H cholinomimetikai ir jų farmakologinės savybės. M- ir n-cholinomimetikai

Cholinomimetikai aš Cholinomimetiniai agentai (cholino [Receptoriai] + graik. mimētikos, imituojantis, atkuriantis; sinonimai:)

vaistai, atkuriantys cholinerginių receptorių stimuliavimo poveikį jų natūraliu ligandu – acetilcholinu. Cholinerginis poveikis gali būti sustiprintas kaip tiesioginė H. sąveika su. su tam tikro tipo cholinerginiu receptoriumi (H. su tiesioginiu poveikiu) ir su acetilcholino pertekliaus išsaugojimu sinapsėje slopinant jo ardymą (H. su. netiesioginio veikimo). Antruoju atveju inicijuojami visų tipų cholinerginiai receptoriai, įskaitant. lokalizuota c.n.s. ir skeleto raumenų neuromuskulinėse jungtyse. H. s. netiesioginis veikimas sudaro nepriklausomą anticholinesterazės agentų (anticholinesterazės agentų) grupę.

H. s. tiesioginio veikimo pagal cholinerginių receptorių klasifikaciją (žr. Receptoriai) skirstomi į m-, n- ir n + m-cholinomimetikus.

m-cholinomimetikai- aceklidinas ir pilokarpinas - sukelia vietinį (kai taikomas lokaliai) arba bendrą m-cholinerginių receptorių sužadinimo poveikį: akomodacijos spazmą, akispūdžio sumažėjimą; , lėtėja atrioventrikulinis laidumas; , padidėjęs virškinamojo trakto, šlapimo pūslės, gimdos tonusas ir judrumas; skystos seilės, padidėjusi bronchų, skrandžio ir kitų egzokrininių liaukų sekrecija. Visų šių poveikių išvengiama arba pašalinama naudojant atropiną ir kitus m-anticholinerginius vaistus (žr. anticholinerginius preparatus), kurie visada naudojami perdozavus m-cholinomimetikų, apsinuodijus panašaus ar anticholinesterazės poveikio medžiagomis.

M-cholinomimetikų vartojimo indikacijos: centrinės tinklainės venos trombozė; skrandis, žarnynas, šlapimo pūslė, gimda, po gimdymo. Bendrosios jų vartojimo kontraindikacijos yra krūtinės angina, miokardo pažeidimas, intraatrialinis ir atrioventrikulinis kraujavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto (prieš operaciją), epilepsija, normaliai besitęsianti.

Aceklidinas- (2%, 3% ir 5% vandeninių tirpalų akių lašams ruošti) ir 0,2% tirpalas 1 ir 2 ampulėse ml poodinėms injekcijoms. Sergant glaukoma, instiliacijos atliekamos 2–6 kartus per dieną. Esant ūminei šlapimo pūslės atonijai, 1-2 ml 0,2% tirpalas; nesant laukiamo rezultato, injekcijos kartojamos 2-3 kartus su pusvalandžio intervalu, jei nepasireiškia nepageidaujamas poveikis (bronchų spazmas, bradikardija ir kt.).

Pilokarpino hidrochloridas daugiausia naudojamas oftalmologinėje praktikoje. Pagrindinės jo išleidimo formos: 1% ir 2% tirpalai buteliukuose po 5 ir 10 ml; 1% tirpalas lašintuvuose; 1% tirpalas su metilceliulioze buteliukuose po 5 ir 10 ml; akių plėvelės (2.7 mg pilokarpino hidrochloridas); 1% ir 2% oftalmologinis. Dažniausiai naudojami 1% ir 2% tirpalai, lašinami į akį nuo 2 iki 4 kartų per dieną.

n-cholinomimetikai- lobelinas ir citizinas - sužadina postsinapsinį poveikį simpatinės ir parasimpatinės nervų sistemos ganglijose, miego glomeruluose ir antinksčių chromafininiame audinyje (padidėja adrenalino sekrecija). Dėl to suaktyvėja ir adrenerginis, ir cholinerginis poveikis vykdomiesiems organams. Tuo pačiu metu veikiant citizinui (cititonui) vyrauja adrenerginis periferinis poveikis (padidėjimas, padažnėję širdies susitraukimai), o veikiant lobelinui – cholinerginis poveikis (galima bradikardija, kraujospūdžio sumažėjimas). Abu alkaloidai refleksiškai (iš miego reflekso zonos receptorių) sužadina kvėpavimą ir dažniausiai naudojami kaip kvėpavimo takų ūminio kvėpavimo sustojimo atvejais (atsižvelgiant į ilgalaikį kvėpavimo centro slopinimą, poveikis yra nestabilus). Į nikotiną panašus jų veikimas tapo būtina sąlyga norint naudoti lobeliną (Lobesil tabletes) ir citiziną (Tabex plėveles ir tabletes), kad būtų lengviau mesti rūkyti. Šiuo tikslu jų vartoti draudžiama, sergant organinėmis širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, nuolatine arterine hipertenzija, krūtinės angina, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsine opa, kraujavimu.

Lobelino hidrochloridas- 1% tirpalas ampulėse po 1 ml; tabletės 2 mg(vaistas "Lobesil"). Suaugusiųjų ūminio kvėpavimo sustojimo atveju 0,3-0,5 ml(vaikai 0,1-0,3 ml priklausomai nuo amžiaus) į raumenis arba į veną lėtai (1-2 min), nes greitas įvedimas gresia žlugimu ir širdies sustojimu. Perdozavus, taip pat galimi traukuliai, sunki bradikardija ir gilus kvėpavimo slopinimas. Atpratimo nuo rūkymo laikotarpiu Lobesilis skiriamas pirmąją savaitę, po 1 tabletę iki 5 kartų per dieną, vėliau vartojimo dažnis sumažinamas, kol jis atšaukiamas (20-30 dienų). Esant blogai tolerancijai (silpnumui), vaistas atšaukiamas.

