных служит материалом для получения препаратов специфических гамма-глобулинов, содержащих очищенные антитела высоких титрах (противолептоспирозный, противосибиреязвенный, противостолбнячный, противочумный).

Специфические иммуноглобулины получают из крови иммунизированных доноров или реконвалесцентов инфекционных заболеваний (антирабический, противогриппозный, противодифтерийный, противокоревой, противостафилококковый, противостолбнячный, противоэнцефалитный). Гомологичные иммунные препараты имеют преимущества – длительно циркулируют в организме (до 1 – 2 месяцев) и не обладают побочными эффектами. В ряде случаев применяют плазму крови иммунизированных доноров или реконвалесцентов (антименингококковая, антистафилококковая и др.).

Бактериофаги . В настоящее время применяются в основном при кишечных инфекциях в качестве дополнительного средства лечения и в ограниченном масштабе.

Вакцинотерапия . Как метод терапии инфекционных болезней направлена на специфическую стимуляцию защитных механизмов. Обычно вакцины применяют в лечении хронических и затяжных форм инфекционных болезней, при которых выработка иммунных механизмов в процессе естественного течения инфекций является недостаточной для освобождения организма от возбудителя (хронический бруцеллез, хронический токсаплазмоз, рецидивирующая герпесвирусная инфекция), и изредка при острых инфекционных процессах (при брюшном тифе, для профилактики хронического реконвалесцентного бактерионосительства). В настоящее время вакцинотерапия уступает более совершенным и безопасным методам иммунотерапии.

Этиотропное лечение

В качестве этиотропного лечения используются различные семейства и группы антибактериальных препаратов. Показанием к применению антибиотиков является присутствие в организме такого возбудителя, с которым сам организм не справится, или под влиянием которого возможно развитие серьезных осложнений.

Воздействие на возбудителя заключается в назначении различных лекарственных препаратов: не только антибиотиков, но и химиопрепаратов . Это лечение направлено на уничтожение или подавление роста болезнетворных микробов. Существование большого количества антибактериальных препаратов обусловлено многообразием патогенных бактерий.

Любой антибактериальный препарат применяется в какой-то мере вынужденно, иногда по жизненным показаниям. Главное, что мы ожидаем от назначения лекарства - это его действие на возбудитель. Однако и для организма человека любой химиопрепарат и антибиотик не всегда является безопасным. Отсюда вывод - антибактериальный препарат следует назначать строго по показаниям .

Антибиотики по механизму действия подразделяются на три группы - ингибиторы синтеза клеточной стенки микро­организма; ингибиторы синтеза микробных нуклеиновых ки­слот и белка: препараты, нарушающие молекулярную структу­ру и функцию клеточных мембран. По типу взаимодействия с микробными клетками разли­чают бактерицидные и бактериостатические анти­биотики.

По химическому строению антибиотики распреде­ляются на несколько групп: аминогликозиды (гентамицин, канамицин и др.), ансамакролиды (рифамицин, рифампицин и др.), беталактамы (пенициллины, цефалоспорины и др.). мак­ролиды (олеандомицин, эритромицин и др.), полиены (амфотерицин В, нистатин и др.), полимиксины (полимиксин М и др.), тетрациклины (доксициклин, тетрациклин, и др.), фузидин, хлорамфеникол (левомицетин) и др.

Наряду с природными препаратами все большее распространение получают синтетические и полусинтетические препараты 3-го и 4-го поколений , обла­дающие высоким антимикробным эффектом, устойчивостью к воздействию кислот и ферментов. В зависимости от спектра противомикробного действия антибиотиков выделяют ряд групп препаратов:

- антибиотики эффективные в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков (менингококки, стрепто- и стафилококки, гонококки) и некоторых грамположительных бактерий (коринобактерии, клостридии) – бензилпенициллин, бициллин, оксациллин, метициллин, цефалоспорины I поколения, мак­ролиды, линкомицин, ванкомицин и другие;

- антибиотики ши­рокого спектра действия в отношении грамположительных и грамотрицательных палочек - полусинтетические пеницил­лины (ампициллин и др.), хлорамфеникол, тетрациклины, цефалоспорины II поколения; антибиотики с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных палочек - полимиксины, цефалоспорины III поколения;

- противотуберку­лезные антибиотики - стрептомицин, рифампицин и другие;

- противогрибковые антибиотики - леворин, нистатин, амфотерицин В, акоптил, дефлюкан, кетоконазол и др.

Несмотря на разработку новых высокоэффективных анти­биотиков, их применение не всегда является достаточным для излечения больных, поэтому в настоящее время сохранили свою актуальность химиопрепараты различных групп - про­изводные нитрофуранов, 8-оксихинолина и хинолона, сульфаниламиды и сульфоны и др.

Нитрофурановые препараты (фуразолидон, фурадонин, фурагин, фурацилин и др.) обладают широким антибактериаль­ным и противопротозойным эффектом, способностью к внут­риклеточному проникновению, они нашли применение при лечении многих инфекционных заболеваний кишечника и мо­чевых путей и в качестве местного антисептического средства.

8-оксихинолиновые производные (мексаза, мексаформ, хлорхинальдон, 5-НОК и налидиксовая кислота) эффективны в отношении многих бактериальных, протозойных и грибковых возбудителей кишечных и урогенитальных заболеваний.

Хинолоновые производные , а именно фторхинолоны (ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин и др.) в настоящее время занимают одно из ведущих мест среди антибактериальных препаратов в связи с их высоким антимикробным эффектом в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и ана­эробных бактерий и некоторых простейших, в том числе с внутриклеточной локализацией, а также в связи с их малой токсичностью и медленным формированием к ним лекарст­венной устойчивости у микроорганизмов.

Сульфаниламидные (сульгин, сульфадимезин, сульфадиметоксин, сульфапиридазин, фталазол и др.) и сульфоновые пре­параты (диафенилсульфон, или дапсон, и др.) используются для лечения широкого круга заболеваний кишечника, дыха­тельной, мочевыделительной и других систем, вызываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями или простейшими. Однако применение этой группы препаратов ограничено из-за частого возникновения различных осложне­ний. Высоким антибактериальным эффектом и меньшим по­бочным действием обладают препараты нового поколения - сочетания сульфаниламидов и триметоприма - котримоксазолы (бактрим, бисептол, гросептол, септрим и др.), которые могут использоваться самостоятельно или в сочетании с дру­гими антибактериальными средствами.

