מהי תסמונת ראסל-סילבר? תסמונות שאינן קשורות להפרעות כרומוזומליות, נונן, פראדרוב-וילי, תסמונת ראסל-סילבר, תסמונת פרוגריה תסמינים של תסמונת ראסל-סילבר.

הרפואה המודרנית מכירה לא מעט מחלות. חלקם נחקרו היטב, בעוד שקבוצות של מדענים עובדות ללא הצלחה על הגורמים והטיפולים עבור אחרים. חלק מהמחלות נרכשות, בעוד שאחרות מולדות. אחת המחלות המולדות הללו היא תסמונת ראסל-סילבר.

תכונות של המחלה

ישנם שמות פופולריים נוספים: גמדות סילבר-ראסל, SSR.

ראסל א' וה.סי סילבר הם רופאי ילדים שחקרו עיכוב התפתחותי טרום לידתי.

תסמונת ראסל-סילבר היא מחלה מולדת. התכונה העיקרית שלו היא העיכוב בהתפתחות הגופנית אפילו במהלך ההריון, בפרט, היווצרות השלד של הילד מופרעת. בעתיד, תיתכן סגירה מאוחרת של הפונטנל.

הסיבות להורשה עדיין לא ידועות, ברוב המקרים אין מערכת מוגדרת.

מחלה זו מופיעה באדם אחד מתוך 30,000. המגדר אינו משפיע על התפתחות המחלה.

גורמים לתסמונת ראסל-סילבר

הגורם העיקרי למחלה הוא אך ורק הפרעות גנטיות. יתרה מכך, צורת הירושה אינה תקופתית או מערכתית.

לרוב, סובלים כרומוזומים 7 (10% מהמקרים), 11, 15, 17, 18. הכרומוזומים הללו הם האחראים לצמיחה האנושית. ברוב המקרים זה נובע מהעובדה שהילד יורש שני עותקים של הכרומוזום מהאם. אפקט זה נקרא דיסומיה אימהית חד הורית.

תסמינים חיצוניים של המחלה

בלידה, לילד עם תסמונת ראסל-סילבר יש משקל די קטן, בדרך כלל לא יותר מ-2500 גרם, אם כי ההריון נחשב לטווח מלא. האורך הוא כ-45 ס"מ. עם הגיל, בעיה זו לא נפתרת ונצפה גם במבוגרים (לנשים הגובה לא יותר מ-150 ס"מ, לגברים קצת יותר מ-150 ס"מ). עם זאת, המסה עולה בקנה אחד עם הגיל, במקרים מסוימים אפילו עולה על הנורמה.

עובר שינויים ולמשל יש קריפטורכידיזם (הפרעה שבה האשכים אינם ממוקמים במקומם), היפוספדיאס נפתחת במקום לא טיפוסי לכך), היפופלזיה של הפין ושק האשכים (תת התפתחות).

חיצונית, תסמונת ראסל-סילבר נצפית גם. זה מתבטא באסימטריה של הגוף. זה משפיע הן על הפנים והן על הגו, ועל אורך הרגליים והידיים.

תסמונת ראסל-סילבר משפיעה גם על הפנים (טיפול במחלה ניתן למצוא במאמר). החלק של הגולגולת, שבו נמצא המוח, מוגדל בהשוואה לחלק הפנים שלו, והגידול הוא בלתי פרופורציונלי בעליל. דומה למשולש, שבו המצח קמור, וגודל הפה מצטמצם באופן משמעותי. זה נקרא פסאודוהידרוצפלוס. השפתיים צרות, והפינות מונמכות מעט (השפעת "פה של קרפיון"). השמיים גבוהים, במקרים מסוימים זה יכול להיות עם שסע. האוזניים ברובן בולטות.

בין התסמינים החיצוניים הנלווים ניתן לזהות:

• הפרה של היווצרות שומן תת עורי;
• חזה צר;
• לורדוזיס באזור המותני (בליטה של ​​עמוד השדרה קדימה);
• עקמומיות של האצבע הקטנה.

מחלות נלוות של איברים פנימיים

בנוסף להפרעות חיצוניות, לעתים קרובות נצפו בעיות פנימיות של הגוף. תסמונת ראסל-סילבר (תסמינים הקשורים להפרעות במראה, שהוזכרו קודם לכן) משפיעה על תפקוד הכליות עקב מום שלהן (צורת פרסה, חמצת צינורית).

עבור מטופלים, ללא קשר למינם, התבגרות מוקדמת אופיינית. ב-30% מהמקרים זה מתחיל בגיל 6 שנים בערך. זה קשור ישירות לעובדה שמתרחש גירוי גונדוטרופי של השחלות (כמות הורמוני המין גדלה באופן משמעותי).

אבל השכל נשמר לחלוטין.

תסמונת ראסל-סילבר: אבחנה

מחלה זו מאובחנת בילדות המוקדמת. החלטה זו מתקבלת על ידי רופא ילדים המתבונן בילד חולה. עם זאת, בנוסף לתצפית הרגילה, מתבצעות גם בדיקות ובדיקות מעבדה שונות:

1. קביעת רמת הסוכר בדם. לעתים קרובות מאוד, לילדים המאובחנים עם תסמונת ראסל-סילבר יש רמות נמוכות של גלוקוז בדם.
2. בדיקה לאיתור מומים כרומוזומליים. ברוב המקרים, בעיות אלו נמצאות.
3. קביעת כמות הורמון הגדילה. עם מחלה זו, מחסור שלה הוא ציין.
4. בדיקת היווצרות השלד. זה נדרש על מנת לשלול לחלוטין תנאים נוספים, שבמקרים מסוימים יכולים לתת תוצאה חיובית כוזבת.

תכונות של טיפול

הכלל העיקרי של הטיפול: אבחון בזמן. אם זה לא נעשה בזמן, הרופא עלול ללכת בדרך הלא נכונה ולטפל בהידרוצפלוס, אך לילדים אלו אין מחלה זו.

ברוב המקרים, חולים כאלה מקבלים הורמון גדילה על פי תכנית מסוימת, אשר פותחה על ידי הרופא המטפל.

בנוסף, שיטות נוספות משמשות לעתים קרובות:

• פיזיותרפיה, שמטרתה לשפר את מצב השרירים;
• חינוך מיוחד.

בתהליך הטיפול, מספר מומחים נלקחים בו זמנית:

• גנטיקאי שמסוגל לזהות מחלה זו כבר בתחילתה;
• תזונאי או גסטרואנטרולוג שתפקידו העיקרי הוא לפתח תזונה מיוחדת שמטרתה להגביר את הגדילה;
• אנדוקרינולוג, הרושם הורמון גדילה;
• פְּסִיכוֹלוֹג.

ניתן לקבוע את יעילות הטיפול על ידי הגדלת קצב הגדילה. עם תכנית מתוכננת כהלכה, כבר בשנה הראשונה לטיפול, ניתן להגיע לתוצאה של 8 ס"מ.

תסמונת ראסל-סילבר היא מחלה מולדת נדירה למדי (1-30 מקרים לכל 100,000 איש). הפתולוגיה מאובחנת בילדות המוקדמת ומאופיינת בפיגור בגדילה (כולל תוך רחמי), הפרה של היווצרות מערכת השלד, כמו גם התבגרות. שקול את הגורמים, הסימפטומים והתכונות של הטיפול במחלה זו.

תסמונת ראסל-סילבר: תכונות ביטוי

המחלה תוארה לראשונה על ידי רופאי הילדים סילבר וראסל באמצע המאה ה-20. במחקרם הם חשפו את הקשר בין עלייה בהורמון הגונדוטרופי בגוף האדם לבין סימפטום של קומה נמוכה.

מאוחר יותר הוכחה השפעתו של הורמון זה על ההתפתחות המינית.