„Cititon“.- 0,15% citizino tirpalas 1 ampulėse ml; Tabex tabletės ir plėvelės, skirtos bukaliniam (arba dantenų) tepimui po 1,5 mg. Ryšium su spaudimo poveikiu, jis naudojamas dažniau nei lobelinas, nes. ūminis kvėpavimo slopinimas dažnai pasireiškia žlugimo, šoko fone. Suaugusiesiems į veną arba į raumenis leidžiama 0,5-1 ml(vaikai iki 1 m G ode - po 0,1 ml). Tiems, kurie metė rūkyti, bendra Tabex tablečių vartojimo schema yra tokia pati kaip ir Lobesil tablečių; plėvelės keičiamos 4-8 kartus per pirmąsias tris dienas, vėliau 3 kartus per dieną, nuo 13 iki 15 dienos, naudojama 1 plėvelė, tada atšaukiama.

n+m-cholinomimetikai atstovauja acetilcholinas (vaistas), kuris medicinos praktikoje praktiškai nenaudojamas, ir karbacholinas, artimas jam chemine struktūra.

karbacholinas nesunaikina cholinesterazė ir turi ilgiau trunkantį bei ryškesnį cholinerginį poveikį. Bendrame veikime vyrauja m-cholinerginių receptorių sužadinimo poveikis ir tik jų blokados fone aiškiai pasireiškia n-cholinerginis poveikis. Tuo pačiu metu karbocholinas neturi pranašumų prieš m-cholinomimetikų grupės vaistus, todėl iš anksčiau žinomų jo išsiskyrimo formų glaukomai gydyti paliekami ir praktiškai naudojami tik oftalmologiniai (0,75%, 1,5%, 2,25% ir 3% karbacholino tirpalų pavidalu). Akių operacijų metu kartais 0,5 ml 0,01% karbacholio tirpalas.

II Cholinomimetikai (cholinomimetika; + graik. mimētikos, galintys mėgdžioti, imituoti; .: cholinomimetikai,)

cholinerginiai agentai, turintys skirtingą veikimo mechanizmą, sukeliantys cholinerginių receptorių sužadinimui būdingą poveikį.

M-cholinomimetikai(sin.: M-cholinomimetikai, M-cholinerginiai vaistai) - X. s., stimuliuojantys arba palengvinantys M-cholinerginių receptorių sužadinimą (pilokarpinas, aceklidinas ir kt.)

N-cholinomimetikai(sin.: N-cholinomimetikai, N-cholinerginiai vaistai) - X. s., stimuliuojantys arba palengvinantys N-cholinerginių receptorių (lobelino, citizino ir kt.) sužadinimą.

1. Mažoji medicinos enciklopedija. - M.: Medicinos enciklopedija. 1991-96 2. Pirmoji pagalba. - M.: Didžioji rusų enciklopedija. 1994 3. Enciklopedinis medicinos terminų žodynas. - M.: Tarybinė enciklopedija. – 1982–1984 m.

Pažiūrėkite, kas yra „cholinomimetiniai agentai“ kituose žodynuose:

    Vaistinės medžiagos, kurių veikimas panašus į organizmo biocheminių sistemų cholinerginių receptorių, su kuriais reaguoja acetilcholinas, sužadinimo poveikį (pavyzdžiui, pilokarpinas) ... Didysis enciklopedinis žodynas

    Įvairių cheminių struktūrų farmakologinės medžiagos, kurių veikimas iš esmės sutampa su cholinerginių nervinių skaidulų sužadinimo (žr. Cholinerginės nervinės skaidulos) arba mediatoriaus acetilcholino poveikiu. Iki……

    Vaistinės medžiagos, kurių veikimas panašus į organizmo biocheminių sistemų cholinerginių receptorių, su kuriais reaguoja acetilcholinas, sužadinimo poveikį (pavyzdžiui, pilokarpinas). * * * CHOLINOMIMIMETIKA CHOLINOMIMIMETIKA,… … enciklopedinis žodynas

    - (holinopozityvinis arba cholinerginis SR VA), lek. VA, remiantis farmakologiniais. St. esate arti neurotransmiterio acetilcholino, t.y. sąveikauja su cholinerginiais receptoriais ir sukelia cholinerginių sužadinimą. nervų skaidulų galūnės. Ryšium su…… Cheminė enciklopedija

    - (cholinomimetika; cholinas + graikų mimetikos, galinčios imituoti, imituoti; sinonimas: cholinomimetikai, cholinerginiai vaistai) cholinerginiai vaistai, turintys skirtingą veikimo mechanizmą, sukeliantys susijaudinimui būdingą poveikį ... ... Didysis medicinos žodynas

    Cholinomimetiniai vaistai- cholinomimetikai, vaistai. medžiagos, kurios kaip acetilcholinas veikia cholinergines sinapsių sistemas. Pagal gebėjimą veikti muskarino ar nikotinui jautrias sinapses X. s. skirstomi į m cholinomimetikus (arekolino hidrobromido ... Veterinarijos enciklopedinis žodynas

    - (sin.: M cholinomimetikai, M anticholinergikai) X. s., stimuliuojantys arba stimuliuojantys M cholinerginių receptorių (pilokarpino, aceklidino ir kt.) sužadinimą ... Didysis medicinos žodynas

    - (sin.: N cholinomimetikai, N anticholinergikai) X. s., stimuliuojantis arba palengvinantis N cholinerginių receptorių (lobelijos, citizino ir kt.) sužadinimą ... Didysis medicinos žodynas

    Anticholinerginiai vaistai, farmakologinės medžiagos, blokuojančios sužadinimo perdavimą iš cholinerginių nervinių skaidulų (žr. Cholinerginės nervinės skaidulos), acetilcholino mediatoriaus antagonistai. Jie priklauso skirtingoms grupėms... Didžioji sovietinė enciklopedija

    - (anticholinerginiai, anticholinerginiai, anticholinerginiai), lek. in va, perspėjimas, susilpninimas ir sąveikos stabdymas. neurotransmiteris acetilcholinas ir cholinomimetikas. lėšos su cholinerginiais receptoriais. Dėl buvimo centrinėje ir periferinėje ... ... Cheminė enciklopedija

Tipiškas H-cholinomimetikų grupės atstovas yra nikotinas, kuris sužadina ir periferinius H-cholinerginius receptorius, ir CNS H-cholinerginius receptorius, sukeldamas sudėtingus organų ir kūno sistemų funkcijų pokyčius. Nikotinas pirmiausia sužadina H-cholinerginius receptorius, o vėliau juos slopina – kraujyje kaupiasi didelės koncentracijos. Nikotinas yra labai toksiškas, todėl medicinos praktikoje nenaudojamas.

