Registracijos numeris: P N001579/01-140808
Prekinis vaisto pavadinimas: ciklofosfamidas
Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas (INN): ciklofosfamidas
Dozavimo forma: milteliai tirpalui, skirti vartoti į veną ir į raumenis
Junginys: Kiekviename miltelių buteliuke yra
Veiklioji medžiaga: ciklofosfamidas 200 mg
Pagalbinės medžiagos: Ne
apibūdinimas: Balti arba beveik balti kristaliniai milteliai.
Farmakoterapinė grupė: priešnavikinis agentas, alkilinantis junginys.
ATX kodas L01AA01
FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
Farmakodinamika
Ciklofosfamidas yra alkiluojantis citostatinis vaistas, chemiškai panašus į garstyčių dujų azoto analogus.
Daroma prielaida, kad veikimo mechanizmas apima kryžminių ryšių tarp DNR ir RNR grandinių susidarymą, taip pat baltymų sintezės slopinimą.
Farmakokinetika
Ciklofosfamidas daugiausia metabolizuojamas kepenyse, veikiant mikrosomų oksidazės sistemai, sudarydamas aktyvius alkilinančius metabolitus (4-OH ciklofosfamidą ir aldofosfamidą), kurių dalis toliau virsta neaktyviais metabolitais, dalis pernešama į ląsteles, kur veikiant. fosfatazių, jie paverčiami metabolitais, turinčiais citotoksinį poveikį. Didžiausia metabolitų koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 2-3 valandoms po suleidimo į veną. Nepakitusio vaisto ryšys su plazmos baltymais yra nereikšmingas (12-14%), tačiau kai kurie metabolitai jungiasi daugiau nei 60%. Per kraujo ir smegenų barjerą prasiskverbia ribotai.
Ciklofosfamidas iš organizmo šalinamas per inkstus daugiausia metabolitų pavidalu, tačiau nuo 5 iki 25% suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu nepakitęs, taip pat su tulžimi. Pusinės eliminacijos laikas yra 3-12 valandų.
Naudojimo indikacijos
Ūminė limfoblastinė ir lėtinė limfocitinė leukemija, limfogranulomatozė, ne Hodžkino limfomos, daugybinė mieloma, krūties vėžys, kiaušidžių vėžys, neuroblastoma, retinoblastoma, fungoides mikozė. Ciklofosfamidas taip pat vartojamas kartu su kitais priešvėžiniais vaistais gydant plaučių vėžį, lytinių ląstelių navikus, gimdos kaklelio vėžį, šlapimo pūslės vėžį, minkštųjų audinių sarkomą, retikulosarkomą, Ewingo sarkomą, Vilmso naviką, prostatos vėžį.
Ciklofosfamidas, kaip imunosupresinis preparatas, naudojamas progresuojančioms autoimuninėms ligoms (reumatoidiniam artritui, psoriaziniam artritui, kolagenozei, autoimuninei hemolizinei anemijai, nefroziniam sindromui) ir transplantato atmetimui slopinti.
Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas ciklofosfamidui ar bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai.
- Ryškus kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas.
- Cistitas.
- Šlapimo susilaikymas.
- Nėštumo ir žindymo laikotarpis.
- aktyvios infekcijos.
Dozavimas ir vartojimas
Ciklofosfamidas švirkščiamas į veną srovele arba infuzijos būdu, į raumenis.
Ciklofosfamidas yra daugelio chemoterapijos schemų dalis, todėl kiekvienu konkrečiu atveju pasirenkant konkretų vartojimo būdą, režimą ir dozes, reikia vadovautis specialios literatūros duomenimis.
Suaugusiesiems ir vaikams dažniausiai naudojamos dozės ir režimai:
50-100 mg/m 2 kasdien 2-3 savaites,
100-200 mg / m 2 2 arba 3 kartus per savaitę 3-4 savaites,
600-750 mg / m 2 1 kartą per 2 savaites,
1500-2000 mg / m 2 1 kartą per 3-4 savaites iki bendros 6-14 g dozės.
Vartojant ciklofosfamidą kartu su kitais vaistais nuo vėžio, gali prireikti mažinti ir ciklofosfamido, ir kitų vaistų dozę.
Tirpalo paruošimas
Norėdami paruošti injekcinį tirpalą, į buteliuke esančią sausą medžiagą įpilkite reikiamą kiekį 0,9% natrio chlorido tirpalo, kaip nurodyta lentelėje:
Įpylus tirpiklio, buteliukas stipriai purtomas, kad vaistas visiškai ištirptų. Jei greitas ir visiškas neištirpsta, buteliukas turi būti paliktas kelias minutes.
Dėl. ruošiant infuzinį tirpalą, į gautą ciklofosfamido tirpalą pilamas Ringerio tirpalas, 0,9 % natrio chlorido tirpalas arba dekstrozės tirpalas, kad bendras skysčio tūris būtų apie 500 ml.
Šalutiniai poveikiai
Iš kraujodaros sistemos: leukopenija, neutropenija; retai - trombocitopenija, anemija. Didžiausias leukocitų ir trombocitų skaičiaus sumažėjimas paprastai stebimas 7-14 gydymo dieną. Paprastai pasveikimas nuo leukopenijos prasideda praėjus 7-10 dienų po gydymo vaistais nutraukimo.
Iš virškinimo sistemos: pykinimas, vėmimas, anoreksija, rečiau stomatitas, diskomfortas ar skausmas pilvo srityje, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, atskirai pranešama apie hemoraginio kolito, geltos išsivystymą.
Retai pasireiškė kepenų funkcijos sutrikimas, pasireiškęs transaminazių, šarminės fosfatazės ir bilirubino koncentracijos serume padidėjimu. 15-50% pacientų, vartojančių dideles ciklofosfamido dozes kartu su busulfanu ir. Visiškas švitinimas alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos metu sukelia obliteruojantį kepenų venų endoflebitą. Panaši reakcija labai retais atvejais taip pat stebima pacientams, vartojantiems vien dideles ciklofosfamido dozes, pacientams, sergantiems aplazine anemija. Šis sindromas dažniausiai išsivysto praėjus 1-3 savaitėms po kaulų čiulpų transplantacijos ir jam būdingas staigus svorio padidėjimas, hepatomegalija, ascitas ir hiperbilirubinemija.
Taip pat gali pasireikšti kepenų encefalopatija.
Iš odos ir odos priedų: dažnai išsivysto alopecija. Plaukai pradeda ataugti baigus gydymą vaistais arba net ilgai gydant; plaukai gali skirtis savo struktūra ir spalva. Kartais gydymo metu atsiranda odos bėrimas, odos pigmentacija, nagų pakitimai.
Iš šlapimo sistemos: hemoraginis uretritas / cistitas, inkstų kanalėlių nekrozė (iki mirties), šlapimo pūslės fibrozė (įskaitant dažnas) su cistitu arba be jo. Šlapime galima rasti netipinių šlapimo pūslės epitelio ląstelių.
Retais atvejais skiriant dideles ciklofosfamido dozes, gali sutrikti inkstų funkcija, hiperurikemija, nefropatija, susijusi su padidėjusiu šlapimo rūgšties susidarymu.
infekcijos: Pacientams, kurių imuninė sistema labai susilpnėjusi, gali išsivystyti sunkios infekcijos.
Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: kardiotoksiškumas buvo pastebėtas vartojant dideles 4,5–10 g/m 2 (120–270 mg/kg) vaisto dozes keletą dienų, dažniausiai tai yra intensyvaus kombinuoto priešnavikinio gydymo arba organų transplantacijos vaistų terapijos dalis. Buvo sunkių ir kartais mirtinų stazinio širdies nepakankamumo dėl hemoraginio miokardito epizodų.
Iš kvėpavimo sistemos: intersticinė plaučių fibrozė (ilgą laiką vartojant dideles vaisto dozes).
