Соматостатин представляет собой тетрадекапептид и, подобно другим гипофизотроппым гормонам, имеет крайне короткий период полужизни в плазме. Соматостатиноподобная иммунореактивность обнаружена в плазме , спинномозговой жидкости и моче , хотя ее идентичность соматостатину и не бесспорна. Соматостатин оказывает сильное влияние не только на секрецию СТГ (у человека он блокирует выделение СТГ в ответ на все исследованные стимулы, т. е. гипогликемию, сон, введение L-дофа и аргинина), но и блокирует секрецию ТТГ, инсулина, глюкагона, секретина, гастрина и ренина. Это обусловило поиски производных соматостатина, которые могли бы специфически влиять только на тот или иной гормон с тем, чтобы можно было получить специфические терапевтические эффекты либо при диабете, либо при акромегалии и при этом не была изменена секреция других гормонов. Механизм угнетающего действия соматостатина на секрецию гипофизарного СТГ неизвестен, хотя этот эффект может опосредоваться снижением продукции цАМФ. Известно, однако, что все влияния соматостатина на секрецию гормонов сопровождаются изменением потоков кальция, в результате чего поглощение кальция клетками тормозится; ингибиторное действие соматостатина удается предотвратить добавлением кальция .
Наибольшее количество соматостатина содержится в срединном возвышении (см. табл. 6-1), но значительные концентрации присутствуют и в других областях гипоталамуса, равно как и в таламусе, коре мозга, преоптической области, среднем и спинном мозге. Полная деафферентация медиобазального гипоталамуса приводит к ускорению роста и повышению уровня СТГ в плазме, но концентрация соматостатина в деафферентированной области не регистрировалась. Не ясно, осуществляется ли предполагаемая нейро-трансмиттерыая регуляция секреции СТГ путем изменения концентрации соматостатина или пока еще гипотетического рилизинг-фактора СТГ (см. далее). Кроме того, введение СТГ тормозит его собственную секрецию. Этот эффект мог бы опосредоваться изменением концентрации соматостатина или рилизинг-фактора СТГ, влияющих на гипофиз, но мог бы определяться и теми изменениями концентрации соматостатина, которые действуют на нервные факторы, регулирующие секрецию СТГ. Относительно парагипофизарного влияния соматостатина на мозг существует мало данных. Подобно ТРГ и ГнРГ, соматостатин при непосредственной аппликации на определенную популяцию одиночных нейронов как в гипоталамусе, так и в других областях (такие, как кора мозга и мозжечка и спинной мозг) может приводить к значительному снижению частоты нейрональных разрядов (14].
ГИПОФИЗОТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ С НЕВЫЯСНЕННОЙ СТРУКТУРОЙ
КОРТИКОТРОПИН-РИЛИЗИНГ ФАКТОР (КРФ)
Хотя КРФ-подобная активность была первой из обнаруженных в экстрактах гипоталамуса, ее химическая природа до сих пор не установлена. Недавно проведенные исследования свидетельствуют о том, что хотя КРФ-подобной активностью может обладать и вазопрессин, он не идентичен веществу, присутствующему в экстрактах, полученных из гипоталамуса. Считается, что вазопрессин может потенцировать гипоталамическую КРФ активность. Крысы линии Брэтлборо, у которых вазопрессин отсутствует, сохраняют способность реагировать на стресс, хотя в их гипоталамусе содержится меньше КРФ, чем у животных контрольной группы.
Отмечалось, что КРФ из гипоталамуса свиньи имеет один пик с молекулярной массой приблизительно 1500 . Изучение гипоталамуса крысы обнаружило присутствие двух видов КРФ - небольшой структуры с молекулярной массой около 1000-1500 и более крупной с молекулярной массой примерно 2400 . В бычьем гипоталамусе найдено вещество, обладающее КРФ активностью, с молекулярной массой около 1000 ; КРФ овцы имеет молекулярную массу более 5000.
Содержание КРФ в ЦНС определяли биологическим методом. В одной из работ сообщается, что наибольшая его концентрация была обнаружена в срединном возвышении; меньшие количества содержались в областях, расположенных кзади и выше, и еще меньшее - в зрительном бугре и коре мозга. Концентрация в гипоталамусе повышалась после деафферентации, гипофизэктомии и введения дексаметазона. Концентрация КРФ у крыс линии Брэтлборо была существенно ниже, чем у контрольных животных.
Однако Yasuda и Greer нашли относительно высокие концентрации КРФ в мозжечке, большом мозге и таламусе, причем кривые доза-реакция в этих отделах отличались от таковых в отношении гипоталамического КРФ. Эти авторы обнаружили также наибольшую концентрацию КРФ в ножке гипофиза и большие его количества в заднем гипофизе, причем кривые доза-реакция в последних опять-таки не совпадали с таковой для КРФ срединного возвышения . По данным всех публикаций, содержание вазопрессина в исследуемых тканях было слишком малым, чтобы хоть какую-то долю активности КРФ можно было отнести на его счет. Yasuda и Greer не наблюдали изменений содержания КРФ в гипоталамусе при гормональных сдвигах. С другой стороны, отмечалось повышение уровня КРФ в гипоталамусе через 2- 4 мин после стресса .
