Kaulų mieloma ligos stadijoje. daugybinė mieloma

Išsėtinė mieloma yra kraujo vėžio rūšis, piktybinė plazmos ląstelių (diferencijuotųjų B limfocitų, baltųjų kraujo kūnelių porūšio, kuris yra imuninės sistemos dalis ir sintetina antikūnus, padedančius organizmui kovoti su infekcijomis) degeneracija. Paprastai kaulų čiulpuose susidaro plazmos ląstelės (plazmocitai) ir B-limfocitai organizmui reikalingas kiekis. Tam tikru momentu šis procesas nepavyksta ir vietoj normalių ląstelių pradeda gamintis netipinės (navikinės) plazmos ląstelės, kurios palaipsniui pakeičia normalias ląsteles kaulų čiulpuose. Vietoj antikūnų šios ląstelės gamina paraproteinus – baltymus, kurie pažeidžia inkstų audinį.

Sergant daugybine mieloma, gali būti pažeisti daugybiniai naviko židiniai, pirmiausia kaulų čiulpuose, bet taip pat gali būti pažeisti kauluose (dažniausiai plokšti, pavyzdžiui, kaukolės kaulai ir šonkauliai, bet vamzdiniai, ypač šlaunikaulis), limfmazgiai ir kiti organai. . Pažeidimų daugumą lemia kitas daugybinės mielomos pavadinimas – daugybinė mieloma. Kadangi naviko ląstelės gamina paraproteiną, o tai reiškia, kad liga yra paraproteineminė hemoblastozė, piktybinės imunoproliferacinės ligos.

Iš esmės mieloma serga vyresnio amžiaus žmonės – 70 metų ir vyresni, nors retkarčiais suserga ir jaunesni žmonės iki 40 metų, vyrai šiek tiek dažniau nei moterys (sergančių vyrų ir moterų santykis 1,4:1). Dėl neaiškios priežasties ši liga juodosios rasės žmonėms pasireiškia dvigubai dažniau nei bet kuri kita.

Išsėtinė mieloma – nepagydoma lėtinės eigos liga, tačiau, nors šiuolaikinėmis medicinos priemonėmis visiškai išgydyti nepavyksta, gydymas leidžia pasiekti ilgametę remisiją, kurios metu žmonės gyvena visavertį gyvenimą.

Sinonimai: daugybinė mieloma (MM), plazmocitoma, Rusticki-Kahler liga (pavadinta mokslininkų, kurie pirmą kartą aprašė ligą), vardu.

ICD 10 daugybinės mielomos kodas yra C90 (daugybinė mieloma ir piktybiniai plazmos ląstelių navikai).

Priežastys ir rizikos veiksniai

Priežastis, kodėl atsiranda plazmos ląstelių piktybiniai navikai, nenustatyta. Tikėtina, kad yra genetinis polinkis. Virusinės infekcijos, jonizuojanti spinduliuotė (įskaitant spindulinę terapiją), kancerogenai, citostatiniai vaistai (chemoterapija) ir lėtinė intoksikacija gali veikti kaip mutageniniai veiksniai. 10% žmonių, kenčiančių nuo monokloninės gamopatijos, ji virsta daugine mieloma.

Prie predisponuojančių veiksnių priklauso viskas, kas slopina imuninę sistemą: nutukimas, blogi įpročiai, nesveikas gyvenimo būdas, atsparumas stresui ir kt.

Formos

Yra keletas MM klasifikacijų.

Pagal klinikines apraiškas:

• simptominis;
• besimptomis (rūkstantis);
• nenustatytos reikšmės monokloninė gammopatija (MGUS, nenustatytos reikšmės monokloninė gammopatija).

Pagal ląstelių sudėtį:

• plazmacitinis;
• plazmablastinis;
• polimorfoceliulinis;
• maža ląstelė.

Priklausomai nuo židinių paplitimo:

• židinio;
• difuzinis židinys;
• difuzinis.

Priklausomai nuo gaminamo paraproteino tipo:

• G-mieloma (75% visų atvejų);
• A-mieloma;
• D-mieloma;
• E-mieloma;
• Bence-Jones mieloma;
• M-mieloma;
• neslaptingas (paskutinės dvi yra retos formos).

Su srautu:

• lėtai progresuojantis;
• sparčiai progresuojantis.

Rentgeno formos

Pasak Reinbergo:

• daugybinis židinys;
• difuzinis-porozinis;
• izoliuotas.

Anot Lembergo:

• židinio;
• mazginis;
• Tinklelis;
• osteolitinis;
• osteoporozės;
• sumaišytas.

Ligos stadijos

Yra trys daugybinės mielomos stadijos:

1. Pradinis.
2. Išplėstas.
3. Terminalas.

Jų nustatymo kriterijai yra keli.

Tarptautinė sustojimo sistema (ISS, International Scoring System) orientuota į beta-2 mikroglobulino (β2M) ir albumino kiekį kraujo serume:

1. β2M< 3,5 мг/л, альбумин ≥ 3,5 г/дл.
2. β2M< 3,5 мг/л, альбумин < 3,5 г/дл; или β2M 3,5–5,5 мг/л, альбумин – не имеет значения.
3. β2M ≥ 5,5 mg/l.

ISS sistema turi tam tikrų apribojimų, susijusių su tuo, kad kai kuriais atvejais albumino ir beta-2 mikroglobulino kiekis gali keistis dėl gretutinių ligų, tokių kaip cukrinis diabetas. Todėl rekomenduojama šią stadijų sistemą susieti su Durie-Salmon klinikine klasifikacija (B. Durie, S. Salmon), pagal kurią stadijos apibrėžiamos taip:

1. Hemoglobinas > 100 g/l; kalcio kiekis kraujyje yra normalus; serumo paraproteinas< 50 г/л для IgG или < 30 для IgA; экскреция белка Бенс-Джонса (легкие цепи иммуноглобулинов) с мочой < 4 г/сутки; одиночная плазмоцитома или остеопороз или отсутствие и того, и другого (для определения I стадии должны быть соблюдены все перечисленные критерии).
2. Kriterijai, neatitinkantys nei I, nei III etapo.
3. Hemoglobinas<85 г/л; кальций крови >120 mg/l; serumo paraproteino >70 g/l IgG ir > 50 g/l IgA; Bence-Jones baltymo išskyrimas su šlapimu > 12 g/dieną; trys ir daugiau osteolizės židinių (III stadijai nustatyti pakanka tik vieno iš išvardytų kriterijų).

Kiekvienas iš trijų Dury-Salmon klasifikacijos etapų yra suskirstytas į A ir B etapus, atsižvelgiant į kreatinino kiekį serume, kuris yra inkstų funkcijos rodiklis:

1. Kreatinino< 2 г/дл (< 177 мкмоль/л).
2. Kreatininas > 2 g/dL (> 177 µmol/L).

Daugybinės mielomos simptomai

Prieš pasireiškiant pirmiesiems simptomams, liga ilgą laiką progresuoja besimptomiai (šis laikotarpis gali būti nuo 5 iki 15 metų). Šiuo metu kraujo tyrime gali būti nustatytas didelis ESR, paraproteinemija, o šlapimo tyrime – proteinurija. Tačiau kadangi plazmos ląstelių skaičius kaulų čiulpuose nepadidėja, diagnozė negali būti nustatyta.

Išplėstinė stadija pasižymi simptomų atsiradimu ir padidėjimu, kuris pasireiškia daugybe sindromų, kurie skirtingiems pacientams yra skirtingo sunkumo laipsnio.

	apibūdinimas
Kaulų pažeidimas	Simptomai yra susiję tiek su židininiu plazmos ląstelių augimu kaulų navikų pavidalu, tiek su tuo, kad plazmos ląstelės sintetina medžiagas, skatinančias lizę, t.y. kaulinio audinio sunaikinimą. Pirmiausia kenčia plokšti kaulai (dubens, kaukolės, mentės, šonkauliai, stuburas), rečiau vamzdiniai kaulai (šlaunikaulis, žastikaulis). Dėl to jaučiamas intensyvus kaulų skausmas, stiprinamas spaudimo, judėjimo metu, patologiniai (ne traumos sukelti) kaulų lūžiai, kaulų deformacijos.
Hematopoetinės sistemos pažeidimas	Leukopenija, trombocitopenija, plazminės ląstelės periferiniame kraujyje, padidėjęs ESR, plazmos ląstelių kiekis mielogramoje > 15% (kai kurioms MM formoms mielogramoje gali nebūti anomalijų).
baltymų patologijos sindromas	Sukelia paraproteinų (patologinių imunoglobulinų arba Bence-Jones baltymų) hiperprodukcija, kurią lydi hiperproteinemija (pasireiškia troškuliu, sausa oda ir gleivinės), proteinurija, peršalimo antikūnų atsiradimas (pasireiškia alergija šalčiui, akrocianoze, trofiniais sutrikimais). galūnės), amiloidozė (pasireiškia sutrikusiu tų kūno dalių, kuriose susidarė amiloido nusėdimo, veikla, lūpų ir liežuvio padidėjimu).
Mielominė nefropatija	Jis stebimas 80% pacientų, sergančių MM, kuriam būdingas lėtinio inkstų nepakankamumo išsivystymas, kuris pasireiškia silpnumu, pykinimu, apetito praradimu, svorio kritimu. Edema, ascitas, hipertenzija (vienas iš diagnostinių požymių) nėra būdingi.
visceralinis sindromas	Dėl naviko plazmos ląstelių infiltracijos visuose vidaus organuose atsiranda kepenų, blužnies (dažniau), virškinimo trakto, pleuros (rečiau) pažeidimai, atsirandantys būdingi simptomai.
Antrinis imunodeficitas	Imlumas infekcijoms, dažnos kvėpavimo takų virusinės ligos yra sunkios, dažnai komplikuojasi pridedant bakterinę infekciją, neretai pasitaiko infekcinės ir uždegiminės šlapimo takų ligos, juostinė pūslelinė, grybelinės infekcijos.
Padidėjęs kraujo klampumas	Jai būdinga sutrikusi mikrocirkuliacija, pasireiškianti regėjimo pablogėjimu, raumenų silpnumu, galvos skausmu, trofinių odos pažeidimų atsiradimu, tromboze. Jis stebimas 10% pacientų, sergančių MM.
Hemoraginis sindromas	Jis vystosi dėl sumažėjusio trombocitų funkcionalumo ir kraujo krešėjimo faktorių aktyvumo. Pasireiškia dantenų kraujavimu, kraujavimu iš nosies, daugybinėmis hematomomis.
neurologinis sindromas	Ją sukelia plazminių ląstelių infiltracija kietajame kietajame sluoksnyje, kaukolės ir slankstelių kaulų deformacija, nervinių kamienų suspaudimas navikų. Tai pasireiškia periferine neuropatija, raumenų silpnumu, visų tipų jautrumo pablogėjimu, parestezija, sausgyslių refleksų sumažėjimu ir kitais simptomais, priklausomai nuo pažeistos vietos.
Hiperkalcemija	Tai sukelia kalcio išplovimas iš kaulinio audinio dėl lizės. Pasireiškia pykinimu, vėmimu, mieguistumu, sąmonės sutrikimais, orientacijos praradimu.

Galutinei stadijai būdingas esamų simptomų paūmėjimas, greitas kaulų irimas, auglių dygimas kaimyniniuose audiniuose, didėjantis inkstų nepakankamumas, sunki anemija, infekcinės komplikacijos.

Mielomos diagnozė

Pagrindiniai daugybinės mielomos požymiai yra kaulų čiulpų plazmocitozė (> 10%), osteolizės židiniai, M-gradientas (monokloninis baltymas) arba Bence-Jones baltymas serume arba šlapime. Būtent šiais pagrindais, įtarus ligą, atliekama diagnostinė paieška, o diagnozei nustatyti pakanka nustatyti plazmocitozę ir M gradientą (arba Bence-Jones baltymą), neatsižvelgiant į kaulų pakitimus.

Naudojami šie diagnostikos metodai:

1. Kaukolės, krūtinės, dubens, stuburo, pečių juostos, žastikaulio ir šlaunikaulio rentgenograma.
2. Spiralinė kompiuterinė tomografija.
3. Magnetinio rezonanso tomografija.
4. Pozitronų emisijos tomografija.
5. Kaulų čiulpų aspiracinė biopsija mielogramai nustatyti.
6. Laboratoriniai kraujo ir šlapimo tyrimai.
7. citogenetinis tyrimas.

Kauliniai ir nekauliniai pažeidimai sergant daugybine mieloma trumpinami kaip CRAB:

• C - Kalcis (kalcis) - hiperkalcemija, Ca kiekis > 2,75;
• R – Inkstai (inkstai) – sutrikusi inkstų funkcija, kreatinino kiekis serume > 2 mg/dl;
• A – anemija (anemija) – normocitinė ir normochrominė, hemoglobino< 100 г/л;
• B – kaulas (kaulas) – osteolizės židiniai, patologiniai lūžiai, osteopenija ir kt.

Diferencinė diagnozė atliekama esant šioms patologijoms:

• kita monokloninė gamopatija;
• polikloninė hipergamaglobulinemija;
• reaktyvi polikloninė plazmocitozė;
• kaulų metastazės.

Daugybinės mielomos gydymas

Išsėtinė mieloma yra nepagydoma, tačiau tinkamai gydant galima pasiekti stabilią remisiją ir ją išlaikyti ilgą laiką.

Gydymas atliekamas dviem kryptimis: priešnavikinis (etiotropinis) ir palaikomasis (simptominis).

Priešvėžinis gydymas

Jis skiriamas atsižvelgiant į paciento amžių ir gretutinių ligų buvimą. Pacientams, jaunesniems nei 70 metų arba vyresniems nei 70 metų, nesergantiems gretutinių ligų, skiriami 4-6 polichemoterapijos ciklai, po kurių mobilizuojamos kraujodaros ląstelės, o vėliau – didelės dozės chemoterapija (mieloabliacija), o po to – palaikomoji autologinių kamieninių ląstelių transplantacija. Ateityje, po 3-4 mėnesių, svarstoma dar kelių polichemoterapijos kursų ar kitos kamieninių ląstelių autotransplantacijos tikslingumas.

Pacientams, kuriems yra kontraindikacijų tokiam gydymui (vyresniems nei 70 metų pacientams, kuriems yra gretutinė patologija), skiriama polichemoterapija.

Palaikomoji priežiūra

Vykdoma šiose srityse:

• inkstų funkcijos sutrikimo gydymas;
• osteolizės slopinimas;
• hiperkalcemijos pašalinimas;
• hiperklampumo sindromo gydymas;
• anemijos gydymas;
• skausmo sindromo palengvinimas;
• antitrombozinis gydymas;
• infekcijų prevencija.

Esant besimptomei daugybinės mielomos formai, gydymas nereikalingas, pakanka medicininės priežiūros.

Galimos komplikacijos ir pasekmės

Mieloma gali virsti ūmine plazmablastine leukemija arba limfosarkoma.

Prognozė

Priklausomai nuo daugybinės mielomos formos ir jautrumo gydymui, 5 metų išgyvenamumas gali būti pasiektas 40-80% pacientų. Prie nepalankių prognostinių veiksnių priskiriami atkryčiai, po kiekvieno atkryčio remisija pasiekiama sunkiau. Daugeliu atvejų mirtis įvyksta dėl sunkių infekcinių komplikacijų.

