טיפול עממי. תאים דנדריטים: צופים מקצועיים ב"מלחמת הגידולים" תאים דנדריטים נגד סרטן

מרפאות מובילות בגרמניה מבצעות בהצלחה טיפול בתאים דנדריטים לחולי סרטן.

רשימת המחלות שבהן רופאים משתמשים בחיסון עם תאים דנדריטים:

שיטת טיפול זו היא חדשה יחסית, אך הסטטיסטיקה של טיפול מוצלח במרפאות גרמניות העוסקות בטכניקה זו מעידה על כך
בחולים עם סרטן מתקדם שחוסנו בתאים דנדריטים, מושגת הפוגה חלקית, המצב מתייצב למספר שנים ואיכות החיים משתפרת משמעותית. חלק מהחולים אף משיגים הפוגה מלאה.

חולים עם גידולים סרטניים וגרורתיים, שהוזרקו להם תאים דנדריטים, צפו במה שנקרא. "התעוררות" של מערכת החיסון ושיקום פעילותה. זה עוזר לגייס את המאגרים של המערכת החיסונית כדי למצוא, לזהות ולהשמיד תאים סרטניים.

איך זה קורה?

אונקולוגים מבצעים הכנה מיוחדת של תאים לפני הכנסתם לגוף החולה. תאים דנדריטים נלקחים מהדם של החולה עצמו, ואז הם גדלים בתנאים מיוחדים ומופרדים. חומר זה הופך לדור חדש של תאים דנדריטים, באמצעות תאים סרטניים המתקבלים מביופסיה או במהלך ניתוח בחולה. לאחר מכן, התאים הדנדריטים המופעלים ברי קיימא מוחזרים לגופו של המטופל באמצעות הזרקה.

טיפול מסוג זה מביא להפעלת מערכת החיסון של המטופל, להגברת ההישרדות ואיכות החיים.

טיפול בתאים דנדריטים מוכר כיום כבטוח ויעיל. הוא מתאים לכל חולי הסרטן, במיוחד אלה עם מערכת חיסון מוחלשת.

הזרקות של תאים דנדריטים פעילים נסבלות היטב, אין כמעט תופעות לוואי, חום, צמרמורות וחולשה הם נדירים ביותר. אבל השפעות אלה נצפו רק ביום הראשון לאחר ההזרקה.

טיפול בתאים דנדריטים מועיל יותר בחולים צעירים יותר ובשלב מוקדם יותר של סרטן.

חיסון עם תאים דנדריטים צריך להתבצע בקורסים - לפחות 6 פעמים.

חולים עם כל סוג של סרטן, כמו גם אלו הסובלים מזיהומים ויראליים כרוניים (HIV, הפטיטיס B ו-C), מקבלים בתחילה 6 מנות של תאים דנדריטים במרווח של חודש. לאחר מכן, המטופלים עוברים טיפול תחזוקה - פעם בחצי שנה במשך 3 שנים, ולאחר מכן - פעם בשנה.

השימוש בתאים דנדריטים במרווחי זמן מסוימים הראה את היעילות הגבוהה ביותר, ולכן חשוב לעקוב אחר התוכנית המוצעת על ידי מדענים.

כיום, תאים דנדריטים הם אחד המפתחות לטיפול בסרטן.

סטטיסטיקת טיפול

• אוסטרליה: טיפול בתאים דנדריטים ב-10 חולים עם סרטן גרורתי של בלוטת התריס הוכח כמתייצב לחציון של שנה.
• גרמניה: טיפול בתאים דנדריטים ב-10 חולים עם סרטן גרורתי של בלוטת התריס הראה ש-5 מתוך 10 חולים (50%) חיים יותר מ-3 שנים.
• גרמניה: 48% מהחולים עם גליובלסטומה שלב 4 משיגים הפוגה ארוכת טווח לאחר טיפול בתאים דנדריטים. בטיפול סטנדרטי, ללא שימוש בתאים דנדריטים, כ-72% מהמטופלים עם אבחנה זו מתים תוך שנה לאחר האבחון, ולא יותר מ-1% מהם חיים 3 שנים.
• פינלנד: 8 מתוך 12 חולי לוקמיה שטופלו בזריקות של תאים דנדריטים פעילים: המצב התייצב או השתפר.
• דרום קוריאה: 9 חולי סרטן כליה שטופלו בתאים דנדריטים קיבלו את התוצאות הבאות: 6 מתוך 9 (66%) חולים קיבלו תוצאה חיובית מהטיפול בתאים דנדריטים. תוחלת החיים עלתה ב-2.1 שנים בממוצע.
• איטליה: הזרקת חיסון דנדריטי בחולים עם לימפומה חוזרת, נתנה את התוצאות הבאות: ב-80% מהחולים לאחר הטיפול, המצב נשאר יציב במשך יותר מ-4 שנים.
• יפן: לאחר טיפול בתאים דנדריטים, ל-28 חולים עם סרטן ריאות מתקדם היה שיעור הישרדות של 2 שנים של 90% ושיעור הישרדות של 5 שנים של יותר מ-50%.
• אמריקה: במאי 2010, מינהל המזון והתרופות האמריקני הכיר בחיסון תאים דנדריטים כטיפול מוצלח בסרטן ערמונית גרורתי.