Гипофиз - главный элемент эндокринной системы. Гормоны гипофиза контролируют функции множества органов. Нарушение работы данной железы очень часто становится причиной множества болезней или отклонений в росте и развитии человеческого организма.
Описание гипофиза
От нормального функционирования данного органа зависит состояние организма в целом. Гипофиз развивается у плода уже на 4-5 неделе беременности вместе с гипофизарными артериями, которые отвечают за кровоснабжение данной железы.
Гипофиз располагается в клиновидной кости черепа и удерживается с помощью фиксирующей оболочки. Имеет овальную форму, его размер составляет порядка 10 мм в длину и 12 в ширину, но может немного варьироваться. Вес - около 5-7 мг, у женщин он более развит, чем у мужчин. Считается, что это связано с выработкой пролактинов, отвечающих за проявление материнского инстинкта.
Гипофиз вырабатывает различные гормоны и включает в себя переднюю (аденогипофиз) и заднюю (нейрогипофиз) часть. Передняя часть гипофиза является самой большой, вырабатывает большее количество гормонов и имеет больше функций, тогда как задняя имеет вес всего 20% от всего органа.
Интересный факт: при самовнушенной беременности (фактическом отсутствии плода) у женщины могут увеличиться молочные железы, матка и живот, что доказывает связь гипофиза с корой головного мозга.
Гормоны передней доли гипофиза
Передняя доля называется аденогипофизом. Она отвечает за такие процессы организма, как стресс, рост, размножение, лактация. Гипоталамус контролирует деятельность аденогипофиза, а последний, в свою очередь, регулирует деятельность надпочечников, печени, щитовидной и половых желез, костной ткани. Список гормонов гипофиза передней доли и их функции представлены в таблице данной статьи.
Основные части аденогипофиза:
- дистальная - имеет наибольший размер, вырабатывает большую часть гормонов;
- трубчатая - находится в оболочке дистальной части, плохо изучена;
- промежуточная часть - находится между дистальной частью и нейрогипофизом.
Соматотропин (СТГ, или гормон роста)
Отвечает за рост и развитие путем влияния на длинные трубчатые кости конечностей и усиления синтеза белка. На третьем десятке жизни человека, а так же каждые последующие 10 лет его уровень снижается на 15%. Соматотропин имеет эффект иммуностимулятора, способен влиять на углеводный обмен, повышая уровень глюкозы в крови, уменьшает риск образования жировых отложений (в комплексе с половыми гормонами и гормонами щитовидной железы), увеличивает мышечную массу.
Примечание: при замедленном росте ребенка назначаются таблетки или инъекции с содержанием СТГ. Наиболее эффективным считается второй вариант, т.к. соматотропин лучше всего сохраняется в виде порошка, который удобно растворить в жидкости и сделать им укол.
Количество соматотропина варьируется в течение суток. Его пик наблюдается примерно после двух часов сна в ночное время, а в течение дня он достигает пика каждые 3-5 часов. За период жизни наибольший его уровень достигается во время беременности у плода в 4-6 месяцев - в это время он в сто раз больше, чем у взрослого человека.
На секрецию данного гормона гипофиза влияют пептидные гормоны гипоталамуса. Повысить его можно с помощью физических упражнений, сна, употребления некоторых аминокислот. При высоком содержании в крови жирных кислот, соматостатина, глюкокортикоидов и эстрадиола уровень соматотропина снижается.
Избыточный СТГ может вызвать утолщение костей, утолщение языка, акромегалию и появлению грубых черт лица. На общем состоянии организма это отражается слабостью мышц, защемлению нервов. Низкий соматотропин у детей выражается замедлением роста, полового и умственного развития (на появление последних двух факторов немаловажное влияние оказывает недоразвитость гипофиза).
ТТГ (тиреотропный гормон)
ТТГ контролирует выработку Т3 (тироксин) и Т4 (трийодтиронин). При высоком ТТГ оба этих гормона снижаются, и наоборот. Норма ТТГ изменчива в зависимости от времени суток, от возраста и пола человека. При беременности его уровень достаточно низок в первом триместре и может превышать норму в последнем.
Важно: при сдаче анализа крови на ТТГ необходимо проверить Т3 и Т4, иначе диагноз может получиться ошибочным. Кроме того, сдача анализов должна проходить в одно и то же время суток.
Причины низкого ТТГ:
- травмы и воспаления в головном мозге;
- воспалительные процессы, опухоли или онкология щитовидной железы;
- неправильно подобранная гормональная терапия:
- стресс.
