5-monoazotan izosorbidu został zidentyfikowany jako farmakologicznie aktywny metabolit diazotanu izosorbidu.
Farmakokinetyka. Preparaty 5-monoazotanu izosorbidu (monocinque, monomak, monosan) przyjmowane doustnie mają biodostępność około 100%, ponieważ nie występuje efekt pierwszego przejścia przez wątrobę. Działanie tej grupy leków przeciwdławicowych nie zależy od stanu wątroby. 5-monoazotan izosorbidu, jedyny ze wszystkich azotanów, ma liniową zależność dawka-odpowiedź. Ta grupa leków jest stosowana wyłącznie w celu zapobiegania atakom dusznicy bolesnej. Preparaty 5-monoazotanu izosorbidu są mniej uzależniające (z wyjątkiem preparatów typu depot). Działanie przeciwdławicowe występuje 30-45 minut po spożyciu. Okres półtrwania jest dłuższy niż innych azotanów i zależy od formy uwalniania i wynosi od 2-4 do 6 h. Czas trwania działania przeciwniedokrwiennego wynosi od 2 do 8 h. Aby zmniejszyć ryzyko niedociśnienia Zaleca się przyjmowanie 5-monoazotanu izosorbidu po posiłkach.
Długodziałające preparaty 5-monoazotanu izosorbidu do podawania doustnego (olicard retard, elantan, monomak-depot) stosuje się 1 raz dziennie. Działanie przeciwdławicowe jest najbardziej wyraźne dopiero po 4 h. Czas działania wynosi 10-14 h. Po 20 h, nawet po przyjęciu 120 mg leku, nie ma efektu, pomimo wysokiego stężenia 5-monoazotanu izosorbidu w osoczu, co może być związane z rozwojem tachyfilaksji.
Pochodne nitrosopeptonu
Erynit- tetraazotan pentaerytrytolu. W porównaniu z preparatami leponitrogliceryny, diazotanem izosorbidu i 5-monoazotanem izosorbidu jest środkiem nieskutecznym. Rzadko używane.
Ból Ishemetge * "pl se\b1sh i hiperlitgi / kgmin * 159
sydnoniminy
molzydomina(Corvaton, Sidnopharm).
Farmakodynamika i mechanizm działania. Zgodnie z mechanizmem działania jest zbliżony do azotanów. Aktywuje cyklazę guanylową, zwiększa tworzenie cGMP, zmniejsza wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia i rozluźnia ścianę żylną. W efekcie zmniejsza się napięcie wstępne, zmniejsza się napięcie ścian lewej komory, zmniejsza się zapotrzebowanie serca na tlen. Jednocześnie lek blokuje agregację płytek krwi, zmniejsza ciśnienie w układzie tętnicy płucnej, dlatego też jest stosowany przy nadciśnieniu płucnym, przewlekłym sercu płucnym.
Farmakokinetyka. Jest dobrze wchłaniany w jelitach i znacznie słabiej niż nitrogliceryna, podlega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę. Po podaniu doustnym biodostępność leku wynosi 60-70%. Po podaniu doustnym początek działania następuje po 20 minutach, czas działania wynosi od 4 do 6 godzin (zwykłe tabletki) do 12 godzin (postacie opóźniające). Skutki uboczne są mniej powszechne niż w przypadku azotanów i objawiają się bólami głowy, niedociśnieniem tętniczym, a czasem reakcjami alergicznymi.
14.4. Zastosowanie β-adrenolityków w farmakoterapii choroby niedokrwiennej serca
(szczegółowa farmakologia kliniczna β-adrenolityków została omówiona w rozdziale 16)
Zmniejszając aktywację adrenergiczną serca, β-adrenolityki zwiększają tolerancję wysiłku oraz zmniejszają częstość i intensywność napadów dławicy piersiowej, zapewniając poprawę objawową (ryc. 14.5). Wybór leku na dusznicę bolesną zależy od sytuacji klinicznej i indywidualnej odpowiedzi chorego. Nie ma przekonujących dowodów na przewagę niektórych β-adrenolityków nad innymi. Zgodnie z wynikami ostatnich badań niektóre β-adrenolityki zmniejszają częstość nawrotów zawałów mięśnia sercowego, atenolol i metoprolol mogą zmniejszać wczesną śmiertelność po zawale mięśnia sercowego, a acebutolol i metoprolol są skuteczne w okresie rekonwalescencji. Nagłemu odstawieniu tej grupy leków może towarzyszyć zaostrzenie dławicy piersiowej, dlatego zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki (patrz także rozdział 16).
