Cyklofosfamid jest skutecznym lekiem przeciwnowotworowym. Dlaczego cyklofosfamid jest przepisywany na raka pęcherza moczowego?

Numer rejestracyjny: P-N001579/01-140808

Nazwa handlowa leku: Cyklofosfamid

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa (INN): cyklofosfamid

Forma dawkowania: proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego i domięśniowego

Mieszanina: Każda fiolka z proszkiem zawiera
Substancja aktywna: cyklofosfamid 200 mg
Substancje pomocnicze: NIE

Opis: Biały lub prawie biały krystaliczny proszek.

Grupa farmakoterapeutyczna: środek przeciwnowotworowy, związek alkilujący.
kod ATX L01AA01

WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
Farmakodynamika
Cyklofosfamid jest cytostatykiem alkilującym, chemicznie podobnym do azotowych analogów gazu musztardowego.
Przyjmuje się, że mechanizm działania obejmuje tworzenie wiązań poprzecznych między niciami DNA i RNA, a także hamowanie syntezy białek.

Farmakokinetyka
Cyklofosfamid jest metabolizowany głównie w wątrobie pod działaniem mikrosomalnego układu oksydazy, tworząc aktywne metabolity alkilujące (4-OH cyklofosfamid i aldofosfamid), z których część ulega dalszej przemianie do nieaktywnych metabolitów, część jest transportowana do komórek, gdzie pod wpływem fosfataz, przekształcane są w metabolity o działaniu cytotoksycznym. Stężenie metabolitów osiąga maksimum w osoczu po 2-3 godzinach od podania dożylnego. Związek niezmienionego leku z białkami osocza jest nieznaczny (12-14%), ale niektóre metabolity wiążą się w ponad 60%. Przez barierę krew-mózg przenika w ograniczonym stopniu.
Cyklofosfamid jest wydalany z organizmu przez nerki głównie w postaci metabolitów, jednak od 5 do 25% podanej dawki wydalane jest z moczem w postaci niezmienionej oraz z żółcią. Okres półtrwania wynosi 3-12 godzin.

Wskazania do stosowania
Ostra białaczka limfoblastyczna i przewlekła białaczka limfocytowa, limfogranulomatoza, chłoniaki nieziarnicze, szpiczak mnogi, rak piersi, rak jajnika, nerwiak niedojrzały, siatkówczak, ziarniniak zarodkowy. Cyklofosfamid jest również stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi w leczeniu raka płuc, guzów zarodkowych, raka szyjki macicy, raka pęcherza moczowego, mięsaka tkanek miękkich, mięsaka siatkowatego, mięsaka Ewinga, guza Wilmsa, raka prostaty.
Jako środek immunosupresyjny, cyklofosfamid jest stosowany w postępujących chorobach autoimmunologicznych (reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, kolagenozy, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, zespół nerczycowy) oraz w hamowaniu odrzucania przeszczepów.

Przeciwwskazania

  • Nadwrażliwość na cyklofosfamid lub jakikolwiek inny składnik postaci dawkowania.
  • Wyraźna dysfunkcja szpiku kostnego.
  • Zapalenie pęcherza.
  • Zatrzymanie moczu.
  • Okres ciąży i laktacji.
  • aktywne infekcje.
Ostrożnie : z ciężkimi chorobami serca, wątroby i nerek, adrenalektomią, dną moczanową (w wywiadzie), kamicą nerkową, zahamowaniem czynności szpiku kostnego, naciekiem szpiku kostnego komórkami nowotworowymi, przebytą radioterapią lub chemioterapią.

Dawkowanie i sposób podawania
Cyklofosfamid podaje się dożylnie strumieniem lub we wlewie domięśniowym.
Cyklofosfamid jest składnikiem wielu schematów chemioterapii, dlatego przy wyborze konkretnej drogi podania, schematu i dawek w każdym indywidualnym przypadku należy kierować się danymi z literatury specjalistycznej.
Najczęściej stosowane dawki i schematy leczenia dla dorosłych i dzieci to:
50-100 mg/m2 dziennie przez 2-3 tygodnie,
100-200 mg/m2 2 lub 3 razy w tygodniu przez 3-4 tygodnie,
600-750 mg / m2 1 raz w ciągu 2 tygodni,
1500-2000 mg/m2 1 raz w ciągu 3-4 tygodni do całkowitej dawki 6-14 g.
W przypadku stosowania cyklofosfamidu w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi może być konieczne zmniejszenie dawki zarówno cyklofosfamidu, jak i innych leków.
Przygotowanie roztworu
W celu przygotowania roztworu do wstrzykiwań, do suchej substancji w fiolce dodać odpowiednią ilość 0,9% roztworu chlorku sodu, jak wskazano w tabeli:


Po dodaniu rozpuszczalnika fiolkę energicznie wstrząsa się w celu całkowitego rozpuszczenia leku. Jeśli nie nastąpi szybkie i całkowite rozpuszczenie, fiolkę należy odstawić na kilka minut.
Dla. przygotowanie roztworu do infuzji, roztwór Ringera, 0,9% roztwór chlorku sodu lub roztwór dekstrozy dodaje się do otrzymanego roztworu cyklofosfamidu, tak aby całkowita objętość płynu wynosiła około 500 ml.

Skutki uboczne
Z układu krwiotwórczego: leukopenia, neutropenia; rzadko trombocytopenia, niedokrwistość. Największy spadek liczby leukocytów i płytek krwi obserwuje się zwykle w 7-14 dniu leczenia. Powrót do zdrowia po leukopenii zwykle rozpoczyna się 7-10 dni po odstawieniu leku.
Z układu pokarmowego: nudności, wymioty, anoreksja, rzadziej zapalenie jamy ustnej, dyskomfort lub ból w okolicy brzucha, biegunka lub zaparcie, osobne doniesienia dotyczą rozwoju krwotocznego zapalenia jelita grubego, żółtaczki.
Rzadko obserwowano zaburzenia czynności wątroby, objawiające się zwiększeniem aktywności aminotransferaz, fosfatazy alkalicznej i bilirubiny w surowicy. U 15-50% pacjentów otrzymujących duże dawki cyklofosfamidu w skojarzeniu z busulfanem i. Całkowite napromieniowanie podczas allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego powoduje zarostowe zapalenie żył wątrobowych. Podobną reakcję w bardzo rzadkich przypadkach obserwuje się również u pacjentów otrzymujących duże dawki samego cyklofosfamidu u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną. Zespół ten zwykle rozwija się 1-3 tygodnie po przeszczepie szpiku kostnego i charakteryzuje się dramatycznym przyrostem masy ciała, hepatomegalią, wodobrzuszem i hiperbilirubinemią.
Może również wystąpić encefalopatia wątrobowa.
Ze skóry i przydatków skóry: często rozwija się łysienie. Odrastanie włosów rozpoczyna się po zakończeniu leczenia farmakologicznego lub nawet podczas długotrwałego leczenia; włosy mogą różnić się strukturą i kolorem. Czasami podczas leczenia pojawia się wysypka skórna, pigmentacja skóry i zmiany paznokci.
Z układu moczowego: krwotoczne zapalenie cewki moczowej / zapalenie pęcherza moczowego, martwica kanalików nerkowych (aż do śmierci), zwłóknienie pęcherza moczowego (w tym często) z towarzyszącym zapaleniem pęcherza moczowego lub bez. W moczu można znaleźć nietypowe komórki nabłonka pęcherza moczowego.
Przy wyznaczaniu dużych dawek cyklofosfamidu w rzadkich przypadkach mogą wystąpić zaburzenia czynności nerek, hiperurykemia, nefropatia związana ze zwiększonym wytwarzaniem kwasu moczowego.
infekcje: U pacjentów z poważną obniżoną odpornością mogą rozwinąć się poważne infekcje.
Od strony układu sercowo-naczyniowego: kardiotoksyczność obserwowano przy wprowadzaniu dużych dawek 4,5-10 g/m2 (120 do 270 mg/kg) leku przez kilka dni, zwykle w ramach intensywnej skojarzonej terapii przeciwnowotworowej lub farmakoterapii przeszczepu narządów. Występowały ciężkie i czasami śmiertelne epizody zastoinowej niewydolności serca spowodowanej krwotocznym zapaleniem mięśnia sercowego.
Z układu oddechowego: śródmiąższowe zwłóknienie płuc (z wprowadzeniem dużych dawek leku przez długi czas).
Z układu rozrodczego: naruszenie oogenezy i spermatogenezy. Lek może powodować bezpłodność zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet, co w niektórych przypadkach może być nieodwracalne.
U znacznej części kobiet występuje brak miesiączki, a regularne miesiączki zwykle powracają w ciągu kilku miesięcy od zaprzestania leczenia. U dziewcząt leczonych cyklofosfamidem w okresie przedpokwitaniowym drugorzędowe cechy płciowe rozwijały się normalnie, a miesiączka była prawidłowa; następnie były zdolne do poczęcia.
U mężczyzn w wyniku leczenia farmakologicznego może rozwinąć się oligospermia lub azoospermia, związana ze wzrostem poziomu gonadotropin przy prawidłowym wydzielaniu testosteronu. Pożądanie seksualne i potencja u takich pacjentów nie są zaburzone. U chłopców, podczas leczenia lekiem w okresie przedpokwitaniowym, wtórne objawy płciowe rozwijają się normalnie, jednak można zaobserwować oligospermię lub azoospermię oraz zwiększone wydzielanie gonadotropin. Może występować zanik jąder o różnym stopniu nasilenia. U niektórych pacjentów wywołana lekiem azoospermia jest odwracalna, ale przywrócenie upośledzonej funkcji może nastąpić dopiero po kilku latach od zaprzestania leczenia.
reakcje alergiczne: wysypka skórna, pokrzywka, świąd skóry, rzadko - reakcje anafilaktyczne; możliwa jest nadwrażliwość krzyżowa z innymi związkami alkilującymi.
Inny: zespół podobny do zespołu nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (ADH); zaczerwienienie skóry twarzy lub zaczerwienienie twarzy, ból głowy, nadmierne pocenie się; rozwój wtórnych nowotworów złośliwych.

