farmakologinis poveikis
Farmakodinamika
Vaistas priklauso beta laktamų serijos antibiotikų grupei. Veiklioji medžiaga yra ertapenemas. Jo gydomasis poveikis atsiranda dėl ląstelių membranų sintezės slopinimo dėl prisijungimo prie peniciliną surišančių baltymų (PSB). Pavyzdžiui, Escherichia coli jis turi ryškų afinitetą PBP 1-α, 1-β, 2, 3, 4 ir 5. Surišimas vyksta daugiausia su PBP 2 ir 3.
Invanz pasižymi dideliu atsparumu daugumai beta laktamazių, išskyrus metalo-betalaktamazės grupės vaistus.
Jis yra aktyvus prieš daugumą aerobinių ir daugumą fakultatyvinių aerobinių gramteigiamų bakterijų padermių, aerobinių ir fakultatyvinių anaerobinių gramneigiamų organizmų, daugybę anaerobinių patogenų padermių.
Vaistas yra aktyvus prieš daugumą streptokokų genties bakterijų padermių, kurių MIC yra mažesnė nei 2 μg / ml, o koncentracija mažesnė nei 4 μg / ml, Invanz veikia prieš > 90% bakterijų Haemophilus spp. Įvedus panašią koncentraciją, Invanz veikia prieš didžiąją daugumą gramteigiamų bakterijų, tiek aerobinių, tiek fakultatyvinių anaerobinių.
Vaistas veiksmingai veikia daugybę mikroorganizmų, atsparių kitiems antibiotikams, pvz., penicilinams, aminoglikozidams ir cefalosporinams (įskaitant III kartos cefalosporinus).
Dauguma Enterococcus faecalis bakterijų padermių, meticilinui atsparių stafilokokų ir Enterococcus faecalis bakterijų padermių yra atsparios Invanz.

Farmakokinetika
Invanz, ištirpintas 1 % arba 2 % lidokaino tirpalu, po injekcijos į raumenis rekomenduojamomis dozėmis gerai absorbuojamas. Jo biologinis prieinamumas siekia 92%. Didžiausia Invanza koncentracija, švirkščiant į raumenis, pastebima maždaug po pusantros ar dviejų valandų.
Invanz gerai jungiasi su plazmos baltymais (jo cheminis ryšys su plazmos baltymais mažėja tiesiogiai proporcingai jo koncentracijai kraujyje. Esant 00 μg / ml koncentracijai, jis yra apie 95%, o esant 300 μg / ml 85 proc.).
Klinikiniai tyrimai parodė, kad veikliosios medžiagos Invanza (ertapenemo) koncentracija moterų piene žindymo laikotarpiu (matuota penkioms tiriamosioms 5 dienas įvairiais laiko intervalais nuo vaisto infuzijos momento).<0.38 мкг/мл в последний день терапии. К пятому дню после окончания терапии концентрация препарата в крови была неопределима у четырех испытуемых из пяти (у одной женщины определялись следовые количества Инванза (<0.13 мкг/мл).
Vaistas neslopina vaistų pernešimo dėl P-glikoproteino (vinblastino, digoksino) ir pats nepriklauso šio transportavimo substratams.
Invanz iš organizmo daugiausia išsiskiria per inkstus. Sveikų suaugusiųjų vaisto pusinės eliminacijos laikas yra apie keturias valandas. Apie 80 % Invanza išsiskiria su šlapimu, 10 % – su išmatomis. Iš 80 % išsiskiriančių su šlapimu, maždaug 38 % išsiskiria nepakitusios, o 37 % – pakitusios.
Atliekant tyrimus su jaunais sveikais tiriamaisiais, kuriems buvo suleista vienkartinė vieno gramo vaisto dozė, vidutinė veikliosios medžiagos koncentracija šlapime iki 2 valandų po infuzijos viršijo 984 μg/ml, o per 12 valandų po infuzijos per parą viršijo 52 mcg/ml.
Farmakokinetikos pokyčiai priklausomai nuo lyties, amžiaus ir individualių savybių
Vaisto veikliosios medžiagos (ertapenemo) koncentracija vyrų ir moterų organizme labai nesiskiria.
Kai Invanz buvo skiriamas senyviems pacientams (65 metų ir vyresniems), Invanz koncentracija plazmoje po standartinės dozės infuzijos nebuvo reikšmingai didesnė nei jaunesnių asmenų. Senyviems pacientams dozės individualiai koreguoti nereikėjo.
Invanza farmakokinetika, kai vaistas skiriamas vaikams, netirtas.
Reikia pažymėti, kad Invanza farmakokinetika pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, nebuvo pakankamai išsamiai ištirta. Atsižvelgiant į tai, kad jo metabolizmo kepenyse intensyvumas yra nereikšmingas, galima daryti prielaidą, kad jo disfunkcija neturėtų turėti įtakos farmakokinetikai, todėl dozės koregavimas yra netinkamas pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu.
Eksperimentinių asmenų, sergančių lengvu inkstų nepakankamumu (kai kreatinino klirensas Сlcr 60-90 ml/min/1,73 m2), farmakokinetika po vienkartinės standartinės 1 g dozės infuzijos nesiskyrė nuo kitų pacientų, neturinčių inkstų patologijų.
Eksperimentinių asmenų, sergančių vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu (kai kreatinino klirensas yra 31-59 ml/min/1,73 m2), pusinės eliminacijos laikas pailgėjo maždaug 1,5 karto, palyginti su sveikais pacientais.
Eksperimentinių asmenų, kenčiančių nuo sunkaus inkstų nepakankamumo (kreatinino klirensas 5-30 ml/min/1,73 m2), pusinės eliminacijos laikas, palyginti su sveikais asmenimis, pailgėjo maždaug 2,6 karto.
Jei tiriamieji kenčia nuo paskutinės stadijos inkstų nepakankamumo (su kreatinino klirensu< 10 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения был увеличен примерно в 2,9 раз. После единоразовой внутривенной инфузии стандартной дозы Инванза в 1 г незадолго до гемодиализа, примерно 30% введенного активного вещества определялось в полученном диализате.
Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, rekomenduojama individualiai koreguoti vaisto dozę skiriant antibiotikų terapiją pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi sunkia ir galutine stadija.

Naudojimo indikacijos
Invanz vartojamas suaugusiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkiomis infekcinėmis ligomis, kurias sukelia šiam vaistui jautrių mikroorganizmų padermės, gydyti. Vaistas taip pat tinka pradinei empirinei terapijai, laukiant bakterijų analizės rezultatų. Šiuo atveju Invanz skiriamas šioms infekcinėms patologijoms gydyti:
- virškinamojo trakto infekcijos;
- infekciniai odos ir poodinio riebalinio audinio pažeidimai, įskaitant diabeto ligas („diabetinė pėda“);
- bendruomenėje įgytos pneumonijos gydymas;
- bakterinė septicemija;
- pielonefrito ir kitų infekcinių šlapimo sistemos ligų gydymas;
- ūminės infekcinės mažojo dubens ligos, įskaitant pogimdyminį endomiometritą, septinio aborto atvejus ir pooperacines ginekologines infekcijas.

Taikymo būdas
Standartinė Invanz paros dozė, skiriama vyresniems nei 12 metų pacientams, yra 1 gramas. Vaistas vartojamas vieną kartą per dieną.
Vaistas gali būti vartojamas kaip intraveninė infuzija, taip pat į raumenis. Į veną lašelinės infuzijos trukmė neturi būti trumpesnė nei pusvalandis.
Jei reikia, kaip alternatyva lašelinei infuzijai, naudojamos injekcijos į raumenis.
Vaistų kurso trukmė paprastai yra nuo trijų dienų iki dviejų savaičių (priklausomai nuo ligą sukėlusio mikroorganizmo infekcinės etiologijos). Jei gydymo metu bendra būklė pagerėja, galima pereiti prie tolesnio geriamojo antimikrobinio gydymo.
Būtina prisiminti, kad pacientams, kurių inkstų filtracija sutrikusi, reikia koreguoti Invanz paros dozę. Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra didesnis nei 30 ml/min/1,73 m2, individualiai dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių klirensas yra 30 ml/min/1,73 m2 ar mažesnis (įskaitant pacientus, kuriems atliekamos hemodializės procedūros), skiriama 500 mg paros dozė.
Be to, jei pacientui atliekama hemodializė ir rekomenduojama 500 mg dozė buvo išgerta likus 6 valandoms iki procedūros, po hemodializės, be pagrindinės infuzijos, reikia skirti dar 150 mg Invanz. Jei vaistas buvo vartojamas likus 6 valandoms iki procedūros ar daugiau, tada papildomos dozės nereikia. Šiuo metu tikslių duomenų apie peritoninę dializę ar hemofiltraciją ir jų poveikį suleisto vaisto kiekiui kraujyje nėra.
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozės individualiai koreguoti nereikia.
Rekomenduojama Invanza dozė nepriklauso nuo suaugusio paciento amžiaus ar lyties.

Tirpalo paruošimas: instrukcija
Infuzinio tirpalo paruošimo instrukcijos:
Negalima maišyti ar švirkšti kartu su kitomis medžiagomis. Nenaudokite skysčių, kurių sudėtyje yra dekstrozės (a-d-gliukozės), kaip skiediklio.
1) Atskieskite buteliuko turinį, pridedant 10 ml vieno iš toliau aprašytų tirpiklių: injekcinio fiziologinio tirpalo, injekcinio vandens arba bakteriostatinio injekcinio vandens.
2) Kruopščiai suplakite buteliuko turinį, kad jis visiškai ištirptų, tada supilkite tirpalą iš Invanz buteliuko į paruoštą 50 ml infuzinį fiziologinį tirpalą.
3) Atminkite, kad infuzija turi būti atlikta ne vėliau kaip per šešias valandas po vaisto atkūrimo.

Instrukcijos, kaip paruošti tirpalą injekcijai į raumenis:
1) Vieno sandariai uždaryto buteliuko sausą turinį ištirpinkite 3,2 ml 1 % arba 2 % lidokaino tirpalo. Buteliuko turinį gerai suplakite, kad jis visiškai ištirptų.
2) Įtraukite tirpalą į švirkštą ir sušvirkškite pagal standartines injekcijos į raumenis taisykles. Vaistą rekomenduojama suleisti giliai į didelę raumenų masę.
3) Injekcinis tirpalas į raumenis turi būti suvartotas per šešiasdešimt minučių nuo paruošimo.
Griežtai draudžiama tirpalą, paruoštą injekcijai į raumenis, naudoti kitiems tikslams, įskaitant infuziją į veną.
Prieš naudojant Invas tirpalą reikia atidžiai ištirti, ar jame nėra smulkių dalelių ar nukrypimų nuo įprastos spalvos. Standartinis vaisto tirpalas turi būti nuo bespalvio iki šviesiai geltonos spalvos (tirpalo spalvos svyravimai šiose ribose neturi įtakos vaisto veiksmingumui).

Šalutiniai poveikiai
Tyrimų metu dauguma nustatytų šalutinių vaisto poveikių buvo lengvi arba vidutinio sunkumo. Pacientams vaisto vartojimo nutraukimas, tikriausiai susijęs su vaisto vartojimu, buvo pastebėtas 1,3 % atvejų.
Dažniausi parenterinio Invaz vartojimo pasireiškimai buvo: viduriavimas, vietinės venų komplikacijos, susijusios su infuzijomis, pykinimas ir galvos skausmas. Retai buvo viduriavimas ir vėmimas.
Dauguma šalutinių poveikių yra reti.
Iš nervų sistemos pusės tai yra: įvairaus laipsnio galvos svaigimas, miego sutrikimai, pasireiškiantys nemiga arba mieguistumu dieną, nedideli traukuliai ir greitai praeinantis sumišimas.
Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės buvo pastebėtas kraujospūdžio sumažėjimas.
Tarp šalutinių poveikių kvėpavimo sistemai buvo pastebėti reti dusulio atvejai.
Iš virškinamojo trakto buvo pastebėta: burnos gleivinės kandidozė, raugėjimas, anoreksija, dispepsiniai sutrikimai, vidurių užkietėjimas, pseudomembraninis kolitas.
Iš odos ir poodinio audinio: eriteminis bėrimas, niežulys.
Tarp dažniausiai pasitaikančių nepageidaujamų reakcijų pastebėta: pilvo skausmas, skonio iškraipymas, bendras nežymus silpnumas, patinimas, skausmas krūtinėje, karščiavimas, padidėjęs nuovargis.
Daugumoje tyrimų infuzijos ir injekcijų terapija buvo atlikta prieš pakeitus vaistą į tinkamą geriamąjį gydymą. Per visą gydymo kursą ir 14 dienų pacientų stebėjimo po jo pabaigos šalutinis poveikis, susijęs su Invaz skyrimu, taip pat buvo vaginitas ir įvairių tipų bėrimas, taip pat įvairios alerginės reakcijos ir grybelinės infekcijos.
Gauta pranešimų apie labai sunkias (iki mirtinų atvejų) anafilaksinio tipo reakcijas pacientams, gydytiems beta laktaminės grupės antibiotikais. Tokios reakcijos buvo labiau būdingos pacientams, kurie anksčiau sirgo polivalentine alergija. Prieš pradėdamas gydymą, gydytojas turi įsitikinti, kad pacientui nėra padidėjusio jautrumo reakcijos kitiems alergenams, įskaitant cefalosporinus, penicilinus ir kitus beta laktaminius vaistus.
Atsiradus pirmiesiems alergijos Invanz požymiams, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Sunkiais padidėjusio jautrumo atvejais reikia nedelsiant gydyti.
Invanz taip pat sukelia tam tikrų laboratorinių tyrimų pokyčių. Dažniausiai pasitaikantys sutrikimai yra padidėjęs šarminės fosfatazės, ALT, AST ir trombocitų kiekis. Be kitų retesnių analizės nukrypimų gydymo Invaz metu, pastebimi šie: padidėjęs bilirubino kiekis (tiesioginis, netiesioginis ir bendras), monocitų ir eozinofilų skaičius, kreatininas ir gliukozė, padidėjęs dalinis bilirubino kiekis. tromboplastino laikas. Invas vartojimas sumažina segmentuotų neutrofilų kiekį, hemoglobino, trombocitų ir hematokrito sumažėjimą. Šlapime padaugėja šlapalo azoto, epitelio ląstelių ir eritrocitų: daugėja ir bakterijų šlapime.

Kontraindikacijos
Vaistas yra kategoriškai kontraindikuotinas pacientams, kuriems yra buvęs individualus padidėjęs jautrumas jo veikliosioms sudedamosioms dalims arba tos pačios serijos vaistinėms medžiagoms. Invanz taip pat neskiriamas pacientams, kuriems yra buvę alerginių reakcijų kitiems beta laktaminiams antibiotikams.
Naudojant lidokainą kaip tirpiklį, į raumenis švirkšti draudžiama pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas amidų grupės vietiniams anestetikams ir pacientams, kuriems yra sunki arterinė hipotenzija arba bet kokie intrakardinio laidumo sutrikimai.
Invanz nerekomenduojama gydyti jaunesniems nei 18 metų pacientams, nes vaisto saugumas vaikams netirtas.

