6. סוכנים M-cholinomimetic.
לוקליזציה מ 1
לוקליזציה: נוירונים של מערכת העצבים המרכזית, נוירונים פוסט-גנגליונים סימפטיים, כמה אזורים פרה-סינפטיים.
השפעות פרמקולוגיות על גירוי:
א) הפעלה של מקלעת השרירים של מערכת העיכול
ב) הפעלה של בלוטות זיעה
לוקליזציה מ 2 -קולטנים כולינרגיים והשפעות פרמקולוגיות במהלך הגירוי שלהם.
לוקליזציה: שריר הלב, SMC, כמה אזורים פרה-סינפטיים
השפעות פרמקולוגיות בעת גירוי: ירידה בריגוש של צומת SA וירידה בכיווץ הלב
לוקליזציה מ 3 -קולטנים כולינרגיים והשפעות פרמקולוגיות במהלך הגירוי שלהם.
לוקליזציה: בלוטות אקסוקריניות, כלי דם (SMC ואנדותל)
השפעות פרמקולוגיות בעת גירוי:
קשתית - כיווץ של השריר המעגלי (M 3 -Xp)
שריר הריסי - מתכווץ (M 3 -Xp)
2) כלי SMC:
אנדותל - שחרור של גורם הרפיית האנדותל NO (M 3 -Xp)
3) SMCs bronchiolar: מופחתים (M 3 -Xp)
קירות MMC - מופחתים (M 3 -Xp)
סוגרים של MMC - להירגע (M 3 -Xp)
הפרשה - עולה (M 3 -Xp)
5) SMC של מערכת גניטורינארית:
דפנות שלפוחית השתן - מופחתות (M 3 -Xp)
סוגר - להירגע (M 3 -Xp)
הרחם במהלך ההריון - מופחת (M 3 -Xp)
תרופות מקבוצת M-cholinomimetics.
פילוקרפין, אצקלידין.
מנגנוני פעולה והשפעות פרמקולוגיות של M-cholinomimetics.
מנגנון פעולה: גירוי M-Chr.
השפעות פרמקולוגיות של M-cholinomimetics:
קיצור מ. אישונים מכווצים
התכווצות האישון (מיוזיס)
פתיחת זווית החדר הקדמי של העין
שיפור יציאת הנוזל לתוך תעלת שלם
כיווץ שריר הריסי ושיפור יציאת הנוזל התוך עיני דרך הרשת הטראבקולרית
הגדלת העקמומיות של העדשה (קרוב למיקוד)
2. פעולה ב-CCC:
ירידה בקצב הלב
ירידה בהולכה אטריואנטרקולרית
ירידה בכוח התכווצויות הלב
הרחבת כלי דם היקפיים (מתווכת באמצעות שחרור M-Chr ו-NO חוץ-סינפטי)
3. מערכת העיכול: עלייה בטונוס ובמשרעת של כיווץ המעי
4. שלפוחית השתן: התכווצות דטרוזור, ירידה ביכולת שלפוחית השתן.
5. רחם: בבני אדם הוא אינו רגיש לאגוניסטים מסוג M.
6. מערכת הנשימה:
כיווץ שרירי עץ הסימפונות
הפרשה מוגברת של בלוטות הסימפונות
7. CNS: השפעות דמויות פרקינסון.
תופעות לוואי של M-cholinomimetics.
בעת יישום מקומי:
1) כאב ראש
2) דלקת הלחמית זקיקית, דרמטיטיס מגע עפעפיים
3) התכווצות אישונים חמורה
4) הזרקת כלי דם, כאבים וכבדות בעין. כאשר נלקח דרך הפה:
1) בחילות, הקאות
2) שלשולים או עצירות, גסטרלגיה, הפרעות עיכול
3) צמרמורות, הזעה מוגברת
4) הטלת שתן תכופה
5) דמעות, רינוריאה
6) הפרעות ראייה, סחרחורת, כאבי ראש, גלי חום בפנים, לחץ דם מוגבר
אינדיקציות עיקריות והתוויות נגד לשימושM-כולינומימטיקה.
אינדיקציות:
אטוניה של שלפוחית השתן הקשורה להפרעות נוירוגניות
אטוניה של שרירי מערכת העיכול
ירידה בטונוס ותת-אינבולוציה של הרחם, כדי לעצור דימום בתקופה שלאחר הלידה
ככלי אבחון לבדיקת רנטגן של הוושט, הקיבה והתריסריון
להצר את האישון ולהפחית את הלחץ התוך עיני בגלאוקומה או במחלות המובילות אליה (פקקת של הווריד המרכזי ברשתית וכו')
להתכווצות אישונים לאחר החדרת מידריאטים
תת תפקוד של בלוטות הרוק, מלווה ביובש של רירית הפה
התוויות נגד:
מחלות עיניים בהן מיוזיס אינה רצויה, גלאוקומה סגורת זווית
אסטמה של הסימפונות
הריון, הנקה (למעט השימוש להגברת הטונוס של המיומטריום)
רגישות יתר ל-M-cholinomimetics
אי ספיקת לב כרונית שלב II-III, אנגינה פקטוריס
דימום ממערכת העיכול
אֶפִּילֶפּסִיָה
PILOCARPIN (Pilocarpinum).
אלקלואיד המופק מהצמח Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, יליד ברזיל.
בפרקטיקה הרפואית משתמשים בפילוקרפין הידרוכלוריד (Pilocarpini hydrochloridum).
מילים נרדפות: Pilocarpinum hydrochloridum, Pilocar.
פילוקרפין מעורר קולטנים היקפיים m-cholinergic, גורם לעלייה בהפרשת בלוטות העיכול והסימפונות, לעלייה חדה בהזעה, להתכווצות האישון (עם ירידה בו זמנית בלחץ התוך עיני ושיפור בטרופיזם של רקמות העין), עלייה בטונוס השרירים החלקים, הסמפונות, המעיים, המרה ושלפוחית השתן, הרחם. אנטגוניסטים של פילוקרפין הם אטרופין ו-m-anticholinergics אחרים.
כאשר נלקח דרך הפה, פילוקרפין נספג במהירות, אך בדרך כלל לא נרשמים לו. כאשר הוא מוזלף לתוך שק הלחמית של העין, הוא נספג בצורה גרועה בריכוזים רגילים ואין לו השפעה מערכתית בולטת.
פילוקרפין נמצא בשימוש נרחב בפרקטיקה של עיניים להורדת לחץ תוך עיני בגלאוקומה, כמו גם לשיפור הטרופיזם של העין במקרה של פקקת של הווריד המרכזי ברשתית, חסימה חריפה של עורק הרשתית, ניוון עצב הראייה ודימומים בזגוגית.
פילוקרפין משמש גם להפסקת הפעולה המידריאטית לאחר שימוש באטרופין, הומטרופין, סקופולמין או חומרים אנטיכולינרגיים אחרים להרחבת האישון במחקרי עיניים.
הקצה pilocarpine בצורה של תמיסות מימיות; פתרונות עם תוספת של תרכובות פולימריות (מתילצלולוזה וכו'), בעלות השפעה ממושכת; משחות וסרטים מיוחדים העשויים מחומר פולימרי המכיל פילוקרפין.
פילוקרפין משמש לעתים קרובות בשילוב עם תרופות אחרות המפחיתות לחץ תוך עיני: חוסמי ~- (ראה Timolol), אדרנומימטיקה וכו'.
רצוי לרשום סרטי עיניים עם פילוקרפין במקרים בהם נדרשות יותר מ-3-4 הזלפות בודדות של תמיסות פילוקרפין ביום כדי לנרמל את טונוס גלגל העין. הסרט מונח בפינצטה לעפעף התחתון 1-2 פעמים ביום. הרטבה בנוזל דמעות, היא מתנפחת ונשמרת בפורניקס הלחמית התחתון. מיד לאחר הנחת הסרט יש לשמור את העין במצב נייח למשך 30 - 60 שניות עד שהסרט נרטב והוא עובר למצב רך (אלסטי).