ג'וליה סמירנובה

אנטולי יוסיפוביץ' הוא גבר גבוה ומרשים עם שיער אפור ויפה. הוא בנה BAM, חובב מינרלוגיה ועדיין הולך להרים. לפני שש שנים, במהלך בדיקה רפואית שגרתית, אובחן אצלו סרטן שלב III. בוצע ניתוח להסרת גידול בכבד, אך לאחר זמן מה הופיעו גרורות שלא הותירו למטופל סיכוי. לריסה ויקטורובנה, אשתו של אנטולי יוסיפוביץ', הייתה נחושה למצוא שיטת טיפול שתאריך את חיי בעלה. החיפוש הוביל אותם למכון המחקר לאונקולוגיה בסנט פטרבורג. נ.נ.פטרובה. כאן עבר אנטולי יוסיפוביץ' ניתוח נוסף: החלקים הפגועים של הריאה והצדר הוסרו ובמקביל בוצע הטיפול הכימותרפי במוקד המחלה (טכנולוגיה זו נקראת "כימופרפוזיה"). ואז, על בסיס הרקמות שהוסרו, נעשה חיסון שעזר לשכוח מהמחלה. האם ניתן היה ליצור חיסון נגד סרטן?

לא באמת. תרופת פלא אוניברסלית שיכולה להיפטר מכל גידול אחת ולתמיד, כנראה, לא קיימת. אונקולוגים, בבחירת שיטת טיפול, יוצרים תוכניות מורכבות הכוללות גם פרוצדורות כירורגיות וגם תרופות. חיסונים המבוססים על תאים דנדריטים הפכו לאחרונה למרכיב מבטיח בטיפול מורכב נגד סרטן. מה התכונה שלהם?

הרס תאים ממאירים מתבצע על ידי סוג מיוחד של לימפוציטים מסוג T. כדי לחסל תא סרטני, הלימפוציט חייב איכשהו לזהות אותו. לגידולים יש מולקולות סמן ספציפיות שבאמצעותן ניתן להבחין בינם לבין רקמה בריאה. אבל הלימפוציטים עצמם לא עוסקים בזיהוי "אנחנו" ו"הם" - הם ממתינים להנחיות מתאי דנדריטים. תאים אלה קיבלו את שמם מכיוון שבשלב מסוים של התפתחות הם נראים כמו תולדות עצביות-דנדריטים. תאים דנדריטים הם שקובעים מולקולות מפוקפקות המעידות על פתולוגיה, מעבדים אותן בעצמן בצורה מיוחדת, ואז "נותנים" סימן מולקולרי מוכן ללימפוציטים מסוג T. ועכשיו הלימפוציטים יוצאים לציד, צדים את אלה שיש להם את הסימן הזה. באופן כללי, תכונה כזו נקראת אנטיגן: בלי להיכנס לפרטים, אנטיגן הוא קטע של ביומולקולה (חלבון, ליפופרוטאין וכו') שתאי החיסון יכולים לזהות. תאים דנדריטים ו"עמיתיהם" הממלאים תפקידים דומים נקראים תאים מציגי אנטיגן – בשפת האינטראקציות המולקולריות, הם מלמדים תאים אחרים של מערכת החיסון לזהות אנטיגנים זרים ומסוכנים.

המהות של שיטות אימונותרפיות היא להפוך את מערכת החיסון לרגישה יותר למולקולות סרטן. לשיטות אלו יתרון עצום בהשוואה לכימותרפיה קונבנציונלית: ראשית, נעשה שימוש בנשק החיסוני של הגוף עצמו, ושנית, אימונותרפיה פועלת באופן ממוקד, מבלי לפגוע ברקמות בריאות. שיטות טיפול כאלה נקראות targeted (מהאנגלית target - goal), והן גישות ממוקדות אימונולוגיות לטיפול בסרטן שהפכו כעת לטרנד עולמי באונקולוגיה.

כיצד ניתן לכוון חסינות למטרה ממאיר? בהתבסס על מה שאמרנו זה עתה על תאים דנדריטים, התשובה ברורה - אתה צריך איכשהו להפעיל אותם, לגרום להם לעבוד טוב יותר כך שהם יאספו בצורה אנרגטית יותר סימני סרטן מולקולריים - אנטיגנים ויראו אותם לימפוציטים T. המרפאות המובילות בעולם עוסקות בפיתוח ושימוש בתכשירים של "תא דנדריטי". בשנת 2013, בכנס של האיגוד האמריקאי לאונקולוגים קליניים, שבו הם מדווחים באופן מסורתי על הטכנולוגיות העדכניות ביותר בטיפול בגידולים ממאירים, הוצגה טכנולוגיה זו כדרך יעילה לטיפול בסרקומה של רקמות רכות. עבודה עם חיסונים דנדריטים מתבצעת גם ברוסיה: מומחים ממכון המחקר לאונקולוגיה על שם A.I. נ.נ.פטרוב נאמר בפורום הסרטן הבינלאומי השני "לילות לבנים", שנערך ביוני 2016 בסנט פטרסבורג. אונקולוגים בפטרבורג החלו לעבוד על חיסונים דנדריטים כבר בשנת 1998, אך רק כעת הניסיון הקליני המצטבר מאפשר לרופאים להכריז בביטחון שהטכניקה עובדת. בעזרת החיסון הצליחו מומחים במקרים מסוימים לעצור את התפתחות הגידול ולשלוט במחלות כמו מלנומה של העור, סרקומה של רקמות רכות, כונדרוסרקומה וסרטן הכליות.