Одновременное понижение ТТГ, Т3 и Т4 может сигнализировать о наличии таком заболевании, как гипопитуитаризм, а повышение последних может указывать на гипертиреоз.
Причины высокого ТТГ:
- болезни щитовидной железы;
- аденома гипофиза;
- нестабильная выработка тиреотропина;
- преэклампсия (у беременных);
- расстройства депрессивного характера.
При повышении всех гормонов гипофиза этой группы можно диагностировать первичный гипотиреоз, а при различных Т3 и Т4 возможно появление тиреотропиномы.
АКТГ
Адренокортикотропный гормон контролирует степень активности надпочечников, вырабатывающих кортизол, кортизон и адренокортикостерон. В целом АКТГ влияет на гормоны, которые позволяют справиться со стрессом, контролируют половое развитие, репродуктивную функцию организма.
Совет: перед анализом данного гормона гипофиза в крови нужно воздержаться от тяжелых физических нагрузок, приема жирной, острой, копченой пищи, алкоголя. Взятие крови проходит утром натощак.
Причины повышения АКТГ:
- болезни Аддисона, Иценко-Кушинга;
- наличие опухоли в гипофизе;
- врожденная недостаточность надпочечников;
- синдром Нельсона;
- эктопический АКТГ синдром;
- прием некоторых лекарственных средств;
- послеоперационный период.
Причины понижения АКТГ:
- угнетение функции гипофиза и/или коры надпочечников;
- наличие опухоли надпочечников.
Пролактин
Пролактин играет очень важную роль в женском организме. Данный гормон гипофиза влияет на половое развитие у женщин, регулирует процесс лактации (в том числе препятствует зачатию в этот период), формирует материнский инстинкт, способствует поддержанию прогестерона. В мужском организме он контролирует синтез тестостерона, участвует в регулировании половой функции, а именно - сперматогенеза.
Важно: за несколько дней до сдачи анализа на пролактин запрещаются половые контакты, посещение бань и саун, алкоголь, а также желательно беречься от стрессов. Даже небольшой стресс может показать данный гормон гипофиза повышенным.
Причины повышения пролактина:
- пролактинома;
- анорексия;
- гипотериоз (низкая выработка гормонов щитовидной железы);
- поликистоз яичников.
Недостаток данного гормона гипофиза вызывают опухоли или туберкулез самого гипофиза, а также травмы головы, угнетающе воздействующие на данную железу.
Гормоны задней доли гипофиза
Основная задача нейрогипофиза - регулирование артериального давления, сердечного тонуса, водный баланс и половой функции.
Окситоцин
Наиболее значимым является для женщин, т.к. стимулирует работу маточных мышц, контролирует процесс лактации, отвечает за проявление материнского инстинкта. Значительно влияет на поведение человека, на его психику, сексуальное возбуждение, способен снизить уровень стресса, придать ощущение спокойствия. Является нейромедиатором. У мужчин повышает потенцию.
Важно! Повысить этот гормон гипофиза можно только расслабляющими процедурами, прогулками, т.е. действиями, улучшающими настроение человека.
Вазопрессин
Основная функция вазопрессина - водный баланс организма, осуществляемый посредством активной работы почек. Активный рост данного гормона происходит при больших кровопотерях, понижении давления, обезвоживании. Вазопрессин способен также выводить натрий из крови, насыщать ткани организма жидкостью, в комплексе с окситоцином улучшает мозговую деятельность.
Недостаток вазопрессина приводит к обезвоживанию и сахарному диабету. Его переизбыток встречается крайне редко и носит название синдрома Пархона, симптомами которого являются пониженная плотность крови, высокое содержание натрия. Больные могут быстро набирать вес, мучаются головной болью, тошнотой, потерей аппетита, общей слабостью.
Факт: задняя доля гипофиза имеет ряд других гормонов с аналогичными свойствами: мезотоцин, изотоцин, вазотоцин, валитоцин, глумитоцин, аспаротоцин.
Средняя доля
Другое название - промежуточная. Ее значение меньше других долей, но она так же способна выделять гормоны. Основные из них:
- альфа-меланоцитостимулирующий - способствует выработке меланина;
- бета-эндорфин - снижает уровень боли и стресса;
- γ-липотропный - уменьшает жировые отложение, ускоряет расщепление жиров;
- γ-меланоцистостимулирующий - аналог альфа-меланоцитостимулирующего гормона;
- мет-энкефалин - регулирует поведение человека и болевые ощущения.
Заключение
Многие гормоны применяются в медицинской практике для лечения различных заболеваний. Для контроля своего здоровья рекомендуется сдавать анализы один-два раза в год. Поскольку необходимо знать не только результаты анализа, но и на что влияют гормоны гипофиза, лучше всего обращаться к профессионалам. Своевременная коррекция уровня гормонов сведет последствия для организма к минимуму.
