en frascos de 1600 mg; En un paquete de cartón hay 4 botellas.
en frascos de 3200 mg; En un paquete de cartón hay 10 botellas.
Descripción de la forma farmacéutica.
Polvo seco de color blanco o amarillo pálido.
Característica
Droga combinada.
efecto farmacológico
efecto farmacológico- bactericida, antibacteriano de amplio espectro.Farmacodinamia
Timentin es una preparación combinada de ticarcilina sódica, una carboxipenicilina con un amplio espectro de actividad bactericida, y clavulanato de potasio, un inhibidor irreversible de la betalactamasa. Las betalactamasas son producidas por muchas bacterias gramnegativas y grampositivas. La acción de las betalactamasas puede provocar la destrucción de algunos fármacos antibacterianos incluso antes de que comiencen a actuar sobre los patógenos. El clavulanato de potasio destruye este mecanismo protector bloqueando la acción de las enzimas, lo que hace que las bacterias sean sensibles a la ticarcilina en concentraciones que se alcanzan rápidamente en el cuerpo del paciente. El clavulanato de potasio no tiene una alta actividad antibacteriana, pero su combinación con ticarcilina como parte del medicamento Timentin permite obtener un antibiótico de amplio espectro para la terapia parenteral empírica de varias infecciones.
Timentin tiene un efecto bactericida. in vitro contra una amplia gama de microorganismos, incl. grampositivo: aeróbico - especies de estafilococos, incluido Calle. áureo Y Calle. epidermidis, especies de Streptococcus, incluido Calle. faecalis; anaeróbico - Especies de Peptococcus, Especies de Peptostreptococcus, Especies de Clostridium, Especies de Eubacterium y gramnegativos: aeróbicos - Escherichia coli, especie Haemophilus, incluido H. influenzae, Branhamella catarrhalis, especies de Klebsiella, incluido K. pneumoniae, especies de Enterobacter, especies de Proteus, incluyendo cepas indol positivas, Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, especies de Pseudomonas, incluido P. aeruginosa Y S. maltophilia, especie Serratia, incluido S. marcescens, especies de Citrobacter, especies de Acinetobacter, Yersinia enterocolitica, especies de Salmonella, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; anaeróbico - Especies de bacteroides incluido B. fragilis, especies de Fusobacterium, especies de Veillonella.
Determinación de la sensibilidad microbiana.
Método de difusión: la prueba de Kirby-Bauer utiliza discos de difusión que contienen 85 mcg de Timentin (75 ticarcilina más 10 mcg de ácido clavulánico). Dependiendo del tamaño de la zona de inhibición del crecimiento, el grado de sensibilidad de los microorganismos se determina de la siguiente manera: el resultado "sensible" significa que la terapia con Timentin probablemente sea eficaz contra este patógeno; el resultado “resistente” indica que el agente infeccioso será resistente al tratamiento con este antibiótico. Un resultado de “sensibilidad intermedia” significa que el fármaco debe usarse en una dosis más alta para que sea eficaz contra un patógeno determinado, o el fármaco será eficaz si la infección se limita a tejidos o fluidos corporales (como la orina) en los que se encuentran niveles altos. Se alcanzan las concentraciones del antibiótico.
Tamaño de las zonas de inhibición del crecimiento (mm) para el método de difusión:
resistente - ≤11,
sensibilidad intermedia - 12-14,
sensible - ≥15.
Método de dilución en serie: La determinación de la concentración inhibidora mínima (CIM) de Timentin para bacterias aisladas se puede realizar utilizando el método de dilución en serie en caldo o agar. El cultivo problema se siembra en tubos de ensayo a una concentración de 10 4 −10 5 UFC/ml o en placas a una concentración de 10 3 −10 4 UFC/ml.
Cuando se realizan pruebas utilizando el esquema de dilución recomendado, se supone que la concentración de ácido clavulánico permanece constante (2 μg/L) en todos los tubos y que el contenido de ticarcilina varía. Los valores de CIM se expresan como la concentración de ticarcilina en presencia de ácido clavulánico a una concentración de 2 μg/ml:
resistente - ≥128,
sensible - ≤64.
1. Los microorganismos no productores de beta-lactamasas que suelen ser sensibles a la ticarcilina tendrán las mismas zonas de inhibición del crecimiento que la ticarcilina.
2. Los estafilococos sensibles a Timentin pero resistentes a meticilina, oxacilina o nafcilina deben considerarse resistentes.
3. Los cultivos de control para el control de calidad deberán tener las siguientes características diarias en relación con Timentin:
Microorganismos | Discos | Zonas de inhibición, mm | µg/ml |
E. coli | (ATCC 25922) | 24-30 | 2/2-8/2 |
S. aureus | (ATCC 25923) | 32-40 | - |
P. aeruginosa | (ATCC 27853) | 20-28 | 8/2-32/2 |
E. coli | (ATCC 35218) | 21-25 | 4/2-16/2 |
S. aureus | (ATCC 25922) | - | 0,5/2-2/2 |
4. Los valores se expresan como la concentración de ticarcilina en presencia de ácido clavulánico a una concentración constante de 2 μg/ml.
Farmacocinética
Cuando se administra Timentin 3200 mg como perfusión intravenosa (durante 30 minutos), la concentración de ticarcilina y ácido clavulánico en el suero sanguíneo alcanza un máximo inmediatamente después del final de la perfusión. La Cmáx media en suero de ticarcilina es de 330 µg/ml, y de ácido clavulánico de 16 µg/ml.
El T1/2 sérico medio para ticarcilina y ácido clavulánico fue de 68 y 64 minutos, respectivamente.
Aproximadamente el 60-70% de la ticarcilina y aproximadamente el 35-45% del ácido clavulánico se excretan sin cambios en la orina durante las primeras horas después de la administración de una dosis única de Timentin.
La ticarcilina penetra en los tejidos y fluidos biológicos después de la administración parenteral, incl. hacia la bilis, el líquido pleural y el líquido cefalorraquídeo a través de membranas inflamadas. Los experimentos con animales han demostrado que el ácido clavulánico, al igual que la ticarcilina, se distribuye bien por los tejidos del cuerpo.
Ninguno de los componentes de Timentin muestra un alto grado de unión a proteínas: la unión a proteínas séricas de ticarcilina es de aproximadamente el 50%, el ácido clavulánico es de aproximadamente el 25%.
Indicaciones de la droga Timentin.
Tratamiento de una amplia gama de infecciones graves causadas por patógenos con sensibilidad establecida o sospechada, como: sepsis, septicemia, bacteriemia, infecciones intraabdominales, incluida peritonitis; infecciones postoperatorias; infecciones ginecológicas, incluida endometritis; infecciones de huesos y articulaciones, piel y tejidos blandos, tracto respiratorio; infecciones graves o complicadas del tracto urinario y renal, incluida pielonefritis; infecciones de oído, nariz y garganta; Infecciones establecidas o sospechadas en pacientes con inmunidad deteriorada o suprimida.
Contraindicaciones
Historia de hipersensibilidad a los antibióticos betalactámicos (p. ej., penicilinas y cefalosporinas).
El medicamento está contraindicado en bebés prematuros con insuficiencia renal.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
La decisión de prescribir el medicamento durante el embarazo debe tomarse con extrema precaución. En este sentido, al prescribir Timentin a mujeres embarazadas, el médico debe sopesar cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos asociados con el uso de este medicamento.
Es posible su uso durante la lactancia.
Efectos secundarios
Reacciones hipersensibles: erupción cutánea, picazón, urticaria, reacciones anafilácticas.
En raras ocasiones: reacciones ampollosas (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica).
Si se produce alguna reacción de hipersensibilidad, se debe suspender el tratamiento con Timentin.
Reacciones gastrointestinales: náuseas, vómitos y diarrea. En raras ocasiones, colitis pseudomembranosa.
Reacciones hepáticas: aumento moderado de AST y/o ALT. En raras ocasiones, hepatitis e ictericia colestásica.
Indicadores de laboratorio: raramente - hipopotasemia.
Reacciones del sistema nervioso central: raramente: aparición de convulsiones, especialmente en pacientes con insuficiencia renal y cuando se prescriben dosis mayores del medicamento.
Reacciones hematológicas: raramente: trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, disminución de los niveles de hemoglobina y signos de sangrado.
Reacciones locales: Tromboflebitis con uso intravenoso.
Interacción
El probenecid reduce la secreción de ticarcilina por los túbulos renales. El uso concomitante con probenecid ralentiza la excreción renal de ticarcilina, pero no afecta la excreción de ácido clavulánico.
Timentin no es lo suficientemente estable en líquidos de perfusión que contienen bicarbonato. No se recomienda mezclar Timentin con hemoderivados y líquidos similares a proteínas, como hidrolizados de proteínas, ni con emulsiones lipídicas intravenosas.