Противовирусные препараты , арсенал которых быстро по­полняется новыми и высокоэффективными средствами, принад­лежат к различным химическим группам и оказывают воздей­ствие на различные этапы жизненного цикла вирусов. В кли­нической практике наиболее широкое применение получили химиопрепараты для лечения гриппа (амантадин, арбидол, ремантадин и др.), герпетических инфекций (ацикловир, ва-лацикловир, ганцикловир, полирем и др.), вирусных гепати­тов В и С (ламивудин, рибавирин, ребетол, пегинтрон и др.), ВИЧ-инфекции (азидотимидин, зидовудин, невирапин, саквинавир, эпивир и др.). Современная терапия вирусных инфекций включает использование интерферонов (лейкоцитарный человеческий интерферон. рекомбинатные препараты - интрон А, реаферон, роферон, реальдирон и др.), оказывающих как противовирус­ный, так и выраженный иммуномодулирующий эффект.

Терапевтический эффект зависит от рационального соче­тания препаратов различных групп, обладающих сочетанным действием, от способа и правильного режима введения ле­карственного средства, обеспечивающих максимальную его концентрацию в области патологического процесса, от фармакокинетических и фармакодинамических характеристик при­меняемых препаратов и функционального состояния систем организма, участвующих в метаболизме применяемых меди­каментов.

Активность антибактериальных препаратов может существенно зависеть от типа их взаимодействия с другими ме­дикаментами (например, уменьшение эффективности тетра­циклина под влиянием препаратов кальция, фторхинолонов при использовании антацидных препаратов и т. д.). В свою очередь антибиотики могут изменять фармакологическое дей­ствие многих лекарственных средств (например, аминогликозиды повышают эффект миорелаксантов, левомицетин усили­вает действие антикоагулянтов и т. д.).

Патогенетическая терапия

Необходимо проводить также и патогенетическую терапию, направленную на устранение возникших в организме болезнетворных цепных реакций. В этой связи важным является восстановление нарушенных функций органов и систем, что означает воздействие на отдельные звенья патогенеза. Такое лечение включает в себя правильное питание, снабжение достаточным количеством витаминов, лечение противовоспалительными средствами, сердечными препаратами, лекарствами, успокаивающими нервную систему и т. д. Порой эта укрепляющая терапия играет ведущую роль в восстановлении сил больного, особенно, когда человек уже избавился от болезнетворного микроба.

Показанием к лечению нарушенного обмена веществ (патогенетическая фармакотерапия) является такое изменение функций органов и систем, когда они не могут быть выправлены самим организмом с помощью общегигиенических и диетических назначений. Основным направлением патогенетического лечения явля­ется дезинтоксикационная терапия , которая в зави­симости от степени тяжести интоксикационного синдрома мо­жет проводиться с помощью инфузионного, энтерального, эф­ферентных методов и их сочетаний. К патогенетическому лечению следует отнести и регидратационную терпию при сильных обезвоживаниях организма (холера, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции и др.).

Инфузионный метод дезинтоксикационной терапии осу­ществляется с помощью внутривенного, реже внутриартериального введения кристаллоидных (глюкоза, полиионные, Рингера, физиологический, и др.) и коллоидных (альбумин, аминокислоты, реамберин, декстраны - рео- и полиглюкин, желатиноль, мафусол и др.) растворов. Принцип управляемой гемодилюции предусматривает наряду с введением раство­ров применение диуретических препаратов, обеспечивающих усиленное выведение токсинов с мочой. Регидратационная терап ия предусматривает введение (внутривенное или энтеральное) солевых растворов в зависимости от степени обезвоживания.

Энтеральный метод реализуется путем перорального (иног­да через назогастральный зонд) введения кристаллоидных рас­творов, энтеросорбентов (активированный уголь, лигносорб, ионообменные смолы, полифепан, полисорб, энтеродез и др.).

Эфферентные методы детоксикации проводятся как пра­вило при наиболее тяжелых формах заболеваний с помощью экстракорпоральных способов лечения (гемодиализ, гемосорбция, плазмаферез и др.).

Наряду с дезинтоксикацией осуществляется коррекция вы­явленных нарушений водно-электролитного, газового и кис­лотно-основного гомеостаза, углеводного, белкового и жиро­вого обмена, гемокоагуляции, гемодинамических и нейропсихических расстройств.

Повышение иммунобиологической резистент­ности достигается проведением комплекса мероприятий, включающего рациональный физический и диетический режим, назначение адаптогенов, витаминов и микроэлементов, а также физи­ческие методы лечения (например, лазерное или ультрафиоле­товое облучение крови, гипербарическая оксигенация и др.).

Широкое применение нашли бактерийные препараты - эубиотики , способствующие восстановлению нормальной мик­рофлоры человека (бифидум-, коли-, лактобактерин, бактисубтил, энтерол, нарине и др.).

При атипичном течении болезни по показаниям применяют иммунокорригирующие препараты - донорские иммуноглобулин и полиглобулин, иммуномодуляторы (цитомедины - т-активин, тималин и тимоген, интерлейкины; бактериальные полисахариды - пирогенал и продигиозан; интерфероны и индукторы интерфероногенеза - циклоферон, неовир, амиксин и др.) или иммуносупрессоры (азатиоприн, глюкокортикостероидные гормоны, Д-пеницилламин и др.).

Патогенетическая терапия часто сочетается с применени­ем симптоматических средств - обезболивающих и противо­воспалительных, жаропонижающих, противозудных и местно-анестезирующих препаратов.

Общеукрепляющее лечение. Применение витаминов у инфекционных больных несомненно полезно, но оно не вызывает решающего перелома в течении инфекционной болезни. На практике ограничиваются применением трех витаминов (аскорбиновой кислоты, тиамина и рибофлавина) или больным дают поливитаминные драже.

