w butelce z ciemnego szkła 25 szt.; w pudełku 1 butelka.
w butelce 10 ml; w komplecie z rozpuszczalnikiem (w butelce 10 ml) lub w butelce 10 ml; w plastikowym pudełku 1 butelka.
efekt farmakologiczny
efekt farmakologiczny- cytostatyczne, przeciwnowotworowe.Farmakodynamika
Kowalencyjnie wiąże (alkilany) węglowe związki pośrednie utworzone z dwóch grup bis-2-chloroetylowych z azotem 7 guaniny w DNA. Dzięki powstawaniu wiązań poprzecznych w cząsteczce DNA dochodzi do naruszenia podziałów komórkowych, co prowadzi do ich śmierci.
Farmakokinetyka
Po podaniu doustnym czas początkowego pojawienia się melfalanu w osoczu waha się od 0 do 336 minut. Cmax mieści się w zakresie od 70 do 630 ng/ml. Końcowe T 1/2 z osocza - 90 ± 57 min. W ciągu 24 godzin 11% dawki znajduje się w moczu.
Z pojedynczym, w postaci bolusa, wprowadzeniem Alkeran w dawkach 0,5-0,6 mg / kg, połączone początkowe i końcowe T1/2 wynosiły odpowiednio 7,7 ± 3,3 minuty i 108 ± 20,8 minuty. Po wstrzyknięciu w osoczu wykryto monohydroksymelfalan i dihydroksymelfalan; ich stężenia osiągnęły wartość szczytową odpowiednio po około 60 i 105 minutach.
Wskazania do Alkeranu®
Szpiczak mnogi, gruczolakorak jajnika, rak piersi, czerwienica prawdziwa, miejscowy czerniak złośliwy i mięsaki tkanek miękkich kończyn, nerwiak niedojrzały (u dzieci).
Przeciwwskazania
Ciąża.
Skutki uboczne
Mielodepresja (leukopenia, małopłytkowość, niedokrwistość), niestrawność (nudności, wymioty, biegunka), zapalenie jamy ustnej, wysypka alergiczna, świąd, łysienie, hiperurykemia; rzadko: zwłóknienie płuc, niedokrwistość hemolityczna, u kobiet (w okresie menopauzy) - zahamowanie czynności jajników.
Interakcja
Zwiększa prawdopodobieństwo zaburzeń czynności nerek u pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego otrzymujących cyklosporynę w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi. Należy unikać jednoczesnego stosowania z kwasem nalidyksowym i cyklosporyną. U dzieci jest niezgodny (w / w) z kwasem nalidyksowym - możliwy jest śmiertelny wynik w wyniku krwotocznego zapalenia jelit.
Dawkowanie i sposób podawania
Sposób stosowania i dawka.Wewnątrz, w / w, w / a. Alkeran powinni przepisywać wyłącznie lekarze mający doświadczenie w leczeniu nowotworów złośliwych lekami cytotoksycznymi. Podczas przyjmowania tabletki nie należy dzielić na części. Wchłanianie melfalanu po podaniu doustnym jest zmienne. W razie potrzeby dawkę można stopniowo zwiększać, aż do pojawienia się objawów mielosupresji w celu uzyskania terapeutycznych stężeń leku. Roztwór Alkerana do wstrzykiwań jest przepisywany z przerwami zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z innymi środkami cytotoksycznymi. Niektóre schematy leczenia dodatkowo obejmują prednizolon. Bardziej szczegółowe schematy leczenia podano w literaturze specjalistycznej.
Szpiczak mnogi: wewnątrz- 0,15 mg/kg mc./dobę w kilku dawkach przez 4 dni, przerwa między kursami wynosi 6 tygodni; ja/w- od 8 do 30 mg/m2 w odstępach 2-6 tygodni (w połączeniu z cytostatykami) lub 0,4 mg/kg (16 mg/m2) 1 raz na 4 tygodnie w monoterapii (powtórne podawanie przeprowadza się pod warunkiem wyzdrowienia dla tego okresu wskaźników krwi obwodowej). Terapia wysokodawkowa - pojedyncze wstrzyknięcie dożylne od 100 do 200 mg / m2 (2,5-5,0 mg / kg). Po zastosowaniu leku w dawkach przekraczających 140 mg/m2 konieczne jest autologiczne przeszczepienie szpiku kostnego. W przypadku niewydolności nerek dawkę leku należy zmniejszyć o 50%.
Gruczolakorak jajnika: wewnątrz- 0,2 mg/kg mc./dobę przez 5 dni, kurs powtarza się co 4-8 tygodni lub w miarę przywracania funkcji szpiku kostnego. I/V, z monoterapią - 1 mg / kg (około 40 mg / m2) w odstępach co 4 tygodnie. W połączeniu z cytostatykami - 0,3-0,4 mg / kg (12-16 mg / m2) w odstępach 4-6 tygodni.
Czerwienica prawdziwa: wewnątrz- 6-10 mg/dobę przez 5-7 dni (indukcja remisji), następnie - 2-4 mg/dobę. Terapia podtrzymująca - 2-6 mg 1 raz w tygodniu.
Postępujący nerwiak niedojrzały u dzieci: ja/w- 100-240 mg/m2 (czasami dawkę podaje się w 3 dawkach przez 3 dni) zarówno w monoterapii jak iw skojarzeniu z radioterapią i/lub innymi cytostatykami, pod osłoną autologicznego szpiku kostnego.
Czerniak złośliwy: w, regionalna perfuzja hipertermiczna roztworu Alkeran jest stosowana jako terapia uzupełniająca czerniaka złośliwego we wczesnym stadium choroby, a także jako leczenie paliatywne w późniejszych stadiach w postaci miejscowej. Szczegółowe informacje na temat techniki perfuzji i zalecanych dawek znajdują się w literaturze specjalistycznej.
Mięsak tkanek miękkich: w Hipertermiczna regionalna perfuzja roztworu Alkeran jest stosowana w postaci miejscowej, zwykle w połączeniu z leczeniem chirurgicznym, we wszystkich stadiach choroby. Możliwe jest również przepisanie w połączeniu z aktynomycyną D. Szczegółowe informacje na temat techniki perfuzji i zalecanych dawek podano w specjalnej literaturze.
Stosowanie u dzieci: Roztwór Alkeran w dużych dawkach pod osłoną autologicznego szpiku kostnego stosuje się u dzieci z nerwiakiem niedojrzałym. Lek w standardowych dawkach jest wskazany tylko w rzadkich przypadkach, dlatego nie można podać danych dotyczących zalecanych dawek.
Stosowanie u osób w podeszłym wieku: przed zastosowaniem leku w dużych dawkach należy upewnić się, że ogólny stan i funkcje narządów wewnętrznych są odpowiednie.
Stosowanie w niewydolności nerek: w przypadku stosowania roztworu Alkeran do wstrzykiwań w standardowych dawkach (8-40 mg/m2), u pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek zaleca się zmniejszenie dawki początkowej o 50%, a następnie jej dobranie w zależności od stopnia zahamowania funkcji szpiku kostnego. W przypadku terapii dużymi dawkami (100-240 mg/m 2 ) konieczność zmniejszenia dawki zależy od stopnia dysfunkcji nerek, celów terapeutycznych oraz tego, czy podawane są autologiczne komórki macierzyste szpiku kostnego. Z reguły przy umiarkowanej i ciężkiej niewydolności nerek (Cl kreatyniny - 30-50 ml / min) dawkę leku zmniejsza się o 50%. Konieczne jest również wprowadzenie wystarczającej ilości płynu i przeprowadzenie wymuszonej diurezy. Pacjenci z cięższą niewydolnością nerek (Cl kreatyniny< 30 мл/мин) назначать высокие дозы Алкерана не рекомендуется.
