מחלת גושה: תעלומה "יהודית". מחלת גושה תורשתית גורמים וסוג תורשה סטייה גנטית אנושית תסמונת גושה

מחלת גושהנהוג לקרוא להפרה של חילוף החומרים של ספינגוליפידים, שהיא תגובה למחסור באנזים המשמיד את הגלוקוצרברוסיד, סיבוך כזה יכול להוביל לשקיעת גלוקוצרברוסיד. תסמינים של מחלת גושה הם לרוב hepatosplenomegaly או שינויים במערכת העצבים המרכזית. על מנת לאבחן נכון את המחלה, יש צורך לבצע מחקרים ציטוכימיים של לויקוציטים.

זוהי מחלה שאינה שכיחה כל כך, היא עוברת בתורשה כאשר שני ההורים הם נשאים של הגן הפגום. מחלת גושה הופיעה לראשונה בדפי המדריכים הרפואיים ב-1882.

היעדר האנזים בטא-גלוקוצ'רברוסידאז באברוני תאים סגורים בקרום יכול להוביל ליצירת כמות גדולה של מדיום תזונתי עבור מיקרואורגניזמים של חומר אורגני זה בתאי מערכת המקרופאגים של האורגניזם כולו, ככלל, תהליך זה מתרחשת ומתפתחת בבלוטות, כמו גם בתאי מח העצם והטחול.

עד כה, המדע קבע שלושה סוגים של מחלת גושה:

• סוג 1 נפוץ ביותר באנשים שעברו את שלב ההתבגרות, והוא גם קבוע, לא ניתן לאפיין סוג זה בנוכחות נוירונופתיה. סוג מחלה מספר 1 יכול להיקרא הסוג העצום והנפוץ ביותר שבו מערכת העצבים המרכזית לא תיפגע.
• סוג 2, שבו ילדים הם המטרות, אינו נפוץ כל כך במדע. עם סוג זה של מחלה, ככלל, נוירונים מושפעים, מה שגורר ניוון כמעט מוחלט של מערכת העצבים כולה. עם אבחנה זו, הילד מת בעודו תינוק.
• סוג 3 במדע נקרא בדרך כלל "נוער", עם סוג זה של תהליך הסימפטומים פחות בולטים, במקרה זה, ניוון של תאים עצביים הוא בלתי נמנע. יש לציין שסוג 3 הוא גם די נדיר. מדענים מאפיינים סוג זה של מחלה על ידי התקשרות הדרגתית, כמו גם התקשרות כאוטית של כל מערכת העצבים לתהליך זה.

העובדה שמחלת גושה יכולה להתקיים בצורות חיצוניות שונות, כמו גם במצבים בהם נצפה מבנה פנימי שונה, מאשרת את מגוון השינויים בגן הגלוקוצרברוסידאז בעל המבנה הגבוה ביותר על כרומוזום 1. למרות זאת, מחלות בדרגות חומרה שונות יכולות להיות. עקבות בין גנוטיפ נתון אחד. . המקום העיקרי בשאלת כוח הטרנספורמציה ניתן לעלייה חדה במספר המקרופאגים באיברים וברקמות, המהווה תגובה להתרחשות של כמות גדולה של גלוקוצרברוזיד, אולם שיטות תפקודו עדיין לא ידוע.

הזיגוטה של ​​גושה היא בדרך כלל בצורת אליפסה וקוטרה כ-70-80 מ"מ, עם ציטופלזמה חיוורת יותר. הוא מכיל שני גרעינים או יותר עם פיגמנטציה מוגברת, אשר נעקרים לפריפריה. באמצע הגרעינים הללו נמצאים מבני חלבון חוטי, הממוקמים בו זמנית זה ביחס לזה.

במהלך התפתחות המחלה מצטבר בטא-גלוקוצ'רברוסיד, שמתחיל בסופו של דבר ממברנות פלזמה מפורקות, נוטה להפוך למשקע באברוני תאים המוקפים בקרום וליצור צינורות מוארכים כמו צינורות בגודל של עשרים, וכן לפעמים באורך ארבעים מ"מ, ניתן לראות את הצינורות הללו בעלייה של פי 2-3 אלף. זיגוטות דומות ניתן למצוא ב-CML, כמו גם בגידולים של מערכת הלימפוציטים B, שכן כתוצאה ממחלות אלו, נצפה תהליך מואץ של חילוף החומרים בטא-גלוקוצ'רברוסיד.

תסמיני מחלת גושה

בתנאים רגילים, נצפה חומר אורגני שהורס את הגלוקוקרברזיד, אשר מבצע הידרוליזה של גלוקוצרברוזיד, תוך יצירת גלוקוז וסרמידים. אם במהלך התפתחות האורגניזם היה נזק לחומר אורגני שהתקבל ברמה הגנטית, אז זה יכול להוביל לעובדה שתאים מתחילים ללכוד ולעכל חלקיקים מוצקים, ובכך ליצור זיגוטות גושה. הצטברות של זיגוטים אלו בחללים
סביב הכלים בחומר המוח האנושי מעורר תהליך של החלפת נוירונים מתים או מוחלפים בתאי גליה. ישנם 3 סוגים הנבדלים בדפוס התרחשות והתפשטות של מחלות באטיולוגיות שונות, בפעילות החומר האורגני, וגם באופי הביטויים:

סוג 1 מאופיין בשכיחות ההתרחשות הגבוהה ביותר - סוג זה נמצא ב-90% מהאוכלוסייה (לא נוירונופטים).

פעילות, שניתן לכנותה שיורית, הנצפית בחומר אורגני, היא בעלת השיעור הגבוה ביותר. הביטויים הראשונים יכולים להתרחש בתקופה שבין שנתיים לגיל מבוגר. התסמינים העיקריים הם שינויים בתאי העצם, התפתחות איטית מבחינה פיזיולוגית, איחור בפעילות בגיל ההתבגרות, שטפי דם בעור. התסמין האחרון, המלווה בדימום מהאף, נפוץ למדי. לאחר צילום רנטגן, ככלל, הרופאים מגלים כי קצוות העצמות הארוכות הורחבו, וצלחת העצם של חלל הפה דוללה.

סוג 2 מאופיין בתדירות הנמוכה ביותר של התרחשות (נוירונופתית חריפה). עם סוג זה, נצפית ירידה בפעילות השיורית של החומר האורגני. את הסימנים הרציניים הראשונים ניתן לזהות כבר בגיל צעיר - לאחר הלידה. התסמינים העיקריים הם הפרעות נוירולוגיות המתפתחות במהירות: חוסר גמישות, למרבה הצער, סוג זה מוביל ברוב המקרים למוות בגיל שנתיים לערך.

סוג 3 הוא בין הנפוץ ביותר לבין הפחות נפוץ (נוירונופטי תת חריף). הפעילות החיונית של החומר האורגני, כמו גם חומרת המחלה, בהתאמה, הם ביניים בין סוגים 1 ו-2. את התסמינים הראשונים מסוג זה ניתן לזהות בילדות. הביטויים הקליניים יכולים להשתנות בהתאם למגוון, וכוללים גם פגיעה בקואורדינציה של תנועות (Ilia), זיהום של איברים ורקמות עצם (Nib), ומחלות ניווניות של מערכת העצבים המרכזית עם אטימות קרנית (SHs). אם עם סוג זה החולה שורד את שלב העשרה, אז, ככלל, הוא חי במשך זמן רב.

אבחון מחלת גושה

אבחנה של מחלה זו מורכבת בדרך כלל במחקר ציטוכימי של לויקוציטים. סוגים, כמו גם עגלה, מזוהים בדרך כלל על סמך ניתוח של אופי המוטציות. זיגוטות גושה הן בעלות ערך אבחנתי.

וִידֵאוֹ

טיפול במחלת גושה

עבור סוגים 1 ו-3, טיפול תחליפי מומלץ עם תכשירים מורכבים מיוחדים באמצעות שליה או גלוקוצרברוסידאז רקומביננטי; עם טיפול מסוג 2, למרבה הצער, הוא חסר תועלת, יתר על כן, זה לגמרי לא ידוע למדע ולרפואה. במהלך הטיפול, האנזים משתנה, המתבצע לצורך העברתו המהירה והמועד לארגנואיד התא המוקף בממברנה. לחולים המטופלים בתכשירים מורכבים מיוחדים נקבע ניטור יומי של רמת חומרי צבע הדם, כמו גם תאי דם חסרי צבע; ניטור מתמיד של גודל הכבד והטחול באמצעות CT או MRI; ניטור רציף של נגעים בעצמות עם התבוננות מלאה של כל מערכת השלד, סריקת ספיגה של קרני רנטגן כפול אנרגיה או MRI.

ככלל, חולים רושמים את התרופות הבאות: Miglustat, אשר יש ליטול במינונים מסוימים, כלומר, מאה מ"ג דרך הפה שלוש פעמים ביום, miglu-stat - סוג זה של תרופות מפחית את ריכוז הגלוקוקרברוזיד, וגם הופך ל- סוג של מוצא עבור חולים שלפי סיבות מסוימות אינם יכולים להיות מטופלים בטיפול חלופי אנזימים.

זה בדרך כלל מרשם לחולים עם אנמיה, כמו גם ירידה במספר הלויקוציטים וטסיות הדם בדם, כמו גם במקרה שבו הטחול גדל בגודל, אשר מתחיל לגרום לאי נוחות.

לטיפול יסודי בחולים עם מחלה זו, הרופאים פונים לתאי גזע או בתאי גזע, אולם, טיפול מסוג זה הוא המסוכן ביותר לבריאותו ולחייו של החולה, ולכן הוא משמש לעתים רחוקות ככל האפשר.

RCHD (המרכז הרפובליקני לפיתוח בריאות של משרד הבריאות של הרפובליקה של קזחסטן)
גרסה: פרוטוקולים קליניים של משרד הבריאות של הרפובליקה של קזחסטן - 2016

ספינגוליפידוסים אחרים (E75.2)

מחלות יתומות

מידע כללי

תיאור קצר

אושר
ועדה משותפת לאיכות השירותים הרפואיים
משרד הבריאות והפיתוח החברתי של הרפובליקה של קזחסטן
מיום 29 בספטמבר 2016
פרוטוקול מס' 11

מחלת גושה (GD)- מחלת אגירה ליזוזומלית, מחלה רב-מערכתית, היא מבוססת על מחסור באנזים גלוקוצרברוסידאז, המוביל לעלייה מתקדמת באיברים פרנכימליים, הסתננות הדרגתית של מח העצם על ידי מקרופאגים עמוסי שומנים, פגיעה עמוקה בהמטופואזה ובמצב קטן. חלק מהמטופלים נזקים למערכת העצבים המרכזית.

מתאם בין קודי ICD-10 ו-ICD-9:

תאריך פיתוח פרוטוקול: 2016

משתמשיםנוהל:רופאים כלליים, רופאי ילדים, אונקוהמטולוגים.

