השפעות של חומצה אלפא ליפואית על סרטן. חומצה זולדרונית אינה מונעת גרורות בעצמות בסרטן הערמונית

זמן קריאה משוער: 10 דק.אין זמן לקרוא?

הכנס את האימייל שלך:

לתזונה תפקיד חשוב הן במניעת סרטן והן בקידום צמיחת גידול וגרורות. מחקרים בארה"ב הראו כי 75%-85% ממאבחנות הסרטן נגרמות מאורח חיים לא בריא וניתן למנוע אותן על ידי שינוי הרגלי תזונה.

חוקרים מעריכים כי ניתן למנוע 30% ממקרי המוות הקשורים לסרטן כיום באמצעות תזונה נכונה בלבד.

הקשר של מוצרים צמחיים עם תכונות כימו-פרוטקטיביות (אנטי גידול) ידועות ברור. הפיטוכימיקלים שהם מכילים משפיעים על התקשורת הבין-תאית, הגורמת לדלקת וממריצה התפתחות סרטן בגוף.

8 חומרים מזינים שעוזרים לחסום גרורות סרטניות:

8 אבות המזון הטובים ביותר שאתה יכול לאכול מדי יום כדי לדחות את הסרטן. הכללת מזונות המכילים חומרים אלו בתזונה יכולה לסייע בדיכוי הגדילה, להפחית באופן משמעותי את הסיכון להתפתחות, ואפילו להפוך את התקדמות הסרטן.

  1. חומצה אורסולית
  2. ויטמין די
  3. סולפורפאן
  4. קוורצטין
  5. אפינין
  6. לוטאולין

חומצה אורסולית מס' 1

חומצה אורסולית היא שמן צמחי ופיטונוטריינט. נמצא בעשבי תיבול כמו בזיליקום קדוש, אורגנו, קליפת תפוח ואוכמניות.

אחד המאפיינים המרכזיים של תאים סרטניים הוא יכולתם לשבש את מנגנון האפופטוזיס של התא. מוות תאי מתוכנת זה יכול להיראות כהתאבדות תאים על מנת למנוע נזק תוך תאי. הפרה של אפופטוזיס מובילה להפעלה של גרורות וצמיחת גידול.

הגדלת צריכת החומצה האורסולית כלולה בטיפול בסרטן הלבלב, צוואר הרחם, הריאות, המעי הגס, העור והשד.

חומצה אורסולית הוכחה כמשבשת את מנגנוני ההישרדות של תאים סרטניים. בפרט, חומצה אורסולית מעוררת אפופטוזיס, ובכך מעכבת את הרבייה של DNA פגום וגרורות.

#2 ויטמין D

ויטמין D חשוב מאוד לייצור החלבון האנטי-סרטני, גורם מפעיל מקרופאגים GC (FAM). זה גם (Globulin רכיב Macrophage Activating Factor). GC FAM מדכא גרורות סרטניות ואף מסוגל להפוך את התפשטותן. נטילת מנה בריאה של ויטמין D מדי יום תומכת בסינתזה של PAM GCובהתאם, עוצרת קולטנים ואנזימים פרו-סרטניים המעוררים גרורות.

FAM (חלבון קושר ויטמין D) הוא חלבון נוסף הקשור להפחתת פעילות הסרטן. זה מגרה ישירות את תגובת המערכת החיסונית על ידי עיכוב צמיחת כלי דם (אנגיוגנזה) הנדרשת לנדידת תאי סרטן וצמיחת גידול. FAM צריך ויטמין D כדי לעבור דרך כלי הדם.

ויטמין D מעכב ביעילות את צמיחת והתפתחות הגידול וגרורות בסרטן הערמונית, השד, המעי הגס והפי הטבעת ומלנומה. הגדל את רמות הוויטמין D שלך על ידי חשיפה לשמש מדי יום מבלי ללבוש קרם הגנה. כלול מזונות עשירים בוויטמין D בתזונה שלך, כולל סלמון בר, ביצים אורגניות וביתיות, פטריות, מוצרי חלב מותססים (לא מפוסטרים), או חלב מלא מפרות ביתיות.

עם זאת, אנו רואים בתזונה הבריאה ביותר דיאטה ללא מוצרים מן החי, - הערה מהפרויקט MedAlternative.info

#3 כורכומין

כלול בכורכום, נותן לו צבע צהוב. זהו נוגד חמצון רב עוצמה שיכול למנוע ולטפל במחלות הקשורות לדלקת כרונית, כולל סרטן. כורכומין שימש באופן מסורתי כתרופה ברפואה הסינית וההודית לטיפול במחלות שונות.

כסוכן טיפולי, כורכומין כלול בתכשירים רפואיים רבים לתמיכה במערכת החיסון, שכן הוא מווסת את האפופטוזיס ומעכב את הצמיחה של תאים סרטניים. מחקרים הראו שכורכומין פועל כנוגד חמצון רב עוצמה. זה גם חוסם את הייצור של TNF (גורם נמק גידול), אשר משפר אותות פרו-דלקתיים וממריץ את צמיחת הגידול.

מחקרים קליניים הראו שכורכומין מעכב שגשוג וגרורות של תאי סרטן בסוגים שונים של סרטן, כולל ריאות, רחם, שחלות, כליות, שלפוחית ​​השתן, המוח, הכבד, הלבלב, הדם, המעי הגס והרקטום ולימפומה שאינה הודג'קין.

הוסף כורכומין לתזונה שלך על ידי שילוב התבלין במרינדות, מרקים, רטבי צ'ילי ומרקים, תה צמחים, או הכנת חלב זהוב (תערובת של התבלין הצהוב כורכום עם חלב קוקוס או שמן קוקוס).

