באשר לבקטריופאג'ים, מכיוון שמדובר בתכשירים אימונולוגיים ממקור ביולוגי בעלי פעולה אנטיבקטריאלית, המשמשים לטיפול ומניעה של מחלות, הם מתאימים באופן מלא תחת הנוכחי

החל מ-1 ביולי 2015.

לפיכך, נראה לנו שיש לסווג בקטריופאג'ים, בהווה ובעתיד, כתכשירים אימונוביולוגיים רפואיים.

מנהל תחום משפטי

חברת "Unico-94"

M.I.MILUSHIN

14.2. תכשירים אימונוביולוגיים

14.2.1. מאפיינים כלליים וסיווג של UPS

להכנות אימונוביולוגיות יש הרכב מורכב, שונים באופיים

דה, שיטות השגה ויישום, המטרה המיועדת. עם זאת, כאמור לעיל, המשותף להם שהם פועלים או על מערכת החיסון או באמצעות מערכת החיסון, או שמנגנון הפעולה שלהם מבוסס על עקרונות אימונולוגיים.

העיקרון הפעיל ב-UPS הוא או אנטיגנים המתקבלים בצורה כזו או אחרת, או נוגדנים, או תאים מיקרוביאליים ונגזרותיהם, או חומרים פעילים ביולוגית כגון אימונוציטוקינים, תאים אימונו-מוכשרים וחומרים אימוניים אחרים. בנוסף לעיקרון הפעיל, UPS עשויה, בהתאם לאופיים ולטבעם, לכלול מייצבים, אדג'ובנטים, חומרים משמרים וחומרים נוספים המשפרים את איכות התרופה (למשל ויטמינים, אדפטוגנים).

ניתן להשתמש ב-UPS באופן פרנטרלי, דרך הפה, באירוסול או אחר, כך שהם מקבלים את צורת המינון המתאימה: תמיסות ותרחיפים סטריליים או אבקות מסיסות ליופיליזיות להזרקה, טבליות, נרות, אירוסולים וכו'. מינונים ודפוסי יישום מוסדרים בקפדנות עבור כל אחד מהם. UPS, אינדיקציות והתוויות נגד, כמו גם תופעות לוואי.

נכון לעכשיו, ישנן 5 קבוצות של תכשירים אימונוביולוגיים (A.A. Vorobyov):

הקבוצה הראשונה - UPS המתקבלת מחיידקים חיים או מומתים (חיידקים, וירוסים, פטריות) או מוצרים מיקרוביאליים ומשמשים למטרות מניעתיות או טיפול ספציפי. אלה כוללים חיסונים קורפוסקולריים חיים ומומתים, חיסונים תת-תאיים ממוצרים מיקרוביאליים, טוקסואידים, בקטריופאג'ים, פרוביוטיקה;

הקבוצה השנייה - UPS המבוססת על נוגדנים ספציפיים. אלה כוללים אימונוגלובולינים, סרה חיסונית, אימונוטוקסינים, נוגדנים לאנזימים (אבזימים), נוגדנים לקולטן, מיני נוגדנים;

הקבוצה השלישית - אימונומודולטורים לתיקון חיסוני, טיפול ומניעה של מחלות זיהומיות ולא זיהומיות, ליקויים חיסוניים. אלה כוללים אימונומודולטורים אקסוגניים (תוספים, חלק מהאנטיביוטיקה, אנטי-מטבוליטים, הורמונים) ואימונומודולטורים אנדוגניים (שכבות ביניים).

קינים, אינטרפרונים, פפטידי תימוס, מיאלו-פפטידים וכו');

הקבוצה הרביעית - אדפטוגנים - כימיקלים מורכבים ממקור צמחי, בעלי חיים או אחר, בעלי מגוון רחב של פעילות ביולוגית, כולל ההשפעה על מערכת החיסון. אלה כוללים, למשל, תמציות של ג'ינסנג, eleutherococcus וצמחים אחרים, lysates רקמות, תוספי מזון פעילים ביולוגית שונים (שומנים, פוליסכרידים, ויטמינים, microelements ומיקרו-נוטריינטים אחרים);

הקבוצה החמישית - מוצרי אבחון ומערכות לאבחון ספציפי ולא ספציפי של מחלות זיהומיות ולא מדבקות, אשר ניתן להשתמש בהם לאיתור אנטיגנים, נוגדנים, אנזימים, מוצרים מטבוליים, פפטידים פעילים ביולוגית, תאים זרים וכו'.

מדור אימונולוגיה - אימונוביוטכנולוגיה עוסק בפיתוח ולימוד UPS.

להלן תיאור של חמש קבוצות UPS אלה.

14.2.2. חיסונים

המונח "חיסון" מגיע מהצרפתית vacca - פרה. הוא הוצג על ידי ל. פסטר לכבוד ג'נר, שהשתמש בנגיף אבעבועות הפרה כדי לחסן אנשים נגד אבעבועות שחורות אנושיות.

חיסונים משמשים בעיקר למניעה ספציפית אקטיבית, ולעיתים לטיפול במחלות זיהומיות. העיקרון הפעיל בחיסונים הוא אנטיגן ספציפי, המשמש כ:

חיים חיידקים מוחלשים, נטולי פתוגניות, אך שומרים על תכונות אנטיגניות;

תאים מיקרוביאליים שלמים או חלקיקים ויראליים שהושבתו בדרך זו או אחרת;

קומפלקסים אנטיגנים תת-תאיים (אנטיגנים מגנים) מבודדים מחיידקים;

מטבוליטים מיקרוביאליים (רעלנים אנטוקסינים), הממלאים תפקיד מרכזי בפתוגנזה של זיהומים ובעלי אנטיגניות ספציפית;

אנטיגנים מולקולריים מסונתזים מבחינה כימית או ביולוגית, כולל אלו המתקבלים באמצעות זנים רקומביננטיים של חיידקים, בדומה לאנטיגנים טבעיים.

החיסון הוא UPS מורכב, אשר יחד עם אנטיגן ספציפי, המבוסס על אופי וצורת המינון של התרופה, כולל מייצבים, חומרים משמרים, אדג'ובנטים. חלבונים הומולוגיים (אלבומין אנושי), סוכרוז-אגר-ג'לטין וכו' משמשים כמייצבים המגנים על האנטיגן מהרס, למשל, במהלך ייצור או במהלך אחסון ארוך טווח של החיסון.(1:10,000), פורמלין ו תרופות אנטי מיקרוביאליות אחרות. לחלק מהחיסונים מוסיפים תוספים כדי להגביר את האימונוגניות של האנטיגן.

בשולחן. 14.1 מציג את סיווג החיסונים בהתאם לאופי, אופיים ושיטת ההכנה שלהם (A. A. Vorobyov).

14.2.2.1. חיסונים חיים

חיסונים חיים הם תכשירים שבהם העיקרון הפעיל נחלש בדרך זו או אחרת, לאחר שאיבד את הארסיות, אך שומר על אנטיגניות ספציפית, זנים של חיידקים פתוגניים (חיידקים, וירוסים), הנקראים זנים מוחלשים. הנחתה (היחלשות) אפשרית באמצעות חשיפה ארוכת טווח לגורמים כימיים (מוטגנים) או פיזיקליים (טמפרטורה, קרינה), או מעברים ארוכי טווח דרך גופם של בעלי חיים בלתי רגישים או חפצים ביולוגיים אחרים (עוברים).

ציפורים, תרביות תאים). כתוצאה מהשפעות כאלה על תרביות של חיידקים או וירוסים פתוגניים, נבחרים זנים בעלי ארסיות מופחתת, אך מסוגלים להתרבות ולעורר תהליך חיסון (יצירת חסינות ספציפית) כאשר הם מוכנסים לגוף האדם, מבלי לגרום למחלה זיהומית.

הפחתה של חיידקים פתוגניים על מנת להשיג זני חיסון הוצעה לראשונה על ידי ל. פסטר תוך שימוש בדוגמה של נגיף הכלבת, כולרה עוף וחיידקי אנתרקס. כיום, שיטה זו נמצאת בשימוש נרחב בחיסונים. כחיסונים חיים, ניתן להשתמש בזנים שונים, כלומר, חיידקים שאינם פתוגניים לבני אדם ויש להם אנטיגנים מגנים משותפים עם פתוגנים של מחלות זיהומיות שהם פתוגניים לבני אדם. דוגמה קלאסית לחיסונים חיים שונים היא חיסון הווריולה האנושי, המשתמש בנגיף אבעבועות פרה, שאינו פתוגני לבני אדם. שני הנגיפים הללו חולקים אנטיגן מגן משותף. חיסונים שונים צריכים לכלול גם BCG -חיסון המשתמש בחיידקי בקר הקשורים אנטיגני.

בשנים האחרונות נפתרה בהצלחה הבעיה של קבלת חיסונים חיים בהנדסה גנטית. העיקרון של השגת חיסונים כאלה הוא ליצור זנים רקומביננטיים בטוחים שאינם פתוגניים לבני אדם, הנושאים את הגנים של אנטיגנים מגנים של חיידקים פתוגניים ומסוגלים להתרבות כאשר הם מוכנסים לגוף האדם, לסנתז אנטיגן ספציפי ובכך ליצור חסינות. לפתוגן פתוגני. חיסונים כאלה נקראים חיסונים וקטורים. בתור מאה

נגיף ה-vaccinia, זנים לא פתוגניים של סלמונלה וחיידקים אחרים משמשים לעתים קרובות יותר ליצירת זנים רקומביננטיים. זנים רקומביננטיים של vaccinia וסלמונלה המייצרים אנטיגנים של וירוס הפטיטיס B, דלקת מוח בקרציות, HIV וחיידקים פתוגניים אחרים כבר הושגו בניסוי והם עוברים ניסויים קליניים.

חיסונים חיים, ללא קשר לאילו זנים נכללים בהם (מוחלשים, מתפצלים או וקטוריים), מתקבלים על ידי טיפוח זנים על חומרי הזנה מלאכותיים (חיידקים), בתרביות תאים או בעוברי עוף (וירוסים), ומתרבויות החיסון הטהורות שהתקבלו. זנים בונים תכשיר חיסון. ככלל, מייצב כלול בחיסון חי, לא מוסיפים חומר משמר, החיסון נתון לייבוש בהקפאה. החיסון מוזן במספר החיידקים או הנגיפים החיים, בהתאם לשיטת היישום: עור, תת עורי, תוך שרירי, דרך הפה. בדרך כלל משתמשים בחיסונים חיים פעם אחת עם חיסונים חוזרים תקופתיים.

14.2.2.2. חיסונים מומתים (מומתים).

חיסונים מומתים כעיקרון פעיל כוללים תרביות של חיידקים פתוגניים או וירוסים המומתים בשיטה כימית או פיזית (חיסונים של תאים שלמים, שלם-ויריון) או קומפלקסים המופקים מחיידקים פתוגניים (לעיתים זני חיסון) המכילים אנטיגנים מגנים (תת-תא, חיסונים תת-תאיים) . כדי להשבית חיידקים ווירוסים, נעשה שימוש בפורמלדהיד, אלכוהול, פנול או חשיפה לטמפרטורה, קרינה אולטרה סגולה, קרינה מייננת.

כדי לבודד קומפלקסים אנטיגנים (גליקופרוטאינים, LPS, חלבונים) מחיידקים ווירוסים, משתמשים בחומצה טריכלורואצטית, פנול, אנזימים, משקעים איזואלקטריים, אולטרה צנטריפוגה, אולטרה סינון, כרומטוגרפיה ושיטות פיזיקליות וכימיות אחרות.

השג חיסונים מומתים על ידי גידול על חומרים מזינים מלאכותיים

סביבות של חיידקים או וירוסים פתוגניים, אשר לאחר מכן נתונים לאי-אקטיבציה, הרס (במידת הצורך), בידוד של קומפלקסים אנטיגנים, טיהור, בנייה בצורה של תכשיר נוזלי או מיובש בהקפאה. חומר משמר מתווסף בהכרח לתרופה, לפעמים אדג'ובנטים.

