Fraxiparyna jak przechowywać reżim temperaturowy. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych w czasie ciąży: Fraxiparyna

Heparyny drobnocząsteczkowe (LMWH) to klasa leków przeciwzakrzepowych stosowanych w zapobieganiu i leczeniu powikłań zakrzepowo-zatorowych.

Spektrum zastosowań jest dość szerokie i obejmuje profile chirurgiczne, lecznicze, a także medycynę ratunkową.

W przeciwieństwie do swojej poprzedniczki, heparyny, LMWH mają wyraźną aktywność farmakologiczną, są bezpieczniejsze i lepiej kontrolowane oraz można je podawać zarówno podskórnie, jak i dożylnie.

Obecnie na rynku dostępnych jest kilka generacji tych leków, które stale są uzupełniane o nowe leki. W tym artykule porozmawiamy o cenie i jakości, które w pełni zaspokajają potrzeby lekarzy i pacjentów.

Wskazania

Substancją czynną leku Fraxiparin jest nadroparyna wapniowa, która jest wskazana w następujących sytuacjach klinicznych:

zapobieganie zakrzepicy u pacjentów chirurgicznych;
leczenie zatorowości płucnej;
leczenie zakrzepowego zapalenia żył różnego pochodzenia;
zapobieganie krzepnięciu krwi podczas hemodializy;
w leczeniu ostrego zespołu wieńcowego (zawału serca).

Należy zauważyć, że Fraxiparynę stosuje się głównie w warunkach szpitalnych pod nadzorem lekarza. Przed przepisaniem należy wykonać szereg badań klinicznych i laboratoryjnych, w szczególności koagulogram.

Przeciwwskazania

Nie ma leku odpowiedniego dla wszystkich pacjentów.

Przed użyciem należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i ustalić, czy posiadasz:

reakcje alergiczne na nadroparynę wapniową lub składniki pomocnicze wchodzące w skład roztworu;
małopłytkowość;
aktywne krwawienie lub zwiększone ryzyko jego rozwoju;
Poważny uraz mózgu;
i okres laktacji;
ciężki;
dzieci poniżej 18 roku życia (przeciwwskazanie względne).

W przeciwieństwie do heparyny, która ma naturalne antidotum – siarczan protaminy, LMWH go nie posiadają.

W przypadku nieprawidłowego stosowania Fraxiparyny lub wystąpienia działań niepożądanych nie można zatrzymać jej działania.

Formularz zwolnienia

Fraxiparyna jest dostępna w postaci roztworu do podawania podskórnego lub dożylnego. Dostępne w jednorazowych, szczelnie zamkniętych strzykawkach z nasadką ochronną, które są bezpiecznie zapakowane po 10 sztuk w opakowaniu.

Roztwór do podawania podskórnego Fraxiparine

Zwykle podaje się go podskórnie; w tym celu należy wyjąć strzykawkę z osłony i zdjąć nasadkę. Miejsce wstrzyknięcia (obszar okołopępkowy) traktuje się trzykrotnie środkiem antyseptycznym.

Palcami lewej ręki formujemy fałd skórny, a igłę wprowadzamy ściśle prostopadle do skóry na całej jej długości. Strzykawka została wyjęta i nie nadaje się do ponownego użycia.

Producent

Fraxiparine to markowy lek amerykańskiego koncernu farmaceutycznego Aspen.

Firma ta istnieje na rynku od ponad 160 lat. Według danych za 2017 rok jest jednym z dziesięciu światowych liderów w produkcji leków, sprzętu medycznego i laboratoryjnego.

Francuskie firmy Sanofi-Aventis i Glaxosmithkline oferują szeroką gamę różnych dawek nadroparyny wapniowej, również pod nazwą handlową Fraxiparine.

W tym przypadku lek jest lekiem generycznym (kupiliśmy prawo do produkcji od Aspen). Nadroparin-Pharmex, produkowany przez spółkę z grupy Pharmex, jest dostępny w sprzedaży na Ukrainie.

Uszczelka

Dostępny w jednorazowych strzykawkach 0,3, 0,4, 0,6 i 0,8 ml, po 10 sztuk w jednym opakowaniu.

Dawkowanie leku

0,3ml

Dawka zależy od stężenia substancji czynnej – nadroparyny wapniowej, mierzonej w jednostkach międzynarodowych.

1 ml Fraxiparine zawiera 9500 jm substancji czynnej.

Zatem 0,3 ml będzie zawierać 2850 IU. Ta ilość leku jest wskazana dla pacjentów, których masa ciała nie przekracza 45 kg.

0,4 ml

Zawiera 3800 j.m. nadroparyny wapniowej wskazanej dla pacjentów o masie ciała od 50 do 55 kg.

0,6ml

Zawiera 5700 IU substancji czynnej, odpowiedni dla pacjentów o wadze od 60 do 69 kg.

Cena

Cena Fraxiparine zależy od dawki i producenta. Jest rzeczą oczywistą, że lek markowy jest znacznie droższy niż lek generyczny.

Cena fraxiparyny w zależności od dawkowania:

Ceny są średnie, prezentowane na rok 2017. Może się różnić w zależności od regionu i apteki.

Wideo na ten temat

O przebiegu zakrzepowego zapalenia żył w filmie:

Zatem Fraxiparyna jest niezbędnym lekiem w leczeniu i zapobieganiu zakrzepicy. Zalety obejmują różnorodność dostępnych dawek, bezpieczeństwo i rozsądną cenę.

roztwór do podawania podskórnego

Właściciel/Rejestrator

PRODUKCJA GLAXO WELLCOME

Międzynarodowa Klasyfikacja Chorób (ICD-10)

I20.0 Niestabilna dławica piersiowa I21 Ostry zawał mięśnia sercowego I26 Zatorowość płucna I74 Zator i zakrzepica tętnic I82 Zator i zakrzepica innych żył

Grupa farmakologiczna

Bezpośredni antykoagulant – heparyna drobnocząsteczkowa

efekt farmakologiczny

Nadroparyna wapniowa to heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH), otrzymywana w wyniku depolimeryzacji ze standardowej heparyny, jest glikozaminoglikanem o średniej masie cząsteczkowej wynoszącej 4300 daltonów.

Wykazuje dużą zdolność wiązania się z białkiem osocza krwi – antytrombiną III (AT III). Wiązanie to prowadzi do przyspieszonego hamowania czynnika Xa, co odpowiada za duży potencjał przeciwzakrzepowy nadroparyny.

Inne mechanizmy pośredniczące w działaniu przeciwzakrzepowym nadroparyny obejmują aktywację inhibitora konwertazy czynników tkankowych (TFPI), aktywację fibrynolizy poprzez bezpośrednie uwolnienie tkankowego aktywatora plazminogenu z komórek śródbłonka oraz modyfikację właściwości reologicznych krwi (zmniejszenie lepkości krwi i zwiększenie przepuszczalności błony płytek krwi i granulocytów ).

Nadroparyna wapniowa charakteryzuje się wyższą aktywnością przeciw czynnikowi Xa w porównaniu z czynnikiem anty-IIa lub działaniem przeciwzakrzepowym oraz wykazuje zarówno natychmiastowe, jak i długotrwałe działanie przeciwzakrzepowe.

W porównaniu z heparyną niefrakcjonowaną nadroparyna ma mniejszy wpływ na czynność i agregację płytek krwi oraz mniej wyraźny wpływ na pierwotną hemostazę.

W dawkach profilaktycznych nadroparyna nie powoduje istotnego obniżenia APTT.

W trakcie leczenia w okresie maksymalnej aktywności możliwe jest zwiększenie aPTT do wartości 1,4 razy wyższej niż standardowa. To przedłużenie odzwierciedla resztkowe działanie przeciwzakrzepowe nadroparyny wapniowej.

Farmakokinetyka

Właściwości farmakokinetyczne określa się na podstawie zmian aktywności anty-Xa w osoczu.

Ssanie

Po podaniu podskórnym maksymalną aktywność anty-Xa (Cmax) osiąga się po 3-5 godzinach, nadroparyna wchłania się prawie całkowicie (około 88%). Po podaniu dożylnym maksymalną aktywność anty-Xa osiąga się w czasie krótszym niż 10 minut, T1/2 wynosi około 2 godzin.

Metabolizm

Metabolizowany głównie w wątrobie poprzez odsiarczanie i depolimeryzację.

Usuwanie

Po podaniu podskórnym T1/2 wynosi około 3,5 godziny, jednakże aktywność anty-Xa utrzymuje się przez co najmniej 18 godzin po wstrzyknięciu nadroparyny w dawce 1900 anty-Xa ME.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

U pacjentów w podeszłym wieku, w związku z fizjologicznym pogorszeniem czynności nerek, wydalanie nadroparyny ulega spowolnieniu. Ewentualna niewydolność nerek w tej grupie pacjentów wymaga oceny i odpowiedniego dostosowania dawki.

W badaniach klinicznych oceniających farmakokinetykę nadroparyny podawanej dożylnie pacjentom z niewydolnością nerek o różnym nasileniu, ustalono korelację pomiędzy klirensem nadroparyny i klirensem kreatyniny. Porównując uzyskane wartości z wartościami u zdrowych ochotników, stwierdzono, że AUC i T 1/2 u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 36-43 ml/min) wzrosły odpowiednio do 52% i 39%, a klirens osoczowy nadroparyny zmniejszył się do 63% wartości prawidłowych. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 10-20 ml/min) wartości AUC i T1/2 zwiększały się odpowiednio do 95% i 112%, a klirens nadroparyny w osoczu zmniejszał się do 50% wartości prawidłowych. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 3-6 ml/min) i poddawanych hemodializie wartości AUC i T1/2 zwiększały się odpowiednio do 62% i 65%, a klirens nadroparyny w osoczu zmniejszał się do 67% wartości prawidłowych.

Wyniki badania wykazały, że u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min i< 60 мл/мин). Следовательно, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени с целью лечения данных состояний Фраксипарин противопоказан.