Iš reprodukcinės sistemos: oogenezės ir spermatogenezės pažeidimas. Vaistas gali sukelti tiek vyrų, tiek moterų sterilumą, kuris kai kuriais atvejais gali būti negrįžtamas.
Didelė dalis moterų išsivysto amenorėja, o reguliarios mėnesinės paprastai atsinaujina per kelis mėnesius nuo gydymo nutraukimo. Mergaičių, gydytų ciklofosfamidu priešbrendimo laikotarpiu, antrinės lytinės savybės vystėsi normaliai, o menstruacijos buvo normalios; vėliau jie galėjo pastoti.
Vyrams dėl gydymo vaistais gali išsivystyti oligospermija arba azoospermija, susijusi su gonadotropinų kiekio padidėjimu esant normaliai testosterono sekrecijai. Tokių pacientų lytinis potraukis ir potencija nesutrikdomi. Berniukams, gydant vaistu priešbrendimo laikotarpiu, antriniai lytiniai požymiai vystosi normaliai, tačiau gali būti pastebėta oligospermija arba azoospermija ir padidėjusi gonadotropinų sekrecija. Gali būti įvairaus laipsnio sėklidžių atrofija. Kai kuriems pacientams vaisto sukelta azoospermija yra grįžtama, tačiau sutrikusi funkcija gali atsistatyti tik praėjus keleriems metams po gydymo nutraukimo.
alerginės reakcijos: odos bėrimas, dilgėlinė, odos niežėjimas, retai - anafilaksinės reakcijos; galimas kryžminis jautrumas su kitais alkilinančiais junginiais.
Kita: sindromas, panašus į antidiurezinio hormono (ADH) netinkamos sekrecijos sindromą; veido odos paraudimas arba veido paraudimas, galvos skausmas, gausus prakaitavimas; antrinių piktybinių navikų vystymasis.
Perdozavimas
Specifinis vaistų perdozavimo priešnuodis nežinomas. Perdozavimo atveju turi būti taikomos palaikomosios priemonės, įskaitant tinkamą infekcijų, mielosupresijos ir (arba) toksinio poveikio širdžiai apraiškų gydymą.
Sąveika su kitais vaistais ir kitos sąveikos formos
Mikrosominės oksidacijos induktoriai kepenyse gali sukelti mikrosominį ciklofosfamido metabolizmą, dėl kurio padidėja alkilinančių metabolitų susidarymas, todėl sutrumpėja ciklofosfamido pusinės eliminacijos laikas ir padidėja jo aktyvumas. Vartojant ciklofosfamidą, kuris sukelia ryškų ir ilgalaikį cholinesterazės aktyvumo slopinimą, sustiprina suksametonio poveikį, taip pat sumažina arba sulėtina kokaino metabolizmą, taip sustiprindamas ir (arba) pailgindamas jo poveikio trukmę ir padidindamas toksinio poveikio riziką. efektai. Be to, vartojant kartu su alopurinoliu, gali padidėti toksinis poveikis kaulų čiulpams. Kartu vartojant ciklofosfamidą ir alopurinolį, kolchiciną, probenecidą, sulfinpirazoną, gali prireikti koreguoti vaistų nuo podagros dozę gydant hiperurikemiją ir podagrą; vartojant urikozūrinius vaistus nuo podagros, vartojant ciklofosfamidą gali padidėti nefropatijos, susijusios su padidėjusiu šlapimo rūgšties susidarymu, rizika.
Ciklofosfamidas gali padidinti antikoaguliacinį aktyvumą, mažindamas krešėjimo faktorių sintezę kepenyse ir sutrikdydamas trombocitų susidarymą, bet taip pat gali sumažinti antikoaguliacinį aktyvumą dėl nežinomo mechanizmo. Kadangi greipfrutuose yra junginio, kuris gali trukdyti ciklofosfamido aktyvacijai, taigi ir jo veikimui, pacientams patariama nevalgyti greipfrutų ir negerti greipfrutų sulčių.
Ciklofosfamidas sustiprina kardiotoksinį doksorubicino ir daunorubicino poveikį. Kiti imunosupresantai (azatioprinas, chlorambucilis, gliukokortikosteroidai, ciklosporinas, merkaptopurinas ir kt.) didina infekcijų ir antrinių navikų riziką.
Kartu vartojant lovastatiną pacientams, kuriems persodinta širdis, gali padidėti ūminės skeleto raumenų nekrozės ir ūminio inkstų nepakankamumo rizika.
Kartu su kitais mielosupresiniais vaistais ar spinduline terapija galimas papildomas kaulų čiulpų slopinimas.
Kartu vartojant dideles citarabino dozes su ciklofosfamidu ruošiantis kaulų čiulpų transplantacijai, padažnėjo kardiomiopatijos, o vėliau mirė.
Specialios instrukcijos
Gydymo vaistu metu būtina reguliariai atlikti kraujo tyrimą (ypač atkreipiant dėmesį į neutrofilų ir trombocitų kiekį), siekiant įvertinti mielosupresijos laipsnį, taip pat reguliariai atlikti šlapimo tyrimą dėl raudonųjų kraujo kūnelių buvimo. kurios atsiradimas gali būti prieš hemoraginio cistito atsiradimą.
Jei atsiranda cistito su mikro- arba makrohematurija požymių, gydymą ciklofosfamidu reikia nutraukti.
Sumažėjus leukocitų skaičiui<
2500/мкл и/или тромбоцитов <
100000/мкл лечение Циклофосфаном следует прекратить.
Jei gydymo ciklofosfamidu metu atsiranda infekcijų, gydymą reikia nutraukti arba sumažinti vaisto dozę. Moterys ir vyrai gydymo ciklofosfamidu metu turi naudoti patikimas kontracepcijos priemones.
Gydymo laikotarpiu reikia susilaikyti nuo alkoholinių gėrimų vartojimo. Jei per pirmąsias dešimt dienų po operacijos, atliktos taikant bendrąją nejautrą, pacientui skiriamas ciklofosfamidas, būtina apie tai informuoti gydytoją anesteziologą.
Po adrenalektomijos pacientas turi koreguoti tiek pakaitinei terapijai naudojamų gliukokortikosteroidų, tiek ciklofosfamido dozes.
Išleidimo forma
Milteliai tirpalo, skirto į veną ir į raumenis, ruošimui 200 mg buteliukuose.
Iki 1; 5 arba 10 buteliukų pakuotėje su medicininio naudojimo instrukcijomis.
50 buteliukų dedama į dėžutes, investuojant nuo 3 iki 5 medicininio naudojimo instrukcijų (ligoninėms).
Laikymo sąlygos
Sąrašas A. Sausoje, tamsioje, vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 10°C temperatūroje.
Geriausias iki data
3 metai.
Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Pagal receptą
Gamintojas
UAB "Biochemija"
Rusija, 430030, Saranskas, g. Vasenko, 15 A.
Pretenzijos dėl vaisto kokybės turėtų būti siunčiamos gamintojo adresu.
Kiaušidžių vėžys, krūties vėžys, plaučių vėžys, limfogranulomatozė, ne Hodžkino limfoma, limfosarkoma, retikulosarkoma, osteogeninė sarkoma, daugybinė mieloma, lėtinė limfocitinė leukemija, ūminė limfoblastinė leukemija, Vilmso navikas, Ewingo sarkoma, sėklidžių seminoma. Transplantato atmetimo prevencija. Reumatoidinis artritas, išsėtinė sklerozė, sisteminė raudonoji vilkligė, nefrozinis sindromas (kaip imunosupresantas).
Vaisto ciklofosfamido išleidimo forma
medžiaga-milteliai; stiklainis (stiklainis) tamsaus stiklo 0,5 kg plastikinis maišelis (maišelis) 1;
Medžiaga-milteliai; stiklainis (stiklainis) tamsaus stiklo 1 kg plastikinis maišelis (maišelis) 1;
Vaisto ciklofosfamido farmakodinamika
Antinavikinis alkilinančio poveikio agentas. Jis turi citostatinį ir imunosupresinį poveikį. Priešnavikinis poveikis realizuojamas tiesiogiai naviko ląstelėse, kur ciklofosfamidas biotransformuojamas veikiant fosfatazėms, susidarant aktyviam metabolitui, turinčiam alkilinantį poveikį.