#4 Epigallocatechin-3-gallate

הפעילות האנטי-סרטנית של EGCG (epigallocachetin-3-gallate) נחקרה מקרוב במשך יותר משלושה עשורים. EGCG היא תרכובת פוליפנולית ידועה הנמצאת בריכוז גבוה בתה ירוק. זהו אחד מחומרי המרפא שהיו בשימוש ברפואה הסינית העתיקה. מאמינים שהשימוש ב-EGCG מעכב את צמיחת הגידול באיברים שונים כגון הערמונית, שלפוחית ​​השתן, הכבד, המעיים, הלבלב, הריאות והפה.

למרות שהמנגנונים הביולוגיים שבאמצעותם חומר תזונתי זה מדכא תאים סרטניים עדיין לא מובנים, לאחרונה נמצא כי EGCG נקשרת לקולטן החלבון 67LR האחראי על פעילות הסרטן. על ידי התקשרות לחלבון מסרטן, EGCG מדכא גרורות, ומונע אנגיוגנזה, האחראית על נדידת תאים סרטניים. EGCG גם מגרה אפופטוזיס, תומך בהרס של תאים סרטניים.

התוכן הגבוה של ECGC בתה ירוק תורם לבריאות הגוף. מחקרים מראים שצריכה יומית של תה ירוק משפרת את המיקרופלורה של המעיים, אשר בתורה חשובה מאוד לייעול תפקוד מערכת החיסון. לפחות כוס תה ירוק אחת ביום, בשילוב עם מזון מלא ותזונה צמחית, יכולה לתמוך במאבק הגוף במחלות כרוניות ולמנוע סרטן.

מס' 5. סולפורפאן

Sulforaphane הוא אחד החומרים הטובים ביותר להגנה מפני כימותרפיה המונעים היווצרות של רדיקלים חופשיים וצמיחת גידולים. זה מפחית דלקת ומגן מפני צמיחת גידול על ידי תמיכה בניקוי רעלים טבעי כדי לסלק רעלים ולהגביר את התגובה החיסונית. Sulforaphane הוכיח את יכולתו להילחם בהתפשטות הסרטן על ידי עיכוב ההפעלה של תאים סרטניים. זה מעכב גרורות בסרטן הטחול, המעי הגס, הערמונית, הקיבה והשד. ברוקולי הוא אחד המזונות היעילים ביותר לעיכוב התפשטות הסרטן בגוף. גם כרוב, נבטי בריסל, ברוקולי, כרובית ושאר ירקות מצליבים צריכים להיכלל בתפריט שלכם. במוצרים אלו יש תכולה גבוהה של חומרים כימיים - גלוטתיון, חומצות אמינו, כלורופיל, ויטמינים וחומרים מזינים שונים.

#6 קוורצטין

Quercetin הוא סופר נוגד חמצון הממריץ את ניקוי הרעלים הטבעי של הגוף ומציג תכונות אנטי-סרטניות טבעיות. התכולה הגבוהה של קוורצטין בתזונה שלך מעכבת את צמיחתם של תאים סרטניים, מפחיתה נזקים הנגרמים מחמצון, ומעכבת את הפעילות של הגן שעבר מוטציה P53 הקשורה לצמיחת הגידול.

פלבנואיד זה מראה תוצאות מבטיחות בטיפול בסרטן שד, דם, ריאות, מעיים ונוירובלסטומה.

קוורצטין נמצא בכמויות גבוהות בבצל, צלפים, פטל שחור, פטל, תה שחור וירוק, דובדבנים כהים, אבקת קקאו, כרוב, תפוחים ועשבי תיבול כמו מרווה ופטרוזיליה.

מס' 7. אפינין

פלבנואיד זה מפגין תכונות כימו-מונעות, המעכב את הצמיחה של תאים סרטניים לתוך רקמות חדשות וצמיחת גידול. Apigenin מפחית את פעילות הרדיקלים החופשיים ומסייע בסילוק רעלים מהגוף. משמש לשמירה על בריאות הקיבה, הכליות, הכבד והדם.

Apigenin מעכב את נדידת התאים הסרטניים, ובכך מונע גרורות. חוקרים מצאו כי טיפולים מקומיים הכוללים תמציות אפגנין יעילים בעיכוב צמיחת סרטן העור ובהפחתת נזקי העור כתוצאה מחשיפה ל-UV.

Apigenin נמצא בפירות וירקות רבים כמו אשכולית, תפוזים ובצל. הוא נמצא גם במשקאות צמחיים, כולל תה קמומיל. אחד ממקורות המזון הטובים ביותר לאפיג'נין שתוכל להוסיף בקלות לתזונה שלך הוא פטרוזיליה. הוסף פטרוזיליה כתיבול לסלטים ולמנות האהובות עליך.

#8 לוטאולין

לוטאולין הוא פלבנואיד אנטי סרטני נוסף הכלול בתזונה צמחית. לוטאולין נמצא בפלפל ירוק, תה קמומיל וסלרי. תכונותיו נוגדות החמצון הוכחו כמגינות על רקמות הריאות, הכבד והלב מפני דלקות, וכן נלחמות בהשפעות הניווניות של פעילות סרטנית.

למרות מחקרים רבים על התכונות הכימותרטיביות של לוטאולין, עדיין לא כל התכונות המועילות שלו ידועות. מדענים משוכנעים שלפלבנואידים הדרים אלה - לוטאולין ואפיג'נין - למרות ריכוזים נמוכים במזונות, יש השפעה אנטי-סרטנית מונעת גדולה יותר מאשר למזונות רגילים.

לוטאולין מעכב את ההפעלה של תאים סרטניים על ידי עיכוב אנזימים פרו-סרטניים, חסימת הצטברות של חומרים מסרטנים ברקמות חדשות, ועוזרת בהשמדת חומרים רעילים. לכן, לוטאולין הוא נוגד חמצון יעיל בעל השפעות אנטי-שגשוגיות ואנטי-גרורות על גוף האדם.