סולם רמת הראיות:

א	מטה-אנליזה איכותית, סקירה שיטתית של RCTs, או RCTs גדולות עם סבירות נמוכה מאוד (++) להטיה שניתן להכליל את תוצאותיהם לאוכלוסייה מתאימה.
ב	סקירה שיטתית באיכות גבוהה (++) של מחקרי עוקבה או מקרה-ביקורת או מחקרי עוקבה או מקרה-ביקורת באיכות גבוהה (++) עם סיכון נמוך מאוד להטיה או RCTs עם סיכון נמוך (+) להטיה, התוצאות של שניתן להכליל לאוכלוסיה המתאימה.
ג	מחקר עוקבה או בקרת מקרה או ניסוי מבוקר ללא אקראי עם סיכון נמוך להטיה (+). את תוצאותיהם ניתן להכליל לאוכלוסייה המתאימה או ל-RCT עם סיכון נמוך או נמוך מאוד להטיה (++ או +), שאת תוצאותיהם לא ניתן להכליל ישירות לאוכלוסייה המתאימה.
ד	תיאור של סדרת מקרים או מחקר לא מבוקר או חוות דעת מומחה.

מִיוּן

מִיוּן

בהתאם לנוכחות ולמאפיינים של המהלך הקליני והמעורבות של מערכת העצבים המרכזית (CNS), שלושה סוגים של מחלת גושה:

· לא נוירופתי (סוג I).

− אניסוג -באוליזןוגושההיא הצורה השכיחה ביותר של המחלה שבה מערכת העצבים המרכזית אינה מושפעת (ולכן סוג זה נקרא גם לא נוירופתי).
התסמינים מגוונים ביותר - מצורות אסימפטומטיות ועד לפגיעה חמורה באיברים ובעצמות. בין הקבוצות הקליניות הקוטביות הללו נמצאים חולים עם הגדלה מתונה של הטחול והרכב דם כמעט תקין, עם או בלי נגעים בעצמות. למרות שסוג זה של מחלה נקרא לפעמים מחלת גושה למבוגרים, היא יכולה להשפיע על אנשים בכל גיל. ככל שמופיעים ביטויים קליניים מוקדמים יותר, כך המחלה חמורה יותר.

· נוירופתי (סוג II וIII).

− II סוּג- נוירופתי חריף.מחלת גושה מסוג 2 היא מחלה נדירה מאוד, המתקדמת במהירות המאופיינת בפגיעה חמורה במוח, כמו גם כמעט בכל האיברים והמערכות.
שנקראה בעבר מחלת גושה של היילוד, מחלה מסוג 2 מאופיינת בהפרעות נוירולוגיות קשות בשנה הראשונה לחייו של הילד, התקפי אפי, פזילה, היפרטוניות בשרירים, עיכוב התפתחותי נפשי ופיזי. לעתים קרובות צורה זו של HD משולבת עם איכטיוזיס מולדת. המחלה מתפתחת בפחות מ-1:100,000 ילודים. ניוון פסיכומוטורי מתקדם מסתיים במוות, בדרך כלל קשור לאי ספיקת נשימה.

− III סוּג (נוירונופטי כרוני).בעבר נקראה מחלת גושה נעורים, מחלה מסוג 3 מאופיינת בנזק מוחי מתקדם באיטיות וכן בתסמינים חמורים באיברים אחרים. סוג זה של מחלה הוא גם נדיר מאוד. הסימנים והתסמינים של מחלת גושה מסוג 3 מתפתחים בילדות המוקדמת ועומדים בקנה אחד עם אלה של מחלה מסוג 1, למעט סימנים של מעורבות מערכת העצבים המרכזית. אבחנה מדויקת אפשרית רק עם התקדמות הסימפטומים של נוירופתיה, המאושרת על ידי מחקרים קליניים. חולים עם מחלת גושה מסוג 3 המגיעים לבגרות יכולים לחיות מעבר ל-30 שנה.

אבחון (מרפאת חוץ)

אבחון ברמת אשפוז

קריטריונים לאבחון

תלונות ואנמנזה:
חולשה, עייפות מוגברת;
רגישות מוגברת לזיהומים (זיהומים בדרכי הנשימה, חיידקים);
ביטויים של תסמונת דימומית (המטומות תת עוריות, דימום של ממברנות ריריות) ו/או דימום ממושך במהלך התערבויות כירורגיות קלות;
כאב מובהק בעצמות ובמפרקים (הטבע והלוקליזציה של הכאב, היסטוריה של שברים בעצמות);
התפתחות גופנית ומינית מאוחרת;
ביטויים של תסמינים נוירולוגיים (אפרקסיה אוקולומוטורית או פזילה מתכנסת, אטקסיה, אובדן אינטליגנציה, הפרעות חושיות וכו');
היסטוריה משפחתית (נוכחות של כריתת טחול או התסמינים לעיל אצל אחים, הורים).
עלייה בנפח הבטן

בדיקה גופנית:
בדיקה כללית;
מדידת גובה, משקל גוף, טמפרטורת גוף;
הערכת מצב המערכת האוסטיאוארטיקולרית;
זיהוי סימנים של תסמונת דימומית;
זיהוי של hepatosplenomegaly, לימפדנופתיה;
הערכה של העור באזור מפרקי הברך והמרפק (נוכחות / היעדר היפרפיגמנטציה).

תסמינים קליניים וסימנים של מחלת גושה בהתאם לגיל

מערכת	סימפטום	יילודים	יְלָדִים עד שנה	יְלָדִים	בני נוער
CNS	עיכוב ונסיגה של מיומנויות פסיכומוטוריות	-	+++	++	±
	עוויתות	-	+++	++	±
עוֹרִי	עור קולודיון (נפיחות בחלק האחורי של הרגליים והידיים)	+++	-	-	-
מערכת עיכול	Hepatosplenomegaly	++	+++	+++	+++
	שחמת הכבד	-	-	-	-
עֵינִי	תנועות חריגות של גלגלי העין	-	+++	++	±
המטולוגי	אֲנֶמִיָה	-	+	+++	++
	תאי קצף	++	+++	+++	+++
	pancytopenia	-	+	+	+
	טרומבוציטופניה	-	+	+++	+++
שִׁלדִי	כאבים בעצמות	-	-	+	+++
	קיפוזיס	-	-	±	++
	אוסטאופורוזיס	-	-	±	++
	שברים פתולוגיים	-	-	±	+
מערכת הנשימה	מחלת ריאות מגבילה, יתר לחץ דם ריאתי	-	++	++	+
אַחֵר	מוות מוקדם	+++	+++	±	-
בדיקות מעבדה ספציפיות	β-D-גלוקוזידאז	↓↓↓	↓↓	↓↓	↓↓
	Chitotriosidase

מחקר מעבדה :
· בדיקת דם מפורטת: טרומבוציטופניה, לויקופניה, אנמיה;
LHC: עלייה ברמות האנזימים בדם - ALT, AST, בדיקת מטבוליזם של ברזל (ברזל בסרום, TIBC, פריטין, טרנספרין) יסייעו באבחנה מבדלת בין אנמיה של מחלה כרונית לבין מצב של חוסר ברזל הדורש טיפול סטנדרטי;
· קביעת פעילות האנזים glucocerebrosidase ו chitotriazidase בכתמי דם יבשים על ידי ספקטרומטריית מסה טנדם או פלואורמטריה - לאישור האבחנה;
· מחקר גנטי מולקולרי לאישוש האבחנה - זיהוי הגן גלוקוצרברוסידאז הממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 1 (אזור 1q21q31);
בדיקה מורפולוגית של מח העצם עוזרת לזהות אלמנטים אבחנתיים אופייניים - תאי גושה ובמקביל לשלול את האבחנה של המובלסטוזיס או מחלת לימפופרוליפרטיבית כגורם לציטופניה והפטוספלנומגליה.

מחקר אינסטרומנטלי

אלגוריתם אבחון

אלגוריתם לאבחון מחלת גושה בילדים בעיר, ברמה אזורית

אלגוריתם לאבחון מחלת גושה בילדים ברמה הרפובליקנית

אבחון (בית חולים)

אבחון ברמה נייחת

קריטריונים לאבחון:.

אלגוריתם אבחון

רשימה של אמצעי אבחון עיקריים (LE - B)
בדיקת דם מקיפה
· כימיה של הדם
קביעת פעילות האנזים glucocerebrosidase ו chitotriazidase
מחקר גנטי מולקולרי
אולטרסאונד של הכבד, הטחול
MRI של עצם הירך
א.ק.ג
צילום רנטגן של עצמות השלד

רשימת אמצעי אבחון נוספים:
מיאלוגרמה - בדיקת מח עצם עוזרת לזהות אלמנטים אבחנתיים אופייניים - תאי גושה ובמקביל לשלול את האבחנה של המובלסטוזיס או מחלת לימפופרוליפרטיבית כגורם לציטופניה והפטוספלנומגליה.
בדיקת CT של הריאות - כדי להוציא את הפתולוגיה של מערכת הריאה עם נויטרופניה ממושכת.
MRI של המוח - לאבחנה מבדלת עם מחלות אונקולוגיות, הדרה של נזק ל-CNS עם תסמונת ציטופנית ממושכת (סיכון לשבץ מוחי לפי סוג דימומי).
· MRI של כבד, טחול - בנוכחות hepatosplenomegaly, קיים סיכון גבוה לאוטם כבד, טחול עקב חדירת איברים ורקמות עם תאי גושה.
EchoCG - עם טכיקרדיה חמורה, על רקע תסמינים של אי ספיקת נשימה עם תסמונת ציטופנית ממושכת, קיים סיכון לסיבוכים ממערכת הלב וכלי הדם (פריקרדיטיס אקסאודטיבי, קרדיטיס, תפקוד אוטונומי).
· קרישה - בנוכחות s-ma ציטופנית, תוספת של זיהום חיידקי, ויראלי, קיים סיכון ל-s-ma דימומי, מצב ספטי, תסמונת DIC.
דופלרוגרפיה של כלי מערכת הפורטל - כדי לא לכלול יתר לחץ דם פורטלי.

סיבוכים זיהומיים על רקע תסמונת ציטופנית ממושכת הםאינדיקציה לבדיקות מעבדה נוספות:
בדיקה בקטריולוגית של נוזלים ביולוגיים,
בדיקות סרולוגיות (וירולוגיות) ל-CMV, הפטיטיס B, C, (D), HIV, EBV,
קביעת חלבון C-reactive (כמותי),
עם עלייה בטרנסמינאזות: ערכו מחקרים סרולוגיים (וירולוגיים) כדי לא לכלול דלקת כבד נגיפית: CMV, A, B, C, EBV, עם תוצאות PCR חיוביות
קרישה - מחקר של דימום בסיכון לסיבוכים ספטיים, תסמונת דימום שופעת
צילום רנטגן של עצמות השלד - לזהות ולהעריך את חומרת הנגעים של מערכת האוסטיאופורוזיס (אוסטאופורוזיס מפושט, עיוות אופייני בצורת בקבוק של עצם הירך הדיסטלית והשוקה הפרוקסימלית (צלוחיות ארלנמייר), מוקדי אוסטאוליזה, אוסטאוקלרוזיס ואוסטאונקרוזיס. , שברים פתולוגיים);
דנסיטומטריה והדמיית תהודה מגנטית (MRI) הן שיטות רגישות יותר - הן מאפשרות אבחון נזקי עצם (אוסטאופניה, חדירת מח עצם) בשלבים מוקדמים שאינם זמינים להדמיה ברדיוגרפיה;
אולטרסאונד ו-MRI של הכבד והטחול יכולים לזהות את הנגעים המוקדיים שלהם ולקבוע את הנפח הראשוני של האיברים, אשר הכרחי לניטור עוקב אחר היעילות של טיפול חלופי אנזימים;
אקו לב דופלר - בחולי כריתת טחול;
esophagogastroduodenoscopy - בנוכחות תלונות רלוונטיות או סימנים של יתר לחץ דם פורטלי.

