בעיות מודרניות של מדע וחינוך. זיהום ויראלי מתמשך צורות של התמדה

התמדה התמדה

(ניסיון) - היכולת של מינים פתוגניים של מיקרואורגניזמים להישרדות ארוכת טווח (ניסיון) באורגניזם המארח. פ' מובנת בצורה מעורפלת. חלק מהחוקרים מתייחסים לפ' כל המקרים של נוכחות ארוכת טווח של חיידקים פתוגניים בגוף, כולל בצורה פעילה, למשל, במחלות כרוניות, נשא. ד"ר. חוקרים במצב P. כוללים רק את החוויה של הפתוגן בגוף, ללא רבייה וחילוף חומרים פעילים שלו, בצורה מנוחה (צורות "קטנות" של ריקטסיה וכלמידיה, ציסטות של ספירוצ'טים ופרוטוזואה, צורות L ותוך תאיות של פתוגנים של שיגרון, שחפת, ברוצלוזיס, זיבה, סקלרום וחיידקים אחרים, צורה אינטגרלית של וירוסים). צורות המנוחה הן אימונוגניות וארסיות חלשה, הבסיס המקומי שלהן בגוף קטן, ויתרה מכך, לעתים קרובות תחום על ידי קפסולה סיבית, תאית או מוקופוליסכריד. כתוצאה מגורמים אלה, צורות כאלה פחות נגישות ללחץ החיסול של המערכת החיסונית של האורגניזם המארח, שככל הנראה עומד בבסיס ההישרדות ארוכת הטווח שלהן. מוצאו של פ' הטרוגני. במקרים מסוימים, זו תולדה של היחסים המבוססים מבחינה אבולוציונית ומקובעים גנטית בין החיידק הפתוגני לגוף האדם, המספקים להם פשרה ארוכת טווח ומצב שיווי משקל פחות או יותר. במקרים אחרים, P. נובע מהמאפיינים האישיים של אנשים ואוכלוסיות מיקרוביאליות. הפריט נפתר על ידי חיסול הגורם הסיבתי מאורגניזם במהלך זיהום מפורש או אסימפטומטי או מוות של אורגניזם של הבעלים. לממסד הממלכתי של פ' יש טריז, ואפידמיול. מַשְׁמָעוּת. סרול. ד"ר פ' אינו יעיל בגלל הטיטר הנמוך של At, היעדר העלייה שלו. שיטות לזיהוי טו-רי וה-Ag שלו מפותחות בצורה גרועה.

(מקור: מילון המונחים של מיקרוביולוגיה)

ראה מה זה "התמדה" במילונים אחרים:

קיימים, מספר מילים נרדפות: 1 התמדה (1) מילון מילים נרדפות של ASIS. V.N. טרישין. 2013... מילון מילים נרדפות

עמוד זה מוצע להתמזג עם Inertia of view. הסבר על הסיבות והדיון בדף ויקיפדיה: לאחד / 19 בדצמבר 2012. דיון ... ויקיפדיה

- (lat. persisto להישאר, להישאר) ראה התמדה ... מילון רפואי גדול

הַתמָדָה- התמדה, ו... מילון איות רוסי

ICD 10 D56.456.4 ICD 9 282.7282.7 OMIM ... ויקיפדיה

וגטטיבי או הישרדות ממושכת של וירוס במארח טבעי או במערכת התרבות וירוסים מלאכותית. זה מתבטא בזיהום סמוי, כרוני או איטי של הגוף. במקרים... ... מילון מיקרוביולוגיה

התמדה של אנטיגנים- - [מילון מונחים אנגלי-רוסי של מונחים בסיסיים בנושא חיסון וחיסונים. ארגון הבריאות העולמי, 2009] נושאים חיסון, חיסון EN התמדה של אנטיגנים ... - תופעת השימור (התמדה) לאחר לידת צורות עובריות (עובריות) של המוגלובין (המוגלובין עוברי) של שרשרת ה-γ שלו: גנטית נקבעת התסמונת. על ידי מחיקת גנים δ ו- β שרשראות (צורות שונות של תלסמיה) עם ... ... מדריך מתרגם טכני

1. מיקרואורגניזם - גורם סיבתי

2. מאקרואורגניזם רגיש - מארח

3. תנאים סביבתיים

גורמים הקשורים למיקרואורגניזם:

1. פתוגניות וארסיות

2. מינון זיהומיות

3. שער כניסה

פתוגניות - היכולת הפוטנציאלית של מיקרואורגניזם לגרום לתהליך זיהומי.

איי פתוגניות הם שברי DNA המקודדים פונקציות פתוגניות.

שונה מ-DNA כרומוזומלי ב-% תכולת G+C.

נעדר בגנום של חיידקים לא פתוגניים

מסוגל להעברה אופקית תוך-ספציפית ובין-ספציפית

מהווים בין 10 ל-30% מהגנום (עד 300 גנים)

לפי פתוגניות מיקרואורגניזמים:

1. חובה פתוגני

2. פתוגני באופן מותנה

3. לא פתוגני

ארסיות היא מדד לפתוגניות.

יחידות מדידה: DL50, DLC, DLM, תכונה אינדיבידואלית (זן), דינמית ומשתנה.

ארסיות של מיקרואורגניזמים:

ארסיות ביותר

ארסיות בינונית

אלים חלש

אוירולנטי

הנחתה היא תהליך של ירידה מתמשכת מלאכותית בארסיות. עומד בבסיס יצירת חיסונים חיים. עוצב על ידי ל. פסטר.

הַתמָדָהחיידקים במובן הרחב של המילה פירושו היכולת לשרוד בעולם מסוכן עבורם. זה נובע מההתנגדות שלהם להגנות המארח.

מנגנוני התמדה של מיקרואורגניזמים:

1. גורמי הסתגלות (תחרות עם מיקרופלורה רגילה):

בידוד של בקטריוצינים

סינתזה של אנזימים הניתנים להשראה

שינוי מקומי ב-pH

2. אדהזינים - גורמי התקשרות:

חלבוני דופן התא וחומצות טייכואיות (בגרם+)

פוליסכרידים קפסוליים, חלבוני ממברנה חיצונית, LPS

3. פולשים - גורמי חדירה:

גורם מכני (פלאגלה, תנועתיות פעילה)

חדירה ביולוגית (בתוך מקרופאגים, דרך נשאים)

כימיקלים (אנזימים):

א) היאלורונידאז

ב) neuraminidase

ג) פיברינוליזין וכו'.

4. גורמים לדיכוי הגנות הגוף:

אנטי פגוציטים:

א) כמוסה

ב) דיכוי ההתמזגות של הפאגוזום עם הליזוזום

ג) ייצור קטלאז

אנטי סרום:

א) חומר קפסולה

ב) חלבון A של סטפילוקוק (קושר Ig)

ג) אנזימים שהורסים ליזוזים, משלים, Ig G, A וכו')

שונות אנטיגני

חיקוי אנטיגני

5. גורמי נזק:

אקזוטוקסינים

אנדוטוקסינים

אנזימים-רעלנים

6. חלבוני הלם חום - מסונתזים בתנאים קיצוניים (בעת חשיפה לטמפרטורה), שנועדו להגן על חיידקים in vivo.

7. סופר אנטיגנים -

מולקולות חלבון המפעילות תאים בעלי יכולת חיסונית (T-לימפוציטים) לייצור ציטוקינים – "סערת ציטוקינים", תסמונת הלם.

התכונה הפנוטיפית של מיקרואורגניזם פתוגני היא הארסיות שלו., כלומר תכונה של זן המתבטא בתנאים מסוימים (עם שונות של מיקרואורגניזמים, שינויים ברגישות של מאקרו-אורגניזם וכו'). ניתן להגביר, להפחית, למדוד את הארסיות, כלומר. זה מדד לפתוגניות. אינדיקטורים כמותיים של ארסיות יכולים להתבטא ב-DLM (מינון קטלני מינימלי), DL" (מינון שגורם למוות של 50% מחיות הניסוי). במקביל, נלקחים בחשבון סוג החיות, מין, משקל גוף, שיטת ההדבקה, שעת המוות.

לגורמי פתוגניותכוללים את היכולת של מיקרואורגניזמים להיצמד לתאים (הידבקות), להיות מונחים על פני השטח שלהם (קולוניזציה), לחדור לתאים (פלישה) ולהתנגד לגורמי ההגנה של הגוף (תוקפנות).

הַדבָּקָההוא מנגנון ההתחלה של התהליך הזיהומי. הידבקות מובנת כיכולת של מיקרואורגניזם להיספג על תאים רגישים עם התיישבות לאחר מכן. המבנים האחראים לקשירת מיקרואורגניזם לתא נקראים אדהזינים והם ממוקמים על פני השטח שלו. האדהסינים מגוונים מאוד במבנה וגורמים לספציפיות גבוהה - יכולת של מיקרואורגניזמים מסוימים להיצמד לתאי האפיתל של דרכי הנשימה, אחרים - של מערכת המעי או מערכת גניטורינארית וכו'. תהליך ההדבקה יכול להיות מושפע ממנגנונים פיזיקוכימיים הקשורים להידרופוביות של תאים מיקרוביאליים, סכום אנרגיית המשיכה והדחייה. בחיידקים גרם שליליים, הידבקות מתרחשת עקב pili I וסוגים נפוצים. בחיידקים גראם חיוביים, אדהזינים הם חלבונים וחומצות טייכואיות של דופן התא. במיקרואורגניזמים אחרים, פונקציה זו מבוצעת על ידי מבנים שונים של המערכת התאית: חלבוני פני השטח, ליפופוליסכרידים וכו'. פְּלִישָׁה.פולשנות מובנת כיכולתם של חיידקים לחדור דרך הממברנות הריריות, העור, מחסומי רקמת החיבור לתוך הסביבה הפנימית של הגוף ולהתפשט דרך הרקמות והאיברים שלו. חדירת מיקרואורגניזם לתא קשורה לייצור אנזימים, כמו גם לגורמים המדכאים את ההגנה התאית. אז האנזים היאלורונידאז מפרק חומצה היאלורונית שהיא חלק מהחומר הבין תאי ובכך מגביר את החדירות של הריריות ורקמות החיבור. Neuraminidase מפרק חומצה נויראמינית, שהיא חלק מקולטני פני השטח של תאי הממברנה הרירית, אשר תורמת לחדירת הפתוגן לרקמות. תוֹקפָּנוּת.תחת האגרסיביות להבין את היכולת של הפתוגן להתנגד לגורמי ההגנה של המאקרואורגניזם. גורמי תוקפנות כוללים: פרוטאזות - אנזימים המשמידים אימונוגלובולינים; קואגולאז - אנזים המקריש את פלזמת הדם; fibrinolysin - המסת קריש פיברין; לציטינאז הוא אנזים הפועל על הפוספוליפידים של ממברנות סיבי השריר, אריתרוציטים ותאים אחרים. פתוגניות יכולה להיות קשורה גם לאנזימים אחרים של מיקרואורגניזמים, בעוד שהם פועלים הן מקומית והן באופן כללי.