סיכום

הדבר החשוב ביותר לבריאות הוא דחיית מזון מעובד, סוכר, בשר ומוצרי חלב, אשר הורסים את תכונות ההגנה של מערכת החיסון. מזון צריך לדכא תאים סרטניים. אכלו את 8 המזונות הנ"ל הממריצים אפופטוזיס של תאים סרטניים, מונעים אנגיוגנזה ובהתאם מעכבים היווצרות גידול סרטני והתפשטות גרורות לחלקים אחרים בגוף.

תרופות לסוכרת המפחיתות מתח חמצוני, ובכך דוחפות גידולים סרטניים לגרורות.

ידוע שרדיקלי חמצן - מה שנקרא מולקולות מיוחדות, הכוללות חמצן ואשר מאופיינות בפעילות חמצונית גבוהה מאוד עקב אלקטרון לא מזווג - עלולים לפגוע מאוד ב-DNA. כאשר יש הרבה רדיקלים כאלה, מתח חמצוני מתרחש, והתא יכול פשוט למות ממוטציות, או, נניח, להוליד גידול סרטני. מחמצני חמצן פעילים מאוד מיוצרים כתוצר לוואי של כמה תהליכים תאיים חשובים, כך שבמהלך האבולוציה, יצורים חיים פיתחו את הכלים לנטרל אותם. עם זאת, ייתכן שמערכות ההגנה המובנות נוגדי חמצון לא יוכלו להתמודד עם הבעיה - ואז ניתן לעזור להן על ידי אכילת תרופה נוגדת חמצון כלשהי.

תא סרטן השד. (צילום מאת Visuals Unlimited/Corbis.)

תאי סרטן ריאות בבלוטת לימפה. (צילום על ידי NCI / PHANIE / phanie / Phanie Sarl / Corbis.)

אבל אחרי הכל, אפילו תאים סרטניים, מכיוון שהם כבר הופיעו, אינם זקוקים כלל ללחץ חמצוני. אם ה-DNA של סרטן ניזוק קשות, לא משנה מהו הגידול הממאיר, הוא ימות בכל מקרה - למעשה, מסת התרופות האנטי-סרטניות עושות בדיוק את זה על ידי החדרת מוטציות ב-DNA של תאי הגידול. ואז מתברר שנוגדי חמצון משחקים לידיו של הסרטן, ומצילים את הגנים שלו מנזק. ההיגיון הזה היה בהיגיון של ג'יימס ווטסון (כזכור, אחד המחברים האגדיים של המודל הדו-גדילי של ה-DNA), איתו הוא דיבר בפומבי ב-2013, די בלבל את הציבור הרחב מול המדע הפופולרי והפופולרי. פשוט פרסומים פופולריים. עם זאת, לא היה דבר בלתי צפוי למומחים בדבריו של ווטסון - כשהציבור הרחב מיהר לאונקולוגים כדי לקבל הערות, הם משכו בכתפיים: הם אומרים, אנחנו כבר מזמן מודעים לעמימות של תרופות נוגדות חמצון. דוגמה אחת: בשנת 1994, מחקר גדול של למעלה מ-29,000 מעשנים גברים מצא שסרטן נפוץ יותר אצל אלו שנטלו כדורי בטא-קרוטן נוגדי חמצון. באופן כללי, היתרונות של נוגדי חמצון נוסו שוב ושוב במחקרים קליניים ובניסויים בבעלי חיים, אך התוצאות לרוב אינן מה שציפו. באותה שנת 2013 כתב העת של האיגוד הרפואי האמריקאיפרסם מאמר שקבע כי ויטמין E, בטא קרוטן ומינונים גבוהים של ויטמין A יכולים להגביר את הסיכוי שלך למות בטרם עת, בין אם אתה בריא ובין אם יש לך מחלה כרונית כלשהי.

עבודות כאלה הצטברו בהדרגה לא מעט, אבל כולן היו תוצאות של ניתוח רפואי-סטטיסטי, שלא אמר דבר על מנגנוני הפעולה השלילית של נוגדי חמצון. עם זאת, עבודה "מכניסטית" מולקולרית לא איחרה לבוא: ב-2014 דיווחו על הדפים חוקרים מאוניברסיטת גטבורג כי נוגדי חמצון, המפחיתים את רמת רדיקלי החמצן, מכבים בכך את החלבון p53, שתפקידו לנטר את רמת המוטציות בתא. במקרה שתא מאוים בהתנוונות לממאיר, p53 מפעיל אפופטוזיס, תוכנית של הרס עצמי תאי. בשנה שעברה פרסמו אותם מחברים מאמר נוסף על מלנומה, גידול שכבר ידוע בנטייתו לגרורות, ונראה שגם נוגדי חמצון מגבירים את התרחשותן של גרורות מלנומה.

במאמר חדש שהופיע לאחרונה ב מדע רפואה מתרגמת, אנחנו מדברים על כמה סוגים של גידולים בבת אחת. הונגטינג ג'נג ( הונגטינג ג'נג) ועמיתיו מהאוניברסיטה השלישית לרפואה צבאית בצ'ונגצ'ינג ניתחו את ההשפעה של מספר תרופות נוגדות סוכרת על תאים סרטניים, כולל כמה אנלוגים לאינסולין והמטפורמין המפורסם. המשותף לתרופות אלו הוא שהן מכילות מעכבים של האנזים dipeptidyl peptidase type 4 (iDPP-4) וחומצה אלפא-ליפואית. גם מעכבי דיפפטידיל פפטידאז וגם חומצה אלפא-ליפואית מורידים את רמת הסוכר בדם ועוזרים להתגבר על עמידות רקמות לאינסולין (תסמין עיקרי של סוכרת מסוג 2).