Przedawkować
Specyficzne antidotum na przedawkowanie leku nie jest znane. W przypadku przedawkowania należy zastosować postępowanie podtrzymujące, w tym odpowiednie leczenie zakażeń, objawów mielosupresji i/lub kardiotoksyczności.

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji
Induktory mikrosomalnego utleniania w wątrobie mogą indukować mikrosomalny metabolizm cyklofosfamidu, co prowadzi do zwiększonego tworzenia metabolitów alkilujących, skracając w ten sposób okres półtrwania cyklofosfamidu i zwiększając jego aktywność. Stosowanie cyklofosfamidu, który powoduje wyraźne i długotrwałe hamowanie aktywności cholinoesterazy, nasila działanie suksametonium, a także zmniejsza lub spowalnia metabolizm kokainy, tym samym wzmacniając i/lub wydłużając czas jej działania oraz zwiększając ryzyko toksyczności efekty. Przy równoczesnym stosowaniu z allopurynolem dodatkowo może wzrosnąć toksyczne działanie na szpik kostny. Przy równoczesnym stosowaniu cyklofosfamidu i allopurynolu, kolchicyny, probenecydu, sulfinpirazonu, może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciw dnie moczanowej w leczeniu hiperurykemii i dny moczanowej; stosowanie leków moczopędnych przeciw dnie moczanowej może zwiększać ryzyko wystąpienia nefropatii związanej ze zwiększonym wytwarzaniem kwasu moczowego podczas stosowania cyklofosfamidu.
Cyklofosfamid może zwiększać działanie przeciwzakrzepowe poprzez zmniejszanie wątrobowej syntezy czynników krzepnięcia i upośledzenie tworzenia płytek krwi, ale może również zmniejszać działanie przeciwzakrzepowe poprzez nieznany mechanizm. Ponieważ grejpfrut zawiera związek, który może zakłócać aktywację cyklofosfamidu, a tym samym jego działanie, zaleca się pacjentom, aby nie jedli grejpfruta ani nie pili soku grejpfrutowego.
Cyklofosfamid nasila kardiotoksyczne działanie doksorubicyny i daunorubicyny. Inne leki immunosupresyjne (azatioprina, chlorambucyl, glikokortykosteroidy, cyklosporyna, merkaptopuryna itp.) zwiększają ryzyko infekcji i nowotworów wtórnych.
Jednoczesne stosowanie lowastatyny u pacjentów po przeszczepieniu serca może zwiększyć ryzyko wystąpienia ostrej martwicy mięśni szkieletowych i ostrej niewydolności nerek.
W połączeniu z innymi lekami mielosupresyjnymi lub radioterapią możliwa jest addytywna supresja szpiku kostnego.
Jednoczesne stosowanie cytarabiny w dużych dawkach z cyklofosfamidem w przygotowaniu do przeszczepu szpiku kostnego doprowadziło do zwiększenia częstości występowania kardiomiopatii, a następnie zgonu.

Specjalne instrukcje
W trakcie leczenia lekiem konieczne jest regularne przeprowadzanie badań krwi (szczególnie zwracając uwagę na zawartość neutrofili i płytek krwi) w celu oceny stopnia mielosupresji, a także regularne przeprowadzanie badania moczu na obecność krwinek czerwonych, których pojawienie się może poprzedzać rozwój krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego.
Jeśli pojawią się objawy zapalenia pęcherza moczowego z mikro- lub makrohematurią, należy przerwać leczenie cyklofosfamidem.
Ze spadkiem liczby leukocytów< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл лечение Циклофосфаном следует прекратить.
W przypadku wystąpienia infekcji podczas leczenia cyklofosfamidem należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę leku. Kobiety i mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia cyklofosfamidem.
W okresie leczenia należy powstrzymać się od przyjmowania napojów alkoholowych. Jeśli w ciągu pierwszych dziesięciu dni po operacji wykonanej w znieczuleniu ogólnym pacjentowi przepisano cyklofosfamid, należy o tym poinformować anestezjologa.
Po adrenalektomii pacjent wymaga dostosowania dawek obu glikokortykosteroidów stosowanych w terapii zastępczej oraz cyklofosfamidu.

Formularz zwolnienia
Proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego i domięśniowego w fiolkach po 200 mg.
o 1; 5 lub 10 butelek w opakowaniu z instrukcją do użytku medycznego.
50 butelek umieszcza się w pudełkach z inwestycją od 3 do 5 instrukcji do użytku medycznego (dla szpitali).

Warunki przechowywania
Lista A. W suchym, ciemnym miejscu, niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 10°C.

Najlepiej spożyć przed datą
3 lata.
Nie stosować po upływie daty ważności podanej na opakowaniu.

Warunki wydawania z aptek
Na receptę

Producent
JSC „Biochemia”
Rosja, 430030, Sarańsk, ul. Wasenko, 15 A.
Reklamacje dotyczące jakości leku należy kierować na adres producenta.

Rak jajnika, rak piersi, rak płuc, limfogranulomatoza, chłoniak nieziarniczy, mięsak limfatyczny, mięsak siatkowaty, mięsak kościopochodny, szpiczak mnogi, przewlekła białaczka limfocytowa, ostra białaczka limfoblastyczna, guz Wilmsa, mięsak Ewinga, nasieniak jąder. Zapobieganie odrzuceniu przeszczepu. Reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, toczeń rumieniowaty układowy, zespół nerczycowy (jako środek immunosupresyjny).