LOBELINOS HIDROKLORIDAS- naudojamas kvėpavimui skatinti; aktyvina miego glomerulų H-cholinerginius receptorius, refleksiškai sužadina kvėpavimo centrą. Arterinis spaudimas kyla dėl antinksčių šerdies, simpatinių ganglijų H-cholinerginių receptorių sužadinimo, į ką reikia atsižvelgti skiriant arterine hipertenzija sergantiems pacientams. Lobelino hidrochloridas naudojamas ribotai, daugiausia kvėpavimui stimuliuoti apsinuodijus anglies monoksidu, įkvėpus dirginančių medžiagų ir pan.Lobellino hidrochloridas suleidžiamas į veną lėtai (1 ml per 1-2 minutes), rečiau - į raumenis. Išleidimo forma lobelino hidrochloridas: 1 ml 1% tirpalo ampulės. Sąrašas B.

Lobellino hidrochlorido recepto pavyzdys lotynų kalba:

Rp.: Sol. Lobelini hidrochloridas 1% 1ml

D.t. d. N. 5 in amp.

S. Suleisti 0,3-0,5 ml į veną (per 1 minutę).

CITITON- 0,15% citizino alkaloido tirpalas. Cytitonas refleksiškai stimuliuoja kvėpavimo centrą, veikdamas kaip lobelino hidrochloridas. Cytiton padidina kraujospūdį, stimuliuodamas simpatinių ganglijų ir antinksčių H-cholinerginius receptorius. Cytiton vartojamas refleksiniams kvėpavimo sustojimams, atsiradusiems operacijų, traumų, kolaptoidinių būklių metu ir kt. Cytiton draudžiamas sergant arterine hipertenzija, ateroskleroze (dėl gebėjimo didinti kraujospūdį). Cytiton atpalaidavimo forma: 1 ml ampulės. Sąrašas B.

Cititone recepto lotynų kalba pavyzdys:

Rp.: Cytitoni 1 ml

D.t. d. N. 10 ampulė.

S. 1 ml į veną.

Yra N-cholinomimetikų turinčių preparatų, kurie naudojami metant rūkyti.

TABEX- yra citizino (0,0015 g vienoje tabletėje). Tabex palengvina abstinencijos būseną metant rūkyti, skatina mesti rūkyti. Tabex vartojamas pagal schemą: pradėti nuo 6 tablečių per dieną, palaipsniui mažinant dozę iki 1-2 tablečių per dieną. Gydymo kursas yra 25 dienos. Tabex išleidimo forma: tabletės. Sąrašas B.

LOBESIL- apima lobelino hidrochloridas 0,002 g, magnio trisilakatas 0,075 g, kalcio karbonatas 0,025 g Lobesilis palengvina abstinencijos būseną metant rūkyti, skatina mesti rūkyti. Lobesil išgaubta forma: tabletės. Sąrašas B.

Lobesiliuko recepto pavyzdys lotynų kalba:

Rep.: Skirt. Lobesili N. 50

D.S. Vartokite pagal schemą: pradėkite nuo 5 tablečių per dieną, palaipsniui mažindami dozę iki 1-2 tablečių per dieną. Gydymo kursas yra 14-20 dienų.

ANABASINO HIDROCHLORIDAS - veikia arti nikotino, citizino, lobelino. Anabazino hidrochloridas naudojamas kaip rūkymo nutraukimo priemonė, jis veikia panašiai kaip ir ankstesni vaistai. Išleidimo forma anabazino hidrochloridas: tabletės po 0,003 g; plėvelės su 0,0015 g anabazino hidrochlorido. Sąrašas B.

Anabazino hidrochlorido recepto pavyzdys lotynų kalba:

Rep.: Skirt. Anabazino hidrochloridas 0,003 N. 120

D.S. Vartokite pagal schemą: pradėkite nuo 8 tablečių per dieną (per burną arba po liežuviu), palaipsniui mažinant dozę iki 1-2 tablečių. Gydymo kursas yra 25 dienos.

GAMIBAZINAS- kramtomoji guma su anabazino hidrochloridu. Gamibazinas skiriamas norint palengvinti mesti rūkyti. Gamibazinas naudojamas pagal tam tikrą schemą. Šalutinis poveikis vartojant gamibaziną: nemalonūs skonio pojūčiai, pykinimas, galvos skausmas, galvos svaigimas, padidėjęs kraujospūdis. Tokiais atvejais turėtumėte nutraukti vaisto vartojimą.

N-cholinomimetikų turinčių vaistų vartoti draudžiama sergant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opalige, sunkiomis ligomis.širdies ir kraujagyslių sistemos. Gydymas atliekamas griežtai prižiūrint gydytojui.

