Gošė ligaĮprasta vadinti sfingolipidų metabolizmo pažeidimą, kuris yra atsakas į fermento, naikinančio gliukocerebrozidą, trūkumą, tokia komplikacija gali sukelti gliukocerebrozido nusėdimą. Gošė ligos simptomai dažniausiai yra hepatosplenomegalija arba centrinės nervų sistemos pokyčiai. Norint teisingai diagnozuoti ligą, būtina atlikti citocheminius leukocitų tyrimus.
Tai liga, kuri nėra tokia dažna, ji paveldima, kai abu tėvai yra defektinio geno nešiotojai. Gošė liga pirmą kartą pasirodė medicinos vadovų puslapiuose 1882 m.
Fermento beta-gliukocerebrozidazės trūkumas membrana uždarytuose ląstelių organeliuose gali lemti didelio kiekio maistinės terpės šios organinės medžiagos mikroorganizmams susidarymą viso organizmo makrofagų sistemos ląstelėse, kaip taisyklė, šis procesas. atsiranda ir vystosi liaukose, taip pat kaulų čiulpų ir blužnies ląstelėse.
Iki šiol mokslas nustatė tris Gošė ligos tipus:
- 1 tipas labiausiai paplitęs žmonėms, kurie praėjo brendimo stadiją, taip pat yra nuolatinis, šio tipo negalima apibūdinti neuronopatijos buvimu. 1 tipo liga gali būti vadinama labiausiai nepalankiu ir labiausiai paplitusiu tipu, kai centrinė nervų sistema nebus paveikta.
- 2 tipas, kurio taikiniai yra vaikai, moksle nėra toks įprastas. Sergant šia liga, paprastai pažeidžiami neuronai, o tai reiškia beveik visišką visos nervų sistemos atrofiją. Su šia diagnoze vaikas miršta dar būdamas kūdikis.
- 3 tipas moksle paprastai vadinamas „jaunatviniu“, tokio tipo proceso simptomai yra mažiau ryškūs, šiuo atveju neuronų ląstelių atrofija yra neišvengiama. Reikėtų pažymėti, kad 3 tipas taip pat yra gana retas. Mokslininkai šios rūšies ligą apibūdina laipsnišku, taip pat chaotišku visos nervų sistemos prisirišimu prie šio proceso.
Tai, kad Gošė liga gali egzistuoti įvairiomis išorinėmis formomis, taip pat sąlygomis, kai stebima skirtinga vidinė struktūra, patvirtina 1 chromosomoje esančio labai struktūrinio gliukocerebrozidazės geno pokyčių įvairovę. Nepaisant to, įvairaus sunkumo ligos gali būti atsekti tarp vieno duoto genotipo. Pagrindinė vieta transformacijos galios klausimu skiriama staigiam makrofagų skaičiaus padidėjimui organuose ir audiniuose, o tai yra atsakas į didelio kiekio gliukocerebrozido atsiradimą, tačiau jo veikimo metodai vis dar yra nežinomas.
Gošė zigota dažniausiai yra ovalo formos ir apie 70-80 mm skersmens, su blyškesne citoplazma. Jame yra du ar daugiau branduolių su padidėjusia pigmentacija, kurie pasislenka į periferiją. Šių branduolių viduryje yra siūlinės baltymų struktūros, kurios yra vienu metu viena kitos atžvilgiu.
Vystantis ligai kaupiasi beta-gliukocerebrozidas, kuris ilgainiui prasideda iš suirusių plazmos membranų, linkęs virsti nuosėdomis ląstelių organelėse, apsuptose membrana ir suformuoti pailgus kaip dvidešimties dydžio vamzdelius ir kartais keturiasdešimt mm ilgio, šie vamzdeliai gali būti matomi su padidėjimu 2-3 tūkst. Panašių zigotų galima rasti LML, taip pat B-limfocitų sistemos navikuose, nes dėl šių negalavimų pastebimas pagreitėjęs beta-gliukocerebrozido metabolizmo procesas.
Gošė ligos simptomai
Normaliomis sąlygomis stebima organinė medžiaga, kuri sunaikina gliukocerebrasidą, kuris hidrolizuoja gliukocerebrozidą, sudarydamas gliukozę ir keramidus. Jei organizmo vystymosi metu buvo pažeista genetiniu lygmeniu gauta organinė medžiaga, tai gali lemti tai, kad ląstelės pradeda gaudyti ir virškinti kietąsias daleles, taip sukurdamos Gošė zigotas. Šių zigotų kaupimasis erdvėse
aplink kraujagysles žmogaus smegenyse išprovokuoja mirusių ar pakeistų neuronų pakeitimo glijos ląstelėmis procesą. Yra 3 tipai, kurie skiriasi įvairių etiologijų ligų atsiradimo ir plitimo modeliu, organinių medžiagų aktyvumu, taip pat apraiškų pobūdžiu:
1 tipui būdingas didžiausias pasireiškimo dažnis – šis tipas randamas 90% populiacijos (ne neuronopatinis).
Aktyvumas, kurį galima pavadinti likutine, stebimas organinėse medžiagose, pasižymi didžiausiu rodikliu. Pirmosios apraiškos gali pasireikšti nuo 2 metų iki senatvės. Pagrindiniai simptomai – kaulų ląstelių pakitimai, lėtas vystymasis fiziologiniu požiūriu, sulėtėjęs aktyvumas brendimo metu, kraujosruvos odoje. Paskutinis simptomas, lydimas kraujavimo iš nosies, yra gana dažnas. Po rentgeno nuotraukos, kaip taisyklė, gydytojai nustato, kad ilgųjų kaulų galai buvo išplėsti, o burnos ertmės kaulinė plokštelė buvo suplonėjusi.
2 tipui būdingas mažiausias pasireiškimo dažnis (ūminis neuronopatinis). Naudojant šį tipą, pastebimas organinių medžiagų likutinio aktyvumo sumažėjimas. Pirmuosius rimtus požymius galima pastebėti ankstyvame amžiuje – po gimimo. Pagrindiniai simptomai – sparčiai besivystantys neurologiniai sutrikimai: neelastingumas, deja, toks tipas daugeliu atvejų baigiasi mirtimi sulaukus maždaug dvejų metų.
3 tipas yra tarp labiausiai paplitusių ir rečiausių (poūmis neuronopatinis). Organinių medžiagų gyvybinė veikla ir atitinkamai ligos sunkumas yra tarpiniai tarp 1 ir 2 tipų. Pirmieji šio tipo simptomai gali būti aptikti vaikystėje. Klinikinės apraiškos gali skirtis priklausomai nuo veislės, taip pat apima sutrikusią judesių koordinaciją (Ilia), organų ir kaulinių audinių infekciją (Nib) ir degeneracines centrinės nervų sistemos ligas su ragenos drumstumu (SH). Jei su šiuo tipu pacientas išgyvena paauglystės stadiją, tada, kaip taisyklė, jis gyvena ilgą laiką.
Gošė ligos diagnozė
Šios ligos diagnozė paprastai susideda iš citocheminio leukocitų tyrimo. Tipai, taip pat ir vežimas, dažniausiai nustatomi remiantis mutacijų pobūdžio analize. Gošė zigotos yra diagnostinės vertės.
VIDEO
Gošė ligos gydymas
1 ir 3 tipo pacientams rekomenduojamas pakaitinis gydymas specialiais kompleksiniais preparatais, naudojant placentą arba rekombinantinę gliukocerebrozidazę; 2 tipo gydymas, deja, yra nenaudingas, be to, visiškai nežinomas mokslui ir medicinai. Gydymo metu fermentas pakeičiamas, kad jis greitai ir laiku patektų į ląstelės organoidą, apsuptą membrana. Pacientams, kurie gydomi specialiais kompleksiniais preparatais, kasdien nustatomas kraujo dažiklio, taip pat bespalvių kraujo ląstelių kiekio stebėjimas; nuolatinis kepenų ir blužnies dydžio stebėjimas naudojant KT arba MRT; nuolatinis kaulų pakitimų stebėjimas, visapusiškai stebint visą skeleto sistemą, dvigubos energijos rentgeno absorbcijos skenavimas arba MRT.
Paprastai pacientams skiriami šie vaistai: Miglustatas, kuris turi būti vartojamas tam tikromis dozėmis, ty po šimtą mg tris kartus per dieną, miglu-statas - šio tipo vaistai sumažina gliukocerebrozido koncentraciją ir taip pat tampa savotiška išeitis pacientams, kurie dėl tam tikrų priežasčių negali būti gydomi pakaitine fermentų terapija.
Paprastai jis skiriamas pacientams, sergantiems mažakraujyste, taip pat sumažėjus leukocitų ir trombocitų kiekiui kraujyje, taip pat tuo atveju, kai padidėja blužnis, o tai pradeda kelti diskomfortą.
Kruopščiai gydyti šia liga sergančius pacientus gydytojai griebiasi arba kamieninių ląstelių, tačiau toks gydymo būdas yra pavojingiausias paciento sveikatai ir gyvybei, todėl naudojamas kuo rečiau.
RCHD (Kazachstano Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos respublikinis sveikatos plėtros centras)
Versija: Kazachstano Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos klinikiniai protokolai – 2016 m.
Kitos sfingolipidozės (E75.2)
Respublikinės ligos
Bendra informacija
Trumpas aprašymas
Patvirtinta
Jungtinė medicinos paslaugų kokybės komisija
Kazachstano Respublikos sveikatos ir socialinės plėtros ministerija
2016 m. rugsėjo 29 d
11 protokolas
Gošė liga (GD)- lizosomų kaupimosi liga, polisisteminė liga, pagrįsta fermento gliukocerebrozidazės trūkumu, dėl kurio laipsniškai daugėja parenchiminių organų, laipsniškas lipidų prisotintų makrofagų įsiskverbimas į kaulų čiulpus, didelis kraujodaros sutrikimas ir nedidelis dalis ligonių pažeidžia centrinę nervų sistemą.
Koreliacija tarp TLK-10 ir TLK-9 kodų:
Protokolo rengimo data: 2016 m
Vartotojaiprotokolas: bendrosios praktikos gydytojai, pediatrai, onkohematologai.
Įrodymų lygio skalė:
| A | Aukštos kokybės metaanalizė, sisteminga RCT peržiūra arba dideli RCT su labai maža šališkumo tikimybe (++), kurių rezultatus galima apibendrinti atitinkamai populiacijai. |
| B | Aukštos kokybės (++) sisteminga kohortos arba atvejo kontrolės tyrimų arba aukštos kokybės (++) kohortos ar atvejo kontrolės tyrimų su labai maža šališkumo rizika arba RCT su maža (+) šališkumo rizika, rezultatai kuriuos galima apibendrinti atitinkamai populiacijai . |
| C | Grupė arba atvejo kontrolė arba kontroliuojamas tyrimas be atsitiktinės atrankos su maža šališkumo rizika (+). Kurių rezultatus galima apibendrinti atitinkamai populiacijai arba RCT su labai maža arba maža šališkumo rizika (++ arba +), kurių rezultatai negali būti tiesiogiai apibendrinti atitinkamai populiacijai. |
| D | Bylų serijos arba nekontroliuojamo tyrimo ar eksperto nuomonės aprašymas. |
klasifikacija
klasifikacija
Atsižvelgiant į klinikinės eigos buvimą ir ypatybes bei centrinės nervų sistemos (CNS) dalyvavimą, trijų tipų Gošė liga:
· ne neuropatinis (I tipas).