NLR. Podczas leczenia β-blokerami bradykardia, niedociśnienie tętnicze, nasilenie niewydolności lewej komory, skurcz oskrzeli, blok przedsionkowo-komorowy różnego stopnia, nasilenie zespołu Raynauda i chromanie przestankowe1 (z powodu zmian w przepływie krwi w tętnicach obwodowych), hiperlipilemia, upośledzona tolerancja węglowodanów i w rzadkich przypadkach możliwa jest impotencja. Może wystąpić senność, zawroty głowy, zmniejszona szybkość reakcji, osłabienie, depresja.
Przeciwwskazania do stosowania β-blokerów. Preparatów z tej grupy nie należy stosować w przypadku ciężkiej bradykardii (poniżej 50 na minutę), choroby tętnic. związane z niewydolnością krążenia obwodowego w kończynach.
Ryż. 14,5. Skuteczność β-adrenolityków u pacjentów z dusznicą bolesną.
niedociśnienie (ciśnienie skurczowe krwi poniżej 100 mm Hg), obturacyjna choroba płuc, astma oskrzelowa, zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego.
Przeciwwskazania względne: choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, cukrzyca w stadium dekompensacji, zaburzenia krążenia obwodowego, dekompensacja przewlekłej niewydolności serca, ciąża.
Propranolol. Krótko działający nieselektywny β-adrenolityk bez wewnętrznej aktywności współczulnej. Przy pojedynczej dawce 40 mg działanie przeciwdławicowe trwa około 3 godzin, a przy dawce 80 mg - do 8 h. Dawki leku dobierane są ściśle indywidualnie. U pacjentów w podeszłym wieku zwiększa się biodostępność propranololu, zwiększa się T 1/2, zmniejsza się klirens leku, a stężenie w osoczu jest 2,3 razy wyższe. Dzienną dawkę należy zmniejszyć o połowę.
Metoprolol. Krótko działający β-bloker. Jego działanie przeciwdławicowe i hipotensyjne zależy bezpośrednio od stężenia w osoczu. Osoby w podeszłym wieku wymagają dostosowania dawki, ponieważ okres półtrwania w fazie eliminacji jest dwukrotnie dłuższy niż u pacjentów w średnim wieku.
Atenolol. Odnosi się do długo działających selektywnych β-blokerów. Po podaniu pojedynczej dawki leku zmniejsza się zapotrzebowanie na nitroglicerynę i zmniejsza się liczba napadów dusznicy bolesnej u ponad połowy pacjentów z chorobą wieńcową. Pod względem skuteczności atenolol dorównuje lub przewyższa aktywność przeciwdławicową propranololu, pindololu, nifedypiny, a pod względem wpływu na bezbolesne niedokrwienie mięśnia sercowego przewyższa pindolol. Stosowany jest w monoterapii lub w skojarzeniu z wolno działającymi blokerami kanału wapniowego z grupy dihydropirydyn lub innymi antagonistami wapnia raz dziennie.
Choroba ginekologiczna z „rgsha I gtityrtinidsmiya ♦ 161
W przypadku osób starszych i starczych, ze względu na dwukrotny wzrost T 1/2, dawkę na początku leczenia zmniejsza się o połowę, a dopiero przy braku efektu terapeutycznego dawkę powoli zwiększa się.
Bez leków z grupy azotanów organicznych trudno wyobrazić sobie terapię. Leki te są stosowane w celu zapobiegania i łagodzenia bólu za mostkiem z dusznicą bolesną i zawałem serca.
Azotany obejmują trzy leki: nitroglicerynę, diazotan izosorbidu, 5-monoazotan izosorbidu. Czasami molsydomina jest zaliczana do tej samej grupy. Chociaż strukturalnie nie jest azotanem, w jego mechanizmie działania pośredniczy również tlenek azotu i rozszerzenie naczyń krwionośnych.
W zależności od czasu działania leki te dzielą się na:
- krótkodziałające (do 1 godziny);
- umiarkowanie przedłużony (działanie 1-6 godzin);
- znacznie wydłużony (od 6 do 24 godzin).
W zależności od sposobu, w jaki lek dostaje się do organizmu, wyróżnia się formy azotanów:
- wprowadzane do jamy ustnej (ustne): tabletki, aerozole, płytki;
- przyjmowane doustnie (doustnie): tabletki i kapsułki;
- iniekcja: roztwory do długotrwałego, powolnego podawania dożylnego.
W aptekach można znaleźć takie preparaty azotanów:
- nitrogliceryna: Nitro i Nitro Paul Infusion (do infuzji IV), Nitrogliceryna, Nitrogranulong, Nitrocor, Nitrolong, Nitromint, Nitrong Forte, Nitrospray, Nitrosprint, Perlinganite, Sustak Forte, filmy Trinitrolong;
- diazotan izosorbidu: Dinisorb, Izacardin, Isoket, Cardiket, Nitrosorbid;
- 5-monoazotan izosorbidu: Monizol, Mono Mac, Mono Rum Retard, Monolong, Monosan, Monochnique i Monocinque retard, Olikard 60 Retard, Pecttrol, Efox 20, Efox Long.
