דפאקין פעיל. אינטראקציה עם אלכוהול

Depakine Chrono (חומצה ולפרואית) היא תרופה לתיקון טיפולי של סוגים שונים של אפילפסיה. חומצה ולפרואית ונגזרותיה נמצאות בשימוש בפסיכיאטריה ובנוירולוגיה כבר כמה עשורים. למרות "גילו הרחוק מלהיות צעיר", Depakine Chrono נותרה התרופה המועדפת (או, אם תרצו, "תקן הזהב") בטיפול בהפרעות אפילפסיה. חומצה ולפרואית הושגה במעבדה ב-1882, ותכונותיה נוגדות הפרכוסים התגלו ב-1962. חמש שנים לאחר מכן הופיעה התרופה בשוק התרופות, וכעבור מספר שנים היא זכתה לפופולריות עולמית, ו"זכתה" ביותר מ-100 מדינות. Depakine Chrono היא תרופה בעלת ספקטרום רחב במובן זה שהיא משמשת בכל המודלים של מצבי עווית שנצפו בסביבה הקלינית. לחומצה ולפרואית יש 100% זמינות ביולוגית. זמן מחצית החיים של התרופה הוא 15-17 שעות. רמה יציבה של החומר הפעיל בדם מושגת ביום ה-3-4 של הטיפול התרופתי. חומצה ולפרואית מופרשת בעיקר על ידי הכליות. Depakine Chrono היא צורת מינון של ולפרואט המספקת שחרור ממושך. הוא מאופיין ללא עיכוב בספיגה ממערכת העיכול לאחר מתן פומי, ספיגה ממושכת, אותה דרגת זמינות ביולוגית כמו צורת המינון המצופה באנטי. אסור ל-Depakine Chrono במקרה של אי סבילות אינדיבידואלית לוולפרואטים, דלקת כבד בשלב החריף או הכרוני, הפרעות במטבוליזם של פיגמנטים עם תכולה מוגברת של פורפירינים בדם וברקמות והפרשה אינטנסיבית שלהם בכליות ובמעיים, כאשר הם נלקחים יחד. עם מפלוקין, סנט ג'ון וורט ולמוטריגין.

ברפואת ילדים ניתן להשתמש בתרופה מגיל 6 ובתנאי שהמטופל שוקל לפחות 17 ק"ג. בעת קביעת המינון היומי של התרופה, נלקחים בחשבון הגיל, משקל הגוף והרגישות של גופו של המטופל לחומצה ולפרואית. תדירות נטילת התרופה - 1-2 פעמים ביום. הזמן הטוב ביותר לקחת אותו הוא עם הארוחות. אין ללעוס או לכתוש טבליות. עם הכנסת Depakine Chromo לקורס התרופה במקום תרופות אנטי אפילפטיות אחרות, החלפת התרופה מתבצעת בהדרגה במשך שבועיים. במהלך השימוש ב-Depakine Chrono, יש להיזהר בעת עיסוק בפעילויות הדורשות קשב וריכוז מוגברים. Depakine Chrono יכול לשמש בפסיכיאטריה לטיפול בפסיכוזה מאניה-דפרסיה. זה מדגים השפעה בולטת בטיפול במצבים מאניים חריפים, מאניה דיספורית. מספר מקורות ציינו את הצלחת התרופה בטיפול בדיכאון חריף. תופעות הלוואי הראשוניות של Depakine Chrono כוללות הפרעות דיספפטיות. אצל 30-40% מהמטופלים יש עלייה במשקל הגוף. במקרים מסוימים עלולה להתרחש התקרחות זמנית.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה

תרופה נוגדת פרכוסים, בעלת השפעה מרגיעה שרירים מרכזית והרגעה. מראה פעילות אנטי-אפילפטית בכל סוגי האפילפסיה.

נראה כי מנגנון הפעולה העיקרי קשור להשפעה של חומצה ולפרואית על מערכת ה-GABA-ארגית: התרופה מגבירה את תכולת ה-GABA ב-CNS ומפעילה העברה GABA-ארגית.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה

הזמינות הביולוגית של נתרן ולפרואט וחומצה ולפרואית בנטילה דרך הפה היא קרובה ל-100%.

כאשר נוטלים טבליות Depakine ® Chrono 500 מ"ג במינון של 1000 מ"ג ליום, C min בפלזמה הוא 44.7 ± 9.8 מיקרוגרם / מ"ל, וה-C max בפלזמה הוא 81.6 ± 15.8 מיקרוגרם / מ"ל. T max בפלזמה הוא 6.58 ± 2.23 שעות.C ss בפלזמה מושג תוך 3-4 ימים לאחר מתן סדיר של התרופה.

הטווח הטיפולי הממוצע של ריכוזי חומצה ולפרואית בסרום הוא 50-100 מ"ג/ליטר. אם יש צורך סביר להשיג ריכוזים גבוהים יותר של חומצה ולפרואית בפלסמה, יש לשקול בקפידה את היחס בין התועלת הצפויה והסיכון לתופעות לוואי, במיוחד תלויות מינון. בריכוז חומצה ולפרואית של יותר מ-100 מ"ג לליטר, צפויה עלייה בתופעות הלוואי עד להתפתחות שיכרון. עם ריכוז פלזמה של חומצה ולפרואית יותר מ-150 מ"ג לליטר, נדרשת הפחתת מינון.

בהשוואה לצורת המינון המצופה באנטי, פורמולת הטבליות עם שחרור מושהה במינונים מקבילים מאופיינת בחוסר חביון ספיגה, ספיגה ממושכת, זמינות ביולוגית זהה, Cmax נמוך יותר (ירידה של כ-25% ב-Cmax), אך עם שלב מישור יציב יותר מ- 4 עד 14 שעות לאחר מתן, מתאם ליניארי יותר בין מינון וריכוז הפלזמה של התרופה.

הפצה

קשירת חלבון פלזמה (בעיקר אלבומין) גבוהה (90-95%), תלויה במינון וניתנת לרוויה.

V d תלוי בגיל והוא בדרך כלל 0.13-0.23 ליטר / ק"ג משקל גוף, או בצעירים 0.13-0.19 ליטר / ק"ג משקל גוף.

חומצה ולפרואית חודרת לנוזל השדרה ולתוך המוח. הריכוז של חומצה ולפרואית ב-CSF הוא 10% מריכוז הפלזמה המקביל.

חומצה ולפרואית עוברת לחלב אם מאמהות מניקות. במצב יציב, ריכוז חומצה ולפרואית בחלב אם הוא 1-10% מריכוז הפלזמה שלו.

חילוף חומרים

הוא עובר חילוף חומרים על ידי חמצון בטא, אומגה ואומגה 1 וצימוד עם חומצה גלוקורונית. יותר מ-20 מטבוליטים בודדו, למטבוליטים לאחר חמצון אומגה יש אפקט רעיל בכבד.

לחומצה ולפרואית אין השפעה מעוררת על איזואנזימי ציטוכרום P450: בניגוד לרוב התרופות האנטי-אפילפטיות האחרות, חומצה ולפרואית אינה משפיעה הן על מידת המטבוליזם שלה והן על מידת חילוף החומרים של תרופות אחרות, כגון אסטרוגנים, פרוגסטוגנים ונוגדי קרישה עקיפים.

רבייה

הוא מופרש בעיקר בשתן לאחר חמצון בטא וצימוד. T1/2 הוא 15-17 שעות. פינוי פלזמה של חומצה ולפרואית בחולים עם אפילפסיה הוא 12.7 מ"ל/דקה.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

בחולים מבוגרים, חולים עם אי ספיקת כליות וכבד, הקישור לחלבוני פלזמה פוחת. באי ספיקת כליות חמורה, הריכוז של החלק החופשי (הפעיל מבחינה טיפולית) של חומצה ולפרואית עשוי לעלות ל-8.5-20%.

עם hypoproteinemia, הריכוז הכולל של חומצה ולפרואית (חופשי + חלק הקשור לחלבון פלזמה) עשוי שלא להשתנות, אך עשוי גם לרדת עקב עלייה בחילוף החומרים של החלק החופשי (שלא קשור לחלבון פלזמה) של חומצה ולפרואית.

בשילוב עם תרופות אנטי-אפילפטיות המעוררות אנזימי כבד מיקרוזומליים, פינוי הפלזמה של חומצה ולפרואית עולה, ו-T 1/2 יורד, מידת השינוי שלהן תלויה במידת ההשראה של אנזימי כבד מיקרוזומליים על ידי תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות.

הערכים של T 1/2 בילדים מעל גיל חודשיים קרובים לאלו של מבוגרים.

בחולים עם מחלת כבד, T 1/2 של חומצה ולפרואית עולה.

עם מנת יתר, נצפתה עלייה ב-T 1/2 עד 30 שעות.

רק החלק החופשי של חומצה ולפרואית בדם (10%) נתון להמודיאליזה.

תכונות של פרמקוקינטיקה במהלך ההריון

עם עלייה ב-Vd של חומצה ולפרואית בשליש השלישי של ההריון, הפינוי הכלייתי והכבד שלה עולה. במקרה זה, למרות נטילת התרופה במינון קבוע, תיתכן ירידה בריכוז חומצה ולפרואית בפלזמה. בנוסף, במהלך ההיריון יתכן שינוי במידת הקישור של חומצה ולפרואית לחלבוני פלזמה, מה שעלול להוביל לעלייה בתכולת החלק החופשי (הפעיל מבחינה טיפולית) של חומצה ולפרואית בסרום הדם.

טופס שחרור

טבליות ארוכות טווח, מצופות בסרט, כמעט לבנות, מלבניות, דו קמורות, מחורצות משני הצדדים.

חומרי עזר: מתילהידרוקסיפרופילצלולוזה 4000 mPa.s (hypromellose) - 105.6 מ"ג, אתילצלולוזה (20 mPa.s) - 7.2 מ"ג, סודיום סכרין - 6 מ"ג, סיליקון דו-חמצני hydrated colloidal - 32.4 mg, methylhydroxypropylcellulose 6 mPa.s) -4 mPa.s. , פיזור פוליאקרילט 30% - 16 מ"ג, מאקרוגול 6000 - 4.8 מ"ג, טלק - 4.8 מ"ג, טיטניום דו חמצני - 0.8 מ"ג.

50 יחידות. - בקבוקי פוליפרופילן (2) - אריזות קרטון.

* מתאים ל-300 מ"ג חומצה ולפרואית בכרטיסייה אחת.

מִנוּן

Depakine ® chrono מיועד רק למבוגרים וילדים מעל גיל 6 ששוקלים יותר מ-17 ק"ג!

Depakine ® chrono היא צורת מינון בשחרור מושהה, אשר נמנעת מעליות חדות בריכוז החומצה הוולפרואית בדם לאחר נטילת התרופה ושומרת על ריכוז קבוע של חומצה ולפרואית בדם למשך תקופה ארוכה יותר.

ניתן לחלק טבליות Depakine ® Chrono 300 מ"ג או 500 מ"ג בשחרור מורחב כדי להקל על מתן מינון מותאם אישית.

טבליות נלקחות מבלי למעוך או ללעוס אותן.

אֶפִּילֶפּסִיָה

הרופא בוחר את המינון היומי בנפרד.

כדי למנוע התפתחות של התקפי אפילפסיה, יש להשתמש בתרופה במינון היעיל המינימלי (במיוחד במהלך ההריון).

המינון היומי נקבע בהתאם לגיל ולמשקל הגוף של המטופל. מומלץ להעלות מינון צעד (הדרגתי) עד להשגת המינון היעיל המינימלי.

לא נמצא קשר ברור בין מינון יומי, ריכוז פלזמה והשפעה טיפולית. לכן, המינון האופטימלי צריך להיקבע בעיקר לפי תגובה קלינית. קביעת רמת החומצה הוולפרואית בפלזמה יכולה לשמש תוספת לתצפית קלינית אם אפילפסיה אינה מבוקרת או שיש חשד להתפתחות תופעות לוואי. טווח הריכוז הטיפולי בדם הוא בדרך כלל 40-100 מ"ג/ליטר (300-700 מיקרומול/ליטר).

עם מונותרפיה, המינון הראשוני הוא בדרך כלל 5-10 מ"ג חומצה ולפרואית לק"ג משקל גוף, ולאחר מכן מינון זה גדל בהדרגה כל 4-7 ימים בקצב של 5 מ"ג חומצה ולפרואית לק"ג משקל גוף למינון הדרוש. להשיג שליטה בהתקפים אפילפטיים.

מינונים יומיים ממוצעים (בשימוש ממושך):

לילדים בגילאי 6-14 (משקל גוף 20-30 ק"ג) - 30 מ"ג חומצה ולפרואית / ק"ג משקל גוף (600-1200 מ"ג);

למתבגרים (משקל גוף 40-60 ק"ג) - 25 מ"ג חומצה ולפרואית / ק"ג משקל גוף (1000-1500 מ"ג);

למבוגרים ולמטופלים מבוגרים (משקל גוף מ-60 ק"ג ומעלה) - ממוצע של 20 מ"ג חומצה ולפרואית / ק"ג משקל גוף (1200-2100 מ"ג).

למרות שהמינון היומי נקבע בהתאם לגיל ולמשקל הגוף של המטופל, יש לקחת בחשבון מגוון רחב של רגישות אישית לוולפרואט.

אם אפילפסיה אינה נשלטת במינונים כאלה, ניתן להגביר אותם בשליטה על מצב החולה וריכוז החומצה הוולפרואית בדם. במקרים מסוימים, ההשפעה הטיפולית המלאה של חומצה ולפרואית אינה מופיעה מיד, אלא מתפתחת תוך 4-6 שבועות. לכן, אין להעלות את המינון היומי מעל המינון היומי הממוצע המומלץ לפני זמן זה.

ניתן לחלק את המינון היומי ל-1-2 מנות, רצוי עם הארוחות.

שימוש חד פעמי אפשרי עם אפילפסיה מבוקרת היטב.

רוב המטופלים שכבר נוטלים Depakine ® בצורת מינון לא ממושכת יכולים לעבור ל-Depakine ® chrono מיד או תוך מספר ימים, בעוד שהמטופלים צריכים להמשיך לקחת את המנה היומית שנבחרה קודם לכן.

עבור חולים אשר נטלו בעבר תרופות אנטי אפילפטיות, ההעברה לתרופה Depakine ® chrono צריכה להתבצע בהדרגה, תוך הגעה למינון האופטימלי של התרופה תוך כשבועיים. במקרה זה, עליך להפחית מיד את מינון התרופה האנטי-אפילפטית שהמטופל נטל בעבר, במיוחד אם מדובר בפנוברביטל. ביטול התרופה האנטי אפילפטית שהמטופל נטל בעבר צריך להתבצע בהדרגה.

כי תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות יכולות לעורר באופן הפיך אנזימי כבד מיקרוזומליים, יש צורך לעקוב אחר ריכוז החומצה הוולפרואית בפלזמה תוך 4-6 שבועות לאחר נטילת המנה האחרונה של תרופות אנטי-אפילפטיות אלו, ובמידת הצורך (כאשר ההשפעה מעוררת חילוף החומרים של תרופות אלו פוחתת ), להפחית את המינון היומי של חומצה ולפרואית.

במידת הצורך, יש להוסיף לטיפול בהדרגה את השילוב של חומצה ולפרואית עם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות.

אפיזודות מאניות בהפרעה דו קוטבית

מבוגרים

יש לבחור את המינון היומי בנפרד.

ניתן ליטול Depakine ® chrono 1 או 2 פעמים ביום. יש להעלות את המינון במהירות האפשרית עד להשגת המינון הטיפולי היעיל המינימלי.

הערך הממוצע של המינון היומי הוא בטווח של 1000-2000 מ"ג נתרן ולפרואט.

חולים המקבלים מינון יומי של יותר מ-45 מ"ג/ק"ג ליום צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה.

עם המשך הטיפול באפיזודות מאניות בהפרעות דו-קוטביות, התרופה משמשת במינון מינימלי יעיל שנבחר בנפרד.

ילדים ובני נוער

היעילות והבטיחות של התרופה בטיפול באפיזודות מאניות בהפרעות דו-קוטביות בחולים מתחת לגיל 18 שנים לא הוערכו.

קבוצות מטופלים מיוחדות

בחולים עם אי ספיקת כליות ו/או היפופרוטאינמיה, יש לשקול את האפשרות להעלות את הריכוז של החלק החופשי (הפעיל טיפולית) של חומצה ולפרואית בסרום הדם, ובמידת הצורך להפחית את מינון החומצה הוולפרואית, תוך התמקדות בבחירת המינון. , בעיקר על התמונה הקלינית, ולא על התוכן הכולל של חומצה ולפרואית בסרום (שבר ושבר חופשי הקשור לחלבוני פלזמה) כדי למנוע טעויות אפשריות בבחירת המינון.