Nėštumas
Nėra pakankamai klinikinių tyrimų apie Invanz vartojimą nėštumo metu. Nėštumo metu vaistą rekomenduojama vartoti tik tuo atveju, jei galimas pavojus vaisiui yra pateisinamas galima gydymo nauda.
Reikia atsiminti, kad Invanz paprastai išsiskiria su pienu. Skiriant vaistą moterims žindymo laikotarpiu, pacientės turi būti ypač atsargios.

vaistų sąveika
Invanz skiriant kartu su vaistais, kurie yra linkę blokuoti kanalėlių sekreciją, individualiai keisti vaisto dozės nereikia.
Invanz neturi įtakos ksenobiotinių vaistų metabolizmui, vykdomam per pagrindines citochromo P450 (CYP) formas – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir ZA4. Taip pat mažai tikėtina, kad vaistų sąveika dėl inkstų kanalėlių sekrecijos slopinimo, sutrikusio cheminio ryšio su P-glikoproteinu susidarymo ar mikrosomų oksidacijos intensyvumo modifikacijos.
Specialių Invaz sąveikos su atskirais vaistais, išskyrus probenecidą, tyrimų neatlikta.

Perdozavimas
Patikimos informacijos apie vaistų perdozavimo atvejų gydymą nėra. Klinikinių tyrimų metu vartotos iki 3 g paros dozės pacientams reikšmingo šalutinio poveikio nesukėlė.
Perdozavus Invanz, vaisto vartojimą reikia nutraukti ir skirti bendrą gydymą, skirtą organizmo palaikymui, kol vaistas bus pašalintas iš organizmo per inkstus.
Be to, jei reikia, Invanz gali būti pašalintas iš paciento kūno naudojant hemodializę. Tačiau reikia paminėti, kad patikimos informacijos apie hemodializės taikymą vaistų perdozavimo atvejais nėra.

Išleidimo forma
Stikliniai buteliukai, 20 ml talpos, užkimšti guminiu kamščiu ir užspausti aliuminio dangteliu.
Kiekvienas buteliukas supakuotas į atskirą kartoninę dėžutę, kartu su naudojimo instrukcija.

Laikymo sąlygos
Užkimšti buteliukai su neatskiestu turiniu laikomi kambario temperatūroje vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Paruoštą infuzinį tirpalą galima laikyti kambario temperatūroje iki šešių valandų arba iki paros, jei paruoštas tirpalas laikomas šaldytuve 5 laipsnių Celsijaus temperatūroje. Laikant šaldytuve, tirpalas tinkamas vartoti ne ilgiau kaip 3-4 valandas po jo ištraukimo.
Paruoštą Invanz tirpalą užšaldyti griežtai draudžiama.
Paruoštas tirpalas injekcijai į raumenis laikomas paruoštas ne ilgiau kaip valandą.

Junginys
Viename Invanza buteliuke yra 1,213 g ertapenemo natrio druskos, tai atitinka 1 gramą laisvos formos ertapenemo. Viename buteliuke yra pagalbinės medžiagos 203 mg natrio bikarbonato ir natrio hidroksido, kurio reikia, kad pH būtų 7,5. Natrio kiekis buteliuke yra maždaug 137 mg (atitinka 6 mEq).

Veiklioji medžiaga:
Ertapenemas

Papildomai
Ilgalaikis gydymas vaistais, taip pat kitais antibiotikais, gali sukelti Invanz nejautrių padermių atsiradimą. Jei gydymo metu išsivysto superinfekcija, reikia imtis skubių priemonių.
Vartojant antibiotikų terapijos kursą, įskaitant ertapenemą, yra įvairaus sunkumo pseudomembraninio kolito tikimybė. Šią galimybę reikia apsvarstyti pacientams, kuriems po antibiotikų vartojimo viduriuoja. Klinikiniai stebėjimai rodo, kad tokie atvejai yra Clostridium difficile gaminamų toksinų veikimo rezultatas.
Invanz injekcijos į raumenis atveju reikia būti ypač atsargiems, kad adata netyčia nepažeistumėte kraujagyslės. Taip pat reikia atsiminti, kad vartojant vaistą į veną, tirpiklis yra lidokaino hidrochloridas. Pasitarkite su gydytoju, kad sužinotumėte, kaip vartoti lidokainą į raumenis.
Vaistas išleidžiamas tik pagal receptą.

Invanz: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

Lotyniškas pavadinimas: Invanz

ATX kodas: J01DH03

Veiklioji medžiaga: Ertapenemas (Ertapenemas)

Gamintojas: LABORATOIRES MERCK SHARP & DOHME-SHIBRET (Prancūzija); Atstovavimas: MSD (JAV)

Aprašymas ir nuotraukos atnaujinimas: 18.10.2018

Invanz yra karbapenemų grupės antibakterinis vaistas.

Išleidimo forma ir sudėtis

Invanza dozavimo forma yra liofilizatas injekciniam tirpalui: porėta masė arba beveik baltos arba baltos spalvos milteliai (20 ml tūrio bespalvio stiklo buteliai, 1 buteliukas kartoninėje dėžutėje).

1 buteliuke yra:

• veiklioji medžiaga: ertapenemo natrio druska - 1,213 g, tai atitinka 1 g ertapenemo kiekį;
• pagalbiniai komponentai: natrio hidroksidas, natrio bikarbonatas.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Antibiotikas Invanz veikia prieš daugybę gramteigiamų ir gramneigiamų aerobinių ir anaerobinių bakterijų.

Ertapenemas – 1-β-metilkarbapenemas, ilgai veikiantis beta laktaminis antibiotikas, jo baktericidinį aktyvumą lemia gebėjimas slopinti ląstelės sienelės sintezę ir jungtis prie penicilinus jungiančių baltymų. Jis pasižymi dideliu atsparumu hidrolizei, kurią sukelia daugumos klasių beta laktamazės, išskyrus metalo-beta laktamazę.

Klinikinėmis sąlygomis vaistas yra veiksmingas prieš daugumą šių mikroorganizmų padermių in vitro:

• aerobiniai ir fakultatyviniai anaerobiniai gramteigiami mikroorganizmai: Staphylococcus aureus (išskyrus meticilinui atsparius stafilokokus), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae;
• aerobiniai ir fakultatyviniai anaerobiniai gramneigiami mikroorganizmai: Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (įskaitant beta laktamazę gaminančias padermes), Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis;
• anaerobiniai mikroorganizmai: Eubacterium, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, Clostridium (išskyrus C. difficile mikroorganizmus), Prevotella, Peptostreptococcus.

Daugelis Enterococcus faecalis ir Enterococcus faecium padermių yra atsparios vaistui.

Farmakokinetika

Absorbcija 1 g ertapenemo, ištirpinto 1 % lidokaino tirpale (be epinefrino), suleidus į raumenis, gerai absorbuojamas, jo biologinis prieinamumas siekia maždaug 92 %. Po maždaug 2 valandų pasiekiama didžiausia koncentracija plazmoje.

Ertapenemo prisijungimo prie žmogaus plazmos baltymų laipsnis mažėja, kai didėja jo koncentracija plazmoje.

Suaugusiems pacientams vartojant rekomenduojamomis dozėmis, vaisto kumuliacija nepasireiškia.

Remiantis klinikinių tyrimų rezultatais, moters, vartojančios 1 g vaisto į veną 5 dienas, motinos piene ertapenemo koncentracija yra mažesnė nei 0,38 μg/ml, praėjus 5 dienoms po vaisto vartojimo nutraukimo, veiklioji medžiaga buvo mažesnė už aptikimo ribą arba ertapenemo buvo aptikta nedideliais kiekiais.

Pagrindinis ertapenemo metabolitas, suleidus į veną, yra atviro žiedo darinys, susidarantis hidrolizės būdu beta laktaminiam žiedui.

Vaisto išsiskyrimas daugiausia vyksta per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas plazmoje suaugusiems yra apie 4 val., vaikams – apie 2,5 val. Remiantis tyrimų rezultatais, į veną suleidus 1 g ertapenemo, apie 80 % pašalinama per inkstus (iš jų 38 % nepakitusi, o apie 37 % – metabolito su atviru beta laktaminiu žiedu pavidalu). 10% išsiskiria per žarnyną.

Vidutinė ertapenemo koncentracija šlapime per 2 valandas po 1 g vaisto suleidimo suaugusiems pacientams viršija 984 mcg / ml, o nuo 12 iki 24 valandų - 52 mcg / ml.

Ertapenemo koncentracija vyrų ir moterų plazmoje yra panaši.

Suleidus į veną 1 g vaisto, ertapenemo koncentracija suaugusiųjų ir 13–17 metų vaikų plazmoje yra panaši, vyresnių nei 65 metų pacientų organizme ji yra šiek tiek didesnė nei jaunesnių nei 65 metų (viršijanti dozės koreguoti nereikia).

Ertapenemo farmakokinetika sergant kepenų nepakankamumu netirta. Tačiau kadangi vaisto metabolizmo intensyvumas kepenyse yra nereikšmingas, ertapenemo farmakokinetika neturėtų turėti kliniškai reikšmingos įtakos ertapenemo farmakokinetikai.

Inkstų nepakankamumo atveju bendra ertapenemo koncentracija plazmoje priklauso nuo ligos sunkumo ir kreatinino klirenso (CC):

• lengvas laipsnis, CC 60-90 ml/min 1,73 m 2: panašus į sveikų pacientų;
• vidutinio laipsnio, CC 31-59 ml / min per 1,73 m 2: padidėjo apie 1,5 karto;
• sunkus laipsnis, CC 5-30 ml / min per 1,73 m 2: padidėjo apie 2,6 karto;
• galutinė inkstų nepakankamumo stadija, CC mažesnis nei 10 ml/min 1,73 m 2: padidėjo maždaug 2,9 karto, palyginti su sveikais savanoriais. Sušvirkštus vaistą į veną prieš pat hemodializės seansą, apie 30% suvartotos dozės nustatoma dializate.

Informacijos apie vaisto vartojimą esant inkstų nepakankamumui vaikams nėra.

Naudojimo indikacijos

Pagal instrukcijas Invanz skirtas vidutinio sunkumo ir sunkioms infekcinėms ir uždegiminėms ligoms, kurias sukelia jautrios mikroorganizmų padermės, gydyti:

• bendruomenėje įgyta pneumonija;
• infekcinės odos ir poodinio audinio patologijos, įskaitant kojų infekcijas sergant cukriniu diabetu (diabetinė pėda);
• intraabdominalinės infekcijos;
• pielonefritas ir kitos šlapimo sistemos infekcijos;
• pogimdyminis endomiometritas, pooperacinės ginekologinės infekcijos, septinis abortas ir kitos ūminės dubens infekcijų formos;
• bakterinė septicemija.

Be to, vaistas skiriamas empiriškai pradedant antibiotikų terapiją, kol bus nustatytas ligos sukėlėjas.

Kontraindikacijos

• lidokaino hidrochlorido naudojimas liofilizatui ištirpinti, vartojant vaistą į raumenis, pacientams, kuriems nustatytas vietinių amidinių anestetikų netoleravimas, sutrikęs intrakardinis laidumas, sunki arterinė hipotenzija;
• amžius iki trijų mėnesių gyvenimo;
• padidėjęs jautrumas beta laktaminiams antibiotikams;
• nustatytas netoleravimas vaisto sudedamosioms dalims.

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu Invanz reikia vartoti atsargiai.

Invanza vartojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

Paruoštas Invanza tirpalas skirtas lašinti į veną (į / m) ir į raumenis (į / m). Vartojimas IM yra alternatyva IV infuzijai.

Infuzijos trukmė – 0,5 val.

Tirpalas, skirtas vartoti į veną, pradedamas ruošti ištirpinant liofilizatą. Liofilizatui ištirpinti gali būti naudojami šie tirpikliai: 0,9 % natrio chlorido injekcinis tirpalas, bakteriostatinis injekcinis vanduo arba injekcinis vanduo.

Į buteliuko turinį įpylus 10 ml tirpiklio, jį gerai suplakti. Gautą tirpalą reikia nedelsiant sumaišyti su anksčiau paruoštu 0,9 % natrio chlorido infuziniu tirpalu. Suaugusiesiems jo tūris turi būti 50 ml. Gydant vaikus, vaikui paskirta dozė paimama iš buteliuko su švirkštu ir supilama į talpyklą su 0,9 % natrio chlorido infuziniu tirpalu. Gatavo tirpalo koncentracija vaikams neturi viršyti 0,02 g 1 ml.

Paruoštą infuzinį tirpalą galima vartoti per 6 valandas ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Jei reikia, šaldytuve galima laikyti 24 valandas (neužšaldyti), o išėmus iš šaldytuvo sunaudoti per 4 valandas.

Infuzija turi būti atliekama atskirai, nemaišant tirpalo su kitais vaistais.

Skiedikliai, kurių sudėtyje yra dekstrozės (gliukozės), yra kontraindikuotini.

Norint paruošti tirpalą injekcijai į raumenis, buteliuko turinys (1 g liofilizato) ištirpinamas 3,2 ml 1% arba 2% lidokaino hidrochlorido injekcinio tirpalo (be epinefrino). Kad liofilizatas visiškai ištirptų, buteliuką reikia gerai sukratyti. Gydytojo paskirta doze gatavą tirpalą reikia nedelsiant giliai suleisti į didelį raumenį, pvz., sėdmenų raumenis arba šoninius šlaunies raumenis.

Injekcinis tirpalas tinkamas vartoti per 1 valandą.

Į raumenis švirkščiamo tirpalo vartoti į veną negalima.

Paruoštas Invanz tirpalas turi būti nuo bespalvio iki šviesiai geltonos spalvos.

Prieš įvedant kiekvieną tirpalą, reikia vizualiai apžiūrėti, ar nepakitusi spalva arba ar nėra suspenduotų dalelių.

• 13 metų ir vyresniems pacientams: 1 g 1 kartą per dieną;
• vaikai nuo 3 mėnesių iki 12 metų: 0,015 g 1 kg kūno svorio 2 kartus per dieną (bet ne daugiau kaip 1 g).

Gydymo trukmė priklauso nuo ligos sunkumo ir infekcijos tipo, paprastai ji yra 3-14 dienų. Vėliau pacientą galima perkelti į geriamųjų antibiotikų terapiją.

Jei sutrikusi kepenų funkcija, dozės koreguoti nereikia.