ACECLIDIN (Aceclidinum). 3-Acetoxyquinuclidine salicylate.
מילים נרדפות: Aceclidine, Glaucstat (הידרוכלוריד), Glaudin, Glaunorm.
זהו חומר כולינומימטי הממריץ בעיקר מערכות כולינרגיות של הגוף.
לפי המבנה הכימי, אצקלידין שייך לנגזרות של 3-oxyquinuclidine (ראה גם Oxylidine, Imekhin, Temekhin).
זה הופך אותו לקשור למולקולת האצטילכולין ויוצר תנאים לקשירה של אצקלידין לקולטנים כולינרגיים.
בניגוד לאצטילכולין, אצקלידין אינו בסיס רבעוני, אלא בסיס שלישוני, מה שמאפשר לאצקלידין לחדור דרך מחסומים היסטוריים, לרבות מחסום הדם-מוח.
כאשר מוכנס לגוף, אצקלידין גורם לעלייה בתפקוד של איברים עם עצבוב כולינרגי. היכולת של התרופה להגביר את הטונוס ולהגביר את התכווצות המעיים, שלפוחית השתן, הרחם בולטת במיוחד. במינונים גבוהים יותר, עלולים להופיע ברדיקרדיה, הורדת לחץ דם, ריור מוגבר וסמפונות. לתרופה יש אפקט מיוטי חזק; התכווצות האישון מלווה בירידה בלחץ התוך עיני. פעולת אצקלידין מוסרת ונמנעת על ידי שימוש באטרופין וחומרים אנטיכולינרגיים אחרים.
התרופה נספגת בקלות בדרכי מתן שונות, כולל הזלפה לשק הלחמית.
Aceclidin משמש בעיקר כאמצעי למניעה וסילוק אטוניה של שלפוחית השתן, במיוחד עם עלייה בכמות השתן הקשורה להפרעות נוירוגניות של שלפוחית השתן, עם אטוניה של שרירי מערכת העיכול, וכן במיילדות וגניקולוגיות. תרגול - עם טונוס מופחת ותת אינבולוציה של הרחם, לעצירת דימום בתקופה שלאחר הלידה.
בתרגול עיניים, תמיסות אצקלידין משמשות להצרת האישון ולהפחתת לחץ תוך עיני בגלאוקומה.
Aceclidine הוא סוכן תרופתי רב ערך לבדיקת רנטגן של הוושט, הקיבה והתריסריון. כדי לזהות achalasia של הוושט הנגרמת על ידי דנרבציה פאראסימפתטית. כדי להבהיר את אופי הנגעים של הקיבה והתריסריון.
Aceclidine יעיל כמו מורפיום ואין לו תופעות לוואי.
בתרגול עיניים, aceclidin נקבע בצורה של טיפות עיניים.
Aceclidine יכול לשמש בשילוב עם miotics אחרים. ניתן להשתמש בתמיסה של 5% כדי להקל על מידריאזיס הנגרמת על ידי הומטרופין; עם mydriasis מאטרופין וסקופולאמין, אצקלידין אינו יעיל מספיק.
במינונים טיפוליים, אצקלידין נסבל היטב. במקרים מסוימים, כאשר התמיסה מוזרקת לשק הלחמית, עלולה להתרחש גירוי קל של הלחמית, הזרקת כלי דם; לפעמים מתפתחות תחושות סובייקטיביות לא נעימות (כאב וכבדות בעין). אירועים אלו נעלמים מעצמם. כמו גם לאחר שימוש בחומרים מיוטיים אחרים, מומלץ לאחר הזלפת אצקלידין, ללחוץ על אזור שק הדמעות למשך 2-3 דקות כדי למנוע מהתמיסה לחדור לתעלת הדמע ולחלל האף.
עם מנת יתר של אצקלידין (כאשר משתמשים בה כזריקה) או עם רגישות אישית מוגברת, ניתן לראות ריור, הזעה, שלשול ותופעות אחרות הקשורות לעירור של מערכות כולינרגיות. תופעות אלה נעצרות במהירות על ידי החדרת אטרופין, מטאצין או תרופות אנטיכולינרגיות אחרות.
השימוש באצלידין אסור באסתמה של הסימפונות, מחלות לב חמורות, אנגינה פקטוריס, דימום ממערכת העיכול, אפילפסיה, היפרקינזיס, הריון (אם התרופה אינה נרשמה להגברת הטונוס של שרירי הרחם), כמו גם תהליכים דלקתיים בחלל הבטן לפני הניתוח.
M-כולינומימטיקה: פילוקרפין הידרוכלוריד, אצקלידין(תרכובת של חנקן שלישוני). מנגנון הפעולה נובע מהעירור הסלקטיבי של קולטנים M-כולינרגיים של נוירונים ותאי איברים ורקמות משפיעים (לב, עין, שרירים חלקים של הסמפונות והמעיים, בלוטות הפרשה, כולל בלוטות הזיעה). M-cholinomimetics מחקים דחפים פאראסימפטיים ובנוסף מעוררים את בלוטות הזיעה (העצבנות סימפטית).
השפעה על העיניים.עירור של הקולטנים M-כולינרגיים של השריר המעגלי של הקשתית מוביל להתכווצות שלו, והאישון מצטמצם (מיוזיס). כיווץ האישון והשטחה של הקשתית עוזרים לפתוח את פינות החדר הקדמי של העין ולשפר את יציאת הנוזל התוך-עיני (דרך מרווחי המזרקה ותעלת שלם, החל בפינות החדר הקדמי), מה שמפחית את התוך-עיני. לַחַץ. M-cholinomimetics מגבירים את עקמומיות העדשה (עד למקסימום), וגורמים לעווית של אקומודציה: עירור של קולטני M-cholinergic של השריר הריסי גורם להתכווצות שלו וכתוצאה מכך להרפיה של רצועת הצין - העדשה הופכת ליותר קמור, העין מוגדרת לראייה מקרוב (קוצר ראייה).
השפעה על הלב. M-cholinomimetics מאטים (בדומה להשפעת עירור ענפי הלב של הוואגוס) את קצב הלב (ברדיקרדיה) - הולכת הדחפים דרך מערכת ההולכה של הלב מעוכבת.
השפעה על בלוטות ההפרשה החיצונית.הפרשת רוק מוגברת, בלוטות מערכת העיכול, ריר בסימפונות, דמעות, הזעה.
פעולה על שריר חלק. M-cholinomimetics ממריצים את התכווצות שרירי מחזור הדם של הסמפונות (הטונוס עולה לסימפונות), מערכת העיכול (הפריסטלסיס עולה), המרה ושלפוחית השתן, השריר המעגלי של הקשתית וטונוס הסוגרים של מערכת העיכול מערכת השלפוחית ושלפוחית השתן, להיפך, פוחתת.
יישום. M-cholinomimetics משמשים בגלאוקומה, להפחתת לחץ תוך עיני (טיפול סימפטומטי). לפעמים הם משמשים לאטוניה של המעיים ושלפוחית השתן: התרופות מגבירות את הטונוס תוך הרפיית הסוגרים, מגבירות את ההתכווצות (פריסטלטיקה) של איברי השריר החלקים הללו, ותורמות להתרוקנותם.
כולינומימטיקה (כולינומימטיקה) הם חומרים המעוררים קולטנים כולינרגיים - המערכות הביוכימיות של הגוף איתן מגיב אצטילכולין. קולטנים כולינרגיים אינם הומוגניים. חלקם מראים רגישות סלקטיבית לניקוטין ונקראים קולטנים רגישים לניקוטין, או n-כולינרגיים. קולטנים n-כולינרגיים ממוקמים בעצבים סימפטיים ופאראסימפטיים, במדולה של יותרת הכליה, בגלומרולי קרוטיד, בקצוות של עצבים מוטוריים במערכת העצבים המרכזית.קולטנים כולינרגיים אחרים מראים רגישות סלקטיבית למוסקרין, אלקלואיד המבודד מציפורן זבוב. לכן, הם נקראים קולטנים רגישים למוסקריניים או m-כולינרגיים. קולטני m-כולינרגיים ממוקמים בקצוות של סיבי עצב פרה-סימפתטיים (כולינרגיים), כמו גם במערכת העצבים המרכזית.