תסמונת ראסל-סילבר מאובחנת אצל נשים וגברים כאחד. ברוב המקרים, הפרעה גנטית זו מתרחשת באופן ספורדי, אם כי אילן יוחסין עם מחלה זו נדיר ביותר.

גורם ל

אין נתונים מדויקים על הגורמים להתפתחות תסמונת ראסל-סילבר כיום.

מחקרים רבים מאפשרים להסיק שיש פרובוקטור גנטי של התהליך, המועבר מהאם.

תסמינים

לתסמונת ראסל-סילבר (mkb10) יש סימנים אופייניים לביטוי בינקות:

• משקל נמוך בלידה.
• גולגולת מוגדלת, מצח בולט וסנטר צר (נותן רושם של "פסאודוהידרוצפלוס").
• תת התפתחות של איברי המין.
• סנטר צר, פה קטן, פינות השפתיים מונמכות.
• סגירה מאוחרת של פונטנל גדול.
• משקל וגובה לא מספיקים.

מום מולד בשנה הראשונה לחייו של ילד מורגש לעתים קרובות על ידי הקאות תכופות, עצירות ומחלות קיבה ושט.

לפעמים הסימפטומים הראשונים של המחלה אינם מתבטאים בבירור, ומאוחר יותר מתווספות הפרעות כאלה:

• אסימטריה של מבנה הגוף, מה שמוביל להפרה של ההליכה.
• עַקמֶמֶת.
• עקמומיות של האצבע החמישית.
• עלייה נמוכה.
• מחלות של מערכת העיכול.
• בקיעת שיניים מאוחרת.
• עַשֶׁשׁת.
• פתולוגיה של הכליות.
• נוכחות על העור של כתמים מעוגלים בצבע קפה בגדלים שונים.
• התבגרות מוקדמת.

בילדים עם תסמונת ראסל-סילבר, ככלל, מאפיינים מיניים משניים מופיעים מוקדם (שיער על הפנים אצל בנים, במפשעה ובבית השחי בשני המינים, מחזור אצל בנות וכו'). האינטליגנציה של חולים כאלה, ככלל, נשמרת.

אבחון

הרפואה המודרנית מאפשרת לזהות פתולוגיה זו אפילו במהלך התקופה שלפני הלידה של התפתחות הילד.

החל מהשבוע ה-22 להריון ניתן לבצע מחקר גנטי. אם הניתוח מראה את האפשרות של פגם זה, יש צורך להבדיל אותו מהפרעות אחרות:

• תסמונת פרקוני.
• תסמונת בלום.
• תסמונת ניימיגן.

לפתולוגיות אלו יש תסמינים הדומים לתסמונת ראסל-סילבר, והן מחלות קשות לא פחות.

הורים לעתיד מוזהרים מפני סיכונים אפשריים, סטיות בהתפתחות הילד, הפרעות גופניות, טראומה פסיכולוגית של הילד ושל קרוביו, כמו גם היעדר אפשרות מיטבית לתיקון מצבו של מטופל כזה.

אמא ואבא חייבים להחליט אם כדאי להמשיך ללדת ילד המאובחן עם תסמונת ראסל-סילבר.

יַחַס

מחלה זו עדיין לא מובנת היטב, ולכן אין שיטה אחת נכונה לטיפול בה.

על בסיס זה, המשימה העיקרית בטיפול בתסמונת היא למזער את השפעת המחלה על איכות חיי האדם, וכן למנוע סיבוכים אפשריים.

גילוי מוקדם של פתולוגיה מאפשר לך להתחיל לתקן את התפתחותה מוקדם יותר.

ככלל, הטיפול בתסמונת ראסל-סילבר כולל שימוש בחומרים הורמונליים כאלה:

• Humatrop.
• ראסטן.
• סייזן.
• גנוטרופין.

ההיתכנות, המינון ולוח הזמנים לנטילת תרופות אלו נקבעים על ידי הרופא המטפל על בסיס אינדיבידואלי, תוך מעקב אחר השפעתם על מצב המטופל.

הסטטיסטיקה מראה כי השימוש בטיפול הורמונלי חלופי מביא לתוצאות הבאות:

• במהלך שנת הטיפול הראשונה, המטופל מוסיף 8-13 ס"מ לגובה.
• במהלך השנה השנייה, המטופל גדל עוד 5-6 ס"מ.

בנוסף לדינמיקה החיובית בצמיחה האנושית, יש ירידה באסימטריה של מבנה הגוף, כמו גם עקמת.

תסמונת ראסל-סילבר היא פתולוגיה התפתחותית מולדת המשפיעה לא רק על פרמטרים של הגוף, אלא גם משפיעה על הביצועים של המערכת האנדוקרינית.

המחלה מקורה בשלב של התפתחות תוך רחמית ומאופיינת בהפרה של היווצרות רקמות העצם.

בהמשך, שינויים מובילים לאסימטריה בגוף, כשל בגדילה והתפתחות מוקדמת של מערכת הרבייה.

ההפרעה ההתפתחותית הפתולוגית, הנקראת "תסמונת ראסל-סילבר", זוהתה באמצע המאה ה-20 על ידי שני רופאי ילדים - H. K. Silver ו-A. Russell.

ראסל בתרגול שלו, חשף את הקשר של סימפטום של קומה נמוכה עם רמות גבוהות של הורמון גונדוטרופי בניתוחים של חולים.

להשוואה!

גונדוטרופין מיוצר על ידי בלוטת יותרת המוח הקדמית והוא אחד מהבקרים של האיברים האנדוקריניים.

מאוחר יותר, תוצאת המחקר אושרה עקב הקשר של התפתחות מינית עם חומר זה.

סוג ההורשה של פתולוגיה זו אינו ידוע בוודאות, אם כי ישנם מקרים של העברה משפחתית ארוכת טווח מדור לדור.

סיבות להתפתחות

עד כה, אין נתונים מדויקים על הסיבות להתפתחות פתולוגיה כזו כמו תסמונת ראסל-סילבר.

יתרה מכך, כל המחקרים שנערכו מצביעים על כך שיש פרובוקטור גנטי של התהליך, המועבר דרך קו האם.

יחד עם זאת, המחלה כלל לא נחקרה בפועל ואין שיטה אמינה להעלמת כל ביטוייה.

כתוצאה מכך, המיקוד העיקרי של הטיפול בתסמונת הוא הפחתת השפעת הפתולוגיה על איכות החיים והסיכונים של המטופל.

סימנים סימפטומטיים

הביטויים העיקריים של התסמונת מתרחשים אפילו בינקות, מה שמאשר את העיכוב בגדילה תוך רחמית של העובר.

ביטויים אלה נראים כך:

• הגדלה של הגולגולת;
• הפנים מצטמצמות עד הסנטר;
• אונות קדמיות בולטות;
• הפרות של משקל וגודל הגוף.

זה גם לא נדיר שהריון מתרחש עם סיכונים של הפסקה בתקופה המוקדמת.

במהלך תקופת ההנקה אצל ילדים כאלה, נצפות לעתים קרובות הפרעות במערכת העיכול:

• עצירות (כ-20% מהמקרים);
• מחלת קיבה ושט (55%);
• הקאות (עד שנה בערך 50%, בהגיעו לשנה 29%).

יחד עם זאת, היעדר ביטויים מובהקים של תסמונת ראסל-סילבר אינו מעיד על היעדרה; בגרסה זו, סדרת התסמינים הבאה עשויה להופיע מאוחר יותר:

• בקיעת שיניים מאוחרת;
• עששת דנטלית;
• אסימטריה של התפתחות גופנית;
• עַקמֶמֶת;
• צמיחה נמוכה;
• מחלות של מערכת העיכול;

כמו כן סימן ברור הוא התבגרות מוקדמת - ביטוי של מאפיינים מיניים משניים (, בתי השחי, אזור מפשעתי) אצל הזכר ותחילת הווסת אצל הנקבה.