Esant inkstų nepakankamumui suaugusiems pacientams, kurių kreatinino klirensas (CC) didesnis nei 30 ml/min/1,73 m 2, vaisto dozės mažinti negalima.

Šalutiniai poveikiai

Nepageidaujami reiškiniai, nustatyti klinikinių tyrimų metu gydant suaugusius pacientus:

Vartojant antibiotiką Invanz, vaikams, be dažniausiai pasitaikančių nepageidaujamų reiškinių (viduriavimo ir skausmo injekcijos vietoje), gali pasireikšti šie šalutiniai poveikiai:

• iš centrinės nervų sistemos pusės: retai - galvos skausmas; dažnis nežinomas - psichikos sutrikimai (įskaitant agresyvumą), haliucinacijos;
• iš virškinimo sistemos: dažnai - viduriavimas; retai - melena, išmatų spalvos pasikeitimas;
• iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: nedažnai - padidėjęs kraujospūdis, kraujospūdis;
• dermatologinės reakcijos: dažnai - vystyklų dermatitas; retai - bėrimas, petechijos, eritema;
• laboratoriniai rodikliai: dažnai - neutropenija (3%), padidėjęs alaninaminotransferazės (2,9%), aspartataminotransferazės (2,8%) aktyvumas; retai - hemoglobino sumažėjimas, protrombino laiko padidėjimas, aPTT, trombocitų skaičius;
• vietinės reakcijos: dažnai - skausmas injekcijos vietoje; retai - deginimo pojūtis ir šiluma injekcijos vietoje, niežulys, eritema.

Perdozavimas

Specifiniai Invanza perdozavimo simptomai nenustatyti.

Vaistas nesukelia kliniškai reikšmingų toksinių reakcijų, atsitiktinai išgėrus vieną kartą padidintą paros dozę: suaugusiesiems - iki 3 g, vaikams - iki 2 g.

Gydymas: vaistų nutraukimas, bendra palaikomoji terapija. Galbūt hemodializės naudojimas, tačiau tikslios informacijos apie šios procedūros veiksmingumą gydant perdozavimą nėra.

Specialios instrukcijos

Ilgai vartojant Invanz, gali atsirasti vaistui nejautrių mikroorganizmų ir jų per didelis augimas. Išsivysčius superinfekcijai, reikia imtis atitinkamų priemonių.

Kadangi vartojant ertapenemą yra rizika susirgti pseudomembraniniu kolitu (pagrindinė jo atsiradimo priežastis yra toksinas, kurį gamina Clostridium difficile), jei pacientui pasireiškia stiprus viduriavimas, reikia atsižvelgti į šios komplikacijos atsiradimo galimybę. Pseudomembraninio kolito sunkumas gali būti nuo lengvo iki pavojingo gyvybei.

Neleistina atsitiktinai Invanza sušvirkšti į kraujagyslę IM injekcija.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingus mechanizmus

Gydymo vaistu metu reikia būti atsargiems vairuojant transporto priemones ir mechanizmus, nes gali pasireikšti nepageidaujamos reakcijos, pasireiškiančios galvos svaigimu ir mieguistumu.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo metu INVANZ skiriamas tik išimtiniais atvejais, kai, gydytojo nuomone, laukiamas klinikinis gydymo poveikis motinai yra didesnis už galimą grėsmę vaisiui.

Žindymo laikotarpiu vaisto reikia vartoti atsargiai, nes ertapenemo patenka į motinos pieną.

Taikymas vaikystėje

Vaisto veiksmingumas ir saugumas vaikams yra panašus į suaugusiųjų.

Vaikams nuo 3 mėnesių iki 12 metų vaistas skiriamas 0,015 g 1 kg vaiko svorio 2 kartus per dieną. Didžiausia paros dozė yra 1 g.

Dėl sutrikusios inkstų funkcijos

Nemažinkite Invanza dozės 1,73 m 2 suaugusiems pacientams, kurių inkstų nepakankamumas yra didesnis nei 30 ml/min.

Esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui (CC 30 ml/min. 1,73 m 2 ir mažiau) suaugusiems, įskaitant hemodializuojamus pacientus, vaisto rekomenduojama vartoti 0,5 g per parą.

Suaugusiems pacientams, kuriems atliekama hemodializė, po hemodializės seanso reikia papildomai skirti 0,15 g vaisto, jei paskirta dozė (0,5 g) buvo suvartota per artimiausias 6 valandas prieš hemodializę. Jei vaistas vartojamas daugiau nei 6 valandas prieš hemodializės seansą, papildomos dozės nereikia.

Invanz vartojimo vaikams, sergantiems inkstų nepakankamumu arba hemodializei, patirties nėra.

Dėl sutrikusios kepenų funkcijos

Jei sutrikusi kepenų funkcija, Invanza dozės keisti nereikia.

Vartoti vyresnio amžiaus žmonėms

Klinikinių tyrimų duomenimis, vaisto saugumas ir veiksmingumas gydant vyresnius nei 65 metų pacientus yra panašus į jaunesnius pacientus.

Vaisto dozės koreguoti nereikia.

vaistų sąveika

Kartu vartojant probenecidą ir kitus kanalėlių sekreciją blokuojančius vaistus, Invanza dozavimo režimo koreguoti nereikia.

Ertapenemas neslopina vaistų metabolizmo, kurį skatina šie citochromo P450 izofermentai – 1A2, 3A4, 2D6, 2C9, 2C19, 2E1. Kliniškai reikšmingos vaistų sąveikos dėl pakitusios mikrosomų oksidacijos, kanalėlių sekrecijos slopinimo ar sutrikusio P-glikoproteino prisijungimo nesitikima.

Kadangi karbapenemai, įskaitant ertapenemą, kartu su valproine rūgštimi arba natrio divalproatu mažina valproinės rūgšties koncentraciją kraujo plazmoje, šis derinys nerekomenduojamas.

Analogai

Invanz analogai yra: Evropenem, Inemplus, Lastinem, Mepenam, Meromek, Merospen, Merobocid, Prepenem, Ronem, Sinerpen, Tienam.

Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos

Saugoti nuo vaikų.

Laikyti žemesnėje kaip 25°C temperatūroje.

Tinkamumo laikas – 2 metai.

farmakologinis poveikis

Karbapenemų grupės antibiotikas yra 1-β metilkarbapenemas, ilgai veikiantis beta laktaminis antibiotikas, skirtas parenteraliniam vartojimui. Jis turi platų antibakterinio poveikio spektrą.

Ertapenemo baktericidinį aktyvumą lemia ląstelės sienelės sintezės slopinimas ir jo jungimasis prie peniciliną surišančių baltymų (PBP). Escherichia coli, jis pasižymi stipriu afinitetu PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 ir 5, pirmenybę teikiant PBP 2 ir 3. Ertapenemas pasižymi dideliu atsparumu daugumai β-laktamazių klasių (įskaitant penicilinazes, cefalosporinazes ir β-laktamazės).

Aktyvus link aerobiniai ir fakultatyviniai anaerobiniai gramteigiami mikroorganizmai: Staphylococcus aureus (įskaitant padermes, gaminančias penicilinazę), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Aktyvus prieš aerobinius ir fakultatyvinius anaerobinius gramneigiamus mikroorganizmus: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (įskaitant β-laktamazę gaminančias padermes), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Aktyvus in anaerobinis mikroorganizmai: Bacteroides fragilis ir kiti Bacteroides spp., Clostridium spp. (išskyrus Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

Meticilinui atsparūs stafilokokai, taip pat daugelis Enterococcus faecalis padermių ir dauguma Enterococcus faecium padermių yra atsparūs ertapenemui.

Jis taip pat yra aktyvus prieš aerobinius ir fakultatyvinius anaerobinius gramneigiamus mikroorganizmus: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (gamina plataus spektro β-laktamazes), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (gamina plataus spektro β- censella morganis), M., Sergacesrati morganis.

Daugelis pirmiau išvardytų mikroorganizmų padermių, turinčių daug kartų atsparumą kitiems antibiotikams, pvz., penicilinams, cefalosporinams (įskaitant III kartos) ir aminoglikozidus, yra jautrūs ertapenemui.

Aktyvus prieš anaerobinius mikroorganizmus Fusobacterium spp.

Farmakokinetika

Vartojant / m tirpalą, paruoštą su 1% arba 2% lidokaino tirpalu, ertapenemas gerai absorbuojamas iš injekcijos vietos. Biologinis prieinamumas yra maždaug 92%. Išgėrus 1 g dozę, Cmax pasiekiama maždaug po 2 valandų.

Ertapenemas aktyviai jungiasi su žmogaus plazmos baltymais. Prisijungimo laipsnis mažėja didėjant ertapenemo koncentracijai plazmoje – nuo ​​maždaug 95%, kai koncentracija plazmoje<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

AUC didėja beveik tiesiogiai proporcingai dozei (nuo 0,5 g iki 2 g).

Pakartotinai suleidus į veną (nuo 0,5 iki 2 g per parą) arba suleidus į raumenis 1 g per parą, ertapenemo kaupimosi nepastebėta.

Ertapenemo patenka į motinos pieną.

Ertapenemas neslopina digoksino ir vinblastino pernešimo su P-glikoproteinu ir pats nėra substratas.

Suleidus į veną 1 g izotopu žymėto ertapenemo, plazmos radioaktyvumo šaltinis daugiausia (94 %) yra ertapenemas. Pagrindinis ertapenemo metabolitas yra atviro žiedo darinys, susidarantis hidrolizės būdu β-laktamo žiedui.

Ertapenemas daugiausia šalinamas per inkstus. Sveikų suaugusių jaunų savanorių vidutinis T 1 / 2 iš plazmos yra maždaug 4 val.. Sušvirkštus į veną 1 g izotopiniu būdu pažymėto ertapenemo sveikiems jauniems savanoriams, apie 80 % žymės išsiskiria su šlapimu, o 10 % išmatose. Iš 80 % ertapenemo, aptinkamo šlapime, apie 38 % išsiskiria nepakitęs, o apie 37 % – kaip metabolitas su atviru β-laktamo žiedu.

Sveikiems jauniems suaugusiems savanoriams, vartojusiems IV ertapenemo 1 g dozę, vidutinė ertapenemo koncentracija šlapime per 0-2 valandas po šios dozės pavartojimo viršija 984 mcg/ml, o per 12-24 valandas viršija 52 mcg. / ml.

Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (CC 31-59 ml/min./1,73 m 2 ), AUC padidėja maždaug 1,5 karto, palyginti su sveikų savanorių.

Pacientų, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (CC 5-30 ml/min./1,73 m 2 ), AUC padidėja maždaug 2,6 karto, palyginti su sveikų savanorių.

Pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga (CK<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Dozavimas

Suleidžiama į veną arba į raumenis. Vartojant į veną, infuzijos trukmė turi būti 30 minučių. Vartojimas IM gali būti IV infuzijos alternatyva.

Vidutinė vaisto paros dozė suaugusiems yra 1 g, vartojimo dažnumas yra 1 kartą per dieną.

Įprasta gydymo trukmė yra nuo 3 iki 14 dienų, priklausomai nuo ligos sunkumo ir mikroorganizmų tipo. Esant klinikinėms indikacijoms, perėjimas prie tolesnio tinkamo geriamojo antimikrobinio gydymo yra priimtinas.

Pacientams, kurių CC > 30 ml/min/1,73 m 2, dozavimo režimo koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CC≤30 ml/min./1,73 m2), įskaitant tuos, kuriems taikoma hemodializė, rekomenduojama dozė yra 500 mg per parą.

Hemodializuojamiems pacientams, kuriems likus 6 valandoms iki hemodializės seanso buvo skirta 500 mg ertapenemo per parą, po seanso reikia papildomai gauti 150 mg ertapenemo. Jei ertapenemas vartojamas likus daugiau nei 6 valandoms iki hemodializės, papildomos dozės skirti nereikia. Šiuo metu nėra rekomendacijų pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė ar hemofiltracija.

vaistų sąveika

Ertapenemas neveikia vaistų metabolizmo, kurį skatina pagrindiniai izofermentai CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4. Sąveika su vaistais dėl kanalėlių sekrecijos slopinimo, sutrikusio prisijungimo prie P-glikoproteino ar mikrosomų oksidacijos intensyvumo pasikeitimo yra mažai tikėtina.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Pakankamos klinikinės ertapemen vartojimo nėštumo metu patirties nėra. Nustatyta, kad ertapenemo patenka į motinos pieną.

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu (maitinant krūtimi) vartoti galima tik tais atvejais, kai numatoma gydymo nauda motinai pateisina galimą pavojų vaisiui ar kūdikiui.

Šalutiniai poveikiai

Iš centrinės nervų sistemos pusės: dažnai - galvos skausmas; retai - galvos svaigimas, mieguistumas, nemiga, traukuliai, sumišimas.

Iš virškinimo sistemos: dažnai - viduriavimas, pykinimas, vėmimas; retai - burnos gleivinės kandidozė, vidurių užkietėjimas, rūgštinio turinio raugėjimas, pseudomembraninis kolitas (dažnai pasireiškiantis viduriavimu), kurį sukelia nekontroliuojamas Clostridium difficile dauginimasis. , burnos džiūvimas, dispepsija, anoreksija.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: retai - kraujospūdžio sumažėjimas.

Iš kvėpavimo sistemos: retai - dusulys.

Dermatologinės reakcijos: dažnai - bėrimas; retai - eritema, niežulys.

Iš viso kūno: retai - pilvo skausmas, skonio pojūtis, silpnumas / nuovargis, kandidozė, patinimas, karščiavimas, krūtinės skausmas.

Vietinės reakcijos: dažnai - flebitas po infuzijos / tromboflebitas.

Iš lytinių organų: makšties niežėjimas.

Iš laboratorinių rodiklių pusės: dažnai - ALT, ACT, šarminės fosfatazės padidėjimas, trombocitų skaičiaus padidėjimas; retai - tiesioginio, netiesioginio ir bendro bilirubino kiekio padidėjimas, eozinofilų ir monocitų skaičiaus padidėjimas, dalinio tromboplastino laiko padidėjimas, kreatinino ir gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimas, segmentuotų neutrofilų ir leukocitų skaičiaus sumažėjimas. hematokritas, hemoglobinas ir trombocitų skaičius; bakteriurija, karbamido azoto koncentracijos serume padidėjimas, epitelio ląstelių skaičius šlapime, raudonųjų kraujo kūnelių kiekis šlapime.

Kiti: retai - alerginės reakcijos, bendras negalavimas, grybelinės infekcijos.