Forma uwalniania leku Cyklofosfamid

substancja-proszek; słoik (słoik) z ciemnego szkła 0,5 kg worek foliowy (worek) 1;

Substancja w proszku; słoik (słoik) z ciemnego szkła 1 kg plastikowy worek (worek) 1;

Farmakodynamika leku Cyklofosfamid

Środek przeciwnowotworowy o działaniu alkilującym. Ma działanie cytostatyczne i immunosupresyjne. Działanie przeciwnowotworowe realizowane jest bezpośrednio w komórkach nowotworowych, gdzie cyklofosfamid pod wpływem fosfataz ulega biotransformacji z wytworzeniem aktywnego metabolitu o działaniu alkilującym.

Farmakokinetyka leku Cyklofosfamid

Po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym stężenie cyklofosfamidu i jego metabolitów w osoczu gwałtownie spada w ciągu pierwszych 24 godzin, ale można je oznaczyć w ciągu 72 h. Po podaniu doustnym stężenia cyklofosfamidu i jego metabolitów są prawie takie same jak po podaniu dożylnym .
T1/2 z osocza po podaniu dożylnym wynosi średnio 7 godzin u dorosłych i około 4 godzin u dzieci. Wydalany z moczem i żółcią.

Stosowanie cyklofosfamidu podczas ciąży

Przeciwwskazane w ciąży.

W czasie leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Przeciwwskazania do stosowania leku Cyklofosfamid

Nadwrażliwość, ciężka dysfunkcja nerek, hipoplazja szpiku kostnego, leukopenia (liczba leukocytów poniżej 3,5 109/l) i (lub) małopłytkowość (liczba płytek krwi poniżej 120 109/l), ciężka niedokrwistość, ciężkie wyniszczenie, terminalne stadia raka, ciąża, karmienie piersią .

Skutki uboczne leku Cyklofosfamid

Z przewodu pokarmowego: jadłowstręt, zapalenie jamy ustnej, suchość w jamie ustnej, nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczne zapalenie jelita grubego, toksyczne zapalenie wątroby, żółtaczka.

Ze strony układu nerwowego i narządów zmysłów: osłabienie, zawroty głowy, ból głowy, splątanie, zaburzenia widzenia.

Od strony układu sercowo-naczyniowego i krwi (hematopoeza, hemostaza): mielodepresja, leukopenia, agranulocytoza, małopłytkowość, niedokrwistość, krwawienie i krwotok, zaczerwienienie twarzy, kardiotoksyczność, niewydolność serca, kołatanie serca, krwotoczne zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia.

Z układu oddechowego: duszność, zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc.

Z układu moczowo-płciowego: krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie cewki moczowej, zwłóknienie pęcherza moczowego, atypia komórek pęcherza moczowego, krwiomocz, częste, bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, hiperurykemia, nefropatia, obrzęki kończyn dolnych, hiperurykozuria, martwica kanalików nerkowych, brak miesiączki, depresja jajników, azoospermia.

Ze strony skóry: łysienie, przebarwienia (paznokcie na palcach, dłoniach), krwotok dożylny, zaczerwienienie twarzy, wysypka, pokrzywka, świąd, przekrwienie, obrzęk, ból w miejscu wstrzyknięcia.

Inne: reakcje anafilaktoidalne, zespół bólowy (ból pleców, boku, kości, stawów), zespół gorączkowy, dreszcze, rozwój infekcji, zespół niedostatecznego wydzielania ADH, obrzęk śluzowaty (obrzęk warg), hiperglikemia, zwiększona aktywność aminotransferaz w krwi.

Sposób stosowania i dawka leku Cyklofosfamid

Ustalane są indywidualnie, w zależności od wskazań i stopnia zaawansowania choroby, stanu układu krwiotwórczego oraz schematu terapii przeciwnowotworowej.

Interakcje leku Cyklofosfamid z innymi lekami

Przy równoczesnym stosowaniu cyklofosfamidu może nasilać działanie leków hipoglikemizujących.
Jednoczesne stosowanie z allopurynolem może prowadzić do zwiększonej mielotoksyczności.
Przy równoczesnym stosowaniu z pośrednimi antykoagulantami możliwa jest zmiana aktywności przeciwzakrzepowej (z reguły cyklofosfamid zmniejsza syntezę czynników krzepnięcia w wątrobie i zakłóca tworzenie płytek krwi).
W połączeniu z cytarabiną, daunorubicyną lub doksorubicyną może nasilić się działanie kardiotoksyczne.
W połączeniu z lekami immunosupresyjnymi zwiększa się ryzyko infekcji i guzów wtórnych.
Przy równoczesnym stosowaniu cyklofosfamidu z lowastatyną zwiększa się ryzyko rozwoju ostrej martwicy mięśni szkieletowych i ostrej niewydolności nerek.
Leki będące induktorami enzymów mikrosomalnych powodują zwiększone tworzenie aktywnych metabolitów cyklofosfamidu, co prowadzi do nasilenia jego działania.

Środki ostrożności podczas korzystania z cyklofosfamidu

Stosowanie jest możliwe tylko pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w chemioterapii. Należy ściśle przestrzegać schematu dawkowania, m.in. o określonych porach dnia (zwłaszcza w przypadku terapii skojarzonej) i nie należy podwajać kolejnej dawki w przypadku pominięcia poprzedniej. Do przygotowania leków do stosowania u noworodków nie zaleca się stosowania rozcieńczalników zawierających alkohol benzylowy, ponieważ. możliwy rozwój śmiertelnego zespołu toksycznego: kwasica metaboliczna, depresja OUN, niewydolność oddechowa, niewydolność nerek, niedociśnienie, drgawki, krwotok śródczaszkowy.

Przed iw trakcie leczenia (w krótkich odstępach czasu) konieczne jest oznaczenie poziomu hemoglobiny lub hematokrytu, liczby leukocytów (ogólnej, różnicowej), płytek krwi, azotu mocznikowego, bilirubiny, kreatyniny, stężenia kwasu moczowego, ALT, AST, LDH aktywność, pomiar diurezy, gęstość właściwa moczu, wykrywanie mikrohematurii. Ciężka leukopenia z najmniejszą liczbą leukocytów rozwija się po 7–12 dniach od podania leku. Poziom uformowanych elementów zostaje przywrócony po 17–21 dniach. W przypadku zmniejszenia liczby leukocytów poniżej 2,5 109 / l i / lub płytek krwi - poniżej 100 109 / l, leczenie należy przerwać do czasu ustąpienia objawów hematotoksyczności. Działanie kardiotoksyczne jest najsilniejsze (przy dawkach 180-270 mg/kg) w ciągu 4-6 dni.

W trakcie całego leczenia zaleca się przetaczanie krwi (100–125 ml raz w tygodniu). W celu zapobiegania hiperurykemii i nefropatii z powodu zwiększonego wytwarzania kwasu moczowego (często występującej w początkowym okresie leczenia), przed terapią cyklofosfamidem i w ciągu 72 godzin po jego zastosowaniu należy zapewnić odpowiednią podaż płynów (do 3 litrów na dobę), powołanie allopurynolu (w niektórych przypadkach ) i stosowanie alkalizującego moczu. W celu zapobiegania krwotocznemu zapaleniu pęcherza moczowego (może rozwinąć się w ciągu kilku godzin lub kilku tygodni po podaniu) należy przyjmować rano (główna część metabolitów jest wydalana przed snem), możliwie jak najczęściej opróżniać pęcherz i aplikować Uromiteksan. Kiedy pojawiają się pierwsze oznaki krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego, leczenie zostaje przerwane do czasu wyeliminowania objawów choroby.