Zasady przygotowania roztworu Alkeran do wstrzykiwań
Roztwór przygotowuje się w temperaturze pokojowej bezpośrednio przed użyciem (ma ograniczoną stabilność) przez zmieszanie liofilizowanego proszku z rozpuszczalnikiem dołączonym do fiolki z lekiem Alkeran. Dodać 10 ml rozpuszczalnika do fiolki z liofilizowanym proszkiem (jednorazowo) i energicznie wstrząsać do całkowitego rozpuszczenia. Otrzymany roztwór zawiera 5 mg bezwodnego melfalanu na ml i ma pH około 6,5. Przygotowanego roztworu nie można przechowywać w lodówce, ponieważ. powoduje to wytrącanie się osadu.
Zasady wprowadzania roztworu Alkeran do wstrzykiwań
Roztwór stosuje się wyłącznie do podawania dożylnego, z wyjątkiem sytuacji, gdy wskazana jest regionalna perfuzja tętnicza. Podczas stosowania / w aplikacji zaleca się powolne podawanie roztworu Alkeran na tle szybkiego wlewu innego roztworu.Roztwór Alkeran zaleca się rozcieńczać tylko 0,9% roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań; Stabilność roztworu do wstrzykiwań Alkeran zmniejsza się wraz z jego dalszym rozcieńczaniem w roztworze do infuzji, jak również wraz ze wzrostem temperatury otoczenia. W temperaturze pokojowej (około 25°C) całkowity czas od momentu przygotowania roztworu Alkeran do wstrzykiwań do zakończenia jego wlewu nie powinien przekraczać 1,5 h. Jeżeli w przygotowanym lub rozcieńczonym roztworze Alkeran pojawi się zmętnienie lub krystalizacja, należy zostać zniszczone. Podczas podawania należy unikać wynaczynienia. W przypadku utrudnionego dostępu do żył obwodowych lek podaje się do żył centralnych. Zaleca się podawanie dużych dawek leku Alkeran do żył centralnych. W przypadku stosowania leku do regionalnej perfuzji tętniczej zaleca się zapoznanie ze szczegółami techniki w literaturze specjalistycznej.
Środki ostrożności
Ostrożnie wyznaczyć pacjentów, którzy niedawno przeszli kurs radioterapii i chemioterapii, z zaburzeniami czynności nerek. Matki karmiące powinny zaprzestać karmienia piersią. Leczenie prowadzi się pod kontrolą obrazu krwi obwodowej i należy je czasowo przerwać, jeśli istnieje zagrożenie nadmiernej mielosupresji i nieodwracalnej aplazji szpiku kostnego. Z reguły po jego anulowaniu liczba leukocytów i płytek krwi przez pewien czas spada. U pacjentów z ciężkimi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek dawkę początkową do podania dożylnego należy zmniejszyć o 50%, kolejne dawki ustala się na podstawie odpowiedzi krwi obwodowej. Ze względu na zmienne wchłanianie po podaniu doustnym dawkę należy ostrożnie zwiększać, aż do wystąpienia zahamowania czynności szpiku kostnego, co będzie wskazywało na osiągnięcie potencjalnych stężeń terapeutycznych.
Warunki przechowywania Alkeran ®
W miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.Trzymać z dala od dzieci.
Okres trwałości Alkeran ®
liofilizat do sporządzania roztworu do wstrzykiwań donaczyniowych 50 mg - 3 lata.
Tabletki powlekane 2 mg - 2 lata.
Tabletki powlekane 2 mg - 2 lata.
Nie stosować po upływie daty ważności podanej na opakowaniu.
Synonimy grup nozologicznych
| Kategoria ICD-10 | Synonimy chorób według ICD-10 |
|---|---|
| C43 Czerniak złośliwy skóry | Rozsiana czerniak złośliwy |
| Czerniak złośliwy | |
| Zlokalizowany czerniak złośliwy | |
| Zlokalizowana postać czerniaka złośliwego | |
| Czerniak | |
| Czerniak po resekcji chirurgicznej | |
| Przerzutowa postać czerniaka złośliwego | |
| Czerniak przerzutowy | |
| Rozsiany przerzutowy czerniak złośliwy | |
| C50 Nowotwory złośliwe gruczołu sutkowego | Hormonozależna postać nawracającego raka piersi u kobiet w okresie menopauzy |
| Hormonozależny rak piersi | |
| Rozsiany rak piersi | |
| Rozsiany rak piersi | |
| Rozsiany rak piersi z nadekspresją HER2 | |
| Nowotwór złośliwy piersi | |
| Nowotwór złośliwy piersi | |
| rak piersi | |
| Kontralateralny rak piersi | |
| Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi | |
| Miejscowo zaawansowany rak piersi | |
| Miejscowo nawracający rak piersi | |
| Przerzutowy rak piersi | |
| Przerzuty guzów piersi | |
| Przerzutowy rak piersi | |
| Nieoperacyjny rak piersi | |
| nieoperacyjny rak piersi | |
| Nowotwory gruczołów sutkowych | |
| Rak piersi u kobiet z przerzutami | |
| Rak piersi u mężczyzn z przerzutami | |
| rak piersi | |
| Rak piersi u mężczyzn | |
| Rak sutka | |
| Rak piersi z odległymi przerzutami | |
| Rak piersi po menopauzie | |
| Rak piersi zależny od hormonów | |
| Rak piersi z miejscowymi przerzutami | |
| Rak piersi z przerzutami | |
| Rak piersi z przerzutami regionalnymi | |
| Rak piersi z przerzutami | |
| Rak sutka i otoczki piersi | |
| Typowe hormonozależne formy raka piersi | |
| Zaawansowany rak piersi | |
| Nawracający rak piersi | |
| Nawrót guzów piersi | |
| rak piersi | |
| Estrogenozależny rak piersi | |
| Estrogenozależny rak piersi | |
| C56 Nowotwór złośliwy jajnika | Gruczolakorak jajnika, rzekomośluzowy |
| Guz zarodkowy jajnika | |
| Guz zarodkowy jajników | |
| Nowotwór złośliwy jajnika | |
| Śluzowy rak jajnika | |
| rak jajnika | |
| Przerzutowy rak jajnika | |
| Przerzutowy rak jajnika | |
| Przerzutowy rak jajnika | |
| Przerzutowy rak jajnika | |
| guz jajnika | |
| Rak torbieli rzekomośluzowej | |
| rak jajnika | |
| rak jajnika | |
| Zaawansowany przerzutowy rak jajnika | |
| Zaawansowany rak jajnika | |
| Guzy trofoblastyczne | |
| rak kosmówki | |
| Śluzowy cystadenocarcinoma jajnika | |
| Cystocarcinoma jajnika, rzekomośluzowy | |
| Nabłonkowy guz jajnika | |
| C71 Nowotwór złośliwy mózgu | Gruczolak szyszynki |
| Gwiaździak anaplastyczny | |
| Gwiaździak | |
| glejak wielopostaciowy | |
| Glejak mięsakowaty | |
| ziarniniak zarodkowy | |
| Złośliwy glejak | |
| Złośliwy guz mózgu | |
| Guzy mózgu z przerzutami | |
| Przerzuty do mózgu | |
| Nerwiak nerwowy | |
| Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma | |
| Neuroglejak embrionalny | |
| Neurospongioblastoma | |
| nerwiakogąbczak | |
| skąpodrzewiak | |
| skąpodendrocytoma | |
| Nowotwory półkul mózgowych | |
| nowotwór mózgu | |
| nowotwór mózgu | |
| Guz mózgu | |
| Guz mózgu | |
| Pierwotny złośliwy guz mózgu | |
| Pierwotny guz mózgu | |
| szyszyniak | |
| rak mózgu | |
| sferoblastoma | |
| Fibroblastoma okołonerwowy | |
| Chemodektoma | |
| brodawczak naczyniówki | |
| Nabłoniak naczyniówki | |
| Schwannoglejak | |
| nerwiak osłonkowy | |
| wyściółczak | |
| C92 Białaczka szpikowa [białaczka szpikowa] | Ph-dodatnia przewlekła białaczka szpikowa |
| Indukcja remisji w APML | |
| Białaczka granulocytowa | |
| białaczka szpikowa | |
| białaczki szpikowe | |
| białaczka szpikowa | |
| białaczka szpikowa | |
| szpiczak mnogi | |
| neuroleukemia | |
| Ostra białaczka szpikowa | |
| Ostra białaczka nielimfoblastyczna | |
| Ostra białaczka nielimfoblastyczna u dorosłych | |
| Oporne na leczenie ostre białaczki nielimfoblastyczne | |
| mieloza podbiałaczkowa | |
| Transformacja preleukemii | |
| C95 Białaczka, nieokreślony typ komórek | Białaczka niezróżnicowana |
| Białaczka nielimfocytowa | |
| niezróżnicowana białaczka | |
| Białaczka nielimfocytowa | |
| Ostra białaczka u dorosłych | |
| Ostra białaczka nielimfocytowa |
Melfalan jest środkiem alkilującym. Niszczą DNA, wykazują działanie cytotoksyczne, mutagenne i rakotwórcze.