אבחון דיפרנציאלי

אבחון דיפרנציאלי

יש להבדיל את מחלת גושה מכל המחלות המתרחשות עם hepatosplenomegaly, ציטופניה, דימום ונזק לעצמות.

אִבחוּן	נימוק לאבחנה מבדלת	סקרים	קריטריוני אי הכללה של אבחנה
המובלסטוזות ולימפומות	s-m דימומי, כאבי עצמות, hepatosplenomegaly,	2.מיאלוגרמה,
אנמיה אפלסטית נרכשת	s-m hemorrhagic, (+/_) כאבי עצמות, pancytopenia	1. ספירת דם מלאה עם ספירת טסיות דם, רטיקולוציטים, 2.מיאלוגרמה, 3. בדיקה גנטית מולקולרית של דם	1. היעדר ירידה בפעילות האנזים glucocerebrosidase ועלייה בפעילות האנזים chitotriazidase (בכתמי דם יבשים בשיטת טנדם ספקטרומטריית מסה או פלואורמטריה); 2. הגן גלוקוצרברוסידאז הממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 1 (אזור 1q21q31) לא זוהה; 3. תאי גושה לא זוהו בעת ספירת תאים במיאלוגרמה
מחלת כבד כולסטטית כרונית, שחמת כבד כתוצאה מהפטיטיס כרונית ויראלית ולא ויראלית	Hepatosplenomegaly, רמות גבוהות של טרנסמינאזות, בילירובין, s-m ציטופניים, s-m דימומי, s-m כואב	1. בדיקת דם כללית עם ספירת טסיות דם, רטיקולוציטים, 2.מיאלוגרמה, 3. בדיקה גנטית מולקולרית של דם 4.קביעת פעילות האנזימים glucocerebrosidase ו-chitriosidase 5.B/h בדיקת דם 6. אולטרסאונד, CT, MRI של איברי הבטן	1. היעדר ירידה בפעילות האנזים glucocerebrosidase ועלייה בפעילות האנזים chitotriazidase (בכתמי דם יבשים בשיטת טנדם ספקטרומטריית מסה או פלואורמטריה); 2. הגן גלוקוצרברוסידאז הממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 1 (אזור 1q21q31) לא זוהה;
אוסטאומיאליטיס כרונית, שחפת עצם	אוסלגיה, הגבלה בתנועתיות הגפיים	2.מיאלוגרמה, 3. בדיקה גנטית מולקולרית של דם 4.קביעת פעילות האנזימים glucocerebrosidase ו-chitriosidase 5.B/h בדיקת דם	1. היעדר סימנים של ציטופניה (ירידה בהמוגלובין, טסיות דם, לויקופניה), 2. היעדר ירידה בפעילות האנזים glucocerebrosidase ועלייה בפעילות האנזים chitotriazidase (בכתמי דם יבשים בשיטת טנדם ספקטרומטריית מסה או פלואורימטריה); 3. הגן גלוקוצרברוסידאז הממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 1 (אזור 1q21q31) לא זוהה; 4. היעדר s-ma דימומי, 5. מבחינה רדיולוגית, לא נקבעות נפיחות אופייניות בצורת מועדון או בצורת בקבוק של השוקה ("בקבוקי ארלנמייר"). 5. ללא hepatosplenomegaly
פרמנטופתיות תורשתיות אחרות (מחלת נימן-פיק)	התחלה מוקדמת של התפתחות המחלה (3-5 חודשים), להגביר נפח בטן, התפתחות פסיכומוטורית מאוחרת, עוויתות, תסמינים נוירולוגיים אחרים, כאבי בטן, דימום, חוסר יציבות רגשית	1. בדיקת דם כללית עם ספירת טסיות דם, רטיקולוציטים, 2.מיאלוגרמה, 3. בדיקת דם גנטית מולקולרית, (קביעת מוטציות בגנים SMPD1, NPC1 ו-NPC2, הגן glucocerebrosidase, הממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 1 (אזור 1q21q31). 4. קביעת פעילות האנזימים glucocerebrosidase ו- chitriosidase, sphingomyelinase 5.B/h בדיקת דם 6. אולטרסאונד, CT, MRI של איברי הבטן 7. בדיקת רנטגן של רקמת עצם (R, MRI, CT) 8. בדיקה אצל נוירולוג	1. היעדר ירידה בפעילות האנזים glucocerebrosidase ועלייה בפעילות האנזים chitotriazidase (בכתמי דם יבשים בשיטת טנדם ספקטרומטריית מסה או פלואורמטריה);
היסטיוציטוזיס	אוסלגיה, הגבלת תנועתיות הגפיים, פנציטופניה, s-m דימומי, hepatosplenomegaly, דלקת ריאות, נטייה לזיהומים	1. ספירת דם מלאה עם ספירת טסיות דם, רטיקולוציטים, 2.מיאלוגרמה, אימונופנוטייפ של מח עצם 3. בדיקה גנטית מולקולרית של דם 4.קביעת פעילות האנזימים glucocerebrosidase ו-chitriosidase 5. B/x בדיקת דם 6. אולטרסאונד, CT, MRI של איברי הבטן 7. בדיקת רנטגן של רקמת עצם (R, MRI, CT)	1. היעדר ירידה בפעילות האנזים glucocerebrosidase ועלייה בפעילות האנזים chitotriazidase (בכתמי דם יבשים בשיטת טנדם ספקטרומטריית מסה או פלואורמטריה); 2. הגן glucocerebrosidase הממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 1 (אזור 1q21q31) אינו מזוהה; 3. מבחינה רדיולוגית, לא נקבעות נפיחות אופייניות בצורת מועדון או בצורת בקבוק של השוקה ("בקבוקי ארלנמייר").

טיפול בחו"ל

קבל טיפול בקוריאה, ישראל, גרמניה, ארה"ב

טיפול בחו"ל

קבל ייעוץ בנושא תיירות רפואית

יַחַס

תרופות (חומרים פעילים) המשמשים בטיפול

אזיתרומיצין (אזיתרמיצין)

אלפקאלצידול (אלפקאלצידול)

Amphotericin B (Amphotericin B)

Acyclovir (Acyclovir)

Vancomycin (Vancomycin)

Voriconazole (Voriconazole)

Gentamicin (Gentamicin)

דיקלופנק (דיקלופנק)

איבופרופן (איבופרופן)

אימיגלוצראז (אימיגלוצראז)

אימונוגלובולין G (אימונוגלובולין G)

Iodixanol (Iodixanol)

Caspofungin (Caspofungin)

קלינדמיצין (קלינדמיצין)

Kolekaltsiferol (Kolekaltsiferol)

לקטולוז (לקטולוז)

לורנוקסיקם (לורנוקסיקם)

Meropenem (Meropenem)

מטרונידזול (מטרונידזול)

Micafungin (Micafungin)

קומפלקס Ossein-hydroxyapatite

אקמול (אקמול)

טרמדול (טרמדול)

פלוקונאזול (Fluconazole)

Cefotaxime (Cefotaxime)

Ceftazidime (Ceftazidime)

Ceftriaxone (Ceftriaxone)

טיפול (אמבולטורי)

טיפול ברמת אשפוז

טקטיקות טיפול

חולים עם כל הסוגים (I, II, III) של מחלת גושה מקבלים טיפול חוץ.

טיפול לא תרופתי:
· משטר - טיפולי ומגן במהלך תקופת s-ma ציטופנית, סיבוכים דימומיים, עצם;
מניעת פציעות, שיקום מוקדי זיהום כרוניים;
· תיקון פסיכולוגי – פסיכותרפיה, הסתגלות פסיכולוגית.

טיפול רפואי

הטיפול המודרני ב-HD מורכב ממתן טיפול אנזימים חלופי לכל החיים (ERT) עם גלוקוצרברוסידאז רקומביננטי, אשר עוצר את הביטויים הקליניים העיקריים של המחלה, משפר את איכות החיים של חולים עם HD ואין לו תופעות לוואי בולטות. . לכל חולה עם ביטויים קליניים של HD (HD סוג 1, HD סוג 3) יש לרשום ERT. יש לבחור את המינון של התרופה בנפרד בהתאם לפרמטרים קליניים ומעבדתיים. בקשר לפיתוח אבחון מעבדה, כאשר בודקים אחים (אחים ואחיות של הפרובנד), ניתן לזהות ילדים עם HD שאין להם ביטויים קליניים. חולים כאלה זקוקים להשגחה, אך יש להתחיל את הטיפול בהם רק כאשר מופיעים תסמיני המחלה.

ERT שואפת לספק מספיק אנזים כדי לפרק משקעים של חומר לא רצוי. לפיכך, טיפול תחליפי אנזימים פועל על ידי השלמה או החלפה של אנזים חסר או פגום בחולים עם מחלת גושה.

רשימת תרופות חיוניות

אימיגלוזרז
טיפול פתוגנטי במחלת גושה מורכב ממתן לכל החיים של טיפול תחליפי אנזים עם גלוקוצרברוסידאז רקומביננטי. המינון הראשוני של imiglucerase לזריקה ב-HD מסוג I הוא 30-40 U/kg ללא נזק לשלד ו-60 U/kg בנוכחות נזק לעצם. עם סוג III בילדים, המינון יכול להגיע עד 100-120 יחידות / ק"ג . התרופה ניתנת בטפטוף תוך ורידי במרווח של פעם אחת בשבועיים. (פעמיים בחודש).
הפחתה של מינון צעד של 10-20 יחידות/ק"ג אפשרית עם דינמיקה חיובית בולטת לאחר שנה של טיפול עם סוג 1 GD ללא נזק לעצם ולאחר 3-4 שנים עם נזק ראשוני לשלד. טיפול אחזקה 15-60 U / kg IV טפטוף 3 שעות כל שבועיים, לכל החיים.