אבחון תסמונת

המחלה היא תורשתית ולכן האבחנה שלה מתבצעת גם בתקופה הסב-לידתית (החל מהשבוע המלא ה-22 להריון) - בבדיקה גנטית.

אם הניתוח מאשר את קיומו הפוטנציאלי של מום כמו תסמונת ראסל-סילבר, יש צורך להבדיל את האבחנה עם פתולוגיות כאלה:

• תסמונת בלום;
• תסמונת פרקוני;
• תסמונת ניימיגן.

הורים צריכים להיות מודעים לסיכונים הפוטנציאליים, ובמקרה של חריגות משמעותיות שיהפכו את חייו של העובר לבלתי נסבל, ניתן לחתום על הרשאה להפסקת הריון.

כמה מומחים נוטים להאמין בנאמנות של החלטה כזו בגלל היעדר אפשרות אופטימלית לתיקון המצב.

השפעה טיפולית

אפשרות הטיפול היחידה בתסמונת ראסל-סילבר היא תיקון התפתחות עם גילוי מוקדם של פתולוגיה ושיפור איכות החיים.

על מנת לבצע תיקון גדילה, נקבעים תכשירים הורמונליים. התרופות הבאות נחשבות ליעילות ביותר עבור הפרה זו:

• גנוטרופין;
• ראסטן;
• Humatrope;
• סייזן.

לוח הזמנים של נטילת ומינון תרופות אלו מחושב אך ורק על בסיס אישי.

כמו כן, יש לקחת בחשבון את הצורך במעקב אחר מצב המטופל ותיקון קבוע של החשיפה לתרופה.

על פי הסטטיסטיקה, ניתן לבטא שינויים כאלה מ:

1. במהלך השנה הראשונה לשימוש בתרופות הורמונליות מתקנות, רוב האנשים עולים בגובה של 8 עד 13 ס"מ.
2. במהלך השנה השנייה לטיפול ההורמונלי חלה האטה קלה בשינויים - עלייה בגדילה תהיה 5-6 ס"מ.
3. בנוסף לשינויים בגדילה, מומחים מציינים כמה שיפורים במבנה הגוף - ירידה חלקית באסימטריה וירידה בחומרת העקמת.

להשוואה!

העברה לחינוך ביתי היא בהחלט מייעצת.

זה נובע מהאפשרות לקבל - בעניין ההתפתחות הנפשית לא נצפו סטיות בילדים כאלה.

במקרים מסוימים, התערבות של מומחים בכירורגיה פלסטית אפשרית. האינדיקציה העיקרית למינוי טיפול כזה היא הפרעות חמורות באיברים החיצוניים של מערכת הרבייה.

לאורך החיים, חולים המאובחנים עם תסמונת ראסל-סילבר נדרשים להיות רשומים כל הזמן אצל אנדוקרינולוגים ולהשתתף באופן קבוע בבדיקות שנקבעו.

זה יאפשר לך לעקוב בזמן אחר שלבי ההתבגרות ולהתאים את השינויים לנורמה.

צעדי מנע

לתסמונת ראסל-סילבר, כמו פתולוגיות מולדות רבות אחרות, אין שיטה מאומתת של פעולה מונעת.

האפשרות היחידה לשלוט בסיכונים היא לעקוב אחר מערכת הכללים הבאה בעניין תכנון ושליטה בהריון:

1. העברת בדיקה רפואית מקדימה של שני ההורים לעתיד - לפני ההתעברות.
2. סירוב עישון ושימוש במוצרים המכילים אלכוהול למשך 6-12 חודשים.
3. עמידה בפגישות מומחים במהלך ההריון.
4. מעקב ומעקב אחר מצבה הבריאותי והפסיכולוגי הכללי של האם לעתיד.
5. בדיקת מידע ודיווח למומחה על נוכחות של מומים גנטיים בדורות מבוגרים של הורים.

אנדוקרינולוגים וגניקולוגים מיילדות רבים משוכנעים שנוכחות של מחלות זיהומיות או ויראליות כלשהן במהלך ההריון, במיוחד בשלביו המוקדמים, עלולה להוביל לסטיות משמעותיות בהתפתחות העובר.

תַחֲזִית

אין נתונים סטטיסטיים מדויקים בנושא חיזוי אמצעי מניעה וטיפול טיפולי בתסמונת ראסל-סילבר.

עם זאת, רוב הרופאים המעורבים במחקר בכיוון זה ומתמודדים עם מקרים של פתולוגיה זו בפרקטיקה שלהם טוענים כי שינויים ניכרים במראה המטופל ויכולת תיקון ההתבגרות הם אינדיקטורים טובים לטיפול.

עם זאת, ניתן להבטיח תוצאות כאלו רק בשיתוף פעולה מלא של ההורים בעניין הטיפול ובקרה חובה על ידי האנדוקרינולוג.

בשנים האחרונות, על רקע התפתחות מדעי היסוד (גנטיקה מולקולרית, הנדסה גנטית, אימונולוגיה ועוד), חלה התקדמות משמעותית בהבנת האטיולוגיה והפתוגנזה של אי ספיקה סומטוטרופית מולדת.

עם כניסתן של טכנולוגיות חדשות לסינתזה רקומביננטית של הורמון גדילה אנושי, גורלם של אנשים הסובלים מגמדות יותרת המוח השתנה באופן קיצוני.

מאז 1985, נעשה שימוש בתכשירים רקומביננטיים של הורמון גדילה אנושי בפרקטיקה הקלינית. על פי החומרים של האגודה המדעית הבינלאומית לחקר הורמון הגדילה (2001), כ-100,000 ילדים ברחבי העולם מקבלים טיפול בהורמון גדילה אנושי רקומביננטי. לפני כן, החל משנת 1958, בכל המדינות, נעשה שימוש רק בתכשירי הורמון סומטוטרופי (GH) שהתקבלו על ידי מיצוי מבלוטות יותרת המוח של גופות אנושיות. ברור שלא ניתן היה לקבל כמות מספקת של התרופה זמינה. בנוסף, הוכח שטיפול כזה קשור בסיכון לפתח מחלה קטלנית הפוגעת במערכת העצבים המרכזית - מחלת קרויצפלד-יעקב. מאז 1985, השימוש בתכשירי תמצית של הורמון גדילה נאסר רשמית.

האפשרויות הבלתי מוגבלות למעשה להשגת תכשירי GH מהונדסים גנטית מביאות לרמה חדשה ומודרנית את הטיפול והמעקב אחר חולים עם אי ספיקה סומטוטרופית, מה שמבטיח השגת גדילה תקינה ואיכות חיים מלאה לאנשים אלו.

יש חוסר GH מולד ונרכש; אורגני (כתוצאה מנזק תוך גולגולתי של אטיולוגיות שונות) ואידיופטי (בהיעדר כל פתולוגיה אורגנית ספציפית של אזור ההיפותלמוס-יותרת המוח). מחסור מולד בהורמון גדילה מתפתח כתוצאה מהפרה ראשונית של הפרשת GH ברמת יותרת המוח או ההיפותלמוס, אשר אינו מסוגל לעורר כראוי את הסומטוטרופים של האדנוהיפופיזה. אי ספיקה סומטוטרופית נרכשת היא לרוב תוצאה של ניתוח באזור ההיפותלמוס-יותרת המוח, לעתים רחוקות יותר - מחלות דלקתיות של אזור זה.