Indikacijos

Sunkių ir vidutinio sunkumo infekcinių ir uždegiminių ligų, sukeltų jautrių mikroorganizmų padermių, gydymas (įskaitant pradinį empirinį gydymą antibiotikais, kol bus nustatyti patogenai): pilvo ertmės infekcijos; odos ir poodinio audinio infekcijos, įskaitant apatinių galūnių infekcijas sergant cukriniu diabetu („diabetinė pėda“); bendruomenėje įgyta pneumonija; šlapimo sistemos infekcijos (įskaitant pielonefritą); ūminės dubens organų infekcijos (įskaitant pogimdyminį endomiometritą, septinį abortą ir pooperacines ginekologines infekcijas); bakterinė septicemija.

Kontraindikacijos

- padidėjęs jautrumas ertapenemui ar kitiems tos pačios grupės antibiotikams;

- Padidėjęs jautrumas kitiems beta laktaminiams antibiotikams.

Specialios instrukcijos

Buvo pranešta apie sunkias (netgi mirtinas) anafilaksines reakcijas pacientams, gydytiems beta laktaminiais antibiotikais. Šios reakcijos labiau tikėtinos asmenims, kurie anksčiau sirgo daugiavalente alergija (ypač asmenims, kuriems yra padidėjęs jautrumas penicilinui, dažnai pasireiškia sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, kai jie gydomi kitais beta laktaminiais antibiotikais). Prieš pradedant vartoti ertapenemą, reikia išsiaiškinti ankstesnių padidėjusio jautrumo reakcijų kitiems alergenams (ypač penicilinams, cefalosporinams ir kitiems beta laktaminiams antibiotikams) požymius.

Jei pasireiškia alerginė reakcija, ertapenemo vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.

Vartojant ertapenemą (kaip ir daugelį antibakterinių preparatų), galimas pseudomembraninis kolitas (pagrindinė jo priežastis yra Clostridium difficile gaminamas toksinas), į kurį reikia atsižvelgti, jei pacientams, gydomiems antibiotikais, pasireiškia stiprus viduriavimas.

Sušvirkštus į raumenis, reikia vengti atsitiktinio ertapenemo prasiskverbimo į kraujagyslę.

Nes Ertapenemo saugumas ir veiksmingumas pediatrijoje netirtas, todėl vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams jo vartoti nerekomenduojama.

Preparatai, kurių sudėtyje yra ERTAPENEM (ERTAPENEM)

. INVANZ ® (INVANZ) liofilizatas paruošimui. injekcinis tirpalas. 1 g: fl. 1 PC.

ERTAPENEM - aprašymas ir instrukcijos, pateiktos vaistų informacinėje knygoje Vidal.

Catad_pgroup Antibiotikai karbapenemai ir monobaktamai

Invanz - naudojimo instrukcijos

Registracijos numeris P Nr.014496/01-2002 2002-10-30
Prekinis pavadinimas: INVANZ®

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas:

Ertapenemas

Dozavimo forma:

liofilizatas injekciniam tirpalui (skirtas į veną ir į raumenis).

APIBŪDINIMAS
Baltos arba beveik baltos spalvos milteliai arba porėta masė.

JUNGINIS
Veiklioji medžiaga: Kiekviename buteliuke yra 1,213 g ertapenemo natrio druskos, tai atitinka 1 g ertapenemo laisvosios rūgšties. Neaktyvios medžiagos: natrio bikarbonatas - 203 mg, natrio hidroksidas iki pH 7,5. Natrio kiekis yra maždaug 137 mg (apie 6 mekv.).

FARMAKODINAMINĖ GRUPĖ
Antibiotikas, karbapenemas. ATC kodas: J01DH.

FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
Farmakodinamika/mikrobiologija
Farmakodinamika/mikrobiologija. Ertapenemas - 1-? metilkarbapenemas, ilgai veikiantis parenterinis beta laktaminis antibiotikas, veikiantis prieš platų spektrą gramteigiamų ir gramneigiamų aerobinių ir anaerobinių bakterijų.
Ertapenemo baktericidinį aktyvumą lemia ląstelės sienelės sintezės slopinimas ir jo jungimasis prie peniciliną surišančių baltymų (PBP). Escherichia coli, jis pasižymi stipriu afinitetu PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 ir 5, o pirmenybę teikia PBP 2 ir 3. Ertapenemas yra labai atsparus daugumos klasių beta laktamazių, įskaitant penicilinazes, cefalosporinazes, hidrolizei. ir beta-laktamazės, platus spektras, bet ne metalo-β-laktamazė.
INVANZ yra veiksmingas prieš daugumą šių mikroorganizmų padermių in vitro ir jų sukeliamas infekcijas klinikinėse situacijose (žr.

Aerobiniai ir fakultatyviniai anaerobiniai gramteigiami mikroorganizmai:

• Staphylococcus aureus (įskaitant padermes, gaminančias penicilinazę, meticilinui atsparūs stafilokokai yra atsparūs)
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Daugelis Enterococcus faecalis padermių ir dauguma Enterococcus faecium padermių yra atsparios.

• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae (įskaitant β-laktamazę gaminančias padermes)
• Klebsiella pneumoniae
• Moraxella catarrhalis
• Proteus mirabilis

Anaerobiniai mikroorganizmai:

• Bacteroides fragilis ir kitos Bacteroides grupės rūšys
• Clostridium genties mikroorganizmai (išskyrus C. difficile)
• Eubacterium genties mikroorganizmai
• Peptostreptococcus genties mikroorganizmai
• Porphyromonas asaccharolytica
• Prevotella genties mikroorganizmai

Šių in vitro MIC verčių klinikinė reikšmė nežinoma:
INVANZ®, kai minimali slopinamoji koncentracija (MIC) = 90 %) Streptococcus genties mikroorganizmų padermių, įskaitant Streptococcus pneumoniae, kai koncentracija = 90 %) Haemophilus genties mikroorganizmų padermių ir kai koncentracija = 90 % ) kitų mikroorganizmų padermių iš toliau pateikto sąrašo.
Aerobiniai ir fakultatyviniai anaerobiniai gramteigiami mikroorganizmai:

• Staphylococcus genties mikroorganizmai, neigiami koagulazei, jautrūs meticilinui (meticilinui atsparūs stafilokokai yra atsparūs)
• Streptococcus pneumoniae, atsparus penicilinui
• Streptokokai viridanai

Pastaba: meticilinui atsparūs stafilokokai taip pat yra atsparūs INVANZ. Daugelis Enterococcus faecalis padermių ir dauguma Enterococcus faecium padermių taip pat yra atsparios INVANZ.

Aerobiniai ir fakultatyviniai anaerobiniai gramneigiami mikroorganizmai:

• Citrobacter freundii
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli gamina ESBL (išplėsto spektro α-laktamazę)
• haemophilus parainfluenzae
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae gamina ESBL
• Morganella morganii
• Proteus vulgaris
• Serratia marcescens

Daugelis aukščiau išvardytų mikroorganizmų padermių, turinčių daug kartų atsparumą kitiems antibiotikams, pavyzdžiui, penicilinams, cefalosporinams (įskaitant III kartos) ir aminoglikozidus, yra jautrūs INVANZ.

Anaerobiniai mikroorganizmai: Fusobacterium genties mikroorganizmai

Nustatytos MIC vertės turėtų būti aiškinamos pagal 1 lentelėje nurodytus kriterijus.
1 lentelė.

Ertapenemo jautrumo kriterijai
	Skiedimo testas (MIC µg/ml)			Disko difuzijos bandymas (zonos skersmuo mm)
Mikroorganizmai	Jaučiasi.	Vidutinis.	Priešintis.	Jaučiasi.	Vidutinis.	Priešintis.
Aerobai ir fakultatyviniai anaerobai, išskyrus Streptococcus spp. ir Haemophus spp.	<=4	8	>=16	>=16	13-15	<=12
Streptococcus pneumoniae	<=2 b	-	-	>=19 s,d	-	-
Streptococcus spp. išskyrus S. pneumoniae a	<=2 e	-	-	>=19 s,f	-	-
Haemophilus spp.a	<=4 g	-	-	>=18h	-	-
Anaerobai	<=4 i	8	>=16	-	-	-

a Kadangi šiuo metu trūksta duomenų apie atsparias padermes, neįmanoma apibrėžti jokios kitos kategorijos, išskyrus „jautrius“. Jei tiriant padermę MIC rezultatai gali būti interpretuojami kaip „nejautrūs“, šios padermės reikalauja tolesnio tyrimo.
b Penicilinui jautrūs Streptococcus pneumoniae (MIC? 0,06 µg/ml) gali būti laikomi jautriais ertapenemui. Nerekomenduojama tirti izoliatų, kurių jautrumas penicilinui yra vidutinis, arba atsparių penicilinui izoliatų jautrumui ertapenemui nustatyti, nes nėra patikimų ertapenemo aiškinimo kriterijų.
SuŠie zonos skersmens aiškinimo standartai taikomi tik tyrimams naudojant Mueller-Hinton agarą, papildytą 5 % avies kraujo, užsėtu grynų kolonijų suspensija, inkubuojamu 5 % CO2 35°C temperatūroje 20-24 valandas.
d Streptococcus pneumoniae izoliatus reikia tirti naudojant 1 µg oksacilino diską. Izoliuoja su zonų dydžiais? 20 mm yra jautrūs penicilinui ir gali būti laikomi jautriais ertapenemui.
e Streptococcus spp., kurie yra jautrūs penicilinui (MIC? 0,12 µg/ml), gali būti laikomi jautriais ertapenemui. Nerekomenduojama tirti izoliatų, kurių jautrumas penicilinui yra vidutinis, arba atsparių penicilinui izoliatų jautrumui ertapenemui nustatyti, nes nėra patikimų ertapenemo aiškinimo kriterijų.
f Streptococcus spp. turi būti tiriamas su 10 U penicilino disku. Izoliuoja su zonų dydžiais? 28 mm yra jautrūs penicilinui ir gali būti laikomi jautriais ertapenemui.
gŠie aiškinimo standartai taikomi sultinio mikroskiedimo procedūrai, naudojant Haemophilus Test Medium (HTM), užsėtą gryna kolonijų suspensija ir inkubuojama ore 20–24 valandas.
hŠie zonų skersmenys taikomi atliekant bandymus naudojant diskinės difuzijos metodą su HTM agaru, užsėtu grynų kolonijų suspensija, inkubuota 5% CO2 35 °C temperatūroje 16–18 valandų.
iŠie aiškinimo standartai taikomi tik skiedimui agaru naudojant Brucella agarą, papildytą heminu, vitaminu K1 ir 5 % defibrinuoto arba hemolizuoto avino kraujo, pasėto gryna kolonijų suspensija arba 6–24 valandų šviežia kultūra tioglikolatu praturtintoje terpėje, kai inkubuojama anaerobinėje talpykloje arba kameroje. 35-37°C temperatūroje 42-48 valandas.

FARMAKOKINETIKA

Siurbimas
Ertapenemas, ištirpintas 1% arba 2% lidokaino tirpale, po rekomenduojamos 1 g dozės į veną absorbuojamas gerai.Biologinis prieinamumas yra maždaug 92%. Suleidus į raumenis 1 g per parą, didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) pasiekiama maždaug po 2 valandų (Tmax).

Paskirstymas
Ertapenemas aktyviai jungiasi su žmogaus plazmos baltymais (ertapenemo prisijungimas prie baltymų mažėja, kai jo koncentracija plazmoje padidėja nuo maždaug 95%, kai koncentracija plazmoje yra 00 μg/ml, iki maždaug 85%, kai koncentracija plazmoje yra 300 μg/ml). Vidutinė ertapenemo koncentracija plazmoje (μg/ml) po vienkartinės 30 minučių trukmės 1 g arba 2 g intraveninės infuzijos ir vienkartinės 1 g į raumenis dozės sveikiems jauniems suaugusiems pateiktos 2 lentelėje.

Ertapenemo koncentracija plazmoje išgėrus vieną dozę

Dozė – vartojimo būdas	Vidutinė koncentracija plazmoje (mcg/ml)
	0,5 val	1 valandą	2 val	4 val	6 val	8 val	12 valanda	18 val	24 valandos
1 g - in / in *	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 g - in / m	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 g - in / in *	283	202	145	86	58	36	16	5	2

* IV infuzija buvo atliekama pastoviu greičiu 30 minučių.Plotas po ertapenemo koncentracijos-laiko plazmoje farmakokinetikos kreive (AUC) didėja beveik tiesiogiai proporcingai dozei, kai dozės diapazonas yra nuo 0,5 g iki 2 g. Nepastebėtas nuo 0,5 iki 2 g per parą dozių įvedimas arba į raumenis 1 g per dieną injekcija.

Ertapenemo koncentracija žindančių moterų (5 žmonių) motinos piene, nustatyta kasdien atsitiktiniu laiko momentu 5 dienas iš eilės po paskutinės 1 g dozės į veną, buvo: paskutinę gydymo dieną (5-14 dienų po gimdymo)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

Ertapenemas neslopina digoksino ir vinblastino pernešimo su P-glikoproteinu ir pats nėra šio transportavimo substratas (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“).

Metabolizmas
Į veną suleidus 1 g izotopiniu būdu pažymėto ertapenemo, radioaktyvumo šaltinis plazmoje daugiausia (94 %) yra ertapenemas. Pagrindinis ertapenemo metabolitas yra atviro žiedo darinys, susidarantis hidrolizės būdu α-laktamo žiedui.

veisimas
Ertapenemas daugiausia šalinamas per inkstus. Vidutinis pusinės eliminacijos laikas sveikų suaugusių jaunų žmonių plazmoje yra maždaug 4 valandos.

Sveikiems jauniems suaugusiems asmenims į veną suleidus 1 g izotopu pažymėto ertapenemo, maždaug 80 % vaisto išsiskiria su šlapimu ir 10 % su išmatomis. Iš 80 % ertapenemo, aptinkamo šlapime, apie 38 % išsiskiria nepakitusio vaisto pavidalu, o apie 37 % – kaip metabolitas su atvira? - laktaminis žiedas.

Sveikiems jauniems suaugusiems, kurie gavo 1 g dozę į veną, vidutinė ertapenemo koncentracija šlapime viršija 984 µg/ml per 0–2 valandas po šios dozės ir viršija 52 µg/ml per 12–24 valandas po šios dozės.

Farmakokinetikos ypatybės tam tikrose pacientų grupėse:

Grindys. Ertapenemo koncentracija vyrų ir moterų plazmoje yra panaši.
Senyviems pacientams. Senyvų suaugusiųjų (>= 65 metų) ertapenemo koncentracija plazmoje, suleidus į veną 1 g ir 2 g dozes, yra šiek tiek didesnė (atitinkamai maždaug 39 % ir 22 %) nei jaunesnių suaugusiųjų. Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Vaikai. Ertapenemo farmakokinetika vaikams netirta.