פרוטוקול לטיפול בהחלפת אנזים עם אימיגלוזרז

רשימת תרופות נוספות
פרצטמול
לורנאקסיקם
דיקלופנק
· טרמדול
אלפקלצידול
פלוקונאזול
· סידן Dz
אוסטאוגנון
אציקלוביר
לקטולוז
Cefotaxime
צפטאזידיים
Ceftriaxone
אזיתרומיצין
גנטמיצין
Iodixanol
מירופנם

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות:
אקמול - טבליות 200 מ"ג, 500 מ"ג; נרות. מבוגרים: 500 מ"ג 3-4 פעמים ביום למשך 3-7 ימים. ילדים בשיעור של 60 מ"ג / ק"ג ליום ב-3-4 מנות, 3-7 ימים;
· טבליות איבופרופן 200 מ"ג, 400 מ"ג; ילדים - איבופרופן 30-40 מ"ג לק"ג ליום,
Lornaxicam - טבליות מצופות 4 מ"ג, 8 מ"ג. מבוגרים 8 מ"ג 2 פעמים ביום, דרך הפה, שבועיים; lyophilisate לתמיסה למתן תוך ורידי ותוך שרירי, 8 מ"ג. מבוגרים: 8 מ"ג 2 פעמים ביום, IM, 10 ימים;
דיקלופנק - תמיסה להזרקה 2.5% באמפולות 3 מ"ל, טבליות 0.05 גרם כל אחת, טבליות מפגר 0.025 כל אחת; 0.05 ו-0.1 גרם; dragees של 0.025 גרם. נרות פי הטבעת של 0.05 ו 0.1 גרם. ג'ל, קרם, אמולגל (1 גרם - 0.01 גרם של אורתופן) בצינורות. ילדים: 2-3 מ"ג/ק"ג ליום, IM, למשך 1-3-5 ימים. מבוגרים: 7 מ"ג 2 פעמים ביום, IM, 1-3-5 ימים.
· תמיסה להזרקת טרמדול 50 מ"ג/מ"ל, נרות פי הטבעת 0.1 גרם, טיפות -2.5 מ"ג/כובע, כמוסות 50 מ"ג. בפנים, המינון הראשוני הרגיל למבוגרים וילדים מעל גיל 14 הוא 50 מ"ג (שוב, אם אין השפעה, לאחר 30-60 דקות). פרנטרלית (ב/in, in/m,s/c) - 50-100 מ"ג, פי הטבעת - 100 מ"ג (החדרה מחדש של נרות אפשרית לאחר 4-8 שעות). המינון היומי המקסימלי הוא 400 מ"ג (במקרים חריגים ניתן להגדילו ל-600 מ"ג). ילדים בגילאי 1 עד 14 שנים בפנים (טיפות) או פרנטרלי - מנה בודדת של 1-2 מ"ג/ק"ג, המינון היומי המרבי הוא 4-8 מ"ג/ק"ג.

מתקנים לחילוף חומרים של עצמות וסחוס:
קפסולות אלפקאלצידול 0.5 מק"ג. המינון היומי למבוגרים נע בין 0.07 מק"ג ל-20 מק"ג, לילדים 0.01-0.08 מק"ג/ק"ג. המינון היומי לילדים הוא 0.01-0.08 מק"ג/ק"ג.
· סידן D3 - טבליות לעיסה המכילות (מרכיבים פעילים): סידן פחמתי - 1250 מ"ג (מקביל ל-500 מ"ג סידן יסודי); cholecalciferol - 200 IU (יחידות בינלאומיות). מבוגרים וילדים מעל גיל 12 - 2 טבליות ליום, רצוי עם הארוחות.
Osteogenon - טבליות של קומפלקס ossein-hydroxyapatite - 830 מ"ג; 2-4 טבליות x 2 פעמים ביום.

אלגוריתם פעולה במצבי חירום

התערבות כירורגית:לא.

סוגי טיפול נוספים:

· שיקום פסיכו-סוציאלי: פסיכותרפיה, הסתגלות פסיכולוגית, טיפול סביבתי;
הסתגלות חברתית ושיפור איכות החיים.

אינדיקציות לייעוץ מומחים :

מוּמחֶה	סִימָן
טראומטולוג - אורטופד	אי הכללה של נוכחות של פתולוגיה שלד אצל ילד
נוירולוג, פסיכו-נוירולוג	הערכת מצב נוירולוגי, מצב נוירופסיכי, קביעת סוג המחלה
פיזיותרפיסט	קביעת שיטות טיפול פיזיותרפיה
רופא פיזיותרפיה	בחירת תוכנית אישית של פיזיותרפיה
גנטיקאי	אישור האבחנה, גנוטיפ
במידת הצורך, ניתן להתייעץ עם מומחים אחרים בהתאם למקרה הקליני.

פעולות מניעה:
אבחון מוקדם של ביטויים קליניים של מחלת גושה למניעת סיבוכים;
· ייעוץ גנטי רפואי להסבר הסיכון הגנטי.
מניעת סיבוכים זיהומיים על רקע תסמונת ציטופנית ארוכת טווח, בחלק מהמקרים, הם הגורם העיקרי בחלק מהמקרים אף למוות של חולה.
· טיפול בחלל הפה: 6-10 פעמים ביום שטיפת חלל הפה בתמיסות חיטוי המיועדות לטיפול ברירית הפה. טיפול זהיר אך עדין בשיניים ובחניכיים; הגבלת השימוש אפילו במברשות שיניים רכות; לתת עדיפות לנפש הפה; עם תרומבוציטופניה או ממברנות ריריות פגיעות, יש לשלול את השימוש במברשות שיניים, במקום יש צורך בטיפול נוסף בפה עם עפיצות.
אם מופיעים סימנים של stomatitis, יש צורך להוסיף לטיפול הבסיסי:
Fluconazole - מינון משוער 4-5 מ"ג/ק"ג ליום, כמוסות 50 מ"ג, 100 מ"ג, 150 מ"ג, תמיסות עירוי 2 מ"ג/מ"ל, ג'ל פומי r, o iv,
· Aciclovir - מינון מחושב 250 מ"ג/מ"ר 2 x 3 פעמים ביום, טבליות 200 מ"ג, זריקה 250 מ"ג, משחה לשימוש חיצוני.
במקרה של פגמים ברירית הפה: לא לכלול שימוש במברשות שיניים
2) עם התפתחות של סטומטיטיס נמקית נרחבת, טיפול אנטי-פטרייתי ואנטי-בקטריאלי מערכתי מצוין:
Cefotaxime, בקבוקון 1 גרם להכנת תמיסה. מבוגרים 1-2 גרם, 2-3 פעמים ביום, iv, IM, 7-10 ימים. ילדים 50-100 מ"ג / ק"ג משקל גוף / יום, 2-4 פעמים ביום, IM, IV, 7-10 ימים;
· Ceftazidime, בקבוקון 250mg, 500mg, 1g, 2g להכנת תמיסה. מבוגרים: 1-6 גרם ליום ב-2 או 3 מנות ב/in או/m. ילדים מעל גיל חודשיים: 30-100 מ"ג/ק"ג ליום ב-2-3 מנות, עם חסינות מופחתת - עד 150 מ"ג/ק"ג ליום (מקסימום 6 גרם ליום) ב-3 מנות. יילודים ותינוקות עד 2 חודשים: 25-60 מ"ג/ק"ג ליום ב-2 מנות מחולקות.
· Ceftriaxone, בקבוק 500mg, 1g להכנת תמיסה. ילדים 50-80mg/kg/day I.v. טפטוף 1 שעה 7-10 ימים;
Iodixanol, תמיסה להזרקה, 100 מ"ג/2 מ"ל ו-500 מ"ג/2 מ"ל. מבוגרים וילדים מגיל 12 מקבלים מרשם תוך שרירי, תוך ורידי (בסילון, למשך 2 דקות או בטפטוף) ב-5 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות או 7.5 מ"ג/ק"ג כל 12 שעות למשך 7-10 ימים.
גנטמיצין, תמיסה להזרקה, אמפולות 40 מ"ג/מ"ל. מבוגרים 3-5 מ"ג/ק"ג (מינון יומי מרבי) ב-3-4 מנות, 7-10 ימים. ילדים צעירים נרשמים רק מסיבות בריאותיות בזיהומים קשים. המינון היומי המרבי לילדים בכל הגילאים הוא 5 מ"ג/ק"ג.
· Azithromycin, כמוסות 250, 500 מ"ג. ילדים השוקלים יותר מ-10 ק"ג בשיעור של: ביום הראשון - 10 מ"ג לק"ג משקל גוף; ב-4 הימים הבאים - 5 מ"ג/ק"ג. קורס טיפול בן 3 ימים אפשרי; במקרה זה, המינון היחיד הוא 10 מ"ג/ק"ג. (מנה כמובן 30 מ"ג/ק"ג משקל גוף). למבוגרים עם זיהומים בדרכי הנשימה העליונות והתחתונות, זיהומים של העור והרקמות הרכות נקבעים 0.5 גרם ביום הראשון, ולאחר מכן 0.25 גרם מהיום השני עד החמישי או 0.5 גרם ביום תוך 3 ימים (מנה כמובן 1.5 גרם ).
· Meropenem, אבקת תמיסה למתן תוך ורידי 0.5 ו-1.0 גרם. לילדים בגילאי 3 חודשים עד 12 שנים, המינון המומלץ הוא 10-20 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות, תלוי בסוג וחומרת הזיהום, רגישות הפתוגן ומצב החולה. בילדים השוקלים יותר מ-50 ק"ג, יש להשתמש במינון למבוגרים.
3) טיהור מעיים מתבצע לפי בחירת בית החולים, ניתן לסרב לטיהור. טיהור (טיפול מונע) מומלץ לנגעי מעיים ראשוניים. לטיהור מעיים סלקטיבי:
ציפרלקס במינון של 20 מ"ג לק"ג ליום, 100 מ"ג בבקבוקון, 250 מ"ג, 500 מ"ג בטבליות, טיפות עיניים, טיפות אוזניים;
4) הקפידו על היגיינה אישית לכל המטפלים בחולים – הורים ומבקרים, נטילת ידיים מתמדת.

טקטיקות טיפול חלופיובהתאם לצו מס' 666 "עם אישור המינוח, כללים לרכש, עיבוד, אחסון, מכירת דם, וכן הכללים לאחסון, עירוי דם, מרכיביו ומוצרי הדם מיום 6 במרץ, 2011, נספח לצו מס' 417 צו מיום 29.05.2015.

ניטור מטופל:
FRT לכל החיים;
שליטה דינמית: שנה אחת - פעם אחת ב-3 חודשים, ואז פעם אחת ב-6 חודשים:
הסתגלות חברתית;
תצפית על ידי גנטיקאי במשפחתו של חולה עם HD.

מדדי יעילות הטיפול:
שיפור/ייצוב של פרמטרים המטולוגיים (הפסקת תסמונת ציטופנית, חוסר תלות בעירויי דם);
שחזור רמת הגלוקוקרברוסידאז, ירידה בשיעור הצ'יטוטרואידאז;

חיסול s-ma כואב;
שיקום רקמת העצם;
שיפור/ייצוב תפקודם של איברים חוץ-בטניים (לב, ריאות, עיניים);
להפחית את תדירות זיהומים בדרכי הנשימה;
הפחתת קצב התקדמות המחלה;

שיפור איכות החיים של המטופל (שיקום התפתחות נפשית, רוחנית, גופנית).

טיפול (אמבולנס)

אמצעי אבחון שבוצעו בשלב הסיוע החירום

אמצעי אבחון:
אוסף אנמנזה;
בדיקה גופנית;
קביעת פתולוגיה לבבית (דופק אוקסימטריה, לחץ דם, דופק, א.ק.ג.).