Vaisto ciklofosfamido farmakokinetika
Po vienkartinės injekcijos į veną ciklofosfamido ir jo metabolitų koncentracija plazmoje per pirmąsias 24 valandas greitai sumažėja, tačiau ją galima nustatyti per 72 val.. Vartojant per burną, ciklofosfamido ir jo metabolitų koncentracijos yra beveik tokios pačios kaip ir į veną .
T1/2 iš plazmos, suleidus į veną, suaugusiems vidutiniškai yra 7 valandos, o vaikams - apie 4 valandos. Išsiskiria su šlapimu ir tulžimi.
Ciklofosfamido vartojimas nėštumo metu
Kontraindikuotinas nėštumo metu.
Gydymo metu žindymą reikia nutraukti.
Kontraindikacijos vartoti vaistą ciklofosfamidas
Padidėjęs jautrumas, sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, kaulų čiulpų hipoplazija, leukopenija (leukocitų skaičius mažesnis nei 3,5 109/l) ir (arba) trombocitopenija (trombocitų skaičius mažesnis nei 120 109/l), sunki anemija, sunki kacheksija, galutinės vėžio stadijos, nėštumas, žindymas .
Vaisto ciklofosfamido šalutinis poveikis
Iš virškinamojo trakto: anoreksija, stomatitas, burnos džiūvimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, skrandžio skausmas, kraujavimas iš virškinimo trakto, hemoraginis kolitas, toksinis hepatitas, gelta.
Iš nervų sistemos ir jutimo organų: astenija, galvos svaigimas, galvos skausmas, sumišimas, regos sutrikimas.
Iš širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo pusės (hematopoezė, hemostazė): mielodepresija, leukopenija, agranulocitozė, trombocitopenija, anemija, kraujavimas ir kraujavimas, veido paraudimas, kardiotoksiškumas, širdies nepakankamumas, palpitacijos, hemoraginis mioperikarditas, perikarditas.
Iš kvėpavimo sistemos: dusulys, pneumonitas, intersticinė pneumosklerozė.
Iš Urogenitalinės sistemos: hemoraginis cistitas, uretritas, šlapimo pūslės fibrozė, šlapimo pūslės ląstelių atipija, hematurija, dažnas, skausmingas ar sunkus šlapinimasis, hiperurikemija, nefropatija, apatinių galūnių edema, hiperurikozurija, inkstų kanalėlių nekrozė, amenororhea, amenorarhea.
Odos dalis: alopecija, hiperpigmentacija (nagai ant pirštų, delnų), kraujavimas į veną, veido paraudimas, bėrimas, dilgėlinė, niežulys, hiperemija, patinimas, skausmas injekcijos vietoje.
Kiti: anafilaktoidinės reakcijos, skausmo sindromas (nugaros, šono, kaulų, sąnarių skausmas), febrilinis sindromas, šaltkrėtis, infekcijų atsiradimas, nepakankamos ADH sekrecijos sindromas, miksedema (lūpų patinimas), hiperglikemija, padidėjęs transaminazių aktyvumas. kraujyje.
Vaisto ciklofosfamido vartojimo būdas ir dozė
Jie nustatomi individualiai, atsižvelgiant į indikacijas ir ligos stadiją, hematopoetinės sistemos būklę ir priešnavikinio gydymo schemą.
Vaisto ciklofosfamido sąveika su kitais vaistais
Kartu vartojant ciklofosfamidą, gali sustiprėti hipoglikeminių vaistų poveikis.
Vartojant kartu su alopurinoliu, gali padidėti mielotoksiškumas.
Kartu vartojant netiesioginius antikoaguliantus, gali pasikeisti antikoaguliantų aktyvumas (paprastai ciklofosfamidas sumažina krešėjimo faktorių sintezę kepenyse ir sutrikdo trombocitų susidarymą).
Vartojant kartu su citarabinu, daunorubicinu ar doksorubicinu, gali sustiprėti toksinis poveikis širdžiai.
Kartu su imunosupresantais padidėja infekcijų ir antrinių navikų rizika.
Kartu vartojant ciklofosfamidą su lovastatinu, padidėja ūminės skeleto raumenų nekrozės ir ūminio inkstų nepakankamumo rizika.
Vaistai, kurie yra mikrosominių fermentų induktoriai, sukelia padidėjusį aktyvių ciklofosfamido metabolitų susidarymą, dėl kurio sustiprėja jo veikimas.
Atsargumo priemonės vartojant ciklofosfamidą
Vartoti galima tik prižiūrint gydytojui, turinčiam chemoterapijos patirties. Reikia griežtai laikytis dozavimo režimo, įskaitant. tam tikru paros metu (ypač taikant kombinuotą gydymą) ir nedvigubinti kitos dozės, jei ankstesnė buvo praleista. Ruošiant vaistus, skirtus vartoti naujagimiams, nerekomenduojama naudoti skiediklių, kurių sudėtyje yra benzilo alkoholio, nes. galimas mirtino toksinio sindromo išsivystymas: metabolinė acidozė, CNS slopinimas, kvėpavimo nepakankamumas, inkstų nepakankamumas, hipotenzija, traukuliai, intrakranijinis kraujavimas.
Prieš gydymą ir gydymo metu (trumpalaikiais intervalais) būtina nustatyti hemoglobino arba hematokrito lygį, leukocitų skaičių (bendrą, diferencinį), trombocitus, karbamido azotą, bilirubiną, kreatininą, šlapimo rūgšties koncentraciją, ALT, AST, LDH. aktyvumas, diurezės matavimas, specifinis šlapimo tankis, mikrohematurijos nustatymas. Sunki leukopenija su mažiausiu leukocitų skaičiumi išsivysto praėjus 7–12 dienų po vaisto vartojimo. Susiformavusių elementų lygis atstatomas po 17–21 dienos. Sumažėjus leukocitų skaičiui mažiau nei 2,5 109 / l ir (arba) trombocitų skaičiui - mažiau nei 100 109 / l, gydymą reikia nutraukti, kol išnyks hematotoksiškumo simptomai. Kardiotoksinis poveikis ryškiausias (vartojant 180–270 mg/kg dozes) per 4–6 dienas.
Viso gydymo kurso metu rekomenduojama perpilti kraują (100–125 ml kartą per savaitę). Siekiant išvengti hiperurikemijos ir nefropatijos, atsirandančios dėl padidėjusio šlapimo rūgšties susidarymo (dažnai pasireiškiančios pradiniu gydymo laikotarpiu), prieš pradedant gydymą ciklofosfamidu ir per 72 valandas po jo vartojimo, reikia gerti pakankamai skysčių (iki 3 litrų per dieną), alopurinolio paskyrimas (kai kuriais atvejais) ir šarminio šlapimo naudojimas. Hemoraginio cistito (gali išsivystyti per kelias valandas ar kelias savaites po vartojimo) profilaktikai jį reikia gerti ryte (didžioji dalis metabolitų pasišalina prieš miegą), kuo dažniau ištuštinti šlapimo pūslę ir užtepti. Uromiteksanas. Atsiradus pirmiesiems hemoraginio cistito požymiams, gydymas nutraukiamas tol, kol išnyks ligos simptomai.