לרעלים תפקיד חשוב בהתפתחות התהליך הזיהומי. על פי תכונותיהם הביולוגיות, רעלני חיידקים מחולקים לאקסוטוקסינים ואנדוטוקסינים. אקזוטוקסיניםמייצרים גם חיידקים גראם חיוביים וגם גראם שליליים. לפי המבנה הכימי שלהם, הם חלבונים. על פי מנגנון הפעולה של אקזוטוקסין על התא, נבדלים מספר סוגים: ציטוטוקסינים, רעלני ממברנה, חוסמים פונקציונליים, פילינגים ואריתרוהמינים. מנגנון הפעולה של רעלני חלבון מצטמצם לפגיעה בתהליכים חיוניים בתא: חדירות מוגברת של הממברנה, חסימה של סינתזת חלבון ותהליכים ביוכימיים נוספים בתא, או הפרעה באינטראקציה ובתיאום בין התאים. אקזוטוקסינים הם אנטיגנים חזקים המייצרים היווצרות נוגדי רעלנים בגוף.

אקזוטוקסינים רעילים מאוד. בהשפעת הפורמלין והטמפרטורה, אקזוטוקסינים מאבדים את רעילותם, אך שומרים על התכונות האימונוגניות שלהם. רעלים אלו נקראים טוקסואידיםומשמשים למניעת טטנוס, גנגרנה, בוטוליזם, דיפטריה, ומשמשים גם כאנטיגנים לחיסון בעלי חיים על מנת לקבל סרה אנטוקסית. אנדוטוקסיניםבמבנה הכימי שלהם, הם ליפופוליסכרידים, הכלולים בדופן התא של חיידקים גרם שליליים ומשתחררים לסביבה במהלך תמוגה חיידקית. לאנדוטוקסינים אין סגוליות, הם יציבים תרמיים, פחות רעילים ובעלי אימונוגניות חלשה. כאשר מינונים גדולים נכנסים לגוף, אנדוטוקסינים מעכבים פגוציטוזיס, גרנולוציטוזיס, מונוציטוזיס, מגבירים את החדירות הנימים ומשפיעים על התאים. ליפופוליסכרידים מיקרוביאליים הורסים לויקוציטים בדם, גורמים לדה-גרנולציה של תאי פיטום עם שחרור של מרחיבים כלי דם, מפעילים את גורם האגמן, המוביל ללוקופניה, היפרתרמיה, יתר לחץ דם, חמצת וקרישה תוך-וסקולרית מפושטת (DVC). אנדוטוקסינים מעוררים סינתזה של אינטרפרונים, מפעילים את מערכת המשלים בצורה הקלאסית, ובעלי תכונות אלרגיות. עם החדרת מינונים קטנים של אנדוטוקסין, התנגדות הגוף עולה, phagocytosis עולה, לימפוציטים B מעוררים. לסרום של בעל חיים שחוסן עם אנדוטוקסין יש פעילות נוגדת רעילות חלשה ואינו מנטרל אנדוטוקסין. פתוגניות חיידקית נשלטת על ידי שלושה סוגים של גנים: גנים - על ידי הכרומוזומים שלהם, גנים המוכנסים על ידי פלסמידים על ידי פאגים ממוזגים.

33 תפקידם של גורמים סביבתיים (פיזיים וחברתיים) בתהליך הזיהומי. דרכים לשלוט על רבייה ולשמר את הפעילות החיונית של גורמים זיהומיים בסביבה החיצונית.

תפקידם של גורמים סביבתיים הוא עקיף.

גורמים טבעיים:

טֶמפֶּרָטוּרָה

לחות

קרינה (UV וקרינה)

תרכובות כימיות

נוכחות של מוקדים של מחלות זיהומיות

אסונות טבע

גורמים חברתיים:

רמת השיפור הקהילתי והתרבות הסניטרית

אפשרויות חומריות

תנאי חיים

מנהגים לאומיים

אמצעים אנטי-מיקרוביאליים מובנים כמערכת של שיטות להרס, דיכוי פעילות חיונית והגבלת התפשטות מיקרואורגניזמים שעלולים להיות פתוגניים לבני אדם בסביבה החיצונית על מנת למנוע התפתחות וטיפול במחלות זיהומיות.

חומרי חיטוי- שיטות להרס או דיכוי של פעילות חיונית של אורגניזמים שעלולים להיות מסוכנים לבריאות האדם על עור שלם או פגום, ריריות ובחללים על מנת למנוע (חיטוי מניעתי) ולטפל (חיטוי טיפולי) תהליכים זיהומיים.

אספסיס- זוהי קבוצה של אמצעים אנטי-מיקרוביאליים שמטרתם למנוע התפתחות של מחלה זיהומית במהלך התערבויות רפואיות או הפרעות בתהליך במחקר מיקרוביולוגי וייצור חומרים שונים.

חיטוי- מערך שיטות להשמדה מלאה, חלקית או סלקטיבית של מיקרואורגניזמים שעלולים להיות פתוגניים לבני אדם באובייקטים סביבתיים על מנת למנוע העברה של פתוגנים מחולים ומיקרונשאים לאנשים בריאים.

סְטֶרִילִיזַציָה- קבוצה של שיטות פיזיקליות או כימיות לשחרור מלא של עצמים סביבתיים מצורות צומח ורדום של מיקרואורגניזמים פתוגניים, אופורטוניסטיים ולא פתוגניים.

34.אופי הפתוגן כל המחלות המדבקות מחולקות לזיהומים : עבור חיידקים;

נְגִיפִי; פטרייתי; פרוטוזואה.

מספר הפתוגנים הגורמים למחלה זיהומית

הם חולקים :

על חד זיהום; מעורב (משויך) - זיהומים מעורבים.

יש להבחין בין האחרונים זיהום משני,שבו הראשי, הראשוני, שכבר מפותח, מצטרף על ידי אחר, הנגרם על ידי פתוגן חדש; אם כי במקרים מסוימים הזיהום המשני עלול לחרוג, ובאופן משמעותי, מהזיהום הראשוני. לפי משך הזרימה מחלות זיהומיות מחולקות :

על חד;

כְּרוֹנִי.

לפי מקור הפתוגן:

אקסוגני -זיהומים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים המגיעים מהסביבה עם מזון, מים, אוויר, אדמה, הפרשות של אדם חולה או נשא מיקרו;

אנדוגני- פתוגנים הם מיקרואורגניזמים - נציגים של המיקרופלורה הרגילה של אדם (לעתים קרובות מתרחשים על רקע מצב של כשל חיסוני של אדם); לְרַבּוֹת זיהום אוטומטי -סוג של זיהום אנדוגני המתרחש כתוצאה מרבייה עצמית על ידי העברת הפתוגן מביוטופ אחד לאחר (לדוגמה, מחלל הפה או האף עם הידיים של המטופל עצמו אל פני הפצע).

1. חלוקת הזיהומים בהתאם למקור, כלומר מאגר הפתוגן, עם זאת, די שרירותי. על בסיס זה, ניתן להבחין במספר קבוצות :

- דלקות ספרנוזה- מחלות, שבית הגידול העיקרי ורבייה של פתוגנים מהן אובייקטים סביבתיים, מהמקום שבו הם נכנסים לגוף האדם (מחלות הנגרמות על ידי לגיונלה, Pseudomonas aeruginosa וכו ');

- זיהומים אנתרופונוטיים- מחלות שבהן המקור היחיד לפתוגן הוא אדם (זיהום מנינגוקוקלי, דיזנטריה, כולרה, דיפתריה, עגבת, הפטיטיס B, מגפת טיפוס, קדחת חוזרת מגיפה וכו');

- זיהומים זונוטיים -מחלות שבהן המקור היחיד לפתוגן הוא בעלי חיים (טולרמיה, ברוצלוזיס, כלבת);

-זיהומים זואנטרופוניים- מחלות שהמקור בהן הוא בעל חיים ואדם חולה, לרבות גופות המתים (מגיפה, אנתרקס, שחפת, ריקטציוזיס).

3. לפי שכיחות לְהַבחִין :

מחלות אנדמיות -רשום בשטחים מוגדרים בהחלט); קשורים קשר הדוק לבית הגידול (מקום) של בעלי חיים - מארחים ונשאים. אלה ניתן לייחס :

ריקטסיוזיס אנדמי;

חום חוזר בקרציות (בורליוזיס);

דלקת מוח ויראלית בקרציות;

מחלות מגפה -מופץ באזורים שונים.

חוץ מזה, לאפיין את השכיחות של מחלה זיהומית מסוימת (מספר מקרים ל-100,000 תושבים) יש את המושגים הבאים :

"שכיחות ספורדית" -כאשר רק מקרים בודדים של המחלה נרשמים,

"התפרצויות קבוצתיות"מוגבל למספר קטן של חולים

"מגפה"מספר המקרים נמדד בכמה מאות או אלפים, כלומר, הוא יכול לכסות מספר רב של אנשים בשטח גדול (שפעת, מגפת טיפוס מחורבן),

"מגפה"המחלה מכסה מספר מדינות ואפילו יבשות. הידועים ביותר הם מגיפות הכולרה, המגפה, השפעת, שליוו את האנושות לאורך ההיסטוריה שלה.

לפי חומרת הזרם כל המחלות המדבקות חולקות : , על קל; בינוני; כָּבֵד.

חומרת המחלה המידבקת תלוי ישירות בארסיות של הגורם הגורם למיקרואורגניזם ו

תלות הפוכה בחוזק מנגנוני ההגנה של המאקרואורגניזם.

גם חומרת המחלה הזיהומית קשורה ישירות לוקליזציה של הפתוגן במקרואורגניזם - לפי קריטריון זה, כל הזיהומים מחולקים :

עַל מוֹקְדִי,שבהם מיקרואורגניזמים ממוקמים במיקוד המקומי ואינם מתפשטים בכל הגוף (דלקת שקדים, פורונקולוזיס);

מוכלל,שבו הפתוגן מתפשט בכל הגוף בדרך הלימפוגנית או ההמטוגנית (אלח דם). הצורה החמורה ביותר של זיהום כללי היא אֶלַח הַדָם,אשר מאופיין על ידי ריבוי הפתוגן בדם, ככלל, על ידי מהלך חמור של המחלה, שכן הוא מתפתח כמעט תמיד על רקע דיכוי חד של מנגנוני ההגנה העיקריים.