Forma wydania, skład i opakowanie
Dostępne w dwóch rodzajach:
- Tabletki 2 i 5 mg. Każdy blister zawiera 20 sztuk. W kartonie może znajdować się od 1 do 3 talerzy.
- Proszek do sporządzania roztworów do iniekcji w fiolkach po 50 mg w zestawie z rozpuszczalnikiem.
Substancją czynną leku jest melfalan. Substancje pomocnicze do tabletek: krospowidon; koloidalny dwutlenek krzemu; stearynian magnezu; opadray biały. Proszek zawiera powidon K12; kwas chlorowodorowy.
Producent
SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Balkan Pharmaceuticals) Republika Mołdawii.
Wskazania do stosowania
Lek stosuje się w połączeniu z prednizolonem. Skuteczny w leczeniu i. Pierwotnie został stworzony do leczenia, ale nie wykazywał znaczącej skuteczności.
Jest przepisywany w leczeniu częstego nowotworu złośliwego wieku dziecięcego, a także w przypadku:
Przeciwwskazania
Nie można stosować leku w przypadku indywidualnej nietolerancji, z obniżoną czynnością szpiku kostnego, w okresie ciąży i laktacji.
Jest przepisywany ostrożnie w przypadku infekcji, ciężkich współistniejących dolegliwości, nacieku szpiku kostnego przez komórki złośliwe, dzieci i osoby starsze.
efekt farmakologiczny
Melfalan powoduje uszkodzenia makrocząsteczek DNA, zatrzymuje syntezę białek. Cytotoksyczność jest związana z blokadą międzyniciowych wiązań poprzecznych w cząsteczce DNA. Aktywny wobec wszelkich komórek nowotworowych.
Ma wysoką selektywność działania w stosunku do komórek formacji onkologicznych i węzłów chłonnych.
Podczas leczenia zmniejsza się liczba nieprawidłowych młodych komórek wytwarzanych przez szpik kostny. Po zaprzestaniu przyjmowania morfologia krwi obwodowej szybko wraca do normy.
Nasilenie działania cytotoksycznego zależy od dawki. Przy całkowitej śmierci komórek nowotworowych w ważnych narządach nie wykrywa się nieodwracalnych zmian.
Instrukcja użytkowania Melphalan
Lek podaje się dożylnie przez 20 minut. Można wykonać perfuzję dotętniczą, dootrzewnową, doopłucnową. Dawkę dobiera się indywidualnie. Może się różnić w zależności od efektu i manifestacji działań niepożądanych.
Takie podejście jest właściwe, jeśli leczenie jest połączone z cytostatykami. 16 mg/mkw. m. 1 raz co cztery tygodnie z monoterapią. Średni czas trwania leczenia wynosi 1 miesiąc.
Jeśli czynność nerek jest zaburzona, dawkę zmniejsza się o połowę. Pełna dawka jest przepisywana tylko na pewnym poziomie leukocytów i płytek krwi.
Skutki uboczne
Skutki uboczne mogą mieć różne objawy
| Lokalizacja: | Manifestacje: |
|---|---|
| Krew | Niedokrwistość, małopłytkowość, neutropenia. |
| Funkcja oddechowa | Zwłóknienie płuc. |
| Narządy trawienne | Nudności, wymioty, zapalenie błon śluzowych, wrzody, zaburzenia czynności wątroby. |
| Skóra | Uszkodzenie skóry właściwej, tkanek miękkich, zapalenie naczyń, łysienie, martwica skóry. |
| Alergia | Szok anafilaktyczny. |
| narządy rozrodcze | Brak miesiączki, azoospermia. Efekty zależą od dawki i mogą być nieodwracalne. |
| Mutagenność | Wtórne nowotwory złośliwe. Nie zidentyfikowano jednoznacznie żadnego związku z działaniem immunosupresyjnym, ale przy długotrwałym stosowaniu należy spodziewać się zwiększonego ryzyka. |
| Inny | Zapalenie wątroby, zwiększenie stężenia kwasu 5-hydroksyindolooctowego w moczu. |
Przedawkować
Przy większych dawkach leku mogą wystąpić:
- niedokrwistość, zapalenie jelita grubego,
- trudności z połykaniem,
- nudności i wymioty.
Objawy te mogą być związane z infekcją. Następnie następuje wzrost temperatury ciała, kaszel, ból pleców, trudności w oddawaniu moczu.
Jednym z objawów przedawkowania jest pojawienie się owrzodzeń na błonie śluzowej jamy ustnej.
Nie ma antidotum, hemodializa i hemoperfuzja nie pomagają usunąć nadmiaru. Dlatego monitorowanie parametrów krwi obwodowej prowadzi się przez 3-6 tygodni.
Specjalne instrukcje
Podczas pracy z Melphalanem należy kierować się zasadami postępowania z substancjami drażniącymi i toksycznymi dla skóry.
W trakcie leczenia przeprowadza się badanie krwi w celu szybkiego wykrycia aplazji szpiku kostnego i mielosupresji. Leukopenia i trombocytopenia nasilają się po przerwaniu leczenia.
Dlatego przy nieprawidłowym spadku liczby płytek krwi lub leukocytów leczenie zostaje przerwane.
Istnieją przypadki, które miały miejsce po długotrwałym leczeniu tymi lekami. Brak jest jednak informacji, które potwierdzałyby obecność właściwości teratogennych leku.
interakcje pomiędzy lekami
Substancji tej nie należy stosować z roztworami dekstrozy. Upośledza immunizację szczepionkami zawierającymi żywe wirusy. Występuje wzrost replikacji wirusa i skutki uboczne szczepienia.