Nazwy z instrukcjami „długi”, „forte”, „retard” odnoszą się do leków o przedłużonym działaniu.
Molsidomin jest sprzedawany pod nazwami Corvaton, Sidnopharm i Dilasid.
Mechanizm akcji
Azotany rozszerzają tętnice wieńcowe, poprawiając przepływ krwi do komórek mięśnia sercowego Azotany powodują rozszerzenie tętnic serca. Zwiększa to przepływ krwi do mięśnia sercowego i jego dopływ tlenu. W rezultacie znika ból lub dyskomfort za mostkiem.
Ponadto azotany rozszerzają żyły w całym ciele. Czyniąc to, zaczynają zawierać więcej krwi. Zmniejsza to ilość krwi powracającej do serca, zmniejszając w ten sposób obciążenie pracą.
Efekt ten wynika z uwalniania z tych związków tlenku azotu, który bezpośrednio rozluźnia ścianę naczyń.
Inną właściwością tych leków jest zdolność do zmniejszania agregacji płytek krwi i poprawy przepływu krwi. W wyniku tak złożonego działania serce znacznie lepiej znosi obciążenie, a niedokrwienie mięśnia sercowego występuje przy większym wysiłku.
Średnio przeciwdławicowe (przeciwbólowe) działanie azotanów jest silniejsze niż leków z innych grup. Jednak u różnych pacjentów skuteczność i czas trwania tego efektu znacznie się różnią. Tak więc ta sama dawka leku u jednego pacjenta obowiązuje przez 8 godzin, a u innego tylko przez godzinę. Dlatego ważne jest, aby stopniowo i powoli wybierać dawkę niezbędną dla pacjenta i schemat przyjmowania leku.
Cechy stosowania azotanów o różnym czasie działania
W celu zapobiegania zespołowi odstawienia pożądane jest stosowanie przedłużonych form, które można przyjmować raz dziennie.
Biorąc pod uwagę wysoką skuteczność tej grupy leków, az drugiej strony zjawiska uzależnienia i odstawienia, azotany w IHD są przepisywane tylko tym pacjentom, którzy nie mogą się bez nich obejść.
Azotany w IHD
Azotany szybko i skutecznie eliminują ataki dusznicy bolesnej Przy stajni każdy pacjent łatwo przewiduje, czy będzie w stanie znieść jakiś rodzaj obciążenia, czy też spowoduje to ból. Dlatego w klasach czynnościowych I-II dławicy piersiowej azotany są przepisywane tylko przed wysiłkiem fizycznym, aby zapobiec atakowi. W takim przypadku stosuje się zwykły nitrosorbid, nie ma potrzeby przepisywania rozszerzonych form.
Przy częstych atakach odpowiadających klasom funkcjonalnym III-IV lepiej jest przepisać przedłużony diazotan izosorbidu (na przykład Cardiket-retard) 2 razy dziennie.
W przypadku objawów nocnych wskazane jest wyznaczenie 5-monoazotanu izosorbidu w dawce 40-60 mg 1-2 razy dziennie.
Z lub przydzielony do długotrwałego powolnego wlewu dożylnego nitrogliceryny. Jednocześnie konieczne jest kontrolowanie poziomu ciśnienia krwi co godzinę, a gdy spada do 110 mm Hg. Sztuka. i poniżej, zmniejszyć szybkość podawania lub czasowo zawiesić infuzję.
Aktywność azotanów jest wzmocniona przez ich jednoczesne stosowanie z antagonistami wapnia (werapamil, diltiazem).
Monoazotan izosorbidu
1. Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa
Monoazotan izosorbidu (I-5-M).
2. Podstawowe synonimy
Monoazotan izosorbidu, monoazotan izosorbidu, Cardisorb, Monizid, Monizol, Mono Mac, Mono Mac 50 D, Mono Mac Depot, Monolong, Mononit, Mononitrate retard, Monosan, Monocinque, Monocinque retard, Olikard 40 retard, Olikard 60 retard, Pektrol, Efoks, Efox 20, Efox długi.
3. Grupa farmakoterapeutyczna
Środki wpływające na układ sercowo-naczyniowy (leki przeciwdławicowe).
4. Główne działanie i efekty farmakoterapeutyczne
Działanie przeciwdławicowe, zmniejszenie obciążenia wstępnego serca.
5. Podsumowanie dowodów skuteczności
Poziom przekonujące dowody B. Działanie przeciwdławicowe I-5-M zostało potwierdzone w kontrolowanych badaniach, przewaga nad diazotanem izosorbidu pozostaje niejasna.