התברר שתרופות נוגדות סוכרת עוררו את הנדידה והפלישה לרקמות חדשות של תאים גרורתיים שמקורם במלנומה ומגידולים של הריאות, המעיים, השד, הכבד והשחלות. כפי שמדגישים מחברי העבודה, חלוקת התאים לא הואצה, כלומר, התרופות האיצו רק את התפשטות הסרטן, אך לא את צמיחתו (מה שעם זאת לא מקל עליה). רוב הניסויים בוצעו במבחנה, בתרבית תאים, ולא עם גידול אמיתי באורגניזם חי, אולם במקרה של סרטן כבד וסרטן המעי הגס, הם הושתלו בעכברים, ולאחר מכן צפו כיצד תאי גידול פעילים להתפזר דרך רקמות בריאות תחת פעולתן של תרופות נגד סוכרת.

אבל מה לגבי נוגדי חמצון? ראשית, חומצה אלפא-ליפואית עצמה היא נוגד חמצון, ושנית, ניסויים נוספים הראו כי מעכבי דיפפטידיל פפטידאז גם מפחיתים את רמת הלחץ החמצוני בתאים סרטניים. וחשוב מכך, ההשפעה נוגדת החמצון של תרופות הייתה קשורה לגרורות: אם מתח חמצוני גדל במיוחד בתאי הגידול, הם הפסיקו לנדוד באופן פעיל מהגידול הראשוני, למרות נוכחותם של חומרים נוגדי סוכרת בעלי תכונות נוגדות חמצון.

החוקרים ניסו לחפור אפילו יותר עמוק ובסופו של דבר הגיעו לגורם שעתוק בשם NRF2. גורמי שעתוק נקראים חלבונים מיוחדים הנקשרים לרצפים מסוימים ב-DNA, משפרים או מחלישים את השעתוק - סינתזה של עותק RNA על הגן הרצוי. באמצעות גורמי שעתוק עובר חלק הארי של האותות הרגולטוריים השולטים בפעילות הגנטית. התברר שכל מעכבי הדיפפטידיל פפטידאז שנלקחו לניסוי הפעילו את גורם ה-NRF2, והפעלתו היא שגרמה לתאי סרטן להתפשט - כאשר ה-NRF2 כבה באופן מלאכותי, פעילות גרורות של הגידול ירדה, והופיעו פחות חלבונים ב התאים שלו הדרושים לנסיעות. כלומר, התוצאה היא הסכמה הבאה: מעכבי dipeptidyl peptidase הכלולים בתרופות אנטי-סוכרתיות, בשל השפעתם נוגדת החמצון, פועלים על גורם השעתוק NRF2, והוא, בתורו, "מעיר" גנים גרורתיים. תרופה אחרת, חומצה אלפא-ליפואית, פועלת באותו אופן, אומרים החוקרים.

באופן מוזר, נודע כי NRF2 מווסת על ידי חלבונים אונקוגניים ודרושים על ידי תאים סרטניים כדי להקל על מתח חמצוני - כלומר, ככל הנראה NRF2 מפעיל לא רק גנים נודדים, אלא גם גנים נוגדי חמצון.

כאן יש להדגיש שתרופות כאלה המעוררות תהליכים גרורתיים אינן גורמות לסרטן. וכאן אנו יכולים להיזכר בעבודתם של חוקרים מאוניברסיטת מקגיל, שפרסמו ב-2012 ב מחקר למניעת סרטןמאמר בו אמרו כי מטפורמין נוגד סוכרת מונע גידולים - והוא מונע אותם כי הוא מפחית מתח חמצוני. כלומר, בעוד שאין סרטן, נוגד החמצון דואג שהוא לא קיים יותר, אבל ברגע שמופיע תא סרטני ההשפעה מתהפכת.

כך או אחרת, בהתחשב בעובדה שסוכרת וגידולים ממאירים מלווים זה את זה לרוב, מתעוררת הבעיה כיצד לבחור את הטיפול הנכון. כאן כמובן נדרשים מחקרים נוספים, כולל קליניים, שיעריכו עד כמה ההשפעה של כל התרופות המוזכרות תלויה במינון - אולי אין כאן בעיה אם יתברר שהתכונות האנטי-סוכרתיות של התרופות מופיעות ב- מינונים נמוכים יותר מהיכולת לדחוף את הגידול לגרורות.

חומצה אלפא-ליפואית (תיוקטית) מספקת את הפעילות של אנזימים רבים בגוף האדם. בנוסף, זהו סופח עוצמתי של רדיקלים חופשיים. על ידי הפחתת מתח חמצוני, חומצה אלפא-ליפואית יכולה להיות שימושית במחלות מסוכנות כמו סוכרת, הפטיטיס C ואפילו סרטן.

מנגנוני פעולה על סוגי סרטן

ייצוב הגורם הגרעיני "קאפה-בי"

הגורם הגרעיני "kappa-bi" או גורם שעתוק NF-kB הוא חומר נוסף המווסת את מחזור החיים של התא: גדילתו, התפתחותו, החלוקה או המוות שלו. במצב תקין, לא פעיל, הוא מרוכז בציטופלזמה של התא. לאחר ההפעלה, גורם קאפה-בי מועבר לגרעין, שם הוא מפעיל יותר מ-200 גנים. גנים אלה תורמים ל"שרידות המוגברת" של תאים, כולל ממאירים:

  • לעורר חלוקה וצמיחה מהירה;
  • לגרום להתפשטות פעילה לרקמות הסובבות;
  • לעורר גרורות של גידול ממאיר;
  • לגרום להתנגדות לכימותרפיה והקרנות.

בנוסף, חוסר ויסות NF-kB גורם לדלקת, אשר ממלאת תפקיד משמעותי בהתפתחות התהליך האונקולוגי. חומצה אלפא ליפואית מתייצב פעילות של גורם השעתוק NF-kB, תוך שמירה על תפקידו הטבעי במטבוליזם.

"חומצה אלפא-ליפואית משפיעה על פעילות ההיסטון ועל הגורם הגרעיני NF-kB, המאפשר לה לעכב את הצמיחה ואף להרוס תאים סרטניים".