החיסון ניתן ביחידות אנטיגניות; משמשים, ככלל, תת עורית, תוך שרירית בצורה של מספר זריקות לכל קורס חיסון.

14.2.2.3. חיסונים מולקולריים

בחיסונים מולקולריים, האנטיגן נמצא בצורה מולקולרית או בצורה של שברי מולקולות שלו הקובעים את הספציפיות של האנטיגניות, כלומר בצורה של אפיטופים, דטרמיננטים. ניתן להשיג אנטיגן מגן בצורת מולקולות על ידי סינתזה ביולוגית בתהליך של טיפוח חיידקים פתוגניים טבעיים, למשל, חיידקים רעילים - דיפתריה, טטנוס, בוטוליזם וכו' אנטיגניות ואימונוגניות. התפתחות ההנדסה הגנטית, יצירת חיידקים ונגיפים רקומביננטיים המסוגלים לסנתז מולקולות של אנטיגנים יוצאי דופן עבורם, פתחו את האפשרות להשיג אנטיגנים מולקולריים בתהליך טיפוח זנים רקומביננטיים. הוכח כי ניתן להשיג בדרך זו אנטיגנים של HIV, צהבת נגיפית, מלריה, חצבת, פוליומיאליטיס, שפעת, טולרמיה, ברוצלוזיס, עגבת ופתוגנים אחרים. בפרקטיקה הרפואית, כבר נעשה שימוש בחיסון מולקולרי נגד הפטיטיס B, המתקבל מאנטיגן וירוס המיוצר על ידי זן שמרים רקומביננטי. בעתיד, שיטת השגת חיסונים מולקולריים מאנטיגנים המסונתזים על ידי זנים רקומביננטיים תתפתח במהירות. לבסוף, ניתן להשיג את האנטיגן בצורה מולקולרית, במיוחד הקובעים של האנטיגן, באמצעות סינתזה כימית, לאחר פענוח המבנה שלו. שיטה זו כבר סינתזה את הגורמים הקובעים של חיידקים ווירוסים רבים, כולל HIV. עם זאת, הסינתזה הכימית של אנטיגנים היא עמלנית יותר ויש לה

אפשרויות מוגבלות בהשוואה לביו-סינתזה. חיסונים מולקולריים בנויים מאנטיגנים או מהאפיטופים שלהם המתקבלים על ידי ביוסינתזה או סינתזה כימית.

14.2.2.4. אנטוקסינים (טוקסואידים)

דוגמה לחיסונים מולקולריים הם טוקסואידים: דיפטריה, טטנוס, בוטולינום (סוגים A,B,E), גנגרנוס (פרפרינגנס, נובי וכו'), סטפילוקוקוס, כולרה.

העיקרון של השגת טוקסואידים הוא שהרעלן המולקולרי שנוצר במהלך גידול החיידקים המקבילים הופך לצורה לא רעילה, אך שומרת על אנטיגניות ספציפית - טוקסואיד על ידי חשיפה ל-0.4% פורמלדהיד וחום (37 מעלות צלזיוס) למשך 3-4 מעלות. שבועות. הטוקסואיד המתקבל עובר ניקוי וריכוז עם מטאטאים פיזיים וכימיים כדי להסיר נטל

חומרים חדשים המורכבים ממוצרי חיידקים ומהמדיום התזונתי עליו הם גדלו. תוספים מתווספים לטוקסואיד המטוהר והמרוכז כדי להגביר את האימונוגניות שלו, בדרך כלל חומרי ספיגה - ג'לים Al (OH) ו-Al (PO 4). התכשירים שהתקבלו בדרך זו נקראו טוקסואידים סורבים מטוהרים.

הטוקסואידים ניתנים ביחידות אנטיגניות: יחידות קשירת רעלנים (EC) על ידי נוגד רעלן ספציפי או ביחידות פלוקולציה (Lf). אנטוקסינים הם בין התרופות המניעתיות היעילות ביותר. הודות לחיסון בדיפתריה וטטנוס טוקסואידים, שכיחות דיפתריה וטטנוס פחתה בחדות ומגיפות של דיפתריה וטטנוס חוסלו. טוקסואידים סורבים מטוהרים משמשים תת עורי או תוך שרירי בהתאם לתכנית המפורטת בלוח החיסונים.

14.2.2.5. חיסונים סינתטיים

למולקולות של אנטיגנים או לאפיטופים שלהם עצמם יש אימונוגניות נמוכה, ככל הנראה בשל הרס שלהם בגוף על ידי אנזימים, כמו גם תהליך לא פעיל מספיק של הידבקותם על ידי הקומפלקס האימונו.

תאים פטנטים, בשל המשקל המולקולרי הנמוך יחסית של האנטיגנים. בהקשר זה, מתבצעים חיפושים להגברת האימונוגניות של אנטיגנים מולקולריים על ידי הגדלה מלאכותית של המולקולות שלהם עקב הקשר הכימי או הפיזיקוכימי ("הצלבה") של האנטיגן או הקובע שלו עם נשאים פולימריים גדולים-מולקולריים שאינם מזיקים לגוף (כגון כמו polyvinylpyrrolidon ופולימרים אחרים), אשר ישחק את התפקיד של "שלפר" ואת התפקיד של אדג'ובנט.

כך נוצר באופן מלאכותי קומפלקס המורכב מאנטיגן או הקובע שלו + נשא פולימרי + אדג'ובנט. לעתים קרובות הנשא משלב את התפקיד של אדג'ובנט. הודות להרכב זה, ניתן להמיר אנטיגנים תלויי תימוס לאנטיגנים בלתי תלויים בתימוס; אנטיגנים כאלה יישארו בגוף במשך זמן רב ותאים בעלי יכולת חיסונית קלה יותר להיצמד אליהם. חיסונים המבוססים על עקרון זה נקראים סינתטיים. הבעיה של יצירת חיסונים סינתטיים היא די מסובכת, אבל היא מפותחת באופן פעיל, במיוחד בארצנו (R. V. Petrov, R. M. Khaitov). כבר נוצר חיסון נגד שפעת המבוסס על פוליאוקסידוניום, כמו גם מספר חיסונים ניסיוניים נוספים.

14.2.2.6. תוספים

כפי שהוזכר לעיל, אדג'ובנטים משמשים כדי לשפר את האימונוגניות של חיסונים (מ-lat. אדג'ובנט- עוֹזֵר). חומרי ספיגה מינרליים (ג'לים של תחמוצת אמוניום והידרט פוספט), חומרים פולימריים, תרכובות כימיות מורכבות (LPS, קומפלקסים של חלבון-ליפופוליסכריד, מורמיל דיפפטיד ונגזרותיו וכו') משמשים כעזרים; חיידקים ורכיבים חיידקיים, כגון תמציות של BCG, שמהן מכינים את התוסף של פרוינד; חיידקי שעלת מומתים, שומנים וחומרים מתחלבים (לנולין, ארלאסל); חומרים הגורמים לתגובה דלקתית (ספונין, סקיפיד). כפי שניתן לראות, כל התוספים הם חומרים זרים לגוף, בעלי הרכב ומקור כימי שונה; הדמיון ביניהם טמון בעובדה שכולם מסוגלים לחזק אותם

מונוגניות של האנטיגן. מנגנון הפעולה של אדג'ובנטים מורכב. הם פועלים הן על האנטיגן והן על הגוף (A. A. Vorobyov). הפעולה על האנטיגן מצטמצמת עד להגדלה של המולקולה שלו (ספיגה, קשר כימי עם נשא פולימרי), כלומר, הפיכת אנטיגנים מסיסים לאנטיגנים גופניים. כתוצאה מכך, האנטיגן נלכד טוב יותר ומוצג בצורה פעילה יותר על ידי תאים פגוציטים ותאים חיסוניים אחרים, כלומר, הוא הופך מאנטיגן תלוי בתימוס לאנטיגן בלתי תלוי בתימוס. בנוסף, תוספים גורמים לתגובה דלקתית במקום ההזרקה עם יצירת קפסולה סיבית, כתוצאה מכך האנטיגן נשמר לאורך זמן, מופקד במקום ההזרקה ומגיע מה"מחסן" פועל למען זמן רב על פי עקרון הסיכום של גירויים אנטיגנים (אפקט חיסון מחדש). בהקשר זה, חיסונים אדג'ובנטיים נקראים מופקדים. תוספים גם מפעילים ישירות את התפשטות התאים של מערכות החיסון T-,B-,A ומגבירים את הסינתזה של חלבוני הגנה של הגוף. אדג'ובנטים משפרים את האימונוגניות של אנטיגנים מספר פעמים, ואנטיגנים מסיסים של חלבון מולקולרי כמו דיפטריה, טטנוס, בוטולינום טוקסואידים - עד פי מאה (A. A. Vorobyov).

14.2.2.7 חיסונים נלווים

על מנת לצמצם את מספר החיסונים ומספר הזריקות במהלך חיסון המוני, כבר פותחה עבודה נוספת ונמשכת עבודה נוספת ליצירת חיסונים נלווים, כלומר תכשירים הכוללים מספר אנטיגנים הטרוגניים ומאפשרים חיסון כנגד מספר זיהומים בו זמנית. . יצירת חיסונים כאלה מוצדקת מבחינה מדעית, שכן מערכת החיסון יכולה להגיב בו זמנית לעשרות אנטיגנים שונים. המשימה העיקרית ביצירת חיסונים קשורים היא לאזן את האנטיגנים הכלולים בו, כך שלא תהיה תחרות הדדית ושהתרופה לא תגרום לתגובות מוגברות לאחר החיסון. תכשירים נלווים יכולים לכלול גם חיסונים מומתים וגם חיסונים חיים. אם התרופה מכילה אחת

אנטיגנים מקומיים, חיסון משויך כזה נקרא פוליחיסון. דוגמה לכך היא חיסון פוליו פוליו חי, הכולל זנים מוחלשים של וירוס הפוליו I, II, IIIסוג, או פוליאנטוקסין, הכולל רעלנים נגד טטנוס, גז גנגרנה ובוטוליזם.

אם התכשיר הקשור מורכב מאנטיגנים הטרוגניים, אז ראוי לקרוא לזה חיסון משולב. חיסון משולב הוא, למשל, חיסון DTP המורכב מחיסון שעלת חלקיקי מומת, דיפטריה וטטוקסואידים. חיסון משולב אפשרי גם, כאשר מספר חיסונים ניתנים בו זמנית בנפרד לחלקים שונים בגוף - למשל נגד אבעבועות שחורות (עורית) ומגיפה (תת עורית). חיסון משולב משמש במצב קשה נגד מגפה (K. G.גפוצ'קו ואחרים).

14.2.2.8. שיטות המוניות של חיסון

הצלחת החיסון תלויה לא רק באיכות החיסון, אלא גם באחוז ובמהירות כיסוי החיסון של האוכלוסייה או קבוצות הסיכון. הפריון, כלומר מספר האנשים שחוסנו בשעה אחת על ידי צוות של מחסנים, תלוי באופן משמעותי בשיטת מתן התרופה. אז בשיטת העור (הצלקת) צוות אחד יכול לחסן כ-20 איש בשעה, בשיטת המזרק התת עורי - 30-40 איש, ובעזרת מזרק ללא מחטים - כ-1200 איש בשעה.

בחיסון משתמשים במספר שיטות למתן חיסונים, המאפשרות לחסן מספר רב של אנשים בזמן קצר, כלומר בעלי תפוקה גבוהה. שיטות אלו נקראות שיטות חיסון המוניות (A. A. Vorobyov, V. A. Lebedinsky). אלה כוללים הזרקה ללא מחטים, דרך הפה והאירוסול של מתן חיסון.

דרך ללא מחטיםמבוססת על הכנסת חיסונים באמצעות מזרקים מסוג אקדח נטולי מחטים, שבהם, עקב הלחץ הגבוה שנוצר במכשיר באמצעות הידראוליקה או גז אינרטי,

נוצר סילון של חיסון נוזלי שחודר את המינון הנפחי הנדרש (0.5-1 מ"ל) דרך העור לעומק קבוע מראש (עור, תת עורי, תוך שרירי). עיצובים רבים של מזרקים ללא מחטים פותחו. מזרקים כאלה מאפשרים, בארגון טוב של מבצע החיסונים, להתחסן עד 1200 איש בשעה אחת.