חיסון במובן הרגיל שלו הוא תכשיר של חיידקים מומתים או מוחלשים מאוד הניתנים לאנשים בריאים על מנת להפוך אותם לחסינים בפני זיהום ספציפי. החיסון של תאים דנדריטים פועל אחרת. הוא משמש כאשר המחלה החלה כבר מזמן, ותכשיר החיסון נעשה עבור חולה ספציפי ואינו יכול לשמש עבור מישהו אחר.

"בתנאי מעבדה מתקבלים תאים דנדריטים ממונוציטים", אומר ראש המחלקה לאונקואימונולוגיה והמרכז לטכנולוגיות תאים של מכון המחקר לאונקולוגיה על שמו. נ.נ. פטרובה דוקטור למדעי הרפואה אירינה אלכסנדרובנה בלדויבה. - בנוכחות חלבוני איתות מסוימים השולטים על רביית תאים והתפתחותם, מונוציטים יכולים להתמיין לפגוציטים או לתאים דנדריטים האחראים לחסינות נגד גידולים. עד כה פותחו במכון 15 חיסונים, אך רק אחד הגיע עד כה לשלב הטכנולוגיה הרשומה - זו שנוצרה על בסיס תאי מח עצם.

היתרון של תאים שמקורם במח העצם הוא שהם עדיין לא "התקלקלו" על ידי הסביבה, הם לא הספיקו להיתקל בפתוגנים כלשהם. עם הזמן, התברר לרופאים שהחיסון עובד הכי טוב כשהוא מוזרק ישירות לגידול, אבל רק לאחר שהגידול היה נתון לסוג של השפעה פיזית, אמנם לא הורס אותו, אבל עדיין די הורס אותו.

לחולה מאושפז מוזרק גורם חלבון למשך חמישה ימים, המעודד שחרור של תאי גזע ממח העצם לדם ההיקפי. לאחר מכן, לוקפרזה מבוצעת - מה שנקרא ההליך לחילוץ לויקוציטים מהדם. במהלך לוקפרזה, תאים מונו-גרעיניים צעירים (תאי חיסון חד-גרעיניים, הכוללים מונוציטים) נבחרים להתמיינות נוספת שלהם לתאים דנדריטים, ומה שלא מועיל מוחזר בחזרה לגוף. ואז, תוך חמישה ימים, התאים המבודדים מבשילים לתאים דנדריטים ומתכוננים להפוך לחיסון. לפני החיסון מוזרק למטופל חומר פוטו-סנסיטיזר - חומר המסוגל להעביר אנרגיית אור לחומרים אחרים, בעיקר חמצן. הפוטוסנסייזר חודר לכל התאים המתחלקים (כלומר, בעיקר לתאים סרטניים), ושעתיים לאחר מכן, המטופל עובר הליך הקרנה פוטודינמית, במהלכו מתמלאים תאי הגידול במיני חמצן תגובתיים שנוצרו במהלך התגובה הפוטוכימית. כתוצאה מכך מתחיל אפופטוזיס בתאי הגידול - מוות תאי מתוכנת. ולאחר ארבע שעות נוספות, מוזרקים לחולה כ-100 מיליון תאים דנדריטים. אדם מקבל מנה כזו תוך חמישה ימים. תאים דנדריטים מוזרקים לאתר ספציפי של מחלה, אך המטרה הסופית היא לעורר תגובה חיסונית בכל הגוף. "תהליך הכנת החיסון הוא אינדיבידואלי וסטנדרטי כאחד. לשם כך, נעשה שימוש בחומר לוקפרזה וברקמת הגידול של המטופל, מה שהופך את התרופה להתאמה אישית למהדרין, - אומר פרופסור בלדויבה. - במקביל, כל החיסונים נוצרים באותם תנאים. מדובר בעבודת כפיים עדינה מאוד, אחראית מאוד, קפדנית, המלווה בקצת אוטומציה - מכשירים מיוחדים תומכים בפעילות החיונית של התאים ומעריכים את איכות החומר". הליך לויקפרזה אחד מספיק כדי להכין חיסון לשישה מחזורי טיפול.

משנת 2010 במכון המחקר לאונקולוגיה. N.N. Petrova ערכה 1585 מחזורים של טיפול חיסונים על בסיס תאים דנדריטים, 203 חולים חוו את שיטת הטיפול הזו על עצמם. אבל, אבוי, לשימוש בחיסון יש מגבלות. לדוגמה, לא ניתן להשתמש בו להפרעות אוטואימוניות, שכן החיסון יכול לעורר החמרה; זה גם התווית נגד במהלך ההריון ואם הגידול שולח גרורות באופן פעיל למוח. סוגים שונים של מחלות ממאירות מגיבות באופן שונה לטיפול כזה. האימונוגני ביותר, כלומר ניתן לטיפול בשיטות חיסוניות, נחשב למלנומה - סוג סרטן אגרסיבי מאוד. כימותרפיה היא חסרת אונים לפני מלנומה, אך 8-12% מהחולים מגיבים לאימונותרפיה, הנחשבת לאינדיקטור טוב. בעזרת החיסון הגיעו הרופאים לתוצאות טובות גם בטיפול בסרקומה של רקמות רכות. אז, הודות לתאים דנדריטים, ניתן היה להציל את רגלה של סברינה בת ה-16 מדגסטן, הסובלת מסרקומה סינוביאלית.