6. Zwięzłe wyniki badań farmakoekonomicznych
Szacunkowa cena za 1 tabletkę (20 mg) od 0,72 do 2,06 rubla.
7. Farmakodynamika, farmakokinetyka, biorównoważność analogów
Azotany są zdolne do uwalniania ze swojej cząsteczki tlenku azotu, donatorów tlenku azotu, który jest naturalnym czynnikiem rozkurczającym śródbłonek - mediatorem bezpośredniej aktywacji cyklazy guanylanowej. Zwiększenie stężenia cGMP prowadzi do rozluźnienia włókien mięśni gładkich, głównie żyłek i żył. Działa przeciwdławicowo-skurczowo, rozluźnia mięśnie gładkie ścian naczyń, oskrzeli, przewodu pokarmowego, dróg żółciowych, moczowodów. Podawany dożylnie powoduje szybki spadek obciążenia wstępnego serca na skutek rozszerzenia żył obwodowych. Zmniejsza przepływ krwi do prawego przedsionka, pomaga obniżyć ciśnienie w krążeniu płucnym i ustąpić objawy obrzęku płuc, zmniejsza obciążenie następcze, zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen (poprzez zmniejszenie obciążenia wstępnego, następczego i napięcia ścian komór w wyniku zmniejszenia objętości serca). Wspomaga redystrybucję przepływu krwi wieńcowej w obszarach o zmniejszonym krążeniu krwi. Działa hamująco na układ współczulny, hamując składnik naczyniowy powstawania zespołu bólowego. Powoduje rozszerzenie naczyń oponowych, co tłumaczy ból głowy podczas stosowania. W realizacji hemodynamicznego i przeciwdławicowego działania azotanów organicznych najważniejsze jest ich działanie wazodylatacyjne: a) na żyły pojemnościowe, co prowadzi do zmniejszenia zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen, obciążenia wstępnego i objętości komór oraz poprawy przepływu krwi w podwsierdziowym mięśniu sercowym (najbardziej wrażliwym na niedokrwienie); b) na układowe tętnice przewodzące, co w połączeniu ze zmniejszeniem objętości lewej komory zmniejsza obciążenie następcze i prowadzi do zmniejszenia zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen; c) na odcinku nasierdziowym tętnic wieńcowych, w tym na ich odcinkach zwężających, co poprawia główny przepływ wieńcowy; d) na naczynia wieńcowe oboczne, powodując tym samym poprawę ukrwienia niedokrwionych obszarów mięśnia sercowego. Monoazotan izosorbidu (I-5-M) działa rozszerzająco na tętnice obwodowe, a głównie żyły, zmniejszając obciążenie wstępne i następcze, a tym samym zmniejszając ciśnienie końcoworozkurczowe w lewej komorze i ciśnienie zaklinowania naczyń włosowatych płuc; zmniejsza ogólnoustrojowy opór naczyniowy, co prowadzi do obniżenia skurczowego i średniego ciśnienia tętniczego. Działanie przeciwdławicowe monoazotanu izosorbidu (I-5-M), według Zakładu Farmakologii Prewencyjnej, występuje po 30-45 minutach od spożycia (po zażyciu konwencjonalnych tabletek monoazotanu izosorbidu - po 15-45 minutach). Maksymalne nasilenie efektu niedokrwiennego rozwija się średnio po 45-60 minutach i wynosi 100%. Działanie przeciwdławicowe po długotrwałym przyjmowaniu 60 mg i 120 mg monoazotanu izosorbidu (I-5-M) jest maksymalnie wyraźne dopiero po 4 godzinach, a po 20 i 24 godzinach, pomimo wysokiego stężenia monoazotanu izosorbidu (I-5-M) w osoczu krwi po przyjęciu 100 mg nie zaobserwowano efektu, co może być spowodowane rozwojem tachyfilaksji (wczesnej tolerancji) na lek. Po przyjęciu pojedynczej dawki 80 mg w kapsułkach czas trwania efektu przeciwdławicowego wynosił 10-14 godzin, a maksymalne nasilenie efektu wynosiło 100%. Przyjmowany doustnie monoazotan izosorbidu (I-5-M) charakteryzuje się wysoką biodostępnością - około 100%, ze względu na brak zjawiska pierwszego przejścia przez wątrobę (nie jest metabolizowany w wątrobie). Wysoką liniową zależność parametrów farmakokinetycznych od dawki stwierdzono przy przyjmowaniu doustnym od 10 do 60 mg monoazotanu izosorbidu (I-5-M). W porównaniu z tabletkami monoazotanu izosorbidu jego okres półtrwania jest dłuższy: 4,1-4,9 godziny.) regularne przyjmowanie, co może wskazywać na możliwość rozwoju tolerancji na monoazotan izosorbidu. Dolna granica terapeutycznego stężenia monoazotanu izosorbidu (I-5-M) w osoczu krwi wynosi około 100 ng / ml. Monoazotan izosorbidu (I-5-M) jest oznaczany w osoczu już po 3,5 minuty od przyjęcia tabletki i osiąga maksymalne stężenie po 0,5-1 h. Wchłanianie monoazotanu izosorbidu (I-5-M) z przewodu pokarmowego nie zależy od jedzenie. Po 30 minutach od przyjęcia przedłużonej postaci tabletki (Imdura 60 mg) stężenie monoazotanu izosorbidu (I-5-M) w osoczu osiąga 500 ng/ml. Stężenie terapeutyczne, choć na niższym poziomie, utrzymuje się po 12 i 24 h. Po zażyciu jednej kapsułki elantanu retard (efox long) 50 mg stężenie monoazotanu izosorbidu (I-5-M) w osoczu oznacza się na poziomie poziom około 180 ng/ml przez 1 h, a następnie osiąga wartość maksymalną około 300 ng/ml po 7 h; niskie stężenie monoazotanu izosorbidu (I-5-M) w osoczu (około 40 ng/ml) utrzymuje się po 24 godzinach.