דרך הפההיא המהירה, החסכנית, האטרקטיבית והמתאימה ביותר, שכן היא מאפשרת, ללא הפרה אלימה של הכיסויים החיצוניים, לחסן ללא כאב מספר עצום של אנשים (עד 1500 איש בשעה על ידי צוות אחד) בכל סביבה (במרפאה, בשעה בבית, בתחנה, ברכבות, במטוסים וכו'), ללא שמירה על כללי האספסיס, מבלי לבזבז חומרים רפואיים (אלכוהול, יוד, מזרקים, צמר גפן), אינו דורש חשמל וחצרים מותאמים.

לרוע המזל, רק מספר מצומצם של חיסונים פותחו עבור שיטת החיסון הפומית (פוליו חי, אבעבועות שחורות, מגפה, חיסונים נגד דלקת המוח), אם כי ישנם תנאים מוקדמים ליצירת חיסונים דרך הפה נגד זיהומים אחרים (חצבת, שפעת, ברוצלוזיס, טולרמיה). , וכו.). לחיסונים דרך הפה עשויה להיות צורת מינון שונה בהתאם למיקום במערכת העיכול של "שער הכניסה" לאנטיגן: פומי (נוזלי וטבליות, בצורת סוכריות דראג'י), אנטרלי (טבליות עם ציפוי מגן חומצה, בקפסולות ג'לטין) או אוראלי-אנטרלי (טבליות). בשנים האחרונות משכו תשומת לב חיסונים בצורת נרות למריחה כל הרחם והרחה. חיסונים דרך הפה והעורף מספקים לא רק חסינות מקומית של הממברנות הריריות (חסינות הרירית), אלא גם חסינות של האורגניזם כולו; חיסונים דרך הפה נקראים לפעמים חיסוני רירית.

שיטת אירוסולמבוסס על החדרת החיסון דרך דרכי הנשימה בצורה של אירוסולים נוזליים או יבשים. לשם כך, בחללים סגורים בהם שוכנים המחוסנים, נוצר אירוסול של החיסון באמצעות מרססים במינונים מחושבים ועמיד בחשיפה מסוימת.

עמדה. אירוסול החיסון חודר דרך דרכי הנשימה העליונות לתוך הסביבה הפנימית של הגוף, ומספק חסינות מקומית וכללית כאחד.

התפוקה של שיטת האירוסול אינה עולה על 600-800 שעות עבודה לצוות מחסנים. למרבה הצער, שיטה זו מסובכת: מכשירי ניסור, חשמל נדרשים; לא מובטחת אחידות המינון של החיסון לכל מחוסן; הפצה אפשרית של מוצר החיסון מחוץ למתחם; לאחר כל פגישה, נדרש טיפול במקום על מנת להסיר אירוסולים שקועים מהחיסון וכדומה. בהקשר לאמור לעיל, חיסון אירוסול מהווה שיטת גיבוי - במקרה של מצב אנטי-מגיפה קשה.

בטיפול מונע חיסוני, נעשה לעתים שימוש בשיטה תוך-אף של מריחת חיסונים חיים, למשל נגד שפעת, חצבת וזיהומים אחרים.

14.2.2.9. תנאים ליעילות החיסונים

יעילות החיסון תלויה בשלושה גורמים: א) איכות החיסון, כלומר אימונוגניות; ב) מצב גופו של המחוסנים; ג) תוכניות ושיטת היישום של החיסון.

איכות החיסון, כלומר השפעתו המחסנת, תופעות הלוואי שהוא יכול לגרום, תלויות באופי, כלומר, התכונות האימונוגניות של האנטיגן, אופי החסינות (תאית, הומורלית וכו'), המינון של האנטיגן. אַנְטִיגֵן. קיים קשר מתמטי בין מינון האנטיגן לבין עוצמת החסינות המופקת (ראה סעיף 10.1.2.2).

הוקמה על ידי A. V. Markovich ו- A. A. Vorobyov וכינה את משוואת האנטיגניות:

LgH = A + BlgD,

כאשר H היא עוצמת החסינות; D - מינון של אנטיגן; A הוא מקדם המאפיין את האיכות (אימונוגניות) של יחידת אנטיגן; B - מקדם המאפיין את התגובה החיסונית (תגובה) של האורגניזם.

מבחינת רגישות לכל אנטיגן, כל האנשים שונים באופן משמעותי (עשרות ואף מאות מונים) בינם לבין עצמם, וההבדל הזה מתקרב לעקומת ההתפלגות הנורמלית. לכן, בעת יצירת חיסון כלשהו, ​​כמינון מחסן, נבחר מינון אנטיגן המבטיח, עם תוכנית מסוימת של שימוש בתרופה, פיתוח חסינות בלפחות 95% מהחוסנים. זה מושג בדרך כלל עם 2-3 מנות של החיסון. עם ערכת חיסון זו, השפעת החיסון מחדש מוגברת. כמובן שיעילות החיסון מושפעת משמעותית מהפעילות החיסונית של המחוסנים, כלומר מיכולתו להגיב לאנטיגן, התלויה במצב מערכת החיסון ובמצב הפיזיולוגי של הגוף. הימצאות ליקויים חיסוניים ראשוניים ומשניים משפיעה במיוחד על יעילות החיסון, והדבר טבעי, שכן מערכת החיסון במקרים אלו אינה מסוגלת להגיב בהגנה מלאה. עם זאת, המצב הפיזיולוגי הכללי של הגוף הוא גם חשוב, אשר משפיע על התגובה הכללית והאימונולוגית של האחרון. ידוע שהתגובתיות הכוללת של הגוף מושפעת מהערך התזונתי (בעיקר חלבון), מנוכחות ויטמינים (בעיקר A ו-C), תנאי חיים סביבתיים וחברתיים, סיכונים תעסוקתיים, מחלות סומטיות ומדבקות, ואפילו אקלימי. ותנאים גיאוגרפיים. ברור שבתנאים לא נוחים המשפיעים על התגובתיות הפיזיולוגית הכללית של הגוף, היכולת של מערכת החיסון להגיב בתגובה מלאה לאנטיגן פוחתת משמעותית, אך הסיכון לעלייה בסיבוכים לא רצויים לאחר החיסון עולה. לכן, יש רשימה של לא רק אינדיקציות, אלא גם התוויות נגד לחיסון.

היעילות האימונולוגית של החיסונים מוערכת מראש בניסוי, ולבסוף - בניסוי האפידמיולוגי. בתנאי ניסוי, האימונוגניות נקבעת על ידי גורם ההגנה על חיות מודל הרגישות לאנטיגן, ובהתאם, לחיידק הפתוגני (עכברים לבנים, שפן ניסיונות, ארנבות,

zyany). נקבע אחוז בעלי החיים החולים או המתים בקבוצה שחוסנה בחיסון ובקבוצת חיות הביקורת הלא מחוסנות (כאשר מזריקים להן מינון מסוים של תרבית ארסית או רעלן).

מקדם ההגנה הוא היחס בין אחוז החיות המתות או החולים בקבוצות הניסוי והביקורת. לדוגמה, אם 10% מהחיות מתו בקבוצת הניסוי, ו-90% מתו בקבוצת הביקורת, אז מקדם ההגנה הוא: 90/10=9.

בבדיקה האפידמיולוגית, מקדם יעילות החיסון נקבע על ידי קביעת היחס בין מספר או אחוז המקרים בקבוצה שעברה חיסון ובקבוצה מקבילה של אנשים לא מחוסנים בקבוצות גדולות של אנשים. בשולחן. 14.2 מציג את הערכים המשוערים של מקדם ההגנה שהושג בניסוי עבור חיסונים בודדים.

14.2.2.10. מאפיינים כלליים של חיסונים בשימוש בפועל

כ-40 חיסונים משמשים כיום לחיסון, מחציתם חיסונים חיים.

רשימת החיסונים העיקריים, יעילות ההגנה המשוערת שלהם והמחברים שפיתחו את החיסונים מוצגים בטבלה. 14.2, המראה שחיסונים שונים באופן משמעותי ביעילותם, לעיתים עשרות פעמים. עם זאת, ללא קשר לכך, מומלץ להשתמש בכל החיסונים בפועל, כפי שמעידה הפחתה משמעותית בתחלואה ובתמותה בקרב המתחסנים, המאפשרת לא רק להציל את בריאותם ואף את חייהם של מיליוני אנשים, אלא גם נותנת השפעה כלכלית גדולה. חיסון הוא הדרך היעילה והחסכונית ביותר להילחם במחלות זיהומיות.

תקופה ארוכה התקיים דיון בשאלה אילו חיסונים עדיפים - חיים או מומתים. השוואה בין שתי קבוצות החיסונים הללו לפי מספר אינדיקטורים (אימונוגניות, חוסר מזיק, ריאקטוגניות, קלות שימוש, סטנדרטיזציה, עלות-תועלת בייצור וכו') הובילה למסקנה שאותו חיסון עדיף (האם

חי או מומת), המספק את האפקט המגן הגבוה ביותר, נותן את התוצאות הטובות ביותר בהפחתת תחלואה זיהומית ואינו פוגע בבריאותם של המחוסנים.

ישנן דרישות כלליות לכל החיסונים. כל תרופה המומלצת לחיסון צריכה להיות: אימונוגנית, בטוחה, לא ריאקטוגנית, לא אלרגית, לא טרטוגנית, לא אונקוגנית; הזנים מהם מכינים את החיסון חייבים להיות יציבים גנטית, החיסון חייב להיות בעל חיי מדף ארוכים, ייצורו חייב להיות מתקדם טכנולוגית ושיטת היישום חייבת להיות פשוטה ומשתלמת ככל האפשר לשימוש המוני.

14.2.2.11. אינדיקציות והתוויות נגד לחיסון

אינדיקציות לחיסון הן נוכחות או איום של התפשטות של מחלות זיהומיות, כמו גם התרחשות של מגיפות בקרב האוכלוסייה. בעת ביצוע חיסונים מונעים המונית, יש לקחת בחשבון התוויות נגד לחיסון, שכן עם כניסת כמעט כל חיסון, ייתכנו סיבוכים לא רצויים לאחר החיסון של רחובות עם סטיות מסוימות במצב הבריאותי. התוויות נגד מוגדרות לכל חיסון בהוראות השימוש בו. התוויות נגד כלליות לחיסון הן:

מחלות זיהומיות חריפות ולא זיהומיות;

מצבים אלרגיים;

מחלות של מערכת העצבים המרכזית;

מחלות כרוניות של איברים parenchymal (כבד, כליות);

מחלות קשות של מערכת הלב וכלי הדם;

כשל חיסוני בולט;

נוכחות של ניאופלזמות ממאירות.

תגובות לאחר החיסון בצורה של עלייה קצרת טווח בטמפרטורת הגוף, ביטויים מקומיים (היפרמיה, נפיחות במקום ההזרקה), אם הן אינן חורגות מהגבול המצוין בהוראות השימוש בחיסון, אינן התווית נגד לחיסון.

14.2.2.12. לוח חיסונים

בכל מדינה, כולל רוסיה, קיים לוח חיסונים (מאושר על ידי משרד הבריאות), המסדיר את החיסון המוצדק נגד מחלות זיהומיות מסוימות בכל הגילאים. לוח השנה מציין אילו חיסונים ולפי איזה לוח זמנים יש לחסן כל אדם בילדות ובבגרות. לכן, בילדות (עד 10 שנים), כל אדם חייב להתחסן נגד שחפת, חצבת, פוליו, שעלת, דיפתריה, טטנוס, הפטיטיס B ובאזורים אנדמיים - למחלות מסוכנות במיוחד ולפני זיהומים אלו.