"פעם היה שהחיסון היה יעיל כמו אינטרפרון אלפא. כעת יש עדויות לכך שהחיסון יעיל יותר, "מפרט I. A. Baldueva. פרוטוקול החיסון שפותח בסנט פטרסבורג כבר נמצא בשימוש במכון יקטרינבורג לטכנולוגיות סלולריות, ובעתיד הקרוב תוכנס שיטת טיפול זו במכון המחקר לאונקולוגיה ברוסטוב.

תוצאות טובות בטיפול בסרטן ניתנות על ידי שילוב של חיסון עם היפרתרמיה, שבו טמפרטורת הגוף של החולה מועלית במיוחד ל-43.5 מעלות צלזיוס. קשה להאמין שאדם יכול לעמוד בטמפרטורה כזו. עם זאת, במהלך טיפול היפרתרמי נוצרים תנאים כאשר אדם שורד, בעוד שתאי גידול מתים מהלם חום (מניפולציות כאלה, כמובן, מבוצעות רק בפיקוח רופאים).

עלייה בטמפרטורה משבשת את המבנה של מולקולות החלבון, והן מפסיקות לפעול כמו שצריך. על מנת שאנזימים תוך-תאיים "ישמרו על צורתם", התא מסנתז מולקולות מתח מיוחדות, מה שנקרא חלבוני הלם חום (HSPs, או HSPs), הנקשרים לחלבונים אחרים, ועוזרים להם להישאר במצב תקין. לדברי הדוקטור למדעי הביולוגיה אירינה ולדימירובנה גוז'ובה, ראש המעבדה למנגנוני ההגנה של התא של המכון לציטולוגיה של האקדמיה הרוסית למדעים, יש די הרבה חלבוני הלם חום בגידול גם ללא התחממות יתר. עם זאת, חימום הגוף מביא לכך שרמתו של אחד מהחלבונים הללו בדם החולה עולה - חלבון בשם HSP70 (HSP70), המשתחרר לא רק מתאי הגידול, אלא גם מתאי בריא. החלבון המשתחרר מתאי בריא חודר לתאי הגידול ודוחק מתוכם את הגידול HSP70 יחד עם המולקולות איתן הוא קיים אינטראקציה. בין הפפטידים הקשורים לגידול HSP70, עשויים להיות כאלה שספציפיים לתאים ממאירים, ועכשיו כשהם בחוץ, הם "נראים" על ידי מערכת החיסון. כתוצאה מכך, מופעלת תגובה חיסונית אדפטיבית. עם זאת, הפרטים של תהליך זה עדיין לא מובנים במלואם.

למרות שהרופאים טוענים בביטחון כי בידיהם שיטה יעילה נוספת במלחמה בסרטן, נותר עוד הרבה מה לראות. למשל, כמה זמן צריך להמשיך את החיסון ומה בדיוק צריך להיות המינון. ראשית, החולה מקבל ארבעה חיסונים למשך חודשיים, לאחר מכן אחת לחודש, אחת לשלושה חודשים ולבסוף אחת לחצי שנה. הוא האמין שאם המחלה לא חוזרת תוך חמש שנים, אז האדם נרפא מסרטן. אבל עדיין לא ברור אם המחלה תחזור אם החיסון יבוטל.

לדברי אירינה אלכסנדרובנה בלדויבה, שיטות אימונולוגיות לטיפול בסרטן יעילות בשילוב עם אפשרויות טיפול אחרות, ובמקרים רבים קשה לומר מה בדיוק הפך לרגע המפתח בדרך להחלמה או שיפור איכות החיים של החולה - חיסון או אמצעים אחרים המשמשים יחד איתה. עם זאת, באונקולוגיה, העיקר הוא התוצאה, אשר מושגת הודות למאמצים של מומחים רבים וכמובן, המטופל עצמו.

כאשר ב-1998 החלו האונקולוגים של סנט פטרסבורג לפתח את החיסון שלהם, הם בחרו חולים עם אפשרויות רפואיות מותשות, אבל שעדיין היו מלאים ברצון לחיות. פרופסור בלדויבה מציבה את הרצון לחיים כמעט במקום הראשון בהצלחת הטיפול האנטי סרטני: "במהלך שנות העבודה, השתכנענו שאם החולה מוקף באנשים קרובים שמטפלים בו, אזי סיכויי ההחלמה, הגדלת תוחלת החיים ושיפור איכותה עולה מאוד. למערכת החיסון ולמערכת העצבים יש השפעה עצומה אחת על השנייה". מאות מטופלים עברו דרך ידיה של הפרופסור, וכפי שהיא אומרת בעצמה, חשוב לא לקבל את האבחנה כגזר דין.