− aštipas -bolyznIrGošė yra labiausiai paplitusi ligos forma, kai centrinė nervų sistema nepažeidžiama (todėl šis tipas dar vadinamas neneuropatine).
Simptomai itin įvairūs – nuo besimptomių formų iki sunkių organų ir kaulų pažeidimo. Tarp šių poliarinių klinikinių grupių yra pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo blužnis ir beveik normali kraujo sudėtis, su kaulų pažeidimais arba be jų. Nors šio tipo liga kartais vadinama suaugusiųjų Gošė liga, ja gali sirgti bet kokio amžiaus žmonės. Kuo anksčiau atsiranda klinikinių apraiškų, tuo liga sunkesnė.
· neuropatinė (II tipo irIII).
− II tipo- Ūminė neuropatija. 2 tipo Gošė liga yra labai reta, greitai progresuojanti liga, kuriai būdingi dideli smegenų, taip pat beveik visų organų ir sistemų pažeidimai.
Anksčiau vadinta naujagimių Gošė liga, 2 tipo ligai būdingi sunkūs neurologiniai sutrikimai pirmaisiais vaiko gyvenimo metais, epitakų priepuoliai, žvairumas, raumenų hipertoniškumas, protinio ir fizinio vystymosi sulėtėjimas. Dažnai ši HD forma derinama su įgimta ichtioze. Liga išsivysto mažiau nei 1:100 000 naujagimių. Progresuojanti psichomotorinė degeneracija baigiasi mirtimi, dažniausiai susijusi su kvėpavimo nepakankamumu.
− III tipo (lėtinė neuronopatinė). Anksčiau vadinta jaunatvine Gošė liga, 3 tipo ligai būdingas lėtai progresuojantis smegenų pažeidimas, taip pat sunkūs kitų organų simptomai. Ši liga taip pat yra labai reta. 3 tipo Gošė ligos požymiai ir simptomai atsiranda ankstyvoje vaikystėje ir atitinka 1 tipo ligos simptomus, išskyrus centrinės nervų sistemos pažeidimo požymius. Tiksli diagnozė įmanoma tik progresuojant neuropatijos simptomams, patvirtintiems klinikiniais tyrimais. 3 tipo Gošė liga sergantys pacientai, sulaukę pilnametystės, gali gyventi ilgiau nei 30 metų.
Diagnostika (ambulatorija)
DIAGNOSTIKA ambulatoriniu lygiu
Diagnostikos kriterijai
Skundai ir anamnezė:
Silpnumas, padidėjęs nuovargis;
padidėjęs jautrumas infekcijoms (kvėpavimo takų infekcijos, bakterinės);
Hemoraginio sindromo apraiškos (poodinės hematomos, kraujavimas iš gleivinių) ir (arba) užsitęsęs kraujavimas nedidelių chirurginių intervencijų metu;
Stiprus kaulų ir sąnarių skausmas (skausmo pobūdis ir lokalizacija, buvę kaulų lūžiai);
uždelstas fizinis ir seksualinis vystymasis;
Neurologinių simptomų pasireiškimai (okulomotorinė apraksija arba konvergentinis žvairumas, ataksija, intelekto praradimas, jutimo sutrikimai ir kt.);
Šeimos istorija (blužnies pašalinimas arba minėti simptomai broliams ir seserims, tėvams).
Pilvo apimties padidėjimas
Medicininė apžiūra:
Bendra apžiūra;
Ūgio, kūno svorio, kūno temperatūros matavimas;
Osteoartikulinės sistemos būklės įvertinimas;
Hemoraginio sindromo požymių nustatymas;
Hepatosplenomegalijos, limfadenopatijos nustatymas;
Odos įvertinimas kelio ir alkūnės sąnarių srityje (hiperpigmentacijos buvimas / nebuvimas).
Klinikiniai Gošė ligos simptomai ir požymiai priklausomai nuo amžiaus
| Sistema | Simptomas | naujagimių |
Vaikai iki metų |
Vaikai | Paaugliai |
| CNS | Psichomotorinių įgūdžių delsimas ir regresija | - | +++ | ++ | ± |
| traukuliai | - | +++ | ++ | ± | |
| Odos | Kolodijų atsiradusi oda (užpakalinės pėdų ir rankų dalies patinimas) | +++ | - | - | - |
| virškinimo trakto | Hepatosplenomegalija | ++ | +++ | +++ | +++ |
| Kepenų cirozė | - | - | - | - | |
| Oftalmologinis | Nenormalūs akių obuolių judesiai | - | +++ | ++ | ± |
| Hematologinis | anemija | - | + | +++ | ++ |
| putplasčio ląstelės | ++ | +++ | +++ | +++ | |
| pancitopenija | - | + | + | + | |
| trombocitopenija | - | + | +++ | +++ | |
| Skeletas | Skausmas kauluose | - | - | + | +++ |
| kifozė | - | - | ± | ++ | |
| osteoporozė | - | - | ± | ++ | |
| patologiniai lūžiai | - | - | ± | + | |
| Kvėpavimo | Ribojamoji plaučių liga, plautinė hipertenzija | - | ++ | ++ | + |
| Kita | Ankstyva mirtis | +++ | +++ | ± | - |
| Specialūs laboratoriniai tyrimai | β-D-gliukozidazė | ↓↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ |
| Chitotriozidazė |
Laboratoriniai tyrimai :
· Išsamus kraujo tyrimas: trombocitopenija, leukopenija, anemija;
LHC: padidėjęs fermentų – ALT, AST kiekis kraujyje, geležies metabolizmo (geležies serume, TIBC, feritino, transferino) tyrimas padės diferencijuoti lėtinės ligos anemiją ir geležies trūkumo būklę, kuriai reikalingas standartinis gydymas;
· Fermento gliukocerebrozidazės ir chitotriazidazės aktyvumo nustatymas sausose kraujo dėmėse tandeminės masės spektrometrijos arba fluorimetrijos metodu – diagnozei patvirtinti;
· Molekulinis genetinis tyrimas diagnozei patvirtinti – gliukocerebrozidazės geno, lokalizuoto ant 1-osios chromosomos ilgosios rankos (1q21q31 sritis), nustatymas;
Morfologinis kaulų čiulpų tyrimas padeda nustatyti būdingus diagnostinius elementus – Gošė ląsteles ir tuo pačiu atmesti hemoblastozės ar limfoproliferacinės ligos diagnozę kaip citopenijos ir hepatosplenomegalijos priežastį.
Instrumentinis tyrimas
Diagnostikos algoritmas
Gošė ligos diagnozavimo vaikams miesto, regiono lygmeniu algoritmas
Gošė ligos diagnozavimo vaikams respublikiniu lygmeniu algoritmas
Diagnostika (ligoninė)
DIAGNOSTIKA STACIONARUS LYGIS
Diagnostikos kriterijai:.
Diagnostikos algoritmas
Pagrindinių diagnostikos priemonių sąrašas (LE - B)
išsamus kraujo tyrimas
· kraujo chemija
fermento gliukocerebrozidazės ir chitotriazidazės aktyvumo nustatymas
molekuliniai genetiniai tyrimai
Kepenų, blužnies ultragarsas
Šlaunikaulio MRT
EKG
Skeleto kaulų rentgenas
Papildomų diagnostikos priemonių sąrašas:
Mielograma – kaulų čiulpų tyrimas padeda nustatyti būdingus diagnostinius elementus – Gošė ląsteles ir tuo pačiu atmesti hemoblastozės ar limfoproliferacinės ligos diagnozę kaip citopenijos ir hepatosplenomegalijos priežastį.
Plaučių kompiuterinė tomografija - siekiant pašalinti plaučių sistemos patologiją su užsitęsusia neutropenija.
Smegenų MRT – diferencinei diagnostikai sergant onkologinėmis ligomis, CNS pažeidimo pašalinimui su užsitęsusiu citopeniniu sindromu (insulto rizika pagal hemoraginį tipą).
· Kepenų, blužnies MRT – esant hepatosplenomegalijai, yra didelė kepenų, blužnies infarkto rizika dėl organų ir audinių infiltracijos Gošė ląstelėmis.
EchoCG - su sunkia tachikardija, atsižvelgiant į kvėpavimo nepakankamumo simptomus su užsitęsusiu citopeniniu sindromu, yra širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų (eksudacinio perikardito, kardito, autonominės funkcijos sutrikimo) rizika.
· Koagulograma – esant citopeninei s-ma, prisidėjus bakterinei, virusinei infekcijai, gresia hemoraginė s-ma, septinė būklė, DIC sindromas.
Portalinės sistemos kraujagyslių doplerografija - siekiant pašalinti portalinę hipertenziją.
Infekcinės komplikacijos užsitęsusio citopeninio sindromo fone yraIndikacijos atlikti papildomus laboratorinius tyrimus:
bakteriologinis biologinių skysčių tyrimas,
Serologiniai (virusologiniai) CMV, hepatito B, C, (D), ŽIV, EBV,
C reaktyvaus baltymo nustatymas (kiekybinis),
Padidėjus transaminazėms: atlikite serologinius (virusologinius) tyrimus, kad išvengtumėte virusinio hepatito: CMV, A, B, C, EBV, su teigiamais PGR rezultatais
koagulograma - hemostazės tyrimas, esant septinių komplikacijų, gausaus hemoraginio sindromo rizikai
Skeleto kaulų rentgeno nuotrauka - nustatyti ir įvertinti osteoartikulinės sistemos pažeidimų sunkumą (difuzinė osteoporozė, būdinga distalinio šlaunikaulio ir proksimalinio blauzdikaulio deformacija (Erlenmejerio kolbos), osteolizės, osteosklerozės ir osteonekrozės židiniai , patologiniai lūžiai);
Densitometrija ir magnetinio rezonanso tomografija (MRT) yra jautresni metodai – leidžia diagnozuoti kaulų pažeidimus (osteopeniją, kaulų čiulpų infiltraciją) ankstyvose stadijose, kurių negalima vizualizuoti rentgenografija;
Kepenų ir blužnies ultragarsu ir magnetinio rezonanso tomografija gali nustatyti jų židinio pažeidimus ir nustatyti pradinį organų tūrį, kuris yra būtinas vėliau stebint pakaitinės fermentų terapijos veiksmingumą;
Doplerio echokardiografija - pacientams, kuriems atlikta splenektomija;
esophagogastroduodenoscopy – esant atitinkamiems nusiskundimams ar portalinės hipertenzijos požymiams.