Siekiant sumažinti dispepsijos simptomus, ciklofosfamidą galima vartoti mažomis dozėmis 1 dieną. Gydymo metu pastebėta dalinė arba visiška alopecija yra grįžtama ir pasibaigus gydymo kursui atstatomas normalus plaukų augimas (gali keistis struktūra ir spalva). Jei atsiranda šie simptomai: šaltkrėtis, karščiavimas, kosulys ar užkimimas, skausmas apatinėje nugaros ar šono dalyje, skausmingas ar pasunkėjęs šlapinimasis, kraujavimas ar mėlynės, juodos išmatos, kraujas šlapime ar išmatose, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Atsiradus trombocitopenijai, reikia būti ypač atsargiems atliekant invazines procedūras ir dantų intervencijas, reguliariai tikrinti injekcijos į veną vietas, odą ir gleivines (nustatyti kraujavimo požymius), apriboti venų punkcijos dažnumą ir atsisakyti injekcijų į raumenis, stebėti kraujo koncentraciją šlapime. , vėmimas, išmatos. Tokie pacientai turėtų atsargiai skustis, darytis manikiūrą, valytis dantis, naudoti dantų siūlą ir krapštukus, užkirsti kelią vidurių užkietėjimui, vengti griuvimų ir kitų traumų, taip pat vartoti alkoholį ir acetilsalicilo rūgštį, kurie padidina kraujavimo iš virškinimo trakto riziką. Paciento ir su juo gyvenančių šeimos narių skiepijimo kalendorius turėtų būti atidėtas (atliekamas praėjus 3-12 mėnesių po paskutinio chemoterapijos kurso pabaigos) (atsisakyti skiepijimo geriamąja poliomielito vakcina). Rekomenduojama vengti kontakto su infekciniais ligoniais arba naudoti nespecifines infekcijų prevencijos priemones (apsauginę kaukę ir kt.). Gydymo metu reikia naudoti tinkamas kontracepcijos priemones. Vaistui patekus ant odos ar gleivinių, būtina kruopščiai nuplauti vandeniu (gleivinę) arba muilu ir vandeniu (odą). Vaisto tirpinimą, skiedimą ir vartojimą atlieka apmokytas medicinos personalas, laikydamasis apsaugos priemonių (pirštinių, kaukių, drabužių ir kt.).
Specialios instrukcijos vartojant vaistą Ciklofosfamidas
Atliekant diagnostinius tyrimus (odos testą dėl kandidozės, kiaulytės, trichofitozės, tuberkulino testo), galima: nuslopinti teigiamą reakciją, o atliekant Papanicolaou metodą, gauti klaidingai teigiamus rezultatus. Injekcinis tirpalas iš neliofilizuotų arba liofilizuotų miltelių paruošiamas į buteliukus įpilant injekcinio vandens (sterilaus arba bakteriostatinio, naudojant tik parabeną kaip konservantą) (ciklofosfamido koncentracija yra 20 mg / ml). Paruoštas tirpalas kambario temperatūroje išlieka stabilus 24 valandas, šaldytuve – 6 paras. Infuzijai į veną įpilkite į tirpalus, skirtus parenteriniam vartojimui. Jei tirpalas nėra paruoštas su bakteriostatiniu vandeniu, jį reikia suvartoti per 6 valandas.Chemoterapijos metu naujagimiams benzilo alkoholis nenaudojamas kaip skiediklis.
Vaisto ciklofosfamido laikymo sąlygos
A sąrašas: Sausoje, tamsioje vietoje, ne aukštesnėje kaip 10 °C temperatūroje.
Vaisto ciklofosfamido tinkamumo laikas
Vaisto ciklofosfamidas priklauso ATX klasifikacijai:
L Vaistai nuo vėžio ir imunomoduliatoriai
L01 Vaistai nuo vėžio
L01A Alkilinimo preparatai
L01AA Azoto garstyčių analogai
Dozavimo forma: Milteliai tirpalui, skirti vartoti į veną ir į raumenis. Junginys:
1 buteliuko sudėtis:
veiklioji medžiaga: ciklofosfamido monohidratas (pagal ciklofosfamidą) - 200 mg; Pagalbinės medžiagos– Ne.
Apibūdinimas: Bekvapiai balti kristaliniai milteliai. Farmakoterapinė grupė:Priešnavikinis agentas, alkilinantis junginys. ATX:L.01.A.A.01 Ciklofosfamidas
Farmakodinamika:Priešnavikinis agentas, turintis alkilinantį poveikį, taip pat turi imunosupresinį poveikį. Tai neaktyvi transportavimo forma, kuri, veikiant fosfatazei, suyra ir susidaro aktyvus komponentas tiesiogiai naviko ląstelėse, „atakuoja“ baltymų molekulių nukleofilinius centrus, sutrikdo DNR ir RNR sintezę, blokuoja mitozinį dalijimąsi.
Farmakokinetika:Suleidus į veną, didžiausia metabolitų koncentracija pasiekiama po 2-3 valandų, per pirmąsias 24 valandas vaisto koncentracija greitai sumažėja (kraujyje nustatoma per 72 valandas). Biologinis prieinamumas – 90%. Pasiskirstymo tūris yra 0,6 l/kg. Ryšys su plazmos baltymais - 12-14%, kai kurių aktyvių metabolitų - daugiau nei 60%.
Jis metabolizuojamas kepenyse dalyvaujant izofermentui CYP2C19. Pusinės eliminacijos laikas suaugusiems yra iki 7 valandų, vaikams – iki 4 valandų.
Išsiskiria per inkstus metabolitų pavidalu - 60%, nepakitusio - 5-25 % ir su tulžimi. Vaistą galima pašalinti dializės būdu.
Indikacijos:Smulkialąstelinis plaučių vėžys, kiaušidžių vėžys, krūties vėžys, gimdos kaklelio ir gimdos vėžys, šlapimo pūslės vėžys, prostatos vėžys, neuroblastoma, retinoblastoma, limfogranulomatozė, limfosarkoma, ne Hodžkino limfomos, retikulosarkoma, osteogeninė sarkoma, daugybinė mieloma, lėtinė limfocitinė leukemija, mano limfocitinė leukemija ūminės limfoblastinės, mieloblastinės ir monoblastinės leukemijos, Vilmso navikas, Ewingo sarkoma, grybelinė mikozė, sėklidžių seminoma; autoimuninės ligos: reumatoidinis artritas, psoriazinis artritas, sisteminės jungiamojo audinio ligos, autoimuninė hemolizinė anemija, nefrozinis sindromas; transplantato atmetimo slopinimas.
Kontraindikacijos:Padidėjęs jautrumas vaistui, sunkus kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas (anemija, leukopenija, trombocitopenija), cistitas, šlapimo susilaikymas, aktyvios infekcijos, nėštumas, žindymo laikotarpis.
Atsargiai:Dekompensuotos širdies, kepenų ir inkstų ligos, antinksčių pašalinimas, podagra (anamzėje), nefrourolitiazė, kaulų čiulpų slopinimas, kaulų čiulpų infiltracija navikinėmis ląstelėmis, ankstesnė chemoterapija ar spindulinė terapija.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis:Nėštumo metu ciklofosfamido vartoti draudžiama. Jei reikia, vaisto vartojimas žindymo laikotarpiu, žindymas turi būti nutrauktas.
Dozavimas ir vartojimas:Į veną, į raumenis. Dozavimo režimas nustatomas individualiai, atsižvelgiant į ligos stadiją, hematopoetinės sistemos būklę.
Ciklofosfamidas yra daugelio chemoterapijos schemų dalis, todėl kiekvienu konkrečiu atveju pasirenkant konkretų vartojimo būdą, režimą ir dozes, reikia vadovautis specialios literatūros duomenimis.
Naudojami įvairūs gydymo režimai:
- 50-100 mg/m 2 kasdien 2-3 savaites;
- 100-200 mg/m 2 2 arba 3 kartus per savaitę 3-4 savaites;
- 600-750 mg / m 2 1 kartą per 2 savaites;
- 1500-2000 mg / m 2 1 kartą per 3-4 savaites iki bendros 6-14 g dozės.
Injekciniai tirpalai ruošiami prieš pat vartojimą.
Norėdami paruošti 200 mg tirpalą, ištirpinkite 10 ml injekcinio vandens (nenaudokite 0,9% natrio chlorido tirpalo). Kurso vaisto dozė yra 8-14 g, tada jie pereina prie palaikomojo gydymo 100-200 mg 2 kartus per savaitę.