Осложнения лекарственной терапии инфекционных больных

Лечение инфекционных больных может осложниться по­бочными эффектами лекарственных средств, а также развити­ем лекарственной болезни в виде дисбактериоза, поражений иммуноаллергического (анафилактический шок, сывороточ­ная болезнь, отек Квинке, токсико-аллергический дерматит, васкулит и др.), токсического (гепатит, нефрит, агранулоцитоз. энцефалопатия и др.) и смешанного генеза, обусловленных ин­дивидуальной или извращенной реакцией пациента на данный препарат или продукты его взаимодействия с другими медика­ментами.

Лекарственная болезнь наиболее часто возникает в процессе этиотропного лечения специфическими и химиотерапевтическими препаратами. Наиболее опасным проявлени­ем лекарственной болезни является анафилактический шок.

Сывороточная болезнь развивается в случаях повторного введения аллергена (обычно лечебных сывороток, гаммаглобулинов, реже иммуноглобулинов, пенициллина и других ме­дикаментов). Она характеризуется воспалительным пораже­нием сосудов и соединительной ткани.

При повторном введении антигена в организме вырабаты­ваются антитела различных классов и видов. Они образуют циркулирующие иммунные комплексы, которые откладыва­ются на участках сосудистой стенки, активируют комплемент. Это приводит к повышению проницаемости сосудов, инфильт­рации сосудистой стенки, сужению или закупорке просвета кровеносных капилляров почечных клубочков, миокарда, лег­ких и других органов, поражению сердечных клапанов и сино­виальных оболочек. Через 3-7 дней после появления антител в крови иммунные комплексы и антиген удаляются, наступает постепенное выздоровление.

Осложнения сывороточной болезни в виде полиневритов, синовиитов, некрозов кожи и подкожной клетчатки, гепатита наблюдаются редко.

Дисбактериоз как одна из форм лекарственной болезни развивается обычно вследствие применения антибактериаль­ных препаратов, преимущественно антибиотиков широкого спектра действия. Дисбактериоз подразделяют по характеру нарушения био­ценоза: кандидозный, протейный, стафилококковый, колибациллярный, смешанный. По степени изменения микрофлоры выделяют компенсированный, суб- и декомпенсированный ва­рианты, которые могут протекать в виде локализованного. распространенного и системного (генерализованного или сеп­тического) процессов. Наиболее часто развивается кишечный дисбактериоз.

Нарушение кишечной микрофлоры приводит к расстрой­ству процессов пищеварения, способствует развитию синдро­ма нарушения всасывания, обусловливает появление эндо­генной интоксикации и сенсибилизации к бактериальным антигенам. Кроме того, может служить причиной вторичного иммуноде­фицита, воспалительных процессов в различных отделах пи­щеварительного тракта.

Кишечный дисбактериоз в большинстве случаев проявля­ется учащенным жидким или полуоформленным стулом, бо­лями или дискомфортом в животе, метеоризмом, на фоне ко­торых постепенно развиваются снижение массы тела, признаки гиповитаминоза в виде глоссита, хейлита, стоматита, сухости и ломкости кожи, а также астения и анемия. У многих пациен­тов дисбактериоз служит ведущей причиной длительного суб­фебрилитета. При ректороманоскопии можно выявить воспа­лительные и субатрофичные изменения слизистой оболочки прямой и сигмовидной кишок. В случае колонизации кишки анаэробами Cl. difficile выявляется псевдомембранозный ко­лит, при кандидозном дисбактериозе на слизистой оболочке кишки обнаруживаются крошковидные или сливающиеся на­ложения белого цвета и полипозные образования.

Орофарингеальный (ротоглоточный) дисбактериоз прояв­ляется дискомфортом и ощущением жжения в полости ротоглотки, нарушением глотания. При осмотре обнаруживаются гиперемия и сухость слизистой оболочки ротоглотки, глоссит, хейлит, а в случае кандидоза определяются творожистые на­леты.

Поставьте оценку

Специфическое лечение инфекционных заболеваний направлено непосредственно на устранение возбудителя и носит название этиотропного, а также на обезвреживание продуктов жизнедеятельности возбудителя и на повышение специфического иммунитета.

Специфическое лечение выполняет две задачи:

Этиотропная терапия в настоящее время располагает блестящими возможностями в виде химиотерапии.

Специфическое лечение инфекционных заболеваний — химиотерапия.

Сульфаниламиды.

Первым сульфаниламидным препаратом был красный стрептоцид, синтезированный в 1935 г. С тех пор получены тысячи соединений, но в практику вошли немногие (в последние годы выпускаются препараты пролонгированного действия). Их действие основано на «обмане» микробов.В своем строении сульфаниламиды имеют сходство с парааминобензойной кислотой, которая необходима для роста и размножения ряда микробов. Как физиологические имитаторы они захватываются энзимной системой микробов, блокируют ее, микробы теряют способность нормального обмена и размножения, получают «камень вместо хлеба».
Было выявлено бактериостатическое действие сульфаниламидов на пневмококка, менингококка, гонококка дизентерийную палочку, в ряде случаев на стрептококка, стафилококка. В 30-40-е годы сульфаниламиды получили широкое распространение, были достигнуты блестящие результаты в лечении пневмоний, менингита (менингококкового, пневмококкового), рожи, дизентерии. В дальнейшем стало выявляться снижение их терапевтической эффективности вследствие развития резистентности к ним у ряда микробов. Обнаружились и побочные действия сульфаниламидов: аллергические явления в виде сыпей разного характера (преимущественно типа крапивницы), иногда с температурной реакцией, прямое токсическое действие в виде тошноты, рвоты и др. Кроме того, могут быть более глубокие изменения в виде метгемоглобинемии, подавления гемопоэза, механическое действие в результате выпадения кристаллов в мочевых путях, что сопровождается синдромом мочекаменной болезни (выпадение кристаллов описано также в селезенке и других органах).Побочные явления могут быть обусловлены и гиповитаминозом в результате подавления жизнедеятельности кишечных бактерий, обеспечивающих организм витаминами.

Несмотря на ряд отрицательных свойств, сульфаниламиды в лечении больных полностью не утратили значения и до настоящего времени; их нередко используют в сочетании с антибиотиками.

Антибиотики относят к химиопрепаратам на том же основании, что и сульфаниламиды - они действуют на микроорганизмы выделяемыми химическими продуктами. От чистой химиотерапии антибиотики отличаются тем, что это вещества микробного, животного или растительного происхождения (антибиоз - «жизнь против жизни»).