טיפול רפואי
החייאה לב ריאה לפי אינדיקציות;
טיפול סימפטומטי תסמונתי על פי אינדיקציות;
טיפול בחמצן;
מניעת שאיפה
טיפול משכך כאבים אנטי דלקתי

טיפול (בית חולים)

טיפול ברמה נייחת

טקטיקות טיפול: ראה רמה אמבולטורית.

טיפול רפואי:לראות רמה אמבולטורית.

הטיפול התרופתי מתבצע בהתאם לפרוטוקולים הקליניים לסיבוכי השתוללות.
הטיפול התרופתי מוגבר במקרה של סיבוכים על רקע תסמונת ציטופנית מתמשכת, שכבות של זיהום ויראלי/חיידקי, התקדמות המחלה הבסיסית. הסיבוכים החמורים ביותר מסכני חיים הם סיבוכים זיהומיים. נוכחות של חום בחולה עם נויטרופניה (נויטרופילים< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37.9 0 עם משך של יותר משעה או מספר עליות (3-4 פעמים ביום) עד 38 0 C. בהתחשב בסיכון הגבוה לתוצאה קטלנית של זיהום, חום בחולה עם נויטרופניה נחשב נוכחות של זיהום, המכתיב התחלה מיידית של טיפול אנטיביוטי אמפירי ובדיקה לבירור אופי הזיהום. הוצעו משטרים אנטיבקטריאליים ראשוניים רבים, שיעילותם בדרך כלל זהה.

הוראות כלליות:
בעת בחירת שילוב התחלתי של אנטיביוטיקה, יש צורך לקחת בחשבון: תוצאות של מחקרים בקטריולוגיים חוזרים ונשנים במרפאה זו בחולים אחרים; משך נויטרופניה נוכחית, היסטוריה זיהומית של החולה, קורסים קודמים של אנטיביוטיקה ויעילותם
יחד עם הופעת חום, כל שאר הנתונים הקליניים: יתר לחץ דם עורקי, המודינמיקה לא יציבה הם אינדיקציה למינוי מיידי של שילוב של אנטיביוטיקה: קרבופנמים (מרופנם (או אימיפנם / cilastatin)) + aminoglycoside (amikacin) + vancomycin.
· CVC ממושך וחום לאחר שטיפתו ו/או לא רק חום, אלא צמרמורות מדהימות ®Vancomycin כבר נמצא בשילוב ההתחלתי;
· מרפאה של enterocolitis עם שלשולים: לשילוב הראשוני - vancomycin per os 20 mg/kg ליום. אולי מינויו של Metronidazole (למחשב ו / או / ב)
סטומטיטיס חמורה עם שינויים דלקתיים בחניכיים ® פניצילין, קלינדמיצין בשילוב עם בטא-לקטם או מרופנם /
פריחה אופיינית ו/או נוכחות של דרוזן פטרייתי בשתן ו/או נגעים אופייניים בכבד ובטחול בסונוגרפיה®
Amphotericin B - lyophilisate להכנת תמיסה. מינון התחלתי - 0.5 מ"ג / ק"ג ביום הראשון, למחרת - מינון טיפולי מלא - 1 מ"ג / ק"ג ליום פעם אחת. בשימוש באמפוטריצין B יש צורך לעקוב אחר תפקוד הכליות ולעשות בדיקת דם ביוכימית (אלקטרוליטים, קריאטינין). יש צורך בתיקון מתמיד של אשלגן לערכים נורמליים. במהלך עירוי Amphotericin B, וגם בתוך כ-3-4 שעות לאחר העירוי, ניתן להבחין בתגובות למתן התרופה בצורה של חום, צמרמורות עצומות, טכיקרדיה, הנעצמות על ידי משככי כאבים. במקרה של תפקוד כליות לקוי, יש צורך להשתמש ב-voriconazole, cancidas, צורות שומנים של אמפורצין B.
Voriconazole - טבליה 50 מ"ג, lyophilisate לתמיסה 200 מ"ג/בקבוקון. SD 4-6 מ"ג/ק"ג.
Caspofungin - lyofilisate לתמיסה לעירוי 50 מ"ג
Mikofungin - lyofilisate לתמיסה לעירוי 50 מ"ג

שינוי של אנטיביוטיקה תוך התחשבות ברגישות של הפלורה המבודדת. יש להעריך את היעילות של התחלת טיפול אנטיביוטי לאחר 72 שעות, אך תמיד יש צורך בבדיקה מפורטת של מטופל כזה במרווחים של 8-12 שעות כדי להעריך את יציבות ההמודינמיקה ואת מידת השיכרון, הופעת מוקדים זיהומיים חדשים. טיפול אנטיבקטריאלי נמשך עד לפתרון הנויטרופניה ולפתרון מלא של כל המוקדים הזיהומיים.
עם אפלזיה עמוקה, הסיכון לפתח סיבוכים ספטי, חיסון פסיבי עם אימונוגלובולינים G - 0.1-0.2 גרם / ק"ג / יום ב / בכובע.

רשימת תרופות חיוניות:
Imiglucerase 30-60IU/kg IV טפטוף 3 שעות

רשימת תרופות נוספות:
פרצטמול
לורנאקסיקם
דיקלופנק
· טרמדול
אלפקלצידול
פלוקונאזול
· סידן Dz
אוסטאוגנון
אציקלוביר
לקטולוז
Cefotaxime
צפטאזידיים
Ceftriaxone
אזיתרומיצין
גנטמיצין
Iodixanol
מירופנם
אימונוגלובולין G
אמפוטריצין ב
ווריקונאזול
קספופונגין
מיקופונגין
ונקומיצין
מטרונידזול
קלינדמיצין

התערבות כירורגית:
תיקון שברים פתולוגיים של רקמת עצם, התכווצויות במפרק.

סוגי טיפול נוספים:
שיקום גופני: פיזיותרפיה, תרגילים טיפוליים, עיסוי;
· שיקום פסיכו-סוציאלי: פסיכותרפיה, הסתגלות פסיכולוגית, טיפול סביבתי.

אינדיקציות להתייעצות עם מומחים צרים:לראות רמה אמבולטורית.

אינדיקציות למעבר ליחידה לטיפול נמרץ והחייאה:
מצב חסר פיצוי של המטופל;
הכללה של התהליך עם התפתחות סיבוכים הדורשים ניטור וטיפול אינטנסיביים;
תקופה שלאחר הניתוח;
התפתחות סיבוכים על רקע כימותרפיה אינטנסיבית, הדורשת טיפול ותצפית אינטנסיבית.

מדדי יעילות הטיפול:
שחזור של התפתחות נפשית, רוחנית, פיזית;
שיקום ניידות, כושר עבודה;
חיסול כאב במהלך שנתיים הראשונות לטיפול;
מניעת משברים בעצמות;
מניעת אוסטאונקרוזיס וקריסה תת-כונדרלית;
שיפור בצפיפות המינרלים של העצם;
עלייה בצפיפות מינרל העצם תוך 3 שנים מהטיפול;
השגת שיעורי גדילה תקינים לפי תקני אוכלוסייה תוך 3 שנים מהטיפול;
הגעה לגיל ההתבגרות הרגיל.
נורמליזציה של ספירת הדם במהלך 3 השנים הראשונות של הטיפול;
הפחתה של hepatosplenomegaly;
שיפור מצבם של איברים חוץ-בטניים (לב, ריאות, עיניים).

ניהול נוסף:
עם התייצבות המצב, שיקום פרמטרים המטולוגיים, הקלה ב-s-ma כואב, שיכרון, s-ms דימומי, הילד משוחרר לטיפול חוץ בפיקוח רופא ילדים, המטולוג במקום המגורים להמשך החלפת אנזים. טיפול בשליטה של ​​ניתוחים. למעקב נוסף אחר מצב המטופל, ראה רמת אשפוז.

אִשְׁפּוּז

אינדיקציות לאשפוז מתוכנן
אשפוז מתוכנן בבית חולים מיועד לאימות האבחנה ולהתאמת מינון הטיפול באנזימים.

אינדיקציות לאשפוז חירום
תסמונת ציטופנית;
תסמונת כאב חמור ("משבר עצם");
שבר פתולוגי של עצמות השלד;
כשל נשימתי.

מֵידָע

מקורות וספרות

1. פרוטוקול ישיבות הוועדה המשותפת לאיכות השירותים הרפואיים של מחס"ד רקע, 2016
   1. 1) Zub N.V. "מחלת גוצ'ר: שכיחות, סמיוטיקה, איכות חיים והגיון קליני וכלכלי לטיפול באנזימים חלופי" תקציר של Ph.D. מוסקבה 2010 2) Lukina E.A. "מחלת גוצ'ר: המצב הנוכחי של הנושא" Russian Medical News 2008, כרך XIII, מס' 2 עמ'. 51-56. 3) Belogurova M.B. "פתוגנזה, תמונה קלינית, אבחון וטיפול במחלת גושה". רפואת ילדים וכירורגיית ילדים. מס' 3 2010, עמ' 43-48. 4) Aerts J.M., van Weely S., Boot R., et al. פתוגנזה של הפרעות אחסון ליזוזומליות כפי שהמחישה על ידי מחלת גושה // J. Inher. Metab. Dis. - 1993. - כרך. 16. מס' 2. - עמ' 288-291. 5) Beutler E., Grabowski G.A., Scriver C.R., et al. הבסיסים המטבוליים והמולקולריים של מחלה תורשתית //McGraw-Hill, ניו יורק, 2001. - P.3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G. J., et al. שכיחות מוגברת של סרטן במבוגרים מחלת גושה במערב אירופה // Blood Cells Mol. Dis. - 2006. - כרך. 36.–עמ' 53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M., et al. האופי המתקדם הלא מוכר של מחלת N370S Gaucher והערכת הסיכון לסרטן ב-403 חולים // Am. י. המטול. - 2009. - כרך. 84. מס' 4. - עמ' 208-214. 8) מחלת Niederau C. Gaucher. ברמן: UNI-MED; 2006. 84 עמ'. 9) זמרן א', קיי א', ביוטלר א' ועוד. מחלת גושה: מאפיינים קליניים, מעבדתיים, רדיולוגיים וגנטיים של 53 חולים. רפואה 1992; 71:337–53. 10) Weinreb N. J. Type I Gaucher disease בחולים מבוגרים. גושה קלין. פרספ. 1999; 7(2): 1–8. 11) Vorobyov AI (עורך) טיפול תרופתי רציונלי של מחלות של מערכת הדם. מוסקבה: Littera, 2009, 563–6. 12) א.ו. Davydova "מחלות אחסון ליזומליות: מחלת גושה" סיביר רפואי כתב עת, 2009, מס' 5. עמ' 9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R., et al. שינויים בחילוף החומרים של העצם בשבעה חולים עם מחלת גושה שטופלו ברציפות עם אימיגלוזראז ומגלוסטט // Calcif. רקמות int. - 2008. - כרך. 83, מס' 1. - עמ' 43-54. 14) vom Dahl S., Poll L., Di Rocco M., et al. המלצות מבוססות ראיות לניטור מחלות עצם והתגובה לטיפול באנזימים בחוללי גושה // Current Med. מחקר וחוות דעת. - 2006. -כרך. 22. מס' 6. - עמ' 1045-1064. 15) Wenstrup R.J., Roca-Espiau M., Weinreb N.J., et al. היבטי שלד של מחלת גושה: סקירה // Br. J. Radiol. - 2002. - כרך. 75. – עמ' 2-12. 16) Cox TM, Schofield JP. מחלת גושה: מאפיינים קליניים והיסטוריה טבעית. Bailliere's Clinical Haematology. 1997;10(4): 657-689. 17) מחלת גרבוסקי ג. גושה: אנזימולוגיה, גנטיקה וטיפול. בתוך: Harris H, Hirshchorn K, eds. התקדמות בגנטיקה של האדם. ניו יורק, ניו יורק: Plenum Press; 1993;21: 377-441. 18) Vorobyov AI (עורך) טיפול תרופתי רציונלי של מחלות של מערכת הדם. מוסקבה: Littera, 2009, 563–6. 19) פאנל הערכת טכנולוגיה של NIH בנושא מחלת גושה. מחלת גושה: סוגיות עדכניות באבחון ובטיפול. JAMA. 1996;275:548-553. פאנל הערכה הטכנולוגי של NIH בנושא מחלת גושה. מחלת גושה: סוגיות עדכניות באבחון וטיפול. JAMA. 1996;275:548-553. 20) Grabowski G. A. פנוטיפ, אבחון וטיפול במחלת גאוש // Lancet.-2008.- Vol. 372.מס' 9645.-ר. 1263-1271. 21) Abdilova G.K., Boranbaeva R.Z., Omarova K.O. et al. הנחיות "אבחון וטיפול מודרני במחלת גושה בילדים בקזחסטן", אלמטי 2015, עמ' 26-27. 22). מדריך רופא לאבחון, טיפול ומעקב אחר מחלות מטבוליות תורשתיות, עורך. N.Blau, M.Duran, K.M. גיבסון, סי דיוניסי-ויצ'י. 2014) 23) "הנחיות קליניות פדרליות למתן טיפול רפואי לילדים עם מחלת גושה" מוסקבה, 2015

