סירופ רטרוביר לילודים ספר עיון רפואי גיאוטר

טופס שחרור: צורות מינון נוזלי. תמיסה לעירוי.

מאפיינים כלליים. מתחם:

מרכיב פעיל: זידובודין 200 מ"ג 10 מ"ג
חומרי עזר: חומצה הידרוכלורית מרוכזת q.s q.s; נתרן הידרוקסיד q.s q.s; מים להזרקה עד 20 מ"ל עד 1 מ"ל

הערות:
1. משתמשים בחומצה הידרוכלורית מרוכזת או נתרן הידרוקסיד.

תכונות פרמקולוגיות:

פרמקודינמיקה. מנגנון פעולה

זידובודין היא תרופה אנטי-ויראלית הפעילה מאוד במבחנה נגד נגיפי רטרו, כולל וירוס הכשל החיסוני האנושי (HIV).

תהליך הזרחון של zidovudine מתבצע הן בתאים נגועים והן בתאים לא נגועים בגוף האדם עם היווצרות של zidovudine triphosphate (TF), הפועל כמעכב ומצע ל-HIV. היווצרות של DNA פרווויראלי נחסמת על ידי החדרת zidovudine-TF לשרשרת שלו, מה שמוביל לסיום השרשרת. התחרות של zidovudine-TF על תעתיק הפוך של HIV היא חזקה פי 100 בערך מאשר על ה-a-פולימראז של DNA תאי אנושי. זידובודין פועל באופן תוסף או סינרגטי עם מספר רב של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות כגון למיוודין, דידנוזין ואינטרפרון-אלפא כדי לעכב את שכפול ה-HIV בתרבית תאים.

התפתחות עמידות לאנלוגים של תימידין (זידובודין הוא אחד מהם) מתרחשת כתוצאה מהצטברות הדרגתית של מוטציות ספציפיות ב-6 קודונים (41, 67, 70, 210, 215 ו-219) של תמלול הפוך של HIV. וירוסים רוכשים עמידות פנוטיפית לאנלוגים של תימידין כתוצאה ממוטציות משולבות בקודונים 41 ו-215 או דרך הצטברות של לפחות 4 מתוך 6 מוטציות. מוטציות התנגדות אנלוגית של תימידין (MRATs) אינן גורמות לעמידות צולבת לכל מעכבי נוקלאוזיד הפוכים (NRTIs) אחרים, מה שמאפשר להשתמש ב-NRTIs אחרים להמשך טיפול

שני סוגים של מוטציות מובילים להתפתחות עמידות מרובה לתרופות. במקרה אחד, מוטציות מתרחשות בקודונים 62, 75, 77, 116 ו-151 של HIV הפוך, במקרה השני אנו מדברים על מוטציית T69S עם החדרה של 6 זוגות של בסיסים חנקניים באותו מיקום, המלווה ב הופעת עמידות פנוטיפית לזידובודין, וגם למעכבי נוקלאוזידים רשומים אחרים. שני סוגי המוטציות הללו מגבילים באופן משמעותי אפשרויות טיפוליות לזיהום ב-HIV.

ירידה ברגישות לזידובודין נצפתה בטיפול ארוך טווח בזיהום ב-HIV בתרופה זו. נכון לעכשיו, הקשר בין רגישות לזידובודין חוץ גופית לבין ההשפעה הקלינית של הטיפול לא נחקר. השימוש בזידובודין בשילוב עם למיוודין מעכב את הופעת זנים עמידים לזידובודין של הנגיף אם חולים לא קיבלו בעבר טיפול אנטי-רטרו-ויראלי.

פרמקוקינטיקה. יְנִיקָה
בחולים שקיבלו עירוי מדי שעה של Retrovir במינון של 1-5 מ"ג/ק"ג 3-6 פעמים ביום, הפרמקוקינטיקה של zidovudine הייתה תלוית מינון. הריכוז המקסימלי (Cssmax) והמינימלי (Cssmin) בפלזמה הממוצע של zidovudine במבוגרים לאחר עירוי של שעה של 2.5 מ"ג/ק"ג כל 4 שעות היו 4.0 ו-0.4 מיקרומטר, בהתאמה (או 1.1 ו-0.1 מיקרוגרם/מ"ל) .

הפצה
הקישור של זידובודין לחלבוני פלזמה הוא 34-38%. זמן מחצית החיים הממוצע, הפינוי הכולל הממוצע ונפח הפיזור היו 1.1 שעות, 27.1 מ"ל/דקה/ק"ג ו-1.6 ליטר/ק"ג, בהתאמה. זידובודין חוצה את השליה ונקבע במי השפיר ובדם העובר. זידובודין נמצא גם בזרע ובחלב אם.

חילוף חומרים
Zidovudine 5-glucuronide הוא המטבוליט העיקרי של זידובודין, נקבע הן בפלזמה והן בשתן ומהווה כ-50-80% מהמינון של התרופה, המופרש על ידי הכליות.

3amino-3-deoxythymidine (AMT) הוא מטבוליט של zidovudine, שנוצר כאשר התרופה ניתנת תוך ורידי.

רבייה
הפינוי הכלייתי של זידובודין גבוה בהרבה מפינוי הקריאטינין, מה שמעיד על סילוק משמעותי של זידובודין בהפרשה צינורית.

קבוצות מטופלים מיוחדות

יְלָדִים
בילדים מעל גיל 5-6 חודשים, פרמטרים פרמקוקינטיים דומים לאלו של מבוגרים. לאחר מתן תוך ורידי של zidovudine במינון של 80 מ"ג/מ"ר משטח הגוף, ערכי 120 מ"ג/מ"ר, 160 מ"ג/מ"ר Cssmax הם 1.46 מיקרוגרם/מ"ל, 2.26 מיקרוגרם/מ"ל ו-2.96 מיקרוגרם/מ"ל, בהתאמה. במתן תוך ורידי, ממוצע מחצית החיים והפינוי הכולל הם 1.5 שעות ו-30.9 מ"ל/דקה/ק"ג, בהתאמה. המטבוליט העיקרי הוא zidovudine 5'-glucuronide. לאחר מתן תוך ורידי, 29% מהמינון של התרופה מופרש דרך הכליות ללא שינוי, 45% מהמינון הוא בצורת גלוקורוניד.

חולים עם תפקוד כליות לקוי
בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה, הריכוז המרבי של זידובודין בפלזמה גדל ב-50% בהשוואה לזה של חולים ללא תפקוד כליות לקוי. החשיפה המערכתית של zidovudine (מוגדרת כשטח מתחת לעקומה הפרמקוקינטית של ריכוז-זמן, AUC) גדלה ב-100%; זמן מחצית החיים של התרופה אינו משתנה באופן משמעותי. במקרה של תפקוד כליות לקוי, נצפית הצטברות משמעותית של המטבוליט העיקרי של zidovudine, glucuronide, עם זאת, סימנים של פעולה רעילה אינם מזוהים. ואינם משפיעים על שחרור זידובודין, בעוד שהפרשת גלוקורוניד מוגברת.

כאשר זידובודין עלול להצטבר עקב ירידה בגלוקורונידציה, מה שמצריך התאמת מינון של התרופה.

מטופלים מבוגרים
הפרמקוקינטיקה של zidovudine בחולים מעל גיל 65 לא נחקרה.

נשים בהריון
הפרמטרים הפרמקוקינטיים של זידובודין בנשים הרות אינם משתנים בהשוואה לפרמטרים בנשים שאינן בהריון, אין סימנים להצטברות זידובודין.

ריכוז הפלזמה של זידובודין בילדים בלידה זהה לזה של אמהותיהם במהלך הלידה.

אינדיקציות לשימוש:

ביטויים חמורים של זיהום ב-HIV בחולים עם איידס כאשר מתן פומי של Retrovir אינו אפשרי.
זיהום ב-HIV בנשים הרות מהשבוע ה-14 להריון ויילודיהם כדי להפחית את שכיחות ההעברה האנכית של HIV.

מינון ומתן:

Retrovir, תמיסה לעירוי, צריך להינתן בדילול בעירוי תוך ורידי איטי במשך שעה אחת.

אסור לתת את התרופה תוך שרירית.

יש להשתמש בתרופה Retrovir, תמיסה לעירוי, רק עד שהמטופלים יכולים לקחת צורות מינון דרך הפה (כמוסות, תמיסה פומית).

רבייה
יש לדלל את התרופה Retrovir, תמיסה לעירוי, לפני מתן.

המינון הנדרש של תמיסת Retrovir מתווסף לתמיסת גלוקוז 5% למתן תוך ורידי, כך שהריכוז הסופי של zidovudine הוא 2 מ"ג / מ"ל ​​או 4 מ"ג / מ"ל. את התמיסה שהתקבלה מערבבים. התמיסה נשארת יציבה מבחינה כימית ופיזית למשך 48 שעות ב-5°C עד 25°C.

מאחר שאין חומר משמר אנטי-מיקרוביאלי בתכשיר Retrovir, תמיסה לעירוי, יש לבצע דילול בתנאים של אספסיס מוחלט, מיד לפני המתן יש להשמיד את החלק הלא בשימוש של התמיסה בבקבוקון.

אם התמיסה נעשית עכורה לפני, במהלך או אחרי הדילול, יש להשמיד אותה.

מבוגרים ומתבגרים במשקל של לפחות 30 ק"ג
רטרוביר נקבע במינון של 1 מ"ג/ק"ג או 2 מ"ג/ק"ג כל 4 שעות. מינון זה, כאשר ניתנת תוך ורידי עם Retrovir, מספק את אותו AUC של התרופה כמו בעת נטילת Retrovir דרך הפה במינון של 1.5 מ"ג/ק"ג או 3 מ"ג לק"ג כל 4 שעות (600 או 1200 מ"ג ליום בחולה במשקל 70 ק"ג). היעילות של מינונים נמוכים יותר לטיפול או מניעה של תפקוד נוירולוגי וממאירות הקשורים ל-HIV אינה ידועה.

ילדים מגיל 3 חודשים עד 12 שנים
אין מספיק מידע על השימוש ב-Retrovir, תמיסה לעירוי, לווריד בילדים. טווח המינון המומלץ הוא 80 עד 160 מ"ג/מ"ר כל 6 שעות (320-640 מ"ג/מ"ר ליום). המינון היומי של Retrovir, שהוא 240-320 מ"ג/מ"ר ליום עבור 3-4 זריקות, דומה למינון המומלץ של 360 מ"ג/מ"ר עד 480 מ"ג/מ"ר ליום עבור 3-4 מנות פומיות. עם זאת, כיום אין נתונים על יעילות השימוש בתמיסת Retrovir למתן תוך ורידי במינונים נמוכים כל כך.

ילדים מתחת לגיל 3 חודשים
זהירות מומלצת כאשר רושמים את צורת המינון של העירוי לחולים מתחת לגיל 3 חודשים, שכן נתונים מוגבלים אינם מאפשרים ניסוח של המלצות ברורות על משטר המינון של התרופה.

מניעת העברה של HIV מאם לעובר
היעילות של שני משטרי מינון של התרופה Retrovir הוכחה:

1. נשים בהריון, החל מתקופה של 14 שבועות, מומלץ לרשום את התרופה Retrovir, כמוסות, במינון של 500 מ"ג (1 כמוסה 100 מ"ג חמש פעמים ביום) לפני תחילת הלידה. במהלך הלידה והלידה יש ​​צורך להשתמש בתרופה Retrovir, תמיסה לעירוי, לווריד במינון של 2 מ"ג/ק"ג למשך שעה, ולאחר מכן עירוי תוך ורידי מתמשך במינון של 1 מ"ג/ק"ג/שעה עד הטבור. חוט מהדק.

לאחר מכן יש לתת לילודים תמיסת פומית של Retrovir במינון של 2 מ"ג/ק"ג כל 6 שעות החל לא יאוחר מ-12 שעות לאחר הלידה עד גיל 6 שבועות. ילדים שאינם מסוגלים ליטול צורות דרך הפה צריכים לקבל את Retrovir, תמיסה לעירוי, לווריד במינון של 1.5 מ"ג/ק"ג משקל גוף במשך 30 דקות כל 6 שעות.

2. לנשים בהריון, החל מהשבוע ה-36 להריון, מומלץ לרשום את התרופה Retrovir, כמוסות, 300 מ"ג (3 כמוסות של 100 מ"ג) פעמיים ביום עד תחילת הלידה ו-300 מ"ג (3 כמוסות של 100 מ"ג) כל 3 שעות מרגע תחילת הצירים ועד הלידה.

חולים עם תפקוד כליות לקוי
בליקוי כליות חמור, המינון המומלץ של Retrovir, תמיסה לעירוי, הוא 1 מ"ג/ק"ג 3-4 פעמים ביום, המתאים למינון היומי המומלץ של 300-400 מ"ג ליום דרך הפה עבור חולים בקבוצה זו. בהתאם לתגובה מהדם ההיקפי ולהשפעה הקלינית, ייתכן שתידרש התאמת מינון נוספת. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן משפיעות באופן משמעותי על סילוק זידובודין, אך מאיצות את סילוק המטבוליט של גלוקורוניד.

עבור מטופלים עם מחלת כליות סופנית המטופלים בהמודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית, המינון המומלץ של Retrovir הוא 100 מ"ג כל 6 עד 8 שעות.

חולים עם תפקוד כבד לקוי
נתונים שהתקבלו בחולים עם שחמת הכבד מצביעים על כך שבחולים עם אי ספיקת כבד, זידובודין עלול להצטבר עקב הפחתת הגלוקורונידציה, וייתכן שתידרש התאמת מינון. אם ניטור של ריכוזי זידובודין בפלזמה אינו אפשרי, על הרופא לשים לב במיוחד לסימנים קליניים של אי סבילות לתרופה, ובמידת הצורך להתאים את המינון ו/או להגדיל את המרווח בין זריקות התרופה.

התאמת מינון לתגובות שליליות מהמערכת ההמטופואטית
תיקון הולם של משטר המינון - הפחתת מינון או נסיגה של Retrovir עשויה להידרש בחולים במקרה של תגובות שליליות מהמערכת ההמטופואטית, במקרה של ירידה ברמות ההמוגלובין ל-75-90 גרם/ליטר (4.65-5.59 mmol) / l) או כמות נויטרופילים עד 0.75-1.0 × 109/l.

מטופלים מבוגרים
הפרמקוקינטיקה של zidovudine בחולים מעל גיל 65 לא נחקרה. עם זאת, בהתחשב בירידה הקשורה לגיל בתפקוד הכלייתי ושינויים אפשריים בפרמטרים של דם היקפי, בחולים כאלה, יש לנקוט זהירות מיוחדת בעת רישום רטרוביר ולבצע ניטור מתאים לפני ובמהלך הטיפול ברטרוביר.