W celu zmniejszenia objawów dyspeptycznych możliwe jest przyjmowanie cyklofosfamidu w małych dawkach przez 1 dzień. Częściowe lub całkowite łysienie obserwowane podczas kuracji jest odwracalne, a po zakończeniu kuracji następuje powrót do normalnego wzrostu włosów (może ulec zmianie struktura i kolor). Jeśli wystąpią następujące objawy: dreszcze, gorączka, kaszel lub chrypka, ból w dolnej części pleców lub boku, bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, krwawienie lub zasinienie, czarne stolce, krew w moczu lub stolcu, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Wystąpienie trombocytopenii wymaga zachowania szczególnej ostrożności podczas wykonywania zabiegów inwazyjnych i interwencji stomatologicznych, regularnego badania miejsc wstrzyknięć dożylnych, skóry i błon śluzowych (w celu wykrycia objawów krwawienia), ograniczenia częstości nakłuć żyły i odmowy wstrzyknięć domięśniowych, monitorowania poziomu krwi w moczu , wymioty, kał. Tacy pacjenci powinni ostrożnie golić się, manicure, myć zęby, używać nici dentystycznych i wykałaczek, zapobiegać zaparciom, unikać upadków i innych urazów, a także alkoholu i kwasu acetylosalicylowego, które zwiększają ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego. Harmonogram szczepień należy odroczyć (wykonać 3-12 miesięcy po zakończeniu ostatniego kursu chemioterapii) dla chorego i mieszkających z nim członków rodziny (należy zrezygnować ze szczepienia doustną szczepionką przeciw polio). Zaleca się wykluczenie kontaktu z chorymi zakaźnymi lub stosowanie nieswoistych środków zapobiegania zakażeniom (maseczka ochronna itp.). Podczas leczenia należy stosować odpowiednie metody antykoncepcji. W przypadku kontaktu leku ze skórą lub błonami śluzowymi konieczne jest dokładne przemycie wodą (błony śluzowe) lub wodą z mydłem (skóra). Rozpuszczanie, rozcieńczanie i podawanie leku przeprowadza przeszkolony personel medyczny z zachowaniem środków ochronnych (rękawiczki, maski, odzież itp.).

Specjalne instrukcje dotyczące przyjmowania leku Cyklofosfamid

Przy wykonywaniu testów diagnostycznych (próby skórne na kandydozę, świnkę, rzęsistkowicę, próbę tuberkulinową) możliwe jest: stłumienie odczynu dodatniego, a przy przeprowadzaniu metody Papanicolaou uzyskanie wyników fałszywie dodatnich. Roztwór do wstrzykiwań z użyciem nieliofilizowanego lub liofilizowanego proszku przygotowuje się dodając do fiolek wodę do wstrzykiwań (sterylną lub bakteriostatyczną, używając tylko parabenu jako środka konserwującego) (stężenie cyklofosfamidu wynosi 20 mg/ml). Przygotowany roztwór jest stabilny w temperaturze pokojowej przez 24 godziny, w lodówce przez 6 dni. Do podawania we wlewie dożylnym dodawać do roztworów do podawania pozajelitowego. Jeśli roztwór nie jest przygotowany z wodą bakteriostatyczną, należy go zużyć w ciągu 6 h. Podczas chemioterapii u noworodków wyklucza się stosowanie alkoholu benzylowego jako rozcieńczalnika.

Warunki przechowywania leku Cyklofosfamid

Wykaz A.: W suchym, ciemnym miejscu, w temperaturze nieprzekraczającej 10°C.

Okres ważności leku Cyklofosfamid

Przynależność leku Cyklofosfamid do klasyfikacji ATX:

L Leki przeciwnowotworowe i immunomodulatory

L01 Leki przeciwnowotworowe

L01A Preparaty alkilujące

L01AA Analogi iperytu azotowego


Postać dawkowania:  Proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego i domięśniowego. Mieszanina:

Skład na 1 butelkę:

substancja aktywna: monohydrat cyklofosfamidu (w przeliczeniu na cyklofosfamid) - 200 mg; Substancje pomocnicze- NIE.

 Opis: Bezwonny biały krystaliczny proszek. Grupa farmakoterapeutyczna:Środek przeciwnowotworowy, związek alkilujący. ATX:  

L.01.AA.01 Cyklofosfamid

Farmakodynamika:

Środek przeciwnowotworowy o działaniu alkilującym, ma również działanie immunosupresyjne. Jest to nieaktywna forma transportowa, która rozkłada się pod wpływem fosfatazy do postaci aktywnego składnika bezpośrednio w komórkach nowotworowych, „atakuje” centra nukleofilowe cząsteczek białek, zaburza syntezę DNA i RNA oraz blokuje podziały mitotyczne.

 Farmakokinetyka:

Po podaniu dożylnym maksymalne stężenie metabolitów osiąga się po 2-3 godzinach, stężenie leku gwałtownie spada w ciągu pierwszych 24 godzin (we krwi określa się w ciągu 72 godzin). Biodostępność - 90%. Objętość dystrybucji wynosi 0,6 l/kg. Komunikacja z białkami osocza - 12-14%, dla niektórych aktywnych metabolitów - ponad 60%.

Metabolizowana jest w wątrobie przy udziale izoenzymu CYP2C19. Okres półtrwania wynosi do 7 godzin u dorosłych, 4 godziny u dzieci.

Wydalany przez nerki w postaci metabolitów - 60%, niezmieniony - 5-25 % i z żółcią. Możliwe jest usunięcie leku przez dializę.

 Wskazania:

Drobnokomórkowy rak płuc, rak jajnika, rak piersi, rak szyjki macicy i macicy, rak pęcherza moczowego, rak prostaty, nerwiak zarodkowy, siatkówczak, limfogranulomatoza, mięsak limfatyczny, chłoniaki nieziarnicze, siatkowaty mięsak, mięsak kościopochodny, szpiczak mnogi, przewlekła białaczka limfocytowa i białaczka szpikowa, ostre białaczki limfoblastyczne, mieloblastyczne i monoblastyczne, guz Wilmsa, mięsak Ewinga, ziarniniak grzybiasty, nasieniak jądra; choroby autoimmunologiczne: reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, układowe choroby tkanki łącznej, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, zespół nerczycowy; tłumienie odrzucenia przeszczepu.

 Przeciwwskazania:

Nadwrażliwość na lek, ciężkie zaburzenia czynności szpiku kostnego (niedokrwistość, leukopenia, małopłytkowość), zapalenie pęcherza moczowego, zatrzymanie moczu, czynne infekcje, ciąża, laktacja.

 Ostrożnie:

Niewyrównane choroby serca, wątroby i nerek, adrenalektomia, dna moczanowa (w wywiadzie), kamica nerkowa, supresja szpiku kostnego, naciek szpiku kostnego komórkami nowotworowymi, przebyta chemioterapia lub radioterapia.

 Ciąża i laktacja:

Podczas ciąży stosowanie cyklofosfamidu jest przeciwwskazane. Jeśli to konieczne, stosowanie leku w okresie laktacji należy przerwać karmienie piersią.

 Dawkowanie i sposób podawania:

Dożylnie, domięśniowo. Schemat dawkowania ustalany jest indywidualnie w zależności od stadium choroby, stanu układu krwiotwórczego.

Cyklofosfamid jest składnikiem wielu schematów chemioterapii, dlatego przy wyborze konkretnej drogi podania, schematu i dawek w każdym indywidualnym przypadku należy kierować się danymi z literatury specjalistycznej.

Stosowane są różne schematy leczenia:

  • 50-100 mg/m2 dziennie przez 2-3 tygodnie;
  • 100-200 mg/m2 2 lub 3 razy w tygodniu przez 3-4 tygodnie;
  • 600-750 mg / m2 1 raz w ciągu 2 tygodni;
  • 1500-2000 mg/m2 1 raz w ciągu 3-4 tygodni do całkowitej dawki 6-14 g.

Roztwory do wstrzykiwań przygotowuje się bezpośrednio przed użyciem.