Diferencinė diagnozė
Diferencinė diagnozė
Gošė liga turi būti atskirta nuo visų ligų, pasireiškiančių hepatosplenomegalija, citopenija, kraujavimu ir kaulų pažeidimu.
| Diagnozė | Diferencinės diagnostikos pagrindimas | Apklausos | Diagnozės atmetimo kriterijai |
| Hemoblastozės ir limfomos | Hemoraginis s-m, kaulų skausmas, hepatosplenomegalija, |
2.mielograma, |
|
| Įgyta aplazinė anemija | Hemoraginis s-m, (+/_) kaulų skausmas, pancitopenija |
1. Pilnas kraujo tyrimas su trombocitų, retikulocitų skaičiavimu, 2.mielograma, 3. Molekulinis genetinis kraujo tyrimas |
1. Nesumažėjęs gliukocerebrozidazės fermento aktyvumas ir nepadidėjęs fermento chitotriazidazės aktyvumas (sausose kraujo dėmėse tandeminės masės spektrometrijos arba fluorimetrijos metodu); 2. gliukocerebrozidazės genas, lokalizuotas 1 chromosomos ilgojoje rankoje (1q21q31 sritis), nebuvo aptiktas; 3. Skaičiuojant ląsteles mielogramoje Gošė ląstelės nebuvo aptiktos |
| Lėtinė cholestazinė kepenų liga, kepenų cirozė dėl lėtinio virusinio ir nevirusinio hepatito | Hepatosplenomegalija, padidėjęs transaminazių kiekis, bilirubinas, citopeninis s-m, hemoraginis s-m, skausmingas s-m |
1. Bendras kraujo tyrimas su trombocitų, retikulocitų skaičiavimu, 2.mielograma, 3. Molekulinis genetinis kraujo tyrimas 4. fermentų gliukocerebrozidazės ir chitriozidazės aktyvumo nustatymas 5.B/h kraujo tyrimas 6. Pilvo organų ultragarsas, KT, MRT |
1. Nesumažėjęs gliukocerebrozidazės fermento aktyvumas ir nepadidėjęs fermento chitotriazidazės aktyvumas (sausose kraujo dėmėse tandeminės masės spektrometrijos arba fluorimetrijos metodu); 2. gliukocerebrozidazės genas, lokalizuotas 1 chromosomos ilgojoje rankoje (1q21q31 sritis), nebuvo aptiktas; |
| Lėtinis osteomielitas, kaulų tuberkuliozė | Osalgija, galūnių mobilumo apribojimas |
2.mielograma, 3. Molekulinis genetinis kraujo tyrimas 4. fermentų gliukocerebrozidazės ir chitriozidazės aktyvumo nustatymas 5.B/h kraujo tyrimas |
1. Citopenijos požymių nebuvimas (hemoglobino, trombocitų kiekio sumažėjimas, leukopenija), 2. Nesumažėjęs gliukocerebrozidazės fermento aktyvumas ir nepadidėjęs fermento chitotriazidazės aktyvumas (sausose kraujo dėmėse tandeminės masės spektrometrijos arba fluorimetrijos metodu); 3. gliukocerebrozidazės genas, lokalizuotas 1 chromosomos ilgojoje rankoje (1q21q31 sritis), nebuvo aptiktas; 4. hemoraginės s-ma nebuvimas, 5. Radiologiškai blauzdikaulio blauzdikaulio blauzdos pabrinkimai (“Erlenmejerio kolbos”) nenustatyti. 5. Nėra hepatosplenomegalija |
| Kitos paveldimos fermentopatijos (Niemano-Picko liga) |
Ankstyva ligos vystymosi pradžia (3-5 mėn.), padidinti pilvo apimtis, sulėtėjęs psichomotorinis vystymasis, traukuliai, kiti neurologiniai simptomai, pilvo skausmas, kraujavimas, emocinis nestabilumas |
1. Bendras kraujo tyrimas su trombocitų, retikulocitų skaičiavimu, 2.mielograma, 3. molekulinis genetinis kraujo tyrimas, (SMPD1, NPC1 ir NPC2 genų, gliukocerebrozidazės geno, esančio ant 1 chromosomos ilgosios rankos (1q21q31 sritis), mutacijų nustatymas. 4. fermentų gliukocerebrozidazės ir chitriozidazės, sfingomielinazės aktyvumo nustatymas 5.B/h kraujo tyrimas 6. Pilvo organų ultragarsas, KT, MRT 7. Kaulinio audinio rentgeno tyrimas (R, MRT, KT) 8. Neurologo apžiūra |
1. Nesumažėjęs gliukocerebrozidazės fermento aktyvumas ir nepadidėjęs fermento chitotriazidazės aktyvumas (sausose kraujo dėmėse tandeminės masės spektrometrijos arba fluorimetrijos metodu); |
| Histiocitozė | Ossalgija, galūnių mobilumo apribojimas, pancitopenija, hemoraginė s-m, hepatosplenomegalija, pneumonija, polinkis į infekcijas |
1. Pilnas kraujo tyrimas su trombocitų, retikulocitų skaičiavimu, 2.mielograma, kaulų čiulpų imunofenotipų nustatymas 3. Molekulinis genetinis kraujo tyrimas 4. fermentų gliukocerebrozidazės ir chitriozidazės aktyvumo nustatymas 5. B / x kraujo tyrimas 6. Pilvo organų ultragarsas, KT, MRT 7. Kaulinio audinio rentgeno tyrimas (R, MRT, KT) |
1. Nesumažėjęs gliukocerebrozidazės fermento aktyvumas ir nepadidėjęs fermento chitotriazidazės aktyvumas (sausose kraujo dėmėse tandeminės masės spektrometrijos arba fluorimetrijos metodu); 2. gliukocerebrozidazės genas, lokalizuotas 1 chromosomos ilgojoje rankoje (1q21q31 sritis), neaptiktas; 3. Radiologiškai blauzdikaulio blauzdikaulio blauzdos pabrinkimai (“Erlenmejerio kolbos”) nenustatyti. |
Gydymas užsienyje
Gydykites Korėjoje, Izraelyje, Vokietijoje, JAV
Gydymas užsienyje
Gaukite patarimų dėl medicinos turizmo
Gydymas
Gydymui naudojami vaistai (veikliosios medžiagos).
| Azitromicinas (Azitromicinas) |
| Alfakalcidolis (Alfakaltsidolis) |
| Amfotericinas B (amfotericinas B) |
| Acikloviras (Acikloviras) |
| Vankomicinas (vankomicinas) |
| Vorikonazolas (Vorikonazolas) |
| Gentamicinas (Gentamicinas) |
| Diklofenakas (Diklofenakas) |
| Ibuprofenas (Ibuprofenas) |
| Imigliucerazė (imigliucerazė) |
| Imunoglobulinas G (Imunoglobulinas G) |
| Jodiksanolis (jodiksanolis) |
| Kaspofunginas (kaspofunginas) |
| Klindamicinas (klindamicinas) |
| Kolekaltsiferolis (Kolekaltsiferolis) |
| Laktuliozė (laktulozė) |
| Lornoksikamas (lornoksikamas) |
| Meropenemas (meropenemas) |
| Metronidazolas (Metronidazolas) |
| Mikafunginas (Micafungin) |
| Osseino-hidroksiapatito kompleksas |
| Paracetamolis (Paracetamolis) |
| Tramadolis (Tramadol) |
| Flukonazolas (Flukonazolas) |
| Cefotaksimas (cefotaksimas) |
| Ceftazidimas (ceftazidimas) |
| Ceftriaksonas (Ceftriaksonas) |
Gydymas (ambulatorinis)
GYDYMAS ambulatoriniu LYGMENIU
Gydymo taktika
Pacientai, sergantys visų tipų (I, II, III) Gošė liga, gydomi ambulatoriškai.
Nemedikamentinis gydymas:
· Režimas – gydomasis ir apsauginis citopeninės s-ma, hemoraginių, kaulų komplikacijų laikotarpiu;
Traumų prevencija, lėtinių infekcijos židinių reabilitacija;
· Psichologinė korekcija – psichoterapija, psichologinė adaptacija.
Medicininis gydymas
Šiuolaikinis HD gydymas – visą gyvenimą trunkančios pakaitinės fermentų terapijos (ERT) skyrimas rekombinantine gliukocerebrozidaze, kuri sustabdo pagrindines klinikines ligos apraiškas, pagerina sergančiųjų HD gyvenimo kokybę ir nesukelia ryškaus šalutinio poveikio. . Kiekvienam pacientui, turinčiam klinikinių HD apraiškų (HD tipas 1, HD tipas 3), turi būti paskirta ERT. Vaisto dozė turi būti parenkama individualiai, atsižvelgiant į klinikinius ir laboratorinius parametrus. Plėtojant laboratorinę diagnostiką, tiriant brolius ir seseris (probando brolius ir seseris), galima nustatyti HD sergančius vaikus, kurie neturi klinikinių apraiškų. Tokius pacientus reikia stebėti, tačiau gydymą reikia pradėti tik tada, kai pasireiškia ligos simptomai.
ERT siekia suteikti pakankamai fermentų, kad suskaidytų nepageidaujamų medžiagų nuosėdas. Taigi pacientams, sergantiems Gošė liga, pakaitinė fermentų terapija papildo arba pakeičia trūkstamą arba sugedusį fermentą.
Būtinų vaistų sąrašas
Imigliucerazė
Patogenetinis Gošė ligos gydymas susideda iš visą gyvenimą trunkančio fermentų pakaitinio gydymo rekombinantine gliukocerebrozidaze. Pradinė imigliucerazės dozė vienai injekcijai, sergant I tipo HD, yra 30–40 V/kg be skeleto pažeidimo ir 60 V/kg, kai pažeistas kaulas. Su III tipo vaikams dozė gali siekti iki 100-120 vienetų / kg .
Vaistas švirkščiamas į veną lašeliniu būdu 1 kartą per 2 savaites. (2 kartus per mėnesį).
Laipsniškas dozės mažinimas 10-20 vienetų/kg galimas esant ryškiai teigiamai dinamikai po 1 metų gydymo su 1 tipo GD be kaulų pažeidimo ir po 3-4 metų su pradiniu skeleto pažeidimu. Palaikomoji terapija 15-60 V/kg IV lašinamas 3 valandas kas 2 savaites, visą gyvenimą.