יש גם צורות של גמדות - בהתאם להפרה של רמת ויסות ההפרשה ופעולת הורמון הגדילה: יותרת המוח (פתולוגיה ראשונית של בלוטת יותרת המוח); היפותלמוס (מחסור בביו-סינתזה והפרשת גורם משחרר STH (STG-RF)); עמידות רקמות לפעולת הורמון הגדילה (פתולוגיה של קולטנים להורמון גדילה ברמת רקמות המטרה). אי ספיקה סומטוטרופית יכולה להיות מבודדת (25%) ומרובה (75%), כאשר גם תפקודם של הורמונים אחרים של יותרת המוח נופל. במקרה של חוסר מרובה של הורמוני יותרת המוח, השילוב של אי ספיקה סומטוטרופית עם תת פעילות של בלוטת התריס משנית והיפוגונדיזם שניוני הוא הנפוץ ביותר, לעתים רחוקות יותר - מחסור בהורמון גדילה ותת פעילות משנית של בלוטת התריס עם הפרשה לא מספקת של פרולקטין, הנגרמת מפירוק מולד של ה-PIT. גן -1 או הגן PROP-1. לעתים רחוקות יותר, הפרשת הורמון האדרנוקורטיקוטרופי (ACTH) (10%) יורדת או אינה מתרחשת כלל. Panhypopituitarism - "אובדן" של תפקוד כל הורמוני יותרת המוח - אינו עולה על 10%.

שכיחות הגמדות כתוצאה ממחסור בהורמון גדילה יותרת המוח היא 1:15,000 (Vimpani et al., 1977). הצורה הנפוצה ביותר היא אידיופטית (65-75%). עם זאת, ככל ששיטות האבחון משתפרות והשימוש בהן בפרקטיקה הקלינית (מחקרים גנטיים, הדמיה ממוחשבת ותהודה מגנטית של המוח), שיעור הילדים עם מחסור אידיופתי ב-GH יורד, בעוד שכיחות הגורמים האורגניים המאובחנים למחסור ב-GH עולה. הסיווג של האטיולוגיה של אי ספיקה סומטוטרופית מוצג להלן.

I. מחסור מולד ב-STG.

1. תוֹרַשְׁתִי.

   חוסר GH מבודד.

   א. מוטציות בגן הורמון הגדילה (GH-1).

   1) סוג IA: מחיקת גן GH, תורשה אוטוזומלית רצסיבית.

   2) סוג IB: סוג תורשה אוטוזומלית רצסיבית.

   3) סוג II: סוג תורשה אוטוזומלי דומיננטי.

   4) סוג III: צורה רצסיבית מקושרת X של ירושה.

   ב. מוטציות בגן קולטן הורמון הגדילה (GHRH-R).

   מחסור מרובה בהורמוני אדנוהיפופיזה.

   1) מוטציות של הגן P1T-1.

   2) מוטציות של הגן PROP-1.

2. חוסר GH-RG אידיופתי.
3. ליקויים בהתפתחות מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח.

1) פתולוגיה של הצינור המדיאני:

- אננספליה;

- holoprosencephaly;

- דיספלזיה ספטו-אופטית.

2) דיסגנזה של יותרת המוח:

- אפלזיה מולדת של בלוטת יותרת המוח;

- היפופלזיה מולדת של בלוטת יותרת המוח;

- היפופיזה חוץ רחמית.

II. חוסר STG נרכש.

1. גידולים של ההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח:

   - קרניופרינגיומה;

   - המרטומה;

   - נוירופיברומה;

   - גרמינומה;

   - אדנומה של יותרת המוח.

2. גידולים בחלקים אחרים של המוח:

   - גליומה של הכיאזמה האופטית.

3. פציעות:

   - פגיעה מוחית טראומטית;

   - נזק כירורגי לגבעול יותרת המוח.

4. זיהומים:

   - דלקת מוח ויראלית, חיידקית ודלקת קרום המוח;

   - היפופיזיטיס לא ספציפי (אוטואימונית).

5. ציסטות ארכנואידיות Suprasellar, הידרוצפלוס, סימפטום סללה ריק.
6. פתולוגיה של כלי דם:

   - מפרצת של כלי בלוטת יותרת המוח;

   - אוטם יותרת המוח.

7. הקרנה של הראש והצוואר:

   - לוקמיה, מדולובלסטומה, רטינובלסטומה;

   - גידולים אחרים של הראש והצוואר;

   - חשיפה מלאה של הגוף (לדוגמה, במהלך השתלת מח עצם).

8. השפעות רעילות של כימותרפיה.
9. מחלות מסתננות:

   - היסטיוציטוזיס;

   - סרקואידוזיס.

10. חולף:

    - עיכוב צמיחה חוקתי והתבגרות;

    - נניזם פסיכו-סוציאלי (מחסור).

III. התנגדות היקפית לפעולת STG

1. מחסור בקולטני STH:

   - תסמונת לרון;

   - גמדות פיגם.

2. STH לא פעיל ביולוגית.
3. עמידות בפני IGF-I.

להפרשת הורמון הגדילה על ידי בלוטת יותרת המוח יש אופי פועם עם קצב יומי בולט. הכמות העיקרית של GH מופרשת בלילה בתחילת השינה העמוקה, אשר בולטת במיוחד בילדות.

ויסות הפרשת GH מתבצע באמצעות GH-RF (somatoliberin) וגורם מעכב GH (somatostatin). ההשפעות שלהם מתווכות על ידי נוירוטרנסמיטורים היפותלמוס המעוררים (אלפא-אדרנרגי, סרוטונרגי, מערכות קולטנים דופמינרגיות) או מעכבים (אנטגוניסטים α-אדרנרגיים וסרוטונרגיים, אגוניסטים β-אדרנרגיים) השפעות על הפרשת GH.

להשפעות מעוררות על הפרשת הורמון הגדילה יש הורמוני בלוטת התריס ומין, וזופרסין, ACTH, הורמון מגרה מלנוציטים. לגלוקוקורטיקוסטרואידים יש גם השפעה מעוררת (עם עומס חריף במינונים גבוהים) וגם מעכבת (עם עודף כרוני ארוך טווח של ההורמון) על הפרשת הורמון הגדילה.

STH הוא ההורמון העיקרי הממריץ צמיחה ליניארית. זה מקדם את צמיחת העצמות באורך, צמיחה והתמיינות של איברים פנימיים, התפתחות רקמת שריר. ההשפעות העיקריות של הורמון הגדילה ברמת רקמת העצם הן גירוי צמיחת סחוס וסינתזת חלבון, וגרימת מיטוזת תאים. ההשפעות ממריצות הגדילה של GH מתווכות באמצעות גורמי גדילה דמויי אינסולין (IGF-I, IGF-II), המסונתזים בעיקר בכבד בהשפעת GH.

השפעת הורמון הגדילה על חילוף החומרים של פחמימות ושומן יכולה להתבצע בשני שלבים - השפעות "חריפות" ו"מעוכבות". השפעות "חריפות" מורכבות מפעולה דמוית אינסולין - גירוי גליקוגנזה בכבד, סינתזת חלבון בכבד ובשרירים, ניצול גלוקוז ברקמת השומן והשריר. השפעות "מושהות" מתבטאות בפעולה הפוכה - גירוי גליקוגנוליזה, ליפוליזה, עיכוב ניצול גלוקוז על ידי רקמות.

אבחון חוסר STG

נטילת היסטוריה יסודית חיונית בשלב הראשוני של הבדיקה. בעת איסוף אנמנזה יש להבהיר את הנקודות הבאות.

תזמון של פיגור בגדילה.פיגור גדילה טרום לידתי אופייני לילדים עם פיגור גדילה תוך רחמי, עם תסמונות גנטיות, פתולוגיה כרומוזומלית, מחסור תורשתי בהורמון גדילה עקב מחיקת גן הורמון הגדילה. עבור ילדים עם אי ספיקה סומטוטרופית קלאסית, פיגור בגדילה לאחר לידה אופייני. במקרה של מחסור מולד בהורמון גדילה, הפתולוגיה בגדילה מצוינת החל מהחודשים הראשונים לחיים. אצל 70-80% מהילדים עם גמדות יותרת המוח, פיגור בגדילה מתבטא לפני גיל 5 שנים.