Идея использования для лечения инфекционных больных антибиотиками связывается с именем Пастера (1877), однако русские клиницисты В. А. Манасеин и А. Г. Полотебнов еще до Пастера (1868-1876) установили угнетающее действие плесени на рост бактерий. На вполне научную почву она встала после открытия А. Флеминга (в 1928 г.), обнаружившего, что плесень Penicillium notatum подавляет рост стафилококка; в практику пенициллин вошел в 1943-1944 гг. В Советском Союзе пенициллин впервые был получен 3. В. Ермольевой, Т. И. Балезиной.Он оказался действенным в отношении почти всей кокковой флоры (стафилококк, стрептококк, менингококк, пневмококк), спирохет, но малоактивен в отношении грамотрицательных бактерий. В 1944 г. был отрыт новый антибиотик - стрептомицин, выделенный из гриба Actinomyces griseus со сферой действия, охватывающей бацилл и
бактерий (В. coli, дизентерийная палочка, палочка Пфейффера, туберкулезная, коклюшная палочка, Фридлендера, чумы, бруцеллеза, туляремии).

Открытие антибиотиков совершило переворот в химиотерапии. Их огромный спектр, мощное действие при многих инфекциях, наконец, в общем минимальная токсичность снискали им заслуженное признание. Пенициллину и стрептомицину теоретически оказался подвластен почти весь микробный спектр; вне влияния остались лишь некоторые представители сальмонеллезной группы, риккетсии. В последующие годы арсенал лечебных средств пополнился новыми эффективными антибиотиками, вариантами старых антибиотиков. С 1948 г. появилась обширная ценная группа тетрациклинов, широкое распространение получил синтомицин, а затем левомицетин. В 1952 г. был приготовлен эритромицин, в 1954 г.- олеандомицин со спектром действия, приближающимся к эритромицину, вскоре комбинация тетрациклина и олеандомицина (тетраолеан, олететрин, сигмамицин). Практическое применение получила группа неомицина - колимицин, мицерин, затем неомицин, мономицин и др.К удачным вариантам пенициллина относится ряд полусинтетических препаратов - метициллин, ампициллин, оксациллин и др., обладающих способностью подавлять резистентные в отношении пенициллина штаммы микробов, в том числе и стафилококков. Изыскание новых антибиотиков активно продолжается.

И. А. Кассирский указывает, что о медицине нашего времени можно с гордостью сказать, что многие ее достижения не уступают великим техническим победам атомного, космического века,- и к таким достижениям относится открытие антибиотиков. Благодаря антибиотикам потерял грознейшую опасность гнойный менингит, резко снижена или ликвидирована опасность многих детских инфекций.

С помощью антибиотиков удается воздействовать и на большинство вирусных инфекций, несмотря на то что антибиотиков, воздействующих на вирусы, практически не выявлено. Суть состоит в том, что и при вирусных инфекциях в патологический процесс очень часто вовлекается микробная флора, усиливает их тяжесть, нередко приобретает главенствующую роль, имеет ведущее значение в летальности. В связи с этим воздействие антибиотиками на микробные процессы сказалось на течении и исходах вирусных инфекций.При лечении антибиотиками необходимо учитывать закон специфичности: определенные препараты действуют на определенных возбудителей. Исходя из этого, особенно важны правильная диагностика, раннее уточнение этиологического начала, умение оценить клиническое разнообразие инфекции. Далее, при лечении, направленном на определенного возбудителя, должен быть выполнен закон достаточной дозы. При низкой концентрации рост культуры замедляется, при более высокой приостанавливается, при высокой происходит его гибель. Разные задачи требуют выбора разных антибиотиков, разных доз; имеет значение и способ их введения.

Антибиотикам свойствен быстрый терапевтический эффект, он обычно сказывается уже в ближайшие 1-2 дня, самое позднее в 3 дня от начала лечения. При отсутствии улучшения в состоянии больного препарат должен быть заменен другим или комбинацией препаратов.

При тяжелых формах инфекций к комбинации антибиотиков следует прибегать с начала лечения (использование двух, иногда даже трех и более антибиотиков, обладающих разным спектром действия). Комбинирование антибиотиков показано потому, что тяжелые формы особенно часто возникают как смешанные инфекции, поэтому необходимо воздействие на разных возбудителей.Комбинация одних препаратов приводит к синергизму (взаимоусилению), к суммации эффекта, к более полному бактерицидному действию. Эффективность их повышается еще и потому, что в разных популяциях возбудителей могут быть микробы разной чувствительности к различным антибиотикам. Указывается и на-антагонизм разных препаратов, хотя по И. А. Кассирскому, он наблюдается только in vitro.

Специфическое лечение инфекционных заболеваний — отрицательные эффекты

Отрицательные стороны антибиотикотерапии.

1. Резистентность микроорганизмов к антибиотикам.
2. Токсичность для макроорганизма.
3. Аллергия.
4. Дисбактериоз.
5. Нарушение иммуногенеза.
6. Интоксикация при назначении массивных доз.

1. Резистентность (устойчивость) микробной флоры к тому или иному антибиотику может быть естественной, связанной со спектром действия, свойственным разным препаратам в отношении отдельных видов микробов, а также приобретенной вследствие приспособления микробов, выработки ими защитных свойств, перестройки ферментной системы. Она может вырабатываться очень быстро в течение суток и даже часов. Имеются даже «зависимые) штаммы микробов, когда их рост с добавлением соответствующего антибиотика улучшается.Резистентность может возникать от бессистемного лечения (наиболее вредны в этом отношении малые дозы); резистентность особенно быстро возникает к эритромицину. Резистентность к антибиотикам прежде всего определяется в клинике; лабораторные данные, характеризующие ее, лишь дополняют клиническое суждение и могут с ними не совпадать. В связи с этим лечебная тактика должна исходить прежде всего из клиники, а не только из показаний лаборатории. И. А. Кассирский указывает, что рождение легенды о тотальной химию резистентности, в частности в отношении стафилококков, в стратегическом плане исходит из лабораторий, а не из клиники, и она весьма относительна. Так, например, указывается, что резистентными к пенициллину оказываются до 60-70% штаммов стафилококка, в то же время в Клинической практике его использование в достаточной дозе часто бывает эффективным.