M-cholinomimetikai

Jų veikimo mechanizmas yra stimuliuoti M-cholinerginius receptorius ir imituoti parasimpatinių nervų sužadinimą. Įgyvendinant vaistų farmakologinį poveikį, atkuriamas fiziologinis acetilcholino poveikis autonominės nervų sistemos parasimpatiniam padaliniui, atitinkamai pasikeičiant organų funkcijoms:

a) širdis – bradikardija; indai - vazodilatacija; arterinė hipotenzija;

b) akis - vyzdžio susiaurėjimas (miozė), akispūdžio sumažėjimas dėl pagerėjusios akies drenažo sistemos funkcijos (atsidaro fontano erdvė ir Šlemmo kanalas bei palengvinamas akies skysčio nutekėjimas), akomodacijos spazmas (artimo matymo korekcija). Taip yra dėl ciliarinio raumens susitraukimo ir Zinno raiščio atsipalaidavimo. Dėl to padidėja lęšio kreivumas ir sumažėja židinio nuotolis;

c) bronchai – sumažėja bronchų spindis, padidėja bronchų gleivių sekrecija;

d) virškinamojo trakto – padidėja judrumas ir sekrecinis aktyvumas, sumažėja sfinkterio tonusas;

e) išorinės sekrecijos liaukos – padidėja seilių, ašarų, bronchų ir prakaito liaukų veikla;

e) šlapimo pūslė, gimda – susitraukimas.

M-cholinomimetiniai vaistai gydomosiomis dozėmis neatkuria viso acetilcholino poveikio, tačiau turi vyraujantį poveikį atskirų organų funkcijoms. Su tuo susijusios klinikinio cholinomimetinių medžiagų naudojimo ypatybės.

Pats acetilcholinas klinikoje nenaudojamas dėl per didelės poveikio įvairovės ir greito sunaikinimo (per 5-20 sekundžių). Svarbūs yra tie vaistai, kurie atkuria tik dalį pageidaujamo acetilcholino poveikio, pasižymi veikimo selektyvumu ir poveikio stabilumu.

Apsvarstykite kliniškai svarbiausius vaistus: karbacholiną (m- ir n-cholinomimetiką), pilokarpiną ir aceklidiną (m - cholinomimetikus).

karbacholinas

Pagal cheminę struktūrą ir farmakologinį poveikį jis artimas acetilcholinui (tai tiesioginio veikimo m- ir n-cholinomimetikas). Jis turi ilgesnį poveikį, tk. nehidrolizuojamas cholinesterazės.

Gali smarkiai padidinti žarnyno, šlapimo pūslės raumenų tonusą, sumažinti kraujospūdį, sukelti bradikardiją. Dažnai naudojamas oftalmologijoje, siekiant sumažinti akispūdį akių lašų pavidalu. Kitiems tikslams karbacholis nenaudojamas dėl pernelyg didelio sisteminio poveikio.

Sergant glaukoma, 2-6 kartus per dieną į junginės maišelį lašinama 0,5-3,0 % karbacholino tirpalų.

Pagaminta akių lašų pavidalu po 3% po 10 ml (Carbachol) ir po 1,5% po 5 ml (Isopto-Carbachol).

Iš karto po karbacholino įlašinimo atsiranda deginimo pojūtis, niežulys, deginantis skausmas akių obuoliuose, neryškus matymas. Vyresnio amžiaus žmonėms gali išsivystyti katarakta arba paspartinti jos brendimą.

Pilokarpinas

Pagrindinis klinikinis panaudojimas yra vietinis oftalmologijoje, siekiant sumažinti akispūdį sergant glaukoma. Jis taip pat naudojamas kaip miotikas, siekiant sustabdyti atropino ir panašių vaistų midriatinį poveikį. Priskirkite pilokarpiną 1, 2, 4% tirpalo pavidalu 2–4 kartus per dieną, 1–2 lašus. Yra šio vaisto pailgintos formos: 1, 2, 4% akių tepalas, pilokarpino tirpalai su metilceliulioze, akių plėvelės po 2,7 mg pilokarpino. Vaistas izoptokarpinas, pridėjus metilceliuliozės, išlaiko savo poveikį iki 12 valandų. Pilogel akių gelis palaiko žemą spaudimą 12 valandų. Išgertas pilokarpinas greitai absorbuojamas, tačiau sukelia stiprų prakaitavimą, padidina bronchų liaukų sekreciją ir bronchų spazmą. Enterally nenaudojamas.

Pilokarpinas yra sudėtinių preparatų dalis. Kartu su timololiu (beta adrenerginiu blokatoriumi) jis gaminamas pavadinimu Fotil ir Fotil - forte 5 ml akių lašų pavidalu. Kartu su metipronololiu (beta adrenoblokatoriumi) yra vaisto normoglaukonas dalis, taip pat akių lašų pavidalu.

Aceklidinas

Jis turi ryškų poveikį akims, virškinamajam traktui, šlapimo pūslei, gimdai. Taigi vyraujantis klinikinis naudojimas:

Oftalmologijoje kaip vaistas nuo glaukomos, bet retai, nes atsirado veiksmingesnių vaistų;

Chirurginėje, urologinėje ir akušerinėje-ginekologinėje praktikoje – siekiant užkirsti kelią ir pašalinti pooperacinę žarnyno, šlapimo pūslės atoniją.

Išduota aceklidinas miltelių pavidalu, skirtas akių lašams gaminti, ampulėse po 1-2 ml 0,2% injekcinio tirpalo.

At apsinuodijimas ar perdozavimas M-cholinomimetikams vyrauja periferinis poveikis, yra padidėjęs seilėtekis, prakaitavimas, miozė, dusulys, viduriavimas, bradikardija. Šis poveikis pašalinamas įvedant funkcinį antagonistą - atropiną (po oda, į raumenis arba į veną, priklausomai nuo būklės sunkumo).

bendras kontraindikacija M-cholinomimetikų vartojimas yra: bronchinė astma, krūtinės angina, epilepsija, nėštumas.

Neostigminas (prozerinas)

Tai sintetinis anticholinesterazės agentas. Būdingas vaisto bruožas yra ketvirtinės amonio grupės buvimas jo molekulėje, dėl kurios sunku prasiskverbti per kraujo ir smegenų barjerą. Prozerin skiriamas esant sunkiajai miastenijai, motorikos sutrikimams po galvos smegenų traumų, paralyžius, po meningito, poliomielito ir encefalito; sergant neuritu, žarnyno ir šlapimo pūslės atonijos profilaktikai ir gydymui. Oftalmologijoje jis naudojamas akispūdžiui sumažinti sergant glaukoma.