לילדים עם התחלה אורגנית של מחסור בהורמון גדילה (קרניופרינגיומה, פוסט טראומטית וכו'), אופייניות תקופות מאוחרות יותר של ביטוי של מחסור בגדילה - לאחר גיל 5-6 שנים.

פתולוגיה סביב הלידה.בחסר GH אידיופתי מתגלה שכיחות גבוהה של פתולוגיה סב-לידתית עם תשניק ומצוקה עוברית עקב טראומה בלידה עם מצג עכוז וכף רגל, מלקחיים מיילדותיים, חילוץ ואקום, לידה מהירה או להיפך ממושכת.

היפוגליקמיה.נוכחות של היסטוריה של היפוגליקמיה על בטן ריקה אופיינית לילדים צעירים עם מחסור מולד בהורמון גדילה. ב-10% מהמקרים מתגלה היפוגליקמיה קלינית, עד לתסמונות עוויתיות. ברוב המקרים, יש צורך לזהות את המקבילות להיפוגליקמיה - הזעה, חרדה, תיאבון מוגבר.

היסטוריה משפחתית.בילדים עם מחסור חולף בהורמון גדילה (פיגור גדילה חוקתי והתבגרות), היסטוריה משפחתית מאפשרת ברוב המקרים לזהות מקרים דומים של קומה נמוכה ואיחור בהתפתחות המינית בילדות ובגיל ההתבגרות אצל אחד ההורים או קרובי משפחה. נוכחות של גמדות יותרת המוח אצל אחד ההורים או האחים מאפשרת לחשוד באותה פתולוגיה אצל הילד.

מחלות כרוניות, כמו גם תרופות שיכולות להשפיע על תהליכי גדילה.מחלות שעלולות להיות מלוות בפגיעה בגדילה אצל ילדים כוללות את הדברים הבאים.

• מחלות מעיים: מחלת קרוהן, צליאק, תסמונת תת-ספיגה, סיסטיק פיברוזיס בלבלב, גסטרואנטריטיס כרונית.
• הפרעות תזונתיות: מחסור בחלבון (קוושיורקור), מחסור בוויטמין, מחסור במינרלים (אבץ, ברזל).
• מחלות כליות: אי ספיקת כליות כרונית, דיספלזיה כלייתית, Fanconi nephronophthisis, חמצת צינורית כלייתית, סוכרת נפרוגנית אינספידוס.
• מחלות של מערכת הלב וכלי הדם: מומים בלב ובכלי הדם, דלקת לב מולדת ומוקדמת.
• מחלות מטבוליות: גליקוגנוזות, מוקופוליסכרידוזות, ליפואידוזות.
• מחלות דם: אנמיה חרמשית, תלסמיה, אנמיה היפופלסטית של Fanconi.
• מחלות של המערכת האנדוקרינית: תת פעילות של בלוטת התריס, דיסגנזה גונדאלית, תסמונת Itsenko-Cushing, התפתחות מינית מוקדמת, סוכרת מבוקרת בצורה גרועה.
• מחלות של מערכת השלד: achondroplasia, hypochondroplasia, osteogenesis imperfecta.

מרפאה

על רקע פיגור חד בגדילה, עיכוב בקצב הגדילה ובהבשלת העצם, ילדים שומרים על פרופורציות גוף תקינות. בשל תת הפיתוח של עצמות גולגולת הפנים, תווי הפנים קטנים, גשר האף שוקע. מאופיין בפנים "בובה". השיער דק. הקול גבוה. עודף משקל נפוץ, אך ילדים עם ביטוי מוקדם של חוסר גדילה (לפני גיל שנה) אינם שמנים.

לבנים יש בדרך כלל מיקרופין. ההתפתחות המינית מתעכבת ומתרחשת בזמן שגיל העצמות של הילד מגיע לרמת ההתבגרות.

אם מתרחשת panhypopituitarism, אז הסימפטומים הקליניים המוצגים לעיל מלווים בסימפטומים של אובדן תפקודים אחרים של יותרת המוח (הורמון מגרה בלוטת התריס (TSH), ACTH, הורמון luteinizing (LH), הורמון מגרה זקיקים (FSH), vasopressin). תסמינים של ירידה בתפקוד בלוטת התריס בהיפותירואידיזם שניוני הם בדרך כלל פחות בולטים מאשר בהיפותירואידיזם ראשוני. במקרים מסוימים ניתן לבצע את האבחנה רק לאחר קבלת נתונים הורמונליים (T 4 חופשי, TSH).

חלק ניכר מהילדים עם מחסור ב-STH סובלים ממחסור נלווה בגונדוטרופין. תסמינים קליניים מאושרים על ידי נתוני הבדיקה עם לוליברין ורמות מופחתות של הורמוני מין בדם.

חסר נלווה של ACTH הוא נדיר למדי ומאובחן בעיקר במעבדה - על ידי רמה מופחתת של קורטיזול ו-ACTH ושחרור משמעותי של קורטיזול על רקע בדיקה עם סינקטן.

הימצאות, בנוסף למחסור בגדילה, של תלונות כמו כאבי ראש, טשטוש ראייה, הקאות, מאפשרת לחשוד בפתולוגיה תוך גולגולתית (קרניופרינגיומה).

בדיקה קלינית מאפשרת להבחין: ילדים עם תסמונות גנטיות (שרשבסקי-טרנר, סקל, בלום, ראסל-סילבר וכו'); צורות ברורות של דיספלזיה שלד (אכונדרופלזיה וכו'); ילדים עם פתולוגיה אנדוקרינית (תת פעילות בלוטת התריס מולדת, מחלת Itsenko-Cushing, תסמונת מאוריאק); חולים עם תת תזונה.

האבחנה של תסמונות מעורבות נדירות רבות של דיספלזיה ראשונית ואי נורמליות כרומוזומלית מבוססת בעיקר על הפנוטיפ הטיפוסי (איור 1).

פרוגריה(תסמונת האצ'ינסון-גילפורד). התמונה הקלינית מיוצגת על ידי התכונות של הזדקנות מוקדמת מתקדמת. הגובה והמשקל, נורמליים בלידה, נמצאים בפיגור משמעותי בשנת החיים הראשונה. התסמינים העיקריים מתפתחים מגיל 2-3 שנים: התקרחות מוחלטת, ניוון של הזיעה ובלוטות החלב, היעדר שכבת שומן תת עורית, שינויים עוריים דמויי סקלרודרמה, רשת ורידים בולטת בראש, ניוון ציפורניים, אקספטלמוס, מקור דק. אף בצורת, פנים קטן וגולגולת מוח גדולה. הקול דק. גיל ההתבגרות בדרך כלל אינו מתרחש. האינטליגנציה היא ממוצעת או מעל הממוצע. לעתים קרובות מאובחן נמק אספטי של ראש הירך, נקע של מפרק הירך. מאופיין על ידי טרשת עורקים נרחבת מוקדמת של כלי הדם הכליליים, הכלים המזנטריים, אבי העורקים, המוח. תוחלת חיים - ממוצע של 12-13 שנים, הגורם העיקרי לתמותה - אוטם שריר הלב חריף, אי ספיקת לב, שבץ מוחי.

תסמונת ראסל-סילבר.הוא מאופיין בפיגור גדילה תוך רחמי, אסימטריה של תא המטען (קיצור של הגפיים בצד אחד), קיצור ועקמומיות של האצבע ה-5, פנים "משולשים", פיגור שכלי. שליש מהחולים מפתחים התבגרות מוקדמת. אנומליות כליות והיפוספדיאס אופייניות.