U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek, podczas stosowania Fraxiparyny w celu zapobiegania chorobie zakrzepowo-zatorowej, kumulacja nadroparyny nie jest większa niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek przyjmujących Fraxiparynę w dawkach terapeutycznych. W przypadku stosowania leku Fraxiparine w celach profilaktycznych nie jest wymagane zmniejszenie dawki u tej kategorii pacjentów. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek otrzymujących Fraxiparynę w dawkach profilaktycznych konieczne jest zmniejszenie dawki o 25%.

Heparynę drobnocząsteczkową wstrzykuje się do przewodu tętniczego pętli dializacyjnej w dawkach wystarczająco dużych, aby zapobiec tworzeniu się skrzepów w pętli dializacyjnej. Parametry farmakokinetyczne nie ulegają zasadniczym zmianom, z wyjątkiem przypadku przedawkowania, kiedy przedostanie się leku do krążenia ogólnego może prowadzić do zwiększenia aktywności anty-Xa związanej z końcową fazą niewydolności nerek.

Zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym (podczas zabiegów chirurgicznych i ortopedycznych; u pacjentów z wysokim ryzykiem powstania skrzepliny w ostrej niewydolności oddechowej i/lub serca na oddziałach intensywnej terapii);

Leczenie choroby zakrzepowo-zatorowej;

Zapobieganie krzepnięciu krwi podczas hemodializy;

Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q.

Małopłytkowość w wywiadzie po zastosowaniu nadroparyny;

Objawy krwawienia lub zwiększone ryzyko krwawienia związane z zaburzeniami hemostazy (z wyjątkiem DIC nie spowodowanego przez heparynę);

Organiczne uszkodzenie narządów ze skłonnością do krwawień (na przykład ostry wrzód żołądka lub dwunastnicy);

Urazy lub interwencje chirurgiczne mózgu, rdzenia kręgowego lub oczu;

Krwotoki wewnątrzczaszkowe;

Ostre septyczne zapalenie wsierdzia;

Ciężka niewydolność nerek (SC<30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;

Dzieciństwo i młodość (do 18 lat);

Nadwrażliwość na nadroparynę lub którykolwiek składnik leku.

Z ostrożność Fraxiparynę należy przepisywać w sytuacjach związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia:

Z niewydolnością wątroby;

W przypadku niewydolności nerek;

W przypadku ciężkiego nadciśnienia tętniczego;

Jeśli u pacjenta występowały w przeszłości wrzody trawienne lub inne choroby ze zwiększonym ryzykiem krwawienia;

Na zaburzenia krążenia w naczyniówce i siatkówce oka;

W okresie pooperacyjnym po operacjach mózgu, rdzenia kręgowego lub oczu;

U pacjentów ważących mniej niż 40 kg;

W przypadku czasu trwania leczenia przekraczającego zalecany (10 dni);

W połączeniu z lekami zwiększającymi ryzyko krwawienia.

Działania niepożądane są prezentowane w zależności od częstości występowania: bardzo często (>1/10), często (>1/100,< 1/10), иногда (>1/1000, < 1/100), редко (>1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

Z układu krzepnięcia krwi: bardzo często - krwawienia o różnej lokalizacji, częściej u pacjentów z innymi czynnikami ryzyka.

Z układu krwiotwórczego: rzadko - trombocytopenia; bardzo rzadko - eozynofilia, odwracalna po odstawieniu leku.

Z układu wątrobowo-żółciowego: często - zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych (zwykle przemijająca).

Z układu odpornościowego: bardzo rzadko - reakcje nadwrażliwości (obrzęk Quinckego, reakcje skórne).

Reakcje lokalne: bardzo często - powstawanie małego krwiaka podskórnego w miejscu wstrzyknięcia; w niektórych przypadkach obserwuje się pojawienie się gęstych guzków (nie wskazujących na kapsułkowanie heparyny), które znikają po kilku dniach; bardzo rzadko - martwica skóry, zwykle w miejscu wstrzyknięcia. Rozwój martwicy jest zwykle poprzedzony plamicą lub naciekowym lub bolesnym plamem rumieniowym, któremu mogą, ale nie muszą, towarzyszyć objawy ogólne (w takich przypadkach należy natychmiast przerwać leczenie preparatem Fraxiparine).

Inny: bardzo rzadko - priapizm, odwracalna hiperkaliemia (związana ze zdolnością heparyny do hamowania wydzielania aldosteronu, zwłaszcza u pacjentów z grupy ryzyka).

Przedawkować

Objawy: głównym objawem przedawkowania przy podaniu podskórnym i dożylnym jest krwawienie; konieczne jest monitorowanie liczby płytek krwi i innych parametrów układu krzepnięcia krwi.

Leczenie: niewielkie krwawienie nie wymaga specjalnego leczenia (zwykle wystarczy zmniejszyć dawkę lub opóźnić późniejsze podanie). Siarczan protaminy ma wyraźne działanie neutralizujące na przeciwzakrzepowe działanie heparyny, jednak w niektórych przypadkach aktywność anty-Xa może zostać częściowo przywrócona. Stosowanie siarczanu protaminy jest konieczne tylko w ciężkich przypadkach. Należy wziąć pod uwagę, że 0,6 ml siarczanu protaminy neutralizuje około 950 anty-Xa ME nadroparyny. Dawkę siarczanu protaminy oblicza się biorąc pod uwagę czas, jaki upłynął od podania heparyny, z możliwością zmniejszenia dawki antidotum.

Specjalne instrukcje

Szczególną uwagę należy zwrócić na szczegółowe instrukcje stosowania każdego leku należącego do klasy LMWH, ponieważ mogą stosować różne jednostki dawkowania (j.m. lub mg). Z tego powodu niedopuszczalne jest naprzemienne stosowanie Fraxiparyny z innymi LMWH podczas długotrwałego leczenia. Należy również zwrócić uwagę na to, jaki lek jest stosowany - Fraxiparine lub Fraxiparine Forte, ponieważ ma to wpływ na schemat dawkowania.

Strzykawki z podziałką służą do doboru dawki w zależności od masy ciała pacjenta.

Fraxiparyna nie jest przeznaczona do podawania domięśniowego.

Małopłytkowość indukowana heparyną

Ponieważ podczas stosowania heparyny istnieje możliwość wystąpienia małopłytkowości (trombocytopenii indukowanej heparyną), należy monitorować liczbę płytek krwi przez cały okres leczenia fraxiparyną.

Zgłaszano rzadkie przypadki trombocytopenii, czasami ciężkiej, która może być związana z zakrzepicą tętniczą lub żylną, co należy wziąć pod uwagę w następujących przypadkach:

Z trombocytopenią;

Ze znacznym spadkiem zawartości płytek krwi (o 30-50% w porównaniu do wartości początkowej);

Jeśli występuje ujemna dynamika zakrzepicy, z powodu której pacjent jest leczony;

W przypadku zakrzepicy, która rozwinęła się podczas stosowania leku;

Z zespołem DIC.

W takich przypadkach należy przerwać leczenie fraxiparyną.

Te działania o charakterze immunoalergicznym obserwuje się zwykle pomiędzy 5 a 21 dniem leczenia, ale mogą wystąpić wcześniej, jeśli u pacjenta w przeszłości występowała małopłytkowość indukowana heparyną.

Jeśli w przeszłości występowała małopłytkowość indukowana heparyną (spowodowana przez heparyny niefrakcjonowane lub drobnocząsteczkowe), w razie potrzeby można przepisać leczenie preparatem Fraxiparine. Jednakże w tej sytuacji wskazane jest ścisłe monitorowanie kliniczne i co najmniej codzienne oznaczanie liczby płytek krwi. W przypadku wystąpienia trombocytopenii należy natychmiast przerwać stosowanie leku Fraxiparine.

Jeśli na tle heparyny (niefrakcjonowanej lub drobnocząsteczkowej) wystąpi trombocytopenia, należy rozważyć możliwość przepisania leków przeciwzakrzepowych innych grup. Jeśli inne leki nie są dostępne, można zastosować inną LMWH. W takim przypadku należy codziennie monitorować liczbę płytek krwi. Jeżeli po zmianie leku objawy początkowej małopłytkowości nadal się utrzymują, leczenie należy jak najszybciej przerwać. Należy pamiętać, że monitorowanie agregacji płytek krwi na podstawie badań in vitro ma ograniczoną wartość w diagnostyce małopłytkowości indukowanej heparyną.

Starsi pacjenci

Przed rozpoczęciem leczenia fraxiparyną należy ocenić czynność nerek.

Hiperkaliemia

Heparyny mogą hamować wydzielanie aldosteronu, co może prowadzić do hiperkaliemii, zwłaszcza u pacjentów z podwyższonym stężeniem potasu we krwi lub u pacjentów z ryzykiem zwiększonego stężenia potasu we krwi (np. pacjenci z cukrzycą, przewlekłą niewydolnością nerek, kwasicą metaboliczną lub pacjenci przyjmujący leki, które mogą powodować może powodować hiperkaliemię (w tym inhibitory ACE, NLPZ)). Ryzyko hiperkaliemii zwiększa się w przypadku długotrwałego leczenia, ale zwykle jest odwracalne po przerwaniu leczenia. U pacjentów z grupy ryzyka należy monitorować stężenie potasu we krwi.

Znieczulenie rdzeniowe/zewnątrzoponowe/nakłucie lędźwiowe i powiązane leki

Ryzyko wystąpienia krwiaków rdzenia kręgowego/nadtwardówkowego jest zwiększone u osób stosujących cewnik zewnątrzoponowy lub jednocześnie stosujących inne leki mogące wpływać na hemostazę, takie jak NLPZ, leki przeciwpłytkowe lub inne leki przeciwzakrzepowe. Ryzyko wydaje się również zwiększać w przypadku urazowych lub powtarzających się nakłuć zewnątrzoponowych lub lędźwiowych. Dlatego też kwestię łącznego stosowania blokady nerwu osiowego i leków przeciwzakrzepowych należy rozstrzygać indywidualnie po ocenie stosunku korzyści do ryzyka w następujących sytuacjach:

U pacjentów otrzymujących już leki przeciwzakrzepowe należy uzasadnić potrzebę znieczulenia podpajęczynówkowego lub zewnątrzoponowego;

U pacjentów poddawanych planowej operacji w znieczuleniu podpajęczynówkowym lub zewnątrzoponowym należy uzasadnić potrzebę stosowania leków przeciwzakrzepowych.