8. Wskazania
Konwencjonalne tabletki monoazotanu izosorbidu (I-5-M) stosuje się w profilaktyce napadów dusznicy bolesnej, retard - w profilaktyce napadów dusznicy bolesnej u pacjentów z częstymi atakami i znacznie obniżoną tolerancją wysiłku.
9. Przeciwwskazania
Zawał mięśnia sercowego z niskim ciśnieniem napełniania lewej komory, ostra niewydolność lewej komory, ostre zaburzenia krążenia mózgowego, reakcje alergiczne na azotany, ciężkie niedociśnienie.
10. Kryteria wydajności
Kryterium skuteczności jest zapobieganie bólom dławicowym.
11. Zasady doboru, modyfikacji dawki i wycofania
Tabletki 0,02 g, 0,04 g; 1% roztwór w ampułkach po 1 ml (10 mg). Możesz zacząć od dawki próbnej dla tolerancji - 10 mg 1 raz dziennie. Dawka terapeutyczna - 20 mg 2 razy/dobę w odstępie 7 godzin lub w razie potrzeby przed wysiłkiem fizycznym. Dawkę można zwiększyć do 20 mg 3 razy/dobę, następnie do 40 mg 2-3, a nawet 4 razy/dobę. Jednak tak częste stosowanie i duże dawki leku mogą szybko spowodować rozwój tolerancji na niego. Preparaty o przedłużonym działaniu: efox long 50 mg, olicard retard 40 i 60 mg. 1 tabletka (kapsułka) raz dziennie, w razie potrzeby do 2 tabletek (kapsułek), a jeśli monoazotan izosorbidu (I-5-M) jest dobrze tolerowany, można je przyjmować jednocześnie rano. W przypadku wystąpienia bólu głowy pojedynczą dawkę zmniejsza się do połowy kapsułki (tabletki). Nie można jednak żuć ani próbować rozpuszczać leku w ustach, należy go połknąć, popijając wodą.
12. Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania dochodzi do nadmiernego rozszerzenia naczyń, odkładania się krwi żylnej, zmniejszenia pojemności minutowej serca i niedociśnienia tętniczego, mogą wystąpić takie objawy kliniczne jak objawy zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego (pulsujący ból głowy, splątanie i umiarkowane pobudzenie nerwowe); zawroty głowy, kołatanie serca, zaburzenia widzenia; nudności, wymioty, czasami kolka jelitowa i krwawa biegunka; omdlenie (w ortostazie); brak powietrza i duszność (z powodu zmniejszenia aktywności ruchów oddechowych); obfite pocenie się (kleisty pot) z wychłodzeniem skóry lub zaczerwienieniem skóry; blok serca i bradykardia; paraliż, śpiączka, konwulsje, a nawet śmierć. W przypadku klinicznych objawów przedawkowania konieczne jest sztuczne wywołanie wymiotów, podanie węgla aktywowanego do środka; w przypadku niedociśnienia pacjenta należy położyć na plecach z uniesionymi nogami; płyny zastępujące krew są wstrzykiwane dożylnie.
13. Ostrzeżenia i informacje dla personelu medycznego
Długotrwałe i częste stosowanie szczególnie dużych dawek leków może prowadzić do rozwoju tolerancji na monoazotan izosorbidu (I-5-M).
14. Cechy stosowania i ograniczenia u osób starszych, z niewydolnością wątroby, nerek itp.
Ze względu na możliwe zmiany parametrów farmakokinetycznych istnieje pewne ryzyko stosowania monoazotanu izosorbidu (I-5-M) u osób w podeszłym wieku, u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby, w tym po operacji pomostowania wrotno-jyłowego. I-5-M jest przeciwwskazany w pierwszych 3 miesiącach ciąży. Podczas karmienia piersią należy przerwać stosowanie leku.