מנת יתר

תסמינים: תרדמת עם יתר לחץ דם שרירי, היפו-רפלקסיה, מיוזיס, דיכאון נשימתי, חמצת מטבולית, ירידה מוגזמת בלחץ הדם, קריסת כלי דם/הלם. תוארו מקרים של יתר לחץ דם תוך גולגולתי הקשור לבצקת מוחית. נוכחות של נתרן בהרכב תכשירי חומצה ולפרואית במקרה של מנת יתר שלהם עלולה להוביל להתפתחות היפרנתרמיה. התסמינים עשויים להשתנות, ודווחו התקפים עם ריכוז גבוה מאוד של חומצה ולפרואית בפלזמה. עם מנת יתר משמעותית, תיתכן תוצאה קטלנית, אך הפרוגנוזה בדרך כלל חיובית.

טיפול: בבית החולים - שטיפת קיבה, אשר יעילה למשך 10-12 שעות לאחר בליעת תכולת הבקבוקון עם lyophilizate או תמיסה למתן תוך ורידי. כדי להפחית את הספיגה של חומצה ולפרואית, עשוי להיות יעיל לקחת פחם פעיל, כולל. הכנסתו דרך צינור אף. נדרשים ניטור ותיקון של המצב התפקודי של מערכת הלב וכלי הדם והנשימה, שמירה על משתן יעיל וטיפול סימפטומטי.

יש צורך לשלוט בתפקודי הכבד והלבלב. דיכאון נשימתי עשוי לדרוש אוורור מכני.

נלוקסון שימש בהצלחה במקרים מסוימים. במקרים חמורים מאוד של מנת יתר משמעותית, המודיאליזה והמפופרפוזיה היו יעילים.

אינטראקציה

השפעת חומצה ולפרואית על תרופות אחרות

חומצה ולפרואית עשויה להעצים את פעולתן של תרופות פסיכוטרופיות אחרות, כגון תרופות אנטי פסיכוטיות, מעכבי MAO, תרופות נוגדות דיכאון, בנזודיאזפינים (מומלץ פיקוח רפואי קפדני ובמידת הצורך התאמת מינון).

חומצה ולפרואית אינה משפיעה על ריכוז הליתיום בסרום.

חומצה ולפרואית מגבירה את ריכוז הפנוברביטל בפלזמה (עקב ירידה בחילוף החומרים בכבד), ולכן תיתכן התפתחות של אפקט הרגעה של האחרון, במיוחד בילדים. לכן, מומלץ מעקב רפואי קפדני אחר המטופל במהלך 15 הימים הראשונים של הטיפול המשולב, תוך הפחתה מיידית במינון הפנוברביטל במקרה של אפקט הרגעה ובמידת הצורך קביעת ריכוז הפנוברביטל בפלזמה.

חומצה ולפרואית מגבירה את ריכוז הפרמידון בפלזמה, מה שמוביל לעלייה בתופעות הלוואי שלה (כגון הרגעה); עם טיפול ממושך, תסמינים אלה נעלמים. מומלץ מעקב קליני זהיר אחר המטופל, במיוחד בתחילת הטיפול המשולב עם התאמת מינון של פרימידון במידת הצורך.

חומצה ולפרואית מפחיתה את הריכוז הכולל של פניטואין בפלסמה. בנוסף, חומצה ולפרואית מגבירה את הריכוז של החלק החופשי של פניטואין עם אפשרות לפתח תסמיני מינון יתר (חומצה ולפרואית מחליפה את פניטואין מהקשר שלו עם חלבוני פלזמה בדם ומאטה את חילוף החומרים בכבד). לכן, מומלץ מעקב קליני קפדני אחר המטופל וקביעת ריכוז הפניטואין והחלק החופשי שלו בדם.

עם שימוש בו-זמני בחומצה ולפרואית וקרבמזפין, דווח על התרחשות של ביטויים קליניים של רעילות קרבמזפין, tk. חומצה ולפרואית עלולה להעצים את ההשפעות הרעילות של קרבמזפין. מומלץ מעקב קליני זהיר אחר חולים כאלה, במיוחד בתחילת הטיפול המשולב עם תיקון, במידת הצורך, של מינון הקרבמזפין.

חומצה ולפרואית מאטה את חילוף החומרים של למוטריגין בכבד ומגבירה את T 1/2 של למוטריגין בכמעט פי 2. אינטראקציה זו עלולה להוביל לרעילות מוגברת של למוטריגין, במיוחד להתפתחות תגובות עור חמורות, כולל נמק אפידרמיס רעיל. לכן, מומלצת התבוננות קלינית זהירה ובמידת הצורך התאמת מינון (הפחתה) של למוטריגין.

חומצה ולפרואית עלולה להגביר את ריכוזי הזידובודין בפלזמה, וכתוצאה מכך לעלייה ברעילות של זידובודין.

חומצה ולפרואית יכולה להפחית את הפינוי הממוצע של פלבמט ב-16%.

חיזוק ההשפעה היורדנית של נימודיפין (למתן דרך הפה ובאקסטרפולציה, למתן פרנטרלי) עקב עלייה בריכוז הפלזמה שלו (עיכוב חילוף החומרים של נימודיפין על ידי חומצה ולפרואית).

השפעת תרופות אחרות על חומצה ולפרואית

תרופות אנטי אפילפטיות שיכולות לעורר אנזימי כבד מיקרוזומליים (כולל פניטואין, פנוברביטל, קרבמזפין) מפחיתות את ריכוז החומצה ולפרואית בפלזמה. במקרה של טיפול משולב, יש להתאים את המינון של חומצה ולפרואית בהתאם לתגובה הקלינית ולריכוז חומצה ולפרואית בדם.

בשילוב של פלבמט וחומצה ולפרואית, הפינוי של חומצה ולפרואית מופחת ב-22-50% ובהתאם לכך, ריכוז החומצה ולפרואית בפלזמה עולה. יש לעקוב אחר ריכוז החומצה ולפרואית בפלזמה.

Mefloquine מאיץ את חילוף החומרים של חומצה ולפרואית והוא בעצמו מסוגל לגרום לעוויתות, לכן, עם השימוש בו זמנית, התפתחות של התקף אפילפטי אפשרי.

עם שימוש בו-זמני של חומצה ולפרואית ותכשירים של סנט ג'ון, ירידה ביעילות נוגדת הפרכוסים של חומצה ולפרואית אפשרית.

במקרה של שימוש בו-זמני בחומצה ולפרואית ובתרופות בעלות קשר גבוה וחזק עם חלבוני פלזמה בדם (חומצה אצטילסליצילית), ניתן להעלות את הריכוז של החלק החופשי של חומצה ולפרואית.

עם שימוש בו זמנית בחומצה ולפרואית ובנוגדי קרישה עקיפים, נדרש ניטור קפדני של אינדקס הפרותרומבין.

הריכוז של חומצה ולפרואית בפלסמת הדם עשוי לעלות עם שימוש בו-זמני של סימטידין או אריתרומיצין (כתוצאה מהאטת חילוף החומרים בכבד).

ירידה בריכוז חומצה ולפרואית בדם כאשר היא בשימוש בו-זמנית עם קרבפנמים (פניפנם, מרופנם, אימיפנם): במשך יומיים של טיפול משותף, נצפתה ירידה של 60-100% בריכוז חומצה ולפרואית בפלסמת הדם. , שלעתים היה משולב עם הופעת התקפים. יש להימנע משימוש בו-זמני ב-carbapenems בחולים עם מינון נבחר של חומצה ולפרואית בשל יכולתם להפחית במהירות ובאינטנסיביות את ריכוז החומצה ולפרואית בפלזמה. אם לא ניתן להימנע מטיפול ב-carbapenems, יש לעקוב מקרוב אחר רמות חומצה ולפרואית בדם.

Rifampicin יכול להפחית את ריכוז החומצה הוולפרואית בדם, מה שמוביל לאובדן האפקט הטיפולי של התרופה Depakine ® chrono. לכן, ייתכן שיהיה צורך להעלות את המינון של התרופה Depakine ® chrono בזמן השימוש בריפמפיצין.

אינטראקציה אחרת

השימוש בו זמנית בחומצה ולפרואית וטופירמט לווה באנצפלופתיה ו/או היפראממוניה. מטופלים המקבלים שילוב זה צריכים להיות במעקב קפדני להתפתחות תסמינים של אנצפלופתיה היפראממונית.

שימוש בו-זמני בחומצה ולפרואית ובקווטיאפין עלול להגביר את הסיכון לפתח נויטרופניה/לוקופניה.

לחומצה ולפרואית אין את היכולת לעורר אנזימי כבד, וכתוצאה מכך חומצה ולפרואית אינה מפחיתה את היעילות של תרופות אסטרוגן-פרוגסטוגן בנשים המשתמשות באמצעי מניעה הורמונליים.

בעת נטילת אתנול ותרופות אחרות שעלולות להיות רעילות לכבד במקביל עם חומצה ולפרואית, ניתן להגביר את ההשפעה הפטוטוקסית של חומצה ולפרואית.

השימוש בו-זמני של clonazepam עם חומצה ולפרואית יכול להוביל במקרים בודדים לעלייה בחומרת מצב ההיעדרות.

בשימוש בו-זמני בתרופות בעלות השפעה מיאלוטוקסית, עם חומצה ולפרואית, הסיכון לעיכוב של hematopoiesis של מח העצם עולה.

תופעות לוואי

קביעת תדירות תגובות הלוואי (WHO): לעתים קרובות מאוד (≥10%), לעתים קרובות (≥1% ו-<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

מהמערכת ההמטופואטית: לעתים קרובות - אנמיה, טרומבוציטופניה; לעתים רחוקות - pancytopenia, leukopenia, נויטרופניה. לוקופניה ופנציטופניה יכולות להיות גם עם דיכאון של hematopoiesis של מח העצם, וגם בלעדיה. לאחר הפסקת התרופה, תמונת הדם חוזרת לקדמותה. לעיתים רחוקות - הפרעות של hematopoiesis של מוח העצם, כולל אפלזיה מבודדת / היפופלזיה של אריתרוציטים, אגרנולוציטוזיס, אנמיה מאקרוציטית, מקרוציטוזיס.

ממערכת קרישת הדם: לעתים קרובות - דימום ודימום; לעיתים רחוקות - ירידה בתכולת גורמי קרישת הדם (לפחות אחד), סטייה מהנורמה של מדדי קרישת דם (כגון עלייה בזמן הפרותרומבין, עלייה ב-APTT, עלייה בזמן התרומבין, עלייה ב-MHO ). הופעת חבורות ודימום ספונטניות מחייבת הפסקת התרופה ובדיקה קלינית ומעבדתית.

ממערכת העצבים: לעתים קרובות מאוד - רעד; לעתים קרובות - הפרעות חוץ-פירמידליות, קהות חושים *, נמנום, עוויתות *, פגיעה בזיכרון, כאבי ראש, ניסטגמוס, סחרחורת (עשויים להופיע כמה דקות לאחר הזרקת IV ולהיעלם באופן ספונטני תוך מספר דקות); לעתים רחוקות - תרדמת *, אנצפלופתיה *, עייפות *, פרקינסוניזם הפיך, אטקסיה, paresthesia; לעיתים רחוקות - דמנציה הפיכה, בשילוב עם ניוון מוח הפיך, הפרעות קוגניטיביות; תדירות לא ידועה - הרגעה.

*קהות חושים ועייפות הובילו לעיתים לתרדמת/אנצפלופתיה חולפת והיו מבודדים או קשורים לעלייה בהתקפים במהלך הטיפול, וכן ירדו כאשר התרופה הופסקה או כאשר המינון הופחת. רוב המקרים הללו תוארו על רקע של טיפול משולב, במיוחד עם שימוש בו-זמני בפנוברביטל או טופירמט, או לאחר עלייה חדה במינון חומצה ולפרואית.

מצד הנפש: לעיתים רחוקות - מצב של בלבול, אגרסיביות **, תסיסה **, הפרעת קשב **, דיכאון (עם שילוב של חומצה ולפרואית עם נוגדי פרכוסים אחרים); לעיתים רחוקות - הפרעות התנהגות **, היפראקטיביות פסיכומוטורית **, לקויות למידה **, דיכאון (עם מונותרפיה של חומצה ולפרואית).

**תגובות שליליות, נצפו בעיקר בחולים ילדים.

מהחושים: לעתים קרובות - חירשות הפיכה ובלתי הפיכה; תדירות לא ידועה - דיפלופיה.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות מאוד - בחילות; לעתים קרובות - הקאות, שינויים בחניכיים (בעיקר היפרפלזיה בחניכיים), דלקת סטומטיטיס, כאבי אפיגסטרי, שלשולים (שמתרחשים לעיתים קרובות אצל חלק מהמטופלים בתחילת הטיפול, אך בדרך כלל נעלמים לאחר מספר ימים ואינם מצריכים הפסקת טיפול); לעתים רחוקות - דלקת לבלב, לפעמים קטלנית (התפתחות של דלקת הלבלב אפשרית במהלך 6 החודשים הראשונים של הטיפול; במקרה של כאבי בטן חריפים, יש צורך לשלוט בפעילות של עמילאז בסרום); תדירות לא ידועה - התכווצויות בטן, אנורקסיה, תיאבון מוגבר. ניתן להפחית תגובות תכופות ממערכת העיכול על ידי נטילת התרופה במהלך הארוחה או לאחריה.

מהצד של הכבד ודרכי המרה: לעתים קרובות - נזק לכבד, המלווה בסטייה מהנורמה של האינדיקטורים למצב התפקודי של הכבד, כגון ירידה במדד הפרותרומבין, במיוחד בשילוב עם ירידה משמעותית. בתכולת פיברינוגן וגורמי קרישת דם, עליה בריכוז הבילירובין ועלייה בפעילות של טרנסמינאזות כבדיות בדם; אי ספיקת כבד, במקרים חריגים עם תוצאה קטלנית.

ממערכת הנשימה: לעיתים רחוקות - תפליט פלאורלי.

ממערכת השתן: לעיתים רחוקות - אי ספיקת כליות; לעתים רחוקות - הרטבה, דלקת כליות tubulointerstitial, תסמונת Fanconi הפיכה (קומפלקס של ביטויים ביוכימיים וקליניים של פגיעה בצינורית הכלייתית עם פגיעה בספיגה חוזרת בצינורית של פוספט, גלוקוז, חומצות אמינו וביקרבונט), אשר מנגנון התפתחותו עדיין לא ברור.

ממערכת החיסון: לעתים קרובות - תגובות רגישות יתר, למשל, אורטיקריה; לעתים רחוקות - אנגיואדמה; לעיתים רחוקות - תסמונת פריחה בתרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים מערכתיים (תסמונת DRESS), זאבת אריתמטית מערכתית.

מהעור והרקמות התת עוריות: לעתים קרובות - התקרחות חולפת או תלוית מינון (כולל התקרחות אנדרוגנית על רקע היפראנדרוגניזם מפותח, שחלות פוליציסטיות, כמו גם התקרחות על רקע תת פעילות בלוטת התריס מפותחת); לעיתים רחוקות - פריחה, הפרעות בשיער (כגון הפרה של המבנה התקין של השיער, שינוי בצבע השיער, צמיחת שיער לא תקינה [היעלמות של גלי ושיער מתולתל או, להיפך, הופעת שיער מתולתל אצל אנשים עם חלק בתחילה שיער]), הירסוטיזם, אקנה; לעיתים רחוקות - נמק אפידרמיס רעיל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מולטיפורמה).

ממערכת השרירים והשלד ומרקמת החיבור: לעיתים רחוקות - ירידה בצפיפות המינרלים בעצם, אוסטאופניה, אוסטאופורוזיס ושברים בחולים הנוטלים חומצה ולפרואית במשך זמן רב (מנגנון ההשפעה של חומצה ולפרואית על מטבוליזם העצם לא הוכח).

מהמערכת האנדוקרינית: לעיתים רחוקות - תסמונת של הפרשה לא מספקת של ADH, היפראנדרוגניזם (הירסוטיזם, וירליזציה, אקנה, התקרחות גברית ו/או ריכוז מוגבר של אנדרוגנים בדם); לעיתים רחוקות - תת פעילות של בלוטת התריס.