Prevencija

Daugybinės mielomos prevencija – tai kontakto su kancerogenais ir toksinėmis medžiagomis vengimas bei sveiko gyvenimo būdo palaikymas.

Vaizdo įrašas

Siūlome žiūrėti vaizdo įrašą straipsnio tema.

Ačiū

Svetainėje pateikiama informacinė informacija tik informaciniais tikslais. Ligų diagnostika ir gydymas turi būti atliekami prižiūrint specialistui. Visi vaistai turi kontraindikacijų. Reikalinga specialisto konsultacija!

Mieloma taip pat vadinama mieloma, Rusticki-Kahlerio liga, generalizuota plazmocitoma, mielomatozė arba retikuloplazmocitozė. Du dažniausiai vartojami šios patologijos terminai yra mieloma ir daugybinė mieloma. Tolesniame tekste šiuos terminus taip pat naudosime kaip sinonimus.

Taigi, daugybinė mieloma yra viena iš veislių hemoblastozės, kurie paprastai vadinami " vėžys Tai yra, mieloma yra liga, kuriai būdingas piktybinis tam tikro tipo kraujo ląstelių (plazmocitų), gaminančių patologinį baltymą, skaičiaus augimas. paraproteinas. Be to, plazmos ląstelių skaičius kraujyje ir kaulų čiulpuose auga dėl šių ląstelių mutacijų. Ir tai yra mutacija, dėl kurios jie sintezuoja didelį kiekį paraproteino.

Nuolatinis mutavusių plazmos ląstelių skaičiaus padidėjimas virš normos yra pagrindinis kriterijus, pagal kurį mieloma klasifikuojama kaip piktybinių navikų rūšis. Mieloma skiriasi nuo kitos lokalizacijos vėžio (pavyzdžiui, kiaušidžių, žarnyno ir kitų organų vėžio) tuo, kad navikinės ląstelės gali iš karto išsidėstyti skirtinguose organuose ir audiniuose, kur jas atneša kraujotaka.

Dėl didelio plazmos ląstelių skaičiaus kaulų čiulpuose sutrinka normalus kraujodaros procesas ir naikinami kaulai, o paraproteinai nusėda į daugelį organų ir audinių, sutrikdo jų funkcionavimą ir sukelia polimorfinį ir įvairialypį klinikinį vaizdą. ligos.

Mieloma – bendrosios charakteristikos

Pagal apibrėžimą mieloma yra piktybinė liga, kuriai būdingas padidėjęs monokloninių plazmos ląstelių proliferacija (dauginimasis) ir kaupimasis kaulų čiulpuose, kurios, savo ruožtu, aktyviai sintetina ir išskiria į kraują patologinius baltymus, vadinamus paraproteinais.

Norint suprasti mielomos esmę, būtina žinoti, kas apskritai yra plazmos ląstelės ir konkrečiai monokloninės plazmos ląstelės, taip pat jų išskiriamus paraproteinus. Taip pat svarbu aiškiai suprasti ląstelių pokyčių, sukėlusių nekontroliuojamą jų dauginimąsi, pobūdį ir patologinių baltymų struktūrą. Panagrinėkime visas šias sąvokas atskirai.

Taigi, bet kokios plazmos ląstelės (patologinės ir normalios) yra ląstelės, susidarančios iš B limfocitų. Normalių plazmos ląstelių susidarymo procesas yra gana sudėtingas ir jį visada sukelia svetimų mikroorganizmų patekimas į kraują. Faktas yra tas, kad kai mikrobas patenka į kraują, tam tikru momentu jis „susitinka“ su cirkuliuojančiu B-limfocitu, kuris atpažįsta jame kažką svetimo ir todėl gali būti sunaikintas. Po to B-limfocitas, susitikęs su antigenu, aktyvuojamas ir patenka į arčiausiai jo vietos esantį limfmazgį. Pavyzdžiui, jei B-limfocitas žarnyno kraujagyslėse kontaktavo su patogeniniu mikrobu, tada jis patenka į Peyerio pleistrus – specialias žarnyno limfoidinio audinio sankaupas ir kt.

Limfmazgiuose B-limfocitas mutuoja ir įgyja galimybę gaminti tik vieno tipo antikūnus (imunoglobulinus), kurie konkrečiai sunaikins įvairius patogeninius mikroorganizmus, su kuriais susiduria. Tai yra, jei B-limfocitas susitinka su raudonukės virusu, limfmazgiuose jis įgis galimybę gaminti antikūnus tik prieš šį mikrobą. Atitinkamai, antikūnai prieš raudonukės virusą negalės sunaikinti meningokoko ar bet kurio kito mikrobo. Šio mechanizmo dėka pasiekiamas imuninės sistemos veikimo selektyvumas, kuris sunaikina tik patogeninius mikrobus ir nekenkia normalios įvairių organų ir sistemų mikrofloros atstovams.

B-limfocitas, įgijęs gebėjimą gaminti antikūnus prieš bet kurį mikrobą, tampa subrendusia imunokompetentinga ląstele, kuri jau vadinama plazmine ląstele. Tai yra, plazmocitai ir B-limfocitai yra tos pačios imuninės sistemos ląstelės brandos stadijos. B-limfocitui transformavus į plazmos ląstelę, pastaroji patenka į sisteminę kraujotaką ir pradeda intensyviai daugintis. Tai būtina, kad ląstelės, galinčios gaminti antikūnus prieš aptiktą patogeninį mikrobą, atsirastų dideliais kiekiais kraujyje ir kuo greičiau sunaikintų visus mikroorganizmus.

Visas ląstelių rinkinys, sudarytas iš vienos plazmos ląstelės, vadinamas monokloniniu, nes iš tikrųjų tai yra daugybė identiškų tos pačios ląstelės struktūros klonų. Tokios monokloninės plazmos ląstelės gamina lygiai tokius pačius antikūnus, nukreiptus prieš bet kurį patogeninį mikrobą. Kai mikrobas bus sunaikintas, dauguma monokloninių plazmos ląstelių žus, o keli šimtai ląstelių dar kartą transformuosis ir virs vadinamosiomis „atminties ląstelėmis“, kurios tam tikrą laiką suteiks imunitetą ligai. Kaip tik taip ir atsitinka įprastai. Ir pažeidžiant aprašytą plazmos ląstelių susidarymo procesą ir jų antikūnų gamybą, atsiranda įvairių ligų, įskaitant mielomą.

Taigi mieloma yra B-limfocitų brendimo ir transformacijos į plazmos ląsteles procesų pažeidimo ir jų antikūnų (imunoglobulinų) gamybos rezultatas. Faktas yra tas, kad mieloma iš tikrųjų yra nenutrūkstamas ir nuolatinis monokloninių plazmos ląstelių susidarymas, kurios nemiršta, o, priešingai, nuolat didėja. Tai yra, šios ligos formavimosi metu pažeidžiamas plazmos ląstelių, kurios iš kraujotakos prasiskverbia į kaulų čiulpus ir toliau dauginasi, mirties mechanizmas. Kaulų čiulpuose besidauginančios plazmos ląstelės palaipsniui pradės išstumti visus kitus daigus, dėl to žmogui išsivystys pancitopenija (sumažės visų tipų kraujo kūnelių – raudonųjų kraujo kūnelių, trombocitų ir baltųjų kraujo kūnelių) skaičius. .

Be to, patologinės nemirštančios monokloninės plazmos ląstelės, kurios yra mielomos substratas, gamina defektinius imunoglobulinus (antikūnus). Šie imunoglobulinai turi tam tikrų lengvųjų arba sunkiųjų grandinių defektų, dėl kurių jie iš esmės negali sunaikinti jokių patogeninių mikroorganizmų. Tai yra, mielomos monokloninės plazmos ląstelės gamina ir į kraują išskiria imunoglobulinų molekules, kurių struktūra yra baltymai (baltymai), todėl vadinami paraproteinais.

Šie paraproteinai, negalintys sunaikinti patogeninių mikrobų, cirkuliuoja sisteminėje kraujotakoje ir prasiskverbia į įvairių organų ir sistemų audinius, kur juos gali atnešti kraujas. Tai yra, paraproteinai dažniausiai prasiskverbia į gausiai aprūpintų organų audinius, tokius kaip inkstai, kepenys, blužnis, širdis, kaulų čiulpai, nervų skaidulos ir kt. Patekę į audinius, paraproteinai nusėda tarpląstelinėje erdvėje, tiesiogine prasme užpildydami organą patologiniais baltymais, o tai sutrikdo normalų jo funkcionavimą. Būtent su paraproteinų įsiskverbimu į įvairius organus ir sistemas siejama daugybė ir įvairių klinikinių daugybinės mielomos apraiškų. Tai yra, pats navikas yra lokalizuotas kaulų čiulpuose, o jo gaminami paraproteinai nusėda skirtinguose organuose.

Patologinės plazmos ląstelės, kurios kaulų čiulpuose formuoja mielomą, išskiria biologiškai aktyvias medžiagas, kurios turi tokį poveikį:

• Jie aktyvina osteoklastų ląstelių darbą, kurios pradeda intensyviai ardyti kaulų struktūrą, provokuodamos jų trapumą, osteoporozę ir skausmą;
• Paspartinti plazmos ląstelių, kurios sudaro mielomą, augimą ir dauginimąsi;
• slopina imunitetą, veikia kaip imunosupresinės medžiagos;
• Jie aktyvina fibroblastų, gaminančių elastines skaidulas ir fibrogeną, darbą, kuris savo ruožtu prasiskverbia į kraują, padidina jo klampumą ir sukelia nuolatines mėlynes bei nedidelį kraujavimą;
• Jie suaktyvina aktyvų kepenų ląstelių augimą, kurios nustoja sintetinti pakankamą protrombino ir fibrinogeno kiekį, dėl to pablogėja kraujo krešėjimas;
• Pažeisti baltymų apykaitą dėl didelio paraproteinų kiekio kraujyje, dėl kurio pažeidžiami inkstai.

Apibendrinant galima teigti, kad mieloma yra piktybinė liga, kurią sukelia nekontroliuojamas patologinių monokloninių plazmos ląstelių dauginimasis, gaminančios paraproteinus, kurie prasiskverbia į gyvybiškai svarbius organus ir audinius ir sukelia jų funkcionavimo sutrikimus. Kadangi patologinės plazmos ląstelės dauginasi nekontroliuojamai ir jų nuolat daugėja, mieloma priskiriama prie piktybinių kraujo sistemos navikų – hemoblastozių.

Išsėtinė mieloma dažniausiai išsivysto vyresnio amžiaus žmonėms (vyresniems nei 40 metų), o jaunesniems nei 40 metų vyrams ir moterims – itin retai. Sergamumas mieloma didėja vyresnio amžiaus žmonėms, tai yra 40-50 metų žmonėms, liga vystosi rečiau nei 50-60 metų ir kt. Vyrai serga dažniau nei moterys.

Mieloma teka ir vystosi labai lėtai. Nuo patologinių plazminių ląstelių atsiradimo kaulų čiulpuose ir pirmųjų naviko židinių susidarymo iki klinikinių simptomų atsiradimo gali praeiti 20-30 metų. Tačiau pasireiškus klinikiniams mielomos simptomams, liga vidutiniškai per 2 metus sukelia žmogaus mirtį nuo komplikacijų, susijusių su įvairių organų ir sistemų pažeidimu paraproteinais.

Daugybinės mielomos veislės

Priklausomai nuo to, kokius paraproteinus išskiria patologinės plazmos ląstelės, mieloma skirstoma į šias imunochemines rūšis:

• Bence-Jones mieloma (pasireiškia 12-20 proc. atvejų);
• A-mieloma (25% atvejų);
• G-mieloma (50% atvejų);
• M-mieloma (3 - 6%);
• E-mieloma (0,5 - 2%);
• D-mieloma (1–3%)
• Nesekrecinė mieloma (0,5 - 1%).

Taigi, Bence-Jones mieloma pasižymi netipinio imunoglobulino, vadinamo Bence-Jones baltymu, išsiskyrimu, kurio pagrindu navikas gavo savo pavadinimą. Mielomos G, A, M, E ir D išskiria atitinkamai defektinius IgG, IgA, IgM, IgE, IgD tipų imunoglobulinus. O neišskirianti mieloma negamina jokio paraproteino. Ši imunocheminė mielomų klasifikacija praktinėje medicinoje naudojama retai, nes jos pagrindu neįmanoma sukurti optimalios gydymo ir paciento stebėjimo taktikos. Šių mielomos tipų išskyrimas yra svarbus moksliniams tyrimams.

Praktikoje naudojamos kitos mielomų klasifikacijos, pagrįstos klinikinėmis ir anatominėmis plazmos ląstelių vietos kaulų čiulpuose ypatybėmis, taip pat naviko ląstelinės sudėties ypatybėmis.

Pirma, priklausomai nuo to, kiek kaulų ar organų yra naviko augimo židinių, mielomos skirstomos į daugybines ir pavienes.

Vieniša mieloma

Pavieniai mielomai būdingas auglio augimo židinys tik viename kaule, užpildytame kaulų čiulpais, arba limfmazgiuose. Tai yra skirtumas tarp pavienės mielomos nuo dauginės ir difuzinės, kai plazmos ląstelių auglio augimo židiniai vienu metu yra keliuose kauluose, kuriuose yra kaulų čiulpai.

daugybinė mieloma

Daugybinei mielomai būdingas auglio augimo židinių formavimasis vienu metu keliuose kauluose, kurių viduje yra kaulų čiulpai. Dažniausiai pažeidžiami slanksteliai, šonkauliai, kaukolė, klubo sąnario sparnai, kaukolės kaulai, centrinė rankų ir kojų ilgųjų kaulų dalis. Be to, be kaulų, gali būti paveikti limfmazgiai ir blužnis.

Dažniausia yra daugybinė mieloma, o rečiausia – pavienė. Šių mielomos tipų klinikinės apraiškos, taip pat gydymo principai yra vienodi, todėl gydytojai paprastai išskiria konkrečią ligos formą, kad nustatytų teisingą diagnozę, taip pat įvertintų gyvenimo ir gyvenimo prognozes. sveikata. Kitu atveju esminių skirtumų tarp pavienės, daugybinės, difuzinės ir difuzinės židininės mielomos nėra, todėl nagrinėsime juos kartu. Jei bet kuriai mielomos veislei reikės pabrėžti jos ypatybes, tai bus padaryta.

Taigi, atsižvelgiant į tai, kaip plazmos ląstelės yra kaulų čiulpuose, mielomos skirstomos į šiuos tipus:

• difuzinė židininė mieloma;
• difuzinė mieloma;
• Daugybinė židininė (daugybinė mieloma).

difuzinė mieloma

Difuzinei mielomai būdingas plazmos ląstelių buvimas ir laipsniškas jų skaičiaus padidėjimas visose kaulų čiulpų dalyse. Tai yra, nėra ribotų naviko augimo židinių, o besidauginančios plazmos ląstelės prasiskverbia per visą kaulų čiulpų struktūrą. Plazmocitai kaulų čiulpuose yra ne ribotame plote, o visame jo paviršiuje.