Šalutiniai poveikiai:Iš kraujodaros organų pusės: leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, anemija. Ryškiausia leukopenija ir trombocitopenija stebima 7-14 gydymo dieną (rodikliai atsistato po 7-10 dienų po gydymo nutraukimo).
Iš virškinimo sistemos: pykinimas, vėmimas, anoreksija, stomatitas, diskomfortas ar skausmas pilvo srityje, viduriavimas arba vidurių užkietėjimas, hemoraginis kolitas, gelta, nenormali kepenų funkcija, įskaitant. padidėjęs "kepenų" transaminazių, šarminės fosfatazės aktyvumas, hiperbilirubinemija; vartojant dideles ciklofosfamido dozes kartu su busulfanu ir bendrą švitinimą alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos metu, taip pat vartojant dideles dozes pacientams, sergantiems aplazine anemija, išsivysto obliteruojantis kepenų venų endoflebitas (staigus kūno svorio padidėjimas, hepatomegalija, ascitas). , hiperbilirubinemija, hepatinė encefalopatija) – sindromas dažniausiai išsivysto praėjus 1-3 savaitėms po kaulų čiulpų transplantacijos.
Iš odos pusės: alopecija (grįžtama baigus gydymą arba ilgai gydant, gali skirtis plaukų struktūra ir spalva), odos bėrimas, odos pigmentacija, nagų pakitimai, sutrikusi regeneracija.
Iš šlapimo sistemos: hemoraginis uretritas / cistitas, inkstų kanalėlių nekrozė (iki mirties), šlapimo pūslės fibrozė (įskaitant plačiai paplitusią) su kartu esančiu cistitu arba be jo, atipinės šlapimo pūslės epitelio ląstelės šlapime. Vartojant didelėmis dozėmis - sutrikusi inkstų funkcija, hiperurikemija, nefropatija (hiperurikemijos fone).
Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: kardiotoksiškumas (įvedant 4,5-10 g / kv.m arba 120-270 mg / kg dozes keletą dienų kaip intensyvaus kombinuoto citostatinio ir kitokio organų transplantacijos terapijos dalį), įskaitant. sunkus širdies nepakankamumas (įskaitant mirtiną) hemoraginio miokardito fone.
Iš kvėpavimo sistemos: intersticinė plaučių fibrozė (ilgai vartojant dideles dozes).
Taigi reprodukcinės sistemos aspektai: oogenezės ir spermatogenezės pažeidimas (sterilumas gali būti negrįžtamas), amenorėja (grįžtama per kelis mėnesius po gydymo nutraukimo), oligo- arba azoospermija (susijusi su gonadotropinų koncentracijos padidėjimu esant normaliai testosterono sekrecijai, kai kuriais atvejais grįžtama keletas metų po gydymo kurso), sėklidžių atrofija (įvairaus laipsnio).
Alerginės reakcijos: odos bėrimas, dilgėlinė, odos niežėjimas, retai - anafilaksinės reakcijos; galimas kryžminis jautrumas su kitais alkilinančiais junginiais.
Kiti: sunkių infekcijų vystymasis; sindromas, panašus į nepakankamos antidiurezinio hormono sekrecijos sindromą; veido odos paraudimas arba veido paraudimas; galvos skausmas; padidėjęs prakaitavimas; antrinių piktybinių navikų vystymasis.
Perdozavimas:Simptomai: pykinimas, vėmimas, sunkus kaulų čiulpų slopinimas, karščiavimas, išsiplėtusios kardiomiopatijos sindromai, dauginis organų nepakankamumas, hemoraginis cistitas ir kiti kraujavimai.
Gydymas: simptominė terapija, antiemetikų paskyrimas, jei reikia - kraujo komponentų perpylimas, kraujodaros stimuliatorių įvedimas, plataus spektro antibiotikai, vitaminų terapija (į raumenis 0,05 g).
Sąveika:Kartu vartojant ciklofosfamidą, jis gali sustiprinti hipoglikeminių vaistų poveikį.
Ciklofosfamidas sustiprina citarabino, doksorubicino ir daunorubicino kardiotoksinį poveikį.
Vienu metu vartojant dideles citarabino dozes ruošiantis kaulų čiulpų transplantacijai, padidėja kardiomiopatijos ir vėlesnės mirties dažnis.
Kartu vartojant netiesioginius antikoaguliantus, gali pasikeisti antikoaguliantų aktyvumas (paprastai ciklofosfamidas sumažina krešėjimo faktorių sintezę kepenyse ir sutrikdo trombocitų susidarymą).
Vaistai, kurie yra mikrosominių fermentų induktoriai, sukelia padidėjusį aktyvių ciklofosfamido metabolitų susidarymą, dėl kurio sustiprėja jo veikimas.
Mielotoksiniai vaistai, įskaitant spindulinę terapiją, padidina mielotoksinį poveikį.
Greipfrutų sultys sutrikdo ciklofosfamido aktyvaciją, taigi ir veikimą.
Kartu su imunosupresantais padidėja infekcijų ir antrinių navikų rizika.
Uricosuriniai vaistai padidina nefropatijos išsivystymo riziką (gali prireikti koreguoti urikozurinių vaistų dozę).
Ciklofosfamidą vartojant kartu su lovastatinu, padidėja ūminės skeleto raumenų nekrozės ir ūminio inkstų nepakankamumo rizika.
Specialios instrukcijos:Gydymo laikotarpiu būtina atidžiai stebėti paciento būklę, nes gali pasireikšti toksinis poveikis esant bet kuriai iš šių būklių: leukopenija, trombocitopenija, kaulų čiulpų infiltracija navikinėmis ląstelėmis, ankstesnė spinduliuotė ar chemoterapija, inkstų / kepenų nepakankamumas.
Ciklofosfamidas gali padidinti antikoaguliantų aktyvumą dėl sumažėjusios krešėjimo faktorių sintezės kepenyse ir sutrikusio trombocitų susidarymo, taip pat dėl nežinomo mechanizmo.
Gydymo metu būtina sistemingai stebėti periferinį kraują (pagrindinio kurso metu - 2 kartus per savaitę; palaikomojo gydymo metu - 1 kartą per savaitę). Sumažėjus leukocitų skaičiui iki 2500 / μl ir trombocitų skaičiui iki 100 000 / μl, gydymą reikia nutraukti.
Atsižvelgiant į vykstantį gydymą, būtina stebėti kepenų transaminazių ir laktato dehidrogenazės aktyvumą, bilirubino kiekį, šlapimo rūgšties koncentraciją kraujo plazmoje, diurezę, šlapimo savitąjį svorį, taip pat būtina atlikti tyrimus. nustatyti mikrohematuriją.
Gydymo metu būtina reguliariai atlikti šlapimo tyrimą dėl eritrociturijos, kuri gali būti prieš hemoraginio cistito atsiradimą. Jei atsiranda cistito su mikro- arba makrohematurija simptomų, gydymą vaistu reikia nutraukti.
Norint išvengti hemoraginio cistito, patartina gerti daug vandens ir vartoti vaistą.
Jei gydymo ciklofosfamidu metu atsiranda infekcijų, gydymą reikia nutraukti arba sumažinti vaisto dozę.
Moterys ir vyrai gydymo metu turi naudoti patikimas kontracepcijos priemones.
Skiriant ciklofosfamidą per pirmąsias 10 dienų po operacijos taikant bendrąją nejautrą, būtina informuoti anesteziologą.
Po adrenalektomijos būtina koreguoti ir gliukokortikosteroidų (kaip pakaitinę terapiją), ir ciklofosfamido dozes.
Remiantis elektrokardiogramos ir echokardiogramos duomenimis, pacientams, kuriems pasireiškė kardiotoksinio poveikio epizodai vartojant dideles ciklofosfamido dozes, liekamasis poveikis miokardo būklei nenustatytas.