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu. Ertapenemo farmakokinetika pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirta. Dėl mažo jo metabolizmo kepenyse intensyvumo galima tikėtis, kad jo funkcijos sutrikimas neturėtų turėti įtakos ertapenemo farmakokinetikai, todėl dozavimo režimo koreguoti pacientams, kuriems yra kepenų nepakankamumas, nereikia.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu. Sušvirkštus vieną kartą į veną 1 g ertapenemo, pacientų, kuriems yra lengvas inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas Сlcr 60-90 ml/min/1,73 m2), AUC nesiskiria nuo sveikų asmenų (25-82 metų amžiaus).

Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (Clcr 31-59 ml/min/1,73 m2), AUC padidėja maždaug 1,5 karto, palyginti su sveikų asmenų.

Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (Clcr 5-30 ml/min/1,73 m2), AUC padidėja maždaug 2,6 karto, palyginti su sveikų asmenų.

Pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Pacientams, kuriems yra sunkus ir galutinis inkstų nepakankamumas, rekomenduojama koreguoti dozavimo režimą (žr. Dozavimas ir vartojimas).

NAUDOJIMO INDIKACIJOS

INVANZ skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems sunkiomis ir vidutinio sunkumo infekcinėmis ligomis, kurias sukelia jautrios mikroorganizmų padermės, gydyti (įskaitant pradinį empirinį gydymą antibiotikais, kol bus nustatyti šių infekcijų bakteriniai patogenai):

• intraabdominalinės infekcijos;
• Odos ir poodinio audinio infekcijos, įskaitant apatinių galūnių infekcijas sergant cukriniu diabetu ("diabetinė" pėda);
• bendruomenėje įgyta pneumonija;
• šlapimo sistemos infekcijos, įskaitant pielonefritą;
• Ūminės dubens infekcijos, įskaitant pogimdyminį endomiometritą, septinį abortą ir pooperacines ginekologines infekcijas;
• bakterinė septicemija.

KONTRAINDIKACIJOS

INVANZ draudžiama vartoti pacientams, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas bet kuriai jo sudedamajai daliai arba kitiems tos pačios klasės vaistams, taip pat pacientams, kuriems buvo alerginių reakcijų kitiems beta laktaminiams antibiotikams.

Kai naudojamas kaip lidokaino hidrochlorido skiediklis, INVANZ a į raumenis leisti draudžiama pacientams, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas vietiniams amidiniams anestetikams, pacientams, kuriems yra sunki hipotenzija arba sutrikęs intrakardinis laidumas (žr. informaciją gydytojams apie lidokaino hidrochlorido vartojimą medicinoje).
Taikymas nėštumo metu
Nėra pakankamai klinikinės patirties vartojant vaistą nėščioms moterims. INVANZ nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei galima nauda pateisina galimą pavojų vaisiui.
Vartoti maitinant krūtimi
Ertapenemo išsiskiria į motinos pieną (žr. Farmakokinetika, Pasiskirstymas). INVANZ reikia skirti atsargiai žindančioms moterims.

Vartoti vaikams
Saugumas ir veiksmingumas vaikams netirtas (vartoti jaunesniems nei 18 metų pacientams nerekomenduojama).
Vartoti senyviems pacientams
Klinikinių tyrimų metu INVANZ veiksmingumas ir saugumas senyviems žmonėms (>=65 metų) buvo panašus į jaunesniems pacientams.

NAUDOJIMO METODAS IR DOZĖS

Įprasta INVANZ paros dozė suaugusiesiems yra 1 g, vartojimo dažnumas – 1 kartą per dieną.
INVANZ galima švirkšti į veną (IV) arba į raumenis (IM). Infuzuojant INVANZA į veną, infuzijos trukmė turi būti 30 minučių.

INVANZ švirkštimas į raumenis gali būti naudojamas kaip alternatyva intraveninei infuzijai.

Įprasta gydymo INVANZ trukmė yra nuo 3 iki 14 dienų, priklausomai nuo ligos tipo ir ją sukeliančio (-ių) patogeno (-ų) (žr. Vartojimo indikacijas). Esant klinikinėms indikacijoms (klinikiniam pagerėjimui), perėjimas prie tolesnio tinkamo geriamojo antimikrobinio gydymo yra priimtinas.

Inkstų nepakankamumu sergantys pacientai: INVANZ gali būti vartojamas inkstų nepakankamumu sergančių pacientų infekcijoms gydyti. Pacientams, kurių kreatinino klirensas didesnis nei 30 ml/min/1,73 m2, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas mažesnis arba lygus 30 ml/min/1,73 m2), įskaitant tuos, kuriems atliekama hemodializė, turi būti skiriama 500 mg per parą.

Hemodializuojami pacientai: hemodializuojami pacientai, kuriems likus 6 valandoms iki hemodializės seanso buvo skirta rekomenduojama 500 mg INVANZ® paros dozė, po kurios reikia papildomai skirti 150 mg vaisto. Jei INVANZ vartojamas likus daugiau nei 6 valandoms iki hemodializės, papildomos dozės nereikia. Šiuo metu nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima rekomenduoti pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė arba hemofiltracija.

Jei žinoma kreatinino koncentracija serume, kreatinino klirensui apskaičiuoti galima naudoti šias formules:

Vyrai:[(svoris kg) x (140 metų amžius metais)]/[(72) x kreatinino kiekis serume (mg/100 ml)]

Moterys:(0,85) x (vertė apskaičiuota vyrams)
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (žr. Farmakologinės savybės, Farmakokinetinės savybės tam tikrose pacientų grupėse, Kepenų nepakankamumas).
Rekomenduojamą INVANZ dozę galima vartoti nepriklausomai nuo amžiaus ar lyties.

TIRPALO PARUOŠIMO INSTRUKCIJA

Intraveninio infuzinio tirpalo ruošimas
Negalima maišyti ir naudoti su kitais vaistiniais preparatais. Nenaudokite skiediklių, kurių sudėtyje yra dekstrozės (a-d-gliukozės).

Prieš vartojimą INVANZ reikia ištirpinti ir praskiesti.
1. Atskieskite 1 g INVANZ buteliuko turinį, pridedant 10 ml vieno iš šių tirpiklių: injekcinio vandens, 0,9 % natrio chlorido injekcinio tirpalo arba bakteriostatinio injekcinio vandens.
2. Buteliuką gerai suplakite, kad ištirptų, ir iš buteliuko paruoštą tirpalą nedelsiant supilkite į paruoštą 50 ml 0,9 % natrio chlorido infuzinio tirpalo.
3. Infuzija turi būti atlikta per 6 valandas po INVANZ paruošimo.

Injekcinio į raumenis tirpalo paruošimas
Prieš įvedant INVANZ reikia ištirpinti
1. Ištirpinkite buteliuko, kuriame yra, turinį
1 g INVANZ, 3,2 ml 1% arba 2% lidokaino tirpalo. Gerai suplakite buteliuką, kad ištirptų turinys.
2. Nedelsdami įtraukite buteliuko turinį į švirkštą ir įšvirkškite jį giliai į raumenis į didelę raumenų masę (pavyzdžiui, į sėdmenų raumenis arba šoninius šlaunies raumenis).
3. Paruoštą tirpalą injekcijai į raumenis reikia suvartoti per 1 val.

Pastaba: Paruošto injekcinio tirpalo IV infuzijai naudoti negalima.

Parenteraliniam vartojimui skirtus vaistinius preparatus prieš vartojimą reikia apžiūrėti, ar nėra kietųjų dalelių ar nepakitusi spalva. INVANZ tirpalų spalva svyruoja nuo bespalvės iki šviesiai geltonos (spalvos pokyčiai šiose ribose neturi įtakos vaisto aktyvumui).

ŠALUTINIS POVEIKIS

Dauguma nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos pranešta klinikinių tyrimų metu, buvo apibūdinti kaip lengvi arba vidutinio sunkumo. Dėl nepageidaujamų reiškinių, kurie galėjo būti susiję su vaistu, ertapenemo vartojimas buvo atšauktas 1,3 % pacientų.

Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, susiję su parenteriniu ertapenemo vartojimu, buvo viduriavimas (4,3 %), vietinės poinfuzinės venų komplikacijos (3,9 %), pykinimas (2,9 %) ir galvos skausmas (2,1 %).

Parenteralinio gydymo ertapenemu metu buvo pranešta apie šiuos su vaisto vartojimu susijusius nepageidaujamus reiškinius: Dažni (>=1/100, Nervų sistema: Galvos skausmas

Vietinės reakcijos: flebitas/tromboflebitas po infuzijos

Virškinimo trakto: viduriavimas, pykinimas, vėmimas
Retas (>1/1000, Nervų sistema: galvos svaigimas, mieguistumas, nemiga, traukuliai, sumišimas

Širdies ir kraujagyslių sistema: Sumažėjęs kraujospūdis.

Kvėpavimo sistema: Dusulys

Virškinimo trakto: Burnos gleivinės kandidozė, vidurių užkietėjimas, rūgštinio turinio išsiveržimas, pseudomembraninis kolitas (dažnai pasireiškiantis viduriavimu), kurį sukelia nekontroliuojamas C. difficile dauginimasis, burnos džiūvimas, dispepsija, anoreksija.

Oda ir poodinis audinys: Eritema, niežulys

Bendrosios ir vietinės (injekcijos vietos) reakcijos: Pilvo skausmas, skonio iškrypimas, silpnumas/nuovargis, kandidozė, patinimas, karščiavimas, krūtinės skausmas.

dauginimosi sistema: makšties niežėjimas

Nervų sistema: traukuliai (0,2 % pacientų).

Daugumoje klinikinių tyrimų parenterinis gydymas buvo atliktas prieš pereinant prie tinkamo geriamojo antimikrobinio preparato. Per visą gydymo laikotarpį ir per 14 stebėjimo dienų nepageidaujami reiškiniai, susiję su INVANZ vartojimu, taip pat buvo bėrimas ir vaginitas, kurių dažnis ≤1 % (dažnas) ir alerginės reakcijos, bendras negalavimas ir grybelinės infekcijos, kurių dažnis. nuo 0,1% iki 1,0% (retai).

Buvo pranešta apie sunkias, net mirtinas anafilaksines reakcijas pacientams, gydytiems beta laktaminiais antibiotikais. Šios reakcijos labiau tikėtinos asmenims, kuriems yra buvę polivalentinė alergija (ypač asmenims, kuriems yra padidėjęs jautrumas penicilinui, vartojant kitus beta laktamus, dažnai išsivysto sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos). Prieš pradedant gydymą INVANZ, pacientą reikia atidžiai apklausti apie buvusias padidėjusio jautrumo reakcijas kitiems alergenams, ypač penicilinams, cefalosporinams ir kitiems beta laktamams.

Jeigu INVANZ pasireiškia alerginė reakcija, jos vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Sunkioms anafilaksinėms reakcijoms reikia skubios pagalbos.

Laboratorinių parametrų pokyčiai. Dažniausiai pastebėti laboratorinių tyrimų pokyčiai, susiję su INVANZ, buvo ALT, AST, šarminės fosfatazės ir trombocitų skaičiaus padidėjimas.

Kiti su vaisto vartojimu susiję laboratoriniai sutrikimai buvo šie: tiesioginio, netiesioginio ir bendro bilirubino, eozinofilų ir monocitų skaičiaus padidėjimas, dalinis tromboplastino laikas, kreatininas ir gliukozė; segmentuotų neutrofilų ir leukocitų skaičiaus sumažėjimas, hematokrito, hemoglobino ir trombocitų kiekio sumažėjimas; bakterijų kiekio padidėjimas šlapime, serumo karbamido azoto, epitelio ląstelių šlapime, eritrocitų šlapime.

PERDOZUOTI

Specifinės informacijos apie INVANZ perdozavimo gydymą nėra. Klinikinių tyrimų metu atsitiktinai pavartojus iki 3 g per parą, kliniškai reikšmingų nepageidaujamų reiškinių nepasireiškė.

Perdozavus INVANZ, jo vartojimą reikia nutraukti ir skirti bendrą palaikomąjį gydymą, kol vaistas bus pašalintas per inkstus.

INVANZ iš organizmo galima pašalinti hemodializės būdu. Tačiau informacijos apie hemodializės taikymą perdozavimo gydymui nėra.

SĄVEIKA SU KITAIS VAISTAIS

Skiriant ertapenemą kartu su vaistais, kurie blokuoja kanalėlių sekreciją, dozavimo režimo koreguoti nereikia.

Ertapenemas neveikia ksenobiotikų metabolizmo, kurį skatina šešios pagrindinės citochromo P450 (CYP) izoformos – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“). Sąveika su vaistais dėl kanalėlių sekrecijos slopinimo, sutrikusio prisijungimo prie P-glikoproteino ar mikrosomų oksidacijos intensyvumo pasikeitimo yra mažai tikėtina.

Specialių klinikinių sąveikos su kitais vaistais, išskyrus probenecidą, tyrimų neatlikta.

SPECIALIOS INSTRUKCIJOS

Ilgalaikis INVANZ, kaip ir kitų antibiotikų, vartojimas gali sukelti per daug nejautrių organizmų dauginimąsi. Jei gydymo metu atsiranda superinfekcija, reikia imtis atitinkamų priemonių.

Vartojant beveik visus antibakterinius vaistus, įskaitant ertapenemą, galimas pseudomembraninis kolitas, kurio sunkumas gali skirtis nuo lengvo iki pavojingo gyvybei. Svarbu atsižvelgti į tokios diagnozės galimybę pacientams, kurie viduriuoja po antibakterinių vaistų vartojimo. Tyrimai rodo, kad pagrindinė „su antibiotikais susijusio kolito“ priežastis yra toksinas, kurį gamina Clostridium difficile.

Kai INVANZ leidžiamas į raumenis, reikia saugotis, kad netyčia nesusišvirkštų į kraujagyslę (žr. Dozavimas ir vartojimas).

INVANZA į raumenis vartojamas tirpiklis yra lidokaino hidrochlorido tirpalas. Žr. informaciją gydytojams apie lidokaino hidrochlorido naudojimą medicinoje.

PAKUOTĖ

INVANZ® yra 20 ml stikliniuose buteliukuose, užkimštuose guminiais kamščiais ir gofruotais aliuminio dangteliais.
Kiekvienas buteliukas su naudojimo instrukcija dedamas į kartoninę dėžutę.

LAIKYMO SĄLYGOS
Neatidaryti buteliukai (prieš paruošimą):
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje, vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Paruošti tirpalai:
Paruoštą infuzinį tirpalą, nedelsiant praskiestą 0,9 % natrio chloridu (žr. Dozavimas ir vartojimas, naudojimo instrukciją), galima laikyti kambario temperatūroje (25°C) ir suvartoti per 6 valandas arba 24 valandas laikyti šaldytuve (5°). C) ir sunaudoti per 4 valandas po išėmimo iš šaldytuvo. INVANZ tirpalų užšaldyti negalima.

Injekcinis tirpalas į raumenis gali būti laikomas ne ilgiau kaip 1 valandą.