Timentin exhibe sinergismo con aminoglucósidos contra varios microorganismos, incluido. Pseudomonas. Se recomienda prescribir Timentin en combinación con aminoglucósidos para el tratamiento de infecciones potencialmente mortales, especialmente en pacientes con inmunidad deteriorada. En este caso, estos medicamentos se administran por separado en las dosis recomendadas.
Cuando se utiliza Timentin en combinación con aminoglucósidos, los antibióticos no se deben mezclar en la misma jeringa, recipiente o sistema de infusión intravenosa, porque esto puede resultar en una disminución de la actividad de los aminoglucósidos.
Modo de empleo y dosis.
En forma de infusión intravenosa por goteo o inyección intravenosa a chorro.
Adultos (incluidos los ancianos) normalmente: 1600-3200 mg cada 6-8 horas, dependiendo del peso corporal. La dosis máxima recomendada es de 3200 mg cada 4 horas.
Niños: normalmente 80 mg/kg de peso corporal cada 6-8 horas.
Para bebés prematuros y bebés nacidos a término en el período perinatal: 80 mg/kg de peso corporal cada 12 horas, luego cambiar al régimen de dosificación cada 8 horas. El cálculo se basa en ticarcilina.
Dosis para insuficiencia renal
Dosis para adultos para insuficiencia renal:
En cuanto a los pacientes adultos, en los niños se realiza una reducción de dosis similar.
La dosis inicial es de 75 mg/kg y luego el fármaco se dosifica dependiendo del valor del aclaramiento de creatinina de acuerdo con la siguiente tabla:
Preparación de soluciones
Infusión por goteo intravenoso. Para preparar la solución para perfusión, se recomienda utilizar agua para inyección o glucosa para perfusión intravenosa (5% o menos).
Viales de 1600 mg o 3200 mg: el polvo estéril se disuelve en aproximadamente 10 ml de diluyente antes de la reconstitución en recipientes para perfusión.
Cada dosis de Timentin se administra como una infusión intravenosa por goteo durante 30 a 40 minutos. No se recomienda administrar el medicamento por un período de tiempo más largo, porque esto puede dar lugar a concentraciones subterapéuticas en las que se reduce su eficacia.
Inyección intravenosa. El polvo estéril se disuelve en 10 ml (frasco de 1600 mg) o 20 ml (frasco de 3200 mg) de agua para inyección.
La solución se administra lentamente durante 3-4 minutos. Timentin se puede inyectar directamente en una vena o por vía intravenosa.
Estabilidad de soluciones y almacenamiento. La inyección intravenosa de Timentin se realiza inmediatamente después de la disolución.
Líquido para perfusión intravenosa | Período de estabilidad a 25 o C, h |
Agua para inyecciones | 24 |
Solución de glucosa para infusión intravenosa (5% p/v) | 12 |
Soluciones para perfusión intravenosa de cloruro de sodio (0,18% p/v) y glucosa (4% p/v) | 24 |
Solución de cloruro de sodio para perfusión intravenosa (0,9% p/v) | 24 |
Dextrano 40 para infusión IV (10% p/v) en solución de glucosa para infusión IV (5%) | 6 |
Dextrano 40 para infusión IV (10% p/v) en solución de cloruro de sodio para infusión IV (0,9%) | 24 |
Solución de glucosa para infusión intravenosa (10% p/v) | 6 |
Solución de sorbitol para infusión intravenosa (30 % p/v) | 6 |
Solución de lactato de sodio para perfusión intravenosa (M/6) | 12 |
Solución combinada de lactato de sodio para perfusión intravenosa (solución de lactato de Ringer, solución de Hartmann) | 12 |
Sobredosis
En caso de sobredosis, la ticarcilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis.
Medidas de precaución
El medicamento no está destinado a inyección intramuscular.
Cuando Timentin se disuelve, se libera calor. La solución preparada suele tener un color pajizo claro.
¡Cualquier cantidad de solución no utilizada después de la infusión no se puede utilizar para usos posteriores!
instrucciones especiales
Antes de prescribir Timentin, es necesario establecer que no existen antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a los betalactámicos (por ejemplo, penicilinas y cefalosporinas).
En algunos pacientes, durante el tratamiento con Timentin, se observó un aumento moderado de alanina y aminotransferasas aspárticas. En este sentido, a los pacientes con disfunción hepática grave se les debe prescribir Timentin con precaución.
En pacientes con insuficiencia renal, la dosis de Timentin se ajusta de acuerdo con las recomendaciones de la sección "Dosis para insuficiencia renal".
En casos raros, se ha producido sangrado con el uso de antibióticos betalactámicos (como penicilinas, cefalosporinas y carbapenémicos). Estas manifestaciones pueden estar asociadas con una alteración de la coagulación sanguínea, en particular indicadores como el tiempo de coagulación, la agregación plaquetaria y el tiempo de protrombina, y son más probables en pacientes con insuficiencia renal. Si aparecen signos de sangrado, se debe suspender el tratamiento con Timentin y prescribir la terapia adecuada.
Al prescribir Timentin a pacientes que siguen una dieta sin sal, es necesario tener en cuenta el contenido de sodio del fármaco.
Timentin 3200 mg contiene aproximadamente 1 mmol de potasio y 16 mmol de sodio (los contenidos teóricos de potasio y sodio son 6 y 11,9 mg por 1000 mg de Timentin, respectivamente).
Fabricante
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Reino Unido.
Condiciones de almacenamiento del medicamento Timentin.
Con una temperatura de 2-8 °C. No congele las soluciones.Mantener fuera del alcance de los niños.
Vida útil de la droga Timentin.
3 años.No lo use después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Sinónimos de grupos nosológicos.
Categoría CIE-10 | Sinónimos de enfermedades según la CIE-10 |
---|---|
A41.9 Septicemia, no especificada | Septicemia bacteriana |
Infecciones bacterianas graves | |
Infecciones generalizadas | |
Infecciones sistémicas generalizadas | |
Infecciones generalizadas | |
sepsis de la herida | |
Complicaciones séptico-tóxicas | |
septicopiemia | |
Septicemia | |
Septicemia/bacteriemia | |
Enfermedades sépticas | |
Condiciones sépticas | |
Shock séptico | |
condición séptica | |
Choque tóxico-infeccioso | |
Shock séptico | |
Choque de endotoxinas | |
B99 Otras enfermedades infecciosas | Infecciones (oportunistas) |
Infecciones por inmunodeficiencia. | |
Infecciones oportunistas | |
H60 Otitis externa | infecciones otorrinolaringológicas |
Infecciones del conducto auditivo externo | |
Infecciones del oído externo | |
Inflamación catarral aguda del conducto auditivo externo. | |
H66 Otitis media supurativa y no especificada | Infecciones bacterianas del oído |
Inflamación del oído medio | |
infecciones otorrinolaringológicas | |
Enfermedades infecciosas e inflamatorias de los órganos otorrinolaringológicos. | |
Enfermedades infecciosas e inflamatorias del oído. | |
Enfermedades infecciosas de los órganos otorrinolaringológicos con síndrome de dolor severo. | |
Infección en el oído | |
Otitis media infecciosa | |
Inflamación persistente del oído medio en niños. | |
Dolor de oído debido a otitis media. | |
H70 Mastoiditis y afecciones relacionadas | mastoiditis |
J01 Sinusitis aguda | Inflamación de los senos paranasales. |
Enfermedades inflamatorias de los senos paranasales. | |
Procesos inflamatorios purulentos de los senos paranasales. | |
Enfermedad infecciosa e inflamatoria de los órganos otorrinolaringológicos. | |
Infección sinusal | |
Sinusitis combinada | |
Exacerbación de la sinusitis | |
Inflamación aguda de los senos paranasales. | |
Sinusitis bacteriana aguda | |
Sinusitis aguda en adultos | |
Sinusitis subaguda | |
Sinusitis aguda | |
Sinusitis | |
J02.9 Faringitis aguda, no especificada | faringitis purulenta |
Faringitis linfonodular | |
nasofaringitis aguda | |
J03.9 Amigdalitis aguda, no especificada (angina agranulocítica) | Angina de pecho |
Dolor de garganta, hemorrágico alimentario. | |
dolor de garganta secundario | |
Amigdalitis primaria | |
Dolor de garganta folicular | |
Dolores de garganta | |
Amigdalitis bacteriana | |
Enfermedades inflamatorias de las amígdalas. | |
Infecciones de garganta | |
Dolor de garganta catarral | |
Amigdalitis lacunar | |