35 מושג המקור ומנגנוני העברת הזיהום. זונוזות, אנתרופונוזות, ספרנוזות.

מנגנון ההעברה הוא תהליך מבוסס אבולוציונית של העברת הפתוגן ממקור ההדבקה לאורגניזם רגיש, מה שמבטיח את שימור הפתוגן כמין ביולוגי בטבע.

מנגנוני העברה:

אירוסול (דרך האוויר)

צואה-פה:

א) דרך מזון (מוצרי מזון)

ב) מים

ג) קשר-משק בית

ניתן להעברה - באמצעות וקטורים של חרקים

מגע: א) מגע ישיר (לדוגמה, מיני)

ב) עקיף (מגע-משק בית) - דרך חפצים של הסביבה החיצונית

Transplacental (אנכי)

פרנטרלי (בשיטות פולשניות) - אינו מנגנון

בהתאם למקור הזיהום, ישנם:

מקורם של גורמי הדבקה באנתרופונוז הם רק אנשים - חולים או נשאים של גורמי זיהום (או נגיעות); עם כמה אנתרופונוזות (לדוגמה, עם חצבת, אבעבועות רוח), רק אדם חולה הוא המקור לגורמים זיהומיים.

ספרנוזות הן קבוצה של מחלות זיהומיות, שגורמי המחלה שלהן בית הגידול הטבעי העיקרי הוא חפצים סביבתיים אביוטיים (לא חיים). קבוצה זו נבדלת ממחלות מדבקות אחרות, אשר בית הגידול הטבעי העיקרי להן הוא גוף אדם נגוע (אנתרופונוזות) או בעל חיים (זונוזות).

36 שיטת מחקר ביולוגית (ניסיוני).שיטת מחקר ביולוגי - מכלול שיטות לשחזור מלאכותי של התמונה הקלינית של מחלות זיהומיות או תסמונות שלהן בחיות מעבדה. לשיטה זו יש גם מספר מטרות נוספות:

אבחון מחלות זיהומיות.

2. בידוד וזיהוי של תרבות טהורה.

3. קביעת ארסיות.

4. בידוד וזיהוי אקזוטוקסינים.

5. טיפוח וירוסים.

6. השגת תכשירים חיסוניים.

7. בדיקת בטיחותם ויעילותם של מוצרים תרופתיים (כולל כימותרפיה, אימונותרפיה) ואחרים.

שלבי השיטה:

1. דגימת חומר (סוגי חומר, ראה שיטה בקטריוסקופית),

2. עיבוד חומרים.

3. בחירת חיית מעבדה, על סמך רגישותה לפתוגן לכאורה, התקינה והתיוג שלו.

4. הדבקה של בעלי חיים באחת השיטות (תת-עורית, תוך-עורית, תוך-צפקית, תוך-שרירית, תוך-מוחית, תוך-ורידית, בקיבה, תוך-אף וכו') בהתאם לטרופיזם של החיידק.

5. רישום סימני מחלה של בעל חיים נגוע או מותו.

6. דגימה תוך-חייתית של חומר מבעל חיים וביצוע מחקרים בקטריולוגיים וסרולוגיים, קביעת בדיקה אלרגית.

7. נתיחה שלאחר המוות, חקר התמונה הפתואנטומית והפתומורפולוגית, פרוטוקול זריעה של איברים של בעלי חיים מתים או מומתים (לזיהוי זיהום ובידוד תרבית טהורה). הכנת מריחות-הדפסים מאיברים פנימיים.

8. זיהוי התרבות הנבחרת.

9. מסקנה על תוצאות המחקר.

הערכת שיטה:

השיטה רגישה ביותר, ניתן להשתמש בה בשלבים הראשונים

מחלות, אבל לא תמיד זמינות, יקרות, ממושכות, לא בטוחות.

מייסד הכימותרפיההוא כימאי גרמני, חתן פרס נובל פ' ארליך, שמצא שלכימיקלים המכילים ארסן יש השפעה מזיקה על ספירוצ'טים וטריפנוזומים, וקיבל בשנת 1910 את התרופה הכימותרפית הראשונה - סלוורסן (תרכובת ארסן שהורגת את הפתוגן, אך אינה מזיקה ל- המיקרואורגניזם).

בשנת 1935 גילה כימאי גרמני אחר G. Domagk בין צבעי אנילין חומר - פרונטוסיל, או סטרפטוסיד אדום, שהציל חיות ניסוי מזיהום סטרפטוקוקלי, אך לא פעל על חיידקים אלו מחוץ לגוף. על תגלית זו הוענק ל-G. Domagk פרס נובל. מאוחר יותר נמצא כי פרונטוסיל מתפרק בגוף עם היווצרות סולפנילאמיד, בעל פעילות אנטיבקטריאלית גם in vivo וגם in vitro.

מנגנון הפעולה של סולפנאמידים (סולפנאמידים) על מיקרואורגניזמים התגלה על ידי ר' וודס, שמצא שסולפנאמידים הם אנלוגים מבניים של חומצה פארא-אמינו-בנזואית (PABA), המעורבת בביוסינתזה של חומצה פולית, הנחוצה לגוף החיוני. פעילות של חיידקים. חיידקים המשתמשים בסולפנילאמיד במקום PABA נהרגים.

האנטיביוטיקה הטבעית הראשונההתגלה בשנת 1929 על ידי הבקטריולוג האנגלי א. פלמינג. כאשר חקר את פטריית העובש Penicillium notatum, המונעת צמיחה של תרבית חיידקים, גילה א' פלמינג חומר המעכב את גדילת החיידקים, וקרא לו פניצילין. בשנת 1940, ג'י פלורי ו-E. Cheyne קיבלו פניצילין מטוהר. בשנת 1945 הפכו פלמינג, ג'י פלורי ו-E. צ'יין חתני פרס נובל.

נכון לעכשיו, יש מספר עצום של תרופות כימותרפיות המשמשות לטיפול במחלות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים שונים.

1. לפי מבנה כימי לְהַקְצוֹת מספר קבוצות של תרופות כימותרפיות.

נגזרות של ארסן, אנטימון ובִּיסמוּט - זֶה קבוצה של חומרים כימותרפיים ~ נגזרות של התרכובות המתאימות.

נכון לעכשיו, הם כמעט לא בשימוש, אם כי קבוצה זו עדיין יכולה לשמש בהצלחה לטיפול מקומי במחלות רבות.

2. סולפונאמידים - קבוצה זו כוללת נגזרות רבות של חומצה סולפנילית.הם התגלו והשתמשו בהם מאז שנות ה-30. המאה ה-20, אבל עד היום רבים מהם יעילים למדי : sulfamethoxazole (gantanol); sulfamethizole (rufol); sulfacetamide (albucid);

Sulfadimetoksin (תרופה ממושכת) וכו '.

מנגנון הפעולה שלהם מורכב מהעובדה שהם אנלוגים מבניים של חומצה פארא-אמינו-בנזואית ומשבשים את הסינתזה של חומצה פולית, ודרכה - הסינתזה של DNA, כלומר הם נוגדי מטבוליטים מיקרוביאליים:בהיותם דומים במבנה, הם מחליפים תרכובת כזו או אחרת שלוקחת חלק בחילוף החומרים המיקרוביאלי.

3. דיאמינופירימידים - תרופות מקבוצה זו הן גם אנטי-מטבוליטים.אבל מכיוון שהם מחליפים בסיסי פירמידין, ספקטרום הפעולה שלהם רחב יותר מזה של סולפנאמידים. אלו כוללים : trimethoprim;pyrimethamine (תרופה אנטי פרוטוזואה); טטרוקסופרים.

4. תכשירי ניטרופורן - נגזרות של תרכובת הטרוציקלית בעלת חמישה איברים - פוראן.אלו כוללים : פורצילין; פוראגין; furazolidon;ניטרופורנטואין (furadonin);ניטרופרזון;

מנגנון הפעולה שלהם מכיל בחסימה בו-זמנית של מספר מערכות אנזימים של התא המיקרוביאלי.

5. קווינולונים - קבוצה של חומרים כימותרפיים,מבוסס על :

למעשה קווינולונים (תרופות מקבוצת החומצות הנלידיקסיות):

חומצה נלידיקסית (נגרם, נוויגרמון);

Cinoxacin (cynobac);

נגזרות של קווינולונים:

4-aminoquinolone (חומצה אוקסוליפית);

8-aminoquinolone (ניטרוקסולין-5-NOC);

פלואורוקינולונים:

Ofloxacin (Zanocin, Tarivid);

נורפלוקסצין (נורבקטין);

ciprofloxacin (tsifran, tsiprobay, tsiprolet);

לומפלוקסצין (Maxaquin).

מנגנון הפעולה של קווינולונים מכיל תוך הפרה של שלבים שונים(שכפולים, כפילויות, תמלולים, פיצויים) סינתזה של DNA מיקרוביאלי.

38. אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה- חומרים כימותרפיים המיוצרים על ידי מיקרואורגניזמים, תאי בעלי חיים, צמחים, כמו גם נגזרותיהם ומוצרים סינתטיים, בעלי יכולת סלקטיבית לעכב ולדחות את הצמיחה של מיקרואורגניזמים, כמו גם לדכא התפתחות של ניאופלזמות ממאירות.

במהלך התקופה שחלפה מאז גילויו של פ' ארליך, התקבלו יותר מ-10,000 אנטיביוטיקה שונים, כך שהסיסטמטיזציה של תרופות אלו הייתה בעיה חשובה. נכון לעכשיו, ישנם סיווגים שונים של אנטיביוטיקה, אך אף אחד מהם אינו מקובל בדרך כלל.

מבוסס על הסיווג הראשיאנטיביוטיקה מבוססת על המבנה הכימי שלה.

הקבוצות החשובות ביותר של אנטיביוטיקה סינתטית הן קווינולונים ופלורוקינולונים (למשל ציפרופלוקסצין), סולפונאמידים (סולפאדימתוקסין), אימידאזולים (מטרונידזול), ניטרופוראנים (פוראדונין, פוראגין).

לפי ספקטרום הפעולהאנטיביוטיקה מחולקת לחמש קבוצות בהתאם למיקרואורגניזמים שהיא משפיעה. בנוסף, ישנן אנטיביוטיקה נגד גידולים, שיצרניה הם גם אקטינומיציטים. כל אחת מהקבוצות הללו כוללת שתי תת-קבוצות: אנטיביוטיקה בעלת ספקטרום רחב וצר.