רוסיה אימצה את החוק הפדרלי "על מניעת חיסונים של מחלות זיהומיות של בני אדם", המגדיר את הזכויות והחובות של אזרחים וקבוצות מסוימות של האוכלוסייה בתחום מניעת חיסונים, כמו גם הרגולציה החוקית של גופים, מוסדות, פקידים ממלכתיים. וביסוס אחריותם בתחום מניעת החיסונים.

14.2.3. בקטריופאג'ים

בקטריופאג'ים הם תכשירים אימונוביולוגיים שנוצרו על בסיס וירוסים שמדביקים חיידקים. הם משמשים לאבחון, מניעה וטיפול בזיהומים חיידקיים רבים (טיפוס, דיזנטריה, כולרה וכו'). מנגנון הפעולה של בקטריופאג'ים מבוסס על הספציפיות של הפאג'ים להתרבות בחיידקים המקבילים, מה שמוביל לתמוגת תאים. לכן, טיפול ומניעתי בעזרת בקטריופאג'ים הם בעלי אופי ספציפי, שכן הם מכוונים להשמדת (ליזה) של חיידקים. אבחון פאג'ים, אינדיקציה ספציפית וזיהוי חיידקים בעזרת פאג'ים (פאג'ינג) מבוססים על אותו עיקרון. בקטריופאג'ים משמשים יחד עם UPS אחרים במקרה של התפרצויות מגיפה של מחלות זיהומיות למניעת התפשטותן, כמו גם לטיפול בחולים עם אבחנה מבוססת ופתוגן מסוג פאג.

בקטריופאג'ים מתקבלים על ידי תרבית חיידקים המושפעים מהפאג' על חומרי הזנה ובידוד התסנין המכיל הפאג' מנוזל התרבית. סינון זה נתון לייבוש בהקפאה ולטאבלט. אפשר גם להשיג בקטריופאג' בצורה של תרחיפים. הפעילות של הבקטריופאג' נקבעת על ידי טיטרציה על תרביות חיידקים רגישות לפאג' המתאימות הגדלות על חומרי הזנה מוצקים או נוזליים, ומתבטאת במספר חלקיקי הפאג הכלולים ב-1 מ"ל תרחיף או בטבליה אחת.

בקטריופאג'ים נקבעים למטרות מניעתיות וטיפוליות דרך הפה או המקומי (לדוגמה, השקיה של פני הפצע במקרה של זיהום סטפילוקוקלי או פצע אחר) בקורסים ארוכים. ההשפעה של מניעת פאג' וטיפול בפאג' היא בינונית.

14.2.4. פרוביוטיקה

פרוביוטיקה היא תכשירים אימונוביולוגיים המכילים תרבית של חיידקים חיים שאינם פתוגניים - נציגי מיקרופלורת המעיים האנושית הנורמלית ומיועדים לתיקון, כלומר נורמליזציה, של ההרכב האיכותי והכמותי של המיקרופלורה האנושית במקרה של הפרתם, כלומר עם דיסבקטריוזיס.

פרוביוטיקה משמשת הן למטרות מניעתיות והן למטרות טיפוליות בדיסבקטריוזיס של אטיולוגיות שונות: במחלות סומטיות וזיהומיות, עם השפעות סביבתיות ומקצועיות על הגוף והמיקרופלורה שלו, עם ליקויים חיסוניים משניים, עם תזונה לא רציונלית, שלעתים קרובות מלווה בהפרה של המיקרופלורה. , במיוחד מערכת העיכול. מאחר שדיסבקטריוזיס נפוצה בקרב האוכלוסייה, מאחר שהיא פוליאטיולוגית, פרוביוטיקה היא בין התרופות לשימוש המוני, הן מיוצרות בארצנו בכמויות גדולות ורשת בתי המרקחת מסופקת להן כל הזמן.

הפרוביוטיקה הנפוצה ביותר כוללת Colibacterin, Bifidumbacterin, Lactobacterin,

"Bifikol", "Subtilin", הכוללים E. coli, bifidobacteria, lactobacterin, נבגי subtilis, או שילובים שלהם, בהתאמה.

התכשירים הינם תרביות חיות מיובשות בהקפאה של המיקרואורגניזמים המתאימים בתוספת מייצבים וחומרי טעם וזמינים בצורת אבקות או טבליות. פרוביוטיקה ניתנת לפי מספר תאי חיידקים חיים לטבליה או ל-1 גרם; מנה אחת מכילה בדרך כלל 10 7 -10 8 חיידקים חיים.

נכון לעכשיו, פרוביוטיקה נמצאת בשימוש נרחב בצורה של מוצרי חומצה לקטית: "ביו-קפיר", קפיר "Bifidok" ואחרים המכילים חיידקים חיים של מיקרופלורה אנושית רגילה.

בהתחשב בכך שהפרוביוטיקה מכילה תאים מיקרוביאליים חיים, יש לאחסן אותם בתנאים עדינים (תנאי טמפרטורה מסוימים, היעדר קרינת שמש וכו').

פרוביוטיקה ניתנת דרך הפה בקורסים ארוכים (1 עד 6 חודשים) 2 עד 3 פעמים ביום ובדרך כלל משולבת עם טיפולים אחרים.

14.2.5. תכשירים אימונוביולוגיים המבוססים על נוגדנים ספציפיים

נוגדנים הם בין החומרים החיסוניים העיקריים המעורבים בתגובות אימונולוגיות רבות הקובעות את מצב החסינות של הגוף. הם מגוונים במבנה ובפונקציות שלהם.

בהתאם לאופי ולמאפיינים של האנטיגנים שאליהם הם נוצרים, נוגדנים יכולים להיות אנטיבקטריאליים, אנטי-ויראליים, אנטי-רעילים, אנטי-גידוליים, אנטי-מימפוציטים, השתלה, ציטוטוקסי, קולטן וכו'. בהקשר זה נוצרו תכשירים אימונוביולוגיים רבים על בסיס נוגדנים, המשמשים למניעה, טיפול ואבחון הן של מחלות זיהומיות (חיידקיות, ויראליות, רעלניות) והן לא מדבקות, וכן למטרות מחקר באימונולוגיה ובמדעים אחרים.

תכשירים אימונולוגיים המבוססים על נוגדנים כוללים:

סרה חיסונית,

אימונוגלובולינים (כל התחום מולקולרי),

נוגדנים חד שבטיים,

אימונוטוקסינים, אימונואדהזינים,

אבזימים (נוגדנים-אנזימים).

14.2.5.1. סרה חיסונית. אימונוגלובולינים

סמים טיפוליים ומניעתיים של מערכת החיסון ידועים כבר למעלה ממאה שנים. ברינג קיבל את סרת האנטי-דיפתריה החיסונית הראשונה. עד כה, לא רק סמים אנטי-רעילים פותחו ומשמשים לטיפול ומניעה של דיפתריה, טטנוס, גנגרנה גזים, בוטוליזם, אלא גם אנטיבקטריאליים רבים (אנטי-טיפוס, דיזנטריה, אנטי-מגיפה וכו'), וכן אנטי-ויראליים. סרה (שפעת, חצבת, נגד כלבת וכו').

הסרה החיסונית מתקבלת על ידי חיסון יתר (כלומר, חיסון אינטנסיבי מרובה) של בעלי חיים (לרוב סוסים, חמורים, לפעמים ארנבות) עם אנטיגן ספציפי (אנטוקסין, תרביות חיידקים או ויראליות והאנטיגנים שלהם) לאחר מכן, במהלך התקופה של יצירת נוגדנים מקסימלית, הקזת דם ובידוד מדם של סרום חיסון. סרום חיסון המתקבל מבעלי חיים נקרא הטרוגני, מכיוון שהם מכילים חלבוני סרום זרים לבני אדם.

להשיג סרה חיסונית הומולוגית שאינה חוצנית, סרה של אנשים שהיו חולים (חצבת, חזרת, סרת אבעבועות שחורות) או תורמים אנושיים מחוסנים במיוחד (אנטי טטנוס, אנטי-בוטולינום וסמים אחרים) או סמים משליה, כמו גם הפלה דם המכיל נוגדנים לסדרת הגורמים הגורמים למחלות זיהומיות עקב חיסון או מחלות עבר.

באופן טבעי, עדיפים סרה הומולוגית על פני ההטרולוגים.

מכיוון שסרים חיסוניים מקומיים מכילים בלונים מיותרים

חלבונים עמידים, כמו אלבומין, מבודדים מהסרים הללו ונתונים לטיהור וריכוז של חלבונים ספציפיים - אימונוגלובולינים.

לטיהור וריכוז של אימונוגלובולינים, נעשה שימוש בשיטות פיזיקוכימיות שונות: משקעים עם אלכוהול או אצטון בקור, טיפול באנזימים, כרומטוגרפיה זיקה, סינון אולטרה.

לפעמים, כלומר, כדי להגביר את הספציפיות והפעילות של נוגדנים, רק אתר הקישור לאנטיגן (שברי Fab) מבודד ממולקולת האימונוגלובולין; אימונוגלובולינים כאלה נקראים נוגדני תחום.

הפעילות של סרה חיסונית ואימונוגלובולינים מתבטאת ביחידות נוגדות רעילות, בטיטרים של פעילות מנטרלת וירוס, המגלוטינציה, מזרזת, צבירה וכו', כלומר, הכמות הקטנה ביותר של נוגדנים הגורמת לתגובה עם כמות מסוימת של אנטיגן ספציפי שהוא גלוי או רשום בצורה מתאימה.

לפיכך, הפעילות של סרום נוגד טטנוס והאימונוגלובולין המתאים מתבטאת ביחידות נוגדות רעילות (AU) או ביחידות נוגדות רעל בינלאומיות (ME), כלומר, כמות האנטי-טוקסין הקושרת 100 Dlm או 1000 Dlm עבור עכבר לבן של רעלן טטנוס. הטיטר של סרום מצטבר או משקע מתבטא בדילול הסרום המרבי הגורמים לתגובות המתאימות עם האנטיגן; נוגדנים מנטרלים וירוסים - בדילולים המנטרלים כמות מסוימת של הנגיף בבדיקות ביולוגיות על תרבית תאים, עוברי עוף מתפתחים (RCE) או בעלי חיים.

סרה חיסונית ואימונוגלובולינים משמשים למטרות טיפוליות ומניעתיות. יעיל במיוחד השימוש בתכשירי סרום לטיפול בזיהומים רעילים (טטנוס, בוטוליזם, דיפטריה, גז גנגרנה), וכן לטיפול בזיהומים חיידקיים וויראליים (חצבת, אדמת, מגיפה, אנתרקס ועוד) בשילוב עם שיטות טיפול אחרות. תכשירי סרום למטרות טיפוליות

ניתן מוקדם ככל האפשר תוך שרירי (לעיתים תוך ורידי) במינונים גדולים.

מינונים מונעים של תכשירי סרום נמוכים בהרבה מאלה הטיפוליים, והתכשירים ניתנים בדרך כלל תוך שרירית לאנשים שהיו במגע עם אדם חולה או מקור אחר של זיהום כדי ליצור חסינות פסיבית. עם כניסת תכשירי סרום, החסינות מתרחשת לאחר מספר שעות ונמשכת 2-3 שבועות לאחר כניסת ההטרולוגים תוך 4-5 שבועות - תכשירי סרום הומולוגיים.

לאחר כניסת תכשירי סרום ייתכנו סיבוכים בצורה של הלם אנפילקטי ומחלת סרום. לכן, לפני כניסת התרופות מתבצעת בדיקה אלרגית לרגישות המטופל אליהן, והן ניתנות לפי בזרדקה.

במקרים מסוימים, הם פונים לחיסון פסיבי-אקטיבי, כלומר מתן בו-זמנית של תכשירים וחיסונים בסרום, וכתוצאה מכך החסינות הפסיבית המתפרצת במהירות, אך לטווח קצר, עקב נוגדנים שהוזרקו, מוחלפת לאחר 2-3 שבועות על ידי חסינות פעילה המתרחשת בתגובה למתן החיסון. חיסון פסיבי-אקטיבי משמש למניעת טטנוס בפצועים, במניעת כלבת וזיהומים אחרים.