Melfalan w połączeniu z cyklosporyną może powodować ciężką niewydolność nerek. W połączeniu z kwasem nalidyksowym u dzieci może rozwinąć się zapalenie jelit.
Grupa farmakoterapeutyczna L01AA03 - środki przeciwnowotworowe. związki alkilujące.
Główne działanie farmakologiczne: dwufunkcyjne związki alkilujące; alkilować wiele cząsteczek wewnątrzkomórkowych, w tym DNA (kwas dezoksyrybonukleinowy) i RNA (kwas rybonukleinowy), powodując naruszenie podziału komórki nowotworowej lub komórek tkanki limfatycznej i jej śmierć.
WSKAZANIA: szpiczaka mnogiego BNF (zalecenie stosowania leków w British National Formulary, wydanie 60), zaawansowane stadia raka jajnika BNF (zalecenie stosowania leków w British National Formulary, wydanie 60); rak piersi (w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami) jako uzupełnienie chirurgicznego leczenia raka piersi podawanie drogą regionalnej perfuzji tętniczej - leczenie zlokalizowanego czerniaka złośliwego kończyn BNF (zalecenie stosowania leków w British National Formulary, wydanie 60) , zlokalizowanych mięsaków tkanek miękkich kończyn BNF, w wysokich dożylnych (wstępnych) dawkach terapeutycznych - leczenie późnych stadiów nerwiaka niedojrzałego u dzieci z BNF.
Dawkowanie i sposób podawania: doustnie: szpiczak mnogi – typowy schemat doustny – 0,15 mg/kg dziennie w dawkach podzielonych przez 4 dni, powtarzane w odstępach 6-tygodniowych BNF (dodatkowo dodany prednizolon) przedłużenie leczenia ponad rok nie poprawia wyników; gruczolakorak jajnika (stadia późne): typowy schemat leczenia to 0,2 mg/kg dziennie doustnie przez 5 dni, cykle co 4-8 tygodni 15 mg/kg lub 6 mg/m2 przez 5 dni, cykl powtarza się co 6 tygodni czerwienica prawdziwa : dawki 6-10 mg stosuje się do wywołania remisji na 5-7 dni, po uzyskaniu zadowalającego stopnia remisji przepisuje się dawki 2-4 mg na dobę, w leczeniu podtrzymującym - 2-6 mg na tydzień BNF, do stosowania pozajelitowego: szpiczak mnogi (sam inne.. lub w skojarzeniu z innymi cytostatykami w sposób przerywany) - od 8 mg/m2 do 30 mg/m2 w odstępie od 2 do 6 tygodni (dodatkowo stosuje się prednizolon) z samodzielnym podanie standardowej dawki IV (wstępnej) 0,4 mg/kg (16 mg/m2), powtarzanej w odstępach niezbędnych do przywrócenia funkcji szpiku kostnego, przy dużych dawkach W podstawowych schematach stosuje się pojedyncze dawki dożylne (podanie) 100-200 mg/m2 (2,5-5,0 mg/kg), ale dawki powyżej 140 mg/m2 stosowane w celu ochrony autologicznego przeszczepu szpiku kostnego są redukowane w przypadku niewydolność nerek o 50%, ponieważ możliwy jest rozwój ciężkiej mielosupresji, leczenie należy prowadzić w wyspecjalizowanych ośrodkach; gruczolakoraka jajników (stadia późne): przy stosowaniu samodzielnie w/w (wprowadzenie) dawka wynosi 1 mg/kg (40 mg/m2) w odstępie 4 tygodni, w połączeniu z innymi lekami cytostatycznymi w/w (wprowadzenie) dawka wynosi od 0,3 do 0,4 mg/kg (12-16 mg/m2) w odstępie od 4 do 6 tygodni hipertermiczna perfuzja miejscowa: czerniak złośliwy – stosowana jako terapia wspomagająca przy interwencjach chirurgicznych we wczesnych stadiach czerniaka złośliwego oraz jako leczenie paliatywne zaawansowanych, ale zlokalizowanych postaci choroby; mięsaki tkanek miękkich: stosowane w leczeniu wszystkich stadiów zlokalizowanego mięsaka tkanek miękkich, zwykle w połączeniu z chirurgicznymi metodami leczenia; zaawansowanego nerwiaka niedojrzałego u dzieci w dawce od 100 do 240 mg/m2 (czasami podzielonej na trzy kolejne dni) pod ochroną autologicznego przeszczepu szpiku kostnego, samego lub w połączeniu z radioterapią i (lub) innymi lekami cytostatycznymi.
Skutki uboczne podczas stosowania leków: układ krążenia i limfatyczny - bardzo często zahamowanie czynności szpiku kostnego (leukopenia i trombocytopenia), rzadko niedokrwistość hemolityczna układ odpornościowy - rzadko AR (reakcje alergiczne) (pokrzywka Biełgoroda, obrzęk, wysypka skórna i wstrząs anafilaktyczny z wielokrotnymi wstrzyknięciami dożylnymi) układ oddechowy: rzadko śródmiąższowe zapalenie płuc i zwłóknienie płuc (w tym przypadki śmiertelne) Przewód pokarmowy (przewód pokarmowy) – bardzo często nudności, wymioty i biegunka, zapalenie jamy ustnej po zastosowaniu dużych dawek rzadko zapalenie jamy ustnej przy zwykłych dawkach: skóry i tkanek s/c (wstrzyknięcie podskórne) - często łysienie, rzadko wysypka plamisto-grudkowa i świąd nerek i dróg moczowych - często obserwowano przejściowy wzrost poziomu mocznika we wczesnych etapach terapii u pacjentów ze szpiczakiem, którzy mieli nerki szkoda.
Przeciwwskazania do stosowania leków: nadwrażliwość na lek.
Formy uwalniania leku: proszek do przygotowania okręgu do wstrzykiwań 50 mg tabl. (tabletki), powlekane, 2 mg, 5 mg
Visamodia z innymi lekami
Szczepionki zawierające zabite wirusy – działanie szczepionki może być osłabione przy jednoczesnym stosowaniu; szczepionki zawierające żywe wirusy – może dojść do nasilenia replikacji wirusa i nasilenia działań niepożądanych związanych ze stosowaniem szczepionki; cyklosporyna - duże dawki dożylnego melfalanu stosowane z cyklosporyną u pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego mogą prowadzić do zaburzeń czynności nerek
Cechy stosowania u kobiet w okresie ciąży i laktacji
Ciąża Jeśli to możliwe, unikaj stosowania, zwłaszcza w I trymestrze ciąży. Potencjalne zagrożenie dla płodu musi być współmierne do oczekiwanych korzyści dla matki.
Laktacja: Przeciwwskazane.
Cechy zastosowania w przypadku niewydolności narządów wewnętrznych
Dysfunkcja układu mózgowo-rdzeniowego: Brak specjalnych zaleceń
Naruszenie funkcji pieca: Przydzielaj ostrożnie.
Upośledzona czynność nerek Zmniejszenie dawki.
Naruszenie funkcji układu oddechowego: Brak specjalnych zaleceń
Cechy stosowania u dzieci i osób starszych
dzieci poniżej 12 W wysokich dawkach iniekcyjnych stosuje się go w leczeniu nerwiaka niedojrzałego wieku dziecięcego, dawki oblicza się w zależności od powierzchni ciała. W zwykłych dawkach stosuje się go bardzo rzadko, dlatego nie ma ogólnych zaleceń dotyczących dawkowania.