אנטיביוטיקה אנטיבקטריאליתמהווים את קבוצת הסמים הגדולה ביותר. היא נשלטת על ידי אנטיביוטיקה רחבת טווח המשפיעה על נציגי כל שלוש חטיבות החיידקים. אנטיביוטיקה רחבת טווח כוללת אמינוגליקוזידים, טטרציקלינים וכו'. אנטיביוטיקה בעלת ספקטרום צר יעילה נגד מגוון קטן של חיידקים, למשל, מיקסין מעוף פועלים על גרציליוטים, ונקומיצין משפיע על חיידקים גרם חיוביים.

בקבוצות נפרדותמפרישים תרופות נגד שחפת, נגד צרעת, תרופות אנטי עגבת.

אנטיביוטיקה נגד פטריותכוללים מספר קטן משמעותית של תרופות. לדוגמה, לאמפוטריצין B, היעיל בקנדידה, בלסטומיקוזיס ואספרגילוזיס, יש ספקטרום פעולה רחב; יחד עם זאת, ניסטטין, הפועל על פטריות מהסוג קנדידה, הוא אנטיביוטיקה בעלת ספקטרום צר.

אנטיביוטיקה אנטי פרוטוזואאלית ואנטי ויראליתמכילים מספר קטן של תרופות.

אנטיביוטיקה נגד גידוליםמיוצג על ידי תרופות בעלות השפעה ציטוטוקסית. רובם משמשים בסוגים רבים של גידולים, למשל, מיטומיצין C.

פעולת האנטיביוטיקה על מיקרואורגניזמים קשורה ליכולתם לדכא תגובות ביוכימיות מסוימות המתרחשות בתא המיקרוביאלי.

בהתאם למנגנון הפעולה, חמש קבוצות של אנטיביוטיקה נבדלות:

1. אנטיביוטיקה שמשבשת את הסינתזה של דופן התא. קבוצה זו כוללת, למשל, β-lactams. התרופות של קבוצה זו מאופיינות בסלקטיביות הגבוהה ביותר של הפעולה: הן הורגות חיידקים ואינן משפיעות על תאי המיקרואורגניזם, מכיוון שלאחרונים אין את המרכיב העיקרי של דופן התא החיידקי - פפטידוגליקן. בהקשר זה, אנטיביוטיקה β-lactam היא הפחות רעילה עבור המאקרואורגניזם;

2. אנטיביוטיקה המשבשת את הארגון המולקולרי והסינתזה של ממברנות התא. דוגמאות לתרופות כאלה הן polymyxins, polyenes;

3. אנטיביוטיקה המשבשת את סינתזת החלבון; זוהי קבוצת התרופות הרבות ביותר. נציגים של קבוצה זו הם aminoglycosides, tetracyclines, macrolides, chloramphenicol, גרימת הפרה של סינתזת חלבון ברמות שונות;

4. אנטיביוטיקה - מעכבי סינתזת חומצות גרעין. לדוגמה, קווינולונים משבשים את סינתזת ה-DNA, ריפאמפיצין - סינתזת RNA;

5. אנטיביוטיקה המעכבת את הסינתזה של פורינים וחומצות אמינו. קבוצה זו כוללת, למשל, סולפנאמידים.

מקורות לאנטיביוטיקה.

היצרנים העיקריים של אנטיביוטיקה טבעית הם מיקרואורגניזמים, בהיותם בסביבתם הטבעית (בעיקר באדמה), מסנתזים אנטיביוטיקה כאמצעי הישרדות במאבק הקיום. תאים של בעלי חיים וצמחים יכולים גם לייצר כמה חומרים בעלי השפעה אנטי-מיקרוביאלית סלקטיבית (לדוגמה, phytoncides), אך לא נעשה בהם שימוש נרחב ברפואה כיצרני אנטיביוטיקה.

לפיכך, המקורות העיקריים להשגת אנטיביוטיקה טבעית וחצי סינתטית הם:

actinomycetes(בעיקר סטרפטומיציטים) - חיידקים מסתעפים. הם מסנתזים את רוב האנטיביוטיקה הטבעית (80%).

עובש פטריות- לסנתז בטא-לקטמים טבעיים (פטריות מהסוג קפלוספוריום ו פניציליום) ח חומצה פוסידית.

חיידקים טיפוסיים- למשל, eubacteria, bacilli, pseudomonads - מייצרים bacitracin, polymyxins וחומרים אחרים עם פעולה אנטיבקטריאלית.

דרכים להשיג.

ישנן שלוש דרכים עיקריות להשיג אנטיביוטיקה:

בִּיוֹלוֹגִיסינתזה (כך מתקבלת אנטיביוטיקה טבעית - מוצרי תסיסה טבעיים, כאשר מגדלים יצרני חיידקים בתנאים אופטימליים המפרישים אנטיביוטיקה במהלך פעילות חייהם);

ביוסינתזהבא אחריו שינויים כימיים(כך נוצרת אנטיביוטיקה חצי סינתטית). ראשית, אנטיביוטיקה טבעית מתקבלת על ידי ביוסינתזה, ואז המולקולה המקורית שלה משתנה על ידי שינויים כימיים, למשל, מוסיפים רדיקלים מסוימים, וכתוצאה מכך המאפיינים האנטי-מיקרוביאליים והפרמקולוגיים של התרופה משתפרים;

כִּימִיסינתזה (ככה סינתטי אנלוגיםאנטיביוטיקה טבעית, כגון chloramphenicol/levomycetin). אלו חומרים בעלי אותו מבנה

39 סיבוך של כימותרפיה על ידי מיקרואורגניזמים מופיע פיתוח עמידות לתרופות.

נכון לעכשיו, העמידות לתרופות של מיקרואורגניזמים - הגורמים למחלות שונות - היא לא רק בעיה מיקרוביולוגית גרידא, אלא גם בעיה מדינה ענקית (לדוגמה, התמותה של ילדים מאלח דם סטפילוקוקלי נמצאת כיום בערך באותה רמה גבוהה כמו קודם לכן. הופעת האנטיביוטיקה). זאת בשל העובדה שבין סטפילוקוקוס - הגורמים הגורמים למחלות דלקתיות מוגלתיות שונות - בולטים לעתים קרובות למדי. זנים עמידים בו זמנית לתרופות רבות(5-10 או יותר).

בין מיקרואורגניזמים - גורמים סיבתיים של דלקות מעיים חריפות, עד 80% מפתוגני דיזנטריה מבודדים עמידים לאנטיביוטיקה רבים בשימוש.

בלב התפתחות העמידות לתרופות לאנטיביוטיקה ותרופות כימותרפיות אחרות שקר מוטציות בגנים כרומוזומליים או רכישה של פלסמידים עמידות לתרופות.

ישנם סוגים ומשפחות של מיקרואורגניזמים עמידים באופן טבעי לאנטיביוטיקה בודדת; יש להם גנים בגנום השולטים בתכונה זו. עבור הסוג Acinetobacter, למשל, עמידות בפניצילין היא תכונה טקסונומית. נציגים רבים של Pseudomonas, אנאירובים שאינם קלוסטרידיאלים ומיקרואורגניזמים אחרים הם גם עמידים לאנטיביוטיקה.

חיידקים כאלה הם מאגרים טבעיים (מאגרים) של גנים עמידות לתרופות.

כידוע, מוטציות, כולל אלו על בסיס עמידות לתרופות, הן ספונטניות ומתרחשות תמיד. במהלך תקופת השימוש ההמוני באנטיביוטיקה ברפואה, וטרינריה וייצור יבולים, מיקרואורגניזמים חיים למעשה בסביבה המכילה אנטיביוטיקה, שהופכת לגורם סלקטיבי המקדם את הבחירה של מוטנטים עמידים, המקבלים יתרונות מסוימים.

עמידות לפלסמידנרכש על ידי תאים מיקרוביאליים כתוצאה מתהליכי החלפה גנטיים. תדירות ההעברה הגבוהה יחסית של פלסמידים R מבטיחה התפשטות רחבה ומהירה למדי של חיידקים עמידים באוכלוסייה, והלחץ הסלקטיבי של האנטיביוטיקה מבטיח את בחירתם וקיבועם בביוצנוזות.

עמידות לפלסמיד יכולה להיות מרובה, כלומר למספר תרופות, ובמקביל להגיע לרמה גבוהה מספיק.

2. בסיס ביוכימי של עמידות לספק מנגנונים שונים :

השבתה אנזימטית של אנטיביוטיקה -זה מתבצע בעזרת אנזימים המסונתזים על ידי חיידקים שהורסים את החלק הפעיל של אנטיביוטיקה. אנזים ידוע כזה הוא בטא לקטמאז,מתן עמידות של מיקרואורגניזמים לאנטיביוטיקה בטא-לקטם עקב ביקוע ישיר של טבעת הבטא-לקטם של תרופות אלו. אנזימים אחרים מסוגלים לא להתפצל, אלא לשנות את החלק הפעיל של מולקולת האנטיביוטיקה, כפי שקורה עם השבתה אנזימטית של אמינוגליקוזידים ולבומיציטין;

שינוי בחדירות דופן התא לאנטיביוטיקה או דיכוי הובלתה לתאי חיידקים.מנגנון זה עומד בבסיס ההתנגדות ל טטרציקלין,

שינוי במבנה של רכיבי תאים מיקרוביאליים,לדוגמה, שינוי במבנה של ריבוזומים חיידקיים מלווה בעלייה בעמידות לאמינוגליקוזידים ומקרולידים, ושינוי במבנה של סינתזות RNA מלווה בעלייה בעמידות לריפמפיצין.

חיידקים מאותו מין יכולים להיות מנגנוני התנגדות מרובים.

יחד עם זאת, התפתחות סוג כזה או אחר של עמידות נקבעת לא רק על ידי תכונות החיידקים, אלא גם המבנה הכימי של האנטיביוטיקה.

לפיכך, צפלוספורינים דור 1 עמידים לפעולת סטפילוקוקלית בטא-לקטמזות, אך נהרסים על ידי בטא-לקטמאז של מיקרואורגניזמים גרם-שליליים, בעוד שדור 4-צפלוספורינים ואימיפינמים עמידים מאוד בפני פעולת בטא-לקטמאז ו-1 גרם חיובי. ומיקרואורגניזמים גרם שליליים.

3. כדי להילחם בעמידות לתרופות, כלומר עבור התגברות על עמידותם של מיקרואורגניזמים לתרופות כימותרפיות, cyיש כמה דרכים :

ראשית כל - הקפדה על עקרונות הכימותרפיה הרציונלית;

פיתוח תרופות כימותרפיות חדשות,הבדלים במנגנון הפעולה האנטי-מיקרוביאלית (לדוגמה, קבוצה של תרופות כימותרפיות שנוצרו לאחרונה - fluoroquinolones) ומטרות;

סיבוב קבוע (החלפה)תרופות כימותרפיות (אנטיביוטיקה) המשמשות במוסד רפואי זה או בטריטוריה מסוימת;

יישום משולבאנטיביוטיקה בטא-לקטם יחד עם מעכבי בטא-לקטמאז (חומצה קלבולנית, סולבקטם, טזובקטם).