שני המנגנונים שתוארו לעיל עומדים בבסיס התכונות האנטי סרטניות של התרכובת המדוברת. אבל חומצה תיוקטית יכולה להשפיע על סרטן בדרכים אחרות:

תוצאות מעשיות

ההשפעות של חומצה אלפא-ליפואית (הידועה יותר בפרקטיקה המדעית בתור חומצה ליפואית או חומצה ליפואית) על גידולים ממאירים נחקרו לרוב בתרביות של רקמות שונות, וכתוצאה מכך התוצאות הבאות:

עם זאת, היו מעט מחקרים קליניים על התכונות האנטי סרטניות של חומצה תיוקטית.

מדען אמריקאי ג'וזף קשיאריחקר את ההשפעה האנטי-גידולית של שילוב של חומצה אלפא-ליפואית ומינונים גבוהים של ויטמין C. נמצא ששני החומרים הללו מחזקים זה את פעילותו של זה. בבקשת הפטנט שלו הוא מתאר שלושה מקרים קליניים:

  • אישה, 45, לימפומה ממאירה;
  • גבר, בן 70, סרטן הלבלב;
  • זכר, בן 53, סרטן המעי הגס עם גרורות בכבד.

בכל שלושת המקרים, חולים קיבלו טיפול ניסיוני לאחר כישלון מוכח של הטיפול המסורתי. ובשלושת המקרים, הטיפול ייצב את המצב במשך שישה חודשים. למרבה הצער, המטופל השני לאחר 6 חודשי טיפול סירב להמשיך בו ונפטר לאחר 4 חודשים נוספים. מצבם של השניים האחרים בזמן תיאור המקרה הקליני נותר יציב.

עוד אמריקאי ברטון ברקסוןחקר כיצד השילוב של חומצה אלפא-ליפואית ומינונים נמוכים של נלוקסון (תרופה המשמשת לטיפול בהתמכרות לאופיאטים) משפיע על התפתחות סרטן הלבלב. הוא תיאר את המקרה היעלמות של ביטויים קליניים של אונקולוגיה בחולה הסובל מסרטן הלבלבעם גרורות בכבד. מאוחר יותר, הוא השלים את תצפיותיו בשלושה מקרים נוספים של הפוגה של חולים עם אדנוקרצינומה וגרורות של הלבלב, ובאחד המקרים המתוארים, לחולה, בנוסף לסרטן הלבלב עם גרורות רטרופריטונאליות, היה היסטוריה של לימפומה של תאי ביתא וערמונית. אדנוקרצינומה.

הפחתת תופעות הלוואי של כימותרפיה

לתרופות כימותרפיות לטיפול בסרטן יש תופעות לוואי קשות. חומצה אלפא-ליפואית נחקרה גם כאמצעי להפחתת תופעות לוואי אלו. התברר שחומצה אלפא ליפואית:

לפיכך, חומצה אלפא ליפואית יכולה להפחית את תופעות הלוואי של כימותרפיהשימוש בתרופות מסורתיות נגד סרטן.

"חומצה תיוקטית מפחיתה את ההשפעות הרעילות של תרופות אנטי-סרטניות כגון cyclophosphamide, adriamycin, doxorubicin ואוקסליפלטין"

חומצה אלפא-ליפואית, הפועלת על שלבים שונים של חילוף חומרים בתאי סרטן, יכולה להאט את התפתחות הגידול על ידי דיכוי פעילותם של תאים סרטניים. כחומר תחזוקה, חומצה אלפא-ליפואית יכולה להפחית את ההשפעות הרעילות של תרופות כימותרפיות ולשפר את איכות החיים של חולים לאחר כימותרפיה.

תוארו מספר מקרים קליניים של התייצבות ואף הפוגה של סרטן בפעולת שילוב של חומצה אלפא-ליפואית עם תרופות אחרות, מה שמצביע על אפשרות של הכרה רשמית בתרכובת זו כחומר אנטי סרטני בעתיד.

קרא עוד על חומצה תיוקטית:

רשימת מקורות (תורגם באמצעות google translate)

  1. אימונולוגיה מולקולרית 2002.
  2. Mark V., Chen S., Steliou K. et al. חומצה אלפא-ליפואית גורמת לעצירת מחזור תאים תלוי-p27Kip בשורות תאים לא שעברו טרנספורמציה ואפופטוזיס בשורות תאי גידול. כתב עת לפיזיולוגיה תאית 2003.
  3. Aggarwal B., Shishodia S. מטרות מולקולריות של סוכנים תזונתיים למניעה וטיפול בסרטן. פרמקולוגיה ביוכימית 2006 (PDF, אנגלית).
  4. Hultberg B. מודולציה של ריכוז הומוציסטאין חוץ תאי בקווי תאים אנושיים. קליניקה צ'ימיקה אקטה 2003.
  5. Lee S., Na H., Kim K. alpha-Lipoic acid מפחיתה את פעילות המטריצה ​​מטלופרוטאינזה בתאי סרטן שד אנושיים MDA-MB-231. חקר תזונה 2010.
  6. Mantovani G., Macciò A., Melis G. et al. שיקום פגמים תפקודיים בתאים חד-גרעיניים בדם היקפי המבודדים מחולי סרטן על ידי נוגדי חמצון תיול חומצה אלפא-ליפואית ו-N-אצטיל ציסטאין. כתב העת הבינלאומי לסרטן 2000.
  7. Pack A., Hardy K., Madigan C., Hunt H. השפעות דיפרנציאליות של החומצה האלפא-ליפואית נוגדת החמצון על התפשטות של לימפוציטים מדם היקפי מעוררי מיטוגן ותאי T לוקמיה. אימונולוגיה מולקולרית 2002.
  8. Wenzel U., Nickel A., Daniel H. alpha-Lipoic acid משרה אפופטוזיס בתאי סרטן המעי הגס אנושיים על ידי הגברת הנשימה המיטוכונדריאלית עם יצור נלווה של O2-*-. אפופטוזיס 2005.
  9. Moungjaroen J., Nimmannit U., Callery S. et al. מיני חמצן תגובתיים מתווכים הפעלת קספאז ואפופטוזיס המושרה על ידי חומצה ליפואית בתאי סרטן אפיתל ריאות אנושיים באמצעות ויסות מטה של ​​Bcl-2. כתב עת לפרמקולוגיה וטיפול ניסיוני 2006.