Osoby w podeszłym wieku i wieku starczym: Doświadczenie w stosowaniu jest ograniczone. Przy przepisywaniu dużych dawek konieczne jest dokładne zbadanie stanu funkcjonalnego pacjenta.
Środki aplikacyjne
Informacje dla lekarza: Silny środek mielosupresyjny, konieczne jest sprawdzenie obrazu krwi, aby zapobiec nadmiernej mielosupresji i ryzyku nieodwracalnej aplazji szpiku kostnego. Po przerwaniu leczenia liczba krwinek może nadal się zmniejszać, dlatego przy pierwszych oznakach nadmiernego zmniejszenia liczby leukocytów lub płytek krwi należy czasowo przerwać leczenie. Ostrożnie stosować u pacjentów, którzy niedawno przeszli radioterapię lub chemioterapię, ze względu na zwiększone działanie toksyczne na szpik kostny. Immunizacja szczepionkami zawierającymi żywe mikroorganizmy może prowadzić do powikłań infekcyjnych u pacjentów z obniżoną odpornością; immunizacja tymi szczepionkami nie jest zalecana. Iniekcje powodują uszkodzenie tkanki miękkiej wokół naczyń, gdy lek dostaje się pozanaczyniowo, dlatego nie jest wstrzykiwany do żyły obwodowej. Zaleca się powolne wprowadzanie leku do ustroju we wlewie dożylnym przez oddzielny port lub przez cewnikowanie żył centralnych. Przepisując duże dawki melfalanu do wstrzykiwań, zdecyduj o profilaktycznym podaniu leków przeciwinfekcyjnych, jeśli to konieczne, produktów krwiopochodnych. Konieczne jest upewnienie się, że pacjent jest w odpowiednim stanie funkcjonalnym. Roztwór należy przygotować w temperaturze pokojowej, rozpuszczając liofilizowany proszek w dostarczonym rozpuszczalniku. Dodawaj jednorazowo 10 ml tej substancji i natychmiast zacznij energicznie wstrząsać fiolką. (Fiolka) aż do całkowitego rozpuszczenia. Otrzymany rn zawiera równoważnik 5 mg/ml bezwodnego melfalanu i pH około 6,5. Roztwór ma ograniczoną stabilność, dlatego należy go przygotować bezpośrednio przed użyciem. Cały niewykorzystany obszar należy wyrzucić. Gotowej dzielnicy nie należy zamrażać, ponieważ może to spowodować opady atmosferyczne. W przypadku podawania leku w temperaturze pokojowej (około 25°C) całkowity czas od przygotowania miejsca wstrzyknięcia do zakończenia wlewu nie powinien przekraczać 1,5 godziny (Czas) lub krystalizacji, lek należy wyrzucić.
Informacje dla pacjenta: Stosować pod nadzorem lekarza doświadczonego w stosowaniu chemioterapii przeciwnowotworowej. Terapia powinna być prowadzona tylko przy prawidłowo ustalonej diagnozie. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję. Jeśli obszar dostanie się na skórę, natychmiast dokładnie umyj to miejsce mydłem i dużą ilością zimnej wody. W przypadku dostania się obszaru do oczu należy je natychmiast przemyć roztworem chlorku sodu i natychmiast skonsultować się z lekarzem. Jeśli chlorek sodu rn nie jest dostępny, można użyć dużej ilości wody.
(melfalan)
Charakterystyka.
Pochodna iperytu azotowego, odnosi się do dwufunkcyjnych związków alkilujących o cykloniespecyficznym działaniu. Proszek, praktycznie nierozpuszczalny w wodzie.
Farmakologia.
efekt farmakologiczny -
przeciwnowotworowe, alkilowanie, cytostatyczny, immunosupresyjne.
Melfalan powoduje pierwotne uszkodzenia makrocząsteczek DNA oraz zaburza ich polimeryzację i reduplikację, sprzyja powstawaniu wadliwych form DNA i RNA oraz zatrzymuje syntezę białek. Cytotoksyczność jest spowodowana blokadą międzyniciowych odwracalnych wiązań poprzecznych w cząsteczce DNA z powodu kowalencyjnego wiązania guaniny w pozycji 7 i interakcji z fosforanami, sulfhydrylami i innymi grupami kwasów nukleinowych i białek. A tym samym Melfalan replikacja komórki jest zakłócona. Aktywny przeciwko spoczynkowym i aktywnie dzielącym się komórkom nowotworowym. Najbardziej wrażliwe fazy cyklu mitotycznego to koniec fazy G2 i przejście G2-M; przy wyższych dawkach - przejście S-G 2 . Aktywność przypisuje się tworzeniu niestabilnego jonu etylenoimoniowego. Wczesną oznaką uszkodzenia guza jest naruszenie mitotycznego podziału komórek aż do całkowitego zatrzymania mitozy. Powoduje uporczywe zaburzenia glikolizy, spadek aktywności fosfomonoesteraz, fosfatazy kwaśnej (zwiększa się aktywność fosfatazy zasadowej). Hamuje fosforylację kwasu adenylowego. Ponadto, jako strukturalny analog fenyloalaniny, bierze udział (wraz z produktami jej biotransformacji) w metabolizmie komórek nowotworowych. Najwcześniejsze ultramikroskopowe zmiany występują w mitochondriach. Z / we wstępie Melfalana przy standardowych dawkach około 50% pacjentek z zaawansowanym gruczolakorakiem jajników ma obiektywny efekt, przy dużych dawkach, przy podaniu dożylnym, 50% pacjentek ze szpiczakiem mnogim osiąga całkowitą remisję (niezależnie od tego czy zastosowano zabezpieczenie autologicznym szpikiem kostnym czy nie). W prospektywnym badaniu z randomizacją u dzieci z zaawansowanym nerwiakiem niedojrzałym wykazano istotny wzrost przeżywalności (przy braku objawów choroby). Melfalan charakteryzuje się wysoką selektywnością określonego działania. Przy całkowitej śmierci tkanki nowotworowej w ważnych narządach nie obserwuje się nieodwracalnych zmian (z wyjątkiem szpiku kostnego). Charakterystyczną cechą morfologiczną jest stymulacja procesów proliferacyjnych w tkance łącznej otaczającej guz oraz regeneracja włókien nerwowych. Zmiany w zawartości kwasów nukleinowych i naruszenie cytofizjologicznej aktywności tkanek manifestują się najwyraźniej 3-7 dni po pojedynczym wstrzyknięciu. Do drugiego dnia zmniejsza się liczba leukocytów (granulocytów, limfocytów), maksymalny spadek obserwuje się 5 dnia. Zwiększa funkcję folikulotropową przysadki mózgowej, nasila wydzielanie kortykosteronu. Maksymalna tolerowana dawka melfalanu wynosi 280 mg/m2 pc. Powikłaniami ograniczającymi dawkę w jego stosowaniu są zapalenie błony śluzowej i zaburzenia OUN. W sposób zależny od dawki i nieodwracalny (przy długotrwałym leczeniu) hamuje czynność gonad, powodując brak miesiączki lub azoospermię. Długotrwałe użytkowanie Melfalana może powodować rozwój wtórnych nowotworów złośliwych (efekt długotrwały).