14.2.5.2. נוגדנים חד-שבטיים

כידוע, נוגדנים הם הטרוגניים במבנה ובתפקודים שלהם. כל לימפוציט B (פלסמוציט) מסנתז מחלקה משלו, תת מחלקה, אלוטיפ של אימונוגלובולין. לכן, בתגובה להחדרת אנטיגן, מופיעים בדם נוגדנים רב שבטיים, כלומר, תערובת של אימונוגלובולינים המסונתזת על ידי שיבוטים רבים של לימפוציטים B פעילים.

כדי להשיג אימונוגלובולינים המסונתזים רק על ידי לימפוציט B אחד או שיבוט שמקורו בו, כלומר, אימונוגלובולין חד שבטי, יש צורך להכפיל את לימפוציט B החיסון (נלקח מחיה או אדם מחוסנים) בתנאים מלאכותיים (בתרבית תאים) ולהשיג אימונוגלובולינים סינתזה. עם זאת, השימוש המעשי בנתיב כזה אינו מציאותי, שכן לימפוציטים B אינם מתרבים ב מבחנה. בהתחשב בכך,

המדענים הגרמנים קלר ומילשטיין פיתחו שיטה להשגת נוגדנים חד שבטיים באמצעות היברידומות, כלומר תאים היברידיים שנוצרו מהתמזגות של לימפוציט B חיסוני עם תא מיאלומה. ההיברידומות המתקבלות בדרך זו מסוגלות להתרבות במהירות. ב מבחנה בתרבית תאים (שעוברת בתורשה מתא מיאלומה) ובמקביל מייצרים אימונוגלובולין האופייני לסינתזה רק על ידי לימפוציט B שנלקח להשגת היברידומה.

היברידומות המייצרות נוגדנים חד שבטיים מופצות במכשירים המותאמים לגידול תרביות תאים או על ידי מתן תוך-צפקי לעכברים מיוחדים (אסציטיים). במקרה האחרון, נוגדנים חד שבטיים מצטברים בנוזל מיימת, שבו ההיברידומות מתרבות. נוגדנים חד-שבטיים המתקבלים בכל אחת מהשיטות מטוהרים, מתוקננים ומשמשים ליצירת תכשירים אבחנתיים על בסיסם.

ככלל, נוגדנים חד שבטיים אינם משמשים למטרות טיפוליות ומניעתיות בגלל הסיכון להחדרת החומר הגנטי של תאי מיאלומה. עם זאת, הם נמצאים בשימוש נרחב ליצירת תכשירי אבחון ולמטרות מחקר.

14.2.5.3. אימונוטוקסינים. אימונואדהזינים

ניתן להשיג נוגדנים באופן מלאכותי כמעט לכל מבנים של תאים ורקמות חיידקים, בעלי חיים או אנושיים שיש להם אנטיגניות. לדוגמא, התקבלו נוגדנים כנגד קולטני תאים, לרבות בעלי יכולת חיסונית, כנגד אדהסינים, רכיבים תאיים, אנזימים, משלים, חלבוני דם, הורמונים, אימונומודולטורים וכו'. נוגדנים ספציפיים אלו (בעיקר חד שבטיים) למבני תאים בודדים שימשו במחקר, במיוחד עבור סימון תאים (לדוגמה, סמני CD של לימפוציטים B), לחקר המנגנונים של אינטראקציה בין תאים במצבים נורמליים ופתולוגיים (אימונואדהזינים), עבור תרופות לאספקה ​​ממוקדת ודיכוי תהליכים ביולוגיים מסוימים (אימונוטוקסינים).

הנוגדנים לעיל טרם מצאו יישום לטיפול ומניעה של מחלות שונות.

לעיתים, נעשה שימוש בסרום אנטי-מיפוציטים לדיכוי לימפופואזה במחלות מסוימות. עם זאת, לשימוש באימונוטוקסינים ואדהזינים יש עתיד גדול.

14.2.5.4. אבזימים

אבזימים הם נוגדנים-אנזימים. אלו הם אימונוגלובולינים שהתקבלו באופן מלאכותי, בעלי הספציפיות של נוגדנים לכל תוצר ביניים של תגובה ביולוגית בעלת תכונות אנטיגניות.

אבזימים פועלים כאנזימים קטליטיים ויכולים להאיץ תגובות ביוכימיות אלפי פעמים או יותר. למשל, ידוע שחלבונים רבים (גורמים XII, XI, X, VIII וכו') מעורבים ברצף בתהליך המורכב של קרישת דם ופיברונוליזה, אם מתקבלים נוגדנים נגד אחד מהחלבונים האנטיגנים הללו, אז כנראה, נוגדנים אלה, הפועלים כאנזימים קטליטיים יוכלו להאיץ או להאט את תהליך קרישת הדם.

14.2.6. אימונומודולטורים

תפקוד מערכת החיסון יכול להיות מושפע מגורמים וחומרים שונים: איתם פוגש הגוף בחיי היומיום (גורמים חברתיים, סביבתיים, מקצועיים), או המשמשים במטרה למניעה או לטיפול במחלות ומצבים פתולוגיים הקשורים הפרה של המצב החיסוני (ליקויים חיסוניים ראשוניים ומשניים).

חומרים המשפיעים על תפקוד מערכת החיסון נקראים אימונומודולטורים. הם מחולקים בדרך כלל לאקסוגניים ואנדוגניים.

אימונומודולטורים אקסוגניים כוללים קבוצה גדולה של חומרים בעלי אופי ומקור כימי שונים בעלי השפעה מפעילה או מדכאת לא ספציפית על מערכת החיסון, אך הם זרים לגוף.

אימונומודולטורים אנדוגניים הם קבוצה גדולה למדי של אוליגופפטידים המסונתזים על ידי הגוף עצמו, התאים החיסוניים שלו ואחרים, ומסוגלים להפעיל את המערכת החיסונית על ידי שיפור השגשוג והתפקוד של תאים עזר חיסוניים.

אימונומודולטורים אקסוגניים כוללים מגוון של אדג'ובנטים, כימיקלים טבעיים או מסונתזים, השפעות פיזיקליות (קרינה, גורמי אקלים), ואימונומודולטורים אנדוגניים כוללים פפטידים מווסתים: אינטרלוקינים (IL-1-IL-26), אינטרפרונים (a-, be- , y- ), מיאלופפטידים (5 פפטידים), פפטידי תימוס (טאקטיבין, תימוסין, תימופואטין וכו'), כימוקינים, TNF, CSF, TGF. גם לאלו וגם לאימונומודולטורים אחרים יכולים להיות השפעה מפעילה או מדכאת על מערכת החיסון, שיכולה להיות ספציפית ולא ספציפית, שמטרתה להפעיל ולדכא קישורים בודדים במערכת החיסון.

לפיכך, לאדג'ובנטים יש השפעה אימונוסטימולטורית: סורבנטים, פולימרים, פוליסכרידים, LPS, קומפלקסים המופקים מ-BCG (תוסף של פרוינד) וחיידקים אחרים (prodigiosan, salmazan, muramyl dipeptide); תרכובות כימיות רבות (levamisole, cyclosporine, cimetidine), כמו גם אימונוציטוקינים (אינטרלוקינים, אינטרפרונים, פפטידי תימוס, מיאלופפטידים, TNF וכו').

לכל הציטוסטטים, אנטגוניסטים של פורינים (6-מרקפטופורין), חומצות אמינו, אנזימים, כמו גם קורטיקוסטרואידים, סרום אנטי-ימפוציטים, נוגדנים חד שבטיים לקולטנים של תאים בעלי יכולת חיסונית, הקרנה (קרני רנטגן, קרינת גמא וכו') הם בעלי השפעה מדכאת חיסונית.

אימונומודולטורים מצאו יישום נרחב בליקויים חיסוניים ראשוניים ומשניים ממקורות שונים, במחלות אונקולוגיות, בהשתלות איברים ורקמות, בטיפול במחלות אימונופתולוגיות ואלרגיות, באימונופרופילקסיה ובטיפול במחלות זיהומיות ועוד.

פעולה מווסתת. אלה כוללים תכשירי אינטרפרון לשימוש פרנטרלי וחיצוני (אל-, be-, ga-), לויקופרון, ריפרון רקומביננטי, ויפרון (צורת נרות של ריפרון עם ויטמינים A ו-C), וכו'. מספר תרופות נוצרו על בסיס של אינטרלוקינים, המתקבל בעיקר בשיטה מהונדסת גנטית: אינטרלוקין-1 בטא (בטא-לויקין), IL-2, -3, -6 וכו'. פפטידי תימוס המופקים מהתימוס של בקר או מתקבלים בשיטה מהונדסת גנטית שימשו ליצירת תכשירי טקטיבין, thymosin, titulinin, thymopoietin. התקבל לאחרונה מחומרי גלם טבעיים (מח עצם), וכן תכשירים רקומביננטיים המבוססים על מיאלופפטידים (MP-1, MP-2, MP-3, MP-4).

מבין האימונומודולטורים האקסוגניים, יש להזכיר תרופות שנוצרו על בסיס חומרים המופקים מתאי מיקרוביאליים: פירוגנל (LPS). פ. aeruginosa), prodigi-ozan (LPS פ. פרודיגיוסום), סלמזן (LPS המופק מסלמונלה), ליקופיד (מוראמיל דיפפטיד שונה), ריבומוניל, המורכב מריבוזומים של Klebsiella, דיפלוקוקים עם תערובת של פרוטאוגליקנים קרומיים; LPS של mycobacteria, sodium nucleonate (מלח נתרן של RNA במשקל מולקולרי נמוך מבודד משמרים) וכו'.

כך, לשירות הרפואי יש ארסנל גדול של אימונומודולטורים היכולים לשמש לתיקון חיסוני במחלות זיהומיות ולא זיהומיות שונות המתרחשות תוך מעורבות מערכת החיסון בתהליך הפתולוגי.

14.2.7. אדפטוגנים

קבוצה זו של תרופות קשורה קשר הדוק לאימונומודולטורים. עם זאת, בשונה מהאחרון, יש לו, בנוסף לאפקט החיסוני, מגוון רחב יותר של השפעה על תפקודם של איברים ומערכות שונות. אדפטוגנים כוללים כימיקלים מורכבים ממקור צמחי ובעלי חיים, וכן מסונתזים או בנויים באופן מלאכותי ממכלול של חומרים פעילים ביולוגית טבעיים או מסונתזים. לרוב, תכשירי אדפטוגן

בנויים על בסיס חומרים פעילים ביולוגית ממקור צמחי (phytoadaptogens) או מהידרוביוניטים, כלומר תושבי הים והאוקיינוסים. ההשפעה המעוררת של ג'ינסנג, eleutherococcus, בלדונה, סנט ג'ון wort, ורדים, זרעי דקל סרינה וכו' ידועה זה מכבר.

לצד הגירוי של מערכת החיסון, אדפטוגנים יכולים לגרום למספר תהליכים ותגובות ביולוגיות המגבירים את עמידות הגוף לתופעות שליליות.

אדפטוגנים, ככלל, משמשים למטרות מניעתיות - כדי למנוע התפתחות של מחלה מסוימת או לשיפור הבריאות, להגביר את עמידות הגוף לתופעות שליליות. בדרך כלל, אדפטוגנים נקבעים לקורסים ארוכים, הם נלקחים כתוספי מזון פעילים ביולוגית. פותחו תכשירים אדפטוגנים רבים. יחד עם זאת, כיוון פעולתם שונה: חלקם מיועדים למניעה וטיפול במחלות לב וכלי דם, אחרים - מחלות כבד, דרכי השתן, מערכת העצבים, מחלות אונקולוגיות ועוד. היתרון העיקרי של אדפטוגנים , במיוחד phytoadaptogens, הוא חוסר המזיק שלהם (ניתן להשתמש בהם במשך שנים), איזון טבעי של חומרים פעילים ביולוגית בהם, קלות הכנה ושימוש (תמציות וחליטות של צמחים, תרופות, כמוסות, טבליות), טוהר אקולוגי של חומרי גלם עבור הכנת אדפטוגנים.