מהצד של חילוף החומרים: לעתים קרובות - היפונתרמיה, עלייה במשקל (מכיוון שעלייה במשקל היא גורם התורם להתפתחות תסמונת השחלות הפוליציסטיות); לעיתים רחוקות - מחסור בביוטין / מחסור ביוטינידאז, - היפראממוניה (מקרים של היפראמונמיה מבודדת ומתונה ללא שינויים בתפקוד הכבד וצורך להפסיק את הטיפול; מקרים של היפראמונמיה, המלווים בהופעת תסמינים נוירולוגיים, כולל התפתחות אנצפלופתיה, הקאות, אטקסיה ), מה שדרש הפסקת נטילת חומצה ולפרואית וביצוע בדיקה נוספת.

מהצד של הכלים: לעתים רחוקות - דלקת כלי דם.

ממערכת הרבייה: לעתים קרובות - דיסמנוריאה; לעתים רחוקות - אמנוריאה; לעתים רחוקות - אי פוריות גברית, שחלות פוליציסטיות; תדירות לא ידועה - דיסמנוריאה, הגדלת חזה, גלקטוריה.

גידולים שפירים, ממאירים ובלתי מוגדרים (כולל ציסטות ופוליפים): לעיתים רחוקות - תסמונת מיאלודיספלסטית.

הפרעות כלליות: לעיתים רחוקות - היפותרמיה, בצקת היקפית קלה.

אינדיקציות

מבוגרים

כמונותרפיה או בשילוב עם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות:

  • תסמונת לנוקס-גאסטאוט;

טיפול ומניעה של הפרעות רגשיות דו-קוטביות.

כמונותרפיה או בשילוב עם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות:

  • טיפול בהתקפי אפילפסיה כלליים (קלוני, טוניק, טוניק-קלוני, היעדר, מיוקלוני, אטוני);
  • תסמונת לנוקס-גאסטאוט;
  • טיפול בהתקפים אפילפטיים חלקיים (התקפים חלקיים עם או בלי הכללה משנית).

התוויות נגד

  • רגישות יתר לנתרן ולפרואט, חומצה ולפרואית, ואלפרואט סמינטריום, ולפרומיד או לכל אחד ממרכיבי העזר של התרופה;
  • דלקת כבד חריפה;
  • דלקת כבד כרונית;
  • מחלת כבד חמורה (במיוחד דלקת כבד הנגרמת על ידי תרופות) בהיסטוריה של החולה וקרובי דמו הקרובים;
  • נזק חמור לכבד עם תוצאה קטלנית בעת שימוש בחומצה ולפרואית בקרב קרובי דם קרובים של המטופל;
  • הפרות חמורות של הכבד או הלבלב;
  • תפקוד לקוי חמור של הלבלב;
  • פורפיריה בכבד;
  • שילוב עם mefloquine;
  • שילוב עם סנט ג'ון wort;
  • ילדים מתחת לגיל 6 (סיכון להכנסת הטבליה לדרכי הנשימה בעת בליעה).

בקפידה

  • מחלות של הכבד והלבלב בהיסטוריה;
  • הֵרָיוֹן;
  • פרמנטופתיה מולדת;
  • דיכוי של hematopoiesis של מח העצם (לוקופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה);
  • אי ספיקת כליות (נדרשת התאמת מינון);
  • hypoproteinemia;
  • חולים המקבלים מספר נוגדי פרכוסים (עקב סיכון מוגבר לנזק לכבד);
  • שימוש במקביל בתרופות המעוררות התקפים או מורידות את סף ההתקפים, כגון תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים; נגזרות של פנותיאזין, נגזרות של בוטירופנון, כלורוקין, בופרופיון, טרמדול (סיכון לעורר התקפים);
  • שימוש בו זמנית בתרופות אנטי פסיכוטיות, מעכבי MAO, תרופות נוגדות דיכאון, בנזודיאזפינים (האפשרות להעצים את השפעותיהם);
  • מתן בו-זמני של פנוברביטל, פרימידון, פניטואין, למוטריגין, זידובודין, פלבמט, חומצה אצטילסליצילית, נוגדי קרישה עקיפים, סימטידין, אריתרומיצין, קרבפנמים, ריפמפיצין, נימודיפין (עקב ריכוז הפרמקוקינטיות בפלזמה או שינויים ברמת חילוף החומרים של חלבון בפלזמה, או שינויי אינטראקציה של חלבון בפלסמה. או תרופות אלו ו/או חומצה ולפרואית);
  • קבלה בו זמנית עם קרבמזפין (סיכון להגברת ההשפעות הרעילות של קרבמזפין וירידה בריכוז הפלזמה של חומצה ולפרואית);
  • קבלה בו זמנית עם טופירמט (סיכון לפתח אנצפלופתיה);
  • בחולים עם מחסור קיים של קרניטין פלמיטוילטרנספראז (CPT) מסוג II (סיכון גבוה יותר לפתח רבדומיוליזה בעת נטילת חומצה ולפרואית).

תכונות אפליקציה

שימוש במהלך ההריון וההנקה

במהלך ההריון, התפתחות של התקפים אפילפטיים טוניים-קלוניים כלליים, סטטוס אפילפטיקוס עם התפתחות של היפוקסיה יכולים להוות גורם סיכון למוות הן לאם והן לעובר.

במחקרי רעילות רבייה ניסיוניים שנערכו בעכברים, חולדות וארנבות, חומצה ולפרואית הוכחה כטרטוגני.

נתונים קליניים זמינים מאשרים כי מומים בתעלה העצבית נצפו בילדים שנולדו לאמהות עם אפילפסיה שקיבלו חומצה ולפרואית במהלך ההריון; עיוותים קרניופציאליים; מומים בגפיים, מערכת הלב וכלי הדם; היפוספדיאס, כמו גם מומים תוך רחמיים מרובים המשפיעים על מערכות איברים שונות.

נתונים ממטה-אנליזה שכללה מחקרי רישום וקבוצתיות הראו כי השכיחות של מומים מולדים בילדים שנולדו לאמהות שקיבלו חומצה ולפרואית כמונותרפיה במהלך ההיריון הייתה 10.73% (רווח בר סמך 95% 8.16-13.29%). נתונים זמינים מצביעים על אופי תלוי מינון של אירוע לוואי זה.

הסיכון למומים מולדים בילדים שנולדו לאמהות עם אפילפסיה שנטלו חומצה ולפרואית כמונותרפיה היה גבוה פי 1.5 בהשוואה למונותרפיה של פניטואין, פי 2.3 בקירוב מאשר עם מונותרפיה של קרבמזפין או פנוברביטל, וכפי 3.7 גבוה יותר בהשוואה למונותרפיה של למוטריגין.

נתונים זמינים מצביעים על קשר סיבתי בין חשיפה תוך רחמית לחומצה ולפרואית לבין הסיכון לעיכוב התפתחותי, בפרט ירידה ב-IQ המילולית, בילדים שנולדו לאמהות עם אפילפסיה שנטלו חומצה ולפרואית במהלך ההיריון. עיכוב התפתחותי משולב לרוב עם מומים ותופעות דיסמורפיות. עם זאת, במקרים של עיכוב התפתחותי אצל ילדים כאלה, קשה לקבוע במדויק קשר סיבתי עם השימוש בחומצה ולפרואית עקב אפשרות של השפעה בו זמנית של גורמים אחרים, כמו רמת האינטליגנציה הנמוכה של האם או של שני ההורים. ; גורמים גנטיים, חברתיים, גורמים סביבתיים; יעילות לא מספקת של טיפול שמטרתו מניעת התקפים אפילפטיים אצל האם במהלך ההריון.

הפרעות אוטיסטיות שונות דווחו גם בילדים שנחשפו לחומצה ולפרואית ברחם.

הן טיפול מונותרפי בחומצה ולפרואית והן טיפול משולב עם הכללת חומצה ולפרואית קשורים לתוצאות הריון גרועות, אך דווח כי טיפול אנטי אפילפטי משולב עם חומצה ולפרואית קשורה לסיכון גבוה יותר לתוצאות הריון שליליות בהשוואה למונותרפיה עם חומצה ולפרואית (כלומר הסיכון לפתח הפרעות בעובר פחותות בשימוש בחומצה ולפרואית כמונותרפיה).

גורמי סיכון למומים בעובר הם: מינון של יותר מ-1000 מ"ג ליום (אך מינון נמוך יותר אינו מבטל סיכון זה) והשילוב של חומצה ולפרואית עם נוגדי פרכוסים אחרים.

בהקשר לאמור לעיל, אין להשתמש ב-Depakine ® chrono במהלך ההריון ובנשים בגיל הפוריות, אלא אם כן הכרחי. השימוש בו אפשרי, למשל, במצבים בהם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות אינן יעילות או שהמטופל אינו סובל אותן.

יש להכריע בשאלת הצורך בשימוש בתרופה Depakine ® chrono או האפשרות לסרב לשימוש בה לפני תחילת התרופה או לשקול מחדש אם אישה המקבלת Depakine ® chrono מתכננת הריון.

נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעילות במהלך הטיפול ב-Depakine ® chrono. יש ליידע נשים בגיל הפוריות על הסיכונים והיתרונות של שימוש בחומצה ולפרואית במהלך ההריון.

לפני רישום התרופה, יש לשלול הריון.

אם אישה מתכננת הריון או מאובחנת בהריון, יש להעריך מחדש את הצורך בטיפול בחומצה ולפרואית. שאלת המשך הטיפול בחומצה ולפרואית או ביטולה מוכרעת לאחר הערכה מחודשת של יחס התועלת-סיכון, בהתאם להתוויות:

אם לאחר הערכה מחודשת של יחס התועלת-סיכון מתקבלת החלטה על המשך טיפול בדפקין ® כרונו במהלך ההריון, מומלץ להשתמש בו במינון היומי המינימלי האפקטיבי, המחולק למספר מנות. יש לציין כי במהלך ההיריון עדיף השימוש בתכשירים בשחרור מושהה של התרופה;

כאשר יש התוויה להפרעה דו קוטבית, יש לשקול הפסקת טיפול בחומצה ולפרואית.

לפני ההריון, יש להוסיף חומצה פולית (במינון של 5 מ"ג ליום) לטיפול אנטי אפילפטי כדי להפחית את הסיכון למומים בתעלה העצבית.

יש צורך לבצע אבחון טרום לידתי קבוע (כולל בשליש השלישי של ההריון) כדי לזהות מומים אפשריים בצינור העצבי או מומים אחרים של העובר, כולל אולטרסאונד מפורט.

דווח על התפתחות מקרים בודדים של תסמונת דימומית בילודים שאמהותיהם נטלו חומצה ולפרואית במהלך ההריון. תסמונת דימומית זו קשורה לתרומבוציטופניה, היפופיברינוגנמיה ו/או ירידה בתכולת גורמי קרישת הדם. כמו כן דווח על אברינוגנמיה קטלנית. יש להבחין בין תסמונת דימומית זו לבין מחסור בוויטמין K הנגרם על ידי פנוברביטל וגורמים אחרים של אנזימי כבד מיקרוזומליים.

לכן, בילודים שנולדו לאמהות שקיבלו חומצה ולפרואית במהלך ההיריון, חובה לבצע בדיקות קרישה (לקביעת מספר טסיות הדם בדם, ריכוז פיברינוגן בפלזמה, גורמי קרישת דם וקרישה).

מקרים של היפוגליקמיה דווחו בילודים שאמהותיהם נטלו חומצה ולפרואית בשליש השלישי של ההריון.

היו דיווחים על מקרים של תת פעילות בלוטת התריס בילודים שאמהותיהם נטלו חומצה ולפרואית במהלך ההיריון.

ביילודים שאמהותיהם נטלו חומצה ולפרואית בשליש השלישי להריון, עלולה להופיע תסמונת גמילה (במיוחד הופעת תסיסה, עצבנות, היפרפלקסיה, רעד, היפרקינזיה, הפרעות בטונוס השרירים, רעד, עוויתות וקשיי האכלה).

הפרשת חומצה ולפרואית בחלב אם נמוכה, ריכוזה בחלב אם הוא 1-10% מריכוז הפלזמה שלו.

קיימים נתונים קליניים מוגבלים על השימוש בחומצה ולפרואית בזמן הנקה, ולכן השימוש בתרופה בתקופה זו אינו מומלץ.

בהתבסס על נתוני ספרות וניסיון קליני מועט, ניתן לתכנן הנקה עם Depakine ® chrono monotherapy, אך יש לקחת בחשבון את פרופיל תופעות הלוואי של התרופה, במיוחד ההפרעות ההמטולוגיות שהיא גורמת.

פוריות

אצל גברים, חומצה ולפרואית יכולה להפחית את תנועתיות הזרע ולגרום לאי פוריות אצל גברים. בנוסף, עקב האפשרות לפתח תופעות לא רצויות מהמערכת האנדוקרינית ומאיברי המין בנשים (כגון דיסמנוריאה, אמנוריאה, שחלות פוליציסטיות, היפראנדרוגניזם), תיתכן ירידה בפוריות אצל נשים.

בקשה להפרות של תפקודי כבד

התרופה אסורה בהפרות של תפקודי הכבד.

בקשה להפרות של תפקוד הכליות

בעת שימוש ב-Depakine Chrono בחולים עם אי ספיקת כליות, ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון התרופה.

שימוש בילדים

עבור ילדים מגיל 6 ומעלה, המינון היומי הממוצע הוא 30 מ"ג/ק"ג.

שימוש בחולים קשישים

בחולים מבוגרים יש להתאים את המינון בהתאם למצבם הקליני.

הוראות מיוחדות

לפני תחילת השימוש בתרופה Depakin ® chrono ומדי פעם במהלך 6 החודשים הראשונים לטיפול, במיוחד בחולים בסיכון לפתח נזק לכבד, יש לבצע מחקר על תפקודי כבד.

כמו ברוב התרופות האנטי-אפילפטיות, בשימוש בחומצה ולפרואית מתאפשרת עלייה קלה בפעילות אנזימי הכבד, בעיקר בתחילת הטיפול, המתמשכת ללא ביטויים קליניים וחולפת. בחולים אלו יש צורך במחקר מפורט יותר של פרמטרים ביולוגיים, לרבות מדד הפרותרומבין, וייתכן שתידרש התאמת מינון התרופה, ובמידת הצורך בדיקות קליניות ומעבדה חוזרות.

לפני תחילת הטיפול או הניתוח, במקרה של התרחשות ספונטנית של המטומות תת עוריות או דימום, מומלץ לקבוע את זמן הדימום, את מספר האלמנטים שנוצרו בדם ההיקפי, כולל מספר הטסיות).

נזק חמור לכבד

ניסיון קליני מראה כי חולים בסיכון הם חולים המקבלים מספר תרופות אנטי אפילפטיות במקביל, ילדים מתחת לגיל 3 שנים עם התקפי עווית קשים, במיוחד על רקע נזק מוחי, פיגור שכלי ו/או מחלות מטבוליות או ניווניות מולדות; חולים הנוטלים סליצילטים בו זמנית (מכיוון שסליצילטים עוברים חילוף חומרים באותו מסלול מטבולי כמו חומצה ולפרואית).

בילדים מעל גיל 3, הסיכון לנזק לכבד מופחת באופן משמעותי ויורד בהדרגה ככל שגיל החולה עולה. ברוב המקרים, נזק לכבד מתרחש במהלך 6 החודשים הראשונים לטיפול, לרוב בין שבועיים ל-12 שבועות של טיפול ובדרך כלל עם שימוש בחומצה ולפרואית כחלק מטיפול משולב אנטי אפילפטי.

לאבחון מוקדם של נזק לכבד, חובה לצפות במטופלים. במיוחד יש לשים לב להופעת התסמינים הבאים, העלולים להקדים את הופעת הצהבת, במיוחד בחולים בסיכון:

תסמינים לא ספציפיים, במיוחד אלה של הופעה פתאומית, כגון אסתניה, אנורקסיה, עייפות, נמנום, שלעיתים מלווים בהקאות חוזרות וכאבי בטן;

הישנות של התקפים בחולים עם אפילפסיה.

יש להזהיר מטופלים או בני משפחתם (כאשר משתמשים בתרופה בילדים) כי עליהם לדווח מיד על התרחשות של כל אחד מהתסמינים הללו לרופא המטפל. אם מופיעים תסמינים אלו, על המטופלים לעבור מיד בדיקה קלינית ובדיקות מעבדה של בדיקות תפקודי כבד.

יש לבצע קביעת בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול ולאחר מכן מעת לעת במהלך 6 החודשים הראשונים של הטיפול. מבין המחקרים הקונבנציונליים, המחקרים האינפורמטיביים ביותר משקפים את מצב התפקוד הסינטטי של חלבון של הכבד, במיוחד את מדד הפרותרומבין. אישור של אינדקס פרוטרומבין לא תקין, במיוחד בשילוב עם חריגות של פרמטרים מעבדתיים אחרים (ירידה משמעותית בגורמי פיברינוגן וקרישת דם, עלייה בריכוז הבילירובין ועלייה בפעילות הטרנסמינאזות), וכן הופעת תסמינים נוספים המעידים על כך. נזק לכבד, מחייב הפסקת השימוש בתרופה Depakine ® chrono. כאמצעי זהירות, אם חולים נטלו סליצילטים במקביל, יש להפסיק את צריכתם.