תסמונת Seckel(גמדים בעלי ראש ציפור). זה מאופיין בפיגור גדילה תוך רחמי, מיקרוצפליה, היפופלזיה של גולגולת הפנים עם אף גדול, אוזניים נמוכות (לעתים קרובות מפותחות בצורה לא תקינה), פיגור שכלי, קלינודקטיליה של האצבע החמישית.

תסמונת פראדר-ווילי.לילדים עם תסמונת זו, יחד עם פיגור בגדילה מלידה, יש השמנת יתר חמורה, קריפטורכידיזם, מיקרופין, היפוספדיאס, פגיעה בסבילות לפחמימות ופיגור שכלי.

תסמונת לורנס-מון-בארדה-בידל.כולל קומה נמוכה, השמנת יתר, רטיניטיס פיגמנטוזה, ניוון דיסק אופטי, היפוגונדיזם, פיגור שכלי. לעתים קרובות יש צורות לא שלמות של התסמונת, עם נוכחות של רק חלק מהתכונות המתוארות.

תסמונת שרשבסקי-טרנר(דיזגנזה גונדאלית). תסמינים קליניים אופייניים לקריוטיפ 45XO הם משקל לידה נמוך, בצקת לימפה בכפות הרגליים, הרגליים והידיים ביילודים, צמיחת שיער נמוכה בחלק האחורי של הצוואר, צוואר קצר עם קפלים פטריגואידים, חזה בצורת חבית ופטמות ברווח רחב. . מאופיין על ידי פטוזיס, epicanthus, אוזניים נמוכות. אין מאפיינים מיניים משניים. גיל העצם מתאים לדרכון או מעט מאחור. בשל נוכחותן של צורות מחוקות של תסמונת זו, עם גרסאות שונות של פסיפס, רצוי ללמוד את הקריוטיפ בכל הבנות עם פיגור בגדילה.

שיעורי צמיחה

הצמיחה נאמדת לפי טבלאות אחוזונים של תקני גובה ומשקל, בנפרד לבנים ובנות.

בנוסף לשיעורי הצמיחה האבסולוטיים, קצב הצמיחה הוא אינדיקטור חשוב ביותר לתהליך הצמיחה. טבלאות אחוזון שיעור צמיחה פותחו על ידי J.M. Tanner, P.S.W. Davies (1985). בילדים עם מחסור ב-GH קצב הגדילה אינו עולה על 4 ס"מ בשנה, לרוב הוא 1-2 ס"מ בשנה.

הערכת המידתיות של השלד חשובה בעיקר כדי לא לכלול צורות שונות של דיספלזיה שלד כמקור של גמדות. בפרט, רצוי לחשב את מקדם "מקטע עליון: מקטע תחתון", נפח מוטת היד.

כיום ידועות צורות שונות של דיספלזיה שלד (אוסטאוכונדרודיספלסיה, התפתחות מנותקת של סחוס והרכיב הסיבי של השלד, דיסוסטוזיס וכו'). אכונדרופלזיה היא הצורה הנפוצה ביותר של כונדרודיסטרופיה. תסמינים קליניים אופייניים וכוללים פיגור חמור בגדילה עקב קיצור לא פרופורציונלי של הגפיים, במיוחד המקטעים הפרוקסימליים.

שתי שיטות משמשות לקביעת גיל העצמות: Grolich ו- Pyle או Tanner ו-Whitehouse. עם מחסור מולד בהורמון גדילה, גיל העצמות מפגר מאחורי גיל הדרכון ביותר משנתיים.

בדיקת רנטגן של הגולגולת מתבצעת על מנת לדמיין את צורתו וגודלו של האוכף הטורקי ואת מצב עצמות הגולגולת. עם גמדות יותרת המוח, האוכף הטורקי הוא לעתים קרובות קטן בגודלו. שינויים אופייניים באוכף הטורקי מתרחשים עם craniopharyngioma - דילול ונקבוביות של הקירות, הרחבת הכניסה, מוקדים suprasellar או intrasellar של הסתיידות; סימנים של לחץ תוך גולגולתי מוגבר - הופעות דיגיטליות מוגברות, סטייה של תפרים גולגולתיים.

מוצגת הדמיה ממוחשבת ותהודה מגנטית של המוח. שינויים מורפולוגיים ומבניים בהיפופיפיזה אידיופטית כוללים היפופלזיה של יותרת המוח, קרע או התדלדלות של גבעול יותרת המוח, נוירו-היפופיזה אקטופיה ותסמונת סלה ריקה.

ביצוע הדמיה ממוחשבת ותהודה מגנטית של המוח הכרחי עבור כל חשד לפתולוגיה תוך גולגולתית (תהליך נפחי) ולכל הילדים עם מחסור מוכח בהורמון גדילה.

אבחון הורמונלי של מחסור ב-GH

לקביעה בודדת של GH בדם לאבחון אי ספיקה סומטוטרופית אין ערך אבחנתי בשל האופי האפיזודי של הפרשת GH ובגלל האפשרות לקבל ערכי GH בסיסיים נמוכים במיוחד (אפס) אפילו בילדים בריאים.

בהקשר זה, נעשה שימוש בקביעת שיא שחרור GH על רקע גירוי, חקר IGF וחלבוני הקישור שלהם בדם.

בדיקות פרובוקטיביות מבוססות על יכולתם של חומרים תרופתיים שונים לעורר הפרשה ושחרור של הורמון גדילה על ידי סומטוטרופים.

בתרגול קליני, דגימות עם אינסולין, קלונידין, STH-RF, ארגינין, לבודופה, פירידוסטיגמין נמצאות בשימוש נרחב ביותר ( ). כל אחד מהממריצים לעיל תורם לשחרור משמעותי (מעל 10 ננוגרם / מ"ל) של הורמון גדילה ב-75-90% מהילדים הבריאים.

אי ספיקה סומטוטרופית מוחלטת מאובחנת במקרה של שיא שחרור GH על רקע גירוי של פחות מ-7 ng/ml, חוסר חלקי - עם שיא שחרור GH מ-7 עד 10 ng/ml.

תנאי הכרחי לביצוע בדיקות מעוררות STH הוא מצב בלוטת התריס של בלוטת התריס. במקרה של תת פעילות של בלוטת התריס, יש צורך בקורס מקדים של טיפול בתרופות לבלוטת התריס למשך 3-4 שבועות.

הקבוע המשמעותי ביותר מבחינה אבחנתית בזיהוי חסר GH בילדים הם IGFs, בפרט IGF-I (somatomedin C) ו-IGF-II (somatomedin B). מחסור ב-STH קשור ישירות לרמה מופחתת של IGF-I ו-IGF-II בפלסמה בדם.

באבחון של מחסור בהורמון גדילה בילדים, אינדיקטור אינפורמטיבי ביותר הוא רמת חלבון קושר סומטומדין במשקל מולקולרי גבוה 3. רמת הפלזמה שלו תלויה בהפרשת הורמון הגדילה ומופחתת בילדים עם מחסור בהורמון גדילה.

מקום חשוב בגילוי מחסור בהורמון גדילה הוא אבחון עמידות הקולטן להורמון הגדילה (תסמונת לרון). הבסיס המולקולרי של מצב זה הוא הפתולוגיה של הגן לקולטן הורמון הגדילה. הפרשת הורמון הגדילה על ידי בלוטת יותרת המוח אינה נפגעת, אך קיימת עמידות קולטן להורמון הגדילה.

התסמינים הקליניים של תסמונת לרון זהים לגמדות יותרת המוח, אך רמת הורמון הגדילה במהלך בדיקות הגירוי עולה משמעותית, ורמת ה-IGF בדם יורדת מאוד.

