M. Damyanova, Em. Simeonovas, Zdr. Stančevas
Purinai ir pirimidinai yra azoto turinčios medžiagos, turinčios ciklinę struktūrą. Didelę biologinę reikšmę turi purinai – adeninas ir guaninas, pirimidinai – timinas, citozinas ir uracilas. Jie dalyvauja kai kurių didelės energijos junginių (ATP, UDPG, NAD), nukleino rūgščių (RNR, DNR) ir kai kurių kofermentų gamyboje.
Orotinė acidurija
Orotinė rūgštis yra tarpinis pirimidino metabolizmo produktas. Dalyvaujant fermentams orotidilpirofosfatazei ir orotidildekarboksilazei, jis paverčiamas ribosofosfatu. Trūkstant abiejų fermentų, sergantiesiems pasireiškia megaloblastinė anemija, kuri nėra gydoma vitaminu C, folio rūgštimi ar vitaminu B12, taip pat padidėja oroto rūgšties išsiskyrimas su šlapimu (1-2 g per dieną).
Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Heterozigotose abiejų fermentų aktyvumas sumažėja maždaug 50%.
Liga sėkmingai gydoma naudojant pirimidino nukleotidus.
ksantinurija
Tai paveldimas purinų apykaitos sutrikimas. Jį sukelia fermento ksantino oksidazės trūkumas, kuris randamas kepenyse ir žarnyno gleivinėje ir hipoksantiną paverčia ksantinu, o ksantiną – šlapimo rūgštimi. Pasireiškia šlapimo takų akmenlige. Sergant šia liga plazmoje ir šlapime nustatomas padidėjęs hioksantino ir ksantino kiekis (dėl fermentinio bloko ksantinas sintetinamas tiesiai iš guanino) ir žymiai sumažėja šlapimo rūgšties kiekis.
Diagnozę galima nustatyti nustačius žarnyno gleivinės ląstelių fermentinį aktyvumą, gautą iš plonosios žarnos biopsijos.
Lesch-Nyhan sindromas. Liga buvo aprašyta Lesch ir Nyhan 1964 m.
Klinika. Pirmaisiais gyvenimo mėnesiais stebimi tik berniukai, kurių motorinis vystymasis vėluoja. Vėliau atsiranda ekstrapiramidinė choreoatezinė hiperkinezė, hiperrefleksija ir spazmiškumas. Paprastai išsivysto protinis atsilikimas, nors kai kuriais atvejais intelektas gali būti normalus. Būdingiausias ligos simptomas yra nenugalimas polinkis į autoagresiją – ligoniai sukanda burnos gleivinę, lūpas, pirštus. Dažnai jie rodo agresiją kitiems. Daugumai pacientų yra inkstų akmenligė su hematurija, oranžinių kristalų buvimu šlapime, vėliau - poliurija, polidipsija ir progresuojančiu inkstų nepakankamumu. Vyresniems vaikams pastebimi sąnarių pažeidimai (artritas, podagriniai mazgai), makrocitinė, megaloblastinė anemija, kurios negalima gydyti vitaminu B12. sulėtėjęs fizinis vystymasis. Tikėtina, kad sumažėjęs atsparumas infekcijoms atsiranda dėl sutrikusios B limfocitų proliferacijos ir funkcijos.
Pacientų, sergančių Lesch-Nihan sindromu, kraujyje padidėja šlapimo rūgšties kiekis, kaip ir vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems podagra (10-12 mg%), o šlapime - padidėjęs šlapimo rūgšties išsiskyrimas. Pagrindinis biocheminis defektas yra paveldimas fermento hipoksantino-guanino-fosforibozilo transferazės (HGPRT) trūkumas. Dėl fermentinio defekto sutrinka inozino monofosfato ir guanos monofosfato sintezė iš purinų. Nesant slopinamojo poveikio galutiniams metabolizmo produktams, padidėja endogeninė purinų sintezė ir atsiranda sunki hiperurikemija. Normaliomis sąlygomis smegenų audinys yra turtingiausias HGPRT, o tai paaiškina sunkius šios ligos neurologinius pažeidimus. Fermentinis defektas gali būti nustatytas eritrocituose, leukocituose, odos fibroblastuose, smegenyse ir kituose audiniuose.
Kaip ir kiti paveldimi medžiagų apykaitos sutrikimai, Lesch-Nyhan liga yra klinikinė ir biocheminė bei tikriausiai genetiškai nevienalytė būklė, kai fermentų trūkumo laipsnis ir klinikiniai reiškiniai nėra griežtai atitinkantys. Kai kuriems pagyvenusiems žmonėms, sergantiems podagra ir inkstų akmenlige, yra dalinis HGPRT trūkumas. Tos pačios šeimos asmenims klinikiniai reiškiniai dažniausiai atitinka fermentinius sutrikimus.
Liga paveldima recesyviniu būdu, susieta su X chromosoma. Labai tikėtina, kad fermentinį defektą sukelia kelių struktūrinių genų, esančių ilgojoje X chromosomos rankoje, mutacijos. Paprastai nešiotojai yra kliniškai sveiki, nors kai kurios iš jų serga hiperurikemija, padidėjusiu šlapimo rūgšties išsiskyrimu su šlapimu arba podagriniu artritu. Nešiojimą galima nustatyti tiriant odos fibroblastus arba plaukų folikulus.
Pagrindinis šios sunkios ligos prevencijos būdas yra ankstyvas heterozigotinės nešiojimo nustatymas ir prenatalinė diagnozė.
Gydymas. Naudojamas gydymas alopurinoliu 200-300 mg per parą, kuris turi teigiamą poveikį inkstų ir sąnarių pažeidimams, taip pat kombinuotas gydymas didesnėmis alopurinolio dozėmis (16-26 mg / kg) ir urato oksidaze.
Adenozino deaminazės trūkumas
Pediatrijos praktikoje yra gerai žinomi paveldimo sunkaus imunodeficito atvejai, pirmą kartą aprašyti Šveicarijoje (Clanzmann ir Riniker, 1950).
Klinika. Liga prasideda pirmosiomis vaiko gyvenimo savaitėmis ir pasireiškia ryškiu polinkiu į odos bei kvėpavimo, virškinimo ir nervų sistemų infekcijas. Dažnai išsivysto septinės sąlygos. Dauguma ligonių viduriuoja dažnomis išmatomis su vandeningomis išmatų masėmis, kurios sunkiai gydomos ir sukelia stiprius vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimus, svorio mažėjimą, netinkamą mitybą. Dažnai Candida albicans sukelia odos ir gleivinių pažeidimus arba apibendrintus vidaus organų pažeidimus. Visos vaikystės infekcijos ir profilaktiniai skiepai sergant šia liga yra labai sunkūs, dažnai mirtini.
Būdingiausias patomorfologinis pasireiškimas – apibendrintas limfoidinio audinio sumažėjimas organizme su užkrūčio liaukos aplazija ar hipoplazija, Peyerio plokštelių nebuvimas, limfocitų ir plazmos ląstelių skaičiaus sumažėjimas visuose limfoidiniuose organuose. Periferiniame kraujyje dažnai nustatoma limfopenija, mažesnė nei 2000 mm3, daugiausia dėl mažų subrendusių limfocitų ir eozinofilų. Kaulų čiulpuose trūksta limfocitų, limfoblastų ir plazmos ląstelių. Svarbus sunkaus kombinuoto imunodeficito (SCID) požymis yra imunoglobulinų kiekio kraujo serume nebuvimas arba reikšmingas sumažėjimas ir nesugebėjimas duoti imuninio atsako infekcijos metu arba stimuliuojant antigenais.
Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu arba yra susieta su X. Maždaug 50 % pacientų, sergančių autosomine recesyvine ligos forma, trūksta fermento adenozino diaminazės (ADA) (Giblclt ir kt., 1972). Šis atradimas yra nepaprastai svarbus dėl to, kad pirmą kartą imunodeficito būsena yra susijusi su fermentų trūkumu. ADA yra polimorfinis fermentas, katalizuojantis adenozino deaminaciją į inoziną. Fermentinę sintezę kontroliuoja du autosominiai aleliniai genai – ADA1 ir ADA8. ADA aktyvumo sumažėjimas sukelia DNR sintezės sumažėjimą dėl padidėjusios adenozino koncentracijos ląstelėse. Kol kas nenustatyta, kokia šio fermentinio defekto reikšmė ląstelinio ir humoralinio imuniteto sutrikimų atsiradimui. Tačiau nustačius eritrocitų, odos fibroblastų ir amniono ląstelių fermentinį trūkumą, galima atlikti prenatalinę diagnozę ir įrodyti heterozigotinį nešiojimą.
Nukleozidų fosforilazės trūkumas
1975 m. Giblettas ir kt. nustatė kitą fermentinį defektą, susijusį su imunodeficito reiškiniais. Iki šiol buvo aprašyta daugiau nei 10 pacientų, kuriems yra nukleozidų fosforilazės trūkumas ir T-ląstelių imuniteto sutrikimai.
Klinika. Liga pasireiškia praėjus keliems mėnesiams po gimimo su ryškiu polinkiu į pasikartojančias įvairių organų ar sistemų infekcijas, daugiausia bronchitu, vidurinės ausies uždegimu, plaučių uždegimu ir viduriavimu. Paprastai yra megaloblastinio ar aplastinio tipo anemija, neutropenija ir limfoidinio audinio hipoplazija. Imunoglobulino kiekis serume ir ADA aktyvumas yra normalūs. Pacientų kraujo serume ir šlapime pastebimas reikšmingas šlapimo rūgšties kiekio sumažėjimas ir inozino bei guanozino padidėjimas. Nukleozidinės fosforilazės aktyvumas leukocituose ir eritrocituose žymiai sumažėja. Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu; heterozigotiniai nešiotojai pasižymi tarpiniu fermentinio aktyvumo lygiu.
Gydymas susideda iš sisteminių kraujo perpylimų, kurie yra naudingi esant ADA trūkumui ir nesėkmingi pacientams, kuriems yra nukleozidų fosforilazės trūkumas. Išbandytas gydymas timozinu ypatingų rezultatų nedavė. Paprastai mirtis įvyksta vaikystėje dėl gretutinių infekcijų.
Klinikinė pediatrija.Redaguojant prof.Br. Bratanova
Kartu su kitomis ligomis purinų apykaitos pažeidimas taip pat yra svarbi liga, kurios gydymas turėtų būti ypač svarbus. Visų pirma, tai yra maistinių medžiagų apykaitos organizme ir baltymų apykaitos pažeidimas, kuris savo ruožtu gali pasireikšti keliomis ligomis, tokiomis kaip: inkstų nepakankamumas, nefropatija, podagra. Dažniausiai purinų apykaitos sutrikimas yra vaikystės liga, tačiau labai dažnai gali pasireikšti ir suaugusiems.
Ligos simptomai.
Ligos simptomai labai panašūs į pažeidžiant medžiagų apykaitą (maistingųjų medžiagų apykaitą organizme ir jų pasisavinimą) – metabolinę miopatiją. Liga pasižymi padidėjusiu kreatininkinazės kiekiu (daugeliu atvejų). Kiti, nespecifiniai ligos simptomai gali būti nustatyti naudojant elektromiografinį tyrimą.
Pacientams, kuriems sutrikusi purino metabolizmas, amoniako gamyba yra labai maža, taip pat sumažėja efektyvumas ir apetitas. Pacientai jaučiasi vangūs, kartais organizme atsiranda labai didelis silpnumas. Vaikai, kurie ilgą laiką kenčia nuo tokių medžiagų apykaitos sutrikimų, labai dažnai lieka psichiškai neišsivysčiusi, turi polinkį į autizmą. Retais atvejais vaikams (o kartais ir suaugusiems) ištinka traukuliai, traukuliai, tai taip pat labai sulėtina individo psichomotorinę raidą.
Diagnostika negali duoti 100% rezultato nustatant ligos teisingumą, nes ji turi daug panašių rodiklių su kitais organizmo homeostazės sutrikimais, tačiau apskritai ir ilgai stebint paciento tyrimus galima nustatyti purino metabolizmo pažeidimą. Diagnozė visų pirma grindžiama visišku fermento rodiklių nebuvimu inkstuose, kepenyse ir skeleto raumenyse. Daugelio tyrimų pagalba taip pat galima nustatyti dalinį fibroblastų ir limfocitų nepakankamumą. Specifinis gydymas, kuris būtų orientuotas į rezultatų siekimą gydant šių fermentų disfunkciją, dar nėra sukurtas ir gali būti remiamasi tik visuotinai priimta kompleksine metodika.
Purino bazių mainai
Optimalus baltymų sintezės ir naujų gamybos lygis yra teisingo, sistemingo purino bazių keitimosi pagrindas, nes jie yra svarbiausias tinkamo organizmo funkcionavimo komponentas ir prisideda prie pakankamo fermentų kiekio išsiskyrimo. Teisingas purino bazių pasikeitimas užtikrins medžiagų apykaitos stabilumą ir energijos, išsiskiriančios keičiantis naudingosioms medžiagoms, balansą.
Reikėtų atidžiai stebėti medžiagų apykaitą organizme, nes tai turės įtakos ne tik antsvoriui (kaip mano daugelis apie antsvorio priežastis girdėjusių žmonių), bet ir tiesiogiai tinkamam visų kūno audinių vystymuisi. Trūkstant ar sulėtėjus svarbių medžiagų apykaitai, sulėtės audinių vystymasis. Purino rūgščių sintezė yra pagrindinis visų žmogaus audinių dalijimosi procesų katalizatorius, nes tai yra baltymų dariniai, kuriuos prižiūri naudingi komponentai, kurie dėl šių procesų patenka į audinį. Kitas simptomas, kurį galima aptikti diagnozuojant medžiagų apykaitos sutrikimus, yra padidėjęs medžiagų apykaitos produktų santykis šlapimo rūgštyje, kurioje jie kaupiasi skaidant purino nukleotidus.
Purinų apykaitos pažeidimas, purinų apykaitos organizme simptomai ir gydymas, programinės įrangos diagnostika – tai veiksmai, kuriuos reikia atlikti sistemingai, ypač vaikams ir jaunimui, kuriems liga pasireiškia dažniausiai.
Iš kur atsiranda šios purino bazės?
Purino bazės į organizmą patenka tiesiogiai su maistu arba gali būti susintetintos pačiose ląstelėse. Purino bazių sintezės procesas yra gana sudėtingas, daugiapakopis procesas, kuris daugiausia vyksta kepenų audinyje. Purino bazių sintezė gali būti vykdoma įvairiais būdais, kurių metu nukleotidų sudėtyje esantis adeninas ir paprastas laisvasis adeninas skyla, virsta kitais komponentais, kurie toliau virsta ksatinu ir dėl to toliau virsta. į šlapimo rūgštį. Primatų ir žmonių organizme būtent šis produktas yra galutinis purino bazių sintezės proceso produktas ir, būdamas nereikalingas organizmui, iš jo išsiskiria su šlapimu.
Purino bazių ir jų sintezės pažeidimas sukelia šlapimo rūgšties susidarymą daugiau nei nustatyta norma ir jos kaupimąsi uratų pavidalu. Dėl to šlapimo rūgštis prastai pasisavinama ir patenka į kraują, viršydama leistiną priimtiną normą 360-415 µmol/l. Tokia organizmo būklė, kaip ir leistinas medžiagų kiekis, gali skirtis priklausomai nuo žmogaus amžiaus, bendro svorio, lyties, tinkamos inkstų veiklos ir alkoholio vartojimo.
Progresuojant šiai ligai, gali pasireikšti hiperurikemija – padidėjęs uratų kiekis kraujo plazmoje. Jei ši liga nėra gydoma, netrukus yra podagros galimybė. Tai yra purino metabolizmo organizme pažeidimas, kurį lydi riebalų apykaitos pažeidimas. To pasekmė – antsvoris, aterosklerozė ir galimas koronarinės širdies ligos išsivystymas, padidėjęs kraujospūdis.
Ligos gydymas.
Metabolizmo sutrikimas (kurio gydymas aprašytas toliau) apima kompleksinį gydymą, kuris visų pirma grindžiamas griežtomis dietomis, kurių sudėtyje yra maisto produktų, kurių sudėtyje yra sumažintas purino bazių kiekis (mėsa, daržovės), tačiau taip pat galite naudoti ir medikamentinius gydymo metodus:
- Purinų apykaitos balansas ir stabilizavimas vitaminizuojant.
- Metabolinės acidozės nustatymas ir rūgštinės šlapimo terpės reguliavimas.
- Paciento kraujospūdžio kontrolė ir stabilizavimas visą dieną.
- Hiperlipidemijos normos nustatymas ir palaikymas.
- Visapusiškas galimų purinų metabolizmo organizme komplikacijų gydymas (pielonefrito gydymas)
Programinės įrangos gydymas organizme gali būti atliekamas tiek ligoninėje, tiek savarankiškai, pasikonsultavus su gydytoju.
Pagrindinis klinikinis sindromas, kurį sukelia purinų apykaitos sutrikimas, yra podagra. Podagra yra nevienalytė purinų apykaitos sutrikimų grupė, pasireiškianti sunkia hiperurinemija, artrito priepuoliais, natrio urato monohidrato kristalų nusėdimu audiniuose, uratūrine nefropatija ir urolitiaze.
Podagra yra poligeninė liga, kurios slenkstinį poveikį lemia kasdienę purinų cirkuliaciją įtakojantys veiksniai – mityba, alkoholio vartojimas, fizinis aktyvumas, vietinės geocheminės ypatybės. 95% podagra sergančių pacientų yra vyrai. Estrogenai turi antiurineminį poveikį. Pacientų amžius dažniausiai yra vyresnis nei 50 metų (išskyrus monogeninius purinų apykaitos sutrikimus).
Regionuose, kuriuose yra molibdeno anomalijų, yra didesnis ligų dažnis (nuo molibdeno priklausomo fermento fosforibozilpirofosfato sintetazės aktyvinimas).
Podagra ir hiperurinemija dažniau pasireiškia žmonėms, turintiems aukštą socialinį ir išsilavinimą („aristokratų liga“). Tai ne tik mitybos skirtumai. Didelę reikšmę turi šlapimo rūgšties poveikis protinės veiklos lygiui ir intelektualinei veiklai. Kadangi šlapimo rūgštis (trihidroksiksantinas) ir kofeinas (trimetilksantinas) yra artimi struktūriniai analogai, hiperurinemija turi tam tikrą dopingo poveikį protinei veiklai.
Namų genetikas V.P. Efroimsonas rado apie 40% hiperurinemijos požymių nešiotojų tarp tų, kurie enciklopedijose vadinami genijais (archyvais).
80% atvejų podagra išsivysto kaip pirminė liga, likusiais – antrinė.
Aiškiausiai atsekamas podagros ryšys su cukriniu diabetu, hipertenzija, ateroskleroze, nutukimu, kepenų steatoze, kurią kai kurie autoriai laiko vieno konstituciškai nulemto sindromo – metabolinio X sindromo arba sisteminiu natrio – vandenilio transmembraninių antinešiklių defektu. .
Podagros etiologija.
I. Padidėjęs šlapimo rūgšties susidarymas.
1. Mitybos perteklius egzogeniniais purinais.
Turtingas purinų: ikrai, pienas, kepenys, inkstai, ančiuviai, mėsa, tamsus alus, raudonasis vynas, kava, kakava, šokoladas, arbata.
Neturi purinų: pienas, sūriai, vaisiai, daržovės, degtinė.
2. Hipoksantingguanino fosforiboziltransferazės trūkumas.
3. Padidėjęs FRPP – sintetazės aktyvumas. Šis fermentas taip pat yra užkoduotas X chromosomoje. Šis fermentas paprastai neleidžia hipoksantinui ir guaninui virsti šlapimo rūgštimi. Tokiu atveju išsivysto monogeninė paveldima podagros forma (Lesch-Niechen ir Kelly-Zigmiller sindromas).
4. Didelis purino nukleotidų irimo lygis (apoptozė ir nekrobiozė, gydymas citostatikais, psoriazė, hemolizinė anemija ir kt.).
5. Pagreitėjęs ATP irimas (hipoksija, traukuliai, fizinis aktyvumas, hipertireozė).
II. Šlapimo rūgšties išsiskyrimo pažeidimas.
Sumažėjusi šlapimo rūgšties filtracija (inkstų nepakankamumas, uremija, policistinė inkstų liga, nėštumo nefropatija).
Sumažėjusi šlapimo rūgšties sekrecija (visų tipų acidozė, nes šlapimo rūgštis konkuruoja su H dėl inkstų pernešėjų).
Padidėjusi distalinė reabsorbcija (hiperparatiroidizmas, sarchaidozė, endogeninė hipervitaminozė D).
Apsinuodijimas švinu, beriliu, ciklosporinais.
Dauno liga (sutrikusios išskyrimo priežastys neaiškios).
[06-191 ] Purinų ir pirimidinų medžiagų apykaitos sutrikimų diagnozė šlapime
8155 rub.
Įsakymas
Purinai ir pirimidinai yra organinės medžiagos, kurios yra nukleorūgščių, kofermentų ir makroerginių junginių struktūros dalis. Azoto bazių metabolizmo pažeidimas atsiranda dėl genetiškai nulemtų fermentų, dalyvaujančių purinų ir pirimidinų metabolizme, defektų.
Rusų sinonimai
Paveldimi azoto bazių metabolizmo defektai.
Anglų kalbos sinonimai
Purino ir pirimidino skydelis, šlapimas.
Tyrimo metodas
Didelio efektyvumo skysčių chromatografijos-masių spektrometrija (HPLC-MS).
Vienetai
µmol/mmol kreatinino (mikromoliai vienam milimoliui kreatinino).
Kokia biomedžiaga gali būti naudojama tyrimams?
Viena šlapimo porcija.
Kaip tinkamai pasiruošti tyrimams?
- Draudžiama (sutarus su gydytoju) vartoti diuretikų per 48 valandas prieš paimant šlapimą.
Bendra informacija apie tyrimą
Purinai ir pirimidinai yra heterociklinės organinės azoto medžiagos, kurios yra nukleotidų ir nukleozidų dalis. Jie yra svarbūs nukleorūgščių (DNR, RNR), energijos šaltinių (pavyzdžiui, ATP), fermentų (NADP, NAD, FAD) struktūriniai elementai.
Purinai yra adeninas, guaninas, ksantinas, hipoksantinas, pirimidinai – uracilas, timinas, citozinas, oroto rūgštis. Šios medžiagos reikalingos genetinės informacijos saugojimui, transkripcijai ir vertimui, ląstelių augimui ir dalijimuisi, energijos kaupimui ir signalų perdavimui. Žmogaus organizme vyksta endogeninė purinų ir pirimidinų sintezė, abipusė nukleozidų ir nukleotidų konversija bei jų katabolizmas. Galutinis purino metabolizmo produktas yra šlapimo rūgštis (2,6,8-trioksipurinas). Pirimidinai skyla į beta-alaniną ir beta-aminoizobutiratą.
Dėl įvairių purinų ir pirimidino metabolizmo etapų dalyvaujančių fermentų defektų gali išsivystyti liga. Šių būklių patogenezė yra susijusi su per dideliu azoto bazių ir jų metabolitų kaupimu ląstelėse ir biologiniuose skysčiuose, kurie gali būti toksiški ir pažeisti genetinę medžiagą bei ląstelių funkciją. Aprašyta apie 30 įvairių purinų ir pirimidinų apykaitos stadijų sutrikimų, tačiau kliniškai pasireiškia tik 17. Pagrindiniai šių ligų laboratoriniai požymiai yra purinų ir pirimidinų kiekio pokyčiai biologiniuose skysčiuose. Pirmieji simptomai gali pasireikšti tiek ankstyvoje vaikystėje, tiek vėlesniame amžiuje, o klinikinės apraiškos gali būti labai skirtingos. Dažniausiai, esant purinų ir pirimidino apykaitos patologijoms, pažeidžiama nervų sistema (vystymosi sulėtėjimas, autizmas, epilepsijos priepuoliai), kraujodaros audinys (anemija) ir inkstai (nefropatija, šlapimo akmenligė).
Klasikinis įgyto purinų apykaitos sutrikimo pavyzdys yra podagra – liga, kurią lydi padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje ir uratų nusėdimas audiniuose. Tačiau reikia nepamiršti, kad hiperurikemija (padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje) vyresniems nei 40 metų žmonėms yra susijęs ne tik su genetiniu polinkiu, bet ir su mitybos įpročiais, alkoholio vartojimu, sutrikusia inkstų šalinimo funkcija. Hiperurikemija ir podagra jaunesniame ar vaikystėje daugeliu atvejų yra susiję su paveldimais purino metabolizmo fermentų defektais.
Sunkūs purinų apykaitos sutrikimai – Lesch-Nyhan sindromas (absoliutus hipoksantino-guanino-fosforiboziltransferazės trūkumas), kuris paveldimas kartu su X chromosoma ir pasireiškia sunkiais neurologiniais sutrikimais, psichomotoriniu atsilikimu, cerebriniu paralyžiumi, autoagresyviu elgesiu ir uratų nefropatija. Ligos simptomai dažnai tampa pastebimi sulaukus 3-12 mėnesių. Esant šiai patologijai, biologiniuose skysčiuose padidėja šlapimo rūgšties ir hipoksantino koncentracija.
Įgimti purinų apykaitos sutrikimai yra dehidroksiadeninurija, paveldima ksantinurija, Kelly-Zigmiller sindromas ir kt. Adenozino deaminazės ir purino nukleozidų fosforilazės trūkumas lemia ne tik neurologinius sutrikimus, bet ir jų skaičiaus sumažėjimą, o tai pasireiškia pasikartojančiomis sunkiomis ligomis. infekcijos.
Pirimidino metabolizmo patologija stebima ir diagnozuojama daug rečiau. Pirimidino apykaitos sutrikimai yra orotinė acidurija, pirimidin-5-nukleotidazės trūkumas,.
Vienus paveldimus azoto bazių apykaitos sutrikimus, laiku aptikus, galima koreguoti, kitiems taikoma simptominė terapija, kuriami nauji gydymo metodai. Diagnozė patvirtinama remiantis sudėtingais klinikiniais ir genealoginiais duomenimis bei laboratoriniais rezultatais.
Kam naudojami tyrimai?
- Įgimtų purinų ir pirimidinų apykaitos sutrikimų diagnostikai;
- pacientų, turinčių azoto bazių apykaitos sutrikimų, stebėjimui;
- tirti ligonių, turinčių purinų ir pirimidino apykaitos sutrikimų, artimuosius;
- įvertinti terapijos efektyvumą;
- laboratorinei pirminės ir antrinės hiperurikemijos diagnostikai.
Kada numatytas tyrimas?
- Jei įtariate purinų ir pirimidinų apykaitos sutrikimą (pavėluotas psichoneurologinis vystymasis, autizmas, nefropatija, sunkus kombinuotas imunodeficitas);
- su hiperurikemija ir (arba) hiperurikurija (koncentracijos padidėjimas / sumažėjimas ir (arba));
- periodiškai tiriant pacientus, kurių purinų ir pirimidinų apykaita sutrikusi.
Ką reiškia rezultatai?
atskaitos vertės,µmol/mmol kreatinino
|
Komponentas |
Amžius |
Etaloninės vertės |
|
vyresni nei 13 metų |
||
|
nėra skirstymo pagal amžių |
||
|
nėra skirstymo pagal amžių |
||
|
Hipoksantinas |
||
|
vyresni nei 4 metai |
||
|
vyresni nei 18 metų |
||
|
Orotinė rūgštis |
||
|
vyresni nei 18 metų |
||
|
Dihidroorotinė rūgštis |
nėra skirstymo pagal amžių |
|
|
Šlapimo rūgštis |
||
|
vyresni nei 18 metų |
||
|
Deoksitimidinas |
nėra skirstymo pagal amžių |
|
|
Dezoksiuridinas |
nėra skirstymo pagal amžių |
|
|
nėra skirstymo pagal amžių |
||
|
vyresni nei 4 metai |
||
|
Deoksiadenozinas |
nėra skirstymo pagal amžių |
|
|
Deoksiinozinas |
nėra skirstymo pagal amžių |
|
|
Deoksiguanozinas |
nėra skirstymo pagal amžių |
|
|
adenozino |
nėra skirstymo pagal amžių |
|
|
vyresni nei 4 metai |
||
|
Guanozinas |
||
|
vyresni nei 4 metai |
||
|
AICAR (5-aminoimidazolas |
nėra skirstymo pagal amžių |
|
|
Sukciniladenozinas |
||
|
vyresni nei 4 metai |
||
|
Dihidrouracilas |
||
|
vyresni nei 4 metai |
||
|
dihidrotiminas |
||
|
vyresni nei 4 metai |
||
|
N-karbamil-beta-alaninas |
||
|
vyresni nei 4 metai |
||
|
N-karbamil-beta |
||
|
vyresni nei 4 metai |
Guanozinas
Inozinas
Padidėjimo priežastys: purino nukleozidų fosforilazės trūkumas
Deoksiguanozinas
Padidėjimo priežastys: purino nukleozidų fosforilazės trūkumas
timidinas
Dezoksiuridinas
Padidėjimo priežastys: timidino fosforilazės trūkumas
Šlapimo rūgštis
Padidėjimo priežastys:
- Fosforibozilo pirofosfato sintetazės hiperaktyvumas
- Lesch-Nyhan sindromas dėl hipoksantino-guanino-fosforibozilo transferazės fermento stokos
- 5-fosfato hiperprodukcija
- Įgimtas fruktozės netoleravimas
- Glikogeno kaupimosi liga
- Gošė liga
- Mielo ir limfoproliferacinės ligos
- Policitemija
- Makroglobulinemija Waldenström
- Karcinomatozė
- Hemolizinė anemija
- Per didelis purinų suvartojimas su maistu (mėsa, alus)
- Glomerulonefritas
- Tubulo-intersticinis nefritas
- Fanconi sindromas
Sumažinimo priežastys:
- Uridino-5-monofosfato hidrolazės hiperaktyvumas
- Purino nukleozidų fosforilazės trūkumas
- Ksantino dehidrogenazės trūkumas
- ksantinurija
- Lėtinė inkstų liga (lėtinis glomerulonefritas)
- apsinuodijimas švinu
- folio rūgšties trūkumas
- Kepenų nepakankamumas
- Ūminė protarpinė porfirija
- Vaistai (alopurinolis)
Orotinė rūgštis
Padidėjimo priežastys:
- Fosforibozilo pirofosfato sintetazės trūkumas
- Orotato fosforibozilo transferazės trūkumas
- paveldima orotinė acidurija
Guaninas
Padidėjimo priežastys: purino nukleozidų fosforilazės trūkumas
Timinas
Padidėjimo priežastys:
- Dihidropirimidino dehidrogenazės trūkumas
- Dihidropirimidinazės trūkumas
- β-ureidopropionazės trūkumas
Dihidrouracilas
Padidėjimo priežastys:
- Dihidropirimidino dehidrogenazės trūkumas
- Dihidropirimidinazės trūkumas
- β-ureidopropionazės trūkumas
beta alaninas
Padidėjimo priežastys: beta-alanino-alfa-ketoglutarato aminotransferazės trūkumas
Uracilas
Padidėjimo priežastys:
- Dihidropirimidino dehidrogenazės trūkumas
- Dihidropirimidinazės trūkumas
- β-ureidopropionazės trūkumas
Deoksiadenozinas
Padidėjimo priežastys: adenozino deaminazės (ADA) trūkumas
Ksantinas
Padidėjimo priežastys:
- Hipoksantino-guanino-fosforibozilo transferazės trūkumas
- Ksantino dehidrogenazės trūkumas
- Fosforibozilo pirofosfato sintazės I (PRPS I) hiperaktyvumas
- Paveldima ksantinurija – ksantino oksidoreduktazės (ksantino oksidazės) trūkumas
Kas gali turėti įtakos rezultatui?
- Medžiagos, galinčios didinti šlapimo rūgšties koncentraciją: beta adrenoblokatoriai, kofeinas, didelės acetilsalicilo rūgšties dozės, kalcitriolis, asparginazė, diklofenakas, izoniazidas, ibuprofenas, indometacinas, piroksikamas, paracetamolis, ličio druskos, manitolis, metnidfeksoletinas, , verapamilis.
- Šlapimo rūgšties koncentraciją šlapime mažinančios medžiagos: alopurinolis, gliukokortikoidai, imuranas, kontrastinės medžiagos, vinblastinas, azatioprinas, metotreksatas, spironolaktonas, insulinas, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, diuretikai, pirazinamidas, etambutolis, tetraciklinas, ciklosporinas.
Kas užsako tyrimą?
Terapeutas, pediatras, neonatologas, reumatologas, imunologas, neurologas, hematologas, nefrologas, genetikas.
Literatūra
- A.H. van Gennipas. Purinų ir pirimidinų metabolizmo sutrikimai. Ned Tijdschr Klin Chem 1999; 24:171-175.
- Hartmann S, Okun JG, Schmidt C-D, Garbade SF ir kt. Išsamus purino ir pirimidino metabolizmo sutrikimų aptikimas naudojant HPLC naudojant elektropurškimo jonizacijos tandeminę masės spektrometriją. Klinikinė chemija. 2006;52:1127-1137.
- Jurecka A. Įgimtos purino ir pirimidino apykaitos klaidos. J Paveldėti metab. Dis. 2009;32: 247-263.
- Purino ir pirimidino metabolizmo sutrikimai.// Oxford Textbook of Medicine -5th ed. Oksfordo universiteto leidykla, JAV. – 2010 m.
Spustelėję mygtuką „Atsisiųsti archyvą“, jums reikiamą failą atsisiųsite nemokamai.
Prieš atsisiųsdami šį failą, prisiminkite tuos gerus esė, kontrolinius, kursinius darbus, disertacijas, straipsnius ir kitus dokumentus, kurių jūsų kompiuteryje nepareikalaujama. Tai jūsų darbas, jis turėtų dalyvauti visuomenės raidoje ir būti naudingas žmonėms. Raskite šiuos darbus ir nusiųskite juos į žinių bazę.
Mes ir visi studentai, magistrantai, jaunieji mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, būsime Jums labai dėkingi.
Norėdami atsisiųsti archyvą su dokumentu, žemiau esančiame laukelyje įveskite penkių skaitmenų skaičių ir spustelėkite mygtuką „Atsisiųsti archyvą“
Panašūs dokumentai
„Paveldimų ligų“ sąvokos esmė. Daugiageninės, chromosominės, poligeninės paveldimos ligos. Chromosomų ligų grupės: chromosomų skaičiaus anomalijos, struktūriniai sutrikimai. Dauno sindromas, Patou. Genetinės somatinių ląstelių ligos.
pristatymas, pridėtas 2011-06-04
Bendrosios genų ligų, atsirandančių dėl DNR pažeidimo ar mutacijų genų lygmeniu, charakteristikos. Mutacijų tipai: genominė, chromosominė, geninė. Genetinės, klinikinės, patogenetinės genų ligų atmainos. Ligos patogenezė.
santrauka, pridėta 2012-03-25
Paveldimi medžiagų apykaitos sutrikimai: biocheminė klasifikacija. Organinė acidurija ir aminoacidopatija. Mitochondrijų ir peroksisominės ligos, riebalų rūgščių B oksidacijos sutrikimai. Lizosomų kaupimosi ligos, glikozilinimo sutrikimai.
pristatymas, pridėtas 2015-12-24
Genų ligos, susijusios su atskirų genų mutacijomis dėl DNR cheminės struktūros pokyčių. Medžiagų apykaitos ligų atsiradimo priežastys, patogenezė. Su lytimi susijusių ligų eiga ir etiologija. Įgimtos vaikų ligos.
pristatymas, pridėtas 2013-03-14
Paveldimų ligų klasifikacija ir diferenciacija. Genetinės ir chromosominės ligos, ligos su paveldimu polinkiu. Žmogaus genetiniai žemėlapiai, tam tikrų paveldimų ligų gydymas ir profilaktika. Pagrindinių ligų aprašymas.
pristatymas, pridėtas 2011-11-16
Patologinis paveldimumas. Paveldimų savybių perkėlimas. Chromosomų ligos. Paveldimos medžiagų apykaitos ligos, imuniniai sutrikimai, su pirminiu endokrininės sistemos, inkstų funkcijos, nervų sistemos, kraujo pažeidimu. Prevencija.
santrauka, pridėta 2008-09-03
Metabolizmo sutrikimų klasifikacija ir klinikinės apraiškos. Paveldimi medžiagų apykaitos sutrikimai. Paveldimų medžiagų apykaitos ligų paplitimas su naujagimių debiutu. Įgimtų medžiagų apykaitos defektų klinikinės charakteristikos.