דלקת הלבלב

ישנם מקרים נדירים רשומים של צורות חמורות של דלקת הלבלב בילדים ומבוגרים, שהתפתחו ללא קשר לגיל ומשך הטיפול. נצפו מספר מקרים של דלקת לבלב דימומית עם התקדמות מהירה של המחלה מהתסמינים הראשונים ועד למוות.

ילדים נמצאים בסיכון מוגבר לפתח דלקת לבלב, עם העלייה בגיל הילד, סיכון זה יורד. התקפים קשים, הפרעות נוירולוגיות או טיפול נוגד פרכוסים עשויים להיות גורמי סיכון לפתח דלקת לבלב. אי ספיקת כבד הקשורה לדלקת הלבלב מגבירה את הסיכון למוות.

חולים המפתחים כאבי בטן עזים, בחילות, הקאות ו/או אנורקסיה צריכים לעבור הערכה מיידית. במקרה של אישור של דלקת הלבלב, בפרט, עם פעילות מוגברת של אנזימי הלבלב בדם, יש להפסיק את השימוש בחומצה ולפרואית ולהתחיל בטיפול מתאים.

מחשבות וניסיונות אובדניים

מחשבות או ניסיונות אובדניים דווחו בחולים שקיבלו תרופות אנטי אפילפטיות עבור אינדיקציות מסוימות. מטה-אנליזה של ניסויים אקראיים מבוקרי פלצבו של תרופות אנטי אפילפטיות הראתה גם עלייה קלה בסיכון למחשבות אובדניות וניסיונות של 0.19% בכל החולים הנוטלים תרופות אנטי אפילפטיות (כולל עלייה של 0.24% בסיכון זה בחולים הנוטלים תרופות אנטי אפילפטיות עבור אפילפסיה), בהשוואה לשכיחותם בחולים הנוטלים פלצבו. המנגנון של השפעה זו אינו ידוע. לכן, מטופלים המקבלים Depakine ® chrono צריכים להיות במעקב מתמיד אחר מחשבות או ניסיונות אובדניים, ואם הם מתרחשים, יש לבצע טיפול מתאים. למטופלים ולמטפליהם יש ייעוץ אם למטופל יש מחשבות אובדניות או ניסיונות לפנות לטיפול רפואי מיידי.

אי ספיקת כליות

ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של חומצה ולפרואית עקב עלייה בריכוז החלק החופשי שלה בסרום הדם. אם לא ניתן לעקוב אחר ריכוזי חומצה ולפרואית בפלזמה, יש להתאים את מינון התרופה על סמך תצפית קלינית של המטופל.

מחסור באנזימי מחזור אוריאה

אם יש חשד למחסור באנזימי מחזור אוריאה, לא מומלץ להשתמש בחומצה ולפרואית. מספר מקרים של היפראממוניה עם קהות חושים או תרדמת תוארו בחולים אלו. במקרים אלו יש לבצע מחקרים מטבוליים לפני הטיפול בחומצה ולפרואית.

בילדים עם תסמינים לא מוסברים במערכת העיכול (אנורקסיה, הקאות, אפיזודות של ציטוליזה), היסטוריה של עייפות או תרדמת, פיגור שכלי, או היסטוריה משפחתית של מוות ילודים או ילדים, לפני התחלת הטיפול בחומצה ולפרואית, יש לבצע מחקרים מטבוליים , בפרט קביעה אמוניה (נוכחות של אמוניה ותרכובותיה בדם) על קיבה ריקה ולאחר אכילה.

חולים עם לופוס אריתמטוזוס מערכתית

למרות שהוכח שבמהלך הטיפול ב-Depakine ® chrono, הפרות של מערכת החיסון הן נדירות ביותר, יש להשוות את התועלת הפוטנציאלית של השימוש בה עם הסיכון הפוטנציאלי בעת רישום התרופה לחולים עם זאבת אריתמטית מערכתית.

עלייה במשקל

יש להזהיר את המטופלים מהסיכון לעלייה במשקל בתחילת הטיפול, ולנקוט באמצעים, בעיקר התאמות תזונתיות, כדי למזער תופעה זו.

חולי סוכרת

בהתחשב באפשרות של השפעות שליליות של חומצה ולפרואית על הלבלב, בעת שימוש בתרופה בחולים עם סוכרת, יש לעקוב בקפידה אחר רמות הגלוקוז בדם. כאשר בודקים שתן לנוכחות גופי קטון בחולי סוכרת, ניתן לקבל תוצאות חיוביות שגויות, מכיוון. חומצה ולפרואית מופרשת על ידי הכליות, בחלקה בצורה של גופי קטון.

חולים נגועים ב-HIV

מחקרים במבחנה הראו כי חומצה ולפרואית מגרה את שכפול ה-HIV בחלקים מסוימים
תנאי ניסוי. המשמעות הקלינית של עובדה זו, אם בכלל, אינה ידועה. בנוסף, לא הוכחה המשמעות של נתונים אלה שהושגו מחקרים במבחנה עבור חולים המקבלים טיפול אנטי-רטרו-ויראלי מדכא מקסימלי. עם זאת, יש לקחת בחשבון נתונים אלה בעת פירוש התוצאות של ניטור רציף של עומס נגיפי בחולים נגועים ב-HIV הנוטלים חומצה ולפרואית.

חולים עם מחסור קיים של קרניטין פלמיטוילטרנספראז (CPT) מסוג II

יש להזהיר חולים עם חסר CBT מסוג II מפני סיכון גבוה יותר להתפתח
רבדומיוליזה בזמן נטילת חומצה ולפרואית.

שימוש בילדים

בילדים מתחת לגיל 3 שנים, אם יש צורך להשתמש בחומצה ולפרואית, מומלץ להשתמש בתרופה כמונותרפיה ובצורת המינון המומלצת לילדים. במקרה זה, לפני תחילת הטיפול, יש צורך להעריך את היחס בין היתרונות הפוטנציאליים של שימוש בחומצה ולפרואית והסיכון לנזק לכבד ולהתפתחות של דלקת הלבלב בעת השימוש בה.

בילדים מתחת לגיל 3 שנים, יש להימנע משימוש בו-זמני בחומצה ולפרואית וסליצילטים עקב הסיכון לרעילות בכבד.

במהלך הטיפול בחומצה ולפרואית, אלכוהול אינו מומלץ.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה

יש להזהיר את המטופלים לגבי הסיכון לנמנום, במיוחד במקרה של טיפול משולב נוגד פרכוסים או כאשר Depakine® Chrono משולב עם בנזודיאזפינים.

דפקין היא תרופה סינתטית המשמשת לטיפול בהתקפי אפילפסיה כלליים.

השפעה פרמקולוגית

חומצה ולפרואית, שהיא החומר הפעיל של דפקין, מציגה פעילות אנטי-אפילפטית נגד סוגים שונים של אפילפסיה. מנגנון הפעולה העיקרי קשור להשפעת התרופה על מערכת ה-GABAergic. כמו כן, לתרופה יש השפעה מרגיעה ומרפה שרירים מרכזית.

הרכב, צורת שחרור ואנלוגים של Depakine

Depakine משוחרר בצורה של:

  • סירופ המכיל 1 מ"ל של 50 מיקרוגרם מהחומר הפעיל (חומצה ולפרואית), בבקבוקונים של 150 מ"ל;
  • ליאופיליזט לתמיסה להזרקה בבקבוקונים המכילים 400 מ"ג של מרכיב פעיל;
  • טבליות ארוכות טווח (Depakine Chrono) 300 מ"ג ו-500 מ"ג;
  • גרגירים בעלי פעולה ממושכת למתן דרך הפה (Depakine Chronosphere) 100 מ"ג, 250 מ"ג, 500 מ"ג, 750 מ"ג, 1 גרם.

על פי החומר הפעיל, האנלוגים של Depakine הם: Ailepsin, Valparin, Konvuleks, Enkorat, Konvulsofin. במקרים מסוימים, הרופא עשוי לרשום Aminalon - אנלוגי של התרופה, אשר יש השפעה טיפולית דומה.

אינדיקציות לשימוש בדפקין

דפקין נקבע כטיפול עצמאי או כחלק מטיפול משולב:

  • התקפים אפילפטיים כלליים: טוניק, קלוני, טוניק-קלוני, מיוקלוני, אטוני, היעדרויות;
  • תסמונת לנוקס-גאסטאוט;
  • התקפים אפילפטיים חלקיים (עם או בלי הכללה משנית).

השימוש בדפקין בילדים יעיל גם למניעת התקפים בטמפרטורות גבוהות.

נשים הרות ומניקות יכולות ליטול דפקין רק במרשם רופא, מה שיתאם את הסיכון לאם ולילד עם היתרונות הצפויים של התרופה.

על רקע נטילת דפקין, בעת תכנון הריון, יש לבדוק את משטר השימוש בתרופה. עם יעילות הטיפול בתרופה, מומלץ:

  • השתמש בתרופה כמונותרפיה, תוך מזעור המינון הנלקח;
  • כטיפול אנטי אפילפטי נוסף, ניתן להשתמש בתכשירים של חומצה פולית (5 מ"ג ליום). זה יפחית משמעותית את הסיכון לפתח פגמים בצינור העצבי.

התוויות נגד

על פי ההוראות, Depakine אסור לשימוש על רקע:

  • דלקת כבד חריפה וכרונית;
  • פורפיריה;
  • רגישות יתר ל-divalproate, valproate, valpromide או לרכיבי עזר של Depakine.

כדאי גם להימנע מנטילת דפקין בו זמנית עם מפלוקין, סנט ג'ון וורט ולמוטריגין.

כיצד להשתמש ב-Depakine

המינון של Depakine נקבע בהתאם לגיל ומשקל הגוף. יש ליטול את התרופה עם הארוחות.

דפקין לילדים ומבוגרים מ-25 ק"ג נקבעת במינון של 10-15 מ"ג לכל ק"ג, ולאחר מכן היא מוגברת בהדרגה פעם בשבוע ב-5-10 מ"ג/ק"ג עד להשגת המינון האופטימלי (לא יותר מ-60 מ"ג/ק"ג). במקרים בהם החולה נטל בעבר תרופות אנטי אפילפטיות, יש לבצע את החלפתן בדפקין בהדרגה (במשך שבועיים). אם לא נטלו תרופות אחרות, ניתן להעלות את המינון מהר יותר - כל 2-3 ימים.

יש ליטול את המינון היומי (ממוצע - 30 מ"ג/ק"ג) של דפקין לילדים בשתי מנות (עד שנה) או שלוש (מעל שנה). לילדים מתחת לגיל שלוש, מומלץ להשתמש בתרופה כמונותרפיה, לאחר שהעריכו בעבר את התועלת הפוטנציאלית של טיפול תרופתי ביחס לסיכון לפתח מחלת כבד או דלקת לבלב. בשל הסיכון לרעילות בכבד, אסור לתת לקבוצת גיל זו של ילדים גם סליצילטים במקביל ל-Depakine.

עבור ילדים, צורת מינון הסירופ היא המועדפת ביותר. על מנת למדוד נכון את דפקין לילדים, יש להשתמש בכף המינון הדו-צדדית שמגיעה עם התרופה.

תופעות לוואי

לרוב, Depakine, על פי ביקורות, מוביל להתפתחות של הפרעות במערכת העצבים המרכזית, המתבטאות בצורה של:

  • שינויים במצב הרוח, התנהגות או מצב נפשי, פגיעה בקואורדינציה של תנועות;
  • אי שקט מוטורי;
  • כְּאֵב רֹאשׁ;
  • רעד של הידיים או הזרועות;
  • כתמים לפני העיניים;
  • עוררות בלתי רגילה, עצבנות;
  • דיפלופיה;
  • נוּמָה;
  • סְחַרחוֹרֶת.

כמו כן, Depakine, על פי ביקורות, יכול לגרום לבחילות, התכווצויות בטן קלות, עצירות או שלשולים, אובדן תיאבון, הקאות והפרעות עיכול אחרות. מבין התגובות האלרגיות והדרמטולוגיות, ככל הנראה התפתחות התקרחות ופריחה בעור. במקרים מסוימים, בעת נטילת Depakine, על פי ביקורות, אתה עלול לחוות:

  • טרומבוציטופניה;
  • עלייה או ירידה במשקל הגוף;
  • הפרעות מחזור.

ילדים מתחת לגיל 3 שנים עם פיגור שכלי, אפילפסיה (קשורה במיוחד לנזק מוחי), מחלות ניווניות מולדות או מטבוליות נמצאים בסיכון מוגבר לפתח הפרעה בתפקוד הכבד בעת נטילת דפקין. ילדים גדולים יותר נוטים פחות לפתח סיבוכים אלה.

במקרים מסוימים, על רקע השימוש בדפקין על פי ההוראות, היו מקרים של התפתחות צורות חמורות של דלקת לבלב, שלא הייתה תלויה בגיל או משך הטיפול. הסיכון למוות עולה באופן משמעותי על רקע אי ספיקת תפקודי כבד. בהקשר זה, במהלך הטיפול, יש לבצע את הבדיקות הנחוצות לאיתור אי ספיקת כבד.

על רקע כאבי בטן חריפים וסימנים במערכת העיכול כמו הקאות, בחילות ואנורקסיה, יש צורך להיות מסוגל לזהות דלקת לבלב. עם רמה מוגזמת של אנזימי הלבלב, Depakine מבוטלת באמצעות תרופות חלופיות.

למרות העובדה שעל רקע השימוש בדפקין, לעיתים רחוקות נרשמו מקרים של תפקוד לקוי של מערכת החיסון, על רקע זאבת אדמנתית מערכתית, יש להעריך את היתרונות האפשריים ממנו ואת הסיכון הפוטנציאלי לפני נטילת התרופה.

אינטראקציה בין תרופות דפאקין

דפקין לפי ההוראות:

  • זה אסור לשימוש: עם mefloquine (חילוף חומרים מוגבר של חומצה ולפרואית) ו- St. John's wort (ירידה בריכוז החומר הפעיל בפלסמת הדם);
  • לא מומלץ: עם למוטריגין (סיכון מוגבר לתגובות עור קשות);
  • יש ליטול אותו בזהירות: עם קרבמזפין (סיכון מוגבר למינון יתר של קרבמזפין), עם פלבמאט (סכנת מינון יתר של חומצה ולפרואית), עם פניטואין (שינוי בריכוז התרופות בפלסמה), עם טופירמט וזידובודין (סכנת אנצפלופתיה או היפראממוניה). ).

תנאי אחסון

דפקין היא אחת התרופות נגד אפילפסיה במרשם. חיי המדף של התרופה הם 36 חודשים, בתנאי שהיא מאוחסנת בהתאם להמלצות היצרן (בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס). בקבוק סירופ לאחר הפתיחה אין לאחסן יותר מחודש.

התרופה נוגדת פרכוסים Depakine נרשמה עבור כל צורות האפילפסיה. התרופה יעילה לטיפול בילדים: עם הופעת פרכוסים הנגרמים מחום גבוה, תסמונת מאניה-דפרסיה, טיקים. התרופה נסבלת היטב, משיגה את האפקט הרצוי, תופעות הלוואי הפיכות. מרומם את מצב הרוח, משחרר תחושות של פחד וחרדה.

הוראות שימוש Depakine

התרופה נוגדת הפרכוסים Depakin נקבעת לעתים קרובות לילדים עם התקפי אפילפסיה, עוויתות המתרחשות על רקע של טמפרטורה גבוהה. בשל התכולה המוגברת של חומצת אמינו ספציפית (GABA (חומצה גמא-אמינו-בוטירי)) במערכת העצבים המרכזית (CNS), התרופה פועלת בצורה כה יעילה ומביאה לירידה בעוררות ובפעילות עוויתית במוחו של המטופל. החומר הפעיל של התרופה הוא נתרן ולפרואט. מיוצר על ידי חברת Sanofi-Winthrop Industrie הצרפתית.

הרכב וצורת השחרור

התרופה Depakine זמינה בצורה של סירופ (נוזל צהוב בהיר, שקוף, בעל ריח דובדבנים) וליפופילזאט (זו מסה לבנה נקבובית ודחוסה להכנת תמיסת הזרקה). הסירופ, הנלקח דרך הפה, זמין בבקבוקי זכוכית כהה של 150 מ"ל. תמיסה להזרקה מכילה 400 מ"ג מהחומר הפעיל (נתרן ולפרואט).