Aby przygotować roztwór 200 mg, rozpuścić w 10 ml wody do wstrzykiwań (nie stosować 0,9% roztworu chlorku sodu). Kursowa dawka leku wynosi 8-14 g, następnie przechodzą na leczenie podtrzymujące 100-200 mg 2 razy w tygodniu.

 Skutki uboczne:

Od strony narządów krwiotwórczych: leukopenia, neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość. Najbardziej wyraźną leukopenię i małopłytkowość obserwuje się w 7-14 dniu leczenia (przywrócenie wskaźników - 7-10 dni po zaprzestaniu leczenia).

Z układu pokarmowego: nudności, wymioty, jadłowstręt, zapalenie jamy ustnej, dyskomfort lub ból w okolicy brzucha, biegunka lub zaparcie, krwotoczne zapalenie jelita grubego, żółtaczka, nieprawidłowa czynność wątroby, w tym. zwiększona aktywność aminotransferaz „wątrobowych”, fosfatazy alkalicznej, hiperbilirubinemia; przy stosowaniu dużych dawek cyklofosfamidu w skojarzeniu z busulfanem i napromienianiem całkowitym podczas allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, a także przy stosowaniu dużych dawek u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną rozwija się zarostowe zapalenie żył wątrobowych (gwałtowny przyrost masy ciała, hepatomegalia, wodobrzusze) , hiperbilirubinemia, encefalopatia wątrobowa) – zespół zwykle rozwija się 1-3 tygodnie po przeszczepie szpiku kostnego.

Od strony skóry: łysienie (ustępujące po zakończeniu kuracji lub w trakcie przedłużonej kuracji, włosy mogą różnić się budową i kolorem), wysypka skórna, pigmentacja skóry, zmiany paznokci, zaburzenia regeneracji.

Z układu moczowego: krwotoczne zapalenie cewki moczowej/zapalenie pęcherza moczowego, martwica kanalików nerkowych (aż do śmierci), zwłóknienie pęcherza moczowego (w tym rozległe) z towarzyszącym zapaleniem pęcherza moczowego lub bez niego, atypowe komórki nabłonka pęcherza moczowego w moczu. W przypadku stosowania w dużych dawkach - zaburzenia czynności nerek, hiperurykemia, nefropatia (na tle hiperurykemii).

Od strony układu sercowo-naczyniowego: kardiotoksyczność (z wprowadzeniem dawek 4,5-10 g/m2 lub 120-270 mg/kg przez kilka dni w ramach intensywnej skojarzonej terapii cytostatycznej i innej przy transplantacji narządów), m.in. ciężka niewydolność serca (w tym śmiertelna) na tle krwotocznego zapalenia mięśnia sercowego.

Z układu oddechowego:śródmiąższowe zwłóknienie płuc (przy długotrwałym podawaniu dużych dawek).

Więc aspekty układu rozrodczego: naruszenie oogenezy i spermatogenezy (bezpłodność może być nieodwracalna), brak miesiączki (odwracalny w ciągu kilku miesięcy po odstawieniu terapii), oligo- lub azoospermia (związana ze wzrostem stężenia gonadotropin przy prawidłowym wydzielaniu testosteronu, w niektórych przypadkach odwracalna kilkukrotnie lat po zakończeniu leczenia), zanik jąder (różnego stopnia).

Reakcje alergiczne: wysypka skórna, pokrzywka, świąd skóry, rzadko - reakcje anafilaktyczne; możliwa jest nadwrażliwość krzyżowa z innymi związkami alkilującymi.

Inni: rozwój ciężkich infekcji; zespół podobny do zespołu niedostatecznego wydzielania hormonu antydiuretycznego; zaczerwienienie skóry twarzy lub zaczerwienienie twarzy; ból głowy; zwiększone pocenie się; rozwój wtórnych nowotworów złośliwych.

 Przedawkować:

Objawy: nudności, wymioty, ciężkie zahamowanie czynności szpiku kostnego, gorączka, zespoły kardiomiopatii rozstrzeniowej, niewydolność wielonarządowa, krwotoczne zapalenie pęcherza i inne krwawienia.

Leczenie: leczenie objawowe, wyznaczenie leków przeciwwymiotnych, jeśli to konieczne - transfuzja składników krwi, wprowadzenie stymulantów hematopoetycznych, antybiotyki o szerokim spektrum działania, terapia witaminowa (domięśniowo 0,05 g).

 Interakcja:

Przy równoczesnym stosowaniu cyklofosfamidu może nasilać działanie leków hipoglikemizujących.

Cyklofosfamid nasila kardiotoksyczne działanie cytarabiny, doksorubicyny i daunorubicyny.

Jednoczesne podawanie cytarabiny w dużych dawkach w ramach przygotowań do przeszczepu szpiku kostnego prowadzi do zwiększonej częstości występowania kardiomiopatii prowadzącej do zgonu.

Przy równoczesnym stosowaniu z pośrednimi antykoagulantami możliwa jest zmiana aktywności przeciwzakrzepowej (z reguły cyklofosfamid zmniejsza syntezę czynników krzepnięcia w wątrobie i zakłóca tworzenie płytek krwi).

Leki będące induktorami enzymów mikrosomalnych powodują zwiększone tworzenie aktywnych metabolitów cyklofosfamidu, co prowadzi do nasilenia jego działania.

Leki mielotoksyczne, w tym radioterapia, powodują nasilenie działania mielotoksycznego.

Sok grejpfrutowy zaburza aktywację, a tym samym działanie cyklofosfamidu.

W połączeniu z lekami immunosupresyjnymi zwiększa się ryzyko infekcji i guzów wtórnych.

Leki moczopędne zwiększają ryzyko rozwoju nefropatii (może być konieczne dostosowanie dawki leków moczopędnych).

Jednoczesne podawanie cyklofosfamidu z lowastatyną zwiększa ryzyko ostrej martwicy mięśni szkieletowych i ostrej niewydolności nerek.

 Specjalne instrukcje:

W okresie leczenia konieczne jest uważne monitorowanie stanu pacjenta ze względu na możliwość wystąpienia działań toksycznych w każdym z następujących stanów: leukopenia, małopłytkowość, naciek szpiku kostnego komórkami nowotworowymi, przebyta radioterapia lub chemioterapia, niewydolność nerek/wątroby.

Cyklofosfamid może nasilać działanie przeciwzakrzepowe w wyniku zmniejszonej wątrobowej syntezy czynników krzepnięcia i upośledzenia tworzenia płytek krwi, a także w wyniku nieznanego mechanizmu.

W trakcie leczenia konieczna jest systematyczna kontrola krwi obwodowej (w trakcie dania głównego – 2 razy/tydz.; przy leczeniu podtrzymującym – 1 raz/tydz.). Wraz ze spadkiem liczby leukocytów do 2500 / μl i płytek krwi do 100 000 / μl należy przerwać leczenie.

Na tle prowadzonej terapii konieczne jest monitorowanie aktywności aminotransferaz wątrobowych i dehydrogenazy mleczanowej, zawartości bilirubiny, stężenia kwasu moczowego w osoczu krwi, diurezy, ciężaru właściwego moczu, a także konieczne jest wykonanie badań do wykrywania mikrohematurii.

W trakcie leczenia konieczne jest regularne wykonywanie badania moczu na obecność erytrocyturii, która może poprzedzać rozwój krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego. Jeśli wystąpią objawy zapalenia pęcherza z mikro- lub makrohematurią, należy przerwać leczenie lekiem.

W celu zapobiegania krwotocznemu zapaleniu pęcherza moczowego wskazane jest picie dużej ilości wody oraz stosowanie leku.

W przypadku wystąpienia infekcji podczas leczenia cyklofosfamidem należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę leku.

Podczas leczenia kobiety i mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Przepisując cyklofosfamid w ciągu pierwszych 10 dni po operacji w znieczuleniu ogólnym, należy poinformować o tym lekarza anestezjologa.