L-Аланилглицил-L-цистеинил-L-лизил-L-аспарагинил-L-фенилаланил-L-фенилаланил-L- триптофил-L-лизил-L-треонил-L-фенилаланил-L-треонил-L-серил-L-цистеин циклический (1″14) дисульфид
Химические свойства
Соматостатин – пептидный гормон , который вырабатывается гипоталамусом и дельта-клетками островков Лангерганса в поджелудочной железе.
По своему химическому строению гормон существует в двух формах, которые отличаются длиной N-конца последовательности аминокислот .
Синтетический соматостатин представляет собой циклический пептид из 14 аминокислот .
Выпускается данное вещество в виде растворов для инъекционного введения различной концентрации, лиофилизата для приготовления суспензии, которую затем вводят внутримышечно.
Фармакологическое действие
Соматостатиноподобное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Средство обладает способностью подавлять выработку различных гормонов роста , а именно соматотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом; соматотропного и тиреоидного гормона гипофизом . Также вещество ингибирует выработку , некоторых пептидов , снижает содержание , , , , инсулиноподобного фактора роста и вазоактивного интестинального пептида .
Благодаря перечисленным выше свойствам лекарственного средства уменьшается объем крови во внутренних органах, снижается перистальтика кишечника и желудка. Если в верхних отделах желудочно-кишечного тракта имеются кровотечения, прием соматостатина приводит к его остановке.
После внутривенного или внутримышечного введения вещество расщепляется с помощью эндо- и аминопептидаз . Период полувыведения короткий – порядка 2-3 минут.
Показания к применению
Препараты Соматостатина назначают:
- для остановки острых кровотечений из ЖКТ при варикозном расширении вен пищевода , геморрагическом гастрите ;
- в качестве профилактического средства после операций на поджелудочной железе;
- при кишечных и желчных свищах , свищах поджелудочной железы;
- для диагностики, если необходимо снизить интенсивность выработки гормонов роста, глюкагона или инсулина .
Противопоказания
- если у пациента на препарат;
- беременным женщинам;
- в раннем послеродовом периоде;
- при кормлении грудью.
Побочные действия
Гормон соматостатин обычно хорошо переносится.
Однако могут проявиться: , брадикардия , болезненные ощущения и дискомфорт в области живота, рвота и тошнота при быстром введении, приливы крови к лицу.
Соматостатин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Вещество вводят внутривенно и внутримышечно.
В зависимости от цели использования и клинической ситуации выбирают различные дозировки и продолжительность введения средства.
Перед использованием р-ор разводят в или 5% .
Как правило, внутривенно вводят 250 мкг лекарства струйно медленно, затем переходят на капельное введение. Средняя скорость 3,5 мкг на кг веса пациента в минуту.
Если между двумя инфузиями необходимо сделать перерыв более 5 минут, то рекомендуется ввести дополнительно 250 мкг средства медленно внутривенно.
Продолжительность лечения, если было необходимо остановить кровотечение из ЖКТ , составляет до 120 часов. Обычно кровотечение останавливается уже через 12 часов-сутки, но в качестве профилактики ввод лекарства рекомендуется производить еще 2-3 суток.
Для лечения свищей препарат вводят непрерывно по 250 мкг в час, сочетая с парентеральным питанием до тех пор, пока свищ не закроется. Терапию продолжают еще 24-72 часа, лекарство отменяют, постепенно снижая дозу.
В качестве профилактического средства в послеоперационный период Соматостатин продолжают вводить в течение 5 суток после операции. Также показано введение 250 мкг средства в час.
При кетоацидозе используют 100-500 мкг лекарства в час + инъекции инсулина. Как правило, нормализуется за 4 часа.
Передозировка
Нет данных о передозировке лекарственным средством, так как оно используется обычно в условиях стационара и под наблюдением мед. персонала, что значительно снижает вероятность возникновения передозировки.
Взаимодействие
При сочетании лекарственного средства с гексобарбиталом усиливается снотворное действие последнего.
Сочетанный прием препарата с гистаминовыми H2-блокаторами снижает секрецию соляной кислоты .
Вещество усиливает действие пентетразола , ускоряет засыпание.
Средство нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарствами.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Хранить раствор можно в прохладном месте, при температуре не выше 25 градусов и не ниже 10. Не допускать попадания средства в руки маленьким детям или замораживания.
Срок годности
Раствор Соматостатина в физ. растворе можно хранить в холодильнике в течение 2 суток.
Особые указания
В начале терапии лекарством иногда развивается гипо- или гипергликемия . Рекомендуется производить регулярный контроль уровня сахара в крови. Особую осторожность необходимо соблюдать при работе с больными .
Лечение препаратом можно производить исключительно в условиях стационара.
Во время прохождения терапии питание должно быть парентеральным.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Соматостатина)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Стиламин, Модустатин.