40. כדי לקבוע את רגישות החיידקים לאנטיביוטיקה (אנטיביוגרמות)משמש בדרך כלל:

שיטת דיפוזיהVאגר. החיידק הנחקר מחוסן על מדיום תזונתי אגר, ולאחר מכן מוסיפים אנטיביוטיקה. בדרך כלל, תרופות מוחלות או על בארות מיוחדות באגר, או דיסקים עם אנטיביוטיקה מונחים על פני הזרע ("שיטת הדיסק"). התוצאות מתועדות ביום על ידי נוכחות או היעדר גידול מיקרוביאלי סביב החורים (דיסקים). שיטת דיסק -איכות ומאפשרת להעריך האם החיידק רגיש או עמיד לתרופה.

שיטות קביעהריכוזים מינימליים מעכבים וקוטלי חיידקים, כלומר הרמה המינימלית של אנטיביוטיקה המאפשרת במבחנה למנוע צמיחה גלויה של חיידקים בתווך מזין או לעקר אותו לחלוטין. זֶה כמותישיטות המאפשרות לך לחשב את מינון התרופה, שכן ריכוז האנטיביוטיקה בדם חייב להיות גבוה משמעותית מהריכוז המעכב המינימלי עבור הגורם הזיהומי. הכנסת מינונים נאותים של התרופה הכרחית לטיפול יעיל ולמניעת היווצרות חיידקים עמידים.

ישנן שיטות מואצות באמצעות מנתחים אוטומטיים.

קביעת רגישות החיידקים לאנטיביוטיקה בשיטת הדיסק.תרבית החיידקים הנחקרת נזרעת עם דשא על אגר מזין או מדיום AGV בצלחת פטרי.

מדיום AGV: מרק דגים מזין יבש, אגר-אגר, נתרן פוספט די-בסיסי. את המדיום מכינים מאבקה יבשה בהתאם להוראות.

דיסקיות נייר המכילות מנות מסוימות של אנטיביוטיקה שונות מונחות על משטח הזרע עם פינצטה באותו מרחק זה מזה. התרבויות מודגרות ב-37 מעלות צלזיוס עד למחרת. על פי קוטר אזורי עיכוב הגדילה של תרבית החיידקים הנחקרת, נשפטת רגישותו לאנטיביוטיקה.

כדי להשיג תוצאות מהימנות, יש צורך להשתמש בדיסקים סטנדרטיים ובאמצעי תזונה, לשליטה בהם משתמשים בזני התייחסות של המיקרואורגניזמים הרלוונטיים. שיטת הדיסק אינה מספקת נתונים מהימנים לקביעת רגישותם של מיקרואורגניזמים לאנטיביוטיקה פוליפפטידית המתפזרת בצורה גרועה לאגר (לדוגמה, polymyxin, ristomycin). אם יש להשתמש באנטיביוטיקה זו לטיפול, מומלץ לקבוע את הרגישות של מיקרואורגניזמים בשיטת דילול סדרתי.

קביעת רגישות החיידקים לאנטיביוטיקה בשיטת דילול סדרתי.שיטה זו קובעת את הריכוז המינימלי של האנטיביוטיקה המעכבת את הצמיחה של תרבית החיידקים הנחקרת. ראשית, מכינים תמיסה המכילה ריכוז ספציפי של האנטיביוטיקה (מיקרוגרם/מ"ל או IU/מ"ל) בממס מיוחד או תמיסת חיץ. מכינים ממנו את כל הדילולים הבאים במרק (בנפח של 1 מ"ל), ולאחר מכן מוסיפים לכל דילול 0.1 מ"ל של תרחיף החיידקים הנחקר המכיל 10 6 -10 7 תאי חיידקים לכל 1 מ"ל. הוסף 1 מ"ל של מרק ו-0.1 מ"ל של תרחיף חיידקים לצינור האחרון (בקרת תרבות). החיסונים מודגרים ב-37 מעלות צלזיוס עד למחרת, ולאחר מכן מצוינות תוצאות הניסוי על עכירות המדיום התזונתי, בהשוואה לבקרת התרבית. המבחנה האחרונה עם תווך תזונתי שקוף מצביעה על עיכוב בגדילה של תרבית החיידקים הנחקרת בהשפעת הריכוז המעכב המינימלי (MIC) של האנטיביוטיקה הכלולה בה.

הערכת תוצאות קביעת הרגישות של מיקרואורגניזמים לאנטיביוטיקה מתבצעת על פי טבלה מוכנה מיוחדת, המכילה את ערכי הגבול של קטרים של אזורי עיכוב גדילה עבור זנים עמידים, עמידים בינונית ורגישים, כמו גם ערכי MIC של אנטיביוטיקה עבור זנים עמידים ורגישים.

זנים רגישיםמיקרואורגניזמים שצמיחתם מעוכבת בריכוזי התרופה המצויים בסרום הדם של המטופל בעת שימוש במינונים רגילים של אנטיביוטיקה. הזנים העמידים במידה בינונית הם, כדי לדכא את צמיחתו מצריכים ריכוזים שנוצרים בסרום הדם עם הכנסת מינונים מקסימליים של התרופה. מיקרואורגניזמים עמידים, אשר צמיחתו אינה מדוכאת על ידי התרופה בריכוזים הנוצרים בגוף בעת שימוש במינונים המרביים המותרים.

קביעת אנטיביוטיקה בדם, שתן ונוזלי גוף אחרים.שתי שורות של מבחנות מונחות במדף. באחד מהם מכינים דילולים של האנטיביוטיקה הייחוס, בשנייה, נוזל הבדיקה. לאחר מכן, תרחיף של חיידקי בדיקה שהוכנו במדיום Hiss עם גלוקוז מתווסף לכל מבחנה. בקביעת פניצילין, טטרציקלינים, אריתרומיצין בנוזל הבדיקה, משתמשים בזן סטנדרטי של S. aureus כחיידקי בדיקה, ובקביעת סטרפטומיצין משתמשים ב-E. coli. לאחר דגירה של החיסונים ב-37 מעלות צלזיוס למשך 18-20 שעות, מצוינות תוצאות הניסוי על עכירות המדיום והצביעה שלו עם אינדיקטור עקב פירוק הגלוקוז על ידי חיידקי הבדיקה. ריכוז האנטיביוטיקה נקבע על ידי הכפלת הדילול הגבוה ביותר של נוזל הבדיקה המעכב את גדילת חיידקי הבדיקה בריכוז המינימלי של אנטיביוטיקה הייחוס המעכבת את הצמיחה של אותם חיידקי בדיקה. לדוגמה, אם הדילול המרבי של נוזל הבדיקה המעכב את צמיחת חיידקי הבדיקה הוא 1:1024, והריכוז המינימלי של אנטיביוטיקה הייחוס המעכבת את הצמיחה של אותם חיידקי בדיקה הוא 0.313 מיקרוגרם/מ"ל, אזי התוצר של 1024-0.313=320 מיקרוגרם/מ"ל הוא אנטיביוטיקה בריכוז ב-1 מ"ל.

הגדרת יכולתס. אוראוסלייצר בטא-לקטמאז.בבקבוק עם 0.5 מ"ל של תרבית מרק יומית של זן סטנדרטי של סטפילוקוקוס הרגיש לפניצילין, מוסיפים 20 מ"ל של אגר מותך ומקורר ל-45 מעלות צלזיוס, מערבבים ויוצקים לצלחת פטרי. לאחר שהאגר התמצק, מניחים דיסקית המכילה פניצילין במרכז הכלי על פני המדיום. התרבויות הנלמדות נזרעות לאורך רדיוסי הדיסק עם לולאה. החיסונים מודגרים ב-37 מעלות צלזיוס עד למחרת, ולאחר מכן מצוינות תוצאות הניסוי. יכולתם של החיידקים הנחקרים לייצר בטא-לקטמאז נשפטת על פי נוכחות של גידול של זן סטנדרטי של סטפילוקוקוס סביב אחת או אחרת מהתרבית הנחקרת (מסביב לדיסק).

41 .תוֹרַת הַחִסוּן- מדע הדפוסים של תגובתיות אימונולוגית של הגוף, הדרכים והשיטות לשימוש בתופעות אימונולוגיות באבחון, טיפול ומניעה של מחלות זיהומיות ולא זיהומיות.

משימות של אימונולוגיה:

א) חקר המבנה, התפקודים וההתפתחות של מערכת החיסון במצבים נורמליים ופתולוגיים.

ב) לימוד תפקידה ומשמעותה של מערכת החיסון בהתרחשות, התפתחות ומהלך של מחלות זיהומיות ולא זיהומיות.

ג) פיתוח שיטות וכלים לאימונודיאגנוסטיקה, אימונותרפיה ואימונופרופילקסיה של מחלות זיהומיות ולא זיהומיות.

ד) הכשרה והסבה של אימונולוגים.

שיטות של אימונולוגיה.

אימונומורפולוגי.

אימונוכימי.

אימונוביולוגי:

א) סרולוגי

ב) אלרגי

נִסיוֹנִי

אימונולOgia (חֲסִינוּת]+ יוונית דוקטרינת לוגו) היא מדע ביו-רפואי על תכונות ההגנה של הגוף, חסינותו. חוקר את התגובות המולקולריות, התאיות והפיזיולוגיות של הגוף ל אנטיגניםמיקרואורגניזמים ומוצרים ממקור מן החי או הצומח בעלי תכונות אנטיגניות.

החלקים החשובים ביותר של I. הם אימונוגנטיקה (חוקרת את ההתניה הגנטית של גורמים חֲסִינוּתמגוון תוך-ספציפי והורשה של אנטיגנים של רקמות, היבטים גנטיים ואוכלוסיים של הקשר בין מאקרו ומיקרואורגניזם ואי התאמה של רקמות), אימונוכימיה (חוקרת את הבסיס הכימי של חסינות), אימונופתולוגיה.יש גם אימונוביולוגיה (כיוון תיאורטי ב-I., החוקר את היסודות הביולוגיים הכלליים של החסינות, מקורה והתפתחותה), I. embryogensis (חלק של I. ואמבריולוגיה, החוקר את תהליכי היווצרות המבנה האנטיגני של רקמות ואיברים במהלך ההתפתחות העוברית והיחסים האימונולוגיים של האם והעובר), קרינה I. (חוקרת שינויים בחסינות בהשפעת קרינה מייננת), השוואתית I. (חוקרת את התגובה החיסונית במיני בעלי חיים שונים), וכו '

ב-I קליני (אימונופתולוגיה) מבחינים גם במספר סעיפים וכיוונים - I. זיהומי, I. לא זיהומי, אימונופרמקולוגיהוכו' אימונולוגיה קשורה לביולוגיה (מיקרוביולוגיה, ביולוגיה מולקולרית, גנטיקה, אמבריולוגיה), אנדוקרינולוגיה, פתופיזיולוגיה, מחלות זיהומיות, אונקולוגיה, המטולוגיה (אימונוהמטולוגיה), אפידמיולוגיה ודיסציפלינות נוספות.