בהתאם להשפעה על קולטנים כולינרגיים מסוימים, קיימות שלוש קבוצות של חומרים כולינומימטיים: 1) חומרים n-כולינומימטיים - חומרים המעוררים בעיקר קולטנים n-כולינרגיים: לובלין (ראה), (ראה), (ראה); 2) סוכנים m-cholinomimetic - חומרים המעוררים בעיקר קולטנים m-cholinergic: אצקלידין (ראה), בנזמון (ראה), (ראה); 3) חומרים המעוררים גם קולטנים n-ו-m-כולינרגיים: תרופות אנטיכולינאסטראז (ראה), קרבקולין (ראה).
n-cholinomimetics מעוררים את הנשימה ומגבירים את לחץ הדם. הם משמשים בעיקר לגירוי נשימתי חירום.
m-cholinomimetic סוכנים להגביר את הפרשת העיכול, הסימפונות ו; להאט את קצב הלב; להרחיב כלי דם, להוריד לחץ דם; לגרום להתכווצות השרירים החלקים של מערכת העיכול, הסמפונות, המרה ודרכי השתן; לכווץ את האישון ולגרום להתאמה. סוכני m-cholinomimetic משמשים בעיקר לטיפול בגלאוקומה. התכווצות אישונים הנגרמת על ידי חומרים אלו מביאה לירידה בלחץ התוך עיני.
ההשפעות של חומרים המעוררים קולטנים m-ו-n-כולינרגיים דומות בעצם להשפעות של סוכנים m-cholinomimetic. הסיבה לכך היא שהעירור של קולטנים n-כולינרגיים מוסווה על ידי עירור בו-זמנית של קולטנים m-כולינרגיים. בין החומרים הקשורים ל-m-ו-n-cholinomimetics, רק תרופות אנטיכולינאסטראז מוצאות שימוש טיפולי רחב.
הרעלה בתרופות m- ו-n-כולינומימטיות מאופיינת בעלייה חדה בהפרשה, זיעה, התכווצות האישונים, האטת הדופק (במקרה של הרעלה בתרופות אנטיכולינאסטראז - תדירות מוגברת), ירידה בלחץ הדם ואסטמה. נְשִׁימָה. הטיפול בהרעלה מצטמצם להחדרת אטרופין (2 מ"ל של תמיסה 0.1% לווריד) או אחרים (ראה).
כולינומימטיקה (כולינומימטיקה) - חומרים המחקים את פעולתו של אצטילכולין ובעלי השפעה זהה על עבודת האיבר כמו גירוי של העצבים הכולינרגיים המעצבבים איבר זה.
כמה חומרים כולינומימטיים (חומרים ניקוטינומימטיים) פועלים בעיקר או בלעדית על קולטנים כולינרגיים רגישים לניקוטין. אלה כוללים: ניקוטין, לובליה (ראה), ציטזין, אנאבזין, סאב-אקולין (ראה).
בעיקר על רצפטורים כולינרגיים מוסקריניים פועלים: מוסקרין, ארקולין, אצקלידין (ראה), בנזמון (ראה), פילוקרפין (ראה), קרבכולין (ראה) - חומרים מוסקרינומימטיים.
מנגנון הפעולה של כולינומימטיקה זהה למנגנון הפעולה של אצטילכולין (ראה), המשתחרר בקצות העצבים הכולינרגיים או מנוהל מבחוץ. כמו אצטילכולין, כולינומימטיקה מכילה במולקולה שלהם אטום חנקן טעון חיובי - רבעוני, מיונן מלא (בוטירילכולין, מכוליל, קרבדולין, בנזאמון, מוסקרין, תת-אכולין) או שלישוני, בדרך כלל מיונן מאוד (ניקוטין, ארקולין, אצקלידין, פילוקרפין).
בנוסף, המולקולה הכולינומימטית מכילה בדרך כלל אסטר או קבוצה אחרת שיוצרת את אותה התפלגות צפיפות האלקטרונים במולקולה הכולינומימטית כמו במולקולת האצטילכולין. בשל הדמיון עם אצטילכולין בתגובתיות כימית, חומרים כולינומימטיים מקיימים אינטראקציה עם אותם אתרי פעילות על פני הקולטן הכולינרגי שאיתו מגיב אצטילכולין: חנקן טעון חיובי מתחבר עם האתר האניוני, קבוצת האתר (או קבוצה עם קבוצה דומה הפצת אלקטרונים) - עם האתר האסטרופילי של הקולטן הכולינרגי. האינטראקציה של כולינומימטיקה עם הקולטן הכולינרגי מובילה לעלייה בחדירות של קרום התא ליונים. הממברנה מתבטלת ומתרחש פוטנציאל פעולה. באיברים מסוימים (לדוגמה, בלב), כולינומימטיקה, כמו אצטילכולין, אינה גורמת לדפולריזציה, אלא להיפרפולריזציה. זה מוביל לדיכוי הפעילות של קוצב הלב, מאט את פעימות הלב. שלא כמו אצטילכולין, כולינומימטים רבים אינם נהרסים על ידי כולין אסטראז.
חומרים ניקוטינומימטיים ומוסקרינומימטיים גורמים להשפעות לא שוות ולעיתים אפילו הפוכות כאשר מוחדרים לגוף. לפיכך, חומרים ניקוטינומימטיים מגבירים את לחץ הדם, וחומרים מוסקרינומימטיים מורידים אותו.
פעולתם של חומרים ניקוטינומימטיים מורכבת מגירוי של קולטנים כולינרגיים רגישים לניקוטין של גרעינים אוטונומיים, בלוטות יותרת הכליה, אזורים רפלקסוגניים של כלי הדם (סינוקרוטיים וכו'). התסמינים העיקריים של פעולתם של חומרים ניקוטינומימטיים כאשר הם מוכנסים לגוף הם עירור הנשימה, המתרחשת באופן רפלקסיבי עקב עירור של קולטנים כולינרגיים באזור סינוס הצוואר, ועלייה בלחץ הדם עקב שחרור מוגבר של אדרנלין על ידי בלוטות יותרת הכליה, עירור של הגנגלים הסימפתטיים, כמו גם רפלקס לחץ מהגלומרולי של הצוואר. חומרים המכילים אטום חנקן משני או שלישוני במולקולה (ניקוטין, לובלין, ציטיסין, אנאבזין) משפיעים גם הם על
קולטנים כולינרגיים: גורמים לתגובת הפעלה ב-EEG, מעוררים פעילות עצבית גבוהה יותר, מגבירים את הפרשת ההורמון של בלוטת יותרת המוח האחורית. במינונים גבוהים, נצפים רעידות ועוויתות. לחומרים המכילים אטום חנקן רבעוני במולקולה (סאב-אכולין וההומולוגים שלו, קרבכולין) אין השפעה מרכזית, מאחר שהם חודרים בצורה גרועה את מחסום הדם-מוח.
עבור חומרים ניקוטינומימטיים, אופייני שכאשר הם פועלים על קולטנים כולינרגיים, לאחר עירור, מתרחשת חסימה של קולטנים כולינרגיים, אשר הופכים לא רגישים הן לאצטילכולין והן לחומרים כולינומימטיים. היוצא מן הכלל הוא תת-אקולין. ייתכן שהיעדר שלב "ליטי" במהלך פעולתו נובע בחלקו מהעובדה שהוא נהרס במהירות על ידי כולינסטראז.