תכונות יישום:

הטיפול ברטרוביר צריך להתבצע על ידי רופא מנוסה בטיפול בחולים הנגועים ב-HIV.

יש ליידע את המטופלים על הסכנות שבשימוש במקביל ברטרוביר עם תרופות ללא מרשם וכי השימוש ברטרוביר אינו מונע הידבקות ב-HIV באמצעות מגע מיני או באמצעות דם נגוע. נדרשים אמצעי אבטחה מתאימים.

טיפול מונע חירום במקרה של זיהום סביר
על פי המלצות בינלאומיות, במקרה של מגע סביר עם חומר נגוע ב-HIV (דם, נוזלים אחרים), דחוף לרשום טיפול משולב עם זידובודין ולמיוודין תוך 1-2 שעות מרגע ההדבקה. במקרה של סיכון גבוה לזיהום, יש לכלול תרופה מקבוצת מעכבי הפרוטאזות במשטר הטיפול. מומלץ טיפול מונע למשך 4 שבועות. למרות התחלה מהירה של טיפול אנטי-רטרו-ויראלי, לא ניתן לשלול המרה סרוקית.

תסמינים שנחשבים בטעות לתגובות שליליות ל-Retrovir עשויים להיות ביטוי של המחלה הבסיסית או תגובה לנטילת תרופות אחרות המשמשות לטיפול בזיהום HIV. לעתים קרובות קשה מאוד לקבוע את הקשר בין התסמינים שפותחו לבין הפעולה של Retrovir, במיוחד עם תמונה קלינית מפורטת של זיהום ב-HIV. במקרים כאלה, ניתן להפחית את מינון התרופה או לבטלו.

רטרוביר אינו מרפא זיהום ב-HIV וחולים נותרים בסיכון לפתח דפוס מחלה מלא עם דיכוי חיסוני והתרחשות של זיהומים אופורטוניסטיים וממאירות. באיידס, Retrovir מפחית את הסיכון לפתח זיהומים אופורטוניסטיים, אך אינו מפחית את הסיכון לפתח לימפומות. יש ליידע נשים הרות השוקלות שימוש ברטרוביר במהלך ההיריון כדי למנוע העברת HIV לעובר על הסיכון לזיהום בעובר, למרות הטיפול המתמשך.

שימוש בילדים מתחת לגיל 3 חודשים
זהירות מומלצת כאשר רושמים את צורת המינון של Retrovir למטופלים מתחת לגיל 3 חודשים, מכיוון נתונים מוגבלים אינם מאפשרים ניסוח של המלצות ברורות על משטר המינון של התרופה.

תגובות לא רצויות מהמערכת ההמטופואטית
אנמיה (מתרחשת בדרך כלל לאחר 6 שבועות מתחילת הטיפול ב-Retrovir, אך לעיתים עלולה להתפתח מוקדם יותר), (מתרחשת בדרך כלל לאחר 4 שבועות מתחילת הטיפול ברטרוביר, אך לעיתים מתרחשת מוקדם יותר), (בדרך כלל משנית לנויטרופניה) עלולה להתרחש בחולים. עם תמונה קלינית מתקדמת של זיהום ב-HIV המקבל Retrovir, במיוחד במינונים גבוהים (1200 מ"ג-1500 מ"ג ליום), ובעל ירידה בהמטופואזה של מח העצם לפני הטיפול.

בעת נטילת Retrovir בחולים עם תמונה קלינית מתקדמת של זיהום ב-HIV, יש צורך לעקוב אחר בדיקות דם לפחות פעם בשבוע במהלך 3 החודשים הראשונים של הטיפול, ולאחר מכן מדי חודש. בשלב המוקדם (כאשר ההמטופואיזיס של מח העצם עדיין בטווח התקין), מתפתחות לעיתים רחוקות תגובות שליליות מהדם, ולכן בדיקות דם מבוצעות בתדירות נמוכה יותר, בהתאם למצב הכללי של המטופל, אחת ל-1-3 חודשים.

אם תכולת ההמוגלובין יורדת ל-75-90 גרם לליטר (4.65-5.59 ממול לליטר), מספר הנויטרופילים יורד ל-0.75-1.0x109 לליטר, יש להפחית את המינון היומי של Retrovir עד לשחזור ספירת הדם; או Retrovir מבוטלת למשך 2-4 שבועות עד לשיקום ספירת הדם. בדרך כלל, תמונת הדם חוזרת לקדמותה לאחר שבועיים, ולאחר מכן ניתן למנות מחדש את רטרוביר במינון מופחת. למרות הפחתת המינון של Retrovir, עם עירוי דם חמור עשוי להידרש.

חמצת לקטית והפטומגליה חמורה עם סטאטוזיס.
סיבוכים אלו יכולים להיות קטלניים עם טיפול חד-רכיבי ורב-רכיבי בזידווודין. סימנים קליניים של סיבוכים אלה עשויים לכלול חולשה, ירידה פתאומית במשקל, תסמינים במערכת העיכול ותסמינים נשימתיים (קוצר נשימה וטכיפניאה). יש לערוך אזהרה לגבי הסיכון למצבים כאלה בכל תור של זידובודין, אך חשוב במיוחד להזהיר חולים עם גורמי סיכון. הסיכון לפתח סיבוכים אלו עולה אצל נשים. יש להפסיק את השימוש בזידווודין בכל המקרים של עדות קלינית או מעבדתית לחמצת לקטית או רעילות בכבד.

חלוקה מחדש של שומן תת עורי
חלוקה מחדש / הצטברות של שומן תת עורי, כולל עלייה כללית בשכבת השומן בחלק האחורי של הצוואר ("גבשת תאו"), איבוד שכבת השומן בפריפריה, בפנים, עלייה בשומנים בסרום ובגלוקוז בדם. צוין הן במתחם והן בנפרד בחלק מהחולים המקבלים טיפול אנטי-רטרו-ויראלי משולב.

למרות שעד כה האמינו שכל התרופות מקבוצת מעכבי הפרוטאזות (PIs) ומעכבי ה-Nucleoside Reverse Transcriptase (NRTIs) היו קשורות לאירוע לוואי ספציפי אחד או יותר הקשורים לתסמונת שכיחה המכונה לעתים קרובות ליפודיסטרופיה, נתונים חדשים מראים כי יש הבדל בסיכון לפתח תסמונת זו בין נציגים ספציפיים של כיתות טיפוליות.

בנוסף, לתסמונת lipodystrophy יש אטיולוגיה רב-גורמית; לדוגמה, גורמים כמו שלב הדבקה ב-HIV, גילו המתקדם של המטופל ומשך הטיפול האנטי-רטרו-ויראלי ממלאים תפקיד חשוב, אולי מגביר.

ההשלכות ארוכות הטווח של אירועים אלו אינן ידועות כיום.

הבדיקה הקלינית צריכה לכלול בדיקה גופנית כדי להעריך את קיומו של פיזור מחדש של שומן תת עורי. יש להמליץ ​​על בדיקת שומנים בדם וגלוקוז בדם. יש לטפל בהפרעות בליפידים בהתאם להתוויות הקליניות.

תסמונת השחזור החיסוני

בחולים נגועים ב-HIV עם כשל חיסוני חמור בזמן התחלת טיפול אנטי-רטרו-ויראלי (APT), תיתכן החמרה של התהליך הדלקתי על רקע זיהום אופורטוניסטי א-סימפטומטי או אינדולנטי, שעלול לגרום להידרדרות חמורה במצב או להחמרה. של סימפטומים. בדרך כלל תגובות כאלה תוארו בשבועות או בחודשים הראשונים של תחילת ה-APT. הדוגמאות המשמעותיות ביותר הן cytomegalovirus, זיהום מיקובקטריאלי כללי ו/או מוקדי ו- (P. carinii). כל סימפטומים של דלקת צריכים להיות מזוהים מיד ולטפל במידת הצורך.

טיפול בקרינה מגביר את ההשפעה מדכאת המיאלוס של זידובודין.

השפעה על היכולת לנהוג במכונית/מנגנונים
ההשפעה של Retrovir על היכולת לנהוג במכונית/מנגנונים לא נחקרה. עם זאת, השפעה שלילית על יכולות אלה אינה סבירה בהתבסס על הפרמקוקינטיקה של התרופה. עם זאת, כאשר מחליטים אם לנהוג במכונית/מנגנונים, יש לזכור את מצבו של המטופל ואת האפשרות לפתח תגובות שליליות (סחרחורת, נמנום, עייפות,) בעת נטילת Retrovir.

תופעות לוואי:

תגובות לוואי המתרחשות במהלך הטיפול ברטרוביר זהות בילדים ובמבוגרים.

כדי להעריך את תדירות התרחשותן של תגובות לוואי, נעשה שימוש בהדרגות הבאות: לעתים קרובות מאוד (> 1/10), לעתים קרובות (> 1/100,<1/10) иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1 /1000), очень редко (<1/10000).

מצד המערכת ההמטופואטית: לעתים קרובות - אנמיה (שעשויה לדרוש עירויי דם), נויטרופניה וליקופניה התפתחו עם שימוש במינונים גבוהים של רטרוביר (לדוגמה, 1200-1500 מ"ג ליום בניסויים קליניים) ובמטופלים עם מחלה מתקדמת זיהום ב-HIV (במיוחד בחולים עם רזרבה מופחתת של מח עצם לפני הטיפול), בעיקר עם ירידה במספר לימפוציטים CD4 מתחת ל-100 תאים/ממ"ק. במקרים אלו, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של Retrovir או לבטלו. שכיחות נויטרופניה עולה בחולים שחוו ירידה במספר הנויטרופילים, המוגלובין וויטמין B12 בסרום בתחילת הטיפול. לפעמים - ופנציטופניה (עם היפופלזיה של מח עצם); לעתים רחוקות - אפלזיה אריתרוציטים; לעתים רחוקות מאוד - אנמיה אפלסטית.

הפרעות מטבוליות: לעתים קרובות - היפרלקטטמיה; לעתים רחוקות - חמצת לקטית, אנורקסיה; חלוקה מחדש / הצטברות של שומן תת עורי (התפתחות תופעה זו תלויה בגורמים רבים, כולל השילוב של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות).

מהצד של מערכת העצבים המרכזית וההיקפית: לעתים קרובות מאוד -; לעתים קרובות - ; לעיתים רחוקות - נדודי שינה, נמנום, ירידה במהירות החשיבה, עוויתות, ו.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: לעיתים רחוקות - קרדיומיופתיה.

ממערכת הנשימה: לפעמים -; לעתים רחוקות - .

ממערכת העיכול: לעתים קרובות מאוד -; לעתים קרובות -, כאב בבטן העליונה,; לפעמים - ; לעתים רחוקות - פיגמנטציה של רירית הפה, הפרעת טעם,.

מהצד של הכבד והלבלב: לעתים קרובות - עלייה ברמת הבילירובין ובפעילות אנזימי הכבד; לעתים רחוקות - hepatomegaly חמור עם steatosis; .

מהצד של העור ותוספותיו: לפעמים - (למעט אורטיקריה),; לעתים רחוקות - פיגמנטציה של ציפורניים ועור, הזעה מוגברת.

ממערכת השרירים והשלד: לעתים קרובות -; לפעמים - .

ממערכת השתן: לעיתים רחוקות - הטלת שתן תכופה.

מהמערכת האנדוקרינית: לעיתים רחוקות: גינקומסטיה.

אחר: לעתים קרובות - חולשה; לפעמים - חום, כללי, אסתניה; לעיתים רחוקות - כאבים בחזה, תסמונת דמוית שפעת.

קיים ניסיון ברישום תמיסה של Retrovir למתן תוך ורידי במשך שבועיים עד 12 שבועות. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו אנמיה, לויקופניה, נויטרופניה ולפעמים תגובות מקומיות.

תגובות שליליות המתרחשות בעת שימוש ב-Retrovir כדי למנוע העברת זיהום HIV מהאם לעובר.
נשים בהריון סובלות היטב את רטרוביר במינונים מומלצים. בילדים יש ירידה בהמוגלובין, אשר, עם זאת, אינו מצריך עירויי דם. אנמיה נעלמת לאחר 6 שבועות, לאחר השלמת הטיפול ברטרוביר.

אינטראקציה עם תרופות אחרות:

זידובודין מופרש בעיקר כמטבוליט לא פעיל, שהוא מצמיד גלוקורוניד הנוצר בכבד. לתרופות בעלות מסלול חיסול דומה יש פוטנציאל לעכב את חילוף החומרים של זידובודין.

Zidovudine משמש בטיפול אנטי-רטרו-ויראלי משולב עם מעכבי טרנסקריפטאז הפוך של נוקלאוזידים ותרופות מקבוצות אחרות (מעכבי פרוטאז, מעכבי טרנסקריפטאז לא-נוקלאוזידים).

רשימת האינטראקציות המפורטות להלן אינה צריכה להיחשב ממצה, אך הן אופייניות לתרופות הדורשות שימוש זהיר עם זידובודין.

למיווודין: קיימת עלייה מתונה ב-Cmax (28%) של zidovudine בשימוש בו זמנית עם למיווודין, עם זאת, החשיפה הכוללת (AUC) אינה משתנה. זידובודין אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של למיווודין.

פניטואין: בשימוש בו-זמני של Retrovir עם פניטואין, הריכוז של האחרון בפלסמת הדם יורד; יש לעקוב אחר ריכוזי הפניטואין בפלזמה בעת שימוש בשילוב זה.

פרובנציד: מפחית גלוקורונידציה ומגדיל את זמן מחצית החיים הממוצע ואת ה-AUC של zidovudine. ההפרשה הכלייתית של גלוקורוניד וזידובודין עצמה מופחתת בנוכחות פרובנציד.

Atovachone: Zidovudine אינו משפיע על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של Atovachone. Atovachone מאט את ההפיכה של זידובודין לנגזרת של גלוקורוניד (AUC של אזידווודין במצב יציב עולה ב-33% וריכוזי הגלוקורוניד המרביים יורדים ב-19%). אין זה סביר שפרופיל הבטיחות של zidovudine ישתנה במינונים של zidovudine 500 או 600 מ"ג ליום כאשר הוא מטופל יחד עם אטובצ'ון למשך שלושה שבועות. אם יש צורך בשימוש ממושך יותר בתרופות אלו, מומלץ מעקב קפדני אחר מצבו הקליני של המטופל.

Clarithromycin: מפחית את הספיגה של זידובודין. המרווח בין המינון צריך להיות לפחות שעתיים.