Dauginė židininė mieloma

Daugybinei židininei mielomai būdinga tuo pat metu aktyvaus plazmos ląstelių augimo židinių buvimas ir kaulų čiulpų struktūros pasikeitimas visame jo tūryje. Tai yra, plazmos ląstelės yra ribotose vietose, sudarydamos naviko augimo židinius, o likusieji kaulų čiulpai yra modifikuojami veikiant navikui. Sergant daugybine mieloma, plazminių ląstelių augimo židiniai gali būti ne tik kaulų čiulpuose, bet ir limfmazgiuose ar blužnyje.

difuzinė židininė mieloma

Difuzinė židininė mieloma sujungia dauginės ir difuzinės ypatybes.

Priklausomai nuo mielomos ląstelių sudėties, ji skirstoma į šiuos tipus:

• Plazminių ląstelių mieloma (plazmos ląstelė);
• plazmablastinė mieloma;
• polimorfinių ląstelių mieloma;
• Smulkių ląstelių mieloma.

Plazmos ląstelių mieloma

Plazminių ląstelių mieloma pasižymi tuo, kad naviko augimo židiniuose kaulų čiulpuose vyrauja subrendusios plazmos ląstelės, kurios aktyviai gamina paraproteinus. Auglio augimo židiniuose vyraujant plazmocitams, mieloma vystosi lėtai ir yra gana sunkiai gydoma. Tačiau dėl aktyvios paraproteinų gamybos plazmos ląstelių mieloma pažeidžia kitus organus ir sistemas, kurių negalima gydyti.

Plazmablastinė mieloma

Plazmablastinei mielomai būdinga tai, kad kaulų čiulpuose auglio augimo židiniuose vyrauja plazmablastai – plazmacitinės gemalo ląstelės, kurios aktyviai ir greitai dalijasi, tačiau išskiria palyginti nedidelį kiekį paraproteinų. Šio tipo mielomai būdingas gana greitas augimas ir progresavimas bei gana geras atsakas į gydymą.

Polimorfinė ląstelė ir smulkialąstelinė mieloma

Polimorfoceliulinėms ir smulkialąstelinėms mielomoms būdinga plazminių ląstelių buvimas naviko augimo židiniuose ankstyvosiose brendimo stadijose. Tai reiškia, kad šios mielomos rūšys yra vienos piktybiškiausių naviko formų, labai greitai progresuoja, tačiau išskiria palyginti nedidelį kiekį paraproteinų. Šiuo atžvilgiu polimorfoceliulinėse ir smulkialąstelinėse mielomose vyrauja pažeistų kaulų simptomai, o kitų organų ir sistemų veikimo sutrikimai dėl paraproteinų nusėdimo yra vidutiniškai arba silpnai išreikšti.

Mieloma – nuotr

Šioje nuotraukoje parodyta krūtinės ląstos ir stuburo deformacija su mieloma.

Šioje nuotraukoje matyti daugybė mėlynių ir mėlynių, būdingų mielomai.

Šioje nuotraukoje pavaizduoti daugybinės mielomos pažeisti dilbio kaulai.

Ligos priežastys

Tikslios daugybinės mielomos priežastys dar nenustatytos. Tačiau buvo nustatyti šie veiksniai, kurių buvimas padidina daugybinės mielomos išsivystymo riziką:

• Lėtinės virusinės infekcijos;
• genetinis polinkis (maždaug 15-20% mieloma sergančių pacientų kraujo giminaičių sirgo kokia nors leukemija);
• Atidėtas imuninę sistemą slopinančių veiksnių poveikis (pavyzdžiui, buvimas radioaktyviosios spinduliuotės zonoje, citostatinių vaistų ar imunosupresantų vartojimas, stresas ir kt.);
• Ilgalaikis toksinių medžiagų poveikis (pavyzdžiui, gyvsidabrio garų, asbesto, arseno junginių, švino ir kt. įkvėpimas);

Mieloma (daugybinė mieloma) – simptomai

Klinikinės mielomos apraiškos susideda iš dviejų pagrindinių simptomų grupių, tokių kaip:
1. Simptomai, susiję su tiesioginiu naviko augimu ir lokalizacija kaulų čiulpuose;
2. Simptomai, susiję su paraproteinų nusėdimu (infiltracija) įvairiuose organuose ir sistemose.

Mielomos simptomai, susiję su naviko lokalizacija ir augimu kauluose, yra šie:

• Kaulų, kuriuose yra naviko židinių, osteoporozė;
• Kaulų trapumas ir polinkis lūžti;
• Kaulų deformacija suspaudžiant vidaus organus (pavyzdžiui, kai mielomos židiniai yra lokalizuoti slanksteliuose, atsiranda kaulų čiulpų suspaudimas ir kt.);
• Augimo sutrumpėjimas dėl kaulo deformacijos;
• Hiperkalcemija (padidėjęs kalcio kiekis kraujyje, atsirandantis dėl kaulų rezorbcijos ir kalcio junginių išsiskyrimo iš jų);
• Anemija, leukopenija (mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius) ir trombocitopenija (mažas trombocitų skaičius kraujyje);
• Dažnos bakterinio pobūdžio infekcinės ligos.

Skausmas kauluose yra susijęs su jų sunaikinimu, deformacija ir suspaudimu augančio naviko. Skausmas dažniausiai sustiprėja gulint, taip pat judant, kosint ir čiaudint, tačiau būna ne visada. Nuolatinis skausmas dažniausiai rodo lūžusį kaulą.

Osteoporozę, trapumą ir polinkį lūžti kaulus sukelia jų sunaikinimas augančio naviko. Kaulų deformacija ir vidaus organų suspaudimas taip pat yra susiję su jų tankio pažeidimu. Suspaudus nugaros smegenis deformuotais slanksteliais, sutrinka šlapimo pūslės ir žarnyno nervinė reguliacija, dėl to žmogus gali sirgti išmatų nelaikymu ir šlapimo susilaikymu. Be to, suspaudus stuburą, gali sutrikti kojų jautrumas arba atsirasti raumenų silpnumas.

Hiperkalcemija vystosi palaipsniui ir ankstyvosiose stadijose pasireiškia pykinimu, dehidratacija, stipriu troškuliu, mieguistumu, bendru silpnumu, padažnėjusiu šlapinimusi (daugiau nei 2,5 litro šlapimo per dieną), vidurių užkietėjimu, raumenų silpnumu ir anoreksija. Jei neatliekamas tinkamas simptominis gydymas, kuriuo siekiama sumažinti kalcio kiekį kraujyje, hiperkalcemija gali išprovokuoti progresuojančius psichikos sutrikimus, inkstų nepakankamumą ir komą.

Dažnos infekcinės ligos atsiranda dėl to, kad kaulų čiulpų plazminės ląstelės išstumia normalius kraujodaros daigus, dėl to nesusidaro reikiamas eritrocitų, leukocitų ir trombocitų skaičius. Dėl raudonųjų kraujo kūnelių gamybos trūkumo kaulų čiulpuose mieloma sergančiam žmogui išsivysto anemija. Dėl leukocitų trūkumo – atitinkamai leukopenija ir trombocitų – trombocitopenija. Leukopenija, savo ruožtu, lemia staigų imuniteto pablogėjimą, dėl kurio žmogus dažnai pradeda sirgti įvairiomis bakterinėmis infekcijomis, tokiomis kaip plaučių uždegimas, meningitas, cistitas, sepsis ir kt. Trombocitopenijos fone pablogėja kraujo krešėjimas, kuris pasireiškia dantenų kraujavimu ir kt.

Mielomos simptomai, kuriuos sukelia paraproteinų išskyrimas į kraują ir jų nusėdimas įvairiuose organuose ir sistemose, yra šie:

• Padidėjęs kraujo klampumas;
• inkstų nepakankamumas;
• nefrozinis sindromas;
• Kraujavimas (meškėno akių sindromas ir spontaniškas kraujavimas iš įvairių organų gleivinės);
• Hipokoaguliacija (sumažėjęs kraujo krešėjimo sistemos aktyvumas);
• neurologiniai simptomai;
• Kardiomiopatija (širdies sutrikimas);
• Hepatomegalija (kepenų padidėjimas);
• Splenomegalija (blužnies padidėjimas);
• Makroglosija (liežuvio dydžio padidėjimas ir judrumo sumažėjimas);
• Alopecija (plikimas);
• Nagų sunaikinimas.

Hipokoaguliacija išsivysto dėl dviejų veiksnių. Pirma, tai yra trombocitų trūkumas kraujyje, antra, tai funkcinis trombocitų, kurių paviršius yra padengtas paraproteinais, trūkumas. Dėl to kraujyje likę trombocitai negali užtikrinti normalaus kraujo krešėjimo, o tai provokuoja kraujavimą ir polinkį kraujuoti.

Padidėjęs kraujo klampumas pasireiškia kraujavimu (spontanišku kraujavimu iš dantenų, žarnyno, nosies, makšties ir kt.), taip pat mėlynių ir nubrozdinimų susidarymu odoje. Be to, esant mielomos kraujavimui, gali išsivystyti vadinamasis „meškėno akies“ sindromas, atsirandantis dėl kraujagyslių trapumo ir padidėjusio kraujo klampumo. Šio sindromo esmė yra didelės mėlynės susidarymas minkštuosiuose akies akies obuolio audiniuose juos įbrėžus ar lengvai palietus (1 pav.).

1 paveikslas- Sindromas „meškėno akis“.

Tiriant akies tinklainę, filtruotą paraproteinu, matomos būdingos „dešros“ gyslos, ištemptos per klampaus kraujo. Padidėjęs kraujo klampumas visada sukelia regėjimo sutrikimus.

Be to, dėl padidėjusio kraujo klampumo žmogui išsivysto įvairūs neurologiniai sutrikimai, pvz Bing-Neil sindromas , kuris apima šį būdingų simptomų kompleksą:

• Parestezija (bėgimo „žąsies oda“ pojūtis ir kt.);
• Judesių koordinavimo pažeidimas (ataksija);
• Mieguistumas, kuris gali virsti stuporu ar koma.

Taip pat dėl ​​nepakankamo kraujo tiekimo į giliai gulinčius audinius ir organus, padidėjęs kraujo klampumas gali sukelti širdies nepakankamumą, dusulį, hipoksiją, bendrą silpnumą, anoreksiją. Apskritai, klasikinė padidėjusio kraujo klampumo apraiškų triada laikoma kombinuotu psichikos sutrikimu, dusuliu ir patologine koma.

Inkstų nepakankamumą ir nefrozinį sindromą sukelia keli veiksniai – hiperkalcemija, paraproteinų nusėdimas inkstų kanalėliuose, dažnos bakterinės infekcijos. Paraproteinų nusėdimas inkstų kanalėliuose vadinamas AL-amiloidoze, kuri yra mielomos komplikacija. Dėl amiloidozės kanalėliai negali atlikti savo funkcijų, o baltymų ir kalcio perteklius išfiltruotame kraujyje perkrauna inkstus, dėl to organo audiniai negrįžtamai pažeidžiami, susiformuojant nepakankamumui. Inkstų pažeidimas sergant mieloma pasireiškia proteinurija (baltymų kiekis šlapime) be hipertenzijos ir hiperurikemija (šlapimo rūgštis šlapime). Be to, specialaus tyrimo metu šlapime randamas Bence-Jones baltymas, kuris yra daugybinės mielomos požymis. Edema ir hipertenzija sergant nefroziniu sindromu dėl mielomos nepasireiškia, kaip ir esant klasikiniam inkstų nepakankamumui.

Kraujo, kaulų, stuburo, kaulų čiulpų, odos, inkstų ir kaukolės mieloma – trumpas aprašymas

Pavienių mielomos formų, kai auglys yra bet kuriame organe, nėra. Netgi pavienė mieloma, kai pirminis židinys pažeidžia kurio nors vieno kaulo kaulų čiulpus arba limfmazgius, negali būti priskirta prie specifinės lokalizacijos navikų.

Dažnai žmonės, nesuprasdami mielomos esmės, bando ją apibūdinti įprastais terminais ir sąvokomis, dirbtinai lokalizuodami naviką bet kuriame organe, pavyzdžiui, inkstuose, stubure, kaulų čiulpuose, odoje ar kaukolėje. Dėl to vartojami atitinkami terminai, tokie kaip kaulų mieloma, stuburo mieloma, odos mieloma, inkstų mieloma ir kt.

Tačiau visi šie terminai yra neteisingi, nes mieloma yra piktybinis navikas, kurio pirminė augimo vieta gali būti viename ar keliuose kauluose, kuriuose yra kaulų čiulpai. Ir kadangi kaulų čiulpai yra dubens, kaukolės, rankų ir kojų kauluose, taip pat slankstelių, šonkaulių ir pečių ašmenyse, pirminis mielomos židinys gali būti bet kuriame iš šių kaulų.

Norėdami išsiaiškinti pirminio naviko židinio lokalizaciją, gydytojai dažnai gali trumpai pasakyti „stuburo mieloma“, „kaukolės mieloma“, „šonkaulių mieloma“ arba „kaulų mieloma“. Tačiau visais atvejais tai reiškia tik viena – žmogus serga piktybine liga, kurios simptomai bus vienodi, nepriklausomai nuo to, kuriame kaule yra pirminis naviko židinys. Todėl praktikoje gydymo metodų ir klinikinių simptomų požiūriu stuburo mieloma nesiskiria nuo kaukolės mielomos ir kt. Todėl klinikinėms apraiškoms ir gydymo metodams apibūdinti galima vartoti terminą „mieloma“, nenurodant, kuriame kaule yra lokalizuotas pagrindinis naviko augimo židinys.

Sąvokos „kaulų mieloma“, „kaulų čiulpų mieloma“ ir „kraujo mieloma“ yra neteisingos, nes jose yra charakteristika, kuria bandoma nurodyti naviko vietą (kaulų, kaulų čiulpų ar kraujo). Tačiau tai neteisinga, nes mieloma yra navikas, kuris visada pažeidžia kaulų čiulpus kartu su kaulu, kuriame jis yra. Taigi, terminai „kaulų mieloma“ ir „kaulų čiulpų mieloma“ aiškiai iliustruoja gerai žinomą posakį „sviesto aliejus“, apibūdinantį paaiškinimų pertekliškumą ir absurdiškumą.

Odos mieloma ir inkstų mieloma yra neteisingi terminai, kuriais taip pat bandoma lokalizuoti naviką šiuose organuose. Tačiau tai iš esmės neteisinga. Mielomos augimo židinys visada yra lokalizuotas arba kaulų čiulpuose, arba limfmazgiuose, tačiau jo išskiriami paraproteinai gali nusėdėti įvairiuose organuose, sukeldami pažeidimus ir disfunkciją. Skirtingiems žmonėms paraproteinai gali labiausiai pažeisti įvairius organus, įskaitant odą ar inkstus, kurie būdingi ligai.

Ligos stadijos

Atsižvelgiant į ligos sunkumą ir audinių pažeidimo dydį, daugybinė mieloma skirstoma į 3 stadijas (laipsnius).