Fermentų pakaitinės terapijos su imigliuceraze protokolas
Papildomų vaistų sąrašas
Paracetamolis
Lornaksikamas
Diklofenakas
· Tramadolis
Alfakalcidolis
Flukonazolas
· Kalcio Dz
Osteogenonas
Acikloviras
Laktulozė
Cefotaksimas
Ceftazidimas
Ceftriaksonas
Azitromicinas
Gentamicinas
jodiksanolis
Meropenemas
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo:
Paracetamolis - tabletės 200 mg, 500 mg; žvakės. Suaugusiesiems: 500 mg 3-4 kartus per dieną 3-7 dienas. Vaikams po 60 mg / kg per parą 3-4 dozėmis, 3-7 dienas;
· Ibuprofeno tabletės 200 mg, 400 mg; Vaikai - ibuprofenas 30-40 mg / kg per dieną,
Lornaksikamas – dengtos tabletės 4 mg, 8 mg. Suaugusiesiems 8 mg 2 kartus per dieną, per burną, 2 savaites; liofilizatas tirpalui į veną ir į raumenis, 8 mg. Suaugusiesiems: 8 mg 2 kartus per dieną, IM, 10 dienų;
Diklofenakas - 2,5% injekcinis tirpalas 3 ml ampulėse, tabletės po 0,05 g, retard tabletės po 0,025; 0,05 ir 0,1 g; dražė po 0,025 g Tiesiosios žarnos žvakutės po 0,05 ir 0,1 g Gelis, kremas, emulgelis (1 g - 0,01 g ortofeno) tūbelėse. Vaikams: 2-3 mg/kg per dieną, IM, 1-3-5 dienas. Suaugusiesiems: 7 mg 2 kartus per dieną, IM, 1-3-5 dienas.
· Tramadolio injekcinis tirpalas 50mg/ml, tiesiosios žarnos žvakutės 0,1g, lašai -2,5mg/kaps., kapsulės 50mg. Viduje įprasta pradinė dozė suaugusiems ir vyresniems nei 14 metų vaikams yra 50 mg (vėl, jei nėra poveikio, po 30–60 minučių). Parenteraliai (in / in, in / m, s / c) - 50-100 mg, rektaliniu būdu - 100 mg (žvakučių pakartotinis įvedimas galimas po 4-8 valandų). Didžiausia paros dozė yra 400 mg (išimtiniais atvejais ji gali būti padidinta iki 600 mg). Vaikai nuo 1 iki 14 metų viduje (lašeliai) arba parenteraliai - vienkartinė 1-2 mg / kg dozė, didžiausia paros dozė yra 4-8 mg / kg.
Kaulų ir kremzlių metabolizmo korektoriai:
Alfakalcidolio kapsulės 0,5 mcg. Paros dozė suaugusiems svyruoja nuo 0,07 mcg iki 20 mcg, vaikams 0,01-0,08 mcg / kg., Vaikams paros dozė yra 0,01-0,08 mcg / kg.
· Kalcis D3 – kramtomosios tabletės, kuriose yra (veikliosios medžiagos): kalcio karbonatas – 1250 mg (atitinka 500 mg elementinio kalcio); cholekalciferolis - 200 TV (tarptautiniai vienetai). Suaugusiesiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams - 2 tabletės per dieną, geriausia valgio metu.
Osteogenonas - oseina-hidroksiapatito komplekso tabletės - 830 mg; 2-4 tabletės 2 kartus per dieną.
Veiksmų algoritmas avarinėse situacijose
Chirurginė intervencija: Nr.
Kiti gydymo tipai:
· psichosocialinė reabilitacija: psichoterapija, psichologinė adaptacija, aplinkos terapija;
socialinė adaptacija ir gyvenimo kokybės gerinimas.
Indikacijos ekspertų patarimams :
| specialistas | Indikacija |
| traumatologas – ortopedas |
Vaiko skeleto patologijos pašalinimas |
| Neurologas, psichoneurologas | neurologinės būklės įvertinimas, neuropsichinė būklė, ligos tipo nustatymas |
| kineziterapeutas |
fizioterapinio gydymo metodų nustatymas |
| fizinės terapijos gydytojas | individualios kineziterapijos programos parinkimas |
| genetikas | diagnozės patvirtinimas, genotipo nustatymas |
| Prireikus, priklausomai nuo klinikinio atvejo, galima konsultuotis su kitais specialistais. | |
Prevenciniai veiksmai:
ankstyva Gošė ligos klinikinių apraiškų diagnostika, siekiant išvengti komplikacijų;
· medicininės genetinės konsultacijos, paaiškinančios genetinę riziką.
Infekcinių komplikacijų prevencija ilgalaikio citopeninio sindromo fone kai kuriais atvejais yra pagrindinė priežastis, kai kuriais atvejais net ir paciento mirtis.
· burnos ertmės priežiūra: 6-10 kartų per dieną burnos ertmės skalavimas dezinfekuojančiais tirpalais, skirtais burnos gleivinei gydyti. Kruopšti, bet švelni dantų ir dantenų priežiūra; apriboti net minkštų dantų šepetėlių naudojimą; pirmenybę teikti oraliniam dušui; su trombocitopenija ar pažeidžiamomis gleivinėmis, dantų šepetėlių nenaudoti, vietoj to būtinas papildomas burnos gydymas sutraukiančiais preparatais.
Jei atsiranda stomatito požymių, prie pagrindinio gydymo būtina pridėti:
Flukonazolas - numatoma dozė 4-5 mg / kg per parą, kapsulės 50 mg, 100 mg, 150 mg, infuziniai tirpalai 2 mg / ml, geriamasis gelis r, o iv,
· Acikloviras – apskaičiuota dozė 250 mg/m 2 x 3 kartus per dieną, tabletės 200 mg, injekcijos 250 mg, tepalas išoriniam naudojimui.
Jei yra burnos gleivinės defektų: nenaudokite dantų šepetėlių
2) išsivysčius plačiai paplitusiam nekroziniam stomatitui, nurodomas sisteminis priešgrybelinis ir antibakterinis gydymas:
Cefotaksimas, 1 g buteliukas tirpalui ruošti. Suaugusiesiems 1-2g, 2-3 kartus per dieną, iv, IM, 7-10 dienų. Vaikams 50-100 mg / kg kūno svorio per dieną, 2-4 kartus per dieną, IM, IV, 7-10 dienų;
· Ceftazidimas, buteliukas 250mg, 500mg, 1g, 2g tirpalui ruošti. Suaugusiesiems: 1-6 g per parą 2 arba 3 dozėmis į/į arba/m. Vaikams, vyresniems nei 2 mėn.: 30-100 mg / kg per parą 2-3 dozėmis, su susilpnėjusiu imunitetu - iki 150 mg / kg per parą (daugiausia 6 g per dieną) 3 dozėmis. Naujagimiams ir kūdikiams iki 2 mėnesių: 25-60 mg / kg per parą, padalijus į 2 dozes.
· Ceftriaksonas, buteliukas 500mg, 1g tirpalo ruošimui. Vaikams 50-80mg/kg per parą į veną lašinamas 1 valanda 7-10 dienų;
Jodiksanolis, injekcinis tirpalas, 100 mg/2 ml ir 500 mg/2 ml. Suaugusiesiems ir vaikams nuo 12 metų skiriama į raumenis, į veną (srove, 2 minutes arba lašinama) po 5 mg / kg kas 8 valandas arba 7,5 mg / kg kas 12 valandų 7-10 dienų.
Gentamicinas, injekcinis tirpalas, 40 mg/ml ampulės. suaugusiems 3-5 mg/kg (didžiausia paros dozė) 3-4 dozėmis, 7-10 dienų. Mažiems vaikams skiriami tik sveikatos sumetimais esant sunkioms infekcijoms. Didžiausia paros dozė visų amžiaus grupių vaikams yra 5 mg/kg.
· Azitromicinas, kapsulės 250, 500 mg. Vaikams, sveriantiems daugiau nei 10 kg: 1 dieną - 10 mg / kg kūno svorio; per kitas 4 dienas - 5 mg / kg. Galimas 3 dienų gydymo kursas; šiuo atveju vienkartinė dozė yra 10 mg/kg. (Kurso dozė 30 mg/kg kūno svorio). Suaugusiems, sergantiems viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų infekcijomis, odos ir minkštųjų audinių infekcijomis, 1 dieną skiriama 0,5 g, po to nuo 2 iki 5 dienos 0,25 g arba 0,5 g per parą per 3 dienas (kurso dozė 1,5 g). ).
· Meropenemas, milteliai tirpalui į veną leisti 0,5 ir 1,0 g. Vaikams nuo 3 mėnesių iki 12 metų rekomenduojama dozė yra 10-20 mg/kg kas 8 valandas, atsižvelgiant į infekcijos tipą ir sunkumą, ligos sukėlėjo jautrumą ir paciento būklę. Vaikams, sveriantiems daugiau nei 50 kg, reikia vartoti suaugusiųjų dozę.
3) Žarnyno dekontaminacija atliekama ligoninės pasirinkimu, galima atsisakyti nukenksminimo. Pradiniams žarnyno pažeidimams rekomenduojama atlikti dekontaminaciją (prevencinę terapiją). Atrankiniam žarnyno dezaktyvavimui:
Ciprofloksacinas 20 mg / kg per parą, 100 mg buteliuke, 250 mg, 500 mg tabletėse, akių lašai, ausų lašai;
4) Būtinai laikykitės visų slaugančių ligonius – tėvų ir lankytojų asmeninės higienos, nuolat plaukite rankas.
Pakaitinės terapijos taktika ir vadovaujantis įsakymu Nr.666 „Dėl Nomenklatūros, Kraujo paėmimo, perdirbimo, laikymo, realizavimo taisyklių, taip pat Kraujo, jo komponentų ir kraujo produktų laikymo, perpylimo taisyklių patvirtinimo kovo 6 d. 2011 m., Priedas prie įsakymo Nr.417 2015-05-29 įsakymas.
Paciento stebėjimas:
visą gyvenimą trunkantis FRT;
Dinaminis valdymas: 1 metai - 1 kartą per 3 mėnesius, tada 1 kartą per 6 mėnesius:
socialinė adaptacija;
Paciento, sergančio HD, šeimos genetiko stebėjimas.
Gydymo efektyvumo rodikliai:
Hematologinių parametrų gerinimas / stabilizavimas (citopeninio sindromo sustabdymas, priklausomybės nuo kraujo perpylimų nebuvimas);
gliukocerebrozidazės lygio atstatymas, chitotriozidazės greičio sumažėjimas;
skausmingos s-ma pašalinimas;
kaulinio audinio atkūrimas;
Nepilvo organų (širdies, plaučių, akių) funkcijos gerinimas/stabilizavimas;
sumažinti kvėpavimo takų infekcijų dažnį;
Sumažinti ligos progresavimo greitį;
paciento gyvenimo kokybės gerinimas (protinio, dvasinio, fizinio vystymosi atstatymas).
Gydymas (greitoji pagalba)
DIAGNOSTINĖS PRIEMONĖS, ATLIEKAMOS SVARBOS PAGALBOS STADIJOJE
Diagnostinės priemonės:
anamnezės rinkimas;
Medicininė apžiūra;
Širdies patologijos nustatymas (pulso oksimetrija, kraujospūdis, širdies susitraukimų dažnis, EKG).