חומרים מוסקרינומימטיים מעוררים קולטנים כולינרגיים הקולטים דחפים מעצבים כולינרגיים פוסט-גנגליונים. הם משחזרים את ההשפעות של עירור של מערכת העצבים הפאראסימפתטית. הם גורמים להתכווצות השרירים המעגליים של הקשתית, היצרות של האישונים, ירידה בלחץ התוך עיני, עווית של התאמה. שפר את הפרשת הבלוטות - בלוטות הרוק, הדמעות, מערכת העיכול ובלוטות הריריות של דרכי הנשימה. לחזק את הטון ואת הפריסטלטיקה של הקיבה והמעיים; להגביר את הטונוס ולגרום להתכווצויות של שלפוחית השתן והרחם. הם גורמים להאטה של הקצב וירידה בעוצמת התכווצויות הלב, קיצור תקופת ההתנגדות והפרה של צרור שלו; לגרום להרחבת כלי הדם, במיוחד של העור. המשפיעים על הלב וכלי הדם, הם גורמים להשפעה של לחץ דם בולט. חומרים מוסקרינומימטיים עם חנקן שלישוני במולקולה (ארקולין, אצקלידין) מעוררים גם הם את הקולטנים הכולינרגיים המרכזיים הרגישים למוסקאריניים. במקביל, נצפית תגובת הפעלה ב-EEG, התפתחות רפלקסים מותנים מואצת; במינונים גבוהים, נצפה רעד ממקור מרכזי.
כמה חומרים ניקוטינומימטיים משמשים כממריצים נשימתיים במהלך עצירת הרפלקס שלו; עם דיכאון נשימתי הנגרם על ידי מנת יתר של תרופות במהלך הרדמה, הרעלה עם ברביטורטים ומשככי כאבים, פחמן חד חמצני וכו '; לשפר את אוורור הריאות בתקופה שלאחר הניתוח על מנת למנוע דלקת ריאות; להילחם בתשניק ילודים. כממריץ נשימתי, לסאב-אכולין יש יתרונות על פני הלובלין והציטיטון, שכן הוא נטול פעולה מרכזית (צדדית), נהרס במהירות על ידי כולינסטראז ואינו מראה שלב פעולה שני וחוסם. בשל רוחב הפעולה הטיפולי הגדול, ניתן לתת סאב-אקולין לא רק תוך ורידי, אלא גם תת עורי. ניתן לתת לובלין וציטון רק תוך ורידי, מכיוון שהם אינם יעילים במינונים טיפוליים כאשר הם ניתנים תת עורית.
חומרים מוסקרינומימטיים משמשים במרפאה בעיקר לאותן אינדיקציות כמו אלה של אנטיכולינאסטראז: כסוכנים מיוטיים - להפחתת לחץ תוך עיני בגלאוקומה ומחלות עיניים אחרות; להילחם באטוניה של המעיים ושלפוחית השתן בתקופה שלאחר הניתוח; במקרה של הרעלה עם חומרים אנטיכולינרגיים כאנטגוניסטים פיזיולוגיים. תרופות כולינומימטיקה הן בדרך כלל חלשות יותר מתרופות אנטי-כולינאסטראז ואינן מחזיקות מעמד לאורך זמן. Carbacholine משמש לעתים עבור טכיקרדיה התקפית.
חומרים ניקוטינומימטיים הם התווית נגד בלחץ דם גבוה ובמחלות שבהן עליה בלחץ אינה רצויה (פתולוגיה קרדיווסקולרית חמורה, בצקת ריאות, טרשת עורקים חמורה). חומרים מוסקרינומימטיים הם התווית נגד באסתמה של הסימפונות, מחלת לב אורגנית חמורה, אנגינה פקטוריס, דימום ממערכת העיכול והריון.
תופעת לוואי של חומרים ניקוטינומימטיים היא עלייה בלחץ הדם, ובמקרה של שימוש בלובלין וציטיסין גם בהשפעות המרכזיות: בחילות, סחרחורת עלולות להופיע. חומרים מוסקרינומימטיים עלולים לגרום להפרשת רוק, הזעה, שלשולים, אדמומיות של העור, ירידת לחץ.
הרעלה עם חומרים ניקוטינומימטיים מתבטאת בלחץ מוגבר, נשימה מוגברת, דפיקות לב; לובלין וציטיסין עלולים לגרום לסחרחורת, בחילות והקאות. במקרה של הרעלה בסאב-אכולין (עם עלייה של פי 50 במינון הטיפולי), עלול להתרחש עצירת נשימה עקב שיתוק של שרירי הנשימה. אנטגוניסטים של חומרים ניקוטינומימטיים הם חומרים חוסמי גנגליו וסימפטוליטים. הרעלה באמצעות מוסקרינומימטיקה מתבטאת בגירוי המערכת הפאראסימפתטית: היצרות חדה של האישונים, דמעות, הפרשה מוגברת של בלוטות, האטה בקצב הלב, הרחבת כלי דם, ירידה בלחץ הדם, עווית של השרירים החלקים של הסמפונות, מעיים ושלפוחית השתן. כל התופעות הללו מוסרות בקלות על ידי אטרופין וחומרים מוסקרינוליטים אחרים.
M-, N-כולינומימטיקה
I. M-, N-cholinomimetic סוכנים
אצטילכולין
קרבוכולין
II. M-cholinomimetics (תרופות אנטיכולינאסטראז, AChE)
א) הפיך
פרוזרין - גלנטמין
פיזיסטיגמין - אוקסזיל
אדרופוניום - פירידוסטיגמין
ב) פעולה בלתי הפיכה
פוספקול - ארמין
קוטלי חרקים (כלורופוס, קרבופוס, דיכלורבוס)
קוטלי פטריות (חומרי הדברה, חומרי ניקוי עלים)
סוכני לוחמה כימית (סארין, זמאן, טבון)
III. M-כולינומימטיקה
פילוקרפין
אצקלידין
מוסקרין
IV. M-anticholinergics (תרופות מקבוצת האטרופין) א) לשאת
לקטיבה
אטרופין - סקופולאמין
פלטיפילין - מטאצין
ב) סלקטיבי (M-one - תרופות אנטיכולינרגיות)
פירנציפין (גסטרוצפין)
V. N-cholinomimetics
Cititon
לובלין
נִיקוֹטִין
VI. N-אנטיכולינרגיות
א) חוסמי גנגליון
Benzohexonium - פירילן
Hygroniy - arfonad
פנטמין
ב) מרפי שרירים
Tubocurarine - pancuronium
אנטרוקסוניום - דיתילין
בואו ננתח קבוצה של קרנות הקשורות ל-M-, N-cholinomimetics. אמצעים המעוררים ישירות קולטנים M- ו-N-כולינרגיים (M-, N-cholinomimetics) כוללים אצטילכולין והאנלוגים שלו (קרבכולין). אצטילכולין, הוא מתווך בסינפסות כולינרגיות, הוא אסתר של כולין וחומצה אצטית ושייך לתרכובות אמוניום חד-קווטרנריות.
כתרופה, זה כמעט לא בשימוש, שכן הוא פועל בחדות, במהירות, כמעט מיד, בקצרה מאוד (דקות). כאשר הוא נלקח דרך הפה, הוא אינו יעיל, מכיוון שהוא עובר הידרוליזה. בצורת כלוריד, אצטילכולין משמש בפיזיולוגיה ובפרמקולוגיה ניסיונית.
לאצטילכולין יש השפעה מגרה ישירה על קולטני M-וH-כולינרגיים. עם הפעולה המערכתית של אצטילכולין (ב/במבוא אינה מקובלת, מכיוון שלחץ הדם יורד בחדות), שוררות השפעות M-cholinomimetic: ברדיקרדיה, הרחבת כלי דם, עלייה בטונוס ופעילות התכווצות של שרירי הסימפונות, מערכת העיכול. השפעות אלו דומות לאלו הנצפות כאשר העצבים הכולינרגיים (פאראסימפטיים) המתאימים מגורים. ההשפעה המעוררת של אצטילכולין על הקולטנים H-כולינרגיים של הגרעינים האוטונומיים מתרחשת גם היא, אך היא מוסווה על ידי האפקט M-cholinomimetic. אצטילכלין גורם להשפעה מגרה על קולטני H-כולינרגיים של שרירי השלד.
