Išskirtinis UNAIDS mokslinės grupės pirmininkės interviu Rusijos tarnybai „Amerikos balsas“.
Kaip šiandien vyksta kova su AIDS? Ar žmonija sugebės pakreipti šios kovos bangą savo naudai? Ar bus įmanoma „atkartoti“ visišką naujagimio išgijimą Misisipėje? Apie tai Amerikos balso Rusijos tarnybos Maskvos korespondentas kalbėjosi su Jungtinių Tautų ŽIV/AIDS programos (UNAIDS) mokslinės ekspertų grupės pirmininku Salimu Abdul Karimu, kuris pirmą kartą atvyko į Rusiją dalyvauti Pasaulinio virusologų tinklo susitikime.
Viktoras Vasiljevas: Koks yra bendras ŽIV infekcijos plitimo planetoje vaizdas šiandien?
Salimas Abdulas Karimas: Nuo tos dienos, kai buvo užfiksuotas pirmasis AIDS atvejis, pasiekėme tašką, kad netrukus ŽIV užsikrėtė daugiau nei 16 mln. Mūsų skaičiavimais, jų jau mirė apie 5 mln. Dabar – nauja situacija: nuo 30 iki 35 milijonų žmonių yra užsikrėtę ŽIV. Tai tikra tokio masto nelaimė, kokio pasaulis dar nebuvo patyręs. Nėra kitos ligos, kuri taip pražūtingai paveiktų mūsų visuomenę. Netgi gripo su epidemijomis negalima lyginti su šia nelaime.
V.V.: Niūrus vaizdas.
S.A.K.: Prieš trejus metus atrodė, kad buvo mažai vilties. ŽIV epidemija toliau plito ir padėtis blogėjo – pasauliniu mastu. Atrodė, kad negalime susidoroti ir neįveikti ligos. Bet viskas pasikeitė. Šiandien turime labai aiškių įrodymų, kad ŽIV visame pasaulyje mažėja. Be to, daugumoje pasaulio šalių mažėja sergamumas ir naujų infekcijų plitimas.
Nepaisant to, yra trys populiacijos, kuriose epidemija toliau plinta ir kurių poveikis kovojant su ŽIV infekcija yra labai ribotas, jei toks yra. Kalbant apie Rusiją, pagrindinė blogybė yra ŽIV plitimas tarp švirkščiamųjų narkotikų vartotojų grupės. Tačiau problema būdinga visai Rytų Europai.
Antroji grupė – vyrai, turintys lytinių santykių su vyrais. Daugeliu atvejų ši epidemija paveikia Šiaurės ir Pietų Ameriką.
Trečioji grupė – jaunos moterys Afrikoje.
Šios trys problemos mums yra sunkiausios, o toliau – „iki nulio“ kovoje su ŽIV negalėtume ir negalėsime, jei su jomis nesusitvarkysime.
Todėl norisi tikėtis, kad Rusija sugebės įtikinti savo vadovybę imtis skubių priemonių tokioje srityje kaip kova su epidemija tarp infekcinių narkotikų vartotojų. Sėkmė šia kryptimi yra įmanoma naudojant dabar prieinamas metodikas. Žinome, kad šios technologijos veikia ir esame pasirengę jas platinti kuo plačiau.
Beveik visame pasaulyje buvo sukurtos programos, parodančios, kad ŽIV plitimą tarp švirkščiamųjų narkotikų vartotojų tikrai galima sumažinti. Kanadoje ir Australijoje yra naujų formulių, naujų metodų, ypač pagrįstų antiretroviro vartojimu. Ir tai tik vienas iš būdų sumažinti ŽIV plitimą tarp narkotikų vartotojų.
Todėl jei yra politinės valios, įsipareigojimo savo idėjai ir tikėjimo savo jėgomis, tai per artimiausius penkerius metus mūsų kovoje perėjimas prie sąlyginio nulio nebeatrodo toks neįgyvendinamas.
V.V.: Papasakokite apie ką tik gimusios mergaitės iš Misisipės pasveikimą. Ar tai unikalus atvejis, ar jo pagrindu galima sukurti klasikinę techniką ir pritaikyti ją praktikoje?
S.A.K.: Maždaug prieš du mėnesius, dalyvaujant ekspertams iš viso pasaulio, šiuo klausimu surengėme tarptautinę konsultaciją, rengėme ataskaitą UNAIDS, pakvietėme vaiką gydžiusius gydytojus. Visi duomenys buvo kruopščiai peržiūrėti. Ir aš esu visiškai įsitikinęs, kad vaikas tikrai buvo išgydytas. Jis išlaikė keturis skirtingus testus, įskaitant vieną dėl viruso kiekio. Tyrimai buvo atlikti dviejose laboratorijose. Pirmasis tyrimas buvo atliktas Misisipės klinikoje – mažame miestelyje, kuriame buvo gydomas vaikas. Kiti – akademinių universitetų laboratorijose.
Tai buvo visiškai izoliuoti tyrimai. Ir viskas davė teigiamų rezultatų. Vaikas tikrai buvo viruso nešiotojas. Tada mums parodė, kaip su juo elgiamasi. Tai visiškai fenomenalu! Kadangi buvo labai sunku atlikti tokį antiretrovirusinio gydymo kursą. Čia buvo naudojamas kelių vaistų derinys ...
Gydymas buvo pradėtas per pirmąsias 30 kūdikio gyvenimo valandų (dažniausiai ŽIV užsikrėtusiems vaikams tinkami vaistai skiriami tik 4-6 savaites – VV). Tai visiškai neįtikėtinas atvejis. Nes strateginių pediatrijos režimų nėra. Viską reikėjo sugalvoti, išvystyti iš naujo. Pasikartosiu, specialiai naujagimiams sukurtų terapinių schemų nebuvo.
Kiti įvykiai vystėsi taip. Praėjus maždaug metams po gydymo, mama ir vaikas dingo (iš specialistų akiračio). Kitaip tariant, kūdikis nebuvo pastebėtas. Paaiškėjo, kad gydymo jie praleido apie tris mėnesius. Ir tikrai negavo antiretrovirusinio gydymo. Ir tuo pačiu metu nėra duomenų, patvirtinančių, kad vaikas užsikrėtė ŽIV.
Visi mūsų atlikti standartiniai tyrimai – antikūnams, genams, virusų kiekiui ir kt. – bei likusių ląstelių tyrimai įrodo, kad viruso pasireiškimo nėra. Tai mane įtikina, kad vaikas sėkmingai išgydomas.
Ar šis atvejis yra unikalus, ar jį galima „atkartoti“? Dar neturime atsakymo į šį klausimą. Tačiau šiandien šimtai mokslininkų visame pasaulyje dirba su šia problema, siekdami įrodyti, kad tai galima padaryti dar kartą.
Sudarėme susitarimą su JAV sveikatos departamentu, kad atliktume tyrimą ir išsiaiškintume, ar įmanoma vėl pasiekti tokią sėkmę. Tai nėra paprasta. Faktas yra tas, kad naujagimių testavimas vis dar yra labai sunkus. Nesitikėkite greitų rezultatų. Galiausiai sunku rasti vaistų derinį. Visa tai reikalauja daug pinigų ir daug darbo. Jei čia pavyks padaryti pažangą, tai esu tikras, kad kito tokio atvejo nepamatysime.
P.S.: Pokalbio su profesoriumi Karimu tęsinys bus paskelbtas netrukus.
Pagalba "GA":
Profesorius Salim Abdul Karim yra epidemiologas, pastaruosius 25 metus tyrinėjęs ŽIV epidemiologiją, patogenezę, prevenciją ir gydymą. Profesorius Karimas eina akademines pareigas KwaZulu-Natal universitete Durbane, Pietų Afrikoje ir Kolumbijos universitete Niujorke, taip pat yra Pietų Afrikos medicinos tyrimų centro CAPRISA pirmininko pareigas. 2013 m. birželio mėn. profesorius Salimas Abdulas Karimas buvo paskirtas UNAIDS mokslinės grupės pirmininku.
Jungtinės Jungtinių Tautų AIDS programos ekspertas, profesorius Eduardas Karamovas interviu RIA Novosti kalbėjo apie problemas, susijusias su ŽIV ir AIDS Rusijoje ir pasaulyje, apie sunkumus, kylančius kuriant vakciną ir kada bus galima kalbėti apie ŽIV nugalėjimą. Kalbino Liudmila Belonožko.
— Kiek žmonių pasaulyje kasmet užsikrečia ŽIV?
„Dabar apie 1,5 milijono žmonių užsikrečia ir apie 1 milijonas miršta kasmet. Kasmet naujų užsikrėtimo atvejų padaugėja 400-500 tūkst. Šiuo metu pasaulyje yra apie 37-38 milijonai žmonių, užsikrėtusių ŽIV, tačiau daugiau nei 40 milijonų jau mirė. Tai reiškia, kad žmogaus imunodeficito virusas – ŽIV/AIDS etiologinis sukėlėjas – yra vienas didžiausių žudikų dviejų amžių sandūroje.
— O kaip reikalai Rusijoje?
„Palyginti su Europa, mūsų sergamumas yra didesnis. Esame tarp 10 labiausiai ŽIV/AIDS paveiktų šalių. Mūsų šalyje kasmet vidutiniškai užsikrečia apie 100 tūkst. žmonių (2016 ir 2017 m. – kiek mažiau). ŽIV užsikrėtusių žmonių mūsų šalyje yra daugiau nei Kinijoje, nepaisant to, kad mūsų gyventojų skaičius yra 10 kartų mažesnis. Kinija šiam klausimui skiria ypatingą dėmesį ir turi daug ko pasimokyti.
— Kodėl taip sunku išspręsti ŽIV?
ŽIV yra vienas iš labiausiai kintamų biologinių veiksnių pasaulyje. Gripo virusą naudojame kaip standartą, kuris sparčiai keičiasi, kasmet atsiranda naujų padermių, kasmet reikia sukurti naują vakciną. Gripo viruso atveju mes žinome, kaip pagaminti vakciną, todėl prasidėjus naujai epidemijai specialios laboratorijos greitai išskiria naujas gripo padermes ir perduoda jas didelėms gamybos įmonėms, o jos per du mėnesius pagamina naują vakciną. O ŽIV atveju neaišku, kaip pasidaryti vakciną, neišspręsta daug mokslinių klausimų.
— Kada galima sukurti tokią vakciną?
„Šiuo metu vyksta daug klinikinių tyrimų. Kuriamos kelios įdomios kandidatinės vakcinos. Daug kalbama apie mozaikinę vakciną. Tiesą sakant, yra keletas vakcinų kandidatų, kurios jau duoda gerus rezultatus didelio masto klinikiniuose tyrimuose, todėl manau, kad tai ne tolima ateitis, o artimiausi 10–12 metų.
Jau daugiau nei 30 metų visose pasaulio šalyse vykdomi didelio masto tyrimai, siekiant sukurti kovos su ŽIV infekcija priemones. Galutinio sprendimo nėra. Antiretrovirusinis gydymas apima dviejų, trijų ar daugiau cheminių medžiagų kokteilių vartojimą visą gyvenimą, kurių toksiškumas pats savaime gali būti mirties priežastis.
— Kokias problemas turės išspręsti mokslininkai, kad sukurtų vakciną nuo ŽIV?
– Yra trys „prakeikti klausimai“, kurie neleidžia sukurti vakcinos. Pirma, tai yra didelis viruso kintamumas. Antra, nėra kryžminės apsaugos – skiepijimas nuo vienos padermės neapsaugo nuo kitų, tai yra, neįmanoma sukurti universalios vakcinos. Dabar pasaulyje yra 9 šio viruso potipiai ir daugiau nei 70 rekombinantinių viruso formų (variantų). A6 virusas paplitęs Rusijoje, o amerikiečiai gamina vakciną nuo B viruso, ši vakcina neapsaugo nuo mūsų viruso.
Mūsų pagrindinis virusas atkeliavo iš Ukrainos pietų 90-ųjų pabaigoje ir užėmė visą posovietinę erdvę, o pastaraisiais metais rekombinantiniai virusai (tarp A ir G potipių) prasiskverbė kartu su darbuotojais migrantais iš Vidurinės Azijos. Šie virusai savo ruožtu pradeda rekombinuotis su mūsų pagrindiniu A6 virusu, atsiranda naujų padermių, todėl šį procesą reikia nuolat stebėti.
Rusijos epidemijos ypatumas, priešingai nei amerikietiškoje, kur daugiausia užsikrėtusių yra vyrai, turintys lytinių santykių su vyrais, yra ir tame, kad mūsų tokių žmonių dalis nesiekia 1,5 proc. Tačiau mūsų šalyje daugiau nei 50% užsikrėtusiųjų yra intraveniniai narkomanai. Ir su jais reikia atlikti specialų darbą, nes narkomanai dažnai nutraukia gydymą. Dėl to mūsų šalyje plinta daugeliui vaistų atsparios ŽIV padermės. Narkomanams būtina taikyti ilgalaikę stebėjimo strategiją, kontroliuoti vaistų vartojimo procesą, nes be to jie kelia grėsmę ne tik sau ir savo artimiesiems, bet ir visai visuomenei.
Ir trečia problema – laboratorinių gyvūnų, su kuriais būtų galima išbandyti vakciną, trūkumas. Šimpanzės, kuriose cirkuliuoja labiausiai į žmogų panašus virusas, užsikrečia, bet nesuserga. O makakos virusas, dėl kurio šie gyvūnai greitai miršta, labai skiriasi nuo žmogaus viruso, todėl visi vakcinos bandymai turi būti atliekami su žmonėmis.
— Kaip atliekami testai?
– Kaip patikrinti, ar vakcina veikia, ar ne? Jie priima didelę grupę žmonių, kai kurie iš jų gauna vakciną, o kiti gauna placebą (manomą). Grupė įdarbinama regione arba rizikos grupėje, kur šios infekcijos augimas yra ne mažesnis kaip 10% per metus. Taigi kontrolinėje 5000 žmonių grupėje užsikrės apie 500, o 5000 paskiepytųjų grupėje užsikrėtusiųjų bus mažiau (jei vakcina bus veiksminga). Tokios studijos trunka mažiausiai 3-5 metus. Tai daug sunkaus darbo, bet tai reikia padaryti. Niekas nepagamins Rusijai vakcinos nuo Rusijos ŽIV atmainų, jos niekam nereikia. ŽIV vakcinos sukūrimas yra pagrindinis ŽIV/AIDS problemos sprendimas.
— Ar tokie tyrimai atliekami Rusijoje?
„Deja, Rusijoje tokie tyrimai praktiškai nutrūko. 2015 m. spalį neeiliniame Rusijos Federacijos Vyriausybės posėdyje buvo analizuojama situacija su ŽIV/AIDS. Šiandien epidemija užklupo daugiau nei milijoną Rusijos piliečių, beveik 300 000 iš jų mirė.
Tai labai rimta mūsų šalies problema. Kas yra 300 tūkstančių žmonių - tai yra didelio miesto gyventojai, o tai yra žmonės nuo 16 iki 40 metų - tai jauni žmonės, galintys palikti palikuonis. Galbūt jie jį paliks, bet kas užaugins šiuos vaikus, jie liks našlaičiais. O jų tėvai, kurie senatvėje galėjo tikėtis savo vaikų pagalbos, šios pagalbos nesulauks. Jau dabar patiriame didžiulę demografinę ŽIV/AIDS žalą.
— Kokie tyrimai buvo atlikti Rusijoje?
— Pirmoji vietinė ŽIV vakcinos kūrimo programa Rusijoje buvo pradėta įgyvendinti 1997 m., o 2005 m. Šie metai nepraėjo veltui, buvo sukurtos trys vietinės kandidatinės vakcinos nuo ŽIV, kurios visos buvo ikiklinikiškai išbandytos trijuose centruose – Maskvoje, Sankt Peterburge ir Novosibirske. 2006 m., kai mūsų šalyje vyko G8 viršūnių susitikimas, Rusija kartu su kitais dalyviais palaikė idėją sukurti vakciną nuo ŽIV. Tiesiogiai prezidentui Putinui remiant, 2008–2010 m. buvo finansuojama vietinė kandidatinių vakcinų tyrimo programa. Visos trys vietinės kandidatės vakcinos praėjo pirmąjį klinikinių tyrimų etapą. Po to valstybės finansavimas buvo nutrauktas. Tai paskatino rimtų mokslinių grupių, kurios sprendė šią problemą, iširimą.
Beje, Maskvos imunologų pagaminta vakcina pateko į trumpąjį geriausių pasaulio vakcinų kandidatų sąrašą.
Taip pat buvo skirta Pramonės ir prekybos ministerijos konkursinė dotacija pagal programą „Pharma 2020“, kurią 2013 m. laimėjo Sankt Peterburgo mokslininkų komanda, o 2016 m. vasarį finansavimas baigėsi. Sankt Peterburgo mokslininkams pavyko atlikti antrąjį vakcinos klinikinių tyrimų etapą.
— Kuri vakcina šiuo metu yra veiksmingiausia?
„Geriausia iki šiol išbandyta vakcina buvo išbandyta Tailande, rezultatai buvo paskelbti 2009 m. pabaigoje. Pirmaisiais metais vakcina buvo skiepijama kelis kartus, po to sekė dvejų metų stebėjimas. Paaiškėjo, kad per pirmuosius metus ši vakcina apsaugo 60 proc., o po 3 metų – 31 proc. To neužtenka, reikia bent 60–70 proc.
— Ar manote, kad mūsų valdžios institucijos žino ŽIV problemos svarbą?
– Šiai problemai pastaraisiais metais, be kita ko, labai daug dėmesio skiria Vyriausybė ir Sveikatos apsaugos ministerija. Dar 2015 metais ministras pirmininkas Dmitrijus Medvedevas pavedė Sveikatos apsaugos ministerijai ir kitoms ministerijoms bei departamentams parengti valstybinę kovos su ŽIV infekcija Rusijoje strategiją. Dabar ši strategija priimta, ja siekiama didinti piliečių, informuotų apie ligos prevencijos priemones (sveikos gyvensenos, šeimos ir moralinių vertybių propagavimą), sąmoningumą. Tai teisinga ir būtina, tačiau neturime pamiršti, kad ŽIV epidemija yra biologinė grėsmė, taip pat ir šalies egzistavimui. Veiksmingas atsakas į epidemiją įmanomas tik aktyviai dalyvaujant mokslui kuriant naujus vaistus, mikrobicidus (vaistus, užkertančius kelią ŽIV perdavimui lytiniu keliu) ir vakcinas. O sveikos gyvensenos propagavimas turėtų tik papildyti konkrečias kovos su ŽIV infekcija priemones.
Sveikatos apsaugos ministrė Veronika Skvorcova šią problemą gerai žino. Pastaraisiais metais pavyko gerokai pagerinti ŽIV užsikrėtusių asmenų aprūpinimą vaistais. Dabar gydoma apie 33–34 proc., o visai neseniai – tik 10 proc. Tai yra, keletą metų Sveikatos apsaugos ministerijai pavyko pasiekti rimtos sėkmės net ir sunkiomis finansinėmis sąlygomis.
ŽIV infekcijos problema – ne tik Sveikatos apsaugos ministerijos problema. Tai visos šalies problema. Reikėtų sukurti tarpžinybinę instituciją, kuri apimtų daug ministerijų ir departamentų nuo Švietimo ir Mokslo ministerijos iki teisėsaugos pareigūnų ir įstatymų leidėjų.
Didelį vaidmenį sprendžiant šią problemą turėtų atlikti Mokslo ministerija. Kas turėtų kurti naujus vaistus? Kas turėtų duoti dotacijas mūsų chemikams, biologams, kad jie sukurtų naujas vakcinas, naujus mikrobicidus? Tai apima ne tik Sveikatos apsaugos ministeriją, bet ir Mokslo ministeriją. Reikėtų sukurti tarpžinybinę komisiją, kurią prižiūrėtų prezidento administracija arba vyriausybė, nes ši problema toli peržengia vienos ministerijos rėmus. Neteisinga šį darbą patikėti tik gydytojams. Tai strateginė klaida, kuri buvo padaryta Rusijoje.
— Kokių naujų su ŽIV susijusių problemų iškilo pastaruoju metu?
– Kita didelė problema – ŽIV-tuberkuliozės infekcija. Maždaug trečdalis visų naujų užsikrėtimo ŽIV atvejų mūsų šalyje komplikuojasi tuberkulioze. Tai baisi nelaimė. Infekcija tampa daug agresyvesnė, žaibiškesnė. Šie žmonės ilgai negyvena, jiems trūksta vienos antiretrovirusinės terapijos, jiems būtinai reikia galingos tuberkuliozės terapijos. Tačiau Sveikatos apsaugos ministerija ir vyriausioji Sveikatos apsaugos ministerijos ftiziatrė profesorė Irina Anatolyevna Vasiljeva labai aktyviai dirba šia kryptimi.
— Ar kuriama gydomoji vakcina jau užsikrėtusiems žmonėms?
„Pastaruoju metu daug dėmesio skiriama gydomosioms vakcinoms, tokioms, kuriomis galima skiepyti jau užsikrėtusius žmones. Ši vakcina nėra skirta užkirsti kelią infekcijai. Jis palaiko aukštą T-ląstelių imuniteto lygį, kuris gali kontroliuoti viruso replikacijos lygį net ir nesant antiretrovirusinio gydymo. Ruošiamės gydomosios ŽIV vakcinos Moskovir bandymams, kurie, tikiuosi, prasidės kitais metais.
— Kada galime kalbėti apie ŽIV įveikimą?
– Turbūt ne anksčiau kaip po 25–30 metų. Daugelis dabar kalba apie pergalę prieš ŽIV, ty labai veiksmingų antiretrovirusinės terapijos schemų kūrimą, kai nuolatinis vaistų vartojimas leidžia kontroliuoti virusų kiekį, tačiau šią problemą galima radikaliai išspręsti tik sukūrus biomedicininės prevencijos priemonių rinkinį, įskaitant veiksmingas vakcinas, mikrobicidus ir išankstinę profilaktiką.
XX amžiaus marą beveik nugali superantikūnai
Plataus spektro žmogaus antikūnai prieš ŽIV sumažina viruso koncentraciją kraujyje iki neatskiriamo lygio. Mokslas tokį poveikį pastebi pirmą kartą – tačiau kol kas tik eksperimentuose su beždžionėmis.
Sergantys AIDS kol kas turi tik vieną viltį – antiretrovirusinę terapiją, kurios pagrindas – vaistai, užkertantys kelią ŽIV dauginimuisi. Šio viruso genomas parašytas RNR, todėl patekęs į ląstelę, naudodamas fermentą atvirkštinę transkriptazę (atvirkštinę transkriptazę), ant savo RNR šablono padaro DNR kopiją. Tada su šia DNR pačios ląstelės baltymai pradeda išmesti virusinę RNR. Jei, tarkime, viruso atvirkštinės transkriptazės darbas bus slopinamas, tada jis negalės daugintis.
Tačiau net ir antiretrovirusinių vaistų kokteiliai tik padeda ligą perkelti iš ūminės fazės į lėtinę. Tokia terapija nieko negali padaryti su virusu, kuris plūduriuoja kraujyje arba yra ląstelėje ramybės būsenoje. Todėl mokslininkai ieško būdo, kaip atsikratyti paties viruso, o ne tik slopinti jo gebėjimą daugintis. (Beje, įprastinė anti-ŽIV terapija teoriškai leidžia atsikratyti viruso, tačiau tik ypatingomis sąlygomis, o tokie atvejai, deja, pasitaiko retai.)
Tačiau kalbant apie visišką ŽIV pašalinimą, visi sutinka, kad nėra geresnio įrankio už antikūnus. Viena vertus, čia viskas paprasta, užtenka rasti imunoglobulinų, kurie atpažintų viruso apvalkalo baltymą, prie jo prisijungtų ir signalizuotų imuninėms ląstelėms žudikams, kad šį kompleksą reikia sunaikinti. Tačiau problema yra ta, kad ŽIV yra labai įvairus, o antikūnai dažniausiai sugauna tik tam tikrą viruso dalelių dalį, nes juose esantis tas pats baltymas yra apdovanotas daugybe skirtumų, dėl kurių antikūnai jo nemato.
Tačiau mūsų imunitetas vis dar gali susidoroti su tokia viruso įvairove, sukurdamas plataus spektro antikūnus. Tai, kad imuninė sistema gali gaminti imunoglobulinus, atpažįstančius daugiau nei 90% ŽIV tipų, mokslininkai atrado 2010 m., ir šis atradimas, žinoma, suteikė visiems vilties, kad AIDS tuoj kris. Tačiau laikui bėgant paaiškėjo, kad tokie antikūnai atsiranda retai ir po didžiulio laiko tarpo, be to, išskirtinai reaguojant į tikrą infekciją - tai yra, nepavyks išprovokuoti jų sintezės su vakcina nuo nužudyto patogeno.
Tuo tarpu mokslininkai toliau dirbo su panašiais antikūnais. Ir ne taip seniai buvo galima atrasti universalių antikūnų, kurie atsiranda daug anksčiau ir atrodo paprastesni nei anksčiau pastebėti, nors jų universalumas pasirodė mažesnis. Bet ar būtina priversti pačią imuninę sistemą gaminti tokius antikūnus? Dvi tyrimų grupės – Beth Israel Deaconess medicinos centras ir Nacionalinis alergijos ir infekcinių ligų institutas (abu JAV) – įrodė, kad plataus spektro imunoglobulinai, tiesiog suleisti į kraują, veiksmingai mažina ŽIV lygį.
Dano Barucho ir Malcolmo Martino grupės eksperimentavo su beždžionėmis, užkrėsdamos rezus beždžiones hibridiniu beždžionės ir žmogaus ŽIV, kuris veisėsi makakose, bet atrodė panašus į žmogaus virusą. Ginklas prieš jį buvo plataus spektro antikūnai, gauti iš AIDS sergančių pacientų.
Baruchas ir jo kolegos panaudojo trijų tipų antikūnų kokteilį ir per savaitę viruso lygis nukrito tiek, kad jo aptikti nepavyko. Panašus rezultatas buvo gautas, kai vietoj imunoglobulinų mišinio buvo naudojamas tik vieno tipo imunoglobulinas. Pradėjus mažėti tokių antikūnų kiekiui kraujyje, viruso koncentracija vėl pakilo, tačiau kai kurių beždžionių ji vis tiek išliko neišsiskirianti žema net ir be papildomų antikūnų dozių.
Martino ir jo kolegų darbuose kalbame apie tą patį, tik čia mokslininkai panaudojo kitų tipų antikūnus prieš ŽIV. Ir vėl viruso koncentracija makakose per septynias dienas nukrito iki neatskiriamo (vėl: neišsiskiria!) lygio ir tokia išliko 56 dienas, kol pradėjo nykti patys antikūnai. Be to, viskas priklausė nuo to, kiek virusų iš pradžių turėjo beždžionės: jei jis buvo mažas, tada išnykus antikūnams virusas liko kontroliuojamas pačių gyvūnų imuniteto, tačiau jei iš pradžių jo buvo daug, tada lygis pradėjo augti.
Kaip pabrėžia mokslininkai, virusas dingo tiek iš kraujo, tiek iš kitų audinių, o jo atsparumo suleistiems antikūnams jis nesukūrė. (Tačiau buvo viena išimtis: kai antrojo tyrimo metu buvo sušvirkštas tik vienas antikūnas, o tiriamasis buvo beždžionė, kartu su virusu gyvenusi 3 metus, ji sukūrė atsparią viruso padermę.)
Dviem atvejais mokslininkai per ilgai negydė viruso žmogaus antikūnais, nes bijojo, kad beždžionių imuninė sistema ims piktintis svetimais imuniniais baltymais, ir tai galėjo būti priežastis, dėl kurios daugeliu atvejų virusas atsigavo. Tai reiškia, kad dar neaišku, ar šis poveikis gali būti „ilgalaikis“. Visa tai paaiškės tik po klinikinių tyrimų; Kalbant apie aukščiau aprašytus rezultatus, galima suprasti tyrėjų entuziazmą – pirmą kartą gyvame organizme pavyko taip sumažinti viremijos lygį.
Straipsnių autoriai mano, kad antikūnus reikėtų derinti su įprastais vaistais nuo ŽIV: tai sumažins gydymo išlaidas ir, greičiausiai, padidins jo efektyvumą – jei į antikūnus bus pridėta ir medžiagų, trukdančių virusui daugintis ląstelėje.
Šaltiniai:
Daug dėmesio skiriama profilaktinės vakcinos kūrimui, kurios tikslas – apsaugoti nuo viruso ŽIV neužsikrėtusius asmenis. Darbas su prevencine vakcina tęsiasi daugiau nei ketvirtį amžiaus ir yra absoliutus prioritetas.
Iki šiol pagrindinis ŽIV gydymo srities tyrimų akcentas išlieka naujų, vis veiksmingesnių antiretrovirusinių vaistų kūrimas. Nors antiretrovirusinis gydymas itin sėkmingai sustabdo viruso dauginimąsi organizme ir užkerta kelią AIDS išsivystymui, ilgalaikis gydymas kainuoja milžiniškas finansines išlaidas. Pastaruoju metu daugelyje šalių iškilo problemų dėl valstybės finansavimo ŽIV užsikrėtusių žmonių gydymo programoms. Kalbame ne tik apie Azijos ir Afrikos šalis, kuriose gyvena daug milijonų ŽIV užsikrėtusių gyventojų, bet net apie tokias turtingas šalis kaip JAV, kuriose, augant biudžeto deficitui, išaugo ir nemokamos terapijos eilės.
Be to, atsiranda įrodymų, kad net jei virusas yra slopinamas, ŽIV užsikrėtę žmonės gali patirti įvairių sveikatos problemų. Vienus iš jų gali sukelti šalutinis vaistų poveikis, kiti yra tiesiogiai susiję su ŽIV veikimu. Yra nuomonė, kad net nedidelis ŽIV baltymų buvimas, nors ir nesukelia naujų ląstelių užkrėtimo, gali neigiamai paveikti imuninę sistemą ir sukelti uždegimą.
Daug dėmesio skiriama profilaktinės vakcinos kūrimui, kurios tikslas – apsaugoti nuo viruso ŽIV neužsikrėtusius asmenis. Darbas su prevencine vakcina tęsiasi daugiau nei ketvirtį amžiaus ir yra absoliutus prioritetas. Nepaisant to, veiksmingos vakcinos sukūrimas vis dar yra ateities klausimas. Ypač didelis nusivylimas buvo didelio masto klinikinių tyrimų nesėkmė 2007 m.
Vis daugiau ekspertų prieina prie išvados, kad būtina persvarstyti požiūrį į gydymą, ir kelia klausimą, kaip rasti vaistų nuo ŽIV infekcijos. Visiškas gydymas reiškia priemonę, kuri visam laikui sunaikins arba blokuos virusą ŽIV užsikrėtusių žmonių organizme. Rasti tokį įrankį yra daugelio mokslininkų brangi svajonė. Bet ką daryti, jei svajonė lieka svajone?
Kai dešimtojo dešimtmečio viduryje virusų kiekis pirmą kartą buvo nuolat sumažintas iki neaptinkamo lygio, daugelis tikėjosi, kad antiretrovirusinis gydymas laikui bėgant gali visiškai išnaikinti ŽIV. Deja, netrukus paaiškėjo, kad nutraukus vaistų vartojimą, virusų kiekis netrukus vėl ėmė kilti. Viruso atsparumo priežastis – jo gebėjimas pasislėpti „miegančiose“ ląstelėse, vadinamuosiuose latentiniuose rezervuaruose.
Faktas yra tai, kad antiretrovirusiniai vaistai gali paveikti ŽIV tik dauginimosi procese. Tačiau virusas patenka į įvairių tipų žmogaus ląsteles. Kai kuriose iš jų jis sugeba neribotą laiką išlaikyti savo genetinę informaciją. Šie virusų rezervuarai niekaip nepasireiškia – kol kas lieka latentiniai. Tam tikromis sąlygomis virusas išlenda iš slėptuvės ir pradeda užkrėsti naujas ląsteles.
Ir vis dėlto „paskutinės piliulės“ sukūrimas nėra tuščia fantazija. Yra pagrindo manyti, kad bent vienas žmogus išsigydė nuo ŽIV infekcijos. Tai ŽIV užsikrėtęs amerikietis, kuriam buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija, kurios indikacija buvo onkologinė liga – leukemija. Kadangi operacija buvo atlikta Vokietijoje, atvejis spaudoje tapo žinomas kaip „Berlyno pacientas“. Gydymo metu vėžio pažeista paciento imuninė sistema visiškai sunaikinama ir pakeičiama nauja, besivystančia iš donorinių ląstelių. Šiuo atveju gydytojas panaudojo donorinę medžiagą, kurioje laimingo atsitiktinumo dėka buvo „išjungtas“ CCR5 receptoriaus genas, kurį imunodeficito virusas naudoja, kad prasiskverbtų į ląstelę. Po transplantacijos praėjo treji metai, o „Berlyno pacientas“ vis dar turi nepastebimą viruso apkrovą, nors visą tą laiką antivirusinės terapijos nevartojo.
Kaulų čiulpų transplantacija – brangi ir pavojinga operacija, tokio beviltiško žingsnio gydytojai imasi tik sergant rimtomis, tiesiogiai paciento gyvybei gresiančiomis ligomis, pavyzdžiui, vėžiu. Per didelė rizika atmeta galimybę masiškai naudoti kaulų čiulpų transplantaciją ŽIV infekcijai gydyti. Tačiau „Berlyno paciento“ atvejis yra nepaprastai svarbus ieškant būdo, kaip pagaliau nugalėti ŽIV.
Mokslininkai nėra tikri, kad „Berlyno paciento“ organizme nebeliko ŽIV. Labiausiai tikėtina, kad tam tikras viruso kiekis lieka latentiniuose rezervuaruose, tačiau visas organizmas tapo atsparus virusui. Jei neįmanoma visiškai pašalinti ŽIV iš organizmo, kompromisinis sprendimas gali būti „funkcinis gydymas“, kurio metu imuninė sistema įgyja gebėjimą slopinti ŽIV. Yra žinoma, kad nedidelė dalis ŽIV užsikrėtusių žmonių – vadinamieji „elitiniai kontrolieriai“ – turi mažą virusų kiekį be jokių vaistų.
Yra trys pagrindinės tyrimų sritys. Tai profilaktinė vakcina, viruso aktyvinimas latentiniuose rezervuaruose ir genų terapija. Pakalbėkime apie kiekvieną išsamiau.
Tam tikros rūšies profilaktinė vakcina gali būti naudinga slopinant virusų kiekį ŽIV užsikrėtusiems žmonėms. Vakcina, kuri bus naudojama ne viruso perdavimo prevencijai, o gydymui, vadinama gydomąja vakcina. Kai kurios vakcinos kandidatės buvo išbandytos ŽIV užsikrėtusių savanorių grupėse, tačiau mokslininkai iki šiol pasiekė tik trumpalaikį viruso kiekio sumažėjimą.
Kitas galimas sprendimas – aktyvuoti virusą latentiniuose rezervuaruose, tarsi pažadinti miegančias ląsteles. Šis metodas skirtas naudoti kartu su tradiciniais antiretrovirusiniais vaistais, o sėkmės tikimybė gali būti didesnė, jei gydymas bus pradėtas kuo anksčiau (kol virusas pasislėps daugybėje latentinių rezervuarų). Tikimasi, kad naujai aktyvuotos ŽIV infekuotos ląstelės bus lengvas specialių vaistų ar imuninės sistemos ląstelių grobis. Toks požiūris atrodo logiškiausias, o nemažai vaistų su tokiu veikimo mechanizmu buvo išbandyta su žmonėmis. Nors praktinis metodo įgyvendinimas dar toli, atliekant tyrimus jau pasiekta nemažai konkrečių rezultatų.
Genų terapija taip pat laikoma perspektyvia sritimi. Supaprastintai šį metodą galima apibūdinti kaip kaulų čiulpų transplantacijos („Berlyno paciento“) poveikio atkartojimą be rizikingiausios transplantacijos. Tikslas yra padaryti žmogaus organizmą atsparų ŽIV, atimant virusui galimybę panaudoti CCR5 patekti į ląstelę. Šio tikslo siekiama įvairiais būdais. Pavyzdžiui, eksperimente su pelėmis Pietų Kalifornijos universitete jiems pavyko paveikti kamienines ląsteles taip, kad jos dabar gamina CD4 ląsteles be CCR5 (pagalvokite apie daugelį „Berlyno pacientų“, tik mažų ir pūkuotų). Kiti metodo variantai yra pagrįsti modifikuotų ląstelių transplantacija arba poveikiu CD4 ląstelėms naudojant specialiai sukurtą virusą.
Pagrindinė kliūtis mokslininkų kelyje, be abejo, yra finansavimo trūkumas. Kalbama ne apie liūdnai pagarsėjusį „farmacijos kompanijų sąmokslą“. Kaip bebūtų keista, visiška pergalė prieš ŽIV farmacijos milžinams bus pelningesnė nei nuolatiniam vartojimui skirtų vaistų gamyba. Nors potencialių antiretrovirusinių vaistų vartotojų skaičius, deja, ir toliau auga, tarptautinių organizacijų ir nacionalinių vyriausybių spaudžiami gamintojai priversti nuolat mažinti kainas. Tuo pačiu metu atsparumo esamiems vaistams grėsmę galima įveikti tik kuriant naujus, o tai yra labai brangus procesas. Taigi, jei ŽIV infekcijos gydyme nebus proveržio, naujų antiretrovirusinių vaistų kūrimas gali tapti nuostolingas. Be to, farmacijos kompanijos nevaldo pasaulio nedalomos – šalių, kuriose daug ŽIV užsikrėtusių gyventojų, vyriausybės ir draudimo bendrovės yra labai suinteresuotos, kad pagaliau būtų rastas vaistas nuo ŽIV.
Visų pirma, finansavimo trūkumas kyla dėl to, kad moksliniams tyrimams reikalingos didžiulės lėšos, o sėkmės garantuoti negali niekas. Priešingai, galima beveik neabejoti, kad kiekvienu atskiru atveju milžiniškų investicijų rezultatas greičiausiai bus „taip pat rezultatas“, tai yra neigiamas.
Tačiau padėtis nėra beviltiška. Valstybinės agentūros ir farmacijos įmonės vis rimčiau imasi visiško gydymo. 2010 m. Vienoje vykusios tarptautinės AIDS konferencijos atidaryme didelis dėmesys buvo skirtas ŽIV infekcijos visiško išgydymo klausimui. Finansavimas pradeda augti. Vis dažniau pasigirsta optimistų balsų, kurie įsitikinę, kad pergalė prieš ŽIV kasdien artėja.
„Boys Plus“, remiantis „The Body“ ir POZ.com
Palaikomas Lasky projekto
2016 m. vasario 16 dKai kas nors klysta internete
Leidykla „Corpus“ išleido mokslo populiarinimo žurnalistės Asjos Kazančevos knygą „Kažkas klysta internete!“.
Autorius toliau kovoja su pseudomoksliniais mitais ir kalba apie tai, ar skiepai gali sukelti autizmą, ar rimtos ligos gydomos homeopatija, ar GMO pavojingi ir dar daugiau. „Forbes“ skelbia vieną iš naujos knygos skyrių:
„Kada pagaliau nugalėsime ŽIV?
Dar neaišku. Tikėtina, kad per ateinančius 10 metų. Bet progresas yra.
Yra daug žadančių požiūrių. Nagrinėjami nauji antiretrovirusinio gydymo režimai, skirti intensyviam ligos gydymui netrukus po užsikrėtimo – yra fragmentiškų įrodymų, kad kai kuriais atvejais tai gali leisti nuslopinti infekciją, kol ji neužvaldo organizmo. Ieškoma vaistų, kurie galėtų paskatinti (!) naujų viruso dalelių sintezę: kai viruso DNR yra integruota į genomą ir yra neaktyvi, šio infekcijos rezervuaro aptikti beveik neįmanoma, tačiau imuninė sistema kovoja su ląstelėmis, kurios intensyviai gamina virusą. Jau atlikti pirmieji genų terapijos bandymai – keliems žmonėms buvo suleisti jų pačių CD4+ limfocitai su pakitusiu CCR5 koreceptoriumi (principas toks pat kaip ir Berlyno ligoniui, tik be kaulų čiulpų transplantacijos), o rezultatai gana džiuginantys; bent jau tokios ląstelės paprastai išgyvena kraujyje ir nėra jautrios ŽIV infekcijai. Kitas galimas būdas yra ieškoti gerų, sėkmingų antikūnų prieš virusą variantų ir tada juos skirti pacientams. O pati įdomiausia istorija, nors ir dar toli nuo klinikinės praktikos, yra naujo genų redagavimo metodo CRISPR / Cas9 (apie tai kalbėsiu GMO skyriuje) panaudojimas, siekiant tiesiog paimti ir iškirpti virusinę DNR iš žmogaus genomo. Jau buvo įrodyta, kad tai iš tiesų galima padaryti ląstelių kultūroje. Belieka tik išsiaiškinti, kaip tą patį padaryti su tikru pacientu.
Naujausias madingas žodis apie ŽIV yra vakcinos perspektyva. Atvirai kalbant, perspektyvos niūrios. Universalus skiepijimo principas – „įvesk susilpnėjusį sukėlėją ar jo fragmentus“ – čia neveikia. Sukėlėjo išvis negalima įeiti, jis per daug pavojingas. Jo fragmentams organizmas gali sukurti antikūnų (ir net tada ne visos vakcinos gali pasiekti tokį rezultatą), tačiau tai bus tik tam tikro tipo viruso, kuris buvo naudojamas kuriant vakciną, antikūnai. Kai tik žmogus susiduria su kokia nors kita įtampa, jis vėl tampa pažeidžiamas. Panaši istorija ir su gripu, nuo kurio kasmet tenka sukurti naują vakciną. Tačiau ŽIV yra dar įvairesnė už gripą ir, laimei, vis dar pasitaiko ne taip dažnai, kad bandymas sukurti (ir suleisti kiekvienam žmogui!) vakcinas nuo visų esamų padermių būtų ekonomiškai efektyvus.
Turime sugalvoti protingesnius metodus. Pavyzdžiui, šiuo metu Rusijoje kuriamos trys vakcinos. Maskvos imunologijos institutas pagamino „Vichrepol“, kuriame yra konservatyviausių, retai besikeičiančių ŽIV baltymų (gautų genų inžinerijos metodais). Sankt Peterburgo biomedicinos centre yra DNR-4 vakcina – keturi ŽIV genai vienoje plazmidėje. Žmogaus ląstelėse pagal genus susidaro baltymai, susidaro antikūnai prieš baltymus ir gaunamas imuninis atsakas. Novosibirsko valstybiniame virusologijos ir imunologijos tyrimų centre „Vector“ sukurta vakcina vadinasi „CombiHIVvac“. Jame yra sudėtingas ir gražus dirbtinis TBI baltymas, kuriame yra ŽIV antigenų fragmentai, erdviai orientuoti taip, kad būtų patogu su jais susipažinti B limfocitams ir T limfocitams. Tačiau nė vienas iš šių vaistų dar nepraėjo 2 ar 3 klinikinių tyrimų, skirtų veiksmingumui įvertinti. Būtent šiuo momentu dažniausiai žlunga visos viltys. Kartais paaiškėja, kad nauja vakcina, kurios kūrėjai grasino išgelbėti žmoniją, ne tik nesumažina, bet ir padidina užsikrėtimo riziką.
ŽIV vakcinos veiksmingumo patikrinimas yra atskira problema.
Reikia suburti labai didelę grupę sveikų žmonių, paskiepyti pusę vakcinos, pusę placebo, o tada laukti keletą metų, kad pamatytumėte, kurie iš jų užsikrės ŽIV, o kurie – ne. Žmonės apskritai yra gana nemandagūs padarai, nemėgsta naudoti prezervatyvų, o bet kurioje pakankamai didelėje grupėje, kuri stebima pakankamai ilgai, tikrai bus užsikrėtusių. Belieka tik palyginti, kiek užsikrėtusių grupėje, kuri gavo vakciną, ir kiek grupėje, kuri gavo placebą.
Iki šiol sėkmingiausia vakcina nuo ŽIV sumažina užsikrėtimo tikimybę trečdaliu. Tai geriau nei nieko, bet, deja, vis tiek nepakanka masinei vakcinacijai pradėti. Jis pagrįstas pakartotiniu dviejų vaistų skyrimu. Vienas iš jų yra virusinis vektorius, į ląsteles pernešantis tris ŽIV genus. Antrasis – genetiškai modifikuotas virusinis glikoproteinas gp120 (grybų kepurė, jei dar pamenate mano bandymus aprašyti viruso gyvavimo ciklą naudojant meninius vaizdus). Bandymuose dalyvavo 16 000 žmonių. Pusė jų gavo tikro vaisto injekcijas, pusė – placebą. Per trejus su puse stebėjimo metų ŽIV užsikrėtė 56 žmonės iš tikros vakcinos grupės ir 76 žmonės placebo grupėje. Viruso dalelių skaičius tų, kurie užsikrėtė, kraujyje nesiskyrė tarp tikrosios vakcinos ir placebo grupių.
Iš to visai nereikėtų daryti išvados, kad ŽIV vakcinos kūrimas yra beviltiškas. Mokslininkai aktyviai dirba, vis labiau aiškėja imuninio atsako mechanizmai, kuriama daug lygiagrečių krypčių, kurios visos prisideda prie žinių lobyno. Gali būti, kad per ateinančius metus ŽIV vakcinos kūrimo proveržio nebus, tačiau vaistų veiksmingumas taps didesnis ir anksčiau ar vėliau pasieks tokį lygį, kai skiepijimas jau įgyja prasmę. Kaip tik tuo metu, kai jau baigiau skyrių apie ŽIV (gana pesimistine nata) ir ketvirtajame skyriuje aprašiau akupunktūros įtaką mano darbo biografijai, mokslinis žurnalistas Aleksejus Torgaševas atkreipė mano (ir visuomenės dėmesį) į tris naujausius straipsnius, skirtus klausimui, kaip paskiepyti žmones (tiksliau, kol kas – platų spektrą gyvūnų), kad jie galėtų kovoti su daugybe virusų.
Čia reikia dar kartą prisiminti, kaip gaminami antikūnai – apie tai rašiau skyriuje apie skiepus. Pirma, B-limfocitas prie antigeno jungiasi atsitiktinai, vien todėl, kad jo receptoriai daugiau ar mažiau sutapo. Tada, gavęs leistiną signalą iš T-limfocito, B-limfocitas pradeda daugintis ir tuo pačiu mutuoti, kad gautų skirtingus antikūnų variantus, tarp kurių bus galima pasirinkti tinkamiausius. O norint gauti ne bet kokius antikūnus prieš ŽIV, o tam tikros struktūros antikūnus, nukreiptus į konkretų viruso fragmentą, turi įvykti daug daug specifinių mutacijų ir viskas tam tikra, nurodyta kryptimi. Tai yra, pirmiausia turite įvesti pirmąjį antigeną, kad iš principo išprovokuotų mutacijų seriją jį atpažįstančiuose B limfocituose. Tada įveskite antrą antigeną, kad tarp šios naujos B limfocitų populiacijos būtų kažkas, kas specifiškai prie jo prisijungtų – ir taip pat pradėtų mutuoti, kad dar geriau prisijungtų. Tada įdėkite kitą antigeną, kad pasirinktumėte tinkamus B-limfocitus atrankai tarp šių trečiosios kartos mutantų. Ir taip toliau, kol atsiras tokių antikūnų, kurie gali veiksmingai apsaugoti pacientą nuo ŽIV.
Taikant įprastinę vakcinaciją, skirtingų žmonių antikūnai skiriasi. Vieni virusą pagauna sąlyginai už kulno, kiti – už kailio uodegos, treti – už bevardžio piršto.
O čia reikia, kad antikūnai pas visus ligonius susidarytų taip, kad virusą gaudytų specialiai už trečios marškinių sagos.
Be to, jei iš marškinėlių iš karto įvesite tik sagas, imuninė sistema greičiausiai jų nepaisys, jie nėra labai panašūs į didelį pavojingą nusikaltėlį. Pirmiausia turime pristatyti marškinius, o tada padrąsinti tuos, kurie susisiekė su sagutėmis, o tada tuos, kurie turi trečią sagą. Skamba kvailai, bet yra supratimo iliuzija (bent jau man). Darosi aišku, kad kovoje su ŽIV naudojami siaubingai sudėtingi ir gražūs metodai, tad greičiausiai lauksime galutinės žmonijos pergalės prieš virusą. Tuo tarpu turime nebijoti ŽIV infekuotų žmonių, negalvoti, kad jie tuoj mirs ar nebegalės dirbti, ir ramiai su jais draugauti. Kai draugystė ateina į seksą, naudokite prezervatyvus. Kaip, tiesą sakant, su bet kuriuo nauju partneriu.