Medicininis gydymas
širdies ir plaučių gaivinimas pagal indikacijas;
sindrominė simptominė terapija pagal indikacijas;
deguonies terapija;
Aspiracijos prevencija
Priešuždegiminis analgetinis gydymas
Gydymas (ligoninėje)
GYDYMAS STACIONARINIU LYGMENIU
Gydymo taktika: žr. ambulatorinį lygį.
Medicininis gydymas:žr. ambulatorinį lygį.
Gydymas vaistais atliekamas pagal Klinikinius protokolus, skirtus komplikacijoms.
Vaistų terapija suintensyvinama esant komplikacijoms dėl ilgai trunkančio citopeninio sindromo, virusinės/bakterinės infekcijos sluoksniavimosi, pagrindinės ligos progresavimo. Sunkiausios gyvybei pavojingos komplikacijos yra infekcinės. Karščiavimas pacientui, sergančiam neutropenija (neutrofilų< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37,9 0 Ilgiau nei valandą ar kelis kartus pakyla (3-4 kartus per dieną) iki 38 0 C. Atsižvelgiant į didelę mirtinos infekcijos riziką, karščiavimas neutropenija sergančiam pacientui yra laikomas infekcijos buvimas, dėl kurio nedelsiant pradedamas empirinis gydymas antibiotikais ir tyrimas, siekiant išsiaiškinti infekcijos pobūdį. Buvo pasiūlyta daug pradinių antibakterinių schemų, kurių veiksmingumas paprastai yra identiškas.
Bendrosios nuostatos:
Renkantis pradinį antibiotikų derinį, būtina atsižvelgti į: pakartotinių bakteriologinių tyrimų šioje klinikoje kitiems pacientams rezultatus; esamos neutropenijos trukmė, paciento infekcinė istorija, ankstesni antibiotikų kursai ir jų veiksmingumas
Kartu su karščiavimu, visi kiti klinikiniai duomenys: arterinė hipotenzija, nestabili hemodinamika rodo, kad reikia nedelsiant skirti antibiotikų derinį: karbopenemai (meropenemas (arba imipenemas / cilastatinas)) + aminoglikozidas (amikacinas) + vankomicinas.
· ilgalaikis CVC ir karščiavimas po jo plovimo ir/arba ne tik karščiavimas, o nuostabūs šaltkrėtis ®Vankomicinas jau yra pradiniame derinyje;
· enterokolito su viduriavimu klinika: pradiniam deriniui - vankomicinas per os 20 mg/kg per parą. Galbūt metronidazolo paskyrimas (per os ir / arba / in)
sunkus stomatitas su uždegiminiais dantenų pokyčiais ® penicilinas, klindamicinas kartu su beta laktamu arba meropenemu /
Būdingas išbėrimas ir (arba) grybelinės slogos buvimas šlapime ir (arba) būdingi kepenų ir blužnies pažeidimai atliekant sonografiją®
Amfotericinas B – liofilizatas tirpalui ruošti. Pradinė dozė - 0,5 mg / kg 1 dieną, kitą dieną - visa gydomoji dozė - 1 mg / kg per parą vieną kartą. Vartojant amfotericiną B, būtina stebėti inkstų funkciją ir atlikti biocheminį kraujo (elektrolitų, kreatinino) tyrimą. Būtina nuolat koreguoti kalio kiekį iki normalių verčių. Amfotericino B infuzijos metu, taip pat maždaug per 3-4 valandas po infuzijos, gali pasireikšti karščiavimas, didžiulis šaltkrėtis, tachikardija, kurią sustabdo analgetikai. Sutrikus inkstų funkcijai, būtina vartoti vorikonazolą, cancidas, lipidines amforecino B formas.
Vorikonazolas - tabletė 50 mg, liofilizatas tirpalui 200 mg/buteliukas.SD 4-6 mg/kg.
Kaspofunginas – liofilizatas infuziniam tirpalui 50 mg
Mikofunginas – liofilizatas infuziniam tirpalui 50 mg
Antibiotikų keitimas, atsižvelgiant į izoliuotos floros jautrumą. Pradedant antibiotikų terapiją efektyvumas turėtų būti įvertintas po 72 valandų, tačiau visada būtina atlikti išsamų tokio paciento tyrimą kas 8-12 valandų, kad būtų galima įvertinti hemodinamikos stabilumą ir intoksikacijos laipsnį, naujų infekcinių židinių atsiradimą. Antibakterinis gydymas tęsiamas tol, kol išnyksta neutropenija ir visiškai išnyksta visi infekciniai židiniai.
Esant giliai aplazijai, septinių komplikacijų išsivystymo rizika, pasyvi imunizacija imunoglobulinais G - 0,1–0,2 g / kg per dieną dangtelyje.
Būtinų vaistų sąrašas:
Imigliucerazė 30-60IU/kg į veną lašinama 3 val
Papildomų vaistų sąrašas:
Paracetamolis
Lornaksikamas
Diklofenakas
· Tramadolis
Alfakalcidolis
Flukonazolas
· Kalcio Dz
Osteogenonas
Acikloviras
Laktulozė
Cefotaksimas
Ceftazidimas
Ceftriaksonas
Azitromicinas
Gentamicinas
jodiksanolis
Meropenemas
Imunoglobulinas G
Amfotericinas B
Vorikonazolas
Kaspofunginas
Mikofunginas
Vankomicinas
Metronidazolas
Klindamicinas
Chirurginė intervencija:
Kaulinio audinio patologinių lūžių, sąnarių kontraktūrų korekcija.
Kiti gydymo tipai:
fizinė reabilitacija: kineziterapija, gydomoji mankšta, masažas;
· psichosocialinė reabilitacija: psichoterapija, psichologinė adaptacija, aplinkos terapija.
Indikacijos siaurų specialistų konsultacijai:žr. ambulatorinį lygį.
Pervežimo į intensyviosios terapijos skyrių ir gaivinimo indikacijos:
Dekompensuota paciento būklė;
Proceso apibendrinimas, kai atsiranda komplikacijų, kurioms reikia intensyvaus stebėjimo ir gydymo;
pooperacinis laikotarpis;
komplikacijų atsiradimas intensyvios chemoterapijos fone, reikalaujantis intensyvaus gydymo ir stebėjimo.
Gydymo efektyvumo rodikliai:
protinės, dvasinės, fizinės raidos atkūrimas;
mobilumo, darbingumo atkūrimas;
skausmo pašalinimas per pirmuosius 2 gydymo metus;
kaulų krizių prevencija;
osteonekrozės ir subchondrinio kolapso prevencija;
kaulų mineralinio tankio pagerėjimas;
kaulų mineralinio tankio padidėjimas per 3 gydymo metus;
Normalių augimo tempų, atitinkančių populiacijos standartus, pasiekimas per 3 gydymo metus;
Pasiekus normalų brendimo amžių.
Kraujo kiekio normalizavimas per pirmuosius 3 gydymo metus;
hepatosplenomegalijos mažinimas;
Nepilvo organų (širdies, plaučių, akių) būklės gerinimas.
Tolesnis valdymas:
Stabilizavus būklę, atsistačius hematologiniams rodikliams, palengvėjus skausmingai s-ma, intoksikacijai, hemoraginei s-ms, vaikas išleidžiamas ambulatoriniam gydymui, prižiūrint pediatrui, hematologui gyvenamojoje vietoje tęsti fermentų pakeitimą. terapija kontroliuojant analizę. Norėdami toliau stebėti paciento būklę, žiūrėkite ambulatorinį lygį.
Hospitalizacija
Indikacijos planuojamai hospitalizuoti
Diagnozei patikslinti ir pakaitinės fermentų terapijos dozei koreguoti nurodomas planinis hospitalizavimas ligoninėje.
Indikacijos skubiai hospitalizuoti
Citopeninis sindromas;
stiprus skausmo sindromas („kaulų krizė“);
Patologinis skeleto kaulų lūžis;
Kvėpavimo takų sutrikimas.
Informacija
Šaltiniai ir literatūra
- MHSD RK medicinos paslaugų kokybės jungtinės komisijos posėdžių protokolai, 2016 m.
- 1) Zub N.V. "Gošė liga: paplitimas, semiotika, gyvenimo kokybė ir klinikinis bei ekonominis pakaitinės fermentų terapijos pagrindimas" Ph.D. Maskva 2010 m 2) Lukina E.A. „Gošerio liga: dabartinė problemos padėtis“ Rusijos medicinos žinios 2008, XIII tomas, Nr. 2 p. 51-56. 3) Belogurova M.B. „Gošė ligos patogenezė, klinikinis vaizdas, diagnostika ir gydymas“. Vaikų ir vaikų chirurgija. Nr.3 2010, p. 43-48. 4) Aerts J.M., van Weely S., Broot R. ir kt. Lizosomų saugojimo sutrikimų patogenezė, kaip parodyta Gošė liga // J. Inher. Metab. Dis. - 1993. - T. 16. Nr. 2. - P.288-291. 5) Beutler E., Grabowski G.A., Scriver C.R. ir kt. Paveldimų ligų metabolinės ir molekulinės bazės //McGraw-Hill, Niujorkas, 2001. - P.3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G. J. ir kt. Padidėjęs sergamumas vėžiu suaugusiems Gošė liga Vakarų Europoje // Blood Cells Mol. Dis. - 2006. - T. 36.–P.53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M. ir kt. Nepakankamai pripažintas progresuojantis N370S Gošė ligos pobūdis ir vėžio rizikos įvertinimas 403 pacientams // Am. J. Hematolis. - 2009. - T. 84. Nr. 4. - P.208-214. 8) Niederau C. Gošė liga. Brėmenas: UNI-MED; 2006. 84 p. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. ir kt. Gošė liga: klinikiniai, laboratoriniai, radiologiniai ir genetiniai 53 pacientų požymiai. Medicina 1992; 71:337–53. 10) Weinreb N. J. I tipo Gošė liga senyviems pacientams. Gošė Klinas. Persp. 1999 m.; 7(2): 1–8. 11) Vorobjovo AI (red.) Racionali kraujo sistemos ligų farmakoterapija. Maskva: Littera, 2009, 563–6. 12) A.V. Davydova „Lizosomų kaupimosi ligos: Gošė liga“ Sibiro medicinos žurnalas, 2009, Nr. 5. p.9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R. ir kt. Kaulų metabolizmo pokyčiai septyniems Gošė liga sergantiems pacientams, kurie iš eilės buvo gydomi imigliuceraze ir miglustatu // Calcif. audinių tarpt. - 2008. - T. 83, Nr.1. - P.43-54. 14) vom Dahl S., Poll L., Di Rocco M. ir kt. Įrodymais pagrįstos rekomendacijos stebėti kaulų ligas ir atsaką į pakaitinę fermentų terapiją Gošė pacientams // Current Med. Tyrimai ir nuomonė. - 2006. -T. 22. Nr. 6. - P.1045-1064. 15) Wenstrup R.J., Roca-Espiau M., Weinreb N.J. ir kt. Gošė ligos skeleto aspektai: apžvalga // Br. J. Radiol. – 2002. – T. 75. – P.2-12. 16) Cox TM, Schofield JP. Gošė liga: klinikiniai požymiai ir natūrali istorija. Bailliere'o klinikinė hematologija. 1997;10(4): 657-689. 17) Grabowski G. Gošė liga: enzimologija, genetika ir gydymas. In: Harris H, Hirshchorn K, eds. Žmogaus genetikos pažanga. Niujorkas, NY: Plenum Press; 1993; 21: 377-441. 18) Vorobjovo AI (red.) Racionali kraujo sistemos ligų farmakoterapija. Maskva: Littera, 2009, 563–6. 19) NIH technologijų vertinimo grupė Gošė liga. Gošė liga: dabartinės diagnostikos ir gydymo problemos. JAMA. 1996; 275: 548-553. NIH technologijų vertinimo grupė Gošė liga. Gošė liga: dabartinės diagnostikos ir gydymo problemos. JAMA. 1996; 275: 548-553. 20) Grabowski G. A. Gausher ligos fenotipas, diagnostika ir gydymas // Lancet.-2008.- Vol. 372.Nr.9645.-R. 1263-1271. 21) Abdilova G.K., Boranbaeva R.Z., Omarova K.O. ir kt. „Šiuolaikinė Gošė ligos diagnostika ir gydymas vaikams Kazachstane“ gairės, Almata 2015, p. 26-27. 22). Paveldėtų medžiagų apykaitos ligų diagnostikos, gydymo ir stebėjimo vadovas gydytojui, red. N.Blau, M.Duranas, K.M. Gibsonas, C. Dionisi-Vici. 2014) 23) „Federalinės klinikinės gairės dėl medicininės priežiūros vaikams, sergantiems Gošė liga“, Maskva, 2015 m.