Ribavirin: האנלוגי Nucleoside Ribavirin הוא אנטגוניסט של zidovudine ויש להימנע משילובים.

Rifampicin: השילוב של Retrovir עם Rifampicin מביא לירידה של 48% ± 34% ב-AUC עבור zidovudine, אך המשמעות הקלינית של שינוי זה אינה ידועה.

סטוודין: זידובודין עשוי לעכב זרחון תוך תאי של סטוודין.

חומצה ולפרואית, פלוקונאזול, מתדון מפחיתה את פינוי הזידובודין, מה שמגביר את החשיפה המערכתית שלו.

אחרים: חומצה אצטילסליצילית, קודאין, מתדון, מורפיום, אינדומתצין, קטופרופן, נפרוקסן, אוקסאזפאם, לוראזפאם, סימטידין, קלופיבראט, דפסון, איזופרינוזין עלולים להפריע לחילוף החומרים של זידובודין על ידי עיכוב תחרותי של חילוף החומרים הגלוקורונידיאלי או דיכוי ישיר של מיקרו-סומודין. יש לגשת בזהירות לאפשרות של שימוש בתרופות אלו בשילוב עם Retrovir, במיוחד עם טיפול ארוך טווח. השילוב של Retrovir, במיוחד בטיפול חירום, עם תרופות שעלולות להיות טוקסיות נפרוטוקסיות ומיאלוטוקסיות (כגון פנטמידין, דפסון, פירמתמין, קו-טרימוקסזול, אמפוטריצין, פלוציטוסין, גנציקלוביר, אינטרפרון, וינקריסטין, וינבלסטין, דוקסורוביצין) מגביר את הסיכון לתגובות שליליות. רטרוביר. יש צורך לעקוב אחר תפקוד הכליות וספירת הדם; במידת הצורך, להפחית את מינון התרופות.

התוויות נגד:

רגישות יתר לזידובודין או לכל מרכיב אחר של התרופה;
.נויטרופניה (ספירת נויטרופילים פחות מ-0.75 x 10 9/ליטר);
ירידה בתכולת ההמוגלובין (פחות מ-75 גרם/ליטר או 4.65 ממול/ליטר).

שימוש במהלך ההריון וההנקה

פוריות
אין נתונים על ההשפעה של Retrovir על פוריות האישה. אצל גברים, נטילת Retrovir אינה משפיעה על הרכב הזרע, המורפולוגיה ותנועתיות הזרע.

הֵרָיוֹן
זידובודין חוצה את השליה. לפני השבוע ה-14 להריון, ניתן להשתמש ברטרוביר רק אם התועלת הפוטנציאלית לאם עולה על הסיכון לעובר.

ישנם דיווחים על עלייה קלה וחולפת בריכוז הלקטאט בסרום, אשר עשויה לנבוע מתפקוד לקוי של המיטוכונדריה ביילודים ותינוקות שנחשפו לחשיפה תוך רחמית או סב-לידתית למעכבי תעתוק הפוך של נוקלאוזיד. המשמעות הקלינית של עלייה חולפת בריכוז הלקטאט בסרום אינה ידועה. ישנם דיווחים נדירים מאוד על עיכוב התפתחותי, התקפים והפרעות נוירולוגיות אחרות כגון ספסטיות בשרירים. עם זאת, לא הוכח קשר סיבתי בין אירועים אלו לבין חשיפה תוך רחמית או סביב הלידה למעכבי נוקלאוזידים הפוך. נתונים אלו אינם משפיעים על ההמלצות הנוכחיות לשימוש בטיפול אנטי-רטרו-ויראלי בנשים הרות למניעת העברה אנכית של HIV.

מניעת העברת HIV מאם לעובר
השימוש ברטרוביר לאחר 14 שבועות של הריון עם מתן לאחר מכן בילודים מוביל לירידה בתדירות העברת HIV מהאם לעובר (שכיחות ההידבקות בפלסבו היא 23% בהשוואה לתדירות עם זידובודין - 8%) .

ההשפעות ארוכות הטווח של השימוש ברטרוביר בילדים שקיבלו אותו ברחם או בילודים אינן ידועות. לא ניתן לשלול לחלוטין את האפשרות של השפעה מסרטנת. יש ליידע נשים בהריון על כך.

חֲלָבִיוּת
בשל העובדה שזידובודין ו-HIV עוברים לחלב אם, לנשים הנוטלות רטרוביר לא מומלץ להניק.

בקפידה
מומלץ לרשום את התרופה בזהירות לחולים מתחת לגיל 3 חודשים, בגלל. נתונים מוגבלים אינם מאפשרים לגבש המלצות ברורות על משטר המינון של התרופה, עם דיכוי של hematopoiesis של מח העצם, מחסור בוויטמין B12 וחומצה פולית, אי ספיקת כבד.

מנת יתר:

תסמינים
תיתכן תחושת עייפות, כאב ראש, הקאות; לעיתים רחוקות מאוד - שינויים בספירת הדם. קיים דיווח אחד על מנת יתר של כמות לא ידועה של זידובודין, כאשר ריכוז הזידובודין בדם עלה על פי 16 מהריכוז הטיפולי הרגיל, אולם לא היו תסמינים קליניים, ביוכימיים או המטולוגיים.

כאשר נעשה שימוש במחקרים קליניים במינון המרבי של 7.5 מ"ג/ק"ג משקל גוף בעירוי כל 4 שעות במשך שבועיים, אחד מ-5 המטופלים חווה חרדה, שאר 4 המטופלים לא פיתחו תגובות לוואי.

יַחַס
טיפול סימפטומטי. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן יעילות ביותר בהוצאת זידובודין מהגוף, אך מגבירות את הפרשת מטבוליט הגלוקורוניד שלו.

תנאי אחסון:

בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס במקום מוגן מאור. הרחק מהישג ידם של ילדים. חיי מדף 3 שנים. אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תנאי חופשה:

על מרשם

חֲבִילָה:

תמיסה לחליטות 10 מ"ג/מ"ל.
תמיסה לעירוי של 200 מ"ג / 20 מ"ל בבקבוק של זכוכית מגינת אור ניטרלי עם פקק גומי כלורובוטיל ופקק אלומיניום עם מכנס פלסטיק.
5 בקבוקים באריזת שלפוחית ​​פלסטיק, יחד עם הוראות שימוש, מונחים בקופסת קרטון.

הוראות לשימוש רפואי

מוצר תרופתי

רטרוביר ®

שם מסחרי

רטרוביר ®

שם בינלאומי לא קנייני

זידובודין

צורת מינון

תמיסה פומית 10 מ"ג/מ"ל, 200 מ"ל

מתחם

5 מ"ל של תמיסה מכילים

חומר פעיל- זידובודין 50 מ"ג,

חומרי עזר:סירופ גלוקוז מוקשה, גליצרין, חומצת לימון 1, סודיום בנזואט, סודיום סכרין, טעם תות, טעם סוכר לבן, מים מטוהרים.

1 - במקום חומצת לימון נטולת מים, ניתן להשתמש במונוהידראט של חומצת לימון

תיאור

תמיסה שקופה וצהובה חיוורת עם ריח תות אופייני.

וקבוצה ארמקותרפית

תרופות אנטי-ויראליות לשימוש מערכתי. נוקלאוזידים הם מעכבי טרנסקריפטאז הפוך. זידובודין.

קוד ATX J05AF01

תכונות פרמקולוגיות

פרמקוקינטיקה

פרמקוקינטיקה אצל מבוגרים

יְנִיקָה

זידובודין נספג היטב מהמעי. הזמינות הביולוגית היא 60-70%. ממוצע שיווי המשקל המקסימלי C ss max ו- C ss min לאחר בליעת תמיסה של זידובודין במינון של 5 מ"ג/ק"ג כל 4 שעות הם 7.1 ו-0.4 מיקרומטר (או 1.9 ו-0.1 מיקרוגרם/מ"ל), בהתאמה.

זידובודין מזורחן בתאים מושפעי וירוסים ולא ויראליים לנגזרות מונופוספט (MF) על ידי תימידין קינאז תאי.

הפצה

לאחר 2-4 שעות לאחר מתן פומי במבוגרים, היחס הממוצע בין ריכוז הזידובודין בנוזל השדרה ובפלזמת הדם הוא 0.5, ובילדים לאחר 0.5-4 שעות נתון זה הוא 0.52-0.85. זידובודין חוצה את השליה ונקבע במי השפיר ובדם העובר. זידובודין נמצא גם בזרע ובחלב אם. הקישור של התרופה לחלבוני פלזמה הוא 34-38%, בהתאמה, לא צפויה קישור תחרותי לתרופות אחרות במנגנון ההחלפה.

חילוף חומרים

5"-גלוקורוניד הוא המטבוליט העיקרי של זידובודין, נקבע הן בפלזמה והן בשתן ומהווה כ-50-80% מהמינון של התרופה, המופרש דרך הכליות.

רבייה

זמן מחצית החיים הממוצע, הפינוי הכולל הממוצע ונפח הפיזור הם 1.1 שעות, 27.1 מ"ל/דקה/ק"ג ו-1.6 ליטר/ק"ג, בהתאמה.

הפינוי הכלייתי של זידובודין גדול בהרבה מזה של קריאטינין, מה שמעיד על סילוקו השולט בהפרשה צינורית.

פרמקוקינטיקה בילדים

בילדים מעל גיל 5-6 חודשים, פרמטרים פרמקוקינטיים דומים לאלו של מבוגרים.

זידובודין נספג היטב מהמעי, הזמינות הביולוגית היא 60-74% עם ערך ממוצע של 65%.

לאחר בליעה של תמיסה של זידובודין במינון של 120 מ"ג/מ"ר משטח הגוף ו-180 מ"ג/מ"ר, רמת Css max היא 1.19 מיקרוגרם/מ"ל (4.45 מיקרומטר) ו-2.06 מיקרוגרם/מ"ל (7.7 מיקרומטר), בהתאמה.

המטבוליט העיקרי הוא 5"-glucuronide. הפינוי הכלייתי של זידובודין גבוה בהרבה מהפינוי של קריאטינין, מה שמעיד על הפרשתו המשמעותית בהפרשה צינורית. ביילודים מתחת לגיל 14 ימי חיים נצפית ירידה בגלוקורוניזציה של זידובודין , ולאחר מכן עלייה בזמינות הביולוגית שלו, ירידה בפינוי והארכת מחצית החיים של התקופה בילדים מעל 14 ימי חיים, הפרמקוקינטיקה של zidovudine דומה לאלו של מבוגרים.

קשיש

לא נערכו מחקרים פרמקוקינטיים בחולים מעל גיל 65.

פגיעה בתפקוד הכליות

בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה, הריכוז המרבי של זידובודין בפלסמה גדל ב-50% בהשוואה לריכוזו בחולים ללא פגיעה בתפקוד הכליות. החשיפה המערכתית של התרופה (מוגדרת כשטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן) גדלה ב-100%, זמן מחצית החיים של התרופה אינו משתנה באופן משמעותי. באי ספיקת כליות, יש הצטברות משמעותית של המטבוליט העיקרי של גלוקורוניד, אך לא מתגלים סימנים להשפעות רעילות. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן משפיעות על סילוק זידובודין, בעוד שההפרשה של גלוקורוניד עולה.

תפקוד כבד לקוי

באי ספיקת כבד עלולה להתרחש הצטברות זידובודין עקב ירידה בגלוקורונידציה שלו, מה שעלול לדרוש התאמות במינון, אך בשל נתונים מוגבלים, אין המלצות ספציפיות לקטגוריה זו של חולים.

נשים בהריון

ישנם נתונים על הפרמקוקינטיקה של זידובודין בנשים בשליש האחרון של ההריון. עם התקדמות ההריון, לא נצפתה השפעת הצטברות של זידובודין. הפרמקוקינטיקה של zidovudine הייתה זהה לאלה של נשים שאינן בהריון. בשל המנגנון הפאסיבי של מעבר של זידובודין דרך השליה, ריכוזו בפלזמה העוברית היה זהה לזה שבפלסמה האימהית.

פרמקודינמיקה

רטרוביר ® - תרופה אנטי-ויראלית הפעילה ביותר נגד נגיפי רטרו, כולל וירוס הכשל החיסוני האנושי (HIV).

זרחון נוסף של zidovudine monophosphate ל-zidovudine di- ו-triphosphate (TF) מזורז על ידי תימידין קינאז תאי וקינאזות לא ספציפיות, בהתאמה.

Zidovudine triphosphate (TF) פועל כמעכב ומצע לתעתוק הפוך ויראלי. היווצרות של DNA ויראלי נחסמת על ידי החדרת zidovudine-TF לשרשרת שלו, מה שמוביל לסיום השרשרת. התחרות של zidovudine-TF עבור תעתיק הפוך של HIV היא חזקה פי 100 בערך מאשר עבור DNA α-פולימראז תאי אנושי. רטרוביר ® אינו נוגד תרופות אנטי-ויראליות אחרות (למיודין, דידנוזין, אינטרפרון-אלפא, אבקביר).

טיפול מונע לאחר חשיפה ל-HIV

הנחיות בינלאומיות למניעת העברת HIV בעקבות חשיפה מקרית לדם נגוע ב-HIV, כגון מקל מחט, ממליצות להתחיל בטיפול משולב עם זידובודין ולמיוודין (Epivir™) תוך 1 עד 2 שעות מהחשיפה. במקרה של סיכון גבוה יותר לזיהום, יש לכלול מעכבי פרוטאז במשטר הטיפול. מומלץ להמשיך בטיפול מונע אנטי-רטרו-ויראלי למשך ארבעה שבועות. מחקרים קליניים מבוקרים לתמיכה בהמלצות אלו מוגבלים. המרת סרוק עלולה להתרחש למרות טיפול אנטי-רטרו-ויראלי מתאים.

אינדיקציות לשימוש

טיפול בזיהום ב-HIV כחלק מטיפול אנטי-רטרו-ויראלי משולב בילדים ומבוגרים

הפחתת קצב ההעברה של HIV מנשים הרות נשא HIV לעובר

מינון ומתן

טיפול ברטרוביר ® צריך להתבצע על ידי רופא מנוסה בניהול חולים נגועים ב-HIV.

מבוגרים ומתבגרים במשקל מעל 30 ק"ג

ילדים במשקל 9 ק"ג עד 30 ק"ג

ילדים במשקל 4 ק"ג עד 9 ק"ג

מניעת העברה של HIV מאם לילד עוּבָּר

2 תוכניות מניעה יעילות.