Dolor de garganta agudo | |
amigdalitis aguda | |
Amigdalitis | |
amigdalitis aguda | |
Amigdalitis amigdalina | |
amigdalitis folicular | |
amigdalitis folicular | |
J04 Laringitis y traqueítis agudas | Enfermedad infecciosa e inflamatoria de los órganos otorrinolaringológicos. |
Tos en enfermedades del tracto respiratorio superior. | |
Laringitis | |
Laringitis aguda | |
traqueítis aguda | |
faringolaringitis | |
J18 Neumonía sin especificar el patógeno | Neumonía alveolar |
Neumonía adquirida en la comunidad atípica | |
Neumonía adquirida en la comunidad, no neumocócica | |
Neumonía | |
Enfermedad pulmonar inflamatoria | |
Pulmonía lobular | |
Infecciones del tracto respiratorio inferior | |
Pulmonía lobular | |
Neumonía intersticial linfoide | |
Neumonía nosocomial | |
Exacerbación de la neumonía crónica. | |
Neumonía aguda adquirida en la comunidad | |
Neumonía aguda | |
Neumonía focal | |
Absceso de neumonía | |
Neumonía bacteriana | |
neumonía lobular | |
neumonía focal | |
Neumonía con dificultad en la descarga de esputo. | |
Neumonía en pacientes con SIDA | |
Neumonía en niños | |
Neumonía séptica | |
Neumonía obstructiva crónica | |
Neumonía crónica | |
J22 Infección respiratoria aguda del tracto respiratorio inferior, no especificada | Enfermedad respiratoria bacteriana |
Infecciones bacterianas del tracto respiratorio inferior. | |
Infecciones respiratorias bacterianas | |
Enfermedad respiratoria viral | |
Infecciones virales del tracto respiratorio | |
Enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio. | |
Dificultad para secretar esputo en enfermedades respiratorias agudas y crónicas. | |
Infecciones del tracto respiratorio | |
Infecciones respiratorias y pulmonares. | |
Infecciones del tracto respiratorio inferior | |
Infecciones del tracto respiratorio inferior | |
Inflamación infecciosa del tracto respiratorio. | |
Enfermedades infecciosas del tracto respiratorio. | |
Enfermedades pulmonares infecciosas | |
Enfermedades infecciosas del sistema respiratorio. | |
Infección del tracto respiratorio | |
Tos con resfriado | |
Infección pulmonar | |
Infección aguda del tracto respiratorio | |
Infección viral respiratoria aguda | |
Enfermedad inflamatoria aguda del tracto respiratorio. | |
Enfermedad aguda del tracto respiratorio | |
Infección respiratoria | |
Infecciones virales respiratorias | |
Infección por virus respiratorio sincitial en niños pequeños | |
Enfermedades respiratorias | |
Infecciones respiratorias | |
J40 Bronquitis, no especificada como aguda o crónica | Bronquitis alérgica |
Bronquitis asmática | |
Bronquitis asmoide | |
Bronquitis bacteriana | |
Bronquitis | |
Bronquitis alérgica | |
Bronquitis asmática | |
Bronquitis del fumador | |
Bronquitis de fumadores | |
Inflamación del tracto respiratorio inferior. | |
enfermedad bronquial | |
Fumador de Qatar | |
Tos de fumadores | |
Tos debida a enfermedades inflamatorias de los pulmones y bronquios. | |
Alteración de la secreción bronquial. | |
disfunción bronquial | |
traqueobronquitis aguda | |
Bronquitis subaguda | |
Rinotraqueobronquitis | |
Rinotraqueobronquitis | |
traqueobronquitis | |
Enfermedades pulmonares crónicas | |
Peritonitis K65 | infección abdominal |
Infecciones intraperitoneales | |
Infecciones intraabdominales | |
Peritonitis difusa | |
Infecciones abdominales | |
Infecciones abdominales | |
infección abdominal | |
Infección del tracto gastrointestinal | |
Peritonitis bacteriana espontánea | |
M00-M03 Artropatía infecciosa | Artritis infecciosa |
artritis piógena | |
artritis séptica | |
Infecciones articulares | |
M60.0 Miositis infecciosa | absceso muscular |
Infecciones de tejidos blandos | |
Miositis infecciosa | |
Piomiositis | |
Procesos infecciosos específicos en tejidos blandos. | |
M65.0 Absceso de la vaina tendinosa | Infecciones de tejidos blandos |
M65.1 Otras tenosinovitis infecciosas | Infecciones de tejidos blandos |
Tenosinovitis infecciosa | |
M71.0 Absceso de bolsa | Infecciones de tejidos blandos |
M71.1 Otras bursitis infecciosas | bursitis bacteriana |
bursitis infecciosa | |
Infecciones de tejidos blandos | |
N00 Síndrome nefrítico agudo | Enfermedad de cambios mínimos |
Enfermedad de cambios mínimos | |
Glomerulonefritis rápidamente progresiva | |
Glomerulonefritis aguda | |
Jade afilado | |
Síndrome nefrótico con daño a los pies de podocitos pequeños. | |
Glomerulonefritis aguda | |
Síndrome nefrítico agudo | |
N03 Síndrome nefrítico crónico | Glomerulonefritis crónica |
Desarrollo del síndrome nefrótico. | |
Síndrome nefrítico crónico | |
Enfermedades renales crónicas difusas | |
Glomerulonefritis crónica | |
N10 Nefritis tubulointersticial aguda | Intersticial de jade |
Nefritis tubulointersticial aguda | |
Pielitis aguda | |
Pielonefritis aguda | |
Pielitis aguda | |
Pielonefritis bacteriana aguda | |
Pielonefritis aguda | |
N11 Nefritis tubulointersticial crónica | Nefritis tubulointersticial crónica |
Pielonefritis crónica | |
Pielitis crónica | |
Pielonefritis crónica | |
N12 Nefritis tubulointersticial, no especificada como aguda o crónica | Infecciones renales |
Infección renal | |
Pielonefritis no complicada | |
Nefritis intersticial | |
Nefritis tubular | |
Pielitis | |
Pielonefritis | |
Pielocistitis | |
Infección renal posoperatoria | |
Nefritis tubulointersticial | |
Inflamación crónica del riñón | |
N15 Otras enfermedades renales tubulointersticiales | Infecciones renales no complicadas |
Cistitis N30 | Exacerbación de la cistitis crónica. |
Cistitis bacteriana aguda | |
cistitis recurrente | |
Uretrocistitis | |
cistitis fibrosa | |
cistopielitis | |
N34 Uretritis y síndrome uretral | Uretritis bacteriana inespecífica |
Uretritis bacteriana | |
Bougienage de la uretra | |
Uretritis gonocócica | |
Uretritis gonorreica | |
Infección uretral | |
Uretritis no gonocócica | |
Uretritis no gonorreica | |
Uretritis gonocócica aguda | |
Uretritis gonorreica aguda | |
Uretritis aguda | |
Lesión uretral | |
Uretritis | |
Uretrocistitis | |
N39.0 Infección del tracto urinario sin localización establecida | Bacteriuria asintomática |
Infecciones bacterianas del tracto urinario | |
Infecciones bacterianas del tracto urinario | |
Bacteriuria | |
Bacteriuria asintomática | |
Bacteriuria latente crónica | |
Bacteriuria asintomática | |
Bacteriuria masiva asintomática | |
Enfermedad inflamatoria del tracto urinario. | |
Enfermedad inflamatoria del tracto genitourinario. | |
Enfermedades inflamatorias de la vejiga y del tracto urinario. | |
Enfermedades inflamatorias del sistema urinario. | |
Enfermedades inflamatorias del tracto urinario. | |
Enfermedades inflamatorias del sistema urogenital. | |
Enfermedades fúngicas del tracto urogenital. | |
Infecciones fúngicas del tracto urinario. | |
Infecciones del tracto urinario | |
Infecciones del tracto urinario | |
Infecciones del tracto urinario | |
Infecciones del tracto urinario | |
Infecciones del tracto urinario | |
Infecciones del tracto urinario causadas por enterococos o flora mixta. | |
Infecciones del tracto genitourinario no complicadas | |
Infecciones complicadas del tracto urinario | |
Infecciones del sistema genitourinario. | |
Infecciones urogenitales | |
Infecciones del tracto urinario | |
Infección del tracto urinario | |
Infección del tracto urinario | |
Infección del tracto urinario | |
Infección del tracto urinario | |
Infección del tracto urinario | |
Infección del tracto urogenital | |
Infecciones del tracto urinario no complicadas | |
Infecciones del tracto urinario no complicadas | |
Infecciones del tracto genitourinario no complicadas | |
Exacerbación de la infección crónica del tracto urinario. | |
Infección renal retrógrada | |
Infecciones recurrentes del tracto urinario. | |
Infecciones recurrentes del tracto urinario. | |
Infecciones recurrentes del tracto urinario. | |
Infecciones uretrales mixtas | |
Infección urogenital | |
Enfermedad infecciosa e inflamatoria urogenital. | |
Micoplasmosis urogenital | |
Enfermedad urológica de etiología infecciosa. | |
Infección crónica del tracto urinario | |
Infecciones crónicas del tracto urinario | |