14.2.8. תרופות אבחנתיות

לאבחון חיסוני של מחלות זיהומיות ולא זיהומיות הקשורות לשינויים בתפקוד החסינות, להערכת המצב החיסוני בזיהוי השפעת גורמים שליליים על הגוף, פותחו תכשירים ומערכות אבחון רבות ונעשה בהם שימוש בפרקטיקה הרפואית . מנגנון הפעולה של תכשירים ומערכות אבחון מבוסס על תגובות הומוראליות ותאיות שהתגלו בניסויים ב מבחנה ו ב vivo. מכלול התגובות הללו מגוון מאוד וכולל:

תגובות אנטיגן-נוגדנים המבוססות על אנטיגנים ונוגדנים טבעיים ספציפיים או חלבונים רקומביננטיים, פפטידים ספציפיים ונוגדנים חד שבטיים;

טיטרציה גנטית המבוססת על הגברה והכלאה מולקולרית (PCR);

תגובות תאיות לקביעת המצב הכמותי והאיכותי של תאים בעלי יכולת חיסונית (לימפוציטים מסוג T ו-B, תאים פגוציטים);

קביעת גורמי התנגדות טבעיים (משלים, אינטרפרון, ליזוזים וחלבוני הגנה אחרים);

קביעת אימונוציטוקינים וחומרים פעילים ביולוגית אחרים המעורבים בוויסות החסינות;

בדיקות עור ותגובות, כגון אלרגיות.

הטכניקות והאמצעים הטכניים להגדרת התגובות הנ"ל מגוונים מאוד, החל משימוש בדגימות יסודיות במבחנות או על שקף זכוכית ועד לשיטות אוטומטיות וממוחשבות מורכבות.

מערכות בדיקת Biosensor פותחו בהצלחה. עיקרון הפעולה של חיישנים ביולוגיים מבוסס על רישום בעזרת גלאים של השפעות פיזיקליות (אטימות, צבירה, תרמית וסוגים אחרים של קרינה) וכימיים (היווצרות של מוצרים ותרכובות חדשות) המתרחשות במהלך יישום תגובות חיסוניות ספציפיות. . לדוגמה, אם תגובה אנטיגן-נוגדן

זורם עם שחרור חום, אז זה יכול להירשם על ידי האפקט התרמי; אם, תחת פעולת אנזים על מצע שניתן לזהות, משתחרר CO 2, אזי ניתן לקבוע את כמות המצע לפי כמות הפחמן הדו חמצני וכו'.

פותחו מאות תכשירים ומערכות אבחון לאבחון מחלות זיהומיות וגם לא מדבקות (אלרגיות, אימונופתולוגיות, תהליכים גידוליים, תגובות דחיית השתלות, סובלנות ועוד). בעזרתם מאובחנים זיהומים (מגיפה, איידס, אנתרקס, טולרמיה, דלקת כבד נגיפית, טיפוס הבטן, דיפטריה ועוד), מזון, תעסוקה ואחרים של אלרגיות, לוקליזציה של גידולים ממאירים (סרטן הכבד, הריאות, פי הטבעת). וכו'); מערכת יחסים חיסונית בין האם לעובר, הריון; תאימות של איברים ורקמות במהלך ההשתלה, מצבי כשל חיסוני; ההשפעה על הגוף והמערכת החיסונית של גורמים סביבתיים, חברתיים ואחרים.

הרגישות, הספציפיות ותכולת המידע של מוצרי אבחון המבוססים על עקרונות אימונולוגיים גבוהים בדרך כלל משיטות אבחון אחרות. השימוש בנוגדנים חד שבטיים, אנטיגנים מטוהרים וספציפיים, שיפור הטכניקה לרישום תגובות הגדילו עוד יותר את הספציפיות ותכולת המידע של תכשירי אבחון.

תרופות אימונוביולוגיות נקראות תרופות המשפיעות על מערכת החיסון, פועלות דרך מערכת החיסון או שעיקרון הפעולה שלה מבוסס על תגובות אימונולוגיות, כמו גם תרופות לנרמל את הרכב האוטומיקרופלורה.

אימונוביוטכנולוגיה פיתחה עד היום יותר מ-1000 תכשירים אימונוביולוגיים.

קיימות הקבוצות הבאות של תכשירים אימונוביולוגיים רפואיים (MIBP):

חיסונים

סרומים טיפוליים ואימונוגלובולינים

תכשירים ממיקרואורגניזמים חיים או מוצרים מיקרוביאליים (פאגים, אוביוטיקה, אנזימים)

אימונומודולטורים

תכשירים אבחנתיים (סרה אבחנתית, אבחון, אלרגנים, בקטריופאג'ים).

הפעולה של MIBP יכולה להיות אקטיבית ופסיבית, ספציפית ולא ספציפית.

אקטיבי מוביל להפעלת מערכת החיסון לייצור נוגדנים או תגובות בתיווך תאים (למשל, במהלך חיסון).

פסיבי - ליצירת חסינות, עוקף את ההפעלה של מערכת החיסון (עם הכנסת אימונוגלובולינים מוכנים).

ספציפי - אם הוא מכוון נגד אנטיגן ספציפי (לדוגמה, חיסון נגד שפעת או סרום דיפטריה).

לא ספציפי - מוביל להפעלה של מערכת החיסון או גורמי התנגדות טבעיים בכלל (לדוגמה, הפעלה של phagocytosis או שגשוג של אימונוציטים בהשפעת אימונומודולטורים).

מאפיינים של תכשירי חיסון

סיווג חיסונים

נכון לעכשיו, תכשירי החיסון הבאים משמשים למניעת מחלות זיהומיות:

1) חיסונים חייםמהווים כמחצית מכלל החיסונים בשימוש בפועל. חיסונים חיים, כאשר הם מוכנסים לגוף (בדרך כלל במינון של 1,000-1 מיליון תאים), משתרשים, מתרבים, גורמים לתהליך החיסון וליצירת חסינות פעילה כנגד הפתוגן המקביל. חיסונים מתקבלים מזני חיסון מוחלשים או מזנים טבעיים (מתפצלים) שאינם פתוגניים לבני אדם ובעלי תכונות אנטיגניות משותפות עם זנים פתוגניים פתוגניים, הם תרחיפים של זני חיסון הגדלים על מצעי תזונה שונים. המאפיין העיקרי של הזן החי המוחלש המשמש בייצור חיסונים הוא אובדן מתמשך של ארסיות תוך שמירה על היכולת לעורר תגובה חיסונית דומה לזו הטבעית. זן החיסון מתרבה באורגניזם המארח ומשרה חסינות תאית, הומורלית, הפרשה, ויוצר הגנה לכל שערי הכניסה של הזיהום. היתרונות העיקריים של חיסונים חיים הם:

מתח גבוה, חוזק ומשך החסינות שהם יוצרים;

אפשרות ליישום לא רק בהזרקה תת עורית, אלא גם בדרכים אחרות ופשוטות יותר (עורית, דרך הפה, תוך-אף).

לחיסונים חיים יש מספר חסרונות:

קשה לשילוב ומינון גרוע;

גורם למחלות הקשורות לחיסון

יחסית לא יציב;

נגיף בר במחזור טבעי יכול לעכב את שכפול נגיף החיסון ולהפחית את יעילות החיסון; זה צוין עם זני חיסון של נגיף פוליו, אשר ניתן לדכא כאשר נדבקים בנגיפים אחרים.

בתהליך הייצור, ההובלה, האחסון והשימוש של חיסונים חיים, עלינו להקפיד על אמצעים המגנים על מיקרואורגניזמים ממוות ומבטיחים את שימור פעילות התרופות (שרשרת הקרה).

בפדרציה הרוסית, חיסונים חיים נמצאים בשימוש נרחב למניעה ספציפית של פוליומיאליטיס, חצבת, חזרת, שפעת, שחפת, מגיפה, טולרמיה, ברוצלוזיס ואנתרקס.

2) חיסונים מומתים(לא פעילים) מתקבלים על ידי השבתת זנים מגודלים בשיטות שונות באופן שגורם לנזק מינימלי בלבד לחלבונים מבניים. לרוב, לשם כך, הם פונים לטיפול מתון בפורמלין, פנול, אלכוהול. מושבת על ידי חימום בטמפרטורה של 56 C למשך שעתיים, קרני UV. האימונוגניות של חיסונים מומתים נמוכה יותר בהשוואה לחיסונים חיים, החסינות פחות אינטנסיבית וקצרת מועד.

לחיסונים מומתים יש את היתרונות הבאים:

1) משולב היטב, במינון;

2) לא לגרום למחלות הקשורות לחיסון

3) משמשים לאנשים הסובלים מכשלים חיסוניים

בפדרציה הרוסית משתמשים בחיסונים מומתים (נגד טיפוס, כולרה, כלבת, שפעת, דלקת מוח קרציות, lentosyiasis, שעלת.

חיסונים מומתים לטיפול נגד ברוצלוזיס, דיזנטריה, זיבה, זיהומים סטפילוקוקיים. האפקט הטיפולי מושג על ידי הפעלת מערכת החיסון וגורמי ההתנגדות הטבעיים של הגוף. חיסונים מומתים טיפוליים משמשים לזיהומים כרוניים ואיטיים; ניתנת תוך שרירית, במינון תחת שליטה של ​​מצב המטופל.

החסרונות של חיסונים גופניים (חיים ומומתים) כוללים נוכחות בהרכבם של מספר רב של אנטיגנים "נטל" ורכיבים אחרים שאינם מעורבים ביצירת הגנה ספציפית; הם מסוגלים להיות בעלי השפעה רעילה ו/או אלרגנית על הגוף.

3) חיסונים כימייםמכילים רכיבים בודדים (בעלי אימונוגניות) המופקים ממיקרואורגניזמים בשיטות כימיות שונות לחיסונים כימיים יש את היתרונות הבאים:

- פחות reactogenic, מתאים לילדים בגיל הרך

לחיסונים כימיים יש מספר חסרונות:

האימונוגניות של חיסונים כימיים נמוכה יותר בהשוואה לחיסונים חיים, ולכן לעיתים קרובות מוסיפים לתכשירים כאלה תוסף (אלומיניום הידרוקסיד).

בפדרציה הרוסית משתמשים בחיסונים למניעת טיפוס וטיפוס, מנינגוקוק, שפעת וכו'.

4) אנטוקסינים,טוקסואידים מתקבלים על ידי נטרול עם רעלני פורמלין שהם תוצר של חילוף החומרים של מיקרואורגניזמים פתוגניים מסוימים. הם מיועדים לחיסון בני אדם ומשמשים כתכשירים מטוהרים ומרוכזים הנספחים על הידרט אלומינה. לניקוים מחומרי נטל, טוקסואידים מקומיים עוברים טיפול מיוחד בשיטות כימיות שונות, וכתוצאה מכך התכשירים לא רק משוחררים מחומרי נטל, אלא גם מרוכזים בנפח, המאפשרים לתת את המינון הנדרש של התרופה בנפח קטן בהרבה. מערכת החיסון האנושית אינה מסוגלת להגיב ביעילות להחדרה בו-זמנית של מספר אנטיגנים. ספיחה של אנטיגנים מגבירה באופן דרמטי את יעילות החיסון. זה מוסבר בעובדה ש"מחסן" של אנטיגנים נוצר במקום ההזרקה של התרופה הנספחת, המאופיין בספיגתם האיטית; צריכה חלקית של אנטיגן ממקום ההזרקה מספקת את ההשפעה של סיכום גירוי אנטיגני ומגבירה באופן דרמטי את ההשפעה החיסונית.

לטוקסואידים יש את היתרונות הבאים:

- תרופות הן יחסית יציבות תרמי, אבל
לאנטוקסינים יש מספר חסרונות:

הם מעוררים רק חסינות נוגדת רעילות, שאינה מונעת נשיאת חיידקים וצורות מקומיות של מחלות.

אסור להקפיא תכשירים נספחים (ADS, AS, AD, ADS-m וכו').