ביס[חומצה פוספונית]

כמו כן, החומר כלול בתכשירים בטופס דינתרן אוֹ מלח טריסודיום .

תכונות כימיות

Zoledronate הוא חומר בעל השפעה סלקטיבית על תהליכי חילוף החומרים של רקמת העצם. נרשם על ידי חברת נוברטיס השוויצרית. לסוכן יש יכולת לעכב את הפעילות אוסטאוקלסטים ונמצא בשימוש נרחב בטיפול. כמו כן, לתרופות המבוססות על תרכובת זו יש תכונה אנטי-גידולית ישירה.

החומר הוא גבישים לבנים עדינים (אבקה). הוא מסיס מאוד בתמיסת 0.1 נתרן הידרוקסידי , אך מסיס בצורה גרועה במים ובתמיסה של חומצה הידרוכלורית . הסוכן כמעט בלתי מסיס בתמיסות אורגניות. משקל מולקולרי של התרכובת = 272.09 גרם למול.

גם הרדיו-פרמצבטיקה נמצאת בשימוש נרחב. חומצה זולדרונית 99mTc , אשר משמש באבחון של פתולוגיות של רקמת עצם. עם התרופה מבוצעת אוסטאוסינטיגרפיה, גרורות ליטיות ונגעים שונים בשלד אופי לא אונקוגני .

השפעה פרמקולוגית

התרופה מעכבת ספיגת עצם .

פרמקודינמיקה ופרמקוקינטיקה

מנגנון הפעולה של התרופה טרם הובהר במלואו, אולם במהלך מחקרים קליניים ומעבדתיים, ניתן היה לזהות מספר גורמים המשפיעים לטובה על חילוף החומרים של העצם. מחוץ לאורגניזם חי (in vitro), החומר מעכב פעילות ומעורר אוסטאוקלסט אפופטוזיס . תחת פעולת התרופה, תהליכים חסומים ספיגה רקמת סחוס ורקמת עצם. גם מפחית פעילות. אוסטאוקלסטים וסידן משתחרר באופן פעיל מרקמת העצם (לרוב התהליך מושרה על ידי תאי גידול).

בעת ביצוע ניסויים קליניים של התרופה בחולים עם היפרקלצמיה נגרם על ידי גידולים ממאירים הוכח שחומר זה, לאחר הזרקה בודדת, מפחית משמעותית את רמת הזרחן והסידן בדם. התהליך מלווה בעלייה בעוצמת הפרשת זרחן וסידן בשתן.

הוכח כי בנוכחות גידולים ממאירים בגוף ו גרורות בעצמות המנגנון העיקרי להתפתחות היפרקלצמיה הוא היפראקטיבציה של תאי אוסטאוקלסט. כתוצאה מכך, ספיגת העצם עולה, רמת הסידן בדם עולה באופן משמעותי. תהליכים אלו מעוררים פוליאוריה , הפרעות בתהליכי העיכול, , הפחתת מהירות סינון גלומרולרי בכליות (מעלה עוד יותר את רמות Ca). לכן, לא ניתן להזניח את דיכוי ספיגת העצם בטיפול בחולים הסובלים מהיפרקלצמיה עקב התפתחות ניאופלזמות ממאירות.

בשני מחקרים זהים, כפולים, אקראיים, עיוורים שכללו 185 חולים עם היפרקלצמיה, הוכח כי מתן תוך ורידי של 4 מ"ג חומצה זולדרונית למשך 5 דקות הוא מסוכן. קצב עירוי מהיר יותר מגביר את הסבירות של ומחלות כבד. עם זאת, כאשר השיעור הופחת ל-4 מ"ג תוך 15 דקות, שכיחות התגובות השליליות ירדה.

10 ימים לאחר תחילת הטיפול בזולדרונט, 88% מהנבדקים חזרו לרמות נורמליות של סידן בדם. כמו כן, הוכח כי מינון של 4 מ"ג ליום מספיק. הכנסת 8 מ"ג לא העלתה את יעילות הטיפול, אך הובילה להתפתחות נפרוטוקסי ו השפעות רעילות בכבד .

בחולים שגופם הגיב היטב לטיפול, זמן ההישנה היה 30 יום, משך תגובת הגוף המלא היה 32 ימים.

במחקר של חולים עם גידולים רבים ו גרורות בעצמות ( , מיאלומה נפוצה , סרטן הערמונית , גידולים מוצקים אחרים) התרופה ניתנה במינון של 4 מ"ג ליום למשך 9, 12 או 15 חודשים, תלוי בסוג הגידול. בממוצע חלה ירידה בהסתברות להתפתחות אירועים שליליים הקשורים למערכת השלד (שברים, תסמונת כאב) מ-44 ל-33%.

הבטיחות והיעילות של השימוש בחומר זה בטיפול בסוגים אחרים של היפרקלצמיה לא נחקרו.

התרופה במינונים טיפוליים במהלך ניסויים על עכברים וחולדות לא מְסַרטֵן אוֹ מוטגני השפעה על האורגניזם של בעלי חיים.

התרופה בבעלי חיים גרמה לירידה בפוריות , עלייה במספר הפסדי טרום השרשה, עיכוב ביוץ. כמו כן, לתרופה הייתה השפעה שלילית על מהלך ההיריון, הישרדות הצאצאים, מומים בשלד התפתחו ושיעור התמותה של האם עלה משמעותית.

בעת ביצוע עירוי תוך ורידי, הריכוז המרבי של התרופה בדם מושג עד סוף ההליך. לאחר מכן יש ירידה תלת פאזית בריכוז חומצה זולדרונית בפלסמת הדם. ה-AUC של חומר עומד ביחס ישר למינון בטווח של 2 עד 16 מ"ג.