Działa rakotwórczo, mutagennie w układach bakteryjnych, powoduje aberracje chromosomalne w komórkach ludzkich i zwierzęcych in vitro I na żywo. Przy podawaniu szczurom dawek 6-18 mg/m2/dobę przez 10 dni obserwowano działanie teratogenne (powstawanie wrodzonych wad rozwojowych mózgu u potomstwa itp.).
Zawartość w osoczu po podaniu doustnym jest bardzo zróżnicowana i zależy od wchłaniania jelitowego (niecałkowite wchłonięcie z przewodu pokarmowego) oraz efektu „pierwszego przejścia” przez wątrobę, nasilenia hydrolizy. Aplikacja Melfalana po jedzeniu towarzyszy wydłużenie czasu do osiągnięcia Cmax w osoczu i zmniejszenie AUC o 39-45%. Czas pojawienia się melfalanu w osoczu waha się od 0 do 336 minut, Cmax w osoczu wynosi od 70 do 630 ng / ml i jest osiągane po 2 h. Średnia biodostępność wynosi 56 ± 27%. Końcowy T1/2 z osocza wynosi 90±57 minut; w ciągu 24 godzin w moczu znajduje się 11% substancji czynnej. Po podaniu dożylnym stężenie w osoczu gwałtownie spada dwuwykładniczo: T1/2 fazy dystrybucji wynosi około 7,7 ± 3,3 minuty, końcowa faza eliminacji wynosi 108 ± 20,8 minuty. Jest eliminowany z osocza głównie na drodze hydrolizy chemicznej do monohydroksy- i dihydroksymelfalanu.
Po dwuminutowym wlewie melfalanu w dawkach 5–23 mg/m2 u 10 pacjentek z rakiem jajnika lub szpiczakiem mnogim całkowity początkowy i końcowy T1/2 wynosił odpowiednio 8,1±6,6 min i 76,9±40,7 min. . Średnie wartości objętości dystrybucji wynoszą 29,1±13,6 l i 12,2±6,5 l, średni Cl 342,7±96,8 ml/min. Po podaniu we wlewie przez 2–20 min w dawkach 70–200 mg/m2 u 28 pacjentów z różnymi nowotworami złośliwymi, T1/2 wynosił odpowiednio 8,8±6,6 min i 73,1±45,9 min. Średnie wartości objętości dystrybucji wynoszą 40,2±18,3 l i 18,2±11,7 l, średni Cl 564,6±159,1 ml/min. Po hipertermicznej perfuzji kończyny dolnej u 11 pacjentów z postępującym czerniakiem złośliwym T1/2 wynosił odpowiednio 3,6±1,5 min i 46,5±17,2 min. Średnie wartości objętości dystrybucji wynoszą 2,87±0,8 l i 1,01±0,28 l, średni Cl 55±9,4 ml/min.
Melfalan praktycznie nie przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego. Poziom wiązania z białkami osocza (albumina i częściowo - około 20% - z kwaśną alfa 1-glikoproteiną) - 60-90%, około 30% wiąże się nieodwracalnie. Ulega inaktywacji w płynach ustrojowych i tkankach i pozostaje we krwi w postaci aktywnej przez około 6 h. Średnia objętość dystrybucji wynosi 0,5 l/kg. Wydalany przez nerki 50% (10-15% w postaci niezmienionej) iz kałem 20-50%. Wraz z wprowadzeniem dużych dawek kumuluje się, hemodializa jest nieskuteczna. W przypadku zaburzeń czynności nerek obserwuje się zmniejszenie klirensu.
Zastosowanie melfalanu
Do podawania doustnego: szpiczak mnogi, czerwienica prawdziwa. Do wstrzykiwań: szpiczak mnogi, guz limfoepitelialny Schminkego, czerniak kończyn, postępujący nerwiak niedojrzały u dzieci, mięsaki tkanek miękkich kończyn (w tym hemangioendothelioma) - perfuzja regionalna. Podanie dotętnicze i dootrzewnowe stosunkowo wysokie dawki: nerwiak niedojrzały, czerniak (późne stadia), rak okrężnicy i odbytnicy. Oporne złośliwe choroby krwi, po których następuje autologiczny przeszczep szpiku kostnego.
Przeciwwskazania.
Nadwrażliwość, zahamowanie czynności szpiku kostnego (zmniejszenie liczby leukocytów poniżej 2 10 9/l i płytek krwi poniżej 50 10 9/l).
Ograniczenia w stosowaniu melfalanu
Ocena stosunku korzyści do ryzyka jest konieczna przy przepisywaniu w następujących przypadkach: ospa wietrzna, półpasiec i inne infekcje ogólnoustrojowe, ciężkie choroby współistniejące, miąższowe zapalenie wątroby, kamica moczowa, hiperurykemia, dnawe zapalenie stawów, naciek szpiku kostnego komórkami nowotworowymi, przebyta cytotoksyczna lub radioterapia (nie wcześniej niż 3-4 tygodnie), schyłkową fazę choroby, upośledzoną czynność nerek, dzieciństwo i starość (nie badano bezpieczeństwa i skuteczności).
Stosować w czasie ciąży i laktacji.
Stosowanie przeciwwskazane Melfalana w czasie ciąży (zwłaszcza w pierwszym trymestrze).
Kategoria działania na płód według FDA - D. (Istnieją dowody na ryzyko niekorzystnego wpływu leku na płód ludzki, uzyskane z badań lub praktyki, jednak potencjalna korzyść związana ze stosowaniem leku u kobiet w ciąży może uzasadniać jego stosowanie, pomimo możliwego ryzyka , jeśli lek jest konieczny w stanach zagrożenia życia lub w ciężkiej chorobie, gdy nie można zastosować bezpieczniejszych środków lub są one nieskuteczne).
Na czas leczenia Melfalan należy przerwać karmienie piersią.
Skutki uboczne.
Z przewodu pokarmowego: jadłowstręt, krwawienia z przewodu pokarmowego, wrzody żołądka i dwunastnicy (ryzyko wystąpienia tych działań niepożądanych znacznie wzrasta przy skojarzonej terapii cytostatycznej), zapalenie jamy ustnej, nudności, wymioty (30%), zapalenie przełyku, biegunki.
Od strony układu sercowo-naczyniowego i krwi (hematopoeza, hemostaza):
mielodepresja (leukopenia, małopłytkowość, niedokrwistość), niedokrwistość hemolityczna, krwawienie i krwotok, zapalenie naczyń, zmiany zarostowe żył, zatrzymanie akcji serca.
Z układu oddechowego: kaszel, skurcz oskrzeli, zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc.
Z układu moczowo-płciowego: bolesne, utrudnione oddawanie moczu, krwiomocz, hiperurykemia, nefropatia, obrzęki, białkomocz, niedoczynność jajników (szczególnie w okresie przed menopauzą), brak miesiączki, azoospermia.
Reakcje alergiczne: anafilaksja (2%), wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, wysypka skórna, świąd.
Inni: dysfunkcja ośrodkowego układu nerwowego, zespół bólowy (ból pleców, boku), rozwój infekcji, gorączka, dreszcze, łysienie, wzrost stężenia kwasu 5-hydroksyindolooctowego, martwica przestrzeni okołonaczyniowej, uczucie gorąca i (lub) mrowienie w miejscu wstrzyknięcia.