נדרשים חיסונים חוזרים

חיסונים סינתטיים וחצי סינתטיים,פותח כחלק מהבעיה של הגברת היעילות והפחתת תופעות הלוואי של חיסונים, מורכבים מאניגן או הקובע שלו בצורה מולקולרית, נשא פולימרי (להקניית מקרומולקולריות) ואדג'ובנט המגביר באופן לא ספציפי את האימונוגניות של AG. בתור נשא משתמשים בפוליאלקטרוליטים (וינילפירולידון, דקסטרן), שאיתם מחובר AG. חיסונים סינתטיים נגד שפעת, הפטיטיס B וכו' נמצאים בפיתוח.

5) חיסונים וקטורייםמתקבל בהנדסה גנטית. התקבלו מאות זנים רקומביננטיים של חיידקים, וירוסים, שמרים הנושאים אנטיגן ספציפי (לדוגמה, חיסון סלמונלה נגד הפטיטיס B)

6) חיסונים מולקולרייםמתקבל על ידי ביוסינתזה (אנטוקסינים) או סינתזה כימית (רכיבים אנטיגנים של HIV, הפטיטיס); חיסונים מהונדסים גנטית מולקולרית מתקבלים מאנטיגנים מגנים המיוצרים על ידי זנים רקומביננטיים של מיקרואורגניזמים (חיסון שמרים נגד הפטיטיס B, נגד מלריה וכו').

7) חיסונים נלווים (פוליחסונים)כוללים אנטיגנים של מספר חיידקים ולעתים קרובות בצורות שונות (תאים מומתים, טוקסואידים וכו'), מה שמאפשר לחסן בו זמנית נגד מספר זיהומים.

בפדרציה הרוסית, נעשה שימוש בחיסון DTP משויך אחד (חיסון DPT מכיל חיידקי שעלת מומתים ו 2 טוקסואיד - דיפטריה וטטנוס); חיסונים קשורים נמצאים בשימוש נרחב בחו"ל - טטרקוקוס (שעלת, דיפתריה, טטנוס, פוליומיאליטיס); חיסון MMR (חצבת, חזרת, אדמת) וכו'.

דיפתריה טוקסואיד(AD): מכיל אנטיגן בצורה של תמיסת פורמלין מנוטרלת (0.4% תמיסת פורמלין, בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס, למשך חודש) אקזוטוקסין דיפתריה, בשילוב עם אדג'ובנט;במינון V מ"ל, 1 מ"ל מכיל 10 LF (יחידות פלוקולציה) של טוקסואיד דיפטריה; משמש למניעה ספציפית מתוכננת של דיפטריה על ידי מתן פרנטרלי (תוך שרירי או תת עורי עמוק): הפעולה מבוססת על היווצרות חסינות פעילה אנטי-טוקסית מלאכותית לרעלן דיפתריה.

דרכי מתן חיסונים

1. שיטה תוך שריריתמתן הוא העיקרי בעת שימוש בתכשירים נספחים (חיסון DPT, AD, ADS-m, AS, AD-m-anatoxins וכו'), מכיוון שהתגובה המקומית פחות בולטת מאשר במתן תת עורי. לכן התרופות הנ"ל ניתנות לילדים רק תוך שרירית, בעוד שגם מבוגרים רשאים לקבל שיטה תת עורית של חיסון עם טוקסואידים. יש לערבב היטב חיסונים סורבטים על ידי ניעור האמפולות לפני מתן.

עבור תרופות מסוימות (חיסון נגד הפטיטיס B), נעשה שימוש בנתיב הניהול התוך-שרירי בשל העובדה שהוא גורם לתגובה חיסונית אינטנסיבית יותר. לשם כך מוזרק החיסון נגד הפטיטיס B לשריר הדלתא.

בשל האפשרות הגדולה יותר של נזק לכלי הדם במתן תוך שרירי, יש להחליף שיטת חיסון זו בחולים עם המופיליה בתת עורית.

כמו כן, יש לציין כי המלצות ארצות הברית ומספר מדינות נוספות קובעות משיכה של הבוכנה של המזרק לאחר ההזרקה, וניתן לתת את החיסון רק אם אין דם במזרק. אחרת, יש לחזור על כל ההליך.

2. חיסון תת עורימשמש בדרך כלל עם החדרת תרופות שאינן נספגות (חצבת, חזרת, מנינגוקוק ועוד פוליסכרידחיסונים). מקום ההזרקה הוא האזור התת-סקפולרי או שטח פני הכתף (על גבול השליש העליון והאמצעי). מתן תוך עורי של תרופות מתבצע באזור המשטח החיצוני של הכתף (הכנסת חיסון BCG) או בעת ביצוע בדיקות תוך עוריות (תגובת Mantoux, מתן סרום סוס מדולל 1:100, מתן אלרגנים, וכו'), לאזור משטח הכופף של האמה. שיטת המתן התוך עורית דורשת הקפדה על הטכניקה: המחסן מושך את עור המחוסן באגודל ובאצבע וביד השנייה מחדיר באיטיות את המחט (השיפוע כלפי מעלה) לתוך העור כמעט במקביל לפני השטח בכ-2. מ"מ. עם כניסת התרופה, היא מתנהלת במתח מסוים, צריכה להופיע קליפת לימון. עם הכנסת נפח של 0.1 מ"ל, הקוטר שלו הוא 6-7 מ"מ.

יש להדגיש כי הפרה של הטכניקה של מתן תוך עורי של חיסון BCG (BCG-m) עלולה להוביל להיווצרות מורסות קרות.

3. חיסון עורי (צלקת).משמש בחיסונים
חיסונים חיים נגד זיהומים מסוכנים במיוחד (מגיפה, טולרמיה וכו'). במקרה זה, טיפה (טיפות) של החיסון מיושם במקום המתאים על פני העור (בדרך כלל המשטח החיצוני בגבול השליש העליון והאמצעי), עם נוצת אבעבועות שחורות יבשה, למרוח מספר מוסדר של חתכים שטחיים ורדודים (מותרים "טיפות טל" בדם). בעת ביצוע חתכים, מומלץ למתוח את העור כמו בהזרקה תוך עורית.

יש צורך להקפיד על המינון המוסדר (נפח) בעת מתן תרופה מסוימת. יש לזכור כי הפרה של המינון בעת ​​שימוש בתכשירים שנספגו, כמו גם חיסוני BCG, עלולה להיות תוצאה של ערבוב שלהם. בהקשר זה, יש להתייחס לדרישה "לנער היטב לפני השימוש" בצורה מצפונית. חיסון צריך להינתן בשכיבה או בישיבה כדי למנוע נפילות עקב סינקופה, אשר נתקלה, אם כי לעתים רחוקות ביותר, במהלך ההליך אצל מתבגרים ומבוגרים. התצפית על המחוסנים מתבצעת בהתאם להוראות השימוש בתרופה במהלך 30 הדקות הראשונות.

שאלות על מיקרוביולוגיה מיוחדת

סמסטר ראשון

1. מיקרוביולוגיה רפואית כמדע המיקרואורגניזמים והקשר שלהם עם גוף האדם. השפעת עבודתו של לואי פסטר על פיתוח המיקרוביולוגיה הרפואית. בעיות של מיקרוביולוגיה רפואית.

2. גילוי חיידקים מאת A. Leeuwenhoek. שיטות בסיסיות של מיקרוסקופיה. צביעה של חיידקים. מורפולוגיה של חיידקים.

3. שיטתיות, סיווג, מינוח של מיקרואורגניזמים. המינים כיחידה הטקסונומית הבסיסית. חיבוריו של ר' קוך וחשיבותם במיקרוביולוגיה וברפואה.

4. מבנה אולטרה של תא חיידקי. תכונות של דופן התא של חיידקים גרם חיוביים וגרם שליליים. פרוטופלסטים, ספרופלסטים, צורות L של חיידקים.

5. מחלוקות. קפסולות. פלאגלה. שתינו. ההרכב הכימי והמשמעות של מבנים אלה עבור חיידקים.

6. סוגי ומנגנוני תזונה של חיידקים. הובלה של חומרים מזינים לתוך התא. אנזימים חיידקיים הם מכוננים, ניתנים לשרירה, אקסו ואנדונזימים. שימוש מעשי בפעילות הביוכימית של חיידקים.

7. נשימה חיידקית: אירובים, אנאירובים, אנאירובים פקולטטיביים, מיקרואירופילים. צמיחה ורבייה. שלבי רבייה של חיידקים בתנאים נייחים. גידול תקופתי ומתמשך, חשיבותו בביוטכנולוגיה.

8. גורמים המשפיעים על גדילה ורבייה של חיידקים. מדיה תזונתית. מִיוּן. דרישות תזונתיות. שיטת מחקר בקטריולוגית, שלביה.

9. בידוד תרביות טהורות של חיידקים אירוביים. מאפיינים מרכזיים בזיהוי מינים.

10. בידוד תרביות טהורות של חיידקים אנאירוביים. מאפיינים מרכזיים בזיהוי מינים.

11. D. I. Ivanovsky - מייסד הווירולוגיה. תכונות של וירוסים. סיווג, מורפולוגיה, מבנה של ויריון. פריונים.

12. אינטראקציה של וירוסים עם תאי מארח (סוגים פרודוקטיביים, מופרעים, אינטגרטיביים של זיהום ויראלי).

13. גידול וירוסים בגוף של חיות מעבדה, בעוברי תרנגולות, תרביות תאים. הקצאת חומרי הזנה מס' 199, מחט.

14. בקטריופאג'ים - וירוסים של חיידקים. אינטראקציה של פאג' ארסי ומתון עם תא חיידקים. ליזוגניה. המרת פאג. השימוש בפאג'ים בפרקטיקה הרפואית.

15. מוטציות, סיווגן. מוטגנים. מנגנון מולקולרי של מוטציה. תפקיד המוטציה באבולוציה.

16. העברת חומר גנטי בחיידקים: טרנספורמציה, התמרה, צימוד, משמעות הרקומבינציות גנטיות באבולוציה.

17. אנטיביוטיקה. גילוי אנטיביוטיקה (א. פלמינג). סיווג האנטיביוטיקה לפי מקור, הרכב כימי, אופי הפעולה האנטי-מיקרוביאלית. יחידות מדידה של פעילותם. מנגנונים לרכישת עמידות לתרופות. קביעת רגישות החיידקים לאנטיביוטיקה.

18. מבנה הגנום החיידקי. פלסמידים ואלמנטים חוץ-כרומוזומליים אחרים של חיידקים. איים של פתוגניות.

19. יישום שיטות ביולוגיות מולקולריות באבחון מחלות זיהומיות: הכלאה מולקולרית, תגובת שרשרת פולימראז, ניתוח הגבלה, ריבוטייפ.

20. מיקרופלורה של אדמה, מים, אוויר. קביעת זיהום מיקרוביאלי של עצמים סביבתיים. מיקרואורגניזמים סניטריים.

21. מיקרופלורה של גוף האדם, תפקידיו. מיקרואורגניזמים של ביוטופים שונים. הפרות של ההרכב האיכותי והכמותי של המיקרופלורה הרגילה של גוף האדם, הגורמים להופעתם.

22. הפונקציות הפיזיולוגיות העיקריות של המיקרופלורה הטבעית של גוף האדם, השתתפותה בהתנגדות לקולוניזציה. גנוטוביולוגיה.

23. השמדת חיידקים בסביבה. חיטוי. סְטֶרִילִיזַציָה. אספטי ואנטיספטי.

24. זיהום. תהליך זיהומי. סיווג תהליכים זיהומיים לפי העיקרון האטיולוגי, מקור (אקסו ואנדוגני), לוקליזציה של פתוגנים בגוף המארח, מספר הפתוגנים שנכנסו לגוף ומשך הקורס.

25. דינמיקה של התפתחות, מאפיינים מיקרוביולוגיים ואימונולוגיים של תקופות של מחלה זיהומית.

26. תפקיד הפתוגן בתהליך הזיהומי. פתוגניות, ארסיות, יחידות ארסיות (DLM, LD50), מינון זיהומיות.