Pituitary gland – гипофиз
Гипофиз – нижний мозговой придаток, является эндокринной железой, функции которой регулируются гипоталамическими гормонами. Гипофиз – это важный регуляторный центр, который объединяет нервный и эндокринный компоненты координирующей системы организма.
Нейрогипофиз и аденогипофиз
В эмбриогенезе гипофиз образуется из двух различных зачатков. промежуточного мозга формируется нейрогипофиз, состоящий у высших позвоночных из срединного возвышения, ножки или стебля, и задней (нервной) доли гипофиза. Железистая доля, или аденогипофиз, развивается из эпителиального выпячивания крыши передней кишки. В процессе развития происходит объединение этих двух частей в единый орган.
В аденогипофизе различают переднюю, или дистальную, долю и промежуточную долю. В гипофизе большинства позвоночных и человека вырабатывается 7 гормонов , четыре из них действуют на периферические эндокринные железы и называются тропными гормонами, три гормона – эффекторные – влияет непосредственно на органы- и ткани-мишени.
Таблица. Гормоны гипофиза
| Полное название гормона | Сокращенное название гормона |
| Тропные гормоны | |
| Фолликулостимулирующий гормон | ФСГ |
| Лютеинизирующий гормон | ЛГ |
| Тиреотропный гормон | ТТГ |
| Адренокортикотропный гормон | АКТГ |
| Эффекторные гормоны | |
| Гормон роста, соматотропный гормон | ГР, СТГ |
| Пролактин (лютеотропный гормон) | ПРЛ (ЛТГ) |
| Меланоцитостимулирующий гормон | МСГ |
При удалении гипофиза в организме развиваются симптомы гормональной недостаточности, так как гормоны аденогипофиза в этом случае не оказывают стимулирующего влияния на ряд эндокринных желез и функций.
Локализация синтеза гормонов гипофиза
В аденогипофизе различают различные типы клеток, каждый из которых вырабатывает соответствующий гормон. С помощью гистологических и гистохимических методов обычно выделяют ацидофильные, базофильные и хромофобные клетки. Применение дополнительных методик позволяет провести их последующее подразделение. Ацидофильные клетки вырабатывают гормон роста и пролактин, базофильные клетки – гонадотропные гормоны (ФСГ и ЛГ) и тиреотропный гормон, хромофобные клетки, по-видимому, являются предшественниками ацидофильных и базофильных клеток. Широкое применение нашли иммунохимические методы, при использовании которых происходит реакция с антисывороткой к соответствующему известному гормону. Таким образом, в настоящее время идентифицированы места синтеза всех гормонов аденогипофиза. Номенклатура типов клеток аденогипофиза зависит от того, какой гормон они вырабатывают. Так, клетка, вырабатывающая гонадотропный гормон, называется гонадотропоцитом, клетка, синтезирующая пролактин – пролактоцитом и т.д.
Образование и выделение гормонов в железистой клетке гипофиза происходит следующим образом. Из капилляров путем микропиноцитоза в клетку проникают вещества, необходимые для синтеза секреторных продуктов. В цитоплазме синтезируются протеины, поступающие в эндоплазматическую сеть, от которой отделяются пузырьки, поступающие в комплекс Гольджи, где происходит конечный синтез секреторного продукта. Созревшие секреторные гранулы поступают в межклеточное пространство.
Тропные гормоны аденогипофиза
Четыре гормона из семи оказывают регулирующее влияние на периферические эндокринные железы – корковое вещество надпочечников, щитовидную железу и гонады. АКТГ (адренокортикотропный гормон) необходим для развития и функции коры надпочечника (в основном двух ее слоев – пучковой и сетчатой зон). АКТГ стимулирует выработку и секрецию глюкокортикоидов . Для роста и функции третьего слоя коры надпочечника – клубочковой зоны – не требуется АКТГ. В этой зоне вырабатываются минералокортикоиды и эти процессы регулируются другим путем. В отсутствии АКТГ кора надпочечников подвергается атрофии. АКТГ представляет собой полипептид небольших размеров, состоящий только из 39 аминокислотных остатков. Концентрация АКТГ в крови в обычных условиях невысока (0-5 нг/мл), причем наблюдается четкая циркадная ритмика в его секреции. При стрессе уже через несколько минут увеличивается скорость секреции АКТГ и его содержание в крови. АКТГ непосредственно действует также на неэндокринные органы-мишени. В частности, установлено прямое влияние АКТГ на липолиз в жировой ткани, причем при избыточной выработке АКТГ развивается усиление пигментации кожи, что, очевидно, связано с близостью строения АКТГ и МСГ . Синтез и секреция АКТГ регулируются кортикотропин-рилизинг-гормоном гипоталамуса ; гормоны коры надпочечника на основании механизма обратной связи также включаются в регуляцию секреции АКТГ. ТТГ (тиреотропный гормон) является гликопротеином, состоящим из двух субъединиц: альфа и бета. Бета-субъединица определяет специфическую биологическую активность гормона, альфа-субъединица сходна в ТТГ и гонадотропинах (ВСГ и ЛГ). ТТГ стимулирует рост и развитие щитовидной железы, регулирует выработку и выделение гомонов щитовидной железы – тироксина (Т4) и трииодтиронина (Т3) . ТТГ, циркулирующий в плазме, связан с гамма-глобулином. Метаболизируется ТТГ главным образом в почках. Функция тиреотропоцитов регулируется тиреотропин-рилизинг гормоном гипоталамуса . Гормоны щитовидной железы также входят в цепи регуляции ТТГ. ГТГ (гонадотропные гормоны) у высших позвоночных представлены двумя гормонами с несколько различающейся сферой действия. ФСГ у самок стимулирует развитие фолликулов в яичниках, самцам этот гормон необходим для развития семенных канальцев и дифференциации спермиев. ЛГ участвует в овуляции, образовании желтого тела, стимулирует секрецию половых гормонов стероидогенной тканью яичников и семенников. Однако многие этапы развития, созревания половых клеток, овуляции и спермиации являются результатом синэргического действия ФСГ и ЛГ. Введение гипофизэктомированным животным гонадотропных гормонов вызывает у них возобновление развития атрофированных гонад и развитие вторичных половых признаков. Секреция ФСГ и ЛГ регулируется одним гонадотропин-рилизинг-гормоном гипоталамуса , в состав регулирующей системы входят также половые стероиды. Секреция гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса подвержена центральному влиянию (преоптической области гипоталамуса и лимбической системы).
Эффекторные гормоны аденогипофиза
Эти гормоны оказывают стимулирующее влияние на неэндокринные органы- и ткани-мишени. К этой группе относятся три гормона: гормон роста, пролактин и меланоцитостимулирющий гормон (МСГ). Гормон роста – белок. У человека он состоит из 191 аминокислотного остатка. Структура гормона роста близка к структуре пролактина. Гормон роста имеет ряд эффектов, он стимулирует общий рост тканей, кроме того, имеет ряд метаболических эффектов. Влияние гормона роста на рост основано на стимуляции эндохондрального окостенения – процесса, посредством которого кости растут в длину. После полового созревания происходит окостенение эпифизарных хрящей и гормон роста перестает влиять на рост костей в длину, он способен усиливать лишь периостальный рост кости и рост некоторых тканей. Когда у взрослых людей происходит чрезмерная выработка гормона роста, у них наблюдается разрастание мягких тканей, деформация и утолщение костей. Это заболевание называется акромегалией. Если гормон роста вырабатывается в избытке в молодом возрасте, когда кости еще способны расти в длину, развивается гигантизм. Напротив, при недостаточности гормона роста у ребенка рост прекращается при достижении 1 м. При такой гипофизарной карликовости пропорции тела нормальные. Эффект гормона роста, обеспечивающий рост, опосредуется веществом – соматомедином, обнаруживаемым в сыворотке. Это вещество вырабатывается под влиянием гормона роста. Метаболические эффекты гормона роста многообразны. Весьма важно влияние гормона роста на белковый обмен и прежде всего усиление им синтеза белков. Гормон роста обладает анаболическим действием и оказывает также влияние на обмен жиров и углеводов. Инъекция гормона роста вызывает падение уровня глюкозы и свободных жирных кислот в плазме, через несколько часов после введения отмечается увеличение концентрации глюкозы и свободных жирных кислот в плазме, через несколько часов после введения отмечается увеличение концентрации глюкозы и свободных жирных кислот в плазме. Это происходит потому, что проникновение глюкозы в клетки, в обычных условиях усиливаемое инсулином, нарушается (т.е. толерантность к глюкозе, обеспечиваемая инсулином, снижается под влиянием гормона роста). Повышение концентрации глюкозы происходит в результате увеличения скорости глюконеогенеза, которая, в свою очередь, усиливается под влиянием гормона роста. В течение суток наблюдаются колебания концентрации гормона роста в 10–20 раз, которые связаны с эндогенным ритмом секреции гормона. Максимум секреции гормона роста отмечается у человека ночью и связан с фазой глубокого сна. Секреция гормона роста регулируется рилизинг-гормоном и ингибируется гормоном – соматостатином . Уровень гормона роста зависит от соотношения выработки этих двух гипоталамических гормонов, которая регулируется высшими центрами мозга, расположенными в области лимбической системы. На секрецию гормона роста оказывает влияние содержание энергетических субстратов в клетках и тканях. Снижение концентрации глюкозы в крови стимулирует секрецию гормона роста через гипоталамические рецепторы глюкозы. Секреция гормона роста зависит также от концентрации в крови аминокислот и свободных жирных кислот. Кроме того, секреция гормона роста усиливается стрессорными стимулами различного характера. Возможно, что это влияние опосредуется центральными адренэргическими структурами.