Interakcja melfalanu z innymi postaciami dawkowania
Osłabia skuteczność immunizacji szczepionkami inaktywowanymi; w przypadku stosowania szczepionek zawierających żywe wirusy zwiększa replikację wirusa i skutki uboczne szczepienia. Aminazyna, chloramfenikol, pochodne pirazolonu, radioterapia i inne leki mielotoksyczne nasilają mielodepresję (neutropenię, trombocytopenię). Cyklosporyna na tle dożylnego podawania melfalanu może powodować ciężką niewydolność nerek, kwas nalidyksowy - krwotoczne martwicze zapalenie jelit (u dzieci). Cisplatyna powoduje zaburzenia czynności nerek. Efekt wzmacnia prednizon. Zwiększając stężenie kwasu moczowego, zmniejsza działanie leków przeciw dnie moczanowej (allopurinol, kolchicyna, probenecyd czy sulfinpirazon) w leczeniu hiperurykemii i dny moczanowej (konieczne jest dostosowanie dawek tych ostatnich). Leki moczopędne zwiększają ryzyko nefropatii. Istnieje nadwrażliwość krzyżowa na chlorambucyl. Niekompatybilny z roztworami do infuzji zawierającymi dekstrozę; możliwe łączne stosowanie z 0,9% (w stosunku masowym) roztworem chlorku sodu do infuzji.
Przedawkować.
Objawy: zahamowanie czynności szpiku kostnego, nudności i wymioty, zaburzenia świadomości, drgawki, porażenie mięśni, działanie cholinomimetyczne, zapalenie błon śluzowych, zapalenie jamy ustnej, zapalenie okrężnicy, biegunka, zmiany krwotoczne przewodu pokarmowego, hiponatremia, nefrotoksyczność, zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych.
Leczenie: hospitalizacja, monitorowanie funkcji życiowych; terapia objawowa; jeśli to konieczne - transfuzja składników krwi (z pancytopenią), masa płytek krwi i leukocytów, możliwy jest przeszczep szpiku kostnego, wyznaczenie antybiotyków o szerokim spektrum działania. Hemodializa jest nieskuteczna.
Sposób stosowania i dawka.
wewnątrz, ja/w(w ciągu 15–20 minut), in / a, dootrzewnowo, doopłucnowo, hipertermiczna regionalna perfuzja. dawka Melfalana są dobierane indywidualnie, dostosowywane na podstawie efektu klinicznego oraz w zależności od nasilenia efektu hematotoksycznego. Dorośli, ze szpiczakiem mnogim: wewnątrz – 0,15 mg/kg mc./dobę, dawki podzielone w połączeniu z 40 mg prednizolonu, przez 4 dni, wielokrotnie, w odstępach co 6 tygodni; in / in - 8-30 mg / m2 w odstępach 2-6 tygodni (w połączeniu z cytostatykami) lub 16 mg / m2 (0,4 mg / kg) 1 raz na 4 tygodnie w monoterapii lub raz 100-200 mg / m2 (2,5–5 mg / kg). Średni czas trwania leczenia Melfalan 1 rok. W czerwienicy prawdziwej, aby osiągnąć remisję, zwykle przepisuje się doustnie 6-10 mg / dobę przez 5-10 dni, dawka podtrzymująca wynosi 2-4 mg / dobę raz w tygodniu. W czerniaku regionalna perfuzja w hipertermii jest stosowana jako terapia uzupełniająca przy interwencjach chirurgicznych we wczesnym stadium czerniaka złośliwego oraz jako leczenie paliatywne zaawansowanych, ale zlokalizowanych postaci choroby. W mięsakach tkanek miękkich perfuzję regionalną stosuje się w leczeniu wszystkich stadiów zlokalizowanego mięsaka tkanek miękkich, zwykle w połączeniu z leczeniem chirurgicznym. Postępujący nerwiak zarodkowy u dzieci - 100-240 mg / m2 przez 3 dni.
W przypadku zaburzeń czynności nerek (Cl 30-50 ml/min) dawkę należy zmniejszyć o 50%. Pełna dawka Melfalana można stosować tylko wtedy, gdy poziom leukocytów jest nie niższy niż 4 10 9 /l, a liczba płytek krwi nie mniejsza niż 100 10 9 /l; po zmniejszeniu odpowiednio do 3·10 9 /l i 75·10 9 /l dawka wynosi 75%, do 2·10 9 /l i 50·10 9 /l - 50%. Leczenie należy przerwać przy spadku liczby leukocytów poniżej 2·10 9/l i płytek krwi poniżej 50·10 9/l.
Środki ostrożności.
Aplikacja Melfalana możliwe tylko pod nadzorem lekarza doświadczonego w chemioterapii. Przed iw trakcie leczenia (w krótkich odstępach czasu) konieczne jest oznaczenie poziomu hemoglobiny lub hematokrytu, liczby leukocytów (ogólnej, różnicowej), płytek krwi, stężenia kwasu moczowego, azotu mocznikowego, kreatyniny, kontrola masy ciała pacjentów . Jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów: dreszcze, gorączka, kaszel lub chrypka, ból w dolnej części pleców lub boku, bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, krwawienie lub zasinienie, czarne stolce, krew w moczu lub kale, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem. Mielosupresję obserwuje się w ciągu 2–3 tygodni od rozpoczęcia leczenia (u niektórych pacjentów w ciągu 5 dni), najniższy poziom obserwuje się w ciągu 3–5 tygodni, normalizacja poziomu tworzonych elementów w ciągu 4–8 tygodni (wraz z rozwojem objawów ciężkiej hematotoksyczności, należy przerwać leczenie do czasu ustąpienia objawów). Prawdopodobieństwo wystąpienia białaczki zwiększa się wraz ze wzrostem czasu trwania leczenia i wielkością dawki skumulowanej. W celu wyeliminowania hematotoksyczności podczas polichemioterapii można zastosować reinfuzję autologicznego kriokonserwowanego szpiku kostnego bezpośrednio po terapii wysokodawkowej lub stymulantów hematopoezy (filgrastym itp.). W przypadku wystąpienia małopłytkowości zalecana jest szczególna ostrożność podczas wykonywania zabiegów inwazyjnych, regularna kontrola miejsc wkłucia, skóry i błon śluzowych (w celu wykrycia oznak krwawienia), ograniczenie częstości wkłuć dożylnych i unikanie iniekcji domięśniowych, monitorowanie poziomu krwi w moczu, wymiocinach, kale . Tacy pacjenci powinni ostrożnie się golić, robić manicure, myć zęby, używać nici dentystycznych i wykałaczek, wykonywać zabiegi dentystyczne, zapobiegać zaparciom, unikać upadków i innych urazów, alkoholu i kwasu acetylosalicylowego, które zwiększają ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego. Aby zapobiec nefropatii z powodu zwiększonego tworzenia kwasu moczowego (najczęściej występuje w początkowym okresie leczenia), konieczne jest spożywanie wystarczającej ilości płynów, a następnie zwiększenie diurezy, wyznaczenie allopurynolu (w niektórych przypadkach) i stosowanie leków powodujących alkalizację moczu. Ważne jest, aby nie przyjmować większej lub mniejszej dawki leku; jeśli dawka została pominięta, dawka nie jest uzupełniana, a następna nie jest podwajana. Harmonogram szczepień należy odroczyć (nie wcześniej niż 3 miesiące do 1 roku po zakończeniu ostatniego cyklu chemioterapii) chorego i innych mieszkających z nim członków rodziny (należy zrezygnować ze szczepienia doustną szczepionką przeciw polio). Unikaj kontaktu z pacjentami zakaźnymi lub stosuj niespecyficzne środki zapobiegawcze (maska ochronna itp.). Podczas leczenia Melfalan należy stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne. W przypadku kontaktu ze skórą lub błonami śluzowymi przemyć dokładnie wodą (błony śluzowe) lub wodą z mydłem (skóra).