מבין ה-M-cholinomimetics בפרקטיקה הרפואית, הנפוצות ביותר הן: אבקת PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum); טיפות עיניים תמיסה של 1-2% בבקבוקונים של 5 ו-10 מ"ל, משחת עיניים - 1% ו-2%, סרטי עיניים המכילים 2.7 מ"ג פילוקרפין), ACECLIDIN (Aceclidinum) - אמפר. - 1 ו -2 מ"ל של תמיסה 0.2%; 3% ו-5% - משחת עיניים.
Pilocarpine הוא אלקלואיד מהשיח Pilocarpus microphyllus, (דרום אמריקה). מתקבל כרגע באופן סינטטי. יש לו אפקט M-cholinomimetic ישיר.
על ידי גירוי איברי אפקטור המקבלים עצבוב כולינרגי, M-cholinomimetics גורמים להשפעות דומות לאלו הנצפות כאשר עצבים קולינרגיים אוטונומיים מעוררים. מגביר במיוחד את הפרשת פילוקרפין של בלוטות. אבל פילוקרפין, בהיותו תרופה חזקה ורעילה מאוד, משמש רק בתרגול עיניים לגלאוקומה. בנוסף, פילוקרפין משמש לפקקת כלי דם ברשתית. בשימוש מקומי, בצורה של טיפות עיניים (1-2% תמיסה) ומשחת עיניים (1 ו-2%) ובצורת סרטי עיניים. זה מכווץ את האישון (מ-3 עד 24 שעות) ומפחית לחץ תוך עיני. בנוסף, זה גורם לעווית של לינה. ההבדל העיקרי מתרופות AChE הוא שלפילוקרפין יש השפעה ישירה על הקולטנים M-כולינרגיים של שרירי העיניים, בעוד שלסוכני AChE יש השפעה עקיפה.
Aceclidin (Aceclidinum) הוא M-cholinomimetic סינתטי של פעולה ישירה. פחות רעיל. הם משמשים לפעולה מקומית וספיגה, כלומר, הם משמשים הן בתרגול עיניים והן בחשיפה כללית. Aceclidin הוא prescribed עבור גלאוקומה (מעט מגרה את הלחמית), כמו גם עבור האטומי של מערכת העיכול (בתקופה שלאחר הניתוח), שלפוחית השתן והרחם. עם מתן פרנטרלי, ייתכנו תופעות לוואי: שלשול, הזעה, ריור. התוויות נגד: אסטמה של הסימפונות, הריון, טרשת עורקים.
N-CHOLINOMIMETICS או תרופות הממריצות קולינרצפטורים בעלי תחושת ניקוטין. קבוצה זו כוללת אלקלואידים: ניקוטין, לובלין וציטיסין (ציטיטון).
מכיוון שלניקוטין אין ערך טיפולי, הבה נתמקד ב-2 ה-N-cholinomimetics האחרונים (לובלין וציטיסין).
הבה ננתח את התרופה Cytitonum (amp. pore 1 ml), שהיא תמיסה של 0.15% של ציטיסין. ציטיסין עצמו הוא אלקלואיד של צמחי המטאטא (Cytisus laburnum) והתרמופסיס (Termopsis lanceolata). תכונה של התרופה ציטיטון היא שהיא מעוררת באופן סלקטיבי פחות או יותר את הקולטנים H-כולינרגיים של ה-Crotid glomeruli ומדולה של יותרת הכליה, מבלי להשפיע על שאר הקולטנים H-cholinergic. מרכז הנשימה נרגש באופן רפלקסיבי, רמת לחץ הדם עולה.
Cytiton משמש לגירוי מרכז הנשימה כאשר הוא מדוכא. עם הכנסת ציטיטון, כאמצעי לגירוי רפלקסי של מרכז הנשימה, לאחר 3-5 דקות יש עירור של נשימה ועלייה בלחץ הדם ב-10-20 מ"מ כספית. אמנות, למשך 15-20 דקות.
התרופה פועלת באופן רפלקסיבי, קופצני, לטווח קצר. הוא משמש לעורר את מרכז הנשימה עם ריגוש רפלקס משומר (עד תרדמת) של מרכז הנשימה. הוא משמש כיום לאינדיקציה אחת: הרעלת פחמן חד חמצני (CO). כעת, בעצם, זוהי האינדיקציה היחידה במרפאה. בפרמקולוגיה ניסיונית, הוא משמש לקביעת זמן זרימת הדם.
יש תרופה דומה - LOBELIN (Lobelini hydrochloridum: amp. 1%, 1 ml). הפעולה זהה לחלוטין לזו של הציטיטון, אך מעט חלשה מהאחרון.
שתי התרופות משמשות להמרצת הנשימה. הציגו / פנימה (רק, כי הפעולה היא רפלקס). בנוסף, שני האלקלואידים משמשים כמרכיבים עיקריים של תרופות המקלות על הפסקת עישון טבק (ציטיסין בטבליות Tabex, Lobelin בטבליות Lobesil). סמים חלשים. הם עזרו למספר קטן של אנשים להפסיק לעשן.
נושא: "כולינומימטיקה"
לְתַכְנֵן:
1) הרעיון של קולטנים M-ו-N-כולינרגיים.
2) סיווג של כולינומימטיקה.
3) לוקליזציה של קולטנים M-כולינרגיים.
4) מאפיינים השוואתיים של M-cholinomimetics.
5) תסמינים של הרעלת מוסקרין. עזרה ראשונה.
6) לוקליזציה של קולטני H-כולינרגיים.
7) מאפיינים השוואתיים של N-cholinomimetics.
8) מאפיינים השוואתיים של M, N-cholinomimetics של פעולה ישירה ועקיפה (סוכני אנטיכולינאסטראז).
9) תסמינים של הרעלת FOS. עזרה ראשונה.
כל הקולטנים הכולינרגיים מחולקים ל:
1.קולטנים M-כולינרגיים- רגיש למוסקרינית. מוסקרין הוא הרעל של ציפורן זבובים.
2.קולטנים N-כולינרגייםרגיש לניקוטין. ניקוטין הוא אלקלואיד מעלי טבק.
כאשר בוצעו מחקרים על מערכת העצבים על בעלי חיים, נמצא כי קולטנים הממוקמים באיברים מסוימים רגישים באותה מידה ומגיבים למינונים קטנים של מוסקרין, נקשרים אליו, גורמים לשינוי בתפקודם של איברים אלו ואינם מגיבים ל. ניקוטין בכלל. הם נקראו קולטנים M-כולינרגיים. קולטנים באיברים אחרים רגישים למינונים נמוכים של ניקוטין, נקשרים אליו וגורמים לשינויים בתפקודם של איברים אלו, ואינם מגיבים למוסקרין. הם נקראו קולטנים H-כולינרגיים. כל הקולטנים הכולינרגיים מחולקים לתת-סוגים: M1, M2, Hn, H m. לכל תת-סוג יש לוקליזציה קפדנית משלו ופונקציה ספציפית. תרופות הפועלות במערכות כולינרגיות מחולקות ל-2 קבוצות: כולינומימטיקה וחוסמים כולינרגיים.
סיווג של כולינומימטיקה
M-כולינומימטיקה: N-כולינומימטיקה:
Pilocarpine, Aceclidine, Cisapride. סיטיטון, לובלין,
Anabasin, Tabex, Lobesil
M, N-כולינומימטיקה:
פעולה ישירה: פעולה עקיפה
אצטילכולין אנטיכולינאסטראז
קרבוכולין
פעולה עקיפה (אנטיכולינאסטראז):
א) פעולה הפיכה: ב) פעולה בלתי הפיכה:
פיזיסטיגמין ארמין
גלנטמין FOS (אורגניזרחן
תרכובות פרוזרין (ניאוסטיגמין): כלורופוס,
Oksazil (Ambenonium) Dichlorvos
פירידוסטיגמין (קלימין) טבון, שרין
דיסטיגמין (Ubretide) (חומר התקפה כימי)
M-כולינומימטיקהיש השפעה מגרה ישירה על קולטני M-כולינרגיים. נציג טיפוסי הוא מוסקרין (אלקלואיד זבוב).