Mergaitėms dėl gydymo ciklofosfamidu priešbrendimo laikotarpiu antrinės seksualinės savybės išsivystė normaliai; mėnesinės buvo normalios, vėliau jos buvo vaisingos.
Vyrų seksualinis potraukis ir potencija nepažeidžiami. Berniukams, gydant vaistu priešbrendimo laikotarpiu, antrinės lytinės savybės išsivystė normaliai, tačiau gali būti pastebėta oligo- arba azoospermija ir padidėjusi gonadotropinų sekrecija.
Gydymo laikotarpiu būtina susilaikyti nuo etanolio vartojimo, taip pat nevalgyti greipfrutų (įskaitant sultis).
Po ankstesnio gydymo šiuo vaistu gali atsirasti antrinių piktybinių navikų, dažniausiai šlapimo pūslės navikų (dažniausiai pacientams, kuriems yra buvęs hemoraginis cistitas), mielo- ar limfoproliferacinės ligos. Antriniai navikai dažniausiai išsivysto pacientams dėl pirminių mieloproliferacinių piktybinių ar nepiktybinių ligų gydymo pažeidžiant imuninius procesus. Kai kuriais atvejais antriniai navikai išsivysto praėjus keleriems metams po gydymo vaistais nutraukimo.
Įtaka gebėjimui vairuoti transportą. plg. ir kailis.:Gydymo laikotarpiu reikia būti atsargiems vairuojant transporto priemones ir užsiimant kita potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikia didesnės dėmesio koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio.
Išleidimo forma / dozė:Milteliai tirpalui, skirti vartoti į veną ir į raumenis 200 mg.
Paketas:200 mg stikliniai 10 ml talpos buteliukai, hermetiškai uždaryti guminiais kamščiais, užspausti aliumininiais arba kombinuotais dangteliais.
1 buteliukas su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.
Ligoninėms: 50 buteliukų su medicininio naudojimo instrukcijomis, kurių kiekis yra 10 vienetų, dedama į kartoninę dėžutę.
Užpildykite formą: 1 buteliukas su vaistu (200 mg veikliosios medžiagos) su 2 ampulėmis tirpiklio "Injekcinis vanduo" po 5 ml, su medicininio naudojimo instrukcija ir skarifikatoriumi arba ampulės peiliu kartoninėje dėžutėje.
Pakuojant ampules su žiedu arba pertraukimo tašku, skarifikatorius arba ampulės peilis į komplektą neįeina.
Laikymo sąlygos:Sausoje, tamsioje vietoje ne aukštesnėje kaip 10°C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Geriausias iki data:Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos: Pagal receptą Registracijos numeris: LS-001048 Registracijos data: 19.01.2012 Registracijos liudijimo turėtojas:DEKO Co. Rusija Gamintojas: Informacijos atnaujinimo data: 12.10.2015 Iliustruotos instrukcijosCiklofosfamidas yra vaistas iš alkilinančių junginių grupės. Nurodo priešvėžinius vaistus.
Sudėtis ir išleidimo forma
Vaistas gaminamas kristalinių baltų miltelių pavidalu, naudojamas tirpalui į veną ir į raumenis paruošti. Pakuotė - buteliukas, kuriame yra 200 mg ciklofosfamido, veikliosios vaisto medžiagos.
farmakologinis poveikis
Pagal instrukcijas ciklofosfamidas yra alkiluojantis citostatinis vaistas, chemiškai panašus į garstyčių dujų azoto analogus.
Vaisto veikimo esmė yra ta, kad jis sudaro kryžminius ryšius tarp RNR ir DNR grandinių, taip pat slopina baltymų sintezę.
Naudojimo indikacijos
Lėtinė limfocitinė leukemija arba ūminė limfoblastinė leukemija;
ne Hodžkino limfomos;
limfogranulomatozė;
kiaušidžių vėžys, krūties vėžys;
daugybinė mieloma;
Grybelinė mikozė;
Retinoblastoma;
Neuroblastoma.
Ciklofosfamidas vartojamas kartu su kitais vaistais nuo vėžio, gydant tokias ligas kaip:
lytinių ląstelių navikai;
Šlapimo pūslės, plaučių, prostatos, gimdos kaklelio vėžys;
Minkštųjų audinių sarkoma, Ewingo sarkoma;
retikulosarkoma;
Wilmso navikas.
Ciklofosfamido apžvalgos taip pat yra veiksmingas kaip imunosupresinis agentas, naudojamas progresuojančioms autoimuninėms ligoms (įskaitant psoriazinį artritą, reumatoidinį artritą, autoimuninę hemolizinę anemiją, kolagenozę, nefrozinį sindromą) gydyti. Be to, vaistas vartojamas kaip priemonė transplantato atmetimo reakcijai slopinti.
Kontraindikacijos
Remiantis ciklofosfano instrukcijomis, vaistas nerekomenduojamas:
Sunkus kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas;
Su padidėjusiu jautrumu;
šlapimo susilaikymas;
aktyvios infekcijos;
Su cistitu.
Be to, vaistą draudžiama skirti nėščioms ir žindančioms moterims.
Ciklofosfamido apžvalgos rodo, kad šį vaistą reikia skirti atsargiai, jei pacientas kenčia nuo:
nefrourolitiazė;
Sunkios kepenų, inkstų ir širdies ligos;
podagros istorija;
Navikinių ląstelių infiltracija kaulų čiulpuose;
Kaulų čiulpų funkcijų slopinimas;
Adrenalektomija.
Taikymo būdas ir dozavimas
Ciklofosfamido instrukcijose rekomenduojama vartoti vaistą į veną arba į raumenis. Ciklofosfamidas yra daugelio vėžio gydymo režimų sudedamoji dalis. Vaisto vartojimo būdas ir dozavimas priklauso nuo vaisto toleravimo pacientui ir konkrečių indikacijų.
Paprastai suaugusiesiems ir vaikams skiriamos šios ciklofosfamido dozės:
Nuo 50 miligramų iki 100/m 2 kasdien dvi ar tris savaites;
Nuo 100 miligramų iki 200 vienam m 2 du ar tris kartus per savaitę tris ar keturias savaites;
Nuo 600 miligramų iki 750 už m 2 kas dvi savaites;
Nuo 1500 miligramų iki 2000/m 2 kartą per mėnesį, kol pasiekiama bendra 6–14 gramų dozė.
Derinant ciklofosfamidą su kitais vaistais nuo vėžio, galima sumažinti tiek ciklofosfamido, tiek kitų vaistų dozes.
Ciklofosfamido šalutinis poveikis
Remiantis apžvalgomis, ciklofosfamidas gali sukelti daugybę šalutinių poveikių:
Iš kraujodaros sistemos: neutropenija, trombocitopenija, anemija, leukopenija. Nuo 7 iki 14 gydymo dienų galimas nedidelis leukocitų ir trombocitų skaičiaus sumažėjimas;
Iš odos pusės - alopecija (nuplikimas). Pasibaigus vaisto vartojimui, pradeda augti nauji plaukai. Be to, gydymo laikotarpiu odoje gali atsirasti pigmentacija, bėrimas, pakisti nagai;
Iš virškinimo sistemos: anoreksija, pykinimas, vėmimas, skausmas ir diskomfortas pilvo srityje, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, stomatitas. Be to, yra ciklofosfamido apžvalgų, kuriose buvo pastebėtas hemoraginio kolito, geltos atsiradimas;
Iš reprodukcinės sistemos: oogenezės ir spermatogenezės pažeidimas, sterilumas (kai kuriais atvejais negrįžtamas). Daugelis moterų kenčia nuo amenorėjos. Pasibaigus gydymui, įprastas menstruacinis ciklas paprastai atstatomas. Vyrams vaisto vartojimas gali sukelti azoospermiją ar oligospermiją, įvairaus laipsnio sėklidžių atrofiją;
Iš kvėpavimo sistemos: plaučių intersticinė fibrozė;
Iš šlapimo sistemos: išsivysto inkstų kanalėlių nekrozė (kartais sukelianti paciento mirtį), šlapimo pūslės fibrozė, hemoraginis uretritas arba cistitas. Šlapime gali būti šlapimo pūslės epitelio ląstelių. Remiantis ciklofosfamido apžvalgomis, retais atvejais vaisto vartojimas didelėmis dozėmis gali sukelti nefropatiją, hiperurikemiją ir inkstų funkcijos sutrikimą;
Kraujagyslės ir širdis: ilgą laiką vartojant dideles ciklofosfamido dozes, gali atsirasti toksinis poveikis širdžiai. Yra pranešimų apie sudėtingus, kartais mirtinus, širdies nepakankamumo atvejus, atsiradusius dėl hemoraginio miokardito.