Способы воздействия на резистентность:

• увеличение дозы,
• смена препарата,
• комбинирование препаратов.

2. Токсическое действие антибиотиков (например, действие стрептомицина на VIII пару черепно-мозговых нервов, на слуховой нерв, вплоть до необратимой глухоты, на вестибулярный аппарат). Близким к этому свойствами обладает группа неомицина. Однако эти токсические свойства, как правило, сказываются лишь после длительного применения повышенных доз.При кратковременном применении они не оказывают отрицательного действия даже при повышенных дозах (Б. Е. Вотчал). Некоторыми токсическими свойствами обладает левомицетин (влияние на костный мозг).

Совершенно лишен токсичности для организма больного пенициллин. Так, при колоссальных дозировках не удалось получить токсического действия, в лечении же больных описываются случаи использования пенициллина до 100 000 000 ЕД/сут (у взрослых) без токсического влияния.

3. Аллергические реакции относятся к наиболее частым осложнениям антибиотикотерапии. Они возникают при наличии повышенной индивидуальной чувствительности преимущественно после многократного использования препарата, но могут возникать и при первом его применении. Большие дозы, использующиеся кратковременно, менее опасны, чем малые дозы, применяемые длительно. Аллергические реакции очень разнообразны, наиболее часто они проявляются в виде крапивницы. Самым тяжелым выражением аллергии является шоковая реакция, которая может привести даже к смерти. По данным ВОЗ, частота шоковых реакций 1: 70 000, по данным Дании - 1: 10 000 000; они наиболее часты после бициллина.Аллергические реакции, помимо бициллина, наиболее часто связывают с пенициллином, затем со стрептомицином.

Во избежание тяжелых аллергических реакций введены предварительные внутрикожные пробы на чувствительность к препарату, особенно при использовании препаратов пенициллина продленного действия (бициллин). Однако ценность внутрикожных проб относительна, так как и при отрицательных результатах может быть получена аллергическая реакция. В противоположность этому введение препарата при наличии положительной кожной пробы может не сопровождаться аллергической реакцией.

4. Дисбактериоз - нарушение нормального соотношения микрофлоры в кишечнике вследствие угнетения некоторых ее видов антибиотиком. В результате дисбактериоза может происходить активация антибиотикоустойчивых форм; имеются описания развития отдельных случаев тяжелейших поражений кишечника. Далее в результате подавления нормальной кишечной микрофлоры нарушается соотношение бродильных и гнилостных процессов, биосинтез витаминов, особенно витаминов группы В. Наконец, могут создаваться хорошие условия для роста грибковой флоры с соответствующим поражением слизистых оболочек полости рта, половых органов, вплоть до генерализованного микоза.Для предотвращения грибковой болезни при длительном использовании антибиотиков, а также для лечения микоза используется нистатин, леворин и др.

Нормализация микробной флоры в организме после лечения антибиотиками широкого спектра действия происходит медленно, в течение 2-3 нед. Для ее ускорения используют препараты засева в виде ацидофилина, колибактерина.

5. Нарушение иммуногенеза в виде снижения выработки антител. Оно происходит не вследствие прямого угнетения иммунных процессов, а вследствие быстрого устранения из организма или угнетения жизнедеятельности возбудителей, т. е. антигенных раздражителей. Оно четко показано при скарлатине и является одной из причин более частого возникновения повторных случаев болезни.

6. Интоксикация при ударных дозах в начале лечения может возникать в результате усиленного распада микробов и освобождения при этом эндотоксина. Подобная интоксикация с ухудшением состояния описана при менингококковой инфекции.

Число детей с перечисленными отрицательными сторонами применения антибиотиков настолько ничтожно по сравнению с миллионами детей, которым, применяя антибиотики, сохраняют жизнь и возвращают здоровье, что это никак не может служить поводом для отказа от их назначения при показаниях.Важно помнить о побочном действии антибиотиков, знать, что оно часто связано с неправильным использованием препарата и принимать меры к его предупреждению.

К химиопрепаратам относятся и производные нитрофуранов - фуразолидон, фуранидин, фурагин, фурадонин и др. Их положительное свойство заключается в медленном развитии у микроорганизмов устойчивых форм, в активности по отношению к микробам, устойчивым к другим химиопрепаратам, однако в эффективности они значительно уступают антибиотикам. Наилучший метод использования нитрофуранов - их комбинация с антибиотиками.

Помимо химиотерапии, для воздействия на возбудителя в прошлом использовались антибактериальные сыворотки. Антибактериальные сыворотки готовили путем иммунизации животных бактериальнцми вакцинами, в результате чего в крови у животных повышалось содержание соответствующих антибактериальных иммунных тел. Эффективность антибактериальных сывороток была очень низкой и в настоящее время вопрос об их использовании при основных детских инфекциях имеет почти только исторический интерес.

Открытие фагов связано с именем Н. Ф. Гамалеи, который в конце XIX века описал «произвольный лизис» бактерий.Фактор, обусловливающий лизис, д’Эррель назвал бактериофагом. Как оказалось впоследствии, он является вирусом, поражающим бактерий, строго специфичным к виду микробов. В 30-е годы лечение фагом получило всеобщее распространение при дизентерии в значительной мере потому, что других возможностей воздействия на дизентерийную палочку не было; в последующем сульфаниламиды и антибиотики полностью вытеснили бактериофаг. В самые последние годы в связи с увеличивающимся процентом дизентерийных палочек, устойчивых к сульфаниламидам и антибиотикам, вновь заинтересовались фагом, усилилась работа по изготовлению более действенных препаратов. Изготавливается стафилококковый фаг и др.