תכונות פרמקולוגיות

Depakine היא תרופה נוגדת פרכוסים בעלת השפעה מרגיעה ומרגיעה. מנגנון הפעולה מבוסס על עלייה בריכוז ה-GABA במערכת העצבים המרכזית, מה שמוביל לירידה במוכנות לעוויות ובעוררות של אזורים מוטוריים במוחו של המטופל. התרופה משפיעה על קולטנים פוסט-סינפטיים, שבגללם יש ל-GABA השפעה מעכבת. לתרופה דרך הפה יש 100% זמינות ביולוגית. ההפצה מתרחשת דרך הדם והנוזל החוץ תאי.

מרכיבי התרופה נכנסים למוח, לנוזל השדרה. זמן מחצית חיים: 8 עד 20 שעות, פחות בילדים. החומר הפעיל המינימלי הכלול בסרום הדם הנדרש להשפעה טיפולית: 40-50 מ"ג לליטר. אם הריכוז גבוה מ-200 מ"ג לליטר, יש צורך להפחית את המינון. ריכוז יציב של מרכיבי התרופה בפלסמת הדם (בעת מתן דרך הפה) מושג תוך 3-4 ימים.

\

אינדיקציות לשימוש

התרופה מתאימה למונותרפיה ולטיפול משולב (יחד עם תרופות אחרות נגד אפילפסיה). התרופה יעילה למניעת התקפים המתרחשים בטמפרטורות גבוהות אצל ילד. התרופה נקבעת בנוכחות המחלות הבאות:

  • צורות ספציפיות של אפילפסיה (תסמונת לנוקס-גאסטאוט, תסמונת ווסט);
  • התקפים אפילפטיים מוכללים;
  • התקפים אפילפטיים חלקיים;
  • טיקים, עוויתות חום בילדים;
  • אי שפיות רגשית.

אופן היישום והמינון

ל-Depakine בצורת סירופ יש מינון התחלתי של 10-15 מ"ג לק"ג משקל גוף ליום. זה נתון לעלייה הדרגתית לאופטימום, שהוא 20-30 מ"ג למבוגרים ו-30 מ"ג לילדים (מחושב לק"ג משקל). המינון היומי מתחלק לשתי מנות בחולים של שנת החיים הראשונה, לשלוש מנות אם הילד מבוגר משנה. אם ההשפעה הטיפולית אינה מספקת, המינון גדל.

כאשר מגיעים ל-50 מ"ג לק"ג משקל גוף ליום, מומלץ מעקב מתמיד אחר מצב המטופל. עם טיפול חלופי (ערב ניתוח כירורגי), 4-6 שעות לאחר המנה האוראלית האחרונה, היא ניתנת תוך ורידי (פתרון עם 0.9% נתרן כלורי). במקרה זה, ההחדרה מתאפשרת הן בשיטת עירוי מתמשך, והן בארבע עירויים בני שעה המכילות רבע מהמנה היומית בה השתמש המטופל בעבר.

אם יש צורך לקבוע במהירות ריכוז גבוה של התרופה בדם, Depakine ניתנת לווריד כבולוס בשיעור של 15 מ"ג לק"ג משקל גוף למשך חמש דקות. לאחר מכן התרופה ניתנת בעירוי מתמשך: 1 מ"ג / ק"ג לשעה עם שינוי בקצב המתן להשגת ריכוז של 75 מ"ג לליטר. בהתאם לעוצמת הפעולה המופעלת, קצב המתן עשוי להשתנות. חזרה לסירופ Depakine כרוכה בשמירה על המינון הקיים בעבר או שימוש במינון חדש שנקבע על ידי מומחה לאחר לימוד מצבו של המטופל.

הוראות מיוחדות

לפני תחילת הטיפול התרופתי יש לבצע בדיקת תפקודי כבד. עבור אנשים בסיכון, זה חובה. מומלץ לעשות את אותם מחקרים במהלך ששת החודשים הראשונים של הטיפול. במקרה של עלייה בתכולת אנזימי הכבד, יש צורך בבדיקת מעבדה מלאה. ילדים מתחת לגיל שלוש יכולים לקחת Depakine כמונותרפיה, אך יש לשקול את היתרונות ואת תופעות הלוואי האפשריות. לפני תחילת קורס של טיפול, נדרשת בדיקת דם למחקרי קרישה וספירת טסיות דם.

באי ספיקת כליות יש להפחית את המינון. חשד לאי ספיקה של אנזימי מחזור קרבמיד יחייב מחקר של חילוף החומרים של החולה לפני נטילת התרופה, שכן היא עלולה להוביל להיפראמוניה (הפרעה מטבולית המובילה להרעלת אמוניה בגוף). בשימוש כטיפול משולב במלחמה בהתקפים או בשילוב עם בנזודיאזפינים, יש לשקול אפשרות של נמנום מוגבר, זה חשוב למי שנוהג במכונית.

במהלך ההריון

קבלת דפקין אינה רצויה במהלך ההריון, שכן חומצה ולפרואית עלולה להשפיע לרעה על התפתחות העובר, להוביל להתרחשות של אנומליות מולדות, כגון עמוד השדרה ביפידה. בתקופת ההנקה, השימוש בתרופה מותר במקרה חירום, מכיוון שהחומר הפעיל יעבור לתינוק עם חלב אם. יש להגן על נשים שעוברות טיפול.

אינטראקציה בין תרופתית

ניתן לשלב תרופות אנטי פסיכוטיות, תרופות נוגדות דיכאון, מעכבי מונואמין אוקסידאז, בנזודיאזפינים עם Depakine תחת פיקוח צמוד של רופא, ניתן להתאים את המינון. הרשימה שלהלן מציגה תרופות המקיימות אינטראקציה עם תרופה נוגדת פרכוסים וגורמות לתופעות מסוימות:

  • פנוברביטל. ריכוז הפלזמה עולה, אפקט הרגעה אפשרי בילדים (שים לב בשבועיים הראשונים, אם מופיעים תסמינים, הורידו את המינון של phenobarbital), לעתים רחוקות יותר אצל מבוגרים.
  • פרימידון. ריכוז הפלזמה עולה, תופעות לוואי, הרגעה עלולות להתרחש (טיפול משולב בפיקוח רפואי קפדני).
  • קרבמזפין. מוביל לרעילות (שימוש תחת פיקוח רפואי).
  • פניטואין. ריכוז הפלזמה הכולל יורד (קבלה בפיקוח רפואי).
  • למוטריגין. חילוף החומרים של התרופה בכבד מואט, זמן מחצית החיים שלה עולה, נזק רעיל מקובל, המתבטא בצורה של תגובות עור: נמק אפידרמיס רעיל (קבלה בפיקוח רפואי עם התאמת מינון אפשרית).
  • פלבמת. ירידה במרווח הקרקע הממוצע.
  • זידובודין. ריכוז מוגבר בפלזמה, רעילות.
  • נימודיפין. ההשפעה של hypotensive מוגבר.
  • מפלוקין. יש האצה של חילוף החומרים של חומצה ולפרואית, הסבירות להתקף עולה.
  • תכשירי סנט ג'ון. ההשפעה נוגדת הפרכוסים של Depakine מופחתת.
  • אריתרומיצין, סימטידין. ריכוז מוגבר של חומצה ולפרואית בפלזמה.
  • תרופות שיש להן קשר עם חלבוני פלזמה בדם (חומצה אצטילסליצילית). הריכוז של החלק החופשי של הרכיב הפעיל, חומצה ולפרואית, עולה.
  • נוגדי קרישה עקיפים. חשוב לשלוט במדד הפרותרומבין.
  • ריפמפיצין, קרבפנמים. ריכוז חומצה ולפרואית יורד.
  • טופירמט. הסיכוי לפתח אנצפלופתיה, היפראממוניה עולה.
  • קטיאפין. אולי התפתחות לויקופניה, נויטרופניה.
  • קלונאזפאם. מצב היעדרות הופך בולט (סוג של אפילפסיה, המאופיינת באובדן הכרה זמני).
  • תרופות מיאלוטוקסיות. הסיכון לדיכוי של hematopoiesis של מח העצם.

דפקין ואלכוהול

התרופה אינה תואמת אלכוהול. שתיית אלכוהול במהלך הטיפול עלולה להוביל להתקף אפילפטי. אתנול משפר את ההשפעה הפטוטוקסית של חומצה ולפרואית.

תופעות לוואי

התרופה בתחילת הטיפול עלולה לגרום להפרעות במערכת העיכול, כגון בחילות וכאב, שנעלמות מעצמן לאחר מספר ימים. על רקע נטילת התרופה, קיים סיכון טרטוגני (התרחשות חריגות בעובר), תיתכן התפתחות של וסקוליטיס (דלקת אימונופתולוגית של כלי הדם). בין תופעות הלוואי:

  • רעד של הגפיים;
  • שינוי חד במצב הרוח, נמנום, שינויים במצב הנפשי;
  • ניסטגמוס (תנועות עיניים לא רצוניות);
  • כאב ראש, סחרחורת;
  • כתמים המופיעים מול העיניים, דיפלופיה (ראייה כפולה);
  • בעיות בתיאום תנועות;
  • תרדמת, עייפות, קהות חושים;
  • התרגשות מוגברת (תסיסה), עצבנות, אגרסיביות, בלבול, דיכאון;
  • בעיות זיכרון, בלבול דיבור, דמנציה הפיכה;
  • רצון מתמיד לבצע כל פעולה (לקחת משהו, לגעת וכו');
  • חֵרשׁוּת;
  • התפתחות של אנצפלופתיה;
  • התכווצויות בטן, חוסר תיאבון;
  • תפקוד לקוי של הכבד, רמות נמוכות של פיברינוגן, זמן דימום מוגבר;
  • בעיות עיכול, שלשולים, בחילות והקאות, עצירות;
  • היפרפלזיה של חניכיים, stomatitis;
  • דלקת הלבלב (עם כאבי בטן עזים, יש צורך לעקוב אחר הפעילות של עמילאז בסרום);
  • אגרנולוציטוזיס;
  • אֲנֶמִיָה;
  • טרומבוציטופניה;
  • קפיצות משקל;
  • כשל במחזור החודשי;
  • אמנוריאה, לעיתים רחוקות - שחלות פוליציסטיות;
  • hirsutism (צמיחה מוגזמת של שיער גוף אצל נשים);
  • תגובות רגישות יתר (אורטיקריה, לעיתים רחוקות זאבת אריתמטוזוס);
  • פריחה בעור, התקרחות (כולל עם תת פעילות מתקדמת של בלוטת התריס), גירוד, בעיות בצמיחת שיער, אריתמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (נמק אפידרמיס רעיל);
  • אי ספיקת כבד (לפעמים קטלנית), תסמונת Fanconi (עם נזק לצינוריות הכליה).

מנת יתר

אם תחרוג משמעותית מהנורמה, אתה יכול ליפול לתרדמת, שבה תת לחץ דם בשרירים, מיוזיס (התכווצות אישונים), חמצת מטבולית, קריסת כלי דם, ירידה חדה בלחץ הדם, היפורפלקסיה (מצב המאופיין בירידה ברפלקסים), מצוין מצב של הלם. יתר לחץ דם תוך גולגולתי עלול להתרחש עם בצקת מוחית. עקב הימצאות נתרן בתכשיר, קיימת אפשרות להיפרנתרמיה.

הסימנים של מנת יתר שונים. במקרים מסוימים, תופעות עוויתיות מצוינות מריכוז מוגזם של חומצה ולפרואית. עם מנת יתר משמעותית, תיתכן תוצאה קטלנית. אם חריגה מהמינון במצבים נייחים, יש לשטוף מיד את הקיבה, שתשפיע תוך 12 שעות מרגע כניסת התרופה לגוף. פחם פעיל הניתן באמצעות צינורית אף יועיל למניעת ספיגה של חומצה ולפרואית.

במקרה של מנת יתר, אדם צריך להיות תחת השגחה מתמדת, יש צורך לעקוב אחר משתן, נשימה, מצב הלב, הלבלב והכבד, ולבצע טיפול סימפטומטי. במקרה של בעיות נשימה, נעשה שימוש באוורור ריאות מלאכותי. מדי פעם, הקורבן מקבל נלוקסון. במקרה של מנת יתר רצינית, מבוצעים hemoperfusion והמודיאליזה (נהלים לניקוי הדם מרעלים).

התוויות נגד

אסור להשתמש בתרופה נוגדת פרכוסים על ידי אנשים עם מספר מחלות קשות, כמו גם סובלים מאלרגיות. ישנן סיבות שונות שבהן Depakine אינו מקובל לשימוש, ביניהן:

  • נזק חמור לכבד, דלקת כבד (חריפה או כרונית);
  • טרומבוציטופניה, דיאתזה דימומית;
  • פורפיריה (מחלה תורשתית שבה משתנה פיגמנטציה של העור);
  • לויקופניה;
  • מחלות של הלבלב בצורה חמורה;
  • תגובה אלרגית למרכיב הפעיל של התרופה;
  • מחסור בסוכרז, אי סבילות לפרוקטוז;
  • הריון (מתרחשות חריגות בהתפתחות העובר).

תנאי מכירה ואחסון

נמכר בבית מרקחת במרשם רופא. יש לאחסן בטמפרטורות של עד 25 מעלות צלזיוס, במקום חשוך הרחק מהישג ידם של ילדים. חיי המדף של lyophilisate הוא 3 שנים, הממס מאוחסן לא יותר מ 5 שנים, הסירופ ישים לשימוש בתוך שלוש שנים מתאריך הייצור.

האנלוגים של דפקין

בשוק התרופתי ישנן תרופות בעלות השפעה טיפולית דומה, כגון Lamotrigine, Carbamazepine, Clonazepam. אתה יכול לבחור בין אנלוגים של Depakine עם אותו מרכיב פעיל:

  • Convulex. חומר אנטי אפילפטי, מנגנון הפעולה מבוסס על שינוי של נוירוטרנסמיטורים ועלייה בריכוז המרכיב הפעיל במערכת העצבים. טופס זמין: סירופ (לילדים), כמוסות, טיפות ותמיסה.
  • ולפרין. נוגד פרכוסים, פועל כמרגיע, בעל השפעה מרגיעה. יעיל באפילפסיה והתקפים. טופס שחרור: טבליות וסירופ בטעם אפרסק לילדים.
  • נתרן ולפרואט. נוגד פרכוסים, נקבע לאפילפסיה, פסיכוזה מאניה-דפרסיה. קיימות הגבלות לשימוש בילדים. צורה זמינה: אבקה גבישית לבנה, טבליות.
  • דיפרומל. תרופה לאפילפסיה, צורה מיוצרת: טבליות. התרופה אסורה בהריון.
  • עיטור. נוגד פרכוסים, מתאים לשימוש ארוך טווח בטיפול בהתקפים אפילפטיים (התקפים מוקדיים ועוויתיים). מפחית מוכנות לעוויתות במוח, משפר את מצבו הנפשי של המטופל. צורה משוחררת: טבליות.
  • פרכוסי. תרופה אנטי אפילפטית, מרפה שרירים, זמינה בצורה של טבליות. מרשם לטיפול באפילפסיה, תסמונת עוויתית (מחלות אורגניות של המוח), הפרעות התנהגות (הנובעות מאפילפסיה), פסיכוזה מאניה-דפרסיה, התקפים בילדים, טיקים.
  • Depakine enteric 300. תרופה נוגדת פרכוסים המיועדת לטיפול באפילפסיה ותסמונות ספציפיות. צורה מיוצרת: סירופ, אבקת lyophilizate, טבליות.

מחיר דפקין

עלות התרופה ברוסיה היא בממוצע 300 רובל. אנלוגים לטאבלטים הם לרוב יקרים יותר. העלות תלויה בצורה וריכוז התרופה.

אפילו שיבושים קטנים בפעילות המוח הופכים במוקדם או במאוחר למחלות קשות. אחד הלא נעימים והמסוכנים ביותר הוא אפילפסיה. עד לאחרונה, לא היו כמעט תרופות המסוגלות לשלוט ולכבות את המצבים הכואבים הללו. תרופות כאלה נוצרו רק באמצע המאה הקודמת, למשל, Depakin. מה זה התרופה הזו? זוהי תרופה חזקה, כך שאינך יכול להשתמש בה לפי שיקול דעתך. אם נלקח בצורה לא נכונה, עלולות להופיע תופעות לוואי של "Depakine".