Prozerin yra antidepoliarizuojančių į kurarę panašių vaistų antagonistas. Tokiais atvejais jis skiriamas kartu su atropinu.

Vaistas vartojamas per burną arba po oda. Viduje (3 minutes prieš valgį) milteliuose arba tabletėse po 0,01–0,015 g 2–3 kartus per dieną.

Po oda - 1 ml 0,05% tirpalo 1 arba 2 kartus per dieną.

Perdozavus prozerino, gali pasireikšti šalutinis poveikis, susijęs su per dideliu cholinerginių receptorių sužadinimu: padidėjusiu seilių išsiskyrimu, mioze, dažnu šlapinimusi, liežuvio raumenų ir skeleto raumenų trūkčiojimu.

Galimi milteliai, tabletės po 0,015 ir ampulės po 1 ml 0,05% tirpalo.

Arminas (Arminum)

Fosforo organinis junginys, turintis stiprų anticholinesterazės poveikį, negrįžtamai slopina cholinesterazę. Pagal farmakodinamiką jis atitinka kitus šios grupės vaistus, tačiau pranoksta juos stiprumu ir veikimo trukme. Perdozavus, jis turi stiprų toksinį poveikį, pasireiškiantį centriniu ir periferiniu cholinomimetiniu poveikiu. Labai mažais kiekiais jis naudojamas kaip miozinis ir antiglaukomos agentas akių lašų pavidalu.

Išleidimo forma 10 ml 0,005-0,01% tirpalo buteliukuose. Siekiant išvengti bendro rezorbcinio poveikio, suleidus arminą, ašarų maišelio sritis spaudžiama 2-3 minutes.

Reikia atsiminti, kad negrįžtami anticholinesterazės preparatai yra labai toksiški, ypač neskiesti. Būtina vengti jų nuryti, ant odos, gleivinių.

Perdozavus cholinesterazės inhibitorių ar apsinuodijus organinėmis fosforo medžiagomis, išsivysto reiškiniai, panašūs į pakartotinį cholinerginių nervų sudirginimą, o kartu su periferiniu poveikiu galimi ir centriniai: liežuvio, veido raumenų, skeleto raumenų trūkčiojimas, sąmonės slopinimas, kloninių kvėpavimo centrų depresija. Taip pat galimas kvėpavimo raumenų paralyžius dėl periferinės nervų ir raumenų laidumo blokados. Šis poveikis pašalinamas įvedus atropiną.

At perdozavus ar apsinuodijus cholinesterazės inhibitoriais patenka dipiroksimo, izonitrozino, kurie atkuria cholinesterazės aktyvumą. Cholinesterazės reaktyvatoriai skiriami kuo anksčiau kartu su atropinu, po oda, į raumenis ir į veną, atsižvelgiant į paciento būklę.

Cholinesterazės reaktyvatoriai turi didesnį afinitetą inhibitorių molekulei nei fermentui ir, konkuruodami su ja, atpalaiduoja cholinesterazę iš komplekso su vaisto ar organinio fosfato pertekliumi.

M-cholinerginiai receptoriai

Atropinas ir panašūs vaistai pašalina periferinį ir centrinį acetilcholino, cholinomimetikų (tiesioginių ir netiesioginių) poveikį tik ten, kur yra lokalizuoti M-cholinerginiai receptoriai. Atropinas, konkurencinis acetilcholino antagonistas, jungiasi prie M-cholinerginių receptorių ir juos blokuoja, neleisdamas veikti natūraliam mediatoriui acetilcholinui. Atropino ryšys su receptoriais yra 1000 kartų stipresnis nei su acetilcholinu, todėl antagonizmas yra vienpusis, o blokatoriaus veikimą labai sunku pašalinti cholinomimetiku.

Kliniškai reikšmingas M-anticholinerginių vaistų (pavyzdžiui, atropino) poveikis yra toks:

Širdies ir kraujagyslių sistema- sumažina klajoklio nervo įtaką, dėl to padažnėja širdies susitraukimų dažnis, pašalinama atrioventrikulinė blokada (2 mg atropino visiškai blokuoja klajoklio nervo veikimą širdžiai).

Centrinė nervų sistema- stimuliuojamas, todėl perdozavus sukelia nerimą, susijaudinimą, pasiekia delyrą ir haliucinacijas. Vystosi hipertermija, sustiprėja dėl sumažėjusio prakaitavimo.

Akis- atropinas sukelia midriazę ir padidina akispūdį. Taip yra dėl vyzdžio išsiplėtimo ir akies skysčio nutekėjimo iš priekinės akies kameros blokados, todėl atropinas gali išprovokuoti glaukomos priepuolį. Regėjimas koreguojamas į tolimą, nes ciliarinis raumuo atsipalaiduoja, Zinn raiščiai susitraukia ir lęšiuko kreivumas mažėja. Atropino poveikis akiai yra ilgas (nuo 3 dienų iki 2 savaičių).

lygiųjų raumenų- sumažėja virškinamojo trakto peristaltika, žarnyno raumenų spazmai, pašalinami lygiųjų raumenų organai, atsipalaiduoja bronchų raumenys, mažėja šlapimo pūslės tonusas.

Endokrininės liaukos- slopinama visų liaukų sekrecinė veikla. Būdingas burnos džiūvimas, ašarų skysčio kiekio sumažėjimas, prakaito liaukų sekrecijos sumažėjimas, bronchų sekreto sustorėjimas.