1. נשים בהריון, החל משבוע 14 להריון, מומלץ לרשום את התרופה רטרוביר ® בפנים לפני תחילת הלידה במינון של 500 מ"ג ליום (100 מ"ג 5 פעמים ביום). במהלך הלידה, התרופה Retrovir ® ניתנת לווריד במינון של 2 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף למשך שעה, לאחר מכן יש צורך להמשיך בעירוי תוך ורידי במינון של 1 מ"ג/ק"ג/שעה עד להנחת המהדק על חבל הטבור. לילודים רושמים Retrovir® דרך הפה כפתרון ב-12 השעות הראשונות לאחר הלידה עד 6 שבועות בקצב של 2 מ"ג/ק"ג כל 6 שעות.

יש להשתמש במזרק מינון בגודל מתאים כדי לקבוע במדויק את המינון. אם יילודים אינם יכולים לקבל Retrovir ® בפנים, הם צריכים לרשום רטרוביר ® כעירוי תוך ורידי של 30 דקות במינון של 1.5 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף כל 6 שעות.

הוראות לשימוש

השתמש במזרק המינון הכלול באריזה למינון מדויק יותר.

1. פתח את הבקבוקון והנח את הפקק בצד
2. חבר את מתאם הפלסטיק לצוואר הבקבוקון, מחזיק את הבקבוקון בחוזקה.
3. הכנס בחוזקה את מזרק המינון לתוך המתאם
4. הפוך את הבקבוקון
5. משוך לאחור את הבוכנה של המזרק ומשך את החלק הראשון של המנה המומלצת שלך
6. הפוך את הבקבוקון והסר את המזרק מהמתאם
7. הכנס את כל כמות התרופה לחלל הפה ישירות מהמזרק לכיוון המשטח הפנימי של הלחי, תוך הזזת בוכנת המזרק לאט לבסיסו. מניפולציה זו תאפשר לך לבלוע את התמיסה מבלי לגרום לקושי בבליעה. אל תלחץ על הבוכנה חזק מדי ואל תזריק את התרופה מהר מדי לכיוון החלק האחורי של הגרון, מכיוון שהדבר עלול להוביל לרפלקס שיעול.
8. חזור על שלבים 3-7 עד שנלקחה כל המינון המומלץ
9. אין להשאיר את המזרק בבקבוקון. הסר את המתאם והמזרק מהבקבוקון ושטוף היטב במים נקיים. ודא שהמזרק והמתאם יבשים לפני השימוש בהם שוב.
10. סגור את הבקבוק בזהירות

אי ספיקת כליות

באי ספיקת כליות חמורה המינון המומלץ של התרופה הוא 300-400 מ"ג ליום. בהתאם לתגובה מהדם ההיקפי ולהשפעה הקלינית, ייתכן שתידרש התאמת מינון נוספת. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן משפיעות על סילוק זידובודין, בעוד שההפרשה של גלוקורוניד עולה. לחולים עם מחלת כליות סופנית הנמצאים בהמודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית, המינון המומלץ של התרופה Retrovir ® הוא 100 מ"ג כל 6-8 שעות.

כשל בכבד

נתונים שהתקבלו בחולים עם שחמת הכבד מצביעים על הצטברות אפשרית של זידובודין עקב ירידה בגלוקורונידציה, אשר עשויה לדרוש התאמת מינון של התרופה, אך בשל נתונים מוגבלים, אין המלצות ספציפיות לקטגוריה זו של חולים. אם שליטה ברמות הפלזמה של zidovudine אינה אפשרית, על הרופא לשים לב במיוחד לסימנים קליניים של אי סבילות לתרופה, ובמידת הצורך להתאים את המינון ו/או להגדיל את המרווח בין המנות.

תגובות שליליות מהאיברים ההמטופואטיים

שינוי במינון או הפסקה של התרופה Retrovir ® עשוי להידרש בחולים עם תגובות שליליות מהאיברים ההמטופואטיים, שבהם תכולת ההמוגלובין יורדת ל-7.5-9.0 גרם/ד"ל (4.65-5.59 ממול/ליטר) או שמספר הנויטרופילים יורד ל-0.75-1.0 x 10 9/ליטר.

מטופלים מבוגרים

הפרמקוקינטיקה של zidovudine בחולים מעל גיל 65 לא נחקרה. עם זאת, לאור הירידה הקשורה לגיל בתפקוד הכליות ושינויים אפשריים בפרמטרים של דם היקפי, בחולים כאלה יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן מרשם ל-Retrovir. ® ולבצע ניטור מתאים לפני ובמהלך הטיפול בתרופה.

תופעות לוואי

פרופיל תופעות הלוואי דומה אצל מבוגרים וילדים.

לעתים קרובות מאוד (>1/10), לעתים קרובות (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

לעתים קרובות

כְּאֵב רֹאשׁ

בחילה

לעתים קרובות

אנמיה (עשויה לדרוש עירויי דם), נוירופניה ולוקופניה; מצבים אלו מתפתחים עם שימוש במינונים גבוהים של Retrovir ® (1200-1500 מ"ג ליום) ובחולים עם זיהום חמור ב-HIV (במיוחד בחולים עם רזרבה מופחתת של מח עצם לפני הטיפול), בעיקר עם ירידה במספר תאי CD 4 מתחת ל-100 / מ"מ 3; במקרים אלה, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של Retrovir ® או ביטולו; השכיחות של נוירופניה עולה בחולים שחוו ירידה במספר הנויטרופילים, המוגלובין וויטמין B 12 בסרום בתחילת הטיפול

היפרלקטטמיה

סחרחורת, חולשה

הקאות, כאבי בטן, שלשולים

רמות מוגברות של בילירובין ואנזימי כבד

מיאלגיה

לְעִתִים רְחוֹקוֹת

טרומבוציטופניה ופנציטופניה (עם היפופלזיה של מח עצם)

הֲפָחָה

פריחה בעור, גירוד

מיופתיות

חום, תסמונת כאב, אסתניה

לעתים רחוקות

אפלזיה של הנבט האדום

חמצת לקטית

אנורקסיה

חלוקה מחדש/הצטברות של שומן בגוף (בעל אטיולוגיה רב-גורמית, בפרט, שימוש בטיפול משולב עם תרופות אנטי-רטרו-ויראליות)

נדודי שינה, פרסתזיה, נמנום, מופחתת מהירות החשיבה,

עוויתות

קרדיומיופתיה

פיגמנטציה של רירית הפה, הפרעת טעם, דיספפסיה,

דלקת הלבלב

הפטומגליה חמורה עם סטאטוזיס

פיגמנטציה של ציפורניים ועור, כוורות והזעה מוגברת

הטלת שתן תכופה

דַדָנוּת

צמרמורות, כאבים בחזה, תסמינים דמויי שפעת

חרדה, דיכאון

לעיתים נדירות

אנמיה אפלסטית

לאחר מספר שבועות של טיפול, שכיחות של בחילות ואחרות

תגובות הלוואי השכיחות ביותר ל-Retrovir ® יורד.

תגובות שליליות המתרחשות בעת שימוש ב-Retrovir ® כדי למנוע העברת זיהום ב-HIV מהאם אלעוּבָּר

בילדים נצפתה ירידה בתכולת ההמוגלובין, אך לא

דורש עירויי דם. אנמיה נעלמת תוך 6 שבועות לאחר סיום הטיפול עם Retrovir ® . השלכות ארוכות טווח של השימוש בתרופה Retrovir ® ב רחםואצל יילודים אינם ידועים.

התוויות נגד

רגישות יתר לזידובודין או לכל מרכיב אחר של התרופה

נויטרופניה (ספירת נויטרופילים פחות מ-0.75 x 10 9 לליטר)

ירידה בהמוגלובין (פחות מ-7.5 גרם/ד"ל או 4.65 ממול/ליטר)

ילדים מתחת לגיל 3 חודשים ומשקל גוף פחות מ-4 ק"ג

תקופת הנקה

זהירות: אי ספיקת כבד

אינטראקציות תרופתיות

מאחר שזידובודין מסולק בעיקר באמצעות מטבוליזם בכבד כמטבוליט לא פעיל, תרופות בעלות מנגנון פעולה דומה (גלוקורונידציה) עשויות לעכב את חילוף החומרים של Retrovir.

רשימת האינטראקציות המפורטות להלן אינה צריכה להיחשב ממצה, עם זאת, הן אופייניות לתרופות הדורשות שימוש זהיר עם zidovudine.

Atovaquone: zidovudine אינו מפריע לפרמקוקינטיקה של atovaquone. עם זאת, נתונים פרמקוקינטיים מראים כי אטובקווון מפחית את קצב חילוף החומרים של זידובודין למטבוליט 5-גלוקורוניד שלו (AUC עלה ב-33% כאשר הושגו ריכוזי היעד של זידובודין, שיא ריכוז הגלוקורוניד בפלזמה ירד ב-19%). כאשר משתמשים בזידובודין במינון של 500 או 600 מ"ג ליום אין זה סביר ששלושה שבועות של טיפול בו-זמנית עם אטובקווון לטיפול בדלקת ריאות חריפה של דלקת ריאות עלולים להוביל לעלייה בתדירות של תגובות שליליות הקשורות לריכוזים גבוהים של זידובודין בפלסמה. הפעל בזהירות מוגברת על רקע טיפול ארוך טווח עם אטובקווון.

קלריתרמיצין:טבליות קלריתרמיצין מפחיתות את הספיגה של זידובודין. ניתן להימנע מכך על ידי נטילת zidovudine ו- clarithromycin בנפרד בהפרש של שעתיים לפחות.

למיבודין:קיימת עלייה מתונה ב-Cmax (28%) עבור zidovudine כאשר ניתן יחד עם lamivudine, אולם החשיפה הכוללת (AUC) אינה מופרעת. זידובודין אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של למיווודין.

פניטואין:מפחית את ריכוז הפניטואין בדם (היה מקרה בודד של עלייה בריכוז הפניטואין), מה שמצריך מעקב אחר רמת הפניטואין בדם תוך רישום עם רטרוביר ® .

פרובנציד:מפחית גלוקורונידציה ומגדיל את זמן מחצית החיים הממוצע ואת ה-AUC של zidovudine. ההפרשה הכלייתית של גלוקורוניד וזידובודין עצמה מופחתת בנוכחות פרובנציד.

ריפמפיצין:שילוב עם rifampicin מביא לירידה ב-AUC עבור

zidovudine ב-48% ± 34%, עם זאת, המשמעות הקלינית של שינוי זה אינה ידועה.

סטוודין:זידובודין עשוי לעכב זרחן תוך תאי

Stavudin, ולכן השימוש המשולב בתרופות אינו מומלץ.

אַחֵר:תרופות כגון אספירין, קודאין, מתדון, מורפיום, אינדומתצין, קטופרופן, נפרוקסן, אוקסאזפאם, לוראזפאם, סימטידין, קלופיבראט, דפסון, איזופרינוזין עלולות להפריע לחילוף החומרים של זידובודין על ידי עיכוב תחרותי של חילוף חומרים גלוקורונידאלי של הכבד או דיכוי מיקרו-סומטי ישיר. לאפשרות להשתמש בתרופות אלו בשילוב עם Retrovir ® , במיוחד עבור טיפול ארוך טווח, יש לגשת בזהירות.

שילוב של רטרוביר ® , במיוחד בטיפול במצבים חריפים, עם תרופות שעלולות להיות טוקסיות נפרוטוקסיות ומיאלוטוקסיות (כגון פנטמידין, דפסון, פירמתמין, קו-טרימוקסזול, אמפוטריצין, פלוציטוסין, גנציקלוביר, אינטרפרון, וינקריסטין, וינבלסטין, דוקסורוביצין) מגביר את הסיכון לתגובות שליליות של רטרוביר. ® . יש צורך לעקוב אחר תפקוד הכליות וספירת הדם ולהפחית את מינון התרופות במידת הצורך.

טיפול בזיהומים אופורטוניסטיים עם co-trimoxazole, פנטמידין באירוסול, pyrimethamine ו- acyclovir אינו קשור לסיכון משמעותי לעלייה בשכיחות של תגובות שליליות לרטרוביר. ® .

הִתנַגְדוּת

התפתחות עמידות לאנלוגים של תימידין (זידווודין הוא אחד מהם) מתרחשת כתוצאה מהופעה הדרגתית של מוטציות ספציפיות ב-6 קודונים (41, 67, 70, 210, 215 ו-219) של ה-HIV הפוך. וירוסים רוכשים עמידות פנוטיפית לאנלוגים של תימידין כתוצאה משילוב של מוטציות בקודונים 41 ו-215 או הצטברות של לפחות 4 מתוך 6 מוטציות. מוטציות אינן גורמות להתנגדות צולבת לנוקלאוזידים אחרים, מה שמאפשר שימוש במעכבי טרנסקריפטאז אחרים לטיפול בזיהום ב-HIV.

שני סוגים של מוטציות מובילים להתפתחות עמידות מרובה לתרופות.

במקרה אחד, מוטציות מתרחשות בקודונים 62, 75, 77,116 ו-151 של ה-HIV הפוך, ובמקרה השני, אנחנו מדברים על מוטציה T69S עם החדרה במיקום של זוג הבסיסים החנקניים השישי המתאים לזה. עמדה, המלווה בהופעת עמידות פנוטיפית לזידובודין, כמו גם מעכבי נוקלאוזיד הפוך טרנסקריפטאז. שני סוגי המוטציות הללו מגבילים באופן משמעותי אפשרויות טיפוליות לזיהום ב-HIV. ירידה ברגישות לזידובודין נצפתה בטיפול ארוך טווח בזיהום ב-HIV עם Retrovir ® . נתונים זמינים מצביעים על כך שבשלבים המוקדמים של הידבקות ב-HIV, תדירות ומידת חוסר הרגישות ב מבחנהפחות משמעותית מאשר בשלבים המאוחרים של המחלה.

הקשר בין רגישות לזידובודין טרם נחקר ב מבחנהוהשפעה קלינית של הטיפול. השימוש בזידובודין בשילוב עם למיוודין מעכב את הופעת זנים עמידים לזידובודין של הנגיף אם חולים לא קיבלו בעבר טיפול אנטי-רטרו-ויראלי. Zidovudine משמש בטיפול אנטי-רטרו-ויראלי משולב עם מעכבי טרנסקריפטאז הפוך של נוקלאוזידים ותרופות מקבוצות אחרות (מעכבי פרוטאז, מעכבי טרנסקריפטאז לא-נוקלאוזידים).

הוראות מיוחדות

יש ליידע את המטופלים על הסכנות בשימוש בו-זמני בתרופה Retrovir. ® עם תרופות אחרות מבלי להודיע ​​לרופא המטפל וכי השימוש בתרופה Retrovir ® אינו מונע העברת HIV באמצעות מגע מיני או באמצעות דם מזוהם. נדרשים אמצעי אבטחה מתאימים.