Специфическое лечение, помимо воздействия на возбудителя, ставит своей задачей и обезвреживание токсинов путем использования антитоксических сывороток (серотерапия). До введения в практику химиотерапии серотерапия занимала большое место в лечении больных токсическими формами дизентерии, скарлатины. В настоящее время правильное своевременное использование химиотерапии при дизентерии и скарлатине, как правило, быстро подавляет токсинообразование микробов; токсины, уже имеющиеся в организме, быстро выводятся и к серотерапии почти не прибегают; она сохранила свое значение при дифтерии, столбняке, ботулизме.Антитоксические сыворотки готовят путем иммунизации лошадей соответствующими токсинами (анатоксинами). Действующим началом сывороток является антитоксин: концентрация определяется в антитоксических единицах. Вводят их внутримышечно. Отрицательной стороной лечения гетерогенными (чужеродными) сыворотками является
сенсибилизация организма, возможность возникновения сывороточной болезни, а также анафилактического шока.

Сывороточная болезнь является анафилактической реакцией организма на чужеродный белок. При первоначальном введении гетерогенной сыворотки сывороточная болезнь возникает после инкубационного периода длительностью в 7-12 дней.

Под первоначальным введением понимается введение сыворотки впервые в жизни, причем сюда входит и целый курс лечения с дополнительным введением сыворотки в ближайшие дни при условии, что интервал между введениями не более 6 дней. Повышенная чувствительность после этого сохраняется до 6-7 лет. В последующем при повторном введении сыворотки, начиная с 6-дневного интервала от последней инъекции, инкубационный период сокращается.Сывороточная болезнь может возникнуть сразу - немедленная реакция в первые полгода; через укороченный инкубационный период - ускоренная реакция в последующие сроки.

Симптомами сывороточной болезни являются повышение температуры, нарушение самочувствия, могут быть аденопатия, припухание суставов и, как правило, сыпь. Сыпь отличается полиморфизмом; уртикарная, пятнисто-папулезная, иногда скарлатиноподобная; часто она кольцевидной формы, иногда с геморрагиями. Сыпь может быть очень обильной или в виде единичных высыпаний. Ее особенностью является большая динамичность, вследствие чего «на глазах» может меняться ее форма и локализация.

Сывороточная болезнь неблагоприятна потому, что при ней развивается анергия, способствующая ухудшению течения основного заболевания и возникновению осложнений воспалительного и аллергического характера.

Немедленная анафилактическая реакция проявляется более быстрым и более бурным развитием сывороточной болезни. Иногда возникает даже анафилактический шок, который может привести к смерти. Анафилактический шок характеризуется остро возникающей сердечно-сосудистой недостаточностью, снижением артериального давления.В современных условиях сывороточная болезнь возникает реже в связи с улучшением качества сывороток. Их очищают от балластных белков путем диализа и ферментативной обработки (сыворотки «Диаферм»), и они характеризуются высокой концентрацией антитоксических единиц в 1 мл. Однако возможность возникновения анафилактического шока сохраняет свое значение и при использовании сывороток «Диаферм».

Лечение и профилактика при сывороточной болезни. Больным внутрь назначают раствор хлорида кальция, димедрол, при более выраженных изменениях пипольфен, супрастин. При развитии анафилактического шока вводят адреналин, норадреналин, пипольфен, супрастин, кортикостероиды, кордиамин, коргликон, строфантин, дают кислород.

Профилактика сывороточной болезни осуществляется по методу Безредки. Для десенсибилизации Безрелка предложил предварительно вводить 0,5-1 мл сыворотки подкожно, а через 4 ч все остальное ее количество. В настоящее время используется модификация этого классического метода: вначале вводят подкожно 0.1 млг через 30 мин 0,2 мл и через 1-172 ч остальную дозу. Для выявления повышенной чувствительности рекомендуется и предварительная кожная проба с сывороткой, разведенной в 100
раз; ее проверяют через 20-40 мин.С давних пор, кроме сывороток животных, при лечении применяли человеческие сыворотки. Их использовали с целью дезинтоксикации. Однако это свойство было выражено слабо, но одновременно отмечалось положительное влияние на септические воспалитльные процессы. Кроме того, применялись и сыворотки реконвалесцентов. В 30-40-х годах XX века стал разрабатываться вопрос о возможности иммунизации людей для того, чтобы повысить У них содержание антител в крови и получить гипериммунные сыворотки (для лечения больных скарлатиной, коклюшем). В дальнейшем, после введения в практику химиопрепаратов, разработка вопроса об иммунных человеческих сыворотках при инфекциях постепенно перестала представлять интерес. В настоящее время готовятся противостафилококковые, противогриппозные и другие иммунные у-глобулины, но в ограниченных количествах; вопрос этот разрабатывается.Вакцинотерапия - использование при лечении больных вакцин, содержащих убитые или живые ослабленные культуры соответствующего возбудителя с целью повышения специфических защитных реакций (активация иммунного процесса). Этот метод использовался при бруцеллезе, хронической дизентерии. У детей метод вакцинотерапии всегда имел весьма ограниченное применение. В настоящее время он разрабатывается по отношению к стафилококковой инфекции.

: Специфических методов лечения, включая и этиотропную терапию, почти нет при вирусных инфекциях. Это приводит к тому, что в последние годы вирусные инфекции у детей постепенно заняли первое место среди причин летальности. Об использовании при вирусных инфекциях химиотерапии говорилось выше.

Аллергические реакции считаются одними из самых распространенных заболеваний современного мира. Миллионы людей страдают сезонными ринитами, бронхиальной астмой и другими осложняющими жизнь заболеваниями.

Многие десятилетия врачи утверждали, что аллергию невозможно вылечить. Но на сегодняшний день существует АСИТ - метод лечения, который если не вызовет стойкую ремиссию заболевания, то хотя бы уменьшит проявления аллергической реакции, повысив качество жизни больного.

• Показать всё

  Что такое аллерген-специфическая терапия?

  Чтобы разобраться с принципами аллерген-специфической иммунотерапии, нужно иметь представление о том, как возникает аллергическая реакция.

  Слово «аллергия» можно перевести с латинского языка как «другая реакция». Это состояние, когда организм конкретного человека реагирует на какое-то вещество не так, как делают это тела других людей. Такая реакция нетипична для обычного функционирования иммунной системы здорового человека. Ответ на вопрос о том, почему у одного человека аллергия на кошек, у другого - на клубнику, а у третьего и вовсе ее нет, кроется именно в принципах работы иммунитета.