בואו נתאר את הכלי הזה ביתר פירוט. "Depakine" היא תרופה אנטי אפילפטית ונוגדת פרכוסים. הוא פעיל בכל סוגי האפילפסיה. התרופה גם מפחיתה את תחושת הפאניקה והפחד, משפרת את מצב הרוח של החולים, ובכך מראה את תכונותיה המרגיעות. "Depakine" משמש בטיפול באפילפסיה, המתבטאת בצורה של התקפים, תסמונות עוויתות, הפרעות התנהגות, הפרעות רגשיות דו-קוטביות, עם הופעת פרכוסים וטיקים בילדים. תופעות הלוואי של "Depakine", המצוינות בהוראותיו, יכולות להתבטא ממערכות גוף שונות. לכן, נטילת התרופה חייבת להיות מוסכם עם הרופא.

הרכב וצורות שחרור

"Depakin" מיוצר בצורות הבאות:

  • סירופ לשימוש פומי בבקבוקים של 150 מ"ל. אריזת התרופה בערכה מכילה כפית דו צדדית למינון. את הסירופ מערבבים עם כל נוזל לפני הנטילה.
  • טבליות "Depakin Enteric", מצופות בסרט, 100 חתיכות בחפיסה. טבליה אחת מכילה 300 מ"ג של החומר הפעיל.
  • טבליות "Depakin Chrono" 30 או 100 חתיכות בחפיסה. חתיכה אחת מכילה את החומר הפעיל 300 מ"ג או 500. "Depakine Chrono" בלטינית - DEPAKINE CHRONO.
  • גרגירים "Depakin Chronosphere". הם זמינים בשקיות של שלושים או חמישים חתיכות לחבילה. שקית אחת של "Depakine Chronosphere" עשויה להכיל 100, 250, 500, 750 או 1000 מ"ג של החומר הפעיל. הריכוז המרבי של החומר הפעיל נקבע בדם שבע שעות לאחר השימוש בתרופה. התפלגות התרופה ברקמות מתרחשת באופן שווה לאורך כל היום. מומלץ לילדים לשתות תרופה זו עם הארוחות, לשפוך את הגרגירים לתוך המשקה (לדוגמה, לתוך פירות יער או מיץ פירות). ערבוב "Depakine Chronosphere" עם מזון חם או נוזל אינו מומלץ. אם המוצר ניתן לתינוק, אין לשפוך אותו לבקבוק תינוק. לאחר ערבוב גרגירי Depakine Chronosphere עם מים בטמפרטורת החדר, יש לצרוך מיד את התמיסה המוכנה. לא מומלץ ללעוס את הגרגירים. אין לאחסן את התמיסה המוכנה במשך זמן רב (יותר מחצי שעה). אם התוכן הרפואי נמזג לכוס, יש לערבב היטב את המוצר לפני השימוש, מכיוון שגרגירי התרופה לרוב מתיישבים בתחתית הכלי. תופעות הלוואי של "Depakine Chronosphere" יתוארו להלן.
  • אבקה להזרקה. לבקבוקון אחד של 400 מ"ג נתרן ולפרואט ואמפולה אחת של מים להזרקה.

הרכב התרופה "Depakin Chrono" (קוד ATC N03AG01)

תרופה זו זמינה בצורה של טבליות לבנות מאורכות עם סיכון משני הצדדים. אין להם ריח וטעם לא נעים, אבל עדיין אין צורך ללעוס אותם. מנה אחת של "Depakine Chrono" 500 (קוד ATC N03AG01) מכילה את החומר הפעיל בצורה של נתרן ולפרואט 333 מ"ג וחומצה ולפרואית 145 מ"ג. מנה אחת של "Depakine Chrono" 300 מכילה את החומר הפעיל בצורה של 199.8 מ"ג וחומצה ולפרואית 87.0 מ"ג. תופעות הלוואי של "Depakine Chrono" 300 ותרופות אחרות יתוארו בפירוט להלן.

מינון ושיטת יישום "Depakine Chrono"

הספיגה של טבליות Depakin Chrono מתחילה מיד לאחר שהן נכנסות לקיבה. יש להם פעולה ממושכת. זה מוביל להיעדר שיאים של החומר הפעיל בפלסמת הדם ועוזר לשמור על הריכוזים הנדרשים של החומר הפעיל לתקופה ארוכה. על פי הוראות השימוש "Depakine Chrono", יש לקחת את זה כדלקמן:

  • טבליות נלקחות דרך הפה פעמיים או שלוש ביום. ניתן לשטוף את התרופה עם כמות קטנה של נוזל. יש לשתות טבליות מבלי ללעוס.
  • התרופה ניתנת למבוגרים וילדים צעירים השוקלים יותר משבעה עשר ק"ג.
  • התעריף היומי של התרופה נקבע בהתאם לגיל, משקל המטופל. ילדים מתחת לגיל 6 לא צריכים לקחת את התרופה בטבליות. כאשר רושמים מינון, יש לקחת בחשבון את ספקטרום הרגישות האישית לוולפרואט. נמצאה מתאם בין המינון ליום, ריכוז התרופה בדם והאפקט הטיפולי. קביעת רמת החומר הפעיל "דפקין" בפלסמת הדם יכולה להוות תוספת למעקב אחר החולה במקרים בהם אפילפסיה אינה נשלטת או שיש חשד לתופעות לוואי של "דפקין". טווח היעילות של התרופה הוא בדרך כלל בין 40 ל-100 מ"ג/ליטר.
  • המינון הראשוני של התרופה צריך להיות 5 עד 15 מ"ג/ק"ג ליום, הגדלת מינון זה בהדרגה ב-5 מ"ג/ק"ג במשך שבעה ימים, לרמה של כמות מתאימה.
  • עבור ילדים מגיל 6 עד 14, המינון היומי המרבי הוא 30 מ"ג לק"ג. חישוב זה נכון למשקל גוף של עד 30-40 ק"ג.
  • למתבגרים מגיל 14, המינון הוא 25 מ"ג/ק"ג (עם מטופל במשקל של 40 עד 60 ק"ג).
  • למבוגרים ולמתבגרים השוקלים מעל 60 ק"ג, המינון הוא 20 מ"ג/ק"ג.
  • אם תדירות ההתקפים אינה נשלטת במינונים כאלה, ניתן להגביר אותם תוך מעקב קפדני אחר מצב המטופל. עם זאת, יש לזכור כי השפעת התרופה עשויה להיות מורגשת לאחר 4-6 שבועות לאחר תחילת המתן. לכן, לא מומלץ להעלות את המינון לפני זמן זה.
  • בחולים מבוגרים יש לקבוע את המינון בהתאם למצב הבריאותי של חולים הסובלים ממחלות.

ל"Depakin Chrono" יש צורה של שחרור הדרגתי ואחיד של החומר הפעיל, מה שמביא להפחתת ריכוזו בפלסמת הדם ושולט עליו במהלך היום בערך באותה רמה.

אינדיקציות לנטילת "Depakin Chrono"

התרופה נקבעת למבוגרים וילדים כטיפול לטיפול ב:

  • התקפים אפילפטיים.
  • צורות של אפילפסיה בילדות.
  • התקפים אפילפטיים חלקיים.
  • הפרעות רגשיות דו קוטביות ומניעתן.

"Depakine Chrono" מתייחס לתרופות נוירולפטיות או אנטי פסיכוטיות. מדובר בתרופות בעלות קשת רחבה מאוד של פעילות מונעת. פעולתם העיקרית טמונה ביכולת לדכא פסיכוזה ולמגר או להפחית באופן משמעותי את ביטוייה כגון עוררות, הזיות, חרדה ופחד. ראוי לציין במיוחד שלתרופות נוירולפטיות (אנטי פסיכוטיות) יש מספר השפעות:

  • מפעיל.
  • הִיפּנוֹטִי.
  • נוגד דיכאון.
  • התנהגות מתקנת.

תרופות אנטי פסיכוטיות משמשות בהצלחה גם בטיפול בהפרעות נוירוטיות:

  • רגשות אובססיביים.
  • שינויים במצב הרוח.
  • פאניקה מוגברת ומתמשכת.
  • חוסר השינה.
  • שינויים ללא סיבה.
  • מדינות עם פעילות נמוכה.
  • אֲדִישׁוּת.
  • הפרעות עיכול על רקע נוירוזה.

אינדיקציות לטיפול בתינוקות

תופעות לוואי של "Depakine Chrono" בילדים מתרחשות לעתים קרובות למדי. היבט חשוב בטיפול הוא חוסר היכולת להבחין בין התקפים נרחבים לבין התקפים מקומיים. תסמונת אפילפסיה בילדים צעירים יכולה להיות שונה מאוד. חיוני שלתרופה המשמשת נגד אפילפסיה יש קשת פעולה רחבה. בארצנו, במשך זמן רב, נעשה שימוש בלעדית בתרופות מקבוצת הבנזודיאזפינים (Gidazepam, Diazepam, Clonazepam ואחרים), אשר לא הראו את יעילותן בכל המקרים.

ביקורות על "Depakine" הן מעורפלות. הורים לחולים צעירים מדווחים על השפעותיו החיוביות והשליליות. הרבה תופעות לוואי מצוינות על ידי אמהות ואבות לתינוקות שנרשמו לתרופה זו. על פי ביקורות ההורים, אנו יכולים להסיק שאם ילדכם לא אובחן עם אפילפסיה, אז עדיף להימנע מנטילת Depakine.

תגובות שליליות

למרבה הצער, יש הרבה מהם בתרופה זו. לכן, יש לטפל בהם בפיקוח רופא. הבה נבחן אילו תופעות לוואי יכולות להתרחש בעת נטילת "Depakine" ממערכות גוף שונות:

מערכת עצבים:

  • רַעַד.
  • קֵהוּת.
  • נוּמָה.
  • התקפים.
  • כְּאֵב רֹאשׁ.
  • סחרחורת (מופיעה עם מתן תוך ורידי של התרופה).
  • אובדן זיכרון.
  • תַרְדֵמָה.
  • אנצפלופתיה.
  • לפעמים תרדמת.
  • אטקסיה.
  • דמנציה הפיכה.

עם תסמינים כאלה, יש לשקול מחדש את המינון.

מערכת המטופואטית:

  • אֲנֶמִיָה.
  • לויקופניה.
  • טרומבוציטופניה.
  • נויטרופניה.
  • מקרוציטוזיס.
  • אגרנולוציטוזיס.
  • היפופלזיה (או אפלזיה) של אריתרוציטים.
  • אנמיה מיקרוציטית.

במקרים כאלה, התרופה מבוטלת.

קרישת דם:

  • מְדַמֵם.
  • אכימוזיס ספונטני.
  • עלייה ב-INR.
  • עלייה בזמן פקקת.
  • שטפי דם.

במצבים אלה, כדי להסיר את תופעות הלוואי של "Depakine", התרופה מבוטלת, והמטופל נבדק.

  • בלבול של התודעה.
  • הפרת תשומת הלב.
  • תוֹקפָּנוּת.
  • מצב דיכאוני.
  • ירידה ביכולת הלמידה.
  • היפראקטיביות פסיכומוטורית.

יש צורך במעקב אחר מצבו של המטופל ושינוי במינון. על פי ביקורות של "Depakine", תופעות לוואי אצל ילדים מלוות לעתים קרובות מאוד בהפרעות נפשיות, כמו גם בתפקוד לקוי של מערכת העיכול.

מערכת עיכול:

  • בחילות (נפוץ מאוד).
  • היפרפלזיה חניכיים.
  • שלשול (לעתים קרובות).
  • כאבי בטן (לעתים קרובות).

ביטול התרופה במקרה זה אינו נדרש.

נצפה פחות:

  • דלקת הלבלב (ישנן תוצאות קטלניות).
  • התכווצויות בבטן.
  • אנורקסיה.

מערכת השתן:

  • הַרטָבָה.
  • תסמונת פנקוני.
  • Tubulointerstitial nephritis.

מערכת החיסון:

  • כוורות.
  • אנגיואדמה.
  • תסמונת פריחה בסמים.

כיסויי עור:

  • גירוד (נפוץ מאוד).
  • התקרחות.
  • פריחה.
  • אריתמה רבת צורה.
  • תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.
  • הפרות של הציפורניים, השיער.

מנגנון שריר-שלד:

  • אוסטאופניה.
  • אוסטאופורוזיס.
  • שברים (עקב ירידה בצפיפות המינרלים של הרקמות).
  • זאבת אדמנתית מערכתית.
  • רבדומיוליזה.

מערכת האנדוקרינית:

  • היפראנדרוגניזם.
  • אקנה.
  • תסמונת של הפרשת ADH לא מתאימה.
  • תת פעילות בלוטת התריס.
  • אלופציה (סוג זכר).

הפרות אחרות:

  • ליקוי שמיעה וראייה.
  • תקלות בכבד.
  • היפותרמיה.
  • התרחשות של גידולים (ציסטות, פוליפים).
  • גלקטוריה.
  • הגדלה של בלוטות החלב.
  • שחלות פוליציסטיות.
  • אי פוריות (אצל גברים).
  • מחלה מטבולית.
  • תיאבון מוגבר.
  • עלייה במשקל הגוף.

התוויות נגד

כדי לא לכלול את תופעות הלוואי של "Depakine", אתה צריך להכיר את עצמך עם מספר התוויות נגד לנטילת תרופה זו:

  • רגישות יתר למרכיבי התרופה, כגון ולפרואט, דיוולפרואט או לכל מרכיב אחר המרכיב את התרופה הפעילה.
  • הפטיטיס חריפה או כרונית.
  • מחלת כבד אחרת אצל החולה או אצל קרוביו.
  • מקרי מוות במשפחה עקב מחלת כבד שהתרחשו במהלך תקופת השימוש בחומצה ולפרואית.
  • ניקוב כבד.
  • בנוכחות הפרעות בתפקוד של הכבד של המטופל. על פי ביקורות, תופעות הלוואי של "Depakine" על רקע פתולוגיות כבד אצל ילדים גורמות לעתים קרובות יותר מאשר אצל מבוגרים. קבוצת הסיכון היא ילדים מתחת לגיל שלוש. מעל גיל שלוש, התרחשותם של סיבוכים כאלה מופחתת במקצת ופוחתת בהדרגה עם התבגרותם של ילדים. תפקוד לקוי של הכבד נצפה לרוב במהלך ששת החודשים הראשונים של הטיפול, בדרך כלל בין השבוע השני לשבוע ה-12, ולרוב כאשר משולבים תרופות אנטי אפילפטיות. במהלך ששת החודשים הראשונים של הטיפול, נדרש לבדוק באופן קבוע את תפקוד הכבד. במקרה של זיהוי של רמה נמוכה מאוד של פרוטרומבין, פיברינוגן וגורמים שליליים אחרים, עלייה בכמות הבילירובין והטרנסאמינאזות הכבדיות, יש להפסיק את הטיפול התרופתי.
  • דלקת של הלבלב. לעתים צוינו מקרים מסובכים של דלקת לבלב, למרבה הצער, לעתים נרשמים מקרי מוות בעת שימוש בתרופות עם חומצה ולפרואית. עובדות אלו נצפו בחולים בגילאים שונים ומשך הטיפול, אם כי ראוי לציין כי הסבירות להתפתחות דלקת בלבלב פוחתת עם העלייה בגיל החולים. אי ספיקה של הכבד במהלך התהליך הדלקתי מגבירה את הסיכון למוות של החולה. יש לציין כי בטיפול ב"דפקין" תיתכן עלייה קלה ברמת הטרנסמינאזות. לאחר מכן, מומלץ מאוד לחולים לערוך בדיקה מקיפה של הגוף במעבדה על מנת לשנות את מינון התרופה, אם נדרש על ידי הניתוח. יתרה מכך, נדרש לחזור על בדיקות מעבדה, בהתאם לשינוי באינדיקטורים הסימפטומטים. לילדים מתחת לגיל שלוש, מומלץ להשתמש בוולפרואט בלבד, אך לפני תחילת הטיפול, יש להעריך את התועלת האמיתית של נטילתו ביחס לסבירות לפתח מחלות כבד או לבלב. לפני תחילת הטיפול, יש לבצע בדיקת דם. בכאבי בטן חריפים ותסמינים כמו בחילות, הקאות קשות, יש צורך להפסיק את נטילת התרופה ולעבור לשיטות טיפול חלופיות.

  • בחולים קשים עם אי ספיקת כליות, מומלץ לקחת בחשבון את הריכוז המוגבר של חומצה ולפרואית בצורה חופשית בסרום ולבחור את המינון המינימלי המתאים של התרופה.
  • מחלות הקשורות לפגיעה בחילוף החומרים בפיגמנט (פורפיריה).
  • מתן סימולטני עם תרופות המשמשות למניעה או לטיפול במלריה ומכילות מפלוקין.
  • קבלת פנים חד פעמית עם חור סנט ג'ון מחורר.
  • תרופה זו אינה מומלצת לשימוש בשילוב עם תרופות אחרות לשליטה באפילפסיה המכילה למוטריגין.
  • זאבת אדמנתית מערכתית.
  • היסטוריה של סוכרת.
  • בטיפול בקרבפינמים (עם מחלות מיטוכונדריאליות).
  • ילדים מתחת לגיל שש הם התווית נגד לנטילת התרופה בצורת טבליות, שכן קיימת אפשרות להיכנס לדרכי הנשימה בעת נטילת התרופה.