Turiu mielomos laipsnį atitinka šiuos kriterijus:

• Hemoglobino koncentracija kraujyje yra didesnė nei 100 g / l arba hematokrito vertė yra didesnė nei 32%;
• Normalus kalcio kiekis kraujyje;
• Maža paraproteinų koncentracija kraujyje (IgG mažiau nei 50 g/l, IgA mažiau nei 30 g/l);
• Maža Bence-Jones baltymų koncentracija šlapime mažiau nei 4 g per dieną;
• Bendra naviko masė ne didesnė kaip 0,6 kg/m 2;
• Osteoporozės požymių nebuvimas, kaulų trapumas, trapumas ir deformacija;
• Augimo židinys yra tik viename kaule.

3 laipsnio daugybinė mieloma eksponuojamas, jei asmuo turi bent vieną iš šių požymių:

• Hemoglobino koncentracija kraujyje mažesnė nei 85 g/l arba hematokrito reikšmė mažesnė nei 25 %;
• Kalcio koncentracija kraujyje viršija 2,65 mmol/l (arba daugiau kaip 12 mg 100 ml kraujo);
• Auglio augimo židiniai vienu metu trijuose ar daugiau kaulų;
• Didelė kraujo paraproteinų koncentracija (IgG daugiau nei 70 g/l, IgA daugiau nei 50 g/l);
• Didelė Bence-Jones baltymų koncentracija šlapime – daugiau nei 112 g per dieną;
• Bendra naviko masė yra 1,2 kg/m 2 ar daugiau;
• Rentgeno nuotrauka rodo kaulų osteoporozės požymius.

II laipsnio mieloma yra išskyrimo diagnozė, nes ji nustatoma, jei išvardyti laboratoriniai parametrai yra didesni nei I stadijos, tačiau nė vienas iš jų nepasiekia III stadijai būdingų verčių.

Mielomos (daugybinės mielomos) diagnozė

Bendrieji diagnostikos principai

Daugybinės mielomos diagnozė pradedama nuo bendro gydytojo atliekamo asmens apžiūros, taip pat išsamios apklausos apie nusiskundimus, jų atsiradimo laiką ir ligos eigą. Po to gydytojas apčiuopia skausmingas kūno vietas ir klausia, ar skausmas stiprėja ir ar jis kažkur nepasiduoda.

Ištyrus, jei įtariama daugybinė mieloma, atliekami šie diagnostiniai tyrimai:

• Skeleto ir krūtinės ląstos rentgenograma;
• Spiralinė kompiuterinė tomografija;
• Kaulų čiulpų aspiracija (tvora) mielogramai gaminti;
• Bendra kraujo analizė;
• Biocheminis kraujo tyrimas (jei reikia, būtina nustatyti šlapalo, kreatinino, kalcio, bendrojo baltymo, albumino, LDH, šarminės fosfatazės, AsAT, AlAT, šlapimo rūgšties, C reaktyvaus baltymo ir beta2 mikroglobulino koncentracijas ir aktyvumą);
• Bendra šlapimo analizė;
• Koagulograma (PIM, PTI, APTT, TV nustatymas);
• Paraproteinų nustatymas šlapime arba kraujyje imunoelektroforezės būdu;
• Imunoglobulinų nustatymas Mancini metodu.

rentgenas

Rentgeno nuotrauka sergant daugybine mieloma gali atskleisti naviko pažeidimus kauluose. Būdingi mielomos radiografiniai požymiai yra šie:
1. Osteoporozė;
2. Apvalios formos kaukolės kaulų sunaikinimo židiniai, vadinami „nesandarios kaukolės“ sindromu;
3. Mažos skylutės pečių juostos kauluose, išsidėsčiusios kaip korys ir suformuotos kaip muilo burbulas;
4. Mažos ir daug skylutės šonkauliuose ir pečių ašmenyse, išsidėsčiusios per visą kaulų paviršių ir panašios į kandžių sumuštą vilnonį audinį;
5. Sutrumpintas stuburas ir suspausti atskiri slanksteliai, kurie turi būdingą išvaizdą, vadinamą žuvies burnos sindromu.

Šių požymių buvimas rentgenogramoje patvirtina daugybinę mielomą. Tačiau norint nustatyti mielomos stadiją ir fazę, taip pat bendros būklės sunkumą, vien rentgeno nepakanka. Tam naudojami laboratoriniai tyrimai.

Spiralinė kompiuterinė tomografija

Spiralinė kompiuterinė tomografija, taip pat rentgeno spinduliai leidžia nustatyti naviko augimo židinius, įvertinti kaulų pažeidimo skaičių ir sunkumą. Iš esmės tomografija yra geresnis pasirinkimas nei rentgeno spinduliai, nes ji suteikia tikslesnę to paties pobūdžio informaciją. Todėl, jei įmanoma, tada, jei įtariama mieloma, reikia daryti kompiuterinę tomografiją, o ne rentgeną. Ir tik tuo atveju, jei neįmanoma padaryti tomogramos, reikia naudoti rentgeno spindulius.

Mielomos tyrimai

Pats paprasčiausias, bet gana informatyvus yra bendras kraujo ir šlapimo tyrimas, taip pat biocheminis kraujo tyrimas.

Mielomai būdingos šios bendrojo kraujo tyrimo rodiklių reikšmės:

• Hemoglobino koncentracija mažesnė nei 100 g/l;
• Moterims eritrocitų skaičius nesiekia 3,7 T/l, o vyrų – mažesnis nei 4,0 T/l;
• Trombocitų skaičius yra mažesnis nei 180 g/l;
• Leukocitų skaičius mažesnis nei 4,0 g/l;
• Neutrofilų skaičius leukoformulėje yra mažesnis nei 55%;
• Monocitų skaičius leukoformulėje yra daugiau nei 7%;
• Pavienės plazmos ląstelės leukoformulėje (2 - 3%);
• ESR – 60 ar daugiau mm per valandą.

Be to, kraujo tepinėlyje matomi Jolly kūnai, o tai rodo blužnies pažeidimą.
Biocheminiame kraujo tyrime dėl mielomos nustatomos šios rodiklių vertės:

• Bendra baltymų koncentracija 90 g/l arba didesnė;
• Albumino koncentracija 35 g/l arba mažesnė;
• Karbamido koncentracija 6,4 mmol/l arba didesnė;
• Kreatinino koncentracija didesnė kaip 95 µmol/l moterims ir didesnė kaip 115 µmol/l vyrams;
• Moterų šlapimo rūgšties koncentracija yra didesnė nei 340 µmol/l, o vyrų – didesnė nei 415 µmol/l;
• Kalcio koncentracija viršija 2,65 mmol / l;
• C reaktyvusis baltymas yra arba normos ribose, arba šiek tiek padidėjęs;
• Šarminės fosfatazės aktyvumas viršija normalų;
• AST ir ALT aktyvumas yra viršutinėje normos ribose arba padidėjęs;
• Padidėja LDH aktyvumas.

Beta2-mikroglobulino baltymo koncentracijos nustatymas atliekamas atskirai, jei įtariama mieloma ir ji nėra įtraukta į standartinį biocheminio kraujo tyrimo rodiklių sąrašą. Sergant mieloma, beta2 mikroglobulino kiekis yra žymiai didesnis nei įprastas.

Atliekant bendrą šlapimo su mieloma analizę, nustatomi šie pokyčiai:

• Tankis virš 1030;
• eritrocitai šlapime;
• Baltymai šlapime;
• Cilindrai šlapime.

Kaitinant šlapimą, iškyla Bence-Jones baltymo nuosėdos, kurių kiekis sergant daugybine mieloma yra 4-12 g per parą ir daugiau.

Šie kraujo ir šlapimo tyrimai nėra specifiniai mielomai, tačiau gali būti atliekami sergant įvairiomis ligomis. Todėl, diagnozuojant mielomą, šlapimo ir kraujo tyrimai turėtų būti vertinami tik kartu su kitų diagnostinių manipuliacijų, tokių kaip rentgeno, mielogramos, kompiuterinės tomografijos ir imunoelektroforetinio paraproteinų nustatymo, rezultatais. Vieninteliai mielomai būdingi tyrimo rodikliai yra staigus ESR padidėjimas daugiau nei 60 mm/val., didelė beta2-mikroglobulino koncentracija kraujyje ir Bence-Jones baltymas šlapime, kurio paprastai visai neaptinkama.

Koagulogramoje su mieloma MNI padidėja daugiau nei 1,5, PTI viršija 160%, o TB viršija normą, o APTT, kaip taisyklė, išlieka normalus.

Mielograma yra skirtingų kaulų čiulpų ląstelių skaičius tepinėlyje. Šiuo atveju tepinėlis ruošiamas taip pat, kaip ir kraujo tepinėlis įprastai bendrai analizei. Kaulų čiulpai mielogramai paimami naudojant specialų įtvarą iš klubinio sparno arba krūtinkaulio. Daugybinės mielomos mielogramoje randama daugiau nei 12% plazmos ląstelių įvairiuose brendimo etapuose. Taip pat yra patologinių ląstelių su vakuolėmis citoplazmoje ir rato formos branduolio chromatinu. Plazmocitų skaičius daugiau nei 12% ir kitų kraujodaros daigų slopinimas patvirtina daugybinės mielomos diagnozę.

Paraproteinų nustatymas imunoelektroforeze ir imunoglobulinai pagal Mancini yra specifiniai tyrimai, kurių rezultatai vienareikšmiškai atmeta arba patvirtina daugybinę mielomą. Paraproteinų buvimas kraujyje ar šlapime, o imunoglobulinų koncentracija viršija normą – tai tikslus mielomos patvirtinimas. Be to, didelis bet kurio imunoglobulino kiekis kraujyje vadinamas M-gradientu (mu-gradientu).

Gavus visų tyrimų ir tyrimų rezultatus, mielomos diagnozė nustatoma remiantis įvairiais diagnostiniais kriterijais.

Klasikiniai mielomos diagnostikos kriterijai yra šie tyrimo rodikliai:
1. Plazmos ląstelių skaičius kaulų čiulpuose, remiantis mielogramos duomenimis, yra 10% ar daugiau.
2. Plazmos ląstelių buvimas arba nebuvimas ne kaulų čiulpų biopsijos mėginiuose (inkstuose, blužnyje, limfmazgiuose ir kt.).
3. M-gradiento buvimas kraujyje arba šlapime (padidėjusi imunoglobulinų koncentracija).
4. Bet kurio iš šių savybių buvimas:

• Kalcio kiekis viršija 105 mg/l;
• kreatinino kiekis didesnis nei 20 mg/l (200 mg/ml);
• Hemoglobino lygis žemiau 100 g/l;
• Osteoporozė arba kaulų minkštėjimas.

Tai yra, jei asmuo, remiantis tyrimų rezultatais, turi šiuos kriterijus, mielomos diagnozė laikoma patvirtinta.

Mieloma (mieloma, daugybinė mieloma) – gydymas

Bendrieji terapijos principai

Pirma, turėtumėte žinoti, kad radikalaus mielomos gydymo metodų nėra, todėl visa ligos terapija yra skirta gyvenimo pratęsimui. Tai yra, mielomos negalima visiškai išgydyti, pavyzdžiui, tiesiosios žarnos, krūties ar kito organo vėžio, galima tik sustabdyti naviko progresavimą ir perkelti jį į remisiją, o tai prailgins žmogaus gyvenimą.

Mielomos gydymas susideda iš specializuotų citostatinių metodų, stabdančių naviko progresavimą ir prailginančių žmogaus gyvenimą, bei simptominės terapijos, skirtos ištaisyti gyvybiškai svarbių organų ir sistemų veiklos sutrikimus, naudojimą.

Citostatinis daugybinės mielomos gydymas apima chemoterapiją ir spindulinę terapiją. Be to, spindulinė terapija taikoma tik tuo atveju, jei chemoterapija yra neveiksminga. Simptominiai mielomos terapijos metodai – tai chirurginės operacijos su organų suspaudimu, skausmą malšinančių vaistų vartojimas, kalcio kiekio kraujyje korekcija, inkstų nepakankamumo gydymas ir kraujo krešėjimo normalizavimas.

Chemoterapija

Chemoterapija mielomai gali būti atliekama vienu (monochemoterapija) arba keliais vaistais (polichemoterapija).

Monochemoterapija atliekama vienu iš šių vaistų pagal schemą:

• Melfalanas- vartokite 0,5 mg / kg 4 dienas kas 4 savaites ir švirkškite į veną po 16-20 mg 1 m 2 kūno ploto, taip pat 4 dienas kas 2 savaites.
• Ciklofosfamidas- gerti po 50-200 mg vieną kartą per parą 2-3 savaites arba švirkšti į raumenis po 150-200 mg per parą kas 2-3 dienas 3-4 savaites. Kartą per dvi savaites galite švirkšti į veną 600 mg tirpalo 1 m 2 kūno ploto. Iš viso reikia atlikti 3 injekcijas į veną.
• Lenalidomidas- Vartokite po 25 mg kasdien tuo pačiu metu 3 savaites. Tada jie daro savaitės pertrauką ir atnaujina gydymą, palaipsniui mažindami dozę iki 20, 15 ir 5 mg. Lenalidomidą reikia derinti su deksametazonu, kuris vartojamas po 40 mg 1 kartą per dieną.

Polichemoterapija atliekama pagal šias schemas:

• MR schema- Vartokite Melphalan tabletėmis po 9 mg/m 2 ir Prednizoloną 100-200 mg 1-4 dienas.
• Schema M2- 1 dieną į veną suleisti tris vaistus: vinkristino 0,03 mg/kg, ciklofosfamido 10 mg/kg ir BCNU 0,5 mg/kg. Nuo 1 iki 7 dienų į veną švirkškite 0,25 mg/kg melfalano ir gerkite 1 mg/kg prednizolono.
• VAD schema- 1-4 dienomis imtinai į veną leisti du vaistus: vinkristino 0,4 mg/m 2 ir doksorubicino 9 mg/m 2 . Kartu su vinkristinu ir doksorubicinu vieną kartą per parą reikia gerti 40 mg deksametazono. Tada nuo 9 iki 12 dienų ir nuo 17 iki 20 dienų vieną kartą per parą geriama tik 40 mg deksametazono tabletėse.
• Schema VMBCP(megadozės chemoterapija jaunesniems nei 50 metų žmonėms) - 1 dieną į veną suleidžiami trys vaistai: karmustinas 100-200 mg / m 2, vinkristinas 1,4 mg / m 2 ir ciklofosfamidas 400 mg / m 2. Nuo 1 iki 7 dienų imtinai geriami du vaistai tabletėmis: 8 mg / m 2 melfalanas 1 kartą per dieną ir 40 mg / m 2 prednizolonas 1 kartą per dieną. Po 6 savaičių karmustinas vėl skiriamas ta pačia doze.

Jei chemoterapija buvo efektyvi, tai baigus kursą atliekama savų kaulų čiulpų kamieninių ląstelių transplantacija. Norėdami tai padaryti, punkcijos metu paimami kaulų čiulpai, iš jų išskiriamos kamieninės ląstelės ir pasodinamos atgal. Be to, laikotarpiais tarp chemoterapijos kursų, siekiant maksimalaus remisijos laikotarpio, alfa-interferono preparatų rekomenduojama suleisti į raumenis (Altevir, Intron A, Laifferon, Rekolin ir kt.) 3-6 mln.vnt. 3 kartus per savaitę. .