רטרוביר ® אינו מרפא זיהום ב-HIV, וחולים נותרים בסיכון לפתח דפוס מחלה מלא עם דיכוי חיסוני, כולל התרחשות של זיהומים אופורטוניסטיים וממאירות. הוכח כי התרופה מפחיתה את הסיכון לפתח זיהומים אופורטוניסטיים, אולם הנתונים על הופעת ניאופלזמות, כולל לימפומות, מוגבלים. נתונים זמינים של חולים שטופלו בזיהום מתקדם של HIV מראים שהסיכון לפתח לימפומה דומה לזה של חולים לא מטופלים. בחולים עם מחלת HIV בשלב מוקדם הנמצאים בטיפול ארוך טווח, הסיכון לפתח לימפומה אינו ידוע.

על פי המלצות בינלאומיות, במקרה של הידבקות מקרית בדם נגוע ב-HIV, דחוף לרשום טיפול משולב עם Retrovir® ו- Epivir תוך 1-2 שעות מרגע ההדבקה. במקרה של סיכון גבוה לזיהום, יש לכלול תרופה מקבוצת מעכבי הפרוטאזות במשטר הטיפול. מומלץ טיפול מונע למשך 4 שבועות. למרות התחלה מהירה של טיפול אנטי-רטרו-ויראלי, עדיין יכולה להתרחש המרה סרוקית.

תסמינים שנטעים בטעות כתגובות שליליות לרטרוביר ® , עשוי להיות ביטוי של המחלה הבסיסית או תגובה לנטילת תרופות אחרות המשמשות לטיפול בזיהום HIV. לעתים קרובות קשה מאוד לבסס את הקשר בין התסמינים המפותחים לבין הפעולה של Retrovir®, במיוחד עם תמונה קלינית מפותחת של זיהום ב-HIV. במקרים כאלה, ניתן להפחית את מינון התרופה או לבטלו.

תגובות שליליות מהדם

אנמיה (בדרך כלל נצפית לאחר 6 שבועות מתחילת השימוש בתרופה Retrovir ® , אבל לפעמים זה יכול להתפתח מוקדם יותר); נויטרופניה (מתפתחת בדרך כלל 4 שבועות לאחר תחילת הטיפול ברטרוביר ® , אבל לפעמים מתרחש מוקדם יותר); לוקופניה עלולה להופיע בחולים עם תמונה קלינית מתקדמת של זיהום HIV המקבלים Retrovir ® , במיוחד במינונים גבוהים (1200 מ"ג - 1500 מ"ג ליום), ואלו עם המופחתת מוח עצם לפני הטיפול.

בזמן נטילת Retrovir ® בחולים עם תמונה קלינית מתקדמת של זיהום ב-HIV, יש צורך לעקוב אחר בדיקות דם לפחות אחת לשבועיים במהלך 3 החודשים הראשונים של הטיפול, ולאחר מכן מדי חודש. בשלב מוקדם של איידס (כאשר ההמטופואזה של מח העצם עדיין בטווח התקין), תגובות שליליות מהדם מתפתחות לעיתים רחוקות, ולכן בדיקות דם מבוצעות בתדירות נמוכה יותר, בהתאם למצב הכללי של החולה, אחת ל-1-3 חודשים. אם תכולת ההמוגלובין יורדת ל-75-90 גרם/ליטר (4.65-5.59 ממול/ליטר), מספר הנויטרופילים יורד ל-0.75x10 9 /l -1.0x10 9 /l, מינון יומי של Retrovir ® יש להפחית עד לשיקום ספירת הדם, או Retrovir ® בוטלה למשך 2-4 שבועות עד לשיקום ספירת הדם. בדרך כלל תמונת הדם חוזרת לקדמותה לאחר שבועיים, ולאחר מכן התרופה Retrovir ® במינון מופחת ניתן למנות מחדש. חולים עם אנמיה חמורה למרות הפחתת המינון של Retrovir ® צריך עירוי דם.

חמצת לקטית והפטומגליה חמורה עם סטאטוזיס

חמצת לקטית והפטומגליה חמורה עם מחלת כבד שומני, כולל מקרים קטלניים, דווחו בשימוש באנלוגים של נוקלאוזידים אנטי-רטרו-ויראליים הן לבד והן בשילוב עם Retrovir. ® . הסיכון לפתח סיבוכים אלו עולה אצל נשים. רטרוביר ® יש להפסיק את הטיפול בכל המקרים הקליניים (חולשה כללית, אנורקסיה, ירידה פתאומית ובלתי מוסברת במשקל, תסמינים במערכת העיכול, קוצר נשימה, טכיפניאה) או עדות מעבדתית לחמצת לקטית עם או בלי הפטיטיס (העשויה לכלול הפטומגליה וסטאטוזיס גם בהעדר עלייה ברמות סמן -טרנסמינאזות).

חולים עם גורמי סיכון ידועים לאי ספיקת כבד צריכים להשתמש ב-Retrovir. ® בקפידה.

חלוקה מחדש של שומן הגוף

חלוקה מחדש/הצטברות של שומן בגוף, לרבות השמנה מרכזית, השמנת יתר (גבנון תאו), משקעים היקפיים, כולל אזור הפנים, גינקומסטיה ורמות גבוהות של שומנים וגלוקוז בדם, נצפו בנפרד או ביחד בחלק מהחולים שקיבלו טיפול אנטי-רטרו-ויראלי משולב.

מאחר שכל התרופות מקבוצת מעכבי פרוטאז ומעכבי נוקלאוזיד הפוך קשורות להופעה של אחת או יותר מתופעות הלוואי הנ"ל, בשילוב בתסמונת הכללית של ליפודיסטרופיה, הנתונים מצביעים על הבדלים בסיכון לפתח ליפודיסטרופיה בין קבוצות בודדות של מטופלים מהמעמדות הטיפוליים המתאימים.

בנוסף, לתסמונת lipodystrophy יש אופי רב גורמים: שלב מחלת ה-HIV, גיל מבוגר ומשך הטיפול האנטי-רטרו-ויראלי, שיחד יכול לשחק תפקיד סינרגטי.

ההשלכות ארוכות הטווח של אירועים אלו אינן ידועות כיום.

הבדיקה הקלינית צריכה לכלול הערכה גופנית לאיתור סימנים של חלוקה מחדש של השומן. יש לפתור את סוגיית קביעת רמות השומנים בסרום וגלוקוז בדם. הפרעות בליפידים דורשות גישה קלינית מתאימה.

תסמונת שחזור חיסוני דלקתי

בחולים נגועים ב-HIV עם כשל חיסוני חמור בתחילת הטיפול האנטי-רטרו-ויראלי (ART), תגובה דלקתית לזיהומים אופורטוניסטיים אסימפטומטיים או שיוריים עלולה לגרום להחמרה בתסמינים הקליניים של מחלות נלוות. בדרך כלל, נזלת ציטומגלווירוס, זיהומים מיקובקטריאליים כלליים ו/או מוקדיים ודלקת ריאות pneumocystis נצפו במהלך השבועות או החודשים הראשונים לאחר התחלת ART. יש צורך לזהות בזמן כל סימפטומים של דלקת, ובמידת הצורך, לרשום טיפול אנטי דלקתי מתאים. הפרעות אוטואימוניות (פולימיוזיטיס, תסמונת ג'וליאן-בר, זפק רעיל מפושט) דווחו בתסמונת הדלקתית של שיקום מערכת החיסון, עם זאת, זמן הופעת המחלה משתנה למדי - עד מספר חודשים מתחילת הטיפול ועשויה להיות מלווה על ידי תסמינים לא טיפוסיים.

חולים שנדבקו במקביל בנגיף הפטיטיס C

החמרה באנמיה עקב שימוש בריבאווירין נצפתה על רקע טיפול משולב עם Retrovir ® כחלק מ-ART לטיפול ב-HIV; המנגנון המדויק של אינטראקציה לא הובהר. מתן משותף של ribavirin ו-Retrovir ® אינו מומלץ, ויש לשקול החלפת זידובודין כחלק ממשטר ה-ART. זה חשוב במיוחד בחולים עם היסטוריה של אנמיה בזמן טיפול בזידווודין.

הריון והנקה

פוריות

אין נתונים על השפעת התרופה Retrovir ® על תפקוד הרבייה של נשים. בגברים, נטילת התרופה Retrovir ® אינו משפיע על הרכב הזרע, המורפולוגיה ותנועתיות הזרע.

הֵרָיוֹן

זידובודין צונח דרך השליה. תרופה רטרוביר ® ניתן להשתמש לפני 14 שבועות של הריון רק אם התועלת הפוטנציאלית לאם עולה על הסיכון האפשרי לעובר.

נשים בהריון השוקלות את השימוש בתרופה Retrovir ® במהלך ההריון כדי למנוע העברת זיהום HIV לעובר, יש ליידע את הסיכון להדבקה בעובר, למרות הטיפול המתמשך.

מניעת העברת HIV מאם לעובר

השימוש בתרופה Retrovir ® לאחר 14 שבועות של הריון, ולאחר מכן מינויו בילודים מוביל לירידה בתדירות ההעברה של HIV מאם לעובר. זוהתה עלייה קלה וחולפת ברמות חומצת החלב בסרום העובר, שעלולה להיגרם כתוצאה מתפקוד לקוי של המיטוכונדריה. המשמעות הקלינית של עובדה זו אינה ידועה. קיימות גם עדויות להופעת עיכוב התפתחותי, התפתחות התקפים והפרעות נוירולוגיות אחרות במקרים נדירים מאוד בילדים שאמהותיהם נטלו את התרופה Retrovir. ® עם זאת, לא נמצא קשר ישיר בין צריכת התרופה לפתולוגיות אלו. הנתונים המתקבלים אינם משפיעים על ההמלצות לשימוש בתרופה Retrovir ® כדי למנוע העברה אנכית של זיהום HIV. השפעות ארוכות טווח של השימוש בתרופה Retrovir ® בילדים שקיבלו את זה ברחם או תקופות יילודים אינם ידועים. אי אפשר לשלול לחלוטין את האפשרות של השפעה מסרטנת, שעליה יש ליידע נשים בהריון.

חֲלָבִיוּת

הנקה אינה מומלצת לנשים עם הידבקות ב-HIV כדי להימנע מהעברת הנגיף, אך כאשר האכלה אחרת אינה אפשרית, יש לעקוב אחר ההמלצות הרשמיות כאשר בוחנים הנקה של נשים בטיפול אנטי-רטרו-ויראלי.

יש לזכור כי כאשר רושמים את התרופה Retrovir ® במינון של 200 מ"ג, הריכוז של zidovudine בחלב אם זהה לזה בסרום הפלזמה. בעת נטילת זידובודין במינון של 300 מ"ג פעמיים ביום, היחס בין ריכוזי הזידובודין בפלזמה ובחלב אם היה 0.4 - 3.2. הריכוז הממוצע של zidovudine בסרום היה 24 ng/mL. מאחר שלא נקבעו רמות תוך תאיות של זידובודין טריפוספט (המטבוליט הפעיל של זידובודין) בתינוקות יונקים, המשמעות הקלינית של ריכוזי חומרים אלו בסרום אינה ידועה.

תכונות של השפעת התרופה על היכולת לנהוג ברכב או מנגנונים שעלולים להיות מסוכנים

השפעת התרופה Retrovir ® היכולת לנהוג במכונית ומנגנונים אחרים לא נחקרה. עם זאת, השפעות שליליות על יכולות אלו אינן סבירות. עם זאת, כאשר מחליטים אם לנהוג במכונית ומנגנונים נוספים, יש לזכור את מצבו של המטופל ואת האפשרות לפתח תגובות שליליות (סחרחורת, נמנום, עייפות, עוויתות) בעת נטילת התרופה Retrovir. ® .

מנת יתר

תסמינים:תסמינים או סימנים ספציפיים של מנת יתר עם Retrovir ® זה לא נחשף, למעט תופעות הלוואי שנקבעו: עייפות, כאבי ראש, הקאות ושינויים נדירים בספירת הדם.

נרשמה עלייה של פי 16 ברמות הפלזמה של zidovudine בהשוואה לריכוזים טיפוליים, שלא לוותה בהשלכות קליניות, ביוכימיות או המטולוגיות.

יַחַס:תצפית על המטופל להתפתחות סימני שיכרון וטיפול תומך סימפטומטי. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן יעילות ביותר בהוצאת זידובודין מהגוף, אך מגבירות את הפרשת מטבוליט הגלוקורוניד שלו.

טופס שחרור ואריזה

תמיסה פומית 10 מ"ג/מ"ל, 200 מ"ל.

200 מ"ל של התרופה מונחים בבקבוק זכוכית של זכוכית צהובה.

בקבוק אחד, יחד עם מזרק מינון של 1, 5 או 10 מ"ל, מתאם והוראות לשימוש רפואי במדינה ובשפה הרוסית, מונח בקופסת קרטון.

תנאי אחסון

אחסן בטמפרטורה שאינה עולה על 30 0 С.

הרחק מהישג ידם של ילדים!

חיי מדף

אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

על מרשם

יַצרָן

GlaxoSmithKline Inc., קנדה

אוֹרֵז

GlaxoSmithKline Inc., קנדה

(7333 Mississauga Road North, Mississauga, אונטריו, קנדה, L5N 6L4)

בעלים הַרשָׁמָה תעודות

ViiV Healthcare ULC, קנדה

(8455 Route Transcanadienne, מונטריאול, קוויבק, קנדה, H4S 1Z1)

Retrovir הוא סימן מסחרי רשום של קבוצת החברותViiV בריאות

כתובת הארגון המקבל תביעות מצרכנים על איכות המוצרים (סחורה) בשטח הרפובליקה של קזחסטן

נציגות של GlaxoSmithKline Export Ltd בקזחסטן

050059, אלמטי, רחוב פורמנוב, 273

מספר טלפון: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

מספר פקס: + 7 727 258 28 90

האם לקחתם חופשת מחלה עקב כאבי גב?

באיזו תדירות אתה חווה כאבי גב?

האם אתה יכול להתמודד עם כאב מבלי לקחת משככי כאבים?

גלה עוד כיצד להתמודד עם כאבי גב במהירות האפשרית

במידת האפשר, יש להתחיל טיפול מונע לאחר לידה בתוך 6 השעות הראשונות לאחר הלידה. זידובודין ניתן דרך הפה או, בנוכחות הפרעות במערכת העיכול, דרך הווריד. בגרמניה, טיפול מונע סטנדרטי דרך הפה קוצר משישה לשבועיים (ארבעה) שבועות (Vocks-Hauck, 2001).