Podczas wykonywania nakłucia lędźwiowego lub znieczulenia rdzeniowego/zewnątrzoponowego musi upłynąć co najmniej 12 godzin pomiędzy podaniem fraxiparyny w celach profilaktycznych lub 24 godzinami w leczeniu a założeniem lub usunięciem cewnika lub igły podpajęczynówkowej/zewnątrzoponowej. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek można rozważyć wydłużenie tych odstępów. Aby zidentyfikować oznaki i objawy zaburzeń neurologicznych, konieczne jest uważne monitorowanie pacjenta. W przypadku stwierdzenia zaburzeń stanu neurologicznego pacjenta konieczne jest pilne podjęcie odpowiedniego leczenia.

Salicylany, NLPZ i leki przeciwpłytkowe

W profilaktyce lub leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a także zapobieganiu krzepnięciu krwi w układzie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy, nie zaleca się jednoczesnego stosowania Fraxiparyny z lekami takimi jak NLPZ (m.in. kwas acetylosalicylowy i inne salicylany) oraz lekami przeciwpłytkowymi, ponieważ może to zwiększyć ryzyko krwawienia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak danych dotyczących wpływu leku Fraxiparine na zdolność prowadzenia pojazdów i maszyn.

Na niewydolność nerek

U pacjentów z łagodna do umiarkowanej niewydolność nerek(CC ≥ 30 ml/min i< 60 мл/мин) для (Kontrola jakości< 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%.

Ty dla l Leczenie choroby zakrzepowo-zatorowej albo za

W przypadku zaburzeń czynności wątroby

Osoby starsze

U starsi pacjenci

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

Badania na zwierzętach nie wykazały teratogennego ani fetotoksycznego działania nadroparyny wapniowej, jednakże obecnie dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące przenikania nadroparyny wapniowej przez łożysko u ludzi. Dlatego nie zaleca się stosowania Fraxiparyny w czasie ciąży, chyba że potencjalne korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu.

Obecnie dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące przenikania nadroparyny wapniowej do mleka kobiecego. W związku z tym nie zaleca się stosowania nadroparyny wapniowej podczas karmienia piersią.

Interakcje leków

Łączne stosowanie leku Fraxiparine z lekami wpływającymi na hemostazę, takimi jak kwas acetylosalicylowy, NLPZ, pośrednie leki przeciwzakrzepowe, leki fibrynolityczne i dekstran, prowadzi do wzajemnego wzmocnienia efektu.

Dodatkowo należy wziąć pod uwagę, że leki przeciwpłytkowe (z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego jako leku przeciwbólowego i przeciwgorączkowego, czyli w dawce powyżej 500 mg): abciximab, kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwpłytkowych (50-300 mg) w leczeniu chorób serca i serca wskazania neurologiczne, beraprost, klopidogrel, eptyfibatyd, iloprost, tyklopidyna, tirofiban – zwiększają ryzyko krwawień.

Należy zachować ostrożność przepisując lek Fraxiparine pacjentom otrzymującym pośrednie leki przeciwzakrzepowe, kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym i dekstrany. Przepisując pacjentom otrzymującym Fraxiparynę leki przeciwzakrzepowe pośrednie, należy kontynuować jej stosowanie do czasu ustabilizowania się poziomu MHO do wymaganej wartości.

W przypadku podawania podskórnego lek korzystnie podaje się u pacjenta w pozycji leżącej, w tkankę podskórną przednio-bocznej lub tylno-bocznej powierzchni brzucha, naprzemiennie z prawej i lewej strony. Dozwolony jest zastrzyk w udo.

Aby uniknąć utraty leku podczas stosowania strzykawek, przed wstrzyknięciem nie należy usuwać pęcherzyków powietrza.

Igłę należy wprowadzić prostopadle, a nie pod kątem, w zaciśnięty fałd skórny utworzony pomiędzy kciukiem a palcem wskazującym. Fałd powinien być utrzymany przez cały okres podawania leku. Po wstrzyknięciu nie należy pocierać miejsca wstrzyknięcia.

Dla profilaktyka choroby zakrzepowo-zatorowej w ogólnej praktyce chirurgicznej Zalecana dawka Fraxiparine wynosi 0,3 ml (2850 anty-Xa ME) podskórnie. Lek podaje się 2-4 godziny przed zabiegiem, następnie 1 raz dziennie. Leczenie kontynuuje się przez co najmniej 7 dni lub przez cały okres zwiększonego ryzyka zakrzepicy, do czasu przeniesienia pacjenta do leczenia ambulatoryjnego.

Dla zapobieganie chorobie zakrzepowo-zatorowej podczas operacji ortopedycznych Fraxiparynę podaje się podskórnie w dawce ustalanej w zależności od masy ciała pacjenta w dawce 38 anty-Xa IU/kg, którą w 4. dobie pooperacyjnej można zwiększyć do 50%. Dawkę początkową przepisuje się na 12 godzin przed zabiegiem, drugą dawkę - 12 godzin po zakończeniu operacji. Ponadto Fraxiparynę stosuje się 1 raz dziennie przez cały okres zwiększonego ryzyka zakrzepicy, do czasu przeniesienia pacjenta do leczenia ambulatoryjnego. Minimalny czas trwania terapii wynosi 10 dni.

Pacjenci z wysokim ryzykiem zakrzepicy (zwykle przebywający na oddziałach intensywnej terapii (niewydolność oddechowa i/lub infekcja dróg oddechowych i/lub niewydolność serca/) Fraxiparynę przepisuje się podskórnie 1 raz dziennie w dawce ustalanej w zależności od masy ciała pacjenta. Fraxiparynę stosuje się przez cały okres ryzyka zakrzepicy.

Na leczenie niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q Fraxiparynę przepisuje się podskórnie 2 razy dziennie (co 12 godzin). Czas trwania leczenia wynosi zwykle 6 dni. W badaniach klinicznych pacjentom z niestabilną dławicą piersiową/zawałem mięśnia sercowego bez załamka Q przepisano Fraxiparynę w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym w dawce 325 mg/dobę.

Dawkę początkową podaje się w postaci pojedynczego wstrzyknięcia dożylnego w bolusie, kolejne dawki podaje się podskórnie. Dawkę ustala się w zależności od masy ciała i wynosi 86 j.m. anty-Xa/kg.

Na leczenie choroby zakrzepowo-zatorowej należy jak najwcześniej przepisać doustne leki przeciwzakrzepowe (w przypadku braku przeciwwskazań). Nie należy przerywać leczenia fraxiparyną do czasu osiągnięcia docelowego czasu protrombinowego. Lek jest przepisywany podskórnie 2 razy dziennie (co 12 godzin), zwykle czas trwania kursu wynosi 10 dni. Dawka zależy od masy ciała pacjenta i wynosi 86 jm anty-Xa/kg masy ciała.

Zapobieganie krzepnięciu krwi w układzie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy

Dawkę Fraxiparyny należy ustalać indywidualnie dla każdego pacjenta, biorąc pod uwagę warunki techniczne dializy.

Fraxiparynę podaje się jednorazowo do przewodu tętniczego pętli dializacyjnej, na początku każdej sesji. W przypadku pacjentów bez zwiększonego ryzyka krwawienia zalecane dawki początkowe ustalane są w zależności od masy ciała, ale wystarczają na 4-godzinną sesję dializy.

U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia można zastosować połowę zalecanej dawki leku.

Jeśli sesja dializy trwa dłużej niż 4 godziny, można podać dodatkowe małe dawki Fraxiparyny.

Podczas kolejnych dializ należy dostosować dawkę w zależności od zaobserwowanych efektów.

Podczas zabiegu dializy należy monitorować pacjenta pod kątem możliwego krwawienia lub objawów tworzenia się skrzepliny w systemie dializacyjnym.

U starsi pacjenci nie jest konieczne dostosowanie dawki (z wyjątkiem pacjentów z zaburzeniami czynności nerek). Przed rozpoczęciem leczenia Fraxiparyną zaleca się monitorowanie wskaźników czynności nerek.

U pacjenci z łagodna do umiarkowanej niewydolność nerek (CC ≥ 30 ml/min i< 60 мл/мин) Dla zapobieganie zakrzepicy nie jest konieczne zmniejszenie dawki pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (Kontrola jakości< 30 мл/мин) dawkę należy zmniejszyć o 25%.

U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek Dla leczenie choroby zakrzepowo-zatorowej albo za profilaktyka choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z wysokim ryzykiem powstania skrzepliny (z niestabilną dławicą piersiową i zawałem mięśnia sercowego bez załamka Q) dawkę należy zmniejszyć o 25%; lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.

U pacjentów z dysfunkcją wątroby Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących stosowania leku.

Warunki przechowywania i trwałość

Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 30°C; Nie zamrażać. Okres ważności - 3 lata.