Chemoterapija pasiekia visišką remisiją 40% atvejų ir dalinę remisiją 50%. Tačiau net ir esant visiškai remisijai mieloma dažnai atsinaujina, nes liga yra sisteminė ir pažeidžia daugybę audinių.

Simptominė terapija

Simptominė terapija skirta sumažinti skausmą, normalizuoti kalcio koncentraciją ir kraujo krešėjimą, taip pat pašalinti inkstų nepakankamumą ir organų suspaudimą.

Skausmui malšinti pirmiausia naudojami NVNU ir antispazminiai vaistai - Spazgan, Sedalgin, Ibuprofen ir Indometacinas. Jei šie vaistai neveiksmingi, skausmui malšinti vartojami centrinio veikimo vaistai, tokie kaip kodeinas, tramadolis ar prosidolis. Siekiant sustiprinti poveikį, NVNU grupės vaistai gali būti pridedami prie centrinio poveikio priemonių. Ir tik tuo atveju, jei kartu vartojami NVNU ir centrinis veiksmas nėra veiksmingas, skausmui malšinti jie imasi narkotinių analgetikų, tokių kaip morfinas, omnoponas, buprenorfinas ir kt.

Siekiant pašalinti hiperkalcemiją, individualiomis dozėmis naudojami vaistai, kurių sudėtyje yra ibandronato natrio druskos, kalcitonino, prednizolono, vitamino D ir methandrostenololio.

Norint palaikyti inkstų funkciją sergant inkstų nepakankamumu, Hofitol, Retabolil, Prazosin ir Furosemidas rekomenduojama vartoti individualiomis dozėmis. Inkstų nepakankamumo fone smarkiai padidėjus karbamido koncentracijai kraujyje, atliekama hemodializė arba plazmaferezė.

Mityba mielomos gydymui

Būtina laikytis mažai baltymų turinčios dietos, per dieną suvartoti ne daugiau kaip 40 - 60 g baltymų. Norėdami tai padaryti, turėtumėte apriboti mėsos, kiaušinių, žuvies, pupelių, žirnių, riešutų ir lęšių vartojimą. Kitu atveju į dietą galite įtraukti bet kokį gerai toleruojamą maistą.

Daugybinė mieloma (daugybinė mieloma): priežastys, požymiai ir simptomai, diagnostika ir gydymas – vaizdo įrašas

Gyvenimo trukmė ir prognozė

Deja, daugybinės mielomos prognozė yra prasta. Vidutiniškai chemoterapija kartu su simptominiu gydymu beveik visiems pacientams leidžia pasiekti 2–3 metų remisiją, pailginant gyvenimo trukmę daugiau nei 2 metais. Negydant mieloma sergančių pacientų gyvenimo trukmė neviršija 2 metų.

Kas tai yra: mieloma (iš graikų „myelos“ – kaulų čiulpai, „oma“ – bendras bet kokių navikų pavadinimas) yra kraujo vėžys, piktybinis navikas, augantis kaulų čiulpuose. Kartais ši liga klaidingai vadinama „vėžiu“. Navikas daugiausia susideda iš plazmocitų – ląstelių, atsakingų už imunitetą, kovą su infekcinėmis ligomis, imunoglobulinų gamybą. Šios ląstelės auga iš B-limfocitų, tačiau esant įvairiems jų brendimo proceso pažeidimams, atsiranda naviko klonų, dėl kurių atsiranda mieloma. Piktybiniai mielomos dariniai įsiskverbia į vamzdinių kaulų čiulpus, juos paveikdami.

Plazmablastų ir plazmocitų dauginimasis kaulų čiulpuose prisideda prie paraproteinų sintezės – nenormalių baltymų, imunoglobulinų, kurie šiuo atveju savo apsauginių funkcijų neatlieka, tačiau padidėjęs jų skaičius tirština kraują, pažeidžia įvairius vidaus organus.

Liga diferencijuojama pagal vienai iš klasių priklausančių baltymų (imunoglobulinų) imunochemines savybes. Pavyzdžiui, IgE klasės baltymų atsiradimas lemia E-mielomos buvimą.

Tipai mielomas

Yra keletas daugybinės mielomos tipų.

Vieniša forma– Tai vienas infiltracijos židinys, dažniausiai susitelkęs plokščiuose kauluose.

Pirmaujančios klinikos Izraelyje

Apibendrinta forma skirstoma į:

Mielomos taip pat skiriasi naviko ląstelių sudėtimi:

• plazmacitinis;
• Plazmablastas;
• Polimorfoceliulinis;
• Maža ląstelė.

Yra įvairių išskiriamų paraproteinų imunocheminių savybių:

• Bence-Jones mieloma (vadinamoji lengvosios grandinės liga);
• mielomos A, G ir M;
• neišskirianti mieloma;
• Dikloninė mieloma;
• Mieloma M.

Mieloma G suserga 70 proc. atvejų, mieloma A – 20 proc., o Bence-Jones mieloma – kiek rečiau (15 proc.).

Ligos stadijos

Ligos eigą galima suskirstyti į tris etapus:

• I - pradinių apraiškų stadija;
• II - išsivysčiusio klinikinio vaizdo etapas;
• III - terminalo stadija;

I etapas- besimptomis laikotarpis, kurio metu nėra klinikinių požymių ir pacientų būklės pokyčių.

II etapas- kurioje ryškiausiai pasireiškia visi mielomai būdingi klinikiniai simptomai.

III etapas– . Mieloma plinta į įvairius vidaus organus.

Yra A ir B stadijos, kurioms būdingas paciento inkstų nepakankamumo buvimas arba nebuvimas.

Apraiškos ir simptomai

Dažnai mieloma išsivysto nesulaukusi didelio dėmesio, pasireiškianti kaulų skausmu. Dėl vystymosi liga plinta į vidines plokščiųjų kaulų dalis (ašmenis, krūtinkaulį, slankstelius, kaukolę) arba vamzdinių kaulų epifizes. Dažnai aptinkama mielosarkoma - piktybiniai elementai, daugiausia susidedantys iš baltųjų kraujo kūnelių. Ateityje ant kaulų atsiranda dariniai suapvalintos minkštos medžiagos pavidalu - tai būdinga difuzinei mazginei mielomai (mieloblastomai), o kaulinis audinys sunaikinamas.

Pasitaiko atvejų, kai liga iki tam tikro laikotarpio nepastebima ir staiga atsiranda savaiminis lūžis – osteodestrukcijos pasekmės.

Nustatyti virškinimo trakto sutrikimai, neryškus matymas, nestabili kūno temperatūra, bendras silpnumas, anemija, privačios infekcinės ligos: nuo paprasto gripo iki vulvos ar gimdos kaklelio leukoplakijos. Dėl vidaus organų pažeidimo atsiranda diskomfortas ir skausmas, širdies plakimas, sunkumo jausmas hipochondrijoje. Būna, kad mielominiai mazgai užspaudžia smegenis, atsiranda galvos skausmai. Be to, galimi patologiniai slankstelių diskų pokyčiai, dėl kurių gali išsivystyti mieloradikulozemija, sutrinka nugaros smegenų aprūpinimas krauju.

Ligos priežastys. Rizikos veiksniai

Mielomos priežastys nėra tiksliai žinomos. Galima išskirti tik bendrus veiksnius, kurie apskritai prisideda prie onkologinių ligų pasireiškimo. Gana dažnai mieloma nustatoma vyresnio amžiaus žmonėms (vyresniems nei 65 metų), žmonėms, veikiamiems bet kokios jonizuojančiosios spinduliuotės, turintiems ilgalaikį kontaktą su naftos produktais, asbestu ir kitomis toksinėmis medžiagomis. Tam tikrą vaidmenį mielomos atsiradime vaidina rasė, virusinės infekcijos, stresas ir genetinis polinkis.

Remiantis statistika, mieloma tarp tamsiaodžių gyventojų suserga beveik dvigubai dažniau nei tarp baltaodžių tautų, tačiau tokio pasiskirstymo priežastis kol kas nenustatyta.

Svarbus vaidmuo tiriant mielomos priežastis tenka genetiniams tyrimams, kurie turi galimybę aptikti genus, kurie savo mutacijomis gali sukelti naviką.

Diagnostika

Mielomai diagnozuoti naudojami laboratoriniai metodai. Būdingiausius pokyčius galima nustatyti atlikus bendrą kraujo ir šlapimo tyrimą, atkreipiant dėmesį į šiuos rodiklius: kalcio perteklius šlapime ar kraujo serume, tuo pačiu didelis baltymų kiekis šlapime ir. mažas raudonųjų kraujo kūnelių, trombocitų ir hemoglobino kiekis, padidėjęs iki 80 mm/val ir virš ESR. Didelis bendrojo baltymo kiekis kraujyje, esant žemam albumino kiekiui.

Tikslesnę diagnozę suteikia monokloninių paraproteinų apibrėžimas, Bence-Jones baltymo šlapimo tyrimas. Teigiama analizė rodo, kad yra lengvųjų paraproteinų grandinių, einančių per inkstų kanalėlius. Be to, atliekama nemažai kitų tyrimų: rentgeno, kaulų tomografija, kaulų čiulpų trefino biopsija, citogenetiniai tyrimai, nustatomi kiekybiniai imunoglobulino rodikliai kraujyje.

Teisingai diagnozei atlikti neužtenka vienos analizės, todėl norint gauti galutinį tyrimo rezultatą, būtina palyginti visus duomenis su klinikinėmis ligos požymių apraiškomis.

Gydymas

Mielomą ligoninėje gydo gydytojas hematologas. Mieloma reiškia nepagydomus kraujodaros audinių pažeidimus, kuriuos visiškai išgydyti įmanoma tik persodinus kaulų čiulpus, tačiau teisingas ir laiku paskirtas gydymas leidžia kontroliuoti naviką.

Mielomos gydymo etapai:

• Citostatinis gydymas;
• Terapija radiacija;
• Alfa2-interferono paskyrimas;
• komplikacijų prevencija ir gydymas;

Didžiąją mielomos gydymo komplekso dalį užima chemoterapija. Be to, taikomi kiti nauji gydymo būdai, pagrįsti teisinga ligos prognoze. Esant asimptominei IA ar IIA stadijos ligos eigai, gydymas atidedamas, tačiau pacientas nuolat stebimas, stebima kraujo sudėtis. Jei jis perėjo į išplėstą, skiriami citostatikai ir chemoterapija.

Norite gauti gydymo kainą?

*Tik gavęs duomenis apie paciento ligą, klinikos atstovas galės apskaičiuoti tikslią gydymo sąmatą.

Chemoterapijos indikacijos:

• Anemija;
• Hiperkalcemija (padidėjęs kalcio kiekis kraujo serume);
• amiloidozė;
• Hiperviskozė ir hemoraginis sindromas;
• Kaulų pažeidimas;
• Inkstų pažeidimas.

Yra dviejų tipų chemoterapija: standartinė ir didelės dozės. Naudojami ir gerai žinomi vaistai „Melferanas“, „Sarkolizinas“, „Ciklofosfanas“, ir nauji, modernesni „Karfilzomibas“, „Lenalidomidas“, „Bortezomibas“.

Vyresniems nei 65 metų pacientams gydyti naudojami Prednizolonas, Vincristinas, Alkeranas, Ciklofosfamidas. Jie taip pat naudojami esant agresyviausiai ligos formai. Sergant kaulų mieloma, taip pat naudojami bisfosfonatai (Bonefos, Aredia, Bondronat), kurie slopina pačios mielomos augimą, slopina osteoklastų veiklą ir gali sustabdyti kaulinio audinio irimą. Jaunesniems nei 65 metų pacientams po standartinės chemoterapijos kurso gali būti skiriama didelių dozių chemoterapija iki kamieninių ląstelių transplantacijos (savo ar donoro).

Jis daugiausia naudojamas kaulų pažeidimams su stipriu skausmu ir dideliais audinių sunaikinimo židiniais, su paviene mieloma, taip pat silpniems pacientams, pvz. Be gydymo, skiriamas deksametazonas.

Kaip palaikomoji terapija, pacientams, kuriems yra remisija, kelerius metus skiriamos didelės alfa2-interferono dozės.

Komplikacijų profilaktika ir gydymas remiasi inkstų funkcijos korekcija esant inkstų nepakankamumui, diuretikų vartojimu, dieta, prasmafereze (kraujo valymas nuo paraproteinų) arba hemodialize sunkesniais atvejais, kraujo komponentų perpylimu sergant anemija. Be to, infekcinių ligų slopinimas naudojant antibiotikus (dažniausiai plataus veikimo spektro), detoksikacinė terapija.

Daug dėmesio skiriama kalcio kiekio normalizavimui naudojant diuretikus, kalcitriną. Įvairaus laipsnio hiperkalcemija gydoma drėkinimu, geriant mineralinį vandenį, užpilais. Lūžių atveju naudojama osteosintezė, traukimas ir chirurginis gydymas.

Dėl didelės komplikacijų rizikos (ypač vyresnio amžiaus pacientams) šiuo metu mielomai gydyti jis nėra plačiai naudojamas. Pats priimtiniausias variantas – donoro arba paties paciento kamieninių ląstelių transplantacija, kuri gali išgydyti maždaug 20 % pacientų.

Operatyvus chirurginis gydymas mielomos naudojamos esant stuburo pažeidimams, nervų, kraujagyslių ir kitų gyvybiškai svarbių organų šaknų suspaudimui arba stiprina ir fiksuoja kaulus lūžių atveju.

Dieta ir mityba

Mityba mieloma neapima pyragaičių, saldumynų, barščių ir kitų riebių, aštrių, sūrių ir rūkytų maisto produktų. Taip pat nepageidautini gausūs miltiniai gaminiai, soros, perlinės kruopos, ruginė duona, ankštiniai augalai, nenugriebtas pienas ir rūgpienio produktai, sultys, gazuoti gėrimai ir gira.

Reikia valgyti mažomis porcijomis. Esant normaliam leukocitų kiekiui, į racioną galima įtraukti kiaušinius, žuvį, liesą jautieną, triušieną, vištieną, kepenis. Grūdų košė, džiovinta duona. Leidžiami švieži arba virti vaisiai ir daržovės.

Esant sumažėjusiam segmentuotų leukocitų skaičiui kraujyje (neutrofilų) ir dispepsijos apraiškoms, į dietą galima įtraukti ryžių košę ant vandens arba ryžių sriubą.

Per dieną patartina valgyti maistą, kuriame yra kalcio, vitaminų B ir C, kurių baltymų kiekis yra iki dviejų gramų kilogramui kūno svorio. Taikant chemoterapiją ir esant normaliai inkstų veiklai, išgeriamo skysčio kiekis siekia iki trijų litrų. Galima gerti kompotus, želė, arbatą, erškėtuogių sultinį.

Pavyzdžiui, chemoterapijos metu pusryčiams galite valgyti duonos ir sviesto, garuose virtos kiaušinienės ar manų kruopų troškinio, žaliosios arbatos, kavos. Pietums - jautienos kotletai, virti dvigubame katile, neriebi sriuba su mėsos sultiniu, džiovinta duona, kompotas. Tarp pietų ir vakarienės galite gerti uogų želė, valgyti sausainius (sausus). Vakarienei virta liesa mėsa, ryžių garnyras, erškėtuogių sultinys.