הבעיות והכיוונים העיקריים של המחקר ב-I. - אלרגיות, מחלות אוטואימוניות, I. גידולים ממאירים, חסינות להשתלה וסובלנות אימונולוגית (תגובות חיסוניות של המקבל להשתלה), צורות מולדות ונרכשות של חוסר אימונולוגי, איידס וכו'. אימונולוגיה קלינית מפתחת שיטות של אימונופרופילקסיה (ראה. הִתחַסְנוּת), אימונודיאגנוסטיקה, אימונותרפיה.

שיטות אימונולוגיות, בשל הספציפיות הייחודית והרגישות הגבוהה שלהן, נמצאות בשימוש נרחב בביולוגיה וברפואה, כולל. בזיהוי וירוסים וחיידקים, בביסוס אופי האלרגנים, בעירוי דם, השתלת איברים. ברפואה משפטית משתמשים בשיטות אימונולוגיות לחקר ראיות פיזיות, לפתרון בעיות של אבהות שנויות במחלוקת, אמהות, באנתרופולוגיה כדי לפתור את בעיות האבולוציה של הגזעים האנושיים, קשריהם ומקורותיהם.

42. מבנה מערכת החיסון.מערכת החיסון מיוצגת על ידי רקמת לימפה. זוהי רקמה מיוחדת, מבודדת מבחינה אנטומית, המפוזרת בכל הגוף בצורה של תצורות לימפואידיות שונות. רקמה לימפואידית כוללת את התימוס, או זפק, בלוטה, מח העצם, הטחול, בלוטות הלימפה (זקיקי לימפה קבוצתיים, או כתמי פייר, שקדים, תצורות לימפתיות בבית השחי, מפשעתיות ואחרות הפזורות בגוף), כמו גם לימפוציטים המסתובבים בדם. . רקמה לימפואידית מורכבת מתאי רטיקולרי המרכיבים את עמוד השדרה של הרקמה, ומלימפוציטים הממוקמים בין תאים אלו. התאים התפקודיים העיקריים של מערכת החיסון הם לימפוציטים, המחולקים ללימפוציטים T ו-B ותת-האוכלוסיות שלהם. המספר הכולל של לימפוציטים בגוף האדם מגיע ל-10 12, והמסה הכוללת של רקמת הלימפה היא בערך 1-2% ממשקל הגוף.

איברים לימפואידים מחולקים למרכזי (ראשוני) והיקפי (משני).

פונקציות של מערכת החיסון.מערכת החיסון מבצעת את הפונקציה של הגנה ספציפית מפני אנטיגנים, שהיא רקמה לימפואידית המסוגלת לנטרל, לנטרל, להסיר, להרוס אנטיגן זר גנטי שחדר לגוף מבחוץ או נוצר בגוף עצמו.

לתפקוד הספציפי של מערכת החיסון בניטרול אנטיגנים משלימים קומפלקס של מנגנונים ותגובות בעלי אופי לא ספציפי שמטרתם להבטיח את עמידות הגוף להשפעות של כל חומר זר, כולל אנטיגנים.

שיתוף פעולה של תאים בעלי יכולת חיסונית. התגובה החיסונית של הגוף יכולה להיות בעלת אופי שונה, אך תמיד מתחילה בלכידת האנטיגן על ידי מקרופאגים של הדם והרקמות, או בקישור לסטרומה של איברי הלימפה. לעתים קרובות, האנטיגן נספג גם על התאים של איברים פרנכימליים. במקרופאגים ניתן להרוס אותו לחלוטין, אך לעתים קרובות יותר הוא עובר פירוק חלקי בלבד. בפרט, רוב האנטיגנים בליזוזומים של פגוציטים במהלך השעה עוברים דנטורציה ופרוטוליזה מוגבלת. הפפטידים שנותרו מהם (ככלל, שניים או שלושה שיירי חומצות אמינו) מורכבים עם מולקולות MHC המתבטאות על הממברנה החיצונית של מקרופאגים.

מקרופאגים וכל תאי העזר האחרים הנושאים אנטיגנים על הממברנה החיצונית נקראים מציגי אנטיגן, בזכותם לימפוציטים T ו-B, המבצעים את תפקיד ההצגה, מאפשרים לזהות במהירות את האנטיגן.

תגובה חיסוניתבצורה של יצירת נוגדנים מתרחשת כאשר תאי B מזהים אנטיגן, מה שגורם לשגשוג והתמיינות שלהם לתא פלזמה. רק אנטיגנים בלתי תלויים בתימוס יכולים להשפיע ישירות על תא B ללא השתתפותם של תאי T. במקרה זה, תאי B משתפים פעולה עם עוזרי T ומקרופאגים. שיתוף הפעולה לאנטיגן תלוי התימוס מתחיל בהצגתו על המקרופאג ל-T-helper. במנגנון של זיהוי זה, מולקולות MHC ממלאות תפקיד מפתח, שכן קולטני T-helper מזהים את האנטיגן הנומינלי כמכלול בכללותו או כמולקולות MHC ששונו על ידי האנטיגן הנומינלי שהפכו זרות. בזיהוי האנטיגן, עוזרי T מפרישים γ-אינטרפרון, המפעיל מקרופאגים ותורם להרס המיקרואורגניזמים הנלכדים על ידם. השפעת העוזר על תאי B מתבטאת בשגשוגם והתמיינותם לתאי פלזמה. בהכרה של האנטיגן באופי התאי של התגובה החיסונית, בנוסף למסייעי T, מעורבים גם קוטלי T, המזהים את האנטיגן על אותם תאים מציגי אנטיגן, שם הוא מורכב עם מולקולות MHC. יתר על כן, רוצחי T, הגורמים לציטוליזה, מסוגלים לזהות לא רק את האנטיגן ההופך, אלא גם את האנטיגן המקומי. על ידי רכישת היכולת לגרום לציטוליזה, קוטלי T נקשרים לקומפלקס האנטיגן + MHC class 1 על תאי המטרה; למשוך גרגירים ציטופלזמיים למקום המגע איתם; פגיעה בממברנות המטרה לאחר אקסוציטוזיס של תוכנם.

כתוצאה מכך, לימפוטוקסינים המיוצרים על ידי קוטלי T גורמים למותם של כל תאי הגוף שעברו טרנספורמציה, ותאים נגועים בנגיף רגישים אליו במיוחד. במקביל, יחד עם לימפוטוקסין, קוטלי T פעילים מסנתזים אינטרפרון, המונע חדירת וירוסים לתאים שמסביב ומעורר יצירת קולטני לימפוטוקסין בתאים, ובכך מגבירים את רגישותם לפעולה הליטית של קוטלי T.

בשיתוף פעולה בהכרה ובחיסול של אנטיגנים, עוזרי T ורוצחי T לא רק מפעילים זה את זה ואת קודמיהם, אלא גם מקרופאגים. אותו דבר, בתורו, מעורר את הפעילות של תת-אוכלוסיות שונות של לימפוציטים.

הוויסות של התגובה החיסונית התאית, כמו גם ההומורלית, מתבצע על ידי מדכאי T, המשפיעים על שגשוג של תאים ציטוטוקסיים ומציגי אנטיגן.

ציטוקינים. כל התהליכים של אינטראקציות שיתופיות של תאים בעלי יכולת חיסונית, ללא קשר לאופי התגובה החיסונית, נקבעים על ידי חומרים מיוחדים בעלי תכונות מתווך המופרשים על ידי עוזרי T, רוצחי T, פגוציטים חד-גרעיניים וכמה תאים אחרים המעורבים ביישום תאי חֲסִינוּת. כל המגוון שלהם נקרא ציטוקינים. לפי המבנה, ציטוקינים הם חלבונים, ולפי השפעת הפעולה הם מתווכים. הם מיוצרים במהלך תגובות חיסוניות ויש להם השפעה מעצימה ומוסיפה; בהיותם מסונתזים במהירות, ציטוקינים נצרכים תוך זמן קצר. עם הכחדת התגובה החיסונית, סינתזה של ציטוקינים נפסקת.

תאים בעלי יכולת חיסונית- תאים המסוגלים לזהות באופן ספציפי אנטיגן ולהגיב אליו בתגובה חיסונית. תאים כאלה הם לימפוציטים מסוג T ו-B (לימפוציטים תלויי תימוס ומח עצם), אשר בהשפעת חומרים זרים מתמיינים ללימפוציטים רגישים ולתא פלזמה.

לימפוציטים T -זוהי קבוצה מורכבת של תאים שמקורה מתא גזע פלוריפוטנטי של מח העצם, ומתבגרת ומתמיינת בתימוס מקודמיו. לימפוציטים מסוג T מחולקים לשתי תת-אוכלוסיות: מווסתים ומשפיעים. המשימה של ויסות התגובה החיסונית מתבצעת על ידי עוזרי T. פונקציית האפקטור מתבצעת על ידי קוטלי T ורוצחים טבעיים. בגוף, לימפוציטים T מספקים צורות תאיות של התגובה החיסונית, קובעים את חוזק ומשך התגובה החיסונית.

ב-לימפוציטים -בעיקר תאים בעלי יכולת חיסונית. לימפוציטים B בוגרים וצאצאיהם - תאי פלזמה מייצרים נוגדנים. המוצרים העיקריים שלהם הם אימונוגלובולינים. לימפוציטים B מעורבים ביצירת חסינות הומורלית, זיכרון אימונולוגי של תאי B ורגישות יתר מהסוג המיידי.

מקרופאגים- תאי רקמת חיבור המסוגלים ללכוד ולעכל באופן פעיל חיידקים, פסולת תאים וחלקיקים אחרים הזרים לגוף. תפקידם העיקרי של מקרופאגים הוא להילחם באותם חיידקים, וירוסים ופרוטוזואה שיכולים להתקיים בתוך התא המארח, באמצעות מנגנוני קוטל חיידקים רבי עוצמה. תפקידם של מקרופאגים בחסינות חשוב ביותר - הם מספקים פגוציטוזיס, עיבוד והצגת אנטיגן לתאי T.