Enfermedades infecciosas crónicas del sistema urinario. | |
N49 Enfermedades inflamatorias de los órganos genitales masculinos, no clasificadas en otra parte. | Enfermedades bacterianas del tracto urogenital. |
Infecciones bacterianas del sistema genitourinario. | |
Infecciones genitales en hombres. | |
Infecciones urogenitales | |
Enfermedades infecciosas del sistema reproductivo. | |
Enfermedades infecciosas de los órganos genitales. | |
Lesiones infecciosas del tracto genital masculino. | |
Enfermedades inflamatorias crónicas de los órganos pélvicos. | |
N70 Salpingitis y ooforitis | Anexo |
Inflamación de los ovarios | |
infección genital | |
Ooforitis | |
Anexitis aguda | |
Salpingitis | |
Salpingooforitis | |
Enfermedades inflamatorias crónicas de los ovarios. | |
N71 Enfermedades inflamatorias del útero, excepto el cuello uterino. | Infecciones intrauterinas |
Enfermedades inflamatorias de los genitales femeninos. | |
Enfermedades inflamatorias de los órganos genitales femeninos. | |
infección genital | |
Endomiometritis crónica | |
Enfermedad inflamatoria crónica del útero. | |
endometritis | |
endomiometritis | |
N72 Enfermedades inflamatorias del cuello uterino. | colpitis bacteriana |
colpitis bacteriana | |
Enfermedades inflamatorias de los genitales femeninos. | |
Enfermedades inflamatorias de los órganos genitales femeninos. | |
cervicitis gonocócica | |
cervicitis gonorreica | |
infección genital | |
Cervicitis no gonorreica | |
Cervicitis no complicada | |
Cervicitis gonorreica aguda | |
Cervicitis mucopurulenta | |
cervicovaginitis | |
cervicitis | |
exocervicitis | |
endocervicitis | |
N76 Otras enfermedades inflamatorias de la vagina y la vulva | vaginitis bacteriana |
Vaginosis bacteriana | |
vaginitis bacteriana | |
Vaginosis bacteriana | |
Vaginitis | |
vaginitis bacteriana | |
Enfermedades inflamatorias de la vagina y la vulva. | |
Enfermedades inflamatorias de los genitales femeninos. | |
Enfermedades inflamatorias de los órganos genitales femeninos. | |
vulvitis | |
Infecciones vulvovaginales | |
vulvovaginitis | |
Vulvovaginitis atrófica | |
Vulvovaginitis bacteriana | |
Vulvovaginitis por deficiencia de estrógenos | |
vulvovaginitis | |
gardnerelosis | |
Vulvovaginitis fúngica en niñas y vírgenes. | |
infección vaginal | |
infección genital | |
colitis | |
Violación de la pureza de las secreciones vaginales. | |
Cervicovaginitis inespecífica | |
Vulvitis inespecífica | |
Vulvovaginitis inespecífica | |
colpitis inespecífica | |
Vaginosis bacteriana inespecífica recurrente | |
colpitis senil | |
Infecciones vaginales mixtas | |
colpitis mixta | |
vaginitis crónica | |
R78.8.0* Bacteriemia | Bacteriemia |
Bacteriemia persistente | |
Z100* CLASE XXII Práctica quirúrgica | Cirugía abdominal |
Adenomectomía | |
Amputación | |
Angioplastia de arterias coronarias. | |
Angioplastia carotídea | |
Tratamiento antiséptico de la piel para heridas. | |
Tratamiento antiséptico para manos. | |
Apendectomía | |
Aterectomía | |
Angioplastia coronaria con balón | |
Histerectomía vaginal | |
derivación de corona | |
Intervenciones en la vagina y el cuello uterino. | |
Intervenciones de vejiga | |
Intervención en la cavidad bucal. | |
Operaciones restaurativas y reconstructivas. | |
Higiene de manos del personal médico. | |
cirugia ginecologica | |
Intervenciones ginecológicas | |
Cirugías ginecológicas | |
Shock hipovolémico durante la cirugía. | |
Desinfección de heridas purulentas. | |
Desinfección de los bordes de las heridas. | |
Intervenciones diagnósticas | |
Procedimientos de diagnóstico | |
Diatermocoagulación del cuello uterino. | |
Operaciones quirúrgicas largas | |
Reemplazo de catéteres para fístulas | |
Infección durante la cirugía ortopédica. | |
válvula cardíaca artificial | |
cistectomía | |
Cirugía ambulatoria de corta duración | |
Operaciones a corto plazo | |
Procedimientos quirúrgicos a corto plazo. | |
Cricotiroidotomía | |
Pérdida de sangre durante la cirugía. | |
Sangrado durante la cirugía y en el postoperatorio. | |
culdocentesis | |
Coagulación con láser | |
Coagulación con láser | |
Coagulación láser de la retina. | |
laparoscopia | |
Laparoscopia en ginecología. | |
Fístula de LCR | |
Operaciones ginecológicas menores | |
Intervenciones quirúrgicas menores | |
Mastectomía y posterior cirugía plástica. | |
mediastinotomía | |
Operaciones microquirúrgicas en la oreja. | |
Cirugías mucogingivales | |
Puntadas | |
Cirugías menores | |
operación neuroquirúrgica | |
Inmovilización del globo ocular en cirugía oftálmica. | |
Orquiectomía | |
Complicaciones después de la extracción del diente. | |
Pancreatectomía | |
Pericardectomía | |
Período de rehabilitación después de la cirugía. | |
El período de convalecencia después de intervenciones quirúrgicas. | |
Angioplastía Coronaria Transluminal percutánea | |
toracocentesis pleural | |
Neumonía postoperatoria y postraumática. | |
Preparación para procedimientos quirúrgicos. | |
Preparándose para la cirugía | |
Preparar las manos del cirujano antes de la cirugía. | |
Preparar el colon para la cirugía | |
Neumonía por aspiración posoperatoria durante operaciones neuroquirúrgicas y torácicas. | |
Náuseas postoperatorias | |
Sangrado postoperatorio | |
Granuloma postoperatorio | |
Choque postoperatorio | |
Postoperatorio temprano | |
Revascularización miocárdica | |
Resección del ápice de la raíz del diente. | |
Resección gástrica | |
Resección intestinal | |
Resección del útero | |
Resección hepática | |
Resección del intestino delgado | |
Resección de parte del estómago. | |
Reoclusión del vaso operado | |
Tejido de unión durante la cirugía. | |
Quitar puntos | |
Condición después de la cirugía ocular. | |
Condición después de la cirugía | |
Condición después de intervenciones quirúrgicas en la cavidad nasal. | |
Condición después de la gastrectomía. | |
Condición después de la resección del intestino delgado. | |
Condición después de la amigdalectomía | |
Condición después de la extirpación del duodeno. | |
Condición después de la flebectomía. | |
Cirugía vascular | |
Esplenectomía | |
Esterilización de instrumentos quirúrgicos. | |
Esterilización de instrumentos quirúrgicos. | |
Esternotomía | |
Operaciones dentales | |
Intervención dental sobre tejidos periodontales. | |
estrumectomía | |
Amigdalectomía | |
Cirugía Torácica | |
Operaciones torácicas | |
gastrectomía total | |
Angioplastia coronaria intravascular transdérmica | |
Resección transuretral | |
Turbinectomía | |
extracción de un diente | |
eliminación de cataratas | |
eliminación de quistes | |
extirpación de amígdalas | |
Eliminación de fibromas | |
Extracción de dientes de leche móviles | |
Eliminación de pólipos | |
Quitar un diente roto | |
Extirpación del cuerpo uterino. | |
Quitar puntos | |
Uretrotomía | |
Fístula del conducto del LCR | |
Frontoetmoidohaymorotomía | |
Infección quirúrgica | |
Tratamiento quirúrgico de las úlceras crónicas de las extremidades. | |
Cirugía | |
Cirugía en la zona anal. | |
cirugia de colon | |
práctica quirúrgica | |
Procedimiento quirúrgico | |
Intervenciones quirúrgicas | |
Intervenciones quirúrgicas en el tracto gastrointestinal. | |
Intervenciones quirúrgicas en el tracto urinario. | |
Intervenciones quirúrgicas en el sistema urinario. | |
Intervenciones quirúrgicas en el sistema genitourinario. | |
Cirugía de corazón | |
Procedimientos quirúrgicos | |
Operaciones quirúrgicas | |
cirugia venosa | |
Intervención quirúrgica | |
Cirugía vascular | |
Tratamiento quirúrgico de la trombosis. | |
Cirugía | |
colecistectomía | |
Gastrectomía parcial | |
Histerectomía transperitoneal | |
Angioplastía Coronaria Transluminal percutánea | |
Angioplastia transluminal percutánea | |
Cirugía de bypass de la arteria coronaria | |
extirpación de dientes | |
Extirpación de dientes de leche | |
Extirpación de pulpa | |
Circulación extracorpórea | |
Extracción dental | |
Extracción dental | |
extracción de cataratas | |
Electrocoagulación | |
Intervenciones endourológicas | |
Episiotomía | |
Etmoidotomía |
Incluido en los preparativos.