בדיקת הגירוי IGF-I משמשת לאבחון תסמונת לרון. בדיקה זו מורכבת ממתן הורמון גדילה מהונדס גנטית (0.033 מ"ג/ק"ג ליום, תת עורית, למשך 4 ימים) וקביעת רמות IGF-I וחלבון קושר IGF 3 לפני ההזרקה הראשונה של הורמון הגדילה ויום אחד לאחר סופה. של המבחן. בילדים עם תסמונת לרון אין עלייה ברמות של IGF-I וחלבון קושר IGF-3 בזמן גירוי, בניגוד לחולים עם גמדות יותרת המוח.

טיפול בחולים עם תסמונת לרון בהורמון גדילה אינו יעיל. עניין מעשי ניכר הוא הטיפול בילדים עם תסמונת זו עם IGF-I רקומביננטי.

טיפול באי ספיקה סומטוטרופית

מאז 1985, תכשירים מהונדסים גנטית בלבד של הורמון גדילה אנושי שימשו לטיפול בילדים עם אי ספיקה סומטוטרופית.

נכון לעכשיו, התכשירים הבאים של הורמון גדילה אנושי רקומביננטי נבדקו קלינית ואושרו לשימוש ברוסיה: נכון לעכשיו, תכשירי הורמון הגדילה האנושי הרקומביננטיים הבאים נבדקו קלינית ואושרו לשימוש ברוסיה: Norditropin® (NordiLet®) (Novo) נורדיסק, דנמרק); humatrope (לילי צרפת, צרפת); גנטרופין (Pfizer Health AB, שוודיה); sizen (Industry Pharmaceutical Serano S. p. A., איטליה); ראסטן (Pharmstandard, רוסיה).

בטיפול בגמדות יותרת המוח בילדים, קיים קשר ברור בין מינון להשפעת גדילה, אשר בולט במיוחד בשנה הראשונה לטיפול.

הקריטריון ליעילות הטיפול הוא עלייה בקצב הגדילה מהראשוני בכמה פעמים. זה מגיע בשנה הראשונה לטיפול, על פי מחברים שונים, מ-8 עד 13 ס"מ בשנה. קצב הגדילה המקסימלי מצוין בשנה הראשונה לטיפול, במיוחד ב-3-6 החודשים הראשונים, לאחר מכן יש האטה בקצב הגדילה מהשנה הראשונה לטיפול השני (תוך שמירה על קצב גדילה של יותר מ-5 -6 ס"מ בשנה).

הניסיון של מרפאת הילדים של המרכז האנדוקרינולוגי של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה בטיפול בילדים עם גמדות יותרת המוח עם תכשירים מהונדסים גנטית שונים של הורמון גדילה והניסיון הזר של מרפאות אנדוקרינולוגיות שונות מעידים על היעילות הגבוהה של טיפול תחליפי עם אדם רקומביננטי תכשירי הורמון גדילה. בטיפול מוקדם וקבוע ניתן להגיע לגבולות גדילה תקינים מתוכנתים גנטית. איור 2 מציג ילד עם panhypopituitarism שמגיע לגובה של 180 ס"מ בהשוואה למבוגר לא מטופל עם אותה פתולוגיה וגובה סופי של 124 ס"מ.

בנוסף לעלייה בגדילה ליניארית, במהלך הטיפול בהורמון גדילה מציינים שינויים מסוימים במצב ההורמונלי, המטבולי והנפשי של החולים. השפעות אנבוליות, ליפוליטיות ואנטי-אינסולין מתבטאות בכוח שרירים מוגבר, שיפור זרימת הדם הכלייתית, הגברת תפוקת הלב, ספיגת סידן מוגברת במעיים ומינרליזציה של עצמות. בדם רמות ה-β-ליפופרוטאין יורדות, רמות הפוספטאז הבסיסי, הזרחן, האוריאה וחומצות השומן החופשיות עולות בטווח התקין. החיוניות של המטופלים עולה, איכות החיים משתפרת משמעותית.

טיפול בהורמון גדילה אינו גורם להתקדמות מהירה של הבשלת העצם.

לחולים עם אובדן מבודד של תפקוד סומטוטרופי יש התבגרות ספונטנית כאשר גיל העצמות מגיע לערכי התבגרות.

בילדים עם panhypopituitarism, בנוסף לטיפול בהורמון גדילה, יש צורך בטיפול חלופי במקביל עם תרופות אחרות על פי התוויות - L-thyroxine, glucocorticosteroids, adiuretin-SD. עם מחסור בגונדוטרופינים, נקבע טיפול הורמוני מין: אצל בנות, בהגיעם לגיל עצמות של 11 שנים (אתיניל-אסטרדיול, 0.1 מיקרוגרם/ק"ג, ל-OS, יומי), אצל בנים - בגיל עצם של 12 שנים ( תכשירי טסטוסטרון, 50 מ"ג/מ"ר משטחי גוף לחודש, IM בשנה הראשונה לטיפול, 100 מ"ג/מ"ר לחודש בשנה השנייה לטיפול, 155 מ"ג/מ"ר לחודש בשנה השלישית לטיפול).

הטיפול בהורמון גדילה מתבצע עד לסגירת אזורי הגדילה או השגת צמיחה מקובלת חברתית. המדד הקליני הוא קצב צמיחה של פחות מ-2 ס"מ בשנה.

הורמון הגדילה מסונתז לאורך החיים. למבוגר הוא הכרחי כהורמון אנבולי המונע את תהליך ההזדקנות, משפר את תפקוד ההתכווצות של הלב, תפקוד הכבד, הכליות, מגביר את צפיפות המינרלים של העצם וטונוס השרירים. לכן, כיום, טיפול חלופי הורמון גדילה עם אי ספיקה סומטוטרופית מוכחת מתבצע לאורך כל החיים. לאחר סגירת אזורי הגדילה, נעשה שימוש בהורמון גדילה במינון מטבולי, הנמוך פי 7-10 מהמינון מעורר הגדילה והוא 0.0033 מ"ג/ק"ג ליום.

הניסיון הביתי הראשון של שימוש בטיפול חלופי באזורי גדילה סגורים במבוגרים עם אי ספיקה סומטוטרופית (I. I. Dedov et al., 2004) הראה את הבטיחות והיעילות המטבולית הגבוהה של טיפול כזה.

תופעות לוואי

מאז 1989, המרשם הלאומי של ילדים עם אי ספיקה סומטוטרופית מתוחזק ב-ERC RAMS. ניתוח של הטיפול של יותר מ-3,000 חולים שנצפו במרפאת הילדים של מרכז הסיבולת של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה הראה יעילות מגרה גדילה ובטיחות גבוהה של השימוש בהורמון גדילה בפתולוגיה זו.

בימים הראשונים של הטיפול, תיתכן נפיחות בעפעפיים, פסטוסיות של הרגליים, אשר נעלמים תוך 1-2 שבועות. זה נובע מאגירת נוזלים. לעיתים רחוקות, עלולה להיות עלייה בלחץ התוך גולגולתי. במקרים אלו, הורמון הגדילה מתבטל למספר ימים, ולאחר מכן ממשיך הטיפול בהורמון גדילה בחצי מינון, ועולה בהדרגה לטיפול.

זה נצפה לעתים רחוקות ביותר, מה שאומר שבפרקטיקה הקלינית ייתכן תיאורטית הפרה של סבילות לפחמימות, ולכן יש צורך לעקוב אחר רמות הגלוקוז בדם כל 3 חודשי טיפול.

במקרה של אי ספיקת יותרת המוח נרכשת עקב טיפול כירורגי בקרניופרינגיומה, המרטומה, אדנומה של יותרת המוח, הקרנת מוח ועוד, טיפול בהורמון גדילה נקבע 6-12 חודשים לאחר הניתוח בהעדר המשך גדילה או הישנות של היווצרות נפח. 20 שנות ניסיון בטיפול בחולים כאלה הוכיח את היעילות והבטיחות של השימוש בהורמון גדילה בצורה זו של אי ספיקה סומטוטרופית.