לוקליזציה של קולטנים M-כולינרגיים:
קולטנים M-כולינרגייםמקומי בעיקר במערכת העצבים PS:
1) במערכת העצבים המרכזית (מבנים תת-קורטיקליים, היווצרות רשתית, קורטקס);
2) בסיבים פוסט-גנגליונים בלב. הם מוכלים על ידי עצב הוואגוס, שיש לו השפעה מעכבת על הלב;
3) בפוסט-גנגליוני P.S. סיבים המעצבנים שרירים חלקים: סמפונות, מערכת העיכול, עיניים, דרכי שתן ודרכי מרה;
4) בפוסט-גנגליוני P.S. סיבים המעצבבים את תאי הבלוטות (רוק, קיבה, סימפונות);
5) בפוסט-גנגליוני ס. סיביםשמעצבים את העור.
השפעות המתרחשות באיברים כאשר נִרגָשׁ
קולטנים M-כולינרגייםתרופות M-cholinomimetics:
על הלב:
1. במתן תוך ורידי, M-cholinomimetics גורמים לדום לב פתאומי - אין בהם שימוש פרנטרלי !!!
2. ברדיקרדיה (קצב לב איטי) בגלל. ההשפעה הנרתיקית המעכבת על הלב מוגברת (לוקליזציה במערכת ההולכה של הלב);
3. ירידה בלחץ הדם (יתר לחץ דם);
לסימפונות:
1. היצרות של הסמפונות, עד ברונכוספזם (חנק), במיוחד בחולים עם אסתמה של הסימפונות. (לא השפעות רצויות)
2. הפרשה מוגברת של בלוטות הסימפונות.
השפעות חיוביות של עניין מעשי:
1. שיפור התנועתיות של המעיים ודרכי השתן: הטונוס והפריסטלטיקה של המעיים מתגברים, הסוגרים נרגעים במקביל, תוך כדי מהירות התנועה של המוני המזון, גזים עולה - אטוני מעי, גזים מתבטלים, מתרחשת עצירות במקרה של מנת יתר (עיכוב בעשיית הצרכים).
2. הגברת טונוס שלפוחית השתן - האטוניה של השלפוחית מתבטלת, במנת יתר נוצרת אצירת שתן.
3. הגברת טונוס שרירי העיניים: א) השריר המעגלי של הקשתית מצטמצם, וכתוצאה מכך האישון מצטמצם (מיוזיס); ב) עקב התכווצות שריר הריסי של העין, יציאת הנוזל מהחדר הקדמי של העין גוברת דרך חללי הפנטן (רשת הטראבקובר - הממוקמת בבסיס הקשתית) ומקיפה את התעלה למערכת הוורידים. של העין, מה שמוביל לירידה בלחץ התוך עיני - משמש לטיפול בגלאוקומה; ג) התכווצות השריר המעגלי של העין (גוף העין) מוביל לתנועת הבטן של השריר, שאליה מחוברת הרצועה של צין קרוב יותר לעדשה. כתוצאה מכך, הרצועה של הזין נרגעת - קפסולת העדשה מפסיקה להימתח והעדשה הופכת קמורה יותר (מכיוון שהיא מאוד אלסטית). כתוצאה מכך, מופיע עווית של לינה(העין מכוונת לראייה מקרוב)- קשה לראות חפצים רחוקים.
גלאוקומה היאמחלה עם עלייה מתמשכת בלחץ התוך עיני וכאבי קשתות בעין, המובילות לעיוורון. החמרה שלו (משבר גלאוקומה) דורשת סיוע חירום! טיפות עיניים משמשות לטיפול בגלאוקומה: פילוקרפין, אצקלידין, הפועלים במשך מספר שעות: תעלת הדמע נלחצת באצבע כדי שהתמיסה לא תתנקז לחלל האף - הם מוזלפים לתוך שק הלחמית.
עם מנת יתר של M-cholinomimeticsההשפעות שהם גורמים באות לידי ביטוי בבירור, כמו גם במקרה של הרעלה עם ציפורן זבוב או תרופות מקבוצה זו, מה שנקרא השפעות כולינרגיות(הם יכולים להיגרם בחלקם על ידי תרופות מקבוצות פרמקולוגיות שונות):
ברדיקרדיה, ירידה בלחץ הדם (יתר לחץ דם);
קשיי נשימה (ברונכוספזם);
הזעה מוגברת, ריור, כיח רב;
תנועתיות מעיים מוגברת וכואבת, המלווה בהקאות, שלשולים;
הטון של שלפוחית השתן עולה, מה שמוביל לאצירת שתן;
התרחבות של כלי עור;
צמצום האישונים - עווית של לינה;
עצמים מרוחקים אינם נראים בבירור;
תסיסה פסיכומוטורית ועוויתות.
מוות יכול להתרחש משיתוק של מרכז הנשימה.
כל התסמינים מוסרים בקלות על ידי חוסמי M-כולינרגיים, הגורמים להשפעות הפוכות, tk. הם אנטגוניסטים חד צדדיים, למשל, תמיסה של אטרופין סולפט, מוזרק s / c.
אינדיקציות:
טיפול בגלאוקומה, לרשום טיפות עיניים, סרטים, משחות עם Pilocarpine. בשל הרעילות הגבוהה שלו, לא ניתן לתת אותו באופן פרנטרלי.
עם אטוניה של הקיבה, המעיים ושלפוחית השתן לאחר ניתוח או פתולוגי, Aceclidine משמש לעתים קרובות יותר בתמיסה, מוזרק תת עורית. הוא פחות רעיל מפילוקרפין.
התוויות נגד: באסטמה של הסימפונות, מחלות לב - התקפי לב, פגמים, הריון, אפילפסיה, היפרקינזיס - טונוס מוגבר של השרירים החלקים של האיברים הפנימיים.
פילוקרפיןהוא אלקלואיד שמקורו בצמח הברזילאי Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. בפנים (per os) לא נקבע, עם / במבוא גורם לדום לב !!! הם משמשים רק מקומית, ברפואת עיניים: 1.) בצורה של טיפות עיניים 1% תמיסה מימית של 1.5 מ"ל. בשפופרת - טפטפת ופתרונות 1%, 2% של 5 ו-10 מ"ל. בבקבוקונים, למנות 1-2 טיפות, 3-4 עמ'. ליום בשק הלחמית להורדת לחץ תוך עיני בגלאוקומה; להקלה על מידריאזיס (הרחבת אישונים) לאחר השימוש באטרופין (למחקר קרקעית); בטיפול מורכב עם טיפות "טימול", "פרוקסודולול" -להפחתת לחץ תוך עיני; בהכנות משולבות "Fotil", "Fotil-forte" (פילוקרפין + טימולול) ; תמיסה 1% של 5.10 מ"ל עם מתילצלולוזה(פעולה ממושכת); 2) בצורה של סרטי עיניים ארוכי טווח, הם מונחים בפינצטה מאחורי העפעף התחתון 1-2 פעמים ביום, קולגן, נפיחות (מורטבת בנוזל הדמעות), ירוק. כל סרט מכיל 2.7 מ"ג פילוקרפין. ארוז בקופסאות של 20 חתיכות; סרטי עיניים "פילורן" (פילוקרפין 2.5 מ"ג + אדרנלין 1 מ"ג) בסרט 1; 3) משחת עיניים 1%, 2%, לשים עם מרית מאחורי העפעף התחתון 1-2 פעמים ביום.
Aceclidine "Glaudin", "Glaunorm"תמיסה של 0.2% אמפולות, 1 ו 2 מ"ל כל אחת, מוזרק s / c; אבקה להכנת טיפות עיניים. להגיש מועמדותעם אטוניה של שלפוחית השתן, מגביר משתן יומי, אטוניה לאחר ניתוח של שרירי מערכת העיכול, במיילדות עם ירידה בטונוס הרחם, כדי לעצור דימום רחמי בתקופה שלאחר הלידה; למחקרי רנטגן של הוושט, הקיבה והתריסריון, מוזרקת תמיסה 15 דקות לפני המחקר; ברפואת עיניים משתמשים בטיפות עיניים ב-2% להצרת האישונים ולהורדת לחץ תוך עיני בגלאוקומה; להקלה על מידריאזיס טיפות עיניים של Homatropin - תמיסה של 5%, עם מידריאזיס מאטרופין וסקופולאמין, זה לא יעיל.