  При первой «встрече» с аллергеном иммунные клетки памяти фиксируют информацию о нем, то есть наступает состояние сенсибилизации (повышенной чувствительности) к этому веществу. При повторном и последующих контактах иммунитет воспринимает раздражитель-аллерген уже как потенциально опасное соединение и индуцирует воспалительный каскад. Иммунные клетки начинают вырабатывать различные биологически активные вещества, которые, действуя на организм, вызывают чихание, кашель, кожный зуд, сыпь, отеки и многие другие проявления аллергии.

  Все это значительно снижает качество жизни аллергика и заставляет искать любые способы снизить аллергические проявления или избавиться от болезни хотя бы на время. Как раз в этот момент на помощь приходит АСИТ - аллерген-специфическая терапия. Ее также называют:

  • иммунотерапия аллергенами;
  • гипосенсибилизирующая терапия;
  • специфическая иммунотерапия;
  • аллерговакцинация.

  Вне зависимости от названия суть метода заключается в том, что в организм вводятся специально обработанные препараты из аллергена, являющегося причиной болезни. Со временем сенсибилизация организма снижается, наступает ремиссия заболевания и симптомы становятся намного менее выраженными.

  Первые упоминания об использовании аллерген-специфической терапии датируются 1911 годом. Ежегодно появляются препараты все новых аллергенов и список доступных лекарств для лечения заболеваний расширяется. Эффективность АСИТ терапии также не вызывает сомнения: отпадает необходимость в постоянном применении противоаллергических препаратов, значительно снижается вероятность развития тяжелых аллергических осложнений (отека Квинке, анафилактического шока).

  У некоторых пациентов ремиссия длится до двадцати лет, а 5% людей, прошедших курс аллерген-специфической терапии, избавляются от заболевания навсегда.

  Показания к терапии

  Методы АСИТ применяются в основном в отношении тех аллергенов, контакта с которыми невозможно избежать.

  Терапия более эффективна для лечения аллергии, которая имеет легкие проявления. С появлением тяжелых симптомов, когда пациенту приходится постоянно употреблять противоаллергические препараты, вероятность наступления ремиссии резко снижается.

  

  Противопоказания

  АСИТ терапия не применяется:

  • у детей младше пяти лет;
  • во время обострения аллергического заболевания;
  • у лиц с патологией сердечно-сосудистой системы;
  • у больных туберкулезом;
  • у пациентов с хронической патологией печени или почек;
  • при наличии психических заболеваний;
  • у пациентов с онкологическими заболеваниями и патологией крови.

  В пожилом вопрос о необходимости АСИТ терапии решает врач, поскольку после шестидесяти лет иммунная система теряет свою пластичность и эффективность лечения резко падает.

  

  Как проводится лечение

  Проведение процедуры АСИТ возможно только по назначению и под контролем врача аллерголога-иммунолога, который определяет дозы аллергена и сроки лечения.

  Основное правило терапии - не проводить лечение в период обострения аллергии. Если речь идет о поллинозе (аллергии на пыльцу растений), то аллерген-специфическую терапию проводят в осенне-зимний период и прекращают до начала сезона цветения. В случае аллергии на животных, пыль и другие аллергены лечение теоретически можно проводить круглогодично, если исключен контакт с раздражителем.

  

  Терапия требует следующей подготовки:

  1. 1. Для начала лечения необходимо проконсультироваться с врачом и провести аллергопробы. Это позволит определить точный вид раздражителя, вызывающего болезненную реакцию, и использовать в лечении препараты именно этого аллергена.
  2. 2. Необходимо быть полностью здоровым. Во время простудных заболеваний или осложнений какой-то хронической патологии проводить аллерген-специфическую терапию нельзя.
  3. 3. Прием любых противоаллергических препаратов следует прекратить за три дня до начала лечения.

  Во время проведения АСИТ терапии важно точно придерживаться назначений врача и тщательно следить за состоянием организма. После каждого введения аллергена пациент должен не менее часа оставаться под присмотром врача. Рекомендуют даже вести дневник наблюдений за собственным здоровьем. В случае возникновения каких-либо неадекватных реакций следует срочно обратиться за квалифицированной медицинской помощью.

  Идеально проведение аллерген-специфической терапии в стационаре. Иногда пациенту предлагают посещать дневной стационар.

  Схемы лечения

  Существует две основные схемы терапии:

  • классическая;
  • сокращенная.

  Классическая схема лечения аллерген-специфической терапии предусматривает:

  1. 1. Фазу инициации. В этот период препарат аллергена вводят, постепенно увеличивая дозу до максимальной. Этот этап лечения длится не менее четырех месяцев.
  2. 2. Поддерживающую фазу. На этом этапе вводят максимальные дозы аллергена (три раза в неделю при сублингвальном введении и один раз в 7-10 дней при подкожном). Второй период терапии длится от полугода до нескольких лет.

  

  Терапия по сокращенной схеме иммуновакцинации проводится при легких формах аллергии. Она представлена теми же двумя этапами, что и классическая. Единственное отличие - укороченная фаза инициации (около полутора месяцев).

  Эффективность лечения

  Один курс терапии позволяет избавиться от аллергии на один раздражитель. Поллинозы, вызванные аллергией на пыльцу нескольких растений, можно лечить комбинированными препаратами из нескольких аллергенов.

  Иногда для полного выздоровления необходимо несколько курсов АСИТ, но у большинства пациентов эффект от иммуновакцинации проявляется сразу же. Повторный и последующий курсы лечения требуются менее чем 30% аллергиков.

  Виды препаратов

  Препарат аллергена вводится в виде подкожных инъекций или сублингвально (под язык) в виде капель или таблеток.

  Считается, что сублингвальное введение аллергена более эффективно, т. к. проходя через слизистую оболочку раздражающее вещество встречает мощный иммунный ответ.

  

  Подъязычные препараты не имеют возрастных ограничений для использования и применяются у детей с пяти лет и взрослых.

  Инъекционные препараты удобны для взрослых людей, страдающих какими-либо хроническими заболеваниями, кроме аллергии, или патологией полости рта.

  Сопутствующая терапия

  Для подавления аллергических проявлений в течение курса терапии пациенту могут назначать:

  • антигистаминные препараты;
  • препараты против отеков;
  • жаропонижающие и обезболивающие средства;
  • любые другие препараты по потребности (при их назначении врач опирается на возникшие симптомы).