האפשרויות הכמעט בלתי מוגבלות של יצירת הורמון גדילה אנושי רקומביננטי הרחיבו את האינדיקציות הפוטנציאליות לשימוש בו הן בילדים והן במבוגרים, לא רק בגמדות יותרת המוח הקלאסית.

עד היום קיימים נתונים (הן חוקרים זרים והן שלנו) על טיפול יעיל בילדים עם פיגור גדילה תוך רחמי (איור 3), קומה משפחתית, שרשבסקי-טרנר, פראדר-ווילי, ראסל-סילבר עם תסמונות הורמון גדילה.

(איור 4), אנמיה של Fanconi, מחלת Itsenko-Cushing, גליקוגנוזה, עם אי ספיקת כליות כרונית, דיספלזיה שלד, סיסטיק פיברוזיס.

I. I. Dedov, דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור, אקדמאי של האקדמיה הרוסית למדעים והאקדמיה הרוסית למדעי הרפואה
V. A. Peterkova, דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור
E. V. Nagaeva, מועמד למדעי הרפואה
ENTS RAMS, מוסקבה

תסמונת ראסל-סילבר (RSS), המכונה לפעמים תסמונת סילבר-ראסל (SRS), היא מצב מולד. הוא מאופיין בצמיחה תכופה ובחוסר סימטריה של הגפיים או הפנים. התסמינים משתנים על פני קשת קלינית רחבה, מחמורים ועד קלים עד כדי כך שהם לא שמים לב אליהם.

ההפרעה נגרמת על ידי פגמים גנטיים נדירים מאוד. מספר המקרים באוכלוסייה העולמית מוערך בין 1 ל-3,000 ו-1 ל-100,000.

בנוסף, האבחנה עלולה להיות קשה מכיוון שרופאים רבים עשויים שלא להכיר את ההפרעה. אנשי מקצוע רפואיים יכולים לסייע באבחון המצב ולהחליט על תוכנית טיפול.

הטיפול מתמקד בניהול הסימפטומים של RSS. ככל שהמטופלים יתבגרו, תסמינים רבים ישתפרו. אנשים עם RSS שמתכננים להביא ילדים לעולם צריכים להתייעץ עם יועץ גנטי לפני כן. הסיכוי לעבור את המצב נמוך, אך יש לקחת זאת בחשבון.

תסמינים תסמינים של תסמונת ראסל-סילבר

ישנם תסמינים רבים של תסמונת ראסל-סילבר. רובם נוכחים בלידה, בעוד שאחרים מופיעים בילדות המוקדמת. לרוב האנשים עם RSS יש אינטליגנציה תקינה, אך הם עשויים לחוות עיכובים בהגעה לאבני דרך התפתחותיות מוקדמות.

הקריטריונים העיקריים ל-RSS הם:

• פיגור בגדילה תוך רחמית / קומה נמוכה בלידה (מתחת לאחוזון ה-10)
• צמיחה לאחר לידה מתחת לממוצע באורך או בגובה (מתחת לאחוזון השלישי)
• היקף ראש תקין (בין אחוזון 3 לאחוזון 97)
• אסימטריה של גפיים, גוף או פנים

תסמינים קלים כוללים:

• זרוע זרוע קצרה, אך יחס נורמלי בין זרוע עליונה לתחתונה
• עם קלינדודקטיל של האצבע החמישית (כאשר האצבעות הקטנות מתכופפות לכיוון האצבעות הרביעית)
• פנים משולשים
• מצח בולט

תסמינים אחרים שעלולים להופיע עם RSS כוללים:

• שינויים בפיגמנט העור
• היפוגליקמיה (סוכר נמוך בדם)
• קשיי האכלה (אצל תינוקות)
• הפרעות במערכת העיכול (שלשול חריף, מחלת ריפלוקס חומצי וכו')
• עיכוב מוטורי, דיבור ו/או קוגניטיבי

מקרים נדירים נקשרו עם:

• מומי לב (מומי לב מולדים, פריקרדיטיס וכו')
• מצבים ממאירים בסיסיים (למשל, גידול וילמס)

גורמים לגורמים לתסמונת ראסל-סילבר

לרוב האנשים שיש להם RSS אין היסטוריה רפואית משפחתית.

כ-60 אחוז ממקרי ה-RSS נגרמים מליקויים בכרומוזום מסוים. כ-7-10 אחוז ממקרי ה-RSS נגרמים על ידי דיסומיה חד זוגית אימהית (UPD) של כרומוזום 7, שבה הילד מקבל גם כרומוזום מספר 7 מהאם וגם כרומוזום 7 אחד מכל הורה.

עם זאת, עבור רוב האנשים שיש להם RSS, הפגם הגנטי הבסיסי לא זוהה.

אבחון אבחון של תסמונת ראסל-סילבר

ייתכן שהרופא שלך יצטרך להתייעץ עם מספר מומחים כדי לבצע אבחנה. הסימנים והתסמינים של RSS בולטים בעיקר במהלך הינקות והילדות המוקדמת, מה שמקשה עוד יותר על האבחנה אצל ילדים גדולים יותר. בקש מהרופא שלך לפנות למומחה לניתוח מעמיק יותר של מצבך.

אנשי מקצוע רפואיים שאתה והרופא שלך יכולים להתייעץ איתם כוללים:

• גנטיקאי
• גסטרואנטרולוג
• תְזוּנַאִי
• אנדוקרינולוג

RSS יכול להיות מאובחן בטעות כ:

• תסמונת אנמיה של פנקוני (פגם גנטי בתיקון DNA הידוע כגורם לסרטן)
• תסמונת הנגע Niuemegen (הפרעה גנטית הגורמת לראש קטן, קומה נמוכה וכו')
• תסמונת בלום (הפרעה גנטית הגורמת לקומה נמוכה וסיכוי מוגבר לסרטן)

RSS קיים בלידה. השנים הראשונות לחייו חשובות מאוד להתפתחות הילד. הטיפול ב-RSS מתמקד בטיפול בסימפטומים שלו כדי שהילד יוכל להתפתח לעתים קרובות ככל האפשר.

טיפולים המסייעים בצמיחה והתפתחות כוללים:

תוכנית ארוחות עם חטיפים וזמני ארוחות מסומנים

• זריקות הורמון גדילה
• תרופות להורמון luteinizing (הורמון המשתחרר בנשים לביוץ חודשי)
• הרמת נעליים (תוספות המשמשות להרמת עקב אחד מעט)

ניתוח מתקן

• טיפולים המקדמים התפתחות נפשית וחברתית כוללים:
• ריפוי בדיבור

פיזיותרפיה

• טיפול בשפה
• תוכניות פיתוח מוקדם
• Outlook Outlook עבור אנשים עם תסמונת ראסל-סילבר
• ילדים עם RSS צריכים להיות במעקב קבוע ולבדוק. זה יכול לעזור להבטיח שהם מגיעים לאבני דרך. רוב האנשים עם RSS יראו את התסמינים שלהם משתפרים כשהם נכנסים לבגרות.

תסמינים של RSS, שאמורים להשתפר עם הגיל, כוללים:

קשיי דיבור

משקל נמוך

• נמוך קומה
• מבחני ניטור פיתוח כוללים:
• בדיקת גלוקוז בדם לאיתור היפוגליקמיה

קצב גדילה (משמש למעקב אחר גדילת הילד במהלך הילדות)

• מדידת אורך הגפה לאסימטריה
• ייעוץ גנטי ייעוץ גנטי
• RSS היא הפרעה גנטית ואדם עם RSS מעביר אותה רק לעתים רחוקות לילדיו. אנשים עם הפרעה זו צריכים לשקול ביקור אצל יועץ גנטי. היועץ יכול להסביר שילדך יכול לפתח RSS.