מֵידָע

קיצורים בשימוש בפרוטוקול:
ALT - אלנין aminotransferase
AST - aspartic aotocolaminotransferase
GD - מחלת גושה
MRI - הדמיית תהודה מגנטית
KLA - ספירת דם מלאה
OAM - בדיקת שתן כללית
אולטרסאונד - אולטרסאונד
ERT - טיפול חלופי אנזימים
א.ק.ג - אלקטרוקרדיוגרמה
EchoCG - אקו לב
LSD - מחלות אחסון ליזוזומליות
CNS - מערכת העצבים המרכזית
DNA - חומצה דאוקסיריבונוקלאית
HS - תסמונת דימומית
ESR - קצב שקיעת אריתרוציטים
CT - טומוגרפיה ממוחשבת

רשימת מפתחי הפרוטוקול:
1) Boranbayeva Riza Zulkarnaevna - דוקטור למדעי הרפואה, מנהל מפעל המדינה "המרכז המדעי לרפואת ילדים וכירורגיית ילדים".
2) עבדילובה גולנארה קלדנובנה - מועמדת למדעי הרפואה, סגנית מנהלת מפעל המדינה "המרכז המדעי לרפואת ילדים וכירורגיית ילדים" לרפואת ילדים.
3) Omarova Kulyan Omarovna - דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור, חוקרת ראשית של מפעל המדינה "המרכז המדעי לרפואת ילדים וכירורגיית ילדים".
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - מועמדת למדעי הרפואה, ראש המחלקה לאונקוהמטולוגיה לילדים מבוגרים של מפעל המדינה "המרכז המדעי לרפואת ילדים וכירורגיית ילדים".
5) Satbayeva Elmira Maratovna - מועמדת למדעי הרפואה, RSE על REM "האוניברסיטה הלאומית לרפואה קזחית על שם S.D. Asfendiyarov", ראש המחלקה לפרמקולוגיה.

כתב ויתור על ניגודי אינטרסים:חָסֵר.

סוקרים:
1. Kurmanbekova Saule Kaspakovna - פרופסור של המחלקה להתמחות והתמחות ברפואת ילדים מס' 2 של האוניברסיטה הלאומית לרפואה קזחית. ש.ד. אספנדיארובה.

ציון התנאים לבדיקת הפרוטוקול:עדכון של הפרוטוקול 3 שנים לאחר כניסתו לתוקף ו/או כאשר מופיעות שיטות אבחון/טיפול חדשות עם רמת ראיות גבוהה יותר.

קבצים מצורפים

תשומת הלב!

• על ידי תרופות עצמיות, אתה יכול לגרום נזק בלתי הפיך לבריאות שלך.
• המידע המתפרסם באתר MedElement אינו יכול ולא אמור להחליף ייעוץ רפואי אישי. הקפד לפנות למוסדות רפואיים אם יש לך מחלות או תסמינים שמטרידים אותך.
• יש לדון בבחירת התרופות והמינון שלהן עם מומחה. רק רופא יכול לרשום את התרופה הנכונה ואת המינון שלה, תוך התחשבות במחלה ובמצב גופו של החולה.
• אתר MedElement הוא משאב מידע והתייחסות בלבד. אין להשתמש במידע המתפרסם באתר זה לשינוי שרירותי של מרשמי הרופא.
• עורכי MedElement אינם אחראים לכל נזק בריאותי או נזק מהותי הנובע מהשימוש באתר זה.

E. Nurmukhametova
E. Nurmuckhametova

במחלת גושה (GD) היא פתולוגיה תורשתית נדירה, המבוססת על מחסור באנזים גלוקוצרברוסידאז, המוביל להצטברות של גלוקוצרברוזידים בליזוזומים של תאים. מחלה זו שכיחה בעיקר בקרב יהודים אשכנזים. ביטויים קליניים כגון אנמיה, נזק לעצם, hepatosplenomegaly אופייניים; בחלק מהמטופלים מצוין נזק למערכת העצבים המרכזית. ישנם שלושה סוגים של המחלה: 1 - קרביים כרוניים (בוגרים), 2 - מוחיים חריפים (אינפנטיליים) ו-3 - מוחיים תת-חריפים (נוער). נכון לעכשיו, הגן האחראי לסינתזה של גלוקוצרברוסידאז ממוקם על כרומוזום 21. מוטציות שונות של גן זה זוהו בחולים עם HD, ואין מתאם מוחלט בין מוטציות מסוימות לבין ביטויים קליניים של המחלה.
המאמר מציג סקירה קצרה של חומרי הכנס של המכון הלאומי לבריאות (NIH Technology Assessment Panel on Gaucher Disease), המוקדש להיבטים שונים של HD - פיתוח גישות חדשות לחקר הפתוגנזה, האבחנה והטיפול של הפתולוגיה הזו. בכנס השתתפו מומחים מתחום רפואת ילדים, טיפול, מיילדות וגינקולוגיה, גנטיקה, אנדוקרינולוגיה, ביולוגיה מולקולרית. סופקה ביבליוגרפיה נרחבת המבוססת על חומרי MEDLINE.
הנושאים העיקריים שניתחו בכנס מובאים להלן.
1. מהו המהלך הטבעי של HD והאם ניתן לחזות את אופי מהלך מחלה זו בחולה מסוים?
מהלך ותוצאת המחלה ידועים היטב עבור סוג 2. הסוג השלישי ובמיוחד ה-1 אינם מאופיינים מספיק, מכיוון שהם שונים בשונות גדולה של תוצאות. מהלך שונה לחלוטין של המחלה נצפה אפילו בתאומים. ברור שההשפעה של שילוב של גורמים גנטיים ולא גנטיים חשובה.
2. מה תפקידן של בדיקות מולקולריות ואנזימים בזיהוי חולים ונשאים באוכלוסיות שונות? בדיקות אנזימים שונות משמשות כדי לאשר או לשלול HD (למשל, ניתוח של תמצית לויקוציטים או פיברובלסטים). אין שיטה אחת מקובלת. ניתוח אנזים אינו אמין מספיק כדי לחזות את מהלך המחלה או לזהות נשאי מחלה.
מקובלת יותר מהבחינה הזו היא שיטת הגנוטיפים (ניתוח מבני של DNA לאיתור מוטציות). זה מאפשר לך לזהות במדויק נשאים, ובמידה מסוימת של הסתברות, לחזות נזק למערכת העצבים בחולה מסוים.
3. מהן האינדיקציות לטיפול ומשטרים מקובלים? למרות שמקובל בדרך כלל שחולים עם תסמיני המחלה דורשים טיפול, אין אינדיקציה ברורה לתחילת הטיפול. גם הערך של טיפול מניעתי בחולים עם מחסור מוכח של אנזים, אך ללא כל ביטוי קליני של HD, אינו ידוע.
עם מחלה זו, אפשרויות הטיפול הבאות אפשריות:

• טיפול תומך (שיכוך כאבים, טיפול בשברים וכו');
• השתלת מח עצם;
• טיפול חלופי עם שליה או גלוקוצרברוסידאז רקומביננטי (עם סוג 1).

בכל הנוגע לטיפול בתחליפי אנזימים, יש פערים מבחינת מינונים, תדירות ואופן מתן התרופה. מינונים מ-30 עד 120 יחידות/ק"ג משמשים במשך 4 שבועות. ולמרות שהשוואה נאותה של התוצאות שהושגו על ידי חוקרים שונים היא קשה, בכל זאת ברור שרוב החולים מגיבים היטב למינונים נמוכים של האנזים. זה חשוב מבחינת הפחתת עלות הטיפול. קיים צורך דחוף בסטנדרטיזציה של משטרי טיפול ועריכת ניסוי קליני שיתופי כדי להשוות את יעילותם. התפתחות נוספת של שיטות טיפול שונות מהותית (למשל שימוש במעכבי סינתזה של ספינגוליפידים, ריפוי גנטי וכו') חשובה אף היא.
4. מהן מטרות הטיפול וכיצד יש להעריך את יעילותו?
מטרת הטיפול ב-HD היא לשפר את מצב הבריאות ואיכות החיים של המטופלים. יש צורך בניסוי אקראי שיתופי גדול, שמטרותיו העיקריות יהיו:

• אופטימיזציה של משטרי טיפול עבור חולים עם ביטויים קליניים;
• הערכת היתכנות של טיפול באנזימים בחולים אסימפטומטיים.

5. באילו מקרים ניתן להשתמש בקורלציות גנוטיפ-פנוטיפ לייעוץ וטיפול בחולים?
נמצאו יותר מ-50 מוטציות של הגן glucocerebrosidase. ארבעה מהם נמצאים ב-70% מהמקרים של HD מסוג 1 אצל יהודים אשכנזים וב-61% באוכלוסייה הכללית. למרות שאין מתאמים ברורים בין מוטציה מסוימת לבין מאפייני המחלה, עדיין ישנם כמה דפוסים כלליים:

• הומוזיגוזיות ל-N370S גורמת להתפתחות הסוג הראשון של המחלה; נזק למערכת העצבים המרכזית אינו נכלל; חומרת המחלה יכולה להיות שונה;
• הטרוזיגוסיות ל-N370S קשורה למהלך חמור יותר של המחלה מאשר הומוזיגוסטיות;
• הומוזיגוטיות ל-L444P בשוודים מובילה להתפתחות HD סוג 3 עם פגיעה במערכת העצבים, בעוד שבקרב היפנים, אין פגיעה במערכת העצבים. עובדה זו מצביעה על השפעת הרקע הגנטי על אופי הביטויים של מוטציות שונות.