הריון והנקה

בנשים, "Depakine" יכול לגרום לתופעות לוואי במהלך תקופת הלידה. עם זאת, ההופעה בזמן זה של התקפים אפילפטיים יכולה ככל הנראה להוביל למוות של האם והעובר. לכן, מתן טיפול, הרופא חייב להשוות את הסיכונים האפשריים.

לחומר הפעיל ולפרואט, על פי נתונים זמינים, יכולה להיות ההשפעה הבאה על התפתחות העובר:

  • לעתים קרובות למדי, מאחוז אחד עד שניים מהמקרים, משבש את התפתחות הצינור העצבי.
  • התפתחות לא תקינה של הפנים ומומים בזרועות וברגליים (קיצור הגפיים).
  • התפתחות מומי לב ומערכת כלי הדם.

על מנת להימנע מתופעות הלוואי הנגרמות על ידי "דפקין" בנשים, ניתן לרשום את התרופה על ידי רופא בעת נשיאת ילד רק במקרים בהם הצורך באם המצפה גובר על הסיכון לילד. אם אישה מתכננת רק להרות ילד, אז היא צריכה לשקול מחדש את האינדיקציות לטיפול בצורות של אפילפסיה. במהלך ההריון, אין להפסיק את הטיפול באפילפסיה עם ולפרואט אם זה יעיל. במקרים כאלה, מומלץ לרופאים להפחית למינימום את המינון האפקטיבי ליום, אותו יש לחלק למספר מנות. בנוסף לטיפול הקיים, ניתן לרשום חומצה פולית, מכיוון שהיא יכולה להפחית את הסבירות לפתח מומים בצינור העצבי פי כמה.

הודאה תופעות לוואי "Depakine" עבור יילוד עשויות להיות בצורה של תסמונת דימומית. לרוע המזל, נרשמו גם מקרים של התפשטות אברינוגנמיה עם תוצאה קטלנית. כמו כן, בילדים שנחשפו בתקופה שלפני הלידה, ההשלכות הבאות:

  • תשומת לב מופחתת.
  • אוֹטִיזְם.
  • פיגור בהתפתחות.
  • בעיות בזיכרון ובלמידה.

כל הסיכונים הללו נמוכים יותר אם לאישה נותנים מונותרפיה בחומצה ולפרואית.

חדירת הוולפרואט לחלב אם נמוכה למדי, עם ריכוז שבין אחד לעשרה אחוזים מרמת הסרום של התרופה. אמהות לעתיד יכולות לתכנן הנקה במהלך מונותרפיה של Depakine, אך לא ניתן לשלול את התרחשותן של תגובות שליליות, במיוחד הפרעות המטולוגיות. לעתים קרובות יותר, הרופאים ממליצים להחליף תרופה זו באנלוג בטוח יותר או להעביר את הילד להאכלה מלאכותית.

האם בחילות בנשים אפשריות כתופעת לוואי של "Depakine"? התשובה חיובית. בחילות היא התגובה השלילית השכיחה ביותר של הגוף לחומצה וולפרואית. זה נראה גם אצל תינוקות. בנשים בהריון, בחילות עלולה לעלות בנוכחות רעילות. לעתים קרובות זה מעורר הקאות רבות, אובדן תיאבון, הידרדרות כללית.

חלק מהמאפיינים של קבלת הפנים פירושם "Depakin Chrono"

במקרים בהם המטופל עובר מטבליות של פעולה לא ממושכת של ולפרואט ללקיחת "Depakine Chrono", נדרש לשמור על אותו מינון ליום. כאשר מחליפים תרופות אנטי אפילפטיות אחרות בדפקין כרונו, יש לעקוב אחר המעבר, לעשות בהדרגה, ולהגיע למינון הדרוש של החומר הפעיל תוך שבועיים. במקרה זה, יש צורך להתמקד במצבו של האדם, לבטל את התרופה הקודמת לא מיד, אלא להפחית בהדרגה את המינון שלה. לאחר הנסיגה הסופית של התרופה הקודמת למשך 6 שבועות, יש צורך לעקוב אחר כמות החומצה הוולפרואית בדם המטופל. במידת הצורך, מינון הקבלה שלו מופחת.

עבור אנשים שאינם נוטלים תרופות אחרות, יש להגדיל את המינון לאחר יומיים או שלושה כדי להגיע לריכוז התרופה הנדרש תוך כשבעה ימים. במידת הצורך, יש לתת שילובים עם תרופות אחרות בשלבים, על פי המלצות הרופא המטפל לגבי התרופה "Depakine".

מנת יתר

ביטויים של מנת יתר של "Depakine":

  • מצב התרדמת (יתר לחץ דם בשרירים, חמצת, אי ספיקת נשימה, ירידה קריטית בלחץ הדם).
  • יתר לחץ דם תוך גולגולתי (עם בצקת מוחית).
  • היפרנתרמיה.

אמבולנס למנת יתר בבית החולים צריך להיות כדלקמן:

  • אם "Depakine" נכנס פנימה, אז יש צורך לבצע שטיפת קיבה, אשר יעילה תוך שתים עשרה שעות לאחר נטילת התרופה.
  • כדי להפחית את הספיגה של חומצה ולפרואית, מומלץ להשתמש בחומר סופח. למשל, פחם פעיל.
  • זה מצריך פיקוח של הרופא המטפל על מצב הלב, מערכות כלי הדם והנשימה, הכבד והלבלב של המטופל.
  • נדרשת שמירה על מתן שתן יעיל.
  • במהלך תקופת ההחלמה לאחר מנת יתר, נדרשות הכנות מיוחדות ממקור צמחי להתחדשות תאי כבד.
  • יש לציין דיאטה דלה בשומן וכולסטרול.
  • דיאליזה נדרשת במקרים חמורים מאוד של מנת יתר.

למניעת הרעלה יש צורך:

  • קח את התרופה על פי הוראות הרופא המטפל, בשלבים, תוך הקפדה על התוכנית.
  • הפסק ליטול תרופות המכילות חומצה ולפרואית כדי למנוע מנת יתר.
  • בשל הסבירות לפתח דלקת לבלב, השתמש בתרופה בילדים מתחת לגיל שלוש, רק להעריך את ההצדקה להשלכות.
  • שמור את התרופה במקום שבו ילדים אינם יכולים להגיע.
  • במקרה של תופעות לוואי של "דפקיה", נדרש לעבור בדיקה במוסד רפואי.

מקרי מוות עם מנת יתר של "Depakine" נצפים, אבל לא לעתים קרובות מאוד. הם מתרחשים בעיקר אם החולה לא נוקט באמצעי החייאה בזמן.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

אין להשתמש ב"Depakin Chrono" במקרים של שימוש במקביל בתרופות כאלה:

  • מתן סימולטני עם תרופות המכילות מפלוקין. בשילוב של תרופות כאלה יש סיכון להתקפי אפילפסיה בחולים עם אפילפסיה עקב חילוף חומרים מוגבר של חומצה ולפרואית והפעולה הפרכוסית של מפלוקין.
  • תופעות לוואי של "Depakine Chrono" 300 או 500 יתרחשו עם מתן סימולטני של סנט ג'ון wort. זה נובע מהפחתה בנוכחות חומצה ולפרואית בפלסמת הדם.
  • תופעות לוואי של "Depakine Chrono" 500 או 300 יתרחשו כאשר תרופה זו משולבת עם מוצרים אחרים לבקרת אפילפסיה המכילים למוטריגין. עם שילוב זה של תרופות, תגובות עור חמורות (נמק אפידרמיס) אפשריות. כדאי לזכור שעלייה בריכוזי למוטריגין בפלזמה אפשרית עקב ירידה בחילוף החומרים בכבד עקב נתרן ולפרואט. אם יש צורך בשילוב של תרופות אלו, נדרש ניטור טיפולי ומעבדתי קפדני.
  • שימוש במקביל ב-"Depakine" ותרופות המכילות קרבמזפין עלול להוביל לירידה בחומצה ולפרואית בפלסמת הדם של המטופל. זה נובע מהעלייה בחילוף החומרים של חומצת הכבד תחת הפעולה של קרבמזפין. במקרים כאלה, מומלץ למטופלים להתבונן בבית חולים ולבחון את מינוני התרופות, במיוחד בתחילת הטיפול.
  • תופעת הלוואי של "Depakine Chronosphere" בשילוב עם תרופות המכילות קרבפנמים ומונובקטמים יכולה להתבטא בצורה של עוויתות עקב ירידה בריכוז חומצה ולפרואית בסרום. במקרים כאלה, מומלץ למטופלים להתבונן ברופא המטפל, לעקוב אחר ריכוז התרופות בפלסמת הדם ובמידת הצורך לשנות את המינון של חומצה ולפרואית במהלך טיפול אנטיבקטריאלי.
  • כאשר נוטלים תרופות המכילות פלבמט עם Depakine, ייתכנו גם תופעות לוואי.
  • לעתים קרובות מאוד אצל ילדים צעירים יש סימנים של מנת יתר של phenobarbital או פרימידון עקב נטילת תרופות המכילות אותם, בו זמנית עם Depakine. במקרה זה, ילדים בתוך חמישה עשר יום דורשים הפחתה הדרגתית במינון של phenobarbital או פרימידון.
  • לא מומלץ ליטול "Depakine" במקביל לתרופות המכילות פניטואין, עקב חילוף חומרים מוגבר בכבד.
  • סבירות גבוהה יותר לפתח היפראממוניה או אנצפלופתיה מיוחסת לחומצה ולפרואית בשילוב עם טופירמט. הביקורת הקלינית והמעבדתית הקפדנית ביותר במהלך החודש הראשון לטיפול מסומנת גם במקרה של תסמינים של אמונימיה.
  • "Depakine" מגביר את הרעילות של תרופות עם zidovudine.

אינטראקציה עם אלכוהול

השימוש במשקאות אלכוהוליים יחד עם התרופה מסוכן ביותר לבריאות האדם. אתנול הכלול במשקאות אלכוהוליים, בעת אינטראקציה עם חומצה ולפרואית, משפר את השפעתו הפטוטוקסית. צריכת אלכוהול במהלך טיפול עם "Depakine" קשה מאוד להשפיע על תפקוד הכבד.

תנאים מיוחדים

במהלך תקופת הטיפול עם Depakine, יש צורך להיות זהיר מאוד בעת נהיגה ברכב ועיסוק בסוגי עבודה מסוכנים הדורשים ריכוז גבוה של תשומת לב ומהירות תגובות אנושיות.

אנלוגים

ל-"Depakin" יש מספר אנלוגים:

  • "קונבולקס". התרופה זמינה בצורות שונות (כמוסות, תמיסה, טבליות).
  • "Valparin XP". התרופה מאושרת לילדים השוקלים יותר מעשרים קילוגרם.
  • "אנקוראט". טבליות אנטריות משמשות לילדים מעל שלוש שנים.
  • "קונבולסופין". טבליות ניתנות לילדים מגיל שש.

תנאי מכירה ואחסון

רכישת "דפקין" בבית מרקחת מחייבת בהכרח אישור (מרשם) מהקצין הרפואי המטפל. המחיר הממוצע של חבילה של "Depakina Chrono" 300 מתוך 100 טבליות הוא 1148 רובל. חבילה של "Depakina Chrono" 500 של 30 טבליות (אריזה כזו זמינה מסחרית היום) עולה 530 רובל.

כדי לאחסן את התרופה, עליך למצוא מקום שקשה להגיע אליו, בו טמפרטורת האוויר לא תהיה גבוהה מ-+25 מעלות. חיי המדף של תרופה זו הם שנתיים.

תוצאות

סקרנו את הכללים לנטילת "Depakine Chrono" 300 ואת הוראות השימוש ב-"Depakine Chrono" 500. ביקורות על התרופה הן מאוד לא ברורות. המטופלים מציינים כי הוא יכול לשפר את מצב הרוח, להעלים תחושות של חרדה ופחד, אולם הוא גורם לעיכוב תגובות ותפקודים מוטוריים, פגיעה בזיכרון וירידה באינטליגנציה. בחלקם גרמה התרופה להתקפי זעם בלתי סבירים, דמעות, עצבנות, תוקפנות, שהשפיעו לרעה על העבודה ועל היחסים עם אחרים.

חומצה ולפרואית

קבוצה פרמקולוגית

נוגד פרכוסים

שחרר צורה והרכב


טופס:
 מתחם:
  • גלולות,לבן, מוארך, חסר ריח
 100 חתיכות. ארוז
דפקין אנטרי 1 לשונית = 300 מ"ג נתרן ולפרואט
דפקין כרונו טאב אחד = נתרן ולפרואט 333 או 199.8 מ"ג, חומצה ולפרואית 87 מ"ג או 145 מ"ג
  • גרגיריםפעולה ממושכת
 30-50 יחידות ארוז
דפקין כרונוספירה חבילה אחת = נתרן ולפרואט 66.66 עד 666.6 מ"ג, חומצה ולפרואית 29.03 עד 290.27 מ"ג
  • סירופבבקבוקונים, למתן דרך הפה
 150 מ"ל = 8.646 גרם נתרן ולפרואט
  • בקבוקונים,אבקה להזרקה
 בקבוקון (4 מ"ל)=400 מ"ג נתרן ולפרואט

תיאור קצר

דפקין היא תרופה נוגדת פרכוסים. יעיל בכל סוגי האפילפסיה. משפר את מצב הרוח, מפחית חרדה ופחד. הוא משמש לטיפול בתסמונת מאניה-דפרסיה, עוויתות המתרחשות בטמפרטורות גבוהות וטיקים בילדים. הוא מאופיין בסבילות טובה, תופעות לוואי קלות והפיכות יחד עם יעילות גבוהה.

השפעה טיפולית של התרופה Depakine

  • בעל השפעה מרגיעה על שרירי השלד

מַנגָנוֹן: התרופה מגבירה את התוכן של חומצת אמינו ספציפית (GABA-gamma-aminobutyric acid) במערכת העצבים המרכזית, ובכך מפחיתה את ההתרגשות המוגזמת של תאי המוח. כל זה מוביל לירידה בזרימת הדחפים העצביים לשרירי השלד, ובכך מבטל את הסיכון להתקפים.

  • מגן על תאי העצב של המוח ומשפר את התהליכים המטבוליים שלהם

מַנגָנוֹן: חוסם את תעלות הסידן של תאי העצב, זה מונע הרס מוקדם ומוות של תאי עצב תחת פעולת האנזימים שלו.
חומצה ולפרואית מנרמלת תהליכים מטבוליים ומשפרת את הקשרים בין נוירונים. מגדיל את תוחלת החיים של נוירונים על ידי גירוי גורמי גדילה והגדלת תכולת חלבון מגן מיוחד בתאי עצב (חלבון נוירו-מגן bcl-2).


  • ממריץ את הצמיחה של תאי עצבותורם ליצירת רשת עצבית מפותחת של המוח. מנגנון זה מסייע בשימוש מוצלח בדפאקין לטיפול באפילפסיה אנצפלופתית בילדים והוא התרופה המועדפת על הטיפול במחלות מסוג זה. באפילפסיה אנצפלופטית קיימת חוסר בשלות של מבני העצבים של המוח, מה שיוצר בהם הפרשות פתולוגיות המעוררות התקפים אפילפטיים.
  • בעל אפקט אנטי גידולי

מַנגָנוֹן: חומצה ולרואית מעכבת את פעילותו של אנזים מיוחד (היסטון דיאצטילאז), אשר משבש את ההתבגרות התקינה של התאים ומתחיל תהליך רבייה בלתי מבוקרת שלהם.

ספיגה וסילוק מהגוף

כאשר נלקח דרך הפה, דפקין נספג היטב. הריכוז הגבוה ביותר של התרופה בדם נקבע לאחר שעתיים. לאחר 8 שעות, הריכוז מופחת בחצי. התרופה מופרשת בשתן.

אינדיקציות לשימוש

כל סוגי ההתקפים האפילפטיים:
התקפים נפוצים (מוכללים)
התקפים כאלה מאופיינים ב: אובדן הכרה פתאומי, ועוויתות בכל קבוצות שרירי השלד. במקרה זה, הפעילות החשמלית המשתנה לוכדת את כל פני השטח של המוח. ישנם סוגים הבאים של התקפים נפוצים: טוניק, טוניק-קלוני, מיוקלוני, אטוני. היעדרויות.