Gyvenimo trukmė mielome

Priklausomai nuo ligos formos ir eigos, nuo gydymo pradžios stadijos, prognozuojama paciento gyvenimo trukmė nuo kelių mėnesių iki dešimties metų. Taip yra ir dėl ligos reakcijos į gydymą, kitų patologijų buvimo, pacientų amžiaus. Be to, sergant mieloma, išsivysto sunkios komplikacijos, sukeliančios mirtį: inkstų nepakankamumas, sepsis, kraujavimas, vidaus organų pažeidimai naudojant citostatikus.

Vidutinė gyvenimo trukmė, taikant standartinę chemoterapiją, yra 3 metai. Su didelėmis cheminių medžiagų dozėmis – 5 metai. Žmonių, kuriems yra padidėjęs jautrumas chemoterapijai, gyvenimo trukmė neviršija 4 metų. Ilgai gydant cheminiais preparatais, neatmetama antrinio mielomos atsparumo išsivystymas, kuris virsta ūmine leukemija. Mieloma turi didelį piktybinių navikų lygį, visiškai išgydoma labai retai.

IA stadijoje vidutinė gyvenimo trukmė yra apie penkerius metus, IIIB stadijoje – mažiau nei 15 mėnesių.

Vaizdo įrašas: mieloma

Daugybinė mieloma, mieloma, dauginė mieloma.

Sergant mieloma atsiranda klinikinių apraiškų, kurios paaiškinamos mielomos ląstelių proliferacija kaulų čiulpuose ir jų gaminamų imunoglobulinų bei laisvųjų lengvųjų grandinių veikimu. Dėl sveikų kaulų čiulpų išstūmimo stebimas normalios kraujodaros slopinimas, kuris pasireiškia padidėjusiu nuovargiu dėl anemijos, hemostazės sutrikimu dėl trombocitopenijos, infekcijos pasikartojimu dėl hipogamaglobulinemijos ar leukopenijos. Mielomos ląstelių proliferacija ir osteoklastų aktyvumas sukelia hiperkalcemiją, kaulų defektus ir patologinius lūžius. Monokloninio imunoglobulino arba laisvųjų lengvųjų grandinių nusėdimas tiesiogiai pažeidžia inkstus, sukelia kanalėlių arba glomerulų pažeidimus (atitinkamai cilindrinę nefropatiją arba lengvosios grandinės nusėdimo ligą) arba įvairių organų (širdies, kepenų, plonosios žarnos, nervų) infiltraciją. kaip ir sisteminės AL amiloidozės atveju. Hiperklampumo sindromas dažnai išsivysto padidėjus IgA arba IgM monokloninio imunoglobulino (paraproteino) kiekiui ir gali pasireikšti smegenų kraujagyslių ar kvėpavimo nepakankamumu. Padidėjęs eritrocitų nusėdimo greitis gali būti laikomas monokloninės hipergamaglobulinemijos žymekliu ir dažna vyresnio amžiaus pacientų tyrimo priežastimi.

Nors kai kuriems žmonėms mielomos simptomai pasireiškia pirmą kartą po 50 metų, vidutinis pacientų amžius diagnozės nustatymo metu yra 66 metai, ir tik 2% pacientų yra jaunesni nei 40 metų. Daugybinė mieloma išsivysto dėl imunologinės būklės, kuri apibrėžiama kaip nežinomos reikšmės monokloninė gamopatija (MGUS arba MGUS). Ši būklė, remiantis Amerikos statistika, gali būti nustatyta 2-4% vyresnių nei 50 metų gyventojų. Kadangi monokloninė gamopatija jokių nusiskundimų nesukelia, ji apibrėžiama tik kaip atsitiktinis laboratorinis radinys ir yra ikivėžinė būklė. Per metus nuo nežinomos reikšmės monokloninės gamopatijos iki daugybinės mielomos perėjimas stebimas vienam iš 100 MGNZ paveiktų asmenų. Tokia transformacija dažniausiai stebima per tarpinę smilkančios mielomos stadiją (smoldering multipe myelona-SMM), kai progresavimo rizika padidėja 10 kartų, t.y. iki 10% per metus. Rūkančios mielomos fone smarkiai padidėja paraproteino kiekis kraujyje ir pasiekia pažengusios mielomos lygį.

2014 m. daugybinės mielomos klasifikacija

2014 metais Tarptautinė daugybinės mielomos darbo grupė atnaujino įvairių ligos formų diagnostikos kriterijus. Pagrindinę peržiūrą sudarė trys specifiniai biomarkeriai, kaulų čiulpų kloninių plazmos ląstelių skaičius ≥60%, laisvos lengvosios grandinės santykis serume ≥100 ir daugiau nei vienas vietinis MRT pažeidimas, prie esamų galutinio organo pažeidimo žymenų (hiperkalcemija, inkstų nepakankamumas, anemija). arba kaulų retėjimas). Anksčiau galiniai organų pažeidimai buvo traktuojami kaip CRAB akronimas – kalcis, inkstų liga, anemija, kaulų pažeidimai.

Atnaujinti kriterijai leidžia anksti diagnozuoti ir gydyti, kol neišsivysto galutinis organų pažeidimas. Remiantis kriterijais, norint diagnozuoti daugybinę mielomą, kaulų čiulpų tyrimo metu reikia 10% ar daugiau plazmos ląstelių arba turi būti biopsija įrodyta plazmocitoma ir vienas ar daugiau su liga susijusių sutrikimų.

Tarptautinės daugybinės mielomos ir susijusių ląstelių sutrikimų darbo grupės diagnostikos kriterijai (2014 m.)

1. Nežinomos reikšmės monokloninė gamopatija – MGUS (MGUS): monokloninis paraproteinas (ne IgM)<30 г/л, клональные плазматические клетки в костном мозге <10%, отсутствие поражений конечных органов таких как гиперкальциемия, почечная недостаточность, анемия и поражение костей, которые могут быть приписаны пролиферации плазматических клеток
2. Rūkstanti MM: serumo monokloninis baltymas (IgG arba IgA) ≥30 g/l arba šlapimo monokloninis baltymas ≥500 mg/24 val. ir (arba) kloninės plazmos ląstelės kaulų čiulpuose 10–60%, su mieloma susijusių komplikacijų ar amiloidozės nėra
3. daugybinė mieloma: kloninės kaulų čiulpų plazmos ląstelės ≥10 % arba biopsija patvirtintos kaulų ar ekstrameduliarinės plazmocitomos. Diagnozei nustatyti reikalinga viena ar daugiau iš šių su mieloma susijusių komplikacijų arba MDE mielomą apibūdinančių įvykių:
   • Hiperkalcemija: kalcio kiekis serume >0,25 mmol/L arba didesnis už viršutinę normos ribą, atitinkančią atitinkamą laboratorinę vertę, arba > 2,75 mmol/l;
   • Inkstų nepakankamumas: kreatinino klirensas<40 мл/мин или креатинин сыворотки >177 µmol/L;
   • Anemija: hemoglobino kiekis >20 g/l žemiau apatinės laboratorinės normos ribos arba hemoglobino reikšmės<100 г/л;
   • Kaulų pažeidimas: vienas ar keli osteoliziniai pažeidimai skeleto rentgenografijoje, kompiuterinėje tomografijoje arba pozitronų emisijos tomografijoje;
   • Kloninių plazmos ląstelių procentas ≥60 %: kaip nepriklausomas radinys, jis interpretuojamas kaip sąlyga, pakankama diagnozei nustatyti (MDE-mielomą apibrėžiantis įvykis);
   • Įtrauktų/neįsijungusių laisvųjų lengvųjų grandinių santykis ≥100: jei dalyvaujančių lengvųjų grandinių koncentracija viršija ≥100 mg/l
   • Daugiau nei vienas lokalizuotas kaulo pažeidimas bent 5 mm ilgio atliekant MRT
4. Nežinomos reikšmės monokloninė gamopatija su IgM klasės paraproteinu (IgM-MGUS): turi būti visi 3 kriterijai: monokloninis IgM baltymas<30 г/л, лимфоплазмоцитарная инфильтрация костного мозга <10%, отсутствие признаков анемии, конституциональных симптомов, гипервязкости, лимфоаденопатии, гепатоспленомегалии, которые могут быть приписаны подлежащему лимфопролиферативному расстройству (болезни Вальденстрема).

Mielomos diagnozė

Laboratorinė paraproteinemijų diagnostika ir patikra paremta kraujo „paraproteino“ fenomeno nustatymu. Labai jautrus paraproteinemijų diagnostikos metodas yra serumo ir šlapimo baltymų imunofiksacija su antiserumu IgG, IgM, IgA, IgE, IgD, kappa, lambda skydeliu. Paraproteinemijos nustatymo diagnostinė reikšmė žymiai padidėja, kai būdinga klinika, rodanti plazmos ląstelių ligą. Tiriant besimptomius asmenis elektroforezės ar imunofiksacijos būdu, kai nėra klinikinių mielomos apraiškų, paraproteino aptikimas rodo nežinomos reikšmės monokloninę gamopatiją (MGUS). Klinikinės paraproteino tyrimo indikacijos yra kaulų skausmas, patologiniai lūžiai, polineropatija, karščiavimas, anemija. Paraproteinemijai būdingi tokie laboratoriniai radiniai kaip eritrocitų nusėdimo greičio padidėjimas, proteinurija ir azotemija, hiperkalcemija, bendro baltymo kiekio padidėjimas serume, taip pat pagrindinių baltymų frakcijų kiekio nukrypimai nuo normos. Infekciniai procesai taip pat dažnai lydi mielomą, nes paraproteino sintezė slopina normalių imunoglobulinų sintezę, o tai lemia imuninės sistemos funkcijos sutrikimą. Imunocheminis pagrindinių serumo imunoglobulinų IgG, IgA, IgM tyrimas atskleidžia jų sintezės pokyčius. Tačiau vertinant paraproteinemiją, imunocheminis imunoglobulinų nustatymas nerekomenduojamas dėl dažno „prozono“ reiškinio esant didelėms koncentracijoms ir netikslaus monokloninių molekulių matavimo, nes sintezės ypatumai mielomos ląstelėje keičia imunoglobulinų antigenines savybes. Visais šiais atvejais paraproteino aptikimo ir matavimo metodas yra elektroforezė su serumo ir šlapimo baltymų imunofiksacija. Maždaug pusei pacientų paraproteiną sudaro imunoglobulinas IgG, 20% - IgA, 2% - IgD, 0,5% - IgM. 20% pacientų paraproteiną sudaro tik laisvos imunoglobulino grandinės. 2-3% atvejų paraproteinas neaptinkamas, o tai laikoma nesekrecine mieloma. Tiksliau sakant, šis pavadinimas nėra teisingas, nes sergant nesekrecine mieloma, serume arba šlapime galima rasti laisvų lengvųjų grandinių. Visiems asmenims, kuriems įtariama daugybinė mieloma, rekomenduojama naudoti serumo baltymų elektroforezės, serumo imunofiksacijos ir serumo laisvos lengvosios grandinės aptikimo arba elektroforezės su imunofiksacija derinio 24 valandų šlapimo mėginyje diagnostikos skydelį. Monokloninių baltymų aptikimo jautrumas yra vidutiniškai 82% baltymų elektroforezei, 93% imunofiksacijai ir 97%, kai pridedama laisvos lengvosios grandinės arba baltymo elektroforezė ir imunofiksacija, 24 valandų šlapimo mėginys. Maždaug 2% pacientų monokloninio baltymo nebuvimas yra būdingas nesekrecinei mielomai.

Daugeliu atvejų daugybinė mieloma diagnozuojama po būdingų simptomų atsiradimo. Išsėtinės mielomos diagnozė pasireiškus tokiems simptomams kaip nuovargis ir nugaros skausmai praktikoje dažniausiai vėluoja daugiau nei 3 mėnesius. Nors nežinoma, kaip tai apskritai veikia ligos baigtį, tačiau šiuo delsimo laikotarpiu padidėja komplikacijų ir hospitalizacijų dažnis, o tai neigiamai veikia pacientų gyvenimo kokybę. Daugelis veiksnių turi įtakos vėlavimo priežasčiai, įskaitant nespecifinį nusiskundimų ir sutrikimų pobūdį, kurie būdingi vyresnio amžiaus žmonėms ir kurie iš pradžių laikomi gerybiniais jų ir jų artimųjų nuomone. Tačiau nuolatinis stuburo skausmo pobūdis ir padidėjęs nuovargis visada turėtų įspėti specialistus. Ištyrus raumenų ir kaulų sistemos skausmą, anemiją, trombocitopeniją, inkstų nepakankamumą, hiperkalcemiją, neurologinius sutrikimus, serume ar šlapime gali būti aptiktas mokloninis baltymas.

Be to, diagnostinė daugybinės mielomos paieška apima pilną kraujo ląstelių ir ESR skaičių, kalcio ir kreatinino koncentracijos serume matavimą, serumo ir šlapimo baltymų elektroforezę su imunofiksacija, laisvųjų lengvųjų grandinių kraujyje tyrimą ir kaulų čiulpų tyrimą. taškinis. Be to, norint nustatyti osteolizinius kaulų pažeidimus, reikia atlikti mažos dozės viso kūno KT arba 18-fluorodeoksigliukozės/KT PET arba bent jau paprastą viso skeleto rentgeno nuotrauką. Šlapimo parametrų naudojimas sergant daugybine mieloma sumažėja, kai laboratorinėje praktikoje naudojamas diagnostinis skydelis baltymų elektroforezės, imunofiksacijos ir kiekybinės laisvųjų lengvųjų grandinių analizės forma.

Kaulų pažeidimas

Osteolizinis kaulų destrukcija yra pagrindinis daugybinės mielomos pasireiškimas ir diagnozės metu pasireiškia beveik 80% pacientų. Generalizuotas kaulų destrukcija sukelia hiperkalcemiją, pagreitėjusią osteoporozę, kifozę ir pleišto formos slankstelių lūžius. Nuolatinis sekinantis kaulų skausmas yra pagrindinis skundas, dėl kurio pacientai pirmą kartą verčia kreiptis į gydytoją. Įprastos pažeidimo vietos yra stuburas ir dubens kaulai, kurie baigiasi įvairių tipų lūžiais ir galimu nugaros smegenų suspaudimu.

Įrodyta, kad mielomos ląstelių sąveika su kaulų čiulpų mikroaplinka lemia citokinų gamybą, kurie sukelia didelį osteoklastų aktyvumą ir sumažina osteoblastų aktyvumą. Todėl sunaikinimo vietose nėra kaulų atstatymo požymių. Bisfosfonatų naudojimas, radioterapija, balioninė kifoplastika ir rekonstrukcinė chirurgija yra pagrindinės kaulų destrukcijos pacientų reabilitacijos priemonės. Tačiau kaulų destrukcija išlieka net ir išgydžius aktyvią ligos stadiją. Osteolizės židiniams skeleto kauluose nustatyti naudoju įvairias vaizdo gavimo priemones nuo visų kaulų rentgenografijos ir mažų dozių kompiuterinės tomografijos iki viso kūno MRT ir PET. Daugiau nei vienas lizės židinys didesniuose nei 5 mm kauluose laikomas indikacija skirti gydymą, kad būtų išvengta tolesnio sunaikinimo, jei nėra skausmo.