Po adrenalektomii konieczne jest dostosowanie dawek zarówno glikokortykosteroidów (w ramach terapii zastępczej), jak i cyklofosfamidu.

Zgodnie z danymi elektrokardiogramu i echokardiogramu pacjenci, u których wystąpiły epizody kardiotoksycznego działania dużych dawek cyklofosfamidu, nie wykazywali resztkowego wpływu na stan mięśnia sercowego.

U dziewcząt, w wyniku leczenia cyklofosfamidem w okresie przedpokwitaniowym, drugorzędowe cechy płciowe rozwijały się prawidłowo; miesiączki były normalne, później były płodne.

Pożądanie seksualne i potencja u mężczyzn nie są naruszane. U chłopców podczas leczenia lekiem w okresie przedpokwitaniowym drugorzędowe cechy płciowe rozwijają się normalnie, jednak można zauważyć oligo- lub azoospermię oraz zwiększone wydzielanie gonadotropin.

W okresie kuracji należy powstrzymać się od przyjmowania etanolu, a także spożywania grejpfrutów (w tym soków).

Po wcześniejszym leczeniu lekiem mogą wystąpić wtórne nowotwory złośliwe, najczęściej guzy pęcherza moczowego (zwykle u pacjentów z krwotocznym zapaleniem pęcherza moczowego w wywiadzie), choroby mielo- lub limfoproliferacyjne. Nowotwory wtórne najczęściej rozwijają się u pacjentów w wyniku leczenia pierwotnych złośliwych lub niezłośliwych chorób mieloproliferacyjnych z naruszeniem procesów immunologicznych. W niektórych przypadkach guzy wtórne rozwijają się kilka lat po zaprzestaniu leczenia farmakologicznego.

 Wpływ na zdolność kierowania środkami transportu. por. i futro.:

W okresie leczenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych.

 Forma uwalniania / dawkowanie:

Proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego i domięśniowego 200 mg.

 Pakiet:

Szklane fiolki 200 mg o pojemności 10 ml, hermetycznie zamknięte gumowymi korkami, karbowane aluminiowymi lub kombinowanymi kapslami.

1 butelka z instrukcją użycia w kartoniku.

Dla szpitali: 50 butelek z instrukcją użycia medycznego w ilości 10 sztuk umieszcza się w kartonowym pudełku.

Wypełnij formularz: 1 fiolka z lekiem (200 mg substancji czynnej) w komplecie z 2 ampułkami rozpuszczalnika „Woda do wstrzykiwań”, każda po 5 ml, z instrukcją użycia medycznego i wertykulatorem lub nożem do ampułek w pudełku tekturowym.

Podczas pakowania ampułek z pierścieniem lub punktem przerwania wertykulator lub nóż do ampułek nie jest włożony.

 Warunki przechowywania:

W suchym, ciemnym miejscu w temperaturze nieprzekraczającej 10°C. Trzymać z dala od dzieci.

 Najlepiej spożyć przed:

Nie stosować po upływie daty ważności podanej na opakowaniu.

 Warunki wydawania z aptek: Na receptę Numer rejestracyjny: LS-001048 Data rejestracji: 19.01.2012 Posiadacz dowodu rejestracyjnego:DEKO Co. Rosja Producent:   Data aktualizacji informacji:   12.10.2015 Ilustrowane instrukcje

Cyklofosfamid to lek z grupy związków alkilujących. Odnosi się do leków przeciwnowotworowych.

Skład i forma wydania

Lek jest wytwarzany w postaci krystalicznego białego proszku służącego do sporządzania roztworu do wstrzykiwań dożylnych i domięśniowych. Opakowanie - fiolka zawierająca 200 mg cyklofosfamidu, substancji czynnej leku.

efekt farmakologiczny

Zgodnie z instrukcją cyklofosfamid jest cytostatykiem alkilującym, chemicznie podobnym do azotowych analogów gazu musztardowego.

Istota działania leku polega na tym, że tworzy on wiązania krzyżowe między niciami RNA i DNA, a także hamuje syntezę białek.

Wskazania do stosowania

Przewlekła białaczka limfocytowa lub ostra białaczka limfoblastyczna;

chłoniaki nieziarnicze;

Limfogranulomatoza;

rak jajnika, rak piersi;

szpiczak mnogi;

Grzybica;

siatkówczak;

Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma.

Cyklofosfamid jest stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi w leczeniu chorób takich jak:

guzy zarodkowe;

Rak pęcherza, płuc, prostaty, szyjki macicy;

mięsak tkanek miękkich, mięsak Ewinga;

siatkowaty mięsak;

Guz Wilmsa.

Przeglądy cyklofosfamidów są również skuteczne jako środek immunosupresyjny stosowany w leczeniu postępujących chorób autoimmunologicznych (m.in. łuszczycowe zapalenie stawów, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, kolagenoza, zespół nerczycowy). Ponadto lek jest stosowany jako środek hamujący reakcję odrzucenia przeszczepu.

Przeciwwskazania

Zgodnie z instrukcjami dotyczącymi cyklofosfanu, lek nie jest zalecany do:

Ciężka dysfunkcja szpiku kostnego;

Z nadwrażliwością;

zatrzymanie moczu;

aktywne infekcje;

Z zapaleniem pęcherza moczowego.

Ponadto lek jest zabroniony do przepisywania kobietom w ciąży i karmiącym.

Recenzje cyklofosfamidu wskazują, że lek ten należy przepisywać ostrożnie, jeśli pacjent cierpi na:

kamica nerkowa;

Ciężkie choroby wątroby, nerek i serca;

historia dny moczanowej;

Naciek komórek nowotworowych w szpiku kostnym;

Hamowanie funkcji szpiku kostnego;

Adrenalektomia.

Sposób stosowania i dawkowanie

Instrukcja do cyklofosfamidu zaleca stosowanie leku dożylnie lub domięśniowo. Cyklofosfamid jest integralnym składnikiem wielu schematów stosowanych w leczeniu raka. Droga podania i dawkowanie leku zależą od tolerancji leku przez pacjenta i konkretnych wskazań.

Zwykle dla dorosłych i dzieci przepisuje się następujące dawki cyklofosfamidu:

Od 50 miligramów do 100 miligramów na m2 dziennie przez dwa lub trzy tygodnie;

Od 100 miligramów do 200 miligramów na m2 dwa lub trzy razy w tygodniu przez trzy do czterech tygodni;

Od 600 miligramów do 750 na m2 co dwa tygodnie;

Od 1500 miligramów do 2000 miligramów na m 2 raz w miesiącu, aż do osiągnięcia całkowitej dawki od 6 do 14 gramów.

Łącząc cyklofosfamid z innymi lekami przeciwnowotworowymi, możliwe jest zmniejszenie dawki zarówno cyklofosfamidu, jak i innych leków.