15. Skutki uboczne i powikłania
Widoczny, najwyraźniej, rzadziej niż po zażyciu tabletek diazotanu izosorbidu. Ból głowy (w 9% przypadków), zawroty głowy (w 1% przypadków), częściej podczas bólu głowy. Inne działania niepożądane są rzadkie (mniej niż 1% przypadków): zaczerwienienie twarzy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, spadek skurczowego ciśnienia krwi o 10% pierwotnego, kołatanie serca, tachykardia (wzrost liczby uderzeń serca o 10-14% ). Duże pojedyncze dawki (40-50 mg) mogą być źle tolerowane przez pacjentów ze względu na możliwe reakcje ortostatyczne, chociaż istnieje ryzyko ich wystąpienia nawet przy przyjmowaniu małych dawek leku. Niedociśnieniu tętniczemu wywołanemu przez monoazotan izosorbidu (I-5-M) może towarzyszyć paradoksalna bradykardia i początek napadu dusznicy bolesnej. Podobnie jak inne azotany, monoazotan izosorbidu (I-5-M) może powodować reakcje paradoksalne u pacjentów z kardiomiopatią przerostową - napad dusznicy bolesnej, ciężkie niedokrwienie mięśnia sercowego.
16. Interakcje z innymi lekami
Należy unikać mianowania monoazotanu izosorbidu (I-5-M) razem z lekami przeciwnadciśnieniowymi, lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne i trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkiego niedociśnienia tętniczego.
17. Stosowanie leków w składzie leków złożonych
Nie dotyczy.
18. Ostrzeżenia i informacje dla pacjenta
Działanie leku nie następuje na tyle szybko, aby można go było zastosować do powstrzymania napadu dusznicy bolesnej. Odbiór monoazotanu izosorbidu (I-5-M) nie jest zalecany dla kierowców pojazdów ze względu na możliwe naruszenie stężenia.
19. Dodatkowe wymagania dotyczące świadomej zgody pacjenta
Pacjent musi wyrazić zgodę na leczenie ewentualnych powikłań.
20. Formy uwalniania, dawkowanie
Kapsułki o przedłużonym działaniu 10, 20, 40, 60 mg; tabletki opóźniające 50, 100 mg; tabletki o przedłużonym uwalnianiu 40, 60 mg.
Firmy: Searle, wyprodukowany przez Ethypharm, Francja; ICN Hangary, Węgry; Balkanpharma - Dupnitza AD, Bułgaria; Zorka Pharma, Jugosławia; Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co. KG, Niemcy; CTS Chemical Industries Ltd, Izrael; Sanofi-Biocom Ltd, Polska; Euderma SPA, Włochy; Zawodowiec. Med. Cs Praha AS, Czechy; Instituto Lusofarmaco, Włochy; Solvay Pharmaceuticals GmbH, Niemcy; KRKA dd, Słowenia; Schwarz Pharma AG, Niemcy; Schwarz Pharma Poland GmbH, Polska.
21. Funkcje przechowywania
Lista B.
| " |
Informacje o leku Mononitroside, przedstawione w artykule, mogą być wykorzystywane wyłącznie w celach informacyjnych. Niedopuszczalne jest wykorzystywanie instrukcji jako przewodnika do samodzielnego leczenia. Powołanie mononitrozydu, dawkowanie i sposób podawania jest ustalane tylko przez prowadzącego specjalistę.
Informacje ogólne
Międzynarodowa nazwa to monoazotan izosorbidu; 1,4:3,6-dianhydro-D-glusitol-5-azotan. Właściwości fizykochemiczne substancji leczniczej:
- białe drażetki o masie 20 mg, o kształcie płasko-cylindrycznym, ze ścięciem;
- białe płasko-cylindryczne drażetki o masie 40 mg ze ścięciem i wycięciem.
W opakowaniu komórkowym znajduje się 10 tabletek, w opakowaniu 3 lub 4 takie opakowania.
Lek jest uwalniany tylko zgodnie z recepturą.
Grupa farmakoterapeutyczna
Środki wpływające na układ krążenia. Leki rozszerzające naczynia obwodowe stosowane w kardiologii. azotany organiczne. Monoazotan izosorbidu. Kod ATC C01D A14.
Skład i forma wydania
Produkt Mononitrosid jest produkowany w postaci tabletek. Zawartość monoazotanu izosorbidu w jednej drażetce wynosi 20 lub 40 mg. Dodatkowymi elementami składającymi się na lek są: laktoza, stearynian wapnia, skrobia kukurydziana.
Opis działania farmakologicznego
Mononitrozyd to substancja lecznicza o wyraźnym działaniu przeciwdławicowym z grupy organicznych azotanów, rozszerzająca naczynia krwionośne obwodowe, wpływająca głównie na napięcie żył.