ATX:J.01.C.R Combinaciones de penicilinas (incluidos los inhibidores de beta-lactamasa)
Farmacodinamia:ticarcilina
Tiene un efecto bactericida debido a la inhibición de la síntesis de las paredes celulares bacterianas. Interrumpe la síntesis de peptidoglicano, un biopolímero, el componente principal de la pared celular bacteriana. Inhibe la peptidoglicano transpeptidasa, suprime la actividad del inhibidor endógeno, lo que conduce a la activación de la mureína hidrolasa, que descompone el peptidoglicano. Eficaz contra las bacterias en división, en cuyas paredes se produce la síntesis de peptidoglicano.
Las β-lactamasas destruyen un antibiótico semisintético con un amplio espectro de acción del grupo de las penicilinas.
Tiene efecto bactericida contra bacterias gramnegativas: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp.
(incluido Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. ( incluido Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. ( En t. h . Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. ( incluyendo Serratia marcescens); Y Gram positivas bacterias : Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis ( coagulasa - cepas negativas ), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae ( grupo B ), Streptococcus bovis, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes ( grupo A, beta hemolítico), Streptococcus viridans; Bacterias anaeróbicas: Bacteroides spp., incluido el grupo Bacteroides fragilis. (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), y no Bacteroides fragilis (beta melanogénico), Clostridium spp. (incluido Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans), Eubacterium spp., Fusobacterium spp. ( incluyendo Fusobacterium nucleatum y Fusobacterium necrophorum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.Ácido clavulanico
No tiene un efecto clínicamente significativo, pero al tener una estructura β-lactámica asociada a las penicilinas, inhibe competitivamente la β-lactamasa, evitando la inactivación de la ticarcilina, ampliando su espectro de actividad.
Farmacocinética:ticarcilina
Después de la administración intravenosa, la concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza después de 30 minutos. La comunicación con las proteínas plasmáticas es del 50%.
El efecto terapéutico se desarrolla después del inicio de la administración. Metabolismo en el hígado.
La vida media es de 68 minutos. Eliminación por los riñones.
Ácido clavulanico
Después de la administración intravenosa, la concentración plasmática máxima se alcanza al cabo de 1 hora. La unión a las proteínas plasmáticas es del 25%. Penetra la barrera placentaria y pasa a la leche materna.
Metabolismo en el hígado.
La vida media es de 64 minutos. Eliminación por los riñones.
El fármaco se elimina mediante hemodiálisis.
Indicaciones:Se utiliza para el tratamiento de enfermedades infecciosas causadas por patógenos sensibles al fármaco: tejido óseo y conectivo, piel y tejido subcutáneo, tracto respiratorio inferior, septicemia, peritonitis, infecciones del tracto urinario.
I.A30-A49.A41.9 Septicemia, no especificada
I.B99 Otras enfermedades infecciosas
VIII.H60-H62.H60 Otitis externa
VIII.H65-H75.H66 Otitis media purulenta y no especificada.
VIII.H65-H75.H70 Mastoiditis y condiciones relacionadas.
X.J00-J06.J01 Sinusitis aguda
X.J00-J06.J02.9 Faringitis aguda, no especificada
X.J00-J06.J03.9 Amigdalitis aguda, no especificada
X.J00-J06.J04 Laringitis y traqueítis agudas.
X.J10-J18.J18 Neumonía sin especificar el patógeno.
X.J20-J22.J22 Infección respiratoria aguda del tracto respiratorio inferior, no especificada
X.J40-J47.J40 Bronquitis, no especificada como aguda o crónica
XI.K65-K67.K65 Peritonitis
XI.K65-K67.K67* Lesiones del peritoneo en enfermedades infecciosas clasificadas en otra parte.
XII.L00-L08 Infecciones de la piel y del tejido subcutáneo.
XIII.M00-M03 Artropatía infecciosa
XIII.M60-M63.M63.0* Miositis en enfermedades bacterianas clasificadas en otra parte.
XIII.M65-M68.M65.0 Absceso de la vaina tendinosa
XIII.M70-M79.M71.0 Absceso de la bolsa
XIII.M70-M79.M71.1 Otra bursitis infecciosa
XIII.M86-M90.M86 Osteomielitis
XIV.N00-N08.N00 Síndrome nefrítico agudo
XIV.N00-N08.N03 Síndrome nefrítico crónico
XIV.N10-N16.N12 Nefritis tubulointersticial, no especificada como aguda o crónica
XIV.N10-N16.N10 Nefritis tubulointersticial aguda
XIV.N10-N16.N11 Nefritis tubulointersticial crónica
XIV.N10-N16.N15 Otras enfermedades renales tubulointersticiales
XIV.N30-N39.N30 Cistitis
XIV.N30-N39.N33* Lesiones de la vejiga en enfermedades clasificadas en otra parte.
XIV.N30-N39.N34 Uretritis y síndrome uretral.
XIV.N30-N39.N39.0 Infección del tracto urinario sin localización establecida.
XIV.N40-N51.N49 Enfermedades inflamatorias de los órganos genitales masculinos, no clasificadas en otra parte.
XIV.N70-N77.N70 Salpingitis y ooforitis
XIV.N70-N77.N71 Enfermedades inflamatorias del útero, excepto el cuello uterino.
XIV.N70-N77.N72 Enfermedad inflamatoria del cuello uterino.
XIV.N70-N77.N73 Otras enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos femeninos.
XIV.N70-N77.N74* Enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos femeninos en enfermedades clasificadas en otra parte.
XIV.N70-N77.N76 Otras enfermedades inflamatorias de la vagina y la vulva.
XIV.N70-N77.N77* Ulceración e inflamación de la vulva y la vagina en enfermedades clasificadas en otra parte.
Contraindicaciones:Intolerancia individual a los antibióticos β-lactámicos: penicilinas y cefalosporinas.
Con cuidado:Desequilibrio de electrolitos o líquidos, daño hepático grave.
Embarazo y lactancia:Durante el embarazo, prescribir con precaución, sopesando los posibles beneficios y riesgos potenciales. En pequeñas cantidades, el fármaco pasa a la leche materna, lo que puede provocar la sensibilización del recién nacido.
Modo de empleo y dosificación:Niños
Lactantes prematuros que pesen menos de 2 kg: 75 mg/kg cada 12 horas;
con un peso corporal de 2 kg: 75 mg/kg cada 8 horas.
Niños que pesen menos de 40 kg: 75 mg/kg cada 6-8 horas.
Adultos
Goteo intravenoso durante 30 minutos.
Adultos y niños de más de 40 kg: 3-5 g cada 6-8 horas.
Dosis diaria máxima: 20 g.
Dosis única más alta: 5 g.
Efectos secundarios:Sistema nervioso central y periférico: raramente - convulsiones.
Sistema hematopoyético: trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, aumento de PTI y tiempo de coagulación sanguínea.
Sistema digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, ictericia hepática o colestásica, disbiosis intestinal.
Reacciones dermatológicas: reacciones locales: compactación en el lugar de la inyección, dermatitis por Candida, vulvovaginitis.
Sistema urinario: raramente - el desarrollo de hipopotasemia.
Reacciones alérgicas.
Sobredosis:Síntomas: náuseas, vómitos, diarrea, irritabilidad neuromuscular, convulsiones.
Tratamiento: sintomático, hemodiálisis.
Interacción:El uso concomitante con probenecid ralentiza la excreción renal de ticarcilina.
Instrucciones especiales:El ácido clavulánico puede provocar una unión inespecífica de albúmina e inmunoglobulina en las membranas de los glóbulos rojos, lo que provoca resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.
InstruccionesMás de medio siglo antibióticos forman la base del tratamiento etiotrópico de enfermedades infecciosas. Sin embargo, en la actualidad, su papel en el tratamiento de esta patología requiere un serio replanteamiento debido a la rápida propagación. Resistencia antibiótica. La presencia de sus más diversos mecanismos (permeabilidad reducida de la membrana externa, activación de sistemas de eflujo activos y síntesis de β-lactamasas) determina la síntesis e introducción en la práctica clínica de nuevos antibióticos con un espectro ampliado de actividad antimicrobiana que puedan resistir la formación. de resistencia en la flora microbiana.
Es con este hecho que está conectado el surgimiento del grupo. aminopenicilinas- ampicilina y amoxicilina. Introducción a la práctica clínica en 1961. ampicilina y en 1972 - amoxicilina jugó un papel positivo significativo en la terapia con antibióticos, porque el primero de ellos, además de tener actividad contra los principales microbios grampositivos, también tiene una actividad significativa contra algunas bacterias gramnegativas, y el segundo se caracteriza por una mejor biodisponibilidad que la ampicilina y tiene un Efecto bactericida más rápido contra algunos patógenos.
Ya desde el momento de su aparición y en la práctica clínica posterior, se identificó un inconveniente importante de las aminopenicilinas: la capacidad de degradarse. β-lactamasas bacterianas. El alto porcentaje de productores de β-lactamasa entre las cepas microbianas individuales (hasta el 80% y más) limitó significativamente su uso posterior. Hay varias formas de combatir la resistencia de los microorganismos causada por la síntesis de β-lactamasas: la síntesis de nuevos antibióticos que son químicamente resistentes a su acción (las posibilidades son muy limitadas), o la combinación de antibióticos amplios "antiguos y tradicionales". Antibióticos β-lactámicos de espectro con sustancias específicas. Inhibidores de β-lactamasa.