גם אשתו של אנטולי יוסיפוביץ' מסכימה עם הרופא: "לא עברו אפילו שלושה חודשים לאחר חזרתנו מסנט פטרסבורג, כשהלכנו להרים כך שאנטולי יוסיפוביץ' הרגיש שהוא חי", נזכרת לריסה ויקטורובנה.

העובדה שליחס הפסיכולוגי חשיבות רבה בטיפול בחולי סרטן הייתה ידועה בימי קדם. אבל כדיסציפלינה מדעית עצמאית, הפסיכו-אונקולוגיה התגבשה רק בשנות ה-70 של המאה הקודמת. הפסיכואונקולוגיה המודרנית עוסקת בשני היבטים עיקריים: ראשית, בתגובות הפסיכו-רגשיות של חולים ויקיריהם, ושנית, באותם גורמים פסיכולוגיים וחברתיים התורמים הן להתפרצות המחלה והן להחלמה או שיפור באיכותה של המחלה. חַיִים. כל סיפור מקרה הוא אינדיבידואלי, אך כאשר מדובר בחולי סרטן, כאן משחקת הפסיכולוגיה האישית של החולה תפקיד מיוחד, ולא שיטות הטיפול המודרניות ביותר ולא הרופאים המוסמכים ביותר יכולים להחליף אותה.

● מונוציטים - תאים של מערכת החיסון שמסתובבים בגוף וממש אוכלים זרים מסוכנים.

● פגוציטים – תאי חיסון הסופגים חלקיקים זרים מזיקים.

● אלפא אינטרפרון - חלבון בעל פעילות אנטי ויראלית, המשמש גם לטיפול בסרטן.

בתרגום מיוונית, משמעות המילה "דנדרון" היא "עץ". בגלל המראה האופייני שלהם, בגלל המבנה המסועף שלהם, תאים דנדריטים קיבלו את שמם לפני 40 שנה. בניגוד לרוב תאי החיסון האחרים, הם התגלו לפני זמן לא רב. עם זאת, גילוי זה היה כה משמעותי עד שהמדען ראלף שטיינמן, שגילה אותם, זכה בפרס נובל. מהם התאים הללו ומדוע הם כה יקרים?

מִבְנֶה:

תאים דנדריטים הם קבוצה הטרוגנית, המחולקת לשני זנים בעלי תפקידים שונים. עם זאת, לשניהם יש בערך אותו מראה. הם די גדולים בגודלם (בהשוואה לתאים אחרים), בקוטר של כ-20 מיקרון, יש להם צורה עגולה או אליפסה וקווי מתאר תהליך לא אחידים, מסועפים. כמו תאים אחרים, יש להם גרעין וציטופלזמה מלאים באברונים, ועל פני השטח שלהם יש מספר עצום של קולטנים.

תאים מצויים ברוב האיברים והרקמות, מצטברים בכמויות גדולות במיוחד במקומות שבהם "אויבים" יכולים לחדור לגוף: חיידקים, וירוסים וכו'.

פונקציות:

התפקיד העיקרי של תאים דנדריטים הוא הצגת אנטיגן. זה השם של התהליך שבו התא הורס תחילה חלקיק זר (תאים דנדריטים עושים זאת באמצעות פגוציטוזיס), ולאחר מכן מוציא ממנו את הרכיבים האחראים לזרות שלו (אנטיגנים).

לאחר מכן, האנטיגנים הידועים לשמצה מועברים לכל התאים החיסוניים. פועלים כנשאי מידע, תאים דנדריטים "מודיעים" למערכת החיסון על סכנה, מגייסים אותה והופכים את עבודתה למכוונת יותר. בנוסף, בזכותם, המערכת החיסונית מקבלת את היכולת להגיב מהר יותר לחפץ מזיק ספציפי בעתיד אם הוא ייכנס שוב לגוף.

כפי שהוזכר לעיל, תאים דנדריטים מחולקים לשני סוגים. הראשון הוא מיאלואיד. תאים מיאלואידים- "קרובי משפחה" של מונוציטים, מקרופאגים, נויטרופילים ובזופילים. סוג זה מיישם את הפונקציות הקלאסיות שתוארו לעיל. ישנם גם תאים פלסמציטואידים, הם מגיעים מאותו נבט תא שממנו נובעים לימפוציטים. המוזרות שלהם טמונה ביכולת להפריש אינטרפרונים - גורמי הגנה מפני זיהומים.

מצגת אנטיגן: מפגש דנדריטי
תאים ולימפוציטים

טיפול בתאים דנדריטים:

תאים אלו ניתן להשיג בקלות במעבדה. לשם כך, מומחים מפרידים מונוציטים מיסודות דם אחרים, וזה די פשוט מבחינה טכנית. הם יכולים גם לקחת דגימה ממח העצם של החולה ולחלץ ממנו תאי גזע. אז גורמים מסוימים פועלים על תרבית התאים, ובתוך מספר ימים בלבד, מונוציטים או תאי גזע הופכים לתאים הדנדריטים הרצויים, שניתן להשתמש בהם למטרות טיפוליות.