Be to, ciklofosfamido vartojimą kartais lydi: alergijos pasireiškimai, įskaitant dilgėlinę, niežėjimą ir odos bėrimą, taip pat anafilaksines reakcijas. Galimas šalutinis poveikis: veido paraudimas, veido odos paraudimas, galvos skausmas, antrinių piktybinių navikų atsiradimas, gausus prakaitavimas.
Specialios instrukcijos
Vartojant ciklofosfamidą, būtina reguliariai stebėti neutrofilų ir trombocitų kiekį kraujyje, taip pat tirti šlapimą raudonųjų kraujo kūnelių skaičiui nustatyti.
Remiantis ciklofosfamido instrukcijomis, gydymas nutraukiamas, jei:
Yra cistito požymių su mikro- arba makrohematurija;
Trombocitų lygis sumažėja iki 100 000 / μl ar daugiau;
Leukocitų lygis sumažėja iki 2500 / μl ir daugiau;
Atsiranda sunkių infekcijų.
Narkotikų vartojimo laikotarpiu alkoholinių gėrimų vartojimas yra nepriimtinas. Viso gydymo kurso metu būtini patikimi kontracepcijos metodai.
Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos
Ciklofosfamidą laikykite ne aukštesnėje kaip 10 laipsnių Celsijaus temperatūroje. Vaistas nepraranda savo savybių trejus metus.
Nurodymai dėl vaisto vartojimo medicinoje
Farmakologinio veikimo aprašymas
Naudojimo indikacijos
Kiaušidžių vėžys, krūties vėžys, plaučių vėžys, limfogranulomatozė, ne Hodžkino limfoma, limfosarkoma, retikulosarkoma, osteogeninė sarkoma, daugybinė mieloma, lėtinė limfocitinė leukemija, ūminė limfoblastinė leukemija, Vilmso navikas, Ewingo sarkoma, sėklidžių seminoma. Transplantato atmetimo prevencija. Reumatoidinis artritas, išsėtinė sklerozė, sisteminė raudonoji vilkligė, nefrozinis sindromas (kaip imunosupresantas).
Išleidimo forma
medžiaga-milteliai; stiklainis (stiklainis) tamsaus stiklo 0,5 kg plastikinis maišelis (maišelis) 1;
Medžiaga-milteliai; stiklainis (stiklainis) tamsaus stiklo 1 kg plastikinis maišelis (maišelis) 1;
Farmakodinamika
Antinavikinis alkilinančio poveikio agentas. Jis turi citostatinį ir imunosupresinį poveikį. Priešnavikinis poveikis realizuojamas tiesiogiai naviko ląstelėse, kur ciklofosfamidas biotransformuojamas veikiant fosfatazėms, susidarant aktyviam metabolitui, turinčiam alkilinantį poveikį.
Farmakokinetika
Po vienkartinės injekcijos į veną ciklofosfamido ir jo metabolitų koncentracija plazmoje per pirmąsias 24 valandas greitai sumažėja, tačiau ją galima nustatyti per 72 val.. Vartojant per burną, ciklofosfamido ir jo metabolitų koncentracijos yra beveik tokios pačios kaip ir į veną .
T1/2 iš plazmos, suleidus į veną, suaugusiems vidutiniškai yra 7 valandos, o vaikams - apie 4 valandos. Išsiskiria su šlapimu ir tulžimi.
Vartoti nėštumo metu
Kontraindikuotinas nėštumo metu.
Gydymo metu žindymą reikia nutraukti.
Kontraindikacijos vartoti
Padidėjęs jautrumas, sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, kaulų čiulpų hipoplazija, leukopenija (leukocitų skaičius mažesnis nei 3,5 109/l) ir (arba) trombocitopenija (trombocitų skaičius mažesnis nei 120 109/l), sunki anemija, sunki kacheksija, galutinės vėžio stadijos, nėštumas, žindymas .
Šalutiniai poveikiai
Iš virškinamojo trakto: anoreksija, stomatitas, burnos džiūvimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, skrandžio skausmas, kraujavimas iš virškinimo trakto, hemoraginis kolitas, toksinis hepatitas, gelta.
Iš nervų sistemos ir jutimo organų: astenija, galvos svaigimas, galvos skausmas, sumišimas, regos sutrikimas.
Iš širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo pusės (hematopoezė, hemostazė): mielodepresija, leukopenija, agranulocitozė, trombocitopenija, anemija, kraujavimas ir kraujavimas, veido paraudimas, kardiotoksiškumas, širdies nepakankamumas, palpitacijos, hemoraginis mioperikarditas, perikarditas.
Iš kvėpavimo sistemos: dusulys, pneumonitas, intersticinė pneumosklerozė.
Iš Urogenitalinės sistemos: hemoraginis cistitas, uretritas, šlapimo pūslės fibrozė, šlapimo pūslės ląstelių atipija, hematurija, dažnas, skausmingas ar sunkus šlapinimasis, hiperurikemija, nefropatija, apatinių galūnių edema, hiperurikozurija, inkstų kanalėlių nekrozė, amenororhea, amenorarhea.
Odos dalis: alopecija, hiperpigmentacija (nagai ant pirštų, delnų), kraujavimas į veną, veido paraudimas, bėrimas, dilgėlinė, niežulys, hiperemija, patinimas, skausmas injekcijos vietoje.
Kiti: anafilaktoidinės reakcijos, skausmo sindromas (nugaros, šono, kaulų, sąnarių skausmas), febrilinis sindromas, šaltkrėtis, infekcijų atsiradimas, nepakankamos ADH sekrecijos sindromas, miksedema (lūpų patinimas), hiperglikemija, padidėjęs transaminazių aktyvumas. kraujyje.
Dozavimas ir vartojimas
Jie nustatomi individualiai, atsižvelgiant į indikacijas ir ligos stadiją, hematopoetinės sistemos būklę ir priešnavikinio gydymo schemą.
Sąveika su kitais vaistais
Kartu vartojant ciklofosfamidą, gali sustiprėti hipoglikeminių vaistų poveikis.
Vartojant kartu su alopurinoliu, gali padidėti mielotoksiškumas.
Kartu vartojant netiesioginius antikoaguliantus, gali pasikeisti antikoaguliantų aktyvumas (paprastai ciklofosfamidas sumažina krešėjimo faktorių sintezę kepenyse ir sutrikdo trombocitų susidarymą).
Vartojant kartu su citarabinu, daunorubicinu ar doksorubicinu, gali sustiprėti toksinis poveikis širdžiai.
Kartu su imunosupresantais padidėja infekcijų ir antrinių navikų rizika.
Kartu vartojant ciklofosfamidą su lovastatinu, padidėja ūminės skeleto raumenų nekrozės ir ūminio inkstų nepakankamumo rizika.
Vaistai, kurie yra mikrosominių fermentų induktoriai, sukelia padidėjusį aktyvių ciklofosfamido metabolitų susidarymą, dėl kurio sustiprėja jo veikimas.