Se considera que la más eficaz es una combinación de un antibiótico con una sustancia que es un inhibidor de la β-lactamasa. El espectro de la actividad antibacteriana propia de este último es muy estrecho, no tiene importancia clínica independiente, sin embargo, dichos medicamentos tienen un sinergismo pronunciado con todas las penicilinas y cefalosporinas, por lo tanto, cuando se combinan con ellos, la actividad antibacteriana de los β-lactámicos de amplio espectro se amplía aún más debido a la inclusión de anaerobios y debido a aquellos productores agresivos de β-lactamasa que son insensibles al componente principal de la combinación por separado.
La idea de proteger las aminopenicilinas de la hidrólisis se hizo realidad después del descubrimiento de los inhibidores de las β-lactamasas "suicidas". A finales de los años 1970. Se ha descubierto un compuesto con estructura β-lactámica (producto de la biosíntesis de Streptomyces clavuligerum) que puede inhibir irreversiblemente las β-lactamasas. La sustancia fue nombrada ácido clavulanico. En su composición, este ácido tiene una estructura β-lactámica, que se une irreversiblemente al centro activo de la β-lactamasa y lo "excluye" del proceso posterior de destrucción del antibiótico. Como resultado, cuando se usa un antibiótico β-lactámico simultáneamente con inhibidores de β-lactamasas, estos últimos protegen a los antibióticos de la hidrólisis al competir con ellos por la unión a las β-lactamasas (inhibición competitiva). Por lo tanto, los inhibidores de β-lactamasa existentes se denominan suicidas o competitivos. Al grupo de inhibidores “suicidas” se unió posteriormente el ácido clavulánico. sulbactam Y tazobactam.
Actualmente, hay tres inhibidores en uso clínico: ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam. Los inhibidores de β-lactamasas sólo pueden actuar en presencia de estas últimas, por lo que no afectan la resistencia bacteriana asociada a otras causas (como es el caso de la resistencia estafilococos a meticilina), no cambian la sensibilidad de los microorganismos naturalmente resistentes y no siempre son activos contra patógenos multirresistentes (que producen muchas β-lactamasas): Pseudomonas aeruginosa y otras pseudomonas, bacterias del grupo intestinal, que a menudo se encuentran en pacientes con inmunodeficiencia y neutropenia.
La más eficaz clínicamente es la combinación de un antibiótico con ácido clavulánico. Actualmente, en el mercado de la República de Bielorrusia se comercializan dos fármacos de la clase de las penicilinas protegidas con inhibidores: amoxicilina/clavulanato (augmentin) Y ticarcilina/clavulanato (timentina). A pesar de un uso bastante prolongado (más de 45 años) y la posterior aparición de nuevos antibióticos, estos fármacos no han desaparecido de la práctica clínica y continúan utilizándose activamente en el tratamiento de una serie de infecciones adquiridas en la comunidad. Esto se debe, en primer lugar, a la capacidad de cubrir el espectro de patógenos potenciales de infecciones adquiridas en la comunidad (principalmente respiratorias), superar los mecanismos de resistencia más comunes y garantizar una eficacia suficientemente alta en una serie de situaciones clínicas. El uso de aminopenicilinas "protegidas" con un espectro de acción estrecho sobre patógenos específicos probados (falta de actividad contra enterobacterias, pseudomonas y otra flora hospitalaria) no contribuye a la selección de resistencia entre ellos.
Aunque tanto la amoxicilina/clavulanato (Augmentin) como la ticarcilina/clavulanato (Timentin) se utilizan en la práctica clínica mundial desde hace bastante tiempo, este último fármaco apareció en la República de Bielorrusia hace relativamente poco tiempo y no ha encontrado un uso generalizado en los hospitales de la república. . En este sentido, en esta breve revisión, basada en datos de la literatura y los resultados de nuestros propios estudios, intentamos determinar la posibilidad de usar ticarcilina/clavulanato en quimioterapia clínica para infecciones bacterianas graves.
Características microbiológicas
En la última década, en el contexto del uso activo de fármacos antibacterianos, se ha observado un aumento de la resistencia entre cepas hospitalarias y no hospitalarias y la selección de microorganismos multirresistentes. Según los datos de seguimiento que realizamos en los hospitales de Minsk en los años 2005-2008, existe una tendencia constante hacia la selección de microorganismos que causan infecciones graves basándose en el principio de resistencia a los antibióticos β-lactámicos. El mecanismo de resistencia más común de este último es síntesis de β-lactamasas. En esta difícil situación, es importante utilizar una clase de agentes antibacterianos, y en particular ticarcilina/clavulanato, que pueden inhibir su síntesis.
ticarcilina/clavulanato(TK) es una combinación de la carboxipecilina antipseudomona ticarcilina con el inhibidor de la β-lactamasa ácido clavulánico en una proporción de 30:1. La actividad natural de la ticarcilina es superior a la carbenicilina, también relacionada con las carboxipenicilinas, contra microorganismos grampositivos y gramnegativos, por ejemplo, contra P. aeruginosa. La ticarcilina/clavulanato es 2 veces más activa que la carbenicilina.
carboxipenicilinas hidrolizado por β-lactamasas de bacterias gramnegativas y estafilococos. El ácido clavulánico es un inhibidor eficaz de las β-lactamasas estafilocócicas, las β-lactamasas cromosómicas de bacterias gramnegativas de clase A (productoras: E. coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp., Citrobacter diversus), β-lactamasas plasmídicas de amplio espectro y espectro extendido (productores: Klebsiella spp., P. vulgaris, etc.). Las cepas bacterianas que producen β-lactamasas cromosómicas de clase C (Enterobacter spp., Serratia marcescens, Morganella morganii, P. rettgeri, Citrobacterfreundii) son menos sensibles al ácido clavulánico.
La ticarcilina/clavulanato también muestra una alta actividad contra cepas que producen diversas lactamasas y por esta razón son resistentes a la ticarcilina. En general, el espectro de actividad de ticarcilina/clavulanato cubre cepas clínicamente significativas de patógenos aeróbicos y anaeróbicos gramnegativos y grampositivos. La actividad de ticarcilina/clavulanato contra microorganismos anaerobios. El espectro de acción antimicrobiana de ticarcilina/clavulanato se presenta en la tabla. 1.
De mayor interés para el médico es la actividad antibacteriana de ticarcilina/clavulanato contra flora aeróbica gramnegativa. Así, en algunos casos, patógenos de infecciones graves como Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Citrobacter spp., Acinetobacter spp. y Pseudomonas aeruginosa son sensibles a la acción de este antibiótico. Su actividad es superior a la de gentamicina, ceftriaxona, cefoperazona, ciprofloxacina e inferior a la de imipenem. La actividad del fármaco contra los cocos grampositivos (estafilococos, estreptococos) también es bastante alta, aunque si hablamos de la flora grampositiva resistente a la meticilina, como los patógenos de infecciones graves adquiridas en la comunidad y en hospitales, la eficacia de la droga se reduce aquí.
Cabe señalar que el fármaco tiene una alta sensibilidad a Stenotrophomonas maltophilia, que está adquiriendo cada vez más importancia como agente causante de infecciones purulentas graves adquiridas en hospitales, que presenta un alto nivel de resistencia debido a la síntesis de metalo-β-lactamasas y es resistente a la acción incluso de los carbapenémicos. En un estudio in vitro realizado con un gran número de cepas clínicas de Stenotrophomonas maltophilia, se estableció la mayor actividad de ticarcilina/clavulanato (91% de las cepas sensibles) en comparación con los fármacos antibacterianos del grupo de comparación (imipenem, ceftazidima, ciprofloxacina y amikacina). Y aunque, según nuestro estudio, actualmente en la República de Bielorrusia las infecciones causadas por Stenotrophomonas maltophilia ocurren entre el 1 y el 3% de los casos, conviene recordar la alta eficacia del antibiótico timentina en esta situación. De importancia práctica es la alta actividad del fármaco contra los microorganismos anaeróbicos, que no es inferior a la del metronidazol.
Aplicacion clinica
La eficacia clínica de ticarcilina/clavulanato ha sido probada en diversas situaciones clínicas: infecciones del tracto respiratorio inferior, del tracto urinario, de la piel y tejidos blandos, infecciones ginecológicas e intraabdominales. Desde un punto de vista práctico, el fármaco puede recomendarse como antibiótico de primera línea para el tratamiento empírico de las infecciones graves adquiridas en la comunidad mencionadas anteriormente. Las indicaciones para prescribir el medicamento se describen con más detalle en la Tabla. 2.