התרופה נקשרת בצורה גרועה לחלבוני הדם, לא יותר מ-22%. תרכובת זו אינה מעכבת מערכת ציטוכרום P450 , אינו עובר חילוף חומרים. פחות מ-3% מהחומר הניתן מופרש מהגוף עם צואה, השאר - עם שתן. חלק מהתרופה נקשר לרקמת העצם. זמן מחצית החיים הוא בערך יום. 48 שעות לאחר עירוי תוך ורידי, ניתן לזהות כמויות עקבות של התרופה בדם.

עם עלייה בזמן הליך הניהול של 4 מ"ג מהתרופה מ-5 ל-15 מ"ג, נצפית ירידה בריכוז הפלזמה בכ-34%, בעוד שה-AUC עולה ב-10%.

אינדיקציות לשימוש

תכשירי חומצה זולדרונית נקבעים:

  • כחלק מטיפול מורכב עבור אוסטאוליטי , מעורב , גרורות עצם אוסטאובלסטיות של גידולים מוצקים ;
  • חולים עם מוקדים אוסטאוליטיים עם מרובה מיאלומה ;
  • בְּ- היפרקלצמיה קשור לצמיחה של ניאופלזמות ממאירות.

התוויות נגד

אין להשתמש בתרופה:

  • כאשר על מרכיביו, חומר פעיל או אחר ביספוספונטים ;
  • נשים בהריון ומניקות.

יש להקפיד על:

  • עם הפרות חמורות בעבודת הכליות (לא מספיק מחקר);
  • חולים עם אי ספיקת כבד;
  • בְּ- אסטמה רגישה לאספירין .

תופעות לוואי

תופעות הלוואי הנובעות ממתן תוך ורידי של חומר הן לרוב קלות.

בְּ היפרקלצמיה הנגרמת על ידי ניאופלזמות ממאירות, ישנם:

  • ,צְמַרמוֹרֶת , ארתרלגיה ,מיאלגיה , תחושות כואבות בעצמות;
  • בחילות, אי נוחות אזור אפיגסטרי , הקיא ;
  • אוֹדֶם, היפרמיה ונפיחות במקום ההזרקה;
  • היפוקלצמיה , גירוד ופריחה על העור;
  • כאב בחזה, היפומגנזמיה , ;
  • לעלות רמה בסרום הדם היפופוספטמיה .

ברוב המקרים, לא נדרש טיפול ספציפי כדי לחסל תגובות שליליות, התסמינים נעלמים לאחר 1-2 ימים מעצמם.

לפני תחילת הטיפול בחולים עם היפרקלצמיה כתוצאה מגידול ממאיר, יש צורך התייבשות . השתמש בזהירות יתרה משתן לולאה .

יְלָדִים

אין מספיק נתונים על הבטיחות והיעילות של טיפול תרופתי בילדים. בשל העובדה שבמהלך תהליך הטיפול יש שקיעה ארוכת טווח ברקמת העצם, לא מומלץ לרשום חומר זה לאנשים מתחת לגיל 18. טיפול אפשרי בהמלצת רופא אם התועלת הפוטנציאלית עולה על הסיכון לילד.

קשיש

בעת עריכת מחקרים קליניים, לא נמצאו הבדלים ביעילות ובתדירות של תופעות הלוואי בצעירים ובמטופלים מעל גיל 65. עם זאת, יש לזכור כי מצב הכליות מחמיר עם הגיל, ובמהלך הטיפול בחולים קשישים, יש צורך לעקוב מעת לעת אחר עבודתם.

במהלך ההריון וההנקה

בשל העובדה שלא נערכו מחקרים על בטיחות השימוש בתרופה בנשים הרות, טיפול בחומצה זולדרונית במהלך ההריון אינו מתבצע. כמו כן, אם אישה נכנסת להריון במהלך הטיפול, יש ליידע אותה על מומים אפשריים בעובר. במהלך הטיפול, יש צורך להשתמש באמצעי מניעה אמינים. מומלץ להפסיק את ההנקה.

תכשירים המכילים (אנלוגים)

צירוף מקרים בקוד ה-ATX של הרמה הרביעית:

אנלוגים מבניים של חומצה זולדרונית: , ורוקלאסט , זולדרקס , Resoclastin FS , Rezoscan 99mTc , Blaster , זולדרונט-טבע , Zolendronik-Rus 4 , , רזורבה .

המדענים הסקוטים אוון קמרון ואלן קמפבל הציגו עוד ב-1971 מספר ראיות לגבי היעילות של (ויטמין C) במאבק בסרטן. דעתם נתמכה על ידי החוקר הידוע של ויטמין זה, איינוס ​​פאולינג, שטען כי להחדרת מינונים גבוהים נוספים של התרופה יש השפעה חיובית על הגוף:

  • מחזק את המערכת החיסונית ומייצר מנות נוספות של אינטרפרון
  • מגביר את הרמה והפעילות של לויקוציטים בדם, מה שמשפר את עמידות הגוף למחלות זיהומיות
  • משחזר כמה קבוצות של תאים שנפגעו מסרטן
  • מקדם את ייצור ההורמונים בבלוטות האנדוקריניות, מה שמגביר את עמידות הגוף ללחץ
  • מונע פלישה של תאים מושפעים לרקמות בריאות.

הרבה מדענים מודרניים מאמינים שעם גישה משולבת לטיפול, חומצה אסקורבית יכולה להפוך לכלי נוסף, אך אינה יכולה להחליף את התרופות העיקריות לטיפול בסרטן. לכן, ההצהרה של מדענים סקוטים ב-1971 לפיה "ניתן לרפא סרטן עם חומצה אסקורבית" לא יכולה להיתפס כפשוטו.