מניעה בסיכון מוגבר להעברת HIV סביב הלידה (לידות מרובות, לידות מוקדמות)

בלידות מרובות מומלץ לתת לילודים טיפול מונע עם זידובודין למשך 4 שבועות בהיעדר גורמי סיכון נוספים. ילודים פגים צריכים לקבל nevirapine בנוסף לזידובודין: מנה אחת אם האם קיבלה nevirapine בזמן הלידה, או שתי מנות אם האם לא קיבלה nevirapine. אם חלפה פחות משעה בין נטילת NVP לבין לידת התינוק, התינוק צריך לקבל את המנה הראשונה של NVP בתוך 48 השעות הראשונות לאחר הלידה (Stringer, 2003). אם האם נטלה לא-ויראפין כחלק ממשטר משולב של ART, יש להכפיל את מינון היילוד ל-4 מ"ג/ק"ג עקב אינדוקציה אפשרית של אנזים. בנוסף, יילודים צריכים לקבל טיפול מונע ממושך של זידווודין (ראה לעיל) למשך ארבעה (Ferguson, 2008) עד שישה שבועות (CDC, 2008a).

מניעה בסיכון גבוה ביותר להעברת HIV סביב הלידה

ביילודים עם גורמי סיכון נוספים, מומלץ טיפול מונע משולב עם זידובודין בתוספת למיוודין. גורמי סיכון גבוהים מאוד הם קרע מוקדם של מי שפיר, דלקת מי שפיר, עומס נגיפי אימהי גבוה לפני הלידה, חוסר מניעה של העברת HIV סביב הלידה, חיתוך טראומה לתינוק במהלך ניתוח קיסרי, ושאיבת מי שפיר דימומיים ממערכת העיכול או דרכי הנשימה של התינוק. . בנוכחות גורמי סיכון נוספים, מומלץ לרשום טיפול מניעתי משולב של זידובודין ולמיוודין, וכן שתי מנות של נוויראפין, לילודים. עם זאת, ישנם מעט מאוד נתונים על הפרמקוקינטיקה של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות ביילודים.

מניעה במקרים בהם היולדת לא קיבלה PMTCT במהלך ההריון והלידה

יש להתחיל טיפול מניעתי משולב עם זידובודין בתוספת למיוודין בתוך 6 עד 12 השעות הראשונות לאחר הלידה. בנוסף, מומלץ טיפול מניעתי סביב הלידה עם nevirapine. אם היולדת מאובחנת כחולת HIV רק לאחר הלידה, טיפול מניעתי משולב שהתחיל תוך 48 שעות מהלידה יעיל הרבה יותר מאשר מונופרופילקס שהתחיל רק לאחר היום השלישי (שיעור העברה אנכי 9.2% לעומת 18.4%; ווייד, 1998). עם זאת, אפילו התחלה מאוחרת של טיפול מונע עם זידובודין עדיפה על חוסר טיפול מונע כלל (סיכון לזיהום סביב הלידה 18.4% לעומת 26.6%) (ראה טבלה 15.6). אפילו התחלה מאוחרת מאוד של טיפול מונע לאחר לידה (> 3 ימים) תועיל.

מחקר נוסף על מניעת HIV ביילודים

סקירה כללית של מחקרים פרמקוקינטיים של יילודים מוצגת בטבלה 15.7 (Ronkavilit, 2001 ו-2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). כדי לשפר באופן מתמיד את הטיפול האנטי-רטרו-ויראלי בזיהום HIV בהריון ומניעה אנטי-רטרו-ויראלית של העברה סביב הלידה של HIV, יש לתעד את כל הנתונים הקליניים בקפידה. בארצות הברית יש רישום הריון אנטי-רטרו-ויראלי המסייע לעקוב אחר כל השפעות טרטוגניות אפשריות של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות בהתבסס על דיווחים על מומים. טבלה 15.7.מחקר על טיפול מונע אנטי-רטרו-ויראלי בילודים קיצור שם מסחרימינון יומי ממוצעתופעות הלוואי הנפוצות ביותרמחקר AZT Retrovir® 2 מ"ג/ק"ג 4 פעמים ביום 2 מ"ג/ק"ג 2 פעמים ביום; לאחר מכן 2 מ"ג/ק"ג 3 פעמים ביום - פג<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >חודש) תגובת רגישות יתר, מיטוכונדריופתיה, חמצת לקטית PACTG 321TDF Virid 4 מ"ג/ק"ג מיד לאחר הלידה, ובימים 3 ו-5 13 מ"ג/ק"ג לאחר לידה (במחקר) אוסטאופניה, רעילות נפרוטית NCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune® 2-4 מ"ג/ק"ג פעם ביום למשך 14 ימים או 120 מ"ג/מ"ר פעם אחת, ולאחר מכן 3.5-4 מ"ג/ק"ג פעמיים ביום או 120 מ"ג/מ"ר פעמיים ביום (מינון מקסימלי 200 מ"ג 2 פעמים ביום) פריחה, רעילות בכבד , היפרבילירובינמיה<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

מחקר בתחום הדבקה ב-HIV בהולנד, אוסטרליה ותאילנד. הערה: למעט zidovudine לשימוש ביילודים, תרופות אחרות במינונים המצוינים שימשו רק במחקרים. במידת האפשר, יש להשתמש בתרופות שאינן מאושרות לשימוש ביילודים רק בניסויים קליניים. וחריגות אחרות בילודים שאמהותיהם נטלו אנטי-רטרו-וירוסים במהלך ההריון: Antiretroviral Pregnancy Registry, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405

שיעור מחלות

קבוצה קלינית ותרופתית

• לא מצוין. ראה הוראות

פעולה פרמקולוגית

• אנטי ויראלי

קבוצה פרמקולוגית

• אמצעי לטיפול בזיהום ב-HIV

תמיסה לחליטות Retrovir (Retrovir)

הוראות לשימוש רפואי בתרופה

• אינדיקציות לשימוש
• טופס שחרור
• פרמקוקינטיקה של התרופה
• התוויות נגד לשימוש
• תופעות לוואי
• מינון ומתן
• מנת יתר
• הנחיות מיוחדות לקבלה
• תנאי אחסון
• תאריך אחרון לשימוש

אינדיקציות לשימוש

טיפול בזיהום HIV כחלק מטיפול אנטי-רטרו-ויראלי משולב בילדים ומבוגרים; הפחתה בתדירות ההעברה של HIV מהאם לעובר.

טופס שחרור

תמיסה לחליטות 200 מ"ג/20 מ"ל; בקבוק (בקבוק) 20 מ"ל, קופסא (קופסה) 5;

פרמקוקינטיקה

הממוצע T1 / 2, הפינוי הכולל הממוצע ונפח ההפצה הם 1.1 שעות, 27.1 מ"ל / דקה / ק"ג ו-1.6 ליטר / ק"ג, בהתאמה. הפינוי הכלייתי של זידובודין גדול בהרבה מזה של קריאטינין, מה שמעיד על סילוקו השולט בהפרשה צינורית. Zidovudine 5'-glucuronide הוא המטבוליט העיקרי, נמצא הן בפלזמה והן בשתן, ומהווה כ-50-80% מהמינון המופרש דרך הכליות. עם / בהחדרת התרופה, נוצר מטבוליט 3′ amino? 3′-deoxytidymine.

בילדים מעל גיל 5-6 חודשים, פרמטרים פרמקוקינטיים דומים לאלו של מבוגרים. בנטילתו דרך הפה הוא נספג היטב מהמעיים, הזמינות הביולוגית היא 60-74% (ממוצע - 65%). לאחר בליעה של תמיסה של Retrovir במינון של 120 מ"ג/מ"ר משטח הגוף ו-180 מ"ג/מ"ר, רמת הריכוז המקסימלי של שיווי המשקל הממוצע היא 4.45 ו-7.7 מיקרומטר (או 1.19 ו-2.06 מיקרוגרם למ"ל). לאחר עירוי IV במינון של 80 מ"ג/מ"ר, 120 מ"ג/מ"ר ו-160 מ"ג/מ"ר, זה הוא 1.46, 2.26 ו-2.96 מיקרוגרם/מ"ל, בהתאמה. הממוצע T1/2 והפינוי הכולל הם 1.5 שעות ו-30.9 מ"ל/דקה/ק"ג, בהתאמה. המטבוליט העיקרי הוא 5'-גלוקורוניד. לאחר מתן תוך ורידי, 29% מהמינון של התרופה מופרש ללא שינוי בשתן ו-45% מהמינון מופרש כגלקורוניד. ביילודים מתחת לגיל 14 יום יש ירידה בזמינות הביולוגית, ירידה בפינוי והארכה של T1/2.

לאחר 2-4 שעות לאחר מתן פומי במבוגרים, אין גלוקורונידציה של זידובודין עם עלייה שלאחר מכן ביחס הממוצע שלו בין ריכוז הזידווודין בנוזל השדרה ובפלזמה הוא 0.5, ובילדים לאחר 0.5-4 שעות - 0.52-0.85 . בנשים בהריון אין סימנים להצטברות של זידובודין, והפרמקוקינטיקה שלו דומה לאלו של נשים שאינן בהריון. זידובודין עובר דרך השליה ונקבע במי השפיר ובדם העובר. ריכוז הפלזמה של זידובודין בילדים בלידה זהה לאמהות בזמן הלידה. הוא נמצא בזרע ובחלב אם (לאחר מנה בודדת של 200 מ"ג, הריכוז הממוצע בחלב מתאים לזה שבנסיוב). הקישור של התרופה לחלבוני פלזמה הוא 34-38%.

בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה, ה-Cmax של zidovudine בפלזמה גדל ב-50% בהשוואה לריכוזו בחולים ללא תפקוד כליות לקוי. החשיפה המערכתית של התרופה (מוגדרת כשטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן) גדלה ב-100%; T1 / 2 נפגע באופן משמעותי. באי ספיקת כליות, יש הצטברות משמעותית של המטבוליט העיקרי של גלוקורוניד, אך לא נצפו סימנים להשפעות רעילות. דיאליזה המו וצפקית אינה משפיעה על סילוק הזידובודין, בעוד שההפרשה של גלוקורוניד עולה.

עם אי ספיקת כבד, הצטברות זידובודין עלולה להתרחש עקב ירידה בגלוקורונידציה (דורש התאמת מינון).

שימוש במהלך ההריון

לפני 14 שבועות של הריון, השימוש אפשרי רק אם ההשפעה הצפויה של הטיפול עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. בזמן הטיפול יש להפסיק להניק.

התוויות נגד לשימוש

רגישות יתר למרכיבי התרופה, נויטרופניה (מספר הנויטרופילים הוא פחות מ-0.75 109 / ליטר); ירידה בתכולת ההמוגלובין (פחות מ-75 גרם לליטר או 4.65 ממול לליטר), גיל הילדים (עד 3 חודשים).

בזהירות: עיכוב של hematopoiesis של מח העצם, מחסור בויטמין B12 וחומצה פולית, אי ספיקת כבד.

תופעות לוואי

מהצד של המערכת ההמטופואטית:> 1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

מהצד של חילוף החומרים:> 1/10000–1/1000 - חמצת לקטית בהיעדר היפוקסמיה ואנורקסיה.

מהצד של מערכת העצבים המרכזית וההיקפית:> 1/10 - כאב ראש; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:> 1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

ממערכת הנשימה:> 1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

ממערכת העיכול:> 1/10 - בחילות; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

ממערכת הכבד והרב:> 1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

מהצד של העור ותוספותיו:> 1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

ממערכת השרירים והשלד:> 1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

ממערכת השתן:> 1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

מהמערכת האנדוקרינית:> 1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

אחרים: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

במתן תוך ורידי למשך 2-12 שבועות, הנפוצים ביותר הם: אנמיה, לויקופניה, נויטרופניה.

כאשר מבצעים מניעת העברת זיהום HIV מאם לעובר בילדים, נצפית ירידה בתכולת ההמוגלובין. אנמיה נעלמת 6 שבועות לאחר סיום הטיפול.

מינון ומתן

ב/in (תמיסה לעירוי), על ידי עירוי איטי בצורה מדוללת למשך שעה. התמיסה ניתנת רק עד שהמטופלים יכולים לקחת את התרופה פנימה.

רבייה

יש לדלל את התמיסה לעירוי תוך ורידי לפני המתן. המינון הנדרש (ראה להלן) של התמיסה מתווסף ל-5% גלוקוז למתן תוך ורידי ומערבבים איתה כך שהריכוז הסופי של zidovudine הוא 2 מ"ג / מ"ל ​​או 4 מ"ג / מ"ל. תמיסות כאלה נשארות יציבות למשך 48 שעות ב-5°C ו-25°C.

מאחר שאין חומר משמר אנטי-מיקרוביאלי בתמיסת Retrovir, יש לבצע דילול בתנאים אספטיים מלאים, מיד לפני המתן; יש להשמיד את החלק הלא בשימוש של התמיסה בבקבוקון. אם התמיסה נעשית עכורה, יש לזרוק אותה.

מבוגרים וילדים מעל גיל 12 שנים - 1-2 מ"ג/ק"ג כל 4 שעות. מינון זה, עם ההפעלה / בכניסה של Retrovir, מספק את אותה חשיפה לתרופה כמו המינון של זידובודין 1.5 מ"ג/ק"ג או 3 מ"ג/ ק"ג כל 4 שעות (600 או 1200 מ"ג ליום בחולים במשקל 70 ק"ג) דרך הפה. היעילות של מינון נמוך יותר בטיפול או מניעה של סיבוכים נוירולוגיים וממאירות הקשורים ל-HIV אינה ידועה.

ילדים מגיל 3 חודשים עד גיל 12. מידע על השימוש ברטרוביר לעירוי תוך ורידי בילדים אינו מספיק. התרופה נרשמה במינונים שונים מ-80 עד 160 מ"ג/מ"ר כל 6 שעות (320-640 מ"ג/מ"ר ליום). מינונים של התרופה בין 240-320 מ"ג/מ"ר ליום ב-3-4 מנות דומות למינונים מ-360 מ"ג/מ"ר ל-480 מ"ג/מ"ר ליום ב-3-4 מנות כאשר הם נלקחים דרך הפה, אך עד כמה הם יעילים עדיין הוקמה.

מניעת העברת זיהום ב-HIV מאם לעובר. נשים בהריון, החל מהשבוע ה-14 להריון ועד תחילת הלידה, מומלץ לרשום רטרוביר בפנים. במהלך הלידה, Retrovir ניתנת IV במינון של 2 מ"ג/ק"ג כעירוי במשך שעה, ולאחר מכן כעירוי מתמשך במינון של 1 מ"ג/ק"ג/שעה עד להידוק חבל הטבור.