Roztwór do wstrzykiwań - 1 strzykawka nadroparyna wapniowa ME anty-Xa - 2850 substancje pomocnicze: roztwór wodorotlenku wapnia - q.s. (lub rozcieńczony kwas solny) do pH 5,0-7,5; woda do wstrzykiwań - q.s. do 0,3 ml w blistrze 2 jednorazowe strzykawki po 0,3 ml; W pudełku tekturowym znajduje się 1 lub 5 blistrów. Roztwór do wstrzykiwań - 1 strzykawka nadroparyna wapniowa ME anty-Xa - 3800 substancje pomocnicze: roztwór wodorotlenku wapnia - q.s. (lub rozcieńczony kwas solny) do pH 5,0-7,5; woda do wstrzykiwań - q.s. do 0,4 ml w blistrze 2 jednorazowe strzykawki po 0,4 ml; W pudełku tekturowym znajduje się 1 lub 5 blistrów. Roztwór do wstrzykiwań - 1 strzykawka nadroparyna wapniowa, j.m. anty-Xa - 5700 substancje pomocnicze: roztwór wodorotlenku wapnia - q.s. (lub rozcieńczony kwas solny) do pH 5,0-7,5; woda do wstrzykiwań - q.s. do 0,6 ml w blistrze 2 jednorazowe strzykawki po 0,6 ml; W pudełku tekturowym znajduje się 1 lub 5 blistrów. Roztwór do wstrzykiwań - 1 strzykawka nadroparyna wapniowa, j.m. anty-Xa - 7600 substancje pomocnicze: roztwór wodorotlenku wapnia - q.s. (lub rozcieńczony kwas solny) do pH 5,0-7,5; woda do wstrzykiwań - q.s. do 0,8 ml w blistrze 2 jednorazowe strzykawki po 0,6 ml; W pudełku tekturowym znajduje się 1 lub 5 blistrów. Roztwór do wstrzykiwań - 1 strzykawka nadroparyna wapniowa, j.m. anty-Xa - 9500 substancje pomocnicze: roztwór wodorotlenku wapnia - q.s. (lub rozcieńczony kwas solny) do pH 5,0-7,5; woda do wstrzykiwań - q.s. do 1 ml w blistrze 2 jednorazowe strzykawki po 1 ml każda; W pudełku tekturowym znajduje się 1 lub 5 blistrów.

Opis postaci dawkowania

Przezroczysty, lekko opalizujący, bezbarwny lub jasnożółty roztwór.

Charakterystyka

Heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH).

Farmakokinetyka

Właściwości farmakokinetyczne określa się na podstawie zmian aktywności czynnika Xa w osoczu. Po podaniu podskórnym prawie 100% leku wchłania się szybko. Cmax w osoczu osiąga się po 3–4 godzinach, jeśli nadroparyna wapniowa jest stosowana w schemacie 2 wstrzyknięć na dobę. W przypadku stosowania nadroparyny wapniowej w schemacie 1 wstrzyknięcia na dobę, Cmax osiągane jest w ciągu 4 do 6 godzin po podaniu. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie (odsiarczanie, depolimeryzacja). Po podaniu podskórnym T1/2 aktywności przeciw czynnikowi Xa heparyny drobnocząsteczkowej jest wyższa niż w przypadku heparyny niefrakcjonowanej i wynosi 3-4 godziny. W przypadku stosowania heparyny drobnocząsteczkowej aktywność przeciw czynnikowi IIa wynosi 3-4 godziny. znika z osocza szybciej niż aktywność czynnika anty-IIa. Wydalanie odbywa się głównie przez nerki, w postaci pierwotnej lub nieznacznie zmodyfikowanej. Grupy ryzyka U pacjentów w podeszłym wieku, ponieważ czynność nerek jest fizjologicznie zmniejszona, wydalanie ulega spowolnieniu. Nie ma to wpływu na dawkę i schemat podawania leku w celach profilaktycznych, o ile czynność nerek tych pacjentów pozostaje w dopuszczalnych granicach, tj. lekko uszkodzony. Przed rozpoczęciem leczenia LMWH należy systematycznie oceniać czynność nerek u pacjentów w podeszłym wieku powyżej 75. roku życia, stosując wzór Cockrofta. Łagodna do umiarkowanej niewydolność nerek (Cl >30 ml/min): w niektórych przypadkach przydatne może być monitorowanie poziomu aktywności czynnika anty-Xa we krwi, aby wykluczyć możliwość przedawkowania leku w trakcie stosowania. Hemodializa: Heparynę drobnocząsteczkową wstrzykuje się do przewodu tętniczego pętli dializacyjnej w wystarczająco dużych dawkach, aby zapobiec tworzeniu się skrzepów w pętli. Zasadniczo parametry farmakokinetyczne nie ulegają zmianie, z wyjątkiem przypadku przedawkowania, gdy przedostanie się leku do krążenia ogólnego może prowadzić do zwiększenia aktywności anty-Xa związanej ze schyłkową niewydolnością nerek.

Farmakodynamika

Nadroparyna wapniowa charakteryzuje się wyższym czynnikiem anty-Xa w porównaniu z czynnikiem anty-IIa lub działaniem przeciwzakrzepowym. Stosunek obu aktywności nadroparyny mieści się w zakresie 2,5-4. W dawkach profilaktycznych nadroparyna nie powoduje istotnego skrócenia czasu częściowej trombiny aktywowanej (aPTT). W trakcie leczenia, w okresie maksymalnej aktywności, aPTT można zwiększyć do wartości 1,4 razy wyższej niż standardowa. To przedłużenie odzwierciedla resztkowe działanie przeciwzakrzepowe nadroparyny wapniowej.

Wskazania do stosowania Fraxiparyny

zapobieganie chorobie zakrzepowo-zatorowej podczas operacji chirurgicznych;
zakrzepica żył głębokich;
zapobieganie zakrzepicy podczas hemodializy;
zawał mięśnia sercowego.

Przeciwwskazania do stosowania Fraxiparyny

ostre bakteryjne zapalenie wsierdzia;
krwawienie lub skłonność do krwawień;
krwotoki w mózgu;
nadwrażliwość na lek.

Fraxiparyna Stosowanie w czasie ciąży i dzieci

Przeciwwskazane w czasie ciąży i karmienia piersią.

Fraxiparyna Skutki uboczne

zwiększone krwawienie;
reakcje alergiczne;
krwiaki w miejscu wstrzyknięcia.

Interakcje leków

Rozwój hiperkaliemii może być uzależniony od jednoczesnego występowania kilku czynników ryzyka. Leki wywołujące hiperkaliemię: sole potasu, leki moczopędne oszczędzające potas, inhibitory ACE, blokery receptora angiotensyny II, NLPZ, heparyny (drobnocząsteczkowe lub niefrakcjonowane), cyklosporyna i takrolimus, trimetoprim. Ryzyko wystąpienia hiperkaliemii wzrasta w przypadku łączenia powyższych leków z Fraxiparyną. Łączne stosowanie Fraxiparine z lekami wpływającymi na hemostazę, takimi jak kwas acetylosalicylowy, NLPZ, antagoniści witaminy K, leki fibrynolityczne i dekstran, prowadzi do wzajemnego wzmocnienia efektu. Dodatkowo należy wziąć pod uwagę, że inhibitory agregacji płytek krwi (z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego jako leku przeciwbólowego i przeciwgorączkowego, czyli w dawkach powyżej 500 mg): NLPZ, abciximab, kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwpłytkowych (50-300 mg) w Poradni Kardiologicznej i we wskazaniach neurologicznych beraprost, klopidogrel, eptyfibatyd, iloprost, tyklopidyna, tirofiban zwiększają ryzyko krwawień.

Dawkowanie fraxiparyny

Zastrzyk podaje się w tkankę podskórną brzucha. Podczas leczenia zakrzepicy podawanie odbywa się co 12 godzin przez 10 dni. Dawka leku zależy od masy ciała pacjenta: przy masie ciała 45 kg - 0,4 ml; 55 kg - 0,5 ml; 70 kg - 0,6 ml; 80 kg - 0,7 ml; 90 kg - 0,8 ml; 100 kg lub więcej - 0,9 ml. W profilaktyce podaje się dawkę 0,3 ml na 2-4 godziny przed rozpoczęciem zabiegu. Całkowity czas trwania leczenia wynosi co najmniej kolejne 7 dni.

Przedawkować

Przypadkowe przedawkowanie podczas podskórnego podania dużych dawek heparyny drobnocząsteczkowej może spowodować krwawienie. W przypadku doustnego podania nawet dużej dawki heparyny drobnocząsteczkowej (jak dotąd nie zaobserwowanej) nie należy spodziewać się poważnych konsekwencji, ze względu na bardzo niską wchłanialność leku. Leczenie: jeśli krwawienie jest niewielkie, należy opóźnić podanie kolejnej dawki. W niektórych przypadkach może być wskazane zastosowanie siarczanu protaminy, biorąc pod uwagę, że: jego skuteczność jest znacznie niższa niż opisana w związku z przedawkowaniem niefrakcjonowanej heparyny; Należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka stosowania siarczanu protaminy ze względu na jego skutki uboczne (zwłaszcza wstrząs anafilaktyczny). Jeżeli zdecydowano się na takie leczenie, neutralizację przeprowadza się poprzez powolne dożylne podanie siarczanu protaminy. Skuteczna dawka siarczanu protaminy zależy od: dawki podanej heparyny (100 jednostek antyheparyny siarczanu protaminy można wykorzystać do zneutralizowania aktywności 100 jm aktywności anty-Xa LMWH); czasu, jaki upłynął od podania heparyny, z możliwością zmniejszenia dawki antidotum. Nie da się jednak całkowicie zneutralizować działania anty-Xa. Co więcej, kinetyka wchłaniania heparyny drobnocząsteczkowej może sprawić, że neutralizacja będzie tymczasowa i będzie wymagać fragmentacji pełnej obliczonej dawki siarczanu protaminy na kilka wstrzyknięć (2-4) rozłożonych w ciągu dnia.

Farmakodynamika

Nadroparyna charakteryzuje się wyższą aktywnością wobec czynnika Xa w porównaniu z aktywnością wobec czynnika IIa. Ma zarówno natychmiastowe, jak i długotrwałe działanie przeciwzakrzepowe.
W porównaniu z heparyną niefrakcjonowaną nadroparyna ma mniejszy wpływ na czynność i agregację płytek krwi oraz niewielki wpływ na pierwotną hemostazę.