Mononitrozyd jest metabolitem diazotanu izosorbidu i nitrogliceryny. Dzięki powstawaniu tlenku azotu aktywowany jest enzym cyklaza guanylanowa, który przyczynia się do rozluźnienia mięśni gładkich naczyń krwionośnych. Rozszerzenie żył prowadzi do zmniejszenia pojemności łożyska żylnego i wstępnego obciążenia mięśnia sercowego.
Działanie Mononitrozydu na tętnice pomaga zmniejszyć ich opór na przepływ krwi, ułatwiając pracę serca.
Prowadzi to do normalizacji funkcji skurczowej mięśnia sercowego w niedokrwieniu i niewydolności serca. Mononitrozyd zwiększa tolerancję wysiłku, zwiększa pojemność minutową serca, zmniejsza częstość i nasilenie napadów dusznicy bolesnej u pacjentów z niedokrwieniem i niewydolnością serca.
Monoazotan izosorbidu powoduje rozszerzenie naczyń mózgowych i zwężenie naczyń narządów wewnętrznych, rozluźnienie mięśni gładkich przewodu pokarmowego, oskrzeli, dróg moczowych i żółciowych. Lek sprzyja przemianie hemoglobiny w methemoglobinę i pogorszeniu transportu tlenu. Działanie Mononitroside występuje po 20 minutach i utrzymuje się przez 8 godzin.
Po spożyciu substancja jest całkowicie wchłaniana. Zawartość monoazotanu izosorbidu we krwi osiąga maksimum po 2-6 godzinach. Rozwój działania przeciwdławicowego następuje po 45-90 minutach, jego czas trwania wynosi 8-24 godzin. Obecność terapeutycznego stężenia mononitrozydu osiąga się w czasie krótszym niż 17 godzin.
Istnieje bezpośrednia zależność poziomu produktu leczniczego we krwi od przyjętej dawki. Mononitrozyd jest metabolizowany w nerkach, gdzie powstają 2-glukuronid, izosorbid-5-monoazotan i izosorbid. Jest wydalany głównie przez nerki, w postaci produktów przemiany materii, niewielki procent - z kałem. Okres półtrwania substancji mieści się w zakresie od 6,5 do 16 godzin.
Wskazania do stosowania
Mononitrozyd jest przepisywany jako środek zapobiegający napadom dusznicy bolesnej, leczeniu przewlekłej zastoinowej niewydolności serca i nadciśnienia płucnego.
Dawkowanie i sposób podawania
Mononitrozyd przyjmuje się doustnie na krótko przed posiłkami, popijając dużą ilością wody. Zalecana dawka to 1 tabletka (40 mg) 2 razy dziennie. Jeśli patologia jest ciężka, najwyższa dawka może wynosić do 160 mg na dobę, podzielona na 3 dawki.
Dla uzyskania pożądanego efektu terapeutycznego zaleca się indywidualne dawkowanie mononitrozydu w zależności od stanu pacjenta, tolerancji leku i odpowiedzi na niego.
Aby uniknąć powstania tolerancji na azotyny (dowolny schemat dawkowania), należy zapewnić 12-godzinną przerwę bez azotanów (często w nocy).
Monitorowanie geodynamiki odgrywa ważną rolę w ustalaniu indywidualnej skutecznej dawki.
Środki ostrożności podczas stosowania leku
Mononitrozyd nie jest stosowany do powstrzymywania napadów dusznicy bolesnej, a jedynie do jej zapobiegania. Ostrożnie lek jest przepisywany ze zwiększonym poziomem ciśnienia wewnątrzczaszkowego i tendencją do niedociśnienia ortostatycznego. Przyjmowanie leku w dużych dawkach może prowadzić do methemoglobinemii. Mononitrozyd wpływa na wyniki kalorymetrycznego oznaczania stężenia cholesterolu.
Aby zapobiec nawrotom objawów dusznicy bolesnej, gdy jest przyjmowany przez długi czas w dużych dawkach, konieczne jest stopniowe odstawianie. Nieprzestrzeganie zalecanego odstępu powoduje rozwój tolerancji azotanów, jednak zniesienie monoazotanu izosorbidu w 7 dniu przywraca jego skuteczność.
Długotrwałe stosowanie azotanów w dużych dawkach jest przyczyną wyczerpywania rezerw tkankowych grup sulfhydrylowych i prowadzi do powstawania tolerancji. Zjawisku temu można zapobiegać wprowadzając do organizmu acetylocysteinę, kaptopril, metioninę.
Mononitrozyd zawiera laktozę, dlatego jest przeciwwskazany u pacjentów z niedoborem laktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, galaktozemią.