GERIAUSIAS IKI DATA
18 mėnesių.
Negalite vartoti vaisto pasibaigus tinkamumo laikui, kuris nurodytas ant pakuotės po užrašu "GERAS PRIEŠ".

VAISTINIŲ NUOLAIDŲ TAIKYMO SĄLYGOS
Pagal receptą.

apibūdinimas

Liofilizuota vienalytė baltos arba beveik baltos spalvos masė.

Junginys

Kiekviename buteliuke yra:

Veiklioji medžiaga:

1,213 g ertapenemo natrio druskos, atitinkančios 1,0 g ertapenemo laisvosios rūgšties.

Pagalbinės medžiagos: natrio bikarbonatas, natrio hidroksidas iki pH 7,5.

Farmakoterapinė grupė

Antibakterinės medžiagos sisteminiam vartojimui, karbapenemai.

KAM vienas ATX : J 01 D H03 .

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Veiksmo mechanizmas

Ertapenemas slopina ląstelės sienelės sintezę, kurią lydi prisijungimas prie peniciliną surišančių baltymų (PBP). At Escherichia coli stipresnis afinitetas PSB 2 ir 3.

Farmakokinetinis/farmakodinaminis (PK/PD) ryšys

Kaip ir kiti beta laktaminiai antibiotikai, ikiklinikiniai FK/FD tyrimai parodė, kad laikas, per kurį ertapenemo koncentracija plazmoje viršija mažiausią slopinančią patogeno koncentraciją, optimaliai koreliuoja su veiksmingumu.

Atsparumo mechanizmas

Remiantis Europoje atliktais stebėjimo tyrimais, atsparumas ertapenemui jautrių rūšių atžvilgiu buvo pastebėtas nedažnai. Pastebėta, kad tarp atsparių padermių kai kurios yra atsparios kitiems karbapenemo antibakteriniams preparatams. Ertapenemas yra veiksmingai stabilus hidrolizei daugumos beta laktamazių klasių, įskaitant penicilinazes, cefalosporinazes ir plataus spektro beta laktamazes, bet ne metalo beta laktamazes.

Meticilinui atsparūs stafilokokai ir enterokokai yra atsparūs ertapenemui dėl PBP nejautrumo taikiniui; R.aeruginosa ir kitos nefermentinės bakterijos yra linkusios būti atsparios, galbūt dėl ​​riboto patekimo ir aktyvaus išsiliejimo.

Atsparumas Enterobacteriaceae pastebimas retai; ertapenemas paprastai veikia prieš enterobakterijas su išplėsto spektro beta laktamazėmis (ESBL). Tačiau atsparumas gali būti stebimas, kai kartu yra ESBL ar kitų stiprių beta laktamazių (pvz., AmpC tipų) su sutrikusiu pralaidumu dėl vienos ar kelių išorinės membranos porinų praradimo arba išsiliejimo aktyvacijos. Atsparumas taip pat gali atsirasti dėl beta laktamazių, turinčių ryškų karbapenemą hidrolizuojantį aktyvumą (pvz., IMP ir VIM metalo beta laktamazių arba galvijų tipų), susikaupimo, nors tai būna retai.

Ertapenemo veikimo mechanizmas skiriasi nuo kitų klasių antibiotikų, tokių kaip chinolonai, aminoglikozidai, makrolidai ir tetraciklinai. Nuo tikslo priklausomo kryžminio atsparumo tarp ertapenemo ir šių vaistų nėra. Tačiau mikroorganizmai gali būti atsparūs daugiau nei vienai antibakterinių vaistų klasei, kai mechanizmas yra (arba apima) tam tikrų medžiagų ir (arba) ištekėjimo siurblio nepralaidumą.

Galiniai taškai

EUCAST MIC galutiniai taškai yra tokie:

Enterobakterijos: S≤ 0,5 mg/ l Ir R > 1 mg/ l

Streptokokas A, B, C,G: S ≤ 0,5 mg/l irR > 0,5 mg/l

Streptococcus pneumoniae:S ≤ 0,5 mg/ l Ir R > 0,5 mg/ l

Hemofilijagripas:S ≤ 0,5 mg/ l Ir R > 0,5 mg/ l

M. catarrhalis: S≤ 0,5 mg/ l Ir R > 0,5 mg/ l

Gram neigiamasanaerobai:S ≤ 1 mg/l irR > 1 mg/l

Neįtempimo galutiniai taškai:S ≤ 0,5 mg/ lIrR > 1 mg/l

(NB: Stafilokokų jautrumas ertapenemui priklauso nuo jautrumo meticilinui.)

Vaistą išrašantys gydytojai žino, kad reikia atsižvelgti į vietinius MIC parametrus, jei jie yra.

Mikrobiologinis jautrumas

Kai kurių padermių įgyto atsparumo paplitimas gali skirtis geografiškai ir laikui bėgant, todėl pageidautina turėti vietinę informaciją apie atsparumą, ypač gydant sunkias infekcijas. Europos Sąjungos šalyse buvo pranešta apie lokalizuotas infekcijų sankaupas. Toliau pateikta informacija tik nurodo galimą mikroorganizmų jautrumą arba nejautrumą.

Paprastai jautrūs mikroorganizmai:

Gramteigiami aerobai:

Meticilinui jautrūs stafilokokai (įskaitant Stafilokokas aureus) *

Streptococcus agalactiae*

Streptococcus pneumoniae*†

Streptococcus pyogenes

Gramneigiami aerobai:

Citrobakterijosfreundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli*

Hemofilijagripo*

Hemofilija paragripas

Klebsiellaoksitoka

Klebsiella pneumoniae*

Moraxella catarrhalis*

Morganellamorganii

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobai:

Genties mikroorganizmai Clostridium(su išimtimi SU.difficile)*

Genties mikroorganizmai Eubakterija*

Genties mikroorganizmai Fusobakterija*

Genties mikroorganizmai Peptostreptokokas*

Porfiromonas asaccharolytica*

Genties mikroorganizmai Prevotella*

Mikroorganizmai, galintys įgyti atsparumą

Gramteigiami aerobai: meticilinui atsparūs stafilokokai +#

Anaerobai:

Bacteroides fragilis ir grupės padermės IN. fragilis*

Iš prigimties atsparūs mikroorganizmai:

Gramteigiami aerobai:

Korinebakterija jeikeium

Enterokokai, įskaitant Enterokokas fecalis Ir Enterokokas faecium

Gramneigiami aerobai:

Genties mikroorganizmai Aeromonas

Genties mikroorganizmai Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Stenotrofomonasmaltofilija

Anaerobai:

Genties mikroorganizmai Laktobacilos

Genties mikroorganizmai Chlamidija

Genties mikroorganizmai Mikoplazma

Genties mikroorganizmai Riketsija

Genties mikroorganizmai Legionella

Aktyvumas buvo patenkinamai įrodytas klinikiniais tyrimais.

†Invanz veiksmingumas gydant bendruomenėje įgytą pneumoniją, kurią sukelia atsparus penicilinui Streptokokas pneumoniae, neįdiegta.

Kai kuriose dalyvaujančiose šalyse įgyto atsparumo dažnis

Meticilinui atsparūs stafilokokai (įskaitant MRSA) visada yra atsparūs beta laktamams.

Informacija apie klinikinius tyrimus

Veiksmingumas pediatriniuose tyrimuose

Ertapenemo saugumas vaikams ir antrinis veiksmingumas buvo vertinamas atsitiktinių imčių lyginamuosiuose daugiacentriuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai nuo 3 mėnesių iki 17 metų.

Toliau parodyta pacientų, kurių klinikinis atsakas buvo palankus apsilankymų po gydymo metu, dalis kliniškai modifikuotoje populiacijoje (MITT):

Liga†	Amžius	Ertapenemas		Ceftriaksonas
		n/m	%	n/m	%
Bendruomenėje įgyta pneumonija (NA)	Nuo 3 iki 23 mėn	31/35	88,6	13/13	100,0
	nuo 2 iki 12 metų	55/57	96,5	16/17	94,1
	nuo 13 iki 17 metų	3/3	100,0	3/3	100,0
Liga	Amžius	Ertapenemas		Tikarcilinas / klavulanatas
		n/m	%	n/m		%
Intraabdominalinės infekcijos (IAI)	nuo 2 iki 12 metų	28/34	82,4	7/9		77,8
	nuo 13 iki 17 metų	15/16	93,8	4/6		66,7
Dubens uždegiminė liga (PID)	nuo 13 iki 17 metų	25/25	100,0	8/8		100,0

† Įskaitant 9 pacientus ertapenemo grupėje (7 UA ir 2 IAI), 2 pacientus ceftriaksono grupėje (2 UA) ir 1 IAI pacientą tikarcilino / klavulanato grupėje su antrine bakteriemija pradžioje.

Farmakokinetika

Koncentracijos plazmoje

Vidutinė ertapenemo koncentracija plazmoje po vienkartinės 30 minučių trukmės 1 g infuzijos į veną sveikiems suaugusiems savanoriams (25–45 metų amžiaus) buvo 155 µg/ml (Cmax) 0,5 valandos po dozės (infuzijos pabaigos), 9 µg/ml. ml 12 valandų po dozės ir 1 mcg/ml 24 valandas po dozės.

Suaugusiųjų ertapenemo plazmos plotas po koncentracijos plazmoje kreive (AUC) didėja beveik tiesiogiai proporcingai dozei, kai dozė yra nuo 0,5 iki 2 g.

Ertapenemas nesikaupia suaugusiems po kartotinių 0,5–2 g dozių į veną.

Vidutinė ertapenemo koncentracija plazmoje po vienkartinės 30 minučių trukmės 15 mg/kg dozės (iki didžiausios 1 g dozės) infuzijos į veną 3–23 mėnesių pacientams buvo 103,8 μg/ml (Cmax) praėjus 0,5 val. -dozė (infuzijos pabaigoje), 13,5 mcg/ml praėjus 6 valandoms po dozės suleidimo ir 2,5 mcg/ml praėjus 12 valandų po dozės suleidimo.

Vidutinė ertapenemo koncentracija plazmoje po vienkartinės 30 minučių trukmės intraveninės 15 mg/kg dozės (iki didžiausios 1 g dozės) infuzijos 2–12 metų pacientams buvo 113,2 μg/ml (Cmax) praėjus 0,5 val. -dozė (infuzijos pabaigoje), 12,8 mcg/ml praėjus 6 valandoms po dozės suleidimo ir 3,0 mcg/ml praėjus 12 valandų po dozės suleidimo.

Vidutinė ertapenemo koncentracija plazmoje po vienkartinės 30 minučių trukmės 20 mg/kg dozės (iki didžiausios 1 g dozės) infuzijos į veną 13–17 metų pacientams buvo 170,4 μg/ml (Cmax) praėjus 0,5 val. -dozė (infuzijos pabaigoje), 7,0 mcg/ml praėjus 12 valandų po dozės suleidimo ir 1,1 mcg/ml 24 valandas po dozės suleidimo.

Vidutinė ertapenemo koncentracija plazmoje po vienkartinės 30 minučių trukmės 1 g infuzijos į veną trims pacientams nuo 13 iki 17 metų buvo 155,9 μg/ml (Cmax) praėjus 0,5 val. po dozavimo (infuzijos pabaigoje) ir 6,2 mcg/ml po 12 valandų. po dozavimo.

Paskirstymas

Ertapenemas lengvai jungiasi su žmogaus plazmos baltymais. Sveikų jaunų suaugusiųjų (25–45 metų amžiaus) prisijungimas prie baltymų mažėja didėjant koncentracijai plazmoje nuo maždaug 95% jungimosi esant apytiksliai koncentracijai plazmoje.

Ertapenemo pasiskirstymo tūris (Vdss) yra maždaug 8 l (0,11 l/kg) suaugusiems, maždaug 0,2 l/kg vaikams nuo 3 mėnesių iki 12 metų ir maždaug 0,2 l/kg vaikams nuo 13 iki 17 metų amžiaus. maždaug 0,16 l/kg.

Ertapenemo koncentracija, pasiekta odos pūslelių turinyje kiekvieną mėginių ėmimo laikotarpį trečią dieną, kai buvo sušvirkšta 1 g dozė vieną kartą per parą, odos lizdinės plokštelės AUC ir plazmos AUC santykis buvo 0,61.

Tyrimas in vitro parodė, kad ertapenemo poveikis vaistų, kurie lengvai jungiasi su baltymais (varfarino, etinilestradiolio ir noretindrono), prisijungimui prie plazmos baltymų buvo nereikšmingas. Įrišimo pakeitimas buvo In vivo Probenecidas (500 mg kas 6 valandas) sumažino ertapenemo prisijungimo frakciją plazmoje infuzijos pabaigoje žmonėms, suleidusiems vienkartinę 1 g dozę į veną, maždaug 91–87%. Daroma prielaida, kad tokio pokyčio poveikis yra trumpalaikis. Mažai tikėtina, kad kliniškai reikšminga sąveika atsiras dėl kitų vaistų išstūmimo ertapenemu arba atvirkščiai.

Tyrimas in vitro rodo, kad ertapenemas neslopina digoksino ar vinblastino transportavimo su P-glikoproteinu ir pats nėra substratas.

Metabolizmas

Sveikiems jauniems suaugusiems (23-49 metų amžiaus) po 1 g radioaktyviai pažymėto ertapenemo infuzijos į veną plazmos radioaktyvumo šaltinis yra ertapenemas (94%). Pagrindinis ertapenemo metabolitas yra atviro žiedo darinys, susidarantis dehidropeptidazės I tarpininkaujant beta laktamo žiedo hidrolizei.

Tyrimas in vitroŽmogaus kepenų mikrosomų tyrimai rodo, kad ertapenemas neslopina metabolizmo, kurį skatina nė viena iš 6 pagrindinių CYP izoformų: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4.

veisimas

Sveikiems jauniems suaugusiems (23–49 metų) į veną suleidus 1 g radioaktyviai pažymėto ertapenemo, maždaug 80 % vaisto išsiskiria su šlapimu ir 10 % su išmatomis. Iš 80 % su šlapimu išsiskiriančio vaisto, maždaug 38 % išsiskiria nepakitusio ertapenemo pavidalu, o apie 37 % – atviro žiedo metabolito pavidalu.

Sveikiems jauniems suaugusiems (18–49 metų) ir 13–17 metų pacientams, suleidus į veną 1 g dozę, vidutinis pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra apie 4 valandas. Vidutinis plazmos pusinės eliminacijos laikas vaikams nuo 3 mėnesių iki 12 metų yra apie 2,5 valandos. Vidutinė ertapenemo koncentracija šlapime viršija 984 μg/ml per 0–2 valandas po dozės pavartojimo ir viršija 52 μg/ml per 12–24 valandas po dozės pavartojimo.