Informacija
PROTOKOLE VARTOJAMOS TRUMPINIMAI:
ALT – alanino aminotransferazė
AST – asparto aotokolaminotransferazė
GD – Gošė liga
MRT - magnetinio rezonanso tomografija
KLA – pilnas kraujo tyrimas
OAM – bendras šlapimo tyrimas
Ultragarsas – ultragarsas
ERT – pakaitinė fermentų terapija
EKG - elektrokardiograma
EchoCG – echokardiografija
LSD – lizosomų kaupimosi ligos
CNS – centrinė nervų sistema
DNR – dezoksiribonukleino rūgštis
HS – hemoraginis sindromas
ESR – eritrocitų nusėdimo greitis
CT – kompiuterinė tomografija
PROTOKOLO KŪRĖJŲ SĄRAŠAS:
1) Boranbajeva Riza Zulkarnajevna – medicinos mokslų daktarė, VĮ „Pediatrijos ir vaikų chirurgijos mokslo centras“ direktorė.
2) Abdilova Gulnara Kaldenovna – medicinos mokslų kandidatė, VĮ „Pediatrijos ir vaikų chirurgijos mokslo centras“ direktoriaus pavaduotoja pediatrijai.
3) Omarova Kulyan Omarovna – medicinos mokslų daktarė, profesorė, VĮ „Pediatrijos ir vaikų chirurgijos mokslo centras“ vyriausioji mokslo darbuotoja.
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - medicinos mokslų kandidatė, VĮ „Pediatrijos ir vaikų chirurgijos mokslo centras“ Vyresniųjų vaikų onkohematologijos skyriaus vedėja.
5) Satbayeva Elmira Maratovna - medicinos mokslų kandidatė, RSE REM "Kazachijos nacionalinis medicinos universitetas, pavadintas S.D. Asfendiyarov", Farmakologijos katedros vedėja.
INTERESUŲ KONFLIKTO ATSISAKYMAS: dingęs.
REGISTRUOTOJAI:
1. Kurmanbekova Saule Kaspakovna - Kazachstano nacionalinio medicinos universiteto Pediatrijos stažuotės ir rezidentūros katedros Nr.2 profesorė. S.D. Asfendiyarova.
PROTOKOLO PERŽIŪROS SĄLYGŲ INFORMACIJA: protokolo patikslinimas praėjus 3 metams nuo jo įsigaliojimo ir (arba) atsiradus naujiems diagnostikos / gydymo metodams, turintiems aukštesnio lygio įrodymų.
Prikabinti failai
Dėmesio!
- Savarankiškai gydydami galite padaryti nepataisomą žalą savo sveikatai.
- MedElement svetainėje paskelbta informacija negali ir neturėtų pakeisti asmeninės medicininės konsultacijos. Būtinai kreipkitės į medicinos įstaigas, jei turite kokių nors jus varginančių ligų ar simptomų.
- Vaistų pasirinkimas ir jų dozavimas turi būti aptarti su specialistu. Tik gydytojas, atsižvelgdamas į ligą ir paciento organizmo būklę, gali paskirti tinkamą vaistą ir jo dozę.
- MedElement svetainė yra tik informacijos ir nuorodų šaltinis. Šioje svetainėje paskelbta informacija neturėtų būti naudojama savavališkai pakeisti gydytojo receptus.
- MedElement redaktoriai nėra atsakingi už žalą sveikatai ar materialinę žalą, atsiradusią dėl šios svetainės naudojimo.
E. Nurmuchametova
E. Nurmuckhametova
B Gošė liga (GD) yra reta paveldima patologija, pagrįsta fermento gliukocerebrozidazės trūkumu, dėl kurio ląstelių lizosomose kaupiasi gliukocerebrozidai. Ši liga labiausiai paplitusi tarp aškenazių žydų. Būdingos tokios klinikinės apraiškos kaip anemija, kaulų pažeidimas, hepatosplenomegalija; daliai pacientų pastebimi centrinės nervų sistemos pažeidimai. Yra trys ligos tipai: 1 – lėtinė visceralinė (suaugusiųjų), 2 – ūminė cerebrinė (kūdikiška) ir 3 – poūminė cerebrinė (jaunimo). Šiuo metu genas, atsakingas už gliukocerebrozidazės sintezę, yra lokalizuotas 21 chromosomoje. Sergantiesiems HD buvo nustatytos įvairios šio geno mutacijos, absoliučios koreliacijos tarp tam tikrų mutacijų ir klinikinių ligos apraiškų nėra.
Straipsnyje trumpai apžvelgiama Nacionalinių sveikatos institutų (NIH Technology Assessment Panel on Gaucher Disease) konferencijos medžiaga, skirta įvairiems HD aspektams – naujų požiūrių į patogenezę, diagnostiką ir gydymą kūrimui. šios patologijos. Konferencijoje dalyvavo pediatrijos, terapijos, akušerijos-ginekologijos, genetikos, endokrinologijos, molekulinės biologijos ekspertai. Buvo pateikta plati bibliografija, pagrįsta MEDLINE medžiaga.
Toliau pateikiami pagrindiniai konferencijoje nagrinėti klausimai.
1. Kokia yra natūrali HD eiga ir ar galima numatyti šios ligos eigos pobūdį konkrečiam pacientui?
2 tipo ligos eiga ir baigtis yra gerai žinomos. 3 ir ypač 1 tipas nėra pakankamai charakterizuojamas, nes skiriasi dideliu rezultatų kintamumu. Visiškai kitokia ligos eiga stebima net dvyniams. Akivaizdu, kad svarbi genetinių ir negenetinių veiksnių derinio įtaka.
2. Kokį vaidmenį atlieka molekuliniai ir fermentiniai tyrimai nustatant įvairių populiacijų pacientus ir nešiotojus? HD patvirtinimui arba paneigimui naudojami įvairūs fermentų tyrimai (pvz., leukocitų ekstrakto ar fibroblastų analizė). Nėra vieno visuotinai priimto metodo. Fermentų analizė nėra pakankamai patikima, kad būtų galima numatyti ligos eigą ar nustatyti ligos nešiotojams.
Šiuo atžvilgiu priimtinesnis yra genotipų nustatymo metodas (struktūrinė DNR analizė, siekiant nustatyti mutacijas). Tai leidžia tiksliai nustatyti nešiotojus ir su tam tikra tikimybe numatyti konkretaus paciento nervų sistemos pažeidimus.
3. Kokios yra gydymo indikacijos ir priimtini režimai? Nors visuotinai pripažįstama, kad pacientams, kuriems yra ligos simptomų, reikia gydymo, nėra aiškių indikacijų pradėti gydymą. Taip pat nežinoma profilaktinio pacientų, kuriems nustatytas fermentų trūkumas, bet be jokių klinikinių HD apraiškų, gydymo vertė.
Su šia liga galimi šie gydymo būdai:
- palaikomasis gydymas (skausmo malšinimas, lūžių gydymas ir kt.);
- kaulų čiulpų transplantacija;
- pakaitinė terapija placentos arba rekombinantine gliukocerebrozidaze (su 1 tipo).
Kalbant apie pakaitinę fermentų terapiją, yra neatitikimų, susijusių su vaisto dozėmis, dažnumu ir vartojimo būdu. Dozės nuo 30 iki 120 vienetų / kg vartojamos 4 savaites. Ir nors adekvatus skirtingų tyrėjų gautų rezultatų palyginimas yra sunkus, vis dėlto akivaizdu, kad dauguma pacientų gerai reaguoja į mažas fermento dozes. Tai svarbu siekiant sumažinti gydymo išlaidas. Būtina skubiai standartizuoti gydymo režimus ir atlikti bendrą klinikinį tyrimą, kad būtų galima palyginti jų veiksmingumą. Taip pat svarbu tolimesnė iš esmės skirtingų gydymo metodų plėtra (pavyzdžiui, sfingolipidų sintezės inhibitorių naudojimas, genų terapija ir kt.).
4. Kokie yra gydymo tikslai ir kaip reikėtų įvertinti jo efektyvumą?
HD terapijos tikslas – pagerinti pacientų sveikatos būklę ir gyvenimo kokybę. Reikia didelio kooperacinio atsitiktinių imčių tyrimo, kurio pagrindiniai tikslai būtų:
- pacientų, turinčių klinikinių apraiškų, gydymo režimų optimizavimas;
- vertinant fermentų terapijos pagrįstumą besimptomiams pacientams.