El amplio espectro de actividad antimicrobiana de ticarcilina/clavulanato y su “protección” frente a las β-lactamasas producidas por algunos patógenos de infecciones hospitalarias implican la posibilidad de su uso en el tratamiento empírico de infecciones mixtas (aeróbicas-anaeróbicas) de diversas localizaciones, con excepción del sistema nervioso central. En este caso, el fármaco se puede utilizar como monoterapia.
Cabe señalar que la eficacia está determinada por el efecto del fármaco sobre las cepas de microorganismos productoras de β-lactamasa y ticarcilina/clavulanato. No es apropiado utilizarlo cuando otros mecanismos de resistencia son dominantes en el patógeno.. Por lo tanto, no se puede recomendar ticarcilina/clavulanato como antibiótico de elección para las infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa, que exhibe un alto nivel de resistencia cruzada a los β-lactámicos debido a la activación de los sistemas de eflujo. También es irracional utilizar el fármaco para terapia empírica en hospitales con una flora grampositiva dominante resistente a la mecitilina (Staphylococcus spp). Si en el panorama microbiológico del departamento predominan patógenos como Enterobacter spp, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter spp, el medicamento se puede prescribir a los pacientes sólo según estudios de sensibilidad.
Infecciones intraabdominales. Los patógenos suelen ser asociaciones de microorganismos gramnegativos y anaerobios con o sin la participación de patógenos grampositivos. Se ha demostrado la eficacia clínica de ticarcilina/clavulanato para infecciones intraabdominales quirúrgicas adquiridas en la comunidad, como colangitis purulenta, necrosis pancreática y abscesos hepáticos. Se ha demostrado que para estas infecciones, la actividad de la monoterapia con ticarcilina/clavulanato es comparable a los regímenes de terapia antibacteriana estándar (cefalosporina de generación III-IV + aminoglucósido + metronidazol). Las infecciones quirúrgicas nosocomiales secundarias no son una indicación para el uso rutinario de ticarcilina/clavulanato como terapia antibiótica empírica.
Infecciones urogenitales. Los patógenos más importantes son los estreptococos, estafilococos, enterobacterias y anaerobios, generalmente aislados en asociaciones. La monoterapia con ticarcilina/clavulanato proporciona el mismo efecto clínico que la combinación de un aminoglucósido con clindamicina.
Infecciones de piel y tejidos blandos., por regla general, son causadas por la flora grampositiva o la asociación de la flora grampositiva con las especies gramnegativas y anaerobias (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes y Bacteroides). El uso de ticarcilina/clavulanato como agente de primera línea para la terapia antibiótica empírica es posible en casos de infecciones adquiridas en la comunidad (mordeduras de animales, abscesos odontogénicos y celulitis), con un riesgo mínimo de infección por flora resistente a meticilina (SARM). En otras situaciones, el medicamento se prescribe después de una determinación preliminar de la sensibilidad del patógeno. En términos de potencia contra cepas sensibles a meticilina (MSSA), ticarcilina/clavulanato no es inferior al imipenem.
Infecciones del tracto respiratorio inferior- por ejemplo, bronquitis aguda y exacerbación de bronquitis crónica, neumonía lobular y bronconeumonía, que generalmente son causadas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Se ha demostrado que ticarcilina/clavulanato es muy eficaz en la neumonía adquirida en la comunidad y por aspiración. Su uso más prometedor es para la neumonía por abscesos, empiema pleural, cuando existe un alto riesgo de asociación del patógeno con la flora anaeróbica.
Infecciones en pacientes con neutropenia. Los patógenos más comunes en este grupo de infecciones son las cepas hospitalarias de MRSA, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., K. pneumoniae. La conveniencia de utilizar ticarcilina/clavulanato en esta categoría de pacientes debe determinarse según el seguimiento microbiológico de rutina en el departamento, así como los datos de un estudio microbiológico de la sensibilidad del patógeno en un paciente en particular.
Farmacocinética y régimen de dosificación.
Ticarcilina/clavulanato pertenece al grupo de los β-lactámicos y, por tanto, tiene un perfil farmacocinético dependiente del tiempo. Cabe señalar específicamente que la idoneidad de la terapia con antibióticos con timentin no depende del tamaño de una dosis única, sino del tiempo durante el cual la concentración del fármaco en la sangre excede la concentración inhibidora mínima para el patógeno aislado (T > micrófono). El fármaco no tiene un efecto post-antibiótico pronunciado. Al igual que con otros β-lactámicos, ticarcilina/clavulanato se caracteriza por no aumentar la actividad bactericida después de exceder una concentración de 5 MIC para el patógeno aislado.
Se utiliza ticarcilina/clavulanato. solo por vía intravenosa. Aproximadamente en el minuto 30 de la infusión, se observa una concentración máxima del fármaco en plasma, con un 45-65% de unión a proteínas. La distribución en el organismo no difiere significativamente de la de otras penicilinas. En cantidades moderadas (alrededor del 10%) atraviesa la barrera hematoencefálica. Excretado por los riñones: alrededor del 70% sin cambios en las primeras 6 horas. T 1/2 - 1 hora, aumenta significativamente con insuficiencia renal y cardíaca.
Dependiendo de la gravedad de la infección, ticarcilina/clavulanato se administra en una dosis de 3,2 g a intervalos de 4 a 6 horas por vía intravenosa por goteo (durante 30 minutos) o por chorro (hasta 18-20 g/día). En pacientes con insuficiencia renal, se requiere un ajuste de dosis obligatorio y los intervalos entre las administraciones de ticarcilina/clavulanato se amplían dependiendo del aclaramiento de creatinina.
En recién nacidos o niños hasta 1 mes de edad. La farmacocinética de ticarcilina y ácido clavulánico difiere de la de niños mayores de 1 mes y de adultos: en los recién nacidos, la vida media de ticarcilina es casi 4 veces más larga que en niños y adultos (4,4 y 1,2 horas, respectivamente). Esto explica las recomendaciones para una dosificación más rara de ticarcilina/clavulanato en recién nacidos: la dosis del fármaco es de 50 a 100 mg/kg con un intervalo de 12 horas. En niños de grupos de mayor edad, ticarcilina/clavulanato se utiliza en una dosis de. 75-100 mg/kg con un intervalo de 8 horas o 50 mg/kg con un intervalo de 6 horas.
Contraindicaciones:
- hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas y otros antibióticos β-lactámicos;
- debe usarse con precaución durante el embarazo, la lactancia, insuficiencia hepática grave, enfermedades del tracto gastrointestinal, incluida la colitis asociada con el uso de penicilinas, insuficiencia renal crónica.
Reacciones adversas. El fármaco suele ser bien tolerado. Las reacciones adversas incluyen: - neurotoxicidad (debilidad, dolores de cabeza, temblores musculares hasta convulsiones); cuando se usan simultáneamente con relajantes musculares no despolarizantes, pueden potenciar el efecto de estos últimos;
- alteraciones de electrolitos (hipernatremia, hipopotasemia, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca), que se asocian con la ingesta de sodio;
- las complicaciones hemorrágicas están asociadas con el desarrollo de disfunción de la membrana y alteración de la agregación plaquetaria; con el uso prolongado y en dosis altas, pueden producirse trombocitopenia, eosinofilia y neutropenia.
conclusiones
- Ticarcilina/clavulanato es un fármaco eficaz para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a él.
- Ticarcilina/clavulanato se puede utilizar como fármaco de primera línea para el tratamiento empírico de infecciones intraabdominales, respiratorias, ginecológicas y urológicas adquiridas en la comunidad.
- En infecciones secundarias y nosocomiales graves, cuyos agentes causantes son cepas que demuestran mecanismos de resistencia distintos de la síntesis de β-lactamasas (permeabilidad reducida de la membrana, eflujo activo): Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus spp., Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter. spp., determinación preliminar de la sensibilidad del patógeno aislado. En estos casos, el fármaco no puede recomendarse para uso empírico de rutina.
- Se puede recomendar ticarcilina/clavulanato como fármaco de elección para el tratamiento empírico de infecciones causadas por Stenotrophomonas maltophilia.
Ilyukevich G. V., Smirnov V. M.
Academia Médica de Educación de Postgrado de Bielorrusia, Minsk.
Revista “Panorama Médico” N° 2, febrero de 2009.
Descripción del componente activo.
efecto farmacológico
Antibiótico de amplio espectro, es una carboxipenicilina con un amplio espectro de actividad bactericida.
Activo contra una amplia gama de microorganismos (a excepción de las cepas que producen β-lactamasas), incl. Bacterias aeróbicas grampositivas: Estafilococos spp. (incluidos Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (incluido Streptococcus faecalis); Bacterias anaeróbicas grampositivas: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Eubacterium spp.; Bacterias aerobias gramnegativas: Escherichia coli, Haemophilus spp. (incluido Haemophilus influenzae), Branhamella catarrhalis, Klebsiella spp. (incluida Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Proteus spp. (incluidas las cepas indol positivas), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (incluidas Pseudomonas aeruginosa y Stenotrophomonas maltophilia), Serratia spp. (incluyendo Serratia marcescens), Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Bacterias anaerobias gramnegativas: Bacteroides spp. (incluido Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Veillonella spp.