השפעת ויטמין C על תאים סרטניים

המחקר האחרון שנערך על ידי מדענים מאוניברסיטת סלפורד בשנת 2017 על מכרסמים חשף את עקרון הפעולה של ויטמין C על גידולים סרטניים. הוכח כי חומצה אסקורבית, הניתנת במינונים גדולים לחולי סרטן, משבשת את חילוף החומרים של תאים סרטניים ומפסיקה את גדילתם.

זאת בשל העובדה שהחדרת מנות נוספות של חומצה אסקורבית תורמת ליצירת כמות גדולה של מי חמצן סביב תאים סרטניים. תאים הנגועים בסרטן מתחילים להתכווץ כאשר מי חמצן מתחיל לעכב את האנזים GLUT1 המספק להם גלוקוז. ללא תזונה נוספת של גלוקוז, תאים סרטניים אינם שורדים – הגידול מתחיל להתכווץ.

אילו בדיקות בוצעו

חקר ההשפעה של חומצה אסקורבית על תאים סרטניים החל לפני 40 שנה.

  • מדענים סקוטים העניקו ויטמין C למכרסמים עם סוגים מסוימים של גידולים. ב-75% נמצא שכאשר הוא חודר לגוף יש לו השפעה על תאים סרטניים - קצב גדילת הגידולים ירד ב-53%.
  • בשנות ה-70, מדענים סקוטים בחרו קבוצה של מתנדבים שהתבקשו לצרוך מדי יום 10 גרם של חומצה אסקורבית בטבליות. לחלק מהמשתתפים בניסוי נמצאו אבנים בכליות, מה שהעלה ספקות לגבי נטילת התרופה בכדורים לטיפול בסרטן.
  • בארה"ב, מחקרים נערכו על ידי לינוס פאולינג, זוכה שני פרסי נובל בכימיה, ותומך ידוע בנטילת ויטמין C כדי להגביר את החסינות. מחקרים הראו שצריכה מספקת של ויטמין C יכולה להפחית 10% ממקרי המוות מסרטן - להציל עד 20,000 חיים.
  • מדענים אמריקאים בראשות קי צ'ן ערכו ניסוי עם 27 חולות שאובחנו עם סרטן השחלות בשלב 3-4. חומצה אסקורבית ניתנה להם תוך ורידי. במקביל, נשים קיבלו מפגשי כימותרפיה. התוצאות הראו שהתרופה המוזרקת הפחיתה את ההשפעה הרעילה של הכימיה על הגוף, בעוד שתאים בריאים לא נפגעו, ומספר התאים הסרטניים ירד. מאחר שנשים קיבלו מפגשי כימותרפיה, לא ניתן לדבר על היתרונות הספציפיים של חומצה אסקורבית בסרטן. יש רק הנחה שלמינון הנוסף של התרופה שהוכנסה הייתה השפעה חיובית נוספת על מהלך הטיפול.
  • קבוצה נוספת של מדענים מארה"ב (אוניברסיטת ג'ונס הופקינס), בראשות צ'י-יה יון, ערכה מחקר על עכברים עם סרטן פי הטבעת חמור. לאחר הניסויים, סופקו ראיות לכך שמתן מנות גדולות של ויטמין C הפחית באופן משמעותי את גודל הגידולים בכל המכרסמים, ובחלק מהעכברים, גידולים סרטניים נפתרו לחלוטין. המחקרים שנערכו נותנים בסיס להאמין שחומצה אסקורבית בריכוז גבוה עלולה להרוס תאים סרטניים.

תוצאות מחקר

הזרקות של ויטמין C, על פי מדענים, יצילו או יקלו את החיים לחולים עם צורות מסוימות של סרטן. חשוב לקחת בחשבון כמה נקודות:

  • ראשית, חומצה אסקורבית אינה משפיעה על כולם, אלא רק על צורות מסוימות של גידולים סרטניים. הוכחה יעילות השימוש בחומצה אסקורבית לטיפול בסרטן פי הטבעת והלבלב בבעלי חיים.
  • שנית, מומלץ לתת ויטמין C למחלות אונקולוגיות דרך הווריד, ולא דרך הפה. רק כך ניתן להגיע לריכוז הגבוה שלו בדם.
  • שלישית, ההשפעה תהיה הרבה יותר טובה אם חומצה אסקורבית ניתנת לווריד בשילוב עם חומצות אחרות (לדוגמה, חומצה אצטית) ו"מים מתים".

תוצאות חיוביות ממחקרים שנערכו בעיקר בבעלי חיים עשויות שלא להיות מאושרות בבני אדם, מכיוון שגוף האדם עשוי לסבול מנת יתר של ויטמין C בצורה שונה.

השפעה שלילית של חומצה אסקורבית על תאים סרטניים

חולי סרטן צריכים לקחת ויטמין C רק בפיקוח רפואי. חומצה אסקורבית, הנכנסת לגוף, יכולה להתנהג כנוגד חמצון וכפרו-אוקסידנט (חומר מחמצן). כלומר, פעולתו עשויה להיות הפוכה. עם עודף של ויטמין C בתאים, יכול להתחיל תהליך החמצון שתהיה לו השפעה רעילה על הגוף. זה קורה מהסיבות הבאות.

במהלך הטיפול, קרינה אגרסיבית או כימותרפיה פועלת על תאי חולה סרטן. מנת יתר של ויטמין C יכולה "לדחות" את פעולת הקרניים, לתפוס אותן באופן שלילי, ובכך להגן על הגוף מהשפעותיהן המזיקות. כלומר, החולה אינו מקבל את המינון הנדרש של תרופות נגד סרטן, כי חומצה אסקורבית נגד סרטן שנלקחת במינונים עודפים אינה מאפשרת זאת.

עד היום מתנהל מחקר שהחלו מדענים סקוטים בשנות ה-70. ייתכן שחומצה אסקורבית יכולה להיות אמצעי טוב למניעת הישנות הסרטן, אך לא תוכל להחליף שיטות טיפול יעילות יותר.