5. Kokiais atvejais genotipo-fenotipo koreliacijos gali būti naudojamos pacientų konsultavimui ir gydymui?
Buvo rasta daugiau nei 50 gliukocerebrozidazės geno mutacijų. Keturi iš jų aptinkami 70% 1 tipo HD atvejų aškenazių žydams ir 61% visos populiacijos. Nors nėra aiškios sąsajos tarp konkrečios mutacijos ir ligos savybių, vis dar yra keletas bendrų modelių:
- homozigotiškumas N370S sukelia 1 tipo ligos vystymąsi; atmesti centrinės nervų sistemos pažeidimai; ligos sunkumas gali būti skirtingas;
- heterozigotiškumas N370S yra susijęs su sunkesne ligos eiga nei homozigotiškumas;
- Švedų homozigotiškumas L444P sukelia 3 tipo HD išsivystymą su nervų sistemos pažeidimu, o tarp japonų nervų sistema nepažeidžiama. Šis faktas rodo genetinio fono įtaką įvairių mutacijų apraiškų pobūdžiui.
Aiškių genotipo ir fenotipo ryšių trūkumas apsunkina konkretaus paciento ligos eigos prognozavimą ir mažina prenatalinės diagnostikos vertę.
6. Kokios yra būsimų tyrimų kryptys? Konferencijoje buvo aprašyti keli pagrindiniai tolesni BG tyrimo metodai:
- nomenklatūros standartizavimas;
- vieningos klinikinio ligos sunkumo vertinimo sistemos sukūrimas;
- nacionalinės duomenų bazės sukūrimas;
- bendradarbiaujančių kontroliuojamų klinikinių tyrimų vykdymas, siekiant optimizuoti gydymą;
- mokslinių tyrimų, skirtų gilinti žinias apie gliukocerebrozidazės mainus, organizavimas. Taigi BG visuomenei kelia nemažai labai rimtų finansinių ir etinių problemų.
Literatūra:
NIH technologijų vertinimo grupė Gošė liga Gošė liga: dabartinės diagnostikos ir gydymo problemos. JAMA 1996;275:548-53.
GOŠERIO LIGA(Ph. Ch. E. Gaucher, prancūzų dermatologas, 1854-1918) – paveldima liga, kuriai būdingas gliukocerebrozidų kaupimasis fagocitinės mononuklearinės sistemos ląstelėse; reiškia lipidų kaupimosi ligas – sfingolipidozes (žr.).
Liga pirmą kartą aprašyta Gošai 1882 m. G. b. yra reta.
Etiologija ir patogenezė
G. b. daugeliu atvejų jis paveldimas autosominiu recesyviniu būdu, todėl dažniau stebimas broliams ir seserims. G. atvejai aprašyti. ir tarp skirtingų kartų atstovų (dėdžių, tetų ir sūnėnų), kai paveldėjimas, matyt, vyksta pagal autosominį dominuojantį modelį su nepilnu mutantinio geno pasireiškimu.
G. raida. dėl paveldimo hidrolizinio fermento gliukocerebrozidazės – beta-gliukozidazės trūkumo (žr. Gliukozidazės). Vienas iš gliukocerebrozidų kaupimosi šaltinių yra eritrocitai. Sunaikinus eritrocitus įprastose fagocitozės vietose (blužnis, plaučiai) ir suskaidžius jų lipidinę membraną, išsiskiria gliukocerebrozidai. Dar svarbesnis gliukocerebrozidų kaupimosi šaltinis yra irstantys leukocitai. Dėl fermentų trūkumo fagocitinės mononuklearinės sistemos ląstelėse kaupiasi gliukocerebrozidai ir taip susidaro. Gošė ląstelės.
patologinė anatomija
Skirtinguose organuose aptinkami nedideli arba platūs Gošė ląstelių kaupimosi židiniai. Labiausiai tiek ūminiu, tiek chroniniu ligos forma stebina blužnis. Jis yra padidintas, dažnai turi nelygų paviršių. Audinys pilkai raudonas, plytų ar šokolado spalvos, pjūvyje margas, yra angiokaverninių židinių, infarktų, randų. Mikroskopiškai Gošė ląstelių sankaupos randamos raudonojoje pulpoje, trabekulėse, folikuluose; yra staigus sinusų išsiplėtimas (tačiau čia dažniausiai nėra Gošė ląstelių). Gošė ląstelės blužnyje turi geltonai rudą pigmentą. Taip pat padidėja kepenys. Čia yra mažiau Gošė ląstelių nei blužnyje; atskiri elementai yra pereinamosios formos iš žvaigždinių endoteliocitų (Kupffer ląstelių) į Gošė ląsteles. Gošė ląstelės yra difuziškai išsidėsčiusios kepenų skiltelėse, pažeidžiant jų sandaros teisingumą, kapiliarų sienelėse, aplink sinusus. Kaulų čiulpuose židininės Gošė ląstelių sankaupos derinamos su kaulų pluoštų rezorbcija ir jungiamojo audinio proliferacija. Antinksčių liaukose Gošė ląstelės randamos daugiausia tinklinėje zonoje. Plaučiuose jie įsiskverbia į alveolių pertvarų intersticinį audinį ir gali būti alveolių spindyje. Esant ūminei G formai.. šių ląstelių taip pat yra smegenų glialiniuose elementuose, užkrūčio liaukoje ir inkstų glomeruluose. Smegenyse aptinkami distrofiniai ganglioninių ląstelių pokyčiai, glialinių elementų padidėjimas subkortikiniuose mazguose, neuronofagijos reiškinys (žr.) ir mielinizacijos pažeidimas. Smegenų baltojoje medžiagoje kartais sumažėja atskirų fosfolipidų, cholesterolio ir cerebrozidų frakcijų, kurios gali būti susijusios su demielinizacija.
Gošė ląstelės (1 pav.) yra apvalios, didelės (40–80 μm skersmens) su nedideliu branduoliu, dažnai išsidėsčiusiu ekscentriškai, ir plačia fibrilinės, dryžuotos šviesiai pilkos citoplazmos zona. Gošė ląstelėms būdinga intensyvi mėlyna citoplazma, nudažyta Mallory metodu (žr. Mallory metodus), teigiama Schick reakcija (žr.), didelis rūgštinės fosfatazės ir nespecifinės esterazės aktyvumas. Citoplazmoje dažnai yra hemosiderino. Yra daugiabranduolių ląstelių. Atliekant submikroskopiją Gošė ląstelėse ir ląstelėse, kurios dar negavo morfolio. Gošė ląstelių bruožai, bet jau besikaupiantys gliukocerebrozidai, randa lipidų citozomas, kurių normoje nėra – formacijos vamzdelių, turinčių gliukocerebrozidų, sankaupų pavidalu, dia. 25-40 nm, ribojamas membrana. Taikant neigiamo kontrastavimo metodą, nustatyta, kad šie vamzdeliai turi spiralinę struktūrą. Jis išskiria Gošė ląsteles nuo ląstelių, panašių į jas, atskleidžiamas sergant kitomis ligomis, ypač prie krono, mieloidinės leukemijos (žr. Leukozės). Elektroninė mikroskopija dažnai atskleidžia eritrocitų likučius Gošė ląstelėse.
Klinikinis vaizdas
Yra dvi ligos formos: ūminė arba piktybinė ir lėtinė.
Piktybinė forma G. b. pasireiškia pirmaisiais vaiko gyvenimo mėnesiais. Būdingas simptomų sunkumo padidėjimas. Atkreipkite dėmesį į laipsnišką blužnies ir kepenų padidėjimą, fizinio atsilikimą. ir psichinis vystymasis, pralaimėjimas c. n. Su.; išsivysto hipochrominė anemija, leukopenija, trombocitopenija; pastarasis, matyt, sukelia odos kraujosruvų atsiradimą, kraujavimą iš nosies.
Pralaimėjimas c. n. Su. pasireiškiantis galvos padidėjimu, vidutiniškai ryškiais intrakranijinės hipertenzijos požymiais (žr. Hipertenzinis sindromas); Taip pat pastebimas susiliejantis žvairumas, kaklo raumenų hipertoniškumas ir galūnių raumenų hipotenzija (retai padidėjęs tonusas), piramidiniai simptomai. Būdingi požymiai ateityje yra silpnaprotystė (žr. Demencija), žvilgsnio fiksacijos stoka, raumenų rigidiškumas, kurį pakeičia opistotonija (žr.).
Kai kurie autoriai laiko būdingus ūminės G formos požymius. žvairumo, galūnių raumenų distonijos ir galvos hipertenzijos, demencijos derinys. Dugnas dažniausiai lieka nepakitęs; kai kuriems pacientams yra pigmentinis retinitas. Aprašytas nevrolas, simptomatika gali sukelti pleištą, ligos vaizdą. Kartais vedantis į pleištą, ūminės formos paveikslas G. b. tampa plaučių pažeidimu dėl alveolių sienelėse susikaupusių Gošė ląstelių. Tokiais atvejais pastebimas į kokliušą panašus kosulys, skrepliuose galima rasti Gošė ląstelių.
Hron, forma vystosi labai palankiai. Daugeliu atvejų tai pasireiškia paauglystėje arba suaugusiems. Fizik. o pacientų protinis vystymasis, kaip taisyklė, nenukenčia. Blužnies ir kepenų dydis palaipsniui didėja. Paprastai procese dalyvauja limfos, mazgai, daugiausia visceraliniai. Kraujo paveikslo pakitimai ties soga, G. forma. tokia pati kaip ir piktybine forma: anemija, leukopenija, trombocitopenija; tačiau jie daug mažiau ryškūs. Hemoraginis sindromas ilgą laiką pasireiškia polinkiu į poodinius kraujavimus ir trumpą kraujavimą iš nosies. Kartais pastebima subfebrilo temperatūra. Būdinga geltonai rudos pigmentacijos atsiradimas atvirose odos vietose, gleivinėse ir skleroje. Dažnai skauda kaulus, todėl sunku vaikščioti.
Kai kuriais atvejais kaulų pažeidimai gali būti pirmieji simptomai ir vyrauti kaip ligos vaizdas. Kartais kaulų pakitimai komplikuojasi patoliu, lūžiais. Kai kuriems pacientams pastebimas specifinis plaučių pažeidimas ir nuėjo. traktas.
Ties hronu, G. forma. nevrol, pažeidimai randami daug rečiau nei ūmūs, ir jie yra labai nežymūs (piramidiniai simptomai, tyčinis tremoras, dismetrija, autonominiai sutrikimai pasireiškia hiperhidroze, tachikardija, pulso labilumu).
Rentgeno nuotrauka. Rentgenolis, pakitimai nustatomi kaulinėje sistemoje, plaučiuose ir retais atvejais - kiš. traktas, sk. arr. ties hron, tam tikra ligos forma.
Dažniausiai pakitimai nustatomi ilguose vamzdiniuose kauluose ir stubure. Pirmą vietą pagal pažeidimo dažnumą užima distalinė šlaunies pusė, kurioje nustatomas būdingas kaulo ar klubo formos pabrinkimas (2 ir 3 pav.), suplonėjus žievės sluoksniui, atsiranda pjūvis. dažnai derinamas su stambiaakline struktūra, intrakauliniais kalcifikacijomis, atskirais destrukcijos židiniais ir kartais su enostealiniais sklerozės kaulais. Periostozės, kaip taisyklė, nesivysto; kartais gali būti platus ribinis sunaikinimas, lydimas periostozės. Šlaunikaulio galvoje aseptinė nekrozė formuojasi pagal Perteso ligos tipą su šiai ligai būdinga proceso stadija ir baigtimis (žr. Perthes liga). Gali būti šlaunikaulio kaklelio sustorėjimas (4 pav.), susiformavus coxa vara.