El uso en combinación con ácido clavulánico (un inhibidor de la β-lactamasa) amplía el espectro de actividad antimicrobiana de la ticarcilina.
Indicaciones
Enfermedades infecciosas e inflamatorias graves causadas por microorganismos sensibles (en combinación con ácido clavulánico): sepsis, septicemia; bacteriemia; infecciones intraabdominales (incluida peritonitis); infecciones postoperatorias; infecciones ginecológicas (incluida endometritis); infecciones de huesos y articulaciones; infecciones de la piel y tejidos blandos; infecciones del tracto respiratorio; infecciones graves o complicadas de los riñones y del tracto urinario (incluida pielonefritis); infecciones otorrinolaringológicas; Infecciones establecidas o sospechadas en pacientes con inmunidad deteriorada o suprimida.
Régimen de dosificación
Individual, según indicaciones, edad del paciente, función renal.
Efecto secundario
Reacciones alérgicas: erupción cutánea, picazón, urticaria, reacciones anafilácticas; raramente: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, aumento moderado de AST y/o ALT; raramente - colitis pseudomembranosa; muy raramente: hepatitis, ictericia colestásica.
Del lado del sistema nervioso central: raramente – convulsiones (especialmente en pacientes con insuficiencia renal y cuando el medicamento se prescribe en dosis altas).
Del sistema hematopoyético: raramente: trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, disminución de los niveles de hemoglobina y signos de sangrado.
Reacciones locales: tromboflebitis.
Otros: raramente - hipopotasemia.
Contraindicaciones
Bebés prematuros con insuficiencia renal, antecedentes de hipersensibilidad a la ticarcilina, a los antibióticos betalactámicos (por ejemplo, penicilinas y cefalosporinas).
Embarazo y lactancia
Si es necesario utilizarlo durante el embarazo y la lactancia, se deben sopesar cuidadosamente los beneficios esperados del tratamiento para la madre y el riesgo potencial para el feto.
Uso para la disfunción hepática.
Uso para insuficiencia renal
El régimen de dosificación depende de la función renal.
Solicitud para niños
Contraindicado en bebés prematuros con función renal alterada.
instrucciones especiales
Si se produce alguna reacción de hipersensibilidad, se debe suspender el tratamiento.
Usar con precaución en pacientes con disfunción hepática grave.
El sangrado, que se ha notificado en casos raros durante el tratamiento con antibióticos betalactámicos (incluidas penicilinas, cefalosporinas y carbapenémicos), puede estar asociado con una alteración de la coagulación sanguínea, en particular indicadores como el tiempo de coagulación, la agregación plaquetaria y el tiempo de protrombina, y más probablemente en pacientes con insuficiencia renal. Si se presentan signos de sangrado, se debe suspender el tratamiento con antibióticos e instaurar la terapia adecuada.
La ticarcilina no se utiliza en recién nacidos prematuros con insuficiencia renal.
Interacciones con la drogas
El probenecid reduce la secreción de ticarcilina por los túbulos renales. El uso concomitante con probenecid provoca una ralentización de la excreción renal de ticarcilina.
La ticarcilina exhibe sinergismo con los aminoglucósidos contra varios microorganismos (incluido Pseudomonas spp.).
Nombre comercial
Timentín
Nombre internacional
Ticarcilina+ácido clavulánico
Afiliación grupal
Antibiótico, penicilina semisintética + inhibidor de betalactamasa.
Descripción del principio activo.
Ticarcilina + Ácido clavulánico
Forma de dosificación
Liofilizado para la preparación de solución para perfusión.
efecto farmacológico
Medicamento combinado cuyo efecto está determinado por los componentes incluidos en su composición. La ticarcilina es un agente antibacteriano del grupo de las penicilinas de amplio espectro. El ácido clavulánico es un inhibidor de la beta-lactamasa. Debido a su presencia, el fármaco es activo contra la mayoría de los microorganismos grampositivos que producen y no producen betalactamasa: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus saprophyticus; Steotococos neumonia; Estreptococo bovis; Streptococcus faecalis; Streptococcus pyogenes; Streptococcus viridans; microorganismos gramnegativos productores y no productores de beta-lactamasa: Pseudomonas aeruginosa, otras especies de Pseudomonas, Escherichia coli; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia rettgeri; Providencia stuartii; Morganella morganii; algunas especies de Enterobacter; Acinetobacter; Serratia; Moraxella catarrhalis (Branhamella), Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; algunas cepas de Salmonella; Klebsiella, incluyendo Klebsiella pneumoniae; especies de Citrobacter; Haemophilus influenzae; microorganismos anaeróbicos: Bacteroides spp., incluido Bacteroides fragilis; algunas especies de Clostridium spp., incl. Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes; especies de Eubacter; especies de Fusobacterium; Peptostreptococcus spp.
Indicaciones
Bronquitis, neumonía, infecciones del tracto urinario, infecciones abdominales, infecciones de los órganos pélvicos, piel y tejidos blandos, huesos y articulaciones, sepsis causada por microorganismos sensibles. Infecciones mixtas, terapia empírica hasta identificar el patógeno.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad (incluidos los antibióticos betalactámicos), bebés prematuros con insuficiencia renal.
Con cuidado. Disfunción hepática grave; edad de los niños (hasta 3 meses), embarazo, período de lactancia.
Efectos secundarios
Dolor de cabeza, mareos, aumento de la excitabilidad, convulsiones, alteraciones del gusto y del olfato, náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, dolor abdominal; aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, hepatitis, ictericia colestásica, raramente enterocolitis pseudomembranosa; hipernatremia, hipopotasemia, hipercreatininemia y aumento de las concentraciones de ácido úrico en sangre, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, eosinofilia, anemia, aumento del tiempo de protrombina y del tiempo de sangrado, artralgia, mialgia, erupción cutánea, picor, urticaria, reacciones anafilácticas, dolor, ardor, hinchazón y compactación en el lugar de la inyección, tromboflebitis, escalofríos, sobredosis. Síntomas: aumento de la excitabilidad neuromuscular, convulsiones. Tratamiento: abstinencia de fármacos, terapia sintomática, hemodiálisis.
Modo de empleo y dosis.
IV, adultos que pesen más de 60 kg - 3,1 g 4-6 veces al día, con un peso corporal inferior a 60 kg - 200-300 mg/kg/día, divididos en 4-6 dosis. Para infecciones pélvicas moderadas: 200 mg/kg 4 veces al día; en casos severos - 300 mg/kg 6 veces al día. En pacientes con insuficiencia renal, la primera dosis es de 3,1 g. Además, la pauta posológica se establece según el CC: para CC más de 60 ml/min - 3,1 g 6 veces al día, 30-60 ml/min - 2. g 6 veces al día; 10-30 ml/min - 2 g 3 veces al día; con CC inferior a 10 ml/min - 2 g 2 veces al día; con CC inferior a 10 ml/min y disfunción hepática concomitante: 2 g 1 vez al día. Para pacientes en hemodiálisis: 2 g 2 veces al día, con la adición de 3,1 g después de cada procedimiento de hemodiálisis. Para pacientes en hemodiálisis peritoneal, 3,1 g 2 veces al día. El curso del tratamiento es de 10 a 14 días; en casos severos se puede aumentar. La terapia se suspende 2 días después de que desaparecen los síntomas de la enfermedad. Para niños mayores de 3 meses que pesen menos de 60 kg, una dosis única es de 50 mg/kg. Para infecciones leves y moderadas: 200 mg/día, divididos en 4 dosis; para infecciones graves: 300 mg/kg/día, divididos en 6 dosis. Para niños que pesan más de 60 kg: 3,1 g cada 6 horas, para infecciones graves: 3,1 g cada 4 horas. Para preparar la solución: para inyección intravenosa, agregue 13 ml de agua esterilizada para inyección a un frasco (3,1 g) o 0,9. % solución de NaCl, agitar vigorosamente hasta su completa disolución; para la administración intravenosa por goteo, se añade una solución de dextrosa al 5 % o una solución de NaCl al 0,9 % al fármaco predisuelto para obtener una solución con una concentración de 10 a 100 mg/ml. El color de la solución terminada varía de amarillo pálido a amarillo oscuro según la concentración, el tiempo de almacenamiento y la temperatura.
instrucciones especiales
El tratamiento a largo plazo puede conducir a un mayor crecimiento de microorganismos resistentes. Puede producirse una reacción falsa positiva a las proteínas en la orina y una reacción de Coombs falsa positiva.
Interacción
Los fármacos que bloquean la secreción tubular ralentizan la excreción de ticarcilina y aumentan su concentración en la sangre. Acción sinérgica con gentamicina, tobramicina o amikacina frente a Pseudomonas aeruginosa. Farmacéuticamente incompatible con soluciones de otros fármacos, reduce la actividad de la solución de aminoglucósido cuando se mezcla.