Specjalne instrukcje.
Podczas przygotowywania roztworów Melfalana należy kierować się zasadami postępowania z substancjami toksycznymi i drażniącymi skórę. Do podawania dożylnego przygotowuje się roztwór ex tempore: liofilizowany proszek rozpuszcza się w 10 ml załączonego rozpuszczalnika (należy go szybko dodać) i energicznie wstrząsa się fiolką. Otrzymany roztwór natychmiast łączy się z solą fizjologiczną (stężenie do infuzji dożylnej nie powinno przekraczać 0,45 mg/ml) i natychmiast rozpoczyna się podawanie.
Melphalan INN
Opis substancji czynnej (INN) Melfalan.
Farmakologia : efekt farmakologiczny - przeciwnowotworowe (cytostatyczne) .
Wskazania : Szpiczak mnogi, rak jajnika lub piersi, nasieniak jąder (zwłaszcza w obecności przerzutów), limfogranulomatoza, mięsak limfatyczny i siateczkowaty, hemangioendothelioma, retikulosarcoma kości, mięsaki tkanek miękkich kończyn, czerwienica prawdziwa, guz Ewinga, guz limfoepitelialny Schlinkego, wątroba cholangiokomórkowa rak, przerzuty czerniaka złośliwego (wprowadzenie regionalne).
Przeciwwskazania : Nadwrażliwość, spadek liczby leukocytów poniżej 2x109/l i płytek krwi poniżej 50x109/l, depresja czynności szpiku kostnego, ospa wietrzna, półpasiec i inne infekcje, zaburzenia czynności nerek, dnawe zapalenie stawów, nefropatia moczanowa, ciąża, karmienie piersią (stop) .
Skutki uboczne : Leukopenia i małopłytkowość (zwykle 2-3 tygodnie po leczeniu), nudności, wymioty, biegunka, owrzodzenie jamy ustnej, zaburzenia czynności wątroby i OUN, hiperurykemia, nefropatia moczanowa, zapalenie naczyń, zmiany zarostowe żył, łysienie, niedokrwistość hemolityczna, zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, reakcje alergiczne: wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka i skurcz oskrzeli.
Interakcja : Aminazyna, chloramfenikol, pochodne pirazolonu zwiększają mielodepresję. Cyklosporyna na tle dożylnego podawania melfalanu może powodować ciężką niewydolność nerek, kwas nalidyksowy - krwotoczne martwicze zapalenie jelit (u dzieci). Cisplatyna powoduje zaburzenia czynności nerek i zaburza Cl.
Przedawkować : Objawy: zahamowanie czynności szpiku kostnego, nudności i wymioty, zaburzenia świadomości, drgawki, porażenie, zapalenie błon śluzowych, zapalenie jamy ustnej, zapalenie okrężnicy, biegunka, zmiany krwotoczne przewodu pokarmowego, nefrotoksyczność, zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych.
Leczenie: leki hematopoetyczne w pancytopenii, możliwy przeszczep szpiku kostnego, utrzymanie funkcji życiowych, transfuzje krwi, antybiotyki (w razie potrzeby), monitorowanie parametrów hematologicznych przez 3-6 tygodni. Hemodializa jest nieskuteczna.
Dawkowanie i sposób podawania : Wewnątrz, w / w, w / a, dootrzewnowo, doopłucnowo, hipertermiczna regionalna perfuzja. Do podania dożylnego roztwór przygotowuje się ex tempore: liofilizowany proszek rozpuszcza się w 10 ml dostarczonego rozpuszczalnika (należy go szybko dodać) i energicznie wstrząsa się fiolką. Otrzymany roztwór natychmiast łączy się z solą fizjologiczną (stężenie do wlewu dożylnego nie powinno przekraczać 0,45 mg/ml) i natychmiast rozpoczyna się podawanie w dawce 8-30 mg/m2. Być może pojedyncze wstrzyknięcie 100-200 mg / m2.
Wewnątrz - 6 mg (0,15 mg / kg), raz dziennie. Czas trwania kursu wynosi nie więcej niż 2-3 tygodnie, z przerwami 4 tygodni. Dawkę dostosowuje się w zależności od nasilenia leukopenii i trombocytopenii. Być może wyznaczenie dziennej dawki 10 mg przez 7-10 dni; rak jajnika - doustnie 0,2 mg / kg / dobę przez 7 dni, powtarzane kursy - w odstępie 4-5 tygodni; rak piersi - doustnie w dawce 0,15 mg / kg / dzień, czas trwania kursu 5 dni, przerwa - 6 tygodni; czerwienica prawdziwa (do indukcji remisji) - w dawce dziennej 6-10 mg przez 5-7 dni, leczenie podtrzymujące - 2-6 mg raz w tygodniu. W przypadku obecności wysięku w jamach surowiczych podawany jest dojamowo po ewakuacji wysięku i znieczuleniu 0,5% roztworem nowokainy.
Konsolidacja wysokodawkowa w limfogranulomatozy - IV w dawce 140 mg/m2 w 1. dniu polichemioterapii z reinfuzją autologicznego kriokonserwowanego szpiku kostnego bezpośrednio po terapii wysokodawkowej (dzień 0) lub hematopoetyczne komórki prekursorowe z krwi obwodowej lub ich kombinacja. W leczeniu guzów litych – raz w tygodniu w dawce 35-75 mg/m2 z transfuzją komórek macierzystych w dniu 0.
Środki ostrożności : Ponieważ przy długotrwałym stosowaniu melfalanu możliwe są wtórne nowotwory złośliwe, w tym ostra białaczka nielimfocytowa, zespół mieloproliferacyjny, rak i bezpłodność, przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić, na ile jego oczekiwana skuteczność przewyższa ryzyko wystąpienia tych działań niepożądanych . Prawdopodobieństwo wystąpienia białaczki zwiększa się wraz ze wzrostem czasu trwania leczenia i wielkością dawki skumulowanej. Przed przepisaniem melfalanu konieczne jest określenie liczby płytek krwi, leukocytów i hemoglobiny. Pełną dawkę można zastosować tylko wtedy, gdy poziom leukocytów nie jest niższy niż 4000/mm3, a liczba płytek krwi nie jest niższa niż 100 000; przy spadku odpowiednio do 3000 i 75000 dawka wynosi 75%, do 2000 i 50000 - 50%. Spadek liczby leukocytów poniżej 2000/mm3 i płytek krwi poniżej 50 000 wyklucza leczenie. W trakcie leczenia wymagana jest również okresowa kontrola morfologii krwi obwodowej i leukocytów, stężenia kreatyniny, azotu mocznikowego i kwasu moczowego. W profilaktyce hiperurykemii zaleca się picie dużej ilości płynów, leki alkalizujące mocz, allopurynol. W przypadku niewydolności nerek dawkę zmniejsza się o połowę. Na tle wcześniejszego leczenia cytostatykami lub radioterapią melfalan jest przepisywany nie wcześniej niż po 3-4 tygodniach.
Specjalne instrukcje : Przygotowując roztwory melfalanu należy kierować się zasadami postępowania z substancjami toksycznymi i drażniącymi skórę.