Atropinas

Tai belladonna augalo (belladonna) alkaloidas, lengvai pasisavinamas virškinimo trakte. Įprasta dozė yra 0,25-2 mg per burną arba 0,4-1 mg parenteraliniu būdu. Vartojamas parasimpatinės autonominės nervų sistemos dalijimosi slopinimui prieš operaciją, išorinių sekrecijos liaukų (seilių prakaito liaukų) veiklai mažinti, laidumui didinti esant atrioventrikulinei blokadai ir bradikardijai bei širdies susitraukimų skaičiui, kaip antispazminis preparatas nuo lygiųjų raumenų organų spazmų, kaip priešnuodis nuo apsinuodijimo Mcholinhthalaze ir kaip priešnuodis nuo apsinuodijimo Mcholinhthalase. driatic , akių dugno tyrimui, irito, iridociklito ir akių traumų gydymui. Atropinas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir greitai pasiskirsto. Reikšmingas jo lygis centrinėje nervų sistemoje pasiekiamas per 20-30 minučių po įsisavinimo. Po vartojimo jis greitai išnyksta iš kraujo, T1/2 = 2 valandos.

Apie 60 % dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusio pavidalo. Vaisto poveikis, susijęs su parasimpatinėmis funkcijomis, greitai susilpnėja visuose organuose, išskyrus akį. Poveikis rainelei ir ciliariniam raumeniui trunka nuo 72 valandų iki 3 savaičių.

Apsinuodijimas atropinu ir kitais anticholinerginiais vaistais pasireiškia periferiniu ir centriniu poveikiu: burnos džiūvimas su kalbos ir rijimo sunkumais, troškulys, midriazė, neryškus matymas, fotofobija, sausa oda, hipertermija, tachikardija, nerimas, susijaudinimas, manija, haliucinacijos, vėliau CNS depresija ir koma.

Gydymas apima greitą, jei įmanoma, vaistų likučių pašalinimą, didelių cholinomimetikų, pirmiausia anticholinesterazės vaistų (fizostigmino, prozerino) dozių įvedimą, simptominį gydymą - prieštraukulinius, antipsichozinius vaistus, mechaninę ventiliaciją, vėsinimą.

Atropinas yra miltelių pavidalu; tabletės po 0,0005 g; 10% akių tepalo; ampulėse po 1 ml 0,1% tirpalo; akių lašuose 1% - 5 ml.

Anticholinerginį poveikį turi tokie vaistai kaip platifilino hidrotartratas, skopolamino hidrobromidas, metacinas ir daugelis kitų (pirenzepinas, ipratropio bromidas, ciklodolas).

Loperamidas.

Jis slopina žarnyno motoriką, padidina išangės sfinkterio tonusą ir turi stiprų antidiarėjinį poveikį. Pusinės eliminacijos laikas yra 9-12 valandų, jis biotransformuojamas kepenyse ir išsiskiria su tulžimi konjugatų pavidalu.

Jis naudojamas ūminiam ir lėtiniam viduriavimui.

Kontraindikuotinas nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Šalutinis poveikis yra mieguistumas, galvos svaigimas, silpnumas, burnos džiūvimas.

Išleidimo forma: 2 mg tabletės ir kapsulės. Esant ūminiam viduriavimui - 4 mg; po to 2 mg po kiekvienos laisvos išmatos.

Vaikams po 6 metų - 2 mg, po to 2 mg po kiekvienos skystos išmatos.

Didžiausia paros dozė suaugusiems yra 16 mg; vaikams - 6 mg 20 kg kūno svorio.

Remiantis kai kuriais šaltiniais, jis yra opioidinių receptorių agonistas, kaip ir morfinas, mažina virškinimo trakto tonusą ir judrumą.

Metacinas (Metacinas)

Blogai prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą. Periferinis poveikis yra ryškesnis nei atropino. Visų pirma, tai susiję su atpalaiduojančiu poveikiu lygiųjų raumenų organams. Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai bei akims yra mažiau ryškus nei atropino.

Jis vartojamas esant inkstų ir kepenų kolikams. mažinti seilėtekį, bronchų sekreciją, mažinti įvairių virškinamojo trakto dalių raumenų tonusą. Tabletės po 0,002 ir 1 ml ampulės su 0,1% tirpalu (vartoti po oda, į raumenis ir į veną).

Ciklodolis (Cyclodolum)

Tai centrinis H ir M cholinerginių receptorių blokatorius. Slopina stimuliuojantį cholinerginį poveikį baziniams gangliams. Jis turi centrinį ir, mažesniu mastu, periferinį anticholinerginį poveikį.

Jis vartojamas Parkinsono ligai ir kitoms patologinėms būklėms, susijusioms su ekstrapiramidinės sistemos pažeidimu (pavyzdžiui, vaistų sukeltam parkinsonizmui).

Šalutinis poveikis – panašus į atropiną periferinis poveikis – burnos džiūvimas, akomodacijos sutrikimas, galvos svaigimas. Perdozavus – centrinės nervų sistemos sužadinimo poveikis. Ilgalaikis gydymas ciklodoliu. Vaistas gaminamas 1, 2, 5 mg tabletėmis. Paros dozė yra 1-2 mg.

Rezultatai.

rezultatus

rezultatus

išvadas

Išspręskite farmakologines problemas

1. Atsitiktinai išgėrus vaisto, atsirado šie simptomai: raumenų trūkčiojimas, bradikardija, vyzdžių susiaurėjimas, vėmimas, viduriavimas, gausus seilėtekis. Koks vaistas sukėlė apsinuodijimą? Įvardykite pagalbos priemones

2. Po pasivaikščiojimo miške vaikams išsivystė sunki būklė: gausus seilėtekis, pilantis prakaitas, ašarojimas, vyzdžių susiaurėjimas, pykinimas, vėmimas, gausus vandeningas viduriavimas. Pulsas 60 dūžių per minutę, nereguliarus. Sunkus kvėpavimas, švokštimas. Galvos svaigimas, haliucinacijos. Sąmonė sutrikusi. Periodiškai atsiranda raumenų drebulys, silpni traukuliai. Kas sukėlė šią būklę?