Atskiros grupės

Ertapenemo koncentracija vyrų ir moterų plazmoje yra panaši.

Vyresnio amžiaus

Sveikų pagyvenusių žmonių (> 65 metų) plazmoje koncentracija, suleidus 1 ir 2 g ertapenemo, yra šiek tiek didesnė (atitinkamai maždaug 39 % ir 22 %) nei jaunesnių pacientų.

Ertapenemo koncentracija 13–17 metų vaikų ir suaugusiųjų plazmoje yra panaši į veną suleidus 1 g per parą dozę.

Pavartojus 20 mg/kg dozę (iki didžiausios 1 g dozės), 13–17 metų amžiaus pacientų farmakokinetika paprastai buvo panaši į sveikų jaunų suaugusiųjų.

Siekiant įvertinti farmakokinetikos duomenis, jei visi šios amžiaus grupės pacientai vaisto vartojo 1 g dozę, buvo apskaičiuoti farmakokinetikos duomenys, pakoreguoti 1 g dozei tiesiškumo sąlyga. Rezultatų palyginimas rodo, kad ertapenemo, vartojamo po 1 g vieną kartą per parą, farmakokinetikos profilis yra panašus 13–17 metų pacientams ir suaugusiems. AUC, koncentracijos infuzijos pabaigoje ir vidutiniu vartojimo momentu santykis (13-17 metų/suaugusiesiems) buvo 0,99; atitinkamai 1,20 ir 0,84.

Koncentracija plazmoje vartojimo viduryje po vienkartinės 15 mg/kg ertapenemo dozės suleidimo į veną pacientams nuo 3 mėnesių iki 12 metų yra panaši į koncentraciją plazmoje vartojimo viduryje po vienkartinio į veną sušvirkšto ertapenemo 1 g dozė suaugusiesiems (žr. „Koncentracija plazmoje“). Ertapenemo klirensas iš plazmos (ml/min/kg) pacientų nuo 3 mėnesių iki 12 metų amžiaus yra maždaug 2 kartus didesnis nei suaugusiųjų. Vartojant 15 mg/kg dozę, AUC ir koncentracijos plazmoje vidutiniu vartojimo momentu 3 mėnesių–12 metų amžiaus pacientams buvo panašios į sveikų jaunų suaugusiųjų, gydytų į veną 1 g ertapenemo dozę.

Sutrikusi kepenų funkcija

Ertapenemo farmakokinetika pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirta. Dėl riboto ertapenemo metabolizmo kepenyse, nesitikima, kad sutrikus kepenų funkcijai vaisto farmakokinetika keistųsi. Todėl pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.

Sutrikusi inkstų funkcija

Sušvirkštus vieną kartą į veną 1 g ertapenemo suaugusiesiems, bendrojo (susijusio ir neprisijungusio) ir nesusijusio ertapenemo AUC vertės yra panašios pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas nuo 60 iki 90 ml/min. 1,73 m2) ir sveikiems žmonėms (nuo 25 iki 82 metų). Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas nuo 31 iki 59 ml/min./1,73 m2), bendrojo ir neprisijungusio ertapenemo AUC yra atitinkamai maždaug 1,5 ir 1,8 karto didesnis nei sveikų kontrolinių asmenų. Pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas nuo 5 iki 30 ml/min/1,73 m2), bendrojo ir nesusijusio ertapenemo AUC reikšmės yra atitinkamai maždaug 2,6 ir 3,4 karto didesnės nei sveikų žmonių. Hemodializuojamų pacientų bendrojo ir nesusijusio ertapenemo AUC vertės tarp dializės seansų yra atitinkamai maždaug 2,9 ir 6,0 karto didesnės nei sveikų asmenų. Po vienkartinės 1 g injekcijos į veną prieš pat hemodializės seansą, maždaug 30 % dozės pasišalino su dializatu. Duomenų apie vaikus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nėra.

Nėra pakankamai duomenų apie ertapenemo saugumą ir veiksmingumą pacientams, kuriems yra galutinė inkstų funkcijos sutrikimo stadija, ir pacientams, kuriems reikalinga hemodializė, kad būtų galima nustatyti dozavimo rekomendacijas. Todėl šioms pacientų grupėms ertapenemo vartoti negalima.

Ikiklinikiniai saugumo duomenys

Ikiklinikiniai duomenys, pagrįsti nustatytais saugumo, farmakologiniais, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai bei vystymuisi tyrimais, išskirtinės rizikos žmogui nerodo. Tačiau žiurkėms, vartojusioms dideles ertapenemo dozes, buvo pastebėtas neutrofilų skaičiaus sumažėjimas, o tai nelaikoma reikšminga saugumo problema. Ilgalaikiai tyrimai su gyvūnais, siekiant įvertinti ertapenemo galimą kancerogeniškumą, nebuvo atlikti.

Naudojimo indikacijos

Gydymas

Invanz skirtas vaikams (nuo 3 mėnesių iki 17 metų amžiaus) ir suaugusiems ertapenemui jautrių arba labai jautrių bakterijų sukeltų infekcijų gydymui ir kai reikalingas parenterinis antibiotikas (žr. skyrius „Atsargumo priemonės“). “ ir „Farmakologinės savybės“):

intraabdominalinės infekcijos; bendruomenėje įgyta pneumonija; Ūminės infekcijos ginekologijoje; Odos ir minkštųjų audinių infekcijos sergant diabetinės pėdos sindromu (žr. skyrių „Atsargumo priemonės“).

Prevencija

Invanz skirtas suaugusiems pacientams chirurginės žaizdos infekcijos profilaktikai po planinės gaubtinės ir tiesiosios žarnos operacijos (žr. skyrių „Atsargumo priemonės“).

Reikia atsižvelgti į oficialias tinkamo antibiotikų vartojimo gaires.

Taikymo būdas ir dozavimas

Dozavimas

Gydymas

Suaugusieji ir paaugliai (nuo 13 iki 17 metų). Invanz dozė yra 1 g kartą per parą į veną.

Kūdikiai ir vaikai (nuo 3 mėnesių iki 12 metų). Invanz dozė yra 15 mg/kg 2 kartus per parą (neviršijant 1 g per parą dozės) į veną.

Prevencija

Suaugusieji. Chirurginių žaizdų infekcijų profilaktikai po planinės storosios žarnos operacijos rekomenduojama dozė yra 1 g vieną kartą į veną; infuzija turi būti baigta likus 1 valandai iki operacijos pradžios.

Vaikai. Invanz saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 3 mėnesių vaikams neištirti. Nėra duomenų.

Sutrikusi inkstų funkcija. Invanz gali būti vartojamas suaugusių pacientų, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, infekcijoms gydyti. Pacientams, kurių kreatinino klirensas > 30 ml/min/1,73 m2, dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie ertapenemo saugumą ir veiksmingumą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nepakanka, kad būtų galima pateikti rekomendacijas dėl dozavimo. Todėl ertapenemo šiems pacientams vartoti negalima (žr. skyrių „Farmakologinės savybės“, Farmakokinetika). Duomenų apie vaikus ir paauglius, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nėra.

Pacientai, kuriems atliekama hemodializė. Duomenų apie ertapenemo saugumą ir veiksmingumą pacientams, kuriems atliekama hemodializė, nepakanka, kad būtų galima pateikti rekomendacijas dėl dozavimo. Todėl šiems pacientams ertapenemo vartoti negalima.

Sutrikusi kepenų funkcija. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (žr. skyrių „Farmakologinės savybės“). Farmakokinetika).

Senyviems pacientams. Reikia vartoti rekomenduojamą Invanz dozę, išskyrus atvejus, kai yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (žr. skyrių „Vartojimo metodas ir dozavimas“). sutrikusi inkstų funkcija).

Taikymo būdas

Vartojimas į veną. Invanz reikia infuzuoti per 30 minučių.

Paprastai gydymo Invanz trukmė yra nuo 3 iki 14 dienų, tačiau gali skirtis priklausomai nuo infekcijos tipo ir sunkumo bei patogeno (-ų). Esant klinikinėms indikacijoms, klinikiniam pagerėjimui galima pereiti prie geriamųjų antibiotikų vartojimo.

Naudojimo instrukcijos

Tik vienkartiniam naudojimui.

Paruoštą tirpalą iš karto po paruošimo reikia atskiesti 0,9 % (9 mg/ml) natrio chlorido tirpalu.

Maisto gaminimasetirpalas, skirtas vartoti į veną

Prieš vartojant vaistąINVANZturėtų būti atkurtas, o po to praskiestas.

Suaugusieji ir paaugliai (nuo 13 iki 17 metų):

Atsigavimas

Veisimas

Tirpiklis 50 ml maišeliuose: suvartojus 1 g dozę, ištirpinto buteliuko turinį nedelsiant supilkite į 50 ml maišelį, kuriame yra 0,9 % (9 mg/ml) natrio chlorido tirpalo; arba

Skiediklis 50 ml buteliukuose: 1 g dozei iš 50 ml buteliuko, kuriame yra 0,9 % (9 mg/ml) natrio chlorido tirpalo, išimkite 10 ml. Supilkite 1 g paruošto vaisto buteliuko turinį į 50 ml buteliuką, kuriame yra 0,9 % (9 mg/ml) natrio chlorido tirpalo.

Infuzija

Suleisti kaip infuziją per 30 minučių.

Vaikai (nuo 3 mėnesių iki 12 metų)

Atsigavimas

Buteliuko turinį (1 g Invanz) ištirpinkite 10 ml injekcinio vandens arba 0,9 % (9 mg/ml) natrio chlorido tirpalo, kad gautumėte maždaug 100 mg/ml koncentracijos ištirpintą tirpalą. Gerai išmaišykite, kad ištirptų (žr. skyrių Laikymo sąlygos).

Veisimas

Skiedikliui maišeliuose: į maišelį, kuriame yra 0,9 % (9 mg/mL) natrio chlorido tirpalo, įpilkite tūrį, atitinkantį 15 mg/kg kūno svorio (ne daugiau kaip 1 g per dieną), kad galutinė koncentracija būtų 20 mg/ml arba mažiau; arba

Skiediklis buteliukuose: į buteliuką, kuriame yra 0,9 % (9 mg/mL) natrio chlorido tirpalo, supilkite 15 mg/kg kūno svorio (ne daugiau kaip 1 g per dieną) tūrį, kad galutinė koncentracija būtų 20 mg/ml. arba mažiau.

Infuzija

Infuzija atliekama 30 minučių.

Invanz suderinamumas su intraveniniais tirpalais, kurių sudėtyje yra natrio heparino ir kalio chlorido, patvirtintas.

Prieš vartojimą reikia patikrinti, ar paruoštuose tirpaluose nėra kietųjų dalelių ir ar nepakitusi spalva, kai tik tai leidžia pakuotė. Invanz tirpalai yra bespalviai arba šviesiai geltoni. Spalvos pakeitimas šiame diapazone neturi įtakos veiklai.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.

Pantrinis veiksmas

Bendras saugos profilio aprašymas

Suaugusieji. Klinikinių tyrimų metu bendras ertapenemu gydytų pacientų skaičius buvo daugiau nei 2 200, iš kurių daugiau nei 2 150 pacientų vartojo 1 g ertapenemo, apie 20 % pacientų, gydytų ertapenemu. Dėl nepageidaujamų reakcijų gydymas buvo nutrauktas 1,3 % pacientų. Klinikiniame tyrime dėl žaizdų infekcijos profilaktikos po kolorektalinės operacijos dar 476 pacientai prieš operaciją vartojo ertapenemo vienkartinę 1 g dozę.

Pacientams, gydytiems vien Invanz, dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos gydymo metu ir kitas 14 dienų po gydymo nutraukimo buvo viduriavimas (4,8 %), venų infuzijos komplikacijos (4,5 %) ir pykinimas (2,8 %).

Pacientams, vartojusiems tik Invanz, dažniausiai pasireiškė patologiniai laboratorinių parametrų pokyčiai gydymo metu ir per kitas 14 dienų po gydymo nutraukimo: padidėjęs ALT (4,6 %), AST (4,6 %), šarminės fosfatazės (3, 8 %) ir trombocitų skaičius (3,0%).

Vaikai (nuo 3 mėnesių iki 17 metų). Klinikinių tyrimų metu bendras ertapenemu gydytų pacientų skaičius yra 384. Bendras saugumo profilis panašus į suaugusių pacientų. Apie 20,8 % ertapenemu gydytų pacientų pasireiškė nepageidaujamos reakcijos (kurias tyrėjas laikė galimai, tikėtinomis ir neabejotinai susijusiomis su vaisto vartojimu). Gydymas buvo nutrauktas dėl nepageidaujamų reakcijų 0,5 % pacientų.

Pacientams, gydytiems vien Invanz, dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos gydymo metu ir kitas 14 dienų po gydymo nutraukimo buvo viduriavimas (5,2 %), skausmas infuzijos vietoje (6,1 %).

Pacientams, gydytiems vien Invanz, dažniausiai pastebėti patologiniai laboratoriniai pokyčiai gydymo metu ir per kitas 14 dienų po gydymo nutraukimo buvo neutrofilų skaičiaus sumažėjimas (3,0 %), ALT (2,9 %) ir AST padidėjimas (2,8). %).

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Pacientams, vartojusiems tik Invanz, gydymo metu ir per kitas 14 dienų po gydymo nutraukimo buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas, kurių dažnis buvo: dažnai (nuo ≥1/100 iki

	18 metų ir vyresni suaugusieji	Vaikai ir paaugliai (nuo 3 mėnesių iki 17 metų)
Infekcijos ir užkrėtimai	nedažnai: burnos kandidozė, kandidozė, grybelinė infekcija, pseudomembraninis enterokolitas, vaginitas; retai: pneumonija, grybelis, pooperacinė žaizdos infekcija, šlapimo takų infekcija.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai	retai: neutropenija, trombocitopenija.
Imuninės sistemos sutrikimai	retas: alergija; dažnis nežinomas: anafilaksija, įskaitant anafilaktoidines reakcijas.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai	retai: anoreksija; retai: hipoglikemija
Psichikos sutrikimai	retai: nemiga, sumišimas; retai: susijaudinimas, nerimas, depresija; dažnis nežinomas: psichinės būklės sutrikimai (įskaitant agresyvumą, kliedesį, dezorientaciją, psichinės būklės pokyčius).	dažnis nežinomas: psichinės būklės sutrikimai (įskaitant agresyvumą).
Nervų sistemos sutrikimai	dažnai: galvos skausmas; nedažnai: galvos svaigimas, mieguistumas, skonio pokytis, traukuliai (žr. „Atsargumo priemonės“); retai: drebulys, sinkopė; dažnis nežinomas: haliucinacijos, sąmonės susilpnėjimas, eisenos sutrikimas, diskinezija, mioklonija.	retai: galvos skausmas; dažnis nežinomas: haliucinacijos.
Regėjimo sutrikimai	retai: patologiniai skleros pokyčiai.
Širdies sutrikimai	retai: sinusinė bradikardija; retai: aritmija, tachikardija.
Kraujagyslių sutrikimai	dažnai: venų komplikacijos infuzijos vietoje, flebitas / tromboflebitas; nedažnai: arterinė hipotenzija; retai: kraujavimas, padidėjęs kraujospūdis.	retai: karščio bangos, arterinė hipertenzija.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai	retai: dusulys, diskomfortas gerklėje; retai: nosies užgulimas, kosulys, kraujavimas iš nosies, švokštimas / sausas švokštimas, švokštimas.
Virškinimo trakto sutrikimai	dažnai: viduriavimas, pykinimas, vėmimas; nedažnai: vidurių užkietėjimas, rūgšties regurgitacija, burnos džiūvimas, dispepsija, pilvo skausmas; retai: disfagija, išmatų nelaikymas, pelvioperitonitas; dažnis nežinomas: dantų dažymas.	dažnai: viduriavimas; retai: išmatų spalvos pakitimas, melena.
Kepenų ir tulžies takų sutrikimai	retai: cholecistitas, gelta, kepenų sutrikimai.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	dažnai: bėrimas, niežulys; nedažnai: eritema, dilgėlinė; retai: dermatitas, lupimasis; dažnis nežinomas: vaistų bėrimas, lydimas eozinofilija ir sisteminių apraiškų.	dažnai: vystyklų dermatitas; nedažnai: eritema, bėrimas, petechijos.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai	retai: raumenų spazmai, pečių skausmas; dažnis nežinomas: raumenų silpnumas.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai	retai: inkstų nepakankamumas, ūminis inkstų nepakankamumas
Nėštumas, po gimdymo ir perinatalinis laikotarpis	retai: abortas.
Reprodukcinės sistemos ir pieno liaukų sutrikimai	retai: kraujavimas iš lytinių organų.
Bendros būklės pažeidimai ir susiję su vaisto vartojimo būdu	retai: kraujavimas, silpnumas / nuovargis, karščiavimas, edema / patinimas, krūtinės skausmas; retai: sukietėjimas injekcijos vietoje, negalavimas.	dažnai: skausmas infuzijos vietoje; nedažnai: deginimas infuzijos vietoje, niežulys infuzijos vietoje, eritema infuzijos vietoje, eritema injekcijos vietoje, šilumos pojūtis infuzijos vietoje.
Laboratorinių parametrų nukrypimai
Biocheminė analizė	dažnai: padidėjęs ALT, AST, šarminės fosfatazės kiekis; nedažnai: padidėjęs bendrojo, tiesioginio ir netiesioginio bilirubino, kreatinino, karbamido ir gliukozės kiekis kraujo serume; retai: sumažėjęs bikarbonato, kreatinino ir kalio kiekis kraujo serume; padidėjęs laktatdehidrogenazės, fosfato ir kalio kiekis kraujo serume.	dažnai: ALT ir ACT padidėjimas.
Bendra kraujo analizė	dažnai: trombocitų skaičiaus padidėjimas; retai: leukocitų, trombocitų, segmentuotų neutrofilų, hemoglobino ir hematokrito sumažėjimas; eozinofilų, aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko, protrombino laiko, segmentuotų neutrofilų ir leukocitų skaičiaus padidėjimas; retai: limfocitų skaičiaus sumažėjimas; susijusių neutrofilų, limfocitų, metamielocitų, mielocitų skaičiaus padidėjimas; netipiniai limfocitai.	dažnai: sumažėjęs neutrofilų skaičius; retai: trombocitų skaičiaus padidėjimas, aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko, protrombino laiko, hemoglobino kiekio sumažėjimas.
Bendra šlapimo analizė	retai: bakterijų, leukocitų, epitelio ląstelių ir eritrocitų kiekio padidėjimas šlapime, mielių grybelių buvimas šlapime; retai: padidėjęs urobilinogeno kiekis.
Kita	nedažnai: teigiamas Clostridium difficile toksinų testas.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. Padidėjęs jautrumas bet kuriam karbapenemų grupės antibiotikams. Sunki padidėjusio jautrumo reakcija (pvz., anafilaksinė reakcija, sunki odos reakcija) į bet kurį kitą beta laktaminį antibiotiką (pvz., penicilinus ar cefalosporinus). Vaikai iki 3 mėnesių amžiaus.

Perdozavimas

Specifinės informacijos apie ertapenemo perdozavimo gydymą nėra. Ertapenemo perdozavimas mažai tikėtinas. Sveikiems suaugusiems savanoriams į veną suleidus 3 g per parą ertapenemo dozę 8 dienas, sunkaus toksinio poveikio nesukėlė. Klinikinių tyrimų su suaugusiais pacientais, vartojusių 3 g vaisto per dieną, metu kliniškai reikšmingų nepageidaujamų reakcijų nepastebėta. Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo vaikai, metu, vartojant vienkartinę 40 mg/kg iki didžiausios 2 g dozę į veną, toksinių reiškinių nepasireiškė.

Tačiau perdozavimo atveju gydymą INVANZ reikia nutraukti ir skirti bendrą palaikomąjį gydymą, kol vaistas bus pašalintas per inkstus.

Tam tikra ertapenemo dalis išsiskiria hemodializės metu (žr. skyrių „Farmakologinės savybės“. farmakokinetika); tačiau informacijos apie hemodializę perdozavimo gydymui nėra.

Atsargumo priemonės

padidėjęs jautrumasnostb

Buvo pranešta apie sunkias ir kartais mirtinas padidėjusio jautrumo (anafilaksines) reakcijas pacientams, gydytiems beta laktaminiais antibiotikais. Didesnė tokių reakcijų tikimybė pacientams, kuriems anksčiau buvo padidėjęs jautrumas įvairiems alergenams. Prieš pradedant gydymą ertapenemu, pacientą reikia atidžiai apklausti apie buvusias padidėjusio jautrumo reakcijas penicilinams, cefalosporinams, kitiems beta laktaminiams antibiotikams ir kitiems alergenams (žr. skyrių „Kontraindikacijos“). Jeigu ertapenemui pasireiškia alerginė reakcija (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“), gydymą reikia nedelsiant nutraukti. Dėl sunkių anafilaksinių reakcijų reikia nedelsiant gydyti.

Superinfekcija

Ilgai vartojant ertapenemą, gali daugintis nejautrūs organizmai. Reikia iš naujo įvertinti paciento būklę. Jei gydymo metu atsiranda superinfekcija, reikia atlikti atitinkamą gydymą.

Su antibiotikais susijęs kolitas

Vartojant ertapenemą buvo pranešta apie su antibiotikais susijusį kolitą ir pseudomembraninį kolitą, kurio sunkumas gali būti nuo lengvo iki pavojingo gyvybei. Todėl svarbu atsižvelgti į tokią diagnozę pacientams, sergantiems viduriavimu, kuris atsiranda po antibakterinių vaistų vartojimo. Reikia apsvarstyti Invanz vartojimo nutraukimą ir specifinį gydymą Clostridium difficile. Negalima skirti vaistų, kurie slopina peristaltiką.

traukuliai

Gydymo Invanz metu buvo gauta pranešimų apie traukulius ir kitus šalutinius poveikius centrinei nervų sistemai (CNS) (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“). Klinikinių tyrimų metu 0,5 % suaugusių pacientų, gydytų Invanz (1 g kartą per parą), gydymo metu arba 14 dienų po gydymo nutraukimo pasireiškė su gydymu susijusių traukulių. Šie reiškiniai dažniausiai pasireiškė senyviems pacientams, kuriems jau buvo CNS sutrikimų (pvz., smegenų pažeidimas arba yra buvę traukulių) ir (arba) sutrikusi inkstų funkcija. Būtina griežtai laikytis rekomenduojamo dozavimo režimo, ypač pacientams, kuriems yra žinomi veiksniai, skatinantys priepuolius. Prieštraukulinis gydymas turi būti tęsiamas pacientams, kuriems yra žinomų traukulių sutrikimų. Jei pacientams nustatomas židininis tremoras, mioklonija arba traukuliai, reikia įvertinti neurologinę būklę ir peržiūrėti Invanz dozę, kad būtų nuspręsta, ar ją reikia sumažinti, ar gydymą nutraukti.

Vienu metu naudoti suvalproinėrūgšties

Nerekomenduojama kartu vartoti ertapenemo ir valproinės rūgšties/natrio valproato (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistiniais preparatais“).

neoptimalusekspozicija

Remiantis turimais duomenimis, negalima atmesti galimybės, kad retais atvejais, kai operacija trunka ilgiau nei 4 valandas, pacientui, kuriam buvo skirta neoptimali ertapenemo koncentracija, gali kilti gydymo nesėkmės rizika. Todėl tokiais retais atvejais reikia imtis atsargumo priemonių.

Pagalbinės medžiagos

Šio vaisto 1,0 g dozėje yra apie 6,0 mekv (apie 137 mg) natrio, į tai reikia atsižvelgti gydant pacientus, kurie laikosi kontroliuojamos natrio dietos.

Vaisto vartojimo tam tikrose pacientų grupėse klausimo svarstymas

Sunkių infekcijų gydymo ertapenemu patirtis yra ribota. Klinikinių bendruomenėje įgytos pneumonijos tyrimų (suaugusiesiems) metu 25 % pacientų, gydytų ertapenemu, sirgo sunkia liga (apibrėžiama kaip pneumonijos sunkumo indeksas > III). Klinikinio tyrimo, skirto ūminėms ginekologinėms infekcijoms gydyti (suaugusiesiems), metu 26 % pacientų, gydytų ertapenemu, buvo sunki ligos forma (temperatūra ≥39 °C ir (arba) bakteriemija); 10 pacientų sirgo bakteriemija. Klinikinio intraabdominalinių infekcijų gydymo tyrime (suaugusiesiems) 30 % pacientų, gydytų ertapenemu, sirgo generalizuotu peritonitu ir 39 % kitų virškinimo trakto dalių (išskyrus apendicitą), įskaitant infekcijas. skrandžio, dvylikapirštės žarnos, plonosios žarnos, gaubtinės žarnos ir tulžies pūslės; į tyrimą buvo įtrauktas ribotas pacientų, kurių APACHE II balas buvo ≥ 15, skaičius, o veiksmingumas šiems pacientams nenustatytas.

Invanz veiksmingumas gydant bendruomenėje įgytą pneumoniją, kurią sukelia atsparus penicilinui Streptokokas pneumoniae, neįdiegta.

Ertapenemo veiksmingumas gydant diabetinės pėdos sindromo ir su juo susijusio osteomielito infekciją nenustatytas.

Ertapenemo vartojimo jaunesniems nei 2 metų vaikams patirties yra palyginti nedaug. Šioje grupėje ypatingas dėmesys turi būti skiriamas užkrečiančio mikroorganizmo (-ų) jautrumui ertapenemui nustatyti. Duomenų apie vaikus iki 3 mėnesių amžiaus nėra.

Pvartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumas

Tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio ar netiesioginio neigiamo poveikio nėštumui, vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi. Tačiau ertapenemo nėštumo metu vartoti negalima, nebent galima nauda yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Laktacija

Ertapenemo išsiskiria į motinos pieną. Kadangi yra nepageidaujamų reakcijų vaikui galimybė, gydymo ertapenemu metu moterys neturėtų žindyti.

Vaisingumas

Tinkamų ir gerai kontroliuojamų ertapenemo poveikio vyrų ir moterų vaisingumui tyrimų neatlikta. Ikiklinikiniai tyrimai neparodė tiesioginio ar netiesioginio neigiamo poveikio vaisingumui (žr. skyrių „Farmakologinės savybės“). Farmakokinetika).

INįtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir kitus mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti transporto priemones ir mechanizmus tyrimų neatlikta.

Invanz gali turėti įtakos paciento gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Pacientai turi žinoti, kad vartojant Invanz pasireiškė galvos svaigimas ir mieguistumas (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“).

INsąveika su kitais vaistais

Sąveika, atsirandanti dėl P-glikoproteino ar CYP sukelto vaistų klirenso slopinimo, yra mažai tikėtina (žr. skyrių „Farmakologinės savybės“. Farmakokinetika).

Kartu vartojant valproinę rūgštį ir karbapenemus, buvo pranešta apie valproinės rūgšties koncentracijos sumažėjimą, kuris gali nukristi žemiau terapinio diapazono. Sumažėjęs valproinės rūgšties kiekis gali lemti nepakankamą priepuolių kontrolę; todėl ertapenemo ir valproinės rūgšties/natrio valproato vartoti kartu nerekomenduojama; reikėtų apsvarstyti alternatyvų antibiotiką ar prieštraukulinį vaistą.

Hnesuderinamumas

Ertapenemui ruošti ar leisti nenaudokite skiediklių ar infuzinių tirpalų, kurių sudėtyje yra dekstrozės.

Kadangi suderinamumo tyrimai neatlikti, šio vaisto negalima maišyti su kitais vaistais, išskyrus tuos, kurie nurodyti skyriuje „Naudojimo būdas ir dozavimas“. Naudojimo instrukcijos.

Atpakavimas

Pirminė pakuotė: 1 g veikliosios medžiagos 15 ml I tipo bespalvio stiklo buteliuke, užkimštame pilku guminiu kamščiu. Buteliukas užspaustas spalvotu aliuminio dangteliu su baltu dangteliu.

Antrinė pakuotė: 1 butelis ir naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.

Atlaikymo sąlygos

Neatidaryti buteliukai (prieš paruošimą)

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje, vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Paruošti tirpalai

Praskiestą tirpalą reikia suvartoti nedelsiant. Jei jis nesuvartojamas iš karto po paruošimo, už laikymo laiką atsako vartotojas. Paruošti tirpalai (apie 20 mg/ml ertapenemo) yra fiziškai ir chemiškai stabilūs 6 valandas kambario temperatūroje (25°C) arba 24 valandas 2°C – 8°C temperatūroje (šaldyti). Tirpalai turi būti suvartoti per 4 valandas po išėmimo iš šaldytuvo. Invanz tirpalai negali būti užšaldyti.

SUgaliojimo uola

Pasibaigus tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

Atišdavimo iš vaistinių sąlygos

Pagal receptą.

Pgamintojas

„Merck Sharp ir Dome Shibre laboratorijos“

Route de Marsa-Riom, 63963 Clermont-Ferrand Sedex 9, Prancūzija

INregistracijos liudijimo turėtojas

Schering-Plough Central East AG, Weistrasse 20 CH-6000 Lucerne 6, Šveicarija

Schering-Plough Central East AG, Weystrasse 20 CH-6000, Lucerne 6, Šveicarija