זיהום מתמשך הוא מחלה הנגרמת על ידי חיידקים החיים בגוף האדם. חלקם אינם מהווים איום על הבריאות, אך אחרים מהווים איום מתמיד, ולכן מנגנוני ההגנה של הגוף שולטים בקפידה על רבייתם. השהות הארוכה של סוכנים "ישנים" כאלה היא הגורם למחלה.

מה זה הזיהומים האלה?

בהתייחס למינוח רפואי, התמדה היא היכולת של מיקרואורגניזמים הגורמים לזיהום להישאר בגוף האדם במשך זמן רב מבלי להראות תסמינים קליניים. יחד עם זאת, הם מסוגלים, בתנאים מסוימים, להפעלה, מה שמעורר התפתחות של מחלה זיהומית.

המנגנון המפעיל התפתחות או הפעלה של זיהום מתמשך תלוי באופן ישיר במצב בריאותו של האדם - עד כמה חזק גופו לחסום זיהום סמוי.

לזיהום מתמשך עשויה להיות צורה סמויה, כלומר מהלך אסימפטומטי של הזיהום, שאינו מלווה בשחרור לסביבה החיצונית. עם צורה סמויה, לא ניתן לזהות את הזיהום או הנגיף באמצעות אמצעי האבחון הרגילים המשמשים ברפואה.

בהשפעת גורמים חיצוניים יכול לצאת זיהום מתמשך ולהתבטא קלינית. גורמים אלה כוללים:

חסינות מופחתת (קרא עוד,);
מתח חמור;
היפותרמיה;
ירידה בתפקודי ההגנה של הגוף על רקע מחלה אחרת.

התחום הרפואי עדיין לא למד במלואו את תופעת הזיהום המתמשך, ולכן, עם צורה סמויה של המחלה, החולה נחשב בריא, טיפול לטיפול אינו משמש. אבל, למרות העובדה שאין ביטויים של זיהום חריף, התהליך הכרוני המתקדם, הנגרם על ידי נוכחות של אנטיגנים (זיהום סמוי) בגוף האדם, אינו נלקח בחשבון, וזה יכול לעורר פתולוגיה סומטית.

גורמי זיהום

לא כל המיקרואורגניזמים מסוגלים להתקיים בגוף האדם ובו בזמן "לא להתחזות". וירוסים שיכולים להימשך חייבים בהכרח להיות בעלי תכונה כזו כמו קיום תוך תאי במיקרואורגניזם. סוכנים אלה כוללים:

כלמידיה;
mycoplasmas;
הליקובקטר;
וירוסים של קבוצת הרפס וירוס;
דַלֶקֶת הַכָּבֵד;
טוקסופלזמה.

הנגיפים הרשומים, למרות קיומם בגוף האדם, נוטים להבטיח שמערכת החיסון של הגוף לא תוכל לזהות אותם. זאת בשל העובדה שווירוסים משתלבים בגנום האנושי, ולכן, התהליך הזיהומי מתפתח באיטיות וניתן להתעלם ממנו.
זיהום מתמשך כרוני יכול להשפיע על כל תא בגוף ולהופיע רק אם האדם כבר סבל מהזיהום בעבר. בגוף, הגורם הזיהומי נשאר בצורה סמויה ומחמיר כאשר תפקודי ההגנה של הגוף פוחתים באדם.

האנשים הבאים נמצאים בסיכון לזיהום מתמשך כרוני:

תורמי דם;
פגים;
נשים בהריון;
חולי סרטן;
צוות רפואי;
חולים עם כשל חיסוני.

זיהום מתמשך כרוני יכול להתרחש בצורות קלות, בינוניות וחמורות (בצורה חמורה, אפילו מוות אפשרי). מכיוון שזיהום כזה יכול להשפיע על מערכות ואיברים שונים בגוף, הוא יכול להתבטא בחולשה כללית של הגוף, כאבי שרירים, חום, בלוטות לימפה נפוחות, הפטיטיס ופתולוגיות במערכת העיכול.

מהלך של זיהומים חריפים שונה ממהלך של תהליכים זיהומיים הגורמים לנגיפים מתמשכים. לדוגמה, אם זיהום חריף (שפעת, חצבת וכו') מתבטא מיד, אז זיהומים מתמשכים מתרחשים באופן כרוני עם התפרצויות אפשריות של תהליכים פתולוגיים. אז, לזיהומים מתמשכים יש שתי צורות - סמויות (הפוגה) ומחמירות (כאשר הנגיף מופעל).

התהליך הדלקתי הגורם לזיהום מתמשך מוביל לשינויים בכל מערכות הגוף: מורפולוגיות, מטבוליות, מבניות. זה בא לידי ביטוי באיברים ובעבודתם.

בצורה סמויה, אי אפשר לזהות זיהום סמוי בפני עצמו, שכן אין סימנים שיעידו על כך. במקרים כאלה, אפילו האבחנה קשה. אבל זיהום מתמשך כרוני נותן כמה אותות. הכל תלוי איפה בדיוק נמצא מוקד הדלקת. לדוגמה, עם נזק לאיברים של מערכת גניטורינארית, חולים מתלוננים על ביטויים כאלה:

הטלת שתן כואבת;
הטלת שתן תכופה;
שתן מעונן או נוכחות של קרישי דם או מוגלה בו.

סימנים אחרים של זיהום מתמשך כרוני שאינם מערבים את מערכת גניטורינארית כוללים:

צְמַרמוֹרֶת;
חום
חולשה וכאב בשרירים (עד חוסר יכולת מוחלט לקום מהמיטה);
הגדלה של הטחול;
בִּלבּוּל.

חשוב להבין שקשה לבצע אבחנה מדויקת על סמך סימנים כאלה, וניתן להתעלם לחלוטין מהזיהום הסמוי עצמו.

אבחון וטיפול

רק בדיקות מעבדה יכולות לאשר את קיומו או היעדרו של זיהום מתמשך כרוני. זֶה:

בדיקה ציסטוסקופית של חומר ביולוגי (גירוד מהשופכה, בדיקת שתן ורוק) - מאפשרת לזהות תאים אופייניים של וירוס מתמשך;
אבחון ביולוגי מולקולרי - עוזר לזהות את גנום ה-DNA הנגיפי;
אנזים immunoassay - עוזר לזהות נוגדנים ספציפיים.

כאשר מתגלה זיהום מתמשך, הרופאים עומדים בפני משימה קשה, שכן פתולוגיה זו מטופלת בקושי. ככלל, הטיפול מתבצע באופן מקיף וכולל שני היבטים:

טיפול בתרופות אנטי-ויראליות (Foscarnet, Ganciclovir).
טיפול עם חומרים חיסוניים. זה נחוץ כי לעתים קרובות זיהום מתמשך הופך חריף על רקע של כשל חיסוני.

כל קורס טיפול נבחר בנפרד ורק על ידי הרופא המטפל.

זיהום מתמשך הוא פתולוגיה מורכבת מאוד המתרחשת באופן אינדיבידואלי עבור כל מטופל ולכן ישנה חשיבות לגישה בטיפול המבוססת על מצב בריאותו של המטופל וההיסטוריה הרפואית הכללית שלו.

תכונות של זיהום בילדים

מכיוון שגופו של הילד חלש ולבסוף מתחזק רק בגיל ההתבגרות, הוא פגיע מאוד להתפתחות זיהום מתמשך. יילודים וילדים מתחת לגיל 10 רגישים במיוחד למחלות ויראליות.

ילדים יכולים "לתפוס" זיהום מתמשך בשתי דרכים:

מאדם חולה או בעל חיים אחר, במגע עם סביבה מדבקת;
מהסביבה החיצונית, שכן הגוף של הילד אינו מפריע לנגיף, שנכנס בחופשיות לסביבה נוחה ומתרבה שם.

אם יותר משני פתוגנים נכנסים לגופו של הילד, אזי מתרחשת מחלה זיהומית שמרגישה את עצמה (ורק לאחר העברת המחלה, הנגיף יכול להישאר בגוף בצורה סמויה).

אתה יכול לזהות מחלה ויראלית לפי הסימנים הבאים:

חום (טמפרטורה בין 38 ל-40 מעלות);
כאב ראש מתמשך;
תַרְדֵמָה;
חוסר תיאבון;
הזעה חזקה;
כאב שרירים;
בחילה והקאה.

בנוסף לתסמינים אלו, ייתכנו סיבוכים. ככלל, הם מתרחשים אם אתה לא רואה רופא בזמן, ונראה כך:

חום;
צרידות או אובדן קול מוחלט;
לְהִשְׁתַעֵל;
גודש באף והפרשת מוגלה מהסינוסים.

בבית, אתה יכול לספק לתינוק עזרה ראשונה (עד לאבחון וטיפול מדויקים):

היצמדו לתפריט מועשר בפירות, ירקות ומוצרי חלב;
נסו להוריד את הטמפרטורה - תינוקות עד שנה יכולים לשים נר, ולתינוקות מעל שנה ניתן לתת איבופרופן לילדים.

ערך שעון הַתמָדָהבמילונים אחרים

הַתמָדָה- (lat. persisto להישאר, להישאר) ראה התמדה.
מילון רפואי גדול

התמדה של וירוסים- (בלטינית persisto להישאר לצמיתות, להישאר) שהות ארוכה של וירוסים בגוף של בעלי חיים ובני אדם, שעלולים לגרום להתפתחות המחלה.
מילון רפואי גדול

התמדה מ-lat. persisto - שהייה לצמיתות, שהייה, קיום ארוך, נוכחות של שהות ארוכה של זיהום בגוף של בעלי חיים ובני אדם, בין אם ללא ביטויים פתולוגיים קליניים (מהלך סמוי, הפוגה של התהליך הזיהומי), או מסוגל בתנאים מסוימים (אימונית חוסר איזון וחוסר חיסוני של אטיולוגיות שונות - מתח, היפותרמיה , זיהום ביניים, החמרה של מחלה כרונית וכו') להפעלה עם תוצאה במחלה (מהלך פעיל, החמרה של התהליך הזיהומי).

מנגנוני התמדה: - היווצרות של צורות L חיקוי אנטיגני מעיל אימונוגלובולין יכולת הפרשת חומרים המפריעים לפעולת גורמים חיסוניים ספיגת חלבוני המארח על פני התא וסיכוך ממערכת החיסון המארחת גורמים אנטיפגוציטים: כמוסות מיקרוקפסולות ריריות חומרים המפחיתים ממברנות. chemotaxis פגוציטוזיס לא שלם וכו'.