עבור ילודים, Retrovir ניתנת דרך הפה, החל מ-12 השעות הראשונות לאחר הלידה ועד 6 שבועות. אם מתן פומי אינו אפשרי, הוא נקבע לווריד במינון של 1.5 מ"ג לק"ג כעירוי במשך 30 דקות כל 6 שעות.

באי ספיקת כליות חמורה, מומלצת מינון של 1 מ"ג/ק"ג 3-4 פעמים ביום לווריד. מינון זה שווה ערך למינון הפה היומי של zidovudine 300-400 מ"ג המומלץ לקטגוריה זו של חולים. בהתאם לתגובה מהדם ההיקפי ולהשפעה הקלינית, ייתכן שתידרש התאמת מינון נוספת. עבור מטופלים עם מחלת כליות סופנית בדיאליזה המודיאליזה או הפריטונאלית, מומלצת מינון של zidovudine 100 מ"ג כל 6 עד 8 שעות.

מנת יתר

תסמינים: עייפות, כאבי ראש, הקאות, שינויים בספירת הדם (נדיר מאוד).

טיפול: טיפול סימפטומטי. דיאליזה המו וצפקית אינה יעילה להסרת זידובודין מהגוף, אך מגבירה את הפרשת המטבוליט שלו, גלוקורוניד.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

Lamivudine מעלה באופן מתון את ה-Cmax של zidovudine (ב-28%), אך לא משנה את ה-AUC. זידובודין אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של למיווודין. פרובנסיד מפחית את הגלוקורונידציה ומגביר את ה-T1/2 וה-AUC של zidovudine. ההפרשה הכלייתית של גלוקורוניד וזידובודין מופחתת בנוכחות פרובנציד.

Ribavirin הוא אנטגוניסט של zidovudine (יש להימנע משילובם).

השילוב עם rifampicin מביא לירידה של 48±34% ב-AUC עבור zidovudine (המשמעות הקלינית של שינוי זה אינה ידועה).

זידובודין מעכב זרחון תוך תאי של סטבודין; מפחית את ריכוז הפניטואין בדם (עם מתן בו-זמנית, יש צורך לשלוט ברמת הפניטואין בפלזמה).

אקמול, אספירין, קודאין, מורפיום, אינדומתצין, קטופרופן, נפרוקסן, אוקסאזפאם, לוראזפאם, סימטידין, קלופיברט, דפסון, איזופרינוזין יכולים להפריע לחילוף החומרים של זידובודין (מעכב באופן תחרותי את חילוף החומרים של הגלוקורוניד או לדכא את חילוף החומרים המיקרוזומריים). יש לגשת לשילובים כאלה בזהירות.

השילוב של Retrovir עם תרופות נפרוטוקסיות או מיאלוטוקסיות (במיוחד בטיפול חירום) - פנטמידין, דפסון, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, אינטרפרון, vincristine, vinblastine, doxorubicin - מגביר את הסיכון לתגובות שליליות של Retrovir (צפייה בתגובות שליליות). יש צורך בתפקוד הכליות, ספירת דם והפחתת מינון במידת הצורך).

טיפול בקרינה מגביר את ההשפעה מדכאת המיאלוס של זידובודין.

אמצעי זהירות לשימוש

באי ספיקת כבד, במידת הצורך, התאם את המינון ו/או הגדל את המרווח בין ההזרקות.

עם ירידה ברמת ההמוגלובין ל-75-90 גרם לליטר (4.65-5.59 ממול לליטר) או ירידה במספר הלויקוציטים ל-0.75-1 × 109 לליטר, מינון התרופה משתנה או מבוטל.

יש להקפיד במיוחד בטיפול בחולים מבוגרים (יש לקחת בחשבון ירידה הקשורה לגיל בתפקוד הכליות ושינויים בפרמטרים של דם היקפי).

הנחיות מיוחדות לקבלה

אין לתת את התמיסה לעירוי תוך שרירית.

יש צורך ליידע את המטופל על הסכנות בשימוש בתרופות ללא מרשם במקביל לרטרוביר וכי השימוש ברטרוביר אינו מונע הידבקות ב-HIV באמצעות מגע מיני או דם מזוהם. יש לנקוט באמצעי אבטחה מתאימים.

רטרוביר אינו מרפא זיהום ב-HIV, חולים נותרים בסיכון לפתח תמונה מפורטת של המחלה עם דיכוי חיסוני והתרחשות של זיהומים אופורטוניסטיים וממאירות. באיידס, Retrovir מפחית את הסיכון לפתח זיהומים אופורטוניסטיים, אך אינו מפחית את הסיכון לפתח לימפומות.

יש ליידע נשים הרות שנמנעות מהעברת HIV לעובר שלהן על הסיכון להדבקה בעובר למרות הטיפול המתמשך.

אנמיה (בדרך כלל נצפית לאחר 6 שבועות מתחילת השימוש ברטרוביר, אך לעיתים עלולה להתפתח מוקדם יותר), נויטרופניה (מתפתחת בדרך כלל 4 שבועות לאחר תחילת הטיפול ברטרוביר, אך לעיתים מתרחשת מוקדם יותר), לוקופניה עלולה להופיע בחולים עם תמונה קלינית מתקדמת של זיהום ב-HIV, קבלת Retrovir, במיוחד במינונים גבוהים (1200-1500 מ"ג ליום), ועם המטופואזה מופחתת של מח העצם לפני הטיפול.

במהלך הטיפול ב-Retrovir בחולים עם תמונה קלינית מתקדמת של זיהום ב-HIV, יש צורך לעקוב אחר בדיקות הדם לפחות פעם בשבועיים במהלך 3 החודשים הראשונים של הטיפול, ולאחר מכן מדי חודש. בשלב מוקדם של איידס (כאשר ההמטופואזה של מח העצם עדיין בטווח התקין), תגובות שליליות מהדם מתפתחות לעיתים רחוקות, ולכן בדיקות דם מבוצעות בתדירות נמוכה יותר, אחת ל-1-3 חודשים (בהתאם למצבו הכללי של החולה. ).

אם תכולת ההמוגלובין יורדת ל-75-90 גרם לליטר (4.65-5.59 ממול לליטר), מספר הנויטרופילים יורד ל-0.75-1.0 109 לליטר, יש להפחית את המינון היומי של Retrovir עד לשיקום ספירת הדם או Retrovir. יש לבטל למשך 2-4 שבועות. עד לשחזור ספירת הדם. בדרך כלל, תמונת הדם חוזרת לקדמותה לאחר שבועיים, ולאחר מכן יש לתת Retrovir במינון מופחת מחדש. בילדים עם אנמיה חמורה, ייתכן שיהיה צורך בעירוי דם (למרות הפחתת המינון של Retrovir).

חמצת לקטית והפטומגליה חמורה עם סטאטוזיס עלולות להיות קטלניות, הן עם טיפול חד רכיבי והן עם טיפול מרובה רכיבים עם Retrovir. הסיכון לפתח סיבוכים אלו עולה אצל נשים. בכל המקרים של סימנים קליניים או מעבדתיים של חמצת לקטית או נזק לכבד רעיל, יש להפסיק את הטיפול ברטרוביר.

כאשר מחליטים אם לנהוג במכונית, יש לקחת בחשבון את הסבירות לפתח תגובות שליליות כגון סחרחורת, נמנום, עייפות, עוויתות.

השימוש בתרופה למניעת העברת HIV מאם לעובר עוזר להפחית את תדירות העברת ה-HIV מאם לעובר. ההשפעות ארוכות הטווח של טיפול מונע זה אינן ידועות. לא ניתן לשלול לחלוטין את האפשרות של השפעה מסרטנת. יש ליידע נשים בהריון על כך.

תנאי אחסון

רשימה ב': בטמפרטורה שאינה גבוהה מ-30 מעלות צלזיוס.

תאריך אחרון לשימוש

שייך לסיווג ATX:

J תרופות אנטי מיקרוביאליות לשימוש מערכתי

J05 אנטי-ויראליים לשימוש מערכתי

J05A אנטי-ויראליים הפועלים ישירות

J05AF Nucleosides reverse transcriptase inhibitors

צורת מינון:  תמיסה לעירוי.מתחם:

רכיבים
חומר פעיל
זידובודין
חומרי עזר
חומצה הידרוכלורית מרוכזת
נתרן הידרוקסידי
מים להזרקה

הערות:

משתמשים בחומצה הידרוכלורית מרוכזת או נתרן הידרוקסיד.

תיאור:

תמיסה שקופה או מעט אטומה, חסרת צבע, כמעט ללא זיהומים מכניים.

קבוצה תרופתית:סוכן אנטי ויראלי [HIV]. ATX:  

J.05.A.F.01 זידובודין

פרמקודינמיקה:

מנגנון פעולה

זידובודין הוא אנלוגי תימידין אנטי-ויראלי פעיל מאוד במבחנה נגד נגיפי רטרו, כולל נגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV). עובר זרחון בתאים נגועים ושלמים כאחד עם היווצרות מונופוספט על ידי תימידין קינאז תאי. זרחון שלאחר מכן של זידובודין מונופוספט לזידובודין דיפוספט ולאחר מכן לזידובודין טריפוספט מזורז על ידי thymidylate kinase תאי וקינאזות לא ספציפיות, בהתאמה.

Zidovudine triphosphate פועל כמעכב ומצע לתעתיק נגיפי הפוך. יצירת ה-DNA הפרובירלי נחסמת על ידי שילוב של זידובודין טריפוספט בשרשרת שלו, מה שמוביל לסיום השרשרת. התחרות של zidovudine triphosphate עבור transcriptase הפוך של HIV היא חזקה פי 100 בערך מאשר עבור DNA פולימראז α-פולימראז תאי אנושי.

אנטגוניזם בין זידובודין לתרופות אנטי-רטרו-ויראליות אחרות (, ו) לא נצפה במבחנה.

התפתחות העמידות לאנלוגים של תימידין (אחד מהם) מתרחשת כתוצאה מהצטברות הדרגתית של מוטציות ספציפיות ב-6 קודונים (41, 67, 70, 210, 215 ו-219) של תמלול הפוך של HIV. וירוסים רוכשים עמידות פנוטיפית לאנלוגים של תימידין כתוצאה ממוטציות משולבות בקודונים 41 ו-215 או הצטברות של לפחות 4 מתוך 6 מוטציות. מוטציות אלו אינן גורמות להתנגדות צולבת לאנלוגים נוקלאוזידים אחרים, מה שמאפשר שימוש נוסף במעכבי תעתיק הפוכה אחרים לטיפול בזיהום ב-HIV.

שני סוגים של מוטציות מובילים להתפתחות עמידות מרובה לתרופות.

במקרה אחד, מוטציות מתרחשות בקודונים 62, 75, 77, 116 ו-151 של תעתיק הפוך של HIV, ובמקרה השני, אנחנו מדברים על מוטציה T69S עם החדרה של 6 זוגות של בסיסים חנקן בעמדה זו, המלווה על ידי הופעת עמידות פנוטיפית לזידובודין, וגם למעכבי נוקלאוזידים הפוך-טרנסקריפטאזים אחרים (NRTIs). שני סוגי המוטציות הללו מגבילים באופן משמעותי אפשרויות טיפוליות לזיהום ב-HIV.

ירידה ברגישות לזידובודין במבחנה במבודדי HIV נצפתה בטיפול ארוך טווח בזיהום ב-HIV עם זידובודין. נתונים זמינים מצביעים על כך שהשכיחות וההיקף של דה-סנסיטיזציה במבחנה נמוכה משמעותית בשלבים המוקדמים של הדבקה ב-HIV מאשר בשלבים המאוחרים של המחלה.

נכון לעכשיו, הקשר בין רגישות לזידובודין חוץ גופית לבין ההשפעה הקלינית של הטיפול לא נחקר. בדיקות רגישות במבחנה לא עברו סטנדרטיות והתוצאות עשויות להשתנות בהתאם לגורמים מתודולוגיים.

מחקרים חוץ-גופיים של זידובודין בשילוב עם למיווודין הראו כי מבודדי וירוסים עמידים לזידווודין הופכים רגישים לזידווודין תוך רכישת עמידות ללמיוודין. מחקרים קליניים הוכיחו כי השימוש בזידובודין בשילוב עם למיוודין מעכב את הופעת זנים ויראליים עמידים לזידובודין בחולים שלא קיבלו בעבר טיפול אנטי-רטרו-ויראלי (APT). בשימוש נרחב כמרכיב של APT משולב עם תרופות אנטי-רטרו-ויראליות אחרות מאותה קבוצה (NRTIs) או מחלקות אחרות (מעכבי פרוטאז HIV (HIV PIs), מעכבי טראנסקריפטאז לא-נוקלאוזידים (NNRTIs)).

פרמקוקינטיקה:

יְנִיקָה

בחולים שקיבלו עירוי מדי שעה של Retrovir במינון של 1-5 מ"ג/ק"ג 3-6 פעמים ביום, הפרמקוקינטיקה של zidovudine הייתה בלתי תלויה במינון. הריכוז המקסימלי (C ssmax) והמינימום (C ssmin) בפלזמה הממוצע של zidovudine במבוגרים לאחר עירוי של שעה של 2.5 מ"ג/ק"ג כל 4 שעות היו 4.0 ו-0.4 מיקרומול, בהתאמה (או 1.1 ו-0.1 מיקרוגרם/מ"ל).

הפצה

על פי מחקרים עם מתן תוך ורידי של zidovudine, זמן מחצית החיים הסופי של סילוק פלזמה היה 1.1 שעות, הפינוי הכולל הממוצע היה 27.1 מ"ל / דקה / ק"ג, ונפח הפיזור לכאורה היה 1.6 ליטר / ק"ג.

במבוגרים, היחס הממוצע בין ריכוז הזידובודין בנוזל השדרה ובפלזמת הדם לאחר 2-L שעות לאחר המינון היה כ-0.5. הנתונים מראים שהוא חוצה את השליה ונמצא במי השפיר ובדם העובר. נמצא גם בזרע ובחלב אם.

קשירת חלבון פלזמה נמוכה יחסית, 34-38%, כך שאינטראקציות עם תרופות אחרות המשפיעות על הקישור של זידובודין לחלבוני פלזמה אינן סבירות.

חילוף חומרים

Zidovudine 5'-glucuronide הוא המטבוליט העיקרי של זידובודין, נקבע בפלזמה ובשתן ומהווה כ-50-80% מהמינון של התרופה, המופרש על ידי הכליות. 3"-amino-3"-deoxythymidine (AMT) זוהה כמטבוליט של zidovudine לאחר מתן תוך ורידי של התרופה.