Atsargumo priemonės naudojant
Vartoti galima tik prižiūrint gydytojui, turinčiam chemoterapijos patirties. Reikia griežtai laikytis dozavimo režimo, įskaitant. tam tikru paros metu (ypač taikant kombinuotą gydymą) ir nedvigubinti kitos dozės, jei ankstesnė buvo praleista. Ruošiant vaistus, skirtus vartoti naujagimiams, nerekomenduojama naudoti skiediklių, kurių sudėtyje yra benzilo alkoholio, nes. galimas mirtino toksinio sindromo išsivystymas: metabolinė acidozė, CNS slopinimas, kvėpavimo nepakankamumas, inkstų nepakankamumas, hipotenzija, traukuliai, intrakranijinis kraujavimas.
Prieš gydymą ir gydymo metu (trumpalaikiais intervalais) būtina nustatyti hemoglobino arba hematokrito lygį, leukocitų skaičių (bendrą, diferencinį), trombocitus, karbamido azotą, bilirubiną, kreatininą, šlapimo rūgšties koncentraciją, ALT, AST, LDH. aktyvumas, diurezės matavimas, specifinis šlapimo tankis, mikrohematurijos nustatymas. Sunki leukopenija su mažiausiu leukocitų skaičiumi išsivysto praėjus 7–12 dienų po vaisto vartojimo. Susiformavusių elementų lygis atstatomas po 17–21 dienos. Sumažėjus leukocitų skaičiui mažiau nei 2,5 109 / l ir (arba) trombocitų skaičiui - mažiau nei 100 109 / l, gydymą reikia nutraukti, kol išnyks hematotoksiškumo simptomai. Kardiotoksinis poveikis ryškiausias (vartojant 180–270 mg/kg dozes) per 4–6 dienas.
Viso gydymo kurso metu rekomenduojama perpilti kraują (100–125 ml kartą per savaitę). Siekiant išvengti hiperurikemijos ir nefropatijos, atsirandančios dėl padidėjusio šlapimo rūgšties susidarymo (dažnai pasireiškiančios pradiniu gydymo laikotarpiu), prieš pradedant gydymą ciklofosfamidu ir per 72 valandas po jo vartojimo, reikia gerti pakankamai skysčių (iki 3 litrų per dieną), alopurinolio paskyrimas (kai kuriais atvejais) ir šarminio šlapimo naudojimas. Hemoraginio cistito (gali išsivystyti per kelias valandas ar kelias savaites po vartojimo) profilaktikai jį reikia gerti ryte (didžioji dalis metabolitų pasišalina prieš miegą), kuo dažniau ištuštinti šlapimo pūslę ir užtepti. Uromiteksanas. Atsiradus pirmiesiems hemoraginio cistito požymiams, gydymas nutraukiamas tol, kol išnyks ligos simptomai.
Siekiant sumažinti dispepsijos simptomus, ciklofosfamidą galima vartoti mažomis dozėmis 1 dieną. Gydymo metu pastebėta dalinė arba visiška alopecija yra grįžtama ir pasibaigus gydymo kursui atstatomas normalus plaukų augimas (gali keistis struktūra ir spalva). Jei atsiranda šie simptomai: šaltkrėtis, karščiavimas, kosulys ar užkimimas, skausmas apatinėje nugaros ar šono dalyje, skausmingas ar pasunkėjęs šlapinimasis, kraujavimas ar mėlynės, juodos išmatos, kraujas šlapime ar išmatose, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Atsiradus trombocitopenijai, reikia būti ypač atsargiems atliekant invazines procedūras ir dantų intervencijas, reguliariai tikrinti injekcijos į veną vietas, odą ir gleivines (nustatyti kraujavimo požymius), apriboti venų punkcijos dažnumą ir atsisakyti injekcijų į raumenis, stebėti kraujo koncentraciją šlapime. , vėmimas, išmatos. Tokie pacientai turėtų atsargiai skustis, darytis manikiūrą, valytis dantis, naudoti dantų siūlą ir krapštukus, užkirsti kelią vidurių užkietėjimui, vengti griuvimų ir kitų traumų, taip pat vartoti alkoholį ir acetilsalicilo rūgštį, kurie padidina kraujavimo iš virškinimo trakto riziką. Paciento ir su juo gyvenančių šeimos narių skiepijimo kalendorius turėtų būti atidėtas (atliekamas praėjus 3-12 mėnesių po paskutinio chemoterapijos kurso pabaigos) (atsisakyti skiepijimo geriamąja poliomielito vakcina). Rekomenduojama vengti kontakto su infekciniais ligoniais arba naudoti nespecifines infekcijų prevencijos priemones (apsauginę kaukę ir kt.). Gydymo metu reikia naudoti tinkamas kontracepcijos priemones. Vaistui patekus ant odos ar gleivinių, būtina kruopščiai nuplauti vandeniu (gleivinę) arba muilu ir vandeniu (odą). Vaisto tirpinimą, skiedimą ir vartojimą atlieka apmokytas medicinos personalas, laikydamasis apsaugos priemonių (pirštinių, kaukių, drabužių ir kt.).
Specialios priėmimo instrukcijos
Atliekant diagnostinius tyrimus (odos testą dėl kandidozės, kiaulytės, trichofitozės, tuberkulino testo), galima: nuslopinti teigiamą reakciją, o atliekant Papanicolaou metodą, gauti klaidingai teigiamus rezultatus. Injekcinis tirpalas iš neliofilizuotų arba liofilizuotų miltelių paruošiamas į buteliukus įpilant injekcinio vandens (sterilaus arba bakteriostatinio, naudojant tik parabeną kaip konservantą) (ciklofosfamido koncentracija yra 20 mg / ml). Paruoštas tirpalas kambario temperatūroje išlieka stabilus 24 valandas, šaldytuve – 6 paras. Infuzijai į veną įpilkite į tirpalus, skirtus parenteriniam vartojimui. Jei tirpalas nėra paruoštas su bakteriostatiniu vandeniu, jį reikia suvartoti per 6 valandas.Chemoterapijos metu naujagimiams benzilo alkoholis nenaudojamas kaip skiediklis.
Laikymo sąlygos
A sąrašas: Sausoje, tamsioje vietoje, ne aukštesnėje kaip 10 °C temperatūroje.
Geriausias iki data
Priklauso ATX klasifikacijai:
** Vaistų vadovas skirtas tik informaciniams tikslams. Daugiau informacijos rasite gamintojo anotacijoje. Negalima savarankiškai gydytis; Prieš pradėdami vartoti Cyclophosphamid, turite pasitarti su gydytoju. EUROLAB neatsako už pasekmes, kilusias naudojant portale patalpintą informaciją. Bet kokia informacija svetainėje nepakeičia gydytojo patarimo ir negali būti teigiamo vaisto poveikio garantija.
Ar domitės ciklofosfamidu? Norite sužinoti išsamesnės informacijos ar jums reikia medicininės apžiūros? O gal reikia apžiūros? Tu gali užsisakykite vizitą pas gydytoją- klinika eurųlaboratorija visada jūsų paslaugoms! Geriausi gydytojai Jus apžiūrės, patars, suteiks reikiamą pagalbą ir nustatys diagnozę. tu taip pat gali paskambinti gydytojui į namus. Klinika eurųlaboratorija atviras jums visą parą.
** Dėmesio! Šiame vaistinių preparatų vadove pateikta informacija skirta medicinos specialistams ir neturėtų būti naudojama kaip savarankiško gydymo pagrindas. Vaisto ciklofosfamido aprašymas pateikiamas informaciniais tikslais ir nėra skirtas skirti gydymą be gydytojo dalyvavimo. Pacientams reikia specialisto patarimo!
Jei jus domina kiti vaistai ir vaistai, jų aprašymai ir naudojimo instrukcijos, informacija apie sudėtį ir išleidimo formą, vartojimo indikacijas ir šalutinį poveikį, vartojimo būdus, vaistų kainas ir apžvalgas, ar turite kokių nors kitų klausimai ir pasiūlymai – rašykite mums, tikrai pasistengsime Jums padėti.