פעולת חיידקים על ציטוקינים: פעולה השמדת ציטוקינים H. aeruginosa חיידקים בעזרת אנזימים L. pneumophila קושרים ציטוקינים של E. coli מעכבים את הסינתזה של ציטוקינים ציטוקינים IL-2, TNFa, IF-y IL-2 IL-1, IL- 2, TNFa, GMCSF S. typhimurium, S. flexneri TNFa M. tuberculosis TRF(3 M. avium IL-6 L. monocytogenes IL-3, CSF-1 E. coli IL-2, IL-4, IL-5, IF-y Y. enterocolitica, B. suis, V. TNFa cholerae, B. anthracis P. aeruginosa TNFa, IL-1, IF-y S. typhimurium IL-2

פעילות אנטי-ליזוזים ואנטי-לקטופרין: מיקרואורגניזמים n פעילות אנטי-לקטופרין, פעילות אנטי-ליזוזים ng/ml, μg/ml M ± SD S. aureus S. haemolyticus S. epidermidis E. coli Klebsiella spp. 15 22, 72 ± 1, 88 10, 1 ± 2, 17* 16 20, 08 ± 1, 41 4, 40 ± 1, 12 15 11, 50 ± 1, 45* 9, 91 ± 0, 82 , 84 ± 1.41 4. 19 ± 0. 61 12 7. 83 ± 1. 13* 8. 92 ± 2. 45* 15 5. 65 ± 0. 62 1. 24 ± 0. 25 12 23. 67* 2, 58 ± 0, 27* 12 18, 17 ± 3, 20 1, 64 ± 0. 15 12 19, 40 ± 2, 47 3, 24 ± 0, 27* 14 18, 13 ± 0, 13 4 , 83 ± 0, 28 חולים עם מחלות ראומטיות בקרה *מובהק סטטיסטית

היווצרות צורת L - חיידקים, נטולי דופן תא באופן חלקי או מלא, אך שומרים על יכולת ההתפתחות. הופעת צורות L נובעת מחשיפה לחומרים החוסמים את ייצור דופן התא: 1. אנטיביוטיקה (פניצילינים ציקלוסרין, צפלוספורינים, ונקומיצין), 2. אנזימים (ליזוזים, amidase, אנדופפטידאז), 3. אולטרה סגול וקרני רנטגן. , 4. חומצת אמינו גליצין.

רקע: האות L היא האות הראשונה בשמו של מכון ליסטר בלונדון, שם משכה ד"ר אמי קליינברגר-נובל לראשונה את תשומת הלב בשנת 1935 לפיתוח תאים חריגים מאוד מבחינה מורפולוגית בתרבית חיידקים של Streptobacillus moniliformis שבודדו מאוזן חולדה. נוֹזֵל.

vacuoles בצורת L של Bacillus subtilis, קנה מידה - 500 ננומטר. מגוון צורות L של Bacillus subtilis, בקנה מידה של 10 מיקרומטר.

צורות L תכונות של צורות L: 1. סינתזה של דופן תא מלא היא בלתי אפשרית חזרה לצורה הווגטטיבית כאשר גורמים סביבתיים מנורמלים חזרה לצורה הווגטטיבית בלתי אפשרית. קיום נוסף כמו ב-mycoplasmas תכונות תרבותיות דומות. 3. טרנספורמציה הדרגתית ממבנים גרם חיוביים לגרם שליליים. היווצרות של צורות L יציבות ולא יציבות. 5. שינוי בתכונות האנטיגניות (אובדן של אנטיגנים K ו-O). רכישת כושר ההתמדה. 6. ארסיות מופחתת עקב אובדן גורמי פתוגניות שונים (הידבקות, פלישה, אנדוטוקסין וכו') יציבה מערכת בקרה גנטית של סינתזת דופן התא (פפטידוגליקן) 2. 4. צורות גרגיריות לא יציבות.

מנגנון של פגוציטוזיס: כימוסטקסיס כוחות של אינטראקציה פיסיקוכימית שיפוע ריכוז 2. שלב הידבקות Osonization (AT, C 3 b, fibronectin, surfactan) אינטראקציה פיזיקוכימית 3. אנדוציטוזיס 4. חיידקי חמצן תלוי חמצן בלתי תלוי בחמצן

מאקרואורגניזם 1. הפרה של היתוך של phagosome עם ליזוזום (mycobacterium tuberculosis, protozoa, toxoplasma) 2. עמידות לאנזימים ליזוזומליים (gonococci, streptococci gr A, mycobacteria, ersinia) 3. התמדה ארוכת טווח בציטופלזמה (כלמידיה), בַּקטֶרִיָה

מנגנון של התמדה של כלמידיה תכלילים אופייניים המכילים גופים אלמנטריים ורשתיים 48 שעות לאחר הדגירה מודל פתומורפולוגי של התמדה. לאחר הלם חום, תכלילים קטנים יותר מכילים צורות פתולוגיות גדולות של כלמידיה.

מקרופאג אינו מציג את ה-AG הראשי (MOMP) ביטוי של מוצרי גנים מוקדמים ליזוזום עומס אנטיגני היפר-ייצור של Ig A, G DTH אנטיגני חיקוי שלפוחיות אקסוציטיות המכילות ספינגומיאלין, KG hps 60 - חלבוני הלם חום Lipopolysaccharide. לא מתבטא מצב בין גופים רשתיים ואלמנטריים MOMP- לא מתבטא

+ פעילות אנטי-פגוציטית: 1. דופן תא צפופה של גופים יסודיים (קשרי דיסולפיד בין מבני החלבון MOMP) 2. חוזק של גופים רשתיים (כמוסת פוליסכריד) "כשל" של התפרצות נשימה הפעלת POL ופגיעה בממברנות של אחד. תאים משלו

TNFα γIF IL-1 1. ביטוי מוגבר של ממברנות תאי AG (GCS, Fc) הפעלת פיברובלסטים ותאי אפיתל (פגוציטים לא מקצועיים) 2. גירוי של IL 1 ו-IL 2 3. הפעלת האקט הפאגוציטי 4. גירוי ייצור Ig 5. אינדוקציה של רדיקלים חופשיים

מתווכי התמדה Chlamydia trachomatis אפקט מתווך ריכוזים נמוכים של g-אינטרפרון ירידה חדה בכמות הטריפטופן האנדוגני (הפעלת האנזים אינדולאמין-2,3-דיאוקסיגנאז המפרק טריפטופן ל-N-formylkynurenine) TNF-a מחסור בטריפטופן אנדוגני בתיווך, על ידי הפעלה של b-IF (חוסם רבייה מיקרואורגניזמים תוך תאיים, על ידי הגברת הביטוי של חלבוני ממברנה של תאים) הכרחי לבניית MOMP Deficiency של c. HMF וכמות גבוהה של c. AMP היעדר הפעלה של אנזימים הנחוצים להתמיינות של RT ל-ET מחסור ו/או פעולה של אנטגוניסטים Ca 2+ הפרת אגרגציה של ואקואולים אנדוזומליים

מתווכי התמדה Chlamydia trachomatis (המשך) L-isoleucine ההשפעה עשויה להיות עקב הכללת תוצר מטבולי של a-methylbutaryl. שיתוף. ובסינתזה של חומצות שומן על ידי C. trachomatis עם שילוב לאחר מכן של טריגליצרידים "זרים" לתוך קרום התא, המוביל לדפנות ערעור היציבות שלו.

"סחף גנטי", או חיקוי אנטיגני: רצפי חומצות אמינו 264-286 של גורם הסיגמא העיקרי של RNA פולימראז של כלמידיה (Chl. trachomatis). L 7 (פפטיד II), אחד מהחלבונים הריבוזומליים AT מחלות אוטואימוניות ראומטיות

התמדה של Francisella tularensis מסלול בלתי רגיש של ציטוכולאזין Caspase 3 ו-9 TNF, IL 1 23 -k. דא אנדוזומים

+ Anti-isozyme Anti-lactoferrin פעילות נוגדת משלים LPS francisella tularentis S-LPS R-LPS ארסיות שארית ארסית רגישות נמוכה מארח חלבון קושר LPS – LBP אינרטי LPS חיסול מהיר חיסול מהיר רגישות מארח גבוהה התמדה מוות גוף

התמדה ומוטגנזה אדפטיבית בביופילם: עמידותם של סרטים ביופימים להשפעות חיצוניות מאופיינת במונח "התמדה" (מהאנגלית persistence - סיבולת, שרידות). תאים מתים

משמעות ההתמדה בביופילם על פי המרכז לבקרת מחלות (CDC ארה"ב), כ-65% מכלל הזיהומים נובעים מהיווצרות ביופילם במאקרו-אורגניזם ביופילם בכל המכשירים הרפואיים המוכנסים למקרואורגניזם (צנתרים, תותבות, סטנטים, וכו.); יצירת סרטי ביופילם על מכשירים רפואיים...

חיידק + DNA. J (סינתזת מלווה) E. coli pmr. C (סינתזה של פוספוליפידים) ב. S. typhimurium תנאים לא נוחים ביטוי גן SOS rmf גן, מעכב תרגום גנים להלם חום וקור rec. א, אממ. DC, uvr. א.ב., סול. A Persister cells htr. א, htp. X, csp. ח, קלפ. ב, cbp. AB גנים של מערכת "טוקסיננטיטוקסין" דין. י/יאף. ש, כן. מ, ביחס. BE, מאז. EF

Gene A Gene T Gene P אנטיביוטיקה אנטי-טוקסין ריבוזום חלבון פגום חלבון תקין T-A קומפלקס ללא סינתזת חלבון התמדה

רעלנים עיקריים ואתר היישום שלהם ב-E. coli: פעילות מטרה של רעלן תהליך Ccd B DNA gyrase שבירות גדיל כפול שכפול Rel E תרגום ריבוזומים חיתוך m RNA תרגום של Maz F RNA אנדוריבונוקלאז תרגום של Par E DNA gyrase הפסקות גדיל כפול שכפול Doc RNA תרגום Vap C RNA Endoribonuclease לא ידוע Ξ-טוקסין לא ידוע Phosphotransferase לא ידוע ירך A EF-TU חלבון קינאז תרגום ירך B תרגום ריבוזומים מחשוף mRNA תרגום

גורם סיגמא של RNA פולימראז Rpo. S מוטגנזה אדפטיבית: ? "אדפטיבי" מתייחס למוטציות המתרחשות באוכלוסיה מתרבה לאט או רדומה של מיקרואורגניזם במהלך תקופה של מתח ממושך ואשר מנוגדות את הגורמים ללחץ זה. Veillonella parvula Streptococcus mutans עמידות לאנטיביוטיקה

Lewis K. 2008 מאמין שהדרך העיקרית להילחם בהתמדה בביופילם היא "הסחת דעת של המטופל"...