Пролактин – белковый гормон, состоящий из 198 остатков аминокислот. У млекопитающих пролактин стимулирует рост молочных желез и секрецию молока. Пролактин стимулирует синтез белков молока и других его компонентов, а также ускоряет молокоотдачу. Его содержание в крови увеличивается во время акта сосания или при доении. У ряда млекопитающих (но не у всех) пролактин оказывает также влияние на поддержание существования желтого тела и на активность этого образования. В связи с этим возникло второе название этого гормона – лютеотропный гормон (ЛТГ). Этот гормон тормозит секрецию ФСГ, у самцов вызывает рост простаты, семенных пузырьков, т.е. вовлекается в регуляцию репродуктивной функции. Пролактин обладает также метаболическим действием, участвуя в регуляции жирового обмена, и оказывает гипергликемический (диабетический) эффект. Эффекты пролактина весьма многообразны и могут быть сгруппированы в четыре основных направления.
- Влияние на водный обмен, минеральный обмен и осморегуляцию. Показано, что пролактин оказывает влияние на проницаемость мембран для воды, снижает отдачу ионов натрия.
- Влияние на пролиферацию и секрецию эпидермиса.
- Участие у позвоночных разных классов в регуляции репродуктивного поведения. Это прежде всего забота о потомстве.
- Существенное влияние на жировой обмен, а у ряда низших позвоночных – и на рост.
Таким образом, для пролактина характерен чрезвычайно широкий спектр действия, причем его эффекты наиболее разнообразны у низших позвоночных. Очевидно, это весьма древний гормон, функции которого постепенно видоизменялись и специализировались; при появлении млекопитающих пролактин стал гормоном, специально регулирующим молочную железу. Однако многие эффекты гормона остались общими – влияние на жировой обмен, водный обмен, репродуктивные функции. Гормон, ингибирующий выведение пролактина, вырабатывается в гипоталамусе. Согласно последним данным, он является дофамином. Кроме того, существует и пролактолиберин . На секрецию пролактина, усиливая ее (возможно, через гипоталамус), также влияют половые гормоны. Секреция пролактина зависит и от продолжительности фотопериода, времени суток. МСГ (меланоцитостимулирующий гормон) существует в двух формах – альфа- и бета-, которые являются полипептидами и весьма близки к АКТГ. Альфа-форма МСГ человека содержит 13 аминокислотных остатков, бета – 22. Основная функция МСГ заключается в стимуляции биосинтеза кожного пигмента меланина, а также увеличении размеров и количества пигментных клеток. Действие МСГ у рыб, амфибий и пресмыкающихся состоит в увеличении пигментации кожи за счет дисперсии меланина в пигментных клетках (меланофорах или меланоцитах). Изменение окраски кожных покровов имеет существенное защитное значение, так как животное может иметь окраску, близкую к цвету окружающей среды. У млекопитающих МСГ участвует в сезонных изменениях пигментации кожи и меха; этот гормон может влиять и на возбудимость нервной системы. Роль МСГ у млекопитающих пока недостаточно выяснена. Регуляция функции клеток промежуточной доли гипофиза, вырабатывающих МСГ, осуществляется гипоталамическими ингибирующими и рилизинг-факторами (МСГ-ИГ, МСГ-РЛ) .
Эндокринные железы, находящиеся под контролем гипофиза
Действие 4 из 7 гормонов аденогипофиза состоит в основном в регуляции выработки других гормонов эндокринными железами, функция которых тесно связана с деятельностью гипоталамо-гипофизарной системы. ТТГ аденогипофиза стимулирует выработку тиреоидных гормонов в щитовидной железе. АКТГ влияет на секрецию глюкокортикоидов корой надпочечника. Гонадотропные гормоны (ФСГ и ЛГ) приводят к выработке половых гормонов стероидогенной тканью гонад.
Эндокринные железы, функционирующие без прямого регуляторного влияния гормонов гипофиза. Ряд эндокринных желез синтезирует и выделяет гормоны без четкого регуляторного влияния гормонов гипофиза. К этим гормонам относятся адреналин и норадреналин, вырабатываемые в мозговом веществе надпочечника, минералокортикоид альдостерон , синтезируемый в клубочковой зоне коры надпочечника, паратгормон , образующийся в паращитовидных железах, кальцитонин , вырабатываемый в С-клетках щитовидной железы, а также гормоны поджелудочной железы – инсулин и глюкагон .
Соматостатин – гормон поджелудочной железы, который по своему химическому строению считается пептидным гормоном. Этот гормон вырабатывается в основном в поджелудочной железе. Впервые же ученые обнаружили его в гипоталамусе. Чуть позже удалось установить его присутствие и в других тканях.