חלק מהמרפאות מציעות למטופלים שלהם אימונותרפיה של תאים דנדריטים. מספר מחקרים הראו שהחדרת חלק נוסף של תאים כאלה לגוף משפרת את החסינות הנרכשת נגד מחלות רבות, כולל סרטן. בנוסף, הוכחה ההשפעה החיובית של טיפול בתאים דנדריטים בחולים שסבלו מזיהומים כרוניים במשך שנים. מאז 2010 שיטה זו אושרה רשמית בארה"ב, ולאחרונה, אם כי לא באופן פעיל במיוחד, נעשה בה שימוש בארצנו.

בתחילת המאמר הוזכר כי עבור הגילוי שנעשה
מחברו זכה בפרס נובל. מעניין שהיא ניתנה למדען לא רק מעצם התגלית והיתרונות האמיתיים שלה. ידוע שהאימונולוג לא חשש להשתמש בשיטת הטיפול שהציע (ובאותו זמן עדיין לא מאוד למד) על עצמו. הוא טיפל בעצמו בתאים דנדריטים, נלחם בסרטן הלבלב - גידול ערמומי ואגרסיבי. כתוצאה מאימונותרפיה עם תאים דנדריטים, ראלף שטיינמן חי 3 שנים יותר ממה שהרופאים חזו לו.

ראלף שטיינמן

השיטה ממש יעילה. עם זאת, למרבה הצער, ברוסיה לא ניתן לנסות זאת בכל מרפאה ואפילו לא בכל עיר. אבל יש חלופה: כל אחד יכול לקחת את התרופה Transfer Factor. זהו כלי שנוצר על בסיס ציטוקינים – מולקולות מידע.

הם גם ממלאים תפקיד בהעברת מידע במערכת החיסון ולכן יש להם השפעה מנרמלת ניכרת על עבודתה. יתר על כן, התרופה לא רק משפרת תהליכים חיסוניים - היא עוזרת לכוון אותם בכיוון הנכון. מספר רב של מחקרים הראו זאת גורם העברהיכול באמת לעזור בטיפול במחלות רבות, והוא מצליח לא פחות מאשר תאים דנדריטים.

תאים דנדריטים שייכים לקבוצת המונוציטים בלויקוציטים. תפקידם של תאים דנדריטים הוא קליטת תאים סרטניים וגופים זרים אחרים, זיהוי המאפיינים האופייניים להם והעברת המידע המתקבל ללימפוציטים מסוג T.

מאמינים כי תא דנדריטי אחד מסוגל להעביר מידע ומאפיינים של האויב מכמה מאות עד כמה אלפי לימפוציטים T, ולאחר מכן הלימפוציטים T המאומנים מתפשטים בכל הגוף, וגורמים לתגובה חיסונית אנטי-סרטנית.

אימונותרפיה משתמשת בעמידות חיסונית, שבה הגוף בשלב מסוים מנסה להיפטר מתאי סרטן ומגופים זרים אחרים, אך אנו מחלקים את האימונותרפיה ל-3 שלבים גדולים.

שלב 1: טיפול בחיסון - החדרת סמן (אנטיגן סרטני) של האויב לגוף.

שלב 2: טיפול בתאים דנדריטים - לכידה, זיהוי והצגה של יריב עם תאים דנדריטים.

שלב 3: לימפוציטותרפיה - מאומן על ידי תאים דנדריטים, לימפוציטים T תוקפים תאים סרטניים.

מטרת הטיפול בתאים דנדריטים היא להגביר את היעילות של השלב השני של הטיפול.

באמצעות קליטה (פגוציטוזיס) על ידי התא הדנדריטי של האנטיגן הסרטני, שהוא סימן הזיהוי של האויב, והצגתו על פני התא הדנדריטי, מועבר מידע על התא הסרטני התוקף אל לימפוציטים T. לימפוציט T שמקבל מידע מהתא הדנדריטי הופך לתא T ציטוטוקסי (CTL) המסוגל לזהות ולתקוף את התא הסרטני.

שיטת טיפול

במרפאתנו, מונוציטים שמקורם בדם היקפי משמשים להבדלה והשראת תאים דנדריטים, כך שניתן ליישם טיפול בתאים דנדריטים לחולים המתקשים להישאר בשקט לאורך זמן, חולים עם כלי דם דקים, חולים עם חוסר יציבות כללית ו וכן הלאה, כלומר לחולים שקשה או בלתי אפשרי לאסוף את רכיבי הדם שלהם באמצעות אפרזיס מסורתי. אולם מאחר וטיפול בתאים דנדריטים מצריך כמות גדולה של דם - כ-150 מ"ל, חולי אנמיה זקוקים להתייעצות נוספת עם רופא כדי להחליט על אפשרות טיפול בתאים דנדריטים.

מונוציטים המובדלים מדם היקפי ניתנים בהזרקה תת עורית: תאים דנדריטים לא בשלים לאחר שבוע, בוגרים - לאחר שבועיים. מאמינים שלתאים דנדריטים לא בשלים יש פוטנציאל פגוציטי גבוה, תאים דנדריטים בוגרים - יכולת מצוינת להציג את האנטיגן.