היעדר קשרי גנוטיפ-פנוטיפ ברורים מקשה על חיזוי מהלך המחלה בחולה מסוים ומפחית מערכו של האבחון הטרום לידתי.
6. מהם הכיוונים למחקר עתידי? הכנס הציג מספר גישות בסיסיות להמשך המחקר של BG:

• סטנדרטיזציה של המינוח;
• פיתוח מערכת מאוחדת להערכה קלינית של חומרת המחלה;
• יצירת מאגר מידע ארצי;
• ביצוע ניסויים קליניים מבוקרים שיתופיים כדי לייעל את הטיפול;
• ארגון מחקר שמטרתו להעמיק את הידע על חילופי גלוקוצרברוסידאז. לפיכך, ה-BG מציב בפני החברה מספר בעיות כלכליות ואתיות חמורות מאוד.

סִפְרוּת:

פאנל הערכה הטכנולוגי של NIH בנושא מחלת גושה מחלת גושה: סוגיות נוכחיות באבחון וטיפול. JAMA 1996;275:548-53.

מחלת גאוצ'ר(Ph. Ch. E. Gaucher, רופא עור צרפתי, 1854-1918) - מחלה תורשתית המאופיינת בהצטברות של גלוקוצרברוזידים בתאי המערכת החד-גרעינית הפאגוציטית; מתייחס למחלות הצטברות שומנים - ספינגוליפידוזות (ראה).

המחלה מתוארת לראשונה לגושה בשנת 1882 ג' ב. נדיר.

אטיולוגיה ופתוגנזה

ג.ב. ברוב המקרים, הוא עובר בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי, ולכן הוא נצפה לעתים קרובות יותר אצל אחים. מתוארים המקרים של ג'. ובין נציגי דורות שונים (דודים, דודות ואחיינים), כאשר תורשה, ככל הנראה, עוקבת אחר דפוס אוטוזומלי דומיננטי עם ביטוי לא שלם של הגן המוטנטי.

ההתפתחות של ג'. עקב מחסור תורשתי של האנזים ההידרוליטי glucocerebrosidase - בטא גלוקוזידאז (ראה Glucosidases). אחד המקורות להצטברות של גלוקוצרברוזידים הם אריתרוציטים. עם הרס של אריתרוציטים במקומות הרגילים של phagocytosis (טחול, ריאות) ופיצול של קרום השומנים שלהם, glucocerebrosides משתחררים. מקור חשוב עוד יותר להצטברות של גלוקוצרברוזידים הם לויקוציטים מתפוררים. מחסור באנזים מוביל להצטברות של גלוקוצרברוזידים בתאי המערכת החד-גרעינית הפאגוציטית ולהיווצרותם. תאי גושה.

אנטומיה פתולוגית

באיברים שונים נמצאים מוקדי הצטברות קטנים או נרחבים של תאי גושה. יותר מכל, הן במצב חריף, והן בהרון, בצורת מחלה הטחול מופתע. הוא מוגדל בגודלו, לעתים קרובות יש לו משטח גבשושי. הרקמה היא אפור-אדום, בצבע לבנים או שוקולד, מגוונת על החתך, עם נוכחות של מוקדים אנגיו-קברניים, אוטמים, צלקות. מבחינה מיקרוסקופית, הצטברויות של תאי גושה נמצאות בעיסה האדומה, בטרבקולות, בזקיקים; יש התרחבות חדה של הסינוסים (אבל בדרך כלל אין כאן תאי גושה). תאי גושה בטחול מכילים פיגמנט צהוב-חום. גם הכבד מוגדל. יש כאן פחות תאי גושה מאשר בטחול; אלמנטים בודדים הם צורות מעבר מאנדותליוציטים כוכביים (תאי קופפר) לתאי גושה. תאי גושה ממוקמים בצורה מפוזרת באונות הכבד, מפרים את נכונות המבנה שלהם, בדפנות הנימים, סביב הסינוסים. במח העצם, הצטברויות מוקדיות של תאי גושה משולבות עם ספיגה של קורות עצם וריבוי רקמת חיבור. בבלוטת יותרת הכליה, תאי גושה נמצאים בעיקר באזור הרטיקולרי. בריאות, הם חודרים לרקמת הביניים של מחיצות המכתשית ועשויות להיות נוכחות בלומן של המכתשית. בצורה חריפה של G.. תאים אלה נמצאים גם באלמנטים הגליאליים של המוח, התימוס, ובגלומרולי של הכליות. במוח מתגלים שינויים דיסטרופיים בתאי הגנגליון, עלייה באלמנטים גליאליים בצמתים התת-קורטיקליים, תופעת הנוירונופאגיה (ראה) והפרה של המיאלינציה. בחומר הלבן של המוח, לעיתים מופחתים חלקים בודדים של פוספוליפידים, כולסטרול ו-cerebrosides, מה שעלול להיות קשור לדמיאלינציה.

תאי גושה (איור 1) הם עגולים, גדולים (קוטר 40-80 מיקרומטר) עם גרעין קטן, הממוקם לרוב בצורה אקסצנטרית, ואזור רחב של ציטופלזמה פיברילרית, מפוספסת אפורה בהירה. תאי גושה מאופיינים בציטופלזמה כחולה עזה כאשר הם צובעים בשיטת מאלורי (ראה שיטות של מאלורי), תגובה חיובית של שיק (ראה), פעילות גבוהה של חומצה פוספטאז ואסטראז לא ספציפי. הציטופלזמה מכילה לעתים קרובות המוסידרין. יש תאים מרובי גרעינים. בתת-מיקרוסקופיה בתאי גושה ובתאים שעדיין לא רכשו מורפול. תכונות של תאי גושה, אבל כבר מצטברים גלוקוצרברוזידים, מוצאים ציטוזומים שומנים שחסרים בנורמה - תצורות בצורה של הצטברויות של צינורות המכילים גלוקוצרברוזידים, dia. 25-40 ננומטר, תחום על ידי ממברנה. בעת שימוש בשיטה של ​​ניגוד שלילי, נמצא כי לצינורות אלה יש מבנה ספירלי. הוא מבדיל בין תאי גושה לבין תאים הדומים להם שהתגלו במחלות אחרות, במיוחד ב-Hron, לוקמיה מיאלואידית (ראה. Leukoses). מיקרוסקופ אלקטרוני מגלה לעתים קרובות שרידים של אריתרוציטים בתאי גושה.

תמונה קלינית

ישנן שתי צורות של המחלה: חריפה, או ממאירה וכרונית.

צורה ממאירה G. ב. מתבטא בחודשים הראשונים לחייו של ילד. מאופיין בעלייה בחומרת התסמינים. שימו לב להגדלה המתקדמת של הטחול והכבד, הפיגור בפיזיות. והתפתחות נפשית, תבוסה של ג. נ. עם.; מפתחת אנמיה היפוכרומית, לויקופניה, טרומבוציטופניה; האחרון, ככל הנראה, גורם להופעת שטפי דם בעור, דימומים מהאף.

תבוסה ג. נ. עם. מתבטא בעלייה בגודל הראש, סימנים בולטים בינוניים של יתר לחץ דם תוך גולגולתי (ראה תסמונת יתר לחץ דם); פזילה מתכנסת, היפרטוניות של שרירי הצוואר ויתר לחץ דם (לעיתים רחוקות מוגבר טונוס) של שרירי הגפיים, סימפטומים פירמידליים מצוינים גם. סימנים אופייניים בעתיד הם דמנציה (ראה. דמנציה), חוסר קיבוע של המבט, קשיחות שרירים, המוחלפת באופיסטוטונוס (ראה).

כמה מחברים רואים סימנים אופייניים לצורה חריפה של G. to. שילוב של פזילה, דיסטוניה של שרירי הגפיים ומתיחות יתר של הראש, דמנציה. קרקעית הקרקע נשארת בדרך כלל ללא שינוי; לחלק מהחולים יש רטיניטיס פיגמנטוזה. מתואר nevrol, סימפטומטולוגיה יכולה להוביל טריז, תמונה של מחלה. לפעמים מוביל לטריז, תמונה של צורה חריפה G. ב. הופך לנגע ​​ריאתי עקב הצטברות תאי גושה בדפנות המכתשים. במקרים אלו מציינים שיעול דמוי שעלת, ניתן למצוא תאי גושה בליחה.

הרון, הצורה מתקדמת בצורה שפיר. ברוב המקרים זה מתבטא בגיל ההתבגרות או אצל מבוגרים. פיזי. וההתפתחות הנפשית של החולים, ככלל, אינה סובלת. גודל הטחול והכבד גדלים בהדרגה. בדרך כלל מעורבים בתהליך גם גפיים, צמתים, בעיקר קרניים. שינויים בתמונה של דם בהרון, צורתו של ג'. זהה לצורה הממאירה: אנמיה, לויקופניה, טרומבוציטופניה; עם זאת, הם הרבה פחות בולטים. תסמונת דימומית לאורך זמן מתבטאת בנטייה לדימומים תת עוריים ודימומים קצרים מהאף. לפעמים מציינים טמפרטורה תת חום. אופייני להופעת פיגמנטציה חומה-צהובה על חלקי העור החשופים, הריריות והסקלרה. לעתים קרובות יש כאב בעצמות, הגורם לקושי בהליכה.

במקרים מסוימים תבוסות עצמות יכולות להיות הסימפטומים המוקדמים ביותר ולנצח בכל צורה טריז, תמונה של מחלה. לפעמים שינויים בעצמות מסובכים על ידי patol, שברים. בחלק מהחולים תבוסה ספציפית של הריאות והלך.- קיש הוא ציין. מסכת.

בהרון, צורתו של ג'. nevrol, הפרות נמצאות בתדירות נמוכה בהרבה מאשר באקוטית, והן מתבטאות מעט מאוד (תסמינים פירמידליים, רעד מכוון, דיסמטריה, הפרעות אוטונומיות מתבטאות בהזעת יתר, טכיקרדיה, רגישות לדופק).

תמונת רנטגן. Rentgenol, שינויים מוצאים במערכת העצמות, הריאות ובמקרים נדירים ב- go.- קיש. מסכת, ח. arr. ב-hron, סוג של מחלה.

לרוב, שינויים נמצאים בעצמות צינוריות ארוכות ובעמוד השדרה. המקום הראשון בתדירות הנזק תופס על ידי החצי המרוחק של הירך, שבו מתגלה נפיחות אופיינית בצורת גוש או בצורת מועדון (איור 2 ו-3) עם דילול של השכבה הקורטיקלית, חתך הוא לעתים קרובות בשילוב עם מבנה רשת גס, הסתיידויות תוך-אוססואליות, מוקדי הרס נפרדים ולעיתים עם עצמות טרשת אנוסטאלית. פריוסטוזות, ככלל, אינן מתפתחות; לפעמים עשוי להיות הרס שולי נרחב, מלווה בפריוסטוז. בראש עצם הירך נוצר נמק אספטי בהתאם לסוג מחלת פרתס עם שלב התהליך והתוצאות האופייניות למחלה זו (ראה מחלת פרתס). ייתכן שיש עיבוי של צוואר הירך (איור 4) עם היווצרות של coxa vara.