Если вспомнить курс анатомии человека, то поджелудочная железа является одним из главных органов системы пищеварения и все ферменты и гормоны, которые она выделяет имеют огромное значение для поддержания биохимического равновесия в организме. Гормоны поджелудочной железы вырабатываются в так называемых островках Лангерганса. И одним из таких гормонов как раз и является соматостатин.
Ученым удалось выяснить, что этот гормон выполняет следующие задачи:
- Сокращает концентрацию глюкагона в крови.
- Подавляет активность серотонина и некоторых гормонов.
- Если выделять функции соматостатина, то нельзя не упомянуть и о замедлении тока крови в брюшной полости. Данная функция создает возможность для правильного переваривания потребляемой пищи.
- В качестве функции данного гормона следует назвать и замедление перистальтики пищеварительного тракта.
- И, наконец, соматостатин замедляет выработку гормона роста или соматотропина, что в конечном итоге дает возможность правильно формироваться организму.
Помимо того, чтобы выполнять роль гормона, соматостатин принимает участие и в таких проявлениях центральной нервной системы, как поведение человека, память, двигательная активность индивида. Вместе с тем, механизм действия гормона проявляется таким образом, что он регулирует работу вегетативной и эндокринной системы.
Анализ на определение уровня соматостатина
Такого рода лабораторное исследование, как анализ на соматостатин назначается при подозрениях на феохромацитому, модулярный рак щитовидки и целый ряд других злокачественных новообразований в организме.
Для выявления уровня обозначенного гормона в крови пациент сдает пробу крови. Если по результатам исследований был выявлен высокий уровень гормонов, то подозрения врачей подтверждаются.
Использование гормона в терапевтических целях
Ученые сумели синтезировать соматостатин для того, чтобы применить его свойства при лечении некоторых патологий. Указанное лекарственное средство используют в терапии диабетической комы, кровотечений в ЖКТ, а также в целях профилактики после хирургического вмешательства в поджелудочную железу.
Что же касается эндокринологии, то тут больше применяются аналоги пептидного гормона, которые отличаются по более продолжительному действию. Такие средства рекомендуют при терапии гигантизма, а также акромегалии.
Синтетический соматостатин производится в ампулах для того, чтобы приготовить раствор. Порошок в ампулах необходимо растворять физиологическим раствором. Препарат вводят в организм пациента внутривенно и запрещен к применению при наличии аллергической реакции, а также во время беременности и после родовой деятельности.
Аналоги данного препарата также производятся в ампулах и показаны для применения в следующих случаях:
- при акромегалии;
- при эндокринных новообразованиях поджелудочной железы и органов системы пищеварения;
- при лечении карциноидов;
- при тяжелой диарее у ВИЧ-инфицированных пациентов;
- при развитии кровотечений из артерий пищевода;
- при язвенной болезни;
- при лечении острой формы панкреатита;
- и, наконец, для предотвращения развития осложнений после оперативного вмешательства на железе.
В качестве примера аналога препарата можно назвать
такое средство, как октреодит. Такие препараты не рекомендованы к применению в период вынашивания ребенка и грудного вскармливания, а также при наличии желчекаменной патологии и развитии сахарного диабета. Помимо того, такие медикаменты запрещены к применению при наличии аллергической реакции на компоненты препаратов.
Стоит также отметить, что при возникновении необходимости в применении препарата в период грудного вскармливания, то малыша в этом случае следует перевести на искусственные смеси.
Применять подобные препараты без назначения врача запрещено категорически. Также нельзя без рекомендаций лечащего врача менять дозировку препарата либо отменять его вовсе.
В медицинской практике случаев передозировки препаратом практически не было. Тем не менее, если это все же произошло, то возникают побочные реакции, которые также могут иметь место быть и при слишком быстрой инъекции препарата. Такими побочными эффектами могут быть:
- ощущение потери ориентации в пространстве и миалии;
- расстройство работы пищеварительного тракта;
- снижение уровня тиреотропного гормона, а также тироксина;
- проявление аллергической реакции на препарат;
- нарушенный ритм сердца, что выражается в тахикардии, аритмии и одышке;
- появление ощущения прилива крови к лицевой области;
- очень редко, но все же происходит развитие панкреатита, холестаза либо желтухи.
Стоит также отметить, что в период курса терапии с применением синтетического соматостатина у пациентов может существенно колебаться содержание сахара в крови и развиться гипо- либо гипергликемия. Поэтому для больных сахарным диабетом регулярный тест на сахар является обязательным условием.
Важно также понимать, что подавляющее число гормональных средств оказывают лишь временное действие и очень сильно отражается на естественной работе человеческого организма.
Таким образом, гормон соматостатин имеет огромное значение для нормальной работы организма, а его уровень в крови является тем показателем, по которому можно судить о наличии либо отсутствии серьезных патологических процессов в организме. Поэтому при проявлении симптомов, свидетельствующих о сбоях в работе поджелудочной железы, не стоит откладывать в долгий ящик визит к врачу.