התוויות נגד:אסטמה של הסימפונות, מחלות לב, Zh.K.T. דימום, אפילפסיה, הריון.
Cisapride "Coordinax", "Peristyle"טבליות 0.005, 0.01, תרחיף באמפולות של 1 מ"ל. מתייחס לפרוקינטיקה, יש לו מנגנון פעולה שונה: הוא משפר את שחרור האצטילכולין מסופים פרה-סינפטיים, במיוחד מקלעת המזנטרית של המעי. הוא מגביר את הטונוס והפריסטלטיקה של המעיים ואת הטונוס של סוגר הוושט, מונע את השלכת תוכן הקיבה לוושט. משמש לפרזיס של הקיבה, דלקת ריפלוקס ושט, אטוניה של המעי, עצירות כרונית, להאצת פריסטלטיקה במהלך מחקרי רנטגן של מערכת העיכול.
התוויות נגד:דימום במערכת העיכול, הריון, הנקה, הפרעות בתפקוד הכבד והכליות.
תסמינים של מנת יתר והרעלה עם M-cholinomimetics:
הפרשת רוק, שלשולים, הקאות, הזעה, התכווצות אישונים, ירידה בלחץ הדם, האטה של הלב. קל להסרה H.B. - אטרופין, מטאצין.
N-כולינומימטיקהיש השפעה מגרה ישירה על קולטני H-כולינרגיים.
קולטני N-כולינרגיים הם מקומייםבמערכת העצבים המרכזית, גלומרולי קרוטיד (הצטברות של כלי דם באתר המסועף של עורק הצוואר), גרעינים אוטונומיים S ו- P S של מערכת העצבים.
נציג טיפוסי הוא נִיקוֹטִין- אלקלואיד עלי טבק. רעיל מאוד, 1-2 טיפות ניקוטין טהור הורגות אדם. טבק הובא לרוסיה על ידי פיטר הראשון מהולנד. במהלך הבעירה של טבק במהלך עישון, בנוסף לניקוטין, פנול, פחמן חד חמצני, חומצה הידרוציאנית, שרפים נשאפים עם עשן. פולוניום רדיואקטיבי - איתו קשורה ההשפעה המסרטנת של הטבק. עישון גורם למספר מחלות של מערכת הלב וכלי הדם, ריאות, קיבה ומחלות אונקולוגיות. הכמיהה לעישון קשורה להשפעות הפרמקולוגיות של ניקוטין: עירור של קולטני H-כולינרגיים של מערכת העצבים המרכזית, בעיקר בקליפת המוח, גירוי של מדוללת יותרת הכליה עם שחרור מוגבר של אדרנלין, המעורר גם את מרכזי המוח. , מגביר את לחץ הדם, מאיץ את הדופק, מה שיוצר תחושה של יעילות מוגברת, תשומת לב להחמרה. עירור של קולטני H-כולינרגיים של הגרעינים האוטונומיים מוביל לכיווץ כלי הדם, והעירור של אזור הצוואר מוביל לעירור רפלקס של מרכז הנשימה ולשחרור רפלקס של וזופרסין, הורמון אנטי משתן של בלוטת יותרת המוח האחורית, אשר גם מכווץ כלי דם ו שומר נוזלים בגוף. המשמעות הרפואית של N-cholinomimetics מוגבלת, רק היכולת לעורר את הכימורצפטורים של כלי ה-Crotid glomeruli משמשת ובדרך זו לעורר באופן רפלקסיבי את עבודת מרכז הנשימה, כלומר. הם אנלפטיקה של פעולת רפלקס. הם פועלים בחוזקה, אך לזמן קצר למשך 2-5 דקות במתן תוך ורידי, המשמש לעיכוב מרכז הנשימה במקרה של הרעלת ברביטורט עם מורפיום והאנלוגים שלו (רגישות התאים שלו ל-CO2 פוחתת), ואז הם פונים ל- גירוי רפלקס. עם מתן s/c ו/m, להשפעה המתאימה, יש צורך לתת מינון של תרופות אלה פי 10-20, וזה מוביל לתופעות לוואי מסוכנות, עד לדום לב, לכן, הן ניתנות רק ב / במינונים קטנים. אינדיקציות לשימוש: 1. לחידוש הנשימה במקרה של הרעלה עם ברביטורטים, משככי כאבים אופיואידים, פחמן חד חמצני, הפסקת נשימה רפלקסית בזמן ניתוחים, טביעה, פציעות. יש למרוח תמיסות תוך ורידי של לובלין או ציטיסין. Cititonתמיסה מימית של האלקלואיד ציטיסין, מזרעי צמח המטאטא Cytisus laburnum, 0.15%, 1 מ"ל. לובלין 1% עד 1 מ"ל תמיסה של אלקלואיד מהצמח לובליה מתנפחים. 2. כדי להפסיק לעשן, הגש: " טבקס, לובסיל, "אנאבאזין"טבליות דרך הפה או תת-לשונית בהתאם לתכנית, מקטינות בהדרגה את המינון, סרטים עם ציטיסין, 10 ו-50 חתיכות, בוקאלי על החניכיים או על הקרום הרירי מאחורי הלחי; מסטיקים גמיבאזין",מכיל אנאבאסין, ניקורט"מכיל מינונים טיפוליים של ניקוטין, קורס של 20-25 ימים; טבקסטבליות המכילות את האלקלואיד ציטזין; אנאבאסין-טבליות, סרטים, מסטיק המכילים אלקלואיד של הצמח Anabasis aphila; "לובסיל"טבליות המכילות 0.002 מ"ג אלקלואיד לובלין. תופעות לוואי:בחילות, הקאות, חולשה, לחץ דם מוגבר, עצבנות. התוויות נגד: כיב פפטי בקיבה ובתריסריון, מחלות אורגניות של מערכת הלב וכלי הדם, הטיפול צריך להתבצע בפיקוח רפואי.
M, N-cholinomimetics של פעולה ישירה.
קרבוצ'ולין, אצטילכולין. לשימוש בפרקטיקה רפואית ולייצור סינטטי אצטילכולין כלוריד 0.1, 0.2 אבקה בבקבוקונים של 5 מ"ל. הוא מדולל במים להזרקה ומוזרק לשריר, s/c. כתרופה, היא משמשת לעתים רחוקות, כאשר היא נלקחת דרך הפה, היא נהרסת במהירות (הידרוליזה), כאשר היא ניתנת פרנטרלית, היא פועלת במהירות, אך לא לאורך זמן, חודרת בצורה גרועה דרך BBB, ואין לה השפעה מרכזית. הוא משמש כמרחיב כלי דם לעוויתות של כלי דם היקפיים ועורקי הרשתית, לעיתים רחוקות לאטוניה של המעיים ושלפוחית השתן, למחקרי רנטגן של הוושט. אין להזריק לווריד, זה יכול לגרום לירידה חדה בלחץ הדם ודום לב. התוויות נגד:אסתמה של הסימפונות, אנגינה פקטוריס, טרשת עורקים, אפילפסיה. במקרה של מנת יתר יש ירידה חדה בלחץ הדם, ברדיקרדיה, זיעה מרובה, מיוזיס (התכווצות אישונים), תנועתיות מוגברת של המעי ועוד. במקרים כאלה מוזרק 1 מ"ל. s / c או / בתמיסה 0.1% אטרופין.
קרבוכוליןאבקה לייצור 0.5-1% טיפות עיניים ex tempore לגלאוקומה. Myostat - תמיסה של 0.01%, המשמשת להצרת האישון במהלך פעולות עיניים, מוזרקת לחדר הקדמי של העין. בפעיל יותר ופועל ארוך יותר מאשר אצטילכולין. הוא אינו מתפרק כאשר נלקח דרך הפה, ולכן הוא הופק בטבליות ובתמיסות הזרקה, אשר אינן נכללות כיום במרשם המדינה. חזק יותר מאצטילכולין מגביר את הטונוס של שלפוחית השתן והמעיים, כאשר מיושם באופן מקומי בצורה של טיפות עיניים, הוא מפחית את הלחץ התוך עיני בגלאוקומה.