W dawkach profilaktycznych nie powoduje istotnego skrócenia czasu częściowej trombiny aktywowanej (aPTT).
W trakcie leczenia, w okresie maksymalnej aktywności, aPTT można zwiększyć do wartości 1,4 razy wyższej niż standardowa. To przedłużenie odzwierciedla resztkowe działanie przeciwzakrzepowe nadroparyny wapniowej.

Farmakokinetyka

Właściwości farmakokinetyczne określa się na podstawie zmian aktywności anty-Xa w osoczu.

Wchłanianie

Po podaniu podskórnym maksymalną aktywność anty-Xa (Cmax) osiąga się po 35 godzinach (Tmax).

Biodostępność

Po podaniu podskórnym nadroparyna wchłania się prawie całkowicie (około 88%).
Po podaniu dożylnym maksymalną aktywność anty-Xa osiąga się w czasie krótszym niż 10 minut, a okres półtrwania (T½) wynosi około 2 godziny.

Metabolizm

Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie (odsiarczanie, depolimeryzacja).

Usuwanie

Okres półtrwania po podaniu podskórnym wynosi około 3,5 godziny. Jednakże działanie anty-Xa utrzymuje się przez co najmniej 18 godzin po wstrzyknięciu nadroparyny w dawce 1900 anty-Xa ME.

2. wskazania do stosowania

Zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym:

do ogólnych zabiegów chirurgicznych i ortopedycznych;
u pacjentów z wysokim ryzykiem zakrzepicy (ostra niewydolność oddechowa i/lub serca na oddziale intensywnej terapii, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego bez załamka Q).
Leczenie choroby zakrzepowo-zatorowej.
Zapobieganie krzepnięciu krwi podczas hemodializy.

3. Sposób aplikacji

Technika wstrzyknięcia podskórnego. Zaleca się wstrzykiwanie leku w pozycji leżącej, w tkankę podskórną przednio-bocznej lub tylno-bocznej powierzchni brzucha, na przemian z prawej i lewej strony. Dozwolony jest zastrzyk w udo.

Aby uniknąć utraty leku podczas stosowania strzykawek, przed wstrzyknięciem nie należy usuwać pęcherzyków powietrza.
Igłę należy wprowadzić prostopadle, a nie pod kątem, w uciśnięty fałd skórny, który należy trzymać kciukiem i palcem wskazującym aż do zakończenia podawania roztworu. Po wstrzyknięciu nie należy pocierać miejsca wstrzyknięcia.

Zapobieganie chorobie zakrzepowo-zatorowej

Chirurgia ogólna

Zalecana dawka Fraxiparine to 0,3 ml (2850 anty-Xa ME) podskórnie na 2-4 godziny przed zabiegiem, następnie Fraxiparine podaje się raz dziennie. Leczenie kontynuuje się przez co najmniej 7 dni oraz przez okres ryzyka zakrzepicy, do czasu przeniesienia pacjenta do leczenia ambulatoryjnego.

Operacje ortopedyczne

Fraxiparynę przepisuje się podskórnie, dawka zależy od masy ciała pacjenta i jest wskazana w poniższej tabeli, w dawce 38 anty-Xa j.m./kg masy ciała, którą można zwiększyć do 50% w 4. dobie pooperacyjnej. Dawkę początkową przepisuje się na 12 godzin przed zabiegiem, drugą dawkę - 12 godzin po zakończeniu operacji. Ponadto Fraxiparynę stosuje się raz dziennie przez okres ryzyka zakrzepicy, do czasu przeniesienia pacjenta do leczenia ambulatoryjnego. Minimalny czas trwania terapii wynosi 10 dni.

Pacjenci z wysokim ryzykiem zakrzepicy, zwykle przebywający na oddziale intensywnej terapii (niewydolność oddechowa i/lub infekcja dróg oddechowych i/lub): Fraxiparynę przepisuje się podskórnie, 1 raz dziennie. Dawka zależy od masy ciała pacjenta i jest podana w tabeli wstrząsów. Fraxiparynę stosuje się przez cały okres ryzyka zakrzepicy.

Pacjenci z wysokim ryzykiem powstania skrzepliny (niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego bez załamka O):
Fraxiparynę podaje się podskórnie 2 razy dziennie (co 12 godzin). Czas trwania leczenia wynosi zwykle 6 dni. W badaniach klinicznych u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową/zawałem mięśnia sercowego bez załamka Q, Fraxiparynę przepisano w skojarzeniu z aspiryną w dawce 325 mg na dobę.

Początek? dawka podawana w postaci pojedynczego wstrzyknięcia dożylnego w bolusie, a kolejne dawki podawane podskórnie. Dawka zależy od masy ciała pacjenta i jest podana w poniższej tabeli, w dawce wynoszącej 86 j.m. anty-Xa/kg masy ciała.

Leczenie choroby zakrzepowo-zatorowej

W leczeniu choroby zakrzepowo-zatorowej leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, o ile nie ma przeciwwskazań, należy rozpocząć jak najwcześniej. Nie należy przerywać leczenia fraxiparyną do czasu osiągnięcia docelowych wartości czasu protrombinowego.

Fraxiparynę przepisuje się podskórnie 2 razy dziennie (co 12 godzin), zwykle czas trwania kursu wynosi 10 dni. Dawka zależy od masy ciała pacjenta i jest podana w poniższej tabeli, w dawce wynoszącej 86 j.m. anty-Xa/kg masy ciała.

Zapobieganie krzepnięciu krwi w układzie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy
Dawkę Fraxiparyny należy ustalać indywidualnie dla każdego pacjenta, biorąc pod uwagę warunki techniczne dializy.
Fraxiparynę podaje się jednorazowo do linii tętniczej pętli dializacyjnej, na początku każdej sesji. U pacjentów, u których nie występuje zwiększone ryzyko krwawień, zaleca się następujące dawki początkowe, w zależności od masy ciała, wystarczające na 4-godzinną sesję dializy:

U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawień dializy można przeprowadzić stosując połowę dawki leku.

Jeśli sesja dializy trwa dłużej niż 4 godziny, można podać dodatkowe małe dawki Fraxiparyny.

Podczas kolejnych dializ należy dostosować dawkę w zależności od zaobserwowanych efektów.

Pacjenta należy monitorować w trakcie zabiegu dializy ze względu na możliwość wystąpienia krwawienia lub objawów tworzenia się skrzepliny w systemie dializacyjnym.

4. Skutki uboczne

Zastosowano następującą klasyfikację działań niepożądanych w zależności od częstości występowania:

bardzo często (>1/10),
często (>1/100, 1/1000, 1/10 000, bardzo rzadko (
Z układu krążenia i limfatycznego: bardzo często - krwawienia o różnej lokalizacji, częściej u chorych z innymi czynnikami ryzyka; rzadko - trombocytopenia; bardzo rzadko - eozynofilia, odwracalna po odstawieniu leku.

Z układu odpornościowego: bardzo rzadko - reakcje nadwrażliwości (w tym reakcje skórne).

Metabolizm: bardzo rzadko - odwracalna hiperkaliemia związana ze zdolnością heparyny do hamowania wydzielania aldosteronu, szczególnie u pacjentów z grupy ryzyka.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: często - zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, zwykle o charakterze przejściowym.

Ze skóry i tkanki podskórnej: bardzo często - powstawanie małego krwiaka podskórnego w miejscu wstrzyknięcia. W niektórych przypadkach obserwuje się pojawienie się gęstych guzków, które nie świadczą o otoczkowaniu heparyny, które znikają po kilku dniach. Bardzo rzadko - martwica skóry, zwykle w miejscu wstrzyknięcia. Martwicę zwykle poprzedza plamica lub naciekająca lub bolesna plama rumieniowa, której mogą towarzyszyć objawy ogólne lub nie. W takich przypadkach należy natychmiast przerwać leczenie fraxiparyną.

Z układu rozrodczego: bardzo rzadko - priapizm.

5. Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na nadroparynę lub którykolwiek składnik leku;
Małopłytkowość w wywiadzie po zastosowaniu nadroparyny;
Objawy krwawienia lub zwiększone ryzyko krwawienia związane z zaburzeniami hemostazy, z wyjątkiem DIC nie spowodowanego przez heparynę;
Organiczne uszkodzenie narządów ze skłonnością do krwawień (na przykład ostry wrzód żołądka lub dwunastnicy);
Urazy lub interwencje chirurgiczne mózgu, rdzenia kręgowego lub oczu;
Krwotoki wewnątrzczaszkowe;
Ostre septyczne zapalenie wsierdzia;
Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min) u pacjentów otrzymujących Fraxiparynę w leczeniu choroby zakrzepowo-zatorowej, niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q;
Dzieciństwo (

6. Podczas ciąży i laktacji

Ciąża

Badania na zwierzętach nie wykazały teratogennego ani fetotoksycznego działania nadroparyny, jednakże obecnie dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące przenikania nadroparyny przez łożysko u ludzi. Dlatego nie zaleca się stosowania Fraxiparyny w czasie ciąży, chyba że potencjalne korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu.

Laktacja

Obecnie dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące przenikania nadroparyny do mleka kobiecego. W związku z tym nie zaleca się stosowania nadroparyny podczas karmienia piersią.

7. Interakcje z innymi lekami

Rozwój hiperkaliemii może być uzależniony od jednoczesnego występowania kilku czynników ryzyka. Leki powodujące hiperkaliemię: sole potasu, leki moczopędne oszczędzające potas, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), blokery receptora angiotensyny II, niesteroidowe leki przeciwzapalne, heparyny (niskocząsteczkowe lub niefrakcjonowane), cyklosporyna i takrolimus, trimetoprim. Ryzyko wystąpienia hiperkaliemii wzrasta w przypadku łączenia powyższych leków z Fraxiparyną.

Łączne stosowanie Fraxiparyny z lekami wpływającymi na hemostazę, takimi jak kwas acetylosalicylowy, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), antagoniści witaminy K, leki fibrynolityczne i dekstran, prowadzi do wzajemnie wzmocnionego efektu.