  • טוניק - אובדן הכרה מלווה בעלייה מוגזמת בטונוס בשרירי השלד
  • טוניק-קלוני - אובדן הכרה משולב עם פרכוסים טוניים, אליהם מצטרפים עוויתות שרירים קצביות בכל חלקי הגוף (עוויתות קלוניות).
  • היעדרויות - כיבויים לטווח קצר של התודעה מ-1 עד 25 שניות, בעוד טונוס השרירים אינו משתנה. בדרך כלל, אדם עם התקף היעדר יקפא לפתע בזמן ביצוע פעולות רגילות, ולאחר מכן ימשיך שוב בפעילות.
  • מיוקלוני - עוויתות מהירה של השרירים, לעתים קרובות של הידיים, בעוד ההכרה אינה אובדת.
  • atonic - ירידה חדה בטונוס השרירים המלווה באובדן הכרה.

התקפים מקומיים (חלקיים)
הם מאופיינים בהופעת מוקד של פעילות חשמלית משתנה של המוח באזור מוגבל בהחלט. עוויתות שרירים או תחושות לא נעימות מתעוררות בחלקים נפרדים של הגוף, בראש, בבטן, ברגל, בזרוע וכו'. ההכרה נשארת שמורה.

תסמונות של ווסט ולנוקס-גאסטאוט;

  • תסמונת ווסט- ילדים מתחת לגיל שנה בדרך כלל חולים, המתבטאים בהתקפי אפילפסיה תכופים, הפרעות בקצב הלב, וכן בפיגור בהתפתחות הנפשית והפיזית.
  • תסמונת לנוקס-גאסטאוט- מופיע בילדים מגיל שנתיים עד 8 שנים. עם התסמונת, נצפים התקפי אפילפסיה כלליים שונים (היעדרויות, התקפים קלוניים, אטוניים), המלווים בפיגור שכלי.
  • הפרעות רגשיות דו קוטביותאו פסיכוזה מאניה-דפרסיה (טיפול ומניעה). הפרעה רגשית דו קוטבית היא מחלת נפש שבה יש חילופין של מצבים דיכאוניים ומאניים, או ביטוים בו זמנית.
  • מניעת התקפים עקב טמפרטורה גבוהה

התוויות נגד

  • נזק חמור לכבד, דלקת כבד חריפה או כרונית;
  • פורפיריה; לויקופניה; טרומבוציטופניה, דיאתזה דימומית;
  • השתמש בו זמנית עם mefloquine, lamotrigine, סנט ג'ון wort
  • מחלות קשות של הלבלב;
  • לילדים מתחת לגיל 6 חודשים, כל צורות ה-Depakine, עד 3 שנים Depakine enteric ו-Depakine בזריקות, עד 6 שנים Depakine Chrono
  • תגובה אלרגית לתרופה
  • הריון והנקה (גורם למומים מולדים ולאנומליות בהתפתחות העובר).

דפקין בזהירות כאשר:
מחלת כבד
מחלות של הלבלב
מחלות מולדות של מערכת העיכול
ירידה בייצור של תאי דם במח העצם
אי ספיקת כליות
ירידה בסך החלבון בדם
בילדים מתחת לגיל 3 שנים, סיכון גבוה לנזק לכבד

הוראות לשימוש

שיטת הניהול והמינון של Depakine בטיפול באפילפסיה או תסמונת מאניה-דפרסיה נקבעים בנפרד, תוך התחשבות במשקל הגוף ובגילו של המטופל.


חולים מינון יומי ראשוני: מינון יומי ממוצע:
 מינון מקסימלי מספר פגישות ביום
ילדים (מעל 25 ק"ג) 10-15 מ"ג/ק"ג 30 מ"ג/ק"ג ליום עד 50 מ"ג/ק"ג 2 מנות (עד שנה), 3 מנות
מבוגרים 10-15 מ"ג/ק"ג 20-30 מ"ג/ק"ג עד 60 מ"ג/ק"ג 3 מנות

יש ליטול את התרופה במהלך הארוחות או מיד לאחריה. ניתן ליטול Depakine Chrono ו- Chronosphere פעם ביום עבור אפילפסיה מבוקרת היטב. אלו הן צורות שחרור מושהה של ולפרואט השומרות על ריכוז אחיד של התרופה בדם למשך 24 שעות. Depakine Chronosphere הוא הכנה מצוינת לילדים המסוגלים לבלוע מזון רך. שפכו את תכולת השקיק על מזון או משקאות בטמפרטורת החדר (למעט מזון חם, מרקים, קפה, אלכוהול). לילדים מתחת לגיל 3 מומלץ Depakine בצורת סירופ.

יש להכניס 400-800 מ"ג בזרם, ניתן לטפטף, 25 מ"ג/ק"ג ליום ב-24-48 שעות. יש צורך להכין את התרופה מיד לפני השימוש. אחסן את התמיסה המוכנה של Depakine בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס. יש להשתמש בתמיסה תוך 24 שעות מההכנה. אפשר להשתמש בדפקין עם תמיסות שונות: 0.9% פיזיולוגי, תמיסת גלוקוז 5-30%, תמיסה של נתרן ביקרבונט 0.14%.

תופעות לוואי של התרופה

  • מאברי החישה ומערכת העצבים:רעד, נמנום, כאב ראש, בלבול; שינויים במצב הנפשי (חרדה מוטורית, עצבנות, דיכאון, תסיסה), הפרעה בדיבור, בריחת שתן, פגיעה בקואורדינציה של תנועות, אובדן זיכרון ופגיעה בחשיבה הפיכים לאחר הפסקת התרופה. ראייה כפולה, "זבובים" מול העיניים, תנועות בלתי מבוקרות של גלגלי העין.
  • ממערכת העיכול: ירידה או עלייה בתיאבון, כאבי בטן, שלשולים, עצירות, בחילות, הקאות, דלקת לבלב, אולי חמורה ביותר עם תוצאה קטלנית, במיוחד ב-6 החודשים הראשונים. יַחַס
  • ממערכת ההמטופואטית וקרישת הדם:דיכוי של hematopoiesis של מח העצם (ירידה בדם של אריתרוציטים, לויקוציטים של טסיות), ירידה בתכולת הפיברינוגן ופגיעה בתפקוד הטסיות, כל זה מוביל לסיכון מוגבר לדימום, שטפי דם, חבורות, המטומות, דימום).
  • מהצד של חילוף החומרים והמערכת האנדוקרינית:עלייה או ירידה במשקל. הפרעות במחזור החודשי (אמנוריאה, דיסמנוריאה), הגדלת חזה אצל גברים.
  • תגובות אלרגיות:אורטיקריה, בצקת קווינקה (לעיתים רחוקות); דלקת כלי דם (נדיר); תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (נדיר).
  • אַחֵר: נשירת שיער (התקרחות, היא זמנית); בצקת היקפית. תיתכן החמרה של זאבת אדמנתית מערכתית.

תסמיני מינון יתר

דיכאון הכרה עד לתרדמת, עם אובדן טונוס שרירים, ירידה ברפלקסים, התכווצות אישונים, דיכאון נשימתי, התקפים עוויתיים. אולי התפתחות בצקת מוחית. יַחַס:ב-10-12 השעות הראשונות לאחר הבליעה, שטיפת קיבה, פחם פעיל, הגברת מתן שתן (משתנים), עם החדרת כמויות גדולות של נוזלים, ניטור מתמיד ותיקון של פעילות הלב והנשימה. במקרים חמורים, יש צורך במנגנון כליה מלאכותי כדי לטהר את הדם מהתרופה ומתוצריה המטבוליים. לעתים קרובות יותר, התוצאה של מנת יתר חיובית, אך תיתכן גם תוצאה קטלנית.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

אינטראקציות השלכות
דפקין + קרבמזפין
  • meropenem, panipenem
  • aztreonam, imipenem
  • פניטואין
  • תכשירי סנט ג'ון
  • מפלוקין
 אפשר להפחית את ריכוז הדפאקין בדם עם עלייה בסיכון להתקפים.
דפקין + פלבמט
  • סימטידין
  • אריתרומיצין
  • אַספִּירִין
 ניתן להעלות את ריכוז הדפאקין בדם ואת הסיכון למנת יתר, עקב ירידה בפירוק שלו בכבד.
דפקין + זידובודין
  • קרבמזפין
  • למוטריגין
 דפקין מגביר את ריכוז המרכיב הפעיל של תרופות אלו בפלסמת הדם, על ידי האטת פירוקן בכבד. זה יכול להוביל למינון יתר וסיבוכים רציניים.
דפקין + נוירולפטיקה (אמיזין, טיזרסין וכו')
  • מעכבי MAO ( Moclobemide, Pyrazidol וכו')
  • תרופות נוגדות דיכאון ( אימיפרמין, אמיטריפטילין)
  • בנזודיאזפינים (דיאזפאם, לוראזפאם וכו')
 דפקין משפר את פעולתם.

הוראות מיוחדות

  • לעתים קרובות יש הפרות של הכבד, בעיקר בחודשים הראשונים של הטיפול. הופעת תסמינים כגון: עייפות קשה, נמנום, ירידה ביכולת העבודה, ירידה בתיאבון, כאב עמום בהיפוכונדריום הימני, נפיחות, עלולים להעיד על הופעת נזק לכבד. במקרה זה, עליך לפנות מיד לרופא שלך. בששת החודשים הראשונים של הטיפול, יש צורך בניטור מתמיד של מדדי תפקודי כבד.
  • קיים סיכון לעלייה במשקל בחודשי הטיפול הראשונים
  • יש ליטול Depakine בזהירות רבה בנשים בגיל הפוריות, יש צורך באמצעי מניעה אמין, שכן לתרופה יש השפעה שלילית על התפתחות העובר.
  • הימנע מאלכוהול במהלך הטיפול.
  • לילדים מתחת לגיל 3 מומלץ Depakine (סירופ)
  • אין להשתמש בדפקין יחד עם סליצילטים בילדים מתחת לגיל 3 שנים, סיכון גבוה לנזק לכבד.
  • עם עלייה משמעותית ברמת פרמטרי הכבד (בילירובין, טרנסמינאזות), ירידה בכמות הפיברינוגן, גורמי קרישת דם בבדיקת דם ביוכימית, יש להפסיק את הטיפול בדפקין.
  • במהלך תקופת הטיפול בדפקין יש להימנע מפעילויות הדורשות ריכוז גבוה של קשב וחדות של תגובות פסיכומוטוריות.

דפקין במהלך ההריון וההנקה:התווית נגד!

התרופה גורמת למומים מולדים ולאנומליות התפתחותיות בעובר. ברוב המקרים, מערכת העצבים מושפעת. השכיחות של מחלות כמו myelomeningocele, spina bifida היא 1-2%. במהלך ההנקה, התרופה עוברת לחלב בכמות של 1-10% מרמתה הכלולה בסרום הדם של האם. עם חלב, זה נכנס לגוף של הילד. לא נרשמו מקרים של התפתחות הפרעות בגופו של ילד שקיבל חלב מאם הנוטלת דפקין. אבל במהלך האכלה, לא מומלץ ליטול את התרופה או שיש צורך להפסיק להאכיל את התינוק בחלב אם לזמן מה.

אנלוגים

תכשירים עם אותו חומר פעיל כמו דפקין (נתרן ואלפרואט): אפילפסין, דיפרומל, קונבולסובין, קונבולקס, אנקוראט, אצדיפרול, ואלפרין XP, אורפיריל, נתרן ואלפרואט.
תרופות בעלות השפעה טיפולית דומה: למוטריגין, פניטואין, קרבמזפין, קלונאזפם, טופירמט וכו'.

מאפיינים השוואתיים של תרופות אנטי אפילפטיות על פי מחקר של מדענים מבריטניה - SANAD (Standard and New Antiepileptic Drug).

אינדיקטורים דיפאקין למוטריגין טופירמט
שליטה בהתקפים ++++ ++ +++
הפסקת נטילת התרופה עקב תופעות לוואי ++ + +++
ביטול התרופה עקב יעילות לא מספקת + ++++ ++
יעילות התרופה עד תחילת הפוגה של 12 חודשים ++++ ++ +++
תופעות הלוואי השכיחות ביותר עלייה במשקל פריחה בעור עייפות, פגיעה בזיכרון, חשיבה, נפש.

למוטריגיןתרופה אנטי אפילפטית. יש את אותה עדות כמו לדפקין. התרופה מייצבת את ממברנות הנוירונים במוח על ידי פעולה על תעלות יונים מיוחדות. זה גם מפחית את שחרור חומצות אמינו המרגשות תאי עצב (חומצה גלוטמית). כל זה מוביל לחיסול המוקד הפתולוגי של עירור במוח. תופעות לוואי: פריחות בעור הן השכיחות ביותר, המופיעות ב-5-10% מהחולים. אפשר להפחית את ייצור תאי הדם במח העצם, טסיות דם, לויקוציטים, אריתרוציטים. נצפים גם הפרעות ראייה, ראייה כפולה, סחרחורת, כאבי ראש, נמנום או נדודי שינה, פגיעה בקואורדינציה של תנועות, ירידה במשקל. זה לא משפיע על תפקודי החשיבה והזיכרון.

קרבמזפיןנוגד פרכוסים, נוגד אפילפסיה, אנטי פסיכוטי, משכך כאבים. התרופה יעילה במיוחד בילדים ובני נוער להעלמת תסמיני חרדה ודיכאון, מפחיתה עצבנות ואגרסיביות באפילפסיה. מונע התקפי כאב של העצב הטריגמינלי, מפחית את הביטויים הקליניים של תסמונת הגמילה בתלות באלכוהול. תופעות הלוואי מתרחשות ב-1/3 מהמטופלים, ב-5% הגמילה מהתרופה נובעת מסבילות לקויה. התרופה משבשת תהליכי חשיבה ומפחיתה את הזיכרון. גורם לפריחה בעור. קיים סיכון לפתח סיבוכים חמורים מהמערכת ההמטופואטית ותגובות אלרגיות. הסיבוכים החמורים ביותר כוללים תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, דלקת לבלב, אי ספיקת כבד, אנמיה אפלסטית והפרעות קצב לב, שהן נדירות למדי.

פניטואיןתרופה אנטי אפילפטית, נוגדת פרכוסים, אנטי קצב. יש לו פעילות נוגדת פרכוסים ללא דיכוי בולט של התודעה והשפעה היפנוטית.
תופעות לוואי מתפתחות בכל מטופל שני. מהשכיחות ביותר, זוהי הפרה של קואורדינציה, עייפות, נמנום, דיבור מטושטש, הפרה של המערכת ההמטופואטית, תוקפנות, פגיעה בזיכרון, דיכאון. ההשפעה השלילית על תהליכי החשיבה והזיכרון בולטת יותר מזו של קרבמזפין ודפאקין. באופן כללי, פרופיל תופעות הלוואי של תרופה זו גרוע יותר מזה של רוב נוגדי הפרכוסים האחרים.

תנאי האחסון

אחסן את Depakine במקום יבש, מוגן מאור שמש ישיר, בטמפרטורה של 15 - 25 מעלות צלזיוס.
סירופ דפקין לאחר פתיחת הבקבוק יש לאחסן לא יותר מחודש אחד.
חיי מדף - 3 שנים.

מחיר

  • דפקין, סירופ 50 מק"ג/מ"ל; בקבוק 150 מ"ל), קופסא 1 pc.; מחיר ממוצע 340 ר.
  • דפקין, אבקה להזרקה 400 מ"ג; בקבוקון (4 מ"ל) ממס באמפולות, קופסא 4 יח'. ; מחיר ממוצע 335 ר.
  • לשונית Depakin Chrono retard. 500 MG. מס' 30; מחיר ממוצע 615 רובל
  • גרגירי Depakine Chronosphere retard, 100 מ"ג. מס' 30; מחיר ממוצע 670 רובל
  • גרגירי Depakine Chronosphere retard, 250 מ"ג. מס' 30; מחיר ממוצע 715 רובל
  • גרגירי Depakine Chronosphere retard, 500 מ"ג. מס' 30; מחיר ממוצע 725 ר.
  • גרגירי Depakine Chronosphere retard, 750 מ"ג. מס' 30; מחיר ממוצע 940 רובל
  • גרגירי Depakine Chronosphere retard, 1000 MG. מס' 30; מחיר ממוצע 1100 ר.
  • כרטיסיית Depakin Chrono retard. 300 מ"ג. מס' 100; מחיר ממוצע 1110 ר.
  • Depakine enteric 300 tab. מס' 100; מחיר ממוצע 995 ר.