רבייה

הפינוי הכלייתי של זידובודין גדול בהרבה מזה של קריאטינין, מה שמצביע על כך שזידובודין מסולק בעיקר בהפרשה צינורית.

קבוצות מטופלים מיוחדות

יְלָדִים

בילדים מעל גיל 5-6 חודשים, פרמטרים פרמקוקינטיים דומים לאלו של מבוגרים. לאחר מתן תוך ורידי של zidovudine במינון של 80 מ"ג/מ"ר, 120 מ"ג/מ"ר ו-160 מ"ג/מ"ר שטח פנים גוף, ערכי Cssmax הם 1.46 מיקרוגרם/מ"ל, 2.26 מיקרוגרם/מ"ל ו-2.96 מיקרוגרם/מ"ל, בהתאמה. בילדים, היחס הממוצע בין ריכוז הזידובודין בנוזל השדרה ובפלזמת הדם נע בין 0.52 ל-0.85 0.5-4 שעות לאחר מתן פומי והיה 0.87 1-5 שעות לאחר עירוי תוך ורידי של שעה. במהלך עירוי תוך ורידי, היחס הממוצע בין ריכוז התרופה בפלזמה בדם ובנוזל השדרה במצב יציב הוא כ-0.24. במתן תוך ורידי, ממוצע מחצית החיים והפינוי הכולל הם 1.5 שעות ו-30.9 מ"ל/דקה/ק"ג, בהתאמה. המטבוליט העיקרי הוא zidovudine 5'-glucuronide. לאחר מתן תוך ורידי, 29% מהמינון של התרופה מופרש דרך הכליות ללא שינוי, 45% מהמינון - בצורה של גלוקורוניד.

הפינוי הכלייתי של zidovudine עולה בהרבה על זה של קריאטינין, מה שמעיד על הפרשה צינורית משמעותית.

נתונים פרמקוקינטיים מצביעים על כך שזידובודין גלוקורונידציה ב

ילודים ותינוקות מופחתים, מה שמוביל לעלייה בזמינות הביולוגית. ירידה בפינוי ותקופת מחצית חיים ארוכה יותר נרשמים בילודים מתחת לגיל 14 ימים, ואז הפרמטרים הפרמקוקינטיים הופכים דומים לאלה של מבוגרים.

מטופלים מבוגרים

הפרמקוקינטיקה של zidovudine בחולים מעל גיל 65 לא נחקרה.

חולים עם תפקוד כליות לקוי

בחולים עם ליקוי כליות מתקדם, הריכוז המקסימלי בפלזמה של זידובודין גדל ב-50% בהשוואה לזה של חולים עם תפקוד כליות תקין. החשיפה המערכתית של zidovudine (השטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן (AUC)) עולה ב-100%, זמן מחצית החיים של החיסול אינו משתנה באופן משמעותי. במקרה של תפקוד כליות לקוי, נצפית הצטברות משמעותית של המטבוליט העיקרי של zidovudine 5'-glucuronide, אך לא מתגלים סימנים להשפעות רעילות.

המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן משפיעות על הפרשת זידובודין, בעוד שההפרשה של זידובודין 5'-גלוקורוניד מוגברת.

חולים עם תפקוד כבד לקוי

עם תפקוד כבד לקוי, הצטברות זידובודין עלולה להתרחש עקב ירידה בגלוקורונידציה, אשר עשויה לדרוש התאמת מינון של התרופה, אולם מכיוון שרק נתונים מוגבלים זמינים, לא ניתן לספק המלצות מדויקות.

הֵרָיוֹן

הפרמקוקינטיקה של zidovudine נחקרה במחקר שנערך בקרב 8 נשים במהלך השליש האחרון של ההריון. ככל שמשך ההיריון עלה, לא נצפו סימנים להצטברות של זידובודין. הפרמקוקינטיקה של zidovudine הייתה דומה לאלו של מבוגרים שאינם בהריון. ריכוזי הפלזמה של זידובודין בתינוקות בלידה היו דומים לריכוזי הפלזמה של האם, בהתאם למעבר פסיבי של זידובודין על פני השליה.

אינדיקציות:

ביטויים חמורים של זיהום ב-HIV בחולים עם איידס כאשר מתן פומי של Retrovir אינו אפשרי.

הידבקות ב-HIV בנשים בהריון מהשבוע ה-14 להריון ויילודיהם כדי להפחית את השכיחות של העברה אנכית של HIV.

התוויות נגד:

רגישות יתר לזידובודין או לכל מרכיב אחר של התרופה;

נויטרופניה (ספירת נויטרופילים פחות מ-0.75 x 10 9 / ליטר);

ירידה בתכולת המוגלובין (פחות מ-75 גרם/ליטר או 4.65 ממול/ליטר).

בקפידה:

מומלץ לרשום את התרופה בזהירות לחולים מתחת לגיל 3 חודשים, בגלל. נתונים מוגבלים אינם מאפשרים לגבש המלצות ברורות על משטר המינון של התרופה, עם דיכוי של hematopoiesis של מח העצם, מחסור בוויטמין B12 וחומצה פולית, אי ספיקת כבד.

הריון והנקה:

פוריות

אין נתונים על השפעת התרופה Retrovir® על תפקוד הרבייה של נשים. אצל גברים, נטילת התרופה Retrovir® אינה משפיעה על הרכב הזרע, המורפולוגיה ותנועתיות הזרע.

הֵרָיוֹן

זידובודין חוצה את השליה. יש להשתמש ברטרוביר רק לפני שבוע 14 להריון אם התועלת הפוטנציאלית לאם עולה על הסיכון לעובר. ישנם דיווחים על עלייה קלה וחולפת בריכוזי הלקטאט בסרום שעשויה לנבוע מתפקוד לקוי של המיטוכונדריה ביילודים ותינוקות שנחשפו ל-NRTIs ברחם או סביב הלידה.

המשמעות הקלינית של עלייה חולפת בריכוז הלקטאט בסרום אינה ידועה. ישנם דיווחים נדירים מאוד על עיכוב התפתחותי, התקפים והפרעות נוירולוגיות אחרות (למשל, טונוס שרירים מוגבר). עם זאת, לא הוכח קשר סיבתי בין אירועים אלו לבין חשיפה תוך רחמית או סביב הלידה ל-NRTIs. נתונים אלו אינם משפיעים על ההמלצות הנוכחיות לשימוש ב-APT בהריון כדי למנוע העברה אנכית של HIV.

מניעת העברת HIV מאם לעובר

במחקר ה-ACTG 076, השימוש בזידובודין לאחר 14 שבועות של הריון ולאחר מכן מתן יילודים הביא להפחתה בשיעור ההעברה האנכית של HIV (שיעור הדבקה 23% בקבוצת הפלצבו לעומת 8% בקבוצת הזידובודין). הטיפול בזידובודין דרך הפה החל בין השבוע ה-14 ל-34 להריון ונמשך עד תחילת הצירים. במהלך הלידה, היא ניתנה תוך ורידי. יילודים התקבלו דרך הפה עד גיל 6 שבועות. יילודים שלא היו מסוגלים ליטול את התרופה דרך הפה ניתנו כזריקה. במחקר, מונותרפיה פומית של זידובודין בנשים הרות משבוע 36 להריון ועד ללידה הביא להפחתה משמעותית בהעברה של HIV מאם לעובר (שיעור הדבקה 19% בקבוצת הפלצבו לעומת 9% בקבוצת הזידובודין). במחקר זה, אמהות לא הניקו את תינוקותיהן. השפעות ארוכות טווח של השימוש בזידובודין בילדים שקיבלו אותו במהלך הרחם או הילוד אינן ידועות. בהתבסס על נתונים על קרצינוגניות ומוטגניות בבעלי חיים, לא ניתן לשלול לחלוטין את האפשרות של השפעה מסרטנת בבני אדם. המשמעות של נתונים אלה עבור תינוקות נגועים ובלתי נגועים שנחשפו לזידובודין אינה ידועה. עם זאת, נשים הרות השוקלות שימוש בזידובודין במהלך ההיריון צריכות לשקול נתונים אלו.

תקופת ההנקה

מצד ההמטופואזה ומערכת הלימפה

לעיתים קרובות: אנמיה (שעשויה לדרוש עירויי דם), נויטרופניה ולוקופניה. אנמיה מתרחשת לעתים קרובות יותר בעת נטילת מינונים גבוהים של התרופה (1200-1500 מ"ג ליום) ובמטופלים בשלבים מאוחרים של זיהום HIV, במיוחד כאשר ריכוז לימפוציטים CD4 נמוך מ-100 תאים / μl. כתוצאה מכך, ייתכן שתידרש הפחתת מינון או הפסקת הטיפול. שכיחות נויטרופניה הייתה גבוהה יותר בחולים עם ספירת נויטרופילים נמוכה, רמות המוגלובין ורמות ויטמין B12 בסרום לפני תחילת הטיפול.

לעיתים רחוקות: טרומבוציטופניה ופנציטופניה (עם היפופלזיה של מח עצם).

נדיר: אפלזיה אמיתית של אריתרוציטים.

נדיר מאוד: אנמיה אפלסטית.

מהצד של חילוף החומרים והתזונה

לעתים קרובות: היפרלקטטמיה.

נדיר: חומצת חלב, אנורקסיה. חלוקה מחדש ו/או הצטברות של שומן תת עורי (התפתחות תופעה זו תלויה בגורמים רבים, כולל השילוב של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות).

מהצד של מערכת העצבים המרכזית וההיקפית

נפוץ מאוד: כאב ראש.

לעתים קרובות: סחרחורת.

נדירים: נדודי שינה, פרסתזיה, נמנום, ירידה במהירות המחשבה, עוויתות.

מהצד הנפשי

נדיר: חרדה, דיכאון.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם

נדיר: קרדיומיופתיה.

ממערכת הנשימה, איברי החזה ומדיאסטינום

נדיר: קוצר נשימה.

נדיר: שיעול.

ממערכת העיכול

נפוץ מאוד: בחילות.

לעתים קרובות: הקאות, כאבי בטן, שלשולים.

נדיר: גזים.

לעיתים רחוקות: פיגמנטציה של רירית הפה, הפרעת טעם, דיספפסיה.

מהצד של הכבד, דרכי המרה והלבלב

לעתים קרובות: רמות מוגברות של בילירובין ואנזימי כבד.

נדיר: נזק לכבד כגון הפטומגליה חמורה עם סטאטוזיס; דלקת הלבלב.

מהעור ומהשומן התת עורי

נדיר: פריחה, גירוד.

לעיתים רחוקות: פיגמנטציה של ציפורניים ועור, אורטיקריה, הזעה מוגברת.

ממערכת השרירים והשלד

לעתים קרובות: כאבי שרירים.

נדיר: מיופתיה.

ממערכת השתן

נדיר: הטלת שתן תכופה.

מהמערכת האנדוקרינית

נדיר: גניקומסטיה.

תגובות כלליות ומקומיות

לעתים קרובות: חולשה.

נדיר: חום, תסמונת כאב כללית, אסתניה.

נדיר: צמרמורות, כאבים בחזה, תסמונת דמוית שפעת.

תגובות שליליות המתרחשות בעת שימוש בתרופה Retrovir® כדי למנוע העברת זיהום ב-HIV מאם לעובר

נשים בהריון סובלות היטב את התרופה Retrovir® במינונים המומלצים. בילדים יש ירידה בהמוגלובין, אשר, עם זאת, אינו מצריך עירויי דם. אנמיה נעלמת 6 שבועות לאחר סיום הטיפול עם Retrovir®.

מנת יתר:

תסמינים

תיתכן תחושת עייפות, כאב ראש, הקאות; לעיתים רחוקות מאוד - שינויים בספירת הדם. קיים דיווח אחד על מנת יתר של כמות לא ידועה של זידובודין, כאשר ריכוז הזידובודין בדם עלה על פי 16 מהריכוז הטיפולי הרגיל, אולם לא היו תסמינים קליניים, ביוכימיים או המטולוגיים.

כאשר נעשה שימוש במחקרים קליניים במינון המרבי של 7.5 מ"ג/ק"ג משקל גוף בעירוי כל 4 שעות במשך שבועיים, אחד מ-5 המטופלים חווה חרדה, שאר 4 המטופלים לא פיתחו תגובות לוואי.

יַחַס

טיפול סימפטומטי. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן יעילות ביותר בהוצאת זידובודין מהגוף, אך מגבירות את הפרשת מטבוליט הגלוקורוניד שלו.

אינטראקציה:

זידובודין מופרש בעיקר כמטבוליט לא פעיל, שהוא מצמיד גלוקורוניד הנוצר בכבד. לתרופות בעלות מסלול חיסול דומה יש פוטנציאל לעכב את חילוף החומרים של זידובודין. משמש בשילוב APT עם NRTIs אחרים ותרופות מקבוצות אחרות (HIV IR, NNRTIs).

רשימת האינטראקציות המפורטות להלן אינה צריכה להיחשב ממצה, אך הן אופייניות לתרופות הדורשות שימוש זהיר עם זידובודין.

השפעה על היכולת לנהוג בהובלה. ראה. ופרווה.:

ההשפעה של Retrovir® על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות לא נחקרה. עם זאת, השפעה שלילית על יכולות אלה אינה סבירה, בהתבסס על הפרמקוקינטיקה של התרופה. עם זאת, כאשר מחליטים אם לנהוג במכונית או להזיז מכונות, יש לזכור את מצבו של המטופל ואת האפשרות לפתח תגובות שליליות (סחרחורת, נמנום, עייפות, עוויתות).

טופס שחרור / מינון:

תמיסה לחליטות 10 מ"ג/מ"ל.

חֲבִילָה:

תמיסה לעירוי של 200 מ"ג / 20 מ"ל בבקבוק של זכוכית מגינת אור ניטרלי עם פקק גומי כלורובוטיל ופקק אלומיניום עם מכנס פלסטיק.

5 בקבוקים באריזת שלפוחית ​​פלסטיק, יחד עם הוראות שימוש, מונחים בקופסת קרטון.

תנאי אחסון:

בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס במקום מוגן מאור.

הרחק מהישג ידם של ילדים.

תאריך אחרון לשימוש:

אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תנאים לניפוק מבתי מרקחת:על מרשם מספר רישום: P N014790/01 תאריך רישום: 19.12.2008 בעל תעודת רישום:VeeV Healthcare UK Limited בריטניה הגדולה יצרן:   ייצוג:  GlaxoSmithKline Trading, CJSC תאריך עדכון מידע:   25.10.2015 הוראות מאוירות