Ponadto należy wziąć pod uwagę:
inhibitory agregacji płytek krwi (z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego jako leku na astmę i przeciwgorączkę, tj. w dawce powyżej 500 mg; NLPZ): abcyksimab, kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwpłytkowych (50-300 mg) ze wskazań kardiologicznych i neurologicznych, beraprost, klopidogrel, eptyfibatyd , iloprost, tyklopidyna, tirofiban, zwiększają ryzyko krwawienia.

Należy zachować ostrożność przepisując fraxiparynę pacjentom otrzymującym doustne leki przeciwzakrzepowe, glikokortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym i dekstrany. Przepisując doustne leki przeciwzakrzepowe pacjentom otrzymującym Fraxiparynę, należy ją kontynuować do czasu ustabilizowania się czasu protrombinowego do wymaganej wartości.

8. Przedawkowanie

Objawy

Głównym objawem przedawkowania po podaniu podskórnym lub dożylnym jest krwawienie. Konieczne jest monitorowanie liczby płytek krwi i innych parametrów układu krzepnięcia krwi. Niewielkie krwawienie nie wymaga specjalnego leczenia; zwykle wystarczy zmniejszyć lub opóźnić podanie kolejnej dawki Fraxiparyny.

Leczenie

Stosowanie siarczanu protaminy jest konieczne tylko w ciężkich przypadkach. Siarczan protaminy ma wyraźne działanie neutralizujące na przeciwzakrzepowe działanie heparyny, ale może przywrócić pewną aktywność anty-Xa.

0,6 ml siarczanu protaminy neutralizuje około 950 anty-Xa ME nadroparyny. Dawkę siarczanu protaminy oblicza się biorąc pod uwagę czas, jaki upłynął od podania heparyny, z możliwością zmniejszenia dawki antidotum.

9. Formularz zwolnienia

Roztwór do podawania podskórnego 9500 IU anty-Xa/1 ml: strzykawki 0,3, 0,4, 0,6, 0,8 lub 1 ml - 2 lub 10 szt.

10. Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 30°C. Nie zamrażać.
Trzymać z dala od dzieci.

Najlepiej spożyć przed datą

3 lata.

11. Skład

1 strzykawka 1,0 ml zawiera:

nadroparyna wapniowa - 9500 IU aktywność przeciw czynnikowi Xa w 1 ml
Substancje pomocnicze: roztwór wodorotlenku wapnia (lub rozcieńczony kwas solny) w ilości wystarczającej do pH 5,0 - 7,0, woda do wstrzykiwań do 1,0 ml.

12. Warunki wydawania leków z aptek

Lek wydawany jest zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego.

Znalazłeś błąd? Wybierz i naciśnij Ctrl + Enter

*Instrukcje dotyczące stosowania medycznego leku Fraxiparine są publikowane w wolnym tłumaczeniu. ISTNIEJĄ PRZECIWWSKAZANIA. PRZED UŻYCIEM NALEŻY SKONSULTOWAĆ SIĘ ZE SPECJALISTA

Fraxiparyna®

Substancja aktywna

Nadroparyna wapniowa* (Nadroparyna wapniowa)

ATX:

Grupa farmakologiczna

Klasyfikacja nozologiczna (ICD-10)

Skład i forma wydania

w blistrze znajdują się 2 jednorazowe strzykawki po 0,3 ml każda; W pudełku tekturowym znajduje się 1 lub 5 blistrów.

w blistrze znajdują się 2 jednorazowe strzykawki po 0,4 ml każda; W pudełku tekturowym znajduje się 1 lub 5 blistrów.

w blistrze znajdują się 2 jednorazowe strzykawki po 0,6 ml każda; W pudełku tekturowym znajduje się 1 lub 5 blistrów.

w blistrze znajdują się 2 jednorazowe strzykawki po 1 ml każda; W pudełku tekturowym znajduje się 1 lub 5 blistrów.

Opis postaci dawkowania

Przezroczysty, lekko opalizujący, bezbarwny lub jasnożółty roztwór.

Charakterystyka

Heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH).

efekt farmakologiczny

efekt farmakologiczny- przeciwzakrzepowe, przeciwzakrzepowe .

Farmakodynamika

W dawkach profilaktycznych nadroparyna nie powoduje istotnego skrócenia czasu częściowej trombiny aktywowanej (aPTT).

W trakcie leczenia, w okresie maksymalnej aktywności, aPTT można zwiększyć do wartości 1,4 razy wyższej niż standardowa. To przedłużenie odzwierciedla resztkowe działanie przeciwzakrzepowe nadroparyny wapniowej.

Farmakokinetyka

Jeśli chodzi o aktywność przeciw czynnikowi IIa, w przypadku stosowania heparyny drobnocząsteczkowej znika ona z osocza szybciej niż aktywność przeciw czynnikowi Xa.

Wydalanie odbywa się głównie przez nerki, w postaci pierwotnej lub nieznacznie zmodyfikowanej.

Grupy ryzyka

U pacjentów w podeszłym wieku, ponieważ czynność nerek jest fizjologicznie zmniejszona, wydalanie ulega spowolnieniu. Nie ma to wpływu na dawkę i schemat podawania leku w celach profilaktycznych, o ile czynność nerek u tych pacjentów pozostaje w dopuszczalnych granicach, tj. lekko uszkodzony.

Przed rozpoczęciem leczenia LMWH należy systematycznie oceniać czynność nerek u pacjentów w podeszłym wieku powyżej 75. roku życia, stosując wzór Cockrofta.

Łagodna do umiarkowanej niewydolność nerek (Cl >30 ml/min): w niektórych przypadkach przydatne może być monitorowanie poziomu aktywności czynnika anty-Xa we krwi, aby wykluczyć możliwość przedawkowania leku w trakcie stosowania.

Hemodializa: Heparynę drobnocząsteczkową wstrzykuje się do przewodu tętniczego pętli dializacyjnej w wystarczająco dużych dawkach, aby zapobiec tworzeniu się skrzepów w pętli. Zasadniczo parametry farmakokinetyczne nie ulegają zmianie, z wyjątkiem przypadku przedawkowania, gdy przedostanie się leku do krążenia ogólnego może prowadzić do zwiększenia aktywności anty-Xa związanej ze schyłkową niewydolnością nerek.

Wskazania leku

Zapobieganie tworzeniu się skrzeplin podczas zabiegów chirurgicznych, krzepnięciu krwi w układzie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy lub hemofiltracji, powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów z wysokim ryzykiem powstania skrzeplin (z ostrą niewydolnością oddechową i/lub serca na oddziale intensywnej terapii).

Leczenie choroby zakrzepowo-zatorowej, niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość (w tym trombocytopenia) w wywiadzie na fraxiparynę lub inne LMWH i (lub) heparynę; objawy krwawienia lub zwiększone ryzyko krwawienia związane z zaburzeniami hemostazy, z wyjątkiem rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego niespowodowanego heparyną; organiczne zmiany narządów ze skłonnością do krwawień (na przykład ostry wrzód żołądka lub dwunastnicy); urazy lub interwencje chirurgiczne w ośrodkowym układzie nerwowym; septyczne zapalenie wsierdzia.

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

Doświadczenia na zwierzętach nie wykazały teratogennego działania nadroparyny wapniowej, jednakże w pierwszym trymestrze ciąży zaleca się unikać stosowania Fraxiparyny zarówno w dawce profilaktycznej, jak i w trakcie leczenia.

W II i III trymestrze ciąży Fraxiparynę można stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza dotyczącymi zapobiegania zakrzepicy żylnej (porównując korzyści dla matki z ryzykiem dla płodu). W tym okresie nie stosuje się leczenia kursowego.

W przypadku rozważenia zastosowania znieczulenia zewnątrzoponowego zaleca się, o ile to możliwe, wstrzymać się z profilaktycznym leczeniem heparyną na co najmniej 12 godzin przed znieczuleniem.

Ponieważ wchłanianie leku z przewodu pokarmowego u noworodków jest w zasadzie mało prawdopodobne, leczenie Fraxiparyną u matek karmiących piersią nie jest przeciwwskazane.

Skutki uboczne

Najczęstszym działaniem niepożądanym jest powstawanie krwiaka podskórnego w miejscu wstrzyknięcia. W niektórych przypadkach obserwuje się pojawienie się gęstych guzków, które nie świadczą o otoczkowaniu heparyny, które znikają po kilku dniach.

Duże dawki Fraxiparyny mogą powodować krwawienia o różnych lokalizacjach i łagodną małopłytkowość (typ I), która zwykle ustępuje w trakcie dalszej terapii. Możliwe jest przejściowe umiarkowane zwiększenie poziomu enzymów wątrobowych (ALT, AST).

Martwica skóry i reakcje alergiczne występują rzadko. Zgłoszono kilka przypadków reakcji anafilaktycznych i małopłytkowości immunologicznej (typu II) związanych z zakrzepicą tętniczą i (lub) żylną lub chorobą zakrzepowo-zatorową.

Interakcja

Łączne stosowanie Fraxiparine z lekami wpływającymi na hemostazę, takimi jak kwas acetylosalicylowy, NLPZ, antagoniści witaminy K, leki fibrynolityczne i dekstran, prowadzi do wzajemnego wzmocnienia efektu.

Dodatkowo należy wziąć pod uwagę, że inhibitory agregacji płytek krwi (z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego jako leku przeciwbólowego i przeciwgorączkowego, czyli w dawkach powyżej 500 mg): NLPZ, abciximab, kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwpłytkowych (50-300 mg) w Poradni Kardiologicznej i we wskazaniach neurologicznych beraprost, klopidogrel, eptyfibatyd, iloprost, tyklopidyna, tirofiban zwiększają ryzyko krwawień.

Sposób użycia i dawkowanie

SC (z wyjątkiem stosowania podczas hemodializy).

Formularz przeznaczony jest dla osób pełnoletnich.

Nie można podawać domięśniowo!

1 ml Fraxiparine odpowiada około 9500 jm aktywności nadroparyny przeciwko czynnikowi Xa.