התוויות נגד ותופעות לוואי כמו באצטילכולין.
M, N-cholinomimetics של פעולה עקיפה או סוכני Anticholinesterase.הם מעכבים כולינסטראז אמיתי ושקרי, אנזים המשמיד את אצטילכולין, כתוצאה מכך המתווך מצטבר בסינפסה הכולינרגית, פעולתו מתעצמת ומתארכת. במקביל, גם קולטני M-ו-H-כולינרגיים מתרגשים בו זמנית. בנוסף, חומרי האנטיכולינאסטראז עצמם, בנוסף להרס האנזים, מעוררים קולטנים כולינרגיים, ורוב התרופות מעוררות את קולטני M-כולינרגיים במידה רבה יותר, לכן ישנה ירידה בקצב הלב, עלייה בטונוס הסימפונות, מיוזיס (היצרות). ) של האישונים, ריור - הפרשה מוגברת של רוק, זיעה, סימפונות, בלוטות קיבה, טונוס מוגבר ופריסטלטיקה של המעיים, שלפוחית השתן ודרכי המרה. מספר קטן יותר של תרופות מציגות יותר השפעות N-cholinomimetic: עירור של מערכת העצבים המרכזית, כיווץ כלי דם ועלייה בלחץ הדם.
פעולה הפיכה של אנטיכולינאסטראז. Cholinesterase נקשר למספר שעות, ולאחר מכן הוא משוחזר לחלוטין והשפעת האצטילכולין מופחתת. הם משמשים לרוב בפרקטיקה רפואית:
פיזיסטיגמין וגלנטמיןלחדור היטב דרך BBB, ולכן הם נרשמים עבור נגעים (עיכוב) של מערכת העצבים המרכזית, לאחר טראומה, שבץ, פוליומיאליטיס.
פיזיסטיגמיןאלקלואיד זרעי שעועית קלבר של הצמח המערב אפריקאי Physostigma venenosum. F.w.: אבקה להכנת טיפות עיניים 0.25% -1% תמיסה , בגלאוקומה מפחית לחץ תוך עיני כאשר פילוקרפין אינו יעיל. לטיפול ב. אלצהיימר (זיכרון נבדק לקוי), עם דמנציה מתקדמת, משמש בשילוב עם תרופות נוטרופיות.
גלנטמיןאלקלואיד של פקעות של טיפת השלג של וורונוב Calanthus Woronovi ובמיני טיפת שלג אחרים . טופס שחרור:תמיסות 0.1%, 0.25%, 0.5% ו-1% באמפולות של 1 מ"ל, s/c ,
עם השפעות שיוריות לאחר פוליומיאליטיס, שבץ, פציעות במערכת העצבים המרכזית, כדי להאיץ ולהקל על העברה כולינרגית באזורים הפריפוקליים של עיכוב מתמשך.
פרוזרין, אוקסזיל, פירידוסטיגמין, דיסטיגמיןלהיפך, הם אינם חודרים ל-BBB, הם משמשים לאטוניה לאחר ניתוח של המעיים והקיבה. פרוזריןחומר סינטטי , טבליות 0.015 כל אחת, טיפות עיניים 0.5%, תמיסה של 0.05% באמפולות., s.c. בפנים קח טבליה 2-3 פעמים ביום. עם אטוניה של המעיים ושלפוחית השתן, כדי להגביר את טונוס השרירים (decurarization) לאחר myorlaxation עם tubocurarine בהרדמה; myasthenia gravis, שיתוק של השרירים המפוספסים. "Ubretide" Distigmine,תרופה בעלת טווח ארוך יותר, בשימוש באותו אופן, 0. תמיסה של 05% באמפולות של 1 מ"ל, תוך שרירית, טבליות של 0.5 מ"ג דרך הפה פעם אחת ביום או פעם אחת תוך 2-3 ימים. העירור הכללי של קולטני M-ו-N-כולינרגיים גורם לתופעות לוואי רבות, לכן, אנטיכולינאסטראזות משולבים עם חוסמי M-כולינרגיים (אטרופין), במינונים שנבחרו בקפידה, על מנת לשלול השפעות M-cholinomimetic. התוויות נגד:אסטמה של הסימפונות, מחלת לב אורגנית, חסימה במערכת ההולכה.
פעולה בלתי הפיכה של אנטיכולינאסטראז.
חסימת כולינסטראז באופן בלתי הפיך, למעט שליטה כולינרגית בתפקודי הגוף. לא בשימוש ברפואה. למעט התרופה ארמין",טיפות עיניים, תמיסה 0.01% לטיפול בגלאוקומה.
FOS (אורגניזרחן) כלורופוס, דיכלורבוסקוטלי חרקים ביתיים יעילים ביותר. FOV (חומרים רעילים של זרחן אורגני), אמצעי להתקפה כימית טאבון, זארין, נכון לעכשיו הפיתוח והשימוש בהם אסורים על פי האמנה הבינלאומית.
תמונה של הרעלת FOS (אנטיכולינאסטראז בלתי הפיך).: מיוזיס, ריור של בלוטות, קשיי נשימה עד ברונכוספזם, עיכוב של מערכת העצבים המרכזית מוחלף בהתקפי עווית, יתר לחץ דם, התכווצויות ספסטיות של מערכת העיכול, הקאות, שלשולים, כאבי בטן, מוות מתרחש כתוצאה מכשל נשימתי חריף. עזרה ראשונה: הכנסת M-anticholinergics, למשל, פתרון אטרופין סולפט s/c, או reactivators cholinesterase" Dipiroksime", "Isonitrozin".
שאלות בקרה לאיחוד:
1. כיצד בודדו קולטני M- ו-H-כולינרגיים?
2. מהם התסמינים של הרעלת ציפורן זבוב? מהם אמצעי הסיוע?
3. מהם התסמינים של הרעלת כלורופוס? מהם אמצעי הסיוע?
4. אילו צמחים מכילים חומרים בעלי פעולה כולינומימטית?
5. באילו תכשירים משולבים משתמשים בפילוקרפין הידרוכלוריד?
6. מדוע ניתן לתת תמיסות של לובלין וציטיטון לגוף רק תוך ורידי?
ספרות מומלצת:
חובה:
1. V.M. Vinogradov, E.B. קטקובה, א.א. מוכין "פרמקולוגיה עם מרשם", ספר לימוד לבתי ספר ומכללות לתרופות / בעריכת V.M. Vinogradova-4 ed.corr.- St. Petersburg: Spec. ליט., 2008-864s.: ill.
נוֹסָף:
1. מ.ד. Gaevyj, P.A. גלנקו - ירושבסקי, V.I. פטרוב, ל.מ. Gaeva "פרמקולוגיה עם הניסוח": ספר לימוד. - Rostov n / a: מרכז הוצאה לאור "מארט", 2008 - 480s.
2.M.D. משקובסקי "תרופות" - מהדורה 16, מתוקנת. תוקן. והוסיפו.-מ.: גל חדש: מו"ל Umerenkov, 2010.- 1216 עמ'.
3. מדריך VIDAL, תרופות ברוסיה: מדריך. מ.: AstraPharmService, 2008 - 1520.
4. אטלס תרופות. – מ.: SIA International LTD. TF MIR: Eksmo Publishing House, 2008. - 992 עמ', ill.
5. נ.י. פדיוקוביץ' ספר עיון בנושא תרופות: בשעה 14:00 צ'. פ. - מנ.: Interpresservis; בית הספר, 2008 - 544 עמ'.
6.D.A.Kharkevich פרמקולוגיה עם ניסוח נפוץ: ספר לימוד לבתי ספר לרפואה ולמכללות. - מ,: GEOTAR - MED, 2008, - 408 עמ', ill.
משאבים אלקטרוניים:
1.ספרייה אלקטרונית לפי תחום. הרצאה בנושא "כולינומימטיקה".