אנו מאמינים שרוב המטופלים השומעים את האבחנה בפעם הראשונה פונים לרופא המטפל בשאלה לגבי דרכי הטיפול. עם זאת, בשלב זה, מעט אנשים חושבים על אימונותרפיה. אם צפוי טיפול נוסף בשיטות חיסוניות לפני הניתוח, ניתן להקפיא את הגידול הסרטני בקפידה ולאחסן אותו בבית החולים המבצע, ולאחר מכן ניתן להשתמש בתאים שלו לטיפול בתאים דנדריטים.

במרפאתנו נעשה שימוש בהחדרת תאים דנדריטים לא בשלים או פפטידים מלאכותיים (סמני סרטן) המותאמים לכל מטופל בנפרד.

אופן מתן, מספר זריקות: פעם אחת תוך 2~3 שבועות, תת עורית. לאחר 6~8 זריקות, נדון בהמלצה להמשיך בטיפול.

נכון להיום, ניתן לבצע טיפול בתאים דנדריטים וטיפול ב-T/NK בו-זמנית על בסיס הוצאת דם בודדת. מטופלים המעוניינים לקבל את שתי שיטות הטיפול מתבקשים להתייעץ עם הרופא שלנו.

תוצאות הטיפול

ככלל, לוקח זמן עד להופעת ההשפעה של אימונותרפיה. לטיפול אין השפעה מיידית, הטיפול מתבצע תוך עין על שישה חודשים, שנה קדימה.

השפעת הטיפול, לרבות היעלמות הגידול + ספיגה חלקית של הגידול + יציבות הגידול למשך יותר משישה חודשים, נצפית ב-25~30% מהמקרים, עם זאת, נתונים אלו אינם יכולים להיחשב מוחלטים.

אנו מאמינים ששילוב מוקדם של אימונותרפיה עם 3 טיפולי סרטן עיקריים אחרים עשוי לספק את האפקט הטוב ביותר, אך יעילות הטיפול פוחתת עם הופעת עמידות לטיפולים שונים.

תופעות לוואי

במקרים מסוימים, יש אדמומיות ונפיחות, התקשות בנקודת החדירה של המחט, עלייה קלה בטמפרטורה, אך כל התופעות הללו הן זמניות.

מכון המחקר של טוקיו מידטאון לרפואה מתקדמת מציע את הטיפול "חיסון טיפולי תאי דנדריטי", שהוא אימונותרפיה חדשנית לטיפול בסרטן. שיטת החיסון לטיפול בתאים דנדריטים (DC) היא שיטה המנצלת את יכולתם של תאים דנדריטים לייצג תאים סרטניים ל"חוליית לימפוציטים התקפית".

זה מאפשר לך להשפיע ישירות רק על תאים סרטניים, עם מעט או ללא נזק לרקמות בריאות. מאחר ומשתמשים בתאי החיסון של המטופל עצמו, תופעות הלוואי מועטות, אשפוז אינו הכרחי, וניתן לבצע טיפול במרפאה חוץ.

מנגנון טיפול בחיסון טיפולי מבוסס DC

תאים דנדריטים הם תאי חיסון הפועלים כ"מפקד" המצביע על מטרות סרטן ללימפוציטים שתוקפים תאים סרטניים. כדי לייצר חיסון מבוסס DC, קודם כל, מופקים מהגוף תאי אב טיפוס של תאים דנדריטים (מונוציטים), מהם גדלים לאחר מכן תאים דנדריטים.

במקביל, ישנו עומס של רקמות גידול שהן המטרה וכן אנטיגן מלאכותי, המאפשר הצגת מטרות סרטן ללימפוציטים. לאחר מכן התאים הדנדריטים חוזרים לגוף והלימפוציטים מתחילים לתקוף את התאים הסרטניים. בנוסף, תאים דנדריטים אחראים על תאי חיסון אחרים, וכל מערכת החיסון תוקפת תאים סרטניים.

תכונות הטיפול בחיסון מבוסס DC

תאימות לטיפול סטנדרטי

ניתן לשלב שיטות טיפול סטנדרטיות (ניתוח, כימותרפיה, הקרנות) וחיסונים מבוססי DC.

זה מאפשר לך לתקוף בכוונה רק תאים סרטניים, עם מעט או ללא פגיעה במבנים בריאים. היות ומשתמשים בתאי החיסון של המטופל עצמו, תופעות הלוואי קטנות, טיפול חוץ אפשרי.

יעילות אפשרית נגד הישנות וגרורות.

הלימפוציטים שזוכרים "מטרות" סרטן מסתובבים בכל הגוף, תוקפים תאים סרטניים ונשארים יעילים לאורך זמן. לכן, ניתן לצפות להשפעה נגד הישנות סרטן וגרורות.

שיטות טיפול בחיסון DC

טיפול בחיסון מבוסס DC באמצעות אנטיגן מלאכותי

שיטת טיפול באמצעות "Peptide WT1" (*1) - תווית עשויה באופן מלאכותי (אנטיגן מלאכותי). השימוש באנטיגן מלאכותי מאפשר טיפול גם בהיעדר רקמות של המטופל עצמו. עם זאת, התנאי ליישום שיטה זו הוא התאימות של סוג הלויקוציטים （HLA）.