Technika podawania podskórnego

Zaleca się wstrzyknięcie pacjentowi w pozycji leżącej na plecach w tkankę podskórną przednio-bocznego lub tylno-bocznego obręczy brzusznej, naprzemiennie z prawej i lewej strony.

Igłę należy wprowadzić prostopadle (nie pod kątem) w uciśnięty fałd skórny i trzymać kciukiem i palcem wskazującym aż do zakończenia podawania roztworu. Strzykawki z podziałką służą do doboru dawki w zależności od masy ciała pacjenta.

Zapobieganie chorobie zakrzepowo-zatorowej w chirurgii

Częstotliwość stosowania. 1 zastrzyk dziennie.

Zastosowana dawka. Dawkę ustala się indywidualnie, w zależności od masy ciała pacjenta i rodzaju operacji.

Sytuacje o umiarkowanym ryzyku zakrzepicy. W przypadku zabiegów chirurgicznych o umiarkowanym ryzyku zakrzepicy, a także u pacjentów bez zwiększonego ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej, skuteczną profilaktykę choroby zakrzepowo-zatorowej osiąga się poprzez podawanie dawki 2850 j.m. anty-Xa-czynnik na dobę (0,3 ml).

Pierwszą iniekcję należy wykonać na 2 godziny przed zabiegiem.

Sytuacje o zwiększonym ryzyku zakrzepicy. Operacje stawu biodrowego i kolanowego: dawkowanie nadroparyny zależy od masy ciała pacjenta. Podawać raz dziennie: 38 j.m. aktywności anty-Xa/kg przed zabiegiem, tj. 12 godzin przed zabiegiem, po operacji, tj. rozpoczynając 12 godzin od zakończenia zabiegu, następnie codziennie, aż do trzeciego dnia po zabiegu włącznie; 57 j.m. aktywności anty-Xa/kg, począwszy od czwartej doby po zabiegu.

Inne sytuacje. W przypadkach, gdy ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych związane z rodzajem operacji (zwłaszcza w przypadku operacji onkologicznych) i/lub indywidualnymi cechami pacjenta (szczególnie z chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie) wydaje się zwiększone, należy zastosować dawkę 2850 jm leku przeciwzakrzepowego. Aktywność czynnika Xa nadroparyna (0,3 ml).

Czas trwania leczenia. Leczenie LMWH w połączeniu z tradycyjną techniką elastycznego ucisku kończyn dolnych należy kontynuować do czasu całkowitego przywrócenia funkcji motorycznych pacjenta.

W chirurgii ogólnej leczenie LMWH powinno trwać krócej niż 10 dni, chyba że istnieje szczególne ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane z indywidualną charakterystyką pacjenta (patrz „Instrukcje specjalne”).

Jeżeli po zalecanym okresie leczenia istnieje ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych, należy kontynuować leczenie profilaktyczne, przede wszystkim doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Jednakże dotychczas nie oceniono korzyści klinicznych wynikających z długotrwałego leczenia heparynami drobnocząsteczkowymi lub antagonistami witaminy K.

Zapobieganie krzepnięciu krwi w układzie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy: wewnątrznaczyniowo(do bocznika tętniczego pętli dializacyjnej).

U pacjentów poddawanych powtarzanym sesjom hemodializy zapobieganie krzepnięciu w pętli oczyszczania pozaustrojowego można uzyskać poprzez podanie dawki początkowej 65 jm/kg do przewodu tętniczego pętli dializy na początku sesji.

Dawka ta, podawana w postaci pojedynczego wstrzyknięcia dożylnego w bolusie, jest odpowiednia tylko w przypadku dializ trwających nie dłużej niż 4 godziny. Następnie dawkę można dostosować w zależności od indywidualnej reakcji pacjenta, która jest bardzo zróżnicowana.

Dawki stosowane u pacjentów, w zależności od masy ciała, są następujące:

W razie potrzeby dawkę można zmienić w zależności od indywidualnego przypadku i warunków technicznych dializy. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawień dializy można przeprowadzić stosując połowę dawki leku.

Leczenie zakrzepicy żył głębokich (DVT)

Wszelkie podejrzenia należy niezwłocznie potwierdzić wynikami odpowiednich badań.

Częstotliwość stosowania. 2 zastrzyki dziennie w odstępie 12 godzin.

Zastosowana dawka. Dawka każdego wstrzyknięcia wynosi 85 jm aktywności anty-Xa/kg.

Nie badano dawkowania LMWH w zależności od masy ciała pacjentów o masie ciała większej niż 100 kg lub mniejszej niż 40 kg. U pacjentów ważących powyżej 100 kg skuteczność LMWH może być zmniejszona. Z drugiej strony u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg ryzyko krwawienia może wzrosnąć. W takich przypadkach wymagane jest specjalne monitorowanie kliniczne.

W tym wskazaniu stosowana dawka w zależności od masy ciała pacjenta wynosi 0,1 ml/10 kg masy ciała co 12 godzin, jak pokazano w poniższej tabeli:

Czas trwania leczenia. Leczenie LMWH należy szybko zastąpić doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, chyba że te ostatnie są przeciwwskazane. Czas leczenia LMWH nie powinien przekraczać 10 dni, włączając okres przejścia na antagonistów witaminy K (VKA), z wyjątkiem przypadków, gdy pojawiają się trudności w ustabilizowaniu INR (patrz „Instrukcje specjalne”). Dlatego leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi należy rozpocząć jak najwcześniej.

Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej/zawału mięśnia sercowego bez zmiany załamka Q

Częstotliwość stosowania. Nadroparynę wapniową stosuje się w postaci dwóch iniekcji podskórnych dziennie (w odstępie 12 godzin), każda w dawce 86 IU działania anty-Xa, w połączeniu z aspiryną (zalecane dawki 75-325 mg doustnie, po początkowa dawka minimalna 160 mg).

Zastosowana dawka. Dawkę początkową należy podać w postaci bolusu dożylnego w dawce 86 j.m. anty-Xa/kg, następnie podskórnie w tej samej dawce.

Przedawkować

Przypadkowe przedawkowanie podczas podskórnego podania dużych dawek heparyny drobnocząsteczkowej może spowodować krwawienie.

W przypadku zażycia – nawet ogromnej dawki – heparyny drobnocząsteczkowej (jak dotąd nie zaobserwowanej) nie należy spodziewać się poważnych konsekwencji, ze względu na bardzo niską wchłanialność leku.

Leczenie: jeśli krwawienie jest niewielkie, należy opóźnić podanie kolejnej dawki.

W niektórych przypadkach może być wskazane zastosowanie siarczanu protaminy, biorąc pod uwagę, że: jego skuteczność jest znacznie niższa niż opisana w związku z przedawkowaniem niefrakcjonowanej heparyny; Należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka stosowania siarczanu protaminy ze względu na jego skutki uboczne (zwłaszcza wstrząs anafilaktyczny).

Jeżeli zdecydowano się na takie leczenie, neutralizację przeprowadza się poprzez powolne dożylne podanie siarczanu protaminy.

Skuteczna dawka siarczanu protaminy zależy od: dawki podanej heparyny (100 jednostek antyheparyny siarczanu protaminy można wykorzystać do zneutralizowania aktywności 100 jm aktywności anty-Xa LMWH); czasu, jaki upłynął od podania heparyny, z możliwością zmniejszenia dawki antidotum.

Nie da się jednak całkowicie zneutralizować działania anty-Xa.

Co więcej, kinetyka wchłaniania heparyny drobnocząsteczkowej może sprawić, że neutralizacja będzie tymczasowa i będzie wymagać fragmentacji pełnej obliczonej dawki siarczanu protaminy na kilka wstrzyknięć (2-4) rozłożonych w ciągu dnia.

Specjalne instrukcje

Chociaż stężenia różnych preparatów heparyny drobnocząsteczkowej wyrażone są w międzynarodowych jednostkach aktywności przeciw czynnikowi Xa, ich skuteczność nie jest ograniczona aktywnością przeciw czynnikowi Xa. Zastąpienie schematu dawkowania jednej LMWH inną jest niebezpieczne i niedopuszczalne, ponieważ Każdy schemat został przetestowany w dedykowanych badaniach klinicznych. Dlatego wymagana jest szczególna ostrożność i przestrzeganie szczegółowych instrukcji stosowania każdego produktu leczniczego.

Ryzyko krwawienia. Należy przestrzegać zalecanych schematów terapeutycznych (dawkowanie i czas trwania leczenia). W przeciwnym razie może wystąpić krwawienie, zwłaszcza u pacjentów z grupy ryzyka (osoby starsze, pacjenci cierpiący na niewydolność nerek itp.).

Obserwowano poważne krwawienia: u pacjentów w podeszłym wieku, zwłaszcza z powodu osłabienia czynności nerek wraz z wiekiem; z niewydolnością nerek; u pacjentów ważących mniej niż 40 kg; w przypadku czasu trwania leczenia przekraczającego zalecany (10 dni); w przypadku nieprzestrzegania zalecanych warunków leczenia (zwłaszcza czasu trwania i dawkowania w zależności od masy ciała podczas stosowania kursu); w połączeniu z lekami zwiększającymi ryzyko krwawień.

W każdym przypadku konieczne jest szczególne monitorowanie pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z niewydolnością nerek, a także gdy lek stosowany jest dłużej niż 10 dni. Aby wykryć kumulację leku, w niektórych przypadkach przydatny może być pomiar aktywności przeciw czynnikowi Xa.

Ryzyko małopłytkowości indukowanej heparyną (HIT). Jeżeli u pacjenta leczonego LMWH (w trakcie lub w dawkach profilaktycznych) wystąpią: ujemna dynamika zakrzepicy, na którą jest leczony, zapalenie żył, zatorowość płucna, ostre niedokrwienie kończyn dolnych, zawał mięśnia sercowego lub udar, należy je uznać za objawy trombocytopenii indukowanej heparyną (HIT) i natychmiast przeprowadzić analizę liczby płytek krwi.