27. מרכיבים מבניים של תא חיידק - גורמי ארסיות: כמוסות, פילי, פפטידוגליקן, חלבוני ממברנה חיצונית, LPS של חיידקים גרם שליליים.

28. גורמי פתוגניות של חיידקים מופרשים: בקטריוצינים, רעלנים, אנזימי תוקפנות.

29. מאפיינים השוואתיים של אקסו-ואנדוטוקסינים חיידקיים, מנגנוני פעולה של אקזוטוקסינים.

30. גורמי פתוגניות של וירוסים: חומצות גרעין, חלבונים, אנזימים. זיהום ויראלי חריף, כרוני ומתמשך.

קדנציה שניה

1. סטפילוקוקוס. מִיוּן. גורמי פתוגניות. תפקידם של staphylococci בהתפתחות של מחלות דלקתיות מוגלתיות וזיהומים נוסוקומיים. אבחון מיקרוביולוגי של מחלות הנגרמות מהן. עקרונות טיפול ומניעה של מחלות הנגרמות על ידי סטפילוקוקוס.

2. סטרפטוקוקים. מִיוּן. גורמי פתוגניות. תפקידם של סטרפטוקוקוס באטיולוגיה של מחלות מוגלתיות-דלקתיות ולא ספורטיביות. אבחון מיקרוביולוגי. עקרונות טיפול למניעת מחלות הנגרמות על ידי סטרפטוקוקים.

3. Neisseria הם הגורמים לזיהום במנינגוקוק. תכונות בסיסיות, גורמי פתוגניות. פתוגנזה, אבחון מיקרוביולוגי, עקרונות טיפול ומניעה של דלקת קרום המוח המנינגוקוקלית.

4. Gonococci - הגורמים הגורמים לזיבה ולבלנוריאה. גורמי פתוגניות. הפתוגנזה של המחלות שנוצרו. אבחון מיקרוביולוגי, עקרונות טיפול ומניעה של זיבה.

5. משפחת האנטרובקטריות. Escherichia שלשול. מִיוּן. גורמי פתוגניות. אבחון מיקרוביולוגי של Escherichiosis. עקרונות טיפול ומניעה של escherichiosis.

6. שיגלה. מִיוּן. נכסים. גורמי פתוגניות. הפתוגנזה של דיזנטריה. אבחון מיקרוביולוגי. עקרונות טיפול ומניעה.

7. הסוג סלמונלה. מִיוּן. נכסים. גורמי פתוגניות. פתוגנזה של קדחת טיפוס ודלקת גסטרואנטריטיס חריפה. אבחון מיקרוביולוגי. חֲסִינוּת. עקרונות טיפול ומניעה של מחלת הטיפוס. תפקידה של סלמונלה בהתפתחות זיהומים נוסוקומיים.

8. Yersinia - הגורמים הגורמים למגפה, פסאודו-שחפת, ירסיניוזיס במעי. גורמי פתוגניות של הגורם הסיבתי למגפה. הפתוגנזה של המחלה. אבחון מיקרוביולוגי. עקרונות טיפול ומניעת מגיפה.

9. Vibrio cholerae. Biovars. גורמי פתוגניות. פתוגנזה של כולרה. אבחון מיקרוביולוגי. עקרונות טיפול, מניעה כללית וספציפית של כולרה.

10. חיידקים יוצרי נבגים מהסוג Clostridium - גורמים לטטנוס ובוטוליזם. מאפיינים של רעלים. הפתוגנזה של מחלות. תכונות של חסינות. עקרונות הטיפול. טיפול מונע ספציפי של טטנוס ובוטוליזם.

11. Corynebacterium diphtheria. גורמי פתוגניות. משמעות הגן הרעלני לייצור רעלן דיפתריה. הפתוגנזה של דיפטריה. אבחון מיקרוביולוגי. טיפול ספציפי ומניעה.

12. Mycobacterium tuberculosis. גורמי פתוגניות. הפתוגנזה של המחלה. תכונות של חסינות. אבחון מיקרוביולוגי. אבחון טוברקולין. יַחַס. מניעה ספציפית של שחפת.

13. ספירושטים פתוגניים. הגורם הסיבתי של עגבת. גורמי פתוגניות. הפתוגנזה של המחלה. אבחון מיקרוביולוגי. עקרונות טיפול ומניעה של עגבת.

14. ספירושטים פתוגניים. הגורם הסיבתי למחלת ליים. גורמי פתוגניות. הפתוגנזה של המחלה. אבחון מיקרוביולוגי. עקרונות טיפול ומניעה של המחלה.

15. גורמים סיבתיים של קנדידה. תכונות מורפולוגיות. גורמי פתוגניות. הפתוגנזה של המחלה. חֲסִינוּת. אבחון מיקרוביולוגי. עקרונות טיפול ומניעה של קנדידה.

16. נגיפי פיקורנה. וירוסי פולומיאליטיס. הפתוגנזה של המחלה. אבחון מיקרוביולוגי. חֲסִינוּת. מניעה ספציפית של פוליומיאליטיס.

17. וירוסים של הפטיטיס אנטרלי A ו-E. תכונות של פתוגנזה. אבחון מיקרוביולוגי. אימונופרופילקסיה של הפטיטיס A.

18. פילובירוסים. גורמים סיבתיים של קדחת דימום מרבורג ואבולה. הפתוגנזה של מחלות. אבחון מיקרוביולוגי. עקרונות טיפול ומניעה של חום פילובירוס.

19. אורתומיקסו-וירוסים. וירוס שפעת. עמידות אנטיגני. פתוגנזה של שפעת. אבחון מיקרוביולוגי. חֲסִינוּת. עקרונות טיפול ומניעה של שפעת.

20. וירוסי טוגה. וירוס אדמת. פתוגנזה של אדמת נרכשת ומולדת. עקרונות הטיפול. טיפול מונע ספציפי לאדמת.

21. וירוסים של הפטיטיס פרנטרלי B, D, C, G. פתוגנזה של מחלות. אבחון מיקרוביולוגי. עקרונות טיפול ומניעה. מניעה ספציפית של הפטיטיס B ו-D.

22. נגיפי הרפס. HSV-1, HSV-2, Varicella-zoster. הפתוגנזה של מחלות. אבחון מיקרוביולוגי. תרופות אנטי-ויראליות. מניעה ספציפית של מחלות שנגרמו.

23. נגיפי הרפס. Cytomegalovirus. הפתוגנזה של זיהום ציטומגלווירוס. התמדה של וירוסים. אבחון מיקרוביולוגי. עקרונות טיפול ומניעה של זיהום ציטומגלווירוס.

24. נגיפי הרפס. VEB, סוג VHV-8. לימפוטרופיזם EBV. התמדה ואונקוגניות של וירוסים. אבחון מיקרוביולוגי של מונונוקלאוזיס זיהומיות. עקרונות טיפול ומניעה של מחלות הנגרמות על ידי EBV.

25. רטרו-וירוסים. וירוס איידס. מבנה הגנום. הפתוגנזה של המחלה. אבחון מיקרוביולוגי. עקרונות טיפול ומניעה של הידבקות ב-HIV.

26. זיהומים ויראליים איטיים. תנאים התורמים להתמדה של וירוסים. דלקת מוח טרשתית תת-חריפה, דלקת אדמת פרוגרסיבית, דלקת מוח הרפטית תת-חריפה. אבחון מיקרוביולוגי.

27. זיהומים ויראליים איטיים הנגרמים על ידי פריונים. סיבות להתפתחות מחלות פריון. פתוגנזה קורו, מחלת קרויצפלד-יעקב ועוד. אבחון מעבדה. מְנִיעָה.

28. רבדוווירוסים. וירוס הכלבת. הפתוגנזה של המחלה. אבחון מיקרוביולוגי. טיפול מניעתי ספציפי ולא ספציפי של כלבת.

29. Paramyxoviruses. פתוגנזה של חצבת, SSPE, חזרת. אבחון מיקרוביולוגי. עקרונות טיפול ומניעה של מחלות.

30. Paramyxoviruses. הפתוגנזה של parainfluenza וזיהום סינציציאלי בדרכי הנשימה. אבחון מעבדה של זיהום פארא-אינפלואנזה ו-RSV. עקרונות למניעת מחלות אלו.

שאלות נוספות לבחינה.

1. RNA ו-DNA - המכילים וירוסים אונקוגניים. מִיוּן. מנגנונים גנטיים מולקולריים של אונקוגנזה ויראלית.

2. מאפיינים כלליים של המשפחות Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, הנכללות בקבוצה האקולוגית של arboviruses. Flaviviruses- גורמים סיבתיים של דלקת מוח בקרציות וקדחת זיקה. מורפולוגיה ומבנה של ויריון. טיפוח ורבייה. מוקדים טבעיים (מארחים, נשאים של וירוסים). הפתוגנזה של דלקת המוח הנישאת קרציות וקדחת זיקה. אבחון מעבדה. מניעה כללית. אימונופרופילקסיה אקטיבית ופסיבית.

3. וירוסים. הגורם הסיבתי לתסמונת נשימתית חריפה הוא SARS (SARS). מורפולוגיה ומבנה של ויריון. פתוגנזה וביטויים קליניים של המחלה. אבחון מעבדה. שיטות אבחון אקספרס. מְנִיעָה.

4. אדנוווירוסים. מורפולוגיה ומבנה אולטרה של הוויריון. פתוגנזה וביטויים קליניים של זיהומי אדנוווירוס. אבחון מעבדה. מניעה כללית וספציפית.

5. לפטוספירה. נכסים. גורמי פתוגניות. הפתוגנזה של לפטוספירוזיס. אבחון מעבדה. מְנִיעָה.

6. כלמידיה. נכסים. מחזור פיתוח. שיטות טיפוח. Chlamydophila psittaci ו- Chlamydophila pneumoniae, השתתפותם בהתפתחות זיהומים חריפים בדרכי הנשימה וכלמידיה ודלקת ריאות. Chlamydia trachomatis: תפקידם של סרוברים מסוימים בפתוגנזה של כלמידיה אורוגנית, זיהומים ביילודים. שיטות לאבחון מעבדה. מְנִיעָה.

8. קלוסטרידיה - גורמים לזיהום אנאירובי בפצעים (קלוסטריאזיס טראומטי). סוגים. נכסים. גורמי פתוגניות. הפתוגנזה של המחלה. אבחון מעבדה. טיפול ספציפי. מְנִיעָה.

9. הליקובקטריה. תכונות של הליקובקטר פילורי. גורמי פתוגניות. פתוגנזה של נגעים של רירית הקיבה והתריסריון. אבחון מעבדה.

10. הגורם הסיבתי של אנתרקס. נכסים. גורמי פתוגניות. הפתוגנזה של המחלה. צורות קליניות של המחלה. חֲסִינוּת. אבחון מעבדה. טיפול ספציפי. מניעה כללית וספציפית.

רשימת תכשירים אימונוביולוגיים

1. חיסון BCG

2. חיסון פוליו של סבין (OPV)

3. חיסון נגד פוליו נגד סלאק (IPV)

4. חיסון נגד חצבת

5. חיסון נגד אדמת

6. חיסון נגד חזרת

7. דיפטריה טוקסואיד

8. טוקסואיד טטנוס

9. חיסון DPT

10. חיסון "Pneumo 23" (Pneumothorax)

11. חיסונים לסרוגרופות מנינגוקוקלי AB

12. חיסון Hib (מ-H. influenzae serovar b)

13. חיסון פנטקסים

14. תת-יחידת חיסון נגד שפעת ("גריפול", "אינפלווק")

15. חיסון נגד הפטיטיס B

16. סרום אנטי רעיל נגד טטנוס

17. Antidiphtheria Antitoxic Serum

18. סרום אנטי בוטולינום אנטי רעיל

19. אימונוגלובולין אנטי סטפילוקוקלי

20. אימונוגלובולין תורם

21. טוברקולין

22. חיסון נגד דלקת מוח קרציות

23. חיסון נגד כלבת

24. אימונוגלובולין כלבת

25. אימונוגלובולין נגד שפעת

26. חיסון לפטוספירוזיס