  Стоимость лечения

  В зависимости от региона проживания пациента и вида аллерген специфической терапии цена этой процедуры варьируется от 18 до 35 тысяч рублей за три курса лечения (стандартная продолжительность).

  Лечение инъекциями обычно дешевле, чем сублингвальными препаратами, а дети могут получить АСИТ терапию бесплатно.

  Побочные эффекты

  Несмотря на очевидную эффективность аллерген-специфической терапии, на нее могут возникать негативные реакции. Они делятся на местные и общие (системные).

  Местные побочные реакции возникают в месте введения препарата аллергена и выражаются покраснением, зудом, жжением или отеком.

  Системные реакции возникают вне зависимости от способа и места введения препарата. Они могут быть представлены отеком Квинке или тяжелыми периферическими отеками, анафилактическим шоком, приступом бронхоспазма, болями в суставах и мышцах, повышением температуры тела, головными болями.

  Общее состояние пациента во время курса терапии, как правило, ухудшается. Характерна слабость, недомогание. Это связано с тем, что организм активно борется с вводимым раздражителем. Такая реакция абсолютно нормальна и со временем исчезает.

  Для снижения вероятности возникновения нежелательных эффектов существуют специальные пролонгированные (длительно действующие) препараты аллергенов.

  Из-за того, что они воздействуют на иммунную систему не только во время, но и после процедуры, их нужно вводить гораздо реже и в более низких дозах. Это обуславливает очень низкий процент побочных реакций на эти препараты, поэтому они рекомендуются чувствительным пациентам со слабым здоровьем.

  

  Достоинства и недостатки

  Как и любой другой метод лечения, аллерген-специфическая терапия имеет свои плюсы и минусы. К положительным сторонам этого метода лечения можно отнести:

  • снижение риска усугубления аллергических реакции и развития тяжелых патологий (отека Квинке, анафилактического шока);

  Несмотря на существующие недостатки аллерген-специфической терапии и противопоказания к ее применению, это одно из самых эффективных средств для борьбы с аллергическими реакциями. Более того, только АСИТ терапия позволяет именно лечить аллергию, а не просто бороться с ее симптомами.

  АСИТ терапия - это самое эффективное средство улучшения качества жизни аллергиков, которое подходит для лечения большинства пациентов.

Миглустат (N-бутил-деоксинойиримицин; NB-DNJ) является небольшой молекулой иминосахара, действующая как конкурентный ингибитор фермента глюкозирцерамидсинтазы, который катализирует первый фиксированный этап синтеза гликосфинголипидов (ГСЛ). Миглустат может проникать через гематоэнцефалический барьер, и было показано, что он уменьшает накопление гликосфинголипидов в головном мозге, замедляет развитие неврологической симптоматики и удлиняет выживаемость при доклинических исследованиях.

Наиболее часто отмечаемыми нежелательными явлениями была слабая или умеренная диарея, метеоризм, потеря веса и тремор. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта и небольшая или умеренная потеря веса (в целом наблюдаемая у 50% пациентов) имели тенденцию к снижению со временем при непрерывной терапии и успешно контролировались.

Всем пациентам с неврологическими, психическими или когнитивными нарушениями на момент постановки диагноза должна быть предложена терапия миглустатом, исходя из возможного улучшения или сохранения на постоянном уровне качества жизни. До начала лечения миглустатом дети и молодые пациенты, страдающие холестатическими проявлениями на момент обращения, должны сначала получить лечение для коррекции висцеральных проявлений, т.к. миглустат не оказывает лечебного воздействия на симптомы холестаза. Наличие подтвержденного диагноза НП-С не следует считать обязательной причиной для немедленного начала лечения миглустатом, поскольку неврологические, психические или когнитивные нарушения могут возникнуть длительное время спустя (или, в редких случаях, вообще не возникают).

Лечение следует прекратить в том случае, если несмотря на уменьшение дозы, изменение диеты или симптоматическое лечение, развиваются серьезные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Целесообразность продолжения лечения миглустатом пациентов с тяжелыми прогрессирующими нарушениями, приведшими к наступлению глубокой психоневрологической инвалидизации, неочевидна и нуждается в дальнейшем обсуждении. Решение о внесении изменений или прекращении терапии миглустатом должны основываться на индивидуальных характеристиках пациента и приниматься совместно специалистом в области метаболических заболеваний, а также родителями и членами семьи.

При применении препарата миглустат у больных с НПС могут наблюдаться диарея, боли в животе, метеоризм, связанные с блокированием фермента, расщепляющего ди- и олигосахариды. Для устранения или уменьшения выраженности диспептических расстройств таких, как, диарея, тошнота, рвота, снижения веса, боли в животе при лечении данным препаратом, рекомендуется соблюдение диеты с пониженным содержанием дисахаридов и олигосахаров в первые недели начала терапии, с последующим с ее расширением.

На первом этапе назначения субстрат редуцирующей терапии желательно назначение пробиотиков, которые снижают риск возникновения желудочно-кишечных проблем и улучшают работу кишечника. При длительной диареи и болях в животе показано назначение препарата лоперамид, при длительной абдоминальной боли — спазмолитическая терапия. Во время применения препарата миглустат необходимо назначать дополнительно жирорастворимые витамины (A, D, E и K) особенно в первые 3-6 месяцев терапии.

Назначение диеты проводят в три последовательных этапа:

1. Строгая диета с исключением дисахаридов;
   2. Расширенная диета с постепенным введением продуктов питания, содержащих дисахариды;
   3. Практически нормальная диета, за исключением продуктов питания, которые плохо переносятся.

Продолжительность каждого этапа варьируется от нескольких недель до нескольких месяцев. Соблюдение диеты позволяет снизить побочные эффекты препарата миглустат и обеспечивает достаточное поступление необходимых веществ и энергии для нормального функционирования организма.

Тщательное объективное обследование должно проводиться каждые 6-12 месяцев в специализированном центре, имеющем опыт наблюдения пациентов с метаболическими заболеваниями. Если пациент может сотрудничать, рекомендуется проводить видеозапись клинического обследования. Это может помочь для оценки прогрессирования неврологических проявлений заболевания в динамике.