Stosowanie u dzieci. Ze względu na brak danych nie zaleca się stosowania LMWH u dzieci.

Funkcja nerki. Przed rozpoczęciem leczenia LMWH należy monitorować czynność nerek, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku, powyżej 75. roku życia. Klirens kreatyniny oblicza się za pomocą wzoru Cockrofta i na podstawie rzeczywistej masy ciała pacjenta: u mężczyzn Cl kreatyniny = (140-wiek) × masa ciała / (0,814 × kreatynina w surowicy), wyrażając wiek w latach, masę ciała w kg i kreatynina w surowicy w µmol/l (jeśli kreatynina jest wyrażona w mg/ml, pomnóż przez 8,8).

W przypadku kobiet formułę tę uzupełnia się poprzez pomnożenie wyniku przez 0,85.

Stwierdzenie ciężkiej niewydolności nerek (Cl kreatynina około 30 ml/min) jest przeciwwskazaniem do stosowania LMWH w postaci kursu (patrz „Przeciwwskazania”).

Kontrola laboratoryjna

Kontrola liczby płytek krwi

Małopłytkowość indukowana heparyną

Ze względu na niebezpieczeństwo rozwinięcia się HIT konieczna jest kontrola liczby płytek krwi, niezależnie od wskazań do stosowania i przepisanej dawki. Liczbę płytek krwi przeprowadza się przed rozpoczęciem leczenia lub nie później niż w pierwszym dniu po rozpoczęciu leczenia, a następnie 2 razy w tygodniu przez cały okres leczenia.

Rozpoznanie HIT należy przyjąć w przypadku liczby płytek krwi<100000/мм 3 и/или наблюдается падение числа тромбоцитов на 30-50% по отношению к предыдущему анализу. Она развивается в основном между 5 и 21 днем после начала лечения гепарином (с максимальной частотой — около 10 дня).

Jednakże może ujawnić się znacznie wcześniej, jeśli u pacjenta w przeszłości występowała małopłytkowość związana z leczeniem heparyną, w bardzo rzadkich przypadkach i po 21 dniach. Gromadzenie takiego wywiadu powinno być systematycznie prowadzone podczas wywiadu z pacjentem przed leczeniem. Ponadto ryzyko HIT w przypadku wielokrotnego podawania heparyny może utrzymywać się przez kilka lat lub nawet przez czas nieokreślony (patrz „Przeciwwskazania”).

W każdym przypadku wystąpienie HIT jest stanem nagłym i wymaga konsultacji ze specjalistą. Jakikolwiek znaczący spadek liczby płytek krwi (30-50% od wartości początkowej) należy uznać za sygnał alarmowy jeszcze przed osiągnięciem wartości krytycznych. Jeżeli liczba płytek krwi spadnie, należy: natychmiast sprawdzić liczbę płytek krwi.

Jeżeli podczas tego monitorowania zostanie potwierdzony lub wykryty upadek, należy wstrzymać podawanie heparyny, jeśli nie ma innych oczywistych przyczyn.

Pobrać próbkę krwi do probówki cytrynianowej w celu zbadania agregacji płytek krwi in vitro i analizę immunologiczną. Jednak w takich sytuacjach natychmiastowe działanie nie jest uzależnione od wyników tych badań, gdyż badania te wykonują jedynie kilka wyspecjalizowanych laboratoriów, a wyniki można uzyskać w najlepszym wypadku dopiero po kilku godzinach. Mimo to należy przeprowadzić badania, aby ustalić dokładną diagnozę powikłania, ponieważ w przypadku kontynuacji leczenia heparyną ryzyko zakrzepicy jest bardzo wysokie.

Zapobieganie i leczenie powikłań zakrzepowych HIT.

W przypadku wystąpienia powikłań konieczna jest kontynuacja leczenia przeciwzakrzepowego, heparynę należy zastąpić inną grupą leków przeciwzakrzepowych: danaparoidem sodowym lub hirudyną, przepisywanymi w dawkach profilaktycznych lub terapeutycznych, w zależności od sytuacji.

Zastąpienie antagonistami witaminy K można przeprowadzić dopiero po normalizacji liczby płytek krwi, ze względu na ryzyko nasilenia działania zakrzepowego.

Zastąpienie heparyny antagonistą witaminy K. W takim przypadku należy zwiększyć monitorowanie kliniczne i laboratoryjne w celu monitorowania działania antagonisty witaminy K.

Ponieważ pełne działanie antagonisty witaminy K nie jest od razu widoczne, heparynę należy kontynuować w równoważnej dawce tak długo, jak jest to konieczne do osiągnięcia wymaganego poziomu INR dla danego wskazania w dwóch kolejnych badaniach.

Kontrola aktywności czynnika anty-Xa. Ponieważ większość badań klinicznych wykazujących skuteczność LMWH przeprowadzono z dawkami uzależnionymi od masy ciała i bez żadnych specjalnych kontroli laboratoryjnych, nie ustalono wartości tego rodzaju monitorowania w ocenie skuteczności LMWH. Jednakże monitorowanie laboratoryjne poprzez oznaczanie aktywności przeciwko czynnikowi Xa może być przydatne w przypadku ryzyka krwawienia w niektórych sytuacjach klinicznych, często związanych z ryzykiem przedawkowania.

Sytuacje te mogą dotyczyć wskazań do ciągłego stosowania LMWH, w zależności od stosowanych dawek, w przypadku łagodnej do umiarkowanej niewydolności nerek (Cl obliczony według wzoru Cockrofta, 30-60 ml/min): w istocie w przeciwieństwie do standardowej niefrakcjonowanej heparyny LMWH jest wydalana głównie przez nerki, a zaburzenia czynności nerek mogą prowadzić do względnego przedawkowania. Jeśli chodzi o ciężką niewydolność nerek, stanowi ona przeciwwskazanie do stosowania LMWH w ramach kursu (patrz „Przeciwwskazania”); z ekstremalną masą ciała (niska masa ciała lub wręcz wyczerpanie, otyłość); z powodu niewyjaśnionego krwawienia.

W celu stwierdzenia możliwej kumulacji po wielokrotnym podaniu zaleca się, o ile to możliwe, pobrać od pacjenta krew przy maksymalnej aktywności leku (zgodnie z dostępnymi danymi), tj.:

po około 4 godzinach od trzeciego podania, jeśli lek stosowany jest w formie dwóch wstrzyknięć podskórnych na dobę lub około 4 godzin po drugim podaniu, jeśli lek stosowany jest w formie jednego wstrzyknięcia podskórnego na dobę.

Powtórne badanie aktywności przeciw czynnikowi Xa w celu pomiaru stężenia heparyny w surowicy – co 2 lub 3 dni – należy rozważyć indywidualnie dla każdego przypadku, w zależności od wyników poprzedniego badania, modyfikując w razie potrzeby dawkę LMWH.

Dla każdej LMWH i dla każdego schematu terapeutycznego generowane działanie przeciw czynnikowi Xa jest inne.

Zgodnie ze wskazaniami i dostępnymi danymi, średnią aktywność anty-Xa (± odchylenie standardowe) zaobserwowano w czwartej godzinie po podaniu nadroparyny w dawce:

83 IU/kg w postaci dwóch zastrzyków dziennie, wynosiło 1,01±0,18 IU

168 IU/kg w postaci jednego wstrzyknięcia dziennie wynosiło 1,34±0,15 IU

Średnią wartość uzyskano podczas badań klinicznych mających na celu oznaczenie aktywności anty-Xa, prowadzonych metodą chromogenną (amidolityczną).

Czas częściowej tromboplastyny aktywowanej (aPTT). Niektóre LMWH umiarkowanie wydłużają APTT. (Brak znaczenia klinicznego).

Przeprowadzenie znieczulenia rdzeniowego/zewnątrzoponowego w przypadku profilaktycznego stosowania LMWH. Podczas stosowania LMWH, a także innych leków przeciwzakrzepowych, podczas znieczulenia rdzeniowego lub zewnątrzoponowego, obserwowano rzadkie przypadki krwiaków śródrdzeniowych prowadzących do długotrwałego lub trwałego porażenia.

Ryzyko wystąpienia krwiaka śródrdzeniowego wydaje się być większe w przypadku stosowania cewnika zewnątrzoponowego niż w przypadku znieczulenia rdzeniowego.

Ryzyko wystąpienia tego rzadkiego powikłania może wzrosnąć w przypadku długotrwałego stosowania cewnika zewnątrzoponowego po operacji.

Jeżeli konieczne jest przedoperacyjne leczenie LMWH (długotrwałe unieruchomienie, uraz) i dokładnie oceniono korzyści ze znieczulenia rdzeniowego, technikę tę można zastosować u pacjenta, który otrzymał przedoperacyjny zastrzyk LMWH, jeśli między znieczuleniem minęło co najmniej 12 godzin. wstrzyknięcia heparyny i zastosowanie środka znieczulającego do rdzenia kręgowego. Ze względu na ryzyko wystąpienia krwiaka śródrdzeniowego konieczna jest ścisła kontrola neurologiczna.

Niemal we wszystkich przypadkach profilaktyczne leczenie LMWH można rozpocząć w ciągu 6–8 godzin od podania środka znieczulającego lub usunięcia cewnika, pod kontrolą neurologiczną.

Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku łączenia z innymi lekami wpływającymi na hemostazę (tj. NLPZ, kwasem acetylosalicylowym).

Nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Korzystanie z systemu osłony igły: po podaniu leku należy zastosować zabezpieczenie strzykawki Fraxiparine. Jedną ręką trzymać zużytą strzykawkę za osłonę ochronną, a drugą ręką pociągnąć uchwyt w celu zwolnienia zatrzasku i przesunąć osłonkę zabezpieczającą igłę, aż do kliknięcia. Zużyta igła jest całkowicie zabezpieczona.

Producent

Sanofi Winthrop Industrie, Francja.

Warunki przechowywania leku

W temperaturze nieprzekraczającej 30°C.

Trzymać z dala od dzieci.