3. Šuniui, likus 2 savaitėms iki eksperimento, perpjaunamas akies motorinis nervas, dėl kurio denervuojamas rainelės žiedinis raumuo. Kaip denervuota rainelė reaguoja į pilokarpino ir fizostigmino patekimą į junginės maišelį?

4. Acetilcholino įvedimas į veną sukelia kraujospūdžio sumažėjimą, tačiau jei gyvūnui pirmą kartą suleidžiamas 0,1% atropino sulfato tirpalas (1 ml), tada, reaguojant į acetilcholino įvedimą, kraujospūdis ne mažėja, o padidėja. Paaiškinkite acetilcholino poveikio pasikeitimo priežastį.

5. Klinikinis atvejis: greitosios medicinos pagalbos gydytoja 5 metų vaikui nustatė ūminės psichozės reiškinius su motoriniu ir kalbos susijaudinimu, haliucinacijas. Objektyviai: vyzdžiai smarkiai išsiplėtę, pacientas atsitrenkia į daiktus, oda parausta, sausa, pulsas 96, kvėpavimas 24 per minutę. Kokia medžiaga buvo apsinuodijęs? Koks priešnuodinis gydymas yra nurodytas?

Pavadinkite vaistus:

  1. Priemonės, mažinančios akispūdį
  2. Vaistas nuo myasthenia gravis
  3. Cholinesterazės reaktyvatorius
  4. Negrįžtamas anticholinesterazės vaistas
  5. Neuromuskulinis pagalbininkas
  6. M-cholinomimetikas žarnyno atonijai gydyti
  7. Medžiaga, stimuliuojanti M- ir H-cholinerginius receptorius
  8. Anticholinesterazės agentas, skirtas glaukomos gydymui
  9. M-cholinomimetikas akių lašuose

10. Vaistas nuo šlapimo pūslės atonijos

11. Anticholinesterazės agentas, prasiskverbiantis į BBB

rašyti receptus

  1. pilokarpino hidrochlorido akių lašai
  2. folio akių lašuose
  3. atropino sulfatas injekcijoms
  4. atropino sulfatas akių lašuose.
  5. prozerinas ampulėse
  6. ipratropio bromidas.
  7. loperamidas
  8. ciklodolis
  9. pirenzepino tabletės

Klausimai savarankiškam mokymuisi:

1. Agentų, veikiančių cholinerginių sinapsių srityje, klasifikacija.

2. M-cholinomimetikai: poveikis akiai, lygiųjų raumenų organams, sekrecijos aparatams.

3. M-cholinomimetikai. Taikymas klinikinėje praktikoje.

4. Anticholinesterazės agentai. Veiksmo mechanizmas. Klasifikacija. Taikymas.

5. Apsinuodijimas anticholinesterazės vaistais. Pagalbos priemonės.

6. M-cholinolitikai. Veiksmo mechanizmas. Poveikis akiai, kraujotakos sistemai, lygiiesiems raumenims, liaukoms. Veikimo centrinei nervų sistemai ypatybės.

7. Atropino grupės vaistai. Taikymas. Apsinuodijimas atropinu, pagalbos priemonės.

Anticholinesterazės agentai (netiesioginiai M ir N cholinomimetikai)

Prozerinas, fizostigmino salicilatas, galantamino hidrobromidas, arminas.

3. Priemonės, veikiančios M-cholinerginius receptorius:

a) M-cholinomimetikai (pilokarpino hidrochloridas, aceklidinas);

b) M-anticholinergikai (M-anticholinergikai) - atropino sulfatas, skopolamino hidrobromidas, platifilino hidrotartratas, metacinas, ipratropiumo bromidas, pirenzepinas.

4. Priemonės, veikiančios H-cholinerginius receptorius:

a) N-cholinomimetikai (cititonas, lobelino hidrochloridas):

b) N-anticholinerginiai vaistai (ganglioblokatoriai – benzoheksonis, pentaminas, higronis, arfonadas; raumenis atpalaiduojantys vaistai – ditilinas, tubokurarino chloridas, arduanas, trakriumas).

N-CHOLINOMIMIMETIKA (GANGLISTIMULIATORIAI)

N-cholinomimetikai, refleksiškai tonizuojantys kvėpavimo centrą, yra augalinės kilmės:

CYTIZINE- šluotos ir lancetinio termopsio alkaloidas, pirimidino darinys, stiprus N-cholinomimetikas (naudojamas 0,15 % tirpale, vadinamas citonu).

LOBELINOS HIDROKLORIDAS- atogrąžų šalyse augančios lobelijos alkaloidas, piperidino darinys.

Abi priemonės veikia trumpai – per 2 – 5 minutes. Jie suleidžiami į veną (be gliukozės tirpalo), kai kvėpavimo centras yra prislėgtas pacientams, kurių refleksinis jaudrumas išlikęs, pavyzdžiui, apsinuodijus narkotiniais analgetikais, anglies monoksidu. Lobelinas, stimuliuojantis klajoklio nervo centrą pailgosiose smegenyse, sukelia bradikardiją ir arterinę hipotenziją. Vėliau kraujospūdis pakyla dėl simpatinių ganglijų ir antinksčių šerdies stimuliacijos. Cytizinas turi tik spaudimo efektą.

N-cholinomimetikai yra kontraindikuotini esant arterinei hipertenzijai, aterosklerozei, kraujavimui iš didelių kraujagyslių, plaučių edemai.

N-cholinomimetikai akių lašuose ir plėvelėse yra kontraindikuotinas sergant iritu ir iridociklitu. Jie nenaudojami rezorbciniam poveikiui sergant bradikardija, krūtinės angina, organinėmis širdies ligomis, ateroskleroze, bronchine astma, lėtine obstrukcine plaučių liga, kraujavimu iš skrandžio ir žarnyno, pilvo ertmės uždegiminėmis ligomis prieš operaciją, mechaniniam žarnyno nepraeinamumui, epilepsijai, kitoms traukulinėms ligoms, nėštumui.

Ganglioblokatoriai, jų farmakologinės savybės.

Ganglionų blokatoriai blokuoja simpatinius ir parasimpatinius ganglijus, taip pat antinksčių šerdies ir miego glomerulų ląstelių n-cholinerginius receptorius. Chemiškai pagrindinius ganglionų blokatorius galima pavaizduoti šiomis grupėmis: 1. Bis-ketvirtinės amonio junginiai 2. Tretiniai aminai. Pagal veikimo mechanizmą medicinos praktikoje naudojami ganglioblokatoriai priklauso antidepoliarizuojančioms medžiagoms. Pagrindinis poveikis, pastebėtas rezorbcinio ganglioninių blokatorių veikimo metu ir turintis farmakoterapinę reikšmę, yra toks. Dėl simpatinių ganglijų slopinimo išsiplečia kraujagyslės, mažėja arterinis ir veninis spaudimas. Periferinių kraujagyslių išsiplėtimas pagerina kraujotaką atitinkamose srityse. Impulsų perdavimo parasimpatiniuose ganglijose pažeidimas pasireiškia seilių liaukų, skrandžio liaukų sekrecijos slopinimu, virškinamojo trakto judrumo slopinimu. Blokuojantis ganglioblokatorių poveikis autonominiams ganglionams yra refleksinių reakcijų į vidaus organus slopinimo priežastis.

Kurare panašūs vaistai, jų veikimo mechanizmas ir farmakologinės savybės.

Pagrindinis šios grupės farmakologinių medžiagų poveikis yra skeleto raumenų atsipalaidavimas dėl neuroraumeninio perdavimo blokavimo.

Pagal cheminę struktūrą dauguma į kurarę panašių medžiagų yra ketvirtiniai amonio junginiai. Plačiausiai vartojami šie vaistai: tubokurarino chloridas2, pankuronio bromidas, pipekuronio bromidas, atrakuris, ditilinas.

Į Curare panašios medžiagos slopina neuromuskulinį perdavimą postsinapsinės membranos lygyje, sąveikaudamos su galinių plokštelių n-cholinerginiais receptoriais. Tačiau nervų ir raumenų blokada, kurią sukelia skirtingi į kurarę panašūs vaistai, gali turėti skirtingą genezę. Tai yra į kurarę panašių vaistų klasifikavimo pagrindas. Remiantis veikimo mechanizmu, jie gali būti atstovaujami šiomis pagrindinėmis grupėmis:

1) Antidepoliarizuojančios (nedepoliarizuojančios) medžiagos – Tubokurarino chloridas, Pankuronio bromidas, Pipekuronio bromidas

2) Depoliarizuojančios medžiagos-Ditylin

Antidepoliarizuojantys vaistai blokuoja n-cholinerginius receptorius ir užkerta kelią depoliarizuojančiam acetilcholino poveikiui.

Depoliarizuojančios medžiagos (pavyzdžiui, ditilinas) sužadina n-cholinerginius receptorius ir sukelia nuolatinę postsinapsinės membranos depoliarizaciją.

Atskiriems kurariniams vaistams būdingas mišrus veikimo tipas (gali būti derinamos depoliarizuojančios ir antidepoliarizuojančios savybės), įskaitant dioksonį.

Svarbi savybė yra vadinamasis mioparalytinio veikimo platumas.

Pagal mioparalytinio veikimo trukmę į kurarę panašius vaistus galima sąlygiškai suskirstyti į 3 grupes: trumpai veikiantys (5-10 min.) - ditilinas; vidutinė trukmė (20-30 min) - atrakuris, vekuronis; ilgai veikiantys (30-40 minučių ir daugiau) – tubokurarinas, pipekurkuris, pankuronis.

Dauguma į kurarę panašių vaistų pasižymi dideliu selektyvumu neuromuskulinių sinapsių atžvilgiu.

Tubokurarinas ir kai kurie kiti vaistai gali paskatinti histamino išsiskyrimą, kurį lydi kraujospūdžio sumažėjimas, bronchų raumenų tonuso padidėjimas.

Depoliarizuojančios į kurarę panašios medžiagos turi tam tikrą poveikį elektrolitų pusiausvyrai. Tai gali būti širdies aritmijų priežastis.

Depoliarizuojančios kurario formos medžiagos stimuliuoja griaučių raumenų anulospiralines galus. Dėl to proprioceptinėse skaidulose padidėja aferentiniai impulsai ir gali būti slopinami monosinapsiniai refleksai.

Dauguma į kurarę panašių vaistų iš ketvirtinių amonio junginių grupės neturi jokio poveikio centrinei nervų sistemai (blogai prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą).

Į Curare panašūs vaistai blogai rezorbuojasi virškinimo trakte, todėl vartojami parenteraliai, dažniausiai į veną.

Kurare panašūs vaistai, atpalaiduojantys griaučių raumenis, labai palengvina daugelį krūtinės ir pilvo ertmės organų, taip pat viršutinių ir apatinių galūnių operacijų. Jie naudojami trachėjos intubacijai, bronchoskopijai, išnirimų mažinimui ir kaulų fragmentų repozicijai. Be to, šie vaistai kartais vartojami gydant stabligę, taikant elektrokonvulsinį gydymą.

Kurare panašių vaistų šalutinis poveikis nekelia grėsmės. Jų veikiamas arterinis spaudimas gali mažėti (tubokurarinas) ir padidėti (ditilinas). Daugeliui vaistų būdinga tachikardija (pankuronis). Kartais būna širdies aritmijų (ditilinas), bronchų spazmų (tubokurarino), padidėjusį akispūdį (ditiliną). Depoliarizuojančioms medžiagoms būdingas raumenų skausmas.

Į Curare panašius vaistus reikia atsargiai vartoti sergant kepenų, inkstų ligomis, taip pat senatvėje.