Niedopuszczalne jest spożywanie napojów alkoholowych w okresie leczenia. Szybkość reakcji psychomotorycznych może ulec zmniejszeniu, co należy wziąć pod uwagę podczas prowadzenia pojazdu lub wykonywania niebezpiecznych prac. Należy zachować ostrożność ze względu na nasilenie działania hipotensyjnego ortostatycznego.
Mononitrozydu nie stosuje się u dzieci.
Ciąża i laktacja
Mononitrozyd wpływa na hemodynamikę płodu, dlatego należy zaprzestać jego stosowania w czasie ciąży i laktacji. Przyjmowanie mononitrozydu izosorbidu jest prawdopodobne, jeśli oczekiwana korzyść dla matki przewyższa dopuszczalne ryzyko dla płodu lub dziecka.
Należy również odmówić karmienia piersią w okresie leczenia tym lekiem. Jeśli musisz wziąć w okresie laktacji, powinieneś wykluczyć metodę naturalnego karmienia.
Interakcje z innymi lekami
Jednoczesne stosowanie mononitrozydu z inhibitorami konwertazy angiotensyny, innymi lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne, diuretykami, beta-blokerami, antagonistami wapnia, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, inhibitorami monoaminooksydazy, Viagrą, etanolem i lekami zawierającymi etanol, opioidowymi lekami przeciwbólowymi nasila działanie hipotensyjne.
W przypadku sympatykomimetyków występuje hamowanie działania przeciwdławicowego, aw przypadku leków przeciwnadciśnieniowych - wzrost, w przypadku dihydroergotaminy obserwuje się wzrost poziomu we krwi.
Przyjmowanie mononitrozydu na tle stosowania hidyny przyczynia się do rozwoju zapaści ortostatycznej.
Połączone stosowanie leku z heparyną prowadzi do zmniejszenia właściwości przeciwzakrzepowych. Środki takie jak atropina, które mają działanie antycholinergiczne M, zmniejszają skuteczność mononitrozydu.
Aby przywrócić zmniejszoną wrażliwość na mononitrozyd, stosuje się donatorów grup sulfhydrylowych.
Przedawkowanie mononitrozydu
Po przyjęciu dawki leku przekraczającej terapeutyczną obserwuje się podobną symptomatologię:
- blanszowanie skóry;
- nudności, którym towarzyszą wymioty;
- ból głowy;
- zwiększone pocenie się;
- niedociśnienie tętnicze;
- zwiększone ciśnienie śródczaszkowe;
- występowanie drgawek i rozwój śpiączki;
- dreszcze;
- duszność.
Leczenie polega na płukaniu żołądka. Konieczne jest ułożenie chorego na plecach i zastosowanie tlenoterapii. Substytuty osocza są wprowadzane pod niskim ciśnieniem. W szczególnie trudnych przypadkach wskazany jest wlew dopaminy i sympatykomimetyków. Aby wyeliminować methemoglobinemię, zalecany jest 1% roztwór błękitu metylenowego.
Skutki uboczne
Podczas leczenia mononitrozydem obserwuje się rozwój następujących objawów ze strony układu nerwowego:
- bóle głowy, których intensywność zmniejsza się wraz z długotrwałą terapią;
- upośledzona aktywność ruchowa (bóle stawów);
- ogólna słabość;
- rozmazany obraz;
- agresja patologiczna;
- zawroty głowy.
Ze strony układu krążenia działania niepożądane Mononitroside objawiają się następującymi objawami:
- redukcja ciśnienia;
- kardiopalmus;
- zaczerwienienie twarzy. W niektórych przypadkach, gdy poziom ciśnienia gwałtownie spada, objawy dusznicy bolesnej nasilają się.
Od strony układu pokarmowego obserwuje się następujące działania niepożądane:
- nudności i wymioty;
- suchość w ustach.
Skutki uboczne pochodzenia alergicznego objawiają się wysypką na skórze, zapaleniem skóry, swędzeniem.
Okres trwałości i warunki przechowywania
Mononitrozyd przechowuje się w oryginalnym opakowaniu, w miejscu suchym, chronionym przed światłem i wodą, w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
Konieczne jest przechowywanie leku w miejscu niedostępnym dla dzieci. Lek jest ważny przez 24 miesiące. Po upływie okresu przechowywania dalsze stosowanie produktu jest niedopuszczalne.
Analogi Mononitroside i ceny
Wśród analogów leku można wyróżnić:
- Monocard (cena od 672 rubli);
- Plodin (183 ruble);
- Monosan (cena waha się od 600 rubli);
- Efoks Long (o wartości 109 rubli);
- Monocinque (od 169 do 187 rubli);
- Monocinque retard (od 297 do 366 rubli).
Wymienione analogi Mononitroside zawierają substancję czynną podobną do oryginału.