Patol, שברים של גופי החוליות יכולים להוביל לעיוות בצורת טריז שלהם. שימור הדיסק הבין חולייתי מאפשר לשלול את האופי השחפתי של הנגע. במקרים מסוימים מתפתחים נגעים מרובים של גופי החוליות, המלווים בירידה בגובהם ומובילים לירידה בגובה המטופל - breviplatyspondylia systemic (איור 5).

שינויים באיברים של חלל החזה מתגלים לעתים רחוקות. בריאות, עלייה בדפוס הביניים עם מוקדי דחיסה נקודתיים מצוינת ברנטגן, לפעמים בשילוב עם עלייה בבלוטות הלימפה התוך-חזה. נגעים נדירים עוד יותר הלכו - קיש. מערכת, המאופיינת בהופעת פגמי מילוי בקיבה.

אִבחוּן

האבחנה נעשית על בסיס טריז, תמונות, נתוני מעבדה ומחקרים רדיולוגיים. הקריטריון העיקרי לאבחנה של ג'. הוא זיהוי של תאי גושה בפונטקט של הטחול, מח העצם או הכבד. בנקודה נקודתית, יחד עם תאים שוכבים בנפרד, ניתן למצוא גם תצורות סינציאליות מהם. מתוארים מקרים בודדים של שטיפה מתאי גושה לדם ההיקפי וזיהוים על ידי ריכוז לויקו (ראה לויקוציטים).

ג.ב. ניתן לאבחן ביוכימיה. שיטה, חושפת מחסור באנזים גלוקוצרברוסידאז בלויקוציטים בדם היקפי, בהתרבות פיברובלסטים בעור ובתרבית תאים ממי השפיר. בחולים עם צורה חריפה של G.. תחזוקה של אנזים עושה 5-10% מהנורמה, בחולים עם hron, טופס - 40-60%.

לאבחון של ג'. כמו כן, נקבעת התוכן של גלוקוצרברוזידים במשקע השתן של המטופל או בחומר ביופסיה, למשל, ברקמת הכבד. התוכן של גלוקוליפידים אלה גדל. בסרום הדם של המטופל מתגלה עודף של פוספטאז חומצי, מתגלה היפרקלצמיה.

חקר תרבית תאים ממי שפיר מאפשר לזהות נשאים של מחסור בגלוקוצרברוסידאז בתקופה שלפני הלידה.

יַחַס

הטיפול בצורה החריפה הוא סימפטומטי. השיטה העיקרית לטיפול hron, צורותיו של ג' - כריתת טחול (ראה). ניסיון לטפל בצורות מסוימות של ספינגוליפידוזות, G. שייכת לחצי האי קרים, על ידי החדרת האנזימים החסרים לפלסמה של חולים עדיין לא הניב תוצאות מהימנות.

תַחֲזִיתבצורה חריפה של G.. שְׁלִילִי; מוות מתרחש בשנה הראשונה או השנייה לחיים. תחזית hron, צורות, ככלל, חיובי.

מְנִיעָה

אם ילד עם צורה ממאירה של המחלה נולד במשפחה במהלך ההריונות הבאים של אמו של המטופל, יש לציין מחקר של מי השפיר של העובר. באבחון של ג'. בעובר בן 11-17 שבועות, יש לציין הפסקת הריון. אין מניעה ספציפית.

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה: Berestov A. I. and Kovrigin A. E. למאפיינים הביוכימיים והציטוכימיים של מחלת גושה בילדים, Pediatrics, No. 8, p. 33, 1972, ביבליוגרפיה; Gusev E.I. מחקר קליני וביוכימי של מחלות מטבוליות תורשתיות עם פגיעה במערכת העצבים, Zhurn, neuropath, and psychiat., t. 71, no. 10, p. 1475, 1971; E g about r about in P. I. and Mishchenko A. S. Clinic, diagnose and treatment of Gaucher's disease, Pediatrics, Jvft 8, p. 53, 1969, ביבליוגרפיה; Zharko K. P., M and t a s o v a I. N. ו-Ermakova R. P. מחלת גושה במבוגרים, דוקטור, מקרה, מס' 6, עמ'. 143, 1969; Kasirsky I. A. and Alekseev G. A. Clinical Hematology, p. 599, M., 1970, bibliogr.; P o-krovskiyP. I. itsepa L. S. לשאלת המרפאה, האבחון והטיפול במחלת גושה, פרובל, gematol, ועירוי, דם, ת. 16, No. I, p. 15, 1971, ביבליוגרפיה; ריינברג ש.א. אבחון רנטגן של מחלות עצמות ומפרקים, ת' 1, עמ'. 502, מ', 1964; אין ג א ד י ר. או., ג'ו ח פ-ס ו ו ג א. U h 1 e n d o g f B. W. זיהוי נשאים הטרוסיגוטיים של מחלת אגירת שומנים, אמר. J. Med., v. 51, עמ'. 423, 1971, ביבליוגרפיה; בריידי R.O., Kanfer J. נ.א. Shapiro D. Metabolism of glucocerebrosides, Biochem. ביופיזה. מילון Commun., v. 18, עמ'. 221, 1965; ברוקס S.E.H. א. Audretsch J. J. אבחנה אולטרה-סטרוקטורלית של מחלת גושה בטכניקת צביעה שלילית, Arch. נתיב., v. 95, עמ'. 226, 1973; ספינגוליפידוזות מוחיות, עורך. מאת ש.מ.ארונסון א. B. W. Volk, p. 73, N. Y. - L., 1962, bibliogr.; D a n z M. u. Katenkamp D. Zur Gehirnbeteiligung beim Kongenitalen und friihinfantilen Morbus Gaucher, Zbl. allg. נתיב, בד 115, ש' 536, 1972; Gaucher P. E. De l'6pith61ioma primitif et isol6 de la rate, P., 1882; G o 11 E. W. u. Pe-x a H. t)ber andauernde Ausschwemmung von Gaucher-Zellen ins Blut, Acta haemat. (באזל), בד 31, ש' 113, 1964; ק ב ז מ א. o. Ma-Ladie de Gaucher, J. Radiol. אלקטרול., ט. 54, עמ'. 61, 1973; מחלה תורשתית הבסיס המטבולי, ed. מאת J.B. Stanbury א. o., p. 730, N.Y., 1972, ביבליוגרפיה; מחלת מילר ג'יי די גושה, אן. מתמחה. מד., v. 78, עמ'. 883, 1973; R o s e n f e 1 d-S t r i c h ar d N. G. La maladie de Gaucher, 6tude d'une forme familiale, P., 1965, bibliogr.;

שניידר א.ל. א.ו. Infantile (t yp II) Gaucher's disease, J. Pediat., v. 81, עמ'. 1134,

M. D. Brilliant, A. I. Vorobyov; E. I. Gusev (Neur.), E. 3. Novikova (שכירות.).

זוהי מחלה גנטית נדירה, שיעילותה, ככלל, תלויה באבחון בזמן ובטיפול הולם.

מחלת גושה היא מחלה תורשתית גנטית השייכת לקטגוריית מחלות הצטברות. בסיס המחלה הוא חוסר פעילות של האנזים גלוקוצרברוידאז.

בגופו של אדם בריא, אנזים זה מאפשר לעבד תוצרי פסולת של חילוף חומרים תאי, אולם כאשר הוא חסר, גלוקוצרברוזיד, חומר שומני אורגני, מצטבר בתאי האיברים הפנימיים. תהליך זה תואר לראשונה על ידי הרופא הצרפתי פיליפ גושה בשנת 1882, אשר נתן את השם המכונה למחלה זו.

ככלל, מחלת גושה פוגעת לראשונה בכבד ובטחול, אך תאי הצטברות יכולים להיווצר גם באיברים אחרים - במוח ובמח העצם, בכליות ובריאות.

גורמים למחלת גושה.

ישנם דיווחים שונים לגבי מחלה מסוימת, ככלל, חוקרים טוענים כי מחלה זו מופיעה אחת לכמה עשרות אלפי מקרים. בפדרציה הרוסית, מחלת גושה נמצאת ברשימת המחלות האורפגניות (נדירות).

מחלת גושה מסוג 1 שכיחה יותר בקבוצה האתנית היהודית האשכנזית, אולם היא יכולה להופיע אצל אנשים ממוצא אחר.

הגורם למחלה הוא תהליך המוטציה של הגן גלוקוצרברוסיד (קיימים שני גנים בגוף האדם). כאשר גן אחד בריא והשני מושפע, האדם הופך לנשא של מחלת גושה.

ההסתברות ללידת אדם עם מחלת גושה בהורים בריאים מבחינה קלינית אפשרית כאשר גם האם וגם האב נשאים של הגן הפגוע. הקושי טמון בעובדה שהנשא של הגן אינו חווה ביטויים של המחלה, כלומר אינו חושב על הצורך בבדיקת גנים.

תסמינים וסימנים של מחלת גושה.

סימנים ומהלך המחלה שונים לפי סוג:

השכיחה ביותר היא המחלה מהסוג הראשון: המחלה יכולה להופיע בכל גיל, לעיתים יש לה מהלך אסימפטומטי ואינה פוגעת במערכת העצבים.

הנדירים ביותר הם סוגים 2 ו-3 של המחלה: הביטויים הראשוניים מתרחשים בילדות, המחלה פוגעת במערכת העצבים ומתקדמת עם הזמן.

הופעת המחלה מתבטאת בכאבים בבטן, חולשה ואי נוחות כללית. כתוצאה מהעובדה שהטחול והכבד הם הראשונים שנפגעים מהצטברות תאי גושה, מציינים את הגדלת גודלם, שאם לא מטופלים בצורה יעילה עלולה לעורר הפרעה בתפקוד הכבד וקרע של הטחול.

לעתים קרובות מציינת פתולוגיה של העצם (בדרך כלל בילדים), כלומר, עצמות השלד חלשות ומתפתחות בצורה גרועה, וכתוצאה מכך יש סבירות לעיכוב בגדילה.

אבחון מחלת גושה.

ניתן לזהות מוטציה זו בבדיקת DNA בתחילת ההריון. אצל מבוגרים וילדים יש צורך בבדיקת מח עצם או בדיקת דם לאנזים כדי לזהות את המחלה.

טיפול במחלת גושה.

הטיפול במחלה זו מתבצע על בסיס טיפול חלופי אנזימים, המורכב במתן תוך ורידי שיטתי של תרופות מיוחדות, המסייעות לחסל את הביטויים של מחלת גושה מסוג 1. הטיפול בסוגים 2 ו-3 של מחלת גושה קשה יותר ודורש טיפול מורכב.

פרוגנוזה למחלת גושה.

הפרוגנוזה של מצב הבריאות ותוחלת החיים של אדם הסובל ממחלת גושה יכולה להיקבע רק על ידי מומחה על בסיס בדיקה מקיפה.