טיפול בחיסון מבוסס DC תוך שימוש ברקמות של המטופל עצמו

שיטת טיפול בחיסון מבוסס DC תוך שימוש ברקמות הסרטן של המטופל עצמו המתקבלות במהלך הניתוח וכו'. השימוש ברקמות משלו מאפשר טיפול פרטני לחלוטין לכל מטופל. כדי ליישם שיטה זו, רקמה סרטנית בגודל של St. 1 פלנקס של האצבע הקטנה.

טיפול מקומי עם חיסון מבוסס DC

דיכוי סרטן על ידי החדרת חיסון מבוסס DC למוקדים סרטניים. שיטה זו מיועדת לחולים בהם הגידול נמצא במקום נגיש להזרקה.

*1 WT1 הוא סוג של חלבון שנמצא כמעט בכל סוגי הסרטן. האנטיגן המלאכותי "Peptide WT1" מאפשר טיפול בחיסון מבוסס DC כנגד כמעט כל סוג של סרטן.

פרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה

פרופסור ראלף שטיינמן
(צילום באוקטובר 2011)

פרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה לשנת 2011 הוענק לפרופסור ראלף סטיינמן מאוניברסיטת רוקפלר (ארה"ב) על גילויו של "תאים דנדריטים ותפקידם בחסינות נרכשת".

פרסום כתב העת של האגודה האמריקאית לבלב ("לבלב")

כ-4,950 חולים

מספר החולים שטופלו בחיסון מבוסס DC במוסדות הרפואיים החוזהיים של JSC Tella, המספקת טכנולוגיה למכון המחקר שלנו, הגיע ל-4,950 איש. (דצמבר 2011)

【חומרי עזר】
הערכה קלינית ואימונולוגית של אימונותרפיה מבוססת תאי דנדריטי בשילוב עם Gemcitabine ו/או S-1 בחולים עם קרצינומה מתקדמת של הלבלב

יוקינו קימורה, MS,* Jun Tsukada, PhD,* Takeshi Tomoda, MD, Hidenori Takahashi, MD,
Kazuhiro Imai, MA,* Kanae Shimamura, MMS,* Makoto Sunamura, MD, PhD,
Yoshikazu Yonemitsu, MD, PhD, Shigetaka Shimodaira, MD, PhD, Shigeo Koido, MD, PhD,
סדמו הומה, MD, PhD,** ומסאטו אוקמוטו, DDS, PhD*

דוגמה למקרה (סרטן הלבלב, גרורות בכבד)

הגרסה האלקטרונית של כתב העת של האגודה האמריקאית לבלב ("Pancreas", 22.07.2011) מכילה מאמר על תוצאות ניתוח אימונולוגי, וכן נתונים קליניים על טיפול בסרטן הלבלב מתקדם עם חיסון מבוסס DC בשילוב עם תרופות נגד סרטן. המאמר כולל נתונים קליניים ממכון המחקר לרפואה מתקדמת "Tokyo Mid Town".

על מנת לאשר את היעילות והבטיחות של השיטה, מוצגות במאמר תוצאות ניתוח של 49 מקרים של סרטן לבלב בלתי ניתן לניתוח עם היסטוריה של כימותרפיה, אשר טופלו בחיסון מבוסס DC באמצעות אנטיגנים "Peptide WT1" ואחרים. בשילוב עם Gemcitabine hydrochloride ו-S -1.

דוגמה למקרה (סרטן הלבלב, גרורות בכבד)

לפני הזרקת DCלאחר הזרקת DC

תוצאות הניתוח של 49 מקרים במאמר זה

היעלמות לא רק של הגידול הראשוני, אלא גם גרורות בכבד;

נורמליזציה של סמני גידול

"המאבק שלי נגד הסרטן

ג'ורג'יה, בנאדם, הישנות סרטן הקיבה

לאחר כריתה מלאה של הקיבה אובחנה למטופל גרורות מרובות בוושט, לבלב, כבד, סרעפת, מעי דק וכו'. לאחר עיון במידע הרפואי הגיע הרופא היפני למסקנה לגבי הקושי בניתוח חוזר ותחולת הכימותרפיה.

לאחר הגעה ליפן וסריקת מחשב התברר שיש רק גידול אחד. הוחלט לתת 2 זריקות לווריד של התרופה האנטי סרטנית, ולאחר מכן TS-1 פומי, וניטור לאחר מינון.

לאחר שבועיים של אשפוז, המטופל עבר לדירה ושהה ביפן במשך חודשיים, תוך כדי בדיקות ומעקב קבועים.

Prerapat TS-1 נותן תופעות לוואי קלות אצל נציגי הגזע המונגולואיד, אך אצל קווקזים יש נטייה להגביר אותן. לכן, בתחילה היו חששות לגבי תופעות לוואי, מכיוון שהמטופל לא היה מונגולואיד, אך תופעת הלוואי כמעט לא באה לידי ביטוי.

יעילות הטיפול צוינה בצורה של ירידה בסמני גידול וכו'. מכיוון ש-TS-1 היא תרופה דרך הפה, יש לה יתרון שניתן להמשיך בטיפול בבית ללא אשפוז.

תרופה זו אינה זמינה מסחרית בג'ורג'יה, ולכן למטופל נרשמה אספקה ​​של שישה חודשים כדי להמשיך בטיפול בארצו".