Patol, slankstelių kūnų lūžiai gali sukelti jų pleišto formos deformaciją. Tarpslankstelinio disko išsaugojimas leidžia atmesti tuberkuliozės pažeidimo pobūdį. Kai kuriais atvejais išsivysto daugybiniai stuburo kūnų pažeidimai, kartu mažėja jų ūgis ir sumažėja paciento ūgis – sisteminė breviplatispondilija (5 pav.).
Krūtinės ertmės organų pakitimai aptinkami retai. Plaučiuose radiografiškai pastebimas intersticinio modelio padidėjimas su taškiniais tankinimo židiniais, kartais kartu su intrathoracinių limfmazgių padidėjimu. Praėjo dar retesni pakitimai.- kish. traktas, pasižymintis užpildymo defektų atsiradimu skrandyje.
Diagnozė
Diagnozė nustatoma pagal pleištą, nuotraukas, laboratorinių ir radiologinių tyrimų duomenis. Pagrindinis G. diagnozės kriterijus. yra Gošė ląstelių aptikimas blužnies, kaulų čiulpų ar kepenų taškuose. Taškinėse, kartu su atskirai gulinčiomis ląstelėmis, taip pat galima rasti sincitinių darinių iš jų. Aprašyti pavieniai Gošė ląstelių išplovimo į periferinį kraują atvejai ir jų nustatymas leukokoncentracijos būdu (žr. Leukocitai).
G. b. galima diagnozuoti biochem. metodas, atskleidžiantis fermento gliukocerebrozidazės trūkumą periferinio kraujo leukocituose, odos fibroblastų kultūroje ir ląstelių kultūroje iš vaisiaus vandenų. Pacientams, sergantiems ūmine G forma. fermento palaikymas sudaro 5-10% normos, sergantiesiems skrolais, forma - 40-60%.
G. diagnozei nustatyti. taip pat nustatomas gliukocerebrozidų kiekis paciento šlapimo nuosėdose arba biopsijos medžiagoje, pavyzdžiui, kepenų audinyje. Šių gliukolipidų kiekis padidėja. Paciento kraujo serume nustatomas rūgštinės fosfatazės perteklius, nustatoma hiperkalcemija.
Ląstelių kultūros iš amniono skysčio tyrimas leidžia nustatyti gliukocerebrozidazės trūkumo nešiotojus prenataliniu gyvenimo laikotarpiu.
Gydymas
Ūminės formos gydymas yra simptominis. Pagrindinis gydymo metodas hron, G. formos - splenektomija (žr.). Bandymas gydyti tam tikras sfingolipidozių formas, G. priklauso Krymui, įvedant trūkstamus fermentus į pacientų plazmą, kol kas nedavė patikimų rezultatų.
Prognozė esant ūminei G formai. nepalankus; mirtis įvyksta 1 ar 2 gyvenimo metais. Prognozė kronas, formos, kaip taisyklė, palankios.
Prevencija
Jei šeimoje vėlesnių pacientės motinos nėštumų metu gimsta piktybine ligos forma sergantis vaikas, nurodomas vaisiaus vaisiaus vandenų tyrimas. G. diagnozavus. 11-17 savaičių vaisiui nurodomas nėštumo nutraukimas. Specifinės prevencijos nėra.
Bibliografija: Berestovas A. I. ir Kovriginas A. E. Vaikų Gošė ligos biocheminės ir citocheminės charakteristikos, Pediatrija, Nr. 8, p. 33, 1972, bibliogr.; Gusevas E.I. Paveldimų medžiagų apykaitos ligų su nervų sistemos pažeidimais klinikinis ir biocheminis tyrimas, Zhurn, neuropatas ir psichiatras., 71 t., Nr. 10, p. 1475, 1971; E g apie r apie P. I. ir Mishchenko A. S. klinika, Gošė ligos diagnostika ir gydymas, Pediatrija, Jvft 8, p. 53, 1969, bibliografija; Žarko K. P., M ir t a s o v a I. N. ir Ermakova R. P. Gošė liga suaugusiems, Gydytojas, byla, Nr. 6, p. 143, 1969; Kassirsky I. A. ir Alekseev G. A. Klinikinė hematologija, p. 599, M., 1970, bibliogr.; P o-krovskiyP. I. itsepa L. S. Į Gošė ligos klinikos, diagnostikos ir terapijos klausimą, Probl, gematol ir transfuzija, kraujas, t.16, Nr.I, p. 15, 1971, bibliogr.; Reinberg S. A. Kaulų ir sąnarių ligų rentgeno diagnostika, t. 1, p. 502, M., 1964; In g a d y R. O., J o h p-s o n W. G. a. U h 1 e n d o g f B. W. Lipidų kaupimosi ligos heterozigotinių nešiotojų identifikavimas, Amer. J. Med., v. 51, p. 423, 1971, bibliogr.; Brady R. O., Kanfer J. N.a. Shapiro D. Gliukocerebrozidų metabolizmas, Biochem. biofizė. Res. Komun., v. 18, p. 221, 1965; Brooksas S. E. H. a. Audretsch J. J. Ultrastruktūrinė Gošė ligos diagnostika naudojant neigiamo dažymo metodą, Arch. Kelias., v. 95, p. 226, 1973; Smegenų sfingolipidozės, red. pateikė S. M. Aronson a. B. W. Volkas, p. 73, N. Y. - L., 1962, bibliogr.; D a n z M. u. Katenkamp D. Zur Gehirnbeteiligung beim Kongenitalen und friihinfantilen Morbus Gaucher, Zbl. allg. Path., Bd 115, S. 536, 1972; Gaucher P. E. De l'6pith61ioma primitif et isol6 de la rate, P., 1882; G o 11 E. W. u. Pe-x a H. t)ber andauernde Ausschwemmung von Gaucher-Zellen ins Blut, Acta haemat. (Bazelis), Bd 31, S. 113, 1964; K at z M. a. o. Ma-ladie de Gaucher, J. Radiol. Elektros., t. 54, p. 61, 1973; Metabolizmo pagrindo paveldima liga, red. pateikė J. B. Stanbury a. o., p. 730, N.Y., 1972, bibliogr.; Miller J. D. Gaucher liga, Ann. praktikantas. Med., v. 78, p. 883, 1973; R o s e n f e 1 d-S t r i c h ar d N. G. La maladie de Gaucher, 6tude d'une formme familiale, P., 1965, bibliogr.;
Schneider E.L. a.o. Kūdikių (t yp II) Gošė liga, J. Pediat., v. 81, p. 1134,
M. D. Briliantas, A. I. Vorobjovas; E. I. Gusevas (neur.), E. 3. Novikova (nuomoja.).
Tai reta genetinė liga, kurios veiksmingumas, kaip taisyklė, priklauso nuo savalaikės diagnozės ir tinkamo gydymo.
Gošė liga yra genetinė paveldima liga, priklausanti kaupiamųjų ligų kategorijai. Ligos pagrindas yra fermento gliukocerebroidazės aktyvumo stoka.
Sveiko žmogaus organizme šis fermentas leidžia apdoroti ląstelių medžiagų apykaitos atliekas, tačiau, kai jo trūksta, vidaus organų ląstelėse kaupiasi organinė riebalinė medžiaga gliukocerebrozidas. Pirmą kartą šį procesą 1882 m. aprašė prancūzų gydytojas Philippe'as Gaucheris, kuris šiai ligai suteikė tokį patį pavadinimą.
Paprastai Gošė liga pirmiausia pažeidžia kepenis ir blužnį, tačiau kaupimosi ląstelės gali atsirasti ir kituose organuose – smegenyse ir kaulų čiulpuose, inkstuose ir plaučiuose.
Gošė ligos priežastys.
Yra įvairių pranešimų apie konkrečią ligą, paprastai mokslininkai teigia, kad ši liga pasireiškia kartą per kelias dešimtis tūkstančių atvejų. Rusijos Federacijoje Gošė liga yra našlaičių (retų) ligų sąraše.
1 tipo Gošė liga dažniau serga aškenazių žydų etninė grupė, tačiau ji gali pasireikšti ir kitos tautybės žmonėms.
Ligos priežastis – gliukocerebrozido geno mutacijos procesas (žmogaus organizme yra du genai). Kai vienas genas yra sveikas, o kitas paveiktas, žmogus tampa Gošė ligos nešiotojas.
Gošė liga sergančio žmogaus gimimo tikimybė kliniškai sveikiems tėvams yra įmanoma, kai ir mama, ir tėtis yra pažeisto geno nešiotojai. Sunkumas slypi tame, kad geno nešiotojas nepatiria ligos apraiškų, būtent negalvoja apie būtinybę atlikti genų tyrimą.
Gošė ligos simptomai ir požymiai.
Ligos požymiai ir eiga skiriasi priklausomai nuo tipo:
Dažniausia yra pirmojo tipo liga: liga gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, kartais būna besimptomė ir nepažeidžia nervų sistemos.
Rečiausi yra 2 ir 3 ligos tipai: pirminės apraiškos pasireiškia vaikystėje, liga pažeidžia nervų sistemą ir laikui bėgant progresuoja.
Ligos pradžia pasireiškia skausmu pilve, silpnumu ir bendru diskomfortu. Dėl to, kad Gošė ląstelių kaupimasis pirmiausia paveikia blužnį ir kepenis, pastebimas jų dydžio padidėjimas, kuris, jei nebus veiksmingai gydomas, gali išprovokuoti kepenų funkcijos sutrikimą ir blužnies plyšimą.
Dažnai pastebima kaulų patologija (dažniausiai vaikams), ty skeleto kaulai yra silpni ir blogai vystosi, todėl tikėtinas augimo sulėtėjimas.
Gošė ligos diagnozė.
Šią mutaciją galima aptikti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu atliekant DNR testą. Suaugusiesiems ir vaikams ligai nustatyti būtinas kaulų čiulpų tyrimas arba fermento kraujo tyrimas.
Gošė ligos gydymas.
Šios ligos gydymas atliekamas remiantis pakaitine fermentų terapija, kurią sudaro sistemingas specialių vaistų, padedančių pašalinti 1 tipo Gošė ligos apraiškas, įvedimas į veną. 2 ir 3 tipo Gošė ligos gydymas yra sunkesnis ir reikalauja kompleksinio gydymo.
Gošė ligos prognozė.
Gošė liga sergančio žmogaus sveikatos būklės ir gyvenimo trukmės prognozę gali nustatyti tik specialistas, remdamasis visapusiška apžiūra.