Šiuo metu privalomas daugybinės mielomos sunaikinimo ir skausmo gydymas yra bisfosfonatų paskyrimas. Šie vaistai iš pradžių buvo pasiūlyti osteoporozei gydyti. Bet jie ne tik mažina skausmą, stiprina kaulus, bet ir stabdo daugybinės mielomos progresavimą. Dėl išsiskyrimo per inkstus ir ilgo organizmo uždelsimo bisfosfonatai gali sukelti sunkų inkstų pažeidimą, peršalimą ir hipokalcemiją. Todėl, gydant bisfosfonatais į veną, būtina stebėti inkstų funkciją, taip pat elektrolitų (kalcio ir fosforo) kiekį.

Anemija

Mažakraujystė yra daugybinės mielomos pasireiškimas maždaug 75% pacientų. Anemija paprastai yra normochrominė ir normocitinė, su hipoproliferacijos požymiais (retikulocitų indeksas).< 2,5%), с повышенным уровнем ферритина (показатель воспаления). Число гипохромных эритроцитов >5% ir mažas transferino įsotinimas būdingas geležies trūkumui.Tai daugybinės mielomos pasireiškimas apie 75% pacientų. Tokiais atvejais anemijos lygis yra vidutinis. Tačiau 10% pacientų, sergančių Hb< 80 г/л отмечается снижение качества жизни и неблагоприятный прогноз для больного. Анемия редко обнаруживается у лиц с начальной болезнью. Уровень гемоглобина определяет время начала лечения анемии при миеломной болезни. Несколько факторов ответственны за развитие анемии. Это инфильтрация костного мозга миеломными клетками, приводящая к уменьшению числа эритроидных клеток-предшественников, дефицит эритропоэтина у больных с почечной недостаточностью, пониженный ответ проэритробластов на эритропоэтин почек, нарушенная утилизация железа вследствие высокого уровня гепсидина при хроническом воспалении, увеличенный объем плазмы при повышенном уровне парапротеинов, побочное действие терапии. Однако главной причиной анемии при миеломной болени является вызыванный миеломными клетками апоптоз эритробластов.

Esant nuolatinei simptominei anemijai ir kai hemoglobino kiekis mažesnis nei 100 g/l, reikia atmesti kitų anemijos priežasčių (Fe trūkumo, B12 trūkumo, hemolizinių, lėtinių infekcijų ir kt.) galimybę. Esant geležies stokos anemijai, kuri nustatoma pagal 5% hipochrominių eritrocitų skaičių ir sumažėjusį transferino (TIHSS) įsotinimo lygį mažiau nei 20%, vartojami intraveniniai geležies preparatai.

Hemoglobino lygis lemia daugybinės mielomos anemijos gydymo pradžios laiką. Vienas iš eritropoezę stimuliuojančių medžiagų, ypač eritropoetinų, poveikio prognozavimo metodų yra kaulų čiulpų funkcijos išsaugojimo nustatymas. Kadangi trombomodulinas, skatinantis trombocitozę, daugiausia sintetinamas kepenyse, kaulų čiulpų ištekliai išsaugomi, kai trombocitų skaičius kraujyje yra didesnis nei 150x10^9 ląstelių/l. Iš pradžių mažas eritropoetino kiekis kraujyje yra svarbus norint prognozuoti teigiamą atsaką į gydymą rekombinantiniu eritropoetinu, dėl kurio galima atsisakyti raudonųjų kraujo kūnelių perpylimo. Dažnas šalutinis eritropoetinų vartojimo poveikis yra tromboembolinės komplikacijos ir arterinė hipertenzija.

Inkstų pažeidimas.

Yra keletas inkstų pažeidimo mechanizmų sergant daugybine mieloma. Lengvas inkstų nepakankamumas, matuojamas kaip GFG sumažėjimas žemiau 60 ml/min/1,73 m 2 , nustatomas 20 % mieloma sergančių pacientų diagnozės metu ir maždaug pusei pacientų daugybinės mielomos eigoje. Inkstų pažeidimo priežastys yra sudėtingos ir apima dehidrataciją, hiperkalcemiją, infekcijas, nefrotoksinių vaistų poveikį, ypač didelių NVNU dozių vartojimą skausmui malšinti.

Labiausiai būdinga mielomai yra kanalėlių inksto pažeidimo, žinomo kaip cilindrinė nefropatija, nustatymas, kuris yra tiesioginė padidėjusio laisvųjų imunoglobulinų lengvųjų grandinių kiekio kraujyje pasekmė. Vamzdinio eritelio ląstelės pažeidžiamos ir atrofuojasi dėl padidėjusio laisvųjų grandinių „perkėlimo“ iš kanalėlių spindžio į tarpuplautį. Dehidratacijos fone gali išsivystyti ūminio inkstų nepakankamumo sindromas dėl sutrikusios kraujotakos ir kanalų sutrikimų.

Lengvųjų grandinių buvimas daugybinės mielomos šlapime gali sukelti inkstų funkcijos sutrikimą, žinomą kaip antrinis Fanconi sindromas. Ją sukelia nepakankamas proksimalinių kanalėlių reabsorbcijos pajėgumas, pasireiškiantis gliukozurija, aminoacidurija, hipofosfatemija ir hipourikemija.

Intersticijoje išsivysto uždegiminis procesas su galimąja tubulo-intersticine fibroze, dėl kurios atsiranda inkstų nepakankamumas. Be to, monokloninės lengvosios grandinės, neišskiriamos per inkstus, gali kauptis inkstuose, širdyje, kepenyse, plonojoje žarnoje, nervų kamienuose, todėl gali išsivystyti pirminė amiloidozė (AL-amiloidas) arba lengvosios grandinės nusėdimo liga (LCD). Norint diagnozuoti inkstų nepakankamumą, reikia nustatyti kreatinino, karbamido, natrio ir kalio, kalcio kiekį ir įvertinti GFR, naudojant MDRD arba CKD-EPI formulę. Taip pat rekomenduojama išmatuoti bendrą baltymų kiekį, atlikti elektroforezę ir imunofiksaciją 24 valandų šlapimo mėginiuose. Pacientams, sergantiems neselektyviąja proteinurija ar selektyviąja albuminurija, reikia atmesti amiloidozės ar MIDD buvimą, kuriems yra indikuotina inkstų arba poodinių riebalų biopsija su Kongo burnos dažymu. Pacientams, sergantiems laisvųjų lengvųjų grandinių (Bence-Jones baltymo) proteinurija, riebalų biopsija nebūtina, nes tokiu atveju mielomos inkstų pažeidimo diagnozė nekelia abejonių ir reikalauja planuoti pagrindinės ligos gydymą.

Laisvosios lengvosios grandinės turi didelį jautrumą ir specifiškumą, palyginti su šlapimo baltymų elektroforeze. Pacientams, sergantiems MM inkstų nepakankamumu, kappa/lambda santykis yra padidėjęs net ir nesant monokloninės gamopatijos požymių. Priežastis – lengvųjų grandinių paskirstymo pažeidimas. Sveikiems žmonėms kraują iš lengvųjų grandinių valo inkstai. Kapos grandinės yra monomerinės ir iš kraujo išeina greičiau nei lambda grandinės, kaip rodo vidutinis kappa/lambda santykis 0,6 asmenims, nesergantiems inkstų ligomis. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, retikuloendotelinė sistema tampa pagrindine apsivalymo sistema, dėl to pailgėja kappa grandinių pusinės eliminacijos laikas. Nustatyta, kad esant inkstų nepakankamumui kappa/lambda santykis yra vidutiniškai 1,8. Laisvosios lengvosios grandinės pasižymi dideliu jautrumu ir specifiškumu, o pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, kappa/lambda santykis yra padidėjęs dėl sutrikusio kappa ir lambda grandinių klirenso.

Infekcinės daugybinės mielomos komplikacijos.

Sergant daugybine mieloma, bakterinių ir virusinių infekcijų dažnis padidėja 7–10 kartų, palyginti su populiacijos kontrole. Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, gramneigiamos bakterijos ir virusai (gripas ir juostinė pūslelinė) yra dažniausiai daugybine mieloma sergančių pacientų infekcijos kaltininkai.

Padidėjęs pacientų jautrumas infekcinėms ligoms yra dviejų pagrindinių aplinkybių rezultatas. Pirma, dėl pačios ligos įtakos, antra, dėl senatvės ir šalutinio gydymo poveikio. Limfocitopenija, hipogamaglobulinemija, neutropenija dėl mielomos ląstelių įsiskverbimo į kaulų čiulpus ir dėl vykstančios chemoterapijos padidina jautrumą infekcijai. Su liga susijęs įgimtas imuniteto trūkumas apima įvairias imuninės sistemos dalis ir apima B ląstelių disfunkciją bei funkcinius dendritinių ląstelių, T ląstelių ir natūralių žudikų (NK) ląstelių sutrikimus. Inkstų ir plaučių funkcijos sutrikimas, virškinamojo trakto gleivinė, kelių organų sutrikimai, atsirandantys dėl imunoglobulino lengvųjų grandinių nusėdimo, taip pat didina infekcinių ligų riziką. Galiausiai daugybine mieloma pirmiausia serga vyresnio amžiaus žmonės, sergantys gretutinėmis su amžiumi susijusiomis ligomis ir sėdinčiu gyvenimo būdu, kurie iš pradžių yra linkę į infekcijas.

Imunomoduliatoriai ir gliukokortikoidai yra dalis sunkiausių ligos variantų gydymo. Esant infekciniams kontaktams, neutropenijai ir hipogamaglobulinemijai bei susilpnėjusiam ląsteliniam imunitetui, gydymas imunomoduliatoriais reikalauja profilaktinių antibiotikų.

Hiperkalcemija

Hiperkalcemijos simptomai yra nespecifiniai ir priklauso tiek nuo absoliučių verčių, tiek nuo kalcio padidėjimo laiko. Lengva hiperkalcemija (kalcio serume 3–3,5 mmol/l), kuri išsivystė per mėnesius, gali būti klastingai toleruojama su minimaliais nusiskundimais, o panaši hiperkalcemija, pasireiškianti kas savaitę, sukelia ryškius simptomus. Sunki hiperkalcemija (kalcio kiekis viršija 3,5 mmol/l) beveik visada sukelia klinikinių apraiškų. Pacientai skundžiasi apetito stoka ir vidurių užkietėjimu. Tokiu atveju bendras negalavimas ir raumenų silpnumas gali išsivystyti į letargiją, sumišimą ir komą. Širdies ir kraujagyslių sistemos apraiškos apima QT intervalo sutrumpėjimą ir aritmijas. Atrodo, kad inkstų funkcijos sutrikimas yra dar vienas svarbus hiperkalcemijos pasireiškimas. Pacientai dažnai pastebi poliuriją kaip sumažėjusio inkstų gebėjimo susikaupti pasekmę hiperkalcemijos sąlygomis. Inkstų akmenų atsiradimas pastebimas tik esant ilgalaikei hiperkalcemijai. Ūminis inkstų nepakankamumas, atsirandantis dėl tiesioginio kraujagyslių susiaurėjimo ir natriurezės sukelto kraujo tūrio sumažėjimo, yra vienas iš sunkiausių inkstų pažeidimo pasireiškimų esant hiperkalcemijai. Hiperkalcemijos priežastis yra padidėjęs osteoklastų aktyvumas, sumažėjęs osteoblastų aktyvumas ir kaulų lizė sergant daugybine mieloma. Osteoklastų, ardančių kaulų struktūrą, aktyvavimą sukelia mielomos ląstelių išskiriami citokinai, ypač interleukinas-1. Neatsitiktinai hiperkalcemijos laipsnis priklauso nuo bendros sukauptų mielomos ląstelių masės, todėl sunkiausia hiperkalcemija nustatoma pacientams, sergantiems plačiai paplitusia liga.

Hiperkalcemijos požymiai priklauso nuo kalcio kiekio ir jo padidėjimo greičio, todėl reikia atlikti greitesnį tyrimą. Dauguma hiperkalcemijos priežasčių praktikoje yra dėl padidėjusio parathormono ir jo darinių kiekio (humoralinė forma), o 20% - su naviko ląstelių infiltracija į kaulų čiulpus (infiltracinė forma). Daugybinė mieloma su lengvosiomis grandinėmis kraujyje yra dažniausia kraujo sutrikimų priežastis. Pacientų, sergančių hiperkalcemija dėl naviko buvimo, skaičius yra 2-3 kartus didesnis nei dėl pirminio hiperparatiroidizmo.

Mielomai su hiperkalcemija būdingas mažas parathormono kiekis, fosforas yra normalus. Esant humoralinei hiperkalcemijos formai, nustatomas padidėjęs parathormono kiekis ir mažas fosforo kiekis.

Trombofilija

Venų trombozės rizika kyla dėl daugelio priežasčių, o mieloma ją žymiai padidina. Trombozės rizikos veiksniai yra vyresnis amžius, ribotas judėjimas dėl skausmo, dažnos infekcijos, dehidratacija, inkstų nepakankamumas, nutukimas, cukrinis diabetas ir kitos gretutinės ligos.

Tarp apraiškų pavojingiausia yra plaučių tromboembolija, kuri gali būti mirtina.

Apskaičiuota, kad mieloma sergančių tromboembolijų dažnis yra 5–8 iš 100 pacientų.

Taip yra dėl to, kad mielomą lydi padidėjęs kraujo klampumas, natūralių antikoaguliantų gamybos slopinimas ir infekcijų sukelta kraujo hiperkoaguliacija, padidėjus von Willebrand faktoriaus, fibrinogeno ir VIII faktoriaus kiekiui, sumažėjus baltymo S kiekiui ir kt. .). Vaistų terapijos kurso vykdymas, įskaitant eritropoetinų skyrimą, taip pat gali būti venų tromboembolijos sukėlėjas. Todėl pirmaisiais gydymo mėnesiais įprastą mielomos gydymą rekomenduojama papildyti aspirinu arba antikoaguliantais.

Atranka dėl polinkio į trombozę ir venų tromboemboliją sergant daugybine mieloma, kartu su standartiniu krešėjimo tyrimu, turėtų apimti kraujo klampumo tyrimą.

Mielomos prognozė ir rizikos veiksniai

„Tarptautinė prognozavimo sistema“ (ISS. 2005) buvo sukurta remiantis reikšmingos klinikinės pacientų grupės natūralių rezultatų duomenimis ir pagrįsta beta2 mikroglobulino tyrimu laikui bėgant. Beta-2-mikroglobulino kiekis yra padidėjęs 75% mieloma sergančių pacientų.

Nustatyti trys šio onkomarkerio lygiai, susiję su ilgalaikiu pacientų išgyvenimu. Tai leidžia nustatyti kelis ligos etapus.

1. beta-2-mikroglobulino mažiau nei 3,5 mg/l ir albumino daugiau nei 35 g/l, vidutinis išgyvenamumas 62 mėn.
2. tarpinis tarp 1 ir 3 stadijų, vidutinis išgyvenamumas 44 mėn.
3. stadijos beta 2-mikroglobulino daugiau nei 5,5 mg/l, vidutinis išgyvenamumas 29 mėn.

Tačiau šiuo metu naujų vaistų vartojimas gerokai pakeitė natūralios ligos eigos prognozę. Tačiau tarptautinė sistema buvo išbandyta naujausiam gydymui ir pasirodė esanti patikima. Taigi I, II ir III stadijų pacientų 5 metų išgyvenamumas buvo atitinkamai 66%, 45% ir 18%.

Tarptautinėje sistemoje nebuvo vietos tokiems vertingiems prognostiniams rodikliams kaip trombocitų skaičius, laktatdehidrogenazės ir laisvųjų lengvųjų grandinių kiekis kraujyje.

Trombocitų skaičius kraujyje koreliuoja su kaulų čiulpų poslinkiu ir turi didesnę nuspėjamąją reikšmę nei albumino. Laktato dehidrogenazės (LDH) kiekis koreliuoja su bendra mielomos ląstelių mase, nepakankamu atsaku į gydymą ir sutrumpėjusiu išgyvenamumu. Pacientams, kurių laisvųjų lengvųjų grandinių kiekis kraujyje viršija 4,75 g/l, dažniau nustatomas inkstų nepakankamumas, didelis mielomos ląstelių procentas kaulų čiulpų taškuose, didelės beta-2-mikroglobulino ir laktato degdrogenazės vertės. , lengvosios grandinės nusėdimo liga ir III stadija pagal tarptautinę sistemą. Tačiau pateiktų įrodymų nepakako, kad šie trys kriterijai būtų įtraukti į tarptautinę sistemą. Bet jie buvo pateikti Dury-Simono sistemoje (1975), kurios reikšmė iki šiol nebuvo ginčijama.

Padidėjęs beta-2-mikroglobulino kiekis serume, padidėjęs laktato dehidrogenazės kiekis ir mažas albumino kiekis serume yra vieni iš prastų daugybinės mielomos prognostinių požymių. Nors sergant inkstų nepakankamumu beta2-mikroglobulino kiekis didėja, tarp auglio audinio tūrio ir šio biomarkerio koncentracijos kraujyje yra reikšminga koreliacija. Vienintelės išimtys yra atvejai, kai daugybinė mieloma išsivysto jau esamo inkstų nepakankamumo fone.

Perspektyvus ligos prognozės vertinimo metodas yra genetinis su naviku susijusių genų tyrimas. Citogenetinis translokacijų nustatymas, priešingai nei trisomija, yra nepalankus prognostinis požymis. Fluorescencinės in situ hibridizacijos (FISH) metodas leido supaprastinti chromosomų aberacijų aptikimą mielomos ląstelėse, kurį Mayo klinikos (JAV) mokslininkai siūlo naudoti pasirenkant individualią gydymo taktiką, pagrįstą ligos prognoze. pacientą pagal nustatytas aberacijas. Chromosomų anomalijų ir mielomos mutacijų genetiniai tyrimai yra perspektyvūs mielomos prognozės ir atsparumo terapijai laboratorinio vertinimo metodai. Tačiau jų įvertinimas reikalauja ilgo laiko ir gydomų pacientų skaičiaus, siekiant nustatyti naujų gydymo būdų gebėjimą įveikti didelės rizikos citogenetinius rodiklius sergant daugybine mieloma.

Išsėtine mieloma serga gana daug pacientų. Patologija reiškia piktybines ligas. Jis būna kelių rūšių ir paveikia įvairaus amžiaus žmones. Kaip galima diagnozuoti ir gydyti mielomą?

Charakteristika

Kas yra daugybinė mieloma? Tai suprantama kaip patologija, kuri turi piktybinį pobūdį. Pirmieji kenčia kaulai. Ligos vystymosi mechanizmas pasireiškia taip.

B-limfocitui bręstant atsiranda sutrikimas ir vietoj plazminės ląstelės susidaro mielomos ląstelė, kuri turi vėžinių savybių. Vėliau iš jo atsiranda daug panašių dalelių. Jie kaupiasi ir formuoja naviką. Šis procesas gali vykti keliose vietose vienu metu. Tada tai bus daugybinė mieloma.

Įsiskverbęs į kaulus, neoplazma neigiamai veikia netoliese esančias sritis. Išsėtinė mieloma sukelia osteoklastų, kurie naikina kremzlę ir kaulinį audinį, formuojasi tuštumos.

Piktybinės dalelės gamina specialias baltymų molekules, vadinamas citokinais. Jų vaidmuo yra toks:

1. Daugelio navikų augimo aktyvinimas. Kuo daugiau ląstelių pagaminama, tuo greičiau atsiranda naujų pažeidimų.
2. Imuninės sistemos pablogėjimas. Jis nebegali susidoroti su patologinių ląstelių sunaikinimu, todėl organizmas susiduria su įprastomis infekcinėmis ligomis.
3. Osteoklastų augimo stimuliavimas, provokuojantis kaulinio audinio sunaikinimą. Dėl to pacientui pradeda skaudėti sąnarius, dažnai įvyksta patologiniai lūžiai.
4. Padidėjęs fibroblastų, gaminančių fibrogeną ir elastiną, skaičius. Dėl to padidėja plazmos klampumas, ant kūno susidaro mėlynės, dažnai atsiranda kraujavimas.
5. Sumažėjęs kraujo krešėjimas, turintis įtakos kepenų veiklai.
6. Baltymų apykaitos proceso pažeidimas. Dėl to sutrinka inkstų veikla.

Išsėtinė mieloma TLK 10 Nr. C90.0 daugeliu atvejų vystosi lėtai, ilgą laiką be jokių klinikinių simptomų.

Patologijos veislės

Priklausomai nuo pažeidimų skaičiaus, kaulų ir organų mieloma skirstoma į 2 tipus:

• Dauginė mieloma. Jis pasirodo keliose vietose vienu metu. Dažniausiai pažeidžiamas stuburas, šonkauliai, pečių ašmenys, kaukolė, kojų ir rankų kaulai. Daugiskaitos forma pasitaiko daugeliu atvejų.
• Vieniša mieloma. Jis randamas tik vienoje kūno dalyje. Tai gali būti stuburo mieloma, limfmazgiai.

Nepriklausomai nuo to, kiek židinių randama, klinikinis vaizdas pasireiškia vienodai, gydymo taktika taip pat nesikeičia. Tačiau vis dėlto daugybinės mielomos tipo nustatymas yra svarbus norint teisingai diagnozuoti ir prognozuoti onkologinio išsilavinimo vystymąsi.

Kraujo mieloma taip pat išsiskiria plazmos ląstelių vieta:

1. difuzinis. Jis nustatomas formuojant netipinėms ląstelėms kaulų čiulpuose. Būdingas bruožas yra plazmocitų dauginimasis visoje jos srityje.
2. Keli židiniai. Jis išsiskiria tuo, kad yra piktybinių židinių, kurie klonuoja netipines ląsteles ir prisideda prie kaulų čiulpų dydžio padidėjimo.
3. Difuzinis-židininis. Neoplazmą lydi tiek daugybinių, tiek difuzinių patologijos formų požymiai.

Kaulų ir kraujo mieloma skirstoma pagal ląstelių sudėtį:

• Plazmacitinis. Jai būdingas brandžių plazmos ląstelių, kurios intensyviai gamina paraproteinus, perteklius. Dėl to slopinamas daugybinės mielomos vystymasis, kurio negalima gydyti.
• Plazmablastinis. Liga pasižymi plazmosblastų dominavimu, kurie aktyviai dauginasi ir gamina nedidelį kiekį paraproteinų. Tokia kraujo mieloma sparčiai vystosi, gerai reaguoja į gydymą.
• Polimorfoceliulinis. Jis skiriasi nuo plazmocitų atsiradimo piktybinių pažeidimų vietose ankstyvoje vystymosi stadijoje. Tai rodo sunkios patologijos formos buvimą.

Be to, plazmos ląstelių mieloma yra lėtinė ir ūminė. Pirmasis vyksta lėtai, vėžio ląstelės dauginasi tik kauliniame audinyje. Pacientas gali net nežinoti apie ligą, nes tai jokiu būdu neturi įtakos jo savijautai.

Sparčiai vystosi ūminė odos ir kaulų mielomos forma, kurią lydi papildomi patologiniai netipinių ląstelių sutrikimai, dėl kurių vis dažniau atsiranda naujų plazminių ląstelių.

Plėtros priežastys

Vėžio patologijos dar nėra iki galo ištirtos, todėl neįmanoma pasakyti tikslios priežasties, kodėl atsirado kaulų mieloma. Gydytojai tik žino, kokie veiksniai gali turėti įtakos sveikų ląstelių degeneracijai.

Taigi daugybinė mieloma išsivysto dėl šių reiškinių:

• Paveldimumas. Dažnai šią patologiją turi ir vaikai, kurių tėvai sirgo daugybine mieloma. Mokslininkai atliko daugybę tyrimų, siekdami nustatyti onkogenus, tačiau jie nebuvo sėkmingi.
• Ilgalaikis cheminių medžiagų poveikis. Tai gali būti gyvsidabrio garai, buitiniai insekticidai, asbestas, benzeno dariniai.
• Bet kokios rūšies spinduliuotės įtaka.
• Uždegiminių procesų, vykstančių lėtine forma ir reikalaujančių ilgo imuninės sistemos atsako, buvimas.

Klinikinės apraiškos

Daugybinės mielomos simptomai yra šie:

• Kaulų skausmai dėl destruktyvaus vėžio ląstelių veikimo.
• Skausmas širdyje, sąnariuose dėl juose susikaupusių paraproteinų.
• Patologiniai kaulų lūžiai, atsirandantys, kai kauliniame audinyje susidaro tuštumos.
• Prastas imuninės sistemos veikimas. Sergantys kaulų čiulpai praranda gebėjimą gaminti pakankamai baltųjų kraujo kūnelių, kad apsaugotų kūną.
• Kraujo krešėjimo pablogėjimas. Tai taip pat yra mielomos simptomas, kuris neigiamai veikia trombocitų veiklą.
• Inkstų pažeidimas.
• Anemija. Eritrocitų sergant daugybine mieloma gaminasi vis mažiau, dėl to krenta hemoglobinas, audiniai kenčia nuo deguonies bado.

Mielomos simptomai pradeda reikštis tik tada, kai yra daug piktybinių ląstelių.

Diagnostika

Kreipdamasis į specialistą, gydytojas pirmiausia surenka anamnezę. Jam svarbu žinoti, kada buvo kaulų skausmai, jautrumo pažeidimas, nuovargis, silpnumas, ar buvo kraujavimas, ar nėra lėtinių ligų, žalingų įpročių.

• Kaulų ir raumenų audinių neoplazmos.
• Kraujavimas dėl blogo kraujo krešėjimo.
• Odos blyškumas.
• Kardiopalmusas.

Po apžiūros jis paskiria laboratorinius tyrimus. Tai apima kraujo ir šlapimo tyrimus dėl mielomos. Bendras kraujo tyrimas leidžia įvertinti skysčio savybes. Sergantiems daugybine mieloma sumažėja eritrocitų, trombocitų, neutrofilų, retikulocitų kiekis, tačiau didėja monocitų indeksas. Hemoglobinas krenta, kraujyje nustatomas plazmos ląstelių buvimas. ESR lygis pakyla.

Po to atliekamas biocheminis kraujo tyrimas. Kaulų mieloma gali atsirasti, jei padidėja bendras baltymų kiekis, sumažėja albumino kiekis ir padaugėja tokių komponentų kaip kalcis, šlapimo rūgštis, kreatininas ir šlapalas.

Bendras šlapimo tyrimas esant patologijai rodo didelį santykinį tankį, eritrocitų buvimą, didelį baltymų kiekį, cilindrų buvimą šlapime. Šio kūno skysčio pokyčiai rodo inkstų pažeidimą.

Daugybinės mielomos diagnozė taip pat apima mielogramą. Jis naudojamas kaulų čiulpų ląstelių struktūrai tirti. Specialiu prietaisu gydytojas praduria kaulą ir paima pažeistą audinį. Tada gauta medžiaga tiriama mikroskopu.

Taip pat daroma kaulų rentgeno nuotrauka. Tai leidžia aptikti paveiktas audinių sritis ir patvirtinti neoplazmo buvimą. Siekiant išsamumo, vaizdai gaunami iš priekio ir iš šono.

Daugybinei mielomai diagnozuoti dažnai skiriama kompiuterinė tomografija. Naudojant šį metodą, galima nustatyti pažeidimus, kaulinio audinio sunaikinimą ir naviko lokalizaciją.

Gydymas

Daugybinės mielomos gydymo pagrindinis tikslas yra pailginti paciento gyvenimą. Juk patologijos išgydyti neįmanoma. Neoplazmo terapija yra skirta slopinti mielomos ląstelių vystymąsi ir dauginimąsi. Gydymas turi dvi kryptis – chemoterapiją ir simptomų šalinimą.

Pirmasis metodas yra sustabdyti naviko vystymąsi cheminių medžiagų pagalba. Manoma, kad tai veiksmingiausias būdas kovoti su patologija. Mielomą galima gydyti viena ar keliomis cheminėmis medžiagomis.

Vieno neoplazmo simptominė terapija atliekama chirurginiu būdu, kurio metu pašalinama pažeista kaulinio audinio sritis. Jei mieloma yra daugybinė, šis metodas neveiks.

Simptomų šalinimas taip pat atliekamas naudojant skausmą malšinančius vaistus, vaistus, kurie normalizuoja kalcio kiekį, gerina kraujo krešėjimą, aktyvina inkstų veiklą.

Mielomos gydymas liaudies gynimo priemonėmis taip pat reiškia simptominį gydymą. Pacientams leidžiama naudoti vaistinius augalus, kad pašalintų klinikines apraiškas, pagerintų imunitetą. Iš vaistinių augalų rekomenduojama naudoti smėlis, ugniažolės, pienės, kinrožės.

Sunkios daugybinės mielomos gydymas dažnai būna kartu su narkotinių medžiagų, pavyzdžiui, morfijaus, vartojimu.

Prevencija

Kadangi gydytojai negali įvardyti tikslios daugybinės mielomos išsivystymo priežasties, specifinių prevencinių priemonių nėra. Tačiau galima išvengti onkologijos atsiradimo, jei neleisite radioaktyviųjų ir toksiškų medžiagų poveikio organizmui.

Mieloma labiau paveikia žmones, kurių imuninė sistema nusilpusi. Todėl svarbu vadovautis sveiku ir aktyviu gyvenimo būdu. Fizinis aktyvumas gali sustiprinti žmogaus imuninę sistemą.

Ne mažiau svarbi mityba sergant daugybine mieloma ir jos prevencija. Maistas turi būti subalansuotas, įvairus, jame turi būti daug vitaminų ir mineralų turinčio maisto. Reikėtų valgyti daugiau šviežių daržovių, vaisių, riešutų.

Mieloma yra pavojinga patologija, kuri negali būti gydoma ir yra mirties priežastis. Todėl būtina laikytis prevencinių priemonių šiai ligai.