Skutki uboczne cyklofosfamidu

Według opinii cyklofosfamid może powodować szereg skutków ubocznych:

Z układu krwiotwórczego: neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość, leukopenia. W okresie od 7 do 14 dni leczenia możliwy jest nieznaczny spadek liczby leukocytów i płytek krwi;

Ze strony skóry - łysienie (łysienie). Nowe włosy zaczynają rosnąć po zakończeniu przyjmowania leku. Ponadto w okresie leczenia na skórze mogą pojawić się przebarwienia i wysypka, a paznokcie mogą ulec zmianie;

Z układu pokarmowego: jadłowstręt, nudności, wymioty, ból i dyskomfort w jamie brzusznej, biegunka lub zaparcia, zapalenie jamy ustnej. Ponadto istnieją recenzje cyklofosfamidu, w których odnotowano występowanie krwotocznego zapalenia jelita grubego, żółtaczki;

Z układu rozrodczego: naruszenie oogenezy i spermatogenezy, bezpłodność (w niektórych przypadkach nieodwracalna). Wiele kobiet cierpi na brak miesiączki. Po zakończeniu terapii zwykle powraca regularny cykl menstruacyjny. U mężczyzn przyjmowanie leku może powodować azoospermię lub oligospermię, zanik jąder o różnym stopniu;

Z układu oddechowego: zwłóknienie śródmiąższowe płuc;

Z układu moczowego rozwija się martwica kanalików nerkowych (niekiedy prowadząca do śmierci chorego), zwłóknienie pęcherza moczowego, krwotoczne zapalenie cewki moczowej lub zapalenie pęcherza moczowego. Komórki nabłonka pęcherza moczowego mogą być obecne w moczu. Według recenzji cyklofosfamidu, w rzadkich przypadkach stosowanie leku w dużych dawkach może wywołać nefropatię, hiperurykemię i zaburzenia czynności nerek;

Ze strony naczyń i serca: wprowadzenie przez długi czas w dużych dawkach cyklofosfamidu może powodować kardiotoksyczność. Istnieją doniesienia o występowaniu złożonych, niekiedy śmiertelnych przypadków niewydolności serca w przebiegu krwotocznego zapalenia mięśnia sercowego.

Ponadto stosowaniu Cyklofosfamidu czasami towarzyszą: objawy alergii, w tym pokrzywka, świąd i wysypka skórna, a także reakcje anafilaktyczne. Możliwe działania niepożądane w postaci: zaczerwienienia twarzy, zaczerwienienia skóry twarzy, bólu głowy, rozwoju wtórnych nowotworów złośliwych, nadmiernej potliwości.

Specjalne instrukcje

Podczas stosowania cyklofosfamidu wymagana jest regularna kontrola poziomu neutrofili i płytek krwi oraz badanie moczu w celu określenia liczby krwinek czerwonych.

Zgodnie z instrukcjami dotyczącymi cyklofosfamidu leczenie zostaje przerwane, jeśli:

Istnieją oznaki zapalenia pęcherza moczowego z mikro- lub makrohematurią;

Poziom płytek krwi spada do 100 000 / μl lub więcej;

Poziom leukocytów spada do 2500 / μl i więcej;

Występują ciężkie infekcje.

W okresie stosowania leku niedopuszczalne jest spożywanie napojów alkoholowych. Podczas całego kursu terapeutycznego konieczne są niezawodne metody antykoncepcji.

Warunki przechowywania

Cyklofosfamid należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 10 stopni Celsjusza. Lek nie traci swoich właściwości przez trzy lata.

Instrukcje dotyczące medycznego stosowania leku

Opis działania farmakologicznego

Wskazania do stosowania

Rak jajnika, rak piersi, rak płuc, limfogranulomatoza, chłoniak nieziarniczy, mięsak limfatyczny, mięsak siatkowaty, mięsak kościopochodny, szpiczak mnogi, przewlekła białaczka limfocytowa, ostra białaczka limfoblastyczna, guz Wilmsa, mięsak Ewinga, nasieniak jąder. Zapobieganie odrzuceniu przeszczepu. Reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, toczeń rumieniowaty układowy, zespół nerczycowy (jako środek immunosupresyjny).

Formularz zwolnienia

substancja-proszek; słoik (słoik) z ciemnego szkła 0,5 kg worek foliowy (worek) 1;

Substancja w proszku; słoik (słoik) z ciemnego szkła 1 kg plastikowy worek (worek) 1;

Farmakodynamika

Środek przeciwnowotworowy o działaniu alkilującym. Ma działanie cytostatyczne i immunosupresyjne. Działanie przeciwnowotworowe realizowane jest bezpośrednio w komórkach nowotworowych, gdzie cyklofosfamid pod wpływem fosfataz ulega biotransformacji z wytworzeniem aktywnego metabolitu o działaniu alkilującym.

Farmakokinetyka

Po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym stężenie cyklofosfamidu i jego metabolitów w osoczu gwałtownie spada w ciągu pierwszych 24 godzin, ale można je oznaczyć w ciągu 72 h. Po podaniu doustnym stężenia cyklofosfamidu i jego metabolitów są prawie takie same jak po podaniu dożylnym .
T1/2 z osocza po podaniu dożylnym wynosi średnio 7 godzin u dorosłych i około 4 godzin u dzieci. Wydalany z moczem i żółcią.

Stosować w czasie ciąży

Przeciwwskazane w ciąży.

W czasie leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Przeciwwskazania do stosowania

Nadwrażliwość, ciężka dysfunkcja nerek, hipoplazja szpiku kostnego, leukopenia (liczba leukocytów poniżej 3,5 109/l) i (lub) małopłytkowość (liczba płytek krwi poniżej 120 109/l), ciężka niedokrwistość, ciężkie wyniszczenie, terminalne stadia raka, ciąża, karmienie piersią .

Skutki uboczne

Z przewodu pokarmowego: jadłowstręt, zapalenie jamy ustnej, suchość w jamie ustnej, nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczne zapalenie jelita grubego, toksyczne zapalenie wątroby, żółtaczka.

Ze strony układu nerwowego i narządów zmysłów: osłabienie, zawroty głowy, ból głowy, splątanie, zaburzenia widzenia.

Od strony układu sercowo-naczyniowego i krwi (hematopoeza, hemostaza): mielodepresja, leukopenia, agranulocytoza, małopłytkowość, niedokrwistość, krwawienie i krwotok, zaczerwienienie twarzy, kardiotoksyczność, niewydolność serca, kołatanie serca, krwotoczne zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia.

Z układu oddechowego: duszność, zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc.

Z układu moczowo-płciowego: krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie cewki moczowej, zwłóknienie pęcherza moczowego, atypia komórek pęcherza moczowego, krwiomocz, częste, bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, hiperurykemia, nefropatia, obrzęki kończyn dolnych, hiperurykozuria, martwica kanalików nerkowych, brak miesiączki, depresja jajników, azoospermia.

Ze strony skóry: łysienie, przebarwienia (paznokcie na palcach, dłoniach), krwotok dożylny, zaczerwienienie twarzy, wysypka, pokrzywka, świąd, przekrwienie, obrzęk, ból w miejscu wstrzyknięcia.

Inne: reakcje anafilaktoidalne, zespół bólowy (ból pleców, boku, kości, stawów), zespół gorączkowy, dreszcze, rozwój infekcji, zespół niedostatecznego wydzielania ADH, obrzęk śluzowaty (obrzęk warg), hiperglikemia, zwiększona aktywność aminotransferaz w krwi.

Dawkowanie i sposób podawania

Ustalane są indywidualnie, w zależności od wskazań i stopnia zaawansowania choroby, stanu układu krwiotwórczego oraz schematu terapii przeciwnowotworowej.

Interakcje z innymi lekami

Przy równoczesnym stosowaniu cyklofosfamidu może nasilać działanie leków hipoglikemizujących.
Jednoczesne stosowanie z allopurynolem może prowadzić do zwiększonej mielotoksyczności.
Przy równoczesnym stosowaniu z pośrednimi antykoagulantami możliwa jest zmiana aktywności przeciwzakrzepowej (z reguły cyklofosfamid zmniejsza syntezę czynników krzepnięcia w wątrobie i zakłóca tworzenie płytek krwi).
W połączeniu z cytarabiną, daunorubicyną lub doksorubicyną może nasilić się działanie kardiotoksyczne.
W połączeniu z lekami immunosupresyjnymi zwiększa się ryzyko infekcji i guzów wtórnych.
Przy równoczesnym stosowaniu cyklofosfamidu z lowastatyną zwiększa się ryzyko rozwoju ostrej martwicy mięśni szkieletowych i ostrej niewydolności nerek.
Leki będące induktorami enzymów mikrosomalnych powodują zwiększone tworzenie aktywnych metabolitów cyklofosfamidu, co prowadzi do nasilenia jego działania.

Środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie jest możliwe tylko pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w chemioterapii. Należy ściśle przestrzegać schematu dawkowania, m.in. o określonych porach dnia (zwłaszcza w przypadku terapii skojarzonej) i nie należy podwajać kolejnej dawki w przypadku pominięcia poprzedniej. Do przygotowania leków do stosowania u noworodków nie zaleca się stosowania rozcieńczalników zawierających alkohol benzylowy, ponieważ. możliwy rozwój śmiertelnego zespołu toksycznego: kwasica metaboliczna, depresja OUN, niewydolność oddechowa, niewydolność nerek, niedociśnienie, drgawki, krwotok śródczaszkowy.

Przed iw trakcie leczenia (w krótkich odstępach czasu) konieczne jest oznaczenie poziomu hemoglobiny lub hematokrytu, liczby leukocytów (ogólnej, różnicowej), płytek krwi, azotu mocznikowego, bilirubiny, kreatyniny, stężenia kwasu moczowego, ALT, AST, LDH aktywność, pomiar diurezy, gęstość właściwa moczu, wykrywanie mikrohematurii. Ciężka leukopenia z najmniejszą liczbą leukocytów rozwija się po 7–12 dniach od podania leku. Poziom uformowanych elementów zostaje przywrócony po 17–21 dniach. W przypadku zmniejszenia liczby leukocytów poniżej 2,5 109 / l i / lub płytek krwi - poniżej 100 109 / l, leczenie należy przerwać do czasu ustąpienia objawów hematotoksyczności. Działanie kardiotoksyczne jest najsilniejsze (przy dawkach 180-270 mg/kg) w ciągu 4-6 dni.

W trakcie całego leczenia zaleca się przetaczanie krwi (100–125 ml raz w tygodniu). W celu zapobiegania hiperurykemii i nefropatii z powodu zwiększonego wytwarzania kwasu moczowego (często występującej w początkowym okresie leczenia), przed terapią cyklofosfamidem i w ciągu 72 godzin po jego zastosowaniu należy zapewnić odpowiednią podaż płynów (do 3 litrów na dobę), powołanie allopurynolu (w niektórych przypadkach ) i stosowanie alkalizującego moczu. W celu zapobiegania krwotocznemu zapaleniu pęcherza moczowego (może rozwinąć się w ciągu kilku godzin lub kilku tygodni po podaniu) należy przyjmować rano (główna część metabolitów jest wydalana przed snem), możliwie jak najczęściej opróżniać pęcherz i aplikować Uromiteksan. Kiedy pojawiają się pierwsze oznaki krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego, leczenie zostaje przerwane do czasu wyeliminowania objawów choroby.

W celu zmniejszenia objawów dyspeptycznych możliwe jest przyjmowanie cyklofosfamidu w małych dawkach przez 1 dzień. Częściowe lub całkowite łysienie obserwowane podczas kuracji jest odwracalne, a po zakończeniu kuracji następuje powrót do normalnego wzrostu włosów (może ulec zmianie struktura i kolor). Jeśli wystąpią następujące objawy: dreszcze, gorączka, kaszel lub chrypka, ból w dolnej części pleców lub boku, bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, krwawienie lub zasinienie, czarne stolce, krew w moczu lub stolcu, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Wystąpienie trombocytopenii wymaga zachowania szczególnej ostrożności podczas wykonywania zabiegów inwazyjnych i interwencji stomatologicznych, regularnego badania miejsc wstrzyknięć dożylnych, skóry i błon śluzowych (w celu wykrycia objawów krwawienia), ograniczenia częstości nakłuć żyły i odmowy wstrzyknięć domięśniowych, monitorowania poziomu krwi w moczu , wymioty, kał. Tacy pacjenci powinni ostrożnie golić się, manicure, myć zęby, używać nici dentystycznych i wykałaczek, zapobiegać zaparciom, unikać upadków i innych urazów, a także alkoholu i kwasu acetylosalicylowego, które zwiększają ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego. Harmonogram szczepień należy odroczyć (wykonać 3-12 miesięcy po zakończeniu ostatniego kursu chemioterapii) dla chorego i mieszkających z nim członków rodziny (należy zrezygnować ze szczepienia doustną szczepionką przeciw polio). Zaleca się wykluczenie kontaktu z chorymi zakaźnymi lub stosowanie nieswoistych środków zapobiegania zakażeniom (maseczka ochronna itp.). Podczas leczenia należy stosować odpowiednie metody antykoncepcji. W przypadku kontaktu leku ze skórą lub błonami śluzowymi konieczne jest dokładne przemycie wodą (błony śluzowe) lub wodą z mydłem (skóra). Rozpuszczanie, rozcieńczanie i podawanie leku przeprowadza przeszkolony personel medyczny z zachowaniem środków ochronnych (rękawiczki, maski, odzież itp.).

Specjalne instrukcje dotyczące przyjęcia

Przy wykonywaniu testów diagnostycznych (próby skórne na kandydozę, świnkę, rzęsistkowicę, próbę tuberkulinową) możliwe jest: stłumienie odczynu dodatniego, a przy przeprowadzaniu metody Papanicolaou uzyskanie wyników fałszywie dodatnich. Roztwór do wstrzykiwań z użyciem nieliofilizowanego lub liofilizowanego proszku przygotowuje się dodając do fiolek wodę do wstrzykiwań (sterylną lub bakteriostatyczną, używając tylko parabenu jako środka konserwującego) (stężenie cyklofosfamidu wynosi 20 mg/ml). Przygotowany roztwór jest stabilny w temperaturze pokojowej przez 24 godziny, w lodówce przez 6 dni. Do podawania we wlewie dożylnym dodawać do roztworów do podawania pozajelitowego. Jeśli roztwór nie jest przygotowany z wodą bakteriostatyczną, należy go zużyć w ciągu 6 h. Podczas chemioterapii u noworodków wyklucza się stosowanie alkoholu benzylowego jako rozcieńczalnika.

Warunki przechowywania

Wykaz A.: W suchym, ciemnym miejscu, w temperaturze nieprzekraczającej 10°C.

Najlepiej spożyć przed datą

Należący do klasyfikacji ATX:

** Przewodnik po lekach służy wyłącznie celom informacyjnym. Aby uzyskać więcej informacji, zapoznaj się z adnotacją producenta. Nie stosuj samoleczenia; Przed rozpoczęciem przyjmowania cyklofosfamidu należy skonsultować się z lekarzem. EUROLAB nie ponosi odpowiedzialności za skutki spowodowane wykorzystaniem informacji zamieszczonych na portalu. Wszelkie informacje na stronie nie zastępują porady lekarza i nie mogą służyć jako gwarancja pozytywnego działania leku.

Czy jesteś zainteresowany cyklofosfamidem? Chcesz poznać więcej szczegółów lub potrzebujesz badania lekarskiego? A może potrzebujesz inspekcji? Możesz zarezerwować wizytę u lekarza– klinika Eurolaboratorium zawsze do usług! Najlepsi lekarze zbadają Cię, doradzą, udzielą niezbędnej pomocy i postawią diagnozę. Ty też możesz wezwać lekarza do domu. Klinika Eurolaboratorium otwarte dla Państwa przez całą dobę.

** Uwaga! Informacje zawarte w tym przewodniku po lekach są przeznaczone dla personelu medycznego i nie powinny być wykorzystywane jako podstawa do samoleczenia. Opis leku Cyklofosfamid ma charakter informacyjny i nie jest przeznaczony do przepisywania leczenia bez udziału lekarza. Pacjenci potrzebują porady specjalisty!


Jeśli interesują Cię inne leki i leki, ich opisy i instrukcje stosowania, informacje o składzie i formie uwalniania, wskazaniach do stosowania i skutkach ubocznych, sposobach stosowania, cenach i recenzjach leków lub masz inne pytania i sugestie